큐 유도 코카인 갈망 : 약물 사용자 및 약물 자극에 대한 신경 해부학 적 특이성 (2000). – 포르노 활성화와 유사한 코카인 신호에 대한 뇌 활성화

인간 마약 중독을 영속시키는 데있어 갈망의 경험의 중요성은 종종 주장되어왔다 (1-3). 약물 갈망은 코카인 사용자가 코카인을 찾도록 유도하는 강력한 동기 부여 또는 강한 열망으로 생각됩니다. 그러나 약물 갈망, 그 결정 요인 및 그 후의 약물 복용과의 관계의 기초가되는 정서적,인지 적 특정 심리적 기전은 완전히 이해되지 않았다. 현상 학적으로, 코카인 사용자는 갈망이 하루에 대략 두 번 발생한다고보고합니다 (각 에피소드는 약 20 분 이하입니다). [4]), 다양한 강도의이며, 여러 수단으로 유도 할 수 있습니다. 예를 들어, 코카인 투여는 쥐의 코카인에 대한 반응을 회복시킬 수 있습니다 (5) 추가 코카인에 대한 인간의 갈망을 유도하는 것으로 입증되었습니다 (6). 스트레스를 유발하는 실험실 기반 기술은 최근에 코카인 남용자에 대한 자기보고 된 갈망을 증가시키는 것으로 나타났습니다 (7). 연구 자료는 마약 관련 환경 신호가 마약 사용자에 대한 갈망을 이끌어 낼 수 있음을 시사합니다 (3, 8, 9) 그러한 cue-induced craving의 강도는 코카인 의존의 심각성과 양의 상관 관계가 있음을 보여 주었다. (10). Childress와 동료 (8) 코카인 사용자들은 돈이나 마약과 같은 외적 단서 (cues)를 갈망하는 발기인으로 종종 인용한다. 균열 코카인 재발의 결정 요인을 분석 한 결과 재발의 34 %가 약물 관련 자극과의 만남을 따랐으며 11 %는 화폐 취급 (11). 그러나, 큐 유도 코카인 갈망을 시작하고 유지하는데 책임이있는 연결 부위 및 심리적 시스템과 어떻게 다른 각성 상태와 다른지는 잘 알려져 있지 않다. 코카인 치료를위한 새로운 행동 및 약리학 적 개입의 개발을 위해서는 이러한 자료가 중요 할 것으로 판단된다. 현재 치료 요법이 대다수의 치료를받는 개인에게 효과적이지 못하기 때문에 더욱 시급한 상황이다. 비 침습적 신경 영상 기술은 이제 이러한 심리적 현상의 신경 해부학 적 토대를 식별 할 수있는 기회를 제공합니다.

이전의 neuroimaging 연구는 전두엽과 변연계 구조를 포함하여 인간 마약 갈망에서 여러 피질 및 피질 하부 영역을 연루 시켰습니다. 예를 들어, 전두엽 및 안와 전두엽 피질에서 자기보고 된 갈망 점수와 지역 대뇌 포도당 대사 사이의 중요한 상관 관계가보고되었다 (12). 비슷한 정면 관여가 Maas와 동료들에 의해 관찰되었다. (13)기능성 자기 공명 영상 (fMRI)을 통해 코사인 관련 자극의 제시와 일치하는 좌측 전두엽 전두엽 피질 및 전엽의 중대한 활성화가보고되었다. 또한 코카인 신호가 중립 단서와 관련하여 배면 외전 두, 전 안부 안와, 후퇴, 대장 및 여러 측두 및 정수리 부위의 대뇌 포도당 대사 증가를 일으킨다 고보고되었다 (14). 외측 전 전두엽 피질, 소뇌, 내측 측두엽, 특히 편도선에서 자기보고 된 갈망 측정과 지역 대뇌 포도당 신진 대사 사이에 0.60 이상의 유의 한 상관 관계가 발견되었다. 다른 neuroimaging 연구는 코카인 갈망에 정면과 변연 관련을 복제했습니다 (15-17). 널리 퍼져있는 연결 고리의 출현하는 그림이 주관적인 갈망 경험을 산출하기 위해 여러 가지인지 적 및 감정적 과정의 참여를 반영한다고 추측 할 수 있습니다.

코카인 관련 단서에 노출되어 갈망이 유도되었다는 결정에는 일정한 기준이 충족되어야합니다. 갈망 반응은 코카인 사용자에서 관찰되었지만 코카인과 비교되지 않은 비교 대상에서와 코카인 자극에 대한 응답으로 관찰되었지만 아편 관련 큐에 대해서는 관찰되지 않는 인구 및 내용에 특화되어야한다고 제안되었다 (18). 콘텐츠 별 기준의 적합성은 비교 자극의 선택에 달려 있다고 제안합니다. 예를 들어 각성의 증가는 cue-induced cocaine craving의 한 요소가 될 수 있습니다. 그렇지 않으면 중성 자극 (예 : Ehrman et al.에 의해 입증 된 아편 제제 관련 도구)에 의해이 각성이 유발되지 않도록 요구하는 것이 합리적 일 수 있지만, [19]), 다른 자극 자극 (예 : 성적으로 자극하는 자극)에 유사한 반응을 기대할 수 있습니다. 코카인 신호에 대한 신경 해부학 적 반응이 다른 자극적 자극에 대한 반응으로 반영되는 정도는 두 가지 단서에 의해 유발 된 (공통적 인) 과정 중 일부를 조명 할 수있는 공개적인 질문이다. 이를 위해 본 연구는 코카인 사용자에게 코카인 관련 자극에 노출되었을 때 관찰 된 신경 해부학 적 반응이 코카인 사용자 (즉, 코카인과 비교할 수없는 비교 대상에는 존재하지 않음)와 코카인 자극에 고유 한 코카인 사용자에게 고유 한 것인지를 결정하고자했습니다 즉, 중성 자극에는 존재하지 않지만) 아마도 비 약물 자극 자극에 의해 공유된다.

주제

총계로, 24는 코카인 사용자 경험이 있고 18 건강한 비교 주제는이 학문에 참가했다. 피험자는 지역 신문 광고를 통해 모집되었고 그들의 참여를 위해 지불되었습니다. 코카인 사용자는 코카인 투여의 주요 방법이 프리 베이크 (균열) 흡연을 포함하는 사람들 만 포함하도록 검사를 받았다. 코카인 남용이나 의존 이외의 모든 정신과 적 상태에 대한 기준을 충족시키지 못했습니다. 17 명의 코카인 사용자 (평균 연령 = 14 년, 연령 범위 = 34-27)와 44 비교 대상자 (남성 9 명, 여성 5 명, 평균 연령 = 14 년, 연령 범위 = 26-19) fMRI 분석에 포함되었다. 39 코카인 사용자 중 9 명은 백인이었고 8 명은 아프리카 계 미국인이었습니다. 17은 강하게 오른 손잡이 였고, 하나는 왼손잡이 였고 세 명은 양손 잡이였습니다. 비교 대상 13 중 백인 14, 아시아 인 1 명, 히스패닉계 1 명이었습니다. 12은 강하게 오른 손잡이 였고 하나는 왼손잡이였습니다. 코카인 이용자는 13 년의 코카인 사용 (범위 = 11-2)을 평균 월간 코카인 지출 $ 25 (범위 = $ 1,025- $ 150)로 평균화했다. 비교 대상자들은 코카인 사용의 병력이 없다고보고했다. 완전한 설명 후에, 모든 피험자는 위스콘신 의대의 기관 검토위원회에서 승인 한이 연구에 참여하기위한 서면 동의 정보를 제공했다.

순서

MRI 장치에 도착하자마자, 각 피험자는 동의서를 작성하고 스캔 세션 중에 수행 될 작업 기억 과제에 대한 지침을 받고 연습했습니다. 비디오 필름 세그먼트와 작업 기억 작업은 피실험자의 발에있는 스크린에 역 투영되고 고주파 헤드 코일의 내부에 부착 된 프리즘 안경을 사용하여 보았습니다. 비디오 대화는 스캐너 노이즈를 감쇄시키는 귀마개를 통해 스레드 된 플라스틱 튜브를 통한 공기 전도로 피사체에 전달되었습니다. 내용물이 다른 3 개의 필름이 사용되었습니다. 코카인 영화는 마약 관련 대화에 종사하는 두 명의 아프리카 계 미국인 남성이 "균열 코카인"(실제로는 균열 코카인처럼 보였던 벤조카인)과 "술"(진 병에 물이 든)을 마시는 동안 흡연을하는 것으로 나타났습니다. 남자는 경험 많은 코카인 사용자였습니다. 이 영화는 진실성을 보장하기 위해 다수의 전 코카인 사용자와 현재의 코카인 사용자와 협의하여 검토되었습니다. 티그는 자연 영화에 경치 좋은 야외 이미지가 포함되어 있습니다. 섹스 영화에는 명백한 그룹 이성애 활동이 포함되어있었습니다. 각 영화의 재생 시간은 4 분이었고, 그 전에는 3 분의 빈 블루 스크린이 선행되었습니다. 모든 피험자는 자연 영화를 처음 보았고 섹스와 코카인 영화의 순서는 여러 피사체간에 균형을 이루었습니다. 각 영화 직후, 피험자는 5 분 동안 시각 공간 작업 메모리 작업을 수행했습니다. 따라서 각 스캔 작업은 3 분 휴식 기간, 4 분 필름 및 5 분 작업 메모리 작업으로 구성됩니다. 각 영화를 따랐던 실제 기억 시도 후, 피실험자는 이전 영화의 내용에 대한 반응을 평가하기 위해 소급 자기 신고 방법을 완료했습니다. 질문은 영화에 대한 피험자의 반응에 초점을 맞 춥니 다.표 1). 작업 기억 과제는 두 가지 목적을 수행했습니다. 즉,인지 작업 수행과 뇌 활성화에 대한 갈망의 효과를 결정하기 위해 필름 사이의 모든 큐에 의해 유발 된 갈망의 누화를 최소화하는 방해 장치 (distracter)입니다. 이 부분의 실험 결과는 다른 곳에서보고 될 것입니다.

코카인이나 성관계를 얻었을 때의 기대감이 연구 대상자에게 미칠 수있는 영향을 통제 할 수는 없었습니다. 모든 코카인 사용자는 스캐닝 절차 후 간단한 치료 "대화"치료를 받았고 더 이상 정신과 의사가 코카인을 갈망하지 않는다고 증언 할 때까지 병원을 떠나지 못했습니다. 이전 연구에서 (20)정맥 내 코카인 실험에 참여한 이후 추가 약물 사용이보고되지 않았기 때문에 마약 관련 실험 환경에서 실제 상황으로의 전환이 거의 없음을 시사한다.

fMRI 스캐닝 절차

뇌 전체를 덮고있는 인접한 7-mm sagittal slice는 blipped gradient-echo, echo-planar pulse sequence (TE = 40 msec, TR = 6000 msec, 시야 = 24 cm, 64 × 64 행렬, in- 평면 해상도 = 3.75 × 3.75 mm). 모든 스캔은 1.5-cm 내경 3 축 로컬 그래디언트 코일과 엔드 캡 (end-capped) 쿼드 러 레이 티브 버 케이지 무선 주파수 헤드 코일이 장착 된 30.5-T Signa 스캐너 (GE Medical Systems, Milwaukee) (21). 폼 패딩은 코일 내의 헤드 움직임을 제한하는 데 사용되었습니다. 정상 상태의 고해상도 무선 주파수 버릇없는 그라디언트 불러 오기 기능 해부 전의 해부학 적 위치 파악을 위해 기능적 이미징 전에 해부학 이미지를 획득했습니다.

fMRI 분석

모든 데이터 처리는 AFNI 버전 2.2 소프트웨어 패키지 (22). 평면 내 모션 보정 및 에지 검출 알고리즘이 기능 데이터에 처음 적용되었습니다. 영화에 대한 fMRI 시계열 시리즈가 시네 뷰잉에 의해 결정된 바와 같이인지 가능한 잔류 머리 움직임을 여전히 가지고있는 피험자는 그 영화에 대한 분석에서 제외되었다. 각 영화의 기능 분석에 포함 된 코카인 사용자 수와 비교 대상 수는 다음과 같습니다. 표 1. 합계로, 코카인 사용자의 영화의 47 %와 비교 대상의 영화의 57 %를 분석 할 수있었습니다. 코카인 사용자의 영화 40 %와 비교 대상인 영화의 35 %는 데이터 수집에서 기술적 문제로 인한 나머지 제외와 함께 이동으로 인한 것입니다. 중요한 코카인 필름 분석에 포함 된 모든 코카인 사용자는 현재 사용자 였고 아무도 치료를받지 못했습니다.

각 스캔 실행의 첫 번째 7.5 분 (75 이미지)이 현재 fMRI 분석에 포함되었습니다. 여기에는 3 분 기준선, 4 분 필름 및 후속 작업 기억 작업의 첫 번째 30 초 휴식 기간이 포함됩니다. 복셀의 반응을 특성화하기 위해,이 7.5- 분 동안 획득 된 fMRI 신호는 비선형 회귀 기술을 사용하여 voxel 단위로 베타 분포로 모델링되었습니다 (23) (그림 1). 베타 버전은 모델링 할 수있는 다양한 시계열을 바탕으로 경험적으로 선택되었습니다. 베타 모델의 시작 시간은 비디오가 시작된 후 1.5 분 이내에 발생하도록 제한되었으며이 최적의 시작 시간 전에 시계열에 가장 적합한 선형 맞춤이 적용되었습니다. 베타 분포의 다른 매개 변수 (곱셈 상수 [k]와 두 개의 지수 [α, β]) (그림 1)는 느슨하게 구속되어 각 보셀의 시계열에 가장 적합한 모델을 얻을 수있었습니다. 비선형 모델링 전에 0.01 Hz 이상의 모든 주파수를 제외하기 위해 시계열 데이터를 필터링하여 예비 분석 결과 데이터 시간 시리즈의 고주파 변화가 종종 비선형 모델 적합성의 좋음에 나쁜 영향을 미친다는 사실이 밝혀 졌기 때문입니다. 각 복셀에 대해 베타 모델의 곡선 아래 영역은 최상의 선형 맞춤 (응답 없음을 나타내는 귀무 가설)하에있는 영역의 백분율로 표시되었습니다. 커브 측정 값 아래 영역의이 비율은 필름 내용에 대한 지정된 복셀의 응답 크기 추정치 역할을했습니다 (그림 1). 곡선 기능 이미지 아래 영역의 비율은 표준 stereotaxic 좌표 시스템으로 변환되었습니다 (24) 최대 등방성 가우시안 필터의 4.2-mm 전폭을 사용하여 공간적으로 흐려짐. 이러한 기능 이미지는 이후 활성화 맵으로 언급되며 다음 그룹 분석에 사용되었습니다.

코카인 갈망의 지역화와 특이성

효과 없음의 귀무 가설에 대한 1 샘플 t 검정이 코카인 필름을 보는 코카인 사용자에 대한 곡선 측정 면적 아래의 백분율에 대해 수행되었다. 이 t 검정은 0.0025의 voxel-wise p 값과 각각의 중요한 voxel이 인접한 중요한 voxels (원래 획득 한 voxels의 크기와 대략 동일)의 더 큰 100-μl 클러스터의 일부라는 기준에 의해 임계 화되었으며, 코카인 사용자의 코카인 영화에 대한 반응을 보여 주었다. voxel-wise 임계 값과 최소 클러스터 크기를 결합하는 이점은 다른 곳에서 설명되었습니다 (25). 이 기준에서 살아남은 활성화 클러스터는 다음과 같은 일련의 비교를 위해 관심있는 기능 영역을 정의했습니다.

이들 지역의 반응이 코카인 사용자에게 독특한지 (인구 특이성) 여부를 결정하기 위해, 코카인 필름에 노출되는 동안 코카인 사용자의 활성화 된 영역이 코카인 필름에 노출되는 동안 비교 대상의 활성화지도 상에 중첩되었고, 두 샘플 t 검정을 사용하여 관심 영역을 비교했습니다. 이들 관심 영역의 반응이 코카인 필름 특유의 것인지 (내용 특이성) 여부를 결정하기 위해, 코카인 필름에 노출되는 동안 코카인 사용자의 활성화 된 영역이 자연 필름에 노출되는 동안 코카인 사용자의 활성화지도에 중첩되었다 , t 테스트는 평균 활성화 값을 비교했습니다. 마지막으로 코카인 필름에 노출 된 동안 코카인 사용자의 활성화 된 영역이 코카인 사용자와 비교 대상의 활성화지도에 겹쳐 져서 비 신경 자극적 자극 (내용 특이성)에 의해 이들 관심 영역이 활성화되었는지 여부를 확인했습니다. 섹스 영화에 노출. 기능적 분석에서 배제 된 임의적 특성으로 전체 데이터를 가진 대상이 너무 적어 분산의 전체 요인 분석을 허용하기 때문에 개별 t 테스트가 각 비교에 대해 수행되었습니다.

성 및 자연 영화에 대한 반응

섹스 필름을 볼 때 활성화 된 영역을 확인하기 위해 코카인 사용자 및 비교 대상의 활성화 맵에서 효과가없는 귀무 가설과 별개의 샘플 테스트를 수행했습니다. 각각은 앞에서 설명한 것처럼 0.0025과 100-μl 클러스터 기준의 voxel-wise p 값으로 임계 값되었습니다. 두 그룹 사이의 통계 테스트를 용이하게하기 위해이 맵은 결합되었으므로 두 맵에서 유의할 경우 보셀을 포함합니다. 이 결합 된지도의 각 클러스터에 대한 평균 활성화 값에 대해 사용자와 비교 대상을 비교하는 두 개의 샘플 t 테스트가 수행되었습니다. 자연 필름에 대해 동일한 일련의 분석이 수행되었습니다.

결과

자기보고 대책

표 1 각 영화 이후 질문에 대한 리 커트 척도 응답의 그룹 평균을 포함합니다. 이 자료는 코카인 필름이 코카인 사용자에게 갈망 상태를 성공적으로 유도했다는 것을 시사한다. 예를 들어, 코카인 사용자는 비교 대상보다 코카인 영화를 더 좋아한다고보고했으나 비교 대상과 다를 바없이 자연 또는 섹스 영화를 얼마나 좋아 하는지를보고했습니다. 비슷한 패턴이 영화에서 흥분하고 활기를 띠 었는지, 그리고 각 영화가 얼마나 코카인을 연기하길 원하는지에 따라 비판적으로 나타났습니다. 코카인 사용자들은 또한 코카인 필름 이후의 비교 대상보다 피곤함이 적음을보고했다. 코카인 필름에 대한 이러한 반응을 토대로 추가적인 비교를 용이하게하기 위해 합성 갈망 점수가 계산되었습니다. 코카인 필름에 노출 된 후 코카인 사용자와 비교 대상을 크게 구별 한 다섯 가지 질문은 다른 두 영화가 아니라 코카인 갈망을 요약 한 것으로 선정되었습니다. 복합 갈망 점수는이 다섯 가지 질문의 합이었습니다. (피로감 지수는 10에서 먼저 빼서 덜 갈망하는 욕구가 갈수록 커짐에 따라 증가합니다.) 종합적인 갈망 점수는 우리가 제외 된 대상과 포함 된 대상 사이에 코카인 갈망의 차이가 있는지 테스트하고 영화 순서의 영향을 테스트 할 수있게 해줍니다.

합성 갈망 점수는 모든 코카인 사용자 (N = 23, 한 피험자에 대한 데이터 손실)와 코카인 필름을 본 비교 피험자 (N = 18) (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) 간에도 유의하게 달랐습니다. 코카인 필름 기능 분석 (t = 6.4, df = 21, p <0.0001)에 포함 된 피험자들 사이 에서처럼. 추가 분석에 따르면 머리 움직임으로 인해 코카인 필름 기능 분석에서 제외 된 코카인 사용자는보고 된 갈망에서 분석 된 사용자와 크게 다르지 않았습니다 (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). 실제로 기능 분석에 포함 된 피험자들은 더 높은 복합 갈망 점수 (27.7 대 20.5)를보고했으며, 따라서 우리 분석에서 선택 편향에 대한 우려를 제거하여 가장 갈망 한 피험자가 가장 많이 움직였을 수 있습니다. 섹스 필름 전후에 코카인 필름을 본 코카인 사용자의 필름 주문 효과를 분석 한 결과 복합 갈망 점수에는 차이가 없었습니다. 이는 모든 코카인 사용자 (t = 0.4, df = 21, p = 0.73)와 코카인 필름 기능 분석에 포함 된 사용자 (t = 0.1, df = 9, p = 0.91)에게 해당됩니다. 섹스 영화에 대한 반응 (즉, 얼마나 많은 피험자들이 섹스 영화을 좋아하는지, 그것에 의해 활력을 얻었는지 등)과 자연 영화에 대한 반응 (즉, 자연 영화를 좋아하는 피험자들의 수)에 대해 유사한 종합 점수가 계산되었습니다. 등). 엔o 모든 피험자 또는 각 기능성 필름 분석에 포함 된 피험자 만 포함되었을 때 성별 또는 자연 영화에 대한 unpaired t 검정으로 유의미한 그룹 차이가 발견되었습니다.

기능적 활성화 분석 : 코카인 갈망

코카인 사용자의 경우 19 관심 영역은 코카인 필름 노출시 유의 한 반응을 보였습니다 (표 2). 이들은 주로 전두엽과 변연 로브에 있었으며, 일반적으로 측방 화 된 상태로 남아 있었고, 내측, 하측, 중간 및 상측 전두엽뿐만 아니라 앞과 뒤의 cingulate gyrus를 포함했다. 양측 활액낭은 하엽의 정수리 소엽에서 관찰되었고, 좌측 측방 활성화는 측두엽에서 관찰되었다. 나머지 관심 부위는 오른쪽 insula와 subcortically, 왼쪽 caudate / lateral 지느러미 핵과 시상 하부의 앞쪽 핵에서 관찰되었다.

이들 관심 부위 중 대부분 (13의 19)은 코카인 필름에 의해 유도 된 활성화를 비교할 때 비교 대상에서보다 코카인 사용자에서 상당히 더 큰 활성화를 나타냈다표 3 및 그림 2). 이와 같은 13 관심 영역은 코카인 사용자가 자연 영화를 보는 코카인 사용자와 비교했을 때 코카인 사용자가 코카인 사용자를 훨씬 더 활성화 시켰음을 보여줍니다. 동일한 코카인 영화 콘텐츠를 시청하는 사용자에게 존재하지 않고 자연 영화 콘텐츠를 보는 사용자에게는 나타나지 않기 때문에 이러한 결과는 코카인 갈망에 대한 이러한 13 지역의 특수성을 나타냅니다.

반대로, 코카인 필름을 보는 코카인 사용자가 섹스 필름을 보는 코카인 사용자에 대해 테스트를 받았을 때이 관심 영역 중 소수만 (19 중 4 개)이 현저하게 다른 활성화를 보였고,이 4 개 중 하나는 왼쪽 아래의 전두엽에 위치했으며, 이전 두 가지 비교에서 유의하지 않았다 (표 3). 3 가지 비교에서 모두 유의미한 나머지 3 개의 관심 영역은 전방 cingulate gyrus, 우측 하엽 정수리 및 좌측 꼬리 / 측면 지느러미 핵에 집중되었다. 마지막으로 관심있는 19 지역 중 4 곳만 코카인 영화를 보는 코카인 사용자와 섹스 영화를 보는 비교 대상 사이에 큰 차이를 보였다. 4 가지 관심 영역 모두가 코카인 사용자에게 더 큰 활성화를 보였으 나 우뇌의 하엽 정수리 소엽에 위치한 단지 하나가 이전 비교에서 유의미했다. 나머지 3 개의 관심 부위는 우의 상전두엽, 상 하엽 두정엽, 시상 하부의 전 핵에 위치 하였다. 이러한 결과를 해석 할 때, 코카인 필름을 보는 코카인 사용자의 활성화지도에 대해 이러한 그룹 간 및 필름 간 비교가 편향 될 수 있다는 점에 주목해야한다. 이는 관심 영역을 기능적으로 정의한 조건이기 때문이다.

기능적 활성화 분석 : 성 및 자연 필름

비슷한 지역이 코카인 사용자와 비교 대상에서 섹스 영화를 보았을 때 활성화되었습니다.. 여기에는 광범위한 전두엽 (내측, 상측 및 하측 전두엽), 전방 및 후방 cingulate, 양측 성 insula, caudate, thalamic, occipital 및 cerebellar regions가 포함됩니다. 비교 대상에서 코카인 사용자보다 더 많은 총 부피 (36 ㎕ 대 25 ㎕)를 포함하고 더 큰 평균 활성화 (8,942 % 대 5,280 %)를 갖는 더 많은 클러스터 (0.24 대 0.20)가 관찰되었다. 두 그룹의 활성화 된 클러스터를 결합하고 결합 된 각 클러스터의 평균 활성화 값에 대해 두 그룹을 비교 한 t 테스트를 수행했습니다. 이 결합 된 맵에서 52 클러스터 중 29은 유의 한 차이를 보였으며,이 중 23는 비교 대상에서 코카인 사용자보다 유의하게 큰 활성화를 나타냈다. 별도의 통계 테스트를 많이 실시한 Bonferroni 보정 (p≤0.001)은 10과의 중요한 차이점을 줄였습니다. 이 군집의 절반은 전두엽에 위치하였으며, 절반은 소뇌, 후부 골 형성 및 정수리 엽 (parietal lobes)에 있었다표 4). 이 10 클러스터 중 9 명은 코카인 사용자보다 비교 대상에서 더 큰 활성화를 보였다. 비교 대상이 결합 된지도에 더 많은 클러스터를 제공하고 통계 테스트의 수가 많다는 사실을 고려하면 이러한 분석은 코카인 사용자가 보여준 것보다 섹스 영화에 대한 비교 대상의 부분에서 더 큰 반응을 보입니다. 이것은 코카인 필름 분석의 결과와는 대조적입니다.

자연 필름을 볼 때 코카인 사용자 (4 개 클러스터) 또는 비교 대상 (2 개 클러스터)에서 상당히 활성화 된 지역은 거의 없습니다. 오른쪽 후두 cingulate와 오른쪽 fusiform 이랑에 위치한 두 개의 클러스터는 코카인 사용자보다 비교 대상에서 유의하게 더 컸다. 반면 오른쪽 상부 전두엽 (Brodmann 's area 9)과 왼쪽 postcentral gyrus (Brodmann 's area 3)은 반대의 패턴을 보였다.

토론

Cue-Induced Cocaine Craving의 신경 해부학 적 국소화

코카인에 대한 갈망은 대뇌 피질의 활성화에 대한 광범위한 패턴과 관련이 있으며 이는 이전의 큐 및 약물 유발 갈망에 대한 신경 영상보고와 크게 일치합니다. 모두 배측 앞 (12-15) 전치부 활성화 (13, 15-17, 26) 일관되게 보았다. 일시적인 극 활성화는 최근 코카인 사용자가 코카인 필름을 자연 필름과 비교했을 때이 지역의 뇌 혈류가 증가했다는보고와 일치합니다 (17), 코카인 갈망과 관련된 정수리 엽의 활성화가보고되었다 (14, 26).

우리는 코카인 사용자의 분산 된 활성화가 갈망하는 상태를 만들기 위해인지적이고 감정적 인 여러 가지 뚜렷한 심리적 과정의 기여에 대한 증인으로 해석합니다. 예를 들어, 많은 신경 영상 연구가 작업 기억 동안 전두엽과 정수리의 동시 활성화를 관찰 한 경우 (27-30) 주의 깊게 요구되는 작업 (31, 32), 현재 연구에서 이러한 구조에서 볼 수있는 활성화는 갈망에 대한 전두엽 작업 기억 회로의 참여 또는 사용자에 의한 코카인 영화에 대한 관심 증가를 제안 할 수있다. 이 발견의 의미는 작업 기억 시스템에서 중재 된 마약 사용자의 관심과 그 이후의 약물 관련 반점의 참여가 갈망 상태의 시작 및 유지에 결정적 일 수 있다는 것입니다. 이러한 발견은 주의력 전환과 서브 리허설 기법을 통해 마약 갈망을 개선하고자하는 치료 적 접근법의 적합성을 나타낼 수 있습니다.

전치부 구토의 활성화는 코카인 갈망 중에 자주 관찰되었으며인지 및 정서적 과정 모두에서 필수적인 역할을한다고 여겨진다 (33, 34). 인지 / 운동 과제 및 정서적 / 증상 유발에 대한 대상 징후 활성화를 대조하는 검토는 현재 연구에서 관찰 된 대상 징후 활성화를 포함하는 전치부에 전자를 국한시켰다 (35). 포스 너와 로스 바트 (36) (cingulate)이 감정적 인 상태의 집행 통제 또는 규제에 중요한 역할을한다고 제안했다. 내측 정면 영역은 또한 정서적 과정을 보조하기 위해 제안되었다. (37, 38)이는 코카인 영화에서 코카인 사용자의 이러한 영역에서 보이는 활성화를 설명 할 수 있는데, 이는 성 영상 동안 두 그룹의 피험자 모두에서 내측 정면 활성화에 의해지지되는 가정이다. 영화와 리콜에 의해 생성 된 감정뿐만 아니라 예상 불안감을 다루는 연구의 리뷰에서 Reiman (39) 전두엽과 전두엽 전두엽 (Brodmann 's area 9)이 "불안감 유발 상황에 대한 의식적 경험, 주의력 반응 또는 행동 반응"에 참여한다고 결론을 내렸다. 따라서 전두엽과 내측 본 연구의 전두엽 활성화는 코카인 갈망에서 이러한 정서적 및주의적인 메커니즘의 참여를 반영한다.

코카인을 갈망하는 동안 활성화 된 구치부 뒤 영역은 정상적인 내인성 구동 상태 또는 갈망 반응의 참여를 반영 할 수 있는데, 이는이 영역이 고질적 식염수 유발 갈근 및 정상 조절에서의 포화와의 상관 관계에서 가장 활성이있는 것으로 나타났기 때문이다 과목들 (40). 또는 Vogt와 동료 (34) 환경을 평가하는 데있어 평가적인 역할을 부여하고 후부 대상에 대한 기억 역할을 부여했습니다. Retrosplenial activation은 이전에 cue-induced craving 동안 관찰되었다. (14) 위협 관련 단어 표현 중 (41) 두 경우 모두 에피소드 기억 과정을 반영하여 해석되었으며,이 영역이 감정적 인 기억의 리콜에 구체적으로 관여 할 수 있다는 제안과 일치한다 (42).

지역 활성화에 대한 심리적 기능의 사후 할당은 다소 사변적이며 코카인 갈망의 기능적 해부학에서 특정 심리적 과정의 구체적인 역할을 다루는 실험으로부터의 확증을 기다리고있다. 그럼에도 불구하고, 코카인 사용자 및 코카인 필름의 내용물에 특이적인 것으로 관찰 된 활성 패턴은 정상적인 약물을 투여하지 않은 피험자의 다른 실험에서 관찰 된 것과 동일한 회로를 통해 갈망 반응이 그럴듯하게 나타남을 시사한다 . 이전에 비 약물 실험 패러다임에서 설명한인지 및 정서적 과정은 갈망 반응이 나타나는 동일한 뇌 영역에 의해 종속 된 동일한 과정 일 것으로 예상된다.

성적인 내용에 응답에 비교

코카인 사용자들에게 관찰 된 갈망 부위의 소수는 코카인 및 성적인 자극에 반응하여 활성화가 현저히 달랐다. 또한 관찰 된 갈망 부위 중 단지 4 가지가 대조군의 성적 자극에 대한 반응과 대조적으로 활성화가 달랐다. 함께, 이러한 결과는 코카인 관련 자극과 다른 비 약물 유발 자극에 대한 반응성을 기반으로하는 뇌 회로의 큰 중복을 암시합니다. 이 중첩은 모든 내측 정면 영역, 대부분의 나머지지면 정면 영역, 대부 지엽 영역을 포함합니다. 오른쪽 뇌하수체 소엽에 위치한 관심 영역 중 하나만이 계획된 모든 비교에서 중요 함으로 인해 코카인 갈망에 가장 특이한 것처럼 보였지만 코카인 갈망의 본질을 구성한다고 결론을 내릴 때주의해야합니다. 오히려, 우리는 이러한 결과를 해석하여 큐 - 유도 코카인 갈망을위한 신경 해부학 적 기질로 확인 된 관심 영역이 대부분의 다른 자극적 자극에 반응하고 마약 사용자와 약물 - 비교 적이 아닌 비교 대상 모두에게 해당됨을 의미합니다. 이것은 반드시 코카인 갈망에서 이러한 덜 특정 지역의 역할을 감소시키지 않고, 코카인 갈망 반응이 코카인 사용자에게 독특한 회로에 의해 생성되지 않는다는 것을 제안한다. 오히려 그것은 코카인 사용자에게 독특한이 회로를 활성화시키는 것입니다. 이러한 독특한 반응에 대한 완전한 이해는 장기간의 코카인 사용이 정상적인 뇌 시스템에 어떻게 영향을 주는지, 그리고 코카인 의존성으로 알려진 치명적인 장애를 초래할 수 있다는 점을 밝힙니다.

코카인의 효능은 mesocorticolimbic dopamine system을 직접적으로 활성화시킬 수있는 능력에서 기인한다고 주장되어왔다. (43). 쥐에서의 만성 코카인 자기 투여가 후속 철회 동안 뇌 자극 보상 임계치를 증가 시킨다는 것이 증명되었다 (44). 유사한 방식으로, 만성 약물 사용은 자연적 자극의 보강 효능을 감소시킬 수 있습니다. 일화적으로, 경험 많은 마약 사용자는 일반적으로성에 대한 코카인 선호도를보고합니다. 현재 연구에서 코카인 갈망 부위로 확인 된 대부분의 영역은 성적 자극에 의해 유사하게 활성화되었다. (정확하게 말하자면, 두 영화 사이의 활성화가 크게 다르지 않았다). 또한, 코카인 사용자는 성별에 대한 반응으로 비교 대상과 비교하여 활성화가 감소한 것으로 나타났다. 이러한 결과는 중요한 임상 결과를 가져올 수 있습니다. 코카인 갈망이 "자연스런"보람 / 연상 자극에 의해 활성화 된 동일한 뇌 영역에 의해 뒷받침된다면, 이것은 "정상적인"정서적으로 선호되는 태도의 재 작성을 초래할 수 있습니다 (45). 코카인이 뇌의 보상 회로를 선택했을뿐 아니라 정상적인 감정적으로 선호되는 기호를 다시 쓰게되면 코카인 사용자의 의사 결정에 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 갈망하는 상태에있을 때 정상 보상에 대한 약화 된 반응이 악화되어 코카인에 대한 특정한 욕구를 더욱 심화시킬 수 있습니다.

비교 대상과 관련된 성기능 자극에 대한 코카인 사용자의 신경 해부학 적 반응이 섹스 필름을 따르는 자기보고에 반영되지 않았 음을 유의해야하며, 일반적으로 그룹간에 차이는 관찰되지 않았다. 한 가지 가능성은 이미 마약 사용에 관해 매우 솔직했던 사용자가 섹스 영화 평가에 더 정직했다는 것입니다 (비교 대상자가 섹스 영화를 좋아하는 정도를 과소보고했을 수도 있음). 자기보고 질문이 코카인 영화의 평가와 함께 이루어 졌다고 가정하면, 각 영화의 효과에 대해보다 정교한 조사가 이루어집니다. 예를 들어, 코카인 강화에 대한 코카인의 가치를 강압적으로 선택하는 경우 (예 : 강제 선택 섹스 또는 코카인을 계속 볼 때), 두뇌 활성화를 더 잘 반영하는 행동 지표를 산출했을 수 있습니다. 대안적인 해석은 명백한 해리를 성적 물질에 대한 "정상적인"의식적 (즉, 말로 표현할 수있는) 감상이지만 그것을 즐기는 장애가있는 신경 학적 능력을 나타내는 것으로 받아 들일 수있다. 이것은 이것이 "특성 또는 상태"의 결과라는 암시와 함께 약 사용 년.

결론