성욕 장애가있는 남성의 정상적인 테스토스테론이지만 황체 형성 호르몬 혈장 수치가 높음 (2020)

이 연구에서 우리는 HD 남성 환자가 건강한 지원자와 비교하여 혈장 테스토스테론 수치에 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다. 반대로, 그들은 LH의 혈장 수준이 상당히 높았습니다. 두 그룹의 평균 테스토스테론과 LH 수치는 기준 범위 내에 있었습니다. 우리가 아는 한, 이는 HD 남성의 HPG 조절 장애에 대한 첫 번째 보고입니다. LH는 주로 안드로겐의 연속적인 생산을 통해 성욕 조절에 중심적인 역할을 합니다. LH 혈장 수준과 성적 각성에 대한 이전 연구에서는 모순된 결과가 나타났는데, 이는 LH 맥박성과 생체 활성에 대한 보다 구체적인 연구로 부분적으로 설명될 수 있습니다. 스톨레루 외¹⁹ 젊은 남성의 성적 각성은 LH 펄스 신호에 영향을 미쳐 각성 후 두 번째 피크를 연기하고 높이를 증가시키는 것으로 보고했습니다.¹⁹ 또한 LH의 생체 활성/면역 활성 비율에 차이가 있을 수도 있습니다. 카로사 등²⁰ 발기부전 환자는 건강한 남성에 비해 LH의 생체 활성/면역 활성 비율이 상당히 낮았으며, 이는 성 활동 재개 후에는 역전되었다고 보고했습니다.

호르몬과 비정상적인 성적 행동에 관한 대부분의 연구는 성범죄자를 조사하는 법의학 분야에서 이루어졌습니다. 킹스턴 등²¹ 최대 20년 동안 성범죄자를 추적한 연구에서 성선자극 호르몬인 FSH 및 LH는 성범죄자의 적대감과 양의 상관관계가 있으며 테스토스테론 수준보다 장기 재범에 대한 더 나은 예측 인자였다고 보고했습니다. 저자들은 일부 성범죄자들이 테스토스테론 수치와 관계없이 하향 조절에 실패하여 LH 조절 장애를 갖고 있다고 주장했습니다. 또한, 소아성애증 및 비소아성 성도착증이 있는 남성과 정상 남성 대조군을 비교한 연구에서, 100mcg의 합성 LH 방출 호르몬을 주입한 후 테스토스테론과 LH 수치는 그룹 간에 차이가 없었지만, 소아성애자는 그룹은 다른 두 그룹에 비해 LH의 상승이 더 높았습니다.²² 그러나 법의학 환경에서 보고된 이러한 결과와 소아성애증이나 성범죄 이력이 없는 HD 남성에 초점을 맞춘 연구 사이에 유사점을 찾는 것은 어렵습니다.

성적 취향과 테스토스테론 수치 사이의 관계는 복잡합니다. 실제로 테스토스테론은 인지 과정, 감정, 자율 과정 및 동기 부여를 포함한 여러 시스템에 영향을 미치면서 성적 취향 및 성적 흥분과 직접적으로 관련되어 있습니다.^9,10 이러한 효과는 에스트라디올로의 전환과 각 수용체에 대한 결합을 통해 간접적일 수도 있습니다. 테스토스테론과 LH 수치는 성적 행동과 자극에도 영향을 받습니다. 시각적인 에로틱한 자극, 성교나 자위를 통한 오르가즘의 빈도, 심지어 성적 상호작용에 대한 기대도 테스토스테론 수치에 영향을 미칠 수 있습니다.^9,10 게다가 자극의 종류, 상황, 이전 경험이 테스토스테론 수치에 미치는 영향을 조절할 수 있습니다. 루프와 월렌²³, 시각적 에로티카에 노출된 남성을 대상으로 한 연구에서 테스토스테론 수치는 경험에 따라 조절된다고 주장하며, 성적 자극에 반복적으로 노출된 포르노를 보는 남성과 이전에 포르노를 본 경험이 더 많은 남성의 경우 테스토스테론 수치가 성적 관심과 더 관련이 있다고 보고했습니다. 연구 전 음란물. 저자들은 반복적인 노출을 통해 자극의 습관화가 발생한 경우 동기 부여와 인지 과정을 향상시키기 위해 테스토스테론이 필요하다고 제안합니다.²³ 테스토스테론 수치는 HD가 있는 남성과 건강한 대조군 사이에 다르지 않았지만, 테스토스테론 혈장 수치와 성과다 측정 사이의 상관관계는 전체 그룹에서 유의미한 경향을 보였고, 보고된 환자에서 테스토스테론 수치가 가장 높은 HD 남성에서 유의미한 양의 상관관계를 보였습니다. 더 성적으로 강박적인 행동, 성적 집착, 성적으로 침해적인 생각.

그러나 성범죄자의 테스토스테론에 대한 연구에서는 엇갈린 결과가 보고되었으며, 최근 메타 분석에서는 성범죄자가 아닌 사람과 비교하여 성범죄자의 테스토스테론 수치에 차이가 없으며 아동 성추행범으로서 성범죄자 내에 차이가 있을 수 있다는 결론을 내렸습니다. 테스토스테론 수치가 낮았습니다.²⁴ 그러나 성기능을 위한 테스토스테론 보충에 관해서도 Huo 등의 무작위 대조 시험에 대한 체계적인 검토가 이루어졌습니다.²⁵ 리비도와 관련하여 부정적인 연구보다 긍정적인 연구가 더 많지만 결과는 여전히 엇갈린다는 결론에 도달합니다. 또한, 테스토스테론 보충은 성기능 개선에 지속적으로 효과적이지 않았습니다. 마지막으로, 대부분의 연구는 성적 흥분 영화, 자위 또는 성교와 같은 급성 성적 자극의 영향 후 테스토스테론과 LH에 미치는 영향을 조사하는 실험적이었습니다.¹⁹ HD 환자와 같이 더 오래 지속되는 상태에서 HPG 축에 미치는 영향은 조사하지 않았습니다. 따라서 건강한 지원자와 비교하여 성욕 과잉 남성의 테스토스테론 수치에 차이가 없다는 사실은 놀라운 일이 아닙니다.

과잉 성적인 남성과 내분비 시스템을 조사한 연구는 소수에 불과합니다. 사파리네자드²⁶ 비파라필릭 성애자 남성을 대상으로 지속성 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체인 트립토렐린의 치료 효과를 측정한 결과 기준선 테스토스테론과 LH 수치가 정상 수준으로 보고되었지만 연구 설계에는 건강한 대조군이 포함되지 않았습니다. 해당 연구에서, 성욕이 강한 남성의 LH와 테스토스테론 수치는 물론 성적 출력(성행위 시도 횟수)도 치료와 함께 감소했으며, 이는 호르몬 수치와 성욕의 밀접한 관계를 보여줍니다.

테스토스테론 수치는 성선기능저하증 남성의 불안 및 우울 증상과도 관련이 있습니다.^9,10 테스토스테론 수치와 우울증 증상 사이에는 유의미한 상관관계가 발견되지 않았습니다. HD는 그 행동이 불쾌감 상태와 스트레스의 결과일 수 있다는 것을 정의에 포함합니다.¹ 우리는 이전에 HPA 축의 과잉 행동으로 조절 곤란을보고했습니다¹³ HD 환자의 후성 유전 적 변화뿐만 아니라¹⁸

HPA와 HPG 축 사이에는 뇌의 발달 단계에 따라 흥분과 억제가 복잡한 복잡한 상호 작용이 있습니다.²⁷ HPA 축의 효과를 통한 스트레스 이벤트는 LH 억제를 억제하고 결과적으로 재생산을 유발할 수 있습니다.²⁷ 두 시스템은 상호 작용을하며 초기 스트레스 요인은 후성 유전 적 변형을 통해 신경 내분비 반응을 변경할 수 있습니다.^{28, 29, 30}

테스토스테론 혈장 수치와 성과민성 측정치(SCS 및 HD: CAS)의 상관관계는 전체 그룹에서 추세 수준이었고, 테스토스테론은 HD 환자의 SCS와 유의하게 양의 상관관계가 있었습니다. SCS는 성적으로 강박적인 행동, 성적 집착, 성적으로 침해적인 생각을 측정하며 고위험 성적 행동을 평가하기 위해 개발되었습니다.¹⁵ 성적 위험을 감수하는 사람의 행동에는 다른 파트너와의 빈번한 성관계, 성 파트너 수의 증가, 보호되지 않은 성관계, 보호되지 않은 항문 성교, 후천성 성병, 성관계 전 약물 및 알코올 사용이 포함됩니다.^1,31 테스토스테론은 위험 감수 행동에 연루되어 있으며 이중 호르몬 가설에 따라 코티솔과 함께 위험 감수를 조절합니다.³² 이 이중 호르몬 가설은 공격성 및 지배성과 같은 상태 관련 행동이 코티솔 수치가 낮을 때만 테스토스테론과 긍정적으로 관련되어 있지만 코티솔 수치가 높을 때는 그렇지 않다고 제안합니다. 이 라인에서 우리는 최근 CSF 테스토스테론/코티솔 비율이 자살 시도자 집단의 충동성과 공격성과 유의한 양의 상관관계가 있음을 보고했습니다.³³ 더욱이, 코르티솔 혈장 수치는 HD 남성의 SCS 점수와 음의 상관관계가 있었습니다.¹³ 따라서, SCS와 코티솔 수준의 음의 상관관계 및 SCS와 테스토스테론 수준의 양의 상관관계는 모두 이중 호르몬 가설과 일치합니다. 성적 욕망 또한 다면적이며 스트레스, 성별, 욕망 목표와 같은 상황적 요인이 테스토스테론과 같은 호르몬과의 연관성을 완화할 수 있습니다.^34,35 제안 된 메커니즘에는 HPA 및 HPG 상호 작용, 보상 신경망 또는 전전두엽 피질 영역의 조절 임펄스 제어 억제가 포함될 수 있습니다.³²

대안적인 설명은 보상 메커니즘으로서 일반적으로 정상 또는 하한치, 테스토스테론 혈장 수치 및 LH 혈장 수치의 상한 또는 상한치로 나타나는 보상성 성선 기능 저하증에 대한 설명일 것입니다. 그러나 보상성 성선 기능 저하증은 대조군과 연령이 일치하고 다른 동반 질환이 상대적으로 없는 우리 샘플과 달리 노화 및 만성 동반 질환과 관련이 있습니다.

후성유전체학과 관련하여 850K개 이상의 CpG 부위를 갖는 게놈 차원의 메틸화 칩이 사용되었지만, 우리는 이전 연구 결과를 기반으로 HPA 축과 관련된 후보 유전자에 중점을 두었습니다.¹⁸ 일반적인 HPG 축 관련 유전자와 옥시토신 및 키스펩틴과 같은 성적 행동과 관련된 새로운 보고 시스템도 포함됩니다.^{36, 37, 38}

혈장 테스토스테론 수준에 대한 다중 선형 회귀 모델에서 12개의 CpG 부위는 명목상 유의미했고 혈장 LH 수준에는 20개의 CpG 부위가 있었습니다. 여러 테스트를 수정한 후에는 개별 CpG 사이트가 중요하지 않았습니다. 이는 HD에서 HPG 축 관련 유전자에 대한 최초의 후성유전학적 연구이며, 이전에 HPAaxis 관련 유전자의 후성유전학적 변화를 보고한 바 있습니다.¹⁸ 부정적인 결과는 주의해서 해석해야 합니다. 표본 크기가 작기 때문에 특히 다중 테스트를 위한 수정 후에는 작은 효과 크기를 감지하기가 어렵습니다.

연구의 강점은 주의 깊게 선택된 동질적인 성욕 과잉 남성 집단, 정신 장애의 병력이나 현재의 정신 장애, 주요 정신 장애의 가족력 및 심각한 외상 경험을 제외하고 연령이 일치하는 건강한 지원자로 구성된 대조군의 존재입니다. 또한 어린 시절의 역경, 우울증, 신경염증 지표 및 덱사메타손 테스트 결과와 같은 분석에서 가능한 혼란 요인을 설명합니다. 아동기 역경에 대한 자가 보고와 후성유전학적 분석을 위한 표본이 상대적으로 적다는 한계점을 언급해야 한다. 추가적인 장점은 메틸화 패턴이 조직에 크게 의존하고 부정적인 후생유전학적 발견이 조직 공급원(전혈)과 관련될 수 있다는 것입니다. 또한, 최근의 성행위는 호르몬 수치를 유지함으로써 혼란을 야기할 수 있습니다.³⁹ 최근 성행위를 통제하지 않았기 때문입니다. 그러나 지난 2주 동안 HD:CAS로 측정한 결과 호르몬 수치와 성행위 사이에는 그러한 효과를 나타내는 연관성이 없었습니다. 더욱이, 테스토스테론은 보다 정확한 액체 크로마토그래피-질량 분석법보다는 면역분석법으로 측정되었습니다.

마지막으로, 연구의 단면 설계는 우연한 결론을 내리기에는 한계가 있으며, 이것이 헌팅턴병의 HPG 축 및 후생유전학에 대한 첫 번째 연구이기 때문에 독립적인 코호트에서 복제가 필요합니다.

결론적으로, 건강한 자원자에 비해 초성적인 남성의 LH 혈장 수치가 처음으로 증가한 것으로보고되었습니다. 이러한 예비 연구 결과는 신경 내분비 계의 관여 및 HD에서의 조절 곤란에 관한 문헌의 성장에 기여한다.

HD에 대한 추가 연구 방향은 다양한 측면에서 볼 수 있습니다. 대부분의 연구는 남성과 성범죄자와 같은 편견이 있는 집단을 대상으로 수행되었습니다. 따라서, 성욕 과잉 여성, 성별 차이 및 임상 인구의 임상 표현형이 부족합니다. 특히 물질 및 행동 중독을 포함한 다른 정신 장애와의 동반 질환을 명확히 할 필요가 있습니다. 한 가지 접근법은 동반질환이 없는 HD/강박성 성적 행동 장애 환자를 연구하는 것입니다. 마지막으로, 연구 영역 기준 프레임워크를 적용하는 것도 큰 관심거리가 될 것입니다. 공격성, 충동성, 반사회적 행동과 같은 특성과 결합된 신경영상, 분자, 유전 및 후생유전학 연구를 통해 장애의 병태생리학을 밝혀낼 수 있습니다.