우리는 사회 조직과 물질 남용 사이의 잠재적 인 상호 작용을 조사하기 위해 서로 다른 짝짓기 시스템을 보여주는들 종의 핵 accumbens에서 암페타민 유발 도파민 방출을 비교. 우리는 기본 세포 외 도파민에서 종 또는 지역적 차이를 발견하지 못했지만, 일부일처 쥐는 무차별적인 기암보다 암페타민 치료 후 세포 외 도파민에서 더 크고 오래 지속되는 증가를 보였습니다. 우리 세포 외 도파민 암페타민 유발 증가 monogamous voles에 페어 본드를 유도 할 수 있는지 여부를 조사했다. 우리는 핵 accumbens에서 도파민 증가에도 불구 하 고 암페타민 관리 동물 쌍 결합 형성을 억제하는 것으로 알려진 D1 수용 체 활성화를 배제 전처리하지 않는 한 남성 프레리 밭에 페어 본드 유도하지 않았다. 이 결과는 사회적 부착과 물질 남용이 공통 신경 기질을 공유한다는 제안을 뒷받침합니다.

주제

성적으로 순진한 성인 프레리 및 메도우 밭을 이용하여 핵 축적에있는 도파민 및 도파민 대사 산물 DOPAC 및 HVA의 세포 외 수준에 대한 암페타민 치료의 효과를 평가 하였다. 피험자들은 남부 일리노이의 인구에서 내려온 포로 자란 수컷이었다. 유전자 변이성을 유지하기 위해 콜로니를 주기적으로 교배시켰다. 새끼는 ~ 21 세의 나이로 젖을 and 고 20L : 50D 광주기를 가진 플라스틱 신발 상자 스타일 케이지 (40 × 14 × 10 cm)에 동일한 성 쌍으로 보관하고 광고 무제한 음식 (검은 기름 해바라기 씨가 보충 된 푸리 나 토끼 차우) 및 물. 동물을 매주 깨끗한 케이지로 옮겼다. 종과 성별은 따로 보관되었습니다. 모든 절차는 플로리다 주립 대학교 기관 동물 관리 및 사용위원회의 승인을 받았습니다.

미세 투석 프로브 구성 및 이식

미세 투석 프로브는 전술 한 바와 같이 구성되었다 (커티스 등, 2003)를 제외하고 활성 영역은 1.5 mm이고 막의 분자량 컷오프는 18Kd였다. 이 디자인의 프로브는 5–7 %의 도파민 회수율을 갖습니다. 나트륨 펜타 바르비 톨 마취 (2.1 mg / 0.6 kg 체중)하에 좌측 핵 어 큐벤 (브레 그마의 좌표 : 전방 6.3 mm, 측면 1 mm, 복부 10 mm)에 프로브를 입체적으로 이식하고 동물을 밤새 회복시켰다. 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘에 대한 등장 성 용액 (2.3 mM NaCl, 144 mM KCl, 2.8 mM CaCl)으로 프로브를 1.2ul / 분으로 연속적으로 관류시켰다₂, 및 0.9 mM MgCl₂ (1993의 Sved and Curtis)).

시료 수집 및 투석액 분석

투석액 샘플을 5ul의 0.1N 과염소산을 함유하는 바이알에 수집하고, 분석 될 때까지 -80 ℃에서 즉시 동결시켰다. 전기 화학 검출 (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, USA)과 함께 고성능 액체 크로마토 그래피 (HPLC)를 사용하여 도파민, DOPAC 및 HVA의 투석액 수준을 측정 하였다. 각각의 샘플에 대해, 투석액의 45ul을 컬럼에 주입 하였다. Alliance Separations Module (Waters, Inc., Milford MA, USA) 및 MD-150 컬럼 (ESA, Inc.)을 사용하여 0.7 mM이 수소 나트륨으로 구성된 이동상 (유량 75 ul / min)을 사용하여 분석 물을 분리했습니다. 인산염 일 수화물 (EM Science, Washington, PA, USA), 1.7 mM 1- 옥탄 설 폰산 나트륨 염 (미국 미주리 주 세인트루이스 소재의 시그마), 0.01 % 트리 에틸 아민 (미국 알드리치), 25uM EDTA (피셔, 피츠버그, PA) , USA), ~ 3.0ml / l의 2 % 인산 (피셔)을 사용하여 pH를 85로 조정 하였다. 400mV에서 샘플을 먼저 산화 한 다음 -350mV에서 환원시켜 분석 물 검출을 달성했습니다. 낮은 이득에서 산화 피크를 사용하여 DOPAC 및 HVA를 정량화하고, 높은 이득에서 환원 피크를 사용하여 도파민을 정량화 하였다. 알려진 농도의 표준을 사용하여 생성 된 피크와 비교하여 피크 영역을 양 (pg 분석 물 / 45 ul, 프로브 복구에 대해 보정되지 않음)으로 변환했습니다. 도파민에 대한 정량 한계는 ~ 2 pg / 45 ul 주입이고, 검출 한계는 ~ 0.5 pg / 45 ul 주입이었다.

말초 암페타민 치료의 급성 효과

밤새 회복시킨 후, 4 개의 20- 분 기준선 샘플을 수집 한 후, 각각의 수컷은 식염수의 200ul / 40g 체중 또는 3mg / kg 암페타민을 함유하는 식염수의 복강 내 (ip) 주사를 받았다. 이어서 샘플을 3 분 동안 20 분 간격으로 수집하고 HPLC-ECD를 사용하여 분석 하였다.

핵 축적 내 암페타민의 효과

도파민 분석을위한 샘플을 수집하는 동안 역 미세 투석을 통해 NAcc에 직접 투여 된 암페타민의 효과를 조사하기 위해 각 종의 수컷 두 그룹이 추가로 사용되었다. 첫 번째 그룹에서, 기준선 샘플링 후, 투석액을 3 분의 샘플링 기간 동안 1 mM 암페타민을 함유하는 것으로 전환 한 후, 추가 2 시간 동안 표준 투석액으로 복귀시켰다. 이 실험은 암페타민 치료에 대한 최대 자극 된 단기 반응을 평가하도록 설계되었습니다. 두 번째 그룹에서, 기준선 샘플링 후, 투석액은 100 uM 암페타민을 함유하는 것으로 대체되었습니다. 그 후, 매 두번째 샘플 후 농도를 증가시킴으로써 암페타민 수준을 증가시켰다. 시험 된 암페타민 농도는 0, 100, 200, 400, 및 800 uM 및 1 mM이었다. 용액 간 변화 후 새로운 농도의 암페타민이 프로브의 활성 영역에 도달하는 데 약 12 분이 필요했기 때문에 각 농도의 첫 번째 샘플은 전이 샘플이었으며 암페타민의 목표 농도는 3 분 전에 존재했습니다. 그런 다음 각 농도에서 두 번째 샘플링 기간 동안 이 실험은 암페타민 치료에 대한 장기 지속 반응을 테스트하도록 설계되었습니다.

미세 투석 프로브 배치 평가

미세 투석 샘플링 기간의 말기에, 동물에게 과량의 소듐 펜타 바비 톨을 투여하였고, 프로브 배치를 평가하기 위해 뇌를 제거 하였다. 뇌는 크라이 오 스탯상에서 40㎛로 절편되었고 NAcc를 통한 절편은 현미경 슬라이드 상에 해동-장착되었다. 프로브 배치는 새로 장착 된 조직 또는 일부 경우에 nissl 염색 된 조직에서 평가되었다. 배치 결정은 다음에 설명 된 지역 설명을 사용하여 이루어졌습니다. Paxinos와 Watson (1998). 말뭉치의 진핵은 NAcc 내의 후방 배치로부터 전방을 묘사하는데 사용되었다. 측 심실 중앙에 트랙이있는 프로브는 NAcc 쉘에있는 것으로 간주되었지만 심 실측에 트랙이있는 프로브는 NAcc 코어에있는 것으로 간주되었습니다. 연구에 포함시키기 위해, 활성 영역의 80 % 이상이 코어 또는 쉘 내에 있어야했다. 둘 이상의 영역의 상당 부분에 걸쳐있는 프로브가있는 동물은 제외되었습니다.

암페타민 치료가 파트너 선호도 형성에 미치는 영향

첫 번째 실험에서, 수컷 프레리 밭 (n = 7–10 / 그룹)은 200 ul / 40 g 체중의 식염수 또는 0.5, 1.0 또는 3.0 mg / kg의 암페타민을 함유하는 식염수의 ip 주사를 받았습니다. 각각의 수컷은 6 시간의 비 성적인 동거를 위해 비슷한 크기와 나이의 성적 비 수용성, 난소 절제된 암컷과 짝을 이루었다. 동종 동안 짝짓기가 발생하지 않았 음을 확인하고 약물 치료로 인한 잠재적 인 행동 결함을 평가하기 위해 각 쌍의 구성원 간의 상호 작용을 비디오 녹화 하였다.

6 시간의 동거 기간이 끝나 자마자 각 남성은 파트너 선호도를 테스트했습니다 (Williams 등, 1992). 파트너 선호도 테스트를위한 장치는 튜브로 연결된 두 개의 동일한 케이지에 연결된 중립 케이지 (20 × 50 × 40 cm)로 구성되었으며, 그 중 하나는 친숙한 여성 파트너를 포함하고 다른 하나는 수컷이 상호 작용 한 적이없는 친숙하지 않은 암컷을 포함했습니다 . 암컷은 각각의 우리에 묶여서 서로 접촉하지 않았으며, 수컷 대상은 세 개의 우리에 모두 자유롭게 접근 할 수있었습니다. 커넥팅 튜브를 가로 지르는 일련의 광선을 사용하는 맞춤형 컴퓨터 프로그램 (R. Henderson, Florida State University)은 케이지 사이에서 수컷의 움직임을 모니터링했습니다. 3 h 동안 테스트가 지속되었습니다. 다시, 상세한 행동 분석을 위해 동물을 비디오 테이핑했다. 평가 된 변수에는 제휴 행동의 척도로서 각 자극 여성과 긴밀하게 접촉하는 데 소요 된 시간, 일반적인 비 사회적 행동의 척도로서 중립 케이지에서 보낸 시간의 양, 전반적인 활동.

두 번째 실험에서, 수컷 프레리 밭에 D100- 형 도파민 수용체 길항제 인 23390 ug / kg의 SCH1를 주사 (ip)했다. 30 분 후, 각각의 수컷은 비히클 또는 1mg / kg 암페타민 (ip)을 받고, 6h 동안 암컷과 짝을 지어 위에서 설명한 바와 같이 파트너 선호도를 테스트했다.

데이터 분석

변량 분석 (ANOVA) (Statistica)에 의한 기준량의 종, 지역 및 처리 그룹 간 비교를 위해 투석 물 도파민의 절대량을 사용 하였다. 이들 비교를 위해, 각 동물에 대한 4 개의 기준선 샘플의 평균이 사용되었다. 분산 분석에 사용 된 다양한 요인 조합에 대한 자세한 설명이 결과와 함께 제공됩니다. 기초 DOPAC 및 HVA에 대한 종 비교는 독립적 인 t- 검정을 사용하여 이루어졌다.

다른 모든 비교를 위해, 각 기준선 및 암페타민 후 샘플에서 도파민 또는 그 대사 산물의 양은 평균 기준선 양의 백분율로 표시되었습니다. 그런 다음 이러한 값은 반복 측정으로 시간 경과에 따라 분석 물질 양의 변화와 함께 반복 측정 ANOVA에 사용되었습니다. 소수의 경우 반복 측정 분석을 사용하려면 누락 된 샘플의 값을 추정해야했습니다. 이 경우 적절한 기간 동안 모든 샘플의 평균이 계산되었습니다. 그런 다음 중간 보간을 사용하여 누락 된 값의 두 번째 추정치를 생성했습니다. 이 두 값의 평균은 누락 된 샘플 값을 대체하는 데 사용되었습니다. 분석에 포함 된 동물은 이러한 방식으로 생성 된 하나 이상의 샘플 값을 갖지 않았습니다. Student-Neuman-Keuls (SNK) 사후 분석을 사용하여 중요한 주 효과 또는 상호 작용을 추가로 조사했습니다 (p <0.05). 다시, ANOVA에 사용 된 다양한 요인에 대한 설명이 결과와 함께 제공됩니다. 기준선과 크게 다른 것으로 간주되는 샘플의 경우 해당 샘플은 SNK 사후 분석에 의해 평가 된 XNUMX 개의 기준선 샘플 중 XNUMX 개 이상과 크게 달라야했습니다. 파트너 선호도에 대한 치료 효과는 짝을 이룬 t- 검정을 사용하여 파트너와 밀접하게 접촉하는 시간과 낯선 사람과의 접촉 시간에 대한 그룹 평균을 비교하기 위해 평가되었습니다. 파트너 선호도 테스트 동안 다른 행동에 대한 조사는 ANOVA를 사용하여 이루어졌고 중요한 주 효과 또는 상호 작용이 발견되면 SNK 사후 분석이 이어졌습니다.

기저 도파민 수준의 종, 영역 및 하위 핵 비교

3 원 ANOVA를 사용하여 기준선 도파민 수준을 비교 하였다. 총 48 동물이 프로브 배치 기준을 충족했습니다 (그림 1) 종에 포함 (n = 20 메도우 밭; 28 프레리 밭), 지역 (n = 29 rostral; 19 꼬리) 및 하위 핵 (n = 18 코어; 30 셸) 비교. 기저 세포 외 도파민 (표 1) 종간에 차이가 없었다 (F_1,40 = 0.08, p = 0.78), 하위 핵 (F_1,40 = 0.85, p = 0.36) 또는 연단 / 음성 수준 (F_1,40 = 0.33, p = 0.57) 통계적으로 유의 한 상호 작용이 없었습니다.

말초 암페타민 투여 후 종 비교

수컷 메도우 및 프레리 밭은 식염수 비히클 ip의 200ul / 40g 체중 (각 종에 대해 n = 5) 또는 3 mg / kg의 암페타민을 함유하는 식염수 중 하나 (n = 8 메도우 밭, 6 프레리 밭)를 받았다. 종 및 처리를 인자로 사용한 양방향 분석은 기준선 도파민 수준의 차이를 나타내지 않았습니다 (표 2) 종간 (F_1,23 = 1.29, p = 0.27) 또는 치료 그룹 간 (F_1,23 상당한 상호 작용이 있었음에도 불구하고 = 0.97, p = 0.33)_1,23 = 5.11, p = 0.04). 상호 작용의 사후 평가는 메도우 밭에 대한 암페타민과 식염수 그룹 사이에 약간의 차이가 있었음에도 불구하고 종 내에서 또는 처리 그룹 사이에 유의 한 쌍별 차이를 나타내지 않았다 (p = 0.08).

3mg / kg 암페타민의 말초 투여는 두 종 모두에서 NAcc에서 세포 외 도파민 수준을 증가시켰다 (F_1,15 = 7.27, p <0.02); 그러나 증가의 크기와 기간은 달랐습니다 (종 비교 F_1,15 = 17.10, p <0.01; 시간 상호 작용에 의한 종 F_12,180 = 2.24, p <0.02) 종간 (그림 2). 대초원에서, 암페타민은 세포 외 도파민을 기준선의 약 275 %까지 증가 시켰으며, 점진적인 감소가 있었음에도 불구하고, 도파민 수준은 적어도 5 20 분 이상의 샘플링 기간 동안 기준선보다 유의하게 유지되었다. 대조적으로, 암페타민은 메도우 기저에서 세포 외 도파민을 기준선의 약 175 %까지만 증가 시켰으며, 수준은 40 분 동안 만 기준선에 비해 유의하게 상승 하였다. 두 종 모두에서 식염수 처리 후 도파민 수준은 변하지 않았다. 패턴은 절대량의 도파민 및 기준선으로부터의 퍼센트 변화에 대해 보여졌다. 각 샘플에서 회수 된 도파민의 절대량을 암페타민 처리를받은 초원과 초원에서 비교했을 때, 상당한 종 영향이있었습니다 (F_13,117 = 8.09, p <0.001). 개별 시점을 비교했을 때 기준 값 사이에 종 차이는 없었지만 대초원 들쥐는 초원 들쥐 (30.5 ± 9.8 pg / 샘플)보다 암페타민 투여 후 더 큰 절대량의 세포 외 도파민 (18.7 ± 4.2 pg / 샘플)을 나타 냈습니다. .

부위 별 암페타민 투여에 대한 종 비교

역 미세 투석을 통해 1mM 암페타민의 NAcc 내로의 부위-특이 적 투여는 세포 외 도파민 수준을 두 종 모두에서 기준선의 대략 2000 %로 상당히 증가시켰다 (n = 3 메도우 밭 및 6 프레리 밭; 그림 3A). 또한, 반응의 규모와 지속 시간은 두 종에서 비슷 하였다. 유사하게, 암페타민 농도가 몇 시간에 걸쳐 서서히 증가했을 때 종의 차이가 발견되지 않았다 (n = 4 메도우 밭과 4 프레리 밭; 그림 3B). 이 실험에서, 100 uM 암페타민의 역 투석은 세포 외 도파민을 기준선의 약 700 %로 증가시켰다. 그 수준의 도파민 방출은 지속되었지만, 암페타민 농도의 최종 10 배 증가에도 불구하고 더 이상 증가하지 않았다. 실험군간에 기저 세포 외 도파민에는 차이가 없었다 (F_1,13 = 0.001, p = 0.97) 또는 종간 (F_1,13 = 0.001, p = 0.98)

NAcc에서 도파민 대사 산물에 대한 암페타민 효과

전반적으로 DOPAC (프레리 1159.7 ± 295.9, 초원 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) 또는 HVA (프레리 1033.5 ± 162.2, 초원 976.8 ± 165.7; t = 0.24, p =)의 기준 수준에서 종 차이가 없었습니다. 0.81). 암페타민의 말초 투여는 세포 외 수준의 DOPAC (F)를 현저하게 감소시켰다_12,108 = 13.54, p <0.001) (그림 4A). 도파민과 마찬가지로, 반응의 크기는 프레리 es과 비교하여 메도우 es에서 지속 시간이 더 짧았고 지속 시간이 짧았다. 역 투석을 통해 1mM 암페타민의 NAcc 로의 부위-특이 적 투여는 세포 외 DOPAC 수준을 상당히 감소시켰다 (F_12,132 = 23.06, p <0.001) 두 종 (그림 4B). 암페타민 용액이 단지 3 개의 샘플 후에 정상 투석액으로 대체되었다는 사실에도 불구하고, 시험 과정 내내 레벨이 우울하게 유지되었다. NAcc 로의 암페타민의 증가 된 증가는 세포 외 DOPAC 수준의 유사한 감소 패턴을 생성 하였다 (F_12,48 = 15.70, p <0.001); 그러나이 투여 프로토콜은 종 (F_1,4 = 17.18, p <0.02) 및 처리 상호 작용에 의한 종 (F_12,48 = 2.24, p <0.03). 두 그룹 모두 세포 외 DOPAC의 감소를 보였지만 그 효과는 초원 들쥐에서 더 강력했습니다 (그림 4C). HVA의 세포 외 수준은 두 종 모두에서 말초 또는 부위 특이 적 투여에 의해 영향을받지 않았습니다 (모든 p- 값> 0.20, 데이터는 표시되지 않음).

페어 본딩에 대한 암페타민 효과

예상 한 바와 같이, 6 시간 동안 성적으로 접촉하지 않은 난소 절제술 여성에게 노출 된 식염수로 처리 된 남성은 비 선택적 제휴를 나타냈다 (그림 5A) 이후 친숙한 여성과 익숙하지 않은 난소 절제된 여성 (t = 0.69, p = 0.51) 사이에서 선택이 주어진 경우. 3 가지 용량 중 임의의 용량에서 암페타민 치료는 또한 파트너 선호도 (0.5 mg / kg : t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mg / kg : t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg : t = 0.05)를 유도하지 못했습니다. , p = 0.96). 그러나, D1- 형 도파민 수용체 길항제 SCH1로 전처리 후 23390 mg / kg의 암페타민이 투여 된 경우 (그림 5B), 남성은 파트너와의 접촉을 선호하는 것으로 나타났습니다 (t = 2.46, p <0.05). SCH23390을 투여 한 후 식염수 주사를받은 동물은 다른 대조군 수컷 (t = -0.43, p = 0.68)에서 볼 수있는 것과 유사한 비 선택적 친 화성 행동을 나타 냈습니다. 치료와 관련된 명백한 행동 결함은 없었습니다 (표 3). 구체적으로, 두 여성과 밀접하게 접촉하는 데 소요 된 총 시간은 그룹간에 차이가 없었습니다 (F_5,46 = 0.46, p = 0.80). 중립 케이지에서 보낸 시간과 같은 비 사회적 행동 (F_5,46 = 0.25, p = 0.94) 및 운동 활동 (F_5,46 = 1.46, p = 0.23)도 치료에 영향을받지 않았습니다.

암페타민에 대한 NAcc 도파민 반응의 종 차이

말초 암페어보다 말초 암페타민 투여 후 수컷 프레리 밭은 NAcc에서 세포 외 도파민이 더 강력하고 오래 지속되었다. 이 관찰은 일부일처 쥐가 무차별 종보다 암페타민의 영향에 더 민감 할 수 있음을 시사한다. 따라서, 일부일처 종에서는 암페타민과 같은 약물의 긍정적 강화 효과가 무차별 종이 경험하는 것보다 더 강력 할 수 있습니다. 대안 적으로, 약물-유도 된 도파민 방출의 종 차이는 무차별 웅덩이를 강화하는 암페타민 용량이 일부일처 획에서 맹렬한 반응을 일으킬 수 있음을 나타낼 수있다.Orsini 등, 2004). 어느 경우이든, 일부일처 종에서는 물질 남용과 관련된 중심 경로의 변화가 확대 될 수있다.

우리는 초원과 초원에서 기저 세포 외 도파민 수치의 지역적 차이를 발견하지 못했으며, 암페타민이 NAcc에 직접 투여되었을 때 어떠한 종 차이도 보지 못했습니다. 이러한 결과는 부피 결합 시스템의 종 차이가 도파민 신경 회로의 근본적인 차이로 인한 것이 아니라는 추가 증거를 제공합니다 (커티스 등, 2003). 오히려, 종의 차이는 도파민 방출 또는 제거의 미묘한 차이, 도파민 수용체의 분포 또는 밀도, 또는 다른 신경 전달 물질 시스템과의 도파민 상호 작용에서 발생할 수있다.리우와 왕, 2003; 림과 영, 2004). 암페타민은 도파민 수송 체를 표적으로하기 때문에 (Jones 외, 1998), 부위-특이 적 암페타민 투여에 대한 반응에서 자극 된 수준의 종 차이의 부재는 종이 도파민 수송 체의 밀도 또는 기능이 다르지 않음을 시사한다. 표면적으로, 지속성 암페타민 투여에 대한 반응에서 종 차이의 결여는 또한 종이 도파민을 생산하는 능력이 다르지 않음을 시사한다. 그러나 지속적인 암페타민 치료 후 세포 외 DOPAC의 종 차이는 그러한 해석에 반박 할 수 있습니다 (Jones 외, 1998). 도파민과 마찬가지로, 세포 외 DOPAC에 대한 암페타민의 효과는 말초 투여 후 메도우 밭보다 프레리 밭에서 더 크고 지속 시간이 길었지만, 암페타민이 NAcc에 직접 투여되었을 때 메도우 밭에서 DOPAC가 더 크게 감소했다. 동일한 동물에서 암페타민 처리 후 세포 외 도파민의 종 차이가 없기 때문에 이러한 결과를 해석하는 방법이 불분명합니다. 하나의 가능성은 메도우 밭에서 부위-특이 적 암페타민 투여 후 세포 외 DOPAC의 더 큰 감소가 무차별 밭에서 더 낮은 수준의 세포 내 도파민을 반영 할 수 있다는 것이다. 말초 암페타민 투여 후 보이는 종 차이가 단순히 암페타민 대사 능력의 종 차이를 반영 할 수 있다는 가능성을 배제 할 수는 없다는 점에 주목해야한다.

암페타민 및 쌍 결합

본 연구에서 두 번째 주요 발견은 암페타민 치료가 D1 도파민 수용체 차단이 없을 ​​때 파트너 선호도를 유도하지 않았다는 것이다. 표면적으로는 예기치 않은 결과입니다. NAcc에서 세포 외 도파민의 증가는 페어-결합 형성과 관련이있다 (Gingrich 등, 2000), 중 배변 경로의 단기 활성화는 파트너 선호도를 유도하기에 충분합니다 (Gingrich 등, 2000; Aragona et al., 2003; 커티스와 왕, 2005; Aragona et al., 2006). 미세 투석 결과에 따르면 암페타민 치료는 대초원에서 도파민 방출을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 선험적인 암페타민 처리가 페어-본드를 유도 할 것이라고 예측할 수있다. 왜 암페타민이 파트너의 선호도를 유도하지 못했습니까?

답은 D1- 및 D2- 타입 도파민 수용체의 활성화가 페어 본딩에서 작용하는 상대적인 역할에있을 수 있습니다.Aragona et al., 2003). D2 수용체의 활성화는 페어 본드 형성을 촉진하지만 D1 수용체는이 과정에 관여하지 않았다고 제안했다.왕 (Wang) 등, 1999). 그러나 후속 연구는 D1- 타입 도파민 수용체의 활성화가 실제로 D2 수용체의 약리학 적 활성화 또는 짝짓기에 의해 유발되는 파트너 선호도의 형성을 막는다는 것을 보여 주었다 (Aragona et al., 2006). 이 반대되는 조절은 도파민 수용체 작용제 아포 모르핀이 용량-의존적 방식으로 페어-본드를 유도한다는 사실에 의해 예시된다 (Aragona et al., 2006). 낮은 농도에서 아포 모르핀은 주로 D2 수용체에 결합하여 쌍 결합을 촉진합니다. 그러나, 더 높은 농도에서, 아포 모르핀은 D1 수용체에 결합하여 D2 활성화의 효과를 무시한다. 세포 외 도파민의 본질적으로 전 세계적으로 증가하는 암페타민과 같은 약물의 경우에도 비슷한 결과가 예상됩니다.베커, 1990; 젊고 리즈, 1998; Yurek et al., 1998). 이러한 증가는 도파민 수용체의 특정 서브 세트의 우선적 인 활성화를 생성 할 것 같지 않지만, 오히려 모든 도파민 수용체의 비특이적 활성화를 유도 할 것이다. D1 및 D2 수용체의 동시 활성화는 페어-본딩과 유사하지 않기 때문에 (Aragona et al., 2006), 암페타민-유도 도파민 방출은 D1 차단이없는 경우 파트너 선호를 유도하지 않는다. 그러나, D1 길항제로의 사전 치료는 암페타민 후에 주로 D2 활성화를 초래하므로, 파트너 선호도는 두 약물로의 동시 치료 후에 표현된다.

이 결과는 또한 쌍 결합에서 D1 수용체의 역할을 정교화하는 데 도움이됩니다. D1 활성화가 페어 본드 형성을 억제하고 잠재적 인 새로운 메이트를 거부하는 데 중요한 역할을한다는 좋은 증거가 있지만 (Aragona et al., 2006; 커티스 등, 2006), D1 수용체 단독의 봉쇄가 페어-본드를 유도하기에 충분한 지 여부는 이전에 알려지지 않았다. 이 연구에서 D1 봉쇄만으로는 파트너 선호도 형성을 유도하지 않았습니다. 따라서, D2 활성화가없는 경우, 단순히 D1 활성화를 감소시키는 것만으로는 결합이 일어나기에는 충분하지 않습니다.

D1 봉쇄의 영향은 선택 테스트 중 행동 억제로 인한 것이 아니라는 점에 유의해야합니다. 한 연구에서, 여기에 사용 된 D1 길항제의 용량은 단기적인 운동 장애를 일으켰습니다.Weatherford 등, 1990). 그러나 명백한 운동 결함은 발견되지 않았습니다. 치료받은 남성은 파트너 선호도 테스트 동안 비 사회적 행동에서 대조 남성과 다르지 않았습니다. 이것은 테스트 타이밍의 차이를 반영 할 수 있습니다. 본 연구에서 약물 주사와 행동 상호 작용의 시작 사이에 30 분 이상이 있었고, 약물 치료 후 6-9 시간까지 임계 의존 변수를 평가하지 않았다. 따라서 친숙한 파트너와 함께 보낸 시간의 증가는 전반적인 사회적 접촉, 운동 활동 또는 격리에 소요 된 시간의 변화의 결과가 아닙니다. 오히려, 비 선택적 제휴에서 파트너와의 접촉 선호로 전환함으로써 제휴 행동의 차이가 야기되었다. D1가 초기 동거 기간 동안 동작을 변경했을 수도 있습니다. 남성은 동거 동안 여성과 정상적으로 상호 작용하는 것으로 보였다. 그러나이 기간 동안의 일반적인 동작은 대부분의 동거 기간 동안 케이지의 한쪽 구석에서 쌍이 조용히 모이는 것입니다. 따라서 행동 억제는 더 침습적 인 조치 없이는 탐지하기 어려울 것입니다.

위에서 언급 한 바와 같이, 중독성 물질은 종종 사회적 유대를 조절하는 동일한 중심 경로를 목표로합니다. 현재의 연구는 mesolimbic dopamine 시스템에 중점을 두었지만, 중앙 아편 제 시스템은 사회적 유대에서 중요한 역할을한다.Panksepp 등, 1997) 및 중독성 물질 (De Vries and Shippenberg, 2002) 부분적으로 도파민과의 상호 작용을 통해Koob 등, 1998). 약물 남용과 사회적 결합 사이의 상호 영향이 발생하면 약물에 대한 반응과 관련된 중심 기능의 변화가 페어 본드 형성에 영향을 줄 수 있으며 그 반대도 마찬가지입니다. 예를 들어, 남용 약물은 D1 수용체와 관련된 신호 경로를 변경할 수 있습니다 (네슬러, 2001), 활성화가 사회적 유대를 손상시키는 경우 (Aragona et al., 2006). 따라서 일부일처 제에서 남용 약물은 중심적인 변화를 일으켜 사회적 유대를 형성하기가 더 어려워 질 수 있습니다. 이것이 다른 종으로 어떻게 번역 될지는 아직 결정되지 않았지만, 이러한 결과는 물질 남용이 인간 결합에 중대한 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

이 작품은 NIH 보조금 HD48462 (JTC)와 MH58616 및 DA19627 (ZW)에서 지원했습니다.

• 도파크
• 3,4- 다이 하이드 록시 - 페닐 아세트산
• HVA
• 호모 바닐린 산
• VTA
• 복부 tegmental 지역
• NAcc
• 측쇄 핵
• EDTA (에틸렌 다이아 민 테트라 초산)
• 에틸렌 디아민 테트라 아세트산
• ip
• 복강 내

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