comments: လေ့လာမှုဆုလာဘ်ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင် neuroplastic နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကနေပျေါပေါကျနိုငျပါပြသထားတယ်။ ဤအာရုံခံဆဲလျအကိုင်းအခက်တိုးတက်မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့အားကောင်းတုံ့ပြန်မှုများပါဝင်သည်။ ခါတိုင်းလိုအဖြစ်, သဘာဝစစ်ကူများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများဦးနှောက်အပေါ်အလားတူသက်ရောက်မှုရှိသည်။
အိုး KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand မိုင်, ယု L ကို, Coolen LM ။
Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010 မေလ 1; 67 (9): 872-9 ။ EPub 2009 ဒီဇင်ဘာ 16 ။
ခန္ဓာဗေဒနဲ့ဆဲလ်ဇီဝဗေဒ, ဆေးပညာနှင့်သွားဘက်ဆိုင်ရာ၏ Schulich ကျောင်း, အနောကျပိုငျးအွန်, လန်ဒန်တက္ကသိုလ်, အွန်, ကနေဒါဦးစီးဌာန။
ြဒပ်မဲ့သော
နောက်ခံ: အလွဲသုံးစားမှုသဘာဝဆုလာဘ်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတွင် neuron ပွောငျးလဲသွေးဆောင်ရှိရာ mesolimbic စနစ်, အပေါ်ဆုံ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကသဘာဝဆုလာဘ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးတုံ့ပြန်မှုအပေါ်နောက်ဆက်တွဲသက်ရောက်မှုပြီးနောက်ဒီစနစ်အတွက် plasticity စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။
နည်းနာ: အပြုအမူအာရုံခံစားမှုနှင့် D-စိတ်ကြွဆေးနှင့်ဆက်နွယ်သောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး (AMPH) ရက်နေ့တွင်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်နျူကလိယ accumbens ၏ Golgi-impregnated dendrites နှင့်ကျောရိုး (NAc) ဆဲလ်များကိုဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ဤ parameters တွေကိုအပေါ်အတွေ့အကြုံရှိအမျိုးသားများအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကနေ abstinence များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစမျးသပျခဲ့သညျ။
ရလဒ်: တစ်ဦး sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်ပထမဦးစွာထပ်ခါတလဲလဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ AMPH မှလိင်နုံထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ဘာသာရပ်များနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် 1, 7 နှင့် 28 ရက်ပေါင်းလေ့လာသည်။ ဒုတိယအချက်မှာလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ AMPH ၏တိုးမြှင့်ဆုလာဘ်တန်ဖိုးပြလိင်နုံယောက်ျားထက် AMPH ၏အနိမ့်ဆေးများများအတွက် conditional ရာအရပျ preference ကို, ကိုဖွဲ့စည်းခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ Golgi-ကော့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအတူ NAc core နဲ့ shell ကိုအတွက် dendrites နှင့်ကျောရိုး၏တိုးချဲ့နံပါတ်များကိုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အဆုံးစွန်သောနှစ်ခုပွောငျးလဲ 7-10 ကာလ၏ abstinence တဲ့ကာလအပေါ်မှီခိုခဲ့ကြသည်။
နိဂုံးချုပ်: လိင်အတွေ့အကြုံကို psychostimulants ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ဆင်တူသည့် mesolimbic စနစ်အလုပ်လုပ်တဲ့နှင့် morphological ကိုပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်သည်။ ထိုမှတပါး, ထပ်ခါတလဲလဲမိတ်လိုက်ပြီးနောက်လိင်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူကနေ abstinence လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်များဆုံးရှုံးမှုကိုလည်း mesolimbic စနစ်၏ neuroplasticity အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ, အကြံပြု, မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် NAc အာရုံခံ၏ dendritic Arbore များအတွက်တိုးမြှင့်အကျိုးသည်မရှိမဖြစ်လိုအပ်ခဲ့ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ mesolimbic စနစ်အချို့ပြောင်းလဲမှာသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးသည်ဘုံများမှာနှင့်အထွေထွေအားဖြည့်တစ်ဦးအခန်းကဏ္ဍအံ့သောငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဟားဗတ်၏မူပိုင် 2010 Society က။ All rights reserved Elsevier Inc ကိုထုတ်ဝေသည်။
နိဒါန်း
နျူကလီးယပ် accumbens မှစီမံချက်များနှင့်အတူ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် dopaminergic အာရုံခံပါဝင်သည်ဟုအဆိုပါ mesolimbic dopamine (DA) စနစ်, (NAc) နှင့် prefrontal cortex (mPFC) medial သည်လှုံ့ဆျောနှင့်အပါအဝင်အပြုအမူများ၏အကြိုးရှုထောင့်တစ်ဦးဝေဖန်အခန်းကဏ္ဍ ကျူးကျော် (1), (နို့တိုက်ကျွေးမှု2-7), (သောက်သုံး8), (အဖော်ရှာ9-11) နှင့်လူမှုရေးဘွန်း (12-13) ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး (ထို mesolimbic DA system ကိုအပေါ်သို့ဆုံ14-15) ။ ထိုမှတပါး, ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး (အလှည့်မူးယစ် relapse ဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်အတွက်, ဒါမှမဟုတ်မူးယစ်ဆေးစွဲမှမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်းအတွက် putative အခန်းကဏ္ဍကြောင်း, ဤလမ်းကြောင်းအတွက်အာရုံခံပွောငျးလဲသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်16-18) ။ r ကို၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများepeated မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး psychostimulants နှင့် opiates တစ်ဦးထိခိုက် locomotor တုံ့ပြန်မှုများပါဝင်သည် (19-21), တခုတိုးမြှင့်အေးစက်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ် (22-24), တစ်ဦးကြိမ်မြောက် (ကြိုတင်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်တွေကိုအဘို့အော်ပရေတာတုံ့ပြန်မှုတိုးလာ25) ။ အဆိုပါ mesolimbic circui တစ်လျှောက်လုံး dendritic shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲအပြောင်းအလဲများအတွက်ထို့ပြင်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးရလဒ်များကိုt ကို (16, 26-31)နှင့်မျိုးဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကို induces (32-35). နောက်ဆုံးအနေနဲ့ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး midbrain dopamine အာရုံခံအပေါ် excitatory နှင့် inhibitory synapses မှာ Synaptic အစွမ်းသတ္တိကိုပွောငျးလဲ (36-41), နှင့် NAc အတွက်အာရုံခံ (42-44) ။ အဆိုပါ mesolimbic စနစ်အလားတူပွောငျးလဲသဘာဝကဆုလာဘ်မှအထပ်ထပ်ထိတွေ့မှုနှင့်အတူပေါ်ပေါက်လျှင်၎င်းသည်လက်ရှိတွင်မသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောပွောငျးလဲနှင့်အတူထပ်သို့မဟုတ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထူးခြားသောရှိမရှိအဆုံးအဖြတ်တစ်ဦးအထူးသဖြင့်ဆုလာဘ်များ compulsive ရှာနှိုင်းယှဉ်ပုံမှန်ဆုလာဘ်အားဖြည့်အကြားကွဲပြားခြားနားမှုအခြေခံဆယ်လူလာယန္တယား၏ပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။
မူးယစ်ဆေးဝါးများထက်အခြားလှုံ့ဆော်မှုသောအယူအဆထောက်ပံ့သည့် mesolimbic စနစ်တွင်အာရုံခံကိုပြောင်းလဲစေနိုင်ပါတယ် (စိတ်ဖိစီးလှုံ့ဆော်မှု dopamine စနစ်များကိုသက်ဝင်ကြောင်းတွေ့ရှိချက်များမှာ45-47), နှင့် psychomotor လှုံ့ဆော်ာင်းစေ (21, 48-50) နှင့် Self-အုပ်ချုပ်မှုမော်ဒယ်တွေအတွက် relapse (51-54) ။ သို့သော်အနည်းငယ်လေ့လာမှုများ (သဘာဝကြိုးအပြုအမူတွေကိုလည်း DA စနစ်အလုပ်လုပ်တဲ့အပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်နိုင်သည်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြ6, 55-56). ထို့ကြောင့်အယူအဆအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ locomotor sensitive က conditional ရာအရပျ preference ကိုနှင့် NAc အာရုံခံ၏ dendrite shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှတဆင့် mesolimbic DA သည့်စနစ်အတွင်းအာရုံခံပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်စေသည်ကြောင်းစမျးသပျခံခဲ့ရ။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ (အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ်အာရုံကြော plasticity ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်) မှတစ်ဦး abstinence ကာလမူးယစ်ဆေးထံမှ abstinence ကြောင်းမကြာသေးမီကလေ့လာတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီးဤအပြောင်းအလဲများကိုစတင်ခြင်းများအတွက်အရေးပါကြောင်းတွေးဆ40, 57-59).
နည်းနာ
တိရစ္ဆာန်များ
အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီး Sprague Dawley ကြွက် (210-250 ဂရမ်) Harlan ဓာတ်ခွဲခန်း (Indianapolis, IN, အမေရိကန်နိုင်ငံ) သို့မဟုတ်ချားလ်စ်မြစ်ဓာတ်ခွဲခန်း (Senneville, QC, ကနေဒါ) မှရရှိသောနှင့်ဥမင်လိုဏ်ခေါင်းပြွန်နှင့်အတူ Plexiglas လှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အထီးအထီးလေ့လာမှုစတင်ခြင်းမှာတစ်ခုတည်းသျောခဲ့ကြသည်သောစမ်းသပ်မှု 2 မှလွဲ. , ထိုစမ်းသပ်ချက် (စမ်းသပ်ချက် 5-1) တစ်လျှောက်လုံးအတူတူလိင်အားလုံး၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အပူချိန်-စညျးမဉျြးစညျးကမျးကိုလိုနီအခန်းထဲမှာအစားအစာနှင့်မရရှိနိုင်ပါသည်ရေနှင့် 12 / 12 နာရီအလင်းမှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum အမူအကျင့်ကိုစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်း မှလွဲ. ။ မိတ်လိုက်အပြုအမူအစည်းအဝေးများဘို့နှိုးဆွအမျိုးသမီး (210-220 ဂရမ်) မြန်မာနိုင်ငံသ ovariectomized တို့ 5% estradiol benzoate နဲ့ 95% လက်စထရောင်တစ်ဦးအရေပြားအောက်ဆုံး implants ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ Reception ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 500 နာရီစမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ 0.1 ml ကိုနှမ်းဆီ4μgအဓိကချို့ယွင်း၏အုပ်ချုပ်ရေးအားဖြင့်သွေးဆောင်ခဲ့သည်။ အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးစင်စင်နာတီတက္ကသိုလ်နှင့်အနောက်တိုင်းအွန်တက္ကသိုလ်၏တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီများကအတည်ပြု, နှင့်သုတေသနအတွက်ကျောရိုးရှိသတ္တဝါတိရိစ္ဆာန်များပါဝင်သော NIH နှင့် CCAC လမ်းညွှန်ချက်တညီတည်းခဲ့ကြသည်။
မူးယစ်ဆေးကုသမှု
D-ဖက်တမင်းဆေးပြား (AMPH) sulfate (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) မြုံ 0.9% ဆား (SAL) အတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။ တိရစ္ဆာန်များ 0.5mL / ကီလိုဂရမ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တစ် volume ထဲမှာအခမဲ့အခြေစိုက်စခန်းပေါ်မှာအခြေပြုတွက်ချက် 5.0-1 mg / kg ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်, အထိ AMPH ဆေးများကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များ SAL ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အားလုံးထိုးသည့်အမူအကျင့်ယန္တရားသို့ကြိုတင်နေရာချထားဖို့ချက်ချင်း, (အပေါ်အလင်းအိမ်ပြီးနောက် 2-6 နာရီ) အလင်းကိုအဆင့်၏ပထမဦးဆုံးဝက်ကာလအတွင်းအရေပြားအောက်ဆုံးပေးထားခဲ့ကြသည်။
Locomotor Activity ကိုစမ်းသပ်ခြင်း
Locomotor လှုပ်ရှားမှုထုံးစံ-ဒီဇိုင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုအခန်းများ Segal နဲ့ Kuczenski ကဒီဇိုင်းအခန်းများအပေါ်လုပ်ပါတယ် (LACs), (သုံးပြီးတိုင်းတာခဲ့သည်60) ။ Locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ် 16 × 16 photobeam ခင်းကျင်း (San Diego မှတူရိယာ, San Diego မှ,, CA) ကို အသုံးပြု. တိုင်းတာနှင့်မိနစ် (s) ကိုတစ်ဦးလျှင် crossover အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ တစ်ဦးက crossover အတွက် shaded ဒေသများအဖြစ်ပုံဖော်, တိရစ္ဆာန်အခနျး၏ "တက်ကြွသောဇုန်" ၏မည်သည့်ထဲသို့ဝင်တစ်ဦးချင်းစီအချိန်မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ် ပုံ 1A (61).
လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူစမ်းသပ်ခြင်း
အားလုံးစမ်းသပ်ချက်များတွင်လိင်ရင်တော့မှားမယ်အထီးကြွက်ကျပန်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကိုရရှိခဲ့သို့မဟုတ်ရင်တော့မှားမယ်ကျန်ရစ်ဖြစ်စေကြောင်းအုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ အတှေ့အကွုံအဘို့, အားလုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုတွေမှိန်အနီရောင်အလင်းအောက်မှာအမှောင်အဆင့် (အလင်းအိမ်ပြီးနောက် 3-8 နာရီကိုချွတ်) ၏ပထမဦးဆုံးဝက်ကာလအတွင်းကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ လိင်ရင်တော့မှားမယ်ကြွင်းသောတိရိစ္ဆာန်များဤအရပ်မှနှောင့်အယှက်, ပတ်ဝန်းကျင်အသစ်အဆန်းများနှင့်အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များအဖြစ်ဝေးကွာသောအမျိုးသမီးအနံ့အလားတူအဆင့်ဆင့်ထိတွေ့, လိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျားကဲ့သို့တူညီသောအခန်းကိုင်တွယ်နှင့်သျောခဲ့ကြသည်။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အဘို့, လိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျား၏အုပ်စုများ (သုတ်ရည်လွှတ်၏နံပါတ်များ, နှင့်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာသုတ်ရည်လွှတ်ခြင်းနှင့် intromission မှ latency အပေါ်အခြေခံပြီး) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံအတွက်လိုက်ဖက်ခဲ့ကြသည်။
စမ်းသပ်မှု 1
စမ်းသပ်ချက် 1 နှင့် 2 ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမိတ်လိုက်နှင့်ပတ်ဝန်းကျင်၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့ကွဲပြားခြားနားသော Paradigm အသုံးပြုသွားမည်။ စမ်းသပ်မှု 1 ခုနှစ်, လိင်ကြုံတွေ့အုပ်စုများအတွက်တိရိစ္ဆာန်များကိုသူတို့ပထမဦးဆုံးသို့ရောက်လာသည်ကိုမဆိုသို့မဟုတ် 5 မိနစ် (သုတ်ရည်လွှတ်အပါအဝင်) 3 copulatory စီးရီး, များအတွက်လက်ခံအမျိုးသမီးနှင့်အတူ၎င်းတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ mated ထားတဲ့ကာလအတွင်းဆိတ်ကွယ်ရာ 4-3 ရက်, လှပတဲ့ 60 ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကျော်ကိုငါးတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာ copulatory စီးရီးပြီးစီးခဲ့ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များလိင်အတွေ့အကြုံရထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ကြသည်။ လိင်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များအမျိုးသမီးမိတ်ဖက်မခံမယူခဲ့ပါဘူး။ EA ၏; နုံဆား:; အတွေ့အကြုံဖက်တမင်းဆေးပြားနဲ့ NA: ပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါတစ်ခုမှာအပတ်ကလိင်ကြုံတွေ့နှင့်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များ AMPH (0.5 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်လေးခုအုပ်စုများ၏စုစုပေါင်း SAL (နုံဖက်တမင်းဆေးပြားကိုလက်ခံရရှိအုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည် NS; နှင့် အတွေ့အကြုံရှိဆားငန်: ES; ဎ = 6 တစ်ခုချင်းစီ) ။
စမ်းသပ်မှု 2
1: ဒီစမ်းသပ်မှုသုံးခုနည်းလမ်းစမ်းသပ်မှု 1 ထံမှကွဲပြားပါတယ်။ တိရစ္ဆာန်များရက်ဆက်တိုက်ကာလအတွင်းတဦးတည်းသုတ်ရည်လွှတ်မှ mated; 2 ။ သူတို့ (အ LACs အတွက်) AMPH ခံသောကာလ၌ရှိသကဲ့သို့တိရစ္ဆာန်များတူညီတဲ့လှောင်အိမ်ထဲမှာ mated; 3 ။ AMPH အောက်ပါ Locomotor လှုပ်ရှားမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကအောက်ပါသုံးခုကွဲပြားခြားနားသောအချိန်များတွင်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက် LACs နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်း 7 ဆက်တိုက်နေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများ LACs အတွက်နေရာချထားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကို၏နိဒါန်းအကြား 15 မိနစ်ကာလအတွင်းမှတ်တမ်းတင်ထားသောခဲ့သည်ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါလိင်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များမိတ်လိုက်မပါဘဲခုနစျပါးဆက်တိုက်အစည်းအဝေးများများအတွက် LACs ၌ထားကြ၏။ EA ၏; နုံဆား:; အတွေ့အကြုံဖက်တမင်းဆေးပြားနဲ့ NA: နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခု (ထိုစမ်းသပ်မှုနေ့ 8) အောက်ပါနေ့ကို, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် AMPH (0.5 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ် SAL (နုံဖက်တမင်းဆေးပြားများ၏ LACs ချက်ချင်းအောက်ပါဆေးထိုး၌ထားကြ၏ NS; နှင့်အတွေ့အကြုံဆား: ES; ဎ = 8-9 တစ်ခုချင်းစီ) နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါတိရိစ္ဆာန်များနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခု (နေ့ 14) အောက်ပါတစ်ပတ်ထပ် LACs အတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ နေ့ 8 အပေါ် AMPH လက်ခံရရှိကြောင်းတိရစ္ဆာန်များနေ့ 14 အပေါ် SAL လက်ခံရရှိနှင့်နေ့ 8 အပေါ် SAL လက်ခံရရှိကြောင်းတိရစ္ဆာန်များနေ့ 14 အပေါ် AMPH ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါရင်တော့မှားမယ်နှင့်အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များ၏တစ်ဝက် (Data ဤအစီရင်ခံစာအတွက်မပါ) RNA ထုတ်ယူမှုအတွက်တနေ့အကြာတွင်ယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ တစ်ခုမှာနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခု (နေ့ 35) ကိုအောက်ပါလတိရစ္ဆာန်များ၏ကျန်ရစ်ခဲ့တဲ့တစ်ဝက် (နုံ, ဎ = 8; အတွေ့အကြုံ, ဎ = 9) AMPH နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်လက်ခံရရှိခဲ့သည်။
ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
Locomotor လှုပ်ရှားမှု
ဒေတာကို AMPH သို့မဟုတ် SAL ဆေးထိုးအောက်ပါ 3 မိနစ် 90 မိနစ် bins အတွက်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ ရလဒ်များအသီးအသီးအုပ်စု SEM ±ယုတ်အဖြစ်ပြသခြင်းနှင့် Two-လမ်း ANOVA (စမ်းသပ်မှု 1, စမ်းသပ်မှု 2 ရက်ပေါင်း 8-14: အချက်များ: လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ, မူးယစ်ဆေးကုသမှု) သုံးပြီးဆန်းစစ်နေကြသည်, ဒါမှမဟုတ်တလမ်း ANOVA (စမ်းသပ်မှု 2 နေ့က 35 နှင့်လှုပ်ရှားမှု အစည်းအဝေးများအဖော်ရှာမတိုင်မီ; အချက်: လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ) ။ post-hoc နှိုင်းယှဉ် p-value ကို <0.05 မှာသတ်မှတ်အရေးပါမှုနှင့်အတူ Fisher က LSD စမ်းသပ်မှုသုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။
အေးစက်နေရာဦးစားပေးမှု (CPP က) စမ်းသပ်ခြင်း
တန်းဆာကိရိယာ
CPP ကသေးငယ်တဲ့ဗဟိုဖြင့်ခွဲခြားနှစ်ခုပိုကြီးတဲ့, ပြင်အခန်းများအမြင်အာရုံနှင့်ထိတွေ့နိုင်သောတွေကိုအားဖြင့် (28 × 22 × 21cm) သိသာစွာကွဲပြား၏ပါဝင်သည်ရာသုံးအခန်းယန္တရား (Med Associates မှ Inc ကို, စိန့် Albans, VT, အမေရိကန်နိုင်ငံ) တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့သည် အခန်း (13 × 12 × 21cm) ။ အဆိုပါယန္တရားခြေရာခံခြင်းနှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုင်း၏ automated ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ဓာတ်ပုံထုပ်တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။
အေးစက်ခြင်းနှင့်စမ်းသပ်ခြင်း
CPP ကအေးစက်နှင့်စမ်းသပ်ခြင်းအလင်းကိုကာလ၏ပထမဦးဆုံးဝက်ကာလအတွင်းကောက်ယူခဲ့သည်။ တစ်ဦးက pretest တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်၏ကနဦး preference ကိုဆုံးဖြတ်ရန်ကောက်ယူခဲ့သည်။ အဘယ်သူမျှမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုဖြစ်စေအခန်းသုံးစွဲအချိန်ကာလအကြားတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ အောက်ပါနေ့ရက်တွင်, ထီးကြွက်ဖြစ်စေသည့် AMPH-တွဲအခန်းထဲသို့သို့မဟုတ် 30 မိနစ် SAL-တွဲအခန်းထဲသို့သွားလာခဲ့ကြသည်။ ကြွက်တစ်ဦး counterbalanced ထုံးစံ၌အောက်ပါနေ့ကဆန့်ကျင်ဘက်ကုသမှုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါ pretest ဖို့လုပျထုံးလုပျနညျးတူညီခဲ့ကြောင်းတစ် posttest နောက်ဆုံးနေ့၌ကောက်ယူခဲ့သည်။
စမ်းသပ်မှု 3
အဆိုပါလိင်အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများအတွက်တိရိစ္ဆာန်များကိုစမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ 5 ဆက်တိုက်နေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ နေ့ 1 ပထမဦးဆုံးမိတ်လိုက်နေ့ကတာဝန်ကျခဲ့တယ်။ ထိန်းချုပ်ရေးယောက်ျားလိင်ရင်တော့မှားမယ်ကျန်ရစ်ပေမယ့် 1 ရက်ဆက်တိုက်နေ့တိုင်း 5 နာရီများအတွက်သန့်ရှင်းတဲ့စမ်းသပ်မှုလှောင်အိမ်သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ N0.5, N1.0, N2.5 သို့မဟုတ် N5.0, ဎ = 7-8 တစ်ဦးချင်းစီ; အတွေ့အကြုံ: E0, E0.5, E1.0, E2.5 သို့မဟုတ် E5.0, ဎ = 6 နုံ (; တိရစ္ဆာန်များ AMPH (SC mg / kg) ၏ကွဲပြားခြားနားသောဆေးများကိုလက်ခံရရှိအုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့သည် -9 တစ်ခုချင်းစီ) ။ Pretest, နေ့ 14 အပေါ်ရက်ပေါင်း 15 နှင့် 16 အပေါ်အေးစက်စမ်းသပ်မှုတွေဖြစ်ပွားခဲ့သည်, နေ့ 17 အပေါ် posttest ။ ဤသည်အချိန်ဇယားကိုအေးစက်မတိုင်မီလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကနေ abstinence ၏ 10 နေ့ရက်ကာလအဘို့ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။
စမ်းသပ်မှု 4
လိင်ကြုံတွေ့အထီး 5 စမ်းသပ်ဖို့တူညီအဖော်ရှာ၏ 3 ရက်ဆက်တိုက်မှတဆင့်လိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကရရှိခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 4 အတူ key ကိုခြားနားချက်အရှင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကနေ abstinence မရှိကာလရှိခဲ့ပါသည်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံရရှိမှုစဉ်တွင် CPP ကစမ်းသပ်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကြောင့်ဖြစ်ခဲ့သည်။ အဲဒီအစားအေးစက်စမ်းသပ်မှုတွေကိုပထမဦးဆုံး 3 မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအောက်ပါစတင်ခဲ့သည်။ N0.5, N1.0, N2.5 သို့မဟုတ် N5.0, ဎ = 6-8 တစ်ဦးချင်းစီ; အတွေ့အကြုံ: E0, E0.5, E1.0, E2.5 သို့မဟုတ် E5.0, ဎ = 7 နုံ (; တိရစ္ဆာန်များ AMPH (SC mg / kg) ၏ကွဲပြားခြားနားသောဆေးများကိုလက်ခံရရှိအုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့သည် -11 တစ်ခုချင်းစီ) ။
ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
CPP ရမှတ်များတစ်ခုချင်းစီအတွက် imal တစ်ခုအတွက်တွက်ချက်သည် posttest အနုတ်အကြာစမ်းသပ်မှုအတွင်းတွဲအခန်းထဲရှိအချိန် (စက္ကန့်) ။ အုပ်စု၏နည်းလမ်းများကိုတွက်ချက်ခြင်းနှင့် SAL- ကုသသောအုပ်စု (E0) နှင့်မနှိုင်းယှဉ်ပါက t-tests ကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်များအတွက်အရေးပါမှုကို p- တန်ဖိုးကို <0.05 မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည်။
Golgi စမ်းသပ်မှု
စမ်းသပ်မှု 5
အဆိုပါလိင်ကြုံတွေ့အုပ်စုများအတွက်ယောက်ျားတစ်ဦးလက်ခံအမျိုးသမီးနှင့်အတူစမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲတွင်နေရာနှင့် 60 ရက်ဆက်တိုက်ကာလအတွင်းပထမဦးဆုံးဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကိုမဆိုတဦးတည်းသုတ်ရည်လွှတ်သို့မဟုတ် 7 မိနစ်သည်အထိမိတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်ရေးယောက်ျားလိင်ရင်တော့မှားမယ်ကျန်ရစ်, ဒါပေမယ့်ခုနစျပါးရက်ဆက်တိုက်ဘို့မိမိတို့နေအိမ်လှောင်အိမ်ကနေခေါ်ဆောင် 30 မိနစ်တစ်ခုချင်းစီကိုနေ့အဘို့စင်ကြယ်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ ပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက် session တစ်ခုဒါမှမဟုတ်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်မှထိတွေ့မှုကအောက်ပါအတွေ့အကြုံရှိသို့မဟုတ်ရင်တော့မှားမယ်တိရစ္ဆာန်များ၏အဖွဲ့များဖြစ်စေတနေ့ယဇျပူဇျောခဲ့ကြ (N1; ဎ = 5; E1;; ဎ = 7) သို့မဟုတ် 7 ရက်ပေါင်း (ဎ = 7 တစ်ဦးချင်းစီ N7, E5) ။ လိင်ကြုံတွေ့အုပ်စုများအတှေ့အကွုံအတွက်ကွာခြားခဲ့ပါဘူး။
တစ်ရှူးအပြောင်းအလဲနဲ့
ပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက် session တစ်ခုသို့မဟုတ်စမ်းသပ်မှုလှောင်အိမ်မှထိတွေ့မှုကအောက်ပါတစ်နေ့မှာတော့သို့မဟုတ်တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ဆိုဒီယမ် pentobarbital (ip) ၏တစ်ဦးအလွန်အကျွံပေးခဲ့ခြင်းနှင့်ဆား၏ 500 mL နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက် Pugh နှင့်ရော့စီ (ထံမှအဆင်ပြေအောင်တစ်နည်းလမ်းကိုသုံးပြီး Golgi-ကော့အစွန်းအထင်းအဘို့အလုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြသည်62) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုကြည့်ရှုဘို့ 1 ဖြည့်စွက်.
ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ
ကင်မရာ Lucida ရေးဆွဲတစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အတွက် caudal NAc core နဲ့ shell ကိုငျဒသေအတွက် 5-7 အာရုံခံထားခဲ့ကြသည်။ ဆဲလ်တစ်ခုလုံးကိုဒါမှမဟုတ် dendritic အကိုင်းအခက်အများစုမြင်နိုင်နှင့်အိမ်နီးချင်းဆဲလ်ကနေခွဲခြားရန်လွယ်ကူသောအဘို့ကိုရှေးခယျြခဲ့သညျ။ Dendritic အကိုင်းအခက် (centrifugal အမိန့်ဖြင့် quantified ခဲ့ကြသည်63) နှင့်တိရစ္ဆာန်အနှုန်းပျမ်းမျှတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။ Dendritic ကျောရိုးဆဲလ်နှုန်းနှစ်ခုဒုတိယအလို့ငှာ dendrites တစ် 40 μmအရှည် (တိရိစ္ဆာန်နှုန်း 4-7 ဆဲလ်) တွင် quantified ခဲ့ကြသည်။ နှင့်အဘို့အ Fisher က LSD စမ်းသပ်မှု: Group မှနည်းလမ်းတစ်ဦးနှစ်ဦး-လမ်း ANOVA (လိင်အတွေ့အကြုံနှင့် abstinence ကာလအချက်များ) ကို အသုံးပြု. နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
ရလဒ်
စမ်းသပ်မှု 1
စမ်းသပ်မှု 1 ၏ရည်မှန်းချက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကအထီးကြွက်များတွင် AMPH ဖို့ locomotor တုံ့ပြန်မှုအပေါ်သက်ရောက်မှုလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ တစ်ဦး 90 မိနစ်ကာလအတွင်း Locomotor လှုပ်ရှားမှု 0.5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် AMPH သို့မဟုတ် SAL နှင့်အတူကုသမှုအောက်ပါလိင်ကြုံတွေ့နှင့်ရင်တော့မှားမယ်ကြွက်များတွင်တိုင်းတာခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 1 ထံမှရလဒ်များအတွက်သရုပ်ဖော်ကြသည် ပုံ 1။ လိင်အတွေ့အကြုံကို (F ကိုနှစ်ဦးစလုံး1,22= 15.88; p = 0.0006) နှင့်မူးယစ်ဆေးကုသမှု (F ကို1,22= 45.00; p <0.0001) သည် locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများရှိခဲ့ပြီးလိင်အတွေ့အကြုံနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုအကြားနှစ်ဖက်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် (F)1,1,22= 14.27; p = 0.0010) ။ အထူးရင်တော့မှားမယ်နှင့်အတွေ့အကြုံနှစ်ဦးစလုံးတိရိစ္ဆာန်များသင့်လျော်သော SAL ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ AMPH တစ်ခုသိသိသာသာတိုးလာ locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသခဲ့သည်။ ထိုမှတပါး, လိင်ကြုံတွေ့ကြွက်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ AMPH တစ်ခုတိုးလာ locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသ။ လိင်အတွေ့အကြုံနှင့်ရင်တော့မှားမယ်ကြွက် SAL သူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုအတွက်ကွာခြားခဲ့ပါဘူး။
30 မိနစ်နှင့် 3 မိနစ်ငယ်များအချိန်ကြားကာလအတွက် AMPH ဖို့ locomotor တုံ့ပြန်မှု၏ analysis အတွက်သရုပ်ဖော်ကြသည် ပုံ 1, ပြား CF. လိင်ကြုံတွေ့အထီး 90 မိနစ်စမ်းသပ်ကာလတစ်လျှောက်လုံးရင်တော့မှားမယ်ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ AMPH တစ်ခုတိုးလာ locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသ။ ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များကိုသာနောက်ဆုံး 90 မိနစ်ကြားကာလအတွင်းသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မား locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသနေစဉ်ထိုမှတပါး, လိင်ကြုံတွေ့ကြွက် (က, 30 မိနစ်စမ်းသပ်ကာလတစ်လျှောက်လုံးသူတို့ရဲ့ SAL ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ AMPH တစ်ခုတိုးလာ locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသပုံ 1; p-တန်ဖိုးများ) ကိန်းဂဏန်းဒဏ္ဍာရီထဲမှာစာရင်းသွင်းဖော်ပြထားပါသည်။
စမ်းသပ်မှု 2
စမ်းသပ်မှု 2 ၏ရည်မှန်းချက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံရလဒ်များကိုလျှင်ရက်ဆက်တိုက်စဉ်အတွင်း mated ကြောင့်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်, သူတို့ AMPH ထိတွေ့နေကြရသောကာလ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီသောပတ်ဝန်းကျင်တွင် locomotor ာင်းအတွက်စမ်းသပ်ဖို့ဖြစ်တယ်။ လိင်-တွဲပတ်ဝန်းကျင်ကို exposure (ကြိုတင်တစ်ခုချင်းစီကိုမိတ်လိုက် session ကိုရန် 15 မိနစ်ကာလအတွင်းတိုးချဲ့ locomotor လှုပ်ရှားမှုဖြစ်ပေါ်စေဖြည့်စွက် 1 အတွက်ပုံ S1), လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်ပတ်ဝန်းကျင်အကြားသင်ယူအသင်းအဖွဲ့သရုပ်ဖော်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စမ်းသပ်မှု 2 လိင်အတွေ့အကြုံရှိအထီးကြွက်များတွင် AMPH မှ locomotor အကဲဆတ်ခြင်းယာယီပုံစံစုံစမ်းစစ်ဆေး။ AMPH သို့မဟုတ် SAL ဖို့ locomotor တုံ့ပြန်မှုကနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါတနေ့ (နေ့ 8), တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ် (နေ့ 14) နှင့်တစ်လ (နေ့ 35) တိုင်းတာခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 1 ၌ရှိသကဲ့သို့, လိင်ကြုံတွေ့ကြွက်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ AMPH ဖို့ သာ. ကြီးမြတ် locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသ။ ထို့အပြင်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုအားလုံးသုံးစမ်းသပ်ခြင်းရက်ထင်ရှားခဲ့သည်။ ပုံ 2 အများဆုံးကြံ့ခိုင်ကွဲပြားခြားနားမှုလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်ထားတဲ့စဉ်အတွင်းစမ်းသပ်မှု၏နောက်ဆုံး 60 မိနစ်အတွင်းမှာ locomotor လှုပ်ရှားမှုသရုပ်ဖော်နှင့်ပထမဦးဆုံး 30 မိနစ်ဒေတာမှာပြသနေကြသည် ပုံ S2 (1 ဖြည့်စွက်)။ (ရင်တော့မှားမယ်နှင့်အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များစမ်းသပ်ကာလ၏မည်သည့်ရက်တွင် SAL သူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုအတွက်ကွဲပြားဘူး, သူတို့ရဲ့ SAL ထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ AMPH လက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်တိုးလာ locomotor လှုပ်ရှားမှုပြသပုံ 2; p-တန်ဖိုးများ) ကိန်းဂဏန်းဒဏ္ဍာရီထဲမှာစာရင်းသွင်းဖော်ပြထားပါသည်။
စမ်းသပ်မှု 3
စမ်းသပ်မှု 3 conditional AMPH ဆုလာဘ်အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကစုံစမ်းစစ်ဆေး။ AMPH CPP ကနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါ 10 ရက်ပေါင်းလိင်ရင်တော့မှားမယ်နှင့်အတွေ့အကြုံရှိအမျိုးသားများအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအနေနဲ့မြှင့်တင်ရန် conditional AMPH ဆုလာဘ်ပြသပါ။ အထူးသလိင်ကြုံတွေ့အထီး 0.5 နှင့် 1.0 ၏အောက်ပိုင်းဆေးများနှင့်အတူ AMPH-တွဲအခန်းထဲကအဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကို 2.5 သို့မဟုတ် 5.0 / ကီလိုဂရမ် MG မြင့်ဆေးများနှင့်အတူ / ကီလိုဂရမ် MG သော်လည်းမဖွဲ့စည်းခဲ့သည်။ ဆနျ့ကငျြ, လိင်ရင်တော့မှားမယ်အထီးကိုသာပိုမိုမြင့်မားဆေးများနှင့်အတူ AMPH-တွဲအခန်းထဲကအဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကိုဖွဲ့စည်းခဲ့, 2.5 နှင့် 5.0 အောက်ပိုင်းဆေးများ (/ ကီလိုဂရမ် MG မဟုတ်,ပုံ 3A; p-တန်ဖိုးများ) ကိန်းဂဏန်းဒဏ္ဍာရီထဲမှာစာရင်းသွင်းဖော်ပြထားပါသည်။
စမ်းသပ်မှု 4
စမ်းသပ်မှု 3 abstinence တဲ့ကာလအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကတစ်တိုးမြှင် conditional AMPH ဆုလာဘ်အတွက်ရလဒ်ကြောင့်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 4 conditional AMPH ဆုလာဘ်အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု abstinence ၏ဤကာလအပေါ်မှီခိုခဲ့ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ရလဒ်များလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ AMPH တစ်ခုတိုးလာအေးစက်ဆုလာဘ်တန်ဖိုးကိုမပြခဲ့ဘူးကြောင်းညွှန်ပြ။ လိင်ကြုံတွေ့နှင့်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များ 2.5 နှင့် 5.0 မီလီဂရမ် / kg မြင့်ဆေးများနှင့်အတူ AMPH-တွဲအခန်းထဲကအဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကိုပြသခဲ့သည်။ သို့သော်မလိင်ကြုံတွေ့သို့မဟုတ်ရင်တော့မှားမယ်အထီး 0.5 နှင့် 1.0 mg / kg ဆေးထိုး၏အောက်ပိုင်းဆေးများနှင့်အတူတစ်ဦးတိုးလာ CPP ကရမှတ်ပြသခဲ့သည်။ (0.5 မီလီဂရမ် / kg နိမ့်ဆုံးသောက်သုံးသောပင်တစ်ခုခြင်းကိုမနှစ်သက်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်စေပေမယ့်ဒီ AMPH-တွဲအခန်းထဲကအဘို့ကိုသာလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အရေးပါမှုကိုရောက်ရှိပုံ 3B; p-တန်ဖိုးများ) ကိန်းဂဏန်းဒဏ္ဍာရီထဲမှာစာရင်းသွင်းဖော်ပြထားပါသည်။
စမ်းသပ်မှု 5
စမ်းသပ်မှု 5 ၏ရည်ရွယ်ချက်မှာလိင်ပိုင်းအတှေ့အကွုံအောက်ပါတို့သည် mesolimbic စနစ်, အထူး NAc အတွက် morphological ပွောငျးလဲဆနျးစစျဖို့ပဲ။ Morphological ပွောငျးလဲ (တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ထင်ရှားခဲ့ကြပုံ 4H, ဂျေနဲ့ L; p-တန်ဖိုးများ (တနေ့) ကိုပုံဒဏ္ဍာရီထဲမှာစာရင်း, ဒါပေမယ့်ကြသည်မဟုတ်ပုံ 4G, ငါနှင့် K သည်), နောက်ဆုံးသောမိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါ။ အထူးသဖြင့်, dendrites (တိုးလာ dendritic အကိုင်း၏ညွှန်ပြ) ၏နံပါတ်များအတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုး (NAc core နဲ့ shell ကိုတွေ့ရှိခဲ့ကြပုံ 4H နှင့် J) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, dendritic ကျောရိုး၏နံပါတ်များကိုသိသိသာသာ (လိင်အတွေ့အကြုံကိုပြီးနောက်တနေ့တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်, နှစ်ဦးစလုံးအခွံနှင့်အမာခံဒေသများအတွက်တိုးလာပေမယ့်မခံခဲ့ရပါပုံ 4L).
ဆွေးနွေးရန်
ဒီလေ့လာမှုကလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကနေလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် Post-အတွေ့အကြုံကို abstinence အထီးကြွက်များ၏ mesolimbic စနစ်အလုပ်လုပ်တဲ့နှင့် morphological ပွောငျးလဲသွေးဆောင်ကြောင်းပြသသည်။ functional ပြောင်းလဲမှုများကိုတစ်ဦး sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအောက်ပါ AMPH နဲ့တိုးမြှင့်အေးစက်ဆုလာဘ်၏ပုံစံအတွက်ထင်ရှားရှိကြ၏။
အဆိုပါ sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှုအဖြစ်အစောပိုင်း 1 တစ်ရက်အဖြစ်လေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် 28 ရက်ပေါင်းအထိထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်. ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, အမြှင့်တင်ရန် conditional AMPH ဆုလာဘ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတစ်ဦးထံမှ abstinence ကာလအောက်ပါသာထင်ရှားခဲ့သည်။ NAc နှစ်ခုစလုံး core နဲ့ shell ကိုငျဒသေအတွက် Morphological ပွောငျးလဲလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါ, 7 နေ့က 1 ရက်ပေါင်းလေ့လာတွေ့ရှိပေမယ့်မခံခဲ့ရပါ။ အတူတူကဤဒေတာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ mesolimbic စနစ် plasticity induces နှင့်မိတ်လိုက်ရာမှတစ်ဦး abstinence ကာလအားလုံး mesolimbic စနစ်ကအပြောင်းအလဲများကိုတချို့၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးပါသည်, မဟုတ်ကြောင်းကိုဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။
ဒါဟာကောင်းစွာ (အတူတူပင်အာရုံကြောလမ်းကြောင်းအတွင်းအလွဲသုံးစားမှုလုပ်ရပ်၏သဘာဝအကြိုးအပြုအမူတွေနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအသိအမှတ်ပြု64) ။ အမှန်စင်စစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ (ကြိုးအပြုအမူတွေ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိခိုက်ဖို့သရုပ်ပြခဲ့ကြ65-67), အထီးကြွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပါအဝင် (67-70) ။ ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်လှုံ့ဆျောမှုအတွက်ပွောငျးလဲမူးယစ်ဆေးဝါးကနေဆုတ်ခွာသို့မဟုတ် abstinence ကာလအပေါ်မှီခိုနေကြအဖြစ်မူးယစ်ဆေးပေးအပ်ခဲ့သည့်အတွက်ပတ်ဝန်းကျင်။ လက်ရှိလေ့လာမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူထိတွေ့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှတုန့်ပြန်ပွောငျးလဲကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဒါဟာလိင်ကြုံတွေ့အထီးကြွက် AMPH ၏ locomotor သက်ရောက်မှုမှ sensitized, ဤဖြစ်စဉ်ကြာရှည်ခံ-ရှည်လျားမိတ်လိုက်ရာမှတစ်ဦး abstinence ကာလ၏လွတ်လပ်သောကြောင်းဖြစ်ကြောင်းဆုံးဖြတ်ခဲ့တယ်။ ထို့အပြင် sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှုမိတ်လိုက်အချိန်ဇယားသို့မဟုတ်မိတ်လိုက်ပတ်ဝန်းကျင်၏လွတ်လပ်သောကြီးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုကဲ့သို့တူညီသောသို့မဟုတ်ကွဲပြားခြားနားသောပတ်ဝန်းကျင်တွင်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကြောင်းဆက်တိုက်သို့မဟုတ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းဖြစ်စေမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ S ကအမျိုးသမီးဟမ်းစတားအတွက်ကောက်ယူ tudies လိင်ကြုံတွေ့အမျိုးသမီးဟမ်းစတား AMPH-သွေးဆောင် locomotor တုံ့ပြန်မှု၏တစ်ဦးထက်ပိုလျင်မြန်စတင်ခြင်းဖော်ပြရန်ကြောင်းပြသ လိင်ရင်တော့မှားမယ်ထိန်းချုပ်မှု (နှိုင်းယှဉ်71) ။ သို့သော်ကြွက် (psychostimulants မှလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ dimorphic တုံ့ပြန်မှုဖော်ပြရန်72-73) ။ ထို့ကြောင့်လက်ရှိလေ့လာမှုများအမျိုးသမီးဟမ်းစတားအတွက်တွေ့ရှိချက်ကိုချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့်, အထီးကြွက်အတွက်အစာရှောင်ခြင်းစတင်ခြင်းနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအောက်ပါ psychostimulants ဖို့မြှင့်တင်ရန် locomotor တုံ့ပြန်မှု၏ရှည်လျားသောကြာချိန်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။
ဒါဟာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ element တွေကို AMPH locomotor ာင်းဖို့အထောက်အကူနှင့်လူမှုရေး interaction ကလုံလောက်သောလျှင်ရသောလက်ရှိလေ့လာမှုများအနေဖြင့်မရှင်းလင်းသည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံများအတွက်စံရောက်ရန်ပျက်ကွက်ကြောင်းစမ်းသပ်မှု 2 အတွက်တိရစ္ဆာန်များ (တောင်ပေါ်နှင့် intromissions ပြသပေမယ့်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းသုက် 5 မှ copulate ဘူး) (တစ်ဦးထိခိုက်တုံ့ပြန်မှုမပြခဲ့ပါဘူးဖြည့်စွက် 3 အတွက်ပုံ S1) ။ ထိုကွောငျ့, တစ်ဦးအပိုဆောင်းစမ်းသပ်မှုအထီးရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြန်အလှန်မရှိဘဲလက်ခံအမျိုးသမီးထိတွေ့ခဲ့ပြီးသောစဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေ, ဒါမှမဟုတ်တောင်ပေါ်နှင့် intromissions ပြသ, AMPH မှထိခိုက် locomotor တုံ့ပြန်မှုအတွက်ရလဒ်မရာ၏ခဲ့သည် (ဖြည့်စွက် 4 အတွက်ပုံ S1) ။ ထို့ကြောင့်လူမှုရေး interaction က AMPH ာင်းအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကိုအထောက်အကူပြုဖို့ပေါ်လာပါဘူး, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ဘဲသုတ်ရည်လွှတ်အပါအဝင်သုတ်ရည်ထိ plasticity ၏ဤပုံစံများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောပုံပေါ်ပါတယ်။
တစ်ဦးထိခိုက်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုများအပြင်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ AMPH ၏အခြေအနေဆုလာဘ်တန်ဖိုးကိုပိုကောင်းစေပါတယ်, ဒါပေမယ့်သာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ထံမှ abstinence အောက်ပါ။ CPP ကသုံးပြီးယခင်အလုပ် (psychostimulants သို့မဟုတ် opiates ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် locomotor ာင်းနှင့်အညီမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ကြိုးသက်ရောက်မှုတိုးပွားကြောင်းပြသထားပါတယ်22-24) ။ မူးယစ်ဆေး pre-ကုသမှု၏ချုပ်ရာအောက်ပါ 5 ရက်ပေါင်းစမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါမှာကိုကင်း (10 / ကီလိုဂရမ် mg), d- စိတ်ကြွဆေး (0.5 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက် (5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ဖြစ်စေ၏ 3 နေ့ရက်ကာလအဘို့ထပ်ခါတစ်လဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှု sensitizes ။ အဆိုပါထိခိုက်သက်ရောက်မှု (3 ထံမှ 2 မှ) နည်းပါးလာအေးစက်စမ်းသပ်မှုတွေနှင့် SAL pre-ကုသထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အနိမ့်မူးယစ်ဆေးဆေးများနှင့်အတူတစ်ဦးသောအခြေအနေများ preference ကိုစောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့်ပြသခဲ့ပါသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အဆိုပါ sensitized conditional ဆုလာဘ်ကိုကင်းများ၏နောက်ဆုံး pretreatment (ပြီးနောက်, 7 ရက်ပေါင်း 14 ရက်ပေါင်းတွေ့ရှိခဲ့ပေမယ့်မခံခဲ့ရ23) ။ အေးစက်မူးယစ်ဆေး pre-ကုသမှုပြီးနောက် 5, 5.0, ဒါမှမဟုတ် 3 ရက်ပေါင်းစတင်ခဲ့သည့်အခါမော်ဖင်းအကိုက် (10 mg / kg) ၏ 21 ရက်ပေါင်းအသုံးချဖို့အလားတူလေ့လာမှုမော်ဖင်းအကိုက်တစ်ခုလုပ်ခဲ့ပြီးအေးစက်ဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုပြသထားတယ်။ ဤသည်တိုးပွားတုံ့ပြန်မှု (မော်ဖင်းအကိုက် Pre-ကုသမှုအောက်ပါပျက်ကွက် 1 နေ့24) ။ S ကတွေ့ရှိချက် uch ကအနည်းဆုံး 3 ကာလ၏မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာတဲ့ကာလ psychostimulants နှင့် opiate နှစ်ဦးစလုံးတွေအတွက်ထိခိုက်သို့မဟုတ် Cross-sensitized conditional ဆုလာဘ်အတွက်လိုအပ်ကြောင်းအကြံပြုs ကို။ S ကအကျိုးကိုအားဖယ်ရှားခဲ့ပြီးတစ်ချိန်က exual အတွေ့အကြုံ, ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးနဲ့တူ, ဒီထိခိုက်မူးယစ်ဆေးတုန့်ပြန်များအတွက်တာဝန်ရှိ mesolimbic စနစ်အလားတူ neuroadaptations instilling နိုင်ပါသည်။ ဒါဟာဆုလာဘ် abstinence စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆက်စပ်လျှင်လက်ရှိမသိရသေးသည်နှင့်အရှင်လေ့လာတွေ့ရှိပြောင်းလဲရန်ပံ့ပိုးနေတဲ့စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားအဖြစ်ဆောင်ရွက်သည်။
ရှင်းနေသည်မှာသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကြားတစ်ခုဆက်စပ်မှုတွေရှိပါတယ်။ ဆုချလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှစ်ဦးစလုံး၏ကြာရှည်သက်ရောက်မှုဘုံဆယ်လူလာသို့မဟုတ်မော်လီကျူးယန္တရားများကကမကထပြုခဲ့ကြသည်အကြံပြု။ သို့အတွက်ကြောင့်လိင်အပြုအမူ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအားဖြည့်အစိတ်အပိုင်းများကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့်အရှင်ယေဘုယျအားဖြင့်ကြိုးအပြုအမူတွေ၏အပြုသဘောအားကောင်းဘို့အရေးပါဖြစ်မည်အကြောင်းတွေးဆသည်။ H ကိုowever, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ကနေနောက်ဆက်တွဲ abstinence တစ်ဦး '' မူးယစ်ဆေးဝါးတဏှာ၏ပေါက်ဖွား '' တိုးမြှင့်ဆုလာဘ်ရှာ, ဒါမှမဟုတ် abstinence ၏သက်ရောက်မှုဆင်တူစွဲလမ်းတ္ထုများ၏သက်ရောက်မှုမှအားနည်းချက်တစ်ခုပြည်နယ်သွေးဆောင်ခြင်းငှါ (25, 33, 74) ။ ယေဘုယျအားဖြင့်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ (သုတ်ရည်ထိ-အကျပ်အတည်းများကြောင့်သာဖြစ်လေသည်ဝန်ထမ်းတွေရဲ့အေးစက်စမ်းသပ်ချက်ကို အသုံးပြု. ပြသ, လိင်ရှာ compulsive ဖြစ်ပေါ်စေသည်ပါဘူး75), abstinence ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုစမ်းသပ်ပြီးရသေးပေမယ့်။
Dendritic shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန် (သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏နယ်ပယ်များတွင်အတိမ်အနက်အတွက်လေ့လာခဲ့ပြီး76-77) နှင့်စွဲလမ်း (59, 78-79), နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ကလွှမ်းမိုးခံရဖို့လူသိများသည် (80) နှင့်ဟော်မုန်းအချက်များ (81-82). အဆိုပါ Synaptic သွင်းအားစု dendrites သို့မဟုတ် dendritic ကျောရိုးအပေါ်အများစုဖြစ်ကြသည်ကတည်းကသူတို့အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင် neuroplasticity ၏အရှိဆုံးဖွယ်ရှိပစ်မှတ်များမှာ (26, 83). gonadal ဟော်မုန်း၏သဘာဝအတက်အကျသို့မဟုတ်အုပ်ချုပ်ရေးအများအပြားနာရီအတွင်း dendritic ပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေရန်တွေ့ပါပြီ (84-87) ။ တစ်ဦးကအဆိုပါစနစ် lso, ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်း, ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ဖိစီးမှု (88) သို့မဟုတ်နာတာရှည်ကိုကင်း (79), 24 နာရီအတွင်း dendritic ကိုပြောင်းလဲရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။
ဤတွင်အဆိုပါ NAc core နဲ့ shell ကိုနှစ်ဦးစလုံးအတွက်အလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dendritic shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ပြောင်းလဲမှုများ 24 နာရီအတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်မဟုတ်, နှင့်အစားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကအောက်ပါ abstinence တဲ့ကာလလိုအပ်သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်နောက်ဆက်တွဲ abstinence အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကိုပြောင်းလဲ psychostimulants ဖို့အထပ်ထပ်ထိတွေ့အောက်ပါမြင်ကြသူတွေကိုတူ (16-17, 26, 30) ။ shell ကိုအတွက် dendrites နှင့်ရှုပ်ထွေးနေတဲ့လျော့နည်းသွားအရေအတွက်ကိုအတွက် NAc ရလဒ်များကိုအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, DA လျော့ကျ (18, 89). ထို့ကြောင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများ NAc အတွက် endogenous DA အရေးယူမှုအပေါ်မှီခိုဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သော်မိတ်လိုက်-သွေးဆောင် morphological ပွောငျးလဲပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက် session ကိုအောက်ပါသာထင်ရှား 7 လက်ထက်၌နှင့်လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုးမြှင့် conditional AMPH ဆုလာဘ်နှင့်အတူတိုက်ဆိုင်။ ဤရွေ့ကားဒေတာ dendritic Arbore နှင့်ကျောရိုးတွင်ဤတိုး AMPH, y ကမှရေတိုရေရှည် locomotor အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးအဘို့မလိုအပ်ပါကြောင်းအကြံပြုet ထိခိုက်လွယ်၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုနှင့်ရေရှည်စကားရပ်ထဲမှာအဓိကအခန်းကဏ္ဍကနေစေခြင်းငှါ။ ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးယခင်လေ့လာမှုများရေရှည်ထိခိုက်စေသည့် NAc အတွက် morphological ပွောငျးလဲ (အကြားဆက်သွယ်မှုပြတ်တောက်လည်းမှတ်ချက်ပြုခဲ့ကြ89-94) ။ ဒါဟာ functional ဖြစ်စေဆီလျော်သည့် morphological ပွောငျးလဲ၏ကဘာလဲဆိုတာမသိရသေးဖြစ်နေဆဲပေမယ့် function ကိုများနှင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်အတွက်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများအတွက်အခန်းကဏ္ဍလိမ့်မည်။
သဘာဝအကြိုးစီးပွားရေးနှိုးဆွမှု - - ထို mesolimbic စနစ်ကြာရှည် neuroadaptations သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, ဒီမှာတင်ဆက်ဒေတာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကြောင့်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်အမူအကျင့် plasticity, အထူးသဖြင့်တစ်ဦး sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှု, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံတစ်ခုချက်ချင်းရေရှည်ရလဒ်ကိုကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့အပြင်တစ်ဦး abstinence ကာလ NAc နှင့်နောက်ဆက်တွဲတိုးမြှင် conditional မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက်လေ့လာ morphological အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်အရေးပါ neuroadaptations ဘို့ခွင့်ပြုပါလိမ့်မည်။ မူးယစ်ဆေး-sensitized တိရိစ္ဆာန်များတွင်တွေ့မြင်အဖြစ်ဤအမူအကျင့်များနှင့်အာရုံကြော plasticity အလားတူပေမယ့်တူညီဘဲ, ပရိုဖိုင်းကိုအောက်ပါအတိုင်း။ ကျနော်တို့သဘာဝဆုလာဘ်အနေဖြင့်တစ်ဦး abstinence မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုမှတစ်ဦးအားနည်းချက်ပြည်နယ် induces ကြောင်းကိုပြသပြီးကတည်းကဤရွေ့ကား data တွေကိုသီးခြားအကျိုးစီးပွားဖြစ်ကြသည်။ အလွဲသုံးစားမှုဖြင့်သဘာဝအပြုအမူများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှစ်ဦးစလုံး neuroadaptations ယေဘုယျအားဖြင့်အားဖြည့်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်တစ်ခုပိုကောင်းဥာဏ်နှင့်တကွကျွန်တော်တို့ကိုများကိုပေးစွမ်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း၏ယန္တယားသို့ထပ်မံထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးစေခြင်းငှါဖြစ်စေတဲ့သည်ဤစနစ်များကိုသက်ဝင်ပုံကိုနားလည်ခြင်း။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဒေါက်တာ Richtand NIH နှင့်ညွှန်ကြားမှုဦးစီးဌာနမှစစ်ပြန်ရေးရာဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနဝန်ဆောင်မှုကနေထောက်ပံ့ကြေးရန်ပုံငွေလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဒေါက်တာ Richtand သစ်တောဆေးဝါး, Bristol က-Meyer Squibb နှင့် Gerson Lehrman Group မှတစ်ဦးအတိုင်ပင်ခံအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်တော်မူပြီးမှကတင်ပြထားပါတယ်; Bristol က Meyer ရဲ့ Squibb နှင့် Schering-လယ်ထွန်ခြင်းကိုကော်ပိုရေးရှင်း၏စပီကာရဲ့ဗျူရိုကျ, ဂရန်းမှတင်ဆက်စာရငျး: တောင်ဒါကိုတာနှင့် Scius, LLC ၏တက္ကသိုလ်ဆေးပညာ Sanford ကျောင်း, Janssen ဆေးဝါးသုတေသနဖောင်ဒေးရှင်းနှင့် Astra Zeneca ဆေးဝါး (သာလေ့လာမှုမူးယစ်): မှစ. ထောက်ပံ့ငွေထောက်ခံမှုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institute (R01 DA014591) ကနျြးမာရေးသုတေသန (RN 014705), နှင့်အမျိုးသားသိပ္ပံနှင့်အင်ဂျင်နီယာသုတေသနကောင်စီကနေဒါ Institutes: အားလုံးသည်အခြားစာရေးဆရာများကဒီသုတေသနကိုထောကျပံ့ဖို့အောက်ပါထောက်ပံ့ငွေ မှလွဲ. မရှိပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုသတင်းပို့ ဒေါက်တာ Lique Coolen မှကနေဒါ (NSERC) Discovery Grant က (341710), နှင့် PGS-M Kyle အိုးမှ NSERC (360696) မှပညာသင်ဆု၏။ ကျနော်တို့နှင့်အတူအကူအညီအတွက် Golgi အပြောင်းအလဲနဲ့ဒေါက်တာခရစ္စ Tenk နှင့်အတူသူမ၏အကူအညီမစ္စ Maureen 1 Fitzgerald ကျေးဇူးတင်ပါတယ် ဖြည့်စွက်စမ်းသပ်မှု 1.
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကား