에탄올 소비와 신경 적응 (2015)에서 코르티코 트로 핀 방출 인자 신호를 나타내는 전임상의 증거

유전자 두뇌 Behav. 2015 1 월;14(1):98-135. doi: 10.1111/gbb.12189.

필립스 TJ1, 갈대 C, 목사 R.

추상

많은 연구의 결과는 중독 과정에서 결정적인 에탄올 (EtOH) 소비 및 EtOH- 유도 된 신경 적응에 대한 코르티코 트로 핀-방출 인자 (CRF) 시스템의 영향을지지한다. 이 검토에서는 CRF 시스템의 구성 요소에 대한 개요를 제공 한 후이 영역의 전임상 데이터를 요약합니다. 이 복잡한 시스템은 시상 하부 및 시상 하부 메커니즘을 포함하며, 이는 EtOH 및 기타 남용 약물을 포함하여 스트레스 요인의 중추 및 말초 결과에 영향을 미칩니다. 또한, 몇몇 내인성 리간드 및 표적이 이러한 시스템을 구성하고, EtOH 음주 및 만성 또는 반복 된 EtOH 치료의 효과에 대한 이들의 차이를 나타낸다. 일반적으로, 유전 적 및 약리학 적 접근법은 EtOH- 유도 된 신경 적응에서 유형 1 CRF 수용체 (CRF1)를 통한 CRF 신호 전달의 중요성에 대한 일관된 그림을 그립니다. 또한, 설치류, 비인간 영장류 및 인간에서의 유전자 발견은 추가 데이터가 필요하지만, CRF 관련 유전자에서 유전자 다형성과 EtOH 음주의 연관성의 증거를 제공 하였다. 이러한 결과는 CRF1 길항제가 알코올 사용 장애에 대한 약학 적 치료제로서 잠재력을 가지고 있음을 시사한다. 그러나, 환경 및 다른 도전에 적응하는데있어서 이들 수용체의 광범위하고 중요한 역할을 고려할 때, 전체 길항제 효과는 너무 심할 수 있고 조절 효과를 갖는 치료에 고려해야한다.

키워드 :

알코올; HPA 축; 알코올 사용 장애; 에탄올 음주; 에탄올 추구; 유전자 동물 모델; 녹아웃; 약리학; 약물 요법; 감작; 스트레스; 우로 코르 틴