proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2011 စက်တင်ဘာ 13; 108 (37): 15037-42 ။ EPub 2011 မတ်လ 14 ။
Volkow ND, ဝမ် GJ, မုဆိုး JS, Tomasi: D, Telang အက်ဖ်
ြဒပ်မဲ့သော
Dopamine (DA) အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်အလွန်အရေးပါစဉ်းစားပေမယ့်စွဲလမ်းအတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍအများကြီးလျော့နည်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုစွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဦးနှောက် DA သည့်စနစ်ရဲ့အနှစ်သာရကမှပေအသုံးပြုခဲ့တဲ့လေ့လာမှုများအပေါ်အာရုံစိုက်။ ဒီလေ့လာမှုတွေကလူသားတွေအတွက်သူတို့ရဲ့အကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက် [နျူကလိယ accumbens (NAc) အပါအဝငျ] striatum အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အစာရှောင်ခြင်း DA တိုး၏ဆက်စပ်မှု corroborated ကြပေမယ့်မမျှော်လင့်ဘဲသည်ဟုစွဲဘာသာရပ်များ, မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုး (အဖြစ်အားဖြည့်သူတို့ရဲ့ပုဂ္ဂလဒိဋ္မှာပြခဲ့ကြ သက်ရောက်မှု) သိသိသာသာထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေနေကြသည်။ ဆနျ့ကငျြ, စွဲဘာသာရပ်များမူးယစ်ဆေးတဏှာ၏ Self-အစီရင်ခံစာများနှင့်ဆက်စပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဖို့ DA တုံ့ပြန်မှုထက် သာ. ကြီးမြတ်ပြင်းအား၏ဖြစ်ပေါ်လာဖြစ်ကြောင်းမူးယစ်အေးစက်တွေကိုတုန့်ပြန် striatum အတွက်သိသာထင်ရှားသော DA တိုးပြသပါ။ ကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုးကျိုးများ (အေးစက်တုံ့ပြန်မှု) ကိုမြော်လင့်ခြင်းနှင့်တုံး pharmacological သက်ရောက်မှုများအကြားကွာဟမှုမျှော်မှန်းဆုလာဘ်အောင်မြင်ရန်တစ်ခုကြိုးပမ်းမှုအတွက်မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေကိုထိန်းသိမ်းထားကြောင်း postulate ။ ဒါ့အပြင်အစောပိုင်းသို့မဟုတ်ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာဆုတ်ခွာစဉ်ကစမ်းသပ်ပြီးဖြစ်စေ, စွဲဘာသာရပ်များ anterior (salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှု (orbitofrontal cortex) တွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရတိုကျရိုကျဦးနှောက်ဒေသများနှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်အခြေခံလုပ်ဆောင်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသော, (NAc အပါအဝင်) striatum အတွက် D2 receptors ၏အောက်ပိုင်းအဆင့်ဆင့်ကိုပြသ အဘယ်သူ၏ပြတ်တောက် compulsive နှင့် Impulse အတွက်ရလဒ်တွေကို cingulate gyrus) ။ ဤရလဒ်သည်ဆုလာဘ်များနှင့်အေးစက်နဲ့ကျွန်တော်စွဲလမ်းအတွက်ထိန်းချုပ်မှုများအတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်ဆုံးရှုံးမှုမှပံ့ပိုးမှုများ postulate ရာအလုပ်အမှုဆောင် function ကို (စိတ်ခံစားမှုကိုထိန်းချုပ်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်း) အခြေခံသောသူတို့, အခြေခံကြောင်း dopaminergic ဆားကစ်များအကြားတစ်ဦးမညီမမျှထောက်ပြ။
(အရက်အပါအဝင်) အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးမူလကပင် (သူတို့ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအားဖြင့်လူသားမြားသညျသို့မဟုတ်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသဖြင့်စားသုံးနေကြတယ်အဘယ်ကြောင့်ဖြစ်သော, ဆုချီးနေကြတယ်1) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်ထိတွေ့တစ်ဦးချင်းစီကသာသေးငယ်တဲ့ရာခိုင်နှုန်း (သို့သော်အကြောင်း, ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်းစားသုံးမှုအပေါ်ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးအတူ compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှထိန်းချုပ်ထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေပြောင်းကုန်ပြီဖြစ်ပါသည်, စွဲဖြစ်လာပါလိမ့်မယ်2) ။ စွဲဖြစ်သူကိုဆုံးဖြတ်ရန်ကြောင်းအချက်များ, (အန္တရာယ်၏ 50%) မျိုးဗီဇဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ (အန္တရာယ်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်များတွင် ပို. မြင့်မားသည်), နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင် (ဥပမာမူးယစ်ဆေးဝါးဝင်ရောက်ခွင့်, စိတ်ဖိစီးမှု) အချက်များ (ပါဝင်သည်2).
အဆိုပါ mesolimbic dopamine (DA) လမ်းကြောင်း [ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် DA ဆဲလ်တွေနျူကလိယ accumbens သို့ထုတ်လုပ်တဲ့ (NAc)] (မူးယစ်ဆေးအကျိုးသည်အလွန်အရေးပါဖြစ်ဟန်1) ။ အခြားအ DA လမ်းကြောင်း [mesostriatal (substantia nigra {SN} အတွက် DA ဆဲလ် dorsal striatum သို့ထုတ်လုပ်တဲ့) နှင့် mesocortical (တိုကျရိုကျ cortex သို့ထုတ်လုပ်တဲ့ VTA အတွက် DA ဆဲလ်)] ယခုတွင်လည်းမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့်စွဲလမ်းမှအထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်ရန်အသိအမှတ်ပြုကြသည် (1) ။ DA ၏ mode ကိုဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်လည်းကွဲပြားခြားနား (စွဲလမ်းအတွက်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအလုပ်အမှုဆောင် function ကိုအတွက်အပြောင်းအလဲများကို (အများစုလုပ်သူများ DA ဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်) vs. မူးယစ်ဆေးဝါးများ (အများစု phasic DA ဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်) ၏, ထိုကြိုးများနှင့်အေးစက်သက်ရောက်မှု modulates3, 4).
ဤသုံးသပ်ချက်တွင်ဆေးဝါးဆုချခြင်းနှင့်စွဲလမ်းခြင်းတွင် DA ၏အခန်းကဏ္evaluateကိုအကဲဖြတ်ရန် PET ကိုသုံးသောလေ့လာမှုများကိုအနှစ်ချုပ်ထားသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များအရစွဲလမ်းမှုသည် DA ဆုပေးစနစ်ကိုသာသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းပြသခြင်း၊ အလေ့အကျင့်များ၊ လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်အလုပ်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းဆောင်တာများ (တားစီးထိန်းချုပ်မှု၊ အဓိကကျမှုနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချခြင်း) တို့ပါ ၀ င်သည်။ အခြား neurotransmitter များ (နှင့် neuropeptides) များသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ် (ဆိုလိုသည်မှာ cannabinoids, opioids) နှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု (ဥပမာ၊ glutamate, opioids, GABA, corticotropic-releasing factor) နှင့် neuroadaptations တို့နှင့်ပတ်သက်သည်။ ဤရွေ့ကား (ဤနေရာတွင် glutamate မှလွဲ။ ) ဒီမှာဆွေးနွေးကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်အများအပြားပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းသူတို့ကိုဖြေရှင်းရန် (5, 6).
DA နှင့်ထူးခြားသောဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနဆုကြေး
NAc အတွက်စွဲလမ်းတိုး DA ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောအားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါး, အမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးအတန်းအားဖြင့်ကွဲပြားခြားနားသောမော်လီကျူးပစ်မှတ်နှင့်အတူသူတို့၏အပြန်အလှန်မှတဆင့်အောင်မြင်ခဲ့သော (6()စားပွဲတင် 1) ။ လူသားမြားသညျတှငျ, PET လေ့လာမှုများကြောင့်အများအပြားမူးယစ်ဆေး [စိတ်ကြွဆေး (ပြကြပါပြီ7, 8), နီကိုတင်း (9), အရက် (10), နှင့်ဆေးခြောက် (11NAc တည်ရှိရာ)]) (dorsal နှင့် ventral striatum အတွက် DA တိုးမြှင့်။ ဒီလေ့လာမှုတွေ DA D2 receptors (D2Rs) ကိုချည်နှောင်တဲ့ radiotracer ကိုအသုံးပြုပေမယ့်ဒီ DA (ဆိုလိုသည်မှာ [ကသိမ်းပိုက်ကြသည်မဟုတ်တဲ့အခါမှသာ11ကို C] raclopride) ။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်စည်းနှောင်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားဖြင့်နှင့်မူးယစ်ဆေးပြီးနောက်ဤလေ့လာမှုများ (DA တိုးဖို့အချိုးကျနေသောမူးယစ်ဆေးများကသွေးဆောင် D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်း, ခန့်မှန်း12) ။ အများစုမှာလေ့လာမှုများ (ကိုလည်းမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူအကြီးမြတ်ဆုံး DA တိုးဖော်ပြရန်တဲ့သူသင်တန်းသားများကိုအများဆုံးပြင်းထန်သော "အဆင့်မြင့်" သို့မဟုတ် "Euphoria ပီတိ" သတင်းပို့ကြောင်းပြန်လည်သုံးသပ် ref အစီရင်ခံတင်ပြကြပါပြီ။ 13).
ပေလေ့လာမှုများကိုလည်းမူးယစ်ဆေးဦးနှောက် (pharmacokinetic ပရိုဖိုင်းကို) ထဲသို့ဝင်ခြင်းနှင့်အရွက်အရာနှင့်အတူအမြန်နှုန်းက၎င်း၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုများအတွက်အလွန်အရေးပါကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ အထူးသ positron ထုတ်လွှတ်သည့်အရာများနှင့်အတူအမည်တပ်ထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဦးနှောက် pharmacokinetics ၏ပေလေ့လာမှုများ (လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာအမြင့်ဆုံးအဆင့်ကိုဃအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် 10 မိအတွင်းရောက်ရှိဖြစ်ကြောင်းနှင့်ဤအစာရှောင်မူးယစ်ဆေးလွှာမှမြင့်နဲ့ဆက်စပ်ကြောင်းပြသ13()သဖန်းသီး။ 1) ။ ကိုကင်း (သောက်သည်နှင့်ဃအုပ်ချုပ်ရေး) လျှင်မြန်စွာဦးနှောက်ထဲသို့ဝင်သောအခါအပိုတဖြည်းဖြည်းဦးနှောက်ထဲသို့ဝင်သောအခါအအမှန်စင်စစ်, (DA Transporter ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ညီမျှသောအဆင့်အထိအဖြစ်အကဲဖြတ်) ကဦးနှောက်ကိုရောက်ရှိကင်းတစ်ခုညီမျှအဆငျ့အဘို့, သူက (ထက် ပို. ပြင်းထန်သောမြင့်မားသောရူးနှမ်း () snorted14) ။ ၎င်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအား ဦး နှောက်ထဲသို့ပိုမိုလျင်မြန်စွာဝင်ရောက်လာလေလေ၊15) ။ ဒါကဖြစ်ကောင်းရုတ်တရက်နဲ့ကြီးမားတဲ့ DA မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်တိုးပွါးဆိုတဲ့အချက်ကိုဆုလာဘ်များနှင့် saliency (အကြောင်းသတင်းအချက်အလက်သယ်ဆောင်နှင့်အတူဦးနှောက်အတွက်ဆက်စပ်လျက်ရှိသော phasic DA ပစ်ခတ်ရန်နှင့်အတူဆက်စပ်အစာရှောင်ခြင်းနှင့်ကြီးမားသော DA တိုးတူတဲ့ထင်ဟပ်16).
NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုးသူတို့စွဲဆက်စပ်ပုံကို၏မေးခွန်းကိုပေါ်ပေါက်သော nonaddicted ထဲမှာရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်စွဲဘာသာရပ်များပေါ်ပေါက်ပါတယ်။
အစပြုရန်, DA အားဖြည့်ခြင်းတွင် DA ၏အခန်းကဏ္ reward သည် per se ဆုလာဘ် (hedonic အပျော်အပါး) ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေးကြောင်းပိုမိုမြန်ဆန်ပြီးကြီးမားသော DA တိုးမြှင့်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသောလှုံ့ဆော်မှုများကအခြေအနေများအပေါ်တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်ပေါ်စေပြီး၎င်းတို့အားဝယ်ယူရန်မက်လုံးများကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။17) ။ အေးစက်တော်အားဖြင့်, စစ်ကူ (ဆိုလိုသည်မှာ, သဘာဝစစ်ကူမူးယစ်ဆေးဝါး) နဲ့ဆက်စပ်တဲ့ကြားနေလှုံ့ဆော်မှုအကျိုးကိုအတွက်မျှော် (NAc အပါအဝင်) striatum အတွက် DA တိုးမြှင့်ဖို့သူ့ဟာသူနိုင်စွမ်းရရှိသည်, ဤ (မူးယစ်ဆေးရှာနှင့်ဆက်စပ်နေသည်17) ။ တစ်ဦးသောအခြေအနေများလှုံ့ဆော်မှု (CS) နှင့်ထိတွေ့သည့်အခါသဘာဝစစ်ကူ (အစားအစာ) ကိုမျှော်လင့်ရန်လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များခုနှစ်, DA အာရုံခံမူလတန်းစစ်ကူတုံ့ပြန်ရပ်တန့်ခြင်းနှင့်အစား, (ထို CS တုံ့ပြန်16) ။ မူးယစ်ဆေးဝါး, သူတို့ရဲ့ pharmacological လုပ်ရပ်များမှတဆင့်တိုက်ရိုက် DA အာရုံခံ (ဆိုလိုသည်မှာ, နီကိုတင်း) ကိုသက်ဝင်သို့မဟုတ် DA လွှတ်ပေးရေး (ဆိုလိုသည်မှာ, စိတ်ကြွဆေး) ကိုတိုးမြှင့်နိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သောအလားတူဖြစ်စဉ်ကိုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ဖို့အတိုင်းအတာသို့သော်ရှင်းလင်း (စားပွဲတင် 1).
ဒီဖြေဆိုရန်, ငါတို့ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားလှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး methylphenidate (အမတ်) ကသွေးဆောင် DA တိုးနှိုင်းယှဉ်။ ကိုကင်းလိုပဲလွှတ်တော်အမတ် DA ပို့ဆောင်ရေးပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် DA တိုးပွါး; နှစ်ဦးစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာအလားတူဖြန့်ဖြူးရှိသည်နှင့်ဃပေးထားသည့်အခါ (အလားတူအပြုအမူသက်ရောက်မှုရှိ18) ။ detoxified ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ (ခုနှစ်တွင်n = 20, 3-6 wk detoxified), ကျနော်တို့ (Non-မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် striatum အတွက်အမတ်-သွေးဆောင် DA တိုး (50% အောက်ပိုင်း) ၏နှင့်မြင့်မား၏ Self-အစီရင်ခံစာများထဲတွင်တိုး၏သိသိသာသာကို attenuation ပြသn = 23) ။ ထို့အပြင်ပြသသူကိုမကြာသေးမီက detoxified ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ (detoxified 2 ပတ်), အတွက်ဃစိတ်ကြွဆေး (အခြားလှုံ့ဆော်မူးယစ်) ၏စီမံခန့်ခွဲမှု striatum နှင့် Euphoria ပီတိ attenuation Self-အစီရင်ခံစာများ (ထဲမှာ DA လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားပြီးနောက်အလားတူတွေ့ရှိချက်အစီရင်ခံခဲ့ကြသည်19) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေအတွက်ရှက်ကြောက်မူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးအတွက် attenuation DA တုံ့ပြန်မှုအဘို့မှတ်သောဖြစ်နိုင်ခြေခဲ့သောကြောင့်, ကျနော်တို့ (တက်ကြွစွာကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဒီလေ့လာမှုထပ်ခါတလဲလဲn = 19, nondetoxified) (20) ။ တက်ကြွကင်းချိုးဖောက်မှုများ, အမတ်-သွေးဆောင် DA အပြောင်းအလဲများကိုရလဒ်များအရအိပ်ယာကှာခွားမပြုခဲ့ခြင်းနှင့် DA အပြောင်းအလဲများကို (ထိန်းချုပ်မှုထက် 80% နိမ့်ခဲ့ကြn = 24); မြင့်မားသော၏ Self-အစီရင်ခံစာများလည်း (attenuated ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 2) ။ မှတ်သားအမတ်ဖို့ဒါမှမဟုတ်စိတ်ကြွဆေးမှအလယ်တန်း striatal DA တိုး၏ blunting လည်း ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် (detoxified အရက်သမားအတွက်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ 13) ။ လက်ရှိတွင်ယုံကြည်သည်အတိုင်း, NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုးမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အခြေခံလျှင်, အဘယ်ကြောင့်မူးယစ်သွေးဆောင် DA တိုးတစ်ခုသိသိသာသာကို attenuation ကိုပြသတဲ့သူကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ, လုပ်ပြီးကမြင်းနေကြတယ်မူးယစ်ဆေးယူမလဲ
မူးယစ်ဆေးတွေကိုမှ DA နှင့်အခြေအနေများကို
အဆိုပါရှင်းလင်းချက် (မူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအတိုင်းလိုက်နာသောကနဦး neuroadaptations တစ်ခုဖြစ်သည်နှင့်အ DA phasic အချက်ပြ (အများစု D1Rs) ကပါဝင်ပတ်သက်သောအေးစက်၏လုပ်ငန်းစဉ်ကနေပျေါပေါကျနှငျ့ (အချိုမှုအားဖြင့် modulated) NMDA နှင့် AMPA receptors အတွက် Synaptic အပြောင်းအလဲများကိုစခွေငျးငှါ21, 22) ။ ဤရွေ့ကားအေးစက်တုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေး (တဏှာ) အတွက်ပြင်းထန်သောဆန္ဒနှင့်အစွဲဘာသာရပ်များမူးယစ်ဆေးတွေကိုထိတွေ့သည့်အခါဖြစ်ပေါ်သော compulsive အသုံးပြုမှုကိုအခြေခံယုံကြည်နေကြသည်။
မူးယစ်ဆေးအေးစက်တွေကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် DA တိုးမြှင့်မယ်ဆိုရင်အကဲဖြတ်ရန်, ကျနော်တို့ (တက်ကြွစွာကင်း-စွဲဘာသာရပ်များစမ်းသပ်ပြီးn သူတို့တစ်တွေကင်း-cue ကဗီဒီယို (ကိုကင်းများဝယ်ယူရန်နှင့်ဆေးလိပ်ဘာသာရပ်များ၏မြင်ကွင်းများ) (စောင့်ကြည့်သည့်အခါဘာသာရပ်များတစ်ဦးကြားနေကဗီဒီယို (သဘာဝမြင်ကွင်းများ) vs. စောင့်ကြည့်သည့်အခါ = 18)23) ။ ကိုကင်းတွေကိုသိသိသာသာ dorsal striatum အတွက် DA တိုးလာ, ဤတိုး၏ပြင်းအား (တဏှာ၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္အတွေ့အကြုံကိုဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 3); အလားတူတွေ့ရှိချက် (အခြားဓာတ်ခွဲခန်းများကသတင်းပေးပို့ခဲ့ကြ24) ။ dorsal striatum တွင်အကြီးဆုံး cue-သွေးဆောင် DA တိုးနှင့်အတူဘာသာရပ်များလည်းစွဲပြင်းထန်မှုများအတိုင်းအတာအပေါ်အမြင့်ဆုံးရမှတ်ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ dorsal striatum အလေ့အထသင်ယူမှုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ကို ထောက်. , ဒီအသင်းအဖွဲ့စွဲ၏နာတာရှည်ဖြစ်စဉ်များအဖြစ်အလေ့အထများ၏ခိုင်မာထင်ဟပ်ဖွယ်ရှိသည်။ ဒီအစွဲအတွက်အခြေခံပြတ်တောက် compulsive မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမှဦးဆောင်အလေ့အထများဖြစ်ပေါ်ကြောင်း DA-ဖြစ်ပေါ် conditional တုံ့ပြန်မှုဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြုထားသည်။ အရာကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ၌ရှိသကဲ့သို့, Conditions တွေကိုအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်သည့် DA တိုးဒီ conditional တုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုအစပျိုးလိုက်ခြင်းနှင့်ထိန်းသိမ်းထားသော DA အချက်ပြကားမောင်းစေခြင်းငှါအကြံပြုတစ်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လုပ်တွေထက်ပိုကြီးတဲ့ဖြစ်ပေါ်လာပါသည်။ မူးယစ်ဆေး (၎င်း၏ DA-တိုးမြှင့်သက်ရောက်မှု attenuated နေကြသည်လျှင်ပင်) ဆုလာဘ်ဟောကိန်းထုတ်သောအတိုင်းအတာအထိရန်, ယင်း၏အုပ်ချုပ်ရေးအက်ဥပဒေ (ဥပမာ, ဆေးထိုး, ဆေးလိပ်သောက်) တစ်ဦး conditional cue ဖြစ်လာနိုင်ပြီး, ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်, DA တိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။ အလေ့အထများဖွံ့ဖြိုးအဖြစ်သဘာဝကစစ်ကူအဘို့အအစီရင်ခံအဖြစ်ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများပိုင်းတွင်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူ, (ဆုလာဘ်အချက်ပြ) striatum အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြများနှင့်နိုင်ပေမယ့်, (က, CS ဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးကနေ DA တိုးအတွက်ပြောင်းကုန်ပြီဖြစ်ရှိပုံပေါ်16) ။ VTA / SN နှင့် NAc သို့ prefrontal cortex ကနေ glutamatergic စီမံချက်များသည်ဤအေးစက်တုံ့ပြန်မှု (ဖျန်ဖြေကြောင်း Preclinical လေ့လာမှုများထင်ရှားပါပြီ5).
စွဲလမ်းမှုအတွက် DA နှင့် Inhibitory ထိန်းချုပ်ရေး
prepotent တုံ့ပြန်မှုကိုတားဆီးနိုင်စွမ်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းမှတားဆီးနိုင်သည့်လူတစ် ဦး ၏စွမ်းရည်ကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။25).
ပေလေ့လာမှုများဘာသာရပ်များ (ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး detoxification ပြီးနောက်လအတွင်းဆက်လက်ရှိကြောင်း striatum အတွက် D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချရှိစွဲကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ 13) ။ အဆိုပါ striatal D2R လျှော့ချ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ကျနော်တို့ဦးနှောက်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ် (ဦးနှောက် function ကို၏အမှတ်အသား) ၏အခြေခံအစီအမံမှသူတို့ရဲ့ဆက်ဆံရေးကိုအကဲဖြတ်ကြပါပြီ။ ကျနော်တို့ (orbitofrontal cortex (OFC) တွင်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွား striatal D2R အတွက်လျှော့ချနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောပြ, anterior cingulate gyrus (ACC), နှင့် prefrontal cortex (DLPFC) dorsolateral ပါပြီ26-28()သဖန်းသီး။ 4) ။ OFC, CG နှင့် DLPFC salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှု, inhibitory ထိန်းချုပ်မှု / စိတ်လှုပ်ရှားမှုစည်းမျဉ်းများနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်ဆိုသောကြောင့်, ငါတို့စွဲဘာသာရပ်များအတွက် DA နေဖြင့်၎င်းတို့၏မလျော်ကန်သောစည်းမျဉ်း၎င်းတို့၏အပြုအမူနှင့်ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးအတွက်မူးယစ်ဆေးများတိုးမြှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးအခြေခံနိုင်ကြောင်း postulated ခဲ့သည် (မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကျော်29) ။ ထို့အပြင် OFC နှင့် ACC တွင်ရှိသောချို့ယွင်းမှုများသည်အပြုအမူများနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ဆက်နွှယ်နေသောကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည် DA ဒေသ၏ DA ၏ချို့ယွင်းမှုပုံစံသည်မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းတွင်တွေ့ရသောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏အခြေခံအကျဆုံးဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည် (30, 31) ။ အမှန်စင်စစ်စိတ်ကြွဆေးချိုးဖောက်မှုများ, အနိမ့် striatal D2R (Impulse နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်32) နှင့်အနိမ့် striatal D2R (ကြွက်များတွင် Impulse နှင့်ဟောကိန်းထုတ် compulsive ကင်းအုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်33).
ဒါဟာမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုများအတွက်ကနဦးအားနည်းချက် prefrontal ဒေသများတွင်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု striatal D2R အတွက်လျှောက်လျော့နည်းအစပျိုးလိုက်ခြင်းကြောင်းကိုလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ အမှန်စင်စစ်လေ့လာမှုတစ်ခုထဲတွင်အရက်အဘို့အမြင့်မားသောစွန့်စားမှု (အရက်၏အပြုသဘောဆောင်သည့်မိသားစုသမိုင်း) ရှိခြင်းရှိနေသော်လည်းအရက်သမားမဟုတ်ကြ, ငါတို့ OFC, ACC နှင့် DLPFC အတွက်ပုံမှန်ဇီဝြဖစ်နဲ့ဆက်စပ်ခဲ့သာမန် striatal D2R ရရှိနိုင်မှုထက်ပိုမိုမြင့်မားပြသောဘာသာရပ်များအတွက်ပြုသောအမှု (25) ။ ကျနော်တို့ပုံမှန် prefrontal function ကိုအရက်အလွဲသုံးစားမှုမှဤဘာသာရပ်ဖြင့်ကာကွယ်ထားကြစေခြင်းငှါအကြံပြုဖို့ဒီဘတ်ပါ၏။
စွဲလမ်းမှုအတွက် DA နှင့် Motivation
DA လည်း NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum နှင့် ventral pallidum အပါအဝင်အများအပြားပစ်မှတ်ဒေသများ, (၎င်း၏စည်းမျဉ်းမှတဆင့်လှုံ့ဆော်မှု (လှုံ့ဆော်မှုအားဖြည့်များ၏လိုက်စားဆီသို့ဆိုလိုသည်မှာသန်စွမ်း, ဇွဲ, အားထုတ်မှု) တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်34).
မူးယစ်ဆေးဝါးများရယူဖို့ရန်ပိုမိုစိတ်အားထက်သန်စွဲနေတဲ့အမာခံများဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး-စွဲတစ်ဦးချင်းစီ (ပင်အလေးအနက်ထားဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များ၏ကုန်ကျစရိတ်မှာ, မူးယစ်ဆေးဝါးရရှိရန်အစွန်းရောက်အပြုအမူကိုသွားပါလိမ့်မယ်2) ။ မူးယစ်ဆေးရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသည်အခြားလှုပ်ရှားမှုများရွှေ့ပြောင်းထားတဲ့သူတို့ရဲ့အဓိကစိတ်ခွန်အားနိုး drives တွေကို, (ဖြစ်လာယူပြီး35) ။ ထို့ကြောင့်စွဲဘာသာရပ်နှိုးဆော်ခြင်းများနှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးရယူဖို့ရှာကြံတဲ့အခါမှာပေမယ့် Non-မူးယစ်ဆေး-related လှုပ်ရှားမှုများနှင့်ထိတွေ့သည့်အခါဆုတ်ခွာနှင့်ငွခံရဖို့လေ့ရှိပါသည်။ ဤသည်ပြောင်းကုန်ပြီဦးနှောက်ကို Activation ပုံစံများထိုကဲ့သို့သောတွေကိုမပါဘဲဖြစ်ပေါ်သူတို့နှင့်အတူ Conditions တွေကိုထိတွေ့နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်လေ့လာခဲ့ပြီ။
မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးတွေကိုနှင့်အတူနှိုးဆွပေးမပေးသည့်အခါ detoxified ကင်းချိုးဖောက်မှုများအစီရင်ခံ prefrontal လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျှောက်လျော့နည်းမတူဘဲ (ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်။ 13), ဤအ prefrontal ဒေသများ) မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်တွေကိုဖြစ်စေ (ကိုကင်းအချိုးဖောက်ဆုံးတဏှာ-inducing လှုံ့ဆော်မှုနှင့်ထိတွေ့သည့်အခါ activated ဖြစ်လာ (36-39) ။ အလားတူပင်ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ (ကိုကင်း Bing ၏ဇာတ်လမ်းတွဲတဏှာနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ OFC နှင့် ACC (စ dorsal striatum) တွင်တိုးမြှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်လှုပ်ရှားမှုပြသမကြာမီပြီးနောက်ကိုလေ့လာ40).
ထို့အပြင်ကျနော်တို့ကိုကင်း-စွဲနှင့် nonaddicted ဘာသာရပ်များအကြားဃအမတ်ဖို့တုန့်ပြန်နှိုင်းယှဉ်သောအခါ, ငါတို့အမတ် ventral ACC အတွက်ဇီဝြဖစ်တိုးမြှင့်ကြောင်းပြသကြောင်းတွင်ဤဒေသများတွင်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွားသော်လည်း, သာစွဲဘာသာရပ်များအတွက် OFC (တဏှာနှင့်ဆက်စပ်ကာအကျိုးသက်ရောက်မှု) medial nonaddicted ဘာသာရပ်များ (41) ။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူဤအ prefrontal တိုင်းဒေသကြီးများ၏ activation စွဲဖို့တိကျတဲ့နှင့်မူးယစ်ဆေးများအတွက်မြှင့်တင်ရန်လိုဆန္ဒနှင့်ဆက်စပ်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးတွေကိုထိတွေ့သည့်အခါရည်ရွယ်ချက်တဏှာတားစီးဖို့ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များသတိပေးခံရထားတဲ့အတွက်နောက်ပိုင်းလေ့လာမှုများတွင်ကျနော်တို့တဏှာဟန့်တားအောင်မြင်ခဲ့ကြသည်သောသူဘာသာရပ်များ medial OFC (စစ်ကူ၏လုပ်ငန်းစဉ်များစိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုး) နှင့် NAc (ခန့်မှန်းထားသည်အတွက်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွားကြောင်းပြသ ဆုလာဘ်) (42).
ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် OFC, ACC ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့်စွဲလမ်းထဲမှာမူးယစ်ဆေးရယူဖို့ဖို့မြှင့်တင်ရန်လှုံ့ဆျောမှုအတွက် striatum corroborate ။
စွဲလမ်းမှု၏ systems မော်ဒယ်
အထက်အကျဉ်းချုပ်အဖြစ်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဆားကစ်စွဲ၏ neurobiology အတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကဤဆားကစ်လေးမီးမောင်းထိုးပြ: အေးစက် / အလေ့အထများ, လှုံ့ဆျောမှု / drive ကို, ဆုလာဘ် / saliency နှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှု / အလုပ်အမှုဆောင် function ကို (သဖန်းသီး။ 5) ။ အဆိုပါစိတ်ဓါတ်များစည်းမျဉ်းဆားကစ် (စိတ်ဖိစီးမှု reactivity ကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုအထောက်အကူပြုရန်) နှင့် interoception ဆားကစ် (မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့်ခံစားချက်၏အသိအမြင်ကိုအထောက်အကူပြုရန်) လည်းစွဲတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်, ဒါပေမယ့်လူ့ဦးနှောက်မှာသူတို့ရဲ့ပါဝင်ပတ်သက်မှုအများကြီးလျော့နည်းစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ ဤအ circuits များ၏နှောင့်အယှက်၏အကျိုးဆက်များသည်အခြားစစ်ကူ၏ကုန်ကျစရိတ် (အလယ်တန်းအကျိုးကိုဆားကစ်၏ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွားဖို့) နှင့်ရည်ရွယ်ချက်ရှိရှိလုပ်ရပ်တွေတားစီးဖို့ချို့ယွင်းနိုင်စွမ်းမှာ (အေးစက်နှင့်အလေ့အထများမှတဆင့်သင်ယူအသင်းအဖွဲ့များမှအလယ်တန်း) ကိုမူးယစ်ဆေးတစ်ခုတိုးမြှင်စိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးရှိပါတယ် စွဲလမ်းတာ compulsive မူးယစ်ဆေးမှုကြောင့် (ချို့ယွင်းအလုပ်အမှုဆောင် function ကိုမှအလယ်တန်း) ကိုမူးယစ်ဆေးယူဖို့ပြင်းပြတဲ့ဆန္ဒနှင့်ဆက်စပ် (35).
က DA အပြောင်းအလဲများကိုစွဲအချို့ထစ်အငေါ့အပြုအမူတွေကိုအခြေခံကြောင်းဖွယ်ရှိဖြစ်သော်လည်းအချို့ DA အပြောင်းအလဲများကို DA အချိုမှု (ဂါဘမြို့သားနည်းသောစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်) က modulated ဖြစ်ပါတယ်အထူးသဖြင့်အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်သည်အခြား neurotransmitters အတွက်လိုငွေပြမှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်ကြိုးစားမှုကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ Corticostriatal glutamatergic ဆိပ်ကမ်း (အချိုမှု Synaptic လွှတ်ပေးရန်၏ချို့ယွင်းစည်းမျဉ်းအပါအဝင်) ကောင်းမွန်စွာထူထောင်အပြုအမူတွေကိုလေ့လာသင်ယူဘို့နှင့်သူတို့မရှိတော့သပ္ပါယ်အခါကဤအပြုအမူကိုပြောင်းလဲတာဝန်ရှိသည်, ဤစီမံကိန်းများတွင် neuroadaptations (နှင့် amygdalostriatal အချိုမှုလမ်းကြောင်းအတွက်) အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူရှိသောပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြတယ် စွဲလမ်းထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးရှာများအတွက်မြှင့်တင်ရန်လှုံ့ဆျောမှု (ထဲမှာ5) ။ နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူအချိုမှု-သွေးဆောင် neuroplasticity အတွက်ချို့ယွင်းလည်း inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနှင့် maladaptive အပြုအမူတွေကိုပြောင်းလဲပစ်ရန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်း၏ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များကနေသင်ယူဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအတွက်ချို့ယွင်းမှုကြောင့်စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစီရင်ခံတင်ပြသည့် prefrontal function ကိုလိုငွေပြမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့များပါတယ်။
ဒါကမော်ဒယ်, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများလျော့သဘာဝကစစ်ကူ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများမြှင့်တင်ရန်, အေးစက်-သင်ယူအသင်းအဖွဲ့များတားစီး, Non-မူးယစ်ဆေး-related လှုပ်ရှားမှုများများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုမြှင့်တင်ရန်နှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုကိုခိုင်ခံ့စေဖို့စွဲဖို့ multipronged ကုထုံးချဉ်းကပ်အကြံပြုထားသည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
- 1အဘယ်သူကိုမှစာပေးစာယူဖြေရှင်းသင့်ပါသည်။ E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်].
စာရေးသူပံ့ပိုးမှုများကို: NDV, G. အ-JW နှင့် JSF ဒီဇိုင်းသုတေသန; NDV, G. အ-JW, JSF, ၎င်းကိုနှင့် FT သုတေသနဖျော်ဖြေ; NDV, G. အ-JW, JSF, ၎င်းကိုနှင့် FT data တွေကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ; နှင့် NDV စက္ကူရေးသားခဲ့သည်။
အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။
ဝါရှင်တန်ဒီစီမှာရှိတဲ့ AAAS ပရိသတ်ခန်းမမှာဇွန်လ 11 အပေါ် Nora Volkow အားဖြင့်တင်ပြ: ဤဆောင်းပါး Sackler ပို့ချချက်, "ဦးနှောက် Circuits အကြားပဋိပက္ခ, စွဲလမ်း" မှပေါ်ပေါက်။ အဆိုပါဟောပြောပွဲအဆိုပါပြည့်စုံအစီအစဉ်ကို "။ အပြုအမူ၏အရေအတွက်" ပေါ်တွင်, သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏အာသာအမ် Sackler Colloquium ဖွင့်လှစ်ခြင်းနှင့်အများဆုံးတင်ပြချက်များ၏အသံဖိုင်တွေမှာ NAS က်ဘ်ဆိုဒ်ပေါ်တွင်ရရှိနိုင်ပါသည် www.nasonline.org/quantification။ အသံအတိုးအကျယ် 3 ၏ဖြည့်စွက် 108 ၌ဤ colloquium ကနေအားလုံးစာတမ်းများကိုကြည့်ပါ။
ဤဆောင်းပါးသည်တစ်ဦး PNAS တိုက်ရိုက်တင်ပြခြင်းဖြစ်ပါတယ်။
ကိုးကား