ဆယ်ကျော်သက်ကြွက် (2014) တွင်ဆုလာဘ်၏အာရုံကြောအပြောင်းအလဲနဲ့

dev Cogn neuroscience ။ 2014 နိုဝင်ဘာ 22။ pii: S1878-9293 (14) 00082-6 ။ Doi: 10.1016 / j.dcn.2014.11.001 ။

ရှိမုနျကိုဘ1, Moghaddam B ကို2.

ြဒပ်မဲ့သော

ဆယ်ကျော်သက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်နုစွဲလမ်းနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ဆင်းရဲသောသူသည်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှင့်တိုးမြှင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်နိုင်မှုကိုအထောက်အကူပြုဖို့စဉ်းစားနေကြသည်။ အနည်းငယ်သာသိကြသဖြင့်, သို့သော်ဆယ်ကျော်သက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ် process လုပ်တယ်ဘယ်လို။ ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့လက်ရှိ mechanistic သီအိုရီအရွယ်ရောက်ပြီးသူမော်ဒယ်များမှဆင်းသက်လာကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဦးနှောက်ဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ်-ဆက်နွယ်ဖြစ်ရပ်များတုံ့ပြန်မှုမည်သို့နားလည်မှုအပေါ်အာရုံစူးစိုက်မကြာသေးမီကသုတေသနပြုပြန်လည်သုံးသပ်။ ဤလုပ်ငန်းကိုတစ်ဦးကဝေဖန်ရှုထောင့်အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှုဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်လူကြီးများမှအလားတူအပြုအမူကိုသရုပ်ပြလျှင်ပင်မျိုးစုံကဦးနှောက်ဒေသများဖြတ်ပြီးဆုလာဘ်-related ဖြစ်ရပ်များ၏အာရုံခံအပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်ထင်ရှားဖြစ်ပါတယ်။ ဤရွေ့ကား orbitofrontal cortex နဲ့ dorsal striatum အတွက်ဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်အကြားဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများပါဝင်သည်။ အံ့သြစရာကောင်းတာကသူအနည်းငယ်မျှသာအသက် related ကွဲပြားခြားနားမှုဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများတစ် Focal Point သည်ခဲ့ပြီဖြစ်သော ventral striatum အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိရသည်။ ကျနော်တို့ထိုကဲ့သို့သော Impulse, အန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေနှင့်အမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်အဖြစ်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အတွက်ထိခိုက်အပြုအမူစရိုက်များ, ဤကွဲပြားခြားနားမှုများ၏သက်ရောက်မှုအားဆွေးနွေးရန်အပေါ်သွားပါ။ စုပေါင်း, ဒီအလုပ်ဆုလာဘ်-evoked အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုအသက်အရွယ်တစ် function ကိုအဖြစ်နှင့်ထိုကဲ့သို့သောအစဉ်အလာလူကြီးများအတွက်အကျိုးသက်ရောက်စေအပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်ဆက်စပ်ကြသည်မဟုတ်သော dorsal striatum အဖြစ်ဒေသများဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်မြီးကောင်ပေါက်အတွက်စိတ်ရောဂါအားနည်းချက်များအတွက်အရေးပါဖြစ်မည်အကြောင်းမတူကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

KEYWORDS:

ဆယ်ကျော်သက်; Dopamine; Electrophysiology; ကြွက်; ဆုလာဘ်; Striatum

အထူးများ

  • အဆိုပါဆယ်ကျော်သက်ဦးနှောက်ကွဲပြားခြားနားလူကြီးများထက်ဆုလာဘ် process လုပ်တယ်။

  • ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုအပြုအမူအသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားဆင်တူသည်လျှင်ပင်ပေါ်ပေါက်ပါတယ်။

  • DS ဆုလာဘ်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းသိသိသာသာဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများ၏ locus ဖြစ်ခဲ့သည်။

  • အံ့သြစရာကောင်းတာကကွဲပြားခြားနားမှု VS အတွက်အသံထွက်မအဖြစ်

  • ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုစိတ်ရောဂါအားနည်းချက်များအတွက်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါ။

1 ။ နိဒါန်း

စိတ်ရောဂါမမှန်အပေါ်လက်ရှိသုတေသနအစောပိုင်း detection နဲ့ကုသမှုအပေါ်တစ်ဦးခိုင်အလေးပေးနေရာချပေးခဲ့သည်။ ပထမဦးဆုံးအမန်နီးဖက်စ်ဆယ်ကျော်သက်ကာလအတွင်း schizophrenia, ခံစားချက်မမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းထဲကအတော်များများလက္ခဏာတွေ (Adriani နှင့် Laviola, 2004, ကာဇီ et al ။ , 2008, Schramm-Sapyta et al ။ , 2009 နှင့် မစ်ချယ်နှင့် Potenza, 2014) ။ ထို့ကြောင့်ဤရောဂါမှအလွန်အမင်းအားနည်းချက်မြီးကောင်ပေါက်ဆပ်သောဇီဝနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အန္တရာယ်အချက်များ elucidate ဖို့အရေးကြီးသည်။ ထိုသို့သော mechanistic အသိပညာရောဂါ၏ပေါ်ပေါက်ရေးတားဆီးသို့မဟုတ် attenuate မှကြားဝင်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်လိုအပ်ပေသည်။

ဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့်ရောဂါအပေါ်ယခင် preclinical သုတေသနအဓိကအားအဲဒီ receptor အဆင့်မှာ morphological ပြောင်းလဲမှုများသို့မဟုတ်ပွောငျးလဲအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုတွေကဆယ်ကျော်သက်ဇီဝဗေဒနှင့်အပြုအမူနှင့် ပတ်သက်. အရေးပါသတင်းအချက်အလက်လြှော့ပါပြီ။ အပြုအမူစဉ်အတွင်းအာရုံခံလှုပ်ရှားမှု Real-time ဒိုင်းနမစ်နှင့် ပတ်သက်. သို့သော်နည်းနည်းသိရှိပါသည်။ ဤအချက်အလက်အလုပ်မဖြစ်အာရုံခံကွန်ရက်လှုပ်ရှားမှုရောဂါ၏ etiology (တစ်ဦးဝေဖန်ပံ့ပိုးကြောင်း positing မကြာသေးမီသီအိုရီ၏အလငျး၌အထူးသဖြင့်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါသည်Uhlhaas နှင့်အဆိုတော်, 2012 နှင့် Moghaddam နှင့် Wood က, 2014) ။ အပြည့်အဝသက်ဆိုင်ရာအာရုံခံကွန်ရက်လှုပ်ရှားမှုအားနည်းချက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ပြောင်းလဲဘယ်လိုအပြုအမူကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးကျန်းမာမြီးကောင်ပေါက်နှင့်လူကြီးများအတွက်အဓိကဖြစ်ရပ်များဝှက်ဘယ်လိုတစ်ဦးချင်းစီတွင် neuron နှင့်အာရုံကြော ensembles နားလည်ရပေမည်။

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းထိခိုက်စေအတွင်းအပြောင်းအလဲများ, လှုံ့ဆျောမှုနှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးအပြောင်းအလဲနဲ့ (မြင့်သောစွန့်စားမှုတစ်ဦးချင်းစီအတွက် schizophrenia နှင့်အခြားစိတ်ရောဂါရောဂါကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကိုပထမဦးဆုံးလေ့လာအပြုအမူတွေအကြားရှိပါတယ်Ernst et al ။ , 2006, Gladwin et al ။ , 2011 နှင့် Juckel et al ။ , 2012) ။ ဒီအားနည်းချက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကာလအတွင်းရောဂါလက္ခဏာများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုနားလည်ရန်, ကဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အခြေခံအခြေခံအာရုံကြောယန္တရားများများကိုတွက်ချက်ရန်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးကျွန်တော်တို့ရဲ့ Lab ထဲမှာစုဆောင်းမကြာမီကဒေတာကိုဆုလာဘ်-သွေးဆောင်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအတွင်းသိသိသာသာအသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုလျှင်ပင်ထင်ရှားကြသည် (1) တိုင်းတာအပြုအမူဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူဘာသာရပ်များအကြားညီမျှသည်နှင့် (2) အာရုံခံလှုပ်ရှားမှု၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်အသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားညီမျှကြသည်။ ထို့ကြောင့်ဆုလာဘ်-evoked အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအချို့ဖြစ်ရပ်များတွင်, ရောဂါစောစောအားနည်းချက်တစ်ခုအမှတ်အသားအဖြစ်လှုံ့ဆျောမှုသို့မဟုတ်အခြေခံလှုပ်ရှားမှု၏အမူအကျင့်အတိုင်းအတာထက်ပိုမိုထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့မျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများတစ်လျှောက်တစ်ဦးကြွက်မော်ဒယ်ကနေဝယ်ယူဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဆုလာဘ်-အပြောင်းအလဲနဲ့ data တွေကိုအကျဉ်းချုပ်နှင့်ဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူနှင့်ရောဂါအားနည်းချက်ဤကွဲပြားခြားနားမှုများ၏သက်ရောက်မှုဆွေးနွေးပါ။

2 ။ ဆယ်ကျော်သက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့မျိုးစုံဒေသများဖြတ်ပြီးလူကြီးများအနေဖြင့်မတူပါ

ဤသုံးသပ်ချက်ကိုအတွက်အာရုံစူးစိုက်အဆိုပါ technique ကို (မျိုးစုံကိုအာရုံခံ၏အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတိရိစ္ဆာန်များပြုမူအတွက် Real-time အတွက်တိုင်းတာနိုင်ပါတယ်ဘယ်မှာ Single-ယူနစ် extracellular မှတ်တမ်းတင်ဖြစ်ပါသည်Sturman နှင့် Moghaddam, 2011b) ။ ဒီနည်းလမ်းကိုအဘို့, multiwire လျှပ်ကူးပစ္စည်း Array ကိုထိုကဲ့သို့လုပ်ဆောင်မှုအလားအလာသို့မဟုတ်ဒေသခံလယ်ပြင်အလားအလာလှို (အဖြစ်, amplified နှင့်မြင့်မားသော Pass နှင့်မြင့်မားသောကြိမ်နှုန်းတွင် neuron လှုပ်ရှားမှုခွဲထုတ်ဖို့ filtered နေကြသည်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများနှင့်လျှပ်စစ်အချက်ပြထဲထညျ့နေကြတယ်Buzsaki, 2004, Sturman နှင့် Moghaddam, 2011b နှင့် သစ်သား et al ။ , 2012) ။ အဆိုပါဆယ်ကျော်သက်ဝင်းဒိုးကိုသာ postnatal ရက်ပေါင်း 28-55 အကြားခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်အထိချဲ့အဖြစ်နိုး-ပြုမူဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်များတွင်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုတိုင်း (တစ်စိန်ခေါ်မှုကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုပင်ဖြစ်သည်လှံ, 2000) ။ လျှပ်ကူးပစ္စည်း implantation ခွဲစိတ်မှု, ပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှင့်လေ့များအတွက်လိုအပ်သောအချိန်များအတွက်စာရင်းကိုင်ပြီးနောက်အကျဉ်းချုပ်ကိုကျန်ရှိသောအချိန်ပြတင်းပေါက် electrophysiology နှင့်အတူရှုပ်ထွေးသောအပြုအမူ Paradigm ၏အသုံးပြုမှုမရှိချေ။ ထို့ကြောင့်, တာရှည်လေ့ကျင့်ရေးအဆမလိုအပ်ပါဘူးကြောင်းအမူအကျင့်တာဝန်များကိုဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်များတွင်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့တိုင်းတာဖို့အသုံးပြုရမည်ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းအာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများ (သို့ထညျ့လျှပ်ကူးပစ္စည်းသည် array ထဲကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောနေစဉ်ကြွက်နှာခေါင်းမှလေ့လာသင်ယူရသောတစ်ဆုခခြံဆာတာဝန်, တစ်ခုတည်းသကြားတောင့်ကိုလက်ခံရရှိရန် lit ဆိပ်ကမ်းကိုသို့ပြီးမှအသုံးချသဖန်းသီး။ 1) ။ အရေးကြီးတာက, task ကိုသင်ယူမှုနှင့်လုပ်ငန်းတာဝန်များ၏မူလတန်းအစိတ်အပိုင်းများစွမ်းဆောင်ရည်လူကြီးများနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အကြားနှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ကြောင်းလုံလောက်စွာရိုးရှင်း (Sturman et al ။ , 2010), အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအတွင်း, အရှင်မဆိုကွဲပြားခြားနားမှုမဟုတ်ဘဲအုပ်စုများအကြားအပြုအမူ asymmetry ၏ထုတ်ကုန်ထက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ကွဲပြားခြားနားမှု၏ညွှန်ပြကြသည်။ ထိုအမူအကျင့်ဖြစ်ရပ်များတစ်ခုချင်းစီဆုလာဘ်-related တွေကို, ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားလုပ်ရပ်များနှင့်ဆုလာဘ်မျှော်လင့်ခြင်းနှင့်ဖြန့်ဝေနှင့်ဆက်စပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု၏အကဲဖြတ်ခွင့်ပြု, Sub-ဒုတိယရှည်လျားယာယီ resolution နဲ့အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု၏အစီအမံတွေနဲ့ညှိနိုင်ပါတယ်။ ဒီတာဝန်၏မျိုးကွဲအသုံးပြုခြင်း, ငါတို့ orbitofrontal cortex, dorsal နှင့် ventral striatum နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များတွင် ventral tegmental ဧရိယာကနေမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ ကျနော်တို့ထို့နောက်ဆုလာဘ်-အပြောင်းအလဲနဲ့တွင်ဤကွဲပြားခြားနားမှုဆုချ-ဆက်စပ်ဖို့ Impulse, အန္တရာယ်ဆည်းပူးနေနှင့်အမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်အပါအဝင်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသိမြင်မှုစရိုက်များ, related စေခြင်းငှါဘယ်လိုဆွေးနွေးပါ။

  • full-size image ကို (57 K)

  • သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။ 

     

    (က) လူပျိုယူနစ် electrophysiology ဆုလာဘ်-related အပြုအမူစဉ်အတွင်းနိုး-ပြုမူဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များနှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ ကြွက် microwire Array ကိုအတူကိုထညျ့သှငျးကာနှာခေါင်း Poke ဆိပ်ကမ်းကို, သကြားတောင့်ဆုလာဘ်ကိုအပ်ကြောင်းအစားအသောက်ကျင်းနှင့်ဆုလာဘ်ရရှိနိုင်မှုအချက်ပြတဲ့ cue အလင်းတပ်ဆင်ထားကာအော်ပရေတာခနျးထဲသို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ ဒါဟာ cue ၏ဝိသေသလက္ခဏာတစ်ဦးအလင်းတစ်သေံ, ဒါမှမဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး၏ပါဝင်သည်ဟုတစ်ဦးဝင်း cue ခဲ့ကြောင်းမှတ်သားရပါမည်။ (ခ) အသုံးပြုသွားမည်တန်ဆာလုပ်ငန်းများကိုတစ်ဦးနှာခေါင်း-ပြီးမှ (အရေးယူဆောင်ရွက်မှု) ၏ထားတဲ့ကာလအတွင်းစွမ်းဆောင်ရည်, အလငျး cue ၏ illumination နှင့်အတူစတင်ခဲ့တဲ့တောင့်ဆုလာဘ်များပေးပို့စေ၏။ ကြွက်အကျိုးကိုကောက်ယူပြီးနောက်တစ် variable ကိုကြားရုံးတင်စစ်ဆေးကြားကာလအစပျိုးခဲ့သည်, ထို့နောက်နောက်တစ်ကြိမ်စမ်းသပ်မှုစတင်ခဲ့သည်။ (ဂ) ဤသည်အပူကြံစည်မှုအကျိုးကို-ဆက်စပ်ဖြစ်ရပ်မှတစ်ဦးချင်းစီတွင် neuron များ၏ပုံမှန်တုံ့ပြန်မှုသရုပ်ပြနမူနာ data တွေကိုပြသထားတယ်။ အာရုံခံတဲ့အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်ဖြစ်ရပ် (အောက်ခြေ) ပတျဝနျးကငျြတိုးမြှင့်ပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုသရုပ်ပြ, အခြားသူများဖြစ်ရပ် (ထိပ်) စဉ်အတွင်းနှိမ်နင်းပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုသရုပ်ပြနှင့်အခြားသူများ (အလယ်) တုံ့ပြန်ခြင်းဖြစ်ကြသည်။

2.1 ။ Prefrontal cortex

Prefrontal cortex (PFC) မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တစ်လျှောက်လုံးသိသိသာသာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာခြင်းကိုသည်းခံ, ဤဖွံ့ဖြိုးရေးလုပ်ငန်း (ဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူသဘောထားတွေအတွက်လှုံ့ဆော်အပြုအမူတွေကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့်တားစီးဖို့အထူးသဖြင့်စွမ်းရည်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးBrenhouse et al ။ , 2010, Geier et al ။ , 2010, Sturman နှင့် Moghaddam, 2011a နှင့် Ernst, 2014) ။ PFC ဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူနှင့်ရောဂါအားနည်းချက်များအတွက်ကွဲပြားခြားနားသောသက်ရောက်မှုနှင့်အတူမျိုးစုံ function ကွဲပြားငျဒသေသို့ခွဲခြားထားတယ်။ Orbitofrontal cortex (OFC) အာရုံခံဒေသများဆီက input ကိုလက်ခံရရှိကြောင်းနှစ်ဦးနှစ်ဖက် prefrontal-cortical ဒေသသည်နှင့်ကျယ်ပြန့် (limbic ဒေသများနှင့်အတူချိတ်ဆက်စျေး, 2007 နှင့် Rolls နှင့် Grabenhorst, 2008) ။ ထို့ကြောင့် OFC ထွက်ရှိသောစိတ်ခံစားမှုသတင်းအချက်အလက်နှင့်အတူကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိရလဒ်များ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသွင်ပြင်လက္ခဏာပေါင်းစပ်, ပြီးတော့အပြုအမူကိုလမ်းညွှန်ရန်ဤအကျိုးသက်ရောက်စေသတင်းအချက်အလက်အသုံးချမှကိုက်ညီနေသည်။ OFC အတွက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှု (အကြိုးရလာဒ်၏ကိုယ်စားပြုမှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ဗန် Duuren et al ။ , 2007, Balleine et al ။ , 2011 နှင့် Schoenbaum et al ။ , 2011) နှင့် (ထကြွလွယ်သောအပြုအမူမျိုးစုံကိုရှုထောငျ့မှာရှိတဲ့ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးဘာလင် et al ။ , 2004, Winstanley et al ။ , 2010 နှင့် ဇေဘတို့ကို et al ။ , 2010), မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းလူသားများနှင့်ကြွက်များတွင်မွှငျ့တငျထားတဲ့ (အစိမ်းရောင် et al ။ , 1994, Adriani နှင့် Laviola, 2003, Burton နဲ့ဖလက်ချာ, 2012, Doremus-Fitzwater et al ။ , 2012 နှင့် မစ်ချယ်နှင့် Potenza, 2014) ။ (အခြား prefrontal ဒေသများနှင့်အတူ) OFC (လူ့မြီးကောင်ပေါက်အတွက် underdeveloped ခံရဖို့ပြသခဲ့ပြီးသောကြောင့်Sowell et al ။ , 1999 နှင့် သွပ်ရည်စိမ် et al ။ , 2006), OFC ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားမှုများအတွက်စကားတွေများအတွက်ယုတ္တိပစ်မှတ်ဖြစ်ပါတယ်။

လူပျိုယူနစ် extracellular မှတ်တမ်းတင်တစ်ဦးချင်းစီတွင် neuron အတွက်တာဝန်-evoked လှုပ်ရှားမှုတိုင်းတာရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် OFC လူဦးရေအာရုံခံလှုပ်ရှားမှု (ဆုလာဘ်ပြန်လည်ရယူခြင်းစဉ်အတွင်းလျော့နည်းသွားသဖန်းသီး။ 1B က) ။ ဆနျ့ကငျြဘမှာဆယ်ကျော်သက် OFC လူဦးရေလှုပ်ရှားမှု (ပြန်လည်ရယူခြင်းစဉ်အတွင်းတိုးပွားလာခဲ့သည်Sturman နှင့် Moghaddam, 2011b) ။ လှုပ်ရှားမှု၌ဤလေးနက်ခြားနားချက်အုပ်စုများအကြားအလားတူအခြေခံပစ်ခတ်ရန်မှုနှုန်းနှင့်ဖြန့်ဝေဆုချဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြသောဆာပအရေးယူဆောင်ရွက်မှုများ၏စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကာလအတွင်းနှိုင်းယှဉ်အာရုံခံတားစီးရှိနေသော်လည်းဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာ OFC အတွက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အခြေခံအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုနှင့်အပြုအမူအုပ်စုများအကြားညီမျှများမှာပင်လျှင်, အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှု၏ထိရောက်သော biomarker ဖြစ်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။

အခြေခံပစ်ခတ်ရန်နှုန်းကိုအသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားဆင်တူပေမဲ့ပစ်ခတ်ရန်ပုံစံများကိုသီးခြားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထပ်မံဘာသာဂုဏ်ထူးဖော်ပြခဲ့တယ်။ fano အချက်အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကို OFC ပုံမှန်အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲတဲ့အတိုင်းအတာကိုထောက်ပံ့ပေးနှင့် (Cross-ရုံးတင်စစ်ဆေးယုတ်အားဖြင့် Ross-ရုံးတင်စစ်ဆေးကှဲလှဲနေဖြင့်တွက်ချက်နိုင်သည့်, မျိုးစုံစမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးနှုန်းကိုပစ်ခတ်အတွက်လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါတိုးမြှင့်အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲပြသChurchland et al ။ , 2010) ။ ဆူးအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲဆူး-Field ကွက်တိဝင်မှတဆင့်ထိရောက်သောအကြားဒေသဆိုင်ရာဆက်သွယ်ရေးထိခိုက်စေသကဲ့သို့ဤပြောင်းလဲနိုင်သည် (ဆုလာဘ်-related ဖြစ်ရပ်များ၏မတတ်နိုင်သောအာရုံကြောနိုင်တဲ့ coding ၏ညွှန်ပြစေခြင်းငှါfries, 2005 နှင့် Churchland et al ။ , 2010) ။ အရေးကြီးတာက, ဒီတွေ့ရှိချက်ရိုးရှင်းသောပစ်ခတ်ရန်မှုနှုန်းထက်ကျော်လွန်အစီအမံအသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားအာရုံကြောအပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ကွဲပြားခြားနားမှု detect လုပ်ဖို့လိုအပ်သောဖြစ်နှင့်ဖြစ်နိုင်သည်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုများနှင့်အနာရောဂါစွဲသို့မဟုတ်မှာ-အန္တရာယ်လူနာအကြားအံ့သောငှါအကြံပြုထားသည်။

OFC (ချက်ချင်းဆုလာဘ် / ဆန္ဒပြည့်များအတွက်ဦးစားပေးအဖြစ်သတ်မှတ်, ထကြွလွယ်သောရွေးချယ်မှုအတွက် modulatory အခန်းကဏ္ဍWinstanley, 2007) ။ (ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုလူသားများနှင့်ကြွက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနှင့်ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ချက်ချင်းဆန္ဒပြည့်အဘို့အ preference ကိုတိုးမြှင့်ခဲ့ကြ, ဤဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့် maladaptive အပြုအမူအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးAdriani နှင့် Laviola, 2003, Doremus-Fitzwater et al ။ , 2012, မစ်ချယ်နှင့် Potenza, 2014 နှင့် Stanis နှင့် Andersen က, 2014) ။ Impulse ဆုံးဖြတ်ချက်ချအများအပြားစိတ်ရောဂါမမှန် (နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Bechara et al ။ , 2001, Ahn et al ။ , 2011 နှင့် Nolan et al ။ , 2011), နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုတစ်ဦးခန့်မှန်းခြင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှရေရှည်ထိတွေ့မှု၏အကျိုးဆက်နှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ပါတယ် (ရှိမုနျကို et al ။ , 2007, ပယ်ရီ et al ။ , 2008, Anker et al ။ , 2009, က de ကျေး, 2009 နှင့် Mendez et al ။ , 2010) ။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးအစာကျွေးခြင်းရှေ့ဆက်အခြေအနေ (ထစ်အငေါ့ထကြွလွယ်သောစည်းမျဉ်းနဲ့ပတ်သက်တဲ့စိတ်ရောဂါအားနည်းချက်များနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီပြီးတော့ရို Impulse ပိုမိုဆိုးရွားစေကြောင်းသောမူးယစ်ဆေးအလွဲသုံးစားအလွန်အမင်းများပါတယ်ရသောဖွံ့ဖြိုးစေခြင်းငှါGaravan နှင့်ရဲရငျ့စှာပွော, 2005 နှင့် Setlow et al ။ , 2009) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ OFC ဆုလာဘ်-ဆက်စပ်နှောင့်နှေး (အကြောင်းသတင်းအချက်အလက် encodes အဖြစ် Impulse အတွက်အသက်အရွယ်ကွဲပြားမှု, စိတျအပိုငျး၌, OFC အတွက်အာရုံခံအပြောင်းအလဲနဲ့ကွဲပြားခြားနားမှုကြောင့်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုRoesch နှင့် Olson, 2005 နှင့် Roesch et al ။ , 2006) ။ အလုပ်တခုကိုစွမ်းဆောင်ရည် (fano အချက်အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်) နှင့်ဆယ်ကျော်သက် OFC အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ hyperactive ဆုလာဘ်-evoked တုံ့ပြန်မှုတစ်လျှောက်လုံးအဆိုပါအလွန်အမင်း variable ကိုအာရုံကြောအပြောင်းအလဲနဲ့ထို့ကြောင့်ဆုလာဘ်-related ဖြစ်ရပ်များ၏မတည်မငြိမ်ကိုယ်စားပြုနှင့်ဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာရေးကိုလည်းလုပ်ရပ်များနှင့်ရလဒ်အကြားရှည်လျားနှောင့်နှေးပေါင်းကူးတစ်ခု suboptimal နိုင်စွမ်း, OFC အာရုံခံတွေနဲ့ဆက်နွယ်နေတဲ့ function ကို (ဆက်စပ်သောမည်အကြောင်း,Roesch et al ။ , 2006) ။ ဤသည်အလှည့်အတွက်နှောင့်နှေးဆန္ဒပြည့်ကျော်ချက်ချင်း၏ persistent ရွေးချယ်မှုလွယ်ကူချောမွေ့လိမ့်မယ်။

အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားမှုကိုလည်းအမူအကျင့်အစီအစဉ်ရေးဆွဲခြင်းနှင့်တုံ့ပြန်ချက်, အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်တုံ့ပြန်မှုတားစီး (များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော medial PFC ၏ infralimbic နှင့် prelimbic ဒေသများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်Goldman-Rakic, 1995, Fuster, 2001, Killcross နှင့် Coutureau, 2003, Magno et al ။ , 2006, ပီတာ et al ။ , 2008, Burgos-Robles et al ။ , 2013 နှင့် Pezze et al ။ , 2014) ။ အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုသေးဆယ်ကျော်သက်တိရိစ္ဆာန်များပြုမူတွင်ဤဒေသများတှငျမှတျတမျးတငျထားသနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေနေစဉ်, ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာဆက်စပ်မှုချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇ quantifying အားဖြင့်ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့ကြသည်။ ပြီးနောက်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေး, မြီးကောင်ပေါက် (ရှာကြံမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များကဆယ်ကျော်သက် medial PFC ၏လျှော့ချ activation ၏ညွှန်ပြ, လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ prelimbic နှင့် infralimbic cortical အတွက် Fos အပြုသဘောအာရုံခံတစ်ခု attenuation တိုးပြသခဲ့သည်ဒိုဟာဆီ et al ။ , 2013) ။ နီကိုတင်း-evoked လှုပ်ရှားမှုအစီရင်ခံစာများ (အရွယ်ရောက်ပြီးသူ medial PFC နှိုင်းယှဉ် Arc အတွက်ပိုကောင်းတိုးသို့မဟုတ်ဆယ်ကျော်သက်အတွက် cfos အလားတူအပြောင်းအလဲများကိုဖြစ်စေသရုပ်ပြ, ကွဲလွဲနေကြသည်Leslie et al ။ , 2004 နှင့် Schochet et al ။ , 2005) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကင်းထိတွေ့မှု (ဆယ်ကျော်သက် PFC အတွက်က c-fos စကားရပ်ကိုတိုးမြှင့်စေသောCao et al ။ , 2007) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေအသုံးဝင်သောဒေတာများကိုနေစဉ်, ဆယ်ကျော်သက် medial PFC အတွက်မူးယစ်ဆေးနှင့်သဘာဆုလာဘ်နှစ်ဦးစလုံး၏အာရုံကြောအပြောင်းအလဲနဲ့တိုက်ရိုက်တိုင်းတာဆယ်ကျော်သက် medial PFC function ကိုအကြောင်းကိုယာယီတိကျတဲ့သတင်းအချက်အလက်လိုက်လျောပါလိမ့်မယ်။

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်း prelimbic cortex ထိပ်မှာရှိတဲ့ Dopamine အဲဒီ receptor စကားရပ် (Andersen က et al ။ , 2000) ။ D1 dopamine receptors, အထူးသဖြင့်, ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုလှုံ့ဆော်အပြုအမူချိတ်ဆက်ပြီ။ ဆယ်ကျော်သက်ကြွက် (အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကမူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်တွေကိုတိုးမြှင်အားနည်းချက်သရုပ်ပြLeslie et al ။ , 2004, Brenhouse နှင့် Andersen က, 2008, Brenhouse et al ။ , 2008 နှင့် Kota et al ။ , 2011); ဆယ်ကျော်သက် prelimbic cortex အတွက် D1 receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းသည်ဤတွေကိုမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းစေ (Brenhouse et al ။ , 2008) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အရွယ်ရောက်ပြီးသူ prelimbic cortex အတွက် overexpressing D1 receptors (မူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုမှ Impulse နှင့်တိုးမြှင့် sensitivity ကိုအပါအဝင်ဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူသဘောထားတွေကို, recapitulatedSonntag et al ။ , 2014) ။ D1 အဲဒီ receptor ကိုင်တွယ်ကိုလည်း (အရွယ်ရောက်သူထက်မြီးကောင်ပေါက်တစ် သာ. ကြီးမြတ်ဒီဂရီမှစိတ်ကြွဆေးမှအမူအကျင့် sensitivity ကို modulatesMathews နှင့်မက်ကော်မစ်, 2012).

2.2 ။ Striatum

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းအာရုံကြောဖှံ့ဖွိုးတိုး (ထို striatum ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောဖြစ်ပါသည်Sowell et al ။ , 1999, Ernst et al ။ , 2006, ကာဇီ et al ။ , 2008, Geier et al ။ , 2010 နှင့် Somerville et al ။ , 2011) ။ Striatum (သင်ယူမှု, ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်သည် ဖြစ်. , ပြင်းပြင်းထန်ထန် schizophrenia နဲ့စွဲအပါအဝင်စိတ်ရောဂါမမှန််ပတ်သက်နေထားပြီးKalivas နှင့် Volkow, 2005, Everitt et al ။ , 2008 နှင့် Horga နှင့်ဗြ Dargham, 2014) ။ ventral နှင့် dorsal နှစ်ဦးစလုံး striatum အဆိုပါ midbrain ကနေသိပ်သည်း dopaminergic စီမံချက်များခံယူခြင်း, dopamine ဂီယာထပ်တလဲလဲ (လူကြီးနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အကြားကွဲပြားပြထားပြီးAdriani နှင့် Laviola, 2004, Volz et al ။ , 2009 နှင့် McCutcheon et al ။ , 2012) ။ ဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်အကြား striatum အတွက် neuroanatomical နှင့် pharmacological ကွဲပြားခြားနားမှုဖော်ပြတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှသည်အချက်အလက်များ၏တစ်ဦးဥစ္စာဓနရှိစဉ်အခါ (Andersen က et al ။ , 1997, Bolanos et al ။ , 1998 နှင့် Tarazi et al ။ , 1998), အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုအတွင်းအသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှုဖော်ပြသိသိသာသာလျော့နည်းဒေတာရှိပါတယ်။ လူ့ဆယ်ကျော်သက်ဘာသာရပ်များအတွက်ဖျော်ဖြေသည့်အာရုံကြောပုံရိပ်လေ့လာမှုအများစုလှုံ့ဆျောမှု, လေ့လာသင်ယူမှုနှင့် cue အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသောအထူးသဖြင့်နျူကလီးယပ် accumbens (NAc), (အတွင်း ventral striatum (VS) အပေါ်အာရုံစူးစိုက်ခဲ့ကြRobbins နှင့် Everitt, 1996, ကယ်လီ, 2004, Ernst et al ။ , 2006, သွပ်ရည်စိမ် et al ။ , 2006, Geier et al ။ , 2010 နှင့် ဟတ် et al ။ , 2014) ။ သို့သော်သင်ယူမှု, action ကို-ရွေးချယ်ခြင်းနှင့်အလေ့အကျင့်ဖွဲ့စည်းခြင်း (များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော, dorsal striatum (DS),Packard နဲ့အဖြူရောင်, 1990, Balleine et al ။ , 2007 နှင့် Kimchi et al ။ , 2009), အဓိကအားဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုတစ် locus အဖြစ်သတိမမူခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံး striatal ဒေသများတွင်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏အာရုံကြောဆက်စပ်များကိုတွက်ချက်ခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်, ငါတို့ဓာတ်ခွဲခန်းရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူစဉ်အတွင်း DS နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ၏ NAc နှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် Single-ယူနစ် extracellular လှုပ်ရှားမှုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။

အတန်ငယ်အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်, NAc အတွက်တာဝန်-evoked လှုပ်ရှားမှု (အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်အကြားသိသိသာသာကွာခြားခဲ့ပါဘူးSturman နှင့် Moghaddam, 2012) ။ ကြံ့ခိုင်အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားမှု, သို့သော်, DS အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူအာရုံခံအရေးယူပြီးစီး (အပြီးသည်အထိကိုတုံ့ပြန်ဘူးသော်လည်းဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုအာရုံခံရုံကြိုတင်အကျိုးကို-ရှာကြံရုန်းကန်လှုပ်ရှားရန် activated ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 1B က) ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူအာရုံခံဆုလာဘ်များက inhibited စဉ်တွင် DS အတွက်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုအာရုံခံလည်း (ပြန်လည်ရယူခြင်းဆုချဖို့ကြိုတင် activated ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 1B က) ။ ဒါဟာမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ဦးနှောက်နှစ်ခုလုံးကိုအစောပိုင်းကနှင့်ဆုလာဘ်-ပြန်လည်ရယူခြင်းစဉ်အတွင်းလူကြီးများထက် သာ. ကြီးမြတ်သောဘွဲ့မှ DS circuitry စုဆောင်းလေ့ကျင့်ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။

ဆယ်ကျော်သက် DS အာရုံခံ Hyper-တုံ့ပြန်မှုဆုလာဘ်ဖြစ်ကြောင်းနေစဉ်, စိတ်ကြွဆေး-evoked dopamine လွှတ်ပေးရန်ဤဒေသတွင်လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ attenuated ဖြစ်ပါတယ်။ အနိမ့်သည့် DS အတွက်စိတ်ကြွဆေး-evoked dopamine efflux ၏အဆင့်ဆင့်, ဒါပေမယ့်, တဖနျမဟုတျဘဲလူကြီးများ (နှိုင်းယှဉ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်များ၏ NAcMatthews က et al ။ , 2013) ။ စိတ်ဝင်စားစရာဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (အရွယ်ရောက်ပြီးသူ DS နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ဆယ်ကျော်သက်များတွင်ပိုမို dopamine efflux ဖြစ်ပေါ်စေသည့်ထိုကဲ့သို့သောကင်းနှင့် methylphenidate အဖြစ်လွှာမှ inhibitors အဖြစ်ပြုမူကြောင်း dopaminergic မူးယစ်ဆေးဝါးများ, အတူလေ့လာတွေ့ရှိထားသည်Walker ကနှင့် Kuhn, 2008 နှင့် Walker က et al ။ , 2010) ။ စိတ်ကြွဆေးနှင့်အတူအမျှ, ဒီအသက်အရွယ်-related ကင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု (NAc ထက် DS မှာပိုသိသာခဲ့သည်Frantz et al ။ , 2007 နှင့် Walker ကနှင့် Kuhn, 2008) ။ အဆိုပါ synapses အတွက် dopamine ထိန်းသိမ်းရန်ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများထက် သာ. ကြီးမြတ်သောဘွဲ့မှ DS dopamine လွှတ်ပေးရန်အကြားဒါဟာကွာခြားချက် projection dopamine အာရုံခံအတွက်လျှော့ချ dopamine ရရှိနိုင်မှုဖွယ်ရှိ (ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေးကဲ့သို့) dopamine လွှတ်ပေးရန်လွယ်ကူချောမွေ့ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုထိခိုက်လိမ့်မည်ဟုအဖြစ်, အခြေခံ dopamine ရရှိနိုင်မှု၏ function ကိုဖြစ်စေခြင်းငှါ (ထိုကဲ့သို့သော ) ကိုကင်းအဖြစ်။ ထို့ကြောင့် tyrosine hydroxylase, dopamine များ၏ပေါင်းစပ်နှင့်အတူပါဝင်ထားတဲ့အင်ဇိုင်း, (ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကို DS သော်လည်းမ NAc အတွက်လျှော့ချခဲ့သည်Matthews က et al ။ , 2013) ။ evoked-dopamine neurotransmission ၌ဤလျှော့ချရေး (substantia nigra ပိုဒျ compacta အထဲကပေါ်ထွန်းရာ DS ကို dopamine Project, အကြံပြုUngerstedt, 1971 နှင့် Lynd-Balta နှင့် Haber, 1994), မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်း hypoactive ဖြစ်နိုင်သည်။ Dopamine (ထို striatum အတွက်အလတ်စား spiny အာရုံခံတခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory သြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိပါတယ်Kreitzer နှင့် Malenka, 2008) ။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ် DS အတွက်တစ်ဦးက hypoactive dopamine neurotransmission, ဒါကြောင့်, DS အာရုံခံ၌အကြှနျုပျတို့၏လေ့လာတွေ့ရှိတိုးမြှင့်ဆုလာဘ်-evoked လှုပ်ရှားမှုအထောက်အကူပြုပေမည်။ အဆိုပါဆယ်ကျော်သက် DS မှ dopamine စီမံကိန်းများမှမှတ်တမ်းတင်အနာဂတ်လေ့လာမှုများတိုက်ရိုက်ဒီယန္တရားဖြေရှင်းပါလိမ့်မယ်။

အစဉ်အလာတွေကိုနှင့်ဆုလာဘ်မှတန်ဖိုးနှင့်လှုံ့ဆျောမှု attributing နှင့်ဆက်စပ် striatum ၏ဧရိယာ (VS ဖြစ်ပါသည်Robbins နှင့် Everitt, 1996, ကယ်လီ, 2004, Cooper ကနှင့် Knutson, 2008 နှင့် Flagel et al ။ , 2011) ။ ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက် circuitry ၏ထစ်အငေါ့ဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူများနှင့်တုန့်ပြန်ပေါ်ဆယ်ကျော်သက်နာမကျန်းနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအားနည်းချက်ပတ္တာ၏ညီ, များစွာသောသီအိုရီ (Bjork et al ။ , 2004, သွပ်ရည်စိမ် et al ။ , 2006, Geier et al ။ , 2010 နှင့် ဗန် Leijenhorst et al ။ , 2010) ။ ယခင်အချက်အလက်များ, အခြားတစ်ဖက်တွင်, (ဆုလာဘ်မှအသက်-related ကွဲပြားခြားနားမှု DS အတွက် ပို. ပင်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုSturman နှင့် Moghaddam, 2012 နှင့် Matthews က et al ။ , 2013) ။ ဤအဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုအမူအကျင့်များနှင့်ရောဂါအားနည်းချက်အတွက်ဖွံ့ဖြိုးဆဲ VS ၏အခန်းကဏ္ဍကိုထပ်မံလုပ်ဆောင်နိုင်ခြင်းမရှိပါဘူးနေစဉ်, သူတို့ DS လည်းဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူသဘောထားတွေကိုအတွင်းကြီးမားသောအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။

အဆိုပါ DS ပြင်းပြင်းထန်ထန်သင်ယူမှုနှင့်ခေါငျးအပြုအမူများ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာပေါ်ထွန်းခြင်း (နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Robbins နှင့် Everitt, 1992, Packard နဲ့ Knowlton, 2002 နှင့် Gittis နှင့် Kreitzer, 2012) ။ DMS ၏တွေ့ရှိရပါသည်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူ၏သင်ယူမှုနှင့်စကားရပ်များကိုဖျက်ပယ်အဖြစ်အထူးခုနှစ်တွင် DS ၏ dorsomedial striatum (DMS), သို့မဟုတ်ဝန်ထမ်းတွေရဲ့ striatum ဒေသ (ရလဒ်များဆုချီးဖို့လုပ်ရပ်တွေကိုချိတ်ဆက််ပတ်သက်နေတာဖြစ်ပါတယ်ယဉ်များနှင့် Knowlton, 2004 နှင့် Ragozzino, 2007), နှင့် DMS လှုပ်ရှားမှုကိုလည်း (ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်တုံ့ပြန်မှုပုံစံများ၏ encoding က်ပတ်သက်နေထားပြီးKimchi နှင့် Laubach, 2009) ။ လုပ်ရပ်တွေကိုမရှိတော့ရလဒ်ကိုကိုယ်စားပြုမှုအပေါ်မှီခိုနေကြရသောကာလအတွင်းပြောင်းပြန် dorsolateral striatum (DLS) (, လေ့အပြုအမူများစုစည်းပြီးနှင့်စကားရပ်နှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါသည်ယဉ် et al ။ , 2004 နှင့် ယဉ် et al ။ , 2009) ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုအတွက်အသေးစိတ်အဆိုပါဆယ်ကျော်သက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှု၏လေ့လာမှုများနှင့် dopamine လွှတ်ပေးရေး (Sturman နှင့် Moghaddam, 2012 နှင့် Matthews က et al ။ , 2013) နှစ်ဦးစလုံးဟာဆယ်ကျော်သက်အပြုအမူ phenotype နှင့်နာမကျန်းအားနည်းချက်ဆီသို့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဤဒေသ၏အရေးပါမှုကိုအလေးပေး DMS မှဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီခဲ့သည်။ ဒီအယူအဆနှင့်အညီ, အတော်ကြာကွဲပြားခြားနားမှုမြီးကောင်ပေါက်အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုများတွင်ကွဲပြားမှုအပါအဝင်ဆာပအပြုအမူအတွက်ကွဲပြားမှု, သရုပ်ပြအတူအရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်အကြားနျဆာပအပြုအမူအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့ကြ, မျိုးသုဉ်း, attenuation တုံ့ပြန်မှုတားစီးနှင့် action- ပြောင်းလဲမှုများမှထိန်းညှိဖို့ချို့ယွင်းနိုင်စွမ်းလျှော့ချ ရလဒ်ပေါ်ဖြစ်ပေါ် (Friemel et al ။ , 2010, Sturman et al ။ , 2010, Andrzejewski et al ။ , 2011, လှံ, 2011, Burton နဲ့ဖလက်ချာ, 2012 နှင့် Naneix et al ။ , 2012) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, မြီးကောင်ပေါက်လျင်မြန်စွာ (ကရပ်တန့် signal ကိုအပြီးသင့်လျော်တဲ့တုံ့ပြန်မှုစတင်ရန်လျှော့နိုင်စွမ်းပြရှိမုနျကို et al ။ , 2013), DMS ၏တွေ့ရှိရပါသည်ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုအလားတူ (လင်းယုန်နှင့် Robbins, 2003).

ဆယ်ကျော်သက် DMS မတူဘဲ, DLS အတွက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှု၏ရှေ့မှောက်တွင်လျော့နည်းရှင်းပါတယ်။ ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးစဉ်အတွင်းလုပ်ရပ်များကနဦးတင်းကျပ်စွာရလဒ်ကိုကိုယ်စားပြုမှုဆက်စပ်နေကြသည်။ များလွန်းနေပြီးပြီးနောက်, သို့သော်, လုပ်ရပ်တွေကို (( "လေ့") လျော့နည်းရလဒ်ကိုကိုယ်စားပြုမှုလွှမ်းမိုးမှုနှင့်ပိုပြီးအလိုအလျောက်ဖြစ်လာDickinson, 1985) ။ ဒီအလေ့အကျင့်သင်ယူမှုနှင့်ဆက်စပ်သော plasticity (DLS ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ယဉ် et al ။ , 2009, Balleine နှင့် O'Doherty, 2010 နှင့် ဆူး et al ။ , 2010), နှင့်လေ့အပြုအမူဖို့ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားထံမှပြောင်းကုန်ပြီ DS အတွက် dopamine ဂီယာအားဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည် (Packard နဲ့အဖြူရောင်, 1991 နှင့် ဘီးလင်းနှင့် Everitt, 2008) ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက် vs. ဆယ်ကျော်သက်အတွက်အလေ့အထဖွဲ့စည်းခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအပေါ်ကွဲလွဲဒေတာရှိပါတယ်။ ဆယ်ကျော်သက်ကြွက် (အနေနဲ့အရေးပေါ်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုတုံ့ပြန်ထိန်းညှိဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအဖြစ်တစ်ဦးစစ်ကူတန်ဖိုးတာဝန်အတွက်တိုးလာလေ့အပြုအမူကိုသရုပ်ပြNaneix et al ။ , 2012 နှင့် Hammerslag နှင့် Gulley, 2014) ။ လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်လုပ်ငန်းတာဝန်ပြောင်းလဲတဲ့သတ်မှတ်ချက်အပေါ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်များတွင်အမူအကျင့်ကျောမှုသို့မဟုတ်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ဖြစ်စေဘို့သက်သေအထောက်အထား (တာဝန်ဒီဇိုင်းတွေနဲ့ parameters အပေါ်အခြေခံပြီး, ရှိပါတယ်Leslie et al ။ , 2004, Newman ကနှင့် McGaughy, 2011 နှင့် Snyder et al ။ , 2014) ။ ပိုမိုရှုပ်ထွေးတာဝန်များကိုတသမတ်တည်းမြီးကောင်ပေါက်များတွင်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ပိုမိုအဆင့်ဆင့်လိုက်လျောဖို့ပေါ်လာပါသည်။ ဒီဇိုင်းပြောင်းလဲစံ Two-ရွေးချယ်မှု set ကိုထက် သာ. ကြီးမြတ်သိမြင်ဝန်လိုအပ်ပါတယ်ရာတစ်ဦးကလေးရွေးချယ်မှုမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်တာဝန်, (အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်နှိုင်းယှဉ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုပိုမိုပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ထင်ရှားဂျွန်ဆင်နှင့် Wilbrecht, 2011) ။ ထို့အပြင်မကြာသေးမီကအချက်အလက်များအရဆုလာဘ်ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူအတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ် cue ၏ရှေ့တော်၌အရေးယူဆောင်ရွက်မှုကိုတားဆီးဖို့သင်ယူပြီးနောက်, ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်, ပိုမိုလျင်မြန်စွာတစ် ဦး Pavlovian-conditioned လှုံ့ဆော်မှုကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်အဖြစ် cue ဆည်းပူးကြောင်းပြသသည်။ ဤသည်ကဆယ်ကျော်သက်များသည်ယခင်အဓိကကျခဲ့သော cue ၏တန်ဖိုးကိုပုံမှန်ထိန်းညှိနိုင်ကြောင်းအကြံပြုသည် (ပုံမှန်အားဖြင့်ယခင်ကပြန်လည်ပေးပို့ခြင်းမရှိသောအချက်ကိုတန်ဖိုးသတ်မှတ်ခြင်းပါ ၀ င်သောပြောင်းပြန်လုပ်ငန်းနှင့်ကွဲပြားသည်) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင်မကြာသေးမီကပြုလုပ်ခဲ့သည့်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုသည် 10 s cue (light or tone) ကိုတင်ပြခဲ့ပြီး cued instrumental paradigm တွင်ကြွက်များအားလေ့ကျင့်ပေးခြင်းဖြင့် cue လက္ခဏာပြောင်းလဲမှုကိုပြောင်းလဲနိုင်ရန်ဤစွမ်းရည်ကိုစမ်းသပ်ခဲ့သည်။ အစားအစာတောင့်ပေးပို့။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်များအကြားမှန်ကန်သောတုံ့ပြန်မှုကိုဤလုပ်ငန်းတွင်မတွေ့ရှိခဲ့ပါ (F(1,12) = .23, p = .64; n = 7 / အသက်အရွယ်အုပ်စု; သဖန်းသီး။ 2) ။ ဒီစမ်းသပ်မှု၏ဒုတိယအဆင့်တွင်, ဆာပ cue ပုံမှန်အားဖြင့် 10 s Pavlovian cue သို့ပြောင်းလဲခဲ့သည်။ cue- ရလဒ်ဆက်ဆံရေးအတွက်အပြောင်းအလဲပြီးနောက်, မြီးကောင်ပေါက် cue စဉ်အတွင်းအစားအစာကျုံ့အတွက်သုံးစွဲအချိန်အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်, ဤ cue စဉ်အတွင်း Pavlovian ချဉ်းကပ်မှု၏ပိုမိုမြင့်မားရာခိုင်နှုန်းပြသခဲ့သည် (F(1,12) = 6.96, p = .023; သဖန်းသီး။ 2) ။ တစ်ထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်မှုများတွင်ဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက် (ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု Pavlovian အေးစက်သင်ယူသို့မဟုတ်ဖျော်ဖြေဖို့အထွေထွေစွမ်းရည်အတွက်အသက်နှင့်ဆက်စပ်သောကွာခြားချက်နှင့်ဆက်စပ်သောမခံခဲ့ရကြောင်းညွှန်ပြ, တန်းတူမှုနှုန်းမှာဝတ္ထု cue မှ Pavlovian ချဉ်းကပ်ဝယ်ယူF(1,12) = .26, p = .62) ။ ထို့ကြောင့်ဤအချက်အလက်များအရ cue သည်ရပ်တန့်ခြင်းသို့မဟုတ်အချက်အချာကျသောအခြေအနေတွင်အချက်ပြခြင်းပြုသည့်အခါ cue - ရလဒ်ဆက်ဆံရေးအပြောင်းအလဲများကိုအရွယ်ရောက်ပြီးသူများထက်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များကပိုမိုလျင်မြန်စွာဝယ်ယူနိုင်သည်။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ် ဦး နှောက်၏ဤလက္ခဏာသည်၎င်းအားအရွယ်ရောက်ပြီးသူ ဦး နှောက်ထက်ယခင်ကအဓိကအချက်များသို့မဟုတ်ပတ်ဝန်းကျင်၏တန်ဖိုးပြောင်းလဲမှုများကိုပြောင်းလဲရန်ခွင့်ပြုလိမ့်မည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်ဆယ်ကျော်သက်လူငယ်များအတွက်သုတေသနပြုမှုသည်အစဉ်အလာအရပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ရှိသောလက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သော်လည်းအမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ကိုယေဘူယျအားဖြင့်အကြံပြုသည်။

  • full-size image ကို (23 K)
  • သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။   

    (က) အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက် cue တင်ဆက်မှုအောက်ပါဆုလာဘ်တစ်ခုနျဆာပအရေးယူဆောင်ရွက်မှုဖျော်ဖြေဖို့သင်ယူခဲ့တယ်။ (ခ) တူညီသော cue တစ်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မရှိတော့ဆက်ပြောပါတယ်သောဆုလာဘ်စဉ်အတွင်းတစ် Pavlovian cue မှပြောင်းလဲခဲ့ပေမယ့် cue ရပ်စဲအဖြစ်အမြဲကယ်နှုတ်ခဲ့သည်။ ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များပိုမိုလျင်မြန်စွာလူကြီးများထက် (ထို cue စဉ်အတွင်းဆုလာဘ်ထားချက်အရအစားအစာကျင်းများတွင်သုံးစွဲအချိန်အဖြစ်သတ်မှတ်) က cue တစ် Pavlovian တုံ့ပြန်မှုရရှိခဲ့သည်။

အဆိုပါအကျဉ်းချုံးဒေတာ (ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက်တွေကိုပိုပြီးပြင်သာပြောင်းသာလူကြီးများထက်ယခင်ကအဓိပ္ပါယ်ရှိသောခဲ့ကြသည်ရသောတွေကိုနှင့်ရလဒ်အကြားဆက်ဆံရေးကိုဝှက်စေခြင်းငှါအကြံပြုရှိမုနျကို et al ။ , 2013; သဖန်းသီး။ 2), သို့မဟုတ်မြင့်မားသိမြင်ဝန်နှင့်အတူအခြေအနေများတွင် (ဂျွန်ဆင်နှင့် Wilbrecht, 2011) ။ ဆုလာဘ်-related ဖြစ်ရပ်များစဉ်အတွင်းဆယ်ကျော်သက် DMS အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဆိုပါ Hyper-response (Sturman နှင့် Moghaddam, 2012) (အမူအကျင့်မဟာဗျူဟာပြောင်းလဲပစ်ရန်ပိုမိုစွမ်းရည်မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါKimchi နှင့် Laubach, 2009) ။ ဒါဟာဒီဒေသလူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ hypoactive လျှင်စောငျ့ရှောကျဖို့, လေ့အပြုအမူ၏သင်ယူမှုနှင့်စကားရပ်နှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်သောဆယ်ကျော်သက် DLS မှမှတ်တမ်းတင်ဖို့အကျိုးစီးပွားဖြစ်လိမ့်မည်။ အပြုအမူရှာကြံလေ့မူးယစ်ဆေးဝါးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲလမ်း (များ၏အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များမှလျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်သကဲ့သို့ Accelerated အလေ့အထဖွဲ့စည်းခြင်း, စွဲလမ်းမြှင့်တင်ရန်အဆိုပြုထားတာဖြစ်ပါတယ်Everitt et al ။ , 2008 နှင့် Hogarth et al ။ , 2013) ။ ထို့ကြောင့်အလေ့အထဖွဲ့စည်းရေးအတွက်ဖွံ့ဖြိုးဆဲ DS ၏အခန်းကဏ္ဍကို၏ဖြစ်ပွားနေသောလေ့လာမှုဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုမူးယစ်ဆေးစွဲ၏သဘောအရဆိုလျှင်ဆီသို့အလွန်အမင်းသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါတယ်။

နှစ်ဦးစလုံး DS နှင့် VS (အန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှင့်အတူပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်Cardinal က 2006, ရှိမုနျကို et al ။ , 2011, Kohno et al ။ , 2013 နှင့် Mitchell က et al ။ , 2014), အန္တရာယ်ကင်းဆုလာဘ်ကျော်အန္တရာယ်များများအတွက်ဦးစားပေးအဖြစ်သတ်မှတ်။ အန္တရာယ်များအပြုအမူ (မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တစ်အမာခံများဖြစ်ပြီး, မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်Bornovalova et al ။ , 2005 နှင့် Balogh et al ။ , 2013) ။ ထို့အပွငျအန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချတဲ့ကြွက်မော်ဒယ်ကနေမကြာသေးခင်ကသက်သေအထောက်အထား (ဆယ်ကျော်သက်အတွက်အန္တရာယ်များအပြုအမူကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုခန့်မှန်းကြောင်းပြသMitchell က et al ။ , 2014), မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲအားနည်းချက်လွယ်ကူချောမွေ့စေခြင်းငှါအရာ (Adriani နှင့် Laviola, 2004, Merline et al ။ , 2004 နှင့် Doremus-Fitzwater et al ။ , 2010) ။ နှစ်ဦးစလုံး striatal ဒေသများတွင်လျှော့ချ dopamine အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုကြွက်များတွင်အန္တရာယ်ဆုံးဖြတ်ချက်ချ၏မြင့်မားသောအဆင့်ဆင့်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ပြီး, ရွေးချယ် dopamine agonists ဖြစ်စေ system သို့မဟုတ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေး striatum သို့ဒေသခံပြုတ်ရည် (အန္တရာယ်များအပြုအမူလျော့ကျစေပါတယ်ရှိမုနျကို et al ။ , 2011 နှင့် Mitchell က et al ။ , 2014) ။ ထို့ကြောင့်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုကြွက် (DS အတွက်လျှော့ချ dopamine Response နှင့် TH စကားရပ်ကိုသရုပ်ပြMatthews က et al ။ , 2013), အရာဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုအန္တရာယ်များအပြုအမူများအတွက်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းယန္တရားပေးနိုငျသညျ။ အန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချလည်း (OFC အတွက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုနဲ့ dopamine အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Eshel et al ။ , 2007, ဗန် Leijenhorst et al ။ , 2010, ရှိမုနျကို et al ။ , 2011 နှင့် အိုနေးလ်နှင့် Schultz, 2013) ။ ဒါဟာ (OFC နှင့် DS နှစ်ဦးစလုံးအတွက် hyperactive ဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်Sturman နှင့် Moghaddam, 2011b နှင့် Sturman နှင့် Moghaddam, 2012) မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းအလွန်အကျွံနှင့်ရံဖန်ရံခါ maladaptive အန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောနေကြသည်။ ဒီ circuitry ၏နောက်ထပ်လေ့လာမှု (စိတ်ဝင်စားဖွယ်အချက်အလက်များနှင့်စွဲ, schizophrenia နှင့်စိတ်ကျရောဂါအပါအဝင်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းထင်ရှားစွာပြကြောင်းအန္တရာယ်များအပြုအမူအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရောဂါများ၏အစောပိုင်းအဆင့်များအတွက်ကုထုံး options တွေကိုလိုက်လျောနိုင်Ludewig et al ။ , 2003, Bornovalova et al ။ , 2005 နှင့် တေလာ Tavares et al ။ , 2007).

2.3 ။ Ventral tegmental ဧရိယာ

Dopamine အာရုံခံ, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင်ဒေသသုံးအဖြစ်ပြန်ဆိုအထူးသဖြင့်သူများ, ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့, အသင်းအဖွဲ့များသင်ယူမှုနှင့်စွဲလမ်း၏ pathophysiology, ခံစားချက်မမှန်ခြင်း, schizophrenia (နဲ့အတူပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်ပညာရှိ Bozarth, 1985, Schultz, 1998, ပညာရှိ 2004, Sesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010 နှင့် Howes et al ။ , 2012) ။ အဆိုပါ dopamine စနစ် (ဆယ်ကျော်သက်အမူအကျင့်များနှင့်နာမကျန်းအားနည်းချက်များအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးLuciana et al ။ , 2012, Matthews က et al ။ , 2013 နှင့် Niwa et al ။ , 2013), နှင့် dopamine ဂီယာနှင့် VTA လှုပ်ရှားမှု၏ရှုထောင့်လူကြီးများနှင့်မြီးကောင်ပေါက်များတွင်ကွဲပြားခြားနားကြသည် (ရော်ဘင်ဆင် et al ။ , 2011, McCutcheon et al ။ , 2012 နှင့် Matthews က et al ။ , 2013) ။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းဖှံ့ဖွိုးတိုးလျှက် prefrontal cortex နဲ့ ventral striatum, တိုင်းဒေသကြီးများမှ VTA စီမံကိန်းတွင်အပြင်, dopamine အာရုံခံ။ Little ကလူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ဘယ်လိုဆယ်ကျော်သက် VTA အာရုံခံဖြစ်စဉ်ကိုဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ရပ်များအကြောင်းကိုသို့သော်လူသိများသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များတွင် VTA အာရုံခံထံမှ extracellular လှုပ်ရှားမှု၏မကြာမီကပဏာမအသံဖမ်း (ဤအာရုံခံအလားတူ Basal ပစ်ခတ်ရန်မှုနှုန်းရှိသည်နှင့်ဆက်စပ်တွေကိုဆုချတုံ့ပြန်ကွောငျးဖျောပွသကင်မ်နှင့် Moghaddam, 2012), နှင့်အလုပ်ဤသည်၌ဆယ်ကျော်သက်ရွယ်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အကဲဖြတ်ရန်နှင့်အခြား, dopaminergic ဒေသများလိမ့်မည်ဟုဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောဖြစ်ပါတယ်။

2.4 ။ ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ circuitry အကျဉ်းချုပ်

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ရောက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါတိုးမြှင့်ထကြွလွယ်သောအပြုအမူ, အန္တရာယ်ဆည်းပူးနေ, cue salience, မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆုလာဘ်ရှာနှင့်အမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အထက်အသေးစိတ်အမျှတစ်ခုတည်းယူနစ် electrophysiology ဖွယ်ရှိသည်ဤအပြုအမူသဘောထားတွေနဲ့အတူပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြောင်းဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်အသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှုဖော်ပြခဲ့တယ်။ မြီးကောင်ပေါက် (OFC နှင့် DS နှစ်ဦးစလုံးအတွက်လူကြီးများမှဆွေမျိုးဆုချမှ Hyper-activation ကိုသရုပ်ပြသဖန်းသီး။ 3) ။ အဆိုပါ OFC တိုက်ရိုက် (နု OFC-DS ဆက်သွယ်မှုကိုလည်းထိုအစောင့်ကြည့်လေ့လာသက်ရောက်မှုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းအကြံပြုအနည်းဆုံးအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်ထဲမှာ, DS ဖို့မှန်းချက်ရဲ့Berendse et al ။ , 1992 နှင့် Reep et al ။ , 2003) ။ အဆိုပါ substantia nigra ကနေထုတ်လုပ်တဲ့ Dopaminergic အာရုံခံလည်း (DS မှပရောဂျက်Voorn et al ။ , 2004), ဤအအာရုံခံနှင့်ထစ်အငေါ့ဆုလာဘ်-evoked လှုပ်ရှားမှုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အတွက် DS ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ hyperactive အထောက်အကူပြုပေမည်။ စိတ်ကြွဆေးထိတွေ့အောက်ပါ DS အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဆိုပါလျှော့ချ dopamine efflux နောက်ထပ်စမ်းသပ်ချက်ဒီအလုပ်လုပ်တဲ့ခြားနားချက်အတည်ပြုပေးရန်လိုအပ်သောသော်လည်းထိုအအာရုံခံအမှန်ပင်, လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ hyperactive ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ substantia nigra ထံမှအပြင်းထန်ဆုံး dopaminergic input ကိုလက်ခံရရှိထားတဲ့ DLS အတွက်ဆုလာဘ်-evoked လှုပ်ရှားမှု, (Groenewegen, 2003 နှင့် Voorn et al ။ , 2004အမူအကျင့်အလေ့အထများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသက်တမ်းတစ်လျှောက်ကွဲပြားခြားနားသည်ကဲ့သို့) လည်း (အရွယ်ရောက်သူနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အကြားထူးခြားဖွယ်ရှိသည်ဂျွန်ဆင်နှင့် Wilbrecht, 2011, Newman ကနှင့် McGaughy, 2011, ရှိမုနျကို et al ။ , 2013 နှင့် Snyder et al ။ , 2014).

  • full-size image ကို (25 K)
  • သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။   

    အဆိုပါဆယ်ကျော်သက်ဦးနှောက်တစ်အချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်ဆုလာဘ် circuit ကို။ ဘုံ "ဆုလာဘ်ဆားကစ်" ၏ Connections ကိုအနက်ရောင်တွင်ဖော်ပြပါရှိသည်များနှင့်နျူကလိယ accumbens (NAc), ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ပါဝင်ပတ်သက်နေနှင့် prefrontal cortex (mPFC) medial နေကြသည်။ မြီးကောင်ပေါက်အတွက်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်အနီတွင်ဖော်ပြပါရှိသည်တစ်ဦးဖြည့်စွတ်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့လမ်းကြောင်းခွဲခြားသတ်မှတ်။ (substantia nigra (SNc) မှပေါ်ထွန်းသော dorsal striatum (DS) မှ dopamine Project, ဆယ်ကျော်သက်အတွက် hypoactive ဖြစ်မည်အကြောင်းကျနော်တို့ကိုရှာဖွေMatthews က et al ။ , 2013) မြီးကောင်ပေါက်များ၏ orbitofrontal cortex (OFC) နှင့် DS အာရုံခံလူကြီးများ (နှိုင်းယှဉ် Hyper-တုံ့ပြန်မှုဆုချကြစဉ်Sturman နှင့် Moghaddam, 2011a, Sturman နှင့် Moghaddam, 2011b နှင့် Sturman နှင့် Moghaddam, 2012) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, NAc dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့်ဆုလာဘ်-evoked လှုပ်ရှားမှုနှင့်, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် dopamine အာရုံခံ၏အခြေခံပစ်ခတ်ရန် (အရွယ်ရောက်သူနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အကြားနှိုင်းယှဉ်များမှာကင်မ်နှင့် Moghaddam, 2012 နှင့် Matthews က et al ။ , 2013).

စိတ်ဝင်စားစရာမရှိသိသိသာသာအသက်အရွယ်-related ကွဲပြားခြားနားမှု (VS ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုအပြုအမူဆိုင်ရာအားနည်းချက်များ၏မော်ဒယ်များအတွက်ထင်ရှားတဲ့အချက်ဖြစ်ခြင်းရှိနေသော်လည်း NAc ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်Ernst et al ။ , 2009 နှင့် Geier et al ။ , 2010) ။ အသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားဒါဟာအလားတူအာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-evoked dopamine efflux မအသက်အရွယ်နှင့်ဆက်စပ်သောကွဲပြားခြားနားမှု၏အစီရင်ခံစာများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် (Frantz et al ။ , 2007 နှင့် Matthews က et al ။ , 2013), NAc အတွက် dopamine အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့် ပတ်သက်. လေ့လာမှုများ (ပဍိပက္ခနေကြတယ်ပေမယ့်Teicher et al ။ , 1995 နှင့် Tarazi နှင့် Baldessarini, 2000) ။ NAc ဆုလာဘ်-အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှု၏မရှိခြင်းအမူအကျင့်များနှင့် psychopathology အားနည်းချက်များပေါ်တွင်ဖွံ့ဖြိုးဆဲဆယ်ကျော်သက် NAc ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုထပ်မံလုပ်ဆောင်နိုင်ခြင်းမရှိပါပါဘူး; မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းစိတ်ခွန်အားနိုးလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်သို့သော်လေ့လာတွေ့ရှိကွဲပြားခြားနားမှု (လှံ, 2011) NAc ထက် သာ. ကြီးမြတ်အတိုင်းအတာအထိ DS နှင့် PFC ဒေသများတွင်အလုပ်လုပ်တဲ့အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုကနေပျေါပေါကျနိုငျသညျ။ စုပေါင်းဤတွေ့ရှိချက် (အစဉ်အလာဟာဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry မြီးကောင်ပေါက်အဘို့ပြုပြင်သင့်ကြောင်းအကြံပြုသဖန်းသီး။ 3).

3 ။ ကောက်ချက်

ဒီနေရာမှာပြန်လည်သုံးသပ်တွေ့ရှိချက်နည်းလမ်းနှစ်ခုအတွက်အနာဂတ်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုသုတေသနပြုအကြောင်းကြား: တွေကိုခန့်မှန်းထိုကဲ့သို့သောဆုလာဘ်အဖြစ်အာရုံခံလှုံ့ဆော်မှုမှ (1) အခြေခံလုပ်ဆောင်မှုသို့မဟုတ်တုံ့ပြန်မှုဆုလာဘ်၏အချိန်န်းကျင်တွင် neuron အပြောင်းအလဲနဲ့ထက်ထိခိုက်, သို့မဟုတ်ထိုထက်နည်းထိခိုက်နစ်နာဖြစ်ကြသည်။ ထို့ကြောင့်ဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်တစ်ဦးအာရုံလှုံ့ဆျောမှုပုံမမှန်စောစောအားနည်းချက်များအတွက်စံပြ biomarker များကိုထိခိုက်စေလိမ့်မည်။ (2) ကြံ့ခိုင်အာရုံခံတုံ့ပြန်မှုပုံမှန်အားဖြင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်ဆက်စပ်မထားသောကြောင့်ဒေသများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူ၏ dynamic circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့အရွယ်ရောက်ပြီးသူမော်ဒယ်များထက်ကွဲပြားခြားနားသောဖြစ်နှင့်ဂန္ထဝင်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်ဆက်စပ်မထားသောကြောင့် cortical နှင့် Basal ganglia ဒေသများပါဝင်လိမ့်မည်။ ထိုကဲ့သို့သော DS အဖြစ်ဒေသများအပေါ်အနာဂတ်အလေးပေးသည်အလွန်ဒီပြောင်းလဲနေသော circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာနှင့်မှာ-အန္တရာယ်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ရောဂါအားနည်းချက်မှ၎င်း၏အလှူငွေတိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။

အကျိုးစီးပွားပဋိပက္ခများ

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခများကိုရှိပါတယ်ကြေညာလိုက်ပါသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကထောက်ခံခဲ့သည် DA ၁၀၅၉ (NWS) နှင့် MH048404-23 (BM).

ကိုးကား

  •  
  • ရှိကြောင်း Pittsburgh တက္ကသိုလ်မှအာရုံကြောသိပ္ပံဌာန, A210 Langley ခန်းမ, Pittsburgh, PA ဆိုပြီး 15260, ယူနိုက်တက်စတိတ်: မှာစာရေးဆရာနဲ့သက်ဆိုင်တဲ့။ Tel .: + 1 412 624 2653; ဖက်စ်: + 1 412 624 9198 ။