1/09/2009 – 보상 및 스트레스 신호는 공통점이 많지 않은 것 같습니다. 그러나 약물 중독에서 불안 장애에 이르기까지 다양한 질병을 연구하는 연구자들은 뇌의 보상과 스트레스 신호 회로가 복잡한 방식으로 얽혀 있음을 발견했습니다.
Vanderbilt Medical Center 조사관은 이제 보상과 스트레스 사이의 기능적 연관성을 발견했습니다. 그들은 도파민 (뇌의 주요 보상 신호)이 중독 재발과 관련된 뇌 영역의 활동을 증가시키기 위해 뇌의 주요 스트레스 신호 인 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF)를 통해 작동한다는 것을 발견했습니다.
The Journal of Neuroscience에보고 된 결과는 알코올 및 약물 남용 치료, 특히 재발의 문제에 대한 새로운 잠재적 목표를 지적합니다.
스트레스는 알코올 및 약물 남용 재발을 유발하는 주요 신호라는 것은 널리 알려져 있습니다.
“긴 기간의 금욕 후에도 개인은 재발의 위험이 있으며 스트레스는 재발을 시작하는 것으로 가장 자주 인용되는 것입니다.”라고 분자 생리학 및 생물 물리학의 부교수이며 분자 신경 과학 센터 및 밴더빌트 케네디 센터.
동물 모델 연구에 따르면 보상 편심과 스트레스 중심 사이에 해부학 적으로 확장되는 확장 편도 라 불리는 뇌 영역과이 영역의 CRF가 스트레스로 인한 복직 (재발) 행동에 관여한다고 제안했습니다.
알코올과 남용 약물은 뇌의 "고전적인"보상 회로뿐만 아니라 확장 된 편도에서도 도파민 수치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 그러나이 지역에서 도파민이 무엇을했는지는 확실하지 않았다.
Winder 실험실의 연구 강사 인 Thomas Kash 박사는 확장 된 편도체에서 도파민의 작용을 탐구하기로 결정했습니다. 체외 뇌 슬라이스 시스템을 사용하여 그는 도파민이이 뇌 영역에서 흥분성 글루타메이트 신호를 증가 시킨다는 것을 발견했습니다. 놀랍게도 그는 도파민이 글루타메이트 신호를 증가시키기 위해 CRF 신호를 필요로한다는 것을 발견했습니다.
다음으로 연구원들은 동물에서이 메커니즘을 찾았습니다. MD / Ph.D. 인 William Nobis 생쥐에게 코카인을 주사하고 뇌 조각에서 신호를 연구했습니다. 그의 연구는 코카인의 생체 내 투여가 팀이 시험관 내에서 발견 한 도파민 -CRF 신호 전달 캐스케이드에 관여한다는 것을 확인 하였다.
“우리는 개인이 약물 남용이나 알코올을 복용하면 확장 된 편도체에서 도파민 수치가 상승하고이 지역에서 CRF 신호 전달에 관여 할 가능성이 있다고 생각합니다.”라고 Winder가 말했습니다. 이것은 이제이 두뇌 구조의 일부를 활성화하고 핵심 중독 보상 회로와 통신합니다. 우리는 도파민 -CRF 신호가 회복 행동을 촉진하는 핵심 초기 단계가 될 수 있다고 믿습니다.”
이 결과는 스트레스로 인한 회복을 다루는 치료제를 고려해야 할 새로운 목표를 제시한다고 Winder는 말했다.
"이 도파민 -CRF 상호 작용의 메커니즘에 대해 다룰 수 있다면, CRF 세포의 주요 집단을 식별 할 수 있다면, 우리는 그 세포를 침묵시키는 접근법을 생각하기 시작할 수 있습니다."
이러한 치료법은 매우 가치가 있다고 Winder는 지적했다.
"본질적으로 현재까지 중독에 대한 모든 약물 요법은 사람들이 금단 단계를 거치도록 도와줍니다."라고 그는 말했습니다. "재발 가능성을 줄이기 위해 사용할 수있는 것은 실제로 없습니다."
이 연구는 뇌의 보상과 스트레스 회로의 결합 된 특성을 지적하는 점점 더 많은 연구 결과를 추가합니다. 수사관들은 중독 관련 행동의 기저 메커니즘을 이해하기 위해 도파민과 전통적인 보상 회로 (오랫 동안 약물 남용의 "공통 표적"로 여겨지는)를 넘어서야한다고 Winder는 말했습니다.
"CRF 신호 전달의 채용은 남용 약물의 또 다른 일반적인 특징 일 수 있습니다."
분자 생리학 및 생물 물리학과의 연구 부교수 인 Robert Matthews 박사도 연구에 기여했습니다. 국립 보건원 (National Institutes of Health)이 연구를 지원했습니다.
Kash는 최근 확장 된 편도체에서 도파민 작용을 특성화하려는 그의 지속적인 노력을 지원하여 알코올 남용 및 알코올 중독에 관한 국립 연구소로부터 독립 경로 상을 수상했습니다. 그는 알코올의 급성 작용을 매개하는 도파민의 역할에 초점을 맞출 것입니다.
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