이른 생활 긴장은 강박 같이, 그러나 충격적이지 않다, 여성 (2015)에있는 행동을 일으킨다

어린 시절의 불리한 경험은 나중에 인생에서 정신 장애의 발달과 관련이 있습니다. 특히, 아동 학대 및 방치는 물질 남용 및 병리 적 도박과 같은 중독성 장애의 위험 요소입니다. 충동과 강박은 이러한 장애의 주요 특징입니다. 따라서 아동의 역경이 강박 적 행동과 충동 적 행동의 촉진을 통해 중독성 장애에 대한 취약성을 증가시킬 수 있는지 조사 하였다. 래트는 짧고 가변적 인 유년기 또는 사춘기 전 스트레스 프로토콜 (출생 후 25-27)에 노출되었고 지연 할인 작업에서의 행동은 성인의 대조 동물의 행동과 비교되었다. 사춘기 스트레스는 여성에게 강박 적 행동을 일으켰습니다. 특히 스트레스를받은 여성은 작업의 선택 단계에서 부적절한 반응을 보였으며 2 레버 중에서 선택하는 대신 노스 포크 반응을 유지했습니다. 스트레스를받은 여성들도 과제 훈련 중에 학습 장애를 보여주었습니다. 그러나 지연 할인의 비율이 두 성별 모두에 영향을 미치지 않았기 때문에 prepubertal 스트레스는 충동적인 행동의 발달과 관련이 없습니다. 어린 시절의 역경은 여성의 인내를 증가시켜 중독성 장애의 확립 및 유지에 기여할 수 있습니다. 그러므로 끈질긴 행동은 아동기 역경에 노출 된 개인에서 중독성 장애의 발병을 예방하기위한 실행 가능한 치료 목표를 제공 할 수 있습니다. 이러한 영향은 남성에게는 나타나지 않았으며, 초기 생활 스트레스에 대한 반응으로 성별 차이를 강조합니다.

동물

33 성인 쌍 (Charles River, Tranent, UK)으로부터 19 마리의 암컷 및 11 수컷 리스터 후드 래트를 집에서 사육 하였다. 젖을 먹은 후 (출생일 [PND] 21), 동물의 체중을 매주 측정하고 실험 기간 동안 표준, 동성, 동일 동물 케이지 (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm 높이)에서 실험 기간 동안 매주 무게를 측정하고 2 ~ 3 그룹으로 수용했습니다. )는 음식 (표준 쥐 차우, RM12, 특별 서비스 다이어트; Lillico, Surrey, 영국)과 물을 자유롭게 사용하는 12 : 1 시간 명암 사이클에서 나무 부스러기 (Lillico UK)로 나란히 배치됩니다. 온도 및 습도는 각각 19 ℃ 및 21 ℃ 및 45 % 및 60 % 사이에서 유지되었다. 사춘기 전 스트레스 그룹 (PPS) 그룹에 6 마리의 새끼가 무작위로 할당되었고, 나머지 5 개 새끼는 대조군 (대조군)으로 사용되었습니다. 전체적으로 9 여성과 19 남성이 PPS 그룹을 구성했습니다. 10 여성 및 14 남성, 대조군. 랫트는 꼬리 주변의 영구 마커 고리로 식별되었으며 CO 농도 상승을 통해 사멸했습니다.₂ 실험의 끝에서. 모든 절차는 영국 홈 오피스 동물 (과학 절차) 법 (1986) 및 지역 윤리 지침에 따라 수행되었습니다.

사춘기 스트레스

동물들에게 앞서 설명한 간단한 가변 PPS 프로토콜을 적용 하였다 (Brydges, Seckl 등, 2014; Brydges, Wood, Holmes, & Hall, 2014 년). 간단히 말해, PND 25에서 동물은 10 ± 25 ° C의 34 L로 채워진 불투명 수영 탱크 (12 cm 높이, 6 cm 직경, 25-L 용량)에서 1- 분 수영 스트레스를 경험했습니다. PND 26에서, 동물을 홈 케이지에서 15- 분 나누기로 분리 된 5 분의 3 회 세션 동안 플라스틱 구속 튜브 (30 cm 길이, 30 cm 직경)에 넣었다. PND27에서 동물에게 6 × 0.5mA, 0.5s (3 분 이상) 30s 발 충격이 래트 피연산자 상자 (30 cm × 25 cm, 32 cm 높이, 16 충격 바; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA)에서 제공되었습니다.

할인 작업 지연

일단 동물이 성년에 도달하면 (PND 60), 5 분 동안 매일 처리하고 일주일에 걸쳐 점진적인 음식 제한을 시작했습니다. 실험 기간 동안 동물을 자유 공급 중량의 85 % 내지 90 %로 유지시켰다. 실험은 0800 시간과 1500 시간 사이에 이루어졌으며, 개별 피험자들은 동일한 수술실에서 하루 중 일정한 시간에 테스트되었습니다. 동물에게 시험 후 매일 2 시간 동안 음식에 자유롭게 접근 할 수 있었다.

장치류

4 개의 동일한 작동 컨디셔닝 챔버가 사용되었다 (래트 모듈러 챔버, 캠버 인스트루먼츠, 러프 버러, 영국 레스터 셔). 각 챔버 내부에는 오버 헤드 하우스 조명, 2 개의 개폐식 레버 (왼쪽 및 오른쪽)와 45 mg 자당 보상 펠릿 (영국 Leicestershire, Loughborough, Campden Instruments)이 공급 될 수있는 레버 사이에 식품 트레이가있었습니다. 식품 트레이에는 자체 조명이 있고, 식품 트레이 (헤드 포크) 로의 헤드 진입을 기록 할 수있는 적외선 빔이 있습니다. 챔버는 방음 박스 안에 넣어졌다. 수염 제어 시스템 (추기경 & Aitken, 2010)를 사용하여 훈련을위한 표준 준비 일정 및 주요 지연 할인 작업 (작업 단계)을 실행했습니다. 교육 및 작업 단계는 이전 보고서 (2005 년 추기경과 하 우즈)이며 다음과 같이 요약됩니다.

할인 지연 — 훈련 단계

쥐는 처음에는 레버를 밟도록 훈련시켰다 (레버 훈련). 30-min 세션 동안 동물은 왼쪽 레버를 제한없이 누를 수 있으며, 매번 누를 때마다 단일 보상 펠릿이 즉시 전달됩니다. 이 단계에서 레버를 절대로 닫지 않았으며, 동물이 누적 된 총 50 펠릿을 얻을 때까지 매일 세션을 계속했습니다. 그런 다음 오른쪽 레버에 대해 반복했습니다. 그런 다음 쥐를 코크스 훈련으로 옮겼습니다. 여기서 레버를 제시하기 위해 코 포크 훈련을 받았습니다. 각 시도는 레버가 수축되고 챔버가 어둠 속에서 시작되었습니다. 모든 40, 하우스 라이트 및 트레이 라이트가 점등되어 시험 시작을 나타냅니다. 피험자는 코 포크 반응을하기 위해 최대 10s를 가졌거나 시험이 중단되었고 챔버가 어둠으로 돌아 왔습니다. 피험자가 10 내에서 코를 찌르면 트레이 라이트가 꺼지고 단일 레버가 나타납니다. 래트는 레버에 반응하기 위해 10를 가졌다. 그렇지 않으면 레버가 수축되고 챔버가 어두워졌다. 랫트가 반응하면, 단일 펠릿을 즉시 전달하고 펠렛이 수집 될 때까지 (또는 10가 경과 한 후 챔버가 어두워 질 때까지 트레이 라이트를 비췄다). 모든 시험 쌍에서 각 레버는 한 번 (왼쪽 및 오른쪽) 표시되었으며 각 쌍 내에서 순서가 무작위로 표시되었습니다. 래트는 하루에 한 번의 훈련 세션에서 60 시간 (최대 가능, 1 성공적인 시험)에서 90 성공적인 시험의 기준으로 훈련되었다. 그런 다음 작업 단계로 이동했습니다.

할인 지연 — 작업 단계

동물에게 12 시험을 포함하는 각 지연 블록과 함께 5 개의 지연 블록으로 구성된 일일 세션이 제공되었습니다. 안정적인 기준 동작을 달성하기 위해 19 일 동안 세션이 계속되었습니다. 각 일일 세션은 100 분 동안 지속되었으며 각 평가는 주제별 선택에 관계없이 100 동안 지속되었습니다. 평가판은 레버가 들어간 상태에서 시작되고 소등됩니다 (시험 상태). 집광이 시작되면 시험 시작 신호를 보냈고, 쥐는 음식 트레이에 10를 밀어 올려 레버를 보여주었습니다. 각 지연 블록의 처음 두 번의 시험은 강제 선택 시험입니다. 하나의 레버 만 제시되었습니다 (각 레버마다 한 번의 시험). 쥐가 음식 트레이에 코 포크를 싣거나 10 프리젠 테이션 (선택 단계)의 레버로 10 내에서 응답하지 않으면, 누락 된 점수를 매기고 다음 시험이 예정되어있을 때까지 상자를 시험 상태로 되돌 렸습니다. 시작하십시오. 각 지연 내에서 나머지 10 시험은 자유 선택 시험이었으며 두 레버가 모두 제시되었습니다. 하나의 레버 (레버 A로 지정)에 응답하면 항상 1 펠릿이 즉시 공급됩니다. 다른 레버 (레버 B로 지정), 다양한 지연 (지연 단계) 후 4 펠릿의 전달. A와 B로 왼쪽과 오른쪽 레버의 지정은 그룹과 성별 사이에서 균형을 잡았습니다. 지연 블록이 진행됨에 따라 더 큰 (4 펠릿 — 레버 B) 보상에 대한 지연이 첫 번째 지연 블록의 0에서 두 번째 지연 블록의 10, 세 번째 지연 블록의 20, 네 번째 지연 블록 및 다섯 번째 지연 블록의 40 더 작은 (60 펠릿 – 레버 A) 보상 지연은 항상 1입니다. 적절한 지연 후, 트레이 라이트의 시작은 음식 배달을 알리고, 그 후 박스는 시험 상태 (시험 간격)로 되돌아 갔다.

데이터 분석

모든 데이터는 일반화 된 선형 모델 (JMP 통계 소프트웨어; SAS Institute, Cary, NC)을 사용하여 분석하고 분포의 정규성과 분산의 균질성을 검사했습니다. 이러한 가정이 충족되지 않은 경우 가장 가까운 근사값을 생성하기 위해 변환이 적용되어 결과에 표시됩니다. 추가 분석 전에 각 비정규 데이터 세트에 대해 여러 변환을 시도하고 각 데이터 세트에 대한 최상의 변환을 선택했습니다 (변형의 정규성과 동질성에 가장 잘 맞는 변환). 동물의 정체성은 쓰레기와 그룹 내에 중첩되고, 쓰레기는 그룹 내에 중첩되며,이 용어는 동일한 동물에 대한 다중 측정과 쓰레기 당 다중 동물의 사용을 설명하기 위해 모든 모델에 무작위 요인으로 추가되었습니다 (Myers, Well, & Lorch, 2010). 각 모형의 모든 항 간의 교호 작용도 적합했습니다. 사후 Tukey의 정직하게 유의 한 차이 검정을 사용하여 유의미한 결과를 추가로 조사했으며 주요 결과는 본문에 나와 있습니다. 음식 제한 방법은 남녀 모두 비슷한 체중 감량을 만들려고했지만 실제 평균 체중 감소는 남성의 경우 15 %, 여성의 경우 10 %입니다. 따라서 체중 감량 비율도 모든 분석에 포함되었지만 행동 (성 및 이상)을 예측하지는 않았습니다. 훈련 단계에서의 과제 획득을 평가하기 위해 50 왼쪽 및 50 오른쪽 레버 프레스를 얻기 위해 수행 된 세션 수에 대한 그룹 및 성별의 영향을 확인하고 코 포크 훈련 중 한 세션에서 60 올바른 시험을 완료하기 위해 분석했습니다. 과제 단계에서의 학습을 평가하기 위해 세션, 그룹, 성별 및 지연 차단이 큰 보상에 대한 응답 수 (레버 B)와 총 선택 수에 미치는 영향을 분석했습니다. 세션 11에 의한 그룹과 성별 모두에 대해 응답이 안정적이되었습니다 (즉,“일”은 더 이상 중요한 요소가 아니며 안정적인 기준 동작이 달성되었습니다). 따라서 다음 분석에서는 세션 12에서 19까지의 데이터 만 사용되었습니다. 과제 단계에 대한 동기 부여와 참여를 평가하기 위해, 우리는 시작된 총 시험 횟수 (시험판에 레버를 부착하여 시험을 시작하기 위해 오지 않음)와 총 시험 횟수에 대한 그룹, 성별 및 지연 차단의 영향을 분석하는 모델을 설정했습니다. 응답 (한 번 제시 레버를 선택). 응답 대기 시간을 평가하기 위해 그룹, 성별 및 지연 차단이 대기 시간에 미치는 영향으로 시험을 시작하고 제시된 레버에 응답하고 보상을 수집했습니다. 선택 단계, 지연 단계 (지연된 지연으로 나눔), 시도 간격 (체험 된 간격으로 나눔) 및 보상 기간 동안 음식 트레이에 코핑하는 데 소요 된 시간, 그룹, 성별 및 지연 차단 효과를 조사하는 모델을 통해 지속성을 평가했습니다. 수집 단계. 이후의 지연 블록에서 일부 그룹의 반응 횟수는 상당히 낮았으므로, 전체 반응 수와 큰 보상에 대한 반응 비율 간의 관계를 조사하기 위해 쌍별 상관 관계를 사용했습니다 (레버 B). 0 % – 40 %의 응답 속도에서 응답 수와 큰 보상에 대한 응답 비율 사이에는 양의 상관 관계가있었습니다. 따라서 40 % 이상의 응답을 갖는 지연 블록 만 다음 분석에 사용되었습니다. 선택 충동 성 (지연 할인)을 평가하기 위해 큰 보상에 대한 응답 비율에 대한 성별, 지연 블록 및 그룹의 영향을 평가했습니다. 그러나 40 % 미만의 반응으로 시험을 포함해도 결과의 중요성은 바뀌지 않았다는 점에 주목할 가치가 있습니다. 최종 모델은 성인 시험이 시작되기 전에 그룹, 성별 및 연령이 체중에 미치는 영향을 조사했습니다.

훈련 단계

레버 교육 — 학습

피규어 1a 및 1b1b 동물이 왼쪽 및 오른쪽 레버 훈련을 받기 위해 취한 세션 수를 보여줍니다. PPS 나 성 학습 모두 첫 번째 (왼쪽) 레버를 눌러 보상을받는 학습에 영향을 미치지 않았습니다 (Box-Cox 변환; 박스 앤 콕스, 1964); 그룹, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; 섹스, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; 그룹 × 섹스, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. 그러나 컨트롤 암컷은 컨트롤 수컷보다 세션 수가 적어 두 번째 (오른쪽) 레버를 50 번 누르는 방법을 배웠습니다. 로그 변환, 그룹 × 섹스, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, 그룹의 주요 영향은 없지만 F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 또는 성별, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

그림 1

(a) 보상을 위해 첫 번째 (왼쪽) 레버를 누르는 법을 배우고, (b) 보상을 위해 두 번째 (오른쪽) 레버를 누르는 법을 배우기위한 통제 (Con) 및 사춘기 스트레스 (PPS) 수컷 및 암컷 쥐에 대한 세션 수 (c) 코 포크 훈련에서 기준에 도달한다. ...

작업 단계

시작된 시도 횟수

그림 2a 지연 블록이 진행됨에 따라 동물이 더 적은 시험을 시작 함 (식품 트레이에 코를 찔림을 통해); 아크 사인 변환, 지연 블록, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. 시작 감소의 정확한 패턴은 그룹마다 다르지만 PPS에 의해 변경되지 않았습니다. 그룹, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; 섹스, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; 또는 그룹 × 성 상호 작용, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

그림 2

대조군 (Con) 및 사춘기 전 스트레스 (PPS) 수컷 및 암컷 랫트에 의해 (a) 개시 및 (b) 반응의 평균 횟수. 원시 데이터가 제공됩니다. 오차 막대는 하나의 표준 오차를 나타냅니다.

대기 시간

모든 동물은 첫 번째 (60) 지연 블록과 비교하여 최종 (0)에서 시험을 시작했다 (식품 트레이에 코를 찔러 시험을 시작 함). 로그 변환, 지연 블록, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, 그러나 이것은 PPS의 영향을받지 않았습니다. 그룹, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; 섹스, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; 또는 그룹 × 성 상호 작용, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

그림 3a 레버가 제공된 후 (시험이 시작된 후) 응답 대기 시간을 보여줍니다. 지연 차단이 진행됨에 따라 모든 동물에 대한 반응 지연 시간이 증가했지만 그룹과 성별에 따라 정확한 패턴이 다릅니다. 로그 변환, 지연 블록, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS 암컷은 지연 블록 20과 40에서 PPS 수컷보다 응답 지연 시간이 더 길었고, 최종 지연 블록 (60)의 대조군 암컷과 모든 수컷보다 더 길었습니다. 로그 변환, 그룹 × 지연 차단 × 성별, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. 전반적으로 여성은 남성보다 응답 지연 시간이 더 길었습니다. 섹스, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

그림 3

(a) 반응 지연 및 (b) 대조군 (Con) 및 사춘기 스트레스 (PPS) 수컷 및 암컷 랫트의 선택 단계에서 코포 킹에 소요 된 시간. 원시 데이터가 제공됩니다. 오차 막대는 하나의 표준 오차를 나타냅니다.

지연 블록 60에서 암컷은 보상보다 남성이 보상을 수집하기 위해 대기 시간이 길었고 지연 지연 60보다 지연 블록 0에서 암컷이 수집 대기 시간이 더 길었습니다. 전원 변환, 지연 블록 × 섹스, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

할인 지연 — 충동적인 행동

그림 4 큰 보상 지연이 증가함에 따라 큰 보상의 백분율 선택이 표시됩니다. 수컷은 지연이 증가함에 따라 큰 보상을 덜 선택한 반면, 암컷은 지연이 40 초로 증가함에 따라 큰 보상을 덜 선택했지만 40와 60 초의 지연 사이에는 차이가 없었습니다. 섹스 × 지연 블록, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; 만나다 그림 4. PPS의 주요 영향은 없었다. 그룹, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; 섹스, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; 또는 그룹 × 성 상호 작용, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, 큰 보상의 백분율 선택.

  

그림 4

대조군 (Con) 및 사춘기 스트레스 (PPS) 수컷 및 암컷 랫트에 대한 큰 보상의 지연으로 큰 보상의 백분율 선택. 원시 데이터가 제공됩니다. 오차 막대는 하나의 표준 오차를 나타냅니다.

체중 PND 21–56

체중 (박스-콕스 형질 전환)은 PPS 투여 전 주 (PND 21) 그룹간에 차이가 없었다; 그러나, PPS는 PND 28에 의해 수컷 및 암컷 동물에서 체중 감소를 초래하였으며, 이는 암컷에서 PND 56 및 수컷에서 PND 42까지 지속되었다; 성별 × 주 × 그룹 상호 작용, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; 만나다 그림 5. 수컷은 PND 49의 암컷보다 무겁습니다. 성별 × 주 × 그룹 상호 작용, F(5, 228.1) = 259, p = .03; 만나다 그림 5.

  

그림 5

대조군 (Con) 및 사춘기 전 스트레스 (PPS)의 무게 (a) 암컷 및 (b) 수컷 쥐. 원시 데이터가 제공됩니다. 오차 막대는 하나의 표준 오차를 나타냅니다.

러닝

PPS를 경험 한 여성은 작업 훈련 중 학습 장애를 보였으며 코 포크 훈련 중 기준에 도달하기 위해 다른 그룹보다 훨씬 오래 걸렸습니다. 이 결손은 PPS를 겪고있는 남성 또는 이전의 레버 훈련 단계에서 관찰되지 않았습니다. 이는 PPS 암컷이 자극 사이의 연관성이 더욱 복잡해 졌을 때만 손상되었음을 나타냅니다. 레버를 눌러. PPS 암컷은 다른 그룹보다 오랜 시간이 걸렸으며, 주요 과제에서 보상 선택 비율 (대형 대 소형)을 안정화시켜 더 복잡한 협회를 배우는 데 장애가 있음을 시사합니다. 각 단계의 기초가되는 신경 해부학 적 기질이 잘 특성화되지는 않지만, 식욕 적 조작 컨디셔닝의 단순 대 복잡한 구성 요소를 매개하는 신경 과정은 유 전적으로 분리 가능하다 (Malkki 등, 2010). 그러나, 선조체는 일반적으로 작동 조건에 기초한다는 증거가있다 (Liljeholm & O'Doherty, 2012 년; Yin, Ostlund, Knowlton, & Balleine, 2005). 이전의 연구에 따르면 PPS는 양방향 셔틀 회피에서 스트레스를받는 학습에 장애가되는 것으로 나타났습니다.Tsoory & Richter-Levin, 2006; Wietzikoski et al., 2012). 이 연구와 함께, 이것은 PPS에 노출되면 선조 기능이 손상되어 학습 장애가 발생할 수 있음을 시사합니다. 그러나이 가설을 더 조사하려면 추가 실험이 필요합니다. 중독성 장애와 관련하여, 등쪽 선조는 자극-응답 습관 학습에서의 역할로 인해 강박 적 약물 추구 행동의 발달에 연루되어있다 (Everitt & Robbins, 2013 년). 우리는 이전에 PPS를 경험하는 수컷 및 암컷 쥐 모두에서 강화 된 불안 유형 행동 (Brydges et al., 2012); 그러나 우리는 스트레스가 많은 여성들에게서 나타나는 학습 장애에 대한 불안이 강화되었다고 생각하지 않습니다. PPS 여성들은 다른 그룹뿐만 아니라 초기 훈련 과제를 배울 수있었습니다 (간단한 레버 프레스로 보상 트레이에서 음식 보상을 얻습니다), 이 장애는 남성에게는 보이지 않았습니다. 동물은 학습 단계에서 필요한 기준에 도달했을 때만 주요 작업으로 이동되었으므로 학습의 초기 지연이 작업의 후기 단계에서 성능에 영향을 미치지 않아야합니다.

강박 행동

PPS 노출은 암컷에게 강박적인 행동을 초래했습니다. 그들은 지연에 대한 반응을 줄였고 대신 지연 블록 40 및 60 동안 음식 트레이에 더 많은 시간을 보냈습니다. 여기서 PPS 암컷은 더 큰 보상이 지연 될 때 상황에 더 이상 적합하지 않은 행동 (레버를 선택하는 대신 음식 트레이에 눌리지 않음)로 인내하는 것처럼 보입니다. 작업 메모리에 대한 요구가 증가함에 따라 지속성이 증가하는 경향이 있는데,이 효과가 지연 블록 40 및 60 (Stedron, Sahni 및 Munakata, 2005). 강박 적 행동 (인내 포함)과 충동 적 행동은 물질 오용 및 도박 장애 (Álvarez-Moya et al., 2009; Andersen & Teicher, 2009 년; de Ruiter et al., 2009; 로 발로, 2013). 강박 적이거나 충동적인 행동이 이러한 장애의 원인인지 또는 결과인지 여부는 일부 논쟁의 문제입니다. 최근의 연구에 따르면 건강한 인구 집단에서 카테 콜 -O- 메틸 트랜스퍼 라제 유전자형에 의해 위스콘신 카드 분류 테스트에서 아동기 역경의 수와 지속성 오류 사이에 긍정적 인 상관 관계가 있음이 밝혀졌습니다. Goldberg et al., 2013). 현재의 연구와 함께, 이것은 어린 시절의 역경이 나중에 인생에서 강박 행동을 증가시킴으로써 중독성 장애의 발병에 기여할 수 있음을 시사합니다. 산모 스트레스는 (PND 9에서) 모체 분리 스트레스가 남성과 여성 설치류 모두에서 끈질긴 행동을 유발하는 반면, 태아 스트레스는 (Fabricius, Wörtwein 및 Pakkenberg, 2008; 윌슨, 샤드, 테리, 2012), 역경의시기와 본질이 성인기 결과를 결정하는 데 결정적임을 시사합니다.

지연 차단이 진행됨에 따라 모든 동물의 시작이 줄어들고 시행 횟수는 줄어 듭니다. 이는 보상을받을 때 포만감이 증가한 것으로 나타납니다. 그러나, 시작된 평균 시도 횟수에서 그룹과 성별 사이에는 차이가 없었으며, 지연 차단이 진행됨에 따라 모든 그룹이 작업에 참여하도록 동등하게 동기를 부여했음을 시사합니다. 이 실험에서 지연을 역전시키고 동일한 패턴의 응답 및 인내가 관찰되는지 여부를 결정하는 것이 흥미로울 것입니다. 특히 최근 연구에 따르면 지연이 변경되는 방식이 지연 할인 동작을 변경시킬 수 있음을 발견했습니다 (특히 강화; 맥과이어, 헨슨, 프랑스, ​​2014; Tanno, Maguire, Henson 및 France, 2014).

충동적인 행동

지연 할인 작업에서 측정 한 것처럼 PPS가 선택 충동 성을 증가 시킨다는 증거는 없습니다. 대조적으로, 설치류에서 PND 2-21 동안 모체 분리 스트레스는 선택성 충동 성을 감소시켰다 (Lovic, Keen, Fletcher 및 Fleming, 2011), 역경 노출의시기와 유형에 중요한 역할을 다시 제안합니다. 인간에 대한 연구는 혼합 된 결과를 보여 주었고, 일부는 지연 할인의 비율이 증가하고, 다른 일부는 아동기 역경에 노출 된 후에도 변화가 없음을 발견했습니다.애치슨, 빈센트, 소로 코,로 발로, 2011; Lovallo et al., 2013). 이 불일치에 대한 가능한 설명은 아동기 역경의 정확한시기가 고려되지 않는다는 것입니다 (예 : 조기 vs. 유년기). 또한 유전자형 (예를 들어, D4 도파민 수용체 변이체)이 선택성 충 동력을 결정할 때 어린 시절 역경과 상호 작용할 수 있다는 증거도 있습니다 (Sweitzer et al., 2013). 충동은 다면적 구조이며, 설치류의 태아 스트레스 및 PPS에 대한 노출, 인간의 어린 시절 역경은 증가 된 운동성 충동과 관련이 있으며, 이는 중독성 장애의 시작 및 유지에 대한 위험을 증가시킬 수 있습니다.Brydges et al., 2012; Lovic et al., 2011; Steiger et al., 2012). 임펄스가 이러한 다면적 구성이기 때문에, 문헌에서의 불일치에 대한 또 다른 가능한 설명은 임펄스가 측정되는 방식, 예를 들어 선택 대 운동성 임펄스 성이다. 평균적으로 동물은 지연 블록 80에서 시간의 큰 보상 0 %를 선택합니다 (큰 보상 또는 작은 보상에 대한 지연 없음). 이 선택 수준은 종종 쥐를 이용한 지연 할인 연구의 첫 번째 블록에서 볼 수 있습니다.Winstanley, Dalley, Theobald, & Robbins, 2003 년). 동물은 다른 레버를 샘플링 할 가능성이 있기 때문에 시간의 100 % 레버를 선택하지 않는 것이 좋습니다.

성별 차이

PPS에 대한 노출은 암컷이 아닌 암컷 동물에서 끈질긴 반응을 일으켜 초기 스트레스에 노출 된 후 신경 정신병 장애의 발달에 성 차이가 있다는 가설을 뒷받침했다. 이것은 또한 신경 정신과 적 장애의 전임상 모델에서 남성과 여성을 별도로 고려해야 할 필요성을 강조한다 (케이힐, 2006; 심슨, 라이언, 컬리, 멀 케어, 켈리, 2012).

레버 훈련 동안 컨트롤 암컷은 컨트롤 수컷보다 빨리 배우는 반면, 남성은 여성보다 큰 보상을 위해 안정적인 프레스 수를 얻었습니다. 이전 연구는 때때로 여성, 때로는 남성, 다양한 학습 및 기억 과제에서의 이점을 발견했으며 기본 메커니즘은 성 및 스트레스 호르몬의 차이, 신경 생성 관련 과정, 신경 영양 요소 (예 : 뇌 유래 신경 영양 요소)를 포함한다고 생각됩니다 ) 및 도파민 및 신경 성장 인자 수용체를 포함한 뇌의 다양한 수용체 밀도의 차이 (심슨과 켈리, 2012; 심슨 등 2012). 그러나 이러한 차이가 본 연구에 존재하는 이유는 명확하지 않습니다.

• Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH 및 Lovallo WR (2011). 알코올 및 약물 사용 장애의 가족력이있는 청년의 지연된 보상에 대한 더 큰 할인 : 오클라호마 가족 건강 패턴 프로젝트의 연구. 알코올 중독 : 임상 및 실험 연구, 35, 1607–1613. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). 여성 병리학 적 도박 및 신경성 폭식증 환자의 집행 기능 : 예비 결과. 국제 신경 심리학 학회지, 15, 302–306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [교차 참조]
• Andersen SL, & Teicher MH (2009). 필사적으로 운전되고 브레이크가 없음 : 발달 스트레스 노출 및 약물 남용에 대한 후속 위험. 신경 과학 및 생물학적 행동 검토, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM 등. Nestler EJ (2010). 초기 생활 프로그래밍 및 신경 발달 장애. 생물학적 정신과, 68, 314–319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Bao A.-M., & Swaab DF (2010). 뇌, 행동 및 신경 정신 질환의 성별 차이. 신경 과학자, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [교차 참조]
• Box GEP 및 Cox DR (1964). 변형 분석. 왕립 통계 학회지 : 시리즈 B. 통계 방법론, 26, 211–252.
• Braun T., Challis JR, Newnham JP, Sloboda DM (2013). 초기 글루코 코르티코이드 노출 : 시상 하부-뇌하수체-부신 축, 태반 기능 및 장기 질병 위험. 내분비 검토, 34, 885–916. [PubMed]
• Brenhouse HC 및 Andersen SL (2011). 남성과 여성의 청소년기 발달 궤적 : 기본 뇌 변화에 대한 종간 이해. 신경 과학 및 생물학적 행동 검토, 35, 1687-1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC, Hall J. (2012). 청소년 스트레스가 성인기의 불안,인지 편향 및 의사 결정에 미치는 영향 : 쥐 모델. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL 및 Hall J. (2014). 청소년 스트레스는 해마 DISC1, GSK3β 및 NRG1 발현에 오래 지속되는 변화를 일으 킵니다. 분자 정신과, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [교차 참조]
• Brydges NM, Wood ER, Holmes MC, Hall J. (2014). 사춘기 전 스트레스와 해마 기능 : 성별에 따른 영향. 해마, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [교차 참조]
• 케이힐 L. (2006). 신경 과학에 왜 성이 중요한가? 자연 리뷰 신경 과학, 7, 477–484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [교차 참조]
• 추기경 RN 및 Aitken MRF (2010). Whisker : 클라이언트-서버 고성능 멀티미디어 연구 제어 시스템. 행동 조사 방법, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [교차 참조]
• 추기경 RN, & Howes NJ (2005). 핵의 병변이 쥐의 작은 특정 보상과 큰 불확실한 보상 사이의 선택에 미치는 영향. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Dalley JW, Everitt BJ 및 Robbins TW (2011). 충동 성, 강박성 및 하향식인지 제어. 뉴런, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [교차 참조]
• de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. 및 van den Brink W. (2009). 남성 문제 도박꾼 및 흡연자의 보상 및 처벌에 대한 반응 인내 및 복부 전두엽 민감성. 신경 정신 약리학, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [교차 참조]
• Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, & Sher K. (2010). 충동의 구성과 알코올 사용 장애와의 관계 이해. 중독 생물학, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Eiland L., & Romeo RD (2013). 스트레스와 발달하는 청소년 뇌. 신경 과학, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). 자극제 의존성 응답 perseveration striatal 기능 장애와 관련 된 D (2 / 3) 수용 체 agonist에 의해 개선 될 수 있습니다. 생물학적 정신과, 70, 754–762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [교차 참조]
• Everitt BJ, & Robbins TW (2013). 복부에서 등쪽 선조체까지 : 약물 중독에서의 역할에 대한 다양한 견해. 신경 과학 및 생물학적 행동 검토, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [교차 참조]
• Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). 모성 분리가 성인 마우스 행동 및 마우스 해마의 총 뉴런 수에 미치는 영향. 뇌 구조 및 기능, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Goel N., & Bale TL (2009). 신경 정신 질환 모델링에서 성별과 스트레스의 교차점을 조사합니다. 신경 내분비학 저널, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC 등. 톰슨 PM (2004). 어린 시절 초기 성인을 통해 인간 대뇌 피질 발달의 동적 매핑. 미국 국립 과학원 (National Academy of Sciences), 101, 8174–8179의 절차. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). 인지에 대한 유전자-환경 상호 작용 : 아동 학대와 COMT 가변성에 대한 쌍둥이 연구. Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [교차 참조]
• Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, & Kessler RC (2010). 국가 동반 질환 조사 복제에서 아동기 역경 및 성인 정신 장애 I : 첫 발병과의 연관성 DSM–IV 장애. 일반 정신과, 67, 113–123의 아카이브. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Hosking J., & Winstanley CA (2011). 초기의 역경과 중독 사이의 매개 메커니즘으로서의 충동 : Lovic et al.에 대한 이론적 논평 (2011). 행동 신경 과학, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [교차 참조]
• Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, et al. 윌리엄스 DR (2010). WHO 세계 정신 건강 설문 조사에서 어린 시절의 역경과 성인 정신 병리학. 영국 정신과 학회지, 197, 378–385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Koob GF 및 Volkow ND (2010). 중독의 신경 회로. 신경 정신 약리학, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Leeman RF 및 Potenza MN (2012). 병적 도박과 약물 사용 장애의 유사점과 차이점 : 충동 성과 강박성에 중점을 둡니다. 정신 약리학, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). 학습, 동기 부여 및 성과에 대한 선조체의 기여 : 연관 계정. 인지 과학의 동향, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• 로 발로 WR (2013). 조기 역경은 스트레스 반응성을 줄이고 충동 행동을 향상시킵니다. 건강 행동에 대한 영향. 국제 심리 생리학 저널, 90, 8–16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ, Vincent AS (2013). 어린 시절의 역경은인지 장애와 충동 적 행동에 기여합니다 : Oklahoma Family Health Patterns Project의 연구. 알코올 중독 : 임상 및 실험 연구, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Lovic V., Keen D., Fletcher PJ 및 Fleming AS (2011). 어릴 때 산모의 분리와 사회적 고립은 충동적인 선택을 증가 시키지만 충동적인 선택은 증가시키지 않습니다. 행동 신경 과학, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [교차 참조]
• Maguire DR, Henson C. 및 France CP (2014). 쥐에서 지연 할인에 대한 암페타민의 효과는 지연이 변화하는 방식에 따라 다릅니다. 신경 약리학, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC 및 The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). 마우스의 식욕 적 조작 조건 : 훈련 단계의 유전성 및 해리 성. 행동 신경 과학의 개척자, 4, 171. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Morton JB, & Munakata Y. (2002). 능동적 대 잠재적 표현 : 인내, 해리 및 데칼의 신경망 모델. 발달 심리학, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [교차 참조]
• Myers JL, Well AD 및 Lorch RF (2010). 반복 측정 설계의 중첩 및 균형 잡힌 변수 Riegert D., 편집자. (Ed.), 연구 설계 및 통계 분석 (pp. 397–414). 뉴욕, NY : Routledge.
• Odum AL (2011). 할인 지연 : 나는 ak, 당신은 k입니다. 행동, 96, 427–439의 실험 분석 저널. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D., & Almeida OFX (2014). 미래는 지금입니다. 초기 생애 사건은 성인 행동을 미리 설정합니다. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [교차 참조]
• Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). 인지 및 정서 기능에 대한 초기 스트레스의 영향 : 인간 문헌에 대한 통합 검토. 정신 약리학, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Perry JL, Nelson SE 및 Carroll ME (2008). 수컷 및 암컷 랫드에서 코카인 IV자가 투여 및 코카인 추구 행동 회복의 예측 인자로서 충동적인 선택. 실험 및 임상 정신 약리학, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [교차 참조]
• Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). 유아기에서 후기 성인기까지의 뇌 형태 변화에 대한 정량적 자기 공명 영상 연구. 신경과 기록 보관소, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [교차 참조]
• Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). 모성 고통의 신경 발달 적 결과 : 우리가 실제로 무엇을 알고 있습니까? 임상 유전학, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [교차 참조]
• Simpson J., & Kelly JP (2012). 쥐의 특정 행동 및 신경 화학적 매개 변수에 성별 차이가 있는지 여부에 대한 조사. 행동 뇌 연구, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [교차 참조]
• Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J., Kelly JP (2012). 고전적인 행동 테스트에서 기준선 및 약물 유발 행동 반응의 성별 차이. 신경-정신 약리학 및 생물학적 정신과의 진행, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [교차 참조]
• Sinha R. (2008). 만성 스트레스, 약물 사용 및 중독 취약성. 뉴욕 과학 아카데미 연대기, 1141, 105–130. [PMC 무료 기사] [PubMed]
• Stedron JM, Sahni SD 및 Munakata Y. (2005). 작업 기억과주의를위한 일반적인 메커니즘 : 눈에 보이는 해결책으로 인내하는 경우. 인지 신경 과학 저널, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [교차 참조]
• Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., 등. Ouelette AS (2012). 신경성 폭식증 (BN)에서의 BcII 글루코 코르티코이드 수용체 다형성 및 아동 학대의 상호 작용 : BN과 관련된 특성 징후와의 관계. 정신과 연구 저널, 46, 152–158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [교차 참조]
• Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE 및 Manuck SB (2013). 도파민 D4 수용체의 다형성 변이는 아동기 사회 경제적 상태의 함수로서 지연 할인을 예측합니다. 감수성 차이에 대한 증거. 사회적인지 및 정서 신경 과학, 8, 499–508. 10.1093 / 스캔 / nss020 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Tanno T., Maguire DR, Henson C., France CP (2014). 쥐의 지연 할인에 대한 암페타민과 메틸 페니 데이트의 효과 : 지연 제시 순서와의 상호 작용. 정신 약리학, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Tsoory M., & Richter-Levin G. (2006). 성인 쥐의 스트레스 하에서 학습하는 것은 "청소년"또는 "청소년기"스트레스의 영향을받습니다. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [교차 참조]
• Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). 자살 행동의 신경 발달 기원. 신경 과학의 경향, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [교차 참조]
• Volkow ND 및 Baler RD (2014). 중독 과학 : 신경 생물학적 복잡성 발견. 신경 약리학, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M. 등 Da Cunha C. (2012). 조건부 회피 반응에서 핵 축적 및 배측 측면에서 D1- 유사 도파민 수용체의 역할. 정신 약리학, 219, 159–169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [교차 참조]
• Wilson CA, Schade R. 및 Terry AV Jr. (2012). 다양한 산전 스트레스는 쥐의 5 가지 연속 반응 시간 작업에서 지속적인 주의력 및 억제 반응 제어의 손상을 초래합니다. 신경 과학, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH 및 Robbins TW (2003). 글로벌 5-HT 고갈은 쥐의 지연 할인 작업에 대한 충동 적 선택을 감소시키는 암페타민의 능력을 약화시킵니다. 정신 약리학, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [교차 참조]
• Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R., & Hotopf M. (2013). 우울증의 태아 기원? 저체중 출생 후 우울증에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석. 심리 의학, 43, 1-12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC 무료 기사] [PubMed] [교차 참조]
• Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ 및 Balleine BW (2005). 도구 조건화에서 등쪽 선조체의 역할. 유럽 ​​신경 과학 저널, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [교차 참조]