스크립스 연구소의 과학자 팀은 corticotropin-releasing factor (CRF) 인 특정 스트레스 호르몬이 동물 모델에서 알코올 의존성을 개발하고 유지하는 데 중요하다는 사실을 발견했습니다. 
이 연구를 이끌었던 마리사 로베르토 (Marisa Roberto) 부교수가 말했다. "이것은 뇌가 정상에서 알코올 의존 상태로 움직일 때 뇌가 어떻게 변하는 지 이해하는 중요한 단계를 나타냅니다."
새로운 연구는 다양한 방법을 사용하여 알코올 중독에서 CRF의 중심적인 역할을 확인했을뿐만 아니라 쥐에서 호르몬이 장기적으로 차단되어 알코올 의존 증상을 완화시킬 수 있음을 보여줍니다.
이전의 연구는 알코올 의존성에 CRF를 관련 시켰지만, 급성 단일 용량의 길항제 (다른 약물의 생리 학적 작용을 방해하는 물질)에서만 CRF를 차단하는 효과를 보여주었습니다. 현재의 연구는 3 가지 유형의 CRF 길항제를 사용하였으며,이 모두는 CRF 시스템을 통한 항 알코올 효과를 나타냈다. 또한, 23 일 동안 길항제의 만성 투여는 알코올 의존성과 관련된 증가 된 음주를 차단 하였다.
강제적 인 알코올 사용과 알코올 섭취에 대한 통제력 상실로 특징 지어지는 만성 질환 인 알코올 중독은 개인과 가족 및 사회 전체에 치명적입니다. 매년 약 40,000의 교통 사고 사망자 중 약 3 분의 1이 음주 운전사와 관련이 있으며, 직간접적인 공공 보건 비용은 매년 수억 달러에이를 것으로 추정됩니다.
"알코올 중독에 대한 연구는 사회에 중요하다"고 유명한 과학자 및 엔지니어 대통령 조기 경력 상을 수상한 2010 수상자 인 Roberto는 말했습니다. “우리의 연구는 알코올 중독의 '어두운면'에서 우리가 부르는 것을 탐구했습니다. 그것은 이전의 많은 연구의 초점이었던 즐거운 것이기 때문이 아니라 금욕으로 인한 불안을 해소하고 철수의 스트레스 효과를 완화시키기 때문입니다.”
CRF는 신체의 스트레스 반응과 관련된 천연 물질입니다. 원래 시상 하부로 알려진 뇌 영역에서만 발견되었으며, 뇌하수체를 포함한 다른 뇌 영역에 국한되어 코르티코 트로 핀 및 기타 생물학적 활성 물질의 분비를 자극하는 뇌하수체와 편도, 편도 알코올 의존과 관련된 높은 불안, 금단 및 과도한 음주와 관련이 있습니다.
알코올 의존성에 대한 중앙 편도체에서 CRF의 역할을 확인하기 위해, 연구팀은 이전에이 문제에 적용되지 않은 전기 생리 학적 방법을 포함하는 여러 분야의 접근법을 사용했다.
이러한 세포 연구의 결과는 CRF가 알코올과 유사한 방식으로 뉴런에서 억제 시냅스 (두 신경 세포 사이의 접합)의 강도를 증가 시켰음을 보여 주었다. 이 변화는 신경 흥분성 조절에 중요한 역할을하는 신경 전달 물질 GABA의 증가 된 방출을 통해 일어났다.
다음으로 팀은 CRF 길항제의 투여를 통해 CRF의 영향을 차단할 수 있는지 조사했다. 이를 위해 과학자들은 뇌 조각의 알코올에 대해 세 가지 CRF1 길항제 (안 타르 민, NIH-3 및 R121919라고 함)를 테스트하고 일반적으로 의존성을 유발하는 조건에 노출 된 쥐의 뇌에 121919 일 동안 R23를 주사했습니다. 알코올에.
놀랍게도, CRF 길항제 (R121919) 중 하나를받는 "알코올-의존성"랫트의 행동은 그들의 중독되지 않은 ( "순진한") 대응 물을 모방 하였다. 치료되지 않은 알코올 의존성 쥐와 같은 많은 양의 알코올을 찾는 대신, 치료 된 쥐와 중독되지 않은 형제 자체 투여 알코올은 적당량 만 섭취합니다.
“이 중요한 관찰은 CRF 시스템의 활성화가 증가하면 의존성 발달과 관련된 과도한 음주를 중재한다는 것을 암시합니다. 즉, 장기간의 CRF1 길항제 투여로 CRF를 차단하면 다양한 행동 및 생리 학적 조건에서 과도한 알코올 소비를 예방할 수 있습니다.”
중요하게도, 연구에서 쥐는 알코올 음주에 대한 R121919의 억제 효과에 대한 내성을 나타내지 않았습니다. 실제로, 이들은 시간이 지남에 따라 그 효과에 더욱 민감 해졌을 수 있는데, 이는 임상 환경에서 반복적으로 사용될 수 있기 때문에 이러한 유형의 화합물의 효능에 대한 좋은 신호이다.
과학자들의 세포 연구는 또한 CRF1 길항제의 유망한 효과를지지했다. 모든 CRF 길항제는 기저 GABAergic 반응을 감소시키고 알코올 효과를 폐지 하였다. 알코올 의존 쥐 쥐 뇌 중앙 편도 지역에서 GABA 릴리스에 CRF와 CRF1 길 항 제에 감도가 향상 된 전시. 중앙 편도체 내로의 CRF1 길항제 투여는 세포 외 GABA에서 의존성-관련 상승을 역전시키고, 의존성 및 나이브 래트 둘 다에서 세포 외 GABA에서 알코올-유도 된 증가를 차단 하였다. 의존성 랫트의 중심 편도에서 CRF 및 CRF1 mRNA의 수준 또한 상승 하였다.
로베르토는이 연구의 또 다른 흥미로운 측면은 스트레스 관련 행동, 정서적 장애 (즉, 스트레스 장애, 불안, 우울증) 및 알코올 의존성 발달 사이에 가능한 생리 학적 연관성을 제공한다는 점이다.
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참조 :
1. 마리사 로베르토 등 인자-유도 편도선 감마-아미노 부티르산 방출을 방출하는 코르티코 트로 핀은 알코올 의존성에서 중요한 역할을한다. 생물학적 정신과, doi : 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
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