amisulpride와 reboxetine 하에서의 에로 자극 치료 : 건강한 대상자에서 위약 대조 fMRI 연구 (2014)

참가자

우리는 무작위 균형 잡힌 순서로 amisulpride (AMS), reboxetine (REB) 및 위약 (PLA)을 가진 아만 계 약물 치료 하에서 20 건강, 이성애, 남성, 오른 손잡이 대상을 조사했습니다. 뇌 병리 (신경 병변)로 인한 추가 분석에서 1 대상체를 제외하면 19 참가자 (평균 연령 24.0 세, SD 3.1; 범위 20-32)의 최종 샘플이 생성됩니다. Ulm University 캠퍼스에서 개인 커뮤니케이션 또는 서면 광고를 통해 참가자를 모집했습니다. 연구 전에, 각 참가자는 병력, 신체 검사 및 DSM-IV 축 I 정신 장애에 대한 구조적 임상 인터뷰를 포함하여 전체 의료 평가를 받았습니다. 연구 의사 (HG 또는 BA) 중 한 명이 공개 질문을하거나 DSM-IV 축 I 정신 장애 모듈 중 하나에서 "현재"또는 "임계 값"으로 표시된 증상이있는 정신과 탐사에서 관찰 된 현재 또는 과거 정신과 질환이있는 참가자 연구에서 제외되었을 것입니다. 신장, 간 또는 심장 병리를 배제하기 위해 실험실 혈액 검사 및 심전도를 수행했습니다. 추가 배제 기준은 심각한 전반적인 의학적 상태, 현재 또는 과거의 신경계 질환, 관련 기준 성 기능 장애 또는 성 장애, 불법 약물 사용 및 카페인 또는 알코올의 과도한 소비입니다. 채용시, 기본 우울 증상은 독일어 버전으로 평가되었습니다 (1993 Hautzinger와 Bailer역학 연구 우울증 척도 센터)Radloff, 1977). 매사추세츠 종합 병원 성기능 설문지 (MGH-SFQ; 실험실 및 양육, 2001)는 기준 성적 관심, 성적 흥분, 오르가슴 달성 능력, 발기 달성 및 유지 능력, 및 연구 전의 전반적인 성적 만족도를 평가하기 위해 투여되었다. 연구 프로토콜에 따르면, 설문지는 지난 주 약물에 대해서만 주관적인 성기능 변화를 평가하기 위해 수정되었습니다.Abler et al., 2011). 포함시, 피험자들은 10 (평균 10.7; SD 1.7) 주위에이 특정 설문지의 총점을 제시하여, 장애가없는 주관적인 성적 기능을 나타냅니다.

이 연구는 Ulm University의 지역 윤리위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자는 헬싱키 선언에 따라 서면 동의서를 제공했습니다.

연구 설계 및 절차

무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 피험자 간 크로스 오버 설계 내에서, 피험자들은 200mg AMS (1 일 2 회 100mg), 4mg REB (1 일 2 회 2mg) 및 PLA (하루 2 번)를 각각 7 일 동안 받았다. 2 주 이상의 세척 단계로 구분됩니다. 이전 연구 프로토콜과 마찬가지로Abler et al., 2011),이 새로운 피험자 샘플을 3의 다른 경우에 대해 조사하였고, fMRI 스캔은 약물의 7 일째, 마지막 캡슐의 섭취 후 2 시간에 수행되었다. 피험자들은 연구 약물과 평행 한 알코올, 특히 fMRI 전 3 일 동안 알코올을 삼가도록 요청 받았다. 그들은 또한 스캔 당일에 커피를 삼가라는 요청을 받았습니다. 약물 노출 및 준수를 보증하기 위해, 각 스캔 후 (약물 섭취 후 약 3 시간) 혈액 샘플을 수득하고 전체 연구 완료 후 분석 하였다. 평균 혈장 amisulpride 수준은 137.7ng / mL (SD 54.8)이고, 평균 혈장 레복 세틴 수준은 75.7ng / mL (SD 28.9)입니다. 예상 범위 내의 혈액 수준이 두 약물에 대해 각각의 19 대상체에서 검출되었으며, 이는 약물 섭취에 대한 준수가 대상체에 걸쳐 일관성이 있음을 나타냈다.

추가 설문지

약물 또는 위약 섭취로 지난 주 동안의 성기능은 각 스캔 후 MGH-SFQ를 사용하여 평가되었습니다. MGH-SFQ는 5 ~ 1 등급의 6 개 질문으로 구성됩니다. 누적 등급은 5 (최소값 : 성기능 향상)에서 10 (성기능은 정상과 비교하여 변함 없음)에서 30 (최대 값 : 성기능에 비해 현저하게 손상됨) 범위입니다. 정상으로). 단일 질문에 대한 <2 또는 누적 점수> 10은 주관적으로 성기능 장애를 나타냅니다 (자세한 내용은 Labbate 등, 2001; Abler et al., 2011). 약물의 부작용은 공개 질문과 구조적 부분 (UKU 부작용 규모, Lingjaerde et al., 1987) 각 세션에서. 약물의 진정 효과는 Stanford Sleepiness Scale (SSS; Hodes et al., 1973). 설문지 결과를 분석하기 위해 분산의 반복 측정 분석 (ANOVA) 및 사후 Newman Keuls 테스트를 계산했습니다.

fMRI 자극

이전 실험에서와 같이 표준 블록 디자인 내에서 장시간의 시각적 자극에 에로틱하고 중립적 인 비디오 클립을 사용했습니다 (Abler et al., 2011). 에로 비디오 클립은 상업용 성인 영화에서 추출되었으며 1 남자와 1 또는 2 여자 사이의 성적 상호 작용 (애무, 구강 성교, 질 성교)을 묘사했습니다. 중립 비디오 클립은 남자와 여자가 ​​감정적으로 중립적이고 비 에로틱 한 상호 작용을 보여주었습니다. 색채, 상호 작용하는 대상체의 수 및 성별, 상호 작용 길이, 및 묘사 된 대상체가 옷을 입 었는지 또는 알몸인지에 대해 에로틱하고 중립적 인 자극이 일치되었다. 각각의 2 조건의 9 개의 비디오 클립이 각각 20 초 고정 기간으로 분리 된 20 초 동안 제공되어 720 초의 총 패러다임 길이가되었습니다. 비디오 클립은 동일한 조건의 최대 2 연속 클립으로 의사 난 수화 된 순서로 자기 공명 호환 비디오 고글에 의해 제시되었습니다. 동일한 비디오 세그먼트의 순서는 피험자와 약물간에 균형을 맞췄습니다.

fMRI 획득

T1 해부학 적 볼륨 이미지 (1x1x1-mm 복셀) 및 기능적 자기 공명 이미지는 3T 헤드 전용 자기 공명 영상 시스템 (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, Germany)을 사용하여 획득했습니다. 이미지 크기가 64x64 픽셀이고 시야각이 192mm 인 3 개의 가로 슬라이스가 획득되었습니다. 슬라이스 두께는 0.75mm이고 간격은 3mm로 복셀 크기는 3x3.75xXNUMXmm입니다.

슬라이스는 횡단면과 관상면 사이의 -15 °의 각도에서 이중 커 미셜 라인보다 가파르게 배향되어 관심 피질 하 영역 (근도, 기저핵, 및 열전 전두 영역)을 포함하는 뇌의 기저 구조에서의 감수성 위험을 최소화한다. 1.5 초의 다소 짧은 반복 시간 (TR)으로 인해 슬라이스 수가 줄어들었기 때문에 완전한 뇌 범위는 없었습니다. T2 *-민감한 기울기 에코 에코 평면 이미징을 사용하여 기능적 이미지를 BOLD 대비로 변경하여 기록했습니다. 487 밀리 초의 TR (TE 1500 밀리 초, 플립 각도 35 °)에서 비디오 클립을 보는 동안 총 90 볼륨을 얻었습니다. T7 채도 효과를 허용하기 위해 첫 번째 1 이미지를 획득하고 나중에 버렸습니다. T1 평형 시간 (3 초)에 추가 된 디스크에 저장되지 않고 각 시퀀스의 맨 처음에 2 개의 추가 이미지 획득. 스캐닝이 끝날 때, 자화 준비된 빠른 획득 경사 에코 시퀀스 (TR = 1 밀리 초, TE = 2300 밀리 초, 반전 시간 = 3.93 밀리 초, 플립 각도 = 1100 °, FoV)를 관리하여 고해상도 T12- 가중 구조 이미지를 얻었습니다. = 256mm, 매트릭스 크기 : 256 x 256, 복셀 볼륨 = 1mm³슬라이스 방향 : 시상; 스캔 시간 = 517 초).

fMRI 분석

그룹 전처리에 대한 랜덤 효과 모델과 함께 통계적 파라 메트릭 맵핑 (영국 통계청, 영국 런던)을 사용하여 이미지 전처리 및 통계 분석을 수행 하였다. 2x2x2mm의 공간 분해능으로 표준 템플릿 (Montreal Neurological Institute)으로 슬라이스 타이밍, 재정렬 및 ​​표준화를 포함한 각 세션의 데이터를 사전 처리했습니다.³. 8-mm FWHM 등방성 가우스 커널로 스무딩을 적용했습니다. 본질적인 자기 상관은 AR (1)에 의해 설명되었고 저주파 드리프트는 고역 통과 필터링을 통해 제거되었다.

유사하다 Abler et al. (2011), 첫 번째 수준 분석은 각 주제에 대해 수행되었습니다. 일반 선형 모델에 따라 두 가지 유형의 비디오 자극 (에로틱, 비 에로틱)을 각각 분석하기 위해 2 개의 회귀 변수를 정의했습니다. 비디오 블록은 2 초의시기 적절한 확장 이벤트로 모델링되었으며 혈역학 적 반응 기능과 결합되었습니다. 잔여 운동을 모델링하는 20 개의 재정렬 매개 변수도 개별 모델에 포함되었습니다. 시계열 중 어느 방향으로도 6mm 이상의 움직임이나 연속 된 볼륨 사이에 1도 이상의 회전이 포함되지 않았습니다. 에로틱 및 비 에로틱 조건에 대한 개별 대비 이미지는 조건 (에로틱 / 비 에로틱)을 첫 번째 요인으로 사용하는 ANOVA 모델을 사용하여 1 단계 그룹 분석에 포함되었습니다. 치료 (PLA / AMS / REB)는 에로틱 한 자극과 비 에로틱 한 자극의 대조에 대한 치료의 유의 한 상호 작용 효과를 테스트하기 위해 3 단계의 두 번째 요인으로 추가되었습니다. 세 번째 요인은 주제 관련 분산을 모델링했습니다.

1 활성 화합물 및 1 활성 조건 대 1 플라시보 및 1 제어 조건 (에로틱, 비 에로틱, 플라시보, verum)을 설명하기 위해 1- 테일 상태 별 치료 상호 작용을 계산함으로써 치료 효과를 분석 하였다. t- 콘트라스트의 일 방성을 고려하여, 효과는 통계적 임계치에서 유의미한 것으로 간주되었다 P<0.0025, 복셀 수준 및 클러스터 범위에서 보정되지 않은 최소 419 개의 연속적으로 중요한 복셀 수준 P<0.05, 클러스터 수준에서 수정 된 FWE (familywise error).

fMRI 치료 효과와 개별 주관적 성기능 사이의 유의 한 상관 관계를 조사하기 위해, 본 발명자들은 각각의 5 MHG-SFQ 하위 척도를 유의미한 조건 별 상호 작용 마스크 내에 통합 한 다중 회귀 분석을 계산 하였다. 의존성 변수는 대조적 위약으로부터 레복 세틴에 대한 치료 별 상호 작용의 개별 파라미터 추정치였다. 회귀는 각각의 5 하위 척도에 대해 위약과 레복 세틴 사이의 개인별 차이 점수였다. 한쪽 꼬리 t- 콘트라스트를 사용하여 유의미한 회귀 효과를 테스트했습니다. 효과는 P복셀 수준에서 0.0025 미만, 연속적으로 중요한 마스크 내 복셀이 16 개 이상인 클러스터 범위는 다음 수준에 해당합니다. P<0.05, FWE는 클러스터 수준에서 수정되었습니다.

설문 조사

8.0 (SD 6.04)의 평균 역학 연구 우울증 척도 점수 점수는 참가자들에게 관련 우울 증상이 없음을 나타 냈습니다.

UKU 부작용 척도에 의해 평가 된 부작용은 다음과 같은 변수에는 나타나지 않았습니다 : 수면 기간 증가, 꿈 활동 증가, 긴장 이상증, 강직, 저산소증 / 운동 장애, 운동 장애 논리, 진전, 무 신경증, 간질 발작, 마비, 타액 분비, 설사, 욕설 장애, 다뇨증 / 다 발증, 기립 성 어지럼증, 심계항진 / 빈맥, 발한 경향, 발진, 가려움증, 감광성 증가, 색소 침착, 체중 증가, 체중 감소, 갤런 스로이 아 및 부인과. 하나의 약물 하에서 부작용의 적어도 하나의 표시는 다음 항목에 대해 주었지만, 치료 사이의 차이는 유의하지 않았다 : 농도 어려움 (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), 무력증 / 지속성 / 증가 된 살인 성 (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), 졸음 / 진정제 (F (2,36) = 1.61; P= 0.214), 메모리 장애 (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), 우울증 (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), 감정적 무관심 (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), 수용 장애 (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), 구역 / 구토 (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), 변비 (F2,36) = 0.08; P= 0.924) 및 (텐션) 두통 (F2,36) = 0.12; P= 0.888). 3 부작용에 대해 유의 한 치료 사이의 차이가 관찰되었다 : 감소 된 타액 분비 (F (2,36) = 4.58; P= 0.017), 내부 불안 (F (2,36) = 3.71; P= 0.034), 절전 시간 감소 (F (2,36) = 6.87; P= 0.003). 사후 검사는 위약과 비교하여 레복 세틴 (REB) 하에서 타액 분비 감소를 보여주었습니다.P= 0.033) 및 amisulpride (Pamisulpride (AMS)는 위약과 다르지 않지만 (0.013)P> 0.05). 내부 불안은 AMS와 비교할 때 REB에서 더 분명했습니다.P= 0.032)이지만 위약과 관련이 없습니다 (P= 0.067); 다시, AMS와 위약은 다르지 않았다 (P> 0.05). 위약과 비교하여 REB에서 수면 시간 감소가보고되었습니다 (P= 0.006) 및 AMS (P수면 시간은 위약에 비해 AMS에서 크게 다르지 않았지만 (= 0.004)P> 0.05). 이러한 맥락에서 반복 측정에 대한 ANOVA는 fMRI 스캔 직후 진정 또는 졸음에 대한 유의 한 치료 효과를 나타내지 않았다는 것이 주목됩니다 (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; 자세한 내용은 표 S1를 참조하십시오.

등록시 MHG-SFQ의 평균 전체 점수는 위약에서 10.7 (SD 1.70) 및 11.7 (SD 2.50)입니다. 쌍을 이룬 t- 검정은 위약과 등록 점수 사이에 유의 한 차이를 나타내지 않았다 (t (18) =-1.55; P= 0.138) 및 등록시 MGH-SFQ- 데이터는 더 이상 고려되지 않았습니다. MHG-SFQ에서 합계 점수에 대한 치료 효과는 유의미 하였다 (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). 사후 검사 (Newman Keuls)는 위약과 비교하여 SNRI reboxetine에서 성기능이 더 손상되었음을 확인했습니다 (P= 0.002) 및 amisulpride (P= 0.003). 항 dopaminergic 약물 amisulpride에서 성 기능은 위약과 다르지 않았습니다 (P= 0.850). 다른 하위 척도 고려 (표 1), 레복 세틴은 성적인 각성, 오르가즘 및 발기를 달성 / 유지하는 능력에 대해 위약 또는 아 미술 프리드와 관련하여 유해한 영향을 미쳤다. 아 미술 프리드에 비해 레복 세틴 하에서 성적 만족도 감소가 관찰되었지만 위약과 비교할 때는 그렇지 않았다. amisulpride와 위약의 비교는 하위 척도에서 유의 한 차이를 나타내지 않았다 (그림 1A-비).

 

테이블 1.

MGH-SFQ의 각 하위 척도에 대한 그룹 평균 평가에 대한“치료”(Reboxetine / Amisulpride / Placebo) 요인이있는 분산 분석 결과.

 

그림 1.

A, 매사추세츠 종합 병원 성기능 설문 (MGH-SFQ)의 평균 총점 (SD). 전반적으로 주관적인 성적 기능은 크게 (P<0.05) 위약 및 아미 설 프리드와 비교하여 레복 세틴 하에서 손상됨. 성적 ...

fMRI 결과

치료 효과

우측 꼬리 핵과 우측 전방 부종 및 렌 티폼 핵의 일부를 포함하는 클러스터에 대해 유의미한 조건 별 상호 작용이 발견되었다. 사후 검사에서 이러한 효과는 위약과 비교하여 레복 세틴 하에서 약화 된 신경 활성화와 관련이 있음을 확인했습니다 (참조 표 2; 그림 2A-비). 위약에 대한 레복 세틴 하에서 증가 된 신경 활성화에 대한 역 t- 대비 시험은 유의 한 영향을 나타내지 않았다. 또한, 위약을 amisulpride와 대조하여 amisulpride와 reboxetine을 대조 할 때 유의미한 결과는 얻지 못했습니다. P<0.025 및 클러스터 수정 없음.

 

테이블 2.

에로틱 마이너스 비에로 자극의 대조에 대한 플라시보 마이너스 레복 세틴을 대조 할 때의 조건 별 상호 작용 (ANOVA; P <0.0025, 복셀 수준에서 보정되지 않음 및 최소 419 연속 클러스터 범위 ...

 

그림 2.

A, 피크 복셀에서 시상면 및 횡단면으로 묘사 된 오른쪽 꼬리 핵 내에서의 중요한 위약-레복 세틴 상호 작용 (P<0.0025, 복셀 수준 및 클러스터 범위에서 보정되지 않은 최소 419 연속 유의성 ...

상관 관계 분석

다중 회귀 분석을 수행하여 위약에 대한 SNRI 레복 세틴 하에서 성적 기능 및 차등 fMRI 활성화의 주관적으로 경험 된 변화의 관계를 테스트 하였다. 우리는 오른쪽 꼬리 핵의 복부 부분에서 중요한 부분 상관 관계를 밝혔다 (평균 부분 상관 계수 r= 0.709, P = 0.05 FWE가 클러스터 수준에서 수정되었습니다. 복셀 수 : 22; 피크 Z- 값 : 3.10; x, y, z = 10, 22, 4), MGH-SFQ 하위 척도 "성적 관심"은 신경 활성화 감소가 성적 관심 감소를 동반 함을 나타냅니다그림 3). 다른 MGH-SFQ 서브 스케일 중 어느 것도 fMRI 활성화 차이와 유의 한 상관 관계가 없었다.

 

그림 3.

fMRI 데이터 및 MGH-SFQ 서브 스케일의 다중 회귀 분석 결과는 상당한 위약-레복 세틴 상호 작용 (실제 클러스터 크기 : 565)을 갖는 복셀을 포함하는 마스크 내의 회귀로서의 회귀로서의 결과이다. 유의 한 상관 관계 (평균 부분 상관 관계) ...

제한 사항

본 연구에서는 여성의 월경주기와 관련된 호르몬 변화로 인한 편향 결과를 피하기 위해 남성 대상자 만 조사했습니다 (예 : Abler 등 2013). 따라서, 본 결과는 암컷 샘플로 쉽게 전달 될 수 없으며, 이는 호르몬 상태를 명시 적으로 제어하는 ​​추가 연구를 필요로한다. 노르 아드레날린 제의 예상되는 부작용으로서 레복 세틴 하에서 수면 지속 시간의 감소는 기능적 도전 하에서 데이터 획득을 방해 할 수있는 가능한 요인이 될 수있다. 그러나 fMRI 스캔 직후에 얻은 SSS의 결과는 졸음이나 진정이 중요한 역할을했을 것임을 나타내지 않았습니다. 등록시의 주관적인 평가와 비교하여, 우리는 이미 위약 아래 MGH-SFQ 합계 점수의 미미한 증가를 관찰했는데, 이는 추정 부작용에 대한 정보가 위약에서도 기대 효과의 일부 형태를 유발할 수 있음을 나타낼 수 있습니다. 그러나 이러한 기대 효과는 위약에서 위약의 MGH-SFQ 점수가 감소하여 동사와 위약 사이의 편향된 증가를 초래할 경우에만, 실제로는 약과 위약의 차이에 기회 적으로 영향을 미쳤을 것이다. MGH-SFQ 점수의 약간의 증가는이 가능성에 반하는 것입니다.

설문지 데이터는 성적 기능에 대한 주관적 경험에 대해 잘 알려줄 수 있지만, 같은 주제에 대한 향후 연구에서 성기 반응의 측면에 대한 객관적인 측정 (예 : 음경 난기)을 추가로 고려해야합니다. 비슷한 맥락에서 알코올 섭취의 객관적인 측정은 특히 젊고 건강한 대학생의 조사에서 연구 프로토콜 준수에 대한 구두 보고서를 보완하는 데 유용 할 수 있습니다. 마지막으로, 추가 연구는 한 번의 실험에서 동일한 약물의 다른 투여 량을 고려하여 상대적으로 낮은 용량의 아 미술 프리드 하에서 상호 작용 효과의 부재를 설명 할 수있는 용량 의존적 효과를 조사 할 수있다.

결론

이중 맹검, 위약 대조, 교차 디자인 내에서, 우리는 noradrenergic antidepressant reboxetine과 dopamine antagonist amisulpride에서 건강한 피험자에서 에로틱 한 자극 처리의 신경 상관 관계를 조사하여 성적 기능이 다른 성 관련 기능에서 질병 관련 변경과는 독립적 인 약물 효과를 조사했습니다. 이 약물들. 저용량 amisulpride는 성적 기능의 주관적인 등급을 변경하지 않았으며, 따라서 신경 활성화는 영향을받지 않은 채로 유지되었으며, 이는이 약물의 저용량에서 가능한 prodopaminergic 효과와 관련이있을 수 있습니다. 노르 아드레날린 제 레복 세틴의 경우, 본 발명자들은 노르 아드레날린 제 하에서 에로틱 한 자극 처리의 감소 된 동기 부여 측면을 반영 할 수있는 꼬리 핵 내에서 약화 된 신경 활성화와 함께 건강한 피험자에서 주관적으로 손상된 성적 기능을 관찰 하였다.

약물 혈청 수준을 측정 해 주신 정신 의학 및 정신 요법학과 마인츠 대학교 (University of Mainz)의 C. Hiemke 박사와 그의 직원들에게 감사드립니다.

• Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). 항우울제 관련 성기능 장애의 신경 상관 관계 : 아 만성 파록세틴과 부프로피온에서 건강한 남성에 대한 위약 대조 FMRI 연구. 신경 정신 약리학 36 : 1837–1847. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). frontostriatal 상호 작용의 변조 세로토닌 약물에서 감소 된 기본 보상 처리와 일치합니다. J Neurosci 32 : 1329–1335. [PubMed]
• Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). 다른 수준의 여성 성 호르몬에서 에로틱 한 자극의 신경 상관 관계. 하나의 8 : e54447를 설치하십시오. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Andrade C. (2013). 혈청 프로락틴의 저용량 amisulpride 및 상승. J Clin Psychiatry 74 : e558–560. [PubMed]
• Arnow BA, Desmond JE, 배너 LL, Glover GH, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). 건강한 이성애 남성의 뇌 활성화 및 성적 흥분. 뇌 125 : 1014–1023. [PubMed]
• Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Strong G, Li H, Brown LL. (2005). 초기 단계의 낭만적 인 사랑과 관련된 보상, 동기 부여 및 감정 시스템. J 신경 생리 94 : 327–337. [PubMed]
• Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Psychopharmaka 및 sexuelle Dysfunktion. J Neurol, Neurochi Psychiatr 6 : 30–36.
• Baldwin D, Mayers A. (2003). 항우울제 및 항 정신병 약의 성적 부작용. Adv Psychiatr 0 : 202–210를 치료하십시오.
• Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). 레복 세틴 또는 파록세틴으로 주요 우울증의 이중 맹검 치료 중 성기능 장애의 해결. J Psychopharmacol 20 : 91–96. [PubMed]
• 볼드윈 DS, 팔라 초 MC, 마스 드라 키스 VG. (2013). 새로운 항우울제의 개발에있어 잠재적 인 목표로서 치료-긴급 성기능 장애 감소. Res Treat 2013 : 256841를 누릅니다. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Bartels A, Zeki S. (2004). 신경은 모성 및 낭만적 인 사랑과 관련이 있습니다. Neuroimage 21 : 1155–1166. [PubMed]
• Castelli MP, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S 아 미술 프리드는 클로닝 된 도파민 D (3) 및 D (2) 수용체에 높은 친화 도로 결합한다. Eur J Pharmacol 432 : 143–147. [PubMed]
• Clayton AH, Zajecka J. (2003a) 주요 우울 장애 치료 중 선택적 노르 아드레날린 재 흡수 억제제 레복 세틴의 성기능 장애. Int Clin Psychopharmacol 18 : 151–156. [PubMed]
• Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) 주요 우울 장애의 치료 동안 선택적 노르 아드레날린 재 흡수 억제제 레복 세틴에 의한 성기능 장애의 부족. Int Clin Psychopharmacol 18 : 151–156. [PubMed]
• Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). 부프로피온 지속 방출 및 플루옥세틴의 성기능에 미치는 영향의 위약 대조 비교. 클린 23 : 1040–1058. [PubMed]
• El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). 주요 우울 장애의 치료에서 노르 에피네프린-도파민 상호 작용의 관련성. CNS Neurosci Ther 16 : e1–17. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Georgiadis JR, 크 링겔 바흐 ML. (2012). 인간의 성적 반응주기 : 성별을 다른 즐거움과 연결시키는 뇌 영상 증거. Neurobiol 98 : 49–81를 프로그램하십시오. [PubMed]
• Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). 건강한 지원자에서 atomoxetine으로 조절 된 오류 모니터링의 신경 상관 관계. Biol Psychiatry 69 : 890–897. [PubMed]
• Graf H, Abler B, Hartmann A, Metzger CD, Walter M. (2013). 건강한 대상체에서 항우울제 하에서주의 네트워크 활성화의 조절. Int J Neuropsychopharmacol 16 : 1219–1230. [PubMed]
• Graf H, Walter M, Metzger CD, Abler B. (2014). 항우울제 관련 성기능 장애 : 신경 영상의 관점. Pharmacol Biochem 동작 121 : 138–145. [PubMed]
• Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). 래트 복부 Tegmental 영역, locus ceruleus 및 등 해마에서 dopaminergic과 noradrenergic 시스템 간의 누화. Mol Pharmacol 74 : 1463–1475. [PubMed]
• 하버 펠너 EM. (2002). 레복 세틴으로 인한 성기능 장애. 약물 정신과 35 : 77–78. [PubMed]
• Haddad PM, Sharma SG. (2007). 비정형 항 정신병 약물 차별 위험과 임상 적 영향의 부작용. CNS 약물 21 : 911–936. [PubMed]
• Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). 선택적 노르 에피네프린 재 흡수 억제제 항우울제 레복 세틴 : 약리학 적 및 임상 적 프로파일. CNS Drug Rev 10 : 23–44. [PubMed]
• Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). 벤즈 아미드 항 정신병 제 amisulpride는 어떻게 뇌로 들어 갑니까? amisulpride와 clozapine을 비교하는 in vitro 접근법. 신경 정신 약리학 28 : 1916–1922. [PubMed]
• Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). 란츠 베르크, 독일.
• Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). 졸음의 정량화 : 새로운 접근법. 심리 생리학 10 : 431–436. [PubMed]
• Labbate LA, Lare SB. (2001). 남성 정신 외래 환자의 성기능 장애 : 매사추세츠 종합 병원 성기능 설문지의 유효성. Psychother Psychosom 70 : 221–225입니다. [PubMed]
• Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). 시타 로프 람과 비교 한 레복 세틴의 효능 및 내약성 : 주요 우울 장애 환자의 이중 맹검 연구. J Clin Psychopharmacol 26 : 121–127. [PubMed]
• La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). 향정신성 약물과 관련된 성기능 장애 : 비판적 검토 파트 II : 항 정신병 제. 약물 정신과 46 : 201–208. [PubMed]
• Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). UKU 부작용 등급 척도. 정신병 치료제에 대한 새로운 종합 평가 척도 및 신경 이완제 치료 환자의 부작용에 대한 단면 연구. Acta Psychiatr가 Suppl 334 : 1–100를 검색했습니다. [PubMed]
• McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 치료 동안 혐오스럽고 보람있는 자극의 신경 처리가 감소했습니다. Biol Psychiatry 67 : 439–445. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Metzger CD, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). 높은 필드 FMRI 밝혀 mediodorsal 및 intralaminar 시상 핵에서 분리 된인지 및 정서적 처리의 thalamocortical 통합을 보여줍니다. 전방 신경 아교 1 : 138 1–17. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• 밀러 EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). 인간의 striatal 활동에서 보상과 동기를 분리. J Cogn Neurosci 26 : 1075–1078. [PubMed]
• 몽고메리 SA. (2002). 기분 장애의 치료에서 도파민 성 결핍 및 아 미술 프리드의 역할. Int Clin Psychopharmacol 17 : S9–15; 토론 S16–17. [PubMed]
• Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Both S. (2012). 도파민은 성적 자극의 잠재 의식 처리 동안 보상 시스템 활동을 조절합니다. 신경 정신 약리학 37 : 1729–1737. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• O'Flynn R, Michael A. (2000). 레복 세틴에 의한 자발 사정. J Psychiatry 177 : 567–568를 가져옵니다. [PubMed]
• Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). 음경 발기의 뇌 중심을 평가하기위한 혈액 산소화 수준 의존성 (BOLD) 기능성 MRI의 새로운 가능성. Int J Impot Res 13 : 73–81. [PubMed]
• 박 YW, 김 Y,이 JH. (2012). 항 정신병 유발 성기능 장애 및 관리. 세계 J 망 건강 30 : 153–159. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). 아 미술 프리드의 정신 약리학 적 프로파일 : 시냅스 전 D2 / D3 도파민 수용체 길항제 활성 및 변연계 선택성을 갖는 항 정신병 약. J Pharmacol Exp Ther 280 : 73–82. [PubMed]
• Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. (2006). 도파민 의존성 예측 오류는 인간의 보상 추구 행동을 뒷받침합니다. 자연 442 : 1042–1045. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Radloff L. (1977). CES-D 척도 : 일반 인구 연구를위한 자체보고 우울증 척도. Appl Psychol 측정 1 : 385–401.
• Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF. (2000). 인간 남성의 시각적 성적 자극의 뇌 처리. Hum Brain Mapp 11 : 162–177. [PubMed]
• Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). 레복 세틴은 배변 및 뮤추 레이션 동안 발기 부전 및 자발적인 사정을 유도했습니다. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31 : 548–550. [PubMed]
• 스메 랄디 E. (1998). 기분 부전증 또는 부분 완화의 주요 우울증 환자에서 아 미술 프리드 대 플루옥세틴 ​​: 이중 맹검 비교 연구. J 불일치 48 : 47–56에 영향을 미칩니다. [PubMed]
• Tanum L. (2000). 레복 세틴 : 주요 우울증 환자의 내약성 및 안전성 프로파일. Acta Psychiatr가 Suppl 402 : 37–40를 검색했습니다. [PubMed]
• Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). 항우울제로 인한 성기능 장애 관리 전략 : 무작위 대조 시험의 체계적인 검토. J 불일치 88 : 241–254에 영향을 미칩니다. [PubMed]
• Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). 항우울제로 인한 성기능 장애 관리 전략. 코크레인 데이터베이스 Syst Rev 5 : CD003382. [PubMed]
• Wallman MJ, Gagnon D, Parent M. (2011). 인간 기저핵의 세로토닌 신경 분포. Eur J Neurosci 33 : 1519–1532. [PubMed]
• Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008). 7 T에서 시각적 에로틱 자극 중 피질 영역의 고해상도 fMRI. MAGMA 21 : 103–111. [PubMed]
• 위스키 E, 테일러 D. (2013). 노르 아드레날린 성 항우울제의 부작용 및 안전성에 대한 검토. J Psychopharmacol 27 : 732–739. [PubMed]