စွဲ: dopamine ဆုလာဘ် circuitry ကျော်လွန်. (2011)

DA နှင့်ထူးခြားသောဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနဆုကြေး

NAc အတွက်စွဲလမ်းတိုး DA ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောအားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါး, အမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးအတန်းအားဖြင့်ကွဲပြားခြားနားသောမော်လီကျူးပစ်မှတ်နှင့်အတူသူတို့၏အပြန်အလှန်မှတဆင့်အောင်မြင်ခဲ့သော (6()စားပွဲတင် 1) ။ လူသားမြားသညျတှငျ, PET လေ့လာမှုများကြောင့်အများအပြားမူးယစ်ဆေး [စိတ်ကြွဆေး (ပြကြပါပြီ7, 8), နီကိုတင်း (9), အရက် (10), နှင့်ဆေးခြောက် (11NAc တည်ရှိရာ)]) (dorsal နှင့် ventral striatum အတွက် DA တိုးမြှင့်။ ဒီလေ့လာမှုတွေ DA D2 receptors (D2Rs) ကိုချည်နှောင်တဲ့ radiotracer ကိုအသုံးပြုပေမယ့်ဒီ DA (ဆိုလိုသည်မှာ [ကသိမ်းပိုက်ကြသည်မဟုတ်တဲ့အခါမှသာ¹¹ကို C] raclopride) ။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်စည်းနှောင်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားဖြင့်နှင့်မူးယစ်ဆေးပြီးနောက်ဤလေ့လာမှုများ (DA တိုးဖို့အချိုးကျနေသောမူးယစ်ဆေးများကသွေးဆောင် D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်း, ခန့်မှန်း12) ။ အများစုမှာလေ့လာမှုများ (ကိုလည်းမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူအကြီးမြတ်ဆုံး DA တိုးဖော်ပြရန်တဲ့သူသင်တန်းသားများကိုအများဆုံးပြင်းထန်သော "အဆင့်မြင့်" သို့မဟုတ် "Euphoria ပီတိ" သတင်းပို့ကြောင်းပြန်လည်သုံးသပ် ref အစီရင်ခံတင်ပြကြပါပြီ။ 13).

ပေလေ့လာမှုများကိုလည်းမူးယစ်ဆေးဦးနှောက် (pharmacokinetic ပရိုဖိုင်းကို) ထဲသို့ဝင်ခြင်းနှင့်အရွက်အရာနှင့်အတူအမြန်နှုန်းက၎င်း၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုများအတွက်အလွန်အရေးပါကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ အထူးသ positron ထုတ်လွှတ်သည့်အရာများနှင့်အတူအမည်တပ်ထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဦးနှောက် pharmacokinetics ၏ပေလေ့လာမှုများ (လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာအမြင့်ဆုံးအဆင့်ကိုဃအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် 10 မိအတွင်းရောက်ရှိဖြစ်ကြောင်းနှင့်ဤအစာရှောင်မူးယစ်ဆေးလွှာမှမြင့်နဲ့ဆက်စပ်ကြောင်းပြသ13()သဖန်းသီး။ 1) ။ ကိုကင်း (သောက်သည်နှင့်ဃအုပ်ချုပ်ရေး) လျှင်မြန်စွာဦးနှောက်ထဲသို့ဝင်သောအခါအပိုတဖြည်းဖြည်းဦးနှောက်ထဲသို့ဝင်သောအခါအအမှန်စင်စစ်, (DA Transporter ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ညီမျှသောအဆင့်အထိအဖြစ်အကဲဖြတ်) ကဦးနှောက်ကိုရောက်ရှိကင်းတစ်ခုညီမျှအဆငျ့အဘို့, သူက (ထက် ပို. ပြင်းထန်သောမြင့်မားသောရူးနှမ်း () snorted14) ။ ၎င်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအား ဦး နှောက်ထဲသို့ပိုမိုလျင်မြန်စွာဝင်ရောက်လာလေလေ၊15) ။ ဒါကဖြစ်ကောင်းရုတ်တရက်နဲ့ကြီးမားတဲ့ DA မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်တိုးပွါးဆိုတဲ့အချက်ကိုဆုလာဘ်များနှင့် saliency (အကြောင်းသတင်းအချက်အလက်သယ်ဆောင်နှင့်အတူဦးနှောက်အတွက်ဆက်စပ်လျက်ရှိသော phasic DA ပစ်ခတ်ရန်နှင့်အတူဆက်စပ်အစာရှောင်ခြင်းနှင့်ကြီးမားသော DA တိုးတူတဲ့ထင်ဟပ်16).

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:

• ဒီစာမျက်နှာမှာတော့
• ဝင်းဒိုးအသစ်တစ်ခုအတွက်

• PowerPoint Slide အဖြစ် Download

သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။

ယင်းမှလူ့ဦးနှောက်နှင့်ဆက်ဆံရေးအတွက်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး Pharmacokinetics "မွငျ့မား။ " (Aဒဖြန့်ချိ၏) Axial ဦးနှောက်ပုံရိပ်တွေ [¹¹ကို C] ကင်း [¹¹ကို C] အမတ်များနှင့် [¹¹၎င်း၏အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကွဲပြားခြားနားသောအဆ (မိနစ်) မှာက C] စိတ်ကြွဆေး။ (B၏အာရုံစူးစိုက်မှုများအတွက်) အချိန်လှုပ်ရှားမှုကွေး [¹¹ကို C] ကင်း [¹¹ကို C] အမတ်များနှင့် [¹¹ကို C] ဒီဆေးတွေ၏ဃအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကြုံတွေ့မြင့်များအတွက်ယာယီသင်တန်းအတူ striatum အတွက်စိတ်ကြွဆေး။ ဒီဆေးတွေများအတွက်အစာရှောင်ခြင်းကဦးနှောက်လွှာမှမြင့်ယင်းနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းအကြံပြုသောမြင့်၏ယာယီသင်တန်းနဲ့ကိုက်ညီသတိပြုပါ "DA တိုးနှုန်း။ " မတူဘဲ, သူတို့ရဲ့ရှင်းလင်းရေးကိုကင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးအဘို့အမြင့်နှင့်အတူတစ်စာပေးစာယူကိုပြသ ဒါပေမယ့်မရအမတ်သည်။ လွှတ်တော်အမတ်နှင့်ကိုကင်းများအကြားခြားနားချက်ရှင်းလင်းရေးသူတို့ရဲ့မှုနှုန်းအတွက်ခြားနားချက်များကိုထင်ဟပ်ခြင်းနှင့်အမတ်များနှင့်စိတ်ကြွဆေးများအကြားလုပ်ဆောင်ချက်ဟာသူတို့ရဲ့မတူညီတဲ့ယန္တရားများကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည်။ DA ပို့ဆောင်ရေးပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်လွှတ်တော်အမတ်နှင့်ကိုကင်းတိုး DA ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အထူးသသည်, DA တိုး DA လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ရာ autoreceptor activation ကရပ်စဲနေကြသည်။ ကိုကင်းဘို့, ရှင်းလင်းရေး၎င်း၏အစာရှောင်မှုနှုန်း (ဦးနှောက်ထဲမှာ 20-မိဝက်ဘဝ) ရေတိုရေရှည်တည်တံ့ autoreceptor activation အတွက်ရလဒ်တွေကို, အမတ်, DA လွှတ်ပေးရေးကြာရှည်တားစီးအတွက်၎င်း၏နှေးကွေးရှင်းလင်းရေး (60-မိဝက်ဘဝ) ရလဒ်များသော်လည်း မူးယစ်ဆေးဦးနှောက်ဆဲဖြစ်ပါတယ်သော်လည်းမြင့်မားအဆုံးသတ်ထားတဲ့ autoreceptors က။ ဆနျ့ကငျြတဲ့ DA လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်သောစိတ်ကြွဆေး, autoreceptor activation မှအထိခိုက်မခံမျှမက, အရှင်, DA တိုးမြင့်၏ရှည်တည်တံ့ကြာချိန်များအတွက်စာရင်းကိုင်, ဒီယန္တရားအားဖြင့်ရပ်စဲကြသည်မဟုတ်။ ref မှပြုပြင်။ 18။ မူပိုင်ခွင့် (1995) အမေရိကန်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလုပ်ငန်းရှင်များအသင်းမှ။ မူပိုင်ခွင့်များရယူပြီး။ ref ထံမှနျပုံနှိပျ။ 43။ Elsevier ထံမှခွင့်ပြုချက်ဖြင့်မူပိုင်ခွင့် (2008) ။

NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုးသူတို့စွဲဆက်စပ်ပုံကို၏မေးခွန်းကိုပေါ်ပေါက်သော nonaddicted ထဲမှာရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်စွဲဘာသာရပ်များပေါ်ပေါက်ပါတယ်။

အစပြုရန်, DA အားဖြည့်ခြင်းတွင် DA ၏အခန်းကဏ္ reward သည် per se ဆုလာဘ် (hedonic အပျော်အပါး) ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေးကြောင်းပိုမိုမြန်ဆန်ပြီးကြီးမားသော DA တိုးမြှင့်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသောလှုံ့ဆော်မှုများကအခြေအနေများအပေါ်တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်ပေါ်စေပြီး၎င်းတို့အားဝယ်ယူရန်မက်လုံးများကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။17) ။ အေးစက်တော်အားဖြင့်, စစ်ကူ (ဆိုလိုသည်မှာ, သဘာဝစစ်ကူမူးယစ်ဆေးဝါး) နဲ့ဆက်စပ်တဲ့ကြားနေလှုံ့ဆော်မှုအကျိုးကိုအတွက်မျှော် (NAc အပါအဝင်) striatum အတွက် DA တိုးမြှင့်ဖို့သူ့ဟာသူနိုင်စွမ်းရရှိသည်, ဤ (မူးယစ်ဆေးရှာနှင့်ဆက်စပ်နေသည်17) ။ တစ်ဦးသောအခြေအနေများလှုံ့ဆော်မှု (CS) နှင့်ထိတွေ့သည့်အခါသဘာဝစစ်ကူ (အစားအစာ) ကိုမျှော်လင့်ရန်လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များခုနှစ်, DA အာရုံခံမူလတန်းစစ်ကူတုံ့ပြန်ရပ်တန့်ခြင်းနှင့်အစား, (ထို CS တုံ့ပြန်16) ။ မူးယစ်ဆေးဝါး, သူတို့ရဲ့ pharmacological လုပ်ရပ်များမှတဆင့်တိုက်ရိုက် DA အာရုံခံ (ဆိုလိုသည်မှာ, နီကိုတင်း) ကိုသက်ဝင်သို့မဟုတ် DA လွှတ်ပေးရေး (ဆိုလိုသည်မှာ, စိတ်ကြွဆေး) ကိုတိုးမြှင့်နိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သောအလားတူဖြစ်စဉ်ကိုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ဖို့အတိုင်းအတာသို့သော်ရှင်းလင်း (စားပွဲတင် 1).

ဒီဖြေဆိုရန်, ငါတို့ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားလှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး methylphenidate (အမတ်) ကသွေးဆောင် DA တိုးနှိုင်းယှဉ်။ ကိုကင်းလိုပဲလွှတ်တော်အမတ် DA ပို့ဆောင်ရေးပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် DA တိုးပွါး; နှစ်ဦးစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာအလားတူဖြန့်ဖြူးရှိသည်နှင့်ဃပေးထားသည့်အခါ (အလားတူအပြုအမူသက်ရောက်မှုရှိ18) ။ detoxified ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ (ခုနှစ်တွင်n = 20, 3-6 wk detoxified), ကျနော်တို့ (Non-မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် striatum အတွက်အမတ်-သွေးဆောင် DA တိုး (50% အောက်ပိုင်း) ၏နှင့်မြင့်မား၏ Self-အစီရင်ခံစာများထဲတွင်တိုး၏သိသိသာသာကို attenuation ပြသn = 23) ။ ထို့အပြင်ပြသသူကိုမကြာသေးမီက detoxified ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ (detoxified 2 ပတ်), အတွက်ဃစိတ်ကြွဆေး (အခြားလှုံ့ဆော်မူးယစ်) ၏စီမံခန့်ခွဲမှု striatum နှင့် Euphoria ပီတိ attenuation Self-အစီရင်ခံစာများ (ထဲမှာ DA လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားပြီးနောက်အလားတူတွေ့ရှိချက်အစီရင်ခံခဲ့ကြသည်19) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေအတွက်ရှက်ကြောက်မူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးအတွက် attenuation DA တုံ့ပြန်မှုအဘို့မှတ်သောဖြစ်နိုင်ခြေခဲ့သောကြောင့်, ကျနော်တို့ (တက်ကြွစွာကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဒီလေ့လာမှုထပ်ခါတလဲလဲn = 19, nondetoxified) (20) ။ တက်ကြွကင်းချိုးဖောက်မှုများ, အမတ်-သွေးဆောင် DA အပြောင်းအလဲများကိုရလဒ်များအရအိပ်ယာကှာခွားမပြုခဲ့ခြင်းနှင့် DA အပြောင်းအလဲများကို (ထိန်းချုပ်မှုထက် 80% နိမ့်ခဲ့ကြn = 24); မြင့်မားသော၏ Self-အစီရင်ခံစာများလည်း (attenuated ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 2) ။ မှတ်သားအမတ်ဖို့ဒါမှမဟုတ်စိတ်ကြွဆေးမှအလယ်တန်း striatal DA တိုး၏ blunting လည်း ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် (detoxified အရက်သမားအတွက်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ 13) ။ လက်ရှိတွင်ယုံကြည်သည်အတိုင်း, NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုးမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အခြေခံလျှင်, အဘယ်ကြောင့်မူးယစ်သွေးဆောင် DA တိုးတစ်ခုသိသိသာသာကို attenuation ကိုပြသတဲ့သူကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ, လုပ်ပြီးကမြင်းနေကြတယ်မူးယစ်ဆေးယူမလဲ

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:

• ဒီစာမျက်နှာမှာတော့
• ဝင်းဒိုးအသစ်တစ်ခုအတွက်

• PowerPoint Slide အဖြစ် Download

သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။

ထိန်းချုပ်မှုနှင့်တက်ကြွသောကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဃအမတ်များကသွေးဆောင် DA အပြောင်းအလဲများကို။ (A) ပျမ်းမျှ nondisplaceable ခွန်အားအလားအလာ (BP_ND၏) ပုံရိပ်တွေ [¹¹တက်ကြွကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ကို C] raclopride (n = 19) နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအတွက် (n = 24) ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်နှင့်လွှတ်တော်အမတ်ဃပြီးနောက်စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ (B) D2R ရရှိနိုင်မှု (BP_ND) caudate, putamen နှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက် ventral striatum (အပြာ) နှင့်အမတ် (အနီ) ပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်။ အမတ်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်သော်လည်းမကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် D2R လျှော့ချ။ ကြောင်းကိုကင်းအချိုးဖောက်ဆုံးအခြေခံ striatal D2R ရရှိနိုင်မှု (ရလဒ်များအရအိပ်ယာအတိုင်းအတာ) တွင်နှစ်ဦးစလုံးလျှောက်လျော့နည်းပြဃအမတ် (အခြေခံကနေ D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်လျော့ကျအဖြစ်တိုင်းတာ) ပေးထားသည့်အခါ DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျော့ကျသတိပြုပါ။ တဦးတည်းကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်အတွက်အနိမ့် striatal D2R ရရှိနိုင်မှုအမတ်များထံမှထပ်မံလျှောက်လျော့နည်း detect လုပ်နိုင်စွမ်း, ကိုကင်းတွေကို (ထိတွေ့သည့်အခါကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်လျှော့ချပြသဆိုတဲ့အချက်ကိုကန့်သတ်ထားတဲ့အတိုင်းအတာမေးခွန်းထုတ်နိုင်ပေမယ့်သဖန်းသီး။ 3) [အမတ်များ၏ attenuation သက်ရောက်မှုအပေါ်ကွောငျးဖျောပွသ¹¹ကို C] DA လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားရောင်ပြန်ဟပ် binding raclopride ။

မူးယစ်ဆေးတွေကိုမှ DA နှင့်အခြေအနေများကို

အဆိုပါရှင်းလင်းချက် (မူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအတိုင်းလိုက်နာသောကနဦး neuroadaptations တစ်ခုဖြစ်သည်နှင့်အ DA phasic အချက်ပြ (အများစု D1Rs) ကပါဝင်ပတ်သက်သောအေးစက်၏လုပ်ငန်းစဉ်ကနေပျေါပေါကျနှငျ့ (အချိုမှုအားဖြင့် modulated) NMDA နှင့် AMPA receptors အတွက် Synaptic အပြောင်းအလဲများကိုစခွေငျးငှါ21, 22) ။ ဤရွေ့ကားအေးစက်တုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေး (တဏှာ) အတွက်ပြင်းထန်သောဆန္ဒနှင့်အစွဲဘာသာရပ်များမူးယစ်ဆေးတွေကိုထိတွေ့သည့်အခါဖြစ်ပေါ်သော compulsive အသုံးပြုမှုကိုအခြေခံယုံကြည်နေကြသည်။

မူးယစ်ဆေးအေးစက်တွေကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် DA တိုးမြှင့်မယ်ဆိုရင်အကဲဖြတ်ရန်, ကျနော်တို့ (တက်ကြွစွာကင်း-စွဲဘာသာရပ်များစမ်းသပ်ပြီးn သူတို့တစ်တွေကင်း-cue ကဗီဒီယို (ကိုကင်းများဝယ်ယူရန်နှင့်ဆေးလိပ်ဘာသာရပ်များ၏မြင်ကွင်းများ) (စောင့်ကြည့်သည့်အခါဘာသာရပ်များတစ်ဦးကြားနေကဗီဒီယို (သဘာဝမြင်ကွင်းများ) vs. စောင့်ကြည့်သည့်အခါ = 18)23) ။ ကိုကင်းတွေကိုသိသိသာသာ dorsal striatum အတွက် DA တိုးလာ, ဤတိုး၏ပြင်းအား (တဏှာ၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္အတွေ့အကြုံကိုဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 3); အလားတူတွေ့ရှိချက် (အခြားဓာတ်ခွဲခန်းများကသတင်းပေးပို့ခဲ့ကြ24) ။ dorsal striatum တွင်အကြီးဆုံး cue-သွေးဆောင် DA တိုးနှင့်အတူဘာသာရပ်များလည်းစွဲပြင်းထန်မှုများအတိုင်းအတာအပေါ်အမြင့်ဆုံးရမှတ်ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ dorsal striatum အလေ့အထသင်ယူမှုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ကို ထောက်. , ဒီအသင်းအဖွဲ့စွဲ၏နာတာရှည်ဖြစ်စဉ်များအဖြစ်အလေ့အထများ၏ခိုင်မာထင်ဟပ်ဖွယ်ရှိသည်။ ဒီအစွဲအတွက်အခြေခံပြတ်တောက် compulsive မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမှဦးဆောင်အလေ့အထများဖြစ်ပေါ်ကြောင်း DA-ဖြစ်ပေါ် conditional တုံ့ပြန်မှုဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြုထားသည်။ အရာကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ၌ရှိသကဲ့သို့, Conditions တွေကိုအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်သည့် DA တိုးဒီ conditional တုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုအစပျိုးလိုက်ခြင်းနှင့်ထိန်းသိမ်းထားသော DA အချက်ပြကားမောင်းစေခြင်းငှါအကြံပြုတစ်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လုပ်တွေထက်ပိုကြီးတဲ့ဖြစ်ပေါ်လာပါသည်။ မူးယစ်ဆေး (၎င်း၏ DA-တိုးမြှင့်သက်ရောက်မှု attenuated နေကြသည်လျှင်ပင်) ဆုလာဘ်ဟောကိန်းထုတ်သောအတိုင်းအတာအထိရန်, ယင်း၏အုပ်ချုပ်ရေးအက်ဥပဒေ (ဥပမာ, ဆေးထိုး, ဆေးလိပ်သောက်) တစ်ဦး conditional cue ဖြစ်လာနိုင်ပြီး, ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်, DA တိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။ အလေ့အထများဖွံ့ဖြိုးအဖြစ်သဘာဝကစစ်ကူအဘို့အအစီရင်ခံအဖြစ်ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများပိုင်းတွင်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူ, (ဆုလာဘ်အချက်ပြ) striatum အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြများနှင့်နိုင်ပေမယ့်, (က, CS ဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးကနေ DA တိုးအတွက်ပြောင်းကုန်ပြီဖြစ်ရှိပုံပေါ်16) ။ VTA / SN နှင့် NAc သို့ prefrontal cortex ကနေ glutamatergic စီမံချက်များသည်ဤအေးစက်တုံ့ပြန်မှု (ဖျန်ဖြေကြောင်း Preclinical လေ့လာမှုများထင်ရှားပါပြီ5).

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:

• ဒီစာမျက်နှာမှာတော့
• ဝင်းဒိုးအသစ်တစ်ခုအတွက်

• PowerPoint Slide အဖြစ် Download

သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။

တက်ကြွကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်အခွအေနေတွေကိုအားဖြင့်သွေးဆောင် DA အပြောင်းအလဲများကို။ (A) ပျမ်းမျှ nondisplaceable ခွန်အားအလားအလာ (BP_ND၏) ပုံရိပ်တွေ [¹¹ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ကို C] raclopride (n ကိုကင်းစီမံခန့်ခွဲ (ဘာသာရပ်များ) တစ်ဦးကြားနေကဗီဒီယို (သဘာဝမြင်ကွင်းများ) ကြည့်ရှုနေစဉ်အတွင်းနှင့်ကိုကင်း-တွေကိုဗီဒီယိုကိုကြည့်ရှုနေစဉ်အတွင်း = 17) စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ (B) D2R ရရှိနိုင်မှု (BP_ND) caudate, putamen, နှင့်ကြားနေကဗီဒီယို (အပြာ) နှင့်ကိုကင်း-တွေကိုဗီဒီယိုက (အနီ) အတွက် ventral striatum ၌တည်၏။ အဆိုပါကင်းတွေကို caudate နှင့် putamen အတွက် D2R လျော့နည်းသွားသည်။ (CD2R ပြောင်းလဲမှုများ () DA တိုးထင်ဟပ်နှင့်ကိုကင်း-တွေကိုဗီဒီယိုအားဖွငျ့သွေးဆောင်ကင်းတဏှာ၏ Self-အစီရင်ခံစာများကြား) ဆက်စပ်မှု။ ref မှပြုပြင်။ 23.

စွဲလမ်းမှုအတွက် DA နှင့် Inhibitory ထိန်းချုပ်ရေး

prepotent တုံ့ပြန်မှုကိုတားဆီးနိုင်စွမ်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းမှတားဆီးနိုင်သည့်လူတစ် ဦး ၏စွမ်းရည်ကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။25).

ပေလေ့လာမှုများဘာသာရပ်များ (ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး detoxification ပြီးနောက်လအတွင်းဆက်လက်ရှိကြောင်း striatum အတွက် D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချရှိစွဲကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ 13) ။ အဆိုပါ striatal D2R လျှော့ချ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ကျနော်တို့ဦးနှောက်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ် (ဦးနှောက် function ကို၏အမှတ်အသား) ၏အခြေခံအစီအမံမှသူတို့ရဲ့ဆက်ဆံရေးကိုအကဲဖြတ်ကြပါပြီ။ ကျနော်တို့ (orbitofrontal cortex (OFC) တွင်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွား striatal D2R အတွက်လျှော့ချနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောပြ, anterior cingulate gyrus (ACC), နှင့် prefrontal cortex (DLPFC) dorsolateral ပါပြီ26-28()သဖန်းသီး။ 4) ။ OFC, CG နှင့် DLPFC salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှု, inhibitory ထိန်းချုပ်မှု / စိတ်လှုပ်ရှားမှုစည်းမျဉ်းများနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်ဆိုသောကြောင့်, ငါတို့စွဲဘာသာရပ်များအတွက် DA နေဖြင့်၎င်းတို့၏မလျော်ကန်သောစည်းမျဉ်း၎င်းတို့၏အပြုအမူနှင့်ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးအတွက်မူးယစ်ဆေးများတိုးမြှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးအခြေခံနိုင်ကြောင်း postulated ခဲ့သည် (မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကျော်29) ။ ထို့အပြင် OFC နှင့် ACC တွင်ရှိသောချို့ယွင်းမှုများသည်အပြုအမူများနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ဆက်နွှယ်နေသောကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည် DA ဒေသ၏ DA ၏ချို့ယွင်းမှုပုံစံသည်မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းတွင်တွေ့ရသောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏အခြေခံအကျဆုံးဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည် (30, 31) ။ အမှန်စင်စစ်စိတ်ကြွဆေးချိုးဖောက်မှုများ, အနိမ့် striatal D2R (Impulse နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်32) နှင့်အနိမ့် striatal D2R (ကြွက်များတွင် Impulse နှင့်ဟောကိန်းထုတ် compulsive ကင်းအုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်33).

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:

• ဒီစာမျက်နှာမှာတော့
• ဝင်းဒိုးအသစ်တစ်ခုအတွက်

• PowerPoint Slide အဖြစ် Download

သင်္ဘောသဖန်း။ 4 ။

prefrontal ဦးနှောက်ဒေသများတွင် striatal D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်ဇီဝြဖစ်အကြားဆက်စပ်မှု။ (Aအတူရရှိသောတစ်ဦးကိုထိန်းချုပ်ဘို့နှင့် striatum အတွက် D2R ရရှိနိုင်မှု၏အခြေခံပုံရိပ်တွေများအတွက်ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်) Axial ဦးနှောက်ပုံရိပ်များ ([¹¹ကို C] raclopride) နှင့်အတူရရှိသော OFC အတွက်ဦးနှောက်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ် ([၏¹⁸F ကို] FDG) ။ (B) ကိုကင်း-စွဲများနှင့်စိတ်ကြွဆေး-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် OFC အတွက် striatal D2R နှင့်ဇီဝြဖစ်အကြားဆက်စပ်မှု။ ref ထံမှနျပုံနှိပျ။ 13, Elsevier ထံမှခွင့်ပြုချက်ဖြင့်မူပိုင်ခွင့် (2009) ။

ဒါဟာမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုများအတွက်ကနဦးအားနည်းချက် prefrontal ဒေသများတွင်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု striatal D2R အတွက်လျှောက်လျော့နည်းအစပျိုးလိုက်ခြင်းကြောင်းကိုလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ အမှန်စင်စစ်လေ့လာမှုတစ်ခုထဲတွင်အရက်အဘို့အမြင့်မားသောစွန့်စားမှု (အရက်၏အပြုသဘောဆောင်သည့်မိသားစုသမိုင်း) ရှိခြင်းရှိနေသော်လည်းအရက်သမားမဟုတ်ကြ, ငါတို့ OFC, ACC နှင့် DLPFC အတွက်ပုံမှန်ဇီဝြဖစ်နဲ့ဆက်စပ်ခဲ့သာမန် striatal D2R ရရှိနိုင်မှုထက်ပိုမိုမြင့်မားပြသောဘာသာရပ်များအတွက်ပြုသောအမှု (25) ။ ကျနော်တို့ပုံမှန် prefrontal function ကိုအရက်အလွဲသုံးစားမှုမှဤဘာသာရပ်ဖြင့်ကာကွယ်ထားကြစေခြင်းငှါအကြံပြုဖို့ဒီဘတ်ပါ၏။

စွဲလမ်းမှုအတွက် DA နှင့် Motivation

DA လည်း NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum နှင့် ventral pallidum အပါအဝင်အများအပြားပစ်မှတ်ဒေသများ, (၎င်း၏စည်းမျဉ်းမှတဆင့်လှုံ့ဆော်မှု (လှုံ့ဆော်မှုအားဖြည့်များ၏လိုက်စားဆီသို့ဆိုလိုသည်မှာသန်စွမ်း, ဇွဲ, အားထုတ်မှု) တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်34).

မူးယစ်ဆေးဝါးများရယူဖို့ရန်ပိုမိုစိတ်အားထက်သန်စွဲနေတဲ့အမာခံများဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး-စွဲတစ်ဦးချင်းစီ (ပင်အလေးအနက်ထားဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များ၏ကုန်ကျစရိတ်မှာ, မူးယစ်ဆေးဝါးရရှိရန်အစွန်းရောက်အပြုအမူကိုသွားပါလိမ့်မယ်2) ။ မူးယစ်ဆေးရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသည်အခြားလှုပ်ရှားမှုများရွှေ့ပြောင်းထားတဲ့သူတို့ရဲ့အဓိကစိတ်ခွန်အားနိုး drives တွေကို, (ဖြစ်လာယူပြီး35) ။ ထို့ကြောင့်စွဲဘာသာရပ်နှိုးဆော်ခြင်းများနှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးရယူဖို့ရှာကြံတဲ့အခါမှာပေမယ့် Non-မူးယစ်ဆေး-related လှုပ်ရှားမှုများနှင့်ထိတွေ့သည့်အခါဆုတ်ခွာနှင့်ငွခံရဖို့လေ့ရှိပါသည်။ ဤသည်ပြောင်းကုန်ပြီဦးနှောက်ကို Activation ပုံစံများထိုကဲ့သို့သောတွေကိုမပါဘဲဖြစ်ပေါ်သူတို့နှင့်အတူ Conditions တွေကိုထိတွေ့နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်လေ့လာခဲ့ပြီ။

မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးတွေကိုနှင့်အတူနှိုးဆွပေးမပေးသည့်အခါ detoxified ကင်းချိုးဖောက်မှုများအစီရင်ခံ prefrontal လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျှောက်လျော့နည်းမတူဘဲ (ref အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်။ 13), ဤအ prefrontal ဒေသများ) မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်တွေကိုဖြစ်စေ (ကိုကင်းအချိုးဖောက်ဆုံးတဏှာ-inducing လှုံ့ဆော်မှုနှင့်ထိတွေ့သည့်အခါ activated ဖြစ်လာ (36-39) ။ အလားတူပင်ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ (ကိုကင်း Bing ၏ဇာတ်လမ်းတွဲတဏှာနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ OFC နှင့် ACC (စ dorsal striatum) တွင်တိုးမြှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်လှုပ်ရှားမှုပြသမကြာမီပြီးနောက်ကိုလေ့လာ40).

ထို့အပြင်ကျနော်တို့ကိုကင်း-စွဲနှင့် nonaddicted ဘာသာရပ်များအကြားဃအမတ်ဖို့တုန့်ပြန်နှိုင်းယှဉ်သောအခါ, ငါတို့အမတ် ventral ACC အတွက်ဇီဝြဖစ်တိုးမြှင့်ကြောင်းပြသကြောင်းတွင်ဤဒေသများတွင်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွားသော်လည်း, သာစွဲဘာသာရပ်များအတွက် OFC (တဏှာနှင့်ဆက်စပ်ကာအကျိုးသက်ရောက်မှု) medial nonaddicted ဘာသာရပ်များ (41) ။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူဤအ prefrontal တိုင်းဒေသကြီးများ၏ activation စွဲဖို့တိကျတဲ့နှင့်မူးယစ်ဆေးများအတွက်မြှင့်တင်ရန်လိုဆန္ဒနှင့်ဆက်စပ်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးတွေကိုထိတွေ့သည့်အခါရည်ရွယ်ချက်တဏှာတားစီးဖို့ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များသတိပေးခံရထားတဲ့အတွက်နောက်ပိုင်းလေ့လာမှုများတွင်ကျနော်တို့တဏှာဟန့်တားအောင်မြင်ခဲ့ကြသည်သောသူဘာသာရပ်များ medial OFC (စစ်ကူ၏လုပ်ငန်းစဉ်များစိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုး) နှင့် NAc (ခန့်မှန်းထားသည်အတွက်ဇီဝြဖစ်လျော့နည်းသွားကြောင်းပြသ ဆုလာဘ်) (42).

ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် OFC, ACC ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့်စွဲလမ်းထဲမှာမူးယစ်ဆေးရယူဖို့ဖို့မြှင့်တင်ရန်လှုံ့ဆျောမှုအတွက် striatum corroborate ။

စွဲလမ်းမှု၏ systems မော်ဒယ်

အထက်အကျဉ်းချုပ်အဖြစ်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဆားကစ်စွဲ၏ neurobiology အတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကဤဆားကစ်လေးမီးမောင်းထိုးပြ: အေးစက် / အလေ့အထများ, လှုံ့ဆျောမှု / drive ကို, ဆုလာဘ် / saliency နှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှု / အလုပ်အမှုဆောင် function ကို (သဖန်းသီး။ 5) ။ အဆိုပါစိတ်ဓါတ်များစည်းမျဉ်းဆားကစ် (စိတ်ဖိစီးမှု reactivity ကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုအထောက်အကူပြုရန်) နှင့် interoception ဆားကစ် (မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့်ခံစားချက်၏အသိအမြင်ကိုအထောက်အကူပြုရန်) လည်းစွဲတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်, ဒါပေမယ့်လူ့ဦးနှောက်မှာသူတို့ရဲ့ပါဝင်ပတ်သက်မှုအများကြီးလျော့နည်းစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ ဤအ circuits များ၏နှောင့်အယှက်၏အကျိုးဆက်များသည်အခြားစစ်ကူ၏ကုန်ကျစရိတ် (အလယ်တန်းအကျိုးကိုဆားကစ်၏ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွားဖို့) နှင့်ရည်ရွယ်ချက်ရှိရှိလုပ်ရပ်တွေတားစီးဖို့ချို့ယွင်းနိုင်စွမ်းမှာ (အေးစက်နှင့်အလေ့အထများမှတဆင့်သင်ယူအသင်းအဖွဲ့များမှအလယ်တန်း) ကိုမူးယစ်ဆေးတစ်ခုတိုးမြှင်စိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးရှိပါတယ် စွဲလမ်းတာ compulsive မူးယစ်ဆေးမှုကြောင့် (ချို့ယွင်းအလုပ်အမှုဆောင် function ကိုမှအလယ်တန်း) ကိုမူးယစ်ဆေးယူဖို့ပြင်းပြတဲ့ဆန္ဒနှင့်ဆက်စပ် (35).

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:

• ဒီစာမျက်နှာမှာတော့
• ဝင်းဒိုးအသစ်တစ်ခုအတွက်

• PowerPoint Slide အဖြစ် Download

သင်္ဘောသဖန်း။ 5 ။

စွဲအခြေခံ circuits များအပြန်အလှန်၏ကွန်ယက်အဆိုပြုမော်ဒယ်: ဆုလာဘ် (နျူကလိယ, VTA accumbens နှင့် ventral pallidum), အေးစက် / မှတ်ဥာဏ် (saliency, hippocampus နှင့်အလေ့အထများများအတွက် dorsal striatum ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုအဘို့အ amygdala, medial OFC), အလုပ်အမှုဆောင်ထိန်းချုပ်မှု (DLPFC, ACC , ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ cortex နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC), နှင့် saliency, ventral ACC, VTA, SN, dorsal striatum နှင့်မော်တာ cortex) ၏စီမံကိရိယာများအတွက်လှုံ့ဆျောမှု / drive ကို (medial OFC ။ Nac, နျူကလိယ accumbens ။ (Aဤအ circuits များမျှမျှတတတဲ့အခါ), ဒီသငျ့လျြောသော inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှု။ (Bအကျိုးကို, လှုံ့ဆျောမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဆားကစ်အတွက်မူးယစ်ဆေးများမြှင့်တင်ရန်မျှော်လင့်တန်ဖိုးထိန်းချုပ်မှု circuit ကိုအောင်မြင်သောအခါ) စွဲစဉ်အတွင်း, ဤ / အပြုသဘော-တုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်မူးယစ်ဆေးဝါး၏စားသုံးမှုအားဖြင့်အစပျိုးနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများ၏တိုးမြှင့် activation အားဖြင့် perpetuated နှာ မောင်းနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဆားကစ်။ ဤရွေ့ကားဆားကစ်ကိုလည်း (ထို insula နှင့် ACC ကပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းနှင့်တဏှာ၏အသိအမြင်ကိုအထောက်အကူပြုရန်) ကိုစိတ်ဖိစီးမှု (ထို amygdala နှင့် hypothalamus ကပါဝင်ပတ်သက်ရသော) reactivity ကိုနှင့် interoception အပါအဝင်စိတ်ဓါတ်များစည်းမျဉ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ဆားကစ်နှင့်အတူအပြန်အလှန်။ အများအပြားက neurotransmitters အချိုမှု, ဂါဘမြို့သား, norepinephrine, corticotropic-releasing အချက်နှင့် opioid receptors အပါအဝင်ဤ neuroadaptations ်ပတ်သက်နေနေကြသည်။ CRF, corticotropic-releasing အချက်; NE, norepinephrine ။ ref ထံမှခွင့်ပြုချက်ဖြင့်ပြင်ဆင်ထားသော။ 35; ခွင့်ပြုချက်မူပိုင်ရှင်းလင်းရေးစင်တာ, Inc မှတဆင့်ပါး

က DA အပြောင်းအလဲများကိုစွဲအချို့ထစ်အငေါ့အပြုအမူတွေကိုအခြေခံကြောင်းဖွယ်ရှိဖြစ်သော်လည်းအချို့ DA အပြောင်းအလဲများကို DA အချိုမှု (ဂါဘမြို့သားနည်းသောစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်) က modulated ဖြစ်ပါတယ်အထူးသဖြင့်အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်သည်အခြား neurotransmitters အတွက်လိုငွေပြမှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်ကြိုးစားမှုကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ Corticostriatal glutamatergic ဆိပ်ကမ်း (အချိုမှု Synaptic လွှတ်ပေးရန်၏ချို့ယွင်းစည်းမျဉ်းအပါအဝင်) ကောင်းမွန်စွာထူထောင်အပြုအမူတွေကိုလေ့လာသင်ယူဘို့နှင့်သူတို့မရှိတော့သပ္ပါယ်အခါကဤအပြုအမူကိုပြောင်းလဲတာဝန်ရှိသည်, ဤစီမံကိန်းများတွင် neuroadaptations (နှင့် amygdalostriatal အချိုမှုလမ်းကြောင်းအတွက်) အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူရှိသောပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြတယ် စွဲလမ်းထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးရှာများအတွက်မြှင့်တင်ရန်လှုံ့ဆျောမှု (ထဲမှာ5) ။ နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူအချိုမှု-သွေးဆောင် neuroplasticity အတွက်ချို့ယွင်းလည်း inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနှင့် maladaptive အပြုအမူတွေကိုပြောင်းလဲပစ်ရန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်း၏ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များကနေသင်ယူဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအတွက်ချို့ယွင်းမှုကြောင့်စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစီရင်ခံတင်ပြသည့် prefrontal function ကိုလိုငွေပြမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့များပါတယ်။

ဒါကမော်ဒယ်, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများလျော့သဘာဝကစစ်ကူ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများမြှင့်တင်ရန်, အေးစက်-သင်ယူအသင်းအဖွဲ့များတားစီး, Non-မူးယစ်ဆေး-related လှုပ်ရှားမှုများများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုမြှင့်တင်ရန်နှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုကိုခိုင်ခံ့စေဖို့စွဲဖို့ multipronged ကုထုံးချဉ်းကပ်အကြံပြုထားသည်။