4월 (수요일) 01, 2015
으로: 조지 F. 쿠브 박사
편집자 주 : 연령, 성별, 교육, 관계, 사회 경제적 지위, 환경, 문화적 배경, 삶의 경험과 같은 다양한 요소로 인해 상황에 다르게 반응합니다. 그러나 저자가 묘사 한 바와 같이, 유전학과 신경 화학 물질이 우리 뇌에 영향을 미치는 방식과 같은 생물학적 기초는 중독, 외상 후 스트레스 장애 및 그가“현대 생활의 친밀한 부분”이라고 부르는 다른 스트레스에 대한 통찰력을 제공하고 있습니다.
S tress는 어디에나 있습니다. 그것은 현대 생활의 친밀한 부분입니다. 그러나 스트레스는 무엇입니까? 뇌는 감정을“스트레스 시스템”으로 어떻게 처리합니까? 뇌의 어떤 화학 물질이 스트레스 반응을 매개하며, 가장 중요한 것은 그것을 제어 할 수 있습니까? 또한 스트레스 장애에 취약한 사람들과 스트레스에 취약한 스트레스 반응의 개인차를 어떻게 전달할 수 있습니까? 스트레스는 언제 불량 화되어 정신 병리학을 만들어 냅니까? 왜 뇌에서 보상 경로의 "어두운면"으로 생각합니까?
나의 가설은 스트레스 취약성과 탄력성에있어서 개인의 차이가 외상 후 스트레스 장애 (PTSD)와 중독의 발달을 결정하는 주요 결정 요인이며, 이러한 차이는 우리의 정서적 어두운면의 신경 회로에서 비롯된다는 것입니다. 이 신경 회로를 통해 내가 의미하는 바를 설명해 드리겠습니다.
스트레스 란 무엇입니까?
스트레스는 고전적으로 "신체에 대한 수요의 비특이적 (공통) 결과"로 정의 될 수 있습니다1 또는보다 심리적 인 관점에서 "심리적 항상성 과정의 변화를 유발하는 모든 것".2 역사적으로 스트레스 상태와 가장 관련이있는 생리적 반응은 염증을 조절하는 데 도움이되는 글루코 코르티코이드라고 불리는 화학 물질의 상승입니다. 글루코 코르티코이드는 신장 위에 위치한 샘인 부신 피질에서 유래하며, 글루코 코르티코이드 상승은 감정과 관련된 영역 인 시상 하부에 의해 제어되는 것으로 생각되었습니다. 따라서 심리적 항상성을 유지하려면 신경계, 내분비 계 및 면역계 간의 반응이 필요합니다. 이 넥서스는 시상 하부 뇌하수체-부신 축 (HPA)이라고합니다.
심리적 항상성을 방해하는 과정을 확인하려는 노력은 캘리포니아의 Salk Institute의 Arthur Vining Davis 행동 신경 생물학 센터의 직원 과학자 였을 때 시작되었습니다. 내 동료 인 Wylie Vale, Catherine Rivier, Jean Rivier 및 Joachim Spiess는 먼저 corticotropin-releasing factor (CRF)라는 펩타이드가 HPA 축의 신경 내분비 스트레스 반응을 시작한다는 것을 증명했습니다. 연구에 따르면 CRF는 시상 하부-뇌하수체-부 신축의 주요 조절기 인 뇌실 하핵이라고하는 시상 하부에서 나온 것으로 나타났습니다. 시상 하부는 CRF를 방출하면 혈관을 통해 뇌의 기저부에 위치한 뇌하수체로 이동합니다. 거기에서, CRF는이 샘의 전방에 위치한 수용체에 결합하여 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH)을 혈류로 방출합니다.3
ACTH는 부신의 피질로 이동하여 글루코 코르티코이드를 방출합니다. 글루코 코르티코이드는 글루코스를 합성하여 뇌에서 사용되는 에너지를 증가시키고 글루코 코르티코이드는 또한 일반적으로 염증을 유발하는 "전 염증성"단백질을 차단함으로써 면역 기능을 감소시킵니다. 이러한 반응은 함께 급성 스트레스에 대한 반응으로 신체의 동원을 촉진합니다. 실제로, 급성 및 만성 글루코 코르티코이드 반응은 보호 효과를 부여하는 급성 고용량 글루코 코르티코이드와 함께 뇌 기능에 차등 적으로 영향을 미친다. 4
싸움이나 비행?
스트레스 요인에 직면했을 때 우리가 싸울 지 아니면 도망 칠지는 무엇입니까? 인간 두뇌의 "확장 편도"는 두려움, 위협 및 불안 (동물의 싸움 또는 비행 반응을 유발)을 처리합니다.5,6 부정적인 감정 상태를 인코딩합니다. 기저 전두라고 불리는 뇌의 하부에 위치한 확장 편도는 편도 및 핵 축적을 포함하여 여러 부분으로 구성됩니다. 7 이 시스템은 시상 하부, 그리고이 검사에서 가장 중요한 전두엽 피질을 포함하여 감정과 관련된 뇌의 부분으로부터 신호를받습니다. 확장 편도 뉴런은 시상 하부 및 감정적 반응의 표현에 관여하는 다른 중뇌 구조에 축삭 또는 연결을 크게 보냅니다.7,8
정신 병리학에서, 확장 편도의 조절 곤란은 스트레스 및 부정적인 감정 상태와 관련된 장애에서 중요한 것으로 간주되어왔다. 이러한 장애에는 PTSD, 일반 불안 장애, 공포증, 정동 장애 및 중독이 포함됩니다.9,10 예를 들어, 스트레스 요인에 노출 된 동물은 조절 된 공포 자극에 대한 강화 된 동결 반응, 깜짝 자극에 대한 개선 된 깜짝 반응 및 개방 된 영역의 회피를 보여줍니다.이 모든 것은 혐오 자극에 대한 전형적인 반응이며 부분적으로 매개됩니다. 확장 된 편도에 의해.
신경 화학 중재자
그렇다면 왜 스트레스에 대한 개인적인 반응이 다른가? 두 가지 중요한 신경 화학 시스템이 관련되어 있으며이 질문에 대한 답변을 제공합니다. 첫 번째는 위에서 언급 한 신경 화학 시스템 인 CRF입니다. CRF는 확장 된 편도의 주요 구성 요소이며 행동 변화에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
글루코 코르티코이드 반응은 스트레스 요인에 대한 생리적 반응을 위해 신체를 동원하는 반면, CRF는 시상 하부 외부의 뇌 회로를 통해 스트레스 요인에 대한 신체의 행동 반응을 동원합니다. 첫 번째 유레카 순간 중 하나는 실험실에서 CRF가 스트레스 요인에 대한 생리적, 호르몬 반응뿐만 아니라 행동 반응도 중재한다는 사실을 처음으로 보여주었습니다.
첫 번째 연구에서 새로 발견 된 CRF 펩티드를 쥐의 뇌에 주입하고 매우 특이한 행동 과잉 행동을 관찰했습니다. 쥐는 벽을 포함하여 와이어 메쉬 테스트 케이지 전체를 올라갔습니다. 동물들이 공중에 떠있는 것 같아서 관찰하기 위해 와일리 베일에게 전화를 걸었습니다. 우리는 쥐의 뇌에 CRF를 주입하면 익숙한 환경에서는 뚜렷한과 각성을 보였지만 새로운 스트레스 환경에서는 뚜렷한 동결과 같은 반응을 보였다.11 후속 연구는 확장 된 편도가 CRF 및 일반적으로 두려움과 불안에 대한 이러한 반응을 매개한다는 것을 보여 주었다. 작용제를 사용하여 CRF 수용체가 CRF와 결합하는 것을 차단하면 항 스트레스 효과가 발생하여 자연적으로 생성 된 CRF의 방출이 스트레스 요인에 대한 행동 반응의 중심임을 확인했습니다.12 마찬가지로 만성적 인 장기간의 스트레스에서 글루코 코르티코이드는 시상 하부에서 편도에서의 CRF 생성을 자극하여 시상 하부에서의 CRF 생성을 자극합니다.
스트레스 반응의 개인차에 관여하는 다른 주요 신경 전달 물질 시스템은 dynorphin-kappa opioid 시스템 (확장 편도에 위치)이라고합니다. 이 시스템은 동물과 인간에게 혐오감과 같은 효과를 만들어 부정적인 감정 상태에 영향을 미칩니다.13 소화 불량은 행복감과 반대되는 부정적인 기분 상태입니다. 디노 르핀은 중추 신경계에 널리 분포되어 있습니다.14 그들은 신경 내분비 및 운동 활동, 통증, 온도, 심혈관 기능, 호흡, 수유 행동 및 스트레스 반응을 포함한 다양한 기능을 조절하는 역할을합니다.15
이 두 가지 신경 화학 시스템 외에도 다른 신경 화학 시스템이 확장 편도와 상호 작용하여 스트레스 요인에 대한 행동 반응을 중재한다는 것을 알았습니다. 이들은 노르 에피네프린, 바소프레신, 하이포크 레틴 (orexin), 물질 P 및 전 염증성 사이토 카인을 포함합니다. 반대로, 일부 신경 화학 시스템은 뇌 스트레스 시스템과 반대로 작용합니다. 이들 중에는 뉴로 펩티드 Y, 노시 셉틴 및 엔도 카나비노이드가있다. 이러한 화학 시스템의 조합은 확장 편도를 통해 감정 표현, 특히 부정적인 감정 상태의 조절을위한 톤을 설정합니다.16
정신 병리학 및 스트레스 시스템
스트레스 시스템은 PTSD와 어떻게 관련되어 있습니까? PTSD는 극도의 과다 및과 응력 반응이 특징입니다. 이러한 상태는 재 체험, 회피 및 각성의 전형적인 PTSD 증상 군집에 크게 기여합니다. 아마도 PTSD를 경험 한 사람들의 약 40 %가 궁극적으로 약물 및 알코올 사용 장애를 겪게됩니다. 데이터는 PTSD 환자에서 알코올 사용 장애의 유병률이 30 %만큼 높을 수 있음을 시사합니다.17 PTSD 신경 회로의 주요 모델은 공포 회로에 대한 초기 동물 연구에서 진화했으며,18 이것은 뇌 스트레스 시스템이 확장 된 편도에서 심하게 활성화되었음을 시사합니다.
PTSD 환자는 비정상적으로 높은 글루코 코르티코이드 수용체 민감성을 나타낸다. 이 과민증은 코르티코 스테로이드 음성 피드백을 통해 HPA 축을 과도하게 억제합니다.19 연구에 따르면 배치 후 높은 수준의 PTSD 증상을 보이는 군 참가자는 배치 전에 글루코 코르티코이드 수용체 발현 수준이 상당히 높은 경향이있는 것으로 나타났습니다.20 또 다른 주요 전임상 연구는 동물 모델에서 CRF 수용체 신호 전달의 강력한 활성화가 PTSD 환자에서 볼 수있는 심각한 불안 및 놀라움 반응성에 해당하는 심각한 불안 유사 및 놀라움 과민성을 유발할 수 있음을 보여주었습니다.21 연구에 따르면 중증 PTSD 환자는 뇌척수액의 CRF 증가에 의해 과도하게 활동적인 뇌 CRF 신경 전달을 나타냅니다.22
PTSD 및 다이 노르 핀-카파 시스템에 대한 데이터는 제한적이지만, 중요한 데이터는 뇌 카파-오피오이드 수용체가 스트레스-유사 반응을 매개하고 스트레스의 혐오적인 효과를 암호화하는데 중요한 역할을한다는 것을 시사한다.13 카파-오피오이드 추적자를 이용한 최근의 흥미로운 영상 연구는 PTSD 환자의 뇌에서 카파-오피오이드 결합이 감소 된 것으로 나타났습니다. 이 발견은 PTSD로 임상 적으로 진단 된 환자에서 증가 된 다이 노르 핀 방출을 시사한다.23
신경 회로 관점에서, PTSD 환자의 기능적 영상 연구는 편도체가 과잉 활성 인 반면, 심실 전전두엽 피질 (PFC) 및 열등한 정면 이랑 영역은 감소 된 활성을 나타낸다는 것을 보여준다.24 이러한 결과는 벤트로 미디어 PFC가 더 이상 편도를 억제하지 않음을 시사한다. 이러한 억제 상실은 두려움에 대한 반응 증가, 자극 자극에 대한 관심 증가, 외상성 기억의 소멸 지연 또는 감소, 정서적 조절 곤란을 유발한다.25
PTSD에서 발생하는 기능적 신경 회로 변화에 대한 하나의 매력적인 가설은 경증 스트레스 (PFC가 편도선을 억제 함)에서 극심한 스트레스 (PFC가 오프라인 상태가되고 편도선이 지배 함; 그림 1 참조) 로의 뇌 상태 변화를 시사합니다.26 이 패러다임 (루 브릭은“정의 된 인구 집단의 수행 표준”을 의미 함)에서 대뇌 피질의 상대적 지배력은 탄력성을 전달하며 편도선의 상대적 지배력은 취약성을 전달합니다.26 전두엽 조절의 효과에 추가로 관련하여, 2 개의 관련 연구는 벤트로 미디어 PFC 활성화가 두려움의 소멸과 상관 관계가있는 반면, 등쪽 전방 피질 피질 (ACC)에 의한 편도체 활성화는 두려움을 제거하지 못하는 것과 관련됨을 보여 주었다.27,28
그림 1. 중독 및 외상 후 스트레스 장애 (PTSD)의 일반적인 신경 회로 확장 된 편도에 전 전 두 엽 피 질 (PFC) 제어의 초점. 중간 PFC는 확장 된 편도에서의 활성을 억제하는데, 여기서 주요 스트레스 신경 전달 물질은 스트레스 요인 및 음성 감정 상태에 대한 행동 반응을 매개한다. 주요 신경 전달 물질은 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF) 및 디노 르핀뿐만 아니라 다른 스트레스 및 스트레스 방지 조절제를 포함합니다. PTSD 증상과 중독주기의 철수 / 음성 영향 단계에서 유의 한 중복이 있음을 주목하십시오.
역설적 인 '어둠 속'
나는 종종 사람들에게 내가 왜 기분이 좋은지 공부하는 데 15 년을 보냈고, 가장 최근 15 년이 왜 기분이 나빠지는지를 공부한다고 말했다. 그러나이 두 정서적 상태는 밀접하게 연결되어 있으며, 보상 시스템의 과도한 활성화는 PTSD와 가장 유사한 형태의 스트레스와 유사한 상태로 이어질 수 있습니다. 그래서 나는 어떻게 "어두운 편"에 도착 했습니까? 글쎄, 먼저 "가벼운면"을 연구하거나 약물이 어떻게 보람있는 효과를 만들어 내는지.
저의 연구팀과 다른 사람들은 중독이 별개이지만 중복되는 신경 회로와 관련 신경 전달 물질 시스템을 통합하는 XNUMX 단계를 포함한다고 가정했습니다 : 폭음 / 중독, 금단 / 부정적인 영향, 집착 / 기대 또는 "갈망".29,30 폭식 / 중독 단계는 기저핵의 신경 회로에 의해 주로 매개되는 인센티브 경감 (환경에서 이전에 중립 자극을 자극하여 그 자극 인센티브 속성을 제공하는 보상)을 촉진하는 것을 포함합니다. 초점은 뇌에서 뮤 오피오이드 수용체에 결합하는 "보상"신경 전달 물질 도파민 및 오피오이드 펩티드의 활성화에있다. 중독 분야에서의 초기 연구에 따르면 핵 축적은이 신경 회로의 핵심 부분으로 남용 약물의 보람있는 특성을 매개하는 것으로 나타났습니다.
Franco Vaccarino와 저는 동물의 핵 축적에 아편 유사 수용체를 차단하는 소량의 메틸 나일로 소늄을 주입했을 때 헤로인자가 투여를 차단할 수 있음을 보여주었습니다.31 후속 적으로, 몇몇 고전적인 인간 이미징 연구는 알코올의 중독 용량이 핵 축적에 도파민 및 오피오이드 펩티드의 방출을 초래한다는 것을 보여 주었다.32,33 우리는 핵 축적의 활성화가 습관의 형성 및 강화와 관련된 기저핵 절 회로의 모집으로 이어진다는 것을 알고 있습니다. 이 과정은 약물에 대한 강박적인 반응의 시작, 즉 중독을 반영하기 위해 가정됩니다.
내가 예측했던 것과 정확히 반대의 실험이 중독의 어두운면에 착륙 한 두 번째 이유입니다. 타마라 월 (Tamara Wall), 플로이드 블룸 (Floyd Bloom), 그리고 나는 뇌의 어느 부위가 아편에서 육체적 인출을 매개하는지 알아 내기 시작했다. 우리는 음식을 위해 일하기 위해 아편 제 의존성 쥐를 훈련시키는 것으로 시작했습니다. 그런 다음 날록손을 주사하여 음식을 찾는 행동을 방해했습니다. 이 약물은 철수를 침전시켜 불쾌감 및 불쾌감 유사 상태를 생성한다; 결과적으로 쥐는 레버를 누르지 않았습니다. 지금까지 우리는 원래의 결과를 성공적으로 복제했습니다.34 그런 다음 우리는 이전에 아편 제로부터의 물리적 금단과 관련된 뇌 영역의 아편 유사 제 수용체를 차단하는 약물 인 메틸 날록 소늄을 주입하기 시작했습니다. 우리는이 약물이 뇌에 덜 퍼지고 음식에 대한 레버 누르기 감소로 측정 된 "국소 적"금단을 촉진하는 날록손 유사체이기 때문에 주입했습니다.
레버 프레싱 감소를 생성하는 가장 민감한 뇌 영역은 periqueductal gray와 medial thalamus 일 것입니다. 왜냐하면 그들은 opiates로부터 물리적 인출을 중재하는 것으로 나타났기 때문입니다. 그러나, periaqueductal grey와 내측 시상으로의 주입은 음식에 대한 레버 압력을 줄이는데 효과적이지 않았습니다. 대신, 핵 축적에 주사하면 효과가 입증되었으므로 복용량을 줄여야했습니다. 매우 낮은 복용량에서도 음식에 대한 레버 누름을 줄이는 데 약간의 영향을 미쳤습니다.35 기분을 좋게 만드는 동일한 뇌 영역이 또한 의존 (중독) 될 때 기분이 나빠 졌다는 사실을 깨닫게되었습니다. 이 주현절은 저의 경력의 나머지 부분을 상대 프로세스라고 불리는 철회 중에 발생하는 반대 반응이 어떻게 중재되는지 정확하게 이해하려고 노력했습니다.
이 관찰로 인해 금단 / 음성 중독 단계에 대한 완전히 새로운 개념이 생겼습니다. 나는이 단계가 약물로 유발 된 특정“물리적 금단”뿐만 아니라 이질 증, 불쾌감, 과민성, 수면 장애 및 통증에 대한 과민증을 특징으로하는 일반적인 약물-유발 "운동성"금단으로 특징 지어진다고 결론 지었다. (이러한 증상은 PTSD에서 보이는 과다 / 스트레스 증상과 거의 동일합니다. 그림 1 참조).
철수 / 음성 영향 단계에 대한 신경 생물학적 기초를 형성하기 위해 2 개의 과정이 가설되었다. 하나는 확장 편도의 핵 축적의 중간 부분에서 보상 시스템의 기능 상실입니다. 이 보상 시스템 손실은 도파민 시스템의 기능 손실에 의해 중재됩니다. 다른 과정은 신경 화학 시스템 CRF 및 dynorphin의 모집을 포함하여 확장 편도의 다른 부분 (특히, 편도의 중심 핵)에서 뇌 스트레스 시스템의 모집입니다.36,37 보상 신경 전달 물질 기능의 감소 및 뇌 스트레스 시스템의 채용의 조합은 약물 복용 및 약물 탐색에서 재결합을위한 강력한 동기를 제공한다.
또 다른 돌파구는 CRF 수용체 길항제 또는 수용체 차단제가 알코올 금단의 불안과 같은 반응을 차단하는 데 사용되었을 때 불안과 같은 반응의 개선을 통해 강박 알코올 추구에서 CRF의 극적인 역할을 처음으로 깨달았을 때 또 다른 돌파구가 생겼습니다.38 결과적으로, 급성 알코올 금단은 편도의 중심핵에서 CRF 시스템을 활성화 시킨다는 것을 보여 주었다.39 또한, 동물에서 우리는 편도선의 중심핵에 CRF 수용체 길항제의 부위 별 주사 또는 소분자 CRF 길항제의 전신 주사가 동물의 불안과 같은 행동 및 급성 금단 동안 중독성 물질의 과도한자가 투여를 감소시키는 것을 발견했다. .12,40 아마도 마찬가지로 매력적인 Leandro Vendruscolo와 나는 최근 글루코 코르티코이드 수용체 길항제가 급성 알코올 금단 동안 과도한 음주를 차단하여 편도에서 CRF 시스템의 감작을 HPA 글루코 코르티코이드 반응의 만성 활성화와 연결시킬 수 있음을 보여주었습니다. 41
그러나 보상 시스템의 과도한 활성화는 뇌 스트레스 시스템의 활성화와 어떻게 관련이 있습니까? 빌 칼레 존 (Bill Carlezon)과 에릭 네슬러 (Eric Nestler)의 연구에 따르면 핵 축적의 껍질에 풍부한 d 오파 민 수용체의 활성화는 DNA 전사 개시 속도의 변화와 유전자 발현의 변화를 초래하는 일련의 사건을 자극한다는 것을 보여 주었다. 궁극적으로 가장 눈에 띄는 변경은 dynorphin 시스템의 활성화입니다. 이 다이 노르 핀 시스템 활성화는 피드백을 통해 도파민 방출을 감소시킨다.37 저의 실험실과 Brendan Walker의 최근 증거에 따르면, 다이 노르 핀-카파 오피오이드 시스템은 강박 유사 약물 반응 (메탐페타민, 헤로인, 니코틴 및 알코올에 대한)도 중재합니다. 이 반응은 중독으로 전환하는 동안 쥐 모델에서 관찰됩니다. 여기에서, 소분자 카파-오피오이드 수용체 길항제는 강박 약물자가 투여의 동물의 발달을 선택적으로 차단 하였다.42-45 카파 수용체의 활성화가 심오한 소화 불량 효과를 생성한다는 것을 고려할 때, 연장 편도 내에서의 이러한 소성은 또한 약물 철수와 관련된 소화 불량 증후군에 기여할 수 있는데, 이는 음성 강화에 의해 매개되는 강박 반응을 유발하는 것으로 생각된다.46
알코올 중독의 선입견 / 예측 또는 갈망 단계가 전두엽 피질 회로를 통한 행정 통제의 조절 불량을 매개한다는 사실이 또 다른 유쾌한 놀라움이었다. 중요하게도,이 회로는 취약성과 복원력의 개인 차이에 대한 초점이 될 수 있습니다. 많은 연구원들이 일반적으로 반대되는 두 가지 시스템 인“Go”시스템과“Stop”시스템을 개념화했습니다. 여기서 Go 시스템은 습관적이고 정서적 반응에 관여하고 Stop 시스템은 습관적이고 정서적 반응에 영향을줍니다. Go 시스템 회로는 앞쪽 피질 피질과 배측 PFC로 구성되며 기저핵을 통해 습관 형성에 관여합니다. 정지 시스템 회로는 복부 중간 PFC 및 복부 전방 맹장 피질로 구성되며 기저 신경절 습관 형성 및 확장 된 편도 스트레스 시스템을 억제합니다. 약물 또는 알코올 중독 환자는 의사 결정의 방해, 공간 정보 유지 장애, 행동 억제 장애 및 스트레스 감응력 향상을 경험하며 갈망을 유발할 수 있습니다. 더 중요한 것은,이 Stop 시스템은 중독의 "어두운면"과 PTSD에서 관찰되는 스트레스 반응성을 제어합니다.
이 사실은 저의 동료 올리비에 조지 (Olivier George)와 함께 폭식을하는 것과 동등한 쥐들에서도 편두통에 대한 전두 피질의 통제가 단절되었지만 핵 축적은 차단되지 않았다는 것을 보여 주면서 나에게 집으로 돌아 왔습니다.47 이러한 결과는 과도한 알코올 소비의 초기에 PFC와 편도의 중심핵 사이의 경로에서 단절이 발생하며,이 단절은 감정적 행동에 대한 경영진의 통제를 방해하는 데 중요 할 수 있음을 시사합니다.
유전 적 / 후생 적 메커니즘에 대한 증거
PTSD와 중독의 발달에서 전두엽 피질과 편도에 대한 신경 회로의 초점은 취약성과 회복력의 개인차에 대한 목표를 밝힐 것으로 의심됩니다. 인간의 영상 연구는 심실 PFC 및 전방 피질 피질의 기능 감소 및 편도의 기능 증가가 PTSD에서 신뢰할 수있는 결과라는 것을 확립 하였다.26. 유사하게, 약물 중독은 또한 벤트로 미디어 PFC의 감소 된 기능과 관련이있다.48 그렇다면 우리가 이미 PTSD에서 이미 알고있는 것을 감안할 때, 갈망과 관련된 스트레스와 부정적인 정서적 상태에서 복부 중간 PFC와 앞쪽 피질 피질의 기여는 무엇입니까? 물질 남용과 PTSD의 높은 동시 발생과 스트레스 시스템 제어에서 PFC의 주요 역할을 고려할 때, PFC의 특정 하위 영역의 조절 불량은 두 장애 모두에 관련 될 수 있습니다.
인간의 수렴 증거는 감정적 자극, 특히 스트레스로 간주되고 PTSD 및 중독에 대한 취약성에 대한 확장 편도의 반응에서 주요한 개인 차이를 시사한다. 연구에 따르면 편도의 중심핵 (인간의 등쪽 편도)은 건강한 자원 봉사자들의 두려운 얼굴을 의식적으로 처리하는 데 관여하며, 더욱 중요한 것은 특성 불안의 개인차가 중심에 대한 주요 입력의 반응을 예측한다는 것입니다 기저 측 편도의 편도의 핵은 무의식적으로 처리 된 두려운 얼굴들에 대한 것이다.49 또한, 양전자 방출 단층 촬영을 사용한 랜드 마크 연구에 따르면 편도는 약물 갈망 중에 코카인 중독자에게서 활성화되지만 비 약물 관련 단서에 노출되는 동안에는 활성화되지 않는 것으로 나타났습니다.50
마찬가지로, 전두엽 피질 기능의 변화는 취약성과 복원력의 개인차를 전달할 수 있습니다. 9.0에서 일본의 2011 Tohoku 지진 후에 수행 된 하나의 전향 적 연구에서, 우측 복부 앞쪽 피질 피질에서 회백질 양이 많은 참가자는 PTSD와 유사한 증상을 겪을 가능성이 적었습니다.51 인지 행동 치료 후 증상의 개선 정도는 전방 피질 피질 활성화의 증가와 양의 상관 관계가 있었다.52 대조적으로, 다른 연구에 따르면 PTSD를 가진 사람들과 고위험 쌍둥이는 PTSD가없는 외상 노출 개인과 비교하여 등쪽 전방 피질 피질에서 더 큰 휴식 뇌 대사 활동을 보이며, 이는 등쪽 전방 피질 피질 활동이 증가 할 수 있음을 시사합니다 PTSD 개발을위한 요소.53
그러나 이러한 분자 변화를 일으키는 분자 신경 생물학 변화는 무엇입니까? 유전 연구에 따르면 PTSD에 대한 취약성의 30 ~ 72 %와 알코올 중독에 대한 취약성의 55 %는 유전성에 기인 할 수 있습니다. 대부분은 두 장애의 유전 적 영향이 여러 유전자에서 비롯된 것이며, 후보 유전자 접근법은 아직 PTSD에 취약성을 전달하는 주요 유전자 변이를 확인하지 않았다. 그러나 두 개의 학술적 검토에서, 적어도 17 개의 유전자 변이체가 PTSD 및 많은 다른 것들과 알코올 중독과 관련이있었습니다.26 두 장애에서 확인 된 겹치는 유전자는 감마-아미노 부티르산, 도파민, 노르 에피네프린, 세로토닌, CRF, 신경 펩티드 Y 및 신경 영양 인자를 포함하며, 이들 모두는 현재 가설과 관련이 있습니다.
후생 유전 학적 관점에서, 일부 유전자는 외상 또는 스트레스 조건 하에서 만 발현 될 수 있으며, 이러한 환경 적 도전은 DNA 메틸화 또는 아세틸 화를 통해 유전자 발현을 변형시킬 수있다. PTSD와 알코올 중독은 스트레스 시스템과 관련된 유전자의 증가 된 조절을 시사하는 후성 유전 학적 변화를 보여준다.54,55 PTSD의 경우, 후성 유전 학적 조절에 연루된 유전자는 SLC6A4시냅스 세로토닌 재 흡수를 조절하고 외상성 사건을 경험하는 개인이 높은 메틸화 활동을 통해 PTSD를 발병하지 못하도록 보호하는 데 중심적인 역할을하는 것으로 보입니다.56 알코올 중독의 경우 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 후성 유전 적 변조에 관련되어있다. 이 유전자는 뉴런에서의 뇌 유래 신경 영양 인자 (BDNF) 발현의 활성-의존적 조절에 관여한다. 선천적으로 더 높은 불안과 같은 반응을 보이는 알코올을 선호하는 쥐는 더 높았다 HDAC 편도의 중심핵에서의 활동. 편도선의 중심핵에있는 HDAC2라는 특정 HDAC의 녹다운은 높은 알코올 선호도를 위해 사육 된 선택된 랫트 라인에서 BDNF 활성을 증가시키고 불안과 유사한 행동 및 자발적인 알코올 소비를 감소시켰다.57
따라서, 내 가설은 PTSD와 중독의 발달을 결정하는 주요 요인 인 스트레스 취약성과 회복력의 개인차가 우리의 정서적“어두운면”의 신경 회로에서 비롯된다는 것입니다. 연장 된 편도의 과잉 활성 (과도한 약물 사용에 의해 유도 된 디노 르핀 및 CRF) 및 중간 PFC의 감소 된 활성 (과도한 약물 사용 및 뇌 외상에 의해 유도 됨). 어두운면의 신경 회로에 대한 이해와 이러한 회로의 기능을 중시하는 후 성적 요인의 식별에 대한 새로운 발전은 이러한 장애의 진단 및 치료를위한 정밀 의학의 열쇠가 될 것입니다.
참고자료
1. H. Selye,“Selye 's Guide to Stress Research,”Van Nostrand Reinhold, New York, 1990.
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– 자세한 내용은 http://www.dana.org/Cerebrum/2015/The_Darkness_Within__Individual_Differences_in_Stress/#sthash.YOJ3H1R0.dpuf를 참조하십시오.
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