ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2015 ဇွန် 5 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published
ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 2014 ဧပြီ 1; 262: 101-108 ။
2014 ဇန်နဝါရီ 7 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
ြဒပ်မဲ့သော
ဒီလေ့လာမှုကတစ်ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်ကိုမြင့်မားခြင်းသို့မဟုတ်အနိမ့်အမူအကျင့် reactivity ကိုပြကြွက်များတွင်အရွယ်ရောက်ပြီးသူအရက် preference ကိုအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းအုပ်ချုပ်ရေး၏သက်ရောက်မှုစိတ်ပိုင်းဖြတ်နှင့်နီကိုတင်းဟာ ventral striatum (vStr) နှင့် prefrontal cortex (PFC) တွင်ΔFosBပြောင်းလဲရှိမရှိစေ့စေ့မေးမြန်းပြီးချက်ချင်းမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုအပြီးသို့မဟုတ် ကြွက်အပြီးလူကြီးမှရင့်ကျက်။
တိရစ္ဆာန်များ PND 31 ထံမှ (0.9 အခမဲ့အခြေစိုက်စခန်း / ကီလိုဂရမ် mg) (HLA) မြင့်မားတဲ့ပြအဖြစ်သွင်ပြင်လက္ခဏာသို့မဟုတ်အနိမ့် postnatal နေ့၌ဝတ္ထုပွင့်လင်းလယ်ပြင်၌ (LLA) locomotor လှုပ်ရှားမှု (PND) 0.56 နှင့်ဆား (35%) သို့မဟုတ်နီကိုတင်း၏ထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည် -42 ။ အီသနော-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) ကတဖက်သတ်ပါရာဒိုင်းအတွက် 68 ရက်ပေါင်းအေးစက်အောက်ပါ PND 8 အပေါ်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်; ΔFosB PND 43 သို့မဟုတ် PND 68 အပေါ်တိုင်းတာခဲ့သည်။ ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့ပြီးနောက် အီသနောနှင့်အတူအေးစက်လာသောအခါ HLA တိရိစ္ဆာန်များတစ် CPP ကသရုပ်ပြ; LLA တိရိစ္ဆာန်များထိခိုက်ခဲ့ကြ. ထို့ပြင် 8 နေ့ရက်ကာလအဘို့ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့ HLA နှင့် LLA ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် limbic ဒေသများတွင်ΔFosB၏အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်, ဒါပေမယ့်ဒီတိုးမှသာ LLA တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူကြီးသို့ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။
ရလဒ်များဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့ HLA ကြွက်အတွက်အီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်နှင့်ΔFosBအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်မြင့်တက်လူကြီးတစ်ဦးအီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏တည်ထောင်ခြင်းများအတွက်လိုအပ်သောသို့မဟုတ်လုံလောက်သောမစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုညွှန်ပြ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့မှုများ၏အမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာသက်ရောက်မှုအဆုံးအဖြတ်လာသောအခါအမူအကျင့် phenotype အကဲဖြတ်၏အရေးပါမှုကို underscore ။
1 ။ နိဒါန်း
မြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများ [မြင့်မားသောအသစ်အဆန်း-ရှာခြင်းနှင့်ရှာဖွေရေးမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်မှတိုးချဲ့ sensitivity ကိုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောညွှန်ပြခဲ့ကြ1-8] ။ မြီးကောင်ပေါက် [လူကြီးများထက် သာ. ကြီးမြတ်အသစ်အဆန်း-ရှာခြင်းနှင့်ရှာဖွေရေးပြမှပြသပြီ9-11] နှင့်အတော်ကြာအစီရင်ခံစာများ [မြီးကောင်ပေါက်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုစတင်သောအခါအလူကြီးများစွဲမှတိုးဖို့ထက်ပိုပြီးများပါတယ်ကွောငျးတငျပွ12-18] ။ ထို့ကြောင့်မြီးကောင်ပေါက်နှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ခြင်းနှင့်ကြိုးသက်ရောက်မှုပိုမိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်စေခြင်းငှါ, မြင့်မားသောအာရုံခံစားမှု-ရှာကြံပရိုဖိုင်းနှင့်အတူဆယ်ကျော်သက်အရှိဆုံးအားနည်းချက်လူဦးရေကိုကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။
အသုံးအများဆုံးမြီးကောင်ပေါက်အသုံးပြုသောနှစ်ဦးမူးယစ်ဆေး [နီကိုတင်းနှင့်အရက်များမှာ19, 20] နှင့်သက်သေအထောက်အထားနီကိုတင်း၏အသုံးပြုမှုကိုအရက်သုံးစွဲမှုအပေါ်သက်ရောက်မှုကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့်အရက်သောက်အပြုအမူတွေကိုမကြာခဏ [အခြားများ၏အကြိမ်ရေနှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူတစ်ခုခုကို၏ကြိမ်နှုန်းနှင့်အတူအတူတကွဖြစ်ပေါ်21] ။ [grant22] 29 ၏အသက်အရွယ်ကသူတို့ရဲ့တစ်သက်တာကာလအတွင်းအရက်အလွဲသုံးစားမှုမှအရက်မှီခိုနှင့် 14% တိုးတက်မှုဖြစ်လာမတိုင်မီဆေးလိပ်ကိုစတင်သူကိုတစ်ဦးချင်းစီ၏နီးပါး 8% ကဖော်ပြခဲ့သည်။ ထို့ပြင် 19 နှင့် 14 အကြားဆေးလိပ်သောက်အစပျိုးသောသူတို့၏အမျိုးအ 16% သည်ဤလူတစ်ဦးချင်းစီ၏ 7% အရက်အလွဲသုံးစားမှုမှတိုးတက်အတူမှီခိုအရက်သေစာဖြစ်လာသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအသက် 17 နှစ်ပေါင်းသည်အထိဆေးလိပ်သောက်အစပျိုးမတစ်ဦးချင်းစီတစ်ဝက်စွဲမှမှီခိုသို့မဟုတ်တိုးတက်မှုအရက်ဖြစ်လာဖို့အဖြစ်များပါတယ်။ ထို့ကြောင့်အစောပိုင်းစတင်ခြင်းဆေးလိပ်သောက် [တစ်သက်တာသောက်သုံးခြင်း, အရက်မှီခိုနှင့်အလွဲသုံးစားမှုအားကြီးသောခန့်မှန်းဖြစ်ပါသည်22].
ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့ [နီကိုတင်း, ကိုကင်းနှင့်အ diazepam အပါအဝင်အရွယ်ရောက်ပြီးသူဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အများအပြားမူးယစ်ဆေး၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီး23-26] ။ ထို့ပြင် Riley et al ။ [27] လူကြီးတိုင်းတာသည့်အခါမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းကြွက်မှနီကိုတင်း၏အုပ်ချုပ်ရေး, ဒါပေမယ့်မဟုတ်လူကြီး, အီသနောဆုတ်ခွာဖို့ sensitivity ကိုတိုးပွါးကြောင်းသရုပ်ပြနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်လူကြီးသို့ဆက်လက်ရှိသောဦးနှောက်အတွက်အပြောင်းအလဲအတွက်အဖြေမျာကြောင်းနီကိုတင်းမှ sensitivity ကိုတစ်ဦးဝေဖန်ကာလကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ဒါကစိတ်ကူး [နီကိုတင်းမှဆယ်ကျော်သက်ထိတွေ့လူကြီးတစ်ဦး anxiogenic ပြည်နယ်မှဦးဆောင်ကြောင်းဆန္ဒပြအများအပြားလေ့လာမှုများကထောက်ခံနေသည်28-30] ။ ဒါဟာ [ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါမွဲပွောငျးလဲအရက်အပါအဝင် mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ persistent ာင်းထုတ်လုပ်ရန်နှင့်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှ sensitivity ကိုအရှိန်မြင့်ဖို့ပြသခဲ့ပြီးသောကူးယူအချက်ΔFosB, ပါဝင်ပတ်သက်နေတာဖြစ်နိုင်တယ်31-34] နှင့်အဘယ်သူ၏ overexpression အဆိုပါ limbic စနစ်မူးယစ်ဆေးဦးစားပေးပိုကောင်းစေပါတယ် [31, 35] ။ စိတ်ဝင်စားစရာဆယ်ကျော်သက်တိရိစ္ဆာန်များ [ကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေး၏အုပ်ချုပ်မှုတုံ့ပြန်အတွက်နျူကလိယ accumbens (NACC) တွင်ΔFosBအတွက်လူကြီးများထက် သာ. ကြီးမြတ်တိုးပြ36]; ΔFosBအပေါ်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်းအုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ ဆယ်ကျော်သက်တိရိစ္ဆာန်များနှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်လူကြီးများမှΔFosBဆွေမျိုးများ၏ဖွင့်မြှင့်တင်ရန်စည်းမျဉ်းပြသောကြောင့်, သူတို့အလားတူထိတွေ့လူကြီးများထက်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့အောက်ပါကြိုးလှုံ့ဆော်မှုကိုပိုမိုထိခိုက်မခံတဲ့ဖြစ်နိုင်သည်။ ဒါကစိတ်ကူး, အ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် (ထိုΔFosB splice မူကွဲအထူးသတိုင်းတာမဟုတ်ခဲ့) 4 ထိုးအောက်ပါတစ်ဦးနီကိုတင်း-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) တည်ထောင်ရန်ကြောင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက် FosB immunoreactivity တစ်ခုတိုးပြကြောင်းညွှန်ပြလေ့လာမှုများကထောက်ခံနေသည် NACC နှင့် prefrontal cortex (PFC) ချက်ချင်း [အပြုအမူစမ်းသပ်ခြင်းအောက်ပါ37].
မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်နီကိုတင်းအသုံးပြုမှုတိုးမြှင့်အီသနောကိုအသုံးပြုခြင်းနှင့်အတူဆက်နွယ်နေကြောင်း, တိုးမြှင့်အာရုံခံစားမှု-ရှာခြင်းနှင့်ပထမဦးဆုံးအကြိမ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏တစ်ဦးကာလဖြစ်ပြီး, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးတစ်ခုတိုးလာ sensitivity ကို [ΔFosBစုဆောင်းခြင်းနဲ့ဆက်စပ်ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားနေသော်လည်း31] အီသနောဆုလာဘ်အပေါ်ΔFosBအဆင့်ဆင့်နှင့်၎င်း၏ရေရှည်အကျိုးဆက်များအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမသိရသေးဖြစ်ကြသည်။ ထို့ကြောင့်ဤလေ့လာမှု: 1) တစ်ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်သူတို့ရဲ့အမူအကျင့် reactivity ကို, viz အားဖြင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းသွင်ပြင်လက္ခဏာကြွက်များတွင်အရွယ်ရောက်ပြီးသူအရက် preference ကိုအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းအုပ်ချုပ်ရေး၏သက်ရောက်မှုပြဋ္ဌာန်းမြင့်မားခြင်းသို့မဟုတ်အနိမ့် locomotor လှုပ်ရှားမှုပြ။ , နှင့် 2) နီကိုတင်းမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်၌ဖြစ်စေကြွက်လူကြီးမှရင့်ကျက်ပြီးနောက်ချက်ချင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် ventral striatum (vStr) တွင်ΔFosBနှင့်ဤတိရစ္ဆာန်များ၏ PFC ပြောင်းလဲရှိမရှိစေ့စေ့မေးမြန်းပြီး။
2 ။ နည်းလမ်းများ
2.1 ပစ္စည်းများ
အီသနော AAPER အရက်နှင့်ဓာတုကုမ္ပဏီ (Shelbyville, KY) မှရရှိသောခဲ့သည်။ မဟုတ်ရင်မှတ်ချက်ချမဟုတ်လျှင်အခြားဓါတ်ကူပစ္စည်း Sigma-Aldrich ဘဝကသိပ္ပံ (စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။
2.2 ဘာသာရပ်များ
အချိန်ကုန်ဆုံးကိုယ်ဝန်ဆောင်ကြွက် (ဎ = 89) ၏ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုသားစဉ်မြေးဆက် (ဎ = 10) ဘာသာရပ်များအဖြစ်အသုံးပြုကြသည် ဟူ. ၎င်း, ဘွားသောနေ့ရက် postnatal နေ့က 0 (PND 0) အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ အမှိုက်သရိုက်များအနှံ့အလားတူဖှံ့ဖွိုးတိုးတအာမခံဖို့, ရှိသမျှအမှိုက်သရိုက်များ PND 10 အပေါ် 12-5 ခွေးများ (6-5 အထီး / 6-1 အမျိုးသမီး) ကိုရယူထားတာခံခဲ့ရ, နှင့်အချိန်တိရိစ္ဆာန်များကိုနို့နှင့်သျောခဲ့ကြသည်မှာ PND 21, သည်အထိမိမိတို့၏သက်ဆိုင်ရာဆည်နှင့်အတူသျောခံနေရ corncob အိပ်ယာအတူစံ polypropylene လှောင်အိမ်ထဲမှာ 3 ၏တူညီသောလိင်အုပ်စုများဖြစ်သည်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များတစ် 12 အပေါ်တစ်ဦးအပူချိန်နှင့်စိုထိုင်းဆ-controlled vivarium အတွက်တောင်ပိုင်းဖလော်ရီဒါတက္ကသိုလ်မှသျောခဲ့ကြသည်: 12-နာရီ Light-မှောင်မိုက်သံသရာ (7 နံနက် / 7 ညနေ) ။ စမ်းသပ်ချက်အလငျးအဆင့်ကာလအတွင်းကောက်ယူနှင့်တိရိစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှု Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီနှင့်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်အမျိုးသား Institutes သတ်မှတ်လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီခဲ့ခဲ့ကြသည်။ ဤအလမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီ, စမ်းသပ်ချက်အဓိပ္ပါယ်ရှိသော data တွေကိုရယူနိုင်ဖို့အုပ်စုသည်လိုအပ်သောနှုန်းတိရိစ္ဆာန်များ၏အနည်းဆုံးအရေအတွက်ကအသုံးပြုသွားမည်။
တစ်ဦး Novell ပတ်ဝန်းကျင်ရန်အပြုအမူ reactivity ၏ 2.3 စရိုက်လက္ခဏာတွေ
Locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ်ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်ကိုကြွက်များ၏အမူအကျင့် reactivity ကိုသွင်ပြင်လက္ခဏာများဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ ဒီလိုဆောင်ရွက်စေရန်, PND 31 ပေါ်တွင်တိရစ္ဆာန်များသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ကနေဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်နှင့် 100 မိဘို့အလယ်အလတ် illumination (20 lux) အရတစ်ဦးမြို့ပတ်ရထားနယ်ပယ်တွင် (5 စင်တီမီတာအချင်း) မှာထားလေ၏။ စုစုပေါင်းအကွာအဝေး [ဗီဒီယိုကင်မရာနှင့်အတူအလိုအလြောကျမှတျတမျးတငျထားနှင့်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ EthoVision software ကို (Noldus သတင်းအချက်အလက်နည်းပညာ, Leesburg, VA သို့) သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့သည် (TDM) သို့ပြောင်းရွှေ့38] ။ တိရိစ္ဆာန်များကသူတို့မှအောက်ပိုင်း 50% ဆွေမျိုးအတွက် (HLA) မြင့်မားခြင်းသို့မဟုတ်အနိမ့်ဖြစ်စေပြအဖြစ်ခွဲခြား (LLA) ကပျမ်းမျှအုပ်စုခွဲနည်းဗျူဟာသုံးပြီးဝတ္ထုပွင့်လင်းသောလယ်၌ locomotor လှုပ်ရှားမှု, အထက် 50% အတွက်ယခင်ပြပွဲလှုပ်ရှားမှုနှင့်အဆုံးစွန်သောခဲ့ကြသည် littermates [4].
2.4 နီကိုတင်းဆေးထိုး
တိရစ္ဆာန်များ PBS အတွက်ဖော့စဖိတ်-buffered ဆား (PBS, 0.9%), ဒါမှမဟုတ်နီကိုတင်းဟိုက်ဒရိုဂျင် bitartrate ဖြစ်စေ၏ထိုး (SC) ကိုလက်ခံရရှိ PND 0.56 အပေါ်စတင် 4 သို့မဟုတ် 8 နေ့ရက်ကာလအဘို့တစ်ချိန်ကနေ့စဉ် (35 အခမဲ့အခြေစိုက်စခန်းနီကိုတင်း / ကီလိုဂရမ် mg) ။ နီကိုတင်း၏ဤထိုး [conditional လှုံ့ဆော်မှုများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ဖို့သရုပ်ပြခဲ့ပြီး39, 40] နှင့်အားဖြည့်တုံ့ပြန် breakpoints အားတိုးမြှင့် [41] ကကြိုးများနှင့်အားဖြည့်ဖြစ်ပြီး, ဆယ်ကျော်သက်တစ်ဦးကြိုတင်လေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြုခဲ့ကွောငျးကိုညွှန်း [38] ။ တစ်ခုချင်းစီကိုဆေးထိုးဘို့, တိရစ္ဆာန်များ, လတ်ဆတ်သောအိပ်ယာနှင့်အတူစီတန်းအသစ်တစ်ခုကိုလှောင်အိမ်ထဲတွင်နေရာ, မွဲမွံခွငျး lit လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအခန်းဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာပို့ဆောင်ထိုးသွင်းလျက်, သူတို့အိမ်ပြန်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။
2.5 conditional ရာဌာန preferences (CPP က)
CPP က၏အစီအမံများအတွက်, ကြွက် PND 35, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် (ဎ = 42; အုပ်စုတစ်စုနှုန်း 18-60) ရက်နေ့တွင်, နီကိုတင်း၏နောက်ဆုံးဆေးထိုးအောက်ပါ PND 40-4 နှင့် 5 လက်ထက် မှစ. နီကိုတင်း၏ထိုးလက်ခံရရှိနှစ်ခုအပြန်အလှန် Plexiglas အခန်းများအခမဲ့သုံးစွဲနိုင်ခွင့်ပြုခဲ့သည် (တစ်ဦးချင်းစီအခနျး: 21 စင်တီမီတာကျယ်ပြန့်× 18 စင်တီမီတာရှည်လျား× 21 စင်တီမီတာမြင့်သော) သုံး 5 မိကြားကာလများအတွက်ကွဲပြားအမြင်အာရုံ (ဒေါင်လိုက်သို့မဟုတ်အလျားလိုက်အနက်ရောင်နှင့်အဖြူရောင်အစင်း) နှင့်ထိတွေ့နိုင်သောတွေကို (ရာဘာသို့မဟုတ်ကော်ဖတ်အခင်း) များ။ ယင်းယန္တရား၏အသီးအသီးဘက်မှာသုံးစွဲထိုအတောအတွင်းတစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အခြေခံအခန်းထဲက preference ကိုဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အခြေခံမှာဘေးထွက် preference ကိုပြသပေမယ့်မရှိသဘောထားကိုပိုမိုနှစ်သက်ခံရဖို့တစ်ဦးအထူးသဖြင့်အခန်းထဲကများအတွက်လူဦးရေအတွင်းရှိခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်များအီသနော၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္သက်ရောက်မှုနှင့်အတူ non-နှစ်သက်သောအခန်းထဲကပေါင်းသင်းလေ့ကျင့်သင်ကြားရာဌာန၏ PND 8 ထံမှ 61 ဖို့လာမယ့် 68 ရက်ကျော်တစ်ဦးကတဖက်သတ်အေးစက်ပါရာဒိုင်းအသုံးပြုခဲ့သည်။ အေးစက်များအတွက်တစ်ဦးချင်းစီတိရိစ္ဆာန်တစ်ဦးအီသနော၏ဆေးထိုး (17%; 1.0 g / ကီလိုဂရမ်, ip) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင် 15 မိများအတွက်ကနဦး Non-နှစ်သက်သောအခန်းထဲသို့ချုပ်ထားခဲ့ပါတယ်။ အီသနောဒီထိုးနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုနှောင်းပိုင်းတွင်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းတစ် CPP ကတည်ထောင်ပြသခဲ့ပြီး [42] နှင့်သိသိသာသာဆယ်ကျော်သက်နှင့်ငယ်ရွယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရိစ္ဆာန်များ၏ NACC အတွက် dopamine ခြီးမွှောမှ [43, 44] ။ ထိန်းချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များဆား (15%, ip) ၏တစ်ဦးဆေးထိုးပြီးနောက်ပိုင်းတွင် Non-နှစ်သက်သောအခန်းထဲသို့ 0.9 မိဘို့ချုပ်ထားခဲ့ကြသည်။ အီသနော-အေးစက်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များနှစ်ဦးစလုံးကြိုတင်နေ့ရက်တိုင်း 15 မိများအတွက်ကနဦးနှစ်သက်အခန်းထဲသို့ချုပ်ထားခံရရန်ဆားထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးချင်းစီတိရိစ္ဆာန်ဟာကနဦး Non-နှစ်သက်သောအဘို့တယောက်နှင့်ဦးစားပေးအခနျးအတှကျတစျခု, တစ်နေ့လျှင် 2 သင်တန်းကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဤအအစည်းအဝေးများ၏အမိန့်ချင်းစီနေ့၌ alternated နှင့်နံနက်သည်နှင့်နေ့လယ်ထဲမှာဖြစ်ပွားခဲ့သည်အနည်းဆုံး 5 နာရီအားဖြင့်ကွဲကွာခဲ့သည်။ PND 69 တွင်, ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 16-18 နာရီနောက်ဆုံးသင်တန်းအပြီး, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် 5 မိဘို့နှစ်ခုလုံးအခန်းများအခမဲ့သုံးစွဲနိုင်ခွင့်ပြုခဲ့သည်များနှင့်တစ်ဦးချင်းစီအခန်းကုန်သည့်အချိန် CPP ကအကဲဖြတ်ရန်တိုင်းတာခဲ့သည်။ တစ်ဦးက preference ကိုရမှတ်ပိုင်းတွင် Non-နှစ်သက်သောအခန်းကုန်သည့်အချိန်ကနေစပိုင်းတွင်ပိုမိုနှစ်သက်အခန်းသုံးစွဲအချိန်ကိုနုတ်အားဖြင့်တွက်ချက်ခဲ့သည်။
2.6 အနောက်တိုင်းချေဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း
immunoblot လေ့လာဆန်းစစ်ဘို့, ကြွက်လျှင်မြန်စွာခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံခဲ့ကြနှင့် vStr နှင့် PFC, အသီးသီး PND 24 သို့မဟုတ် 4 အပေါ် 8th သို့မဟုတ် 39th နီကိုတင်းဆေးထိုးဖြစ်စေပြီးနောက် 43 နာရီအထီးကျန် (ဎ = 32; အုပ်စုတစ်စုနှုန်း 4) သို့မဟုတ် PND အပေါ် 26th ဆေးထိုးအောက်ပါ 8 ရက်ပေါင်း 69 (ဎ = 16; အုပ်စုတစ်စုနှုန်း 4), ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီတိရစ္ဆာန်များ၏သီးခြားအုပ်စုတွင်အကဲဖြတ်ခဲ့ပါတယ်သောနေ့မှသက်ဆိုင်ရာ။ တစ်ရှူး [ခြောက်သွေ့တဲ့ရေခဲပေါ်အေးစက်နေတဲ့အမြန်ကြီးနှင့် homogenized သည်အထိဖော်ပြထားသကဲ့သို့ -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား38] ။ ပရိုတိန်းဆိုဒီယမ် dodecyl sulfate polyacrylamide ဂျယ် electrophoresis (10% polyacrylamide) ကကွဲကွာနှင့် polyvinylidene ဖလိုရိုက်အမြှေးပါးမှ electrophoretically ပြောင်းရွှေ့ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါအမြှေးပါး 1% Tween 0.1 နှင့် 20% nonfat ခြောက်သွေ့တဲ့နို့် Tris-buffered ဆားထဲမှာ 5 နာရီများအတွက်ပိတ်ဆို့ခဲ့ကြသည်။ နောက်ပိုင်းတွင်, မူလတန်း antibody ကို [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; ΔFosB၏ကြံ့ခိုင်တံဆိပ်ကပ်ထုတ်လုပ်ထားတဲ့ cell signal, Danvers, MA], [45] ဖြေရှင်းချက်ပိတ်ဆို့ခြင်းအတွက်ထည့်သွင်းခဲ့သည်နှင့်အမြှေးပါး 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနေ့ချင်းညချင်းနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ တဆယ်ခြောက်နာရီအကြာတွင်အမြှေးပါးအလယ်တန်း antibody ကိုအတူ [ဆိတျထီး Anti-ယုန် IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ, Inc, Santa Cruz,, CA] ဆေးကြောခြင်းနှင့်နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်အခန်းအပူချိန်မှာ 1 နာရီများအတွက်ဖြေရှင်းနည်းပိတ်ဆို့ခြင်း၌၎င်း, အချက်ပြမှုများ တိုးမြှင့် chemiluminescence သုံးပြီးမြင်။ immunodetection ပြီးနောက်ချေ [235, H-1, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ, Inc: 16,000] ချွတ်ပိတ်ဆို့နှင့်β-tubulin ဆန့်ကျင်ညွှန်ကြားထားတဲ့မူလတန်းကျောင်း antibody ကိုအတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်တစ်ဦးတင်ထိန်းချုပ်မှုကြောင့်ဖြစ်သည်။ β-tubulin မှသက်ဆိုင်ရာΔFosBကိုယ်စားပြု 35 / 37 KDA တီးဝိုင်းနှင့် 50 KDA တီးဝိုင်းတစ် densitometer နှင့် Un-Scan ကို-ဒါဟာဂျယ် digital software ကို (ပိုးသိပ္ပံ Inc ကို, Orem, Utah) ကို အသုံးပြု. တစ်ခုချင်းစီကိုချေပေါ် quantified ခဲ့ကြသည်။ ယခင်များ၏ optical သိပ်သည်းဆတစ်ခုချင်းစီကိုနမူနာအဘို့အဆုံးစွန်ရန်ပုံမှန်ဖြစ်ခဲ့သည်နှင့်ရလဒ်များကိုချေဖြတ်ပြီးအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲဖယ်ရှားပစ်ရန်အသီးအသီးချေပေါ်ဆားထိန်းချုပ်မှုနဲ့သက်ဆိုင်တဲ့ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။
2.7 စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း
ကှဲလှဲ၏ 4 အချက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း (ANOVA) CPP အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည် ((အထီးသို့မဟုတ်အမျိုးသမီး) × (HLA သို့မဟုတ် LLA) × (ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်းဓာတ်ထိတွေ့မှု) × (ဆားသို့မဟုတ်အီသနောအခြေအနေ)] နှင့် Tukey ရဲ့စမ်းသပ်မှု post hoc အသုံးပြုခဲ့သည် အုပ်စုများအကြားသိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုသိရှိနိုင်ရန်ရန်။ သိပ္ပံနည်းကျသိသာစေရန်အတွက် t-test အမျိုးသားအဆင့် HLA နှင့် LLA တိရိစ္ဆာန်များ ((အထီး၊ အမျိုးသမီး) ×× (HLA သို့မဟုတ် LLA) × (ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်း) × (ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်း)] နှင့် FOSB ကွဲပြားမှုကိုဆုံးဖြတ်ရန် ANOVA သည်အချက် (၃) ချက်အားအသုံးပြုခဲ့သည်။ အုပ်စုများအကြားခြားနားချက်များ။ p <3 ၏တစ် ဦး အဆင့်ကိုသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှု၏သက်သေအထောက်အထားအဖြစ်လက်ခံခဲ့သည်ခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုများတွင်နမူနာအရွယ်အစားမှာသေးငယ်။ ၊ စာရင်းအင်းစွမ်းအား၊ အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလျော့နည်းစေသည်
3 ။ ရလဒ်များ
တစ်ဦး Novell ပတ်ဝန်းကျင်ရန် 3.1 အပြုအမူ reactivity
5 မိများအတွက်ဝတ္ထုပွင့်လင်းသောလယ်၌ဆယ်ကျော်သက်ရွယ်ကြွက်များအားဖြင့်ပြအဆိုပါ locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းပြသ ပုံ 1။ TDM ကိုပုံမှန်အားဖြင့် (Kolmogorov-Smirnov: D = 0.083, p> 0.05) ဖြန့်ဝေခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်များသည် ၄၃၃၉ မှ ၇၇၃၃ စင်တီမီတာ / ၅ မိနစ်ကြားရွေ့လျားမှုကိုပြသကြသည်။ အလယ်အလတ် TDM သည် ၅၉၃၆ စင်တီမီတာ / ၅ မိနစ်ဖြစ်သည်။ အလယ်အလတ်တွင်တိရိစ္ဆာန်တစ်ကောင် (မီးခိုးရောင်စက်ဝိုင်းဖြင့်ပြသည်) ဖြစ်ပြီးနောက်ထပ်လေ့လာမှုမှဖယ်ထုတ်ခဲ့သည်။ HLA နှင့် LLA အုပ်စုများအတွက် TDM သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသည် [t (4339) = 7739, p <5; Cohen's D = ၂.၆၆] ၆၆၂၁ TDM နှင့် HLA တိရိစ္ဆာန်များအတွက် ၇၁ စင်တီမီတာ / ၅ မိနစ်နှင့် LLA တိရိစ္ဆာန်များအတွက် ၅၄၉၉ ၅၉ စင်တီမီတာ / ၅ မိနစ်။ တိရိစ္ဆာန်များအားစမ်းသပ်ဆဲအဖွဲ့များသို့အသစ်သောပတ် ၀ န်းကျင်ဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့်အညီအဖွဲ့များခွဲဝေချထားပေးသည်စားပွဲတင် 1) ။ ထို့ပြင်အဘယ်သူမျှမ 1 ယောက်ျားနှင့် 1 အမျိုးသမီးထက်ပိုပေးထားသောအမှိုက်သရိုက်များအနေဖြင့်တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတာဝန်ကျတယ်။
လူကြီးအတွက် 3.2 အီသနော CPP ကဆယ်ကျော်သက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်း Exposure ပြီးနောက်
မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်းထိတွေ့မှုရှိမရှိဆုံးဖြတ်ထားစမ်းသပ်ချက်၏ပထမဦးဆုံး set ကိုလူကြီးအတွက်အရက်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမှအားနည်းချက်တိုးလာနှင့်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်ဖို့ကြွက်များ၏အမူအကျင့် reactivity ကိုအပေါ်မှီခိုခဲ့ကြခြင်းရှိမရှိစေ့စေ့မေးမြန်းပြီး။ ကြွက် PND 35 အပေါ်ငယ်ရွယ်အရွယ်ရောက်သောအခါ HLA သို့မဟုတ် LLA အဖြစ်ကြွက်များ၏ခွဲခြားပြီးနောက်အီသနောမှ PND 42-69 နှင့် CPP ကထဲကနေဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်း၏ထိုးလက်ခံရရှိတိရိစ္ဆာန်များဆုံးဖြတ်ခဲ့တယ်။ ရလဒ်များမှာပြနေကြသည် ပုံ 2။ ANOVA သည် ၀.၀၇၈၇ စွမ်းအားနှင့်ခန့်မှန်းခြေအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူပွင့်လင်းသောကွင်းဆင်းလုပ်ဆောင်မှု (HLA သို့မဟုတ် LLA)၊ နီကိုတင်းထိတွေ့မှုနှင့်အီသနောအအေးပေးစနစ် [F (3) = 1,19, p <5.165] ကြားသိသိသာသာသုံးလမ်းကြားအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုညွှန်ပြခဲ့သည်။ အရွယ်အစား
ပြန်လုပ်နီကိုတင်း Exposure စဉ်အတွင်းဆယ်ကျော်သက်အတွက် 3.3 ΔFosB
limbic အဆောက်အဦများအတွက်ΔFosBအတွက်တိုးမူးယစ်ဆေး preference ကိုမြှင့်တင်ရန်သောကြောင့် [15,16] ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့မှုရှိမရှိဆုံးဖြတ်ထားစမ်းသပ်ချက် HLA နှင့် LLA ကြွက်များကနေ vStr နှင့် PFC ၌ဤကူးယူအချက်၏အဆင့်ဆင့်အပေါ်တစ်ဦး differential ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ အမူအကျင့်ခွဲခြားပြီးနောက်ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကြွက် PND 4 အပေါ်စတင် 8 သို့မဟုတ် 35 နေ့ရက်ကာလအဘို့ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်းဖြစ်စေ၏ထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဦးနှောက်နမူနာလေ့လာဆန်းစစ်အသီးသီး PND 24 သို့မဟုတ် 39 အပေါ်နောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 43 နာရီအထီးကျန်နှင့်အနောက်တိုင်း immunoblot အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ vStr အတွက်ΔFosBတိုင်းတာရလဒ်များ (ပုံ 3) ထိုးဆေး၏ရက်ပေါင်းနှစ် ဦး စလုံး၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုညွှန်ပြ [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
ဆယ်ကျော်သက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်း Exposure ပြီးနောက်လူကြီးအတွက် 3.4 ΔFosB
ΔFosBအတွက်နီကိုတင်း-သွေးဆောင်မြင့်တက်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်များတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ငယ်ရွယ်လူကြီးမှတစ်ဆင့်တည်မြဲမှု, ကြွက်များ၏အမူအကျင့်ခွဲခြားအောက်ပါ, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်, PND 8 ပေါ်အကြာတွင် PND 35-42 နှင့် 27 လက်ထက် မှစ. 69 နေ့ရက်ကာလအဘို့ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်း၏ထိုးလက်ခံရရှိ အဆိုပါ vStr နှင့် PFC အထီးကျန်ခဲ့ကြခြင်းနှင့်ΔFosB quantified ။ အဆိုပါ vStr အတွက်ΔFosBတိုင်းတာရလဒ်များ (ပုံ 4) 1, p <16 = phenotype [F (14.349, 0.05) နှစ် ဦး စလုံး၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုညွှန်ပြ;
4 ။ ဆွေးနွေးချက်
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်းထိတွေ့နေတဲ့ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်ကိုကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့် reactivity နှင့်အတူကြွက်ထံမှ limbic ဒေသများတွင်ΔFosBအတွက်အီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီနှင့်ပွောငျးလဲအပေါ် differential ကိုသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းပြသသည်။ ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့ခြင်းသာမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အတွက်ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်အတွက်အမြင့်ဆုံး locomotor လှုပ်ရှားမှုပြတဲ့သူတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူကြီးတစ်ဦးအီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ဖွဲ့စည်းခြင်း facilitated ။ ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့အုပ်ချုပ်ရေး 8 ရက်ပေါင်းအောက်ပါ vStr နှင့် PFC အတွက်ΔFosB၏အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်သော်လည်းနောက်ထပ်, ဤတိုးတစ်ခုသာဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်အတွက်အနိမ့် locomotor လှုပ်ရှားမှုပြတဲ့သူတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူကြီးသို့ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။
ထို့ကြောင့်ရလဒ်များကိုလူကြီးအတွက်အီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုများတိရိစ္ဆာန်များ၏အမူအကျင့် phenotype အပေါ်မူတည်နှင့် limbic ဒေသများတွင်ΔFosBအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်မြင့်တက်လိုအပ်သောသို့မဟုတ်လူကြီးတစ်ဦးအီသနော CPP ကလွယ်ကူချောမွေ့ရန်လုံလောက်သောမစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုအကြံပြုကြောင်းဖော်ပြသည်။
ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့ HLA တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူကြီးအတွက်အီသနောရန် CPP ကနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်သောတွေ့ရှိချက် [ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုပြပွဲမှတိုးချဲ့အပြုအမူ reactivity ကိုနဲ့တဦးချင်းစီအောက်ပိုင်း reactivity ကိုအတူတစ်ဦးချင်းစီထက်နှိပ်စက်ဒြပ်ပေါင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခု သာ. ကြီးမြတ် sensitivity ကိုတွေ့ရှိချက်နှင့်အတူသဘောတူ1-8] ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့တစ် CPP ကအေးစက်နေစဉ်အတွင်းသတ်သတ်မှတ်မှတ်အပြုအမူများအားဖြည့်ခြင်းဖြင့်ထုတ်လုပ်သို့မဟုတ် conditional မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများအနေဖြင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်သတိပြုသင့်ပါတယ် [47] နှင့်ကြီးထွားမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များပြအဖြစ်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီရလဒ်များကိုပြန်ဆိုတဲ့အခါမှာ, အရှင်, သတိကိုအသုံးပြုရပါမည်။ အမှန်စင်စစ် Smith က et al ။ [48] အီသနော၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများနီကိုတင်းနှင့်အတူကြိုတင်အတွေ့အကြုံကိုအားဖြင့်ပြောင်းလဲသွားကြသည်မဟုတ်ကြောင်းအကြံပြု, ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါအရွယ်ရောက်ပြီးသူ Sprague-Dawley ကြွက်များတွင်တိုးမြှင့်အီသနောစားသုံးမှုကိုစောငျ့ရှောကျခဲ့ပါဘူး။ သို့သော်ဤစာရေးဆရာများ 21 ရက်ပေါင်းအုပ်စိုးစဉ်ဆက်မပြတ်ထိတွေ့မှုပါရာဒိုင်းကိုသုံးကာဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်တွင် locomotor လှုပ်ရှားမှုပေါ်အခြေခံပြီးတိရိစ္ဆာန်များခွဲခြားမရခဲ့ပေ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုနီကိုတင်း၏နေ့စဉ်ဆေးထိုး၏အကျိုးဆက်များကိုစဉ်ဆက်မပြတ်နီကိုတင်းထိတွေ့မှုကထုတ်လုပ်သူတွေကိုကှာခွားနှင့် HLA နှင့် LLA ကြွက်မြီးကောင်ပေါက်လေ့လာနေသည့်အခါအထူးသဖြင့်အရေးကြီးသောဖြစ်မည်အကြောင်းတစ်ဦးဂုဏ်ထူးအကြားကွဲပြားခြားနားသွား၏အရေးပါမှုကိုသရုပ်ပြစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးသည့်ဆယ်ကျော်သက်လူဦးရေမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့်အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများပိုမိုထိခိုက်မခံမည်အကြောင်းအစီရင်ခံတင်ပြကြပေမယ့်လည်း [49-51], ဒီလေ့လာရေးဖွယ်ရှိ HLA တိရစ္ဆာန်များ၏ဝိသေသလက္ခဏာများအပိုင်မြီးကောင်ပေါက်များအတွက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာသဘောထားကိုထင်ဟပ် [10] ။ [အမှန်မှာထိုလူဦးရေအတွက်လေ့လာမှုများမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းကြောင့်အာရုံ-ရှာကြံထိပ်သရုပ်ပြခဲ့ကြပြီးဆယ်ကျော်သက်တူသောအာရုံ-ရှာကြံအရက်ကိုသုံးပါမြင့်လာမှအများဆုံးဖွယ်ရှိထိန်းသိမ်းခြင်းသူတို့နှင့်အတူ, အဲဒီနောက်ငြင်းပယ်52].
HLA နှင့် LLA ကြွက်များကနေဦးနှောက်ထဲမှာΔFosBအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်း၏ထိတွေ့ခြင်းတစ် differential ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုညွှန်းရလဒ်များတိရိစ္ဆာန်များဤအုပ်စုများအကြားမွေးရာပါကွဲပြားခြားနားမှု underscore ။ ရလဒ်များဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်း၏ထိတွေ့ခြင်း 8 ရက်ပေါင်းအောက်ပါကြွက်နှစ်ခုစလုံးအုပ်စုများအနေဖြင့် vStr နှင့် PFC အတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်အတွက်ရှင်းရှင်းလင်းလင်းတိုးကိုပြသပေမယ့်ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု LLA ကြွက်မှသာဦးနှောက်ထဲမှာလူကြီးသို့ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ Soderstrom et al ။ [53] PND 10-0.4 ထံမှနီကိုတင်း၏ထိတွေ့ခြင်း 34 ရက်ပေါင်း (43 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) ကိုပြီးခဲ့သည့်နီကိုတင်းဆေးထိုးအောက်ပါ 37 ရက်ပေါင်းမှာ NACC အတွက် FosB immunoreactivity တိုးလာပေမယ့်ဒီစာရေးဆရာအထူးသΔFosBတိုင်းတာသို့မဟုတ်များ၏အမူအကျင့် phenotype သွင်ပြင်လက္ခဏာများမပြုခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြ တိရိစ္ဆာန်များ။ ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါΔFosBအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာမြင့်တက်သာ LLA မြီးကောင်ပေါက်များတွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းညွှန်ပြရလဒ်များ LLA မြီးကောင်ပေါက်ပိုပြီး "အရွယ်ရောက်ပြီးသူကဲ့သို့" သူတို့ HLA များထက်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အမှန်စင်စစ်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါΔFosBတစ်ကြာရှည်မြင့် [အရွယ်ရောက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကြိမ်ကြိမ်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး31, 33, 34].
ဒါဟာမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနီကိုတင်းနှင့်ထိတွေ့ HLA တိရိစ္ဆာန်များအနေနဲ့အီသနော-သွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံးချင်းတိုးတက်ရေးပါတီလူကြီးနှင့်ΔFosBတစ်ဦးစဉ်ဆက်မပြတ်မြင့်အတွက်ယူဆရအကျိုးကိုလမ်းကြောင်း sensitized ကွောငျးတငျပွမယ်လို့မျှော်လင့်ထားခဲ့ပါတယ်။ သို့သော်ရလဒ်များကိုဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါΔFosBအတွက်မြဲမြင့်တက်လူကြီးတစ်ဦးအီသနောချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏တည်ထောင်ခြင်းများအတွက်လိုအပ်သောမဟုတ်သလိုလုံလောက်သောမဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့ဘက်လိုက် CPP ကပါရာဒိုင်းအီသနောဒ anxiolytic သက်ရောက်မှုမှအထိခိုက်မခံသောကြောင့် [54, 55], ဆယ်ကျော်သက် nikotine ထိတွေ့အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိအီသနော - သွေးဆောင် CPP ကိုတစ် ဦး sensitized ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ရလဒ်ထက်အီသနောရဲ့ anxiolytic သက်ရောက်မှုမှ sensitivity ကိုအပြောင်းအလဲများကကမကထပြုခဲ့နိုင်ပါသည်။ မြင့်မားသော corticosterone သည်သက်သေပြသည့်အနေဖြင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ပြသခြင်းတွင်နီကိုတင်းနှင့်ထိတွေ့သောအရွယ်ရောက်ပြီးသောတိရိစ္ဆာန်များသည်လူကြီးဘဝတွင်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကိုပိုမိုခံနိုင်ရည်ရှိလာကြသည်။28], [ဝတ္ထုလွင်ပြင်၏တူးဖော်ရေးလျော့နည်းသွားနှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္များ၏ပွင့်လင်းလက်နက်အတွက်အချိန်လျော့နည်းသွား29, 30] ။ ထို့ကြောင့်ကမြီးကောင်ပေါက်အဖြစ်နီကိုတင်းနှင့်ထိတွေ့အရွယ်ရောက်တိရိစ္ဆာန်များအီသနောဒ anxiolytic ဂုဏ်သတ္တိများ၏အကျိုးဆက်အဖြစ်တဖက်သတ်ပါရာဒိုင်းတစ်ခုအီသနော CPP ကပြစေခြင်းငှါဖွယ်ရှိပုံရသည်။ ဓါတ်လှေကားပေါင်းဝင်္များ၏ပွင့်လင်းလက်နက်အတွက်သုံးစွဲတိုးမြှင့်အချိန်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်စိတ်ဝင်စားစရာခြီးမွှောကျΔFosBစကားရပ်ပြတိရိစ္ဆာန်များ [စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိုးရိမ်သောကမှလျော့နည်းထိခိုက်မခံစေခြင်းငှါ56], အ Porsolt အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုအတွက်ရေကူးအချိန်တိုးမြှင့် [56], [လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါခံနိုင်ရည်တိုးလာ57] နှင့်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုတစ်လျော့နည်းသွား corticosterone တုံ့ပြန်မှု [58] ။ ထို့ကြောင့်လူကြီးများအဖြစ်ကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည်ΔFosBစကားရပ်ပြတဲ့သူ, နီကိုတင်းထိတွေ့ LLA တိရိစ္ဆာန်များ, အကြိုးအီသနောဒ anxiolytic သက်ရောက်မှုရှာမစေခြင်းငှါ, အကျိုးဆက်အတိုင်း, ဘက်လိုက်ပါရာဒိုင်းတစ် CPP ကပြရန်ပျက်ကွက်။ အမှန်စင်စစ်အီသနော-ထိုးသွင်း LLA တိရိစ္ဆာန်များအနေနဲ့အီသနော-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်ရဲ့သဘောထားအကြံပြုချက်များ, ဆား-ထိုးသွင်း LLA တိရိစ္ဆာန်များမှနှိုင်းယှဉ်အခါအီသနော-တွဲဘက်မှာသုံးစွဲအချိန်အတွက်ကြီးမားတဲ့လျှော့ချရေး (ဃ = 0.80) ပြ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါစိုးရိမ်ပူပန်အပြုအမူနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု sensitivity ကိုအတွက် HLA နှင့် LLA တိရိစ္ဆာန်များအကြားခြားနားချက်များကိုအတည်ပြုရန်လိုအပ်သည့်ဖြစ်ကြသည်။
အဘယ်သူမျှမကစာရင်းအင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုတိရိစ္ဆာန်များအကြားလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်ပေမယ့်, ကြီးမားလိင်-related သက်ရောက်မှုအချို့အလယ်အလတ်စည်းဝေးကြ၏။ အဆိုပါ PFC အတွက်ΔFosBတိုင်းတာဆယ်ကျော်သက်ယောက်ျားလေးနည်းပါးလာထိတွေ့မှုကအောက်ပါΔFosBတစ်ခုတိုးပြစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, 25 နီကိုတင်းဆေးထိုးအောက်ပါအမျိုးသမီးမြီးကောင်ပေါက်ထက်အထီးခန့် 4% ပိုမိုမြင့်မား 19 ဆားဆေးထိုးပြီးနောက်မိမိတို့၏အမျိုးသမီးများထက်အထီးမြီးကောင်ပေါက်ခန့် 4% အောက်ပိုင်း ရှိ. , ဆယ်ကျော်သက်အမျိုးသမီးထက်နီကိုဒင်းရန်။ ထို့အပြင်ΔFosBတိုင်းတာမသက်ဆိုင်သည်ဤတိရိစ္ဆာန်များမြီးကောင်ပေါက်အဖြစ်ဆားသို့မဟုတ်နီကိုတင်းနှင့်ထိတွေ့ခဲ့ကြခြင်းရှိမရှိ၏အရွယ်ရောက်ပြီးသူအမျိုးသမီးများတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာသည်ထက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူယောက်ျား၏ vStr နှင့် PFC အတွက် 15-17% ပိုမိုမြင့်မားခဲ့သညျ။ အဆုံးစွန်သောတွေ့ရှိချက်ပြပွဲကူထီးနျူကလီးယပ်အတွက်ΔFosB၏အနည်းငယ်အဆင့်မြင့်မိမိတို့၏အမျိုးသမီးများထက် core နဲ့ shell ကိုဒေသများတွင် accumbens နှင့်ဤခြားနားချက်ဆားသို့မဟုတ်ကင်း (15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ဖြစ်စေနဲ့အတူထိုးသွင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပစ္စုပ္ပန်ကြောင်းကိုအရွယ်ရောက်ပြီးသူဆန္ဒပြနေသောတစ်ဦးအစီရင်ခံစာနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် ဒီခြားနားချက်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏လွတ်လပ်သောကြောင်းကိုညွှန်ပြ 2 ပတ် [45] ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာစေရန်, ဆယ်ကျော်သက်ရွယ်သို့မဟုတ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရစ္ဆာန်များ၏အဘယ်သူမျှမလေ့လာမှုများနီကိုတင်းထိတွေ့အောက်ပါΔFosBစကားရပ်များတွင်လိင်ကွဲပြားမှုလေ့လာကြပြီ ဤအတွေ့ရှိချက်ထပ်မံစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုခိုင်လုံ။
ခြုံငုံ။ ပြောရလျှင်ပတ်ဝန်းကျင်အသစ်တစ်ခုနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုကွဲပြားခြားနားမှုကိုပြသထားသောဆယ်ကျော်သက်တိရိစ္ဆာန်များတွင်လည်းကွဲပြားမှုများကိုပြသသည်။ ၂) နီကိုတင်းနှင့်အကြိမ်ကြိမ်ထိတွေ့စဉ် osFosB ကို induction; နှင့် 1) ထပ်ခါတလဲလဲနီကိုတင်းထိတွေ့ပြီးနောက်ΔFosB၏ဇွဲ။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တိရိစ္ဆာန်များ၏မွေးရာပါအားနည်းချက်၊ ကွဲပြားခြားနားမှုများကိုစုံစမ်းရန်အခြေခံအုတ်မြစ်ဖြစ်သည်။
အထူးများ
- အရွယ်ရောက်ရှာကြံမြင့်မားတဲ့အာရုံခံစားမှုတစ်ခုအရက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီအတွက်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုနီကိုတင်းထိတွေ့မှုရလဒ်များကို
- ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းထိတွေ့မှုတိုးΔFosBစကားရပ်
- ဆယ်ကျော်သက်နီကိုတင်းသည်အောက်ပါΔFosBစကားရပ်အနိမ့်အာရုံရှာဖွေသူများအတွက်လူကြီးသို့ဆက်ရှိနေသေး
ကျေးဇူးတင်လွှာ
သုတေသနဆုအရေအတွက်ကို F32AA016449 အောက်မှာဖလော်ရီဒါနှင့်ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes ၏ NIAAA ၏နိုင်ငံတော်ကထောက်ပံ့ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါအကြောင်းအရာတစ်ခုတည်းကိုသာစာရေးသူ၏တာဝန်ဖြစ်ပါသည်နှင့်သေချာပေါက်ဖလော်ရီဒါသို့မဟုတ်ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes ၏ပြည်နယ်၏တရားဝင်အမြင်များကိုကိုယ်စားပြုခြင်းမရှိပါ။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကား