ြဒပ်မဲ့သော
နောက်ခံသမိုင်း
ဖိအားအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ် impact နှင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, mesolimbic dopamine စနစ်၏လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်အသုံးပြုပုံမူးယစ်ဆေးရှာမောင်းတယ်။ ကံမကောင်းစွာပဲမူးယစ်ဆေးရှာစေသောဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် dopamine အချက်ပြ၏လျင်မြန်သောစည်းမျဉ်းကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေမဟုတ်ပါဘူး။ စမ်းသပ်ချက်တစ်ခုစီးရီးတှငျကြှနျုပျတို့သည်ဆန္ဒရှိနှိုးဆွခြင်းဖြင့်ကွီနိုင် dopamine အချက်ပြ၏ subsecond စည်းမျဉ်းစိစစ်နှင့်ကိုကင်းရှာစေရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကိုစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ထို့အပြင်ကျွန်တော်အချက် (CRF) ထုတ် corticotropin, စိတ်ဖိစီးမှု-အထိခိုက်မခံ peptide အားဖြင့် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့်ကင်းရှာနှစ်ဦးစလုံး၏ midbrain စည်းမျဉ်းဆန်းစစ်ခဲ့သည်။
နည်းလမ်းများ
အမူအကျင့်ဆေးဝါးဗေဒနှင့်အတူအစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry ပေါင်းစပ်ပြီးကျနော်တို့ 21 အထီး Sprague-Dawley ကြွက်များတွင် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့် hedonic စကားရပ် accumbens နျူကလိယအပေါ် intraoral ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) သို့, က CP-376395 နှစ်နိုင်ငံဟာ CRF ရန် infusing အားဖြင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ကင်းရှာထဲမှာခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုပြောင်းလဲပစ်အတွက် CRF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်း။
ရလဒ်များ
ကျနော်တို့ကွီနိုင်လျှင်မြန်စွာနှစ်ခုကွဲပြားအချိန်အကြေးခွံပေါ်အချက်ပြ dopamine လျှော့ချကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ CRF သည်ဤအချိန်အကြေးခွံများတစ်ဦးတည်းသာပေါ်မှာဤလျှော့ချရေးပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အတွက် VTA အတွက်ပြုမူကြောင်းဆုံးဖြတ်သည်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ dopamine သေံနှင့်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်ကင်းရှာကြံ၏လျော့ချရေးအတွက်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏အတွေ့အကြုံကိုစဉ်အတွင်း VTA အတွက် CRF များ၏လုပ်ရပ်များအားပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။
နိဂုံး
ဤရွေ့ကားဒေတာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးရှာ midbrain dopamine လှုပ်ရှားမှုတစ် CRF-သွေးဆောင်ကျဆင်းခြင်းအပေါ်မှီခိုကြောင်းအနိမ့် dopamine သေံတစ် terminal ကိုပတ်ဝန်းကျင်တွင်ပေါ်ပေါက်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြပါ။
keywords:
စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များစိတ်ဓါတ်များ၏အစွမ်းထက် modulator တွေကိုဖြစ်ကြပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပါအဝင်အဖျက်အပြုအမူတွေ, (အမျိုးမျိုးဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်1) ။ စွဲနေတဲ့မျက်နှာစာရောဂါဖြစ်ပါတယ်နေစဉ်, ဒါကြောင့် (ဆန္ဒရှိဘဝဖြစ်ရပ်များကိုထိခိုက်အပျက်သဘောနှင့်တဏှာ inducing အားဖြင့်စွဲအတွက် relapse မြှင့်တင်ရန်နိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်2, 3, 4, 5) ။ ထိုနည်းတူစွာမူးယစ်ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှု (relapse ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကြောင်း abstinent ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ကျလာသော2, 4, 6) ။ နောက်ဆုံးတွင်ထိုအလှုံ့ဆော်မှု abstinent ဆက်လက်တည်ရှိဖို့ကြိုးစားနေတဲ့, ရသောဥစ္စာအချိုးဖောက်ဆုံး maladaptive အပြုအမူတွေတစ်လိမ်မြှင့်တင်ရန်ထင်နေကြသည်, (မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ပြန်လည်စတင်မှတဆင့်အနေနဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သွေးဆောင်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ပြင်ပေးဖို့သတိပေးခံရနေကြတယ်7, 8, 9, 10, 11).
ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များနှင့် mesolimbic dopamine system ကိုအပေါ်သို့ impinging, ဒါပေမဲ့သူတို့အဲဒီလိုလုပျသောထုံးစံညံ့ဖျင်းနားလည်နေဖြင့်ရှာကြံမိမိတို့၏လက်ထောက်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များအများဆုံးဖွယ်ရှိ drive ကိုမူးယစ်ဆေး။ တကယ်တော့, အထောက်အထားကြောင်းအနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက် mounting နေစဉ်, abstinence ၏ကာလကိုအောက်ပါမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏ပြန်လည်စတင်၏အရေးပါသောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည် စာပေဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဖို့ dopamine တုံ့ပြန်မှုများ၏ directionality ၏အခြေခံဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအပေါ်တိုက်ပွဲတစ်ခု (12, 13) ။ Electrophysiological နှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု၏ချက်ချင်းအာရုံခံစားမှုနှင့်အမြင်ညီအသီးသီး dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုနဲ့ terminal ကို dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုင်းတာကြောင်းလြှပျစစျလေ့လာမှုများ, ပုံမှန်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုနှင့်သူတို့၏ခန့်မှန်း (တုန့်ပြန် dopamine အချက်ပြအတွင်းလျင်မြန်စွာလျှော့ချသွင်ပြင်လက္ခဏာများ14, 15, 16, 17, 18, 19) ။ T ကdopaminergic လှုပ်ရှားမှု၌သူ၏လျှော့ချရေးသတင်းများအရအစိတ်အပိုင်းအတွက်, ထိုကဲ့သို့သော corticotropin-releasing အချက် (CRF) အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-အထိခိုက်မခံ neuromodulators အသုံးပြုပုံသွေးဆောင်နေသည် (20, 21). ကံမကောင်းစွာပဲ, dopamine အာရုံခံ၏ electrophysiological အသံသွင်း dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုအတွင်းခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်ကျဆင်းခြင်းမဟုတ်သလိုကြောင်းတုန့်ပြန်၏ CRF စည်းမျဉ်းမယူနီဖောင်းကြောင်းကိုညွှန်ပြ (22, 23, 24, 25), dopamine အာရုံခံအနာဂတ်ပစ်မှတ်များတွင်လျင်မြန်သော terminal ကိုအချက်ပြကို examine တစ်ခုချဉ်းကပ်မှုလိုအပ်။
Little ကသက်ဆိုင်ရာ terminal ကိုတိုင်းဒေသကြီးများတွင်လျင်မြန်သော, မနှစ်သက်မှု-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ပုံစံများ၏သဘောသဘာဝနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ထိုသို့သောလှုံ့ဆော်မှု dopamine အချက်ပြနှင့်မည်သို့ dopamine မူးယစ်ဆေးရှာတူသောစိတ်ဖိစီးမှု-mediated maladaptive အပြုအမူတွေ, မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါလျော့နည်းသွားအတွက်လျှော့ချစေနိုင်တယ်လို့ဘယ်လိုရှင်းလင်းသည်။ နျူကလီးယပ် accumbens (NAc), အကျိုးကိုဆားကစ်၏အရေးပါသော locus, တိုးခြင်းနှင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်လျော့ကျရွေးချယ်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအပေါ်ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုရှိသည်သော, အသီးသီး D1- နှင့် D2-receptor-ဖော်ပြအလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ကိုသက်ဝင်အတွက် (26, 27). ဤအကွဲပြားဆားကစ်၏ activation ရှည်လျား differential အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှတုံ့ပြန်မှုအပါအဝင်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတွေကိုတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားခင်းကျင်း, ထိန်းညှိဖို့လူသိများခဲ့ပြီး (28, 29, 30, 31, 32, 33) ။ ထို့ကြောင့်, ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုတိုးသို့မဟုတ် NAc လျော့ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုရှိမရှိ characterizing စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ relapse စေတိကျတဲ့ striatal circuitry ကိုသက်ဝင်ပုံကိုအဆုံးအဖြတ်ဖွယ်ရှိမရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ ယခင်ကကျနော်တို့ (တစ်ပြိုင်နက် NAc အတွက် dopamine အချက်ပြလျှော့ချနေချိန်တွင်ကင်း-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုတစ်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်သွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုလေ့လာတွေ့ရှိ19) ။ သို့သော်ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များဖြစ်စေ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ အဆိုး dopamine အချက်ပြနှင့်ဤယန္တရားကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရမည်ဖြစ်သည်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကဲ့သို့သောအပြုအမူဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောတစ်ခုဖြစ်ပါသည်ရှိမရှိထိန်းညှိကိုဘယ်လိုဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဝေဖန်မေးခွန်းများကို။ ဒီလေ့လာမှုတွေမှာတော့ကျနော်တို့ dopamine အချက်ပြအတွက်ခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်လျှော့ချခြင်း, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) သို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် CRF လွှတ်ပေးရန်နှင့် hedonic အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာအပေါ်အပြုအမူသက်ရောက်မှုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ၏တိကျသောယာယီဒိုင်းနမစ်စိစစ်။ ယေဘုယျအားကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့် dopamine သေံထိန်းညှိနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာမြှင့်တင်ရန် CRF များ၏စွမ်းရည်အတွက်ယာယီရှုပ်ထွေးထုတ်ဖေါ်
နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများ
ဘာသာရပ်များ
နှစျဆယျ့တစျအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (275-300 ပါ g; Harlan Laboratories, St.Louis, Missouri) တစ်ဦးချင်းတစ်ဦး temperature- ၌ကျိန်းဝပ်နှင့်စိုထိုင်းဆ-controlled ခဲ့အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အသိအမှတ်ပြုဘို့အစည်းအရုံး vivarium အသိအမှတ်ပြု။ ကြွက်တစ်ဦး 12 / 12 နာရီပြောင်းပြန်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည် (7 မှာငါပယ်ထွန်း) နှင့်ရေနှင့်အစားအစာမှကြော်ငြာ libitum access ကို (မဟုတ်ရင်မှတ်ချက်ချမဟုတ်လျှင်) (Teklad; Harlan Laboratories) ရှိခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးစမ်းသပ် protocols များဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်အမျိုးသား Institutes နှင့်အညီ Marquette တက္ကသိုလ် Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။
ခွဲစိတ်ကုသခြင်း
အားလုံးခွဲစိတ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ ketamine / xylazine အောက်တွင်ကောက်ယူခဲ့သည်မေ့ဆေး (100 / ကီလိုဂရမ် / 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, intraperitoneal mg) ။ Intraoral နှင့် intrajugular ပြွန် implants (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကောက်ယူခဲ့သည်11) ။ microinjections များအတွက်လမ်းညွှန် cannulas (26-gauge; ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ, ရော့, ဗာဂျီးနီးယား) ကိုချက်ချင်း VTA (:; 5.6ºထောင့်မှာ 2.2 ±; dorsal-ventral: -11 medial-lateral -7.0 anterior-posterior) အထက်မြန်မာနိုင်ငံသကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ voltammetric အသံသွင်းဘို့ပြင်ဆင်ထားရန်, လျှပ်ကူးပစ္စည်းလမ်းညွှန် cannulas တဖက်သတ် (+ 1.3; medial-lateral: anterior-posterior 1.3 ±) ကို NAc shell ကိုအထက်ထဲထညျ့ခဲ့သညျနှင့်တစ်ဦးငွေအ / ငွေအကလိုရိုက်ကိုကိုးကားလျှပ်ကူးပစ္စည်းလမ်းညွှန် cannula မှ contralateral ထားရှိခဲ့ပါသည်။ ထို့အပြင်လျှပ်ကူးပစ္စည်း / microinjection လမ်းညွှန် cannula (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ) ကိုနှိုးဆွတဲ့ပေါင်းစပ်စိတ်ကြွချက်ချင်း ipsilateral VTA အထက်တွင်ထားရှိခဲ့ပါသည်နှင့်လမ်းညွှန် cannula အဆိုပါ contralateral VTA အထက်တွင်ထားရှိခဲ့ပါသည်။ အားလုံးခွဲစိတ်လုပျထုံးလုပျနညျးအဘို့, ကြွက်ဆန့်ကျင်ရောင်ရမ်း Med-cam (1% ပါးစပ်ရပ်ဆိုင်းမှု) နဲ့နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် postoperative နာကျင်မှုလျှော့ချရန်ခွဲစိတ်ကုသအောက်ပါ 2 နေ့ရက်ကာလအဘို့နေ့ရက်ကိုကုသခံခဲ့ရသည်။ patency ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့, အ intraoral နှင့် intrajugular ပြွန်အသီးသီးရေစက်ရေ (intraoral) သို့မဟုတ် heparinized ဆားနှင့်ပဋိဇီဝဆေး cephazolin (သွေးကြောသွင်း [IV]) နဲ့နေ့စဉ်မှုများကိုထည့်သွင်းတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။
Microinjections
Microinjectors လမ်းညွှန် cannula ၏အဆုံးကနေ .5 မီလီမီတာတိုးချဲ့။ artificial cerebrospinal fluid (aCSF) (.3 μL / မိနစ်) သို့မဟုတ်ရွေးချယ် CRF အဲဒီ receptor ရန်က CP-376395 (.3 μg / .3 μL / မိနစ်) မြန်မာနိုင်ငံသ (ထို VTA သို့ထိုးသွင်းခဲ့ပါတယ်n = 6 aCSF, n = 6 က CP-376395) ။ က CP-376395 တစ်ဦးရွေးချယ် CRF-R1 ရန်ဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့ R2 နှင့်အတူ interaction ကဒီဆေးထိုးမှာဖြစ်နိုင်ဖွယ်ရှိပါသည်။ Microinjectors ပျံ့နှံ့ဘို့ခွင့်ပြုပါရန်ဆေးထိုးပြီးနောက် 2 မိနစ်ရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။ နှစ်ဦးစလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးများတွင်ကွီနိုင်ပေးပို့ခဲ့ (re) ချက်ချင်းဆေးထိုးပြီးနောက်စတင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။
Voltammetric ခံ
ခွဲစိတ်ရာမှပြန်လည်ထူထောင်ပြီးနောက်ကြွက်မိမိစိတ်ကြိုက်ဒီဇိုင်း Faraday လှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ရှင်းရှင်းလင်းလင်း Plexiglas အခန်းထဲက (Med Associates မှ, စိန့် Albans, ဗားမောင့်) ၏ပါဝင်သည်ဟုအဆိုပါ voltammetric မှတ်တမ်းတင်ပတ်ဝန်းကျင်တွင် 2 နာရီ habituated ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ VTA လှုံ့ဆော်ဖို့လျှပ်ကူးပစ္စည်းတစ်ခုလှည့်အသွားအပြန် (Crist စာရွက်စာတမ်း Co. , Hagerstown, မေရီလန်း) မှနေရသည်ခဲ့တ intraoral cannula တစ်ပြွတ်စုပ်စက် (Razel ကနေအရည်ခံယူနိုင်မယ့်အရည်ဆုံလည် (Instech ဓာတ်ခွဲခန်း, Plymouth အစည်းအဝေး, Pennsylvania ပြည်နယ်) ကိုနေရသည်ခဲ့သည် , စိန့် Albans, ဗားမောင့်) ။ အောက်ပါနေ့ရက်တွင်, voltammetric အသံသွင်း (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကောက်ယူခဲ့သည်16) ။ မှတ်တမ်းတင်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏အသေးစိတျတှငျဖျောပွထားကြသည် 1 ဖြည့်စွက်။ အတိုချုပ်တစ်ဦးကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်းဟာ NAc shell ကိုသို့လျှော့ချခဲ့သည်, တစ်အရည်လိုင်း intraoral cannula တွဲခဲ့သည်, ထိုအမူအကျင့် session ကိုအစပျိုးခဲ့သည်။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုတစ်ခု 30 မိနစ်အခြေခံ dopamine စောင့်ကြည့်လေ့လာရေးအဆင့် (အဆင့် 1) ၏ပါဝင်သည်; တစ်ဦး 30 မိနစ်ကွီနိုင်ပေးပို့ကာလ (အဆင့် 2); နှစ်နိုင်ငံ VTA microinjections; နှင့် 50 မိနစ် postinjection ကွီနိုင်ပေးပို့ကာလ (အဆင့် 3) ။ အဆိုပါကွီနိုင်ပေးပို့အဆင့်တစ်လျှောက်လုံး .6 mL ကွီနိုင် (.2 mmol / L) ကိုတစ်ဦး 001-ဒုတိယပြုတ်ရည်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တိုင်းမိနစ်ကိုအပ်ခဲ့သည်။
Voltammetry ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
Analytics ဖော်ထုတ်ခြင်းအသေးစိတ်ကိုဖော်ပြထားပါသည် 1 ဖြည့်စွက်။ တစ်ဦးချင်းစီ (မတိုင်မီ -20 စက္ကနှင့် 30 စက္က postinfusion စတင်ခြင်း) ရုံးတင်စစ်ဆေးကနေ data ကိုနောက်ခံပြုတ်ရည်စတင်ခြင်းမပြုမီ 1 စက္ကန့်အတွင်းဒေသခံ minima မှာ 20-ဒုတိယပိတ်ပင်တားဆီးမှုကို အသုံးပြု. အရေအတွက်ကိုနုတ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီကြွက်အဘို့, ဒေတာယခင် 10-ဒုတိယကာလ (prequinine) နှင့်လာမည့် 10-ဒုတိယကာလ (postquinine) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကာလ (ကွီနိုင်) ၏စတင်ပြီးနောက် 10 စက္ကန့်အတွင်းကွီနိုင်ပြုတ်ရည်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှရလဒ်တွေကလက်ရှိအပြောင်းအလဲများနိယာမအစိတ်အပိုင်းဆုတ်ယုတ်သုံးပြီး dopamine အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်များအတွက် (n = 12), သဘာဝကျကျဖြစ်ပေါ်အတွက်လျှော့ချ (Non-အချိန်သော့ခတ်) dopamine သေံပု prequinine ကာလအတွင်းစမ်းသပ်မှုတွေ 5 မှ 11 (အလယ်) နှင့်နောက်ဆုံး 15 စမ်းသပ်မှုတွေ (နှောင်းပိုင်းက) နဲ့ပထမဦးဆုံး 5 စမ်းသပ်မှုတွေ (အစောပိုင်း) နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် quantified နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် ကှဲလှဲ (ANOVA) ၏ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီးကွီနိုင်ပြုတ်ရည်မတိုင်မီ 10 စက္ကန့်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုသိသိသာသာအပြောင်းအလဲများ, အချိန်-သော့ခတ်သည့်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်မှ, အဆင့် (အခြေခံ, ကွီနိုင်နှင့်ကွီနိုင် + မူးယစ်ဆေး [aCSF သို့မဟုတ်က CP-376395]) ကာလ× (prequinine, ကွဲပြားနှစ်ခုအတွင်း-ဘာသာရပ်များထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံ ANOVAs သုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည် ကွီနိုင်, postquinine) ။ သိသာထင်ရှားသောအဓိကသို့မဟုတ်အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်အခါ, အားလုံး pairwise နှိုင်းယှဉ် .05 မှာသတ်မှတ်ထား alpha နှင့်အတူမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်ဖွဲ့ခဲ့ကြသည်။
Dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များဆို၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ပွားခဲ့သည်အဆိုပါအခြေခံကာလအတွင်းလှုံ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်စမ်းသပ်ထိန်းချုပ်ထားအပြုအမူအရေးယူလျှောက်လွှာတင်ခဲ့တယ်။ ၎င်း၏အာရုံစူးစိုက်မှု 100 nmol / L ကိုသို့မဟုတ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့လျှင်မြင့်သောအာရုံစူးစိုက်မှု dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုထိခိုက်ဘယ်လောက်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဆုံးဖြတ်ရန်, တစ်ခုချင်းစီကြွက်သည်ရုံးတင်စစ်ဆေးအပေါ်တိုင်း 40-msec နမူနာအချိန်တံဆိပ်ထုဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤသည်တံခါးခုံကို (High-ဆှဖှေဲ့ D1 receptors အဘို့အဆှဖှေဲ့၏အကွာအဝေးအတွင်းဖြစ်ပြီးအလိုအလျောက် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များများ၏ခန့်မှန်းပျှမ်းမျှတန်ဖိုးကိုဖြစ်ပါသည်34, 35) ။ ဒီစရိုက်လက္ခဏာတွေကနေယာယီအကြိမ်ရေများနှင့်လွှဲခွင် quantified နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက Two-လမ်း ANOVA အဓိကကာလ (postquinine နှိုင်းယှဉ်ကွီနိုင်) ၏သက်ရောက်မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး (က CP-376395 vs. aCSF) ကိုဖေါ်ထုတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုကာလနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအတွင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုကိုသိရှိနိုင်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကိစ္စများတွင်အဓိပ်ပာယျအဘို့ alpha အဆင့် .05 ဖြစ်ခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းနှိုင်းယှဉ်စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင် software ကို (; StatSoft, Tulsa, ဥက္ကလာဟိုးမား Statistica) ကိုသုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။
reactivity ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမြည်းစမ်း
အရသာ reactivity ကို aCSF- အတွက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌မှတ်တမ်းတင်ထားသောဒစ်ဂျစ်တယ်ဗီဒီယိုကိုသုံးပြီးဘောင်-by-frame ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်က CP-376395-ထိုးသွင်းကြွက် (ခဲ့သည်n = အသီးအသီးအုပ်စုထဲမှာ 5) ။ အစာစားချင်စိတ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကိုကင်နှင့် Norgren (၏ technique ကိုသုံးပြီး prequinine နှင့်ကွီနိုင်ကာလအတွက်ရေတွက်ခဲ့သည်36) ။ 90 msec ကျော်လွန်တဲ့ကြာချိန်များအတွက်တြိဂံပုံသဏ္ဍာန်ကိုက်ညီကြောင်းပါးစပ်လှုပ်ရှားမှုများကိုဆန္ဒရှိအဖြစ်ထင်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားစံသီးခြားစီရေတွက်ခဲ့ကြသမျှသောကြားနေနှင့်စားသုံးမိပါပါးစပ်လှုပ်ရှားမှုတွေ, ဖယ်ထုတ်လိုက်။ လျှာ midline protruded နှင့်ကူးရသောသာဓကအစာစားချင်စိတ်အဖြစ်ထင်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ ကျန်ရှိနေသေးသောကျွေးတော့မယ်ဆိုတဲ့အပြုအမူကြားနေလျက်ကဲ့သို့ထင်မှတ်ခဲ့သည်။ အားလုံးအမူအကျင့်အချက်အလက်များ၏စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းစီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင် software ကို (Statistica) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။
self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် Reinstatement
အစာစားရန်အကန့်အသတ်ရှိသောကြွက်များ (တစ်နေ့လျှင် ၁၅-၁၈ ဂရမ်) သည် sucrose pellets အတွက်လီဗာကိုနှိပ်ရန်လေ့ကျင့်ပေးခဲ့သည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းလီဗာနှိပ် (~ ၃ ရက် ၅ ရက်) ၀ ယ်ယူသောအခါအတွင်းပိုင်းနှင့်သွေးကြောတွင်းထဲသို့ပြွန်များကိုထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်ကြွက်များကိုထပ်မံကန့်သတ်တားဆီးခဲ့ပြီးအသံချဲ့စက်များအတွင်း၌ကွန်ပျူတာဖြင့်ချိတ်ဆက်ထားသည့် operant အေးစက်ခန်းများ၌ (၁.၃ mg / .15 mL / ပြုတ်ရည်၊ IV) ကိုကင်းကိုကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲရန်လေ့ကျင့်ခဲ့သည်။ Associates မှ) ။ ကိုကင်းဆွေးနွေးမှုစတင်သောအခါအိမ်မီးတစ်လုံးသည်အခန်းကိုထွန်းလင်းစေပြီးတက်ကြွသောလီဗာအထက်တွင်တည်ရှိသည့် cue light သည်ကိုကင်းရရှိကြောင်းအချက်ပြသည်။ ကိုကင်းဖြည့်တင်းမှုတစ်ခုစီတိုင်းသည်အိမ်မီးနှင့် cue အလင်းကိုပိတ်ထားခြင်းနှင့် ၂၀ စက္ကန့်ခန့်ကြာသောအချိန်ကာလတစ်ခုနှင့်အတူလိုက်ပါခဲ့သည်။ ဒုတိယမလှုပ်မရှားဖြစ်နေသောလီဗာကိုတုံ့ပြန်ခြင်းကိုလည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ အချိန်ကုန်လွန်ပြီးနောက်အိမ်အလင်းနှင့် cue အလင်းကိုဖွင့်လိုက်ပြီးကိုကင်းရရှိနိုင်သည်။ ကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲမှုအစီအစဉ်များသည်စမ်းသပ်သူထိန်းချုပ်ထားသော ၆ ရက်ကြာသံသရာလေးခု၌အိမ်တွင်းလှောင်အိမ်ထဲတွင်ကိုကင်းစီမံခန့်ခွဲမှု ၃ ရက်နှင့်အိမ်တွင်းလှောင်အိမ်အတွင်းကိုကင်းကင်း ၃ ရက်ပါဝင်သည်။ တတိယမြောက်သံသရာပြီးနောက်ကြွက်များအားလုံးသည် VTA ကင်ဆာခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူပြီး ၂ ပတ်ကြာပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက် ၄ င်းတို့၏စတုတ်ကိုစတင်ခဲ့သည်။ ကြွက်များသည်ကိုကာကိုလာကူးစက်မှုအများဆုံးသတ်မှတ်ချက်ကိုရောက်ရှိသည့်အခါနေ့စဉ်ကိုကင်းသင်တန်းသည်တစ်ခုစီ (VTA အဖျော်ယမကာမတိုင်မီ ၉ ရက်အတွင်းလက်လှမ်းမီရရှိမှု ၂၅ ခုနှင့် VTA ဆေးသုတ်မှုအပြီးတွင်နောက်ဆုံးကိုကာကိုလာသုံးကြိမ်သောက်သုံးမှုသုံးကြိမ်) ရရှိသောအခါအဆုံးသတ်ခဲ့သည်။ မျိုးသုဉ်းခြင်းတွင်နေ့စဉ် ၂- နာရီကြာသောအစည်းအဝေးများပါဝင်သည်။ ၎င်းကာလအတွင်းလီဗာတစ်ခုစီသည်ဆားငန်ပြန့်ခြင်းဖြစ်ပေါ်စေသော်လည်း cue light signaling သို့မဟုတ် cocaine ပေးပို့ခြင်းမရှိပါ။ မျိုးသုဉ်းခြင်းစံနှုန်းကိုပြည့်မီသည်နှင့်တပြိုင်နက် (<၂ ရက်ကြာရပ်နားသော terminal အတွက်လီဗာတုံ့ပြန်မှု ၁၅ ခု၊ စားပွဲတင် S1 in 1 ဖြည့်စွက်), တစ်ဦးချင်းစီကြွက်ကွီနိုင်-သွေးဆောင် reinstatement အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ အလိုအလျောက်ပြန်လည်နာလန်ထူ၏အလားအလာရှက်ကြောက်ကာကွယ်တားဆီးဖို့, reinstatement စမ်းသပ်ခြင်းမျိုးသုဉ်းစံတွေ့ဆုံခဲ့ပြီးခဲ့ကြသည်သောနေ့ရက်ကာလကိုအပြီးတစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အဘို့ကောက်ယူခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ reinstatement session ကိုမပြုမီ, ကြွက် (aCSF ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA microinjections လက်ခံရရှိn = 4) သို့မဟုတ်က CP-376395 (n = 5) ။ Reinstatement အစည်းအဝေးများ 15 မိနစ်ယခင်စမ်းသပ်မှုကာလ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီထုံးစံအတွက်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းကိုအပ်ကွီနိုင်၏ 15 intraoral တာဟာနှင့်အတူစတင်ခဲ့သည်။ ငါးမိနစ်ကွီနိုင်ပေးပို့ပြီးနောက်, ခရိုနီတိုးချဲ့ခဲ့ကြသည်နှင့်တုံ့ပြန်မှု 1 နာရီများအတွက်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။
Reinstatement ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွင်းလီဗာကိုနှိပ်အပြုအမူအတွက်အပြောင်းအလဲများနေ့၏အတွင်း၌-ဘာသာရပ်များအချက် (မျိုးသုဉ်း, reinstatement, posttest) ×မူးယစ် (aCSF, က CP-376395) ၏အကြား-ဘာသာရပ်များအချက်အမျိုးမျိုးကွဲပြားနေတဲ့ Two-လမ်း ANOVA သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည် ။ တုံ့ပြန်သုဉ်းသုဉ်းလေ့ကျင့်ရေး၏နောက်ဆုံးသောနေ့ရက်အဖြစ်သတ်မှတ်နှင့်တုံ့ပြန် posttest ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေးမပါဘဲသုဉ်းအခြေအနေများအောက်တွင်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ဆုံး session တစ်ခုခဲ့ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူအတွက်သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှု .05 မှာသတ်မှတ်ထား alpha နှင့်အတူမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုများကအခါ, သင့်လျော်သောဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။
တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်
စမ်းသပ်ဆဲလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများပြီးစီးပြီးနောက်အားလုံးဘာသာရပ်များကာဗွန်ဒိုင်အောက်ဆိုက်နှင့်အတူ euthanized ခဲ့ကြသည်။ အသံဖမ်းလျှပ်၏နေရာချထားအတည်ပြုရန်, အသေးစားလျှပ်တွေ့ရှိရပါသည်မှတ်တမ်းတင်ရာအရပျလုယူသောအချိန်တွင်အတိမ်အနက်မှာနေရာချတဲ့သံမဏိလျှပ်ကူးပစ္စည်းမှတဆင့်တစ်ဦးကလက်ရှိ (250 μA) running အသုံးပြုနေသူများကဖန်တီးခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ထို့နောက် 10 နေ့ရက်ကာလအဘို့ 14% Formaldehyde အတွက်ဖယ်ရှားနစ်မြုပ်ခဲ့သည်။ သူတို့က, ထို့နောက် 40-μmကဏ္ဍများသို့လိုက်သည်ကိုတပ်ဆင်ထား, .25% thionin နှင့်အတူစွန်းနှင့် coverslipped ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ voltammetry နှင့် reinstatement စမ်းသပ်ချက်ကနေ cannula နှင့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းနေရာချထားမှုကို၏ပုံဖော်ရိုက်ကူးမှုအတွက်တင်ပြကြသည် ကိန်းဂဏန်းများ S1 နှင့် S2 in 1 ဖြည့်စွက်အသီးသီး (37).
ရလဒ်များ
ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်အစပျိုး dopamine လျှော့ချ၏ယာယီဒိုင်းနမစ်စုံစမ်းကျနော်တို့လွတ်လွတ်လပ်လပ်ကွီနိုင်၏လှတဲ့, ခါးသောအရသာ၏အကျဉ်း intraoral တာဟာထိတွေ့ကြွက်ရွေ့လျားအတွက်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry အလုပ်။ ဒါကဒီဇိုင်း (က subsecond အချိန်ဘောင်ပေါ်တွင် NAc အတွက် terminal ကို dopamine လွှတ်ရာအကဲဖြတ်နှင့်အတူတိရစ္ဆာန်ရဲ့အကျိုးသက်ရောက်စေတုံ့ပြန်မှုတော့သည်၏အတစ်ပြိုင်နက်စောင့်ကြပ်ကြည့်ရှုဘို့ခွင့်ပြု16, 19) ။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း, 30 မိနစ်စမ်းသပ် session တစ်ခု (1 ပြုတ်ရည် / မိနစ်) ကိုဖြတ်ပြီး, ကွီနိုင်ထိတွေ့ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကိုအချိန်သော့ခတ် terminal ကို dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များအတွက်လျှော့ချဖို့ (ဒဟူသောအသုံးအနှုနျး evokedပုံ 1B; အဆင့် 2, လက်ဝဲနှင့်လက်ယာကွီနိုင် / postquinine ကာလနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် prequinine; ပုံ S3 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ ကွီနိုင်မှတစ်ခုချင်းစီကိုထိတွေ့နေစဉ်အတွင်းတစ်ဦးကိုချက်ချင်းသိသာ, ယာယီတစ်စက်အဖြစ်သဘာဝကျကျသာကွီနိုင်မှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ပြီးနောက်ပေါ်ထွက်လာကြောင်း dopamine သေံဖြစ်ပေါ်တစ်ဦးမဟုတ်တော့-တည်တံ့လျော့ချရေး: Intriguingly, dopamine လျှော့ချနှစ်ခု discrete ယာယီလက်မှတ်ပေါင်းပြသ။ ဒါကအဆုံးစွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှု (ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ရှေ့တော်၌ထို prequinine ကာလအတွင်းအစောပိုင်း (ပထမ 11) စမ်းသပ်မှုတွေ 15 စက္ကန့်နှင့်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးအလယ်မှာ (စမ်းသပ်မှုတွေ 26-30) တွင်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချရေးနှင့်နှောင်းပိုင်းတွင် (စမ်းသပ်မှုတွေ 5-10) စမ်းသပ်မှုတွေအဖြစ် quantified ခဲ့သည်ပုံ 1Bညာဘက်) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ terminal ကို dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျော့ကျနှင့်ဤတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုယာယီရှုပ်ထွေးထုတ်ဖေါ်ဖို့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏စွမ်းရည်ကိုအတည်ပြုပါ။
ပုံ 1
တစ်ဦးလွှဲမရှောင်သာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏အတွေ့အကြုံကိုစဉ်အတွင်း dopamine အချက်ပြ၏ Corticotropin-releasing အချက်စည်းမျဉ်း။ (က) သဘာဝကျကျ dopamine တစ်ပြုမူထိန်းချုပ်မှုအတွက်နျူကလိယ accumbens ၏ shell ကိုအတွက်အာရုံစူးစိုက်မှု (လက်ဝဲ) နှင့်အခြေခံအဆင့် (အဆင့် 1) တွင်စမ်းသပ် (ညာ) ကြွက်ဖြစ်ပေါ်အတွက်ကိုယ်စားလှယ်အတက်အကျ။ (ခ) ကွီနိုင် (အဆင့် 2) ၏ intraoral အုပ်ချုပ်ရေးတုံ့ပြန်ပြောင်းလဲ dopamine အချက်ပြ။ လျှော့ချကွီနိုင် (x ကိုဝင်ရိုး) နှင့်လည်းအမြင်ကျယ်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီး (က y ဝင်ရိုး, prequinine [အကြိုမေး] ကာလ) ကိုတုန့်ပြန်နှစ်ဦးစလုံး acute လေ့လာတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ (ခ) အဆင့် 2 ကှဲလှဲအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏ prequinine ကာလအတွင်းစမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးတိုင်းတာကွီနိုင်လျှော့ချလုပ်သူများ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု၏ (ဝေးညာ) Intraoral ပေးပို့: စမ်းသပ်မှုတွေ F2,22 = 11.73, p <.01; Tukey ၏ post hoc, *p <.05, အစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အလယ်တန်းနှင့်နှောင်းပိုင်းတွင်စမ်းသပ်မှုအတွက်သိသိသာသာလျှော့ချရေး) ။ (C) dopamine အချက်ပြအတွက်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်လျှော့ချက CP-376395 (အဆင့် 3), အ corticotropin-releasing အချက်ရန်၏ intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့် attenuated ခဲ့ကြသည်။ aCSF, အတု cerebrospinal fluid; DA, dopamine, Post ကိုမေး, postquinine ။
ကျနော်တို့လာမယ့် (terminal ကို dopamine ၌ဤခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်တစ်စက်ဟာ VTA အတွက် CRF အချက်ပြလွှမ်းမိုးမှုရှိမရှိမေးခဲ့တယ်21) ။ intraoral ကွီနိုင်ပေးပို့နှင့်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry အသံသွင်းဆက်လက်စဉ်အဆင့် 3 မှာတော့တိရိစ္ဆာန်များသည် CRF ရန်က CP-376395 (.3 μg / .3 μL / မိနစ်) သို့မဟုတ် aCSF (.3 μL / မိနစ်) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA microinjections လက်ခံရရှိ (ပုံ 1Cညာဘက်; ပုံ S1 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ အဆိုပါ VTA အတွက် CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း (အကွီနိုင် intraoral ပြုတ်ရည်ကာလအတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်လျင်မြန်စွာ, ယာယီလျော့ကျစေကွီနိုင်များ၏စွမ်းရည်အပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ပုံ 1C) ။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, VTA အတွက် CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း (အ prequinine နှင့် postquinine ကာလအတွင်းမှာ Non-အချိန်သော့ခတ် dopamine သေံအပေါ်ကွီနိုင်၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုဖျက်သိမ်းပုံ 1C) ။ စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှခြင်းအားဖြင့်, အချိန်-ပျမ်းမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုမြင်နိုင်ပါသည် (ပုံ 2A, B,), ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကနေရလဒ်များသောစူးရှလျော့ချရေးနှင့်အတူ။ ဒီတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုကို attenuation CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအောက်ပါမြင်နိုင်ပါသည် (ပုံ 2D) နှင့် chemometric ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအောက်ပါ quantified (ပုံ 3A, B,).
ပုံ 2
ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်စဉ်အတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအပြောင်းအလဲကိုအချိန်-ပျမ်းမျှနှင့် corticotropin-releasing အချက်အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုအောက်ပါ။ ကွီနိုင်တာဟာန်းကျင် 50 စက္ကန့်ဘို့ကောက်ယူသိသိ voltammetric အချက်အလက်များ၏ two-ရှုထောင်အရောင်ကိုယ်စားပြုသည်စမ်းသပ်မှု၏အသီးအသီးအဆင့်များအတွက်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှ။ တရားတို့ကို၎င်းအသုံးချဗို့အား (Eapp) ဖြစ်ပါသည်နှင့် abscissa အချိန် (စက္ကန့် [s ကို]) ဖြစ်ပါသည်။ ကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်းမှာလက်ရှိအပြောင်းအလဲများအရောင်အတွက်ညွှန်ပြနေကြသည်။ အဆင့် 2 များတွင်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အချိန်-ပျမ်းမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချ (က) နှင့်စမ်းသပ်ဆဲ (ခ) တိရိစ္ဆာန်များ။ (C) ဤသည်မှာလျှော့ချရေးနှစ်နိုင်ငံ ventral tegmental ဧရိယာသို့အတု cerebrospinal fluid (aCSF) တာဟာလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်များတွင်ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ (ဃ) အဆိုပါ corticotropin-releasing အချက်ရန်က CP-376395 ၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန်တာဟာဒီလျော့ချရေး attenuated ။ ဒေါင်လိုက်လိုင်း (ညာ) intraoral ပြုတ်ရည်ကိုအောက်ပါသိသိ voltammograms dopamine ၏ရှေ့မှောက်တွင် (လက်ဝဲ) သရုပျဖျောဖို့ကြံစည်နေကြရသောအချိန်မှတ်၎င်း၏ကွီနိုင် (အလယ်) ကလျှော့ချရေးနှင့်, pH ကိုအပြောင်းအလဲညွှန်ပြ dashed ။
ပုံ 3
အဆိုပါဆန္ဒရှိအရသာ၏ Intraoral ပေးပို့, ကွီနိုင်, တစ်ဦး corticotropin-releasing အချက်မှီခိုထုံးစံ၌ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချ။ dopamine အတွက်အပြောင်းအလဲများကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှတဆင့်စိတ်ပိုင်းဖြတ် (DA) အာရုံစူးစိုက်မှု, အတွက်ကြံစည်နေကြတယ် (က) နှင့် (ခ) ။ (က) အတု cerebrospinal fluid (aCSF) တွင်အခြေခံ (အဆင့် 1) မှသိသိသာသာ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချကွီနိုင်မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်×ကှဲလှဲကာလခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ကြွက် -injected; F4,20 = 10.683, p <.001; Tukey ၏ post hoc, *p <.05) ။ (ခ) အဆိုပါကွီနိုင်-သွေးဆောင် dopamine လျော့ချရေးက CP-376395-ထိုးသွင်းကြွက်မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်×ကှဲလှဲကာလ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက် attenuated ခဲ့သည်; F4,20 = 6.77, p <.01; Tukey ၏ post hoc, *p <.05, CPin-376395 ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သာ quinine ကာလ၌သိသိသာသာလျှော့ချရေး) ။ dopamine လျှော့ချမှုကို CP-376395 ကိုသွေးကြောသွင်းအတွင်း tegmental injectရိယာထိုးသွင်းမှုဖြင့်ပြောင်းပြန်ပြန်ပို့ပေးသော်လည်း quinine မရှိသော Prequinine (Pre-Q) နှင့် Postquinine (Post-Q) ကာလများတွင်ဖြစ်သည်။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။
တိရိစ္ဆာန်များပြုမူအတွက် terminal ကို dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲများ (dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းသို့မဟုတ်လွှဲခွင်ဖြစ်စေမြားတှငျပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့မောင်းနှင်နိုင်38) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ (ကွီနိုင်ရွေးချယ်လွှတ်ပေးခြင်းကြိမ်နှုန်းကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် dopamine သေံလျှော့ချ, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့ကွောငျးလေ့လာတွေ့ရှိပုံ 4A) ။ ပေါင်းလိုက်သောအခါဤဒေတာဆန္ဒရှိဆွအပေါ်သို့, အ VTA အတွက် CRF အချက်ပြ dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းပြောင်းလဲပစ်အားဖြင့် NAc အတွက် dopamine သေံဖိနှိပ်ကဖော်ပြသည်။
ပုံ 4
ကွီနိုင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းလျှော့ချ။ (က) အဆိုပါဆန္ဒရှိကွီနိုင်နှိုးဆွ aCSF postquinine (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ [အတု cerebrospinal fluid (aCSF) အခြေခံသည့် intraoral ပြုတ်ရည်ကိုအောက်ပါကာလအတွက် dopamine ယာယီကြိမ်နှုန်းလျှော့ချ, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် corticotropin-releasing အချက်ရန်အားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့သည်F1,10 = 10.21, Tukey post ကို hoc, *p <.05] ။ (ခ) အဆိုပါကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကဒီအလားတူကာလ (ကာလအတွင်းလွတ်မြောက်ရေးအတွက်လွှဲခွင်ပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့F1,10 = .75, p > .05) ။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။
ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအစွမ်းထက်ကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ဒါပေမယ့်လည်းမူးယစ်ဆေးရှာကြံ (များ၏ maladaptive လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူကိုသာထိန်းညှိ3, 9, 39, 40), ရငျးနှီး midbrain dopamine အချက်ပြမှချည်ထားသောအရာ (41, 42) နှင့် CRF နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် (43, 44, 45, 46) ။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်ကွီနိုင်ထိတွေ့မှုနှင့် NAc dopamine အတွက်၎င်း၏လက်ထောက်တစ်စက်တစ် reinstatement ပါရာဒိုင်းအတွက်ရှာကြံမူးယစ်ဆေးမောင်းထုတ်ရန်လုံလောက်သောရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ကြွက်တစ်ဦး IV ကိုကင်းပြုတ်ရည်တစ်လီဗာကိုနှိပ်ဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ တည်ငြိမ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးကာလပြီးနောက်, လီဗာ-နှိပ်အပြုအမူကိုကင်းရရှိနိုင်မှုပျစဲခွငျးအားဖွငျ့ငွိမျးခဲ့သည်။ မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်ကြွက်ယခင်ကကင်းထောက်ပံ့သောလီဗာကိုနှိပ်ဖို့အခွင့်အလမ်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်မေးခှနျးထုတျ intraoral ကွီနိုင်တာဟာ (1 မိနစ် 15 ပြုတ်ရည် / မိနစ်) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေး (တက်ကြွစွာလီဗာသာနှိပ်လီဗာတိုးလာပုံ 5A; ပုံ S4 in 1 ဖြည့်စွက်), dopamine သေံဖိနှိပ်ထားတဲ့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူပြန်လည်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြ။ ထိုမှတပါး, reinstatement အပြုအမူအပြည့်အဝပါ (VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်တားဆီးခဲ့သည်ပုံ 5A; ပုံ S2 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း reinstatement အပြုအမူပိတ်ဆို့ပေမယ့်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကို၏ persistent စကားရပ်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ် Intriguingly, က (ကွီနိုင်၏ရိပ်မိဆန္ဒရှိဂုဏ်သတ္တိများနှမြောပုံ 5B) ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာ dopamine သေံဖိနှိပ်ထားတဲ့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူပြန်လည်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြနှင့်ဤတုံ့ပြန်မှု၏နှစ်ခုစလုံး VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ကာကွယ်နိုင်သောဖြစ်ကြသည်။
ပုံ 5
စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များ, ဒါပေမယ့် hedonic မဟုတ်စကားရပ်, corticotropin-releasing အချက်အားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ (က) မျိုးသုဉ်း (Ext) အပြီးတွင်ကွီနိုင်၏ intraoral တာဟာအတု cerebrospinal fluid (aCSF) အတွက် reinstatement စမ်းသပ်မှု (ကျောက်ကပ်) တွင်ရှာကြံကိုကင်း, က CP-376395 ကှဲလှဲမူးယစ်ဆေးများ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့်ပြောင်းပြန်ခံခဲ့ရသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြွက် -treated စေသော ×နေ့ကအပြန်အလှန်; F2,16 = 5.83, p <.05; Tukey ၏ post hoc *p <.05) ။ (ခ) အဆိုပါဆန္ဒရှိအရသာ၏ Intraoral ပေးပို့, ကွီနိုင်, aCSF-ကုသကြွက်များတွင်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကို၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးစေ၏။ ဒီအကြိုးသကျရောက CP-376395 (၏ intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့်ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရt1,9 = .98, p > .05) ။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။ ပို့စ်၊
ဆွေးနွေးမှု
ဤအစီရင်ခံစာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူသွေးဆောင်ဖို့စိတ်ခွန်အားနိုး circuit ကိုမောင်းထုတ်နိုင်သည့်အားဖြင့်တစ်ဦးယန္တရားကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ အဆိုပါဆန္ဒရှိ tastant ၏ Intraoral တာဟာ, ကွီနိုင်, (စက္ကန့်ဖြတ်ပြီးနှင့်မိနစ်တလွှားဆိုလိုသည်မှာလျှော့ချ) အချက်ပြ terminal ကို dopamine အတွက် phasic နှင့်လုပ်သူများနှစ်ဦးစလုံးလျှော့ချစေသော။ ယခင်အစီရင်ခံစာများ (dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျင်မြန်စွာ, phasic, မနှစ်သက်မှု-သွေးဆောင်လျှောက်လျော့နည်းဖော်ပြထားပါပြီ16) ။ သို့သျောလညျးကိုတိုက်ရိုက်ဆန္ဒရှိဆွ၏မရှိခြင်းအတွက်တစ်ဦးလုပ်သူများ signal ကိုပါဝင်သောယာယီဖြန့်ချိဖြစ်ရပ်များလည်းမိနစ်ကျော်အချိန်-ပျမ်းမျှနိုင်ပါတယ် (47). ဒီချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပြီးကျနော်တို့တစ်ပြိုင်နက် NAc အတွက် phasic နှင့်လုပ်သူများ dopamine အချက်ပြနှစ်ဦးစလုံးကိုလျှော့ချနေချိန်တွင်ကင်း-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုအနုတ်လက္ခဏာသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်ထိခိုက်စေကြောင်းတွေ့ရှိ (19). စိတ်ဝင်စားစရာကျနော်တို့လုပ်သူများ, ဒါပေမယ့်မ phasic, လျော့ချရေးအတွက် VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့ကွောငျးလေ့လာတွေ့ရှိ. ဒီကိုင်တွယ်ကွီနိုင်၏ရိပ်မိဆန္ဒရှိဂုဏ်သတ္တိများကိုထိခိုက်ခြင်းမပြုခဲ့သော်လည်း, ကဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအနိမ့် dopamine သေံတစ်ပြည်နယ်အတွက်ရှာကြံမူးယစ်မောင်းနှင်နိုင်သောသရုပ်ပြ, ပြောင်းပြန်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်ကင်းရှာကိုပြု၏။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများယန္တရားနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် dopamine အတွက် phasic ကျဆင်းခြင်း၏အလားအလာအပြုအမူအရေးပါမှုကိုနှစ်ဦးစလုံးရဲ့အနှစ်သာရကရန်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။
ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အချို့အခြေအနေများတွင်အချက်ပြနှင့်အခြားသူများအတွက် dopamine အချက်ပြလျော့ကျလာ dopamine မြှ, ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူလှုံ့ဆျောဆုလာဘ် circuitry အပေါ်ပြုမူသောပုံရှုပ်ထွေးထုံးစံစိစစ်ရန်လိုအပ်ကြောင်း underscore ။ ဥပမာအားဖြင့်, ဆန္ဒရှိလျှပ်စစ် footshock အဆိုပါ VTA အတွက် CRF လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီး (45, 46), အရာ, အလှည့်၌, dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ် (25, 44, 45, 48) နှင့်ကြိမ်မြောက်ပြန်လည်မူးယစ်ဆေးရှာကြံ (43, 45, 46). ဤအတွေ့ရှိချက်လက်ရှိအစီရင်ခံစာနဲ့တခြားစီဖြစ်နေပါတယ်ဖြစ်ပေါ်လာနေချိန်မှာသူတို့ dopamine ၏ terminal ကိုအတိုင်းအတာပုံမှန်အားရှာတူးအားပေးအားမြှောက်ပြုလုပ်ဆန္ဒရှိဆွစဉ်နှင့်အပြီးမိနစ်အနည်းငယ်အဘို့အ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်မြင့်တက်သတင်းပို့ကြောင်း microdialysis အသုံးပြု. အချက်ပြနှင့်ကိုက်ညီများမှာ (49, 50, 51, 52) ။ T ကသူတို့ dopamine အချက်ပြလျော့ကြောင်းဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေးရှာမောင်းနှင့်နှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ရပ် CRF များ၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်ဖြစ်ကြောင်းနိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူကလက်ရှိဒေတာလိုက်စားဖြစ်ကြသည်။
တိုးနှင့် dopamine အချက်ပြခုနှစ်တွင်လျော့ကျမူးယစ်ဆေးရှာမှနှစ်ဦးစလုံးဦးဆောင် dopamine ပစ်မှတ်တိုင်းဒေသကြီးများ၏ဆယ်လူလာအဖှဲ့အစညျးတှငျတှေ့ရှိနိုငျနိုင်ပုံကိုတဖြစ်နိုင်သောရှင်းပြချက်။
Phenotypically ကွဲပြား striatal အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ဖြစ်စေတိုးမြှင်သို့မဟုတ်လျှောက်လျော့နည်းဖို့ differential အထိခိုက်မခံဖြစ်ဖမ်းယူနားဆင်နေကြသည်။
- အဆိုပါ dorsal striatum များတွင်တိုက်ရိုက်မော်တာ output ကိုလမ်းကြောင်းပါဝင်ကြောင်းအနိမ့်-ဆှဖှေဲ့ D1-receptor-ဖော်ပြ MSNs မိမိဆန္ဒအလျောက်လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရေးပြုလုပ် dopamine ၏မြင့်တက်ခြင်းဖြင့် activated နေကြတယ်.
- Correspondingly, အသွယ်ဝိုက်မော်တာ output ကိုလမ်းကြောင်းပါဝင်သောက high-ဆှဖှေဲ့ D2-receptor-ဖော်ပြ MSNs, ပြန်လည်သုံးသပ် [အပြုအမူဖိနှိပ်ကြောင့် dopamine အတွက် phasic ဖြင့်ခေတ္တကြည့်ရှု, မြင့်သော dopamine သေံသဖြင့် inhibited ပေမယ့်မှအထိခိုက်မခံဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, တို့က activated နေကြသည် (26)].
Tဒီအဖွဲ့အစည်း ventral striatum အတွက်သိသာထင်ရှားသောဒီဂရီမှ paralleled ကြောင်း mounting သက်သေအထောက်အထားဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ NAc ခုနှစ်, dopamine အချက်ပြအတွက် phasic တိုးဆုလာဘ်သင်ယူမှုမြှင့်တင်ရန်ကြောင့်နိမ့်ဆှဖှေဲ့ dopamine အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ MSNs ကိုသက်ဝင်။
ပြောင်းပြန်က high-ဆှဖှေဲ့ dopamine အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ MSNs ကိုသက်ဝင်နှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်မြှင့်တင်ရန်အချက်ပြ dopamine အတွက်လျော့နည်းစေ (27, 30, 53).
လက်ရှိလေ့လာမှုများမှာတော့ကွီနိုင်ဖွယ်ရှိတဲ့ CRF-မှီခိုထုံးစံ၌ dopamine အချက်ပြယုတ်လျော့သည့်ဆန္ဒရှိသည်ပတ်ဝန်းကျင်ဖိအားအဖြစ်အမှုဆောင်, အဆုံးစွန်သော circuit ကိုစေ့စပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာရာထူးတိုး. အခြားအ ethologically သက်ဆိုင်ရာသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုအဆိုပါ NAc အတွက် dopamine အချက်ပြတိုးမြှင့်စေခြင်းငှါနှင့်ကွဲပြားခြားနား circuitries ပါဝငျခွငျးအားဖွငျ့တူညီတဲ့အပြုအမူရလဒ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်။
NAc dopamine အချက်ပြအကြီးအကျယ်စွဲလမ်းမြှင့်တင်ရန်သောယန္တယားထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ NAc dopamine (ဆုလာဘ်-related သင်ယူဘို့မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်54) နှင့်မက်လုံးပေးတွေကိုရန်သင့်လျော်သောတုံ့ပြန်မှု (55), dopamine အချက်ပြ (သို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြည့်များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးတန်ဖိုးတံဆိပ်ခေါင်းများမက်လုံးပေးထောက်ပံ့သောစိတ်ကူး supporting42) နှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးရှာဆီသို့သိသိသာသာအထောက်အကူပြု (41, 56).
ဒီလက်ခံခြင်း, ကဒါ dopamine အချက်ပြလျော့ကြောင်းလှုံ့ဆော်မှုဒီလိုဆောင်ရွက်ဘယ်လောက်ဆန္ဒရှိစိတ်ကူးမှမူးယစ်ဆေးရှာကြံပေမယ့်ဒီထက်ဖြစ်စေတဲ့ dopamine-မြှလှုံ့ဆော်မှုစိတ်ကူးမှအလိုလိုသိနေပေမည်။
သို့သော်ဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုအစောဆုံးသီအိုရီအချို့ (မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ abstinent ဆက်လက်တည်ရှိဖို့ကြိုးစားနေတဲ့ဥစ္စာချိုးဖောက် relapse မြှင့်တင်ရန်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တယားမှတဆင့်ပြုမူကြောင်းအကြံပြု57, 58, 59) ။ ဤအသီအိုရီ၏နောက်ဆက်တွဲစာမေးပွဲများစူးရှဆုတ်ခွာမူးယစ်ဆေး abstinence ၏တိုးချဲ့ကာလအောက်ပါနာတာရှည် relapse ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဟာရောဂါအထောက်အကူပြုနိုင်ခြင်းရှိမရှိမေးခွန်းထုတ်ပေမယ့် (60, 61, 62, 63), အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တရားများရှင်းလင်းစွာတစ်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။
နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူပါလာသော neuroadaptations ၏အိမ်ရှင်နှင့်ဆုလာဘ်အာရုံမခံစားနိုင်သောနှင့်သည်းခံစိတ် (မြှင့်တင်ရန်7, 56, 64, 65, 66) ပတ်ဝန်းကျင်ဖိအားဖို့ sensitivity ကိုမူးယစ်ဆေး-abstinent လူဦးရေအတွက် relapse မြှင့်တင်ရန်အတွက် ပို. ပင်အရေးကြီးသောအချက်တစ်ချက်ပါစေနိုင်ပါတယ်။
Iဎတကယ်တော့ပင်ယခုအချိန်တွင်-to-အခိုက်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး striatal dopamine အချက်ပြကကမကထပြုခဲ့အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်သင်ယူမှုပါဝင်မှပေါ်လာသည်။ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုကျရောက်သည့်အတိုင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးယုံကြည်စိတ်ချရသောပြန်လည်စတင်များနှင့်တိရိစ္ဆာန်များအလိုရှိသောဦးနှောက် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ကိုကင်းစားသုံးမှု titrate (67, 68). Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းတိရိစ္ဆာန်များလျှော့ချ dopamine တစ်ပြည်နယ်ရှောင်ရှားရန်ကိုတုံ့ပြန်ရန်သင်ယူစေခြင်းငှါ,, ဤအနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်သင်ယူမှု၏ထုတ်ကုန်နောက်ပိုင်းတွင် dopamine သေံလျှော့ချကြောင်းဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်စေ့စပ်နိုငျသညျ။ လက်ရှိအစီရင်ခံစာ CRF တစ်စိတ်ဖိစီးမှု-activated neuromodulator ကပါဝငျသောဤဆန္ဒရှိလှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုအလားအလာ dopaminergic ယန္တရားသတ်မှတ်။
ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုမူးယစ်ဆေးရရှိနိုင်မှုမရှိခြင်း၌ဤယန္တရားနှင့်၎င်း၏လက်ထောက်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များ (ဥပမာ, ကိုထိခိုက်အပျက်သဘောသို့မဟုတ်တဏှာ) ပါဝငျ, dopamine အချက်ပြလျှော့ချပေးပါတယ်။ အမှန်စင်စစ်လက်ရှိတွေ့ရှိချက်ပစ္စည်းဥစ္စာအချိုးဖောက်ဆုံး Self-စီမံခန့်ခွဲကိုကင်းများကအထိရောက်ဆုံးထုံးစံ၌ dopamine အချက်ပြအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်လျှောက်လျော့နည်းပြင်ပေးဖို့သင်ယူကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာပြီးတော့ထုတ်ဖော်
ဤလုပ်ငန်းကနျြးမာရေး၏အမေရိကန်အမျိုးသား Institute (R01-DA015758, JRM နှင့် R00-DA025679, RAW) ကငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။
ကျနော်တို့လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်မှပံ့ပိုးမှုများကိုအမ် Gilmartin, အမ် Blackmore, P. Gasser, ဂျေအီဗန်နှင့်အီးဟေဗြုန်ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။
စာရေးသူအဘယ်သူမျှမပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုကြေညာ။
နောက်ဆက်တွဲအေနောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများ
ကိုးကား
- American Psychiatric Association ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏ရောဂါနှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲစာအုပ်။ ၅ ကြိမ်မြောက်။ အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်း၊ Arlington, VA; ၂၀၁၃
- Paliwal, P. , Hyman, SM နှင့် Sinha, R. တဏှာကင်း relapse ဖို့အချိန်ခန့်မှန်းထားသည်: အကိုကင်းတဏှာမေးခွန်းလွှာများ Now နှင့်အကျဉ်းဗားရှင်း၏နောက်ထပ်အတည်ပြု။ မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည်တယ်။ 2008; 93: 252-259
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (56)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (240)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (247)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (176)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (29)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (389)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (521)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (62)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (67)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (50)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (452)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (344)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (116)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (35)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (23)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (9)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (215)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (331)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (92)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (341)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (146)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (99)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (188)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (41)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (80)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (522)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (80)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1293)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (777)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (497)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (25)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | ြဒပ်မဲ့သော
- | အပြည့်အဝစာသား
- | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
- | PubMed
- | Scopus (150)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (280)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (12)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1727)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (605)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | PubMed
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3491)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (78)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (665)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (90)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (120)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (7)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (77)
- အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (262)
- Sinha, R. , Catapano, ဃ, နှင့် O'Malley, S. ကိုကင်းမှီခိုတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တဏှာနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1999; 142: 343-351
- Sinha, R. , ဖျူး, တီ, Aubin, LR နှင့် O'Malley, အက်စ်အက်စ် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှု, မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုနှင့်ကင်းတပ်မက်။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2000; 152: 140-148
- Sinha, R. , Talih, အမ်, Malison, R. , Cooney, N. , အန်ဒါဆင်, GM ကများနှင့် Kreek, MJ စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး cue-သွေးဆောင်ကင်းတဏှာပြည်နယ်များစဉ်အတွင်း Hypothalamic-pituitary-adrenal ဝင်ရိုးနှင့် sympatho-Adreno-medullary တုံ့ပြန်မှု။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2003; 170: 62-72
- Robbins, SJ, Ehrman RN, Childress, AR, Cornish-, JW နှင့် O 'Brien, က CP ခံစားချက်ပြည်နယ်နှင့်မကြာသေးမီကိုကင်းသုံးစွဲခြင်းကင်း cue reactivity ကို၏အဆင့်ဆင့်နှင့်ဆက်စပ်ကြသည်မဟုတ်။ မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည်တယ်။ 2000; 59: 33-42
- Koob, gf နှင့် Le Moal, အမ် စွဲလမ်းနှင့်ဦးနှောက် antireward စနစ်။ Annu ဗြာ Psychol ။ 2008; 59: 29-53
- Mantsch, JR, Vranjkovic, O. , ကြိုး, RC, Gasser, PJ, McReynolds, JR နှင့် Blacktop, JM စိတ်ဖိစီးမှု-related ကင်းအသုံးပြုမှုကိုအထောက်အကူပြုကြောင်း Neurobiological ယန္တရားများ။ Neuropharmacology ။ 2014; 76: 383-394
- Baker ကတီဘီ, Piper, ME, ဆက်မက်ကာသီ, DE, Majeskie, MR နှင့် Fiore, MC စွဲလှုံ့ဆျောမှု reformulated: အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်များ၏တစ်ဦးထိခိုက်စေအပြောင်းအလဲနဲ့မော်ဒယ်။ Psychol ဗျာ 2004; 111: 33-51
- Fox က, HC, ဟောင်ကောင်, KI, Siedlarz, K. နှင့် Sinha, R. လူမှုရေးသောက်နှိုင်းယှဉ် abstinent ကင်း-မှီခိုတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး / အရက်သေစာတဏှာမှ Enhanced sensitivity ကို။ Neuropsychopharmacology ။ 2008; 33: 796-805
- ဝီ, RA, ကြိုး, RC, ဂျုံးစ်, JL, Slater, JM, Grigson, PS နှင့် Carelli, RM အမူအကျင့်များနှင့်အနှုတ်လက္ခဏာ၏ electrophysiological ညွှန်းကိန်းကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကြိုတင်ခန့်မှန်းအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 57: 774-785
- Cabib, အက်စ်နှင့် Puglisi-Allegra, S. စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းအတွက် mesoaccumbens dopamine ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2012; 36: 79-89
- McCutcheon, je, Ebner, SR, Loriaux, AL နှင့် Roitman, MF dopamine နှင့်နျူကလိယ accumbens အားဖြင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ encoding ။ တပ်ဦး neuroscience ။ 2012; 6: 137
- Mirenowicz, ဂျေနှင့် Schultz, ဒဗလျူ မဟုတ်ဘဲဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုထက်အစာစားချင်စိတ်များက midbrain dopamine အာရုံခံ၏ဦးစားပေး activation ။ သဘာဝ။ 1996; 379: 449-451
- Ungless MA, Magill, PJ နှင့် Bolam, JP ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ dopamine အာရုံခံ၏ယူနီဖောင်းတားစီး။ သိပ္ပံ။ 2004; 303: 2040-2042
- Roitman, MF, ဝီ, RA, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် real-time ဓာတုတုံ့ပြန်မှုကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုခွဲခြား။ နတ် neuroscience ။ 2008; 11: 1376-1377
- Oleson, eb, Gentry RN, Chioma, VC ကိုနှင့်ရူ့, JF နျူကလီးယပ်အတွက် Subsecond dopamine လွှတ်ပေးရန် conditional ပြစ်ဒဏ်နှင့်၎င်း၏အောင်မြင်သောရှောင်ရှားခြင်းဟောကိန်းထုတ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 14804-14808
- Badrinarayan, အေ, Wescott, SA, Vander Weele, CM, Saunders, BT, Couturier, BE, Maren, အက်စ်နှင့် Aragona, BJ ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု differential နျူကလီးယပ်အတွင်း Real-time dopamine ဂီယာဒိုင်းနမစ် modulate core နဲ့ shell ကို accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 15779-15790
- ဝီ, RA, Aragona, BJ, Fuhrmann, ka, ဂျုံးစ်, JL, နေ့, JJ, Cacciapaglia, အက်ဖ် et al ။ ကိုကင်းတွေကိုဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ထဲမှာ context-မှီခိုဆိုင်းဆန့်ကျင်မောင်းထုတ်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 69: 1067-1074
- Beckstead, MJ, Gantz, SC, Ford ကား, က CP, Stenzel-ဆင်းရဲသားအမတ်, Phillips က, PE, မာကု, မိသားစုဆရာဝန်နှင့်ဝီလျံ, JT dopamine အာရုံခံအတွက် GIRK ရုပ်သံလိုင်း-mediated ဂီယာ၏ CRF တိုးမြှင့်။ Neuropsychopharmacology ။ 2009; 34: 1926-1935
- Wanat, MJ, Bonci, အေနှင့် Phillips က, PE CRF ဆုလာဘ်သော်လည်းမသူတို့၏ခန့်မှန်းဖို့ accumbens dopamine လွှတ်ပေးရန် attenuate ဖို့ midbrain အတွက်ဆောင်ရွက်သည်။ နတ် neuroscience ။ 2013; 16: 383-385
- Brischoux, အက်ဖ်, Chakraboty,, အက်စ်, Brierley, ကပစနှင့် Ungless, MA noxious လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ Phasic စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2009; 106: 4894-4899
- Matsumoto, အမ်နှင့် Hikosaka, O. dopamine အာရုံခံဆဲလျနှစ်မျိုးအဖြစ်ထင်ရှားစွာအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများကိုဖျောပွ။ သဘာဝ။ 2009; 459: 837-841
- Anstrom, KK, Miczek, ka နှင့် Budygin, EA ၏ ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်နေစဉ်အတွင်း mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွက် phasic dopamine အချက်ပြတိုးတက်လာခဲ့သည်။ neuroscience ။ 2009; 161: 3-12
- Wanat, MJ, Hopf, အက်ဖ်ဒဗလျူ, Stuber, GD, Phillips က, PE နှင့် Bonci, အေ Corticotropin-releasing အချက် ih ၏ပရိုတိန်း kinase ကို C-မှီခိုတိုးမြှင့်မှတဆင့်ပစ်ခတ် mouse ကို ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံဆဲလျတိုးပွားစေပါသည်။ J ကို Physiol ။ 2008; 586: 2157-2170
- Bromberg-မာတင်, ES, Matsumoto, အမ်နှင့် Hikosaka, O. စိတ်ခွန်အားနိုးထိန်းချုပ် Dopamine: အပြစ်ပေးခြင်းကိုမနှစ်သက်ခြင်း, အာရုံစိုက်မိအောင်လုပ်နိုင်တယ်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2010; 68: 815-834
- Danjo, တီ, Yoshimi, K. , Funabiki, K. , Yawata, အက်စ်နှင့် Nakanishi, S. ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံ၏ optogenetic inactivation အားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်အပြုအမူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine D2 receptors ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2014; 111: 6455-6460
- Aragona, BJ, လျူ, Y. , ယု, YJ, Curtis, JT, Detwiler, JM, Insel, TR နှင့်ဝမ်, Z. နျူကလိယ dopamine differential monogamous pair တစုံခံရသောချည်နှောင်ခြင်းကြောင့်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု mediates accumbens ။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 133-139
- ဖာဂူဆန်, SM, Eskenazi, ဃ, Ishikawa, အမ်, Wanat, MJ Phillips, PE, Dong, Y. et al ။ ယာယီအာရုံခံတားစီးာင်းအတွက်သွယ်ဝိုက်နှင့်တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏အခန်းကဏ္ဍဆန့်ကျင်ဖော်ပြသည်။ နတ် neuroscience ။ 2011; 14: 22-24
- Lobo, MK, Covington, HE 3rd, Chaudhury, ဃ, Friedman, AK, Sun က, အိပ်ချ်, Damez-Werno, ဃ et al ။ တူတဲ့ကင်းဆုလာဘ်၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုအချက်ပြ BDNF ၏ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့အရှုံး။ သိပ္ပံ။ 2010; 330: 385-390
- Lobo, MK နှင့် Nestler, EJ မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် striatal balancing လုပ်ရပ်: တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ တပ်ဦး Neuroanat ။ 2011; 5: 41
- ကိုယ်ပိုင်, DW နှင့် Stein, L. opioid နှင့်လှုံ့ဆော်ဆုလာဘ်အတွက် receptor Subtype ။ Pharmacol Toxicol ။ 1992; 70: 87-94
- အထမ်းသမား-Stransky, ka, Seiler, JL, နေ့, JJ နှင့် Aragona, BJ မျှော်လင့်မထားတဲ့ဆုလာဘ်ပျက်ကွက်အောက်ပါအကောင်းဆုံးရွေးချယ်မှုများအတွက်အပြုအမူဦးစားပေးဖွံ့ဖြိုးရေးအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် D2 တူသောအဲဒီ receptor သေံတစ်လျော့ချရေးကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2013; 38: 2572-2588
- Richfield, ek, Penney, JB နှင့်လူငယ်တို့, AB ကြွက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် dopamine D1 နှင့် D2 receptors အကြားခန္ဓာဗေဒနှင့်ဆှဖှေဲ့ပြည်နယ်နှိုင်းယှဉ်။ neuroscience ။ 1989; 30: 767-777
- Stuber, GD, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမျိုးသုဉ်းသည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် function နှင့်ယာယီကွဲပြား dopaminergic အချက်ပြမှုများကိုဖော်ပြသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005; 46: 661-669
- ကင်, HJ နဲ့ Norgren, R. အရသာ reactivity ကိုစမ်းသပ်။ အာရုံကြောသာမန်ကြွက်များတွင် gustatory လှုံ့ဆော်မှုမှဗြဲ Mimetic တုံ့ပြန်မှု။ ဦးနှောက် Res ။ 1978; 143: 263-279
- Swanson, LW ဦး နှောက်မြေပုံများ 3rd ed ။ Elsevier Academic Press၊ အောက်စ်ဖို့ဒ်၊ ယူကေ၊ 2004
- Aragona, BJ, Cleaveland, NA, Stuber, GD, နေ့, JJ, Carelli, RM, နှင့် Wightman, RM နျူကလီးယပ်အတွင်း dopamine ဂီယာ၏ဦးစားပေးတိုးမြှင့်ကင်းများက shell ကို phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များအတွက်တိုက်ရိုက်တိုးဖို့ attribute ဖြစ်ပါတယ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 8821-8831
- Koob, gf နှင့် Le Moal, အမ် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု: Hedonic homeostatic dysregulation ။ သိပ္ပံ။ 1997; 278: 52-58
- Shaham, Y. , Shalev, U. , Lu, အယ်လ်, De ကျေး, အိပ်ချ်, နှင့် Stewart က, ဂျေ သမိုင်း, နည်းစနစ်နှင့်အဓိကတွေ့ရှိချက်: မူးယစ်ဆေး relapse ၏ reinstatement မော်ဒယ်။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2003; 168: 3-20
- Phillips က, PE, Stuber, GD, Heien, ML, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM Subsecond dopamine လွှတ်ပေးရေးကိုကင်းရှာအားပေးအားမြှောက်။ သဘာဝ။ 2003; 422: 614-618
- ပညာရှိ RA Dopamine, သင်ယူမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှု။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2004; 5: 483-494
- Blacktop, JM, Seubert, C တို့, Baker က DA, Ferda, N. , Lee က, G. အ, Graf ၏, မာခ်နှင့် Mantsch, JR လုပ်ခဲ့ပြီးကင်းစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်ရှာကြံသို့မဟုတ် CRF ရှည်လျား-access ကို Self-အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ ventral tegmental ဧရိယာသို့အပ် CRF အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 သော်လည်းမ CRF အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 2 ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 11396-11403
- Hahn, ဂျေ, Hopf, အက်ဖ်ဒဗလျူနှင့် Bonci, အေ နာတာရှည်ကင်း ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံအတွက် excitatory ဂီယာ၏ corticotropin-releasing အချက်-မှီခိုအလားအလာပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2009; 29: 6535-6544
- ဝမ်, ခ, Shaham, Y. , Zitzman, ဃ, Azari, အက်စ်, ပညာရှိ, RA, နှင့်သင်, ZB မူးယစ်ဆေးရှာဖို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse တစ်အခန်းကဏ္ဍ: ကင်းအတွေ့အကြုံကို corticotropin-releasing အချက်အားဖြင့် midbrain အချိုမှုများနှင့် dopamine ထိန်းချုပ်တည်စေ။ J ကို neuroscience ။ 2005; 25: 5389-5396
- ဝမ်, ခ, သင်, ZB, ဆန်, KC နှင့်ပညာရှိ, RA ကိုကင်းရှာဖို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse: အ CRF များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ (2) အဲဒီ receptor နှင့်ကြွက်များ၏ ventral tegmental ဧရိယာ၌ CRF-binding ပရိုတိန်း။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2007; 193: 283-294
- Owesson-White က,, CA, Roitman, MF, လေးလံနေတာတွေ့နေရ, LA က, Belle, Am, Keithley, RB, Peel, JL et al ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် dopamine ၏ပျမ်းမျှ extracellular အာရုံစူးစိုက်မှုမှပံ့ပိုးသတင်းရင်းမြစ်။ J ကို Neurochem ။ 2012; 121: 252-262
- Ungless MA, Singh က V. , Crowder, TL, Yaka, R. , Ron, ဃ, နှင့် Bonci, အေ Corticotropin-releasing အချက် dopamine အာရုံခံအတွက် CRF အဲဒီ receptor 2 မှတဆင့် NMDA receptors potentiate မှ CRF binding ပရိုတိန်းလိုအပ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2003; 39: 401-407
- Kalivas, PW နှင့် Duffy, P. extracellular dopamine နဲ့ကင်းဖို့အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းအချိန်သင်တန်း။ ဗြဲ Dopamine axon ဆိပ်ကမ်း။ J ကို neuroscience ။ 1993; 13: 266-275
- Thierry, Am, Tassin, JP, Blanc, G. အများနှင့် Glowinski, ဂျေ စိတ်ဖိစီးမှုများက mesocortical DA စနစ်၏ရွေးချယ် activation ။ သဘာဝ။ 1976; 263: 242-244
- Abercrombie, ED, Keefe, ka, DiFrischia, DS နှင့် Zigmond, MJ အတွက် Vivo striatum အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်, နျူကလိယ accumbens နှင့်တိုကျရိုကျ cortex medial အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု Differential ။ J ကို Neurochem ။ 1989; 52: 1655-1658
- McFarland, K. , Davidge, SB, Lapish, CC ကိုနှင့် Kalivas, PW Limbic နှင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ footshock-သွေးဆောင် reinstatement အခြေခံမော်တာ circuitry ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 1551-1560
- Hikida, တီ, Yawata, အက်စ်, ယာမာဂူချီ, တီ, Danjo, တီ, Sasaoka, တီ, ဝမ်, Y. နှင့် Nakanishi, S. ရွေးချယ် transmitter ကို receptors မှတဆင့်ဆုလာဘ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအပြုအမူအတွက်နျူကလိယ accumbens ၏လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့မော်ဂျူ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2013; 110: 342-347
- Smith က-သမင်ဒရယ်, SL နှင့်ကယ်လီ, AE နျူကလီးယပ်အတွင်း NMDA နှင့် dopamine D1 receptors ၏တိုက်ဆိုင်မှု activation core ကိုအစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအဘို့လိုအပ်ပါသည် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20: 7737-7742
- Berridge, KC နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, TE ဆုလာဘ်အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကဘာလဲ: Hedonic သက်ရောက်မှု, ဆုလာဘ်သင်ယူမှု, ဒါမှမဟုတ်မက်လုံးပေး salience ?. ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1998; 28: 309-369
- ပညာရှိ RA နှင့် Koob, gf မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု။ Neuropsychopharmacology ။ 2014; 39: 254-262
- ရှောလမုန်, RL နှင့် Corbit, JD လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ။ II ကို။ စီးကရက်စွဲ။ J ကိုပုံမှန်မဟုတ်သော Psychol ။ 1973; 81: 158-171
- ရှောလမုန်, RL နှင့် Corbit, JD လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ။ အကျိုးသက်ရောက်စေ၏ဗြဲယာယီဒိုင်းနမစ်။ Psychol ဗျာ 1974; 81: 119-145
- Wikler, အေ မော်ဖင်းအကိုက်စွဲ၏ neurophysiologic အခြေခံပေါ်မှာသုတေသနတွင်လတ်တလောတိုးတက်မှု။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1948; 105: 329-338
- ရော်ဘင်ဆင်, TE နှင့် Berridge, KC မူးယစ်ဆေးတဏှာ၏အာရုံကြောအခြေခံ: စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး-sensitive သီအိုရီ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1993; 18: 247-291
- Stewart က, ဂျေ opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး Self-adminstration မှအေးစက်နှင့် relapse အတွက်ခြွင်းချက်မရှိမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ။ prog Neuropsychopharmacol Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1983; 7: 591-597
- Stewart က, ဂျေ, က de ကျေး, အိပ်ချ်, နှင့် Eikelboom, R. opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ခြွင်းချက်မရှိနှင့်အခြေအနေများကိုမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ၏အခန်းက္ပ။ Psychol ဗျာ 1984; 91: 251-268
- Stewart က, ဂျေနှင့်ပညာရှိ, RA ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှုအလေ့အထများ၏ Reinstatement: မော်ဖင်းအကိုက်ပြခြင်းနှင့် naltrexone သုဉ်းပြီးနောက်တုံ့ပြန်သက်တမ်းတိုးစိတ်ပျက်အားလျော့။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1992; 108: 79-84
- Kenny, PJ, ချန်, SA, Kitamura, O. , Markou, အေနှင့် Koob, gf အေးစက်ဆုတ်ခွာဘိန်းဖြူသုံးစွဲမှုမောင်းနှင့်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုလျော့နည်းစေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 5894-5900
- Willuhn, ဗြဲ, Burgeno, LM, Groblewski, PA နှင့် Phillips က, PE အဆိုပါ striatum အတွက်အချက်ပြယုတ်လျော့ phasic dopamine ကနေအလွန်အကျွံကင်းအသုံးပြုမှုရလဒ်များကို။ နတ် neuroscience ။ 2014; 17: 704-709
- Koob, gf မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်: အတွင်းအဆိုပါသည်မှောင်မိုက်။ Curr Opin Neurobiol ။ 2013; 23: 559-563
- Tsibulsky, VL နှင့်-Norman, AB မွတ်မပြေနိုင်သောတံခါးခုံ: ထိန်းသိမ်းထားကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတစ်ဦးကအရေအတွက်မော်ဒယ်။ ဦးနှောက် Res ။ 1999; 839: 85-93
- ပညာရှိ RA, နယူတန်, P. , Leeb, K. , ဘား, ခ, Pocock, ဃ, နှင့်တရားမျှတမှု, JB- ဂျူနီယာ နျူကလိယအတွင်းအတက်အကျကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု accumbens ။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1995; 120: 10-20