ဆီးချိုရောဂါစောင့်ရှောက်မှု။ 2012 May;35(5):1105-11. Doi: 10.2337 / dc11-2250 ။ EPub 2012 မတ်လ 19 ။
Dunn JP1, Kessler RM, Feurer ID ကို, Volkow ND, ပက် BW, အန်ဆာရီက MS, လီ R ကို, Marks-Shulman P ကို, Abumrad NN.
ြဒပ်မဲ့သော
Objective:
Midbrain dopamine ဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆျောမှုနှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်လျက်ရှိသော (DA) အာရုံခံ, အစားအစာစားသုံးမှု (အင်ဆူလင်, leptin နှင့် acyl ghrelin [AG က]) ကိုထိန်းညှိကြောင်းဟော်မုန်းအားဖြင့် modulated နေကြသည်။ ဒီဟော်မုန်းအဝလွန်ခြင်းအတွက်အချက်ပြ DA အတွက်လိုငွေပြမှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောတွေးဆ။
သုတေသနဒီဇိုင်းနှင့်နည်းနာ:
ကျနော်တို့ဗဟို DA အမျိုးအစား 2 အဲဒီ receptor (D2R) ၏ရရှိနိုင်မှုနှင့်အတူအစာရှောင်ခြင်းအင်ဆူလင်နှင့် leptin ၏အဆင့်ဆင့်နှင့် AG က, BMI နှင့်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအညွှန်းကိန်း (S ကို (ငါ)) အကြားဆက်ဆံရေးကိုအကဲဖြတ်။ ကျနော်တို့ positron ထုတ်လွှတ် tomography သုံးပြီး D2R ရရှိနိုင်မှုတိုင်းတာနဲ့ [(18) က F] fallypride ပိန် (ဎ = 8) တွင် (endogenous DA နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်ကြောင်း radioligand) နှင့်အဝလွန် (ဎ = 14) အမျိုးသမီး။ အစာရှောင်တတ်သောဟော်မုန်းကြိုတင်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့မှစုဆောင်းခဲ့ကြသည်နှင့် S (ငါ) အချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်ပါးစပ်ဂလူးကို့စသည်းခံစိတ်စမ်းသပ်မှုကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။
ရလဒ်:
parametric image ကိုတစ်ဦးချင်းစီဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုအတိုင်းအရှည်နှင့် D2R အကြားထင်ရှားအသင်းအဖွဲ့များလေ့လာဆန်းစစ်။ ဆုံးကျယ်ပြန့်တွေ့ရှိချက် striatum နှင့်ယုတ်ညံ့ယာယီ cortical ပါဝင်သောပြွတ်နှင့်အတူ AG ၏အနုတ်လက္ခဏာအသင်းအဖွဲ့များခဲ့ကြသည်။ ဒေသဆိုင်ရာဆုတ်ယုတ်လည်းကျယ်ပြန့်အနုတ်လက္ခဏာဟာ caudate အတွက် AG ကနှင့် D2R အကြားဆက်ဆံရေးကို, putamen, ventral striatum (VS), amygdala နှင့်ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးကိုတွေ့လေ့လာဆန်းစစ်။ အင်ဆူလင်မဟုတ်ခဲ့စဉ်က S (ငါ) အဆိုး, အ VS အတွက် D2R နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ caudate ခုနှစ်, BMI နှင့် leptin အပြုသဘော D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်အတူ leptin နှင့် AG ၏အသင်းအဖွဲ့များ၏ညှနျကွား (အသီးသီးလျော့ကျလာခြင်းနှင့်တိုးပွားလာ) DA အဆင့်ဆင့်အပေါ်၎င်းတို့၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်ကြသည်။ BMI များအတွက်ချိန်ညှိပြီးနောက် AG ကယင်း vs. အတွက်သိသာထင်ရှားသောကြားဆက်ဆံရေးထိန်းသိမ်းထား ကျနော်တို့အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက်တိုးမြှင့် D2R ရရှိနိုင်မှုတို့သည် radioligand နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်အတော်လေးလျှော့ DA အဆင့်ဆင့်ကိုရောင်ပြန်ဟပ်ကြောင်း hypothesize ။
နိဂုံးချုပ်:
ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်အဝလွန်အမျိုးသမီးများအတွက်အချက်ပြသည့် neuroendocrine ဟော်မုန်းနှင့် DA ဦးနှောက်အကြားတစ်ဦးအသင်းအဖွဲ့များအတွက်သက်သေအထောက်အထားသည်။
ဦးနှောက်အားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏ထိန်းချုပ်ရေး homeostatic နှင့် hedonic အချက်အလက်များ၏ရှုပ်ထွေးပေါင်းစည်းမှုလိုအပ်နှင့်၎င်း၏နှောင့်အယှက် (အဝလွန်ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်1) ။ စွမ်းအင်ဝန်ကြီးဌာနတောင်းဆိုချက်များ hypothalamus အတွက် homeostatic အချက်ပြမှုများကိုမောင်း, Peripheral ဖန်တီး neuroendocrine ဟော်မုန်း, အထူးသဖြင့်အင်ဆူလင်, leptin နှင့် acyl ghrelin (AG က) မှတဆင့်ပြောကြားခဲ့သည်။ ချို့ယွင်းအင်ဆူလင်နှင့် leptin sensitivity ကို (ထိုအဝလွန်ပြည်နယ်များ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအထောက်အကူပြု2) ။ အဆိုပါ mesolimbic dopamine လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆုလာဘ်မှဗဟိုဖြစ်သော (DA) လမ်းကြောင်း, လည်းအစားအစာစားသုံးမှု၏ hedonic ထိန်းချုပ်မှုမှမရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ ဒါဟာ (ကနည်းလမ်းဆုချလျှော့ချ sensitivity ကိုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်အဖြစ်အဝလွန်ခြင်းအတွက် dopaminergic neurotransmission အလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုမြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါလျော့ကြောင်းတွေးဆနေပါတယ်1) ။ imaging လေ့လာမှုများကို (dorsal striatum အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်အစားအစာစားသုံးမှုကနေအပျော်အပါးတွေနဲ့ဆက်စပ်ကြောင်းထုတ်ဖေါ်3) နှင့်သူတို့ပိန်ဘာသာရပ်များ (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကိုစားသုံးတဲ့အခါမှာအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက် dorsal striatum အတွက်အာရုံကြော activation လျှော့ချပြီ4) ။ အလွန်အမင်းအဝလွန်သူများ (BMI> 40 kg / m) တွင်ရှိသည်2), DA အမျိုးအစား 2 အဲဒီ receptor (D2R) ကို dorsal အတွက်ရရှိနိုင်မှုနှင့် ventral striatum (ပိန်ထိန်းချုပ်မှုဘာသာရပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါလျှော့ချနှင့်လူ့မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက်တွေ့ရှိချက်ဆင်တူခဲ့သည်5).
အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါ homeostatic နှင့် nonhomeostatic လမ်းကြောင်းအချင်းချင်းအပြန်အလှန်။ Hypothalamic နှင့် dopaminergic အရေးပါ neuroanatomically (အပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်နေကြသည်6အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌), နှင့် DA အာရုံခံ striatum dorsal မှ (VTA)) နှင့် substantia nigra [စီမံကိန်းကို ventral striatum (ကြွက်နှင့်ညီမျှသည့်နျူကလိယ accumbens ဖြစ်ပါသည်မှ] (စီမံကိန်းကို) အင်ဆူလင်, leptin များအတွက်အမြန် receptors (2), နှင့် AG က (7) ။ အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်အတူတိုးမြှင့်ပြီးတော့အစားအသောက်မတိုင်မီအနိမ့်နဲ့နေသောအင်ဆူလင်နှင့် leptin သည်, hypothalamus အတွက်ကြီးစိုးလာဖို့အချက်ပြအဖြစ်ဝတ်ပြုကြလော့။ သူတို့ကအစ (အစားအစာဆုလာဘ်မှ DA လမ်းကြောင်း၏ sensitivity ကိုနုတ်2), အင်ဆူလင်၏စွမ်းရည်ကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ (8) နှင့် leptin (9) ကို DA Transporter အားဖြင့် Synaptic ကွဲထဲကနေ DA ၏ဖယ်ရှားရေးမြှင့်တင်ရန်။ ဤရွေ့ကားလုပ်ရပ်များလျှော့ချ DA အချက်ပြဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြ။ (မတူဘဲ, AG က VTA DA အာရုံခံလှုံ့ဆော်နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် DA လွှတ်ပေးရေးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်6) ။ AG က (အစားအစာများရှေ့တော်၌ထိုမူလတန်း orexigenic signal ကိုများနှင့်တိုးဖြစ်ပါသည်10) ။ ဒါဟာမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ (မသာကနေအကျိုးသည်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်11) ဒါပေမယ့်လည်းမူးယစ်ဆေးအလွဲသုံးစားမှု (12) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်းအတွက်ပေါ်ပေါက်သောအင်ဆူလင် Sensitivity ကိုနှင့်အင်ဆူလင်၏အဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲ leptin နှင့် AG ကလူ့ဦးနှောက်ကို DA လမ်းကြောင်း၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုအထောက်အကူပြုကြောင်းတွေးဆ။
ဒီရည်ရွယ်ချက်အတွက်ကျနော်တို့ 8 ပိန်ကြုံခြင်းနှင့် 14 အဝလွန်အမျိုးသမီးသင်တန်းသားများအတွက် dopaminergic သေံနှင့်အတူ neuroendocrine ဟော်မုန်း (အင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကအဆင့်ဆင့်အစာရှောင်), အရံအင်ဆူလင် Sensitivity ကိုနှင့် BMI အကြားဆက်ဆံရေးကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ Dopaminergic သေံ [အတူ positron ထုတ်လွှတ် tomography (PET) ကို အသုံးပြု. တိုင်းတာခဲ့သည်18striatal နှင့် extrastriatal ဒေသများများကိုတွက်ချက်ရန်ကောင်းသော sensitivity ကိုအတူ High-ဆှဖှေဲ့ D2R radioligand ဖြစ်သော F ကို] fallypride, (ဆိုလိုသည်မှာ hypothalamus) (13) ကိုလည်း D2R binding များအတွက် endogenous DA နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်ဖို့အထိခိုက်မခံကြောင်း (14); ထို့ကွောငျ့, ဟူသောဝေါဟာရကို အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု radioligand binding အလားအလာ (BP ၏တိုင်းတာခြင်းအခြအသုံးပြုသည်ND) ဒီယှဉ်ပြိုင်မှုထင်ဟပ်။
သုတေသနဒီဇိုင်းနှင့်နည်းနာ
ပရိုတိုကောအတည်ပြုချက်ကိုဗန်ဒါဘစ်လ်လ်တက္ကသိုလ်ဌာနဆိုင်ရာပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းဘုတ်အဖွဲ့မှရရှိခဲ့ပြီးတက်ရောက်သူအားလုံးသည်စာဖြင့်အသိပေးအကြောင်းကြားစာကိုပေးခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင်အဝလွန်ခြင်း (BMI> ၃၀ ကီလိုဂရမ် / မီတာ) ရှိသောအမျိုးသမီး ၁၄ ဦး (လက်ယာ ၁၂ ယောက်၊ ဘယ်သန် ၂ ယောက်) ပါဝင်သည်2) နှင့် 8, ကျန်းမာညာဘက်, ပိန်ကြုံသောမိန်းမ (BMI <25 ကီလိုဂရမ် / မီတာ)2) ။ စစ်ဆေးမှုတွင်အကဲဖြတ်စစ်ဆေးမှုတွင် electrocardiogram၊ ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်ခြင်း၊ ဆီးဆေးဝါးမျက်နှာပြင်နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဒုတိယအကြောင်းရင်းများ (ဥပမာ - အဝလွန်ခြင်းနှင့် striae များလျင်မြန်စွာသို့မဟုတ်မကြာသေးမီကစတင်ခြင်း) အတွက်လက္ခဏာများသို့မဟုတ်လက္ခဏာများရှိသူများကိုဖယ်ထုတ်ရန်အလေးချိန်မှတ်တမ်းများအပါအ ၀ င်ပြည့်စုံသောအင်တာဗျူးနှင့်စာမေးပွဲတို့ပါဝင်သည်။ PET စစ်ဆေးခြင်းနှင့် PET စစ်ဆေးခြင်းမပြုမီကလေးမွေးနိုင်သည့်အမျိုးသမီးများသည်သွေးရည်ကြည်ကိုယ်ဝန်စစ်ဆေးခြင်းကိုခံကြရသည်။ ဖယ်ထုတ်ခြင်းစံသတ်မှတ်ချက်များတွင်ဆီးချိုရောဂါရှိသူများ (ဥပမာ metformin နှင့် thiazolidinones)၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ၊ ကျောက်ကပ်၊ အသည်း၊ နှလုံး၊ သို့မဟုတ်အဆုတ်အဖြစ်သိသာထင်ရှားသောရောဂါများ၊ ကိုယ်ဝန်သို့မဟုတ်နို့တိုက်ကျွေးခြင်း၊ ကြိုတင်သို့မဟုတ်လက်ရှိဆေးရွက်ကြီးအလွဲသုံးစားမှု၏သမိုင်း; ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအလွဲသုံးစားမှု; အရက်အလွန်အကျွံသောက်ခြင်း၊ လက်ရှိကဖိန်းဓာတ်မြင့်မားစွာစားသုံးမှု (> နေ့စဉ် ၁၆ အောင်စကော်ဖီသို့မဟုတ်ညီမျှသည်); လွန်ခဲ့သော (၆) လအတွင်းဗဟိုပြုသည့်ဆေးဝါးများ (ဥပမာ၊ စိတ်ကျဆေး၊ ဆေး antipsychotics နှင့် anorexic agent) ကိုအသုံးပြုခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းရန်ကြိုးစားရန်သို့မဟုတ်လွန်ခဲ့သော ၁၂ လအတွင်းအလေးချိန်≥ ၁၀% ပြောင်းလဲမှုရှိသူများသို့မဟုတ်လက်ရှိအနေဖြင့်အလယ်အလတ်အဆင့်ထက်ပိုမိုသောလေ့ကျင့်ခန်းများ (ဥပမာ ၃၀ မိနစ်၊ တစ်ပတ်လျှင် ၅ ကြိမ်လမ်းလျှောက်ခြင်း (သို့) ညီမျှသော) များ၊ စိတ်ရောဂါ; နှင့်အင်တာဗျူးတွင်သို့မဟုတ် Beck Depression Inventory-II (BDI-II) အပေါ်ရမှတ်≥16နှင့်အတူဖြစ်စေသိသာစိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေ (15).
အထွေထွေလေ့လာမှု protocol ကို
သင်တန်းသားများကိုပေပုံရိပ်တွေနှင့်အတူ coregister မှအခြေခံဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာသံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (MRI) ခံယူ။ ကြိုတင်နှင့်ပေလေ့လာမှု၏နေ့၌နှစ်ရက်, သင်တန်းသားများကိုအရက်လေ့ကျင့်ခန်းများနှင့်သောက်သုံးခြင်းမှရှောင်ကြဉ်ရန်နှင့်နေ့စဉ်≤8အောင်စဖို့ကော်ဖီကန့်သတ်ထားရန်တောင်းဆိုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ PET ၏နေ့ scan တွင်, ဘာသာရပ်များသာထို့နောက်ရုံ 1000 ဇနှင့်ရေမတိုင်မီပြီးတော့သေးငယ်တဲ့မုန့်ညက်နံနက်စာစား။ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 30 scan အဆိုပါ PET ရဲ့ start မတိုင်မီမိ 60 ရန်, သွေးနမူနာဟော်မုန်းပမာဏအစာရှောင်ဘို့ကောက်ယူခဲ့သည်။ PET Scan ဖတ် 1830 ဇမှာခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်စတင်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင် 3.5 ဇပြီးဆုံးခဲ့သည်။ စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့ပြီးနောက်သင်တန်းသားများကို 2300 ဇရှေ့တော်၌အလေးချိန်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုညစာကျွေးမွေးပြီးတော့အိပ်စက်ခြင်းကိုသွားခိုင်းတယ်။
ခံတွင်းဂလူးကို့စသည်းခံစိတ်စမ်းသပ်
ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 0730 ဇ (အချိန် 0) မှာစတင်ကာဘာသာရပ်ကြိမ် 75, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 မှာတစ်သွေးလွှတ်ကြောလက်သွေးကြောများမှတဆင့်ရရှိသောအသှေးကိုနမူနာအတူတစ် 240-ဆဂလူးကို့စဝန်မျိုချမိပါ နှင့် 300 မိ။ ဂလူးကို့စစွန့်ပစ်ခြင်းများအတွက်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအညွှန်းကိန်း (S ကI) ကပါးစပ်ဂလူးကို့စအနည်းငယ်မျှသာမော်ဒယ် (သုံးပြီးပြုပြင်ထားသောပါးစပ်ဂလူးကို့စသည်းခံစိတ်စမ်းသပ်မှု (OGTT) ကာလအတွင်းရရှိသောပလာစမာဂလူးကို့စများနှင့်အင်ဆူလင်ကနေခန့်မှန်းခဲ့သည်16).
Neuroimaging
ဦးနှောက်၏ MRI ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ Scan ဖတ် coregistration ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်ရရှိသောခဲ့ကြသည်။ ထူးအိမ်သင်-အပိုင်း T1 မာန်တင်းပုံရိပ်တွေဟာ 1.5T ဖြစ်စေအပေါ်ပြုမိခဲ့ကြ 1.2-မီလီမီတာအချပ်;; တစ်ခုသို့မဟုတ် 1.4T MRI စကင်နာ (Philips က Intera Achieva (General Electric 1 × 1 မီလီမီတာလေယာဉ် voxel အရွယ်အစား, 3-မီလီမီတာအချပ်ထူဖို့ 1-) 1 × 1 မီလီမီတာလေယာဉ် voxel အရွယ်အစားအထူ) ။ အဆိုပါ D နဲ့ပေ Scan ဖတ်2/D3 အဲဒီ receptor radioligand [18F ကို] fallypride ~2.34 မီလီမီတာ axially, သုံးရှုထောင်ထုတ်လွှတ်ဝယ်ယူခြင်းနှင့်လေယာဉ်အတွက် 5 မီလီမီတာတစ်ဦးပြန်မဆောက် resolution ကိုရှိပါတယ်တဲ့ဂီယာကို attenuation ဆုံးမခြင်း, အတူ General Electric Discovery STE ကင်နာအပေါ်ဖျော်ဖြေနှင့် 47-စင်တီမီတာကျော် 30 လေယာဉ်ကိုထောက်ပံ့ပေးခဲ့ကြသည် ရှုထော axial လယ်ကွင်း။ serial ပေ Scan ဖတ်မယ့် 3.5-ဇကာလအတွင်းရရှိသောခဲ့ကြသည်။ ပထမဦးဆုံးစကင်ကို sequence ကို (70 မိ) [15 MCI ကယ်နှုတ်တော်မူရန် 5.0-S ကာလအတွင်းတစ်ဦး bolus ဆေးထိုးနှင့်အတူအစပျိုးခဲ့သည်18က F] fallypride (တိကျသောလှုပ်ရှားမှု> 2,000 Ci / mmol) ။ ဒုတိယနှင့်တတိယ scan scan များသည်မိနစ် (၈၅) နှင့် (၁၅၀) မိနစ်မှစတင်ကာ၊ မိနစ် (၅၀) နှင့် (၆၀) မိနစ်သာကြာသည်။
imaging ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ
ယခင်ကကျွန်တော်တို့ရဲ့အဖွဲ့ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ပေပုံရိပ်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (ပြီးစီးခဲ့ခဲ့ကြသည်17) ။ နှစ်ဦးကိုချဉ်းကပ် DA D2R ကို BP နှင့်အတူသိသာအသင်းအဖွဲ့များခဲ့သောဦးနှောက်၏ဒေသများကိုသိရှိနိုင်ဖို့ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်ND နှင့်ရွေးချယ်ထားဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံ: 1အကျိုးစီးပွား) ဒေသ (Roi) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် 2) parametric image ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ဦးနှောက်အတွက်မြောက်မြားစွာရွယ်ဆုချမှ DA D2R နှင့်ဆီလျော်မှု၏မြင့်မားသောသိပ်သည်းဆရှိခြင်းနှင့် / သို့မဟုတ်အပြုအမူမစားဘို့တစ်ဦးကိုရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ရွယ်၏ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း, ကြှနျုပျတို့တစ်ဦးချင်းစီတဦးချင်းဇီဝဖြစ်စဉ်တိုင်းတာဘို့ univariate ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းဖျော်ဖြေခြင်းနှင့် multivariable ဆုတ်ယုတ်ကိုအသုံးပြုနေသည်ဟု BMI ၏လွတ်လပ်သောဆက်ဆံရေးဆုံးဖြတ်ရန်လေ့လာဆန်းစစ်။ parametric image ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာတစ်ဦးချင်းစီတဦးချင်းဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုအတိုင်းအရှည်နှင့်အတူဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးတစ်ဦး voxel အခြေခံပေါ်မှာသိသိသာသာအသင်းအဖွဲ့များဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဒါကဦးကိုရှေးခယျြမပေးသည့်ဒေသများတွင်ဆက်ဆံရေးအဆုံးအဖြတ်ခွင့်ပြုပါတယ်။
အဆိုပါအမှတ်စဉ်ပေ Scan ဖတ်တစ်ဦးချင်းစီကတခြားဖို့နဲ့ပါးလွှာ-အပိုင်း T1 မာန်တင်း MRI Scan ဖတ်မှ coregistered ခဲ့ကြသည်နှင့်တစ်ဦးအပြန်အလှန်သတင်းအချက်အလက်တင်းကျပ်ခန္ဓာကိုယ် algorithm ကိုသုံးပြီး coregistered ခဲ့ကြသည်။ ပုံတွေကို anterior commissure-posterior commissure လိုင်းမှ reoriented ခဲ့ကြသည်။ နည်းလမ်းဒေသဆိုင်ရာ DA D2R ကို BP တွက်ချက်ရန်အသုံးပြုခဲ့ရည်ညွှန်းဒေသND (18) ကိုရည်ညွှန်းဒေသအဖြစ် cerebellum အတူ။ ရွယ်ဦးနှောက်၏ MRI Scan ဖတ်ပေါ် delineated နှင့် coregistered ပေ Scan ဖတ်မှပြောင်းရွှေ့ခဲ့ကြရာ, caudate, putamen, ventral striatum, amygdala, substantia nigra, ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေး, နှင့် medial thalami ညာဘက်နှင့်ဘယ်ဘက်ကိုပါဝင်သည်။ ငါတို့သည်လည်း (ယခင်ကအသေးစိတ်အဖြစ် hypothalamus delineated13) ။ နှစ်နိုင်ငံဟာကို BP delineated ခဲ့ဒေသများများအတွက်ND ကျွန်တော်တို့အုပ်စု (အဝလွန်အတွက်နှစ်ဦးစလုံးကိုပြသထားပါတယ်ဘာလို့လဲဆိုတော့ right- နှင့်လက်ဝဲတဖက်သတ်ဒေသများထံမှခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်13) နှင့် nonobese ဘာသာရပ်များကန့်သတ်အကြာတွင်သက်ရောက်မှု (17).
DA D2R ၏ parametric ပုံရိပ်တွေ (တစ်ဦး elastic ပုံပျက်သော algorithm နှင့်အတူအားလုံးဘာသာရပ်များကိုဖြတ်ပြီး coregistered ခဲ့ကြသည်19) ။ covariates ၏ဆက်စပ်မှု (BMI, အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုများနှင့်အင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကအဆင့်ဆင့်) အားလုံးဘာသာရပ်များအတွက် parametric DA D2R ပုံရိပ်တွေဟာ voxel-by-voxel အခြေခံပေါ်မှာတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်နှင့်အတူ (4 × 4 × 4 မီလီမီတာ voxels) Pearson ထုတ်ကုန်ယခုအချိန်တွင်ဆက်စပ်မှုနှင့်အတူ နှင့်အရေးပါမှုကို Two-Tails နှင့်အတူအကဲဖြတ်ခဲ့သည် t စမ်းသပ်မှုများ။ Forman et al နေဖြင့်အဆိုပြုအဖြစ်မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက်ပြင်ဆင်ချက်။ (20) သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုပြွတ်၏အရေးပါမှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ပြွတ်တစ် cutoff နှင့်အတူ delineated ခဲ့ကြသည် P <တစ်ခုချင်းစီကို voxel များအတွက် 0.01 P <<0.01 voxels နှင့်အတူ 21 ပြွတ်အနည်းဆုံးစပျစ်သီးပြွတ်အရွယ်အစားနှင့်အတူအသီးအသီးစပျစ်သီးပြွတ်အဘို့ 21 P <0.05 သေးငယ်တဲ့အသံအတိုးအကျယ်ဆုံးမခြင်းပြီးစီးခဲ့မဟုတ်လျှင်အရေးပါမှုအဆင့်အတှကျခွင့်ပြု P <0.01 (17) ။ ကြီးမားသောပြွတ်ကိုဖြတ်ပြီး, ယုတ်ဆက်စပ်မှုကိန်းအစီရင်ခံခဲ့သည်။
assay
နမူနာပလာစမာဂလူးကို့စ, အင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကဘို့ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက 10-mL နမူနာ 10 μL / mL SER ၏ protease inhibitor Pefabloc SC (; Roche အသုံးချသိပ္ပံ, Indianapolis, IN 4-amidinophenylmethanesulfonyl ဖလိုရိုက်) များပြွန်သို့စုဆောင်းခဲ့သည်။ AG ကအဘို့အ plasma 1 N ကိုနှင့် Hydrochloric Acid (50 μL / mL ပလာစမာ) နဲ့အက်စစ်ခဲ့ပါတယ်။ plasma အင်ဆူလင်အာရုံစူးစိုက်မှု 3% (Linco သုတေသန, Inc, စိန့်ချားလ်စ်, MO ကို) ၏မူကွဲတစ်ခုအချင်းချင်းအပြန်အလှန် assay ကိန်းနှင့်အတူ radioimmunoassay ကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ Leptin နှင့် AG ကပြင်းအားကိုလည်း radioimmunoassay (Linco သုတေသန, Inc) ကဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည်။ အင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကထပ်ပြေးခဲ့ကြသည်။ plasma ဂလူးကို့စတစ် Beckman ဂလူးကို့စ Analyzer သုံးပြီးဂလူးကို့စ oxidase နည်းလမ်းတစ်ခုမှတဆင့် triplicate အတွက်တိုင်းတာခဲ့သည်။
စာရင်းအင်းနည်းလမ်းများ
ကြောငျးသား t စမ်းသပ်မှုပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်အုပ်စုများအကြားဖော်ပြရန်နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အတိုင်းအတာကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အနှစ်ချုပ် data တွေကိုယုတ်နဲ့ SD အဖြစ်နှင့်ကြိမ်နှုန်းအဖြစ်ကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ DA D2R ကို BP နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံများ၏ဆက်ဆံရေးကိုလေ့လာစူးစမ်းဖို့ND, Pearson ထုတ်ကုန်ယခုအချိန်တွင်ဆက်စပ်မှုမြှောက်ဖော်ကိန်းတစ်ခု voxel-by-voxel အခြေခံပေါ်မှာလည်းတစ်ဦးကိုရွေးချယ် ROIs နှင့်အတူ parametric DA D2R ပုံရိပ်တွေကိုတွက်ချက်ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ Multivariable ဆုတ်ယုတ် D2R ကို BP အကြားဆက်ဆံရေးသတ်မှတ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်ND OGTT S နဲ့I နှင့် BMI အဘို့ကိုထိန်းချုပ်ပြီးနောက်ဟော်မုန်းပမာဏအစာရှောင်။ ကြိုတင်စာပေ BMI နှင့် DA D2R ကို BP အကြားသိသိသာသာဆက်ဆံရေးသတင်းပေးပို့ထားပါတယ်သောကြောင့်ND (5,21), ကျနော်တို့အစာရှောင်ခြင်း neuroendocrine ဟော်မုန်းသို့မဟုတ်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအကြားမည်သည့်သိသာထင်ရှားသောဆက်ဆံရေးဟာ BMI ၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ပွားခဲ့သည်လျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်ရည်ရွယ်။ ဖော်ပြရန်စာရင်းဇယားများနှင့်အကြား-အုပ်စုကိုနှိုင်းယှဉ်ဘို့, စာရင်းအင်းအရေးပါမှုဟာ 0.05 α-Level မှာ nondirectional စမ်းသပ်မှုသုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါရွယ်ရှစ်ဒေသများလေ့လာဆန်းစစ်ဘို့ကျနော်တို့မိသားစုပညာရှိအမှားအဘို့အကောင့်များနှင့်အမျိုးအစားငါအမှား (false positives) အောင်များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုလျော့ချဖို့စာရင်းအင်းအရေးပါမှုအဘို့အ≤0.006တစ်ခုံထားကြ၏။ ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း SPSS ဗားရှင်း 18.0 (IBM ကကော်ပိုရေးရှင်း, Somers, နယူးယော့) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။
ရလဒ်
လူဦးရေအချိုးအစားနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံ
အဆိုပါလေ့လာမှု 22 အမျိုးသမီး (6 အနက်ရောင်, 16 အဖြူ), ပိန်ကြုံသောအုပ်စုတစု (BMI အတွက် 8 = 23 ± 2 ကီလိုဂရမ် / မီတာပါဝင်သည်2) နှင့်အဝလွန်အုပ်စုတွင် 14 (BMI = 40 ± 5 ကီလိုဂရမ် / မီတာ2), အသက်အရွယ်အတွက်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်တဲ့သူ (P = 0.904) နှင့် BDI-II ကိုအပေါ်ရမှတ် (P = 0.430) (စားပွဲတင် 1) ။ OGTT ကနေအင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအဆိုပါအဝလွန်ဘာသာရပ်များအပေါငျးတို့သပိန်ကြုံခြင်းနှင့် 12 များအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့စဉ်ဟော်မုန်းတန်ဖိုးများကိုအစာရှောင်, ရှိသမျှဘာသာရပ်များများအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ တဦးတည်းအဝလွန်ဘာသာရပ်အစားအသောက်များတွင်-controlled အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိခဲ့ပါတယ်။ OGTT S ကိုတိုင်းတာအဖြစ်အဝလွန်ဘာသာရပ်များပိန်ကြုံသောဘာသာရပ်များထက်လျော့နည်းအင်ဆူလင်အထိခိုက်မခံခဲ့ကြI (P <0.001) နှင့်, အညီ, အဝလွန်ဘာသာရပ်များပိုမိုမြင့်မားပလာစမာအင်ဆူလင်ပြင်းအားရှိခဲ့ပါတယ် (P = 0.004) ။ ပျမ်းမျှအားဖြင့်အစာရှောင်ခြင်းဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ဟာအဝလွန်အုပ်စုတွင်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြစဉ်တွင်, သူတို့က (ပိန်ကြုံသောအုပ်စုသူများအနေဖြင့်သိသိသာသာကွာခြားခဲ့ပါဘူးP = 0.064) ။ အဆိုပါအဝလွန်သင်တန်းသားများကိုလည်း (ပိုမိုမြင့်မား leptin အဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့P <0.001) နှင့်အောက်ပိုင်း AG ကပြင်းအား (P = ပိန်ကြုံသောသင်တန်းသားများကိုနဲ့နှိုင်းယှဉ် 0.001) ။
parametric ပုံရိပ်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း
D2R ကို BP အကြားဆက်စပ်မှုND နှင့်တစ်ဦးချင်းစီဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံ (BMI, အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုနှင့်အစာရှောင်ခြင်းအင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကအဆင့်ဆင့်) parametric image ကိုဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ကြသည် (စားပွဲတင် 2) ။ DA D2R ကို BP နှင့်အတူအရေးပါသောဆက်စပ်မှု၏အကြီးဆုံးပြွတ်ND AG ကအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူရှိကြ၏။ AG က (နှစ်နိုင်ငံပြွတ်နှင့်အတူအနုတ်လက္ခဏာဆက်ဆံရေးရှိခဲ့သဖန်းသီး။ 1A-C) ထို ventral striatum ပါဝင်သည်နှင့် ventral caudate နှင့် putamen သို့တိုးချဲ့။ ထို့အပြင် AG အဆင့်များသည်နှစ်ဖက်အစုအဝေးကြီးများ၊ voxels ၄၀၀ စီနှင့်အဆိုးဆက်စပ်မှုရှိသည်။ ယာယီပေါ်၌ရှိသောအစိုင်အခဲများတွင်ယာယီဝင်ရိုးစွန်းများ၊
BMI နှင့် DA D2R ကို BP နှင့်အတူဆက်စပ်မှုND ပိုပြီးကန့်သတ် AG ကနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိများထက်ခဲ့ကြသည်။ နှစ်နိုင်ငံ ventral caudate ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းသေးငယ်တဲ့စပျစ်သီးပြွတ်နှင့်အတူတစ်ဦးအပြုသဘောအသင်းအဖွဲ့ ((20 နှင့် 26 voxels, လက်ဝဲနှင့်လက်ယာအသီးသီး,) ရှိခဲ့သည်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 1A) နှင့်အပေါင်ပစ္စည်း sulcus တလျှောက်ဘယ်ဘက်ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေး (33 voxels) (ထဲမှာသေးငယ်တဲ့ဧရိယာနောက်ဆက်တွဲပုံ။ 1B) ။ အင်ဆူလင် Sensitivity ကို (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 2A နှင့် B) ကို caudate ၏လက်ဝဲဘက်ဦးခေါင်း၌တစ်စပျစ်သီးပြွတ်နှင့်အတူတစ်အနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ အင်ဆူလင်အဆင့်ကိုအစာရှောင်တတ်သောပု striatum မကြားဆက်ဆံရေးရှိခဲ့ပေမယ့်အပြုသဘောပါ (dorsal medial thalamus တည်ရှိရာဗဟိုပြုတဲ့စပျစ်သီးပြွတ်နှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့ကြနောက်ဆက်တွဲပုံ။ 3A) နှင့်လက်ျာနောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက်သေးငယ်တဲ့စပျစ်သီးပြွတ် (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 3B) ။ leptin ၏အဆင့်ဆင့်အပြုသဘော DA D2R ကို BP ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည်ND (ထို hypothalamus အတွက်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 4A နှင့် Bအဆိုပါအပေါင်ပစ္စည်း sulci အတွက်), နှစ်နိုင်ငံဒေသများ (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 4C), နှင့်လက်ဝဲ ventral striatum နှင့် caudate (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 4D).
ဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံများနှင့်ဒေသဆိုင်ရာ DA D2R ကို BP အကြားအသင်းအဖွဲ့များအဘို့အရွယ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာND
ဒေသဆိုင်ရာ DA D2R ကို BP ၏အသင်းအဖွဲ့များND အဆိုပါ parametric ပုံရိပ်ကနေတွေ့ရှိချက်အတော်များများ corroborated အတွက်အသေးစိတ်အဖြစ်ပိုင်းခြားသုံးသပ်ပြီး နောက်ဆက်တွဲဇယား 1။ ဆုံးကျယ်ပြန့်တွေ့ရှိချက် AG ကအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူနောက်တဖန်ခဲ့ကြသည်။ AG ကအဆင့်ဆင့် D2R ကို BP နှင့်အတူသိသာအနုတ်လက္ခဏာအသင်းအဖွဲ့များခဲ့ND (ထို caudate အတွက်r = -0.665, P = 0.001), putamen (r = -0.624, P = 0.002), ventral striatum (r = -0.842, P <0.001), amygdala (r = -0.569, P = 0.006) နှင့်ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေး (r = -0.578, P = 0.005) ။ ဒေသဆိုင်ရာ BMI (နှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူအပြုသဘောအသင်းအဖွဲ့များကိုလည်းထောက်ခံလေ့လာဆန်းစစ်r = 0.603, P = 0.003) နှင့် leptin အဆင့်ဆင့် (r = 0.629, P အဆိုပါ caudate အတွက် = 0.002) ။ BMI နှင့်အတူအပြုသဘောအသင်းအဖွဲ့အဝလွန်ခြင်းတိုးလာ DA D2R ကို BP နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကွောငျးကိုဖျောပွND အဆိုပါ caudate အတွက် (ထဲမှာအစက်ကြံစည်မှုအဖြစ်ကိုယ်စားပြု နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5) ။ အင်ဆူလင် Sensitivity ကို D2R ကို BP နဲ့အနှုတ်လက္ခဏာဆက်ဆံရေးမျိုးရှိခဲ့ND (ထို ventral striatum အတွက်r = -0.613, P = 0.004) ။ အင်ဆူလင်အဆင့်ကိုမည်သည့်ဒေသဆိုင်ရာ D2R ကို BP နှင့်အတူအဘယ်သူမျှမအရေးပါသောဆက်ဆံရေးမျိုးရှိခဲ့ND.
ဒေသဆိုင်ရာ DA D2R ကို BP နှင့်အတူ Multivariable RegressionND
BMI များအတွက်ညှိနှိုင်းမှုပြီးနောက်သာ AG ကအဆင့်ဆင့် (ဒေသဆိုင်ရာအဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုနှင့်အတူမည်သည့်သိသာထင်ရှားသောအသင်းအဖွဲ့များထိန်းသိမ်းထားစားပွဲတင် 3), အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုများနှင့်အင်ဆူလင်နှင့် leptin အဆင့်ဆင့်နှင့်အတူ Regression အားလုံး nonsignificant စဉ် (နောက်ဆက်တွဲဇယား 2) ။ BMI များအတွက်ချိန်ညှိပြီးနောက် AG ကအဆင့်ဆင့် DA D2R ကို BP နဲ့သိသာထင်ရှားသောနှုတ်လက္ခဏာဆောင်သောဆက်စပ်မှုထိန်းသိမ်းထားND အဆိုပါ ventral striatum သာ (P <0.001) ။
ကောက်ချက်
ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် DA D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့် neuroendocrine ဟော်မုန်း, အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုနှင့် BMI, နှစ်ဦးစလုံး parametric ပုံရိပ်တို့ကလေ့လာဆန်းစစ် corroborated ခဲ့ခြင်းနှင့်ရွယ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအပါအဝင်ဇီဝဖြစ်စဉ်အစီအမံ, (အကြားခိုင်မာတဲ့အသင်းအဖွဲ့များထုတ်ဖေါ်17) ။ ရွယ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အတူအရေးပါသောတွေ့ရှိချက် parametric ပုံရိပ်လေ့လာဆန်းစစ်နှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိသောသူတို့အားကဲ့သို့ကျယ်ပြန့်မပေးကြ၏ ကျွန်တော်တို့ဟာကျွန်တော်တို့ရဲ့အနက်အတွက်မိသားစုပညာရှိအမှားများအတွက်ချိန်ညှိဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သို့သော်ဒီမျှော်လင့်မထားတဲ့မဟုတ်ခဲ့ Pအဆိုပါရွယ်များအတွက် -value တံခါးလေ့လာဆန်းစစ်။ ဆက်စပ်နေသည်ဟု BMI နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် parameters များကိုရှိသမျှနှင့်အတူရယူခဲ့ကြသည်နေစဉ်, အင်အားအကောင်းဆုံးနှင့်အများဆုံးကျယ်ပြန့်ဆက်စပ်မှု AG ကအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူရှိကြ၏။
အစာရှောင်တတ်သောအင်ဆူလင်ပြင်းအားမဟုတ်ကြစဉ် ventral striatum များတွင်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအဆိုး, D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် DA-ကြွယ်ဝတဲ့အတွက် ventral striatum အင်ဆူလင်ကိုခုခံရှိသူများအတွက်လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်အင်ဆူလင်-evoked အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတစ်ခုကြိုတင်အစီရင်ခံစာ (နှင့်ကိုက်ညီများမှာ22) ။ ဆုလာဘ်အပေါ်အင်ဆူလင်၏အပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုအချို့သောအချိန်များအတွက်လူသိများခဲ့ပြီး (2), ပိုပြီးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများအင်ဆူလင်ရဲ့ဒုတိယ messenger ကိုအချက်ပြသည့် DA ပို့ဆောင်ရေးဆဲလ်မျက်နှာပြင်စကားရပ် (modulates ကွောငျးတငျပွစဉ်23) ။ ပြောင်းလဲခြင်းတွင်, DA အချက်ပြတိုးမြှင့်အဝလွန်ကြွက် (ထဲမှာအင်ဆူလင် Sensitivity ကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေတယ်24) ။ တစ်ဦး bromocriptine ၏ထို့ပြင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်တစ်ဦးအမြန်-လွှတ်ပေးရန်ရေးဆွဲရေး, တစ်ဦး DA D2R agonist, type ကို 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက်တိုးတက်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုများနှင့်များသောထိန်းချုပ်မှု (25) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာအင်ဆူလင် Sensitivity ကိုနှင့်ဗဟို DA အချက်ပြအကြားဆက်ဆံရေးလူသားတွေအတွက်သက်ဆိုင်ရာကြောင်းကိုထောကျပံ့; နောက်ထပ်လေ့လာမှုများဒီဆက်နွယ်မှုသတ်မှတ်ပေးရန်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။
အစာရှောင်တတ်သော leptin နှင့် AG ကပြင်းအားနှစ်ဦးစလုံးဟာ dorsal striatum အတွက်, ဒါပေမယ့်ဆန့်ကျင်ဘက်လမ်းညွန်အတွက် D2R ရရှိနိုင်မှုခန့်မှန်းခဲ့ပါတယ်။ ဤသည် DA အချက်ပြအပေါ် leptin နှင့် AG ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများနှင့်ကိုက်ညီသည်။ အထူးသ leptin (VTA DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်နှင့်နျူကလိယ DA လွှတ်ပေးရန် accumbens မှေးမှိန်26AG က VTA DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်နှင့်နျူကလိယတိုးပွါးသော်လည်း), DA လွှတ်ပေးရန် accumbens (27) ။ ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့ DA D2R ရရှိနိုင်မှု၏အတိုင်းအတာအဖြစ် [18F ကို] ကို BP fallyprideND extracellular DA အဆင့်ဆင့်မှအထိခိုက်မခံလျက်ရှိ၏ extracellular DA အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးမြှင်သို့မဟုတ်လျှောက်လျော့နည်း BP အတွက်သိသာလျှောက်လျော့နည်းသို့မဟုတ်တိုးထုတ်လုပ်ပါလိမ့်မယ်NDအသီးသီး (14) ။ D2R ကို BP နှင့်အတူ leptin နှင့် AG ကအကြားအသင်းအဖွဲ့များ၏ညှနျကွားကတည်းကND DA အဆင့်ဆင့်ပေါ်ဤအကြောင်းဟော်မုန်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်ကိုက်ညီရှိပါတယ်, ကျနော်တို့အသင်းအဖွဲ့များအတွက် extracellular DA အဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများကထက် D2R အဆင့်ဆင့်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်ကွဲပြားမှုအားဖြင့်မောင်းနှင်ကြသည် hypothesize ။ ဒီလေ့လာမှုတွင်တွေ့မြင်အဖြစ် BMI တိုးပွားလာနှင့်အတူတိုးပွားလာ D2R ရရှိနိုင်မှုကိုရှင်းပြလိမ့်မယ်။ ကြိုတင် preclinical လေ့လာမှုများတှငျကြှနျုပျတို့ပေနှင့်အတူအကဲဖြတ်အဖြစ်ပိန် counterparts တွေကိုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအရွယ်ရောက်ပြီးသူအဝလွန်ကြွက်, ပိုမိုမြင့်မား striatal D2R ရရှိနိုင်မှုရှိခဲ့ကြောင်းပြ [11ကို C] raclopride (endogenous DA နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်ဖို့အထိခိုက်မခံ radioligand) နှင့် autoradiography နှင့်အတူအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် [အဖြစ် D2R အဆင့်ဆင့်လျှော့ချ3H ကို] spiperone (endogenous DA နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်ဖို့အာရုံမခံစားနိုင်သောနည်းလမ်း ()28) ။ ဒါက [အဝလွန်ကြွက် DA လွှတ်ပေးရန်နှင့်များအတွက်အရှင်, လျှော့ချယှဉ်ပြိုင်မှုလျော့နည်းသွားပြညွှန်ပြဘတ်ခဲ့သည်11ကို C] က radioligand ၏ binding တိုးလာ striatal အတွက်ရရှိလာတဲ့, D2R မှခညျြနှောငျ raclopride ။ ဒါဟာကျွန်တော်တို့ရဲ့လက်ရှိတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီသည်။ နောက်ထပ်လူ့လေ့လာမှုများအဝလွန်ခြင်းအတွက်လျှော့ DA အဆင့်ဆင့် corroborate ရန်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။
ကျနော်တို့က striatum ပါဝင်သောရရှိနိုင်မှုကြိုတင်တွေ့ရှိချက် (အစီရင်ခံဖို့ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပါတယ် BMI နှင့် D2R အကြားလေ့လာတွေ့ရှိသောအပြုသဘောဆောင်သည့်အသင်းအဖွဲ့5,21) ။ ငါတို့သည်ဤပုံရိပ်များ၏အခြေအနေများ, နေ့၏အထူးသဖြင့်အချိန်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်သံသယရှိကြသည်။ အခြားသူများကိုဖြစ်စေမယ့်အတော်လေးတိုတောင်းသောအစာရှောင်ခြင်း (နိမ့်ဆုံး 8 ဇ) နှင့်အတူအဓိကအားနံနက်ယံ၌ပုံရိပ်ပြီးစီးနေစဉ်ကျွန်ုပ်တို့၏သင်တန်းသားများကို (တစ်ဦး 2 ဇအစာရှောင်ခြင်းအပြီးညအချိန်တွင် imaged ခဲ့ကြသည်5) သို့မဟုတ် (တစ်ညအိပ်အစာရှောင်ခြင်းအပြီး21) ။ ဆုချ-related အပြုအမူတွေကို (ပြုပါအဖြစ် DA D2R-mediated neurotransmission နှင့် DA ရှင်းလင်းရေး, diurnally ကွဲပြားသောကြောင့်, တစ်နေ့တာ၏အချိန်ကိုသက်ဆိုင်ရာစဉ်းစားသည်29) ။ အင်ဆူလင်, leptin နှင့် AG ကအပါအဝင် DA neurotransmission ၏ Neuroendocrine အားပြိုင်မှု, ကိုလည်း (ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian ပုံစံများအတိုင်းလိုက်နာ, သူတို့ရဲ့ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian Secret အဝလွန်ခြင်းအတွက်ပြောင်းလဲနေသည်30) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, DA အချက်ပြ၏ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian ရစ်သမ်၏ဆက်စပ်မှု supporting, type ကို 2 ဆီးချိုရောဂါကုသမှုအတွက်အမြန်-လွှတ်ပေးရန် bromocriptine ၏ထိရောက်မှုကိုဗဟို rhythms တစ်ဦး "ပြန်စခြင်းသည်" ဖြစ်စေတဲ့ယင်း၏နံနက်အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်ခြွင်းချက်ဖြစ်စဉ်းစားသည်။ နံနက်ယံ၌ယူတဲ့အခါမှာ, သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏လျင်မြန်သောရှင်းလင်းရေးရှိနေသော်လည်းတစ်ခုလုံးကိုနေ့ကတလျှောက်လုံးလျော့နည်းသွားနေကြသည်။ သို့သော်ဤအေးဂျင့်များ၏ developer များ (ညျလူသားတို့အတွက်ယန္တရားကိုနားလည်ရန် "အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများလိုအပ်နေပါသည်" ကောက်ချက်ချကြဘူး25) ။ နောက်ဆုံးတွင်ကျွန်တော်နှောင်းပိုင်းရက်ကြာပုံရိပ်အဝလွန်နှင့်ပိန်ကြုံသောဘာသာရပ်များအကြား DA အဆင့်ဆင့်အတွက်ဆွေမျိုးကွဲပြားခြားနားမှုထင်ဟပ် '' ကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်များကိုမှလှူဒါန်းခဲ့ကြောင်း hypothesize ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အစာရှောင်ပြည်နယ်မှတိကျတဲ့ဖြစ်နိုင်သည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာ extracellular DA အဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုထင်ဟပ်သောအနက်ကို D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်အတူ leptin နှင့် AG ကအဆင့်ဆင့်၏အသင်းအဖွဲ့များ၏ညှနျကွားကထောက်ခံသည်။ အနိမျ့ DA အဆင့်ဆင့် (အဝလွန်ခြင်း၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအစီရင်ခံကြသည်28,31) နှင့်လူ့မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် (32), ချို့ယွင်း hedonic ဖြစ်စဉ်များနောက်ထပ်ပြည်နယ်။ ထို့ကြောင့်, အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူမှိန်ဖျော့ DA အဆင့်ဆင့်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အနက် (အဝလွန်ခြင်းဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆော်မှုဆားကစ်အတွက်လျှော့ချ DA အချက်ပြတဲ့ပြည်နယ်ကြောင်းလက်ရှိယူဆချက်နှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်1).
သာ AG ကပြင်းအားဟာ ventral striatum အတွက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်ထားတဲ့ BMI ၏ DA D2R ရရှိနိုင်မှုလွတ်လပ်သောနှင့်အတူမည်သည့်သိသာထင်ရှားသောဆက်ဆံရေးမျိုးရှိခဲ့ပါတယ်။ AG ကအဆင့်ဆင့် (အစားအစာများမတိုင်မီတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အစားအစာထုတ်ရှာအံ့သောငှါဖို့လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်မုန့်ညက်စတင်များတွင်အရေးပါသောအချက်တစ်ချက်ရှိပါတယ်10) ။ မတိုင်မီကလူ့ neuroimaging (အမှန်တကယ်အစားအစာစားသုံးမှုများအတွက်ဒါ ventral striatum အစားအစာမျှော်လင့်များအတွက်အထူးသဖြင့်အရေးကြီးသောကြောင်းထောက်ခံပါတယ်နည်း33) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သင်တန်းသားများကိုပုံရိပ်မတိုင်မီ 8 ဇများအတွက်အစာရှောင်ခြင်းနှင့်သူတို့စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့လုပ်ထုံးလုပ်နည်း၏နိဂုံးမှာကိုစားလိမ့်မယ်လို့သတိထားမိကြ၏။ AG ကအဆင့်ဆင့် (အဝလွန်ခြင်းအတွက်လျှော့ချနေကြတယ်, တချို့အဝလွန်ခြင်းအတွက်အချက်ပြအနိမ့် AG ကအစာစားချင်စိတ်ကိုလျှော့ချရန်သင့်လျော်သော downregulation ကြောင်းတွေးဆခဲ့ကြ34) ။ သို့သော်သက်သေအထောက်အထား (က High-အဆီပါတဲ့အစားအစာများ၏အကြိုးတန်ဖိုးကိုအတွက်မရှိမဖြစ်သောကွောငျ့ AG ကအစာစားချင်စိတ်ကိုမောင်းနှင်မှတပါးအခြားအအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်ထောက်ခံပါသည်11) နှင့်လည်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက် (12) ။ အနိမ့် AG ကအဆင့်ဆင့်နိမ့် endogenous DA အဆင့်ဆင့်နှင့်အတူပေါ်ပေါက်သောငါတို့အနက်ကိုဆုလာဘ်အတွက် AG ၏အခန်းကဏ္ဍနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ကျနော်တို့အနည်းဆုံး Fast ပြည်နယ်အတွက်, AG က dopaminergic သေံအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိပြီး, အစားအစာဆုလာဘ်တစ်ခုပြောင်းလဲ sensitivity ကိုမှ predispose ရသောအရှင်, ဆုလာဘ်, ထို hypothesize ။
အဆိုပါ parametric image ကိုဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းဟာယုတ်ညံ့ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးနှင့်ယာယီထမ်းဘိုးကိုပိုမိုတိကျတဲ့ဖြစ်ရန်အတွက်ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးနှင့်အတူ AG ကယ့်အသင်းအဖွဲ့ဖော်ပြခဲ့တယ်။ ဤရွေ့ကားယခင်ကအဝလွန်ခြင်း်ပတ်သက်နေကြပြီမှတ်ဉာဏ်အာရုံခံပေါင်းစည်းမှုအပါအဝင်အမျိုးမျိုးသောသိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်ပါဝင်ဆောင်ရွက်သော neocortex ၏ evolutionarily အဆင့်မြင့်ဒေသများ, (များမှာ35) နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (36) ။ အဆိုပါယုတ်ညံ့ယာယီ cortex အမြင်အာရုံအမြင် (နဲ့အတူပါဝင်ပတ်သက်နေသည်37) ဒါပေမယ့်လည်း satiation အတွက်ပါဝင် (38) ။ အဆိုပါယာယီထမ်းဘိုးကိုအမျိုးမျိုးသောလှုံ့ဆော်မှုများ၏စိတ်ခံစားမှု saliency သယ်ဆောင်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည် (39) ။ ဒီလုပ်ဆောင်ချက်တွေကိုထည့်သွင်းစဉ်းစား, ဒီဒေသတစ်ခုအလွန်အကျွံအစားအသောက်တွေကိုပတ်ဝန်းကျင်နှင့်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာထိပ်တိုက်ရင်ဆိုင်သည့်အခါသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်။ သို့သော် BMI များအတွက်ချိန်ညှိပြီးနောက်, AG ကအဆင့်ဆင့်နှင့် D2R ရရှိနိုင်မှုအကြားယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးအတွက်အသင်းအဖွဲ့မရှိတော့သိသာခဲ့ပါတယ်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများကဒီရှုထောင့်အတည်ပြုရန်မှာလိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။
ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုန့်သတ်ချက်များဟာအတော်လေးသေးငယ်တဲ့နမူနာအရွယ်အစားပါဝင်သည်။ သည်အခြားအစီရင်ခံစာများယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းနှစ်ဦးစလုံးထည့်သွင်းနေချိန်မှာကျနော်တို့ (ကသာအမျိုးသမီးကိုလေ့လာ5,21) ။ ဒါ့အပြင်ကျနော်တို့ (DA အချက်ပြမှသက်ဆိုင်ရာအဖြစ်အစီရင်ခံခဲ့ကြရသောအပြုအမူတွေကိုစားသုံးခြင်းအပေါ်အခြေခံပြီးမည်သည့်အမျိုးအစားကွဲပြားခြားနားစေခဲ့ပါဘူး40) ။ အထက်တွင်ဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်းကျနော်တို့တိုးလာ D2R ရရှိနိုင်မှုကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်အစာရှောင်နှောင်းပိုင်းတွင်ရက်ကြာပြည်နယ်အတွက်အဝလွန်အမျိုးသမီးများအတွက် extracellular DA အဆင့်ဆင့်အတွက်ဆွေမျိုးလျှောက်လျော့နည်းရောင်ပြန်ဟပ်ကြောင်း hypothesize ။ DA အချက်ပြနှစ်ခုစလုံးအစောပိုင်းနှောင်းပိုင်းရက်ကြာတိုင်းတာနဲ့ပတ်သက်တဲ့လေ့လာမှုတွေဖြစ်ကြသည်အဖြစ် Synaptic DA အဆင့်ဆင့်တိုင်းတာလေ့လာရေးကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် corroborate ရန်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။
ဤတွင်ကျနော်တို့က striatum နှင့် BMI, အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအတွက် DA D2R-mediated အချက်ပြအကြားဆက်ဆံရေးကိုသတင်းပို့နှင့် leptin နှင့် AG ကအဆင့်ဆင့်အစာရှောင်။ ကျနော်တို့အစာရှောင်ပြည်နယ်အတွက်, အဝလွန်အမျိုးသမီးများ dopaminergic သေံလျှော့ချခဲ့ကြပေမည်နှင့်ဤနှောင်းပိုင်းတွင်တစ်ရက်မှတိကျတဲ့ဖြစ်မည်အကြောင်းရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့ BMI နှင့်အတူအပြုသဘောဆက်စပ်မှုအနက်ကိုဘော်ပြ။ အင်အားအကောင်းဆုံးကြားဆက်ဆံရေးဟာအစာရှောင်ပြည်နယ်အတွက်, AG ကအဆင့်ဆင့် DA အချက်ပြမှအထူးသဖြင့်အရေးကြီးသောဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုသော ventral striatum အတွက် AG ကအဆင့်ဆင့်နှင့် DA D2R ရရှိနိုင်မှုအကြားဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆော်မှုအတွက် AG ကရဲ့အခန်းကဏ္ဍ၏တိုးမြှင့်အသိအမှတ်ပြုမှုကိုထောကျပံ့။ အဝလွန်ခြင်းကသူတို့အခွအေနေကိုပြောင်းလဲမြင့်မားဆန္ဒရှိခြင်းတစ်ဦးချင်းစီရှိနေသော်လည်းအများစုကိုလက်ရှိရရှိနိုင်ကုထုံးမှခံနိုင်ရည်ရှိသည်။ အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဦးနှောက် DA neurotransmission ထိန်းညှိကြောင်း neuroendocrine ဟော်မုန်းအကြားအပြန်အလှန်၏တစ်ဦးကပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုအဝလွန်များအတွက်ပိုမိုကောင်းမွန်သောကုထုံးချဉ်းကပ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုလွယ်ကူချောမွေ့ပါလိမ့်မယ်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤလေ့လာမှုဆီးချိုရောဂါနှင့် Digestive အမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်ကျောက်ကပ်ရောဂါများ (NIDDK ကနေသုတေသနအရင်းအမြစ်များအမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်စင်တာ (လက်တွေ့နှင့် Translational သိပ္ပံဆုချီးမြှင့်ဗန်ဒါဘစ်လ်), DK-1 ထံမှကျန်းမာရေးထောက်ပံ့ရေး UL024975-RR-20593 အမျိုးသား Institutes ကထောက်ခံခဲ့သည်; ဗန်ဒါဘစ်လ်ဆီးချိုရောဂါ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးကျန်းမာရေးသိပ္ပံအမျိုးသားအင်စတီကျုကနေဝါရှင်တန်တက္ကသိုလ်အာဟာရနှင့်အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာသုတေသနစင်တာမှအဆိုပါ NIDDK (ဗန်ဒါဘစ်လ် Digestive ရောဂါသုတေသနစင်တာ) ကနေသုတေသနနှင့်လေ့ကျင့်ရေးဆုချီးမြှင့်), DK-058404, P30-DK-56341, K12-ES-015855 (ဗန်ဒါဘစ်လ် ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးကနျြးမာရေးသိပ္ပံပညာရှင်များအစီအစဉ်) JPD, နှင့် NIDDK ထံမှ NNA မှ DK-70860 မှ
ဤဆောင်းပါးတွင်မှသက်ဆိုင်ရာအကျိုးစီးပွားအဘယ်သူမျှမအလားအလာပဋိပက္ခများကိုအစီရင်ခံခဲ့သည်။
JPD ရန်ပုံငွေရယူ; ပဋိသန္ဓေ၏, ညွှန်ကြားထား, နှင့်လေ့လာမှုကြီးကြပ်; , ဝယ်ယူခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်ဒေတာများအနက်; နှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော, နှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုရေးသားခဲ့သည်။ RMK, ဝယ်ယူခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်ဒေတာများအနက်နှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ အစ္စရေးစာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ NDV ဒေတာဘတ်နှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ BWP ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အချက်အလက်အနက်နှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ MSA ကိုနှင့် RL နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကူအညီအထောက်အပံ့များပေးနှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ ညနေ-S က။ အုပ်ချုပ်ရေးအကူအညီအထောက်အပံ့များပေးဒေတာ, ဝယ်ယူနှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ NNA ရန်ပုံငွေရယူ; ပဋိသန္ဓေ၏, ညွှန်ကြားထား, နှင့်လေ့လာမှုကြီးကြပ်; ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အချက်အလက်အနက်; နှင့်ပြင်းထန်စွာပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသောနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတည်ပြုခဲ့သည်။ JPD နှင့် NNA ဤလုပ်ငန်းကိုအာမခံဖြစ်ကြပြီး, ထိုကဲ့သို့သောသကဲ့သို့, လေ့လာမှုမှာ data အားလုံးကိုအပြည့်အဝသုံးစွဲနိုင်ခဲ့များနှင့်ဒေတာများ၏သမာဓိနှင့်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများ၏တိကျမှန်ကန်မှုကိုများအတွက်တာဝန်ယူပါ။
အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီလေ့လာမှုဟာသူတို့ရဲ့လက်တွေ့ထောက်ခံမှုအဘို့, ဗန်ဒါဘစ်လ် Clinical Research Center နှင့် Marcia Buckley RN, နဲ့ Joan ခိုင်ဆာ RN, ဆေးပညာ၏ဗန်ဒါဘစ်လ်တက္ကသိုလ်ကျောင်း၏လှံတံ, ခွဲစိတ်ကုသမှုဌာနကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု REG ။ အဘယ်သူမျှမ။ NCT00802204, clinicaltrials.gov.
ဤဆောင်းပါးမှာအွန်လိုင်းနောက်ဆက်တွဲဒေတာများပါရှိသည် http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.
ဤဆောင်းပါးတွင်စုစည်းတင်ပြရန်တစ်ဦးကဆလိုက်အစုံရရှိနိုင်အွန်လိုင်းဖြစ်ပါတယ်။
ကိုးကား