신경 과학 저널 (The Journal of Neuroscience, 1 9 월 1999, 19(17) : 7648-7652;
+ 저자 소속
추상
도파민 (DA)은 수컷 쥐에서 교미하기 전과 도중에 핵 축적 (NAcc)을 포함한 여러 뇌 영역에서 방출됩니다. 이 영역에 투여 된 DA 작용제는 남성 성 행동을 포함하여 수많은 동기 행동을 촉진하고, DA 길항제는 억제한다. 세로토닌 (5-HT)은 일반적으로 남성의 성행위를 억제합니다. 이전에 5-HT가 전방 측 시상 하부 영역 (LHA)에서 방출되는 것으로보고되었습니다A) 및 선택적인 세로토닌 재 흡수 억제제가 해당 영역 내로 미세 주사되어 지연되고 교미를 늦추었다. 우리의 현재 결과 높은 시간 해상도 microdialysis를 사용 하여 (1) 이전 전기 화학적 증거 확인시 교 합 중 NAcc에서 세포 외 수준의 증가 하 고 후 사정 간격 (PEI) 및 (2) 동안 감소 LHAA 5-HT는 NAcc에서 기저 및 암 유발 DA 방출 둘 다를 억제 할 수있다. 이러한 발견은 PEI 동안 성 정지를 촉진하는 신경 회로가 LHA에 대한 세로토닌 성 입력을 포함 함을 시사한다A이는 NAcc에서 DA 방출을 억제한다. 이러한 발견은 또한 NAcc에 의해 활성화 된 다른 동기 행동의 억제 제어에 관한 통찰력을 제공 할 수 있고 항우울제 약물에 공통적 인 성적 부작용을 이해하는데 관련 될 수있다.
인간, 비인간 영장류 및 설치류에서 남성의 성적 행동은 도파민 (DA) 및 세로토닌 (5-HT) 신경 전달에 영향을받습니다 (비트란과 헐, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; 메 통과 고르 잘카, 1992; 윌슨, 1994; 멜리 스와 아르 기올 라스, 1995). 일반적으로 DA는 5-HT가 성적 동기 부여 및 성과를 억제하여 각각 개시 및 포만감에 기여할 수 있지만 DA는 향상됩니다.
성적으로 관련된 자극이있는 경우, 핵 축적 (NAcc)에서 세포 외 DA가 증가합니다 (Mas et al., 1990; Pfaus 등, 1990; Damsma 등, 1992; Fiorino 등, 1997) 및 중간 시신경 영역 (MPOA) (헐 (Hull) 등, 1995) 수컷 랫트; 교미 중에 DA 수준이 더 증가합니다. DA는 수컷이 사정 될 때까지 상승한 상태에서 DA 수준이 감소합니다 (블랙번 (Blackburn) 등, 1992). 성적 내화도의 사정 후 간격 (PEE) 후, 교합이 재개되고 향상된 DA 방출에 의해 병행된다. 이 패턴은 남성의 성행위를 촉진하는 데 DA의 역할을 정의하는 데 도움이되었습니다. 그러나 사정 후 DA 방출을 억제하는 요인들 (따라서 PEI에 기여할 수있는)에 대한 관심은 거의 없었다.
세로토닌은 일반적으로 교미를 억제합니다. 성 행동은 5-HT 이용 가능성을 증가시키는 많은 5-HT 작용제 및 작용제에 의해 손상되고 세로토닌 성 병변 및 많은 수용체 길항제에 의해 촉진됩니다 (비트란과 헐, 1987; Gorzalka et al., 1990; 윌슨, 1994). 이러한 실험은 내인성 5-HT가 사정시 방출 될 수 있고 PEI를 조절할 수 있다는 가설을 조장한다. 생체 외 5-HT의 시신경 조직 수준 (Mas et al., 1987) and 생체내에서5-hydroxyindoleacetic acid [5-HT의 주요 대사 산물Fumero 외, 1994)]는 사정 후에 만 크게 증가했습니다. 따라서, 5-HT는 시신경 영역을 포함하는 세로토닌 성 말단 필드에서 방출 될 수 있고, PEI 동안 성적 내화도를 촉진시킨다. 최근 MPOA에서 세포 외 5-HT를 측정했지만 교미 중 또는 사정 후 변화가 발견되지 않았습니다.Lorrain et al., 1997). 그러나 세포 외 5-HT는 전방 전방 측 시상 하부 영역 (LHA)에서 증가 하였다A) 사정 직후. LHA의 5-HTA 그 후 교미가 재개되기 전에 거의 기준선 수준까지 감소했습니다. 또한, 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (SSRI)의 LHA 로의 미세 주사A 수혈이 재개 된 후 (PEI와 유사하게) 협착의 발병 지연 및 사정 지연 (Lorrain et al., 1997). 분명히 LHA의 5-HT 릴리즈A 교미 억제이며 PEI에 기여할 수 있습니다.
Raphe에서 발생하는 5-HT 투영은 전뇌 카테콜라민 성 시스템을 억제 할 수 있습니다.야마모토와 우에키, 1978). LHAA raphe로부터 5-HT 입력을받습니다.Veening et al., 1982; Vertes, 1991) 및 전뇌 번들을 통해 상승 또는 하강하는 원심성 섬유를 제공합니다 (Saper 등, 1979;하칸 (Hakan) 등, 1992). 5-HT가 LHA에서 릴리스되었는지 테스트했습니다.A mesoaccumbens DA 시스템을 억제하여 성적 활동을 억제 할 수 있습니다. 실험 1에서 우리는 교미 동안 증가 된 NAcc DA 방출 및 사정 후 방출 감소를 보여주는 이전 전기 화학 데이터를 확인하기 위해 미세 투석을 사용 하였다. 실험 2에서, 우리는 5-HT를 LHA에 투여했습니다A역 투석을 통해 동시에 기저 및 암 유발 NAcc DA 방출에 대한 효과를 측정 하였다.
대상 및 방법
과목. 성적으로 경험이있는 19 마리의 수컷 쥐를 플라스틱 케이지에 개별적으로 수용하고 11 : 00 AM 및 10 : 00 PM에서 조명을 끈 상태로 역 명암주기를 유지했습니다. 광고 무제한. 실험 1의 경우, 7 대상체는 NAcc의 쉘 영역을 겨냥한 일방적 안내 캐뉼라를 받았다 [전위, + 3.0; 중간, + 1.0; 및 dorsoventral, -5.2 (펠레그리노 (Pellegrino) 등의 1979)]; 실험 12에서 사용 된 나머지 2 대상체는 LHA를 목표로하는 동측 가이드 캐뉼라를 추가로 받았다.A[전위, + 1.3; 중간, + 1.5; 및 dorsoventral, -7.2 (펠레그리노 (Pellegrino) 등의 1979)]. 1 주 회복 기간 후 미세 투석 세션이 시작되었습니다. 모든 절차는 현지 기관 동물 관리 및 사용위원회의 지침을 따르고 승인되었습니다.
미세 투석. 실험실에서 동심 미세 투석 프로브를 제작했습니다. 간략하게, 27 ga 얇은 벽 스테인리스 스틸 튜브에 투석 막 [12,000 kDa 컷오프; 210 μm 외경 (od); 1 mm 능동-투석 표면; 한쪽 끝의 Spectra Por, Houston, TX], 다른 쪽 끝의 3 cm 조각의 폴리에틸렌 20 튜브는 관류 매질의 입구 역할을한다. 실리카 모세관의 20 cm 조각 [125 μm od; 50 μm 내경 (id); Polymicro Technologies, AZ, Phoenix, AZ]는 투석 튜브에 꽂혀 배출구로 사용되었습니다. 실험 1의 경우, 투석 물 유량은 1 μl / min; 샘플을 매 3 분마다 미세 원심 분리 튜브 (250 μl)로 수집하고, 드라이 아이스에 놓고, 1 시간 내에 모세관 컬럼에 주입하여 전기 화학 검출 (HPLC-EC)을 통한 HPLC에 의한 DA 농도 분석을 위해 모세관 컬럼에 주입 하였다. 실험 2의 경우, 투석액 유속은 0.5 μl / 분이고, 샘플은 매 10 분마다 수집되었다. 두 실험 모두에서, 투석 관류 배지는 138 m으로 구성된 변형 된 링거액이었다.m NaCl, 2.7mm KCl 및 1.2 mm CaCl2pH 7.0. 하버드 주사기 주입 펌프 (모델 22; MA (Cambridge))에 의해 흐름을 제어 하였다. 각 미세 투석 세션의 아침에, 대상체는 미세 투석 프로브 (들)의 삽입을 허용하기 위해 에테르로 간단히 마취되었다. 투석액의 흐름이 즉시 시작되었고, 샘플 수집이 시작되기 전에 5 시간 안정화 기간이 허용되었습니다. 모든 미세 투석 데이터는 기준선의 백분율로 제시된다 [3 개의 연속적인 전 여성 (실험 1) 또는 예비 약물 (실험 2) 샘플의 평균을 취함으로써 확립 됨].
HPLC. DA의 검출은 모세관 HPLC-EC를 사용하여 달성되었다. 각 샘플을 VALCO 자체 작동 식 인젝터 밸브에 수동으로로드하여 500 nl을 C18 역상 모세관 컬럼 (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm 구체; LC Packings, San Francisco, CA)에 전달했습니다. 모바일 단계는 30 m으로 구성m 시트르산, 50 mm 아세트산 나트륨, 0.027 mmNa2EDTA 및 0.25 mm 2.5 % 아세토 니트릴 및 0.2 % 테트라 하이드로 푸란 (v / v), pH 3.6를 갖는 옥틸 소듐 설페이트는 Gilson, Inc. (WI, Middleton, WI) 모델 307 펌프 (0.5 ml / 분에서 작동하고 Acurate 흐름이 장착 됨)를 사용하여 전달되었다. 스플리터 (LC 패킹). 흐름 분배기는 6 μl / 분의 맥동이없는 이동상을 분석 컬럼에 제공 하였다. 도파민 산화는 Ag / AgCl 기준 전극에 대해 + 11 V의 전위로 유지 된 유리질 탄소 작업 전극을 갖는 마이크로 플로우 셀 (0.7 nl 부피)을 사용하여 Antec DECADE 제어기 (네덜란드 라이덴)를 통해 검출되었다. 시스템을 1 pg / μl (컬럼에서 0.5 pg)의 농도로 새로 제조 된 DA 표준으로 매일 보정했습니다.
절차. 실험 1에서, 5 시간 안정화 기간 후 및베이스 라인 투석액 샘플의 수집 후, 발정 암컷이 수컷의 시험 경기장에 도입되어 교미가 시작되었다. 수컷은 최대 3 개의 사정을 위해 교미하도록 허용되었습니다. 이 시간 동안, 샘플을 3 분 빈에서 수집하고 교미 (COP) 동안 수집 된 것과 사정 (PEI) 후 성 정지 동안 수집 된 것으로 라벨링 하였다. 따라서 DA 함량의 후속 HPLC 분석 : 기준선 (BL), COP 및 PEI의 3 개의 샘플 그룹 (수집 중 수컷의 거동에 기초 함)을 확립 하였다.
2 실험에서, 5 시간 안정화 기간 후 및 NAcc에 위치한 미세 투석 프로브를 통한 기준 샘플의 수집 후, 동측 LHA에 위치한 프로브에서 흐름이 개시되었다A5-HT [1 mg / ml (5.6 m)m); Sigma, St. Louis, MO] 또는 차량 (Ringer 's solution). 10 분의 LHA 동안 40 분 빈에서 NAcc로부터 투석액 샘플을 계속 수집 하였다A 관류. 교미 유발 NAcc DA 방출의 5-HT 억제를 테스트하기 위해, 우리는 최종 샘플을 수집하는 동안 LHA와 동시에 남성 시험장에 발정 한 여성을 배치했습니다A 5-HT 관류 (즉, 기준선 이후 시간, 30–40 분). 모든 남성들은 성적인 행동을 보였다. 그러나 그들의 성과는 기록되지 않았다.
조직학. 미세 투석 세션 후, 펜토 바르 비탈 나트륨으로 동물을 깊이 마취시키고, 크레 실 바이올렛 염료를 미세 투석 프로브 (들)를 통해 관류시켰다. 그 후 피험자들은 참수되었고 그들의 뇌는 프로브 배치의 조직 학적 검증을 위해 제거되었다. NAcc (실험 1) 및 LHA 지역에 파란색 염료가있는 동물 만A(실험 2)를 통계 분석에 사용 하였다.
데이터 분석. 실험 1의 경우, 위에서 언급 한 바와 같이, NAcc로부터 수집 된 투석액은 BL, COP 및 PEI (백분율로 표현)의 3 가지 행동 범주로 그룹화되었다. 이 세 그룹의 평균 DA 백분율에 대해 일원 분산 분석을 수행했습니다. 정규성 검정이 실패했기 때문에 (p <0.001), 순위에 대한 Kruskal–Wallis 일원 분산 분석을 수행 한 다음사후 Dunn의 방법을 사용한 비교. 실험 2의 경우, 5-HT의 효과를 테스트하기 위해 요소와 시간 (6 또는 10 최소 투석 함)으로 관류 액 (5-HT 대 비히클)을 사용하여 양방향 반복 측정 ANOVA를 사용했습니다. LHA로 관류A NAcc DA 수준에서.사후 특별 Scheffé 비교는커크 (1968).
결과
실험 1 : 교미 중 및 사정 후 NAcc에서 DA 방출
NAcc에서의 DA 방출은 교미에서이 신경 전달 물질에 대한 활성화 역할을 반영하는 예측 가능한 패턴을 따랐다. 개별 동물의 전형적인 패턴은 그림에서 볼 수 있습니다1 A; DA 방출은 교미 동안 높았지만 각 사정 후에 (즉, PEI 동안) 감소 하였다. 그룹화 된 데이터의 순위에 대한 분산 분석은 행동 범주에 따라 평균 투석 물 DA 수준에서 유의미한 차이를 나타 냈습니다.H(2) = 14.794; p <0.001; 그림 1 B]. 사후 특별 비교는 DA 또는 BL 또는 PEI 동안 수집 된 샘플과 비교하여, 구리 동안 수집 된 샘플에서 DA가 유의하게 더 높음을 보여 주었다 (p <0.05).
생체 내 성 행동 세션 동안 수컷 쥐의 NAcc로부터 DA 방출의 미세 투석.A, 단일 쥐에서의 시간적 변화의 대표적인 예. B, 6 마리의 쥐 그룹에 대한 DA 방출 (± SEM)의 평균 변화. 3 개의 사정 시리즈 동안 3 분 간격으로 샘플을 수집하고 예비 구동 BL (채워진 원), 순경 (열린 동그라미) 또는 PEI (부화 한 원). BL 및 PEI 조건 하에서 수집 된 샘플과 비교하여, 도파민 함량은 교량 동안 수집 된 샘플에서 상당히 더 컸다 (**p <0.05).
실험 2 : LHA에서 5-HT의 효과A NAcc의 DA에
5-HT를 LHA로 역 투석ANAcc DA의 기저 방출을 감소시키고 또한 교미 과정에서 일반적으로 보이는 강화 방출을 방지 하였다 (도.2). 이러한 데이터에 대해 수행 된 분산 분석은 그룹의 중요한 영향을 감지했습니다.F (1,10) = 46.324; p<0.001] 및 시간 [F (5,50) = 11.232; p <0.001] 및 그룹 × 시간 상호 작용 [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. 사후 특별 비교 결과, DA는 기준값과 비교하여 5-HT 관류 동안 수집 된 4 개의 투석액 샘플 각각에서 현저히 낮았다 (p <0.05). LHA에 차량을받는 동물A 기준선에 비해 NAcc DA가 상당히 증가한 것으로 나타났습니다 (p <0.05) 교미 중; 그러나 LHA에 5-HT를 투여 한 동물에서는 그러한 증가가 관찰되지 않았습니다.A.
40 분의 5-HT 관류 전 및 LHA 로의 NAcc로부터 수집 된 투석액의 DA 농도의 시간적 변화A 6 마리의 수컷 쥐. 10 분 간격으로 샘플을 수집했습니다. 발정 암컷이 수컷에게 도입되었고, 5-HT 관류 동안 최종 샘플의 수집 동안 교미가 허용되었다. 전체 5-HT 관류 기간 동안 DA의 현저한 감소가 일어났다. 이 치료는 대조군 동물에서 볼 수있는 NAcc DA 방출의 증가를 막았다 [*p <0.05, 관류 시간 대 시간 0 (기준선)]. VEH, 차량.
토론
이러한 연구 결과 PEI 동안 성적 정지를 촉진 할 수있는 뇌의 시상 하부와 mesolimbic 시스템 간의 neurochemical 연결을 보여줍니다. 실험 1에서, 우리는 세포 외 DA 수준이 교미 동안 수컷 쥐의 NAcc에서 증가하지만 PEI 동안 사정 후에 감소한다는 것을 확립 하였다. 비슷한 결과가보고되었습니다 생체내에서크로노 전류 측정 기술 (Phillips et al., 1991). 이러한 기술은 시간적 분해능이 높지만 DOPAC와 아스코르브 산의 기여를 DA의 기여에서 신호로 완전히 분리 할 수는 없습니다.데이턴 등 1981; 고온 (Gonon) 등, 1984). 최근에 생체내에서 우수한 신경 화학적 해상도를 갖는 미세 투석, Fiorino et al. (1997) 성적 만족은 estrous 여성의 NAcc DA 수준의 증가를 이끌어 낼 수없는 것과 관련이있을 수 있다고 결론 지었다. 이 실험에서 15 최소 샘플링 기간을 사용하여 개별 사정 시퀀스의 설명을 방지했습니다. 본 실험은 3 최소 샘플링 간격을 사용하여 특정 행동 에피소드 동안 DA 방출의 세밀한 분석에서 높은 시간적 해상도 및 신경 화학적 해상도를 모두 제공합니다. PEI 내내 교미 동안 NAcc DA 방출의 향상은 유지되지 않았다. 이는 발정 된 암컷의 DA- 향상 특성이 사정 직후에 어떻게 여과되거나 억제됨을 시사한다.
사정 후 증가하는 측면 시상 하부 5-HT 수준은 PEI의 성적 정지에 기여할 수 있습니다. LHA에 5-HT 관리A 실험에서 역 투석을 통해 사정과 같은 2는 NAcc에서 DA의 세포 외 수준을 즉시 감소시켰다. 5-HT 투여 내내 도파민은 꾸준히 감소 하였다. 이 치료는 또한 일반적으로 교미와 관련된 여성 유발 DA 증가를 방지했습니다.
우리는 최근에 세포 외 5-HT가 LHA에서 증가한다고보고했습니다.A 사정 후; SSRI를이 부위에 미세 주사하면 (PEI와 유사하게) 성적 활동의 시작이 지연되고, 교미가 시작된 후 사정이 지연되었지만 일반적인 운동을 방해하지는 않았다 (Lorrain et al., 1997). 이러한 결과와 함께, 현재의 발견과 함께 사정 후의 교미 중단이 LHA에서 5-HT의 방출에 의해 부분적으로 조절 될 수 있음을 시사합니다A 및 그에 따른 메 소아 쿰벤 DA의 억제. 정상적인 조건에서 DA는 발정 신호가있을 때 수컷 쥐의 NAcc 내에서 방출됩니다 (Louilot 등, 1991; Damsma 등, 1992). 이 DA는 암컷과 교미하기 위해 수컷을 활성화시킬 수 있습니다. NAcc의 DA- 고갈 병변은 발정 된 암컷의 원격 자극에 반응하여 음경 발기 횟수를 줄이고 교미의 시작을 지연시켰다 (Liu 등, 1998). PEI 동안, NAcc DA 수준은 여성에 대한 성적 진보의 표시와 마찬가지로 감소한다 (실험 1). LHA에서 5-HT의 부상A 일반적으로 mesoaccumbens DA 및 식욕을 자극하는 신경 과정을 억제하는 중요한 요소가 될 수 있습니다.
PEI 중 교미에 대한 억제 제어는 생식 성공의 중요한 요소입니다. 교미의 너무 빠른 재개는 여성의 자궁으로 정자 수송을 촉진하는 정자 플러그를 제거합니다.아들러와 졸 로스, 1970; 색소폰, 1982); 또한, 첫 번째 직후에 발생하는 두 번째 사정은 이전의 정자보다 정자가 적습니다. PEI의 성적 정지는 발기 부전의 결과가 아닙니다. 반사성 발기는 이전 사정에 의해 유지되거나 실제로 강화됩니다.오 할론과 삭스, 1980). 따라서 PEI 동안 성공적인 임신을 촉진하기 위해 남성 (및 여성)을 동 기적으로 억제하는 것이 중요합니다. LHA의 동시 감소A 5-HT (Lorrain et al., 1997) 및 PEI의 말미에 NAcc DA의 증가는이시기의 성적 정지시기를 측정하는 수단을 제안한다. 두 개의 동시 프로세스를 관찰해도 인과 관계가 설정되지는 않습니다. 그러나, 5-HT의 LHA 로의 역 투석은A NAcc에서 DA의 세포 외 수준 감소는 LHA에서 5-HT의 사정 후 상승을 시사한다A 일반적으로 NAcc DA가 감소합니다.
LHAA 시상 하부에서 뇌의 나머지 부분까지 성적으로 관련된 정보를 조정하는 데 적합 할 수 있습니다. 시상 하부의 측면 영역은 각성 및 동기 행동을 제어하는 것으로 설명되었습니다 (베나 로크, 1993). 측면 시상 하부 (LH)의 수많은 뉴런은 테스토스테론 또는 에스트로겐의 경정 주사에 대한 반응으로 빠르게 발사 속도를 변경했습니다 (오르시니, 1982) 및 이러한 호르몬의 직접적인 적용 (오르시니, 1985). 또한, 신경 활성화의 반 정량적 2- 데 옥시 글루코스 분석은 여성 냄새에 반응하여 LH에서 신경 활동의 증가를 나타냈다 (Orsini 등, 1985). 따라서 LH 뉴런은 남성의 성적인 관심 및 / 또는 활동을 촉진 할 수 있습니다. 또한, LHA에서 MPOA를 분리하는 기생충 절단A수컷 쥐의 / medial forebrain bundle 장애 교미 (Szechtman et al., 1978; 브라켓과 에드워즈, 1984).
LHA를 매개 할 수있는 두 가지 잠재적 경로가 있습니다A 5-HT는 NAcc DA 방출에 영향을 미칩니다 (그림.3). LHA는 NACC와 상호 연결되는 것으로 보여지는 아 두개 영역을 구성하는 구조 그룹에 포함됩니다.하칸 (Hakan) 등, 1992; Wu 등, 1996). LH에서 복부 Tegmental Area (VTA)로 내려가는 경로에 대한 해부학 적 증거도 있습니다 (늑대와 수틴, 1966; Saper 등, 1979). 따라서, NAcc에서의 DA 방출은 LHA에서 NAcc 로의 상승 경로를 통해 직접적으로 영향을 받거나 LHA에서 VTA 로의 하강 경로를 통해 간접적으로 조절 될 수있다.
LHA에 관련된 가능한 신경 회로의 개략도A NAcc DA 방출의 5-HT 억제. DA 릴리스는 LHA에서 직접 투영하는 5-HT의 영향을받을 수 있습니다.A NAcc (A) 또는 VTA에 도달하는 간접 프로젝션 뉴런 (B). 에서 적응 Paxinos와 Watson (1982). MFB, 내측 전뇌 번들.
NAcc 터미널 필드는 쉘과 코어의 두 가지 주요 하위 영역으로 구성됩니다 (검토를 위해 Deutch et al., 1993). 현재의 연구에서 미세 투석 프로브 배치는 쉘로 제한되었으며 따라서 LHA를 반영A 이 하위 지역에 대한 5-HT 제어. 핵심이 비슷한 영향을 받는지 확실하지 않습니다. 이러한 정보는 동기 행동의 제어에서이 두 하위 영역 간의 차이에 대한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
교미가 5-HT 역 투석 (실험 2)에 대해 동측 NACC에서 DA 반응을 유도하지는 않았지만, 모든 수컷은 아마도 영향을받지 않는 대측 반구에서의 정상적인 DA 활동으로 인해 교접 할 수 있었다. 행동 매개 변수는 기록되지 않았으므로 5-HT 동물이 대조군과 다른지 여부를 알 수 없습니다. 그러나 LHA에 SSRI의 양측 미세 주입A 이전 실험에서 지연 및 교미 속도 저하Lorrain et al., 1997). NAcc의 DA- 고갈 병변은 또한 교미 개시를 지연시켰다 (Liu 등, 1998), NAcc DA 방출 감소는 교미 지연 및 둔화 (헐 (Hull) 등, 1991), NAcc DA는 교미에 필요하지 않지만 개시를 촉진한다는 것을 시사한다.
이러한 결과는 다른 행동에 대한 세로토닌 조절과 관련이있을 수 있습니다. Mesoaccumbens DA 활동은 많은 형태의 동기 행동에 대한 활성화 자극에 기여합니다.Koob, 1996; Salamone 등, 1997). LHA에서 세포 외 5-HT가 증가했다는 사실A NAcc DA 방출을 억제 할 수 있음은 LHA 증가를 시사합니다A 5-HT는 많은 동작에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, NAcc의 세포 외 DA는 식사 전과 섭취 중에 상승하고 나중에 언젠가는 떨어집니다 (윌슨 (Wilson) 등, 1995). 또한 LHA 5-HT 방출은 식사 소비 중에 증가하며 포만감을 촉진시키는 한 가지 요인으로 제안되었습니다 (Schwartz 등, 1989; Aoyagi 등, 1992). LHA에서 5-HT뿐만 아니라 DA도 NAcc DA 방출 및 행동 강화를 억제 할 수 있습니다.Parada 등, 1995). 따라서 LHA의 5-HT 및 DA 릴리스A 아마도 자극-결합 된 NAcc DA 활성화를 억제함으로써 식욕을 종결시키는 신경 회로의 일부를 형성 할 수있다.
본 데이터는 또한 뇌의 전기적 자기 자극 및 정맥 내 약물 자체 투여에 대한 변경된 5-HT 활성의 효과에 대한 통찰력을 제공 할 수있다. 이 행동은 mesoaccumbens DA 활동의 통제하에 있습니다 (검토를 위해, 디 키아라, 1995) 및 5-HT 신경 전달 [전기 뇌 자극 (Poschel and Ninteman, 1971; Katz and Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; 1992, Olds and Yuwiler; 플레쳐 (Fletcher) 등, 1995) 및 정맥 내 약물 자체 투여 (캐롤 등, 1990a,b; 로와 로버츠, 1990; 1991, Richardson and Roberts)]. 그러나 5-HT의 자극을 보여주는 최근 보고서가 있습니다.1B수용체 아형은 실제로 코카인 강화와 코카인 자체 투여 행동을 향상시킬 수 있습니다.파슨스 (Parsons) 등, 1998). 그럼에도 불구하고, 본 발견은 5-HT의자가 자극 및 투여 행동에 대한 억제 효과를 매개 할 수있는 중심 부위를 제안한다. 따라서 LHAA 5-HT는 약물 남용 치료를위한 전략을 개발할 때 고려해야 할 중요한 요소 일 수 있습니다.
결론적으로, NAcc의 세포 외 DA는 교미 동안 증가했지만 사정 후에는 감소했다. LHA 높이기A 역 투석을 통한 5-HT는 기저 조건 및 교미 둘 다 동안 세포 외 DA를 감소시켰다. 이전 데이터와 함께이 데이터 (Lorrain et al., 1997), LHA 제안A 5-HT는 사정 후 NAcc DA 방출을 억제함으로써 부분적으로 교미에 대한 억제 제어를 발휘한다. 이 연구는 SSRI 항우울제를 복용하는 사람들에게 중요한 임상 적 영향을 미칩니다. 주요 부작용은 사정 및 오르가즘 능력의 손상 및 성욕 감퇴입니다. 또한 5-HT가 다른 동기 행동에 대한 억제 제어를 발휘할 수있는 중앙 사이트를 제안합니다.
각주
- 수상 4월 9, 1999.
- 가능 6 월 11, 1999.
이 연구는 EMH에 대한 국립 정신 건강 보조금 MH40826에 의해 지원되었습니다.
해당 내용은 뉴욕 주 버팔로 버팔로에있는 뉴욕 주립 대학 심리학과 Elaine M. Hull 박사에게 전달해야합니다.
Lorrain 박사의 현재 연설 : 시카고 대학교 정신과, MC 3077, 시카고 5841 South Maryland Avenue, IL 60637.
Matuszewich 박사의 현재 연설 : OH 11100-44106, 클리블랜드, 5000 Euclid Avenue, Case Western Reserve University, 정신과 의사.
- 신경 과학을위한 1999 Society
;