Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi : 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.
바이 멜 C1, 바틀렛 SE, 치우 LC, 로렌스 AJ, 머샴 JW, 파트 카르 오, 퉁 LW, 보그 랜드 SL.
추상
중독은 전 세계 15.3 만 명에게 영향을 미치는 치명적인 장애입니다. 널리 퍼져 있지만 효과적인 치료법은 거의 없습니다. 오렉신 수용체는 항 갈망 약물의 잠재적 표적으로 제안되었습니다. 하이포크 레틴으로도 알려진 오렉신은 뇌 전체에 넓게 돌출하는 측면 및 등쪽 시상 하부 및 주위 부위의 뉴런에서 생성되는 신경 펩티드입니다. 설치류와 인간에게 오렉신이 없으면 기면증을 유발합니다. 그러나 오렉신은 또한 보상 추구에서 확립 된 역할을합니다. 이 리뷰는 보상 추구에서 오렉신의 역할을 설명하는 일부 원본 연구와 2013 국제 마약 연구 컨퍼런스에서 발표 된 특정 작업에 대해 논의 할 것입니다. 오렉신 신호 전달은 동기가있는 행동과 관련된 뇌 영역 인 복부 피부 영역 (VTA)의 도파민 뉴런에 대한 글루타메이트 성 시냅스의 약물 유도 가소성을 촉진 할 수 있습니다. 추가 증거는 오렉신 신호가 VTA에 대한 GABA 성 입력의 엔도 칸 나비 노이드 매개 시냅스 억제를 시작하여 도파민 성 뉴런을 억제함으로써 약물 탐색을 촉진 할 수도 있음을 시사합니다. 오렉신 뉴런은 억제 성 오피오이드 펩티드 다이 노르 핀을 공동 발현합니다. VTA의 오렉신은 그 자체로 보상을 매개하는 것이 아니라 다이 노르 핀의 '보상 방지'효과를 차단할 수 있다고 제안되었습니다. 마지막으로, 전두엽 피질과 중앙 편도체의 오렉신 신호는 보상 추구의 회복과 관련이 있습니다. 이 리뷰는 중독 관련 행동의 기본이되는 세포 과정에서 오렉신 신호 전달의 역할을 설명하는 최근 연구를 강조하고 오렉신 신호 전달이 약물 탐색을 전달할 수있는 메커니즘에 대한 새로운 가설을 제안합니다.
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