အနိမျ့ Dopamine Tone ကိုတစ်ပြည်နယ်ရှာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု Drive ကိုမူးယစ်ဆေး (2014)

Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2014 စက်တင်ဘာ 22 ။ pii: S0006-3223 (14) 00703-3 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.09.004 ။ ကြိုး RC1, ဝီ DS2, Ebben AL2, Jacobsen AJ2, Robble MA2, Mantsch JR2, ဝီ RA2.

ြဒပ်မဲ့သော

နောက်ခံသမိုင်း

ဖိအားအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ် impact နှင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, mesolimbic dopamine စနစ်၏လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်အသုံးပြုပုံမူးယစ်ဆေးရှာမောင်းတယ်။ ကံမကောင်းစွာပဲမူးယစ်ဆေးရှာစေသောဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် dopamine အချက်ပြ၏လျင်မြန်သောစည်းမျဉ်းကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေမဟုတ်ပါဘူး။ စမ်းသပ်ချက်တစ်ခုစီးရီးတှငျကြှနျုပျတို့သည်ဆန္ဒရှိနှိုးဆွခြင်းဖြင့်ကွီနိုင် dopamine အချက်ပြ၏ subsecond စည်းမျဉ်းစိစစ်နှင့်ကိုကင်းရှာစေရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကိုစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ထို့အပြင်ကျွန်တော်အချက် (CRF) ထုတ် corticotropin, စိတ်ဖိစီးမှု-အထိခိုက်မခံ peptide အားဖြင့် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့်ကင်းရှာနှစ်ဦးစလုံး၏ midbrain စည်းမျဉ်းဆန်းစစ်ခဲ့သည်။

နည်းလမ်းများ

အမူအကျင့်ဆေးဝါးဗေဒနှင့်အတူအစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry ပေါင်းစပ်ပြီးကျနော်တို့ 21 အထီး Sprague-Dawley ကြွက်များတွင် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့် hedonic စကားရပ် accumbens နျူကလိယအပေါ် intraoral ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) သို့, က CP-376395 နှစ်နိုင်ငံဟာ CRF ရန် infusing အားဖြင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ကင်းရှာထဲမှာခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုပြောင်းလဲပစ်အတွက် CRF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်း။

ရလဒ်များ

ကျနော်တို့ကွီနိုင်လျှင်မြန်စွာနှစ်ခုကွဲပြားအချိန်အကြေးခွံပေါ်အချက်ပြ dopamine လျှော့ချကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ CRF သည်ဤအချိန်အကြေးခွံများတစ်ဦးတည်းသာပေါ်မှာဤလျှော့ချရေးပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အတွက် VTA အတွက်ပြုမူကြောင်းဆုံးဖြတ်သည်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ dopamine သေံနှင့်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်ကင်းရှာကြံ၏လျော့ချရေးအတွက်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏အတွေ့အကြုံကိုစဉ်အတွင်း VTA အတွက် CRF များ၏လုပ်ရပ်များအားပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

နိဂုံး

ဤရွေ့ကားဒေတာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးရှာ midbrain dopamine လှုပ်ရှားမှုတစ် CRF-သွေးဆောင်ကျဆင်းခြင်းအပေါ်မှီခိုကြောင်းအနိမ့် dopamine သေံတစ် terminal ကိုပတ်ဝန်းကျင်တွင်ပေါ်ပေါက်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြပါ။

keywords:

စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များစိတ်ဓါတ်များ၏အစွမ်းထက် modulator တွေကိုဖြစ်ကြပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပါအဝင်အဖျက်အပြုအမူတွေ, (အမျိုးမျိုးဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်1) ။ စွဲနေတဲ့မျက်နှာစာရောဂါဖြစ်ပါတယ်နေစဉ်, ဒါကြောင့် (ဆန္ဒရှိဘဝဖြစ်ရပ်များကိုထိခိုက်အပျက်သဘောနှင့်တဏှာ inducing အားဖြင့်စွဲအတွက် relapse မြှင့်တင်ရန်နိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်2, 3, 4, 5) ။ ထိုနည်းတူစွာမူးယစ်ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှု (relapse ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကြောင်း abstinent ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ကျလာသော2, 4, 6) ။ နောက်ဆုံးတွင်ထိုအလှုံ့ဆော်မှု abstinent ဆက်လက်တည်ရှိဖို့ကြိုးစားနေတဲ့, ရသောဥစ္စာအချိုးဖောက်ဆုံး maladaptive အပြုအမူတွေတစ်လိမ်မြှင့်တင်ရန်ထင်နေကြသည်, (မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ပြန်လည်စတင်မှတဆင့်အနေနဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သွေးဆောင်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ပြင်ပေးဖို့သတိပေးခံရနေကြတယ်7, 8, 9, 10, 11).

ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များနှင့် mesolimbic dopamine system ကိုအပေါ်သို့ impinging, ဒါပေမဲ့သူတို့အဲဒီလိုလုပျသောထုံးစံညံ့ဖျင်းနားလည်နေဖြင့်ရှာကြံမိမိတို့၏လက်ထောက်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များအများဆုံးဖွယ်ရှိ drive ကိုမူးယစ်ဆေး။ တကယ်တော့, အထောက်အထားကြောင်းအနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက် mounting နေစဉ်, abstinence ၏ကာလကိုအောက်ပါမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏ပြန်လည်စတင်၏အရေးပါသောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည် စာပေဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဖို့ dopamine တုံ့ပြန်မှုများ၏ directionality ၏အခြေခံဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအပေါ်တိုက်ပွဲတစ်ခု (12, 13) ။ Electrophysiological နှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု၏ချက်ချင်းအာရုံခံစားမှုနှင့်အမြင်ညီအသီးသီး dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုနဲ့ terminal ကို dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုင်းတာကြောင်းလြှပျစစျလေ့လာမှုများ, ပုံမှန်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုနှင့်သူတို့၏ခန့်မှန်း (တုန့်ပြန် dopamine အချက်ပြအတွင်းလျင်မြန်စွာလျှော့ချသွင်ပြင်လက္ခဏာများ14, 15, 16, 17, 18, 19) ။ T ကdopaminergic လှုပ်ရှားမှု၌သူ၏လျှော့ချရေးသတင်းများအရအစိတ်အပိုင်းအတွက်, ထိုကဲ့သို့သော corticotropin-releasing အချက် (CRF) အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-အထိခိုက်မခံ neuromodulators အသုံးပြုပုံသွေးဆောင်နေသည် (20, 21). ကံမကောင်းစွာပဲ, dopamine အာရုံခံ၏ electrophysiological အသံသွင်း dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုအတွင်းခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်ကျဆင်းခြင်းမဟုတ်သလိုကြောင်းတုန့်ပြန်၏ CRF စည်းမျဉ်းမယူနီဖောင်းကြောင်းကိုညွှန်ပြ (22, 23, 24, 25), dopamine အာရုံခံအနာဂတ်ပစ်မှတ်များတွင်လျင်မြန်သော terminal ကိုအချက်ပြကို examine တစ်ခုချဉ်းကပ်မှုလိုအပ်။

Little ကသက်ဆိုင်ရာ terminal ကိုတိုင်းဒေသကြီးများတွင်လျင်မြန်သော, မနှစ်သက်မှု-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ပုံစံများ၏သဘောသဘာဝနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ထိုသို့သောလှုံ့ဆော်မှု dopamine အချက်ပြနှင့်မည်သို့ dopamine မူးယစ်ဆေးရှာတူသောစိတ်ဖိစီးမှု-mediated maladaptive အပြုအမူတွေ, မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါလျော့နည်းသွားအတွက်လျှော့ချစေနိုင်တယ်လို့ဘယ်လိုရှင်းလင်းသည်။ နျူကလီးယပ် accumbens (NAc), အကျိုးကိုဆားကစ်၏အရေးပါသော locus, တိုးခြင်းနှင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်လျော့ကျရွေးချယ်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအပေါ်ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုရှိသည်သော, အသီးသီး D1- နှင့် D2-receptor-ဖော်ပြအလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ကိုသက်ဝင်အတွက် (26, 27). ဤအကွဲပြားဆားကစ်၏ activation ရှည်လျား differential အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှတုံ့ပြန်မှုအပါအဝင်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတွေကိုတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားခင်းကျင်း, ထိန်းညှိဖို့လူသိများခဲ့ပြီး (28, 29, 30, 31, 32, 33) ။ ထို့ကြောင့်, ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုတိုးသို့မဟုတ် NAc လျော့ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုရှိမရှိ characterizing စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ relapse စေတိကျတဲ့ striatal circuitry ကိုသက်ဝင်ပုံကိုအဆုံးအဖြတ်ဖွယ်ရှိမရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ ယခင်ကကျနော်တို့ (တစ်ပြိုင်နက် NAc အတွက် dopamine အချက်ပြလျှော့ချနေချိန်တွင်ကင်း-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုတစ်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်သွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုလေ့လာတွေ့ရှိ19) ။ သို့သော်ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များဖြစ်စေ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ အဆိုး dopamine အချက်ပြနှင့်ဤယန္တရားကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရမည်ဖြစ်သည်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကဲ့သို့သောအပြုအမူဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောတစ်ခုဖြစ်ပါသည်ရှိမရှိထိန်းညှိကိုဘယ်လိုဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဝေဖန်မေးခွန်းများကို။ ဒီလေ့လာမှုတွေမှာတော့ကျနော်တို့ dopamine အချက်ပြအတွက်ခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်လျှော့ချခြင်း, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) သို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် CRF လွှတ်ပေးရန်နှင့် hedonic အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာအပေါ်အပြုအမူသက်ရောက်မှုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ၏တိကျသောယာယီဒိုင်းနမစ်စိစစ်။ ယေဘုယျအားကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့် dopamine သေံထိန်းညှိနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာမြှင့်တင်ရန် CRF များ၏စွမ်းရည်အတွက်ယာယီရှုပ်ထွေးထုတ်ဖေါ်

နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများ

ဘာသာရပ်များ

နှစျဆယျ့တစျအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (275-300 ပါ g; Harlan Laboratories, St.Louis, Missouri) တစ်ဦးချင်းတစ်ဦး temperature- ၌ကျိန်းဝပ်နှင့်စိုထိုင်းဆ-controlled ခဲ့အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အသိအမှတ်ပြုဘို့အစည်းအရုံး vivarium အသိအမှတ်ပြု။ ကြွက်တစ်ဦး 12 / 12 နာရီပြောင်းပြန်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည် (7 မှာငါပယ်ထွန်း) နှင့်ရေနှင့်အစားအစာမှကြော်ငြာ libitum access ကို (မဟုတ်ရင်မှတ်ချက်ချမဟုတ်လျှင်) (Teklad; Harlan Laboratories) ရှိခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးစမ်းသပ် protocols များဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်အမျိုးသား Institutes နှင့်အညီ Marquette တက္ကသိုလ် Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။

 ခွဲစိတ်ကုသခြင်း

အားလုံးခွဲစိတ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ ketamine / xylazine အောက်တွင်ကောက်ယူခဲ့သည်မေ့ဆေး (100 / ကီလိုဂရမ် / 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, intraperitoneal mg) ။ Intraoral နှင့် intrajugular ပြွန် implants (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကောက်ယူခဲ့သည်11) ။ microinjections များအတွက်လမ်းညွှန် cannulas (26-gauge; ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ, ရော့, ဗာဂျီးနီးယား) ကိုချက်ချင်း VTA (:; 5.6ºထောင့်မှာ 2.2 ±; dorsal-ventral: -11 medial-lateral -7.0 anterior-posterior) အထက်မြန်မာနိုင်ငံသကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ voltammetric အသံသွင်းဘို့ပြင်ဆင်ထားရန်, လျှပ်ကူးပစ္စည်းလမ်းညွှန် cannulas တဖက်သတ် (+ 1.3; medial-lateral: anterior-posterior 1.3 ±) ကို NAc shell ကိုအထက်ထဲထညျ့ခဲ့သညျနှင့်တစ်ဦးငွေအ / ငွေအကလိုရိုက်ကိုကိုးကားလျှပ်ကူးပစ္စည်းလမ်းညွှန် cannula မှ contralateral ထားရှိခဲ့ပါသည်။ ထို့အပြင်လျှပ်ကူးပစ္စည်း / microinjection လမ်းညွှန် cannula (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ) ကိုနှိုးဆွတဲ့ပေါင်းစပ်စိတ်ကြွချက်ချင်း ipsilateral VTA အထက်တွင်ထားရှိခဲ့ပါသည်နှင့်လမ်းညွှန် cannula အဆိုပါ contralateral VTA အထက်တွင်ထားရှိခဲ့ပါသည်။ အားလုံးခွဲစိတ်လုပျထုံးလုပျနညျးအဘို့, ကြွက်ဆန့်ကျင်ရောင်ရမ်း Med-cam (1% ပါးစပ်ရပ်ဆိုင်းမှု) နဲ့နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် postoperative နာကျင်မှုလျှော့ချရန်ခွဲစိတ်ကုသအောက်ပါ 2 နေ့ရက်ကာလအဘို့နေ့ရက်ကိုကုသခံခဲ့ရသည်။ patency ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့, အ intraoral နှင့် intrajugular ပြွန်အသီးသီးရေစက်ရေ (intraoral) သို့မဟုတ် heparinized ဆားနှင့်ပဋိဇီဝဆေး cephazolin (သွေးကြောသွင်း [IV]) နဲ့နေ့စဉ်မှုများကိုထည့်သွင်းတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။

Microinjections

Microinjectors လမ်းညွှန် cannula ၏အဆုံးကနေ .5 မီလီမီတာတိုးချဲ့။ artificial cerebrospinal fluid (aCSF) (.3 μL / မိနစ်) သို့မဟုတ်ရွေးချယ် CRF အဲဒီ receptor ရန်က CP-376395 (.3 μg / .3 μL / မိနစ်) မြန်မာနိုင်ငံသ (ထို VTA သို့ထိုးသွင်းခဲ့ပါတယ်n = 6 aCSF, n = 6 က CP-376395) ။ က CP-376395 တစ်ဦးရွေးချယ် CRF-R1 ရန်ဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့ R2 နှင့်အတူ interaction ကဒီဆေးထိုးမှာဖြစ်နိုင်ဖွယ်ရှိပါသည်။ Microinjectors ပျံ့နှံ့ဘို့ခွင့်ပြုပါရန်ဆေးထိုးပြီးနောက် 2 မိနစ်ရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။ နှစ်ဦးစလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးများတွင်ကွီနိုင်ပေးပို့ခဲ့ (re) ချက်ချင်းဆေးထိုးပြီးနောက်စတင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။

Voltammetric ခံ

ခွဲစိတ်ရာမှပြန်လည်ထူထောင်ပြီးနောက်ကြွက်မိမိစိတ်ကြိုက်ဒီဇိုင်း Faraday လှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ရှင်းရှင်းလင်းလင်း Plexiglas အခန်းထဲက (Med Associates မှ, စိန့် Albans, ဗားမောင့်) ၏ပါဝင်သည်ဟုအဆိုပါ voltammetric မှတ်တမ်းတင်ပတ်ဝန်းကျင်တွင် 2 နာရီ habituated ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ VTA လှုံ့ဆော်ဖို့လျှပ်ကူးပစ္စည်းတစ်ခုလှည့်အသွားအပြန် (Crist စာရွက်စာတမ်း Co. , Hagerstown, မေရီလန်း) မှနေရသည်ခဲ့တ intraoral cannula တစ်ပြွတ်စုပ်စက် (Razel ကနေအရည်ခံယူနိုင်မယ့်အရည်ဆုံလည် (Instech ဓာတ်ခွဲခန်း, Plymouth အစည်းအဝေး, Pennsylvania ပြည်နယ်) ကိုနေရသည်ခဲ့သည် , စိန့် Albans, ဗားမောင့်) ။ အောက်ပါနေ့ရက်တွင်, voltammetric အသံသွင်း (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကောက်ယူခဲ့သည်16) ။ မှတ်တမ်းတင်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏အသေးစိတျတှငျဖျောပွထားကြသည် 1 ဖြည့်စွက်။ အတိုချုပ်တစ်ဦးကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်းဟာ NAc shell ကိုသို့လျှော့ချခဲ့သည်, တစ်အရည်လိုင်း intraoral cannula တွဲခဲ့သည်, ထိုအမူအကျင့် session ကိုအစပျိုးခဲ့သည်။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုတစ်ခု 30 မိနစ်အခြေခံ dopamine စောင့်ကြည့်လေ့လာရေးအဆင့် (အဆင့် 1) ၏ပါဝင်သည်; တစ်ဦး 30 မိနစ်ကွီနိုင်ပေးပို့ကာလ (အဆင့် 2); နှစ်နိုင်ငံ VTA microinjections; နှင့် 50 မိနစ် postinjection ကွီနိုင်ပေးပို့ကာလ (အဆင့် 3) ။ အဆိုပါကွီနိုင်ပေးပို့အဆင့်တစ်လျှောက်လုံး .6 mL ကွီနိုင် (.2 mmol / L) ကိုတစ်ဦး 001-ဒုတိယပြုတ်ရည်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တိုင်းမိနစ်ကိုအပ်ခဲ့သည်။

Voltammetry ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

Analytics ဖော်ထုတ်ခြင်းအသေးစိတ်ကိုဖော်ပြထားပါသည် 1 ဖြည့်စွက်။ တစ်ဦးချင်းစီ (မတိုင်မီ -20 စက္ကနှင့် 30 စက္က postinfusion စတင်ခြင်း) ရုံးတင်စစ်ဆေးကနေ data ကိုနောက်ခံပြုတ်ရည်စတင်ခြင်းမပြုမီ 1 စက္ကန့်အတွင်းဒေသခံ minima မှာ 20-ဒုတိယပိတ်ပင်တားဆီးမှုကို အသုံးပြု. အရေအတွက်ကိုနုတ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီကြွက်အဘို့, ဒေတာယခင် 10-ဒုတိယကာလ (prequinine) နှင့်လာမည့် 10-ဒုတိယကာလ (postquinine) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကာလ (ကွီနိုင်) ၏စတင်ပြီးနောက် 10 စက္ကန့်အတွင်းကွီနိုင်ပြုတ်ရည်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှရလဒ်တွေကလက်ရှိအပြောင်းအလဲများနိယာမအစိတ်အပိုင်းဆုတ်ယုတ်သုံးပြီး dopamine အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်များအတွက် (n = 12), သဘာဝကျကျဖြစ်ပေါ်အတွက်လျှော့ချ (Non-အချိန်သော့ခတ်) dopamine သေံပု prequinine ကာလအတွင်းစမ်းသပ်မှုတွေ 5 မှ 11 (အလယ်) နှင့်နောက်ဆုံး 15 စမ်းသပ်မှုတွေ (နှောင်းပိုင်းက) နဲ့ပထမဦးဆုံး 5 စမ်းသပ်မှုတွေ (အစောပိုင်း) နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် quantified နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် ကှဲလှဲ (ANOVA) ၏ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီးကွီနိုင်ပြုတ်ရည်မတိုင်မီ 10 စက္ကန့်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုသိသိသာသာအပြောင်းအလဲများ, အချိန်-သော့ခတ်သည့်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်မှ, အဆင့် (အခြေခံ, ကွီနိုင်နှင့်ကွီနိုင် + မူးယစ်ဆေး [aCSF သို့မဟုတ်က CP-376395]) ကာလ× (prequinine, ကွဲပြားနှစ်ခုအတွင်း-ဘာသာရပ်များထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံ ANOVAs သုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည် ကွီနိုင်, postquinine) ။ သိသာထင်ရှားသောအဓိကသို့မဟုတ်အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်အခါ, အားလုံး pairwise နှိုင်းယှဉ် .05 မှာသတ်မှတ်ထား alpha နှင့်အတူမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်ဖွဲ့ခဲ့ကြသည်။

Dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များဆို၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ပွားခဲ့သည်အဆိုပါအခြေခံကာလအတွင်းလှုံ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်စမ်းသပ်ထိန်းချုပ်ထားအပြုအမူအရေးယူလျှောက်လွှာတင်ခဲ့တယ်။ ၎င်း၏အာရုံစူးစိုက်မှု 100 nmol / L ကိုသို့မဟုတ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့လျှင်မြင့်သောအာရုံစူးစိုက်မှု dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုထိခိုက်ဘယ်လောက်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုဆုံးဖြတ်ရန်, တစ်ခုချင်းစီကြွက်သည်ရုံးတင်စစ်ဆေးအပေါ်တိုင်း 40-msec နမူနာအချိန်တံဆိပ်ထုဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤသည်တံခါးခုံကို (High-ဆှဖှေဲ့ D1 receptors အဘို့အဆှဖှေဲ့၏အကွာအဝေးအတွင်းဖြစ်ပြီးအလိုအလျောက် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များများ၏ခန့်မှန်းပျှမ်းမျှတန်ဖိုးကိုဖြစ်ပါသည်34, 35) ။ ဒီစရိုက်လက္ခဏာတွေကနေယာယီအကြိမ်ရေများနှင့်လွှဲခွင် quantified နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက Two-လမ်း ANOVA အဓိကကာလ (postquinine နှိုင်းယှဉ်ကွီနိုင်) ၏သက်ရောက်မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး (က CP-376395 vs. aCSF) ကိုဖေါ်ထုတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုကာလနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအတွင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုကိုသိရှိနိုင်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကိစ္စများတွင်အဓိပ်ပာယျအဘို့ alpha အဆင့် .05 ဖြစ်ခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းနှိုင်းယှဉ်စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင် software ကို (; StatSoft, Tulsa, ဥက္ကလာဟိုးမား Statistica) ကိုသုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။

reactivity ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမြည်းစမ်း

အရသာ reactivity ကို aCSF- အတွက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌မှတ်တမ်းတင်ထားသောဒစ်ဂျစ်တယ်ဗီဒီယိုကိုသုံးပြီးဘောင်-by-frame ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်က CP-376395-ထိုးသွင်းကြွက် (ခဲ့သည်n = အသီးအသီးအုပ်စုထဲမှာ 5) ။ အစာစားချင်စိတ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကိုကင်နှင့် Norgren (၏ technique ကိုသုံးပြီး prequinine နှင့်ကွီနိုင်ကာလအတွက်ရေတွက်ခဲ့သည်36) ။ 90 msec ကျော်လွန်တဲ့ကြာချိန်များအတွက်တြိဂံပုံသဏ္ဍာန်ကိုက်ညီကြောင်းပါးစပ်လှုပ်ရှားမှုများကိုဆန္ဒရှိအဖြစ်ထင်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားစံသီးခြားစီရေတွက်ခဲ့ကြသမျှသောကြားနေနှင့်စားသုံးမိပါပါးစပ်လှုပ်ရှားမှုတွေ, ဖယ်ထုတ်လိုက်။ လျှာ midline protruded နှင့်ကူးရသောသာဓကအစာစားချင်စိတ်အဖြစ်ထင်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ ကျန်ရှိနေသေးသောကျွေးတော့မယ်ဆိုတဲ့အပြုအမူကြားနေလျက်ကဲ့သို့ထင်မှတ်ခဲ့သည်။ အားလုံးအမူအကျင့်အချက်အလက်များ၏စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းစီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင် software ကို (Statistica) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် Reinstatement

အစာစားရန်အကန့်အသတ်ရှိသောကြွက်များ (တစ်နေ့လျှင် ၁၅-၁၈ ဂရမ်) သည် sucrose pellets အတွက်လီဗာကိုနှိပ်ရန်လေ့ကျင့်ပေးခဲ့သည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းလီဗာနှိပ် (~ ၃ ရက် ၅ ရက်) ၀ ယ်ယူသောအခါအတွင်းပိုင်းနှင့်သွေးကြောတွင်းထဲသို့ပြွန်များကိုထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်ကြွက်များကိုထပ်မံကန့်သတ်တားဆီးခဲ့ပြီးအသံချဲ့စက်များအတွင်း၌ကွန်ပျူတာဖြင့်ချိတ်ဆက်ထားသည့် operant အေးစက်ခန်းများ၌ (၁.၃ mg / .15 mL / ပြုတ်ရည်၊ IV) ​​ကိုကင်းကိုကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲရန်လေ့ကျင့်ခဲ့သည်။ Associates မှ) ။ ကိုကင်းဆွေးနွေးမှုစတင်သောအခါအိမ်မီးတစ်လုံးသည်အခန်းကိုထွန်းလင်းစေပြီးတက်ကြွသောလီဗာအထက်တွင်တည်ရှိသည့် cue light သည်ကိုကင်းရရှိကြောင်းအချက်ပြသည်။ ကိုကင်းဖြည့်တင်းမှုတစ်ခုစီတိုင်းသည်အိမ်မီးနှင့် cue အလင်းကိုပိတ်ထားခြင်းနှင့် ၂၀ စက္ကန့်ခန့်ကြာသောအချိန်ကာလတစ်ခုနှင့်အတူလိုက်ပါခဲ့သည်။ ဒုတိယမလှုပ်မရှားဖြစ်နေသောလီဗာကိုတုံ့ပြန်ခြင်းကိုလည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ အချိန်ကုန်လွန်ပြီးနောက်အိမ်အလင်းနှင့် cue အလင်းကိုဖွင့်လိုက်ပြီးကိုကင်းရရှိနိုင်သည်။ ကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲမှုအစီအစဉ်များသည်စမ်းသပ်သူထိန်းချုပ်ထားသော ၆ ရက်ကြာသံသရာလေးခု၌အိမ်တွင်းလှောင်အိမ်ထဲတွင်ကိုကင်းစီမံခန့်ခွဲမှု ၃ ရက်နှင့်အိမ်တွင်းလှောင်အိမ်အတွင်းကိုကင်းကင်း ၃ ရက်ပါဝင်သည်။ တတိယမြောက်သံသရာပြီးနောက်ကြွက်များအားလုံးသည် VTA ကင်ဆာခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူပြီး ၂ ပတ်ကြာပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက် ၄ င်းတို့၏စတုတ်ကိုစတင်ခဲ့သည်။ ကြွက်များသည်ကိုကာကိုလာကူးစက်မှုအများဆုံးသတ်မှတ်ချက်ကိုရောက်ရှိသည့်အခါနေ့စဉ်ကိုကင်းသင်တန်းသည်တစ်ခုစီ (VTA အဖျော်ယမကာမတိုင်မီ ၉ ရက်အတွင်းလက်လှမ်းမီရရှိမှု ၂၅ ခုနှင့် VTA ဆေးသုတ်မှုအပြီးတွင်နောက်ဆုံးကိုကာကိုလာသုံးကြိမ်သောက်သုံးမှုသုံးကြိမ်) ရရှိသောအခါအဆုံးသတ်ခဲ့သည်။ မျိုးသုဉ်းခြင်းတွင်နေ့စဉ် ၂- နာရီကြာသောအစည်းအဝေးများပါဝင်သည်။ ၎င်းကာလအတွင်းလီဗာတစ်ခုစီသည်ဆားငန်ပြန့်ခြင်းဖြစ်ပေါ်စေသော်လည်း cue light signaling သို့မဟုတ် cocaine ပေးပို့ခြင်းမရှိပါ။ မျိုးသုဉ်းခြင်းစံနှုန်းကိုပြည့်မီသည်နှင့်တပြိုင်နက် (<၂ ရက်ကြာရပ်နားသော terminal အတွက်လီဗာတုံ့ပြန်မှု ၁၅ ခု၊ စားပွဲတင် S1 in 1 ဖြည့်စွက်), တစ်ဦးချင်းစီကြွက်ကွီနိုင်-သွေးဆောင် reinstatement အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ အလိုအလျောက်ပြန်လည်နာလန်ထူ၏အလားအလာရှက်ကြောက်ကာကွယ်တားဆီးဖို့, reinstatement စမ်းသပ်ခြင်းမျိုးသုဉ်းစံတွေ့ဆုံခဲ့ပြီးခဲ့ကြသည်သောနေ့ရက်ကာလကိုအပြီးတစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အဘို့ကောက်ယူခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ reinstatement session ကိုမပြုမီ, ကြွက် (aCSF ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA microinjections လက်ခံရရှိn = 4) သို့မဟုတ်က CP-376395 (n = 5) ။ Reinstatement အစည်းအဝေးများ 15 မိနစ်ယခင်စမ်းသပ်မှုကာလ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီထုံးစံအတွက်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းကိုအပ်ကွီနိုင်၏ 15 intraoral တာဟာနှင့်အတူစတင်ခဲ့သည်။ ငါးမိနစ်ကွီနိုင်ပေးပို့ပြီးနောက်, ခရိုနီတိုးချဲ့ခဲ့ကြသည်နှင့်တုံ့ပြန်မှု 1 နာရီများအတွက်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။

Reinstatement ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွင်းလီဗာကိုနှိပ်အပြုအမူအတွက်အပြောင်းအလဲများနေ့၏အတွင်း၌-ဘာသာရပ်များအချက် (မျိုးသုဉ်း, reinstatement, posttest) ×မူးယစ် (aCSF, က CP-376395) ၏အကြား-ဘာသာရပ်များအချက်အမျိုးမျိုးကွဲပြားနေတဲ့ Two-လမ်း ANOVA သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည် ။ တုံ့ပြန်သုဉ်းသုဉ်းလေ့ကျင့်ရေး၏နောက်ဆုံးသောနေ့ရက်အဖြစ်သတ်မှတ်နှင့်တုံ့ပြန် posttest ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေးမပါဘဲသုဉ်းအခြေအနေများအောက်တွင်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ဆုံး session တစ်ခုခဲ့ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူအတွက်သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှု .05 မှာသတ်မှတ်ထား alpha နှင့်အတူမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် Tukey ရဲ့ post ကို hoc စမ်းသပ်မှုများကအခါ, သင့်လျော်သောဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။

တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်

စမ်းသပ်ဆဲလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများပြီးစီးပြီးနောက်အားလုံးဘာသာရပ်များကာဗွန်ဒိုင်အောက်ဆိုက်နှင့်အတူ euthanized ခဲ့ကြသည်။ အသံဖမ်းလျှပ်၏နေရာချထားအတည်ပြုရန်, အသေးစားလျှပ်တွေ့ရှိရပါသည်မှတ်တမ်းတင်ရာအရပျလုယူသောအချိန်တွင်အတိမ်အနက်မှာနေရာချတဲ့သံမဏိလျှပ်ကူးပစ္စည်းမှတဆင့်တစ်ဦးကလက်ရှိ (250 μA) running အသုံးပြုနေသူများကဖန်တီးခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ထို့နောက် 10 နေ့ရက်ကာလအဘို့ 14% Formaldehyde အတွက်ဖယ်ရှားနစ်မြုပ်ခဲ့သည်။ သူတို့က, ထို့နောက် 40-μmကဏ္ဍများသို့လိုက်သည်ကိုတပ်ဆင်ထား, .25% thionin နှင့်အတူစွန်းနှင့် coverslipped ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ voltammetry နှင့် reinstatement စမ်းသပ်ချက်ကနေ cannula နှင့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းနေရာချထားမှုကို၏ပုံဖော်ရိုက်ကူးမှုအတွက်တင်ပြကြသည် ကိန်းဂဏန်းများ S1 နှင့် S2 in 1 ဖြည့်စွက်အသီးသီး (37).

ရလဒ်များ

ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်အစပျိုး dopamine လျှော့ချ၏ယာယီဒိုင်းနမစ်စုံစမ်းကျနော်တို့လွတ်လွတ်လပ်လပ်ကွီနိုင်၏လှတဲ့, ခါးသောအရသာ၏အကျဉ်း intraoral တာဟာထိတွေ့ကြွက်ရွေ့လျားအတွက်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry အလုပ်။ ဒါကဒီဇိုင်း (က subsecond အချိန်ဘောင်ပေါ်တွင် NAc အတွက် terminal ကို dopamine လွှတ်ရာအကဲဖြတ်နှင့်အတူတိရစ္ဆာန်ရဲ့အကျိုးသက်ရောက်စေတုံ့ပြန်မှုတော့သည်၏အတစ်ပြိုင်နက်စောင့်ကြပ်ကြည့်ရှုဘို့ခွင့်ပြု16, 19) ။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း, 30 မိနစ်စမ်းသပ် session တစ်ခု (1 ပြုတ်ရည် / မိနစ်) ကိုဖြတ်ပြီး, ကွီနိုင်ထိတွေ့ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကိုအချိန်သော့ခတ် terminal ကို dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များအတွက်လျှော့ချဖို့ (ဒဟူသောအသုံးအနှုနျး evokedပုံ 1B; အဆင့် 2, လက်ဝဲနှင့်လက်ယာကွီနိုင် / postquinine ကာလနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် prequinine; ပုံ S3 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ ကွီနိုင်မှတစ်ခုချင်းစီကိုထိတွေ့နေစဉ်အတွင်းတစ်ဦးကိုချက်ချင်းသိသာ, ယာယီတစ်စက်အဖြစ်သဘာဝကျကျသာကွီနိုင်မှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ပြီးနောက်ပေါ်ထွက်လာကြောင်း dopamine သေံဖြစ်ပေါ်တစ်ဦးမဟုတ်တော့-တည်တံ့လျော့ချရေး: Intriguingly, dopamine လျှော့ချနှစ်ခု discrete ယာယီလက်မှတ်ပေါင်းပြသ။ ဒါကအဆုံးစွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှု (ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ရှေ့တော်၌ထို prequinine ကာလအတွင်းအစောပိုင်း (ပထမ 11) စမ်းသပ်မှုတွေ 15 စက္ကန့်နှင့်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးအလယ်မှာ (စမ်းသပ်မှုတွေ 26-30) တွင်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချရေးနှင့်နှောင်းပိုင်းတွင် (စမ်းသပ်မှုတွေ 5-10) စမ်းသပ်မှုတွေအဖြစ် quantified ခဲ့သည်ပုံ 1Bညာဘက်) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ terminal ကို dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျော့ကျနှင့်ဤတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုယာယီရှုပ်ထွေးထုတ်ဖေါ်ဖို့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏စွမ်းရည်ကိုအတည်ပြုပါ။

ပုံ 1 ၏ thumbnail ပုံရိပ်။ ကြီးမားသော image ကိုဖွင့်လှစ်    

ပုံ 1

တစ်ဦးလွှဲမရှောင်သာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများ၏အတွေ့အကြုံကိုစဉ်အတွင်း dopamine အချက်ပြ၏ Corticotropin-releasing အချက်စည်းမျဉ်း။ (က) သဘာဝကျကျ dopamine တစ်ပြုမူထိန်းချုပ်မှုအတွက်နျူကလိယ accumbens ၏ shell ကိုအတွက်အာရုံစူးစိုက်မှု (လက်ဝဲ) နှင့်အခြေခံအဆင့် (အဆင့် 1) တွင်စမ်းသပ် (ညာ) ကြွက်ဖြစ်ပေါ်အတွက်ကိုယ်စားလှယ်အတက်အကျ။ (ခ) ကွီနိုင် (အဆင့် 2) ၏ intraoral အုပ်ချုပ်ရေးတုံ့ပြန်ပြောင်းလဲ dopamine အချက်ပြ။ လျှော့ချကွီနိုင် (x ကိုဝင်ရိုး) နှင့်လည်းအမြင်ကျယ်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီး (က y ဝင်ရိုး, prequinine [အကြိုမေး] ကာလ) ကိုတုန့်ပြန်နှစ်ဦးစလုံး acute လေ့လာတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ (ခ) အဆင့် 2 ကှဲလှဲအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏ prequinine ကာလအတွင်းစမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးတိုင်းတာကွီနိုင်လျှော့ချလုပ်သူများ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု၏ (ဝေးညာ) Intraoral ပေးပို့: စမ်းသပ်မှုတွေ F2,22 = 11.73, p <.01; Tukey ၏ post hoc, *p <.05, အစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အလယ်တန်းနှင့်နှောင်းပိုင်းတွင်စမ်းသပ်မှုအတွက်သိသိသာသာလျှော့ချရေး) ။ (C) dopamine အချက်ပြအတွက်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်လျှော့ချက CP-376395 (အဆင့် 3), အ corticotropin-releasing အချက်ရန်၏ intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့် attenuated ခဲ့ကြသည်။ aCSF, အတု cerebrospinal fluid; DA, dopamine, Post ကိုမေး, postquinine ။

ကျနော်တို့လာမယ့် (terminal ကို dopamine ၌ဤခြင်းကိုမနှစ်သက်-သွေးဆောင်တစ်စက်ဟာ VTA အတွက် CRF အချက်ပြလွှမ်းမိုးမှုရှိမရှိမေးခဲ့တယ်21) ။ intraoral ကွီနိုင်ပေးပို့နှင့်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry အသံသွင်းဆက်လက်စဉ်အဆင့် 3 မှာတော့တိရိစ္ဆာန်များသည် CRF ရန်က CP-376395 (.3 μg / .3 μL / မိနစ်) သို့မဟုတ် aCSF (.3 μL / မိနစ်) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA microinjections လက်ခံရရှိ (ပုံ 1Cညာဘက်; ပုံ S1 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ အဆိုပါ VTA အတွက် CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း (အကွီနိုင် intraoral ပြုတ်ရည်ကာလအတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်လျင်မြန်စွာ, ယာယီလျော့ကျစေကွီနိုင်များ၏စွမ်းရည်အပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ပုံ 1C) ။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, VTA အတွက် CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း (အ prequinine နှင့် postquinine ကာလအတွင်းမှာ Non-အချိန်သော့ခတ် dopamine သေံအပေါ်ကွီနိုင်၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုဖျက်သိမ်းပုံ 1C) ။ စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှခြင်းအားဖြင့်, အချိန်-ပျမ်းမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုမြင်နိုင်ပါသည် (ပုံ 2A, B,), ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကနေရလဒ်များသောစူးရှလျော့ချရေးနှင့်အတူ။ ဒီတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုကို attenuation CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအောက်ပါမြင်နိုင်ပါသည် (ပုံ 2D) နှင့် chemometric ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအောက်ပါ quantified (ပုံ 3A, B,).

ပုံ 2 ၏ thumbnail ပုံရိပ်။ ကြီးမားသော image ကိုဖွင့်လှစ်    

ပုံ 2

ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်စဉ်အတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအပြောင်းအလဲကိုအချိန်-ပျမ်းမျှနှင့် corticotropin-releasing အချက်အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုအောက်ပါ။ ကွီနိုင်တာဟာန်းကျင် 50 စက္ကန့်ဘို့ကောက်ယူသိသိ voltammetric အချက်အလက်များ၏ two-ရှုထောင်အရောင်ကိုယ်စားပြုသည်စမ်းသပ်မှု၏အသီးအသီးအဆင့်များအတွက်စမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးပျမ်းမျှ။ တရားတို့ကို၎င်းအသုံးချဗို့အား (Eapp) ဖြစ်ပါသည်နှင့် abscissa အချိန် (စက္ကန့် [s ကို]) ဖြစ်ပါသည်။ ကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်းမှာလက်ရှိအပြောင်းအလဲများအရောင်အတွက်ညွှန်ပြနေကြသည်။ အဆင့် 2 များတွင်ကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အချိန်-ပျမ်းမျှ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချ (က) နှင့်စမ်းသပ်ဆဲ (ခ) တိရိစ္ဆာန်များ။ (C) ဤသည်မှာလျှော့ချရေးနှစ်နိုင်ငံ ventral tegmental ဧရိယာသို့အတု cerebrospinal fluid (aCSF) တာဟာလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်များတွင်ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ (ဃ) အဆိုပါ corticotropin-releasing အချက်ရန်က CP-376395 ၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန်တာဟာဒီလျော့ချရေး attenuated ။ ဒေါင်လိုက်လိုင်း (ညာ) intraoral ပြုတ်ရည်ကိုအောက်ပါသိသိ voltammograms dopamine ၏ရှေ့မှောက်တွင် (လက်ဝဲ) သရုပျဖျောဖို့ကြံစည်နေကြရသောအချိန်မှတ်၎င်း၏ကွီနိုင် (အလယ်) ကလျှော့ချရေးနှင့်, pH ကိုအပြောင်းအလဲညွှန်ပြ dashed ။

ပုံ 3 ၏ thumbnail ပုံရိပ်။ ကြီးမားသော image ကိုဖွင့်လှစ်    

ပုံ 3

အဆိုပါဆန္ဒရှိအရသာ၏ Intraoral ပေးပို့, ကွီနိုင်, တစ်ဦး corticotropin-releasing အချက်မှီခိုထုံးစံ၌ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချ။ dopamine အတွက်အပြောင်းအလဲများကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှတဆင့်စိတ်ပိုင်းဖြတ် (DA) အာရုံစူးစိုက်မှု, အတွက်ကြံစည်နေကြတယ် (က) နှင့် (ခ) ။ (က) အတု cerebrospinal fluid (aCSF) တွင်အခြေခံ (အဆင့် 1) မှသိသိသာသာ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုလျှော့ချကွီနိုင်မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်×ကှဲလှဲကာလခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ကြွက် -injected; F4,20 = 10.683, p <.001; Tukey ၏ post hoc, *p <.05) ။ (ခ) အဆိုပါကွီနိုင်-သွေးဆောင် dopamine လျော့ချရေးက CP-376395-ထိုးသွင်းကြွက်မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်×ကှဲလှဲကာလ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက် attenuated ခဲ့သည်; F4,20 = 6.77, p <.01; Tukey ၏ post hoc, *p <.05, CPin-376395 ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သာ quinine ကာလ၌သိသိသာသာလျှော့ချရေး) ။ dopamine လျှော့ချမှုကို CP-376395 ကိုသွေးကြောသွင်းအတွင်း tegmental injectရိယာထိုးသွင်းမှုဖြင့်ပြောင်းပြန်ပြန်ပို့ပေးသော်လည်း quinine မရှိသော Prequinine (Pre-Q) နှင့် Postquinine (Post-Q) ကာလများတွင်ဖြစ်သည်။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။

တိရိစ္ဆာန်များပြုမူအတွက် terminal ကို dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲများ (dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းသို့မဟုတ်လွှဲခွင်ဖြစ်စေမြားတှငျပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့မောင်းနှင်နိုင်38) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ (ကွီနိုင်ရွေးချယ်လွှတ်ပေးခြင်းကြိမ်နှုန်းကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် dopamine သေံလျှော့ချ, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့ကွောငျးလေ့လာတွေ့ရှိပုံ 4A) ။ ပေါင်းလိုက်သောအခါဤဒေတာဆန္ဒရှိဆွအပေါ်သို့, အ VTA အတွက် CRF အချက်ပြ dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းပြောင်းလဲပစ်အားဖြင့် NAc အတွက် dopamine သေံဖိနှိပ်ကဖော်ပြသည်။

ပုံ 4 ၏ thumbnail ပုံရိပ်။ ကြီးမားသော image ကိုဖွင့်လှစ်    

ပုံ 4

ကွီနိုင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များ၏ကြိမ်နှုန်းလျှော့ချ။ (က) အဆိုပါဆန္ဒရှိကွီနိုင်နှိုးဆွ aCSF postquinine (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ [အတု cerebrospinal fluid (aCSF) အခြေခံသည့် intraoral ပြုတ်ရည်ကိုအောက်ပါကာလအတွက် dopamine ယာယီကြိမ်နှုန်းလျှော့ချ, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် corticotropin-releasing အချက်ရန်အားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့သည်F1,10 = 10.21, Tukey post ကို hoc, *p <.05] ။ (ခ) အဆိုပါကွီနိုင်ပြုတ်ရည်ကဒီအလားတူကာလ (ကာလအတွင်းလွတ်မြောက်ရေးအတွက်လွှဲခွင်ပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့F1,10 = .75, p > .05) ။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။

ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအစွမ်းထက်ကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ဒါပေမယ့်လည်းမူးယစ်ဆေးရှာကြံ (များ၏ maladaptive လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူကိုသာထိန်းညှိ3, 9, 39, 40), ရငျးနှီး midbrain dopamine အချက်ပြမှချည်ထားသောအရာ (41, 42) နှင့် CRF နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် (43, 44, 45, 46) ။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်ကွီနိုင်ထိတွေ့မှုနှင့် NAc dopamine အတွက်၎င်း၏လက်ထောက်တစ်စက်တစ် reinstatement ပါရာဒိုင်းအတွက်ရှာကြံမူးယစ်ဆေးမောင်းထုတ်ရန်လုံလောက်သောရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ကြွက်တစ်ဦး IV ကိုကင်းပြုတ်ရည်တစ်လီဗာကိုနှိပ်ဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ တည်ငြိမ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးကာလပြီးနောက်, လီဗာ-နှိပ်အပြုအမူကိုကင်းရရှိနိုင်မှုပျစဲခွငျးအားဖွငျ့ငွိမျးခဲ့သည်။ မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်ကြွက်ယခင်ကကင်းထောက်ပံ့သောလီဗာကိုနှိပ်ဖို့အခွင့်အလမ်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်မေးခှနျးထုတျ intraoral ကွီနိုင်တာဟာ (1 မိနစ် 15 ပြုတ်ရည် / မိနစ်) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကွီနိုင်အုပ်ချုပ်ရေး (တက်ကြွစွာလီဗာသာနှိပ်လီဗာတိုးလာပုံ 5A; ပုံ S4 in 1 ဖြည့်စွက်), dopamine သေံဖိနှိပ်ထားတဲ့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူပြန်လည်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြ။ ထိုမှတပါး, reinstatement အပြုအမူအပြည့်အဝပါ (VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်တားဆီးခဲ့သည်ပုံ 5A; ပုံ S2 in 1 ဖြည့်စွက်) ။ CRF ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း reinstatement အပြုအမူပိတ်ဆို့ပေမယ့်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကို၏ persistent စကားရပ်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ် Intriguingly, က (ကွီနိုင်၏ရိပ်မိဆန္ဒရှိဂုဏ်သတ္တိများနှမြောပုံ 5B) ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာ dopamine သေံဖိနှိပ်ထားတဲ့ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူပြန်လည်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြနှင့်ဤတုံ့ပြန်မှု၏နှစ်ခုစလုံး VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ကာကွယ်နိုင်သောဖြစ်ကြသည်။

ပုံ 5 ၏ thumbnail ပုံရိပ်။ ကြီးမားသော image ကိုဖွင့်လှစ်    

ပုံ 5

စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များ, ဒါပေမယ့် hedonic မဟုတ်စကားရပ်, corticotropin-releasing အချက်အားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ (က) မျိုးသုဉ်း (Ext) အပြီးတွင်ကွီနိုင်၏ intraoral တာဟာအတု cerebrospinal fluid (aCSF) အတွက် reinstatement စမ်းသပ်မှု (ကျောက်ကပ်) တွင်ရှာကြံကိုကင်း, က CP-376395 ကှဲလှဲမူးယစ်ဆေးများ (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့်ပြောင်းပြန်ခံခဲ့ရသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြွက် -treated စေသော ×နေ့ကအပြန်အလှန်; F2,16 = 5.83, p <.05; Tukey ၏ post hoc *p <.05) ။ (ခ) အဆိုပါဆန္ဒရှိအရသာ၏ Intraoral ပေးပို့, ကွီနိုင်, aCSF-ကုသကြွက်များတွင်ဆန္ဒရှိအရသာ reactivity ကို၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးစေ၏။ ဒီအကြိုးသကျရောက CP-376395 (၏ intraventral tegmental ဧရိယာထိုးခြင်းဖြင့်ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရt1,9 = .98, p > .05) ။ ဒေတာကိုယုတ် + SEM အဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။ ပို့စ်၊

ဆွေးနွေးမှု

ဤအစီရင်ခံစာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူသွေးဆောင်ဖို့စိတ်ခွန်အားနိုး circuit ကိုမောင်းထုတ်နိုင်သည့်အားဖြင့်တစ်ဦးယန္တရားကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ အဆိုပါဆန္ဒရှိ tastant ၏ Intraoral တာဟာ, ကွီနိုင်, (စက္ကန့်ဖြတ်ပြီးနှင့်မိနစ်တလွှားဆိုလိုသည်မှာလျှော့ချ) အချက်ပြ terminal ကို dopamine အတွက် phasic နှင့်လုပ်သူများနှစ်ဦးစလုံးလျှော့ချစေသော။ ယခင်အစီရင်ခံစာများ (dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျင်မြန်စွာ, phasic, မနှစ်သက်မှု-သွေးဆောင်လျှောက်လျော့နည်းဖော်ပြထားပါပြီ16) ။ သို့သျောလညျးကိုတိုက်ရိုက်ဆန္ဒရှိဆွ၏မရှိခြင်းအတွက်တစ်ဦးလုပ်သူများ signal ကိုပါဝင်သောယာယီဖြန့်ချိဖြစ်ရပ်များလည်းမိနစ်ကျော်အချိန်-ပျမ်းမျှနိုင်ပါတယ် (47). ဒီချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပြီးကျနော်တို့တစ်ပြိုင်နက် NAc အတွက် phasic နှင့်လုပ်သူများ dopamine အချက်ပြနှစ်ဦးစလုံးကိုလျှော့ချနေချိန်တွင်ကင်း-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုအနုတ်လက္ခဏာသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်ထိခိုက်စေကြောင်းတွေ့ရှိ (19). စိတ်ဝင်စားစရာကျနော်တို့လုပ်သူများ, ဒါပေမယ့်မ phasic, လျော့ချရေးအတွက် VTA အတွက် CRF receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့ကွောငျးလေ့လာတွေ့ရှိ. ဒီကိုင်တွယ်ကွီနိုင်၏ရိပ်မိဆန္ဒရှိဂုဏ်သတ္တိများကိုထိခိုက်ခြင်းမပြုခဲ့သော်လည်း, ကဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအနိမ့် dopamine သေံတစ်ပြည်နယ်အတွက်ရှာကြံမူးယစ်မောင်းနှင်နိုင်သောသရုပ်ပြ, ပြောင်းပြန်ကွီနိုင်-သွေးဆောင်ကင်းရှာကိုပြု၏။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများယန္တရားနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် dopamine အတွက် phasic ကျဆင်းခြင်း၏အလားအလာအပြုအမူအရေးပါမှုကိုနှစ်ဦးစလုံးရဲ့အနှစ်သာရကရန်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။

ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အချို့အခြေအနေများတွင်အချက်ပြနှင့်အခြားသူများအတွက် dopamine အချက်ပြလျော့ကျလာ dopamine မြှ, ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူလှုံ့ဆျောဆုလာဘ် circuitry အပေါ်ပြုမူသောပုံရှုပ်ထွေးထုံးစံစိစစ်ရန်လိုအပ်ကြောင်း underscore ။ ဥပမာအားဖြင့်, ဆန္ဒရှိလျှပ်စစ် footshock အဆိုပါ VTA အတွက် CRF လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီး (45, 46), အရာ, အလှည့်၌, dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ် (25, 44, 45, 48) နှင့်ကြိမ်မြောက်ပြန်လည်မူးယစ်ဆေးရှာကြံ (43, 45, 46). ဤအတွေ့ရှိချက်လက်ရှိအစီရင်ခံစာနဲ့တခြားစီဖြစ်နေပါတယ်ဖြစ်ပေါ်လာနေချိန်မှာသူတို့ dopamine ၏ terminal ကိုအတိုင်းအတာပုံမှန်အားရှာတူးအားပေးအားမြှောက်ပြုလုပ်ဆန္ဒရှိဆွစဉ်နှင့်အပြီးမိနစ်အနည်းငယ်အဘို့အ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်မြင့်တက်သတင်းပို့ကြောင်း microdialysis အသုံးပြု. အချက်ပြနှင့်ကိုက်ညီများမှာ (49, 50, 51, 52) ။ T ကသူတို့ dopamine အချက်ပြလျော့ကြောင်းဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုလည်းမူးယစ်ဆေးရှာမောင်းနှင့်နှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ရပ် CRF များ၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်ဖြစ်ကြောင်းနိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူကလက်ရှိဒေတာလိုက်စားဖြစ်ကြသည်။

တိုးနှင့် dopamine အချက်ပြခုနှစ်တွင်လျော့ကျမူးယစ်ဆေးရှာမှနှစ်ဦးစလုံးဦးဆောင် dopamine ပစ်မှတ်တိုင်းဒေသကြီးများ၏ဆယ်လူလာအဖှဲ့အစညျးတှငျတှေ့ရှိနိုငျနိုင်ပုံကိုတဖြစ်နိုင်သောရှင်းပြချက်။

Phenotypically ကွဲပြား striatal အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ဖြစ်စေတိုးမြှင်သို့မဟုတ်လျှောက်လျော့နည်းဖို့ differential အထိခိုက်မခံဖြစ်ဖမ်းယူနားဆင်နေကြသည်။

  • အဆိုပါ dorsal striatum များတွင်တိုက်ရိုက်မော်တာ output ကိုလမ်းကြောင်းပါဝင်ကြောင်းအနိမ့်-ဆှဖှေဲ့ D1-receptor-ဖော်ပြ MSNs မိမိဆန္ဒအလျောက်လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရေးပြုလုပ် dopamine ၏မြင့်တက်ခြင်းဖြင့် activated နေကြတယ်.
  • Correspondingly, အသွယ်ဝိုက်မော်တာ output ကိုလမ်းကြောင်းပါဝင်သောက high-ဆှဖှေဲ့ D2-receptor-ဖော်ပြ MSNs, ပြန်လည်သုံးသပ် [အပြုအမူဖိနှိပ်ကြောင့် dopamine အတွက် phasic ဖြင့်ခေတ္တကြည့်ရှု, မြင့်သော dopamine သေံသဖြင့် inhibited ပေမယ့်မှအထိခိုက်မခံဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, တို့က activated နေကြသည် (26)].

Tဒီအဖွဲ့အစည်း ventral striatum အတွက်သိသာထင်ရှားသောဒီဂရီမှ paralleled ကြောင်း mounting သက်သေအထောက်အထားဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ NAc ခုနှစ်, dopamine အချက်ပြအတွက် phasic တိုးဆုလာဘ်သင်ယူမှုမြှင့်တင်ရန်ကြောင့်နိမ့်ဆှဖှေဲ့ dopamine အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ MSNs ကိုသက်ဝင်။

ပြောင်းပြန်က high-ဆှဖှေဲ့ dopamine အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ MSNs ကိုသက်ဝင်နှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်မြှင့်တင်ရန်အချက်ပြ dopamine အတွက်လျော့နည်းစေ (27, 30, 53).

လက်ရှိလေ့လာမှုများမှာတော့ကွီနိုင်ဖွယ်ရှိတဲ့ CRF-မှီခိုထုံးစံ၌ dopamine အချက်ပြယုတ်လျော့သည့်ဆန္ဒရှိသည်ပတ်ဝန်းကျင်ဖိအားအဖြစ်အမှုဆောင်, အဆုံးစွန်သော circuit ကိုစေ့စပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာရာထူးတိုး. အခြားအ ethologically သက်ဆိုင်ရာသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုအဆိုပါ NAc အတွက် dopamine အချက်ပြတိုးမြှင့်စေခြင်းငှါနှင့်ကွဲပြားခြားနား circuitries ပါဝငျခွငျးအားဖွငျ့တူညီတဲ့အပြုအမူရလဒ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်။

NAc dopamine အချက်ပြအကြီးအကျယ်စွဲလမ်းမြှင့်တင်ရန်သောယန္တယားထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ NAc dopamine (ဆုလာဘ်-related သင်ယူဘို့မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်54) နှင့်မက်လုံးပေးတွေကိုရန်သင့်လျော်သောတုံ့ပြန်မှု (55), dopamine အချက်ပြ (သို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြည့်များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးတန်ဖိုးတံဆိပ်ခေါင်းများမက်လုံးပေးထောက်ပံ့သောစိတ်ကူး supporting42) နှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးရှာဆီသို့သိသိသာသာအထောက်အကူပြု (41, 56).

ဒီလက်ခံခြင်း, ကဒါ dopamine အချက်ပြလျော့ကြောင်းလှုံ့ဆော်မှုဒီလိုဆောင်ရွက်ဘယ်လောက်ဆန္ဒရှိစိတ်ကူးမှမူးယစ်ဆေးရှာကြံပေမယ့်ဒီထက်ဖြစ်စေတဲ့ dopamine-မြှလှုံ့ဆော်မှုစိတ်ကူးမှအလိုလိုသိနေပေမည်။

သို့သော်ဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုအစောဆုံးသီအိုရီအချို့ (မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ abstinent ဆက်လက်တည်ရှိဖို့ကြိုးစားနေတဲ့ဥစ္စာချိုးဖောက် relapse မြှင့်တင်ရန်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တယားမှတဆင့်ပြုမူကြောင်းအကြံပြု57, 58, 59) ။ ဤအသီအိုရီ၏နောက်ဆက်တွဲစာမေးပွဲများစူးရှဆုတ်ခွာမူးယစ်ဆေး abstinence ၏တိုးချဲ့ကာလအောက်ပါနာတာရှည် relapse ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဟာရောဂါအထောက်အကူပြုနိုင်ခြင်းရှိမရှိမေးခွန်းထုတ်ပေမယ့် (60, 61, 62, 63), အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တရားများရှင်းလင်းစွာတစ်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။

နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူပါလာသော neuroadaptations ၏အိမ်ရှင်နှင့်ဆုလာဘ်အာရုံမခံစားနိုင်သောနှင့်သည်းခံစိတ် (မြှင့်တင်ရန်7, 56, 64, 65, 66) ပတ်ဝန်းကျင်ဖိအားဖို့ sensitivity ကိုမူးယစ်ဆေး-abstinent လူဦးရေအတွက် relapse မြှင့်တင်ရန်အတွက် ပို. ပင်အရေးကြီးသောအချက်တစ်ချက်ပါစေနိုင်ပါတယ်။

Iဎတကယ်တော့ပင်ယခုအချိန်တွင်-to-အခိုက်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး striatal dopamine အချက်ပြကကမကထပြုခဲ့အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်သင်ယူမှုပါဝင်မှပေါ်လာသည်။ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုကျရောက်သည့်အတိုင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးယုံကြည်စိတ်ချရသောပြန်လည်စတင်များနှင့်တိရိစ္ဆာန်များအလိုရှိသောဦးနှောက် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ကိုကင်းစားသုံးမှု titrate (67, 68). Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းတိရိစ္ဆာန်များလျှော့ချ dopamine တစ်ပြည်နယ်ရှောင်ရှားရန်ကိုတုံ့ပြန်ရန်သင်ယူစေခြင်းငှါ,, ဤအနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်သင်ယူမှု၏ထုတ်ကုန်နောက်ပိုင်းတွင် dopamine သေံလျှော့ချကြောင်းဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်စေ့စပ်နိုငျသညျ။ လက်ရှိအစီရင်ခံစာ CRF တစ်စိတ်ဖိစီးမှု-activated neuromodulator ကပါဝငျသောဤဆန္ဒရှိလှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုအလားအလာ dopaminergic ယန္တရားသတ်မှတ်။

ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုမူးယစ်ဆေးရရှိနိုင်မှုမရှိခြင်း၌ဤယန္တရားနှင့်၎င်း၏လက်ထောက်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များ (ဥပမာ, ကိုထိခိုက်အပျက်သဘောသို့မဟုတ်တဏှာ) ပါဝငျ, dopamine အချက်ပြလျှော့ချပေးပါတယ်။ အမှန်စင်စစ်လက်ရှိတွေ့ရှိချက်ပစ္စည်းဥစ္စာအချိုးဖောက်ဆုံး Self-စီမံခန့်ခွဲကိုကင်းများကအထိရောက်ဆုံးထုံးစံ၌ dopamine အချက်ပြအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်လျှောက်လျော့နည်းပြင်ပေးဖို့သင်ယူကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာပြီးတော့ထုတ်ဖော်

ဤလုပ်ငန်းကနျြးမာရေး၏အမေရိကန်အမျိုးသား Institute (R01-DA015758, JRM နှင့် R00-DA025679, RAW) ကငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။

ကျနော်တို့လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်မှပံ့ပိုးမှုများကိုအမ် Gilmartin, အမ် Blackmore, P. Gasser, ဂျေအီဗန်နှင့်အီးဟေဗြုန်ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။

စာရေးသူအဘယ်သူမျှမပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုကြေညာ။

နောက်ဆက်တွဲအေနောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများ

ကိုးကား

  1. American Psychiatric Association ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏ရောဂါနှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲစာအုပ်။ ၅ ကြိမ်မြောက်။ အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်း၊ Arlington, VA; ၂၀၁၃
  2. Paliwal, P. , Hyman, SM နှင့် Sinha, R. တဏှာကင်း relapse ဖို့အချိန်ခန့်မှန်းထားသည်: အကိုကင်းတဏှာမေးခွန်းလွှာများ Now နှင့်အကျဉ်းဗားရှင်း၏နောက်ထပ်အတည်ပြု။ မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည်တယ်။ 2008; 93: 252-259
  3. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  4. | ြဒပ်မဲ့သော
  5. | အပြည့်အဝစာသား
  6. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  7. | PubMed
  8. | Scopus (56)
  9. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  10. | CrossRef
  11. | PubMed
  12. | Scopus (240)
  13. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  14. | CrossRef
  15. | PubMed
  16. | Scopus (247)
  17. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  18. | CrossRef
  19. | PubMed
  20. | Scopus (176)
  21. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  22. | ြဒပ်မဲ့သော
  23. | အပြည့်အဝစာသား
  24. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  25. | PubMed
  26. | Scopus (29)
  27. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  28. | CrossRef
  29. | PubMed
  30. | Scopus (389)
  31. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  32. | CrossRef
  33. | PubMed
  34. | Scopus (1)
  35. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  36. | CrossRef
  37. | PubMed
  38. | Scopus (521)
  39. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  40. | CrossRef
  41. | PubMed
  42. | Scopus (62)
  43. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  44. | ြဒပ်မဲ့သော
  45. | အပြည့်အဝစာသား
  46. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  47. | PubMed
  48. | Scopus (67)
  49. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (50)
  53. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (28)
  57. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (452)
  61. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (344)
  65. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (116)
  69. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  70. | CrossRef
  71. | PubMed
  72. | Scopus (28)
  73. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  74. | CrossRef
  75. | PubMed
  76. | Scopus (26)
  77. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  78. | ြဒပ်မဲ့သော
  79. | အပြည့်အဝစာသား
  80. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  81. | PubMed
  82. | Scopus (35)
  83. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  84. | CrossRef
  85. | PubMed
  86. | Scopus (23)
  87. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  88. | CrossRef
  89. | PubMed
  90. | Scopus (9)
  91. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (215)
  95. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  96. | CrossRef
  97. | PubMed
  98. | Scopus (331)
  99. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  100. | CrossRef
  101. | PubMed
  102. | Scopus (67)
  103. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  104. | CrossRef
  105. | PubMed
  106. | Scopus (92)
  107. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  108. | ြဒပ်မဲ့သော
  109. | အပြည့်အဝစာသား
  110. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  111. | PubMed
  112. | Scopus (341)
  113. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  114. | CrossRef
  115. | PubMed
  116. | Scopus (3)
  117. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  118. | CrossRef
  119. | PubMed
  120. | Scopus (146)
  121. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  122. | CrossRef
  123. | PubMed
  124. | Scopus (99)
  125. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  126. | CrossRef
  127. | PubMed
  128. | Scopus (188)
  129. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  130. | CrossRef
  131. | PubMed
  132. | Scopus (41)
  133. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  134. | CrossRef
  135. | PubMed
  136. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (3)
  140. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  141. | CrossRef
  142. | PubMed
  143. | Scopus (187)
  144. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  145. | ြဒပ်မဲ့သော
  146. | အပြည့်အဝစာသား
  147. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  148. | PubMed
  149. | Scopus (80)
  150. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  151. | CrossRef
  152. | PubMed
  153. | Scopus (522)
  154. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  155. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  156. | CrossRef
  157. | PubMed
  158. | Scopus (80)
  159. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  160. | CrossRef
  161. | PubMed
  162. | Scopus (1293)
  163. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  164. | CrossRef
  165. | PubMed
  166. | Scopus (777)
  167. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  168. | CrossRef
  169. | PubMed
  170. | Scopus (497)
  171. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  172. | CrossRef
  173. | PubMed
  174. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  175. | CrossRef
  176. | PubMed
  177. | Scopus (25)
  178. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  179. | CrossRef
  180. | PubMed
  181. | Scopus (32)
  182. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  183. | CrossRef
  184. | PubMed
  185. | Scopus (172)
  186. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. | Scopus (93)
  190. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  191. | CrossRef
  192. | PubMed
  193. | Scopus (42)
  194. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  195. | ြဒပ်မဲ့သော
  196. | အပြည့်အဝစာသား
  197. | အပြည့်အဝစာသား PDF ဖိုင်ရယူရန်
  198. | PubMed
  199. | Scopus (150)
  200. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  201. | PubMed
  202. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  203. | CrossRef
  204. | PubMed
  205. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  209. | CrossRef
  210. | PubMed
  211. | Scopus (280)
  212. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (12)
  216. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  217. | PubMed
  218. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  219. | CrossRef
  220. | PubMed
  221. | Scopus (1727)
  222. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  223. | CrossRef
  224. | PubMed
  225. | Scopus (5)
  226. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  227. | CrossRef
  228. | PubMed
  229. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  230. | CrossRef
  231. | PubMed
  232. | Scopus (605)
  233. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  234. | PubMed
  235. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  236. | CrossRef
  237. | PubMed
  238. | Scopus (3491)
  239. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  240. | CrossRef
  241. | PubMed
  242. | Scopus (78)
  243. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  244. | CrossRef
  245. | PubMed
  246. | Scopus (665)
  247. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  248. | CrossRef
  249. | PubMed
  250. | Scopus (90)
  251. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  252. | CrossRef
  253. | PubMed
  254. | Scopus (120)
  255. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  256. | CrossRef
  257. | PubMed
  258. | Scopus (7)
  259. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (10)
  263. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  264. | CrossRef
  265. | PubMed
  266. | Scopus (77)
  267. အပိုဒ်အတွက်ကြည့်ရန်
  268. | CrossRef
  269. | PubMed
  270. | Scopus (262)
  271. Sinha, R. , Catapano, ဃ, နှင့် O'Malley, S. ကိုကင်းမှီခိုတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တဏှာနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1999; 142: 343-351
  272. Sinha, R. , ဖျူး, တီ, Aubin, LR နှင့် O'Malley, အက်စ်အက်စ် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှု, မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုနှင့်ကင်းတပ်မက်။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2000; 152: 140-148
  273. Sinha, R. , Talih, အမ်, Malison, R. , Cooney, N. , အန်ဒါဆင်, GM ကများနှင့် Kreek, MJ စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး cue-သွေးဆောင်ကင်းတဏှာပြည်နယ်များစဉ်အတွင်း Hypothalamic-pituitary-adrenal ဝင်ရိုးနှင့် sympatho-Adreno-medullary တုံ့ပြန်မှု။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2003; 170: 62-72
  274. Robbins, SJ, Ehrman RN, Childress, AR, Cornish-, JW နှင့် O 'Brien, က CP ခံစားချက်ပြည်နယ်နှင့်မကြာသေးမီကိုကင်းသုံးစွဲခြင်းကင်း cue reactivity ကို၏အဆင့်ဆင့်နှင့်ဆက်စပ်ကြသည်မဟုတ်။ မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည်တယ်။ 2000; 59: 33-42
  275. Koob, gf နှင့် Le Moal, အမ် စွဲလမ်းနှင့်ဦးနှောက် antireward စနစ်။ Annu ဗြာ Psychol ။ 2008; 59: 29-53
  276. Mantsch, JR, Vranjkovic, O. , ကြိုး, RC, Gasser, PJ, McReynolds, JR နှင့် Blacktop, JM စိတ်ဖိစီးမှု-related ကင်းအသုံးပြုမှုကိုအထောက်အကူပြုကြောင်း Neurobiological ယန္တရားများ။ Neuropharmacology ။ 2014; 76: 383-394
  277. Baker ကတီဘီ, Piper, ME, ဆက်မက်ကာသီ, DE, Majeskie, MR နှင့် Fiore, MC စွဲလှုံ့ဆျောမှု reformulated: အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်များ၏တစ်ဦးထိခိုက်စေအပြောင်းအလဲနဲ့မော်ဒယ်။ Psychol ဗျာ 2004; 111: 33-51
  278. Fox က, HC, ဟောင်ကောင်, KI, Siedlarz, K. နှင့် Sinha, R. လူမှုရေးသောက်နှိုင်းယှဉ် abstinent ကင်း-မှီခိုတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး / အရက်သေစာတဏှာမှ Enhanced sensitivity ကို။ Neuropsychopharmacology ။ 2008; 33: 796-805
  279. ဝီ, RA, ကြိုး, RC, ဂျုံးစ်, JL, Slater, JM, Grigson, PS နှင့် Carelli, RM အမူအကျင့်များနှင့်အနှုတ်လက္ခဏာ၏ electrophysiological ညွှန်းကိန်းကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကြိုတင်ခန့်မှန်းအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 57: 774-785
  280. Cabib, အက်စ်နှင့် Puglisi-Allegra, S. စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းအတွက် mesoaccumbens dopamine ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2012; 36: 79-89
  281. McCutcheon, je, Ebner, SR, Loriaux, AL နှင့် Roitman, MF dopamine နှင့်နျူကလိယ accumbens အားဖြင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ encoding ။ တပ်ဦး neuroscience ။ 2012; 6: 137
  282. Mirenowicz, ဂျေနှင့် Schultz, ဒဗလျူ မဟုတ်ဘဲဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုထက်အစာစားချင်စိတ်များက midbrain dopamine အာရုံခံ၏ဦးစားပေး activation ။ သဘာဝ။ 1996; 379: 449-451
  283. Ungless MA, Magill, PJ နှင့် Bolam, JP ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ dopamine အာရုံခံ၏ယူနီဖောင်းတားစီး။ သိပ္ပံ။ 2004; 303: 2040-2042
  284. Roitman, MF, ဝီ, RA, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် real-time ဓာတုတုံ့ပြန်မှုကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုခွဲခြား။ နတ် neuroscience ။ 2008; 11: 1376-1377
  285. Oleson, eb, Gentry RN, Chioma, VC ကိုနှင့်ရူ့, JF နျူကလီးယပ်အတွက် Subsecond dopamine လွှတ်ပေးရန် conditional ပြစ်ဒဏ်နှင့်၎င်း၏အောင်မြင်သောရှောင်ရှားခြင်းဟောကိန်းထုတ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 14804-14808
  286. Badrinarayan, အေ, Wescott, SA, Vander Weele, CM, Saunders, BT, Couturier, BE, Maren, အက်စ်နှင့် Aragona, BJ ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု differential နျူကလီးယပ်အတွင်း Real-time dopamine ဂီယာဒိုင်းနမစ် modulate core နဲ့ shell ကို accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 15779-15790
  287. ဝီ, RA, Aragona, BJ, Fuhrmann, ka, ဂျုံးစ်, JL, နေ့, JJ, Cacciapaglia, အက်ဖ် et al ။ ကိုကင်းတွေကိုဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ထဲမှာ context-မှီခိုဆိုင်းဆန့်ကျင်မောင်းထုတ်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 69: 1067-1074
  288. Beckstead, MJ, Gantz, SC, Ford ကား, က CP, Stenzel-ဆင်းရဲသားအမတ်, Phillips က, PE, မာကု, မိသားစုဆရာဝန်နှင့်ဝီလျံ, JT dopamine အာရုံခံအတွက် GIRK ရုပ်သံလိုင်း-mediated ဂီယာ၏ CRF တိုးမြှင့်။ Neuropsychopharmacology ။ 2009; 34: 1926-1935
  289. Wanat, MJ, Bonci, အေနှင့် Phillips က, PE CRF ဆုလာဘ်သော်လည်းမသူတို့၏ခန့်မှန်းဖို့ accumbens dopamine လွှတ်ပေးရန် attenuate ဖို့ midbrain အတွက်ဆောင်ရွက်သည်။ နတ် neuroscience ။ 2013; 16: 383-385
  290. Brischoux, အက်ဖ်, Chakraboty,, အက်စ်, Brierley, ကပစနှင့် Ungless, MA noxious လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ Phasic စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2009; 106: 4894-4899
  291. Matsumoto, အမ်နှင့် Hikosaka, O. dopamine အာရုံခံဆဲလျနှစ်မျိုးအဖြစ်ထင်ရှားစွာအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများကိုဖျောပွ။ သဘာဝ။ 2009; 459: 837-841
  292. Anstrom, KK, Miczek, ka နှင့် Budygin, EA ၏ ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်နေစဉ်အတွင်း mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွက် phasic dopamine အချက်ပြတိုးတက်လာခဲ့သည်။ neuroscience ။ 2009; 161: 3-12
  293. Wanat, MJ, Hopf, အက်ဖ်ဒဗလျူ, Stuber, GD, Phillips က, PE နှင့် Bonci, အေ Corticotropin-releasing အချက် ih ၏ပရိုတိန်း kinase ကို C-မှီခိုတိုးမြှင့်မှတဆင့်ပစ်ခတ် mouse ကို ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံဆဲလျတိုးပွားစေပါသည်။ J ကို Physiol ။ 2008; 586: 2157-2170
  294. Bromberg-မာတင်, ES, Matsumoto, အမ်နှင့် Hikosaka, O. စိတ်ခွန်အားနိုးထိန်းချုပ် Dopamine: အပြစ်ပေးခြင်းကိုမနှစ်သက်ခြင်း, အာရုံစိုက်မိအောင်လုပ်နိုင်တယ်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2010; 68: 815-834
  295. Danjo, တီ, Yoshimi, K. , Funabiki, K. , Yawata, အက်စ်နှင့် Nakanishi, S. ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံ၏ optogenetic inactivation အားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်အပြုအမူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine D2 receptors ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2014; 111: 6455-6460
  296. Aragona, BJ, လျူ, Y. , ယု, YJ, Curtis, JT, Detwiler, JM, Insel, TR နှင့်ဝမ်, Z. နျူကလိယ dopamine differential monogamous pair တစုံခံရသောချည်နှောင်ခြင်းကြောင့်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု mediates accumbens ။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 133-139
  297. ဖာဂူဆန်, SM, Eskenazi, ဃ, Ishikawa, အမ်, Wanat, MJ Phillips, PE, Dong, Y. et al ။ ယာယီအာရုံခံတားစီးာင်းအတွက်သွယ်ဝိုက်နှင့်တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏အခန်းကဏ္ဍဆန့်ကျင်ဖော်ပြသည်။ နတ် neuroscience ။ 2011; 14: 22-24
  298. Lobo, MK, Covington, HE 3rd, Chaudhury, ဃ, Friedman, AK, Sun က, အိပ်ချ်, Damez-Werno, ဃ et al ။ တူတဲ့ကင်းဆုလာဘ်၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုအချက်ပြ BDNF ၏ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့အရှုံး။ သိပ္ပံ။ 2010; 330: 385-390
  299. Lobo, MK နှင့် Nestler, EJ မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် striatal balancing လုပ်ရပ်: တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ တပ်ဦး Neuroanat ။ 2011; 5: 41
  300. ကိုယ်ပိုင်, DW နှင့် Stein, L. opioid နှင့်လှုံ့ဆော်ဆုလာဘ်အတွက် receptor Subtype ။ Pharmacol Toxicol ။ 1992; 70: 87-94
  301. အထမ်းသမား-Stransky, ka, Seiler, JL, နေ့, JJ နှင့် Aragona, BJ မျှော်လင့်မထားတဲ့ဆုလာဘ်ပျက်ကွက်အောက်ပါအကောင်းဆုံးရွေးချယ်မှုများအတွက်အပြုအမူဦးစားပေးဖွံ့ဖြိုးရေးအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် D2 တူသောအဲဒီ receptor သေံတစ်လျော့ချရေးကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2013; 38: 2572-2588
  302. Richfield, ek, Penney, JB နှင့်လူငယ်တို့, AB ကြွက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် dopamine D1 နှင့် D2 receptors အကြားခန္ဓာဗေဒနှင့်ဆှဖှေဲ့ပြည်နယ်နှိုင်းယှဉ်။ neuroscience ။ 1989; 30: 767-777
  303. Stuber, GD, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမျိုးသုဉ်းသည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် function နှင့်ယာယီကွဲပြား dopaminergic အချက်ပြမှုများကိုဖော်ပြသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005; 46: 661-669
  304. ကင်, HJ နဲ့ Norgren, R. အရသာ reactivity ကိုစမ်းသပ်။ အာရုံကြောသာမန်ကြွက်များတွင် gustatory လှုံ့ဆော်မှုမှဗြဲ Mimetic တုံ့ပြန်မှု။ ဦးနှောက် Res ။ 1978; 143: 263-279
  305. Swanson, LW ဦး နှောက်မြေပုံများ 3rd ed ။ Elsevier Academic Press၊ အောက်စ်ဖို့ဒ်၊ ယူကေ၊ 2004
  306. Aragona, BJ, Cleaveland, NA, Stuber, GD, နေ့, JJ, Carelli, RM, နှင့် Wightman, RM နျူကလီးယပ်အတွင်း dopamine ဂီယာ၏ဦးစားပေးတိုးမြှင့်ကင်းများက shell ကို phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်ရပ်များအတွက်တိုက်ရိုက်တိုးဖို့ attribute ဖြစ်ပါတယ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 8821-8831
  307. Koob, gf နှင့် Le Moal, အမ် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု: Hedonic homeostatic dysregulation ။ သိပ္ပံ။ 1997; 278: 52-58
  308. Shaham, Y. , Shalev, U. , Lu, အယ်လ်, De ကျေး, အိပ်ချ်, နှင့် Stewart က, ဂျေ သမိုင်း, နည်းစနစ်နှင့်အဓိကတွေ့ရှိချက်: မူးယစ်ဆေး relapse ၏ reinstatement မော်ဒယ်။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2003; 168: 3-20
  309. Phillips က, PE, Stuber, GD, Heien, ML, Wightman, RM, နှင့် Carelli, RM Subsecond dopamine လွှတ်ပေးရေးကိုကင်းရှာအားပေးအားမြှောက်။ သဘာဝ။ 2003; 422: 614-618
  310. ပညာရှိ RA Dopamine, သင်ယူမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှု။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2004; 5: 483-494
  311. Blacktop, JM, Seubert, C တို့, Baker က DA, Ferda, N. , Lee က, G. အ, Graf ၏, မာခ်နှင့် Mantsch, JR လုပ်ခဲ့ပြီးကင်းစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်ရှာကြံသို့မဟုတ် CRF ရှည်လျား-access ကို Self-အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ ventral tegmental ဧရိယာသို့အပ် CRF အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 သော်လည်းမ CRF အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 2 ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 11396-11403
  312. Hahn, ဂျေ, Hopf, အက်ဖ်ဒဗလျူနှင့် Bonci, အေ နာတာရှည်ကင်း ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံအတွက် excitatory ဂီယာ၏ corticotropin-releasing အချက်-မှီခိုအလားအလာပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2009; 29: 6535-6544
  313. ဝမ်, ခ, Shaham, Y. , Zitzman, ဃ, Azari, အက်စ်, ပညာရှိ, RA, နှင့်သင်, ZB မူးယစ်ဆေးရှာဖို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse တစ်အခန်းကဏ္ဍ: ကင်းအတွေ့အကြုံကို corticotropin-releasing အချက်အားဖြင့် midbrain အချိုမှုများနှင့် dopamine ထိန်းချုပ်တည်စေ။ J ကို neuroscience ။ 2005; 25: 5389-5396
  314. ဝမ်, ခ, သင်, ZB, ဆန်, KC နှင့်ပညာရှိ, RA ကိုကင်းရှာဖို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse: အ CRF များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ (2) အဲဒီ receptor နှင့်ကြွက်များ၏ ventral tegmental ဧရိယာ၌ CRF-binding ပရိုတိန်း။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2007; 193: 283-294
  315. Owesson-White က,, CA, Roitman, MF, လေးလံနေတာတွေ့နေရ, LA က, Belle, Am, Keithley, RB, Peel, JL et al ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် dopamine ၏ပျမ်းမျှ extracellular အာရုံစူးစိုက်မှုမှပံ့ပိုးသတင်းရင်းမြစ်။ J ကို Neurochem ။ 2012; 121: 252-262
  316. Ungless MA, Singh က V. , Crowder, TL, Yaka, R. , Ron, ဃ, နှင့် Bonci, အေ Corticotropin-releasing အချက် dopamine အာရုံခံအတွက် CRF အဲဒီ receptor 2 မှတဆင့် NMDA receptors potentiate မှ CRF binding ပရိုတိန်းလိုအပ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2003; 39: 401-407
  317. Kalivas, PW နှင့် Duffy, P. extracellular dopamine နဲ့ကင်းဖို့အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းအချိန်သင်တန်း။ ဗြဲ Dopamine axon ဆိပ်ကမ်း။ J ကို neuroscience ။ 1993; 13: 266-275
  318. Thierry, Am, Tassin, JP, Blanc, G. အများနှင့် Glowinski, ဂျေ စိတ်ဖိစီးမှုများက mesocortical DA စနစ်၏ရွေးချယ် activation ။ သဘာဝ။ 1976; 263: 242-244
  319. Abercrombie, ED, Keefe, ka, DiFrischia, DS နှင့် Zigmond, MJ အတွက် Vivo striatum အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်, နျူကလိယ accumbens နှင့်တိုကျရိုကျ cortex medial အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု Differential ။ J ကို Neurochem ။ 1989; 52: 1655-1658
  320. McFarland, K. , Davidge, SB, Lapish, CC ကိုနှင့် Kalivas, PW Limbic နှင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ footshock-သွေးဆောင် reinstatement အခြေခံမော်တာ circuitry ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 1551-1560
  321. Hikida, တီ, Yawata, အက်စ်, ယာမာဂူချီ, တီ, Danjo, တီ, Sasaoka, တီ, ဝမ်, Y. နှင့် Nakanishi, S. ရွေးချယ် transmitter ကို receptors မှတဆင့်ဆုလာဘ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအပြုအမူအတွက်နျူကလိယ accumbens ၏လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့မော်ဂျူ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2013; 110: 342-347
  322. Smith က-သမင်ဒရယ်, SL နှင့်ကယ်လီ, AE နျူကလီးယပ်အတွင်း NMDA နှင့် dopamine D1 receptors ၏တိုက်ဆိုင်မှု activation core ကိုအစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအဘို့လိုအပ်ပါသည် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20: 7737-7742
  323. Berridge, KC နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, TE ဆုလာဘ်အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကဘာလဲ: Hedonic သက်ရောက်မှု, ဆုလာဘ်သင်ယူမှု, ဒါမှမဟုတ်မက်လုံးပေး salience ?. ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1998; 28: 309-369
  324. ပညာရှိ RA နှင့် Koob, gf မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု။ Neuropsychopharmacology ။ 2014; 39: 254-262
  325. ရှောလမုန်, RL နှင့် Corbit, JD လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ။ II ကို။ စီးကရက်စွဲ။ J ကိုပုံမှန်မဟုတ်သော Psychol ။ 1973; 81: 158-171
  326. ရှောလမုန်, RL နှင့် Corbit, JD လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ။ အကျိုးသက်ရောက်စေ၏ဗြဲယာယီဒိုင်းနမစ်။ Psychol ဗျာ 1974; 81: 119-145
  327. Wikler, အေ မော်ဖင်းအကိုက်စွဲ၏ neurophysiologic အခြေခံပေါ်မှာသုတေသနတွင်လတ်တလောတိုးတက်မှု။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1948; 105: 329-338
  328. ရော်ဘင်ဆင်, TE နှင့် Berridge, KC မူးယစ်ဆေးတဏှာ၏အာရုံကြောအခြေခံ: စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး-sensitive သီအိုရီ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1993; 18: 247-291
  329. Stewart က, ဂျေ opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး Self-adminstration မှအေးစက်နှင့် relapse အတွက်ခြွင်းချက်မရှိမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ။ prog Neuropsychopharmacol Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1983; 7: 591-597
  330. Stewart က, ဂျေ, က de ကျေး, အိပ်ချ်, နှင့် Eikelboom, R. opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ခြွင်းချက်မရှိနှင့်အခြေအနေများကိုမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ၏အခန်းက္ပ။ Psychol ဗျာ 1984; 91: 251-268
  331. Stewart က, ဂျေနှင့်ပညာရှိ, RA ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှုအလေ့အထများ၏ Reinstatement: မော်ဖင်းအကိုက်ပြခြင်းနှင့် naltrexone သုဉ်းပြီးနောက်တုံ့ပြန်သက်တမ်းတိုးစိတ်ပျက်အားလျော့။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1992; 108: 79-84
  332. Kenny, PJ, ချန်, SA, Kitamura, O. , Markou, အေနှင့် Koob, gf အေးစက်ဆုတ်ခွာဘိန်းဖြူသုံးစွဲမှုမောင်းနှင့်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုလျော့နည်းစေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 5894-5900
  333. Willuhn, ဗြဲ, Burgeno, LM, Groblewski, PA နှင့် Phillips က, PE အဆိုပါ striatum အတွက်အချက်ပြယုတ်လျော့ phasic dopamine ကနေအလွန်အကျွံကင်းအသုံးပြုမှုရလဒ်များကို။ နတ် neuroscience ။ 2014; 17: 704-709
  334. Koob, gf မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်: အတွင်းအဆိုပါသည်မှောင်မိုက်။ Curr Opin Neurobiol ။ 2013; 23: 559-563
  335. Tsibulsky, VL နှင့်-Norman, AB မွတ်မပြေနိုင်သောတံခါးခုံ: ထိန်းသိမ်းထားကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတစ်ဦးကအရေအတွက်မော်ဒယ်။ ဦးနှောက် Res ။ 1999; 839: 85-93
  336. ပညာရှိ RA, နယူတန်, P. , Leeb, K. , ဘား, ခ, Pocock, ဃ, နှင့်တရားမျှတမှု, JB- ဂျူနီယာ နျူကလိယအတွင်းအတက်အကျကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု accumbens ။ Psychopharmacology (Berl) ။ 1995; 120: 10-20