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추상
자연 (2012) doi : 10.1038 / nature11436
13를 (를) 수령 함 2011P (으)로 온라인에 게시 한 19 (9 월 2012)
줄리아시 레 모스, 매튜 제이와 나트, 제프리 에스 스미스, 비벌리 AS 레예스, 닉 G. 홀론, 엘리자베스 제이 반 보크스 텔레, 찰스 샤브 킨 & 폴 EM 필립
스트레스 요인은 '싸움 또는 비행'에서부터 장기 목표를 촉진하는 내부 긴급 신호에 이르기까지 다양한 적응 형 반응을 유발합니다.1. 그러나 외상성 또는 만성 조절 불가능한 스트레스는 주요 스트레스 장애의 발병을 촉진하며, 급성 스트레스 요인은 동기 부여 특성을 잃고 극복 할 수없는 장애로 인식됩니다.2. 결과적으로 스트레스에 의한 우울증은 환경의 참여에서 철수로의 정서적 전환을 특징으로하는 쇠약해진 인간 상태입니다.3. 신흥 우울증과 관련 병리학의 신경 생물학적 기질은 핵 축적 (nucleus accumbens)이며, 변연계,인지 및 운동 회로를 인터페이스함으로써 다양한 범위의 스트레스 반응을 매개 할 수있는 영역4. 여기 우리는 corticotropin 방출 인자 (CRF), neuropeptide 급성 스트레스에 대 한 응답으로 출시보고5 그리고 다른 자극적 인 환경 자극6, 수용체 CRFR1 및 CRFR2의 동시 활성화를 통해 도파민 방출을 증가시키기 위해 순진한 마우스의 핵 축적에 작용한다. 놀랍게도, 심한 스트레스 노출은 최소한 90 일 동안 회복하지 않고이 효과를 완전히 폐지했습니다. 핵 축적에서 도파민 방출을 조절하는 CRF의 능력 상실은 식욕을 돋우는 것에서 혐오스러운 것으로 CRF에 대한 반응의 전환을 동반하며, 이는 급성 스트레스 요인에 대한 정서적 반응의 직경 변화를 나타냅니다. 따라서, 현재의 연구 결과는 응력 유발의 중심에 영향을 미치는 스위치를위한 생물학적 기질을 제공합니다. 우울 장애.
뇌와 관련된 스트레스와 우울증
과학자들은 오랜 수수께끼를 해결하기 위해 큰 발걸음을 내디 from으며 스트레스 에 우울증 완화.
스트레스가 많은 삶의 사건이 종종 주요 우울 장애의 에피소드보다 앞서 있다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 그러나 놀랍게도 일반적으로 과학자들은 왜 그런지 정확히 이해하지 못했습니다.
생쥐에서 실시되고 이번 주 Nature 저널에 발표 된 새로운 연구는 그 목표를 향해 상당한 진전을 이룬다. 연구원들은 워싱턴 대학, 누락 된 링크 : 코르티코 트로 핀-방출 인자 라 불리는 펩티드, 또는 CRF를 확인 하였다. 그들은 CRF가 뇌의 영역에서 핵 축적 (nucleus accumbens)이라는 미묘한 역할을 수행한다는 사실을 발견했다.
일반적으로 핵 축적의 뇌 신호 경로는 다음과 같이 작동합니다. 새로운 환경에 들어가거나 새로운 장난감을 가지고 노는 것과 같이 흥미 롭거나 동기 부여가 발생하면 CRF가 도착하여 수용체에 결합합니다. 이것은 도파민의 방출을 증가시킵니다. 신경 전달 물질은 환경에서 흥미로운 것에 의해 상을 받거나 깨우는 데 큰 역할을합니다.
연구자들은“조건화 된 장소 선호도”라는 표준 실험 설계를 통해이를 입증했습니다. 그들은 두 개의 연결된 우리 중 하나에 마우스를 넣고 그 핵에 CRF를 주입했습니다. 그런 다음 연구진은 마우스를 다른 우리로 옮기고 핵 축받이에 위약 액체. 그 후, 그들은 마우스가 선호하는 케이지를 선택하도록합니다. 만약 CRF가 도파민 방출로 이어 져서 강한 보상의 느낌을 준다면, 마우스는 실제로 케이지가 동일하더라도 CRF를받은 케이지를 선호해야합니다. 그것이 바로 그들이 찾은 것입니다.
과학자들은 중앙 실험을 수행했다. 그들은 이틀 동안 물속에서 여러 번 수영을하도록 강요함으로써 동물에게 스트레스를 주었다. 우울증 완화. 그런 다음 스트레스를받은 마우스의 뇌에서 도파민 방출을 유발하는 CRF의 능력을 테스트했습니다.
놀랍게도, 그들은 그 효과가 완전히 사라 졌다는 것을 발견했습니다. CRF는 더 이상 스트레스 후 도파민의 방출에 영향을 미치지 않습니다. 실제로 과학자들이 케이지 테스트를 반복했을 때, CRF는 실제로 마우스가 케이지에서 더 적은 시간을 보내고 싶어한다는 것을 발견했습니다. 이는 분자가 실제로 혐오 해졌음을 의미합니다. 이 효과는 90 일 이상 지속되었으며 우울증 장애의 오랜 과정을 반영합니다.
다시 말해서, 일반적으로 기분이 좋게하는 화학 물질 계단은 왜곡되어 기분이 나빠졌습니다.
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