နျူကလီးယပ် Accumbens အတွက် DeltaFosB စားနပ်ရိက္ခာစစ်ကူတူရိယာဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့် Motivation (2006) ထိန်းညှိ

FULL သငျတနျး

အဆိုပါအာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 6 စက်တင်ဘာလ 2006, 26 (36): 9196-9204; Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006

ပတေရုသ Olausson ¹, ဂျေဒါဝိဒ်သည် Jentsch ², နာတာလီ Tronson ¹, ရာခေလသည်အယ်လ် Neve ³, အဲရစ်ဂျေ Nestler ⁴နှင့် ဂျိန်း R. တေလာ ¹

1.စာပေးစာယူဂျိန်း R. တေလာ, စိတ်ရောဂါကုသမှုဌာန, Molecular Psychiatry, ဆေးပညာ၏ယေးလ်တက္ကသိုလ်ကျောင်း, Ribicoff သုတေသန်ဆောင်မှုများ, Connecticut စိတ်ကျန်းမာရေးစင်တာ, 34 ပန်းခြံလမ်း, New Heaven, CT 06508 ၏ဌာနခွဲမှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။[အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ြဒပ်မဲ့သော

လှုံ့ဆျောမှုအတွက် ALTER ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုနှင့်စိတ်ကျရောဂါအပါအဝင်အများအပြားစိတ်ရောဂါမမှန်၏ pathophysiology ်ပတ်သက်နေပါပြီ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲအလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှု၏မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့အဆိုပါကူးယူနျူကလီးယပ် accumbens အတွက်အချက်ΔFosB (NAc) နှင့် dorsal striatum သွေးဆောင်ဖို့လူသိများသည်, သက်ရောက်မှု dopamine-စညျးမဉျြးစညျးကမျးအချက်ပြအတွက် neuroadaptations အထောက်အကူပြုဖို့တွေးဆ. Little ကအစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတွေ၏ dysregulation အတွက်ΔFosB၏တိကျသောပါဝင်ပတ်သက်မှုအကြောင်းကိုသို့သော်လူသိများသည်။ ကျနော်တို့အစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပစွမ်းဆောင်မှုနှင့်တိုးတက်သောအချိုးတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်, ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ဤနေရာတွင် NAc အတွက်ΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression နှင့် bitransgenic ကြွက်၏ dorsal striatum, ဒါမှမဟုတ်အထူးသကြွက်များ၏ NAc core ကိုအတွက်ပြသပါ။ , ဒါမှမဟုတ်ကြွက်များတွင်နီကိုတင်း - အလွန်ဆင်တူအပြုအမူသက်ရောက်မှုကိုကင်းမှယခင်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ပြီးနောက်စိတ်ကြွဆေး, MDMA [3,4-methylenedioxymethamphetamine (+)] တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည်ΔFosBအားဖြင့်စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များ၏အစွမ်းထက်စည်းမျဉ်းထုတ်ဖေါ်နှင့်, NAc core ကိုအတွင်းΔFosB၏ induction ကနေတဆင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဆာပအပြုအမူအပေါ်စိတ်ခွန်အားနိုးလွှမ်းမိုးမှုများ၏သက်ရောက်မှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါသက်သေအထောက်အထားသည်။

နိဒါန္း

ထပ်ခါတစ်လဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု (အနျူကလိယ accumbens အတွင်းတည်မြဲ neuroadaptations ထုတ်လုပ်ကြောင်းဗီဇကူးယူအတွက်ယာယီပြောင်းလဲနေသောပွောငျးလဲ (NAc) ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Nestler, 2004) ။ ဤသည်ကဦးနှောက်ဒေသ (မူးယစ်ဆေးနှင့်သဘာဝအားဖြည့်နှစ်ဦးစလုံးလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကယ်လီနှင့် Berridge, 2002), နည်းနည်းအပြုအမူအပေါ်သက်ရောက်မှု nondrug အားဖြင့်လှုံ့ဆော်သောကူးယူအချက်များနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်ဖြစ်သော်လည်းထိုကဲ့သို့သောအစားအစာအဖြစ်အစာစားချင်စိတ်စစ်ကူ။ ΔFosB (နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုအားဖြင့် NAc နှင့် dorsal striatum အတွင်း activated တစ်ဦးကူးယူအချက်ဖြစ်ပါသည်Konradi et al ။ , 1994; Nye et al ။ , 1995; ချန် et al ။ , 1997; Pich et al ။ , 1997; Shaw-Lutchman et al ။ , 2003) နှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောဘီး-running (Werme et al ။ , 2002) ။ ဒါဟာအစ (နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအတော်ကြာပုံစံများကိုဤဒေသများတွင်သွေးဆောင်နေသည်Perrotti et al ။ , 2004) ။ striatal ΔFosB၏ induction နဲ့ဆက်စပ်မူးယစ်ဆေးဝါးအားဖြည့်လုပ်ငန်းစဉ်များ၏တိုးမြှင်ကောင်းစွာတည်တတ်၏ (Kelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Zachary et al ။ , 2006) ။ သဘာဝကစစ်ကူအားဖြင့်လှုံ့ဆော်ဆာပအပြုအမူပေါ်ဤအကြောင်းဒေသများတွင်မွငျ့မားΔFosBအဆင့်ဆင့်၏အကျိုးဆက်များ, သို့သော်, လူသိများကြသည်မဟုတ်။

စွဲဖို့အကူးအပြောင်းဖြစ်စဉ်များအဖြစ်ဆာပတုံ့ပြန်မှုများ၏စွမ်းဆောင်ရည် (dysregulated သို့မဟုတ်တရားရှိဖို့ဖြစ်လာနိုင်သည်ဟုမူးယစ်ဆေးဝါး-ယူပြီးအပြုအမူတစ်ခုလိုအပ်သောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်Jentsch နှင့်တေလာ, 1999; Berke နှင့် Hyman, 2000; Berridge နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, 2003; Everitt နှင့် Robbins, 2005) ။ အဆိုပါ NAc စွဲအဘို့ဆီလျော်မှုနှင့်အတူဆာပအပြုအမူမျိုးစုံကိုရှုထောင့်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည် (Balleine နှင့် Killcross, 1994; Corbit et al ။ , 2001; က de Borchgrave et al ။ , 2002; di Ciano နှင့် Everitt, 2004b; Everitt နှင့် Robbins, 2005) ။ ဒါဟာ NAc အတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင် neuroadaptations ဆာပလုပ်ရပ်တွေကို၏စွမ်းဆောင်ရည်ကိုထိခိုက်စေနိုင်ကြောင်းထို့ကြောင့်ဖွယ်ရှိသည်။ အမှန်မှာနာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှု (sucrose-အားဖြည့်ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်ပိုကောင်းစေပါတယ်မိုင် et al ။ , 2004) နှင့်အစားအစာ-ဆုခခြံဆာပတုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်, PKA ၏တားစီး (ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးက) သို့မဟုတ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်အပါအဝင် NAc core ကိုအတွင်း neuroplasticity ပိတ်ဆို့ဖို့စဉ်းစားထိန်းသိမ်းရေး (Baldwin et al ။ , 2002a; ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 2002) ။ အဆိုပါ NAc core ကိုလည်း (ဆာအပြုအမူအပေါ် conditional လွှမ်းမိုးမှုများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှု mediatesပါကင် et al ။ , 1999; Corbit et al ။ , 2001; ခန်းမ et al ။ , 2001; di Ciano နှင့် Everitt, 2004a; Ito က et al ။ , 2004ΔFosBသော induction အားကောင်းထိုကဲ့သို့သောအလွဲသုံးစားမှုအစားအစာ, ရေ, သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအဖြစ်စာစားချင်စိတ်ကိုစစ်ကူအဘို့အဆာပစွမ်းဆောင်မှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုကိုအကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းငှါ, သိရပါအံ့), တစ်ဦး neurobiological အလွှာပေး။

ဤတွင်ကျနော်တို့နှစ်ဦးကိုဖြည့်စွတ်မျိုးရိုးဗီဇချဉ်းကပ် အသုံးပြု. အစားအစာ-လှုံ့ဆော်ဆာပအပြုအမူအပေါ်ΔFosB၏သက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး: (1) ကို NAc အတွင်းΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression နှင့် bitransgenic ကြွက်၏ dorsal striatum (NSE-tTA × TetOp-ΔFosB) နှင့် (2) overexpression အဆိုပါ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏အထူးကြွက်များတွင်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်. ငါတို့သည်လည်းကင်း, စိတ်ကြွဆေး, (+) မှယခင်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုရှိမရှိအကဲဖြတ် - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), သို့မဟုတ်နီကိုတင်း, ΔFosBတိုးမြှင့်ဖို့အစီရင်ခံအခြေအနေများအောက်တွင်တစ်တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားကို အသုံးပြု. အစားအစာ-အားဖြည့်တုံ့ပြန်ဆာနှင့် / သို့မဟုတ်လှုံ့ဆျောမှုမြှင့်တင်ရန်လို မူးယစ်ဆေး-အားဖြည့် Self-အုပ်ချုပ်မှုများအတွက်ပြသခဲ့ပြီးအဖြစ် (Horger et al ။ , 1990, 1992; Piazza et al ။ , 1990; Vezina et al ။ , 2002; မိုင် et al ။ , 2004) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုဆာပအပြုအမူအပေါ်ΔFosB၏ persistent သက်ရောက်မှုကိုသရုပ်ပြနှင့်ဤကူးယူအချက်စိတ်ခွန်အားနိုး function ကိုတစ်ဦးထိန်းညှိအဖြစ် NAc core ကိုလုပျဆောငျစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရိစ္ဆာန်များနှင့်တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှု

စမ်းသပ်ဆဲနုံ Sprague Dawley ကြွက်ချားလ်စ်မြစ်ဓာတ်ခွဲခန်း (ဝီလ်မင်တန်, MA) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။ အထီး bitransgenic 11A ကြွက်တစ်အာရုံခံဆဲလျ-တိကျတဲ့ enolase (NSE) ဖော်ပြ homozygous Transgene ကြွက် -tTA tetracycline transactivator ပရိုတိန်း (လိုင်းတစ်ဦး) နှင့် TetOp (tetracycline-တုံ့ပြန်မှုကမကထ) -ΔFosB (လိုင်း 11) ဖော်ပြကြွက်အကြားတစ်ဦးလက်ဝါးကပ်တိုင်မှဆင်းသက်လာကြသည် ဟူ. ၎င်း, အဆိုပါမိဘလိုင်းများ (တစ်ဦး outbred ရောထွေးနောက်ခံ (50% ICR နှင့် SJL × 50% C57BL6) ရက်နေ့တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်ချန် et al ။ , 1998; Kelz et al ။ , 1999) ။ နှစ်ဦးစလုံး Transgene အတူတူပင်ဆဲလ်များတွင်လက်ရှိဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, (11) tTA အားဖြင့်မှတ်တမ်း activation ထိုကဲ့သို့သော doxycycline အဖြစ် tetracycline ပဋိဇီဝဆေး၏ရှေ့မှောက်တွင်အားဖြင့် inhibited မဟုတ်ပါ (1): ဤရွေ့ကား bitransgenic 2A ကြွက်တဲ့အခါမှသာΔFosBဖော်ပြ။ ဤအကြွက်မှ doxycycline ၏အုပ်ချုပ်ရေး, အရှင်ΔFosB၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါမှာယာယီထိန်းချုပ်ကွိုးစားအားထုနိုင်ပါတယ်နှင့်ဖွံ့ဖြိုးရေးစဉ်အတွင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုတားဆီးဖို့အသုံးပြုကြလိမ့်မည် အကယ်စင်စစ် doxycycline အုပ်ချုပ်ရေး (ΔFosBမရှိရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ယိုစိမ့်စကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်ချန် et al ။ , 1998; Kelz et al ။ , 1999) ။ သူတို့နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးများကΔFosBသော induction ၏ပုံစံကိုမှအလွန်ဆင်တူအဓိကအား dynorphin ပါဝင်သော striatal အာရုံခံ (NAc နှင့် dorsal striatum နှစ်ဦးစလုံး) ကိုကန့်သတ်ကြောင်းတစ်ခုစကားရပ်ပုံစံ, ဖော်ပြရန်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ထိုမှတပါး, bitransgenic ကြွက်များ၏ 11A လိုင်း, ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်ချက်အဘို့ရွေးကောက်တော်မူခဲ့သည် ထိတွေ့မှု (Kelz et al ။ , 1999) ။ ထိုမှတပါး, ΔFosB၏ဤ striatal စကားရပ်များ၏အရေအတွက် (ယခင်က quantified ထားပြီးချန် et al ။ , 1998; Kelz et al ။ , 1999) ။ အဆိုပါကြွက်တက္ကသိုလ်တက္ကဆက်ပြည်နယ်၏အနောက်တောင်ပိုင်းမှာထုတ်လုပ်ပြီးနှင့်ထိန်းသိမ်းထားနှင့်ယေးလ်အဆောက်အဦများတွင်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ ကိုယ်ဝန်နှင့်ဖွံ့ဖြိုးရေးတလျှောက်လုံးအားလုံးကြွက်က "ချွတ်" ပြည်နယ်အတွက် TetOp-မောင်းနှင် Transgene ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့လူသိများအခြေအနေများ, အဆိုပါသောက်ရေအတွက် 8 တစ်အာရုံစူးစိုက်မှုμg / ml မှာအသက် 9-100 ရက်သတ္တပတ်သည်အထိ doxycycline အပေါ်ထိန်းသိမ်းထားနှင့် 6 စတင်အသုံးပြုခဲ့ကြသည် ΔFosBစကားရပ်အကျယ်ချဲ့ဖြစ်လာသည့်အခါ doxycycline ချွတ်ရက်သတ္တပတ် (Kelz et al ။ , 1999) ။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက် (သူ့ဟာသူလှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်သည့်, ပယ် doxycycline သာရှိပြီးပြည်ပမှအပေါ် littermate bitransgenic ကြွက်များ၏နှိုင်းယှဉ်ပါဝင်Kelz et al ။ , 1999; McClung နှင့် Nestler, 2003; Zachary et al ။ , 2006).

12 လေးနှင့် 7 မှာချွတ်: 00 7 မှာအပေါ်တစ်ဦး 00 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ (အလင်းအောက်မှာထိန်းချုပ်ထားအပူချိန်နှင့်စိုထိုင်းဆအခြေအနေများအောက်တွင်; အားလုံးစမ်းသပ်ဘာသာရပ်များအားလုံး (ကြွက်) သို့မဟုတ်အုပ်စုများအတွက် (လေးလှောင်အိမ်နှုန်းမှငါးကြွက်) ၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည် လေး) ။ သူတို့ဟာကအနည်းဆုံး 7 ဃမဆိုလေ့လာမှုမပြုမီအိမ်ရာအဆောက်အဦမှထိန်းညှိဖို့ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောအသေးစိတ်အဖြစ်တိရစ္ဆာန်များကြော်ငြာ libitum အားလုံးအချိန်များတွင်ရေမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အစားအစာမှကန့်သတ်လက်လှမ်းရှိခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်အသုံးပြုမှုဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်အမျိုးသား Institutes နှင့်အညီကောက်ယူခဲ့ပြီးတက္ကသိုလ်တက္ကဆက်ပြည်နယ်၏အနောက်တောင်ပိုင်းနှင့်ယေးလ်တက္ကသိုလ်တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီများကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။

မူးယစ်ဆေးဝါး

ကိုကင်း Hydrochloride [ကြင်နာစွာမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျု (NIDA) ကထောက်ပံ့ပေး] ဃ-စိတ်ကြွဆေး sulfate (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို), MDMA Hydrochloride (ကြင်နာစွာ NIDA ပေး) နှင့် (-) - နီကိုတင်းဟိုက်ဒရိုဂျင် tartrate (Sigma ) မြုံဇီဝကမ္မဆား (0.9%) အတွက်ဖျက်သိမ်းနှင့် 5 ml / ကီလိုဂရမ် (ကြွက်) သို့မဟုတ် 2 ml / ကီလိုဂရမ် (ကြွက်) ၏အသံအတိုးအကျယ်မှာ intraperitonally ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါနီကိုတင်းဖြေရှင်းချက်၏ pH ဆေးထိုးမတိုင်မီဆိုဒီယမ်ဘိုင်နှင့်အတူချိန်ညှိခဲ့ပါတယ်။

ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်

ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည် (Carlezon et al ။ , 1998; Perrotti et al ။ , 2004) ။ တိုတိုမှာတိကျတဲ့ပရိုတိန်းကုဒ်သွင်း cDNAs အဆိုပါရေယုန် simplex virus ကို (HSV) amplicon HSV-PrPUC သို့ဖြည့်စွက်ခဲ့ကြနှင့်အထောက်အ 5dl1.2 သုံးပြီးဗိုင်းရပ်စ်သို့ထုပ်ပိုး။ တစ်ခုခုကို HSV-LacZ ၏စကားရပ်ကားမောင်းအဆိုပါ virus သယ်ဆောင်, ထိန်းချုပ်မှုပရိုတိန်းβ-galactosidase, ဒါမှမဟုတ် HSV-ΔFosBများအတွက် coding, ΔFosBများအတွက် coding, နောက်ပိုင်းတွင်စမ်းသပ် protocol ကိုအညီ NAc core ကိုသို့ထုံမွှန်းခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

outline ။

စမ်းသပ်မှု 1 အစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပစွမ်းဆောင်မှုနှင့်တိုးတက်သောအချိုးတုံ့ပြန်အပေါ်ယခင်အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကြွက်ကျပန်းငါးခုစမ်းသပ်အုပ်စုများ (ဎ = 9-10 / အုပ်စုတစ်စု) သို့ခှဲဝေခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားအုပ်စုများ (intraperitoneally; 9 မှာ: 00 လေးနှင့် 5: 00 pm တွင်) နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်ဆေးထိုးလက်ခံရရှိဆားသို့မဟုတ်အောက်ပါမူးယစ်ဆေးတွေထဲကနှင့်အတူ: နီကိုတင်း, 0.35 / ကီလိုဂရမ် mg; MDMA, 2.5 / ကီလိုဂရမ် mg; ကိုကင်း, 15 / ကီလိုဂရမ် mg; သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေး, 2.5 မီလီဂရမ် / 15 ရက်ဆက်တိုက်ကီလိုဂရမ်။ အဆိုပါဆေးများ (ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်ကထုတ်ဝေဒေတာအပေါ်အခြေခံပြီးရွေးချယ်ထားသည့်ခဲ့ကြသည်တေလာနှင့် Jentsch, 2001; Olausson et al ။ , 2003), နှင့်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် locomotor ဆွကုသမှုရက်ပေါင်း 1 နှင့် 15 အပေါ်စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည်။ ဆုတ်ခွာ၏ 5 ဃပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များ 10 ရက်ဆက်တိုက်တုံ့ပြန်ဆာနှင့်နောက်ပိုင်းတွင်နက်ဖြန်နေ့၌တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားပေါ်စမ်းသပ်ပြီးအပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ သူတို့ကဆာပတုံ့ပြန်မှုဆည်းပူးခဲ့ပါဘူးဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့တိရစ္ဆာန်နှစ်ကောင်သုံးခုနောက်ဆုံးသင်တန်းတစ်ခုချင်းစီအပေါ်အဘယ်သူမျှမတစ်ခုထက် ပို. တက်ကြွလီဗာတုံ့ပြန်မှုအောင်, စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှဖယ်ထုတ်လိုက်ခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်ချက် 2 နှင့် 3 ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် striatal overexpression ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်နှင့်အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်တုံ့ပြန်။ ဤအကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression ယခင်က locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွက်အကြိမ်ကြိမ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုတူတဲ့မှသရုပ်ပြနှင့် conditional ရာအရပျ preference ကို Paradigm (ထားပြီးKelz et al ။ , 1999; Zachary et al ။ , 2006) ။ ဤကြွက်တိကျတဲ့အမူအကျင့်ဖြစ်စဉ်များမှ striatal ΔFosBများ၏အလှူငွေနှင့် ပတ်သက်. အရေးပါသောသတင်းအချက်အလက်ပေးနိုင်ပါသည်။ Genotyped အထီးကြွက် doxycycline အပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်သို့မဟုတ်အသက် 8 ရက်သတ္တပတ်မှာရေကိုအသာပုတ်မှ switched ခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်ချက် (Transgene စကားရပ်အကျယ်ချဲ့ဖြစ်သောအချိန်တွင် doxycycline ဆုတ်ခွာ၏ 6 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်အစပျိုးခဲ့သည်Kelz et al ။ , 1999) ။ စမ်းသပ်မှု 2 များတွင်တိရစ္ဆာန်များ (ဎ = 16) အစားအစာ 10 ရက်ဆက်တိုက် (အောက်တွင်ကြည့်ရှု, တူရိယာဆိုင်ရာတုံ့ပြန်နှင့်တိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်ခြင်း) အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဆာပလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအပေါ်ကန့်သတ်ခြင်းနှင့်လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြသည်။ ဆာစမ်းသပ်ခြင်း၏ပြီးစီးပြီးနောက်ကင်း-သွေးဆောင် locomotor ဆွကဤကြွက်များတွင်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 3, သီးခြားကြွက်အုပ်စု (ဎ = 18) တွင် 10 စစ်ကူဦးရေအများဆုံးကိုအပ်ခဲ့ပြီးသောကာလအတွင်းအခြေအနေများအောက်တွင် 50 ရက်ဆက်တိုက်များအတွက်ဆာပတုံ့ပြန်မှုအပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ တစ်ရက် 11 တွင်, အားလုံးကြွက်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ တစ်ရက် 12 တွင်ကျနော်တို့တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ် prefeeding ခြင်းဖြင့်စစ်ကူတန်ဖိုးများ၏သက်ရောက်မှုဆုံးဖြတ်သည်။

စမ်းသပ်ချက် 4 နှင့် 5 အထူး NAc အတွင်းΔFosB၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated overexpression ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 4 ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်ΔFosB overexpression ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ဤတွင်, ကြွက် HSV-ΔFosBနှင့်အတူထုံမွှန်းခဲ့ကြ (ဎ = 8) သို့မဟုတ် HSV-LacZ (ဎ = 8) ကို NAc core ကိုနှင့်နောက်ပိုင်းတွင် 40 ဇစတင်မနျဆာပလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြား။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ 10 နေ့စဉ်လေ့ကျင့်ရေးအစည်းအဝေးများပြီးနောက်အခြေခံလှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့် (အောက်တွင် Locomotor လှုပ်ရှားမှုကြည့်ပါ) locomotor လှုပ်ရှားမှုစောင့်ကြည့်လေ့လာရေးကိရိယာများအားလုံးကိုတိရစ္ဆာန်များအဘို့အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်မှု 5 တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်အထူး NAc ΔFosB overexpression ၏သက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်။ ဤတွင်အဆိုပါကြွက်များပိုင်းတွင် NAc core ကိုအတွက် (15 ဎ =) သို့မဟုတ် HSV-LacZ (ဎ = 8), 7 ရက်ဆက်တိုက်လေ့ကျင့်သင်ကြားစမ်းသပ်အုပ်စုများဖို့တာဝန်နှင့်နောက်ပိုင်းတွင် HSV-ΔFosBနှင့်အတူထုံမွှန်းခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များအထွတ်အထိပ်မှΔFosBစကားရပ်ဘို့ခွင့်ပြု 4 ဃများအတွက် untested နှင့်တည်းကကုသမှုမရှိဘူးကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ တစ်ရက် 5 တွင်ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်ကိုနှိပ်လီဗာအဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်ခြင်း၏နောက်ဆုံးသောနေ့ရက်ပြီးနောက်အားလုံးကြွက်သေဆုံးပြီးနှင့် NAc core ကိုအတွက်ပြုတ်ရည် cannulas ၏နေရာချထား histochemically မှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ ပြုတ်ရည် cannulas ၏နေရာချထားအပေါ်အခြေခံပြီးနှစ်ဦးကိုကြွက်စမ်းသပ်မှု 4 နှင့်စမ်းသပ်မှု 5 ထံမှတဦးတည်းကြွက်မှဖယ်ထုတ်လိုက်ခဲ့ကြသည်။

မျိုးဗီဇစကားရပ်၏စရိုက်လက္ခဏာတွေတိရစ္ဆာန်များ၏သီးခြားအုပ်စုကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။ ဒီနေရာမှာ HSV-LacZ အဆိုပါ NAc core နဲ့တိရစ္ဆာန်များသို့ထုံမွှန်းခံခဲ့ရ 3 အကြာတွင် d ဦးသေဆုံးခဲ့သည်။ β-galactosidase ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးနောက်ပိုင်းတွင် immunohistochemically အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

Locomotor လှုပ်ရှားမှု.

Locomotor လှုပ်ရှားမှုလှုပ်ရှားမှုမီတာကို အသုံးပြု. တိုင်းတာခဲ့သည် (Digiscan တိရိစ္ဆာန်လှုပ်ရှားမှုမော်နီတာ; Omnitech အီလက်ထရောနစ်, ကိုလံဘတ်, OH) ။ အဆိုပါလှုပ်ရှားမှုမီတာအနီအောက်ရောင်ခြည် photosensors နှစ်ခုအတန်းတပ်ဆင်ထားကြသည် 16 အာရုံခံကိရိယာ၏ပါဝင်သည်ဟုဦးချင်းစီတန်းစင်တီမီတာဆိတ်ကွယ်ရာ 2.5 တင်လိုက်တယ်။ အဆိုပါလှုပ်ရှားမှုမီတာကထိန်းချုပ်ထားခြင်းနှင့် Micropro software ကို (Omnitech အီလက်ထရောနစ်) သုံးပြီး PC မှာကွန်ပျူတာအားဖြင့်ကောက်ခံလှုပ်ရှားမှုမီတာကနေဒေတာတွေကိုခဲ့ကြသည်။

အဆိုပါစမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များလှုပ်ရှားမှုကိုမီတာထဲသို့သွင်းထားကြသည်ဟု (25 × 45 × 20 စင်တီမီတာ) ပွင့်လင်းပလပ်စတစ်ပုံးထဲမှာထည့်ထားခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်များကနဦး 30 မိများအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုမှတ်တမ်းတင်ပစ္စည်းကိရိယာများမှ habituate ခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။ အချို့စမ်းသပ်ချက်များတွင်တိရစ္ဆာန်များနောက်ပိုင်းတွင်ထွက်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းအရသိရသည်ကင်း, စိတ်ကြွဆေး, နီကိုတင်း, ဒါမှမဟုတ်မော်တော်ယာဉ်နှင့်အတူထိုးနှင့်နောက်ကျောပုံးသို့တင်လိုက်တယ်။ အဆိုပါ locomotor လှုပ်ရှားမှုထို့နောက် nonspecific ဆေးထိုး-သွေးဆောင် hypermotility ရှောင်ရှားရန်မူးယစ်ဆေးဝါးဆေးထိုးပြီးနောက် 60 မိစတင် 5 မိဘို့မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက် (9 လေးနှင့် 00: 6 pm တွင် 00 ကြား) တိရစ္ဆာန် '' အလင်းအဆင့်စဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

ဆာတုံ့ပြန်နှင့်တိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်ခြင်း။

ဆာ (30 × 20 × 25 စင်တီမီတာ) အ MedPC software ကို (Med Associates မှ, စိန့် Albans, VT) ကထိန်းချုပ်ထား (16 × 14 × 13 စင်တီမီတာ) သို့မဟုတ်ကြွက်ကြွက်များအတွက်စံ operating အခန်းများကို အသုံးပြု. အကဲဖြတ်ခဲ့သည်တုံ့ပြန်။ တစ်ခုချင်းစီကိုအခန်းထဲသို့အဖြူရောင်ဆူညံသံမီးစက်နှင့်ပြင်ပဆူညံသံ၏သက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချရန်ပန်ကာတပ်ဆင်အသံ-attenuating ပြင်ထရံအခန်း၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ပါတယ်။ နောက်ကျောနံရံပေါ်မှာတပ်ဆင်ထားတစ်ဦးကအိမျတျောကိုအလင်းအခနျး illuminated ။ တစ်ဦးကတောင့်သာသနာ (20 သို့မဟုတ် 45 mg; Bio-စားသုံးခြင်း, Frenchtown, NJ) အစားအစာလုံးလေးများကယ်နှုတ်တော်မူ၏မဂ္ဂဇင်းသို့စစ်ကူအဖြစ်။ ဦးခေါင်း entries တွေကိုပုစစ်ကူ receptacle အထက်တွင်တပ်ဆင်ထားတစ် photocell နေဖြင့်တွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဤမဂ္ဂဇင်းအတွက်စီးပွားရေးနှိုးဆွမှုအလင်းဖြစ်၏။ ကြွက်အဘို့, တဦးတည်းလီဗာမဂ္ဂဇင်း၏တစ်ဦးချင်းစီဘက်မှာနေရာချပေးခဲ့သည်။ ကြွက်အဘို့နှစ်ခု nosepoke ခါ aperture (ထိုစစ်ကူမဂ္ဂဇင်းမှဆိုလိုသည်မှာဆန့်ကျင်ဘက်) အခန်း၏နောက်ကျောနံရံပေါ်မှာထားကြ၏။

အဆိုပါ 5 ချက်ချင်းသင်တန်းစတင်မှီ, တိရိစ္ဆာန်များတစ်နေ့လျှင်အစားအစာမှမိ access ကို 90 ဖို့ကန့်သတ်ခံခဲ့ရခြင်းနှင့်စပါးကို-based အစားအစာလုံးလေးများနှင့်ထိတွေ့ d စဉ်အတွင်း (ကြွက်, 20 mg; ကြွက်, 45 မီလီဂရမ်) မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ။ စမ်းသပ်ကာလအတွင်းအစားအစာလုံးလေးများအတွက်အမူအကျင့် protocol ကို (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) အဖြစ်နေ့စဉ်စမ်းသပ်ခြင်း session တစ်ခုပြီးနောက် 90 မိစတင် 30 မိဘို့အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာန့်အသတ်ပမာဏအတွက်အဆိုအရအော်ပရေတာအခန်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ ဤသည်အစားအစာရရှိမှုဇယားကိုသူတို့တစ်ဦးချင်းစီမွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ရောက်ရှိဖို့တစ်ဦးချင်းစီတဦးချင်းတိရိစ္ဆာန်ဘို့ခွင့်ပြုခြင်းနှင့်လွှမ်းမိုးနှင့်လက်အောက်ခံတိရိစ္ဆာန်များအကြားယှဉ်ပြိုင်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အတွက်အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲလျော့နည်းစေသည်။ ငါတို့လက်တွင်ဤအချိန်ဇယားကိုမှကနဦးကိုယ်အလေးချိန်ပြီးနောက်နှေးကွေးကိုယ်အလေးချိန်ဘို့ခွင့်ပြု ~အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေး 85-90% ။ တိရိစ္ဆာန်အလေးစမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံးစောင့်ကြည့်ခဲ့ကြသည်။

အားလုံးဘာသာရပ်များပိုင်းတွင် 2 ဃများအတွက်စမ်းသပ်ယန္တရားမှ habituated ကြသည် ဟူ. ၎င်း, ဤအအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း, အစားအစာလုံးလေးများသတ်မှတ်ထားတဲ့အချိန် 15 s ကို (FT-15) အချိန်ဇယားအပေါ်စစ်ကူမဂ္ဂဇင်းသို့အပ်ခဲ့သည်။ နက်ဖြန်နေ့၌အစ, အဘာသာရပ်များ 10 ရက်ဆက်တိုက်နေ့စဉ်လေ့ကျင့်ရေးအစည်းအဝေးများလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ စားစရာဘို့တုံ့ပြန်ယခင်ကထုတ်ဝေဆာအေးစက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအပေါ် အခြေခံ. စမျးသပျခံခဲ့ရ (Baldwin et al ။ , 2002b) ။ အခြား (မလှုပ်မရှား) လီဗာ / nosepoke အပေါ်တုံ့ပြန်မပါ Programs အကျိုးဆက်များခဲ့သော်လည်းမှန်ကန်သောအပေါ်တုံ့ပြန် (ဆိုလိုသည်မှာတက်ကြွ) လီဗာ / nosepoke, အားဖြည့်ခဲ့ပါတယ်။ တက်ကြွစွာ nosepoke သို့မဟုတ်လီဗာ၏အနေအထား (လက်ဝဲ / ညာ) အားလုံးစမ်းသပ်အုပ်စုများအတွက်မျှတတဲ့ဖြစ်ခဲ့သည်။ တုံ့ပြန်မှုလိုအပ်ချက်ပြီးစီး (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) တစ်ခုတည်းအစားအစာတောင့်များ၏ပို့ဆောင်မှုအားဖြင့်နောက်ပိုင်းတွင် 1 s ကိုနောက်တော်သို့လိုက်, မဂ္ဂဇင်းလှုံ့ဆော်မှုအလင်း၏စတင်ခြင်းခဲ့သည်။ နှစ်ဦးကစက္ကန့်အကြာတွင်စီးပွားရေးနှိုးဆွမှုအလင်းကိုပိတ်ထားခဲ့သည်။ ပထမဦးဆုံးအ 10 စစ်ကူလုံးလေးများဟာ variable ကိုအချိုး (VR1) အချိန်ဇယားအပေါ်တုံ့ပြန်ပြီးနောက်မရရှိနိုင်ခဲ့ကြရသောပြီးနောက်သတ်မှတ်ထားတဲ့အချိုး (FR2) အချိန်ဇယားအတိုင်းတုံ့ပြန်၏အောင်မြင်သောပြီးစီးပြီးနောက်ရရှိသောခဲ့ကြသည်။ အဲဒီ session 15 မိကြာ။

စမ်းသပ်ချက် 3 (ကြွက်) နှင့် 5 (ကြွက်) (အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောအသေးစိတ်) တုံ့ပြန်နောက်ဆက်တွဲတိုးတက်သောအချိုးအစားပေါ်လေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်းဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများ၏အလားအလာသက်ရောက်မှုရှောင်ရှားရန်အစားထိုးလေ့ကျင့်ရေးအချိန်ဇယားကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 3 များတွင်ကြွက် 1 ဃများအတွက် FR2 အချိန်ဇယားအပေါ်ပြီးတော့ 2 ဃတစ်ခု FR8 အချိန်ဇယားအပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ခြင်း၏ပထမဦးဆုံး 3 ဃ 60 မိအစည်းအဝေးများကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ 7 စစ်ကူဝယ်ယူခဲ့သည့်အခါနောက်ဆုံး 50 လေ့ကျင့်ရေးရက်ပေါင်းတွင်, အဲဒီ session ရပ်စဲခံခဲ့ရသည်။ နှစ်ခုခြွင်းချက်နှင့်အတူအခြားစမ်းသပ်မှုများအတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့စမ်းသပ်မှု 5 များတွင်ကြွက်များ 1 မိအစည်းအဝေးများအတွက် FR2 / VR15 အချိန်ဇယားအပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ ပထမဦးစွာ 150 လုံးလေးများ / session ကိုတစ်ဦးအလုပျသအရေအတွက်ကိုကယ်နှုတ်ခဲ့သည်။ ဒုတိယအချက်မှာဤတိရိစ္ဆာန်များမဆိုစမ်းသပ်ကိုင်တွယ်မတိုင်မီတည်ငြိမ်စွမ်းဆောင်ရည်များတည်ထောင်ခြင်းများအတွက်ခွင့်ပြုသင်တန်း (ဆိုလိုသည်မှာ 5 ဃစုစုပေါင်း) ၏ 15 နောက်ထပ်ရက်ပေါင်းကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

တိရစ္ဆာန်များကိုလည်းအားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်စားစရာဘို့တုံ့ပြန်အပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ ဒီစမ်းသပ်မှုများတွင်စားနပ်ရိက္ခာရရှိရန်တုံ့ပြန်မှုလိုအပ်ချက်တစ်ခု FR1 အချိန်ဇယားအဖြစ်အစပျိုးခဲ့သည်ပေမယ့်တဖြည်းဖြည်းတစ်နောက်ဆက်တွဲစစ်ကူ (ဆိုလိုသည်မှာ 2, 1, 3, 5 ... X + ကို 7 တုံ့ပြန်မှု) ရရှိရန် 2 အားဖြင့်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုစမ်းသပ်မှုမှာအချိန်ဇယားကိုတဖြည်းဖြည်း 5, 1, 6, 11 ... X + ကို 16 ၏နောက်ဆုံးအချိန်ဇယားကိုအလျှော့ပေးလိုက်လျော, 5 တိုးပွားလာခဲ့သည်။ အားလုံးကတခြား parameters များကိုအထက်အသေးစိတ်သင်တန်းလုပ်ထုံးလုပ်နည်းမှတူညီကြ၏။ အဘယ်သူမျှမတက်ကြွသောတုံ့ပြန်မှု 5 မိဘို့ဖန်ဆင်းတော်မူ၏ခဲ့သည့်အခါအဆိုပါစမ်းသပ်မှုရပ်စဲခံခဲ့ရသည်။

စစ်ကူတန်ဖိုး။

စစ်ကူတန်ဖိုးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစစ်ကူ-တိကျတဲ့ prefeeding သုံးပြီးလေ့လာခဲ့သည်။ ဤတွင်, ကြွက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့အားဖြည့်များ၏တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်စမ်းသပ်မတိုင်မီ 3 ဇစဉ်အတွင်းမိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာန့်အသတ်စပါးကို-based အစားအစာလုံးလေးများစားရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။

ခွဲစိတ်ခန်းသုံးနည်းစနစ်.

တိရစ္ဆာန်များအီသနောတစ် pentobarbital ်အရောအနှော (35 / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့် chloral ဓါတ်ကိုပြန်လည် (183.6 / ကီလိုဂရမ် mg) (10% v / v) နှင့် propylene glycol (39% v / v) [Equithesin သုံးပြီး anesthetized ကြသည် ဟူ. ၎င်း, 4.32 ml / ကီလိုဂရမ်, ip] မှာအုပ်ချုပ်။ Cannulas (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ, ရော့, VA သို့) ခွဲစိတ် Kopf stereotactic ပစ္စည်းကိရိယာများကို အသုံးပြု. ယင်း NAc core ကိုအထက်ရည်ရွယ်ထဲထညျ့ခဲ့သညျ။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်း bregma မှဆွေမျိုးအသုံးပြုသော stereotactic သြဒီနိတ်ခဲ့ကြသည်: anterior / posterior + 1.5 မီလီမီတာ; နှစ်ဦးနှစ်ဖက် / medial, ± 1.5 မီလီမီတာ; ventral / dorsal, -6.0 မီလီမီတာ (Paxinos နှင့် Watson, 1986) ။ အဆိုပါ cannulas screw နှစ်ခုနှင့်ပါးစပ်တွင်းဘိလပ်မြေသုံးပြီးဦးခေါင်းခွံမှကျောက်ချရပ်နားခဲ့ကြသည်။ Obturators ပိတ်ဆို့ခြင်းကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့လမ်းညွှန် cannulas သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များစံခွဲစိတ်မှုနောက်ပိုင်းကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်နှင့်မည်သည့်စမ်းသပ်ချက်များမစတင်မှီ 5 ဃများအတွက်ပြန်လည်ဖေါ်ထုတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။

ပြုတ်ရည်။

ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်၏ Intracerebral တာဟာ (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) သင်တန်းကာလမတိုင်မီက 40 ဇမြန်မာနိုင်ငံသဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ injection ဆေးထိုးပိုက် (31 gauge), လမ်းညွှန် cannulas ၏အစွန်အဖျားကိုအောက်တွင် 1 မီလီမီတာတိုးချဲ့ / ဖြည်းဖြည်းလက်ဝဲနှင့်လက်ျာ NAc သို့တစ်ပြိုင်နက်တည်းလျှော့ချခဲ့သည်နှင့် 1.0 μl / ခြမ်း 4 μlတစ်ခုပြုတ်ရည်နှုန်းမှာတစ်ဦး 0.25 မိကာလအတွင်းထုံမွှန်းခဲ့သည် တစ်ဦး microinfusion စုပ်စက် (; ဟားဗတ်ယန္တရား, Holliston, MA PhD-5000) ကို အသုံးပြု. မိ။ အဆိုပါပြုတ်ရည်ပြီးစီးခဲ့ပါသည်, ထို Dummy cannulas အစားထိုးခဲ့ကြသည်ပြီးနောက်ပြုတ်ရည်တစ်ခါသုံးဆေးထိုးအပ် 1 မိဘို့ရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။ Cannula နေရာချထားမှုကို histologically (ပုံ။ 6B ကြည့်ပါ) အပြုအမူဆိုင်ရာစမ်းသပ်ချက်များပြီးစီးပြီးနောက်မှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ကြသည်နှင့်မှန်မှန်ကန်ကန်နေရာချ cannulas နှင့်အတူသာတိရိစ္ဆာန်များစမ်းသပ်အချက်အလက်များ၏စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာတွင်ထည့်သွင်းခဲ့ကြသည်။

Histological ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းနှင့် immunostaining ။

အဆိုပါစမ်းသပ်ချက်များပြီးစီးပြီးနောက်စမ်းသပ်မှု၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ်ခွဲစိတ်လက်ခံရရှိခဲ့ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များ Equithesin နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည်များနှင့်စံလုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည် 0.1 မီတာ PBS (5 မိ) နှင့် 10% formalin (10 မိနစ်) နှင့်အတူ transcardially perfused ။ ဦးနှောက် formalin အတွက် postfixed နှင့်နောက်ပိုင်းတွင်တစ်ဦးဖော့စဖိတ်-buffered sucrose ဖြေရှင်းချက် (30%) ၌ထားကြ၏။ အားလုံးဦးနှောက်ထို့နောက် microtome အပေါ် 40 μmကဏ္ဍများအတွက်ဖြတ် cannula နေရာချထားခြင်းနှင့်ပရိုတိန်းထုတ်ဖော် histological ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းများအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

Cannula နေရာချထားအီသနောရေဓါတ်ခန်းခြောက်ပြီးနောက် distyrene ပလပ်စတစ်နှင့် xylene (DPX) တွင် slides ကြားနေအနီရောင်နှင့်အတူ counterstained ကဏ္ဍများအတွက် လုပ်. ဏုပေါ်တွင်တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။ Immunohistochemistry (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည်Hommel et al ။ , 2003) ။ (:; Biogenesis, Kingston, နယူးဟမ်းရှား 1 5000) ရေတိုမှာတော့ HSV-LacZ ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်β-galactosidase ၏စကားရပ်ဟာဆိတ် Anti-β-galactosidase မူလတန်း antibody ကို အသုံးပြု. နဲ့ Immunofluorescence အစွန်းအထင်းကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ နေ့ချင်းညချင်းပေါက်ဖွားပြီးနောက်ကဏ္ဍများနှင့်ဆေးခဲ့ကြသည်နှင့်အနောက်ပိုင်းတွင် Cy2 မှ conjugated တစ်ချောင်းမြည်း Anti-ဆိတ်သငယ်ကိုအလယ်တန်း antibody ကိုအတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီး (1: 200; Jackson က ImmunoResearch အနောက် Grove, PA) ။ ကဏ္ဍများကိုတဖန်အီသနောရေဓါတ်ခန်းခြောက်ခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်နှင့် DPX အတွက် mounting ဆေးကြောခဲ့သည်။ ကပ်လျက်ထိန်းချုပ်မှုကဏ္ဍများကိုမူလတန်းပဋိ၏ပါဝင်မှုမရှိဘဲတူညီကုသခံခဲ့ရသည်။ နဲ့ Immunofluorescence တစ်ဦးကိုအသုံးပြုပြီး 520 nm မှာအကဲဖြတ်ခဲ့သည် Zeiss အတူတူညီထိတွေ့မှုအကြိမ်မှာဖမ်းမိ FITC filter ကိုများနှင့်ရုပ်ပုံများကိုနှင့်အတူ (Oberkochen, ဂျာမနီ) ဏု Zeiss Axiovision ဒစ်ဂျစ်တယ်ပုံရိပ်စနစ်။

စာရင်းအင်း

စမ်းသပ်မှုအားလုံးမှအချက်အလက်များကို one-, two- သို့မဟုတ်သုံးလမ်းသုံး ANOVA ကို အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ၎င်းနောက်တွင်ရှမ်း၏နောက်ဆက်တွဲငြင်းပယ်ခြင်းစမ်းသပ်မှုကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်ချက်များစွာအတွက်ပြင်ဆင်ခြင်းကို Scheffe သို့မဟုတ် Dunnett ၏ post-hoc test ဖြင့်လေ့လာခဲ့သည်။ p ≤ 0.05 ၏တန်ဖိုးကိုစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားစေသည်ဟုယူဆခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

စမ်းသပ်မှု 1: ဆာပစွမ်းဆောင်မှုနှင့်တိုးတက်သောအချိုးတုံ့ပြန်အပေါ်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏ဆိုးကျိုးများ

ကျွန်တော်တို့ရဲ့ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပါရာဒိုင်း function သိသိသာသာ neuroadaptations ထုတ်လုပ်ကြောင်းအတည်ပြုရန်ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအရေးယူတဲ့ရှေ့ပြေးပုံစံအမူအကျင့်အတိုင်းအရှည်အဖြစ် locomotor ာင်းအကဲဖြတ်။ ကြွက် MDMA (0.35 / ကီလိုဂရမ် mg), ကိုကင်း (5 / ကီလိုဂရမ် mg), (15 / ကီလိုဂရမ် mg) နီကိုတင်း၏နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်ဆေးထိုးပေးခဲ့, ဒါမှမဟုတ်စိတ်ကြွဆေး (2.5 mg / kg) နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်ပထမဦးဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည် ကုသမှုရက်ပေါင်း 1 နှင့် 15 (ဖြည့်စွက်ပုံ။ မှာရရှိနိုင် 1A-E, www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေ့ကအပြန်အလှန် (F ကိုကသိသာထင်ရှားသောကုသမှုထင်ရှား_(4,42) = 9.335; p ≤ 0.0001) ။ MDMA (p = 0.62) ၏ချွင်းချက်နှင့်အတူ, အားလုံးမူးယစ်ဆေးနေ့က 15 (; ကင်း, p ≤ 1; စိတ်ကြွဆေး, p ≤ 0.001 နီကိုတင်း, p ≤ 0.001) နဲ့နှိုင်းယှဉ်နေ့က 0.01 အပေါ်သိသိသာသာ သာ. ကြီးမြတ် locomotor လှုပ်ရှားမှု (ဆိုလိုသည်မှာ, သတိထားရ) သွေးဆောင်။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲဆားဆေးထိုးခြင်းမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ တစ်ရက် 15 မှာရှိနိုင်ပါ (ဖြည့်စွက်ပုံ။ 2A, ပေါ်လေ့ကာလအတွင်းတိုင်းတာမူးယစ်ဆေးကုသပြောင်းလဲအခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှု၏အဘယ်သူမျှမ www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။

ငါးရက်ကနောက်ဆုံးမူးယစ်ဆေးဝါးဆေးထိုးပြီးနောက်ကျနော်တို့ယခင်ထပ်ခါတလဲလဲနီကိုတင်း, MDMA ၏ဆိုးကျိုးများ, ကင်း, ဒါမှမဟုတ်အစားအသောက်-အားဖြည့်ဆာပအပြုအမူအပေါ်စိတ်ကြွဆေးထိတွေ့ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါဒေတာအတွက်သီးခြားစီတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်များအတွက်တင်ဆက်ထားပါသည် ပုံ 1နှိုင်းယှဉ်မှုအတွက်အတူတူပင်ဆားထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုကို အသုံးပြု. A-H ကို။ ကျနော်တို့ဒီဆေးတွေအသီးအသီးမှယခင်ထိတွေ့မှုသိသိသာသာများနှင့်ရွေးချယ်လေ့ကျင့်ရေးနေ့လီဗာအားဖြင့်အစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပတုံ့ပြန် (ကုသမှု, F ကိုတိုးလာကြောင်းတွေ့ရှိ_(36,378) = 1.683; p ≤ 0.01; post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: နီကိုတင်း, p ≤ 0.01; MDMA, p ≤ 0.05; ကိုကင်း, p ≤ 0.01; စိတ်ကြွဆေး, p ≤ 0.001) ။ ဆာ asymptotic စွမ်းဆောင်ရည်မှာလေ့လာတွေ့ရှိတုံ့ပြန်အတွက်မြဲမြင့်ထပ်ခါတလဲလဲ psychostimulant ထိတွေ့ပြီးနောက်ယခင်ကအစီရင်ခံတိုး (ဆွေးနွေးချက်ကိုကြည့်ပါ) နှင့်ကိုက်ညီလှုံ့ဆျောမှုအတွက်ဖြစ်နိုင်သမျှတိုးမြှင့်, အကြံပြုသည်။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်ယခင်အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့နေတဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားကို အသုံးပြု. လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ တက်ကြွစွာလီဗာ (လီဗာအပြန်အလှန်အားဖြင့်ကုသမှု, F ကိုအပေါ်တုံ့ပြန်အပေါ်ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့တဲ့စာရင်းအင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်_(4,42) = 3.340; p ≤ 0.05) (သဖန်းသီး။ 2တစ်ဦးက) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်နောက်ဆုံးချိုးအမှတ် (F ကို_(4,42) = 5.560; p ≤ 0.001) (သဖန်းသီး။ 2B က) ။ နှင့်ချိုးအမှတ် (နီကိုတင်း, p ≤ 0.001; MDMA အပိုဆောင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားလုံးကုသမှုတက်ကြွတုံ့ပြန်မှု (; MDMA, p ≤ 0.05;; ကင်း, p ≤ 0.001 စိတ်ကြွဆေး, p ≤ 0.001 နီကိုတင်း, p ≤ 0.001) ၏အရေအတွက်ကနှစ်ဦးစလုံးတိုးမြှင့်ကြောင်းပြသ , p ≤ 0.01; ကင်း, p ≤ 0.0001; စိတ်ကြွဆေး, p ≤ 0.0001) လှုံ့ဆျောမှုအပေါ်ကဤကုသနည်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်ကိုက်ညီ။ အခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခြင်းနှင့်မလှုပ်မရှားလီဗာပုံနှိပျအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခြင်းပေးထားသောကြောင့်တိုးပွားလာသောဤအခြေအနေများအောက်တွင်စားစရာဘို့တုံ့ပြန်မော်တာလှုပ်ရှားမှုအတွင်း nonspecific တိုးထင်ဟပ်ကြောင်းမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။

ပုံ 1 ။

နီကိုတင်း၏ယခင်ထပ်ခါတလဲလဲထိုး၏အကျိုးသက်ရောက်မှု (0.35 / ကီလိုဂရမ် mg), MDMA (2.5 / ကီလိုဂရမ် mg), ကိုကင်း (15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်), ဒါမှမဟုတ်စိတ်ကြွဆေးနောက်ဆက်တွဲဆာပအပြုအမူအပေါ် 2.5 ဃများအတွက်နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ် (15 / ကီလိုဂရမ် mg) ။ အဆိုပါတိရိစ္ဆာန်များအတူတကွစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ပေမယ့်ရှင်းလင်းပြတ်သားမှုအတွက်တစ်ဦးချင်းစီကမူးယစ်ဆေးဝါး၏ဆိုးကျိုးများအတူတူပင်ဆား-ကုသထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုကို အသုံးပြု. သီးခြားစီတင်ပြနေကြပါတယ်။ တစ်ဦးက (တက်ကြွစွာတုံ့ပြန်မှု) နှင့် B (မလှုပ်ရှားတုံ့ပြန်မှု) ယခင်နီကိုတင်းထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုကိုပြသ; C, D, MDMA; အီး, F ကို, ကိုကင်း; , G, H ကို, စိတ်ကြွဆေး။ ± SEM ဆိုလိုတယ်အဖြစ် data ကိုကိုယ်စားပြုနေကြသည်။

ပုံ 2 ။

ဆာပ၊ နီကိုတင်း (၀.၃၅ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်)၊ MDMA (၂.၅ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်)၊ ကိုကင်း (၁၅- မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) သို့မဟုတ်အမ်ဖီတမင်း (၂.၅ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ဖြင့်ယခင်ကထပ်ခါတလဲလဲကုသမှု (နေ့စဉ် ၂ ကြိမ်၊ ၁၅ d) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအစားဇယားပေါ်မှာ။ ဒေတာကို SEM ±နည်းလမ်းအဖြစ်ကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ *** p <15; ** p <0.35; * p <2.5 ။ ဆား၊ ဆား၊ နီကောနီ၊ ကိုကိုး၊ အမ်ph, amphetamine; PR စနစ်, တိုးတက်သောအချိုးအစား။

ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုလည်းအစားအစာကန့်သတ်မီ, ဆာပလေ့ကျင့်ရေး၏ပထမဦးဆုံးဒါမှမဟုတ်နောက်ဆုံးနေ့၌, ဒါမှမဟုတ်ချက်ချင်းတိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်မှု (ဖြည့်စွက်ပုံမတိုင်မီမှတ်တမ်းတင်ထားသောခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ မှာရရှိနိုင် 2B, www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ 3 ဃများအတွက်ကန့်သတ်အစားအစာ access ကိုစပိုင်းတွင်အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေးပျမ်းမျှအား 91-92% ပေါ်မှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုလျှော့ချခဲ့ပေ။ အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်း၏အဆုံးမှာအလေး prerestriction ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 97-99% မှပြန်လာသောခဲ့နှင့်မျှမကွဲပြားမှုမူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့နှင့်ဆား-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအကြားလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်များနှင့်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုသို့မဟုတ်အစာစားချင်စိတ်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုအတွက် ALTER အရှင်ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်သို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုများ၏လေ့လာတိုးမြှင့်ဖို့သိသိသာသာအထောက်အကူဖြစ်စေသင့်ပါဘူး။

စမ်းသပ်မှု 2: bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression; ဆာစွမ်းဆောင်ရည်ကို

ကျနော်တို့လာမယ့်ဆာစွမ်းဆောင်ရည်ကိုလည်း inducibly အဆိုပါ NAc နှင့် dorsal striatum (တို့တွင်တခုတ်တရ selection နှင့်အတူΔFosB overexpress ကြောင်း bitransgenic ကြွက်တွေမှာတိုးလာခဲ့သည်ရှိမရှိဆန်းစစ်Kelz et al ။ , 1999) ။ ဒီစမ်းသပ်မှုများတွင်ΔFosB-overexpressing ကြွက် (ပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများကိုကြည့်ပါ) သူတို့ doxycycline အပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြောင့်ΔFosB overexpress မ littermate ထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ΔFosB၏ overexpression သိသိသာသာတိုးပွားလာကြောင်းအစားအသောက်-အားဖြည့်တုံ့ပြန် (လေ့ကျင့်ရေးနေ့လီဗာအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်, F ကိုတွေ့ရှိရ_(9,126) = 3.156; p ≤ 0.01) (သဖန်းသီး။ 3တစ်ဦးက) ။ အဆိုပါမလှုပ်မရှားကို aperture အတွက်လုပ် nosepoke တုံ့ပြန်မှုအရေအတွက် (ထိုအုပ်စုနှစ်စုအကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့သဖန်းသီး။ 3B က) ။ အတူတူအဲဒီဒေတာ NAc အတွက်ΔFosB overexpression နှင့် dorsal striatum ရွေးချယ်ဆာစွမ်းဆောင်ရည်ကိုတိုးမြှင့်ကြောင်းညွှန်ပြ

ပုံ 3

ဆာစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် striatal overexpression ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ တစ်ဦးက, Active ကိုတုံ့ပြန်မှု။ B က, အလုပ်မလုပ်တုံ့ပြန်မှု။ ± SEM ဆိုလိုတယ်အဖြစ် data ကိုကိုယ်စားပြုနေကြသည်။

ΔFosB-overexpressing တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နျဆာပစွမ်းဆောင်ရည်များတိုးမြှင့်စာစားချင်စိတ်ကိုသို့မဟုတ်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုမြားတှငျပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့ကရှင်းပြသည်နိုင်ထွက်အုပ်ချုပ်ဖို့, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အစားအစာကန့်သတ်မီနှင့်လေ့ကျင့်ရေး၏ပထမဦးဆုံးနှင့်နောက်ဆုံးသောနေ့ရက်ကာလအပေါ်မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ ΔFosBအစားအစာကန့်သတ်မတိုင်မီခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မသက်ရောက်ခဲ့မဟုတ်သလိုအဲဒီမှာအမူအကျင့်ကိုစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တခုတခုအပေါ်မှာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်။ ဤတွင်အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေး 3-87% ပျမ်းမျှမှ 89 d လျှော့ချခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်စားစရာဘို့ access ကိုကန့်သတ်။ အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်း၏အဆုံးမှာတိရိစ္ဆာန်အလေးနှင့်ညီမျှသည့်ΔFosBတွင်တွေ့မြင်အပြောင်းအလဲများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေမှာရှိနိုင်ပါ (ဖြည့်စွက်ပုံ။ 97A, အတူ prerestriction ခန္ဓာကိုယ်အလေး 99-3% ခဲ့ကြသည် www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ ဒါဟာငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုသို့မဟုတ်အစာစားချင်စိတ်ပေါ်ΔFosB overexpression ၏အလားအလာသက်ရောက်မှုဆာပလေ့လာတွေ့ရှိတုံ့ပြန်အတွက်အဆင့်မြှင့်တင်မှုများအဘို့အအကောင့်နိုင်ကြောင်းအရှင်မဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။

ဆာစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်စမ်းသပ်ပြီးစီးခဲ့သည့်အခါ, ΔFosB overexpression တစ် 30 မိကာလ (ဖြည့်စွက်ပုံစဉ်အတွင်းတိုင်းတာအခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်မပေးခဲ့ပါဘူး။ အချိန်ရရှိနိုင် 3B, www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ ဤသည်လေ့လာရေးလှုပ်ရှားမှုအတွင်း nonspecific အပြောင်းအလဲတချို့သည်ဤတိရိစ္ဆာန်များအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာသည့်တိုးမြှင်ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အထောက်အကူပြုပါဘူးသောအမြင်ထောက်ခံပါတယ်။ သို့သော်ΔFosB-overexpressing bitransgenic ကြွက် (စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းဖို့ပိုကောင်း locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသတင်းပို့ပြီKelz et al ။ , 1999) ။ ကျွန်တော်မျိုးဗီဇစကားရပ် (အစားအစာကန့်သတ်နှင့်အတူ 6 ရက်သတ္တပတ်) သွေးဆောင် doxycycline ကနေဆုတ်ခွာတစ်ဦးအနည်းငယ်ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်ဇယားကိုအသုံးပြုသောကြောင့်, ကြှနျုပျတို့သညျဤ phenotype အတည်ပြုထွက်ထားကြ၏။ doxycycline (မျိုးဗီဇစကားရပ်အားဖြင့်ကုသမှု, F ကိုအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားသူတို့၏ littermate ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ကိုကင်းနှင့်အတူထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာအမှန်စင်စစ်ΔFosB-overexpressing ကြွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းသိသိသာသာ သာ. ကွီးမွတျတိုးသရုပ်ပြ_(1,44) = 4.241; မှာရရှိနိုင် p ≤ 0.05) (ဖြည့်စွက်ပုံ။ 3C, www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။

စမ်းသပ်မှု 3: bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression; တိုးတက်သောအချိုးအစား

ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ striatal ΔFosB (induces ကြောင်းပေးထားNestler et al ။ , 2001) နှင့်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးတိုးမြှင့်ဖို့ကိုဒီမှာရှာတွေ့ခဲ့သည်, ငါတို့လာမယ့်ΔFosB၏ Transgene striatal overexpression ကိုလည်းအားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်စွမ်းဆောင်ရည်ကိုတိုးပွားစေခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်စမ်းသပ်မတိုင်မီဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုထုတ်လုပ်ရန်မအခြေအနေများအောက်တွင်တုံ့ပြန်ဆာပေါ်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်ကြွက်များ၏တစ်ဦးကအုပ်စုအသစ် (ပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများကိုကြည့်ပါ) (F ကို_(1,16) <1) ။ သို့သော်တိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်မှုတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည်လီဗာအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်ခြင်းအားဖြင့်သိသာထင်ရှားသောမျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြမှုကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်_(1,16) = 5.30; p ≤ 0.05) (သဖန်းသီး။ 4မလှုပ်မရှားလီဗာတုံ့ပြန်မှုများ၏အရေအတွက်ကွဲပြားခြားနားမဟုတ်ခဲ့သော်လည်းတစ်ဦး) နှင့် doxycycline အပေါ်ထိန်းသိမ်းထား littermate ထိန်းချုပ်မှုကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ΔFosB-overexpressing ကြောင့်ကြွက်တွေကိုတွေ့, တက်ကြွတုံ့ပြန်မှု (p ≤ 0.05) ၏ကြီးမြတ်သောအရေအတွက်ကဖန်ဆင်းတော်မူ၏။ ΔFosB-overexpressing ကြွက်လည်းပိုမိုမြင့်မားချိုးအမှတ် (F ကိုရောက်ရှိ_(1,16) = 5.73; p ≤ 0.05) (သဖန်းသီး။ 4B က) ။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုအရင် psychostimulant ထိတွေ့မှုကဲ့သို့ΔFosB၏ striatal overexpression လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွါး, ထိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ မလှုပ်မရှားတုံ့ပြန်မှုများ၏အရေအတွက်ΔFosB-overexpressing ကြွက်များတွင်ပြောင်းလဲမခံသောကြောင့်လှုပ်ရှားမှုအတွင်း nonspecific တိုးသည်ဤဆိုးကျိုးများမှအထောက်အကူပြုနိုင်ဖွယ်မရှိကြပေ။ ဤအမြင်ကိုထပ်မံ doxycycline အပေါ်ထိန်းသိမ်းထားΔFosB overexpressing ကြွက်နှင့် littermate ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အကြားခြားနားခြင်းအလျှင်းမရှိခဲ့သည့်အတွက်အခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှု၏အကဲဖြတ်များကထောက်ခံခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုနေ့၌တိုင်းတာအဖြစ်ΔFosB-overexpressing နှင့်ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မစုစုပေါင်းခြားနားချက်ထင်ရှားရှိကြ၏။ ΔFosB-overexpressing တိရိစ္ဆာန်များကိုပိုမိုအစားအစာ-လှုံ့ဆော်ဆာပတုံ့ပြန်မှုထုတ်လွှတ်လိမ့်မယ်ပေမယ့်ထို့ကြောင့်သူတို့ကလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်သည့်အခါကပိုအစားအစာကိုစားသုံးဖို့ပေါ်လာပါဘူး။ ဒီလေ့လာရေးများအတွက်အများဆုံးဖွယ်ရှိရှင်းပြချက်လှုံ့ဆျောမှုမြောက်မြားစွာနောက်ထပ်အကြောင်းအချက်များ (အစာစားချင်စိတ်, မွတ်မပြေနိုင်သော, ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြည်နယ်, etc) သြဇာလွှမ်းမိုးမှုနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှင့်အစားအစာများ၏အမှန်တကယ်စားသုံးမှု, တိရစ္ဆာန်တစ်ဦးစစ်ကူဆည်းပူးဖို့အလုပ်လုပ်ပါလိမ့်မယ်ဘယ်လိုခက်ခဲဆုံးဖြတ်သည်ပေမယ့်, သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။

ပုံ 4 ။

ကြွက်သား - သွေးဆောင်အားဖြည့်တန်ဖိုးမတိုင်မီနှင့်အပြီး, အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်တုံ့ပြန်ဆာပအပေါ် bitransgenic ကြွက်များတွင် FosB ၏သွေးဆောင် overexpression ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ A, B, Baseline: လီဗာတုံ့ပြန်မှု (က)၊ break point (B) ။ C, D, အားဖြည့်တန်ဖိုးပြီးနောက်: လီဗာတုံ့ပြန်မှု (C), ချိုးအမှတ် ()) ။ ဒေတာကို SEM ±နည်းလမ်းအဖြစ်ကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ * p <0.05 ။

ဒီနေရာမှာအသုံးပြုတဲ့ΔFosB bitransgenic ကြွက်တွေဟာ striatum တစ်လျှောက်လုံးΔFosBဖော်ပြ။ (ထို NAc အပါအဝင်) ကို ventral striatum စိတ်ခွန်အားနိုးလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးသွားရမည်အကြောင်း, အ dorsal striatum (ဆာအလေ့အထများ၏ဝယ်ယူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့စောဒကတက်တာဖြစ်ပါတယ်ယဉ် et al ။ , 2004; Faure et al ။ , 2005) ။ ကျွန်တော်ဆာပအလေ့အထများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအတော်လေးယဉ်ပါးအကျယ်ချဲ့အားဖြည့်ကန့်သတ်, အခြေအနေများနှင့်အတူအနိမ့်အချိုးအချိန်ဇယားကိုသုံးပြီးလေ့ကျင့်ရေးအဆင့်စဉ်အတွင်းဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကိုစောငျ့ရှောကျမပြုခဲ့ပေမယ့် (Dickinson, 1985), ကအလေ့အထများတည်ထောင်ခြင်းယင်းတိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်တုံ့ပြန်သြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ဒါကဖြစ်နိုင်ခြေတုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ် prefeeding ခြင်းဖြင့်စစ်ကူတန်ဖိုးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့်တိုက်ရိုက်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ထိုသို့သော prefeeding တုံ့ပြန်မကွဲပြားမှုနှင့်အတူတုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်ΔFosB၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဖျက်ဆီးသို့မဟုတ်ΔFosB-overexpressing နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အကြားလေ့လာတွေ့ရှိအချက်များကိုချိုးဖျက် (F ကို_(1,16) <1) (သဖန်းသီး။ 4ကို C, D ကို) ။ အတူတူအဲဒီဒေတာΔFosB၏ striatal overexpression ဒီစမ်းသပ်ခြင်းအချိန်ဇယားကိုသုံးပြီးဆုခခြံရလဒ်များ၏တန်ဖိုးပြောင်းလဲမှုများဖို့ sensitivity ကိုပြောင်းလဲပစ်မပြုခဲ့ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ယင်းအစားအဆိုပါတိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်လေ့လာတုံ့ပြန်သည့်ဆာပဂိုးညွှန်ကြားဖြစ်ပေါ်လာသည်နှင့်ΔFosB-overexpressing ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိတိုးမြှင့ချိုးအချက်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်တိုးပွားလှုံ့ဆျောမှုမှမဟုတျဘဲမွငျ့မားသောအလေ့အထကဲ့သို့တုံ့ပြန်ရန် attribute ဖြစ်ပါတယ်။

စမ်းသပ်မှု 4: အ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated overexpression: ဆာစွမ်းဆောင်ရည်ကို

အကဲဖြတ်ရန်ဖို့ NAc အတွက်ရွေးချယ်ΔFosB overexpression အဆိုပါ bitransgenic ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိအပြုအမူများအတွက်အကောင့်နိုငျမလားဆိုတာကျနော်တို့ရွေးချယ်ကြွက်များ၏ NAc core ကိုသို့တစ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် HSV-ΔFosB, ဒါမှမဟုတ် HSV-LacZ ထုံမွှန်းနှင့်အစားအစာပေါ်မှာဤခြယ်လှယ်များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာ (ဆာစွမ်းဆောင်ရည် -reinforcedသဖန်းသီး။ 5A, B) ။ မဂ္ဂဇင်းလေ့ကျင့်ရေးပြီးနောက် HSV-ΔFosBသို့မဟုတ် HSV-LacZ အပြုအမူစမ်းသပ်ခြင်း၏စတင်ရှေ့တော်၌ထို NAc core ကို 40 ဇသို့ထုံမွှန်းခဲ့သည်။ အဆိုပါပြုတ်ရည်၏တည်နေရာနှင့်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇစကားရပ်၏အတိုင်းအတာမှာပြသနေကြသည် ပုံ 6, HSV-ΔFosB၏ A နှင့် B တွင် NAc တာဟာလုပ်တက်ကြွတုံ့ပြန်မှု၏နံပါတ်တစ်စဉ်ဆက်မပြတ်တိုး (လီဗာအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်, F ကိုထုတ်လုပ်_(1,12) = 8.534; p ≤ 0.05) (သဖန်းသီး။ 5တစ်ဦးက), စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံးတည်မြဲမှုအရာ။ ΔFosB overexpression မရှိသိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများမလှုပ်ရှားတုံ့ပြန်မှုများ၏အရေအတွက်အပေါ် NAc core ကိုအတွင်းရှိခဲ့သည်ကြောင့်ဤဆိုးကျိုးများ (ရွေးချယ်ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 5B က) သို့မဟုတ်အခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ် (Data မှမပြ) ကိုစမ်းသပ်မှုများပြီးစီးပြီးနောက်နေ့ကမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ အဆိုပါ NAc အတွက်ΔFosB၏ Overexpression အရှင်ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုသို့မဟုတ်ΔFosB၏ striatal overexpression များ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ mimicked ။

ပုံ 5 ။

တုံ့ပြန်ဆာပေါ်လေ့ကျင့်ခြင်းမပြုမီ NAc core ကိုသို့ HSV-ΔFosB၏တာဟာ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ တစ်ဦးက, Active ကိုတုံ့ပြန်မှု။ B က, အလုပ်မလုပ်တုံ့ပြန်မှု။ ± SEM ဆိုလိုတယ်အဖြစ် data ကိုကိုယ်စားပြုနေကြသည်။

ပုံ 6 ။

တစ်ဦးကအဆိုပါဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုစမ်းသပ်ချက်အဘို့အပြုတ်ရည်ဆိုဒ်များနေရာချထားခြင်း။ ထိပ်တန်းက The ဖြည့်အနက်ရောင်စက်ဝိုင်းရည်ရွယ်ပြုတ်ရည် site ကိုမှကိုက်ညီတဲ့။ ~ အတွင်းလုပ်သာလျှင်တာဟာဒီဧရိယာ၏ 0.5 မီလီမီတာ (ဆိုလိုသည်မှာယင်း NAc core ကိုအတွင်း), စက်ဝိုင်းများကညွှန်ပြအဖြစ်, လက်ခံနိုင်ဖွယ်စဉ်းစားခဲ့ကြသည်။ ဒီဧရိယာပြင်ပကိုဖန်ဆင်းတာဟာနှင့်အတူတိရစ္ဆာန်များစာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းမှဖယ်ထုတ်လိုက်ခဲ့ကြသည်။ အောက်ခြေတစ်ကိုယ်စားလှယ်တိရိစ္ဆာန်အတွက် NAc အတွင်းပြုတ်ရည် site ကို။ B က, HSV-LacZ ၏ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်ပရိုတိန်းထုတ်ဖော် Immunohistochemical စိစစ်အတည်ပြု။ ထိပ်ပြားဟာ NAc core ကို (ချဲ့× 2.5 နှင့် 10) အတွင်းβ-galactosidase စကားရပ်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အောက်ခြေပြားမူလတန်း antibody ကို၏ပါဝင်မှုမရှိဘဲတူညီသော immunohistochemical လုပ်ထုံးလုပ်နည်းသုံးပြီးကပ်လျက်ထိန်းချုပ်မှုကဏ္ဍများအတွက်နဲ့ Immunofluorescence ၏မရှိခြင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 5: အ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated overexpression: တိုးတက်သောအချိုးအစား

အဆိုပါဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းချဉ်းကပ်နည်းကို အသုံးပြု. နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုဟာ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏တိုက်ရိုက်စိတ်ပိုင်းဖြတ်ကန့်သတ်ခြင်းရှိမရှိ overexpression ကြွက်များတွင်လှုံ့ဆျောမှုမြှင့်တင်ရန်လုံလောက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒီနေရာမှာ HSV-ΔFosBနောက်ဆက်တွဲတိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်မှုအပေါ်သင်တန်းပေးစဉ်အတွင်းΔFosB overexpression မဆိုအလားအလာသြဇာလွှမ်းမိုးမှုဖျက်သိမ်းရေး, ဆာပလေ့ကျင့်ရေးပြီးစီးခဲ့ပြီးမှသာထုံမွှန်းခဲ့သည်။ ကြွက်များ၏တစ်ဦးကအုပ်စုအသစ်အဖြစ်မတိုင်မီလေ့ကျင့်သင်ကြားနှင့်လေ့ကျင့်ရေး၏နောက်ဆုံးရက်ဟာသူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်အခြေခံပြီးမျှမျှတတစမ်းသပ်အုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင် NAc core ကိုသို့ HSV-ΔFosBသို့မဟုတ် HSV-LacZ ၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန်တာဟာလက်ခံရရှိပြီး overexpression ၏ 5 ဃပြီးနောက်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလီဗာအပြန်အလှန် (F ကိုကသိသာဗီဇစကားရပ်ထင်ရှား_(1,12) = 14.91; p ≤ 0.01) (သဖန်းသီး။ 7တစ်ဦးက) ။ HSV-ΔFosBနှင့်အတူထုံမွှန်းကြွက်ကတော့မလှုပ်မရှားလီဗာအပေါ်တုံ့ပြန်ထိခိုက်နစ်နာမဟုတ်ခဲ့သော်လည်း HSV-LacZ နှင့်အတူထုံမွှန်းသူများ, နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပိုတက်ကြွတုံ့ပြန်မှု (p ≤ 0.01) ဖန်ဆင်းတော်မူ၏။ ဒီတိုးနှင့်အတူတသမတ်တည်း, HSV-ΔFosBနှင့်အတူထုံမွှန်းကြွက်လည်းပိုမိုမြင့်မားချိုးအမှတ် (F ကိုရှိခဲ့တယ်_(1,12) = 18.849; p ≤ 0.001) (သဖန်းသီး။ 7HSV-LacZ နှင့်အတူထုံမွှန်းတိရိစ္ဆာန်များထက် B က) ။ အခြေခံ locomotor လှုပ်ရှားမှုဟာတိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်မှုမှာရှိနိုင်ပါ (ဖြည့်စွက်ပုံ။ 1A ရှေ့တော်၌, 4 ဇစမ်းသပ်ပြီးအပေါ်ΔFosBမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည် www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ မှာရရှိနိုင်တိုးတက်သောအချိုးစမ်းသပ်ခြင်း၏နေ့၌ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မကွဲပြားမှု (ဖြည့်စွက်ပုံ။ 4B လည်းရှိခဲ့သည် www.jneurosci.org ) ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းအဖြစ်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် Transgene ΔFosB-overexpressing ကြွက်တွေနဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာတွေ့ရှိချက်ကိုထောကျပံ့များနှင့် NAc အတွက်ΔFosB၏ရွေးချယ် overexpression အစားအစာ-ဆက်စပ်လှုံ့ဆျောမှုမြှင့်တင်ရန်လုံလောက်သောကြောင်းဖော်ပြသည်။

ပုံ 7 ။

အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအစားအစီအစဉ်အပေါ်တုံ့ပြန်ဆာပအပေါ်စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ HSV -FosB 5 of ၏ပြုတ်ရည်၏ Eff အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဖြေ။ ။ လီဗာတုံ့ပြန်မှု။ B, အမှတ်မှတ်။ ဒေတာကို SEM ±နည်းလမ်းအဖြစ်ကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ *** p <0.001; ** p <0.01 ။

ဆွေးနွေးမှု

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု NAc အတွင်းΔFosB၏ overexpression အစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပ behavio ပိုကောင်းစေပါတယ်ကြောင်းပြသr ကို။ ကိုကင်း, စိတ်ကြွဆေး, MDMA, ဒါမှမဟုတ်နီကိုတင်းတိုးမြှင့်ဖို့အရင်ထိတွေ့မှုနောက်ဆက်တွဲဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်ရေရှည်တည်တံ့တိုးကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကိုလည်းအားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်အစားအစာ-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတိုးလာ. ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ဤဆိုးကျိုးများ (NSE-tTA × TetOP-ΔFosB) ကြွက်သို့မဟုတ် NAc အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBဖော်ပြမယ့်ဝတ္ထုဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုသုံးပြီးသွေးဆောင် bitransgenic သုံးပြီး, အ striatum အတွက်ΔFosB၏ကန့်သတ် overexpression အားဖြင့် mimicked ခဲ့ကြသည်။ အထူးသ, အ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏ overexpression, တုံ့ပြန်ဆာပြီးနောက်ထားပြီးတိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်, အစားအစာများအတွက်မြှင့်တင်ရန်လှုံ့ဆျောမှုဝယ်ယူခဲ့သညျ။ အတူတကွကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်အစားအစာ-အားဖြည့်အပြုအမူများ၏စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်စိတ်ခွန်အားနိုးလွှမ်းမိုးမှုမှဆီလျော်မှုနှင့်အတူလုပ်ငန်းစဉ်များထည့်သွင်းရန်ဒီကူးယူအချက်အဘို့အခန်းကဏ္ဍကိုတိုးချဲ့, ဆာပအပြုအမူမြှင့်တင်ရန်နိုငျသောမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် neuroadaptations တစ်အလားအလာဖျန်ဖြေအဖြစ် NAc core ကိုအတွက်ΔFosBခွဲခြားသတ်မှတ်။ သူတို့ကအစ NAc အတွက်ΔFosBစကားရပ်သွေးဆောင်ကြောင်းအခြေအနေများနှစ်ဦးစလုံးကသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ကူ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့်.

ΔFosBနာတာရှည်ပြီးနောက် NAc နှင့် dorsal striatum နှစ်ဦးစလုံး၏ dynorphin-ဖော်ပြအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွင်းစုဆောင်းပေမယ့်စူးရှ, မအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထိတွေ့။ စကားရပ်၏ဤဒေသဆိုင်ရာပုံစံကဒီမှာအသုံးပြုသောသွေးဆောင် bitransgenic ΔFosB-overexpressing ကြွက်တွေအတွက်ပြန်ထုတ်ပေးသည်။ ဤအကြွက်များတွင် osFosB ၏မြင့်မားသောကိုယ်ဝန်ဆောင်အဆင့်များသည် condition တိရိစ္ဆာန်များကိုကင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ကို ပို၍ အခြေအနေကောင်းစေခြင်းဖြင့်အခြေအနေကိုကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသည်။ (Kelz et al ။ , 1999; Zachary et al ။ , 2006) ။ ဒါဟာအစ (Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဖို့လှုံ့ဆျောမှု striatal ΔFosB overexpression နေဖြင့်တိုးမြှင့်ကြောင်းအကြံပြုကင်းများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးကိုကြီးထွားများပြားစေColby et al ။ , 2003) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကဤကြွက်များတွင် striatal ΔFosB overexpression လည်းအစားအစာစစ်ကူများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးတိုးလာနှင့်ဤသက်ရောက်မှုကြွက်များတွင် NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏ကန့်သတ်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated overexpression နေဖြင့်ပြန်ထုတ်ပေးခဲ့ကြသည်ကြောင်းကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာΔFosBသူတို့ΔFosB၏ striatal စကားရပ်နာတာရှည်ဘီးပြေးသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်ပြီးနောက်တိုးမြှင့်ကြောင်းအစားအစာ, ဆေးဝါး, သို့မဟုတ်ဖြစ်ကောင်းလေ့ကျင့်ခန်း, ပဏာမလေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီစိတ်ကူးတစ်ခု (be, မူလတန်းစစ်ကူများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုမှတ်တမ်း modulator တွေကိုအဖြစ်ပြုမူစေခြင်းငှါအကြံပြုMcClung et al ။ , 2004). ဤရွေ့ကားဒေတာΔFosB၏ NAc overexpression နှစ်ဦးစလုံးကသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ကူ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုမြှင့်တင်ရန်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။

အဆိုပါ NAc ၏မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း differential ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် pavlovian သို့မဟုတ်နျဆာပမက်လုံးပေးဖြစ်စဉ်များ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်စောဒကတက်ခဲ့ကြ (Corbit et al ။ , 2001; က de Borchgrave et al ။ , 2002), ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်ပိုပြီးယေဘုယျစိတ်ခွန်အားနိုးလွှမ်းမိုးမှုထိုကဲ့သို့သော amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယကဲ့သို့အခြားဒေသများအားဖြင့် encoded စေခြင်းငှါသော်လည်း (Corbit နှင့် Balleine, 2005) ။ အဆိုပါ NAc core ကို, သို့သော်လည်း (ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားဆာပသင်ယူမှု၏ဝယ်ယူများအတွက်အရေးပါ site ကိုဖြစ်အဆိုပြုပြီးပါပြီSmith က-သမင်ဒရယ်နှင့်ကယ်လီ, 2000; Baldwin et al ။ , 2002a,b; ကယ်လီ, 2004) ။ ကျနော်တို့ဆာပအပြုအမူတိုးမြှင့်အပေါ်ယခင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်ရ Transgene striatal ΔFosB overexpression ၏ညီမျှသောသက်ရောက်မှုကိုပြ။ HSV-ΔFosB၏ပြုတ်ရည်ဟာ NAc core ကိုလည်းတိုးလာအစားအစာ-အားဖြည့်တုံ့ပြန်ဆာပရန်ကန့်သတ်။ ဤအစမ်းသပ်ချက်ကဤအပြုအမူအတွက် dorsal striatum တစ်အလှူငွေဖယ်ထုတ်ကြဘူးသော်လည်း, သူတို့သည်ပြင်းထန်စွာ NAc အတွင်းဗီဇစကားရပ်ထဲမှာΔFosB-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲအစားအစာ-လှုံ့ဆော်တုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ဖို့လုံလောက်သောဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ တည်ငြိမ်ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်ယခင်ကအောင်မြင်ခဲ့ခဲ့ပြီးနောက်ΔFosBထုတ်ဖော်ပြောဆိုအခါတုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးအစားကိုလည်းတိုးမြှင့်ခံခဲ့ရပါတယ်သောကြောင့်, ဆာပအပြုအမူအပေါ်စိတ်ခွန်အားနိုးလွှမ်းမိုးမှုများအတွက်အခန်းကဏ္ဍဖွယ်ရှိပုံရသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ထိန်းသိမ်းရေးကိုလည်းနျဆာပသင်ယူမှုလုပ်ငန်းစဉ်များကိုထိခိုက်သောဖြစ်နိုင်ခြေသို့သော်လုံးဝဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ကောက်ချက်များ၏ထောက်ခံမှုခုနှစ်တွင်ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်တိုးလာသည်ယခင်ပါးစပ်ကင်းထိတွေ့ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိ (မိုင် et al ။ , 2004) (ကြွက်များတွင်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးတိုးမြှင့်ဖို့နာတာရှည်နီကိုတင်းကုသမှုများ၏စွမ်းရည်နှင့်ကိုက်ညီစိတ်ခွန်အားနိုးပွောငျးလဲပါဝင်မှစောဒကတက်ထားသည်Brunzell et al ။ , 2006). ထို့အပွငျ dopamine ပို့ဆောင်ရေး, extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ထားတဲ့အတွက်ကြွက်ထွက်-ခေါက်တိုးမြှင်ΔFosB immunoreactivity နှင့်အစားအစာ-အားဖြည့်စိတ်အားထက်သန်နှစ်ဦးစလုံးအားပြသရန်, ဒါပေမယ့် (သင်ယူခြင်းပြောင်းလဲမရCagniard et al ။ , 2006). ထို့အပြင်ကျနော်တို့အစားအစာ prefeeding အားဖြင့် "devalued" သောအခါကြွက်များတွင် striatal ΔFosB၏ overexpression စွမ်းဆောင်ရည်ကိုထိခိုက်စေမတွေ့ရှိရ။ ဤရွေ့ကားဒေတာတိရိစ္ဆာန်များအတွက်စစ်ကူများစိတ်ခွန်အားနိုးတန်ဖိုးအထိခိုက်မခံခဲ့ကြခြင်းနှင့်တုံ့ပြန်ရည်မှန်းချက်ညွှန်ကြားခဲ့သည်ကြောင်းကိုညွှန်ပြ.

ယခင်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုလည်း (pavlovian ချဉ်းကပ်နည်းဖြင့်တိုင်းတာ, သဘာဝစစ်ကူနဲ့ဆက်စပ် conditional လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်အပြုအမူကိုထိန်းချုပ်မြှင့်တင်ရန်နိုင်ပါတယ်Harmer နှင့် Phillips က, 1998; တေလာနှင့် Jentsch, 2001; Olausson et al ။ , 2003), အေးစက်အားဖြည့် (တေလာနှင့် Horger, 1999; Olausson et al ။ , 2004), နှင့် pavlovian-to-ဆာလွှဲပြောင်း (Wyvell နှင့် Berridge, 2001) ။ အဲဒီမှာ shell ကိုဆန့်ကျင်အဖြစ် NAc core ကိုခိုင်လုံတဲ့သက်သေအထောက်အထား, ယခု pavlovian conditional လှုံ့ဆော်မှု (နေဖြင့်မူးယစ်ဆေး-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူများ၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါသည်ပါကင် et al ။ , 1999, 2002; ခန်းမ et al ။ , 2001; Dalley et al ။ , 2002; Ito က et al ။ , 2004) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များ NAc အတွက်ΔFosB၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်သော induction အပြုအမူကိုထိန်းချုပ်ကဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတွက်တိုးမြှင့်သောအားဖြင့်တဦးတည်းယန္တရားဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုလိမ့်မည်။ ဒါဟာ pavlovian conditional လှုံ့ဆော်မှု, အေးစက်စစ်ကူအဖြစ်သရုပ်ဆောင်, ပစ္စုပ္ပန်အပြုအမူသက်ရောက်မှုအထောက်အကူပြုကြောင်းလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ striatal ΔFosBအတွက်တိုးကကမကထပြုခဲ့ထိုကဲ့သို့သော conditional လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အပြုအမူကျော်တိုးမြှင်ထိန်းချုပ်မှုကိုလည်းမူးယစ်သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကိုပေါ်ပရိုတိန်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ (Kelz et al ။ , 1999; Zachary et al ။ , 2006) နှင့်ကိုကင်းများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုး (Colby et al ။ , 2003) ။ စိတ်ခွန်အားနိုးလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပြောင်းလဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအထောက်အကူပြုဖို့တွေးဆခဲ့ကြ (Robinson နဲ့ Berridge, 1993; Jentsch နှင့်တေလာ, 1999; Robbins နှင့် Everitt, 1999; Nestler, 2004) ။ ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာကိုလည်းစွဲလမ်းအပြုအမူ (ထဲမှာမျိုးစုံဆာနှင့် pavlovian ဖြစ်စဉ်များကိုအလေးပေးသောအခြားသီအိုရီနှင့်ကိုက်ညီများမှာEveritt နှင့် Robbins, 2005) ။ အပိုဆောင်းအလုပ်ယခု drug- ၏အခန်းကဏ္ဍနှင့် NAc နှင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ်အသင်းသို့မဟုတ်နျဆာပစွမ်းဆောင်ရည်လွယ်ကူချောမွေ့နှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအပြုအမူအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်တွေလေးစားမှုနှင့်အတူအခြားအ limbic-striatal ငျဒသေအတွက်ΔFosB-သွေးဆောင် neuroadaptations သတ်မှတ်ပေးရန်လိုအပ်ပါသည်။

မူလတန်းသို့မဟုတ် conditional စစ်ကူအားဖြင့်လှုံ့ဆော်သည့် NAc သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအပြုအမူအတွင်းပြောင်းလဲပေးသောအားဖြင့်တိကျသောမော်လီကျူးယန္တရားများ (လူသိများကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်ကယ်လီနှင့် Berridge, 2002), အ NAc ၏ GABAergic အလတ်စား spiny အာရုံခံ drug- နှင့်အတွေ့အကြုံ-မှီခို plasticity များအတွက်အရေးပါအလွှာထည့်သွင်းစဉ်းစားနေကြသည်။ ဒီနေရာမှာ corticolimbic afferents ထံမှ ventral tegmental ဧရိယာနှင့် glutamatergic input ကိုကနေ dopaminergic input ကိုဘုံ dendrites နှင့် dendritic ကျောရိုးပေါ်သို့ဆုံ (Sesack နှင့် Pickel, 1990; Smith ကနှင့် Bolam, 1990) ။ နာတာရှည် psychostimulant ထိတွေ့မှု ထိုကဲ့သို့သောကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆဟာ NAc shell ကိုနှင့်အမာခံအတွက်အာရုံခံအပေါ်တိုးပွါး (Robinson နဲ့ Kolb, 1999; ရော်ဘင်ဆင် et al ။ , 2001; လီ et al ။ , 2003, 2004) ။ မကြာသေးမီကအပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း induction အဆိုပါ NAc core ကိုအတွင်း dendritic ကျောရိုးတစ်ခုတိုး (နဲ့အတူအထူးသဆက်စပ်ခဲ့သည်လီ et al ။ , 2004) ။ အထူးသ, ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်ကင်း-သွေးဆောင်တိုးသာ: D ထဲမှာဆက်လက်ရှိ₁ΔFosB coexpress ကြောင်း -positive အာရုံခံ (Robinson နဲ့ Kolb, 1999; Lee က et al ။ , 2006). အဆိုပါ NAc core ကိုအတွက်ΔFosBအရှင်ဆာပအပြုအမူအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်နိုင်ကြောင်းတည်တံ့ Synaptic plasticity အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ. dopamine-အချိုမှု neurotransmission များအတွက်အမှန်စင်စစ်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ (Smith က-သမင်ဒရယ်နှင့်ကယ်လီ, 2000), ပရိုတိန်း (ကလှုပ်ရှားမှု kinaseBaldwin et al ။ , 2002a), နှင့်က de Novo ပရိုတိန်းပေါင်းစပ် (ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 2002) ဆာပစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် NAc core ကိုအတွင်းယခင်ကအစီရင်ခံတင်ပြခဲ့ကြသည်။ ယခုကြှနျုပျတို့ဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့အစားအစာ-အားဖြည့်သည့် NAc core ကိုအတွက် overexpressed သည့်အခါတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်နိုင်မယ့်ကူးယူအချက်အဖြစ်ΔFosBခွဲခြားသတ်မှတ်။ ဤအအကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇသို့မဟုတ်ပရိုတိန်းတိကျစွာသတ်မှတ်ခံရဖို့ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ ΔFosB neuroplasticity မှာပါဝင်နေတဲ့ NAc အတွက်မျိုးစုံပရိုတိန်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိ (McClung နှင့် Nestler, 2003) ။ မကြာသေးမီက microarray ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကဒီမှာသုံးခြင်းနှင့်ΔFosB (၏အတော်လေးရေတိုရေရှည်စကားရပ်အားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်မျိုးဗီဇ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်ဖော်ထုတ်ΔFosBဖော်ပြသည့် bitransgenic ကြွက်များ၏ NAc အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်ပုံစံများသွင်ပြင်လက္ခဏာMcClung နှင့် Nestler, 2003) ။ BDNF (တဦးတည်းထိုကဲ့သို့သောဗီဇခဲ့, ဤအာရုံကြောဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင် BDNF drug- နှင့်အစားအစာ-ဆက်စပ်တွေကိုများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးမြှင့်လူသိများသည်Horger et al ။ , 1999; Grimm et al ။ , 2003; lu et al ။ , 2004) ။ အကျိုးစီးပွားတစ်ဦးအပိုဆောင်းဗီဇဖြစ်ပါသည် cyclin-မှီခို kinase 5 (Bibb et al ။ , 2001), အစΔFosBအားဖြင့်သွေးဆောင်သော, နှင့်ကိုကင်း-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity (နှစ်ဦးစလုံးထိန်းညှိနိုင်ပါတယ်Norrholm et al ။ , 2003) နှင့်လှုံ့ဆျောမှုကသဘာဝသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစစ်ကူများအတွက် (JR တေလာ, အတည်မပြုရသေးသောလေ့လာတွေ့ရှိချက်) တုံ့ပြန်တိုးတက်သောအချိုးဖြင့်တိုင်းတာ။ သို့တိုင်နောက်ထပ်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း AMPA အချိုမှု receptors ၏ GluR2 subunit များမှာ (Kelz et al ။ , 1999) နှင့်ကူးယူအချက်NFκB (နျူကလီးယားအချက်κB) (အန်း et al ။ , 2001) ။ ဒါဟာနျဆာပစွမ်းဆောင်မှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုအပေါ်ΔFosBများ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများဖြန်ဖြေဘို့ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအဖြစ်ဤအခြင်းနှင့် NAc ငျဒသေရှိအခြားစညျးမဉျြးစညျးကမျးပရိုတိန်းအကဲဖြတ်ဖို့အရေးကြီးတယ်လိမ့်မည်။

အဆိုပါ စမ်းသပ်ချက်များပစ္စုပ္ပန်စီးရီးယခင်ကမူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်များအတွက်ပြသထားသည်အတိုင်း NAc အတွင်းΔFosB၏ overexpression, အစားအစာ-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူမြှင့်တင်ရန်နှင့်အားဖြင့်ဆာစွမ်းဆောင်ရည်ကိုထိန်းညှိနိုင်သောသက်သေအထောက်အထားပေးစွမ်းသည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာΔFosBရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူအပေါ်စစ်ကူ၏စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်မှာရှိတဲ့တိုးမြှင့်မှုများနှင့်ဆက်နွယ်အထွေထွေမော်လီကျူး switch အဖြစ်ပြုမူစေခြင်းငှါအသစ်သောသက်သေအထောက်အထားများကိုပေး။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များက NAc ΔFosB၏ induction ဥပမာ, စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါး, စိတ်ဖိစီးမှု, ဒါမှမဟုတ်ဖြစ်ကောင်းအလွန်အမင်းကြိုးအစားအစာများ, အလုပ်မဖြစ်စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်များ compulsive အပြုအမူနှင့်ဆက်စပ်စိတ်ရောဂါမမှန်မှုအရာအားဖြင့်တစ်ဦးဝေဖန်ယန္တရားဖြစ်မည်အကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့်.

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

o မတ်လ 15, 2006 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

o တည်းဖြတ်မူဇွန်လ 23, 2006 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

o လက်ခံသြဂုတ်လ 2, 2006 ။

ဤလုပ်ငန်းကိုမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျု, စိတ်ကျန်းမာရေးအမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်အရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်အမျိုးသားအင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ကျေးဇူးတင်လျက် Dilja Krueger, Drew Kiraly ဒေါက်တာ Ralph DiLeone ရောဘတ် Sears နှင့်စိတ်ရောဂါကုသမှု, ယေးလ်တက္ကသိုလ်မှဦးစီးဌာန၌ဒေါက်တာဂျော်နသန် Hommel ၏တန်ဖိုးရှိသောအကူအညီအသိအမှတျပွု။ ငါတို့သည်လည်းဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အပေါ်အထောက်အကူဖြစ်စေမှတ်ချက်ပေးဘို့ဒေါက်တာဂျနီဖာ Quinn ဒေါက်တာရှင်ပေါလု Hitchcott ကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။

စာပေးစာယူဂျိန်း R. တေလာ, စိတ်ရောဂါကုသမှုဌာန, Molecular Psychiatry, ဆေးပညာ၏ယေးလ်တက္ကသိုလ်ကျောင်း, Ribicoff သုတေသန်ဆောင်မှုများ, Connecticut စိတ်ကျန်းမာရေးစင်တာ, 34 ပန်းခြံလမ်း, New Heaven, CT 06508 ၏ဌာနခွဲမှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။[အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

အာရုံကြောသိပ္ပံ 2006-0270 / 6474 / 06-269196 $ 09 / 15.00 များအတွက်မူပိုင်ခွင့်© 0 Society က

ကိုးကား

1. ↵

1. အန်းအီး,

2. Chen က JS,

3. Zagouras P ကို,

4. မဂ္ဂနာ H ကို,

5. ဟော်လန် J ကို,

6. Schaeffer အီး,

7. Nestler EJ

နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်NFκB၏ (2001) induction ။ J ကို Neurochem 79: 221-224 ။

CrossRef Medline

2. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K သည်,

3. Holahan MR,

4. ကယ်လီ AE

(2002a) အစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွင်းစခန်း-မှီခိုပရိုတိန်း kinase ၏တားစီးနေဖြင့်အာရုံချို့ယွင်းခြင်းဖြစ်သည်။ 77-44: Neurobiol Mem ကို 62 လေ့လာပါ။

CrossRef Medline

3. ↵

1. Baldwin AE,

2. Sadeghian K သည်,

3. ကယ်လီ AE

(2002b) အစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှု NMDA နှင့် dopamine: D ၏တော့သည် activation လိုအပ်ပါတယ်₁ အဆိုပါ medial prefrontal cortex အတွင်း receptors ။ J ကို neuroscience 22: 1063-1071 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

4. ↵

1. Balleine B က,

2. Killcross S က

ဆာအရေးယူမှုအပေါ်နျူကလိယ accumbens ၏ ibotenic အက်ဆစ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည်၏ (1994) အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res 65: 181-193 ။

CrossRef Medline

5. ↵

1. Berke JD,

2. Hyman အရှေ့တောင်

(2000) စွဲလမ်းမှု, dopamine နှင့်မှတ်ဉာဏ်၏မော်လီကျူးယန္တရားများ။ အာရုံခံဆဲလျ 25: 515-532 ။

CrossRef Medline

6. ↵

1. Berridge KC,

2. ရော်ဘင်ဆင် TE

(2003) ဆန်းစစ်မှုဆုလာဘ်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience 26: 507-513 ။

CrossRef Medline

7. ↵

1. Bibb ဂျာ

2. Chen က J ကို,

3. တေလာ JR,

4. Svenningsson P ကို,

5. Nishi တစ်ဦးက,

6. Snyder GL,

7. yan Z ကို,

8. Sagawa ZK,

9. Ouimet CC ကို,

10 ။ Nairn AC အ,

11 ။ Nestler EJ,

12 ။ Greengard P ကို

ကိုကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု၏ (2001) အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာအာရုံခံပရိုတိန်း Cdk5 နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နေကြသည်။ သဘာဝတရား 410: 376-380 ။

CrossRef Medline

8. ↵

1. Brunzell DH,

2. Chang JR,

3. Schneider B က,

4. Olausson P ကို,

5. တေလာ JR,

6. Picciotto MR

(2006) beta2-Subunit ပါဝင်သောနီကိုတင်း acetylcholine receptors conditional အားဖြည့်အတွက်နီကိုတင်း-သွေးဆောင်တိုးပေမယ့် C57BL / 6 ကြွက်တွေအတွက်စားစရာဘို့တုံ့ပြန်တိုးတက်သောမဟုတ်အချိုးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။ Psychopharmacology (Berl) 184: 328-338 ။

CrossRef Medline

9. ↵

1. Cagniard B က,

2. ပိုးစာ PD,

3. Brunner: D,

4. Zhuang မှာ X

နာတာရှည်မွငျ့မား dopamine ပြပွဲတိုးမြှင်လှုံ့ဆျောမှုနှင့်အတူ (2006) ကြွက်တွေကကားအစားအစာဆုလာဘ်အဘို့, သင်ယူခြင်းမဟုတ်။ Neuropsychopharmacology 31: 1362-1370 ။

CrossRef Medline

10 ။ ↵

1. Carlezon WA ဂျူနီယာ,

2. Thome J ကို,

3. Olson VG,

4. ယာဉ်ကြော-Ladd SB,

5. Brodkin ES,

6. Hiroi N ကို,

7. Duman RS,

8. Neve RL,

9. Nestler EJ

CREB အားဖြင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်များ (1998) စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ သိပ္ပံ 282: 2272-2275 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

11 ။ ↵

1. Chen က J ကို,

2. Kelz ကို MB,

3. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,

4. Nakabeppu Y ကို,

5. Nestler EJ

(1997) နာတာရှည် Fos-related antigen: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်ΔFosB၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ J ကို neuroscience 17: 4933-4941 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

12 ။ ↵

1. Chen က J ကို,

2. Kelz ကို MB,

3. Zeng, G,

4. Sakai က N ကို,

5. Steffen ကို C,

6. Shockett PE,

7. Picciotto MR,

8. Duman RS,

9. Nestler EJ

ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်, ပစ်မှတ်ထားဗီဇစကားရပ်နှင့်အတူ Transgene တိရိစ္ဆာန်များ။ Mol Pharmacol 54: 495-503 ။

13 ။ ↵

1. Colby CR,

2. Whisler K သည်,

3. Steffen ကို C,

4. Nestler EJ,

5. ကိုယ်ပိုင် DW

ΔFosB၏ (2003) Striatal ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ overexpression ကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို neuroscience 23: 2488-2493 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

14 ။ ↵

1. Corbit LH,

2. Balleine BW

(2005) pavlovian-ဆာလွှဲပြောင်း၏အထွေထွေနှင့်ရလဒ်ကို-တိကျတဲ့ပုံစံများအပေါ် basolateral နှင့်ဗဟို amygdala ကိုတွေ့ရှိရပါသည်၏နှစ်ချက် dissociation ။ J ကို neuroscience 25: 962-970 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

15 ။ ↵

1. Corbit LH,

2. muir JL,

3. Balleine BW

(2001) ကနျူကလိယ၏အခန်းကဏ္ဍဆာအေးစက်အတွက် accumbens: accumbens core နဲ့ shell ကိုအကြားတစ်ဦး functional dissociation အထောက်အထား။ J ကို neuroscience 21: 3251-3260 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

16 ။ ↵

1. Dalley JW,

2. Chudasama Y ကို,

3. Theobald DE,

4. Pettifer CL,

5. ဖလက်ချာ CM,

6. Robbins TW

(2002) နျူကလိယ dopamine accumbens နှင့်ချဉ်းကပ်သင်ယူမှုလူမျိုးအတန်းအစားခွဲခြားမှု: 6-hydroxydopamine ကိုတွေ့ရှိရပါသည်နှင့်စနစ်တကျ apomorphine အုပ်ချုပ်ရေးအပြန်အလှန်သက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (Berl) 161: 425-433 ။

CrossRef Medline

17 ။ ↵

1. က de Borchgrave R ကို,

2. Rawlins ဖြစ်မှု,

3. Dickinson တစ်ဦးက,

4. Balleine BW

cytotoxic နျူကလိယ၏ (2002) အကျိုးသက်ရောက်မှုကြွက်များတွင်ဆာအေးစက်အပေါ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည် accumbens ။ Exp ဦးနှောက် Res 144: 50-68 ။

CrossRef Medline

18 ။ ↵

1. di Ciano P ကို,

2. Everitt BJ

(2004a) ကို basolateral amygdala နှင့်နျူကလိယအကြားတိုက်ရိုက် interaction က core ကိုကြွက်များအားဖြင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူအခြေခံ accumbens ။ J ကို neuroscience 24: 7167-7173 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

19 ။ ↵

1. di Ciano P ကို,

2. Everitt BJ

(2004b) ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း, ဘိန်းဖြူသို့မဟုတ် sucrose နှင့်အတူတွဲလှုံ့ဆော်မှုများ၏ဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့်အေးစက်: စွဲလမ်းအပြုအမူများ၏ဇွဲများအတွက်ဂယက်ရိုက်။ Neuropharmacology 47 ([ပျော့ပျောင်း 1]) 202-213 ။

20 ။ ↵

1. Dickinson တစ်ဦးက

(1985) လုပ်ဆောင်ချက်များနှင့်အလေ့အထများ: အပြုအမူကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်။ ဖီလိုဖြတ်ကျော် R ကို Lond B ကို Biol သိပ္ပံ 308: 67-78 ။

21 ။ ↵

1. Everitt BJ,

2. Robbins TW

မူးယစ်ဆေးစွဲများအတွက်အားဖြည့် (အ 2005) ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောစနစ်များ: လုပ်ရပ်များကနေအလေ့အထမှမလှူရန်။ နတ် neuroscience 8: 1481-1489 ။

CrossRef Medline

22 ။ ↵

1. Faure တစ်ဦးက,

2. Haberland ဦး,

3. အခြေအနေက F,

4. အယ်လ် Massioui N ကို

အဆိုပါ nigrostriatal dopamine စနစ် (2005) ကိုတွေ့ရှိရပါသည်လှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုအလေ့အထဖွဲ့စည်းရေး disrupts ။ J ကို neuroscience 25: 2771-2780 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

23 ။ ↵

1. Grimm JW,

2. lu, L,

3. Hayashi T က,

4. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,

5. su TP,

6. Shaham Y ကို

ကိုကင်းကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက် mesolimbic dopamine သည့်စနစ်အတွင်းဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်အတွက် (2003) အချိန်-မှီခိုတိုး: ကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားဘို့ဂယက်ရိုက်။ J ကို neuroscience 23: 742-747 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

24 ။ ↵

1. ခန်းမ J ကို,

2. ပါကင်ဂျာ

3. ကော် TM,

4. Dickinson တစ်ဦးက,

5. Everitt BJ

(2001) က amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့်နျူကလိယနျဆာပအပြုအမူအပေါ် Pavlovian လွှမ်းမိုးမှုဖြန်ဖြေအတွက်အဓိက accumbens ။ EUR J ကို neuroscience 13: 1984-1992 ။

CrossRef Medline

25 ။ ↵

1. Harmer CJ,

2. Phillips က GD

(1998) D-စိတ်ကြွဆေးနှင့်အတူအထပ်ထပ် pretreatment အောက်ပါအစာစားချင်စိတ်အေးစက် Enhanced ။ ပြုမူနေ Pharmacol 9: 299-308 ။

26 ။ ↵

1. ဟာနန်ဒက်ဇ် PJ,

2. Sadeghian K သည်,

3. ကယ်လီ AE

(2002) ဆာပသင်ယူမှု၏အစောပိုင်းစုစည်းပြီးယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်လိုအပ်သည်။ နတ် neuroscience 5: 1327-1331 ။

CrossRef Medline

27 ။ ↵

1. Hommel JD,

2. Sears RM,

3. Georgescu: D,

4. Simmons DL,

5. DiLeone RJ

ဗိုင်းရပ်စ်-mediated RNA ်ရောက်စွက်ဖက်ကိုအသုံးပြုပြီးဦးနှောက်ထဲမှာ (2003) ဒေသခံဗီဇ knockdown ။ နတ် Med 9: 1539-1544 ။

CrossRef Medline

28 ။ ↵

1. Horger BA,

2. Shelton K သည်,

3. Schenk S က

(1990) Preexposure ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှကြွက်များ sensitizes ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 37: 707-711 ။

CrossRef Medline

29 ။ ↵

1. Horger BA,

2. Giles MK,

3. Schenk S က

စိတ်ကြွဆေးနှင့်နီကိုတင်းဖို့ (1992) Preexposure Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းတဲ့အနိမ့်ထိုးဖို့ကြွက် predisposes ။ Psychopharmacology (Berl) 107: 271-276 ။

CrossRef Medline

30 ။ ↵

1. Horger BA,

2. Iyasere, CA,

3. Berhow MT,

4. Messer CJ,

5. Nestler EJ,

6. တေလာ JR

ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်အားဖြင့် (1999) locomotor လှုပ်ရှားမှုစွမ်းရည်မြှင့်ခြင်းနှင့်ကင်းဖို့ conditional ဆုလာဘ်။ J ကို neuroscience 19: 4110-4122 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

31 ။ ↵

1. Ito က R ကို,

2. Robbins TW,

3. Everitt BJ

နျူကလိယအားဖြင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူကျော် (2004) Differential ထိန်းချုပ်မှု core နဲ့ shell ကို accumbens ။ နတ် neuroscience 7: 389-397 ။

CrossRef Medline

32 ။ ↵

1. Jentsch JD,

2. တေလာ JR

ဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အမူအကျင့်များထိန်းချုပ်ရေးအတွက်သက်ရောက်မှုတွေ: မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက် frontostriatal ကမောက်ကမဖြစ်မှုကနေရရှိလာတဲ့ (1999) Impulse ။ Psychopharmacology (Berl) 146: 373-390 ။

CrossRef Medline

33 ။ ↵

1. ကယ်လီ AE

အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုများ (2004) Ventral striatal ထိန်းချုပ်မှု: စားသုံးမိအပြုအမူအတွက်အခန်းကဏ္ဍနှင့်ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှု။ neuroscience Biobehav ဗြာ 27: 765-776 ။

CrossRef Medline

34 ။ ↵

1. ကယ်လီ AE,

2. Berridge KC

(2002) သဘာဝကဆုလာဘ်၏ neuroscience: စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှဆီလျော်။ J ကို neuroscience 22: 3306-3311 ။

အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

35 ။ ↵

1. Kelz ကို MB,

2. Chen က J ကို,

3. Carlezon WA ဂျူနီယာ,

4. Whisler K သည်,

5. Gilden L ကို,

6. Beckmann လေး,

7. Steffen ကို C,

8. Zhang က YJ,

9. Marotti L ကို,

10 ။ ကိုယ်ပိုင် DW,

11 ။ Tkatch T က,

12 ။ Baranauskas, G,

13 ။ Surmeier DJ သမား,

14 ။ Neve RL,

15 ။ Duman RS,

16 ။ Picciotto MR,

17 ။ Nestler EJ

ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက်ΔFosB၏ (1999) Expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝတရား 401: 272-276 ။

CrossRef Medline

36 ။ ↵

1. Konradi ကို C,

2. ကိုးလ် RL,

3. Heckers S က,

4. Hyman အရှေ့တောင်

(1994) ဖက်တမင်းဆေးပြားကူးယူအချက် CREB မှတဆင့်ကြွက် striatum အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်ကိုထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience 14: 5623-5634 ။

ြဒပ်မဲ့သော

37 ။ ↵

1. Lee က KW,

2. ကင်မ် Y ကို,

3. Kim ကတစ်ဦး,

4. Helmin K သည်,

5. Nairn AC အ,

6. Greengard P ကို

နျူကလိယ accumbens အတွက် D2006 နှင့် D1 dopamine အဲဒီ receptor ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် (2) ကင်း-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 103: 3399-3404 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

38 ။ ↵

1. လီ Y ကို,

2. Kolb B က,

3. ရော်ဘင်ဆင် TE

(2003) ကနျူကလီးယပ် accumbens အတွက်အလတ်စား spiny အာရုံခံအပေါ် dendritic ကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆအတွက်မြဲစိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများတည်နေရာနဲ့-putamen caudate ။ Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085 ။

39 ။ ↵

1. လီ Y ကို,

2. Acerbo MJ,

3. ရော်ဘင်ဆင် TE

(2004) အပြုအမူဆိုင်ရာအကဲဆတ်ခြင်း induction နျူကလီးယပ် accumbens ၏ (သို့သော် shell မဟုတ်) အဓိကထဲမှာကိုကင်း-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ EUR J ကို neuroscience 20: 1647-1654 ။

CrossRef Medline

40 ။ ↵

1. lu, L,

2. ဗိုလ်ချုပ်ကြီးဒမ်စီဂျေ,

3. လျူ SY,

4. Bossert JM,

5. Shaham Y ကို

(2004) ကို ventral tegmental ဧရိယာသို့ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်တစ်တစ်ခုတည်းပြုတ်ရည်ဆုတ်ခွာပြီးနောက်ရှာကြံကိုကင်းများကြာရှည်ခံအလားအလာဖြစ်ပေါ်သည်။ J ကို neuroscience 24: 1604-1611 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

41 ။ ↵

1. McClung, CA,

2. Nestler EJ

CREB နှင့်ΔFosBအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်၏ (2003) စည်းမျဉ်းဥပဒေနှင့်အကင်းဆုလာဘ်။ နတ် neuroscience 6: 1208-1215 ။

CrossRef Medline

42 ။ ↵

1. McClung, CA,

2. Ulery PG,

3. Perrotti LI,

4. Zachary V ကို,

5. Berton အို

6. Nestler EJ

(2004) ΔFosB: ဦးနှောက်အတွက်ရေရှည်လိုက်လျောညီထွေများအတွက်မော်လီကျူး switch သည်။ ဦးနှောက် Res Mol ဦးနှောက် Res 132: 146-154 ။

43 ။ ↵

1. မိုင် FJ,

2. Everitt BJ,

3. Dalley JW,

4. Dickinson တစ်ဦးက

ကြွက်များအားဖြင့်ကိုကင်းများ၏ရေရှည်ပါးစပ်စားသုံးမှုသည်အောက်ပါ (2004) conditional လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆာအားဖြည့်။ ပြုမူနေ neuroscience 118: 1331-1339 ။

CrossRef Medline

44 ။ ↵

1. Nestler EJ

မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ (2004) မော်လီကျူးယန္တရားများ။ Neuropharmacology 47 ([ပျော့ပျောင်း 1]) 24-32 ။

45 ။ ↵

1. Nestler EJ,

2. Barrot M က,

3. ကိုယ်ပိုင် DW

(2001) ΔFosB: စွဲတစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 98: 11042-11046 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

46 ။ ↵

1. Norrholm SD က,

2. Bibb ဂျာ

3. Nestler EJ,

4. Ouimet CC ကို,

5. တေလာ JR,

6. Greengard P ကို

နျူကလိယ accumbens အတွက် dendritic ကျောရိုး၏ (2003) ကင်း-သွေးဆောင်ပြန့်ပွား cyclin-မှီခို kinase-5 ၏လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မှီခိုသည်။ neuroscience 116: 19-22 ။

CrossRef Medline

47 ။ ↵

1. Nye သူ,

2. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,

3. Kelz ကို MB,

4. Iadarola M က,

5. Nestler EJ

အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ကင်းသဖြင့်နာတာရှည် FOS-related ကိုပဲ induction ၏စည်းမျဉ်းများ (1995) Pharmacological လေ့လာမှုများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

48 ။ ↵

1. Olausson P ကို,

2. Jentsch JD,

3. တေလာ JR

(2003) ထပ်ခါတစ်လဲလဲနီကိုတင်းထိတွေ့ကြွက်များတွင်ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုပိုကောင်းစေပါတယ်။ Neuropsychopharmacology 28: 1264-1271 ။

CrossRef Medline

49 ။ ↵

1. Olausson P ကို,

2. Jentsch JD,

3. တေလာ JR

(2004) ထပ်ခါတစ်လဲလဲနီကိုတင်းထိတွေ့မှုအခွအေနေအားဖြည့်နှင့်အတူတုံ့ပြန်ပိုကောင်းစေပါတယ်။ Psychopharmacology (Berl) 173: 98-104 ။

CrossRef Medline

50 ။ ↵

1. ပါကင်ဂျာ

2. Olmstead MC,

3. ဘန်း LH,

4. Robbins TW,

5. Everitt BJ

ယင်းနျူကလိယ၏တွေ့ရှိရပါသည်၏ဆိုးကျိုးများအတွက် (1999) Dissociation စာစားချင်စိတ်ကို pavlovian ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူများနှင့် D-စိတ်ကြွဆေးများက conditional အားဖြည့်ခြင်းနှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုအလားအလာအပေါ် core နဲ့ shell ကို accumbens ။ J ကို neuroscience 19: 2401-2411 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

51 ။ ↵

1. ပါကင်ဂျာ

2. Dalley JW,

3. Cardinal RN,

4. Bamford တစ်ဦးက,

5. Fehnert B က,

6. Lachenal, G,

7. Rudarakanchana N ကို,

8. Halkerston KM,

9. Robbins TW,

10 ။ Everitt BJ

mesoaccumbens dopamine function ကိုအဘို့အဂယက်: (2002) နျူကလိယ dopamine တွေပျက်စီးမှုအစာစားချင်စိတ် Pavlovian ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူများဝယ်ယူခြင်းနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်နှစ်ဦးစလုံးချို့ယွင်း accumbens ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res 137: 149-163 ။

CrossRef Medline

52 ။ ↵

1. Paxinos, G,

2. Watson ကို C

(1986) stereotaxic သြဒီနိတ် (Academic ဆစ်ဒနီ) တွင်အဆိုပါကြွက်ဦးနှောက်။

53 ။ ↵

1. Perrotti LI,

2. Hadeishi Y ကို,

3. Ulery PG,

4. Barrot M က,

5. Monteggia L ကို,

6. Duman RS,

7. Nestler EJ

နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာΔFosB၏ (2004) induction ။ J ကို neuroscience 24: 10594-10602 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

54 ။ ↵

1. Piazza PV,

2. Deminiere JM,

3. le Moal က M,

4. ကားရှိမုနျ H ကို

(1990) Stress- နှင့် pharmacologically-သွေးဆောင်အပြုအမူာင်းစိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူမှအားနည်းချက်တိုးပွားစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res 514: 22-26 ။

CrossRef Medline

55 ။ ↵

1. Pich EM,

2. Pagliusi SR,

3. Tessari M က,

4. Talabot-Ayer: D,

5. Hooft ဗန် Huijsduijnen R ကို,

6. Chiamulera ကို C

(1997) နီကိုတင်းနှင့်ကိုကင်းများ၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများများအတွက်အဖြစ်များသည့်အာရုံကြောအလွှာဟာ။ သိပ္ပံ 275: 83-86 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

56 ။ ↵

1. Robbins TW,

2. Everitt BJ

(1999) မူးယစ်ဆေးစွဲ: မကောင်းတဲ့အလေ့အထတက်ထည့်ပါ။ သဘာဝတရား 398: 567-570 ။

CrossRef Medline

57 ။ ↵

1. ရော်ဘင်ဆင် TE,

2. Berridge KC

မူးယစ်ဆေးတဏှာ၏ (1993) ကအာရုံကြောအခြေခံ: စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး-sensitive သီအိုရီ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗြာ 18: 247-291 ။

CrossRef Medline

58 ။ ↵

1. ရော်ဘင်ဆင် TE,

2. Kolb B ကို

စိတ်ကြွဆေးသို့မဟုတ်ကင်းနှင့်အတူအထပ်ထပ်ကုသမှုအပြီးတွင်နျူကလိယ accumbens နှင့် prefrontal cortex အတွက် dendrites နှင့် dendritic ကျောရိုး၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထဲမှာ (1999) ALTER ။ EUR J ကို neuroscience 11: 1598-1604 ။

CrossRef Medline

59 ။ ↵

1. ရော်ဘင်ဆင် TE,

2. Gorny, G,

3. Mitton အီး,

4. Kolb B ကို

(2001) ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် neocortex အတွက် dendrites နှင့် dendritic ကျောရိုး၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ပွောငျးလဲ။ synapses 39: 257-266 ။

CrossRef Medline

60 ။ ↵

1. Sesack SR,

2. Pickel VM က

(1990) ကိုကြွက် medial နျူကလိယ accumbens ခုနှစ်, hippocampal နှင့် catecholaminergic ဆိပ်ကမ်း spiny အာရုံခံအပေါ်ဆုံနှင့်တစ်ဦးချင်းစီကတခြားမှ apposition ၌ရှိကြ၏။ ဦးနှောက် Res 527: 266-279 ။

CrossRef Medline

61 ။ ↵

1. Shaw-Lutchman tz,

2. Impey S က,

3. မုန်တိုင်း: D,

4. Nestler EJ

စိတ်ကြွဆေးများက mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် CRE-mediated ကူးယူ၏ (2003) စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ synapses 48: 10-17 ။

CrossRef Medline

62 ။ ↵

1. Smith ကအေဒီ,

2. Bolam JP

(1990) ဖော်ထုတ်အာရုံခံ၏ Synaptic ဆက်သွယ်မှု၏လေ့လာမှုအားဖြင့်ထင်ရှားအဖြစ် Basal ganglia များ၏အာရုံကြောကွန်ယက်ကို။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience 13: 259-265 ။

CrossRef Medline

63 ။ ↵

1. Smith က-သမင်ဒရယ် SL,

2. ကယ်လီ AE

NMDA ၏ (2000) တိုက်ဆိုင်မှု activation နှင့် dopamine: D₁ နျူကလီးယပ်အတွင်း receptors core ကိုအစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအဘို့လိုအပ်ပါသည် accumbens ။ J ကို neuroscience 20: 7737-7742 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

64 ။ ↵

1. တေလာ JR,

2. Horger BA ဘွဲ့

(1999) အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens စိတ်ကြွဆေးထုတ်လုပ် conditional အကျိုးသည်တုံ့ပြန် Enhanced ကင်းာင်းပြီးနောက် potentiated ဖြစ်ပါတယ်။ Psychopharmacology (Berl) 142: 31-40 ။

CrossRef Medline

65 ။ ↵

1. တေလာ JR,

2. Jentsch JD

(2001) psychomotor လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးထပ်ခါတစ်လဲလဲပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအုပ်ချုပ်ရေးကြွက်များတွင် pavlovian ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူများဝယ်ယူပွောငျးလဲ: ကိုကင်း, D-စိတ်ကြွဆေးနှင့် 3,4-methylenedioxymethamphetamine ၏ differential ကိုသက်ရောက်မှု ( "Ecstasy") Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 50: 137-143 ။

CrossRef Medline

66 ။ ↵

1. Vezina P ကို,

2. Lorraine DS,

3. အာနိုး GM က,

4. Austin JD,

5. Suto N ကို

midbrain dopamine အာရုံခံဆဲလျ reactivity ကို၏ (2002) အသိမြှစိတ်ကြွဆေး၏လိုက်စားအားပေးအားမြှောက်။ J ကို neuroscience 22: 4654-4662 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

67 ။ ↵

1. Werme M က,

2. Messer ကို C,

3. Olson L ကို,

4. Gilden L ကို,

5. Thoren P ကို,

6. Nestler EJ,

7. Brene S က

(2002) ΔFosBဘီးပြေးထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience 22: 8133-8138 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

68 ။ ↵

1. Wyvell CL,

2. Berridge KC

ယခင်စိတ်ကြွဆေးထိတွေ့မှုအားဖြင့် (2001) အခွင့်အရေးာင်း: တိုးမြှင့် cue-ဖြစ်ပေါ် sucrose ဆုလာဘ်အတွက် "လို" ။ J ကို neuroscience 21: 7831-7840 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

69 ။ ↵

1. ယဉ်နာရီ,

2. Knowlton BJ,

3. Balleine BW

dorsolateral striatum ၏ (2004) ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ရလဒ်ကိုမျှော်မှန်းကိုထိန်းသိမ်းပေမယ့်ဆာပသင်ယူမှုအတွက်အလေ့အထဖွဲ့စည်းရေးနှောင့်အယှက်။ EUR J ကို neuroscience 19: 181-189 ။

CrossRef Medline

70 ။ ↵

1. Zachary V ကို,

2. Bolanos, CA,

3. Selley DE,

4. Theobald: D,

5. Cassidy အမတ်,

6. Kelz ကို MB,

7. Shaw-Lutchman T က,

8. Berton အို

9. sim-Selley LJ,

10 ။ Dileone RJ,

11 ။ Kumar ကတစ်ဦး,

12 ။ Nestler EJ

(2006) မော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBဘို့တစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ နတ် neuroscience 9: 205-211 ။

CrossRef Medline