의견 : 성적인 피로는 쥐가 되 돌리는 데 최소 4 일이 걸리는 여러 번의 뇌 변화로 표시됩니다. 동시에 성행위 (교미 및 사정 횟수)의 완전한 회복에는 15 일이 걸립니다. 이 연구원은 우리가하는 것처럼 성적 포만감이 보상 회로의 과도한 자극을 방지하는 메커니즘이라고 믿습니다.
연구에서 : 교미로 인한 오래 지속되는 성적 억제는 처리에 관여하는 뇌 회로의 과도한 자극에 대한 보호 메커니즘을 구성한다고 생각할 수 있습니다. 중음 절 시스템은 성적 행동 [2]을 포함한 자연적인 보상을 처리하는 데 중요한 역할을합니다. 남용 약물을 반복적으로 투여하여이 회로를 지속적으로 자극하면 짧은 기간 동안 사정을 반복 한 후 성적으로 지친 쥐에 의해 나타나는 약물 과민증과 유사한 행동 감작 [16]이 생성되며, 이는 지속적으로 중배엽 시스템을 자극합니다.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2) : 253-60입니다. doi : 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 9 월 25.
로드 리 게스 - 만조 G1, 과다 라마 - 바산 테 일리노이, 모랄레스 칼데론 A.
출처
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, 멕시코 14330 DF, 멕시코. [이메일 보호]
추상
수컷 쥐는 성적인 피로에 도달 할 때까지 반복적으로 단일 수컷 암컷 사정으로 교미를 허용했다. 이 과정 후 24 시간이 지나면 성적으로 지친 남성은 지친 남성과 비교할 때 일련의 생리 학적 변화를 보입니다. 그 중에서 가장 눈에 띄는 것은 오래 지속되는 성적 행동 억제와 약물 행동에 대한 일반화 된 과민증입니다. 본 연구의 목적은 표현 기간과 관련하여 성적 만족의이 두 특징 사이에 상관 관계가 있는지를 확립하는 것이었다. 이를 위해, 약물 과민증 현상의 지속 기간뿐만 아니라 성적 만족에서 자발적인 성적 행동 회복 과정을 특성화했습니다. 후자는 세로토닌 증후군의 징후 (평면 자세)를 통해 평가되었습니다. 결과는 약물 과민증 현상 및 협착으로 인한 성 억제가 유사한 회복 과정을 따르고, 성적 만족 과정 후 96 h의 발현이 급격히 감소 함을 보여 주었다. 이 발견은 이러한 현상이 두 사건의 오래 지속되는 특성에 의해 제안 된 것처럼 동일한 뇌 가소성 과정의 두 가지 표현을 나타낼 수 있음을 나타냅니다.
저작권 © 2010 Elsevier BV 판권 소유.
전체 연구의 일부 :
성적 만족은 임의의 교미 과정에서 반복 된 사정 후 나타나는 오래 지속되는 성적 억제 기간으로 정의됩니다. [2,12]. 피로 과정 24 시간 후, 수컷 쥐는 수용 여성의 존재하에 두 가지 방식으로 행동합니다. 그중 3 분의 2는 성적 활동을 나타내지 않으며 나머지 3 분의 1은 성행위를 재개하지 않고 한 번 사정 할 수 있습니다. 사정 [18]. 따라서, 성적 소진 된 랫트의 2 개의 집단은 만족에 반응 한 후 반응성 및 비 반응성 인 24h로 구별 될 수있다. 이 동일한 검사 지점 (24 h)에서 성적으로 지친 수컷 쥐는 비 완료 수컷과 비교할 때 일련의 생리 학적 변화를 나타냅니다.
예를 들어, 중간 시신경 영역 [23], 복부 Tegmental Area [20] 및 핵 축적 물 [21]와 같은 연골 행동의 제어에 관여하는 뇌 영역의 전기 자극은 성적으로 경험이 많은 수컷 쥐에서 성적 행동 표현을 촉진하지만 부족합니다. 성적으로 지칠 때 같은 주제에 영향을 미칩니다.
또 다른 변화는 성적으로 경험이 많은 수컷 쥐 [9]에 묘사 된 사정의 불안 완화 효과와 관련이 있습니다. 사정의이 특성은 1, 2 또는 6 회의 연속 사정 후에 나타납니다. 그러나 성욕 과정 후 24 h에 일단 성 피로가 성립되면 성적으로 지친 동물의 반응 인구가 나타내는 사정은 불안 완화 같은 효과가 없습니다 [22 ].
마지막으로, 성적으로 지친 쥐에게 약리학 적 치료를 투여 할 때의 일관된 발견은 약물 과민증의 징후입니다.
따라서, 성적 만족 된 랫트에서 세로토닌 성 5-HT1A 수용체 작용제 인 8- 하이드 록시-디-프로파일 아미노 테트라 린 (8-OH-DPAT)은 소진 된 남성의 특징적인 성적 행동 억제를 역전시키는 것 이외에도 증상의 출현을 유도한다 비소진 동물에서이를 유발하지 않는 용량 후 세로토닌 성 증후군 (5-HT 증후군) [18] [24]. 성적으로 경험이있는 쥐 [2]의 쇠약 성 행동에 2 상, 복용량 기반 효과를 발휘하는 것으로 알려진 _6- 아드레날린 길항제 인 Yohimbine은 지친 쥐보다 성적으로 지친 쥐의 촉진 효과가 더 좁습니다 [18]. 오피오이드 길항제 날록손 및 날트렉손 [19]에서도 유사한 효과가 나타납니다. 마지막으로, 도파민 성 길항제 인 할로페리돌은 성적으로 경험이 많은 쥐에서 그러한 효과가없는 용량으로 성적으로 지친 동물의 순환 행동을 유도한다 [17]. 함께, 이들 데이터는 약물 작용에 대한 과민증이 상이한 신경 전달 물질 시스템에서 작용하는 다양한 약리학 적 제제의 전신 주사 후에 나타나기 때문에 성적으로 만족 된 랫트의 일반화 된 현상임을 시사한다
따라서, 성적으로 지친 반응 인구 중 거의 아무도 교미를 재개하지 않는 24 h 사후 기록 기록 후, 성적으로 지친 쥐의 사정 능력의 점진적인 증가가 관찰되었다.
따라서, 만족 된 래트의 40 %는 피로 시술 후 3h 이하의 72 연속 사정을 나타내었다. 이 비율은 24 h에서 얻은 것보다 통계적으로 유의하게 높았으며, 만족 과정에서 성적으로 경험이있는 쥐의 성능과 비교할 때 유의하게 더 낮았다. 최대 4 연속 사정은 만족 된 후 96 시간에 만족 된 래트에 의해 달성되었으며,이 수는 5 일의 성적 휴식 기간 후 7로 상승했다.
토론
협착 후 교미 후 성적 행동 회복의 일시적인 과정에 대한 데이터는 자발적 회복 과정이 주로 세 가지 변수를 통해 수행되어야 함을 보여줍니다. 사정을 만족하는 만족 된 쥐의 비율, 사정 후 사정을 재개하는 동물의 비율 및 사정 성적 휴식의 다른 기간 후 만족 된 쥐에 의해 전시 용량. 결과는 소진 세션에 대한 교미 후 첫 번째 48 h 동안 매우 적은 비율의 쥐에서 사정 능력 (3 연속 사정)이 증가함에 따라 동물이 성적으로 억제되는 것을 보여줍니다. 용량은 만족 후 72h를 증가시킵니다. 96 시간의 성 휴식 후, 모든 동물은 사정 후 사정을 사정하고 재개 할 수 있습니다. 실험적 조작이 성적인 피로를 뒤집는 것으로 간주하는 데 사용되는 기준이 사정 후 쥐가 교미를 재개 할 수있는 능력을 회복시키는 것이기 때문에 질적 인 변화이다 [18]. 따라서,이 시점에서, 만족을 특징 짓는 성적인 억제는 모든 동물에서 역전되며, 이는 모두 2 개의 연속적인 연 축성 시리즈를 달성 할 수있다. 7 일의 성적 휴식 기간 후, 거의 모든 동물의 사정 능력은 4 연속 사정, 5 일 후 10, 6 일 성적 휴식 후 15로 증가합니다.
15 일의 성적 휴식 후 만족 된 랫트의 절반에 의해 교미 절차 (7) 동안 성 경험이있는 수컷에 의해 나타나는 연속적인 사정의 평균 수는 달성된다. 이 마지막 비율은 지치지 않은 수컷의 교미 대 만족 세션 중에 얻은 비율과 다르지 않습니다.
성적 피로에 대한 Beach and Jordan의 최초 연구 [3]는 성적 피로에서 완전히 회복하기 위해 15 일 동안보고했습니다. 이것은 만족 후에 몇 가지 특정 시간 간격에서 관찰에 의해 결정되었다. 현재 데이터를, 회수 과정의 각 시점에 대해 큰 (보다 대표적인) 독립적 인 랫트 그룹을 사용하여 수득하고, 만족 기준 (마지막 사정 후 사정없이 90 분)을 적용하여 이들 지점 각각에서 사정 용량을 평가 하였다. 흥미롭게도, 두 연구에서 사용 된 다양한 성 피로 패러다임과 억제 기간의 기간을 설정하는 데 사용되는 대조 방법에도 불구하고, 완전한 회복을 위해 동일한 시간 공간이 필요하다는 것이 발견되었습니다. 이 우연의 일치는 7 연속 사정 시리즈의 평균 수와 사정 후 간격 기간의 기하 급수적 인 증가가 다른 성적 피로 패러다임 [3,12,18]에 따라 지속적으로 관찰되었다는 사실과 함께, 이것이 모두 핵심임을 암시합니다. 이 억제 상태를 유도하는 데 사용되는 패러다임과 무관하게 나타나는 성적 소진 현상의 특징.
여기에보고 된 원래 사정 용량의 점진적 회복의 특성은 성적 소진 된 쥐에서 성적 행동 표현을 촉진하고 실험 정도의 효과를 유지하는 데 유용 할 수있는 새로운 데이터이다. 본 발명의 포만감 패러다임에 걸린 래트에서 생성 된 억제 상태 반전.
약물 과민증 현상과 관련하여, 5-HT- 증후군의 상이한 징후의 분석은 FBP가 래트에서 저용량의 8-OH-DPAT의 ip 주사 후 관찰 된 가장 일관된 징후 인 것으로 밝혀졌다. 이것은 또한 다양한 성적 조건을 가진 수컷 쥐의 감수성을 입증하는 가장 좋은 신호입니다.
앞에서 언급 한 바와 같이, 앞발 발판과 함께 FBP는 비 성적으로 지친 쥐에서 8-OH-DPAT의 ip 주사와 관련이있는 두 가지 증상이지만, 더 높은 용량 수준에서도 [10]입니다. 그러나 우리의 실험에서 앞발 발판 표시는 성적인 상태와 관계없이 동물에서만 가끔 나타났습니다. 미분 결과는 실험에 사용 된 5-HT1A 작용제의 저용량 수준에 의존 할 가능성이 높습니다. 흥미롭게도, 이러한 저용량 수준에서 5-OH-DPAT의 ip 주사로 초기에보고되지 않은 8-HT 증후군의 뒷다리 납치 징후는 각 성병의 거의 모든 동물에서 발현되었으며 그 이유는 즉, 다른 작품에서는 테스트되지 않은 매우 낮은 복용량에서만 나타납니다. 성적으로 경험이 많은 동물과 성적으로 만족 된 동물 사이에 예상되는 약물 민감도 차이는 FBP 징후에 의해 명백히 입증되었지만, 흥미롭게도, 성적으로 나이가 많고 성적으로 경험이 많은 랫트 사이에 차등 민감성의 존재가 확립 될 수있다.
성적으로 순진한 동물과 성적으로 지친 동물 사이의 약물 민감도의 차이는 한 단계 정도입니다. 우리가 아는 한 이것은 성적인 경험이 쥐의 약물 작용에 대한 민감도를 변화 시킨다는 첫 번째 연구입니다. 이 데이터는 성적인 경험이 성인 동물의 뇌 기능에 미치는 영향에 주목합니다. 지난 몇 년간이 문제를 해결하는 작업이 증가하고 있습니다. 따라서, 우리는 성적 경험이 스테로이드 호르몬 분비 [8,29]에 영향을 미치고, 국소 시신경 영역 산화 질소 신타 제 [7]를 증가 시키며, 기분을 수정하고 불안-[8] 및 우울한 행동 [14]을 감소시킴으로써 영향을 미친다는보고를 찾을 수 있습니다. 포식자 냄새 스트레스 [25]에 반응하여 성인 신경 발생을 증가시키고 등 및 배쪽 선조체 [5]에서 유전자 발현의 변화를 촉진합니다. 본 연구의 결과에 따르면, 성적 경험에 의해 생성 된 뇌 기능의 장기 변화 목록에 약물 감수성의 증가가 추가 될 수있다.
성적으로 노련한 동물에 비해 성적으로 경험이 많은 쥐에서 관찰되는 약물 과민증은 성적으로 지친 쥐에서 관찰 된 과민증과 다른 과정의 결과 여야 함을 지적하는 것이 중요합니다. 전자는 최근의 성적 활동과 관련이 없기 때문에 (이 쥐들은 5-OH-DPAT 주사 전 8 일 이상 마지막 성행위를 겪었 음) 후자는 만족 경험에 대한 교미와 분명히 관련이있는 것으로 보입니다. (인프라 참조). 성적으로 경험되고 성적으로 지친 동물의 8-OH-DPAT에 대한 차등 민감도는이 복합 종양 작용의 촉진 작용에서 검출 될 수있다. 따라서, 8-OH-DPAT는 성적으로 숙련 된 쥐에서 거의 영향을 미치지 않았지만, 만족 된 쥐를 특정 용량으로 크게 감소시키고 사정 후 교미를 재개 한 지친 동물의 비율을 크게 증가시켜 만족 된 쥐의 모든 성적 행동 매개 변수를 촉진했습니다. 8-OH-DPAT의 성적 만족도를 역전시키는 능력이 이미 확립되었지만 [18], 본 연구에서이 효과는 원래 사용 된 것보다 훨씬 적은 용량에서 발견되었으며, 성적 만족 된 쥐의 약물 작용에 대한 과민증을 확인했습니다. 그럼에도 불구하고, 성적으로 만족 된 쥐의 성적 억제 상태는 교미에 대한 8-OH-DPAT의 촉진 효과를 증폭시키는 역할을 할 수 있음을 명심해야합니다. 실험 조작의 성적 촉진 효과는 성적인 성적이 좋지 않은 동물에서 가장 잘 나타납니다. 어쨌든, 자극 행동을 평가할 때, 약물 과민 반응 현상과 뚜렷한 기초 성적인 행동 상태로 인한 효과를 구별하는 것은 불가능합니다.
FBP의 발현에 의해 측정 될 때 8-OHDPAT에 대한 과민증의 지속 기간의 조사는이 현상이 만족 절차에 따라 72h 지속되고, 만족에 대한 교집 후에 실질적으로 96h가 사라짐을 보여준다. 대조적으로, 성적으로 지친 남성의 행동 행동에 대한 8-OH-DPAT의 촉진 작용은 만족 절차 후에 모든 특정 성적 행동 매개 변수 96 h에 여전히 존재합니다. 다시, 성적으로 만족 된 래트에서이 저용량의 8-OH-DPAT의 촉진 작용에 대한 성 억제 상태의 기여는 폐기 될 수 없다. 대조적으로, 5-HT 증후군의 FBP 징후는 만족 절차 자체의 성적인 효과와 혼동 될 수 없으며, 따라서 약물 과민증 현상으로부터 회복의 특징을 확립하는 더 나은 특징으로 보인다.
FBP 발현을 통해 평가 된 성 고갈 및 8-OH-DPAT에 대한 과민증으로 인한 성 행동 억제의 자발적 회복 과정의 분석은 두 현상이 동일한 시간 경과를 따른다는 것을 보여줍니다. 따라서, 96 h의 성적 휴식 후, 모든 동물에서 성적 억제가 역전되고, FBP를 나타내는 만족 된 래트의 비율이 25 %로 떨어지는 반면, 거의 100 %는 첫 번째 5 h 동안이 72-HT 증후군 징후를 나타내는 것으로 나타났다 만족. 이와 비슷한 회복 과정은이 두 현상이 동일한 뇌 가소성 과정의 다른 증상을 나타낼 수 있음을 시사합니다. 성적으로 지친 쥐의 과민증이 마지막 성 경험 후 4 일 후에 사라진다는 사실은 근본적인 기전이 성적인 경험이있는 쥐에서 과민증을 생성하는 것과 달라야한다는 생각을 뒷받침합니다. Pitchers et al. 최근에 성적 경험은 수컷 쥐에서 행동 감작 현상을 유발한다고보고했는데, 여기서 성적 경험이있는 쥐는 성적으로 나이브 한 동물과 비교할 때 암페타민에 대해 증가 된 운동 반응을 보인다 [5]. 행동 감작이 남용 약물에 대한 반응성 / 과민성이 증가됨을 나타내므로 현재 데이터와이 결과의 유사성은 분명합니다. 성적 경험이있는 동물의 현재 데이터에 따라,보고 된 감작 현상이 간헐적 인 짝짓기를 반복 한 후에 기록되었습니다. 랫트를 성적으로 경험하게하고 마지막 짝짓기 세션 1 주일 후 본 연구에서 사용 된 것과 유사한 방법; 우리 연구에서 15-HT 증후군을 테스트하기 전에 허용 된 5 일 기간과 비슷한 대기 시간.
흥미롭게도, 투수들과 동료들은 암페타민 유발 운동 감작 현상에서 7 연속 일 동안 반복 된 사정의 효과를 테스트했으며 간헐적 짝짓기 후 얻은 반응과 차이가 없음을 발견했습니다 [15]. 이 데이터는 8-OH-DPAT에 대한보다 뚜렷하고 짧은 지속성 과민성과 대조적으로, 성 경험이있는 동물과 비교할 때 성적으로 지친 쥐에 대해보고되었습니다. 이러한 불일치는 성적인 피로 패러다임에서 반복 사정 (평균 7)이 비교적 짧은 시간 (2.5 h 정도)에 발생하므로 7에서 하루에 한 번 사정하는 것보다 뚜렷한 과정을 유발할 수 있다는 사실에 의존 할 수 있습니다. 연이은 날들. 이 두 패러다임의 결과의 주요 차이점은 과민성 현상의 지속 기간에서 관찰되는데, 이는 성적으로 지친 쥐에서 3 일 동안 지속되었으며 투수에서 28 연속 일에 반복적으로 교배 된 쥐에서 7 일 동안 유지되었습니다. 작업.
함께 제시된 데이터는 약물 활동에 대한 임계 값을 변경하여 일반적으로 코퍼레이션 활동이 수컷 쥐의 뇌 기능에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 특히, 만족에 대한 응고는 약물 과민증 현상 및 유사한 회복 과정을 따르는 것으로 보이는 성적 억제 상태 둘 다를 유도하여, 성적 만족 후 96h의 급격한 감소를 나타낸다. 두 사건의 오래 지속되는 특성은 흥미롭게도 가역적 인 성격을 입증하는 시간에 점차적으로 사라지는 뇌 소성 변화의 발생에 의해서만 설명 될 수 있습니다. 교미로 인한 오래 지속되는 성적 억제는 처리에 관여하는 뇌 회로의 과도한 자극에 대한 보호 메커니즘을 구성한다고 생각할 수 있습니다. 중음 절 시스템은 성적 행동 [2]을 포함한 자연적인 보상을 처리하는 데 중요한 역할을합니다. 남용 약물을 반복적으로 투여하여이 회로를 지속적으로 자극하면 짧은 기간 동안 사정을 반복 한 후 성적으로 지친 쥐에 의해 나타나는 약물 과민증과 유사한 행동 감작 [16]이 생성되며, 이는 지속적으로 중배엽 시스템을 자극합니다. [2].
여기에보고 된 약물 과민증과 성적 억제의 일치하는 일시적인 과정은 중배엽 시스템에서 발생하는 증거로 해석 될 수 있습니다. 두 사건 모두 교미 과정에서 극심한 자극으로부터 메 조림 시스템을 보호하는 것을 목표로하는 일반적인 일시적 뇌 소성 현상의 다른 표현 일 수 있습니다..
미래의 실험은 그러한 흥미로운 과정에 수반되는 가능한 메커니즘, 즉 가역적 인 것으로 보이는 뇌 기능의 오래 지속되는 변화의 유도를 연구하기 위해 수행되어야한다.
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