နျူကလိယအတွက် DeltaFosB ၏ Overexpression တူတဲ့ကာကွယ်စွဲ phenotype accumbens, ဒါပေမယ့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏မအကာအကွယ်စိတ်ကျရောဂါ phenotype (2014)

တပ်ဦးစှာနထေိုငျ neuroscience ။ 2014; 8: 297 ။

သြဂုတ် 29, 2014 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00297

PMCID: PMC4148937

ြဒပ်မဲ့သော

ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ကြွက်များတွင်အကာအကွယ်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ phenotypes ထုတ်လုပ်။ ΔFosBဦးနှောက်အတွက်ဆုလာဘ်ထိန်းညှိခြင်းနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုအဖြစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်သောကူးယူအချက်တခုဖြစ်ပါသည်။ သို့သော်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အကာအကွယ် phenotypes အတွက်ΔFosBနေဖြင့်ကစားအခန်းကဏ္ဍကိုကောင်းစွာလေ့လာခဲ့ရသေးပါ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ΔFosB differential ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းတုံ့ပြန်တစ်ခုကြွယ်ဝပြည့်စုံအခြေအနေ (EC) တွင်သူများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်ဦးအထီးကျန်အခြေအနေ (IC) တွင်မွေးကြွက်များတွင်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

ကြောင့် EC အအခြေအနေများအောက်တွင်မြင်ကြΔFosBတစ်ခုပြီးသားမွငျ့မား Basal စုဆောင်းခြင်းမှ IC ကြွက်၏, ဒါပေမယ့်မရ EC ကြွက်များ၏နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်နာတာရှည်ကင်းကုသမှုစီနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်း elevates (NAc).

pair တစုံ-သျောကြွက်များ၏ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB၏ viral-mediated overexpression (သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင် / အထီးကျန်ဆိုလိုသည်မှာလွတ်လပ်သော) ဆာလောင်မွတ်သိပ်ခြင်းဖြင့်လှုံ့ဆော်သည့်အခါ sucrose များအတွက်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာတိုးပွါး, ဒါပေမယ့် satiated တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တုံ့ပြန်လျော့နည်းစေပါသည်။ ထိုမှတပါး, ΔFosB overexpression, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းကင်းရှာ၏မျိုးသုဉ်းပိုကောင်းစေပါတယ်နှင့်သွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement လျော့ကျ; အဆိုပါသန့်စင် phenotype နှင့်အတူတသမတ်တည်းအားလုံးအမူအကျင့်တွေ့ရှိချက်.

ဆနျ့ကငျြ, သို့သော်, ΔFosB overexpression anxiety- နှင့်စိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူအတော်ကြာစမ်းသပ်မှုအတွက်တစ်စုံ-သျောကြွက်များ၏တုံ့ပြန်မှုပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါဘူး။

ထဲမှာထို့ကြောင့်ΔFosB NAc shell ကိုတု ကာကွယ်စွဲ phenotype မဟုတ်ဘဲသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အကာအကွယ်စိတ်ကျရောဂါ phenotype ။

keywords: [increment]FosB, သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်, စိတ်ကျရောဂါ, ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေး, adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ် (AAV), overexpression

နိဒါန္း

အထူးသဖြင့်အသက်တာ၏အစောပိုင်းအဆင့်ဘဝအတှေ့အကွုံ, ဘဝတစ်လျှောက်လုံးတိရိစ္ဆာန်များ၏အမူအကျင့်အပေါ်တစ်ဦးလေးနက်သက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ပတ်ဝန်းကျင် Elisei et al (လူသားတွေအတွက်စိတ်ရောဂါဖို့အားနည်းချက်များနှင့်ခုခံရေးအတွက်မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ , 2013; Akdeniz et al ။ , 2014; Kato နှင့် Iwamoto, 2014; ဗန် Winkel et al ။ , 2014). ကြွက်မော်ဒယ်များခုနှစ်တွင်လူငယ်လူကြီးတဆင့်နို့တစ်ဦးထံမှကြွယ်ဝစေပတ်ဝန်းကျင်တွင်နေထိုင်အကာအကွယ်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ phenotypes ထုတ်လုပ်ရန်အစီရင်ခံခဲ့သည် (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2002, 2003, 2010; Laviola et al ။ , 2008; Solinas et al ။ , 2008, 2009; အယ်လ် Rawas et al ။ , 2009; သီရဲလ် et al ။ , 2009, 2010) ။ ဒီပါရာဒိုင်းမှာတော့တိရိစ္ဆာန်များတိရိစ္ဆာန်များအုပ်စုတစ်စု-သျောဖြစ်ကြပြီးဝတ္ထုတ္ထုမှနေ့စဉ်အသုံးပြုခွင့်, ဒါမှမဟုတ်တိရစ္ဆာန်တွေကိုအသစ်အဆန်းသို့မဟုတ်လူမှုရေးအဆက်အသွယ်မရှိဘဲတစ်ခုတည်းသောသျောထားတဲ့အတွက်သီးခြားအခြေအနေ (IC) ရှိသည်သောအတွက်သန့်စင်အခြေအနေ (EC) ဖြစ်စေဖို့တာဝန်ရှိပါသည်။ လူမှုရေးအဆက်အသွယ်, လေ့ကျင့်ခန်းများနှင့်အသစ်အဆန်းလည်းပါဝင်သည်သောသန့်စင်အခြေအနေထဲမှာမွေးတိရစ္ဆာန်များ, ပြပွဲလျော့နည်းအားဖြည့်ခြင်းနှင့်သွေးကြောသွင်းမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းအတွက်ကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေး၏ရှာကြံ (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2002, 2010). အဆိုပါစွဲ phenotype အပြင်, သန့်စင်ဖို့ထိုကဲ့သို့သောထိတွေ့စိတ်ကျရောဂါ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်လက္ခဏာတူသောအကျိုးသက်ရောက်ထုတ်လုပ် (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010; Jha et al ။ , 2011) ။ အထူးကြွယ်ဝပြည့်စုံတိရိစ္ဆာန်များပြပွဲဟာ sucrose preference ကိုစမ်းသပ်နေတဲ့လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုအတွက်လျော့နည်းလူမှုရေးရုပ်သိမ်းရေး, နှင့်အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှု (FST) တွင်လျော့နည်း immobility အတွက် anhedonia ကဲ့သို့သောအပြုအမူလျော့နည်းသွားသည်။ သန့်စင်၏ Anti-စွဲနှင့်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုရှိနေသော်လည်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ကြိုတင်သုတေသနပြုကူးယူအချက်၏လျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုတစ်ခုအခန်းကဏ္ဍပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးဖြစ်သော်လည်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ဤအကာအကွယ် phenotypes အခြေခံသည့်ယန္တရားများ, မလုံလောက်မှု, နားလည်သဘောပေါက်ရှိနေဆဲ, CREB သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် (NAc ) သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏သက်ရောက်မှုအချို့ဖြန်ဖြေအတွက် (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010; Larson et al ။ , 2011) ။ ထို့ကြောင့်ဤ differential ကိုမွေးမြူလေ့လာမှုများ၏ရည်မှန်းချက်နောက်ပိုင်းတွင်ဆေးခန်းမှဘာသာပြန်နိုင်ခံနိုင်ရည်၏မော်လီကျူးယန္တရားများကိုသိရှိနိုင်ဖို့အခြေခံသိပ္ပံချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပါရန်ဖြစ်ပါသည်။ ဤသည်ချဉ်းကပ်ထိုကဲ့သို့သောရွေးချယ်မွေးမြူရေး (McBride et al အဖြစ်ကောင်းစွာထူထောင်မျိုးရိုးဗီဇမဟာဗျူဟာဖို့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ညီမျှသည်။ , 2014).

ဤတွင်ကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှုအချို့ပုံစံများဖြင့်သို့မဟုတ်ကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်, အရက်, နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေး (မျှော်လင့် et al အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုနီးပါးအားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများက NAc အတွက်အဓိကသွေးဆောင်သောအခြားကူးယူအချက်, ΔFosBအပေါ်အာရုံစူးစိုက်။ , 1992; Kelz နှင့် Nestler, 2000; Perrotti et al ။ , 2004, 2008) ။ တစ်ဦးကူးယူအချက်အဖြစ်, ΔFosBသည်၎င်း၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ကူးယူမြှင့်တင်ရန်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်ဖို့ AP-1 တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်ဖို့ချည်နှောင်ထားတဲ့တက်ကြွ AP-1 ရှုပ်ထွေးသော (Nestler, ဖွဲ့စည်းရန်, JunD ဦးစား, ဇွန်မိသားစုပရိုတိန်းနှင့်အတူ dimerizes 2001), ပေမယ့်သစ်ကိုသုတေသနပြုΔFosBကိုလည်း homodimer (ဝမ် et al အဖွစျဆောငျရှကျနိုငျသောအကြံပြုထားသည်။ , 2012) ။ အဆိုပါΔFosBပရိုတိန်း၏တစ်ဦးခြင်းကို splice ကှဲလှဲဖြစ်ပါသည် FosB FosB အပေါင်းတို့နှင့်တကွအခြားအ Fos-မိသားစုပရိုတိန်းနှင့်အတူမြင်ကြလျင်မြန်စွာပျက်စီးခြင်းကနေΔFosBပရိုတိန်းတားဆီးနှစ်ခုကို C-terminal ကို degron domains များကင်းမဲ့ဖို့ΔFosBပရိုတိန်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ပေးသောဗီဇ။ ΔFosBအဆိုပါ NAc အတွက်အလွန့်အလွန်တည်ငြိမ်သောကွောငျ့, ΔFosBသည်အခြား Fos ပရိုတိန်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှု vs. စူးရှတုံ့ပြန်အတွက်အလွန်ကွဲပြားခြားနားဆောင်ရွက်သည်။ အလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုΔFosBပရိုတိန်း၏မူးယစ်ဆေးဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ FosB နှင့်အခြား Fos ပရိုတိန်းတစ်ခုသာတိုတောင်းသောအချိန်များအတွက်သွေးဆောင်နေစဉ်တဖြည်းဖြည်းရက်သတ္တပတ်မှနေ့ရက်ကာလအဘို့စုဆောင်းနှင့်ဆက်ရှိနေသေး (နာရီ) နှင့်နောက်ဆက်တွဲထိတွေ့မှု (Nestler et al အပေါ်သို့တစ်ဦး attenuation သော induction ဖွံ့ဖြိုး။ , 2001; Nestler, 2008).

ΔFosB၏အရေးပါမှုကြောင့်အလွန်အမင်းအလွဲသုံးစားမှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်းသာဖြစ်ပါသည်, သို့သော်ဦးနှောက်ထဲမှာΔFosB၏ခြယ်လှယ်တိရိစ္ဆာန်များ၏အမူအကျင့်ကိုထိခိုက်ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ selection အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် dynorphin အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ΔFosB inducing locomotor စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းတုံ့ပြန် sensitivity ကို, အဖြစ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းအတွက် conditional ရာအရပျ preference ကိုပါရာဒိုင်းနှင့်အားဖြည့်အတွက်ကိုကင်းဖို့ကြိုးတုံ့ပြန်မှုတိုးပွါး (Kelz et al ။ , 1999; Kelz နှင့် Nestler, 2000; Colby et al ။ , 2003).

ကာကွယ်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ phenotypes သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ကြွက်အဘို့အသေးစိတ်ဖော်ပြထားခဲ့ကြပေမယ့်အဲဒီအကာအကွယ် phenotypes ဖြန်ဖြေအတွက်ΔFosBတစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့အခန်းကဏ္ဍအပြည့်အဝအကဲဖြတ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏ယခင်လေ့လာမှုများစံပတ်ဝန်းကျင် (SE) နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်ဦးသန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်ကြွက်တွေမှာ striatal ဒေသနှစ်ခုလုံး D1 နှင့် D2 အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် Basal ΔFosBအဆင့်ဆင့်တိုးပွါး, ထိုပြသ (Solinas et al ။ , 2009; Lobo et al ။ , 2013). ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကြွယ်ဝပြည့်စုံ Wistar ကြွက်နီကိုတင်းဖို့အကာအကွယ်စွဲ phenotype အတွက်ΔFosBတစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်း, အရှေ့တောင်ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အဆိုပါ NAc နှင့် prefrontal cortex အတွက်မြင့်မားသောΔFosBအပြုသဘောဆဲလ်တွေပြသ (Venebra-Muñoz et al ။ , 2014). ထို့အပြင်ကြွက်များ၏ striatum တစ်လျှောက်လုံးΔFosB overexpressing တစ်ခုသန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ကြွက်များ၏တိုးချဲ့လုပ်ဆောင်မှုအလားတူဖြစ်ရသောနေ့စဉ်ဘီးပြေး, တိုးပွါး (Werme et al ။ , 2002).

(1) သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်သည့် NAc အတွက် Basal ΔFosBအဆင့်ဆင့်၏စုဆောင်းခြင်းကိုတိုးမြှင့်မည်ဖြစ်ကြောင်း, လက်ရှိလေ့လာမှုမှာတော့ကျွန်တော်တွေးဆ နှင့် (2) ΔFosB၏ဤစုဆောင်းခြင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုအထောက်အကူပြုလိမ့်မယ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များ

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ဘို့, အထီး Sprague-Dawley ကြွက် (Harlan, ဟူစတန်, တက္ကဆပ်, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ကျပန်းနေ့က 21 မှ postnatal နေ့က 51 ထံမှ EC သို့မဟုတ် IC အိမ်ရာတစ်ခုခုကိုမှတာဝန်ကျတယ်။ EC ကြွက်အုပ်စုတစ်စု-သျော (လှောင်အိမ်နှုန်း 20) ကြီးမားသောသတ္တုလှောင်အိမ်ထဲမှာ (70 × 70 × 70 စင်တီမီတာ) (စသည်တို့ကိုသားသမီးရဲ့ကစားစရာပလတ်စတစ်ကွန်တိန်နာ, PVC ပြွန်,) အများအပြားခက်ခဲပလပ်စတစ်တ္ထုနှင့်အတူရှိကြ၏။ ဤရွေ့ကားတ္ထုသစ်ကိုအရာဝတ္ထုတွေနဲ့အစားထိုးပြီးဝတ္ထု configuration ကိုနေ့စဉ်သို့ကျန်နေသေးခဲ့ကြသည်။ IC ကြွက် singly စံ polycarbonate လှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ဟာစမ်းသပ်ချက်တစ်လျှောက်လုံးဤအခြေအနေများအတွက်ကျန်ရစ်အပေါင်းတို့နှင့်အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုနှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးစမ်းသပ်မှုအသက် 51 ရက်ပေါင်း (သန့်စင် / အထီးကျန်ဆိုလိုသည်မှာအနည်းဆုံး 30 ရက်) အပြီးစတင်ခဲ့သည်။ ΔFosB၏ overexpression အဘို့, အထီး Sprague-Dawley ကြွက် (Harlan, ဟူစတန်, တက္ကဆပ်, USA) ရဲ့အရွယ်အစား 225-250 ဂရမ်မှာရရှိသောခဲ့ကြသည်နှင့်အ stereotactically တစ်ခု adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကို (AAV2) နဲ့ထိုးသွင်းမခံရမီစံ polycarbonate လှောင်အိမ်ထဲမှာ pair တစုံ-သျော အစိမ်းရောင်အချောင်းပရိုတိန်း (GFP) နဲ့ΔFosB overexpressing တစ်ခုသို့မဟုတ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်ပဲ GFP (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) ။ စံကြွက် Chow နဲ့ရေအမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုနှင့်အစားအစာစည်းမျဉ်းစဉ်အတွင်း မှလွဲ. အားလုံးကြွက်မှလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်တစ်ဦးထိန်းချုပ်ထားပတ်ဝန်းကျင်တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် (; ဆွေမျိုးစိုထိုင်းဆ, 22%; အပူချိန်, 50 ° C နဲ့ 12 ဇအပေါ် 600 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ, အလင်းအိမ်) ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်အသိအမှတ်ပြုတစ်ခုအစည်းအရုံးအတွက် (AAALAC) ကိုလိုနီအတည်ပြု ။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက် NIH လမ်းညွှန်နှင့်တက္ကသိုလ်တက္ကဆက်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာနခွဲ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီတညီတည်း။

ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်အသစ်အဆန်း, လူမှုရေးအဆက်အသွယ်များနှင့်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများပါဝင်သောဒြပ်ပေါင်းကိုင်တွယ်ဖြစ်ပါတယ်။ Pair ကိုအိုးအိမ်လူမှုရေးအဆက်အသွယ်ပေးပါသည်ထို့ကြောင့်တစ်ဦး EC (NIH လမ်းညွှန်ကိုကြည့်ပါ) ကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ထို့ကြောင့်အသစ်အဆန်း, လူမှုရေးအဆက်အသွယ်များနှင့်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းနဲ့အခွအေနေများအတွက်သင့်လျော်သောထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုတစ်အသစ်အဆန်းမရှိဘဲအုပ်စု, လူမှုရေးအဆက်အသွယ်သို့မဟုတ်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းသည် IC အခွအေနေပါလိမ့်မယ်။ IC ကြွက် EC အကြွက်များထက်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုနည်းပါးလာဆိုင်းဘုတ်များပြသပါ။ အထူးသ EC အကြွက်များ adrenals (Mlynarik et al ကျယ်ဝန်းကြ။ , 2004), လှေကား et al (CORT တုံ့ပြန်မှုကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေ။ , 2011), ချက်ချင်း-အစောပိုင်းဗီဇသော induction (Zhang က et al ။ , ပြင်ဆင်မှုအတွက်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်) နှင့်ΔFosBစုဆောင်းခြင်း (Solinas et al attenuated ။ , 2009; Lobo et al ။ , 2013), နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု (Crofton et al ။ , ပြန်လည်သုံးသပ်အတွက်အပေါငျးတို့သဆိုင်းဘုတ်များ) ။

စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှု

(ထပ်ခါတလဲလဲ) 60 နေ့က (စူးရှ) သို့မဟုတ် 1 ရက်ပေါင်းဖြစ်စေဘို့ 9 မိဘို့ (DecapiCone®, Braintree သိပ္ပံ Inc က MA, USA) ကြွယ်ဝပြည့်စုံခြင်းနှင့်အထီးကျန်ကြွက်တစ်ခါသုံးပျော့ပလပ်စတစ်ကြွက်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းသို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ 30 ကြွက် (အုပ်စုတစ်စုနှုန်း 5 ကြွက်များ) ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှု၏နောက်ဆုံးကာလ၏အစအပြီး 30 မိခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံခဲ့ကြတာတိုထိတွေ့ mRNA စမ်းသပ်မှုများအတွက်, ကြွက်ဦးနှောက်ထုတ်ယူခဲ့ကြသည်နှင့် NAc mRNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ခွဲဖြာခဲ့သည်။ 12 ကြွက်ဆားနှင့် 4% paraformaldehyde နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည် immunohistochemistry အဘို့, ဦးနှောက် 4% paraformaldehyde အတွက် Post-fixed နှင့် 20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 1xPBS အတွက် 4% က glycerol ထဲမှာသိမ်းထားတဲ့, ဖြည်။ ကြွက်ဦးနှောက်တစ်ခဲ microtome နှင့်အတူ 40 μmမှာလိုက်သည်ကိုခံခဲ့ရသည်။ ဦးနှောက် (Perrotti et al နိမ်မှအပြည့်အဝ-အရှည် FosB ပရိုတိန်းခွင့်ပြုရန်နောက်ဆုံးစိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက် 24 ဇရိတ်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။ , 2008).

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်နှင့်အတူသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး

သွေးကြောသွင်းပြွန် implantation

ကြွက် ketamine (100 / ကီလိုဂရမ် IP ကို ​​mg) နှင့် xylazine သုံးပြီး anesthetized ခဲ့ကြသည် (10 / ကီလိုဂရမ် IP ကို ​​mg) နှင့်တစ်ဦး Silastic ပြွန်တိရစ္ဆာန်ရဲ့နောက်ကျောအပေါ်အရေပြားကိုမထွက်ခြင်း, jugular သွေးကြောထဲမှာဖြည့်စွက်ခြင်းနှင့်လုံခြုံခဲ့ပါတယ်။ တစ်ခုချင်းစီကိုနေ့ပြွန်ရောဂါကူးစက်မှုကိုကာကွယ်ရန်နှင့်ကြာချိန်တစ်လျှောက်လုံးပြွန် patency ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ 0.1 heparin (30.0 ဦး / ml), penicillin G ကိုပိုတက်စီယမ် (250,000 ဦး / ml) င်တစ်ဦးမြုံဆားဖြေရှင်းချက်၏ ml နှင့် streptokinase (8000 IU သည် / ml) နဲ့ထုံမွှန်းခဲ့ကြ စမ်းသပ်ချက်များ။

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်နှင့်အတူကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး

နှစ်ဆယ်ကြွယ်ဝပြည့်စုံခြင်းနှင့် 20 အထီးကျန်ကြွက်အော်ပရေတာအခန်း 30 × 24 × 21 စင်တီမီတာ (Med-Associates မှ, စိန့် Albans, VT) နေရာချခြင်းနှင့်ကင်းတာဟာများအတွက်လီဗာကိုနှိပ်ခွင့်ပြုခဲ့သည် (0.5 / ကီလိုဂရမ် / ပြုတ်ရည်, NIDA မူးယစ်ဆေးထောက်ပံ့ရေး MG သုတေသနတြိဂံ Institute မှ, မြောက်ကယ်ရိုလိုင်းနား, အမေရိကန်နိုင်ငံ) သို့မဟုတ်ဆား 1 ရက်ပေါင်းစုစုပေါင်းများအတွက်တစ်နေ့လျှင် 1 ဇများအတွက် fixed အချိုး 2 (FR14) အချိန်ဇယားကိုအောက်မှာ။ ရွေးကောက်ပွဲကော်မရှင်ကိုနှင့် IC အုပ်စုများအကြားအလားတူကင်းစားသုံးမှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ session တစ်ခုနှုန်း 30 တာဟာဦးရေအများဆုံးရှိ၏။ တစ်ရှူးအပြောင်းအလဲနဲ့စွမ်းရည် 30 နမူနာရန်ကန့်သတ်ထားခဲ့ပါတယ်, ဒါကြောင့်တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတစ်စုကနေနိမ့်ဆုံး-တုံ့ပြန်ကြွက်ဆားအုပ်စုများကိုကင်းနှင့်အ 8 များအတွက် 7 ၏ NS ထွက်ခွာလုပ်ငန်းများ၌မခံခဲ့ရပါ။ ထို့ကြောင့် EC များနှင့် IC ကြွက်အကြားတာဟာစုစုပေါင်းကင်းစားသုံးမှုသို့မဟုတ် timecourse မ EC / IC ကွဲပြားမှုရှိကြ၏။ ကြွက်ဦးနှောက်ကနောက်ဆုံး Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခု၏အစအပြီး 3 ဇထုတ်ယူခဲ့ကြသည်နှင့် NAc mRNA နှင့်ပရိုတိန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ခွဲဖြာခဲ့သည်။ အဆိုပါ NAc တစ်ခုမှာဘက်အနောက်တိုင်းချေ, qPCR များအတွက်အသုံးပြုသည်အခြားဘက်ခြမ်းအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်နှင့်အတူ non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေး

ယခင်ကထုတ်ဝေစာပေ (မျှော်လင့် et al တိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်။ , 1994; ချန် et al ။ , 1995), EC (N = 12) နှင့် IC ကြွက် (N = 12) ဆားနှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်သို့မဟုတ် 20 (စူးရှ) သို့မဟုတ် 1 ရက်ပေါင်း (ထပ်ခါတလဲလဲ) 9 နေ့အဘို့ (IP) intraperitoneally / ကီလိုဂရမ်ကိုကင်း MG ။ တဦးတည်း EC အနမူနာအပြောင်းအလဲနဲ့စဉ်အတွင်းပျောက်ဆုံးသွားခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ အားလုံးကြွက်ထိုး၏တူညီသောအရေအတွက်အားလက်ခံရရှိကြောင်းဒါကြောင့်စူးရှသောအုပ်စုသည်တစ်နေ့လျှင် 8 အပေါ် 9 နေ့ရက်ကာလအဘို့ဆား၏ထိုးခြင်းနှင့်ကိုကင်းများ၏တဦးတည်းထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဦးနှောက်ကနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 30 မိထုတ်ယူနှင့် NAc mRNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ခွဲဖြာခဲ့ကြသည်။

qPCR သုံးပြီး mRNA ၏အရေအတွက်

အဆိုပါ RNA chloroform သုံးပြီး DNA ကိုများနှင့်ပရိုတိန်းကနေ RNA ခွဲထုတ်နှင့် isopropanol နှင့်အတူစုစုပေါင်း RNA precipitating, RNA Stats-60 (Teltest, Friendswood, TX) တွင် homogenizing ခြင်းဖြင့်ထုတ်ယူခဲ့သည်။ ။ ဒီအဲန်အေ (Turbo DNA ကို-အခမဲ့, ဘဝ Technologies က,, CA, USA) မှဖယ်ရှားခဲ့သည်နှင့်သန့် RNA ၏ 5 ug ပြောင်းပြန် (Invitrogen catalog # 18080051 Superscript III ကိုပထမဦးစွာကမ်းနားလမ်း Synthesis) cDNA သို့ကူးရေးသောခဲ့သည်ညစ်ညမ်းမူ (:; GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG reverse AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT ရှေ့ဆက်) နှင့်ဒီဇိုင်း primer မှပုံမှန်သာΔFosB detect လုပ်ဖို့ဒီဇိုင်းရေးဆွဲ primer နဲ့အသုံးချ Biosystems 7500 အစာရှောင်ခြင်း thermocycler အပေါ်: ΔFosB mRNA အရေအတွက် Real-time PCR (အသုံးချ Biosystems, Foster စီးတီး,, CA SYBR အစိမ်းရောင်) ကို အသုံးပြု. quantified ခဲ့သည် (:; TCCACGACATACTCAGCAC reverse AACGACCCCTTCATTGAC ရှေ့ဆက်) ကြွက် GAPDH detect လုပ်ဖို့။ အားလုံး primer Alibhai et al (ကြိုတင်စမ်းသပ်ချက်မှတိကျတဲ့နှင့် Linear ဘို့အတည်ပြုခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခံခဲ့ရသည်။ , 2007).

အနောက်တိုင်းချေ

P-10, P ကို: ကိုကင်းသို့မဟုတ်ဆား Self-စီမံခန့်ခွဲ EC များနှင့် IC ကြွက်များကနေ NAc ၏ညာဘက်အခြမ်း sucrose, Hepes ကြားခံ, ဆိုဒီယမ်ဖလိုရိုက်, 8340% SDS နှင့် protease နှင့် phosphatase inhibitors (Sigma-Aldrich င်တစ်ဦးကြားခံအတွက် homogenized ခဲ့သည် -2850, P-5726) ။ ပရိုတိန်းအာရုံစူးစိုက်မှုကတော့ပီယပ် BCA ပရိုတိန်း assay Kit (Thermo သိပ္ပံ, IL, USA) ကို အသုံးပြု. အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ တဦးတည်းကြွက်ကနေထုတ်ယူပရိုတိန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်မလုံလောကျသောကွောငျ့, တူညီတဲ့အုပ်စုတစ်စုကနေ 2 နမူနာအုပ်စုတိုင်းအဘို့အ 4 နမူနာထုတ်လုပ်အတူတကွထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှခဲ့ကြသည်။ ပရိုတိန်းနမူနာ 95 မိဘို့ 5 °မှာ denatured ပြီးတော့တစ်ဦး polyvinylidene ဖလိုရိုက် (PVDF) အမြှေးပါး (Millipore MA, USA သို့လွှဲပြောင်းတစ်ဦး 10-20% polyacrylamide gradient ကိုဂျယ်လ် (စံ TGX, Bio-Rad Laboratories,, CA, USA) အပေါ်ကို run ခဲ့ကြသည် ) ။ အဆိုပါအမြှေးပါးΔFosBမူလတန်း antibody ကိုအတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးချေ-တန်း blocker (nonfat ခြောက်သွေ့တဲ့နို့), နှင့်အတူပိတ်ဆို့ခံခဲ့ရ (ယုန်, 1: 1000, #2251, ဆဲလ် signal နည်းပညာ MA, ယူအက်စ်အေ) နှင့်β-actin မူလတန်း antibody ကို (mouse ကို, 1: 1000 , ဆဲလ် signal နည်းပညာ MA, ယူအက်စ်အေ), TBST နှင့်အတူဆေးကြောပြီးတော့ချောင်းအလယ်တန်းပဋိ (မြည်း Anti-ယုန် (780 nm), မြည်း Anti-mouse ကို (680 nm) နဲ့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီး, 1: 15000 Li-ကော Biosciences, NE ယူအက်စ်အေ)။ အနောက်တိုင်းချေထို့နောက် (Odyssey Li-ကော Biosciences, NE ယူအက်စ်အေ) နှင့် Odyssey ဆော့ဗ်ဝဲနဲ့ quantified ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်း imaged ခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry

ပုံများအတွက် Figure11 (N = 3), ΔFosB်ဆဲလ် DAB (DAB peroxidase အလွှာကိရိယာအစုံ, Vector Laboratories,, CA, USA) နှင့်အတူစွန်း NAc ချပ်ထဲမှာΔFosB၏ immunohistochemical တံဆိပ်ကပ်ခြင်းမှတဆင့်မြင်ခြင်းနှင့်ရေတွက်ခဲ့သည်။ ဦးနှောက်ပို့စ်, fixed cryoprotected နှင့်လျှောအေးခဲနေသော microtome (Leica Biosystems, IL, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ရက်တွင် NAc ် 40 μmချပ်သို့ sectioned, ထုတ်ယူခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါချပ်မျောကျန်ရစ်နှင့် endogenous peroxidases ကြိုတင် 1% ထရီနှင့် avidin: D (Vector Laboratories,, CA, USA) နဲ့ 3% ပုံမှန်ဆိတ်သငယ်ကိုသွေးရည်ကြည် (Jackson က ImmunoResearch, PA, USA) နဲ့ပိတ်ဆို့ရန်, မီးမငြိမ်းမီ 0.3xPBS နှင့်ဆေးခဲ့သည်။ 1% ဆိတ်သငယ်ကိုသွေးရည်ကြည်နှင့်အတူ 1000% ထရီ, 3xPBS နှင့်ဓါတ်ဖြေရှင်းချက် (Vector Laboratories,, CA, USA): NAc ချပ် FosB မူလတန်း antibody ကိုနေ့ချင်းညချင်း (0.3, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ, Dallas မြို့, တက္ကဆပ်, အမေရိကန်နိုင်ငံ 1) နဲ့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ ဒီ antibody ကို FosB နှင့်ΔFosBနှစ်ဦးစလုံးကိုအသိအမှတ်ပြုပေမယ့် FosB 24 ဇ (Perrotti et al မတိုင်မီကောင်းစွာ degrades သောကွောငျ့, ကြိုတင်အနောက်တိုင်းချေလေ့လာမှုများ 24 ဇ post ကိုဆွမှာ, immunohistochemical signal ကို၏ကျယ်ပြန့်အများစုΔFosB၏ရေးစပ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ , 2008) ။ အဝတ်လျှော်ပြီးနောက်အချပ်တစ် biotinylated ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ယုန်အလယ်တန်း antibody ကို IgG (Vector Laboratories,, CA, USA), ဆိတ်ကိုသွေးရည်ကြည်နှင့် 1xPBS နှင့်အတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ ထို့နောက်ချပ် 15 မိ (Thermo သိပ္ပံ, IL, အမေရိကန်နိုင်ငံ) အတွက်တစ်ဦး avidin-ဓါတ်ရှုပ်ထွေးသော (Credit: ABC) peroxidase အစွန်းအထင်းတွေနဲ့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ချပ်တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်, အီသနောကို အသုံးပြု. dehydrated နှင့် CitriSolv (Fischer သိပ္ပံ MA, ယူအက်စ်အေ) နှင့် DPX (Fisher ကသိပ္ပံ) နှင့် coverslipped ။ ဆဲလ်ရေတွက်ဘို့, အပိုင်းတစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်ထံမှ + 1.80 မှ Bregma + 1.44 ထံမှနမူနာခဲ့ကြသည်။ ΔFosB immunopositive ဆဲလ်၏စုစုပေါင်းအရေအတွက်ကတစ်ဦးချင်းစီကြွက်၏ core နဲ့ shell ကိုကနေလေး NAc အပိုင်းကနေရေတွက်ခဲ့သည်။

ပုံ 1  

စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် [increment]EC များနှင့် IC ကြွက်များတွင် FosB ။ (A-D) IC ၏ NAc shell ကိုနှင့်အမာခံအတွက်ΔFosB၏ကိုယ်စားလှယ် immunohistochemistry DAB အစွန်းအထင်း (A နှင့် B) နှင့် EC (C နှင့် Dနှင့်အတူ) ကြွက် (B နှင့် D) နှင့် (မပါဘဲA နှင့် C) ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှု (N = 3) ။ (E) နဲ့ အရေအတွက် ...

Adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ် overexpressing [increment]FosB

ΔFosBနှင့်လူ့ renilla GFP (hrGFP ဖော်ပြထားတဲ့ AAV2-based အားနည်းချက်ကို; ။ Winstanley et al, 2007, 2009a,b) သို့မဟုတ် hrGFP ထိန်းချုပ်မှုအားနည်းချက်ကို (N = 10 တစ်ခုချင်းစီ) ကိုကြွက် NAc သို့မြန်မာနိုင်ငံသထိုးသွင်းခံခဲ့ရသည်။ အဘယ်သူမျှမ IC သောလူသားမြားရှိပါတယ်ကြောင့်, pair တစုံ-သျောကြွက်ΔFosBများ၏သက်ရောက်မှုကိုသရုပ်ပြသိပ္ပံနည်းကျအသိုင်းအဝိုင်းမှဆက်စပ်မှုတိုးမြှင့်ဖို့ကဒီလေ့လာမှုအတှကျအစား IC ကြွက်၏အသုံးပြုခဲ့ကြသည် လွတ်လပ်သော ရွေးကောက်ပွဲကော်မရှင်ကို / IC ပါရာဒိုင်း၏။ တစ်ဦး AAV hrGFP ဖော်ပြပေမယ့်အရာΔFosBတစ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည် overexpress မထားဘူး။ ΔFosB၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး Vivo အတွက် (1, ယုန်, ဆဲလ် signal နည်းပညာ MA, USA သို့ 200) FosB မူလတန်း antibody ကိုအတူနဲ့ Immunofluorescence အစွန်းအထင်းများကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ AAV virus သယ်ဆောင် (သြဒီနိတ်သုံးပြီး (1 10 မိကျော် / ခြမ်းμl) နှစ်နိုင်ငံ NAc shell ကိုသို့ထိုးသွင်းခဲ့ကြAP = 1.7, L = 2.0, D = -6.5) ။ အဆိုပါအမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုဟာ stereotaxic ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက် 3 ရက်သတ္တပတ်စတင်ခဲ့သည်။ တိကျနေရာချထားအပြုအမူစမ်းသပ်ခြင်း၏နိဂုံးအပြီး immunohistochemically ဆုံးဖြတ်ခဲ့တယ်။

Sucrose neophobia

ကြွက် overexpressing ΔFosB (N = 10) နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက် (N = 8) ကြိုတင်အပြုအမူစမ်းသပ်မှုရဲ့ start မှ 1 တစ်ပတ်ကိုင်တွယ်ခဲ့သည်။ စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူများအတွက်စမ်းသပ်ဖို့, ကြွက်တစ်ဝတ္ထုအရသာ (sucrose) မှ neophobia များအတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်တစ်ဦးချင်းစီအိတ်များထဲသို့ကွဲကွာခဲ့ကြနှင့်ရေ 1600 ဇမှာဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်။ စံကြွက်ရေပုလင်းအဆိုပါကြွက်များ '' သာမန်အတွက် w / v sucrose ဖြေရှင်းချက်ရေ "ကိုအသာပုတ်" နှင့် 1 ဇမှာတစ်ခုချင်းစီကိုလှောင်အိမ်အပေါ်ထားရှိမခံရမီအလေးချိန်တစ် 1800% နှင့်ပြည့်စုံခဲ့သည်။ 30 MIN ပြီးနောက်စမ်းသပ်တွက်ချက်ခဲ့သည်မီနှင့်ပြီးနောက်ပုလင်းကိုဖယ်ရှားခဲ့ကြသည်နှင့်အ-ချိန်တွယ်နေနှင့် sucrose ပုလင်းများ၏အလေးချိန်၏ခြားနားချက်။ ထို့နောက် sucrose အဆိုပါကြွက်များမတိုင်မီ sucrose preference ကိုစမ်းသပ်ဖို့ sucrose ၏အရသာမှရင်းနှီးကျွမ်းဝင်စေကာအပိုဆောင်း 2 ရက်ပေါင်းများအတွက်အိတ်များပေါ်အစားထိုးခဲ့သည်။

ဓာတ်လှေကားပေါင်းဝင်္

စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏နောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုသည်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္ (EPM), sucrose neophobia ပြီးနောက် 2 ရက်ပေါင်းစမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ အဆိုပါ EPM အတိုင်းအတာတစ်ဝတ္ထုနှင့်စိုးရိမ်စိတ်ထုတ်လုပ်ပတ်ဝန်းကျင် (အစိမ်းရောင် et al အတွက်အားနည်းချက်ကို-ပြုပြင်ထားသောရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေးအပြုအမူ။ , 2008) ။ နှစ်ဦးကတံခါးပိတ်လက်နက်နှစ်ခုဖွင့်ထားလက်နက် (Med Associates မှ Inc ကို, VT, အမေရိကန်နိုင်ငံ) တိုင်းတာခြင်း 12 × 50 စင်တီမီတာ 75 စင်တီမီတာကြမ်းပြင်အထက်တို့အသီးအသီးလက်မောင်းများ၏ဝင်ပေါက်မှာ photobeams ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဖွင့်လက်မောင်းပေါ်ကုန်အချိန် Med-PC ကို software ကိုသုံးပြီး photobeam လပ်ချိန်အားဖြင့် 5 မိဘို့စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။

အေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ကျင်ကြီးစွန်

EPM ပြီးနောက်တစ်ရက်တွင်, တတိယစိုးရိမ်စိတ်စမ်းသပ်အသုံးပြုခဲ့သည်: ကျင်ကြီးစွန်တစ်ဦးအနည်းငယ်စိတ်ဖိစီးမှုပတ်ဝန်းကျင် (အအေး) ကိုတုန့်ပြန်ပါ။ Polycarbonate mouse ကိုလှောင်အိမ် (33 × 17 × 13 စင်တီမီတာ) 10 မိဘို့ရေခဲပေါ် Pre-မျြးစိမျ့စိမျ့ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များ 30 မိဘို့ရေခဲပေါ်လှောင်အိမ်ထဲမှာထားကြ၏နှင့် fecal boli ၏နံပါတ်တိုင်း 5 မိမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။

လူမှုအဆက်အသွယ်

အောက်ပါနေ့ရက်တွင်, စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူတစ်ခုလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်သုံးပြီးတိုင်းတာခဲ့သည်။ ကြွက်ကြိုတင်စမ်းသပ်ဖို့ 24 ဇဘို့ကွဲကွာခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုနေ့၌ကြွက်သူတို့ရဲ့လှောင်အိမ်အိမ်ထောင်ဖက်နှင့်အပြုအမူနဲ့ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင် (ပလပ်စတစ်ကွန်တိန်နာ, 45 × 40 × 45 စင်တီမီတာ) ၌ထားကြ၏ဗီဒီယိုကို 30 မိဘို့မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ ကြွက်များ၏တစ်စုံတစ်ဦးချင်းစီကတခြားမြောကျမတို့သုံးစွဲအချိန်ပမာဏကိုကြွက် '' အခွအေနေမှမျက်စိကန်းတစ်စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးဖြင့်တိုင်းတာခဲ့သည်။

Sucrose preference ကို

လူမှုရေးအဆက်အသွယ်ပြီးနောက်, sucrose preference ကိုစမ်းသပ် anhedonia တစ်မော်ဒယ်အဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ Pair ကို-သျောကြွက်အစားအသောက်နှင့်အတူ 1600 ဇမှာကွဲကွာပေမယ့် 2 ဇဘို့ရေကိုမှဝင်ရောက်ခွင့်ကိုခွင့်ပြုမခံခဲ့ရပါ။ 1800 ဇ at နှစ်ခု Pre-အလေးချိန်ရေပုလင်း, တစ်ဦးချင်းစီလှောင်အိမ်ပေါ်ရေ၌အခြားတစ်ဦး 1% sucrose ဖြေရှင်းချက်ရေပါဝင်တဲ့တဦးတည်းထားရှိခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ sucrose 10 စင်တီမီတာကွာခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်နေရာချနေစဉ်အဆိုပါရေပုလင်းပုံမှန်အနေအထား၌ထားကြ၏။ အဆိုပါပုလင်း 15 မိပြီးနောက်ဖယ်ရှားခြင်းနှင့်ပြန်လည်ချိန်ခဲ့ကြသည်။

Locomotor လှုပ်ရှားမှု

သုံးရက် sucrose preference ကိုအပြီး, locomotor လှုပ်ရှားမှုရှင်းရှင်းလင်းလင်း Plexiglas အခန်းများအတွင်းကြွက်များအားမရသဖြင့်သာမန်အလင်းအခြေအနေများအောက်တွင်အကဲဖြတ်ခဲ့သည် (40 × 40 × 40 စင်တီမီတာ) နှစ်ခု 4 × 4 photobeam မက်တရစ်, အထက်တဦးတည်း 4 စင်တီမီတာကဝိုင်းအိပ်ယာ၏ပါးလွှာသောအလွှာနှင့်အတူ အလျားလိုက်လူနာတင်ယာဉ်နှင့်ဒေါင်လိုက် (ပွုစုပြိုးထော) လှုပ်ရှားမှုမှတ်တမ်းတင်ဖို့မြေပြင်အထက်မြေပြင်နှင့်တစ် 16 စင်တီမီတာ။ Photobeam လပ်ချိန်တစ်အချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်လွင်ပြင်လှုပ်ရှားမှုစနစ် (San Diego မှတူရိယာ,, CA, USA) က 2 ဇများအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည်။

အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်

နောက်ဆုံးအလိုအလျောက်အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှု FST, စိတ်မကျဆေး Antidepressants မှအထိခိုက်မခံတဲ့မော်ဒယ်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ကြွက်ကအခန်းအပူချိန် (14 ± 24 °) ကြိမ်မြောက် 0.5 အပေါ်တွေ့ဆုံဆွေးနွေးပွဲ 15 အပေါ် 1 မိနှင့် 5 မိဘို့ရေကိုအောက်ပါနေ့ရက်ကိုခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 2 L ကိုနှငျ့ပွညျ့စုံတစ် Plexiglas ဆလင်ဒါသို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်အခြောက်နှင့်၎င်းတို့၏နေအိမ်အိတ်များထဲသို့ပြန်နေရာချပေးခဲ့သည်။ လှုပ်ရှားမှုရေကူးကဗီဒီယိုမှတ်တမ်းတင်ထားသောခဲ့ immobility (1 ့) နှင့်စုစုပေါင်းအချိန်ရွေ့၏ပထမဦးဆုံးကာလဖို့အောင်းနေချိန်အခြေအနေမှမကျြစိကှတစ်ခုစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးများကတွေ့ဆုံဆွေးနွေးပွဲ 2 ဘို့ဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည်။

Sucrose အော်ပရေတာတုံ့ပြန်

ထိန်းချုပ်ရေး AAV ကြွက်များနှင့်ΔFosB-overexpressing ကြွက် 85 ရက်ပေါင်းကျော်အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးမှုအလေးချိန်% 7 ဖို့စညျးမဉျြးစညျးကမျးရှိကြ၏။ အားလုံးကြွက် 1 ရက်ဆက်တိုက်အပေါ် 15 မိအစည်းအဝေးများများအတွက်အားဖြည့်တဲ့ FR5 အချိန်ဇယားအပေါ် (Bio-စားသုံးခြင်း, NJ, USA) sucrose လုံးလေးများများအတွက်ဘားစာနယ်ဇင်းမှလေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ ကြွက်ထို့နောက် 3 နေ့ရက်ကာလအဘို့စားစရာကိုအခမဲ့အသုံးပြုခွင့်ပေးထားတဲ့နှင့်နောက်တဖန် 1% အခမဲ့-feed ကိုအလေးချိန်မှာ 15 မိများအတွက် FR100 အချိန်ဇယားအပေါ် sucrose လုံးလေးများအဘို့ဤအချိန်-စာနယ်ဇင်းဘားခွင့်ပြုခဲ့သည်။

ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး

ရယူခြင်း

တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ပြွန်ခွဲစိတ်ကုသ (အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့), အားလုံးကြွက်ပြီးနောက် (7 ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့် 10 ΔFosBကြွက် overexpressing, တဦးတည်းကိုထိန်းချုပ်ကြွက်ပြွန်ခွဲစိတ်ကုသရာမှပျောက်ဆုံးသွားခဲ့ပါသည်) အော်ပရေတာအခန်းများ 30 × 24 × 21 စင်တီမီတာ (Med-Associates မှ, စိန့်၌ထားကြ၏ Albans, VT) နှင့် 0.2 နေ့ရက်ကာလအဘို့ session တစ်ခုနှုန်း 2 ဇဘို့ကိုကင်း၏ Self-စီမံခန့်ခွဲ 4 mg / kg / ပြုတ်ရည်ယူနစ်ထိုးဖို့ခွင့်ပြုခဲ့; ထို့နောက် 0.5 တစ်ခု FR3 အချိန်ဇယားအပေါ် 1 နေ့ရက်ကာလအဘို့ / ကီလိုဂရမ် / ပြုတ်ရည် MG ။ တစ်ခုချင်းစီကိုပြုတ်ရည် 0.01 s ကိုကျော် 5.8 ml တစ် volume ထဲမှာသွေးကြောသွင်းကယ်နှုတ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါပြုတ်ရည်မပါထပ်မံတာဟာမှီနိုင်ရာစဉ်အတွင်းတစ်အချိန်ကုန်ကာလအချက်ပြပေးသော 20 s အတွက်နှစ်ခု cue အလင်းအိမ်၏ illumination အားဖြင့်အချက်ပြခဲ့သည်။

မျိုးသုဉ်း

နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့ယူဆရနှစ်ဦးစလုံးအားနည်းချက်ကိုအခြေအနေများအတွက်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာΔFosB၏မြင့်မားရှိသည်ဖို့ဖြစ်ပေါ်စေလိမ့်မည်ဟုသောထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်ΔFosB၏စုဆောင်းခြင်းသွေးဆောင်မယ်လို့ကြောင့်, ကြွက်ခွင့်ပြုပါရန် Self-အုပ်ချုပ်ရေးမပါဘဲ 4 နေ့ရက်ကာလအဘို့သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှချုပ်ထားခဲ့ကြသည် ထိန်းချုပ်မှု-အားနည်းချက်ကိုကြွက်များတွင်လျော့ချဖို့ΔFosBပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်။ 4 ရက်ပေါင်းနေကြပြီး, ကြွက်အော်ပရေတာအခန်းထဲက၌ထားကြ၏နှင့် 1 ရက်ဆက်တိုက် Self-စီမံခန့်ခွဲဆားအစား 1 ဇအစည်းအဝေးများတစ်ခု FR3 အချိန်ဇယားအောက်တွင်ကင်းဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။

Fixed အချိုးထိုးတုံ့ပြန်မှု

တစ်ခုချင်းစီကိုကြွက် (ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ΔFosB overexpressing) Self-စီမံခန့်ခွဲ 0.00325, 0.0075, 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25 ခွင့်ရခဲ့သည်, 0.5 1 ရက်ဆက်တိုက်နေ့တိုင်းတစ်ဦး FR5 အချိန်ဇယားအပေါ်အမိန့်ကျကွှအတွက် / ကီလိုဂရမ် / ပြုတ်ရည်ကိုကင်း MG ။ ကြွက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ 30 မိဘို့ကိုကင်းအသီးအသီးထိုး။

ကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement

ကြွက်တစ်ဦးအတွင်း-session တစ်ခု reinstatement လုပ်ထုံးလုပ်နည်းခံယူ။ ကြွက် 0.5 မိများအတွက် FR1 အချိန်ဇယားအပေါ် 60 mg / kg / ပြုတ်ရည်ကိုလက်ခံရရှိ (ကဆက်ပြောပါတယ်ကိုကင်းတွေကိုနှင့်အတူ) မျိုးသုဉ်း၏ 3 ဇနော။ Next ကိုသူတို့ (အစိမ်းရောင် et al တစ်ခု IP ကိုဆေးထိုးရရှိခဲ့သည်။ , 2010) ငါးကြိမ် (0, 2.5, 5, 10, ဒါမှမဟုတ် 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) တစျဦး၏ကိုကင်းများ၏ reinstatement ၏ 5 အစည်းအဝေးများဖြတ်ပြီးတစ်ဦးချင်းစီကြွက်များအတွက်ကျပန်းနိုင်ရန်အတွက်။ အဲဒီ session ၏နောက်ဆုံး 3 ဇအဆင့်ကိုကင်းတွေကိုနှင့်အတူနောက်တဖန်, တုံ့ပြန်သို့သော်ကင်းတာဟာမပါဘဲ reinstatement ဖြစ်ခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement သင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးပြီးနောက်ယင်းကြွက်များအစည်းအဝေးများဖြတ်ပြီးတုံ့ပြန်မြင့်မားမှုနှုန်းကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ 2 ဇများအတွက် FR0.5 အချိန်ဇယားအပေါ် 1 မြင့်သောဆေးထိုး၏ရက်ပေါင်းကွား (2 mg / kg / ပြုတ်ရည်) ကိုကင်းကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုဖြစ်စဉ်ကိုစဉ်အတွင်းအချို့ကြွက်များ၏ပြွန်တဖြည်းဖြည်း patency ဆုံးရှုံးခဲ့ရ; ဤအရပ်မှ, 6 ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့် 7 ΔFosB-overexpressing ကြွက်များ၏ဒေတာကိုဒီခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

Two-လမ်းကှဲလှဲ (ANOVAs) ၏လေ့လာဆန်းစစ်ခြင်းနှင့် Two-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVAs လေးပါးကုသမှုအုပ်စုများနှိုင်းယှဉ်ပြုခံခဲ့ရခြင်းနှင့်စီစဉ်ထားသည့်နှိုင်းယှဉ်အခြေအနေများအကြားခြားနားချက်ကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ သာအခြေအနေနှစ်ခုအကြားအရေးပါမှုဟာကျောင်းသားရဲ့သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့သည် t-test ။ အားလုံး t-test data တွေကိုပုံမှန်၏ Shapiro-Wilkes စမ်းသပ်အောင်မြင်ပြီး။ ဒေတာအားလုံးကို SEM ±ယုတ်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ စာရင်းအင်းအရေးပါမှုမှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည် p <0.05 ။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုအတွက်ကြွယ်ဝပြည့်စုံသောကြွက်များကိုလှောင်အိမ်တစ်ခုထဲ၌ထည့်ထားသော်လည်းသီးခြားဘာသာရပ်များအဖြစ်ကုသခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

EC ကြွက်၏မြင့်မား Basal အဆင့်ဆင့်ကိုပြသ [increment]IC ကြွက်များထက် NAc အတွက် FosB

IC ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, EC အကြွက်များ (နှစ်ဦးစလုံး NAc core ကိုအတွက်ΔFosBအပြုသဘောဆဲလ်တစ်သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့အရေအတွက်ရှိသည်t(4) = -3.31, p <0.05) နှင့် shell ကို (t(4) = -6.84, p <0.05) (ကိန်းဂဏန်းများ 1A, C, E နဲ့, F ကို), ΔFosB၏ Basal သေံ IC ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် EC အကြွက်များအတွင်းပိုမိုမြင့်မားကြောင်းအကြံပြု။ ထို့အပြင်, အနောကျပိုငျးချေရလဒ်များကို IC ဆားကြွက် (နှိုင်းယှဉ်အဆိုပါ NAc အတွက်ΔFosBပရိုတိန်း၏မြင့်မား Basal အဆင့်ရှိခြင်း EC ဆားကြွက်အဘို့ခိုင်ခံ့လမ်းကြောင်းသစ်ပြသt(6) = -2.03, p = 0.089; ဂဏန်း Figure2A) 2A) နှစ်အမြီးစမ်းသပ်သုံးနိုင်သည်။ သို့သော်ကိန်းဂဏန်းများအတွက်တိုးမြှင့်စကားရပ်ပေးထား 1A-F ကို နှင့်အခြားစာတမ်းများ (Solinas et al များ၌တွေ့မြင်တိုး။ , 2009), ကျနော်တို့ကဒီသက်ရောက်မှုကိုယုံကြည်မှုရှိပါတယ်။ အနောက်တိုင်းချေတွေ့ရှိချက်လည်းလုံးဝနီးပါးအားလုံး immunohistochemistry အားဖြင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိသည့် FosB ကဲ့သို့ immunoreactivity ၏အတည်ပြုရန် 24 ဇမှာရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. မဟုတ်ခဲ့သည့်ΔFosBနှင့်မ FosB ခဲ့သည်။

ပုံ 2  

ကိုကင်းနှင့်အ [increment]EC များနှင့် IC ကြွက်များတွင် FosB ။ (A-B) မှ ΔFosBပရိုတိန်းကိုဆိုလိုတာ (က) နှင့် mRNA (ခ) IC နှင့် EC ကြွက်များတွင်ဆားသို့မဟုတ်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး 14 ရက်အကြာမှာ NAc အတွက်အဆင့် (± SEM) (N = 7-8) ။ Panel ထဲကအနီရောင်ခညျြအနှောတစ်ဦး denote ...

[increment]FosB differential စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့် EC အများနှင့် IC ကြွက်များတွင်သွေးဆောင်နေသည်

နှစ်ဦးစလုံးအခွံထဲမှာအကြိမ်ကြိမ်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှု၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်F(1, 8) = 16.6, P <0.005) နှင့် core ကို (F(1, 8) = 7.9, P <0.05) ၏ NAc နှင့် shell ကိုအတွက်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F(1, 8) = 22.3, P <0.005; ကိန်းဂဏန်းများ 1A-F ကို) ။ ပို. အရေးကြီးသည်, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်အကြားအပြန်အလှန် (စနှစ်ဦးစလုံးအခွံအတွက်သိသာထင်ရှားသောခဲ့သည်F(1, 8) = 25.6, P <0.01) နှင့် core ကို (F(1, 8) = 6.7, P <0.05) ။ ဒီအပြန်အလှန်ထပ်ခါတလဲလဲထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်, ဒီနံပါတ်ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက် EC ကြွက်များတွင်မပြောင်းခဲ့ဘူးစဉ်ΔFosBအပြုသဘောဆဲလ်အရေအတွက်သိသိသာသာ, IC ကြွက်များတွင်တိုးမြှင့်သော, ထိုကဲ့သို့သောဖြစ်ခဲ့သည်

နောက်ထပ်ΔFosBသည် dynamically ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှု vs. စူးရှသောအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်မည်သို့စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်နှင့်ကြိုတင်သုတေသနပြု (Alibhai et al နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ခွင့်ပြုပါရန်။ , 2007ΔFosB၏), induction mRNA စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှု (ပုံနှင့်အတူလေ့လာခဲ့ခဲ့သည် (Figure1G) .1G) ။ စိတ်ဖိစီးမှုများသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်F(2, 24) = 31.9, P <0.001) နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင် (F(1, 24) = 5.1, P <0.05) ။ IC ကြွက်များတွင် osFosB mRNA သည်ပြင်းထန်သောထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ပြင်းထန်စွာသွေးဆောင်ခဲ့သည်။ သို့သော်ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူ osFosB mRNA ၏ induction စူးရှသောသော induction နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်သိသိသာသာ attenuated ခဲ့သည်။ သိသာထင်ရှားသောအပြန်အလှန်လည်းရှိခဲ့သည်F(2, 24) = 4.6, P <0.05), osFosB mRNA ၏စူးရှသော induction IC ကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ EC ကြွက်များတွင်လျော့နည်းခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် EC အကြွက်များΔFosBမြင့်မား Basal အဆင့်ဆင့်ရှိ ပရိုတိန်း အဆိုပါ NAc, ဒါပေမယ့်ဒီထက်ΔFosBအတွက် mRNA တစ်ခုစူးရှသောဖိအားတုံ့ပြန်သော induction ။

[increment]FosB differential EC များ၏ NAc နှင့် IC ကြွက်များတွင်ကင်းသဖြင့်သွေးဆောင်နေသည်

EC များနှင့် IC ကြွက်များကိုကင်းမှကွဲပြားခြားနားကိုတုံ့ပြန်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ကျနော်တို့ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (ကိန်းဂဏန်းများအပြီးကြွက် NAc အတွက်ΔFosBပရိုတိန်းနှင့် mRNA ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုလေ့လာ 2A, B, အသီးသီး) ။ တစ်ဦးကအနောက်တိုင်းချေ (ကင်း၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားF(1, 12) = 24.9, P <0.001) နှင့်သိသာထင်ရှားသောအပြန်အလှန် (F(1,12) = 5.5, P <0.05) ။ အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည့်အချက်မှာ osFosB သည် EC ကြွက်များထက် EC ကြွက်များတွင်ပိုမိုများပြားလာသည် (ပုံ (Figure2A) .2A). တကယ်တော့ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ΔFosBပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်းသိသိသာသာမွငျ့မားခဲ့ကြ သာ IC ကြွက်များဖြစ်သည်။ mRNA အဆင့်ဆင့်နှင့်စပ်လျဉ်း qPCR ရလဒ်များကိုလည်း (ကိုကင်းများသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားF(1, 26) = 47.1, P <0.001) နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်မှု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F(1, 26) = 13.8, P <0.005) ။ EC ကြွက်များတွင်ယေဘုယျအဆင့်များသည်နိမ့်နေသော်လည်းအုပ်စုနှစ်ခုစလုံးသည် osFosB mRNA တိုးပွားလာသည် (ပုံ (Figure2B2B).

ပရိုတိန်း data တွေကိုမူရင်းအယူအဆထောက်ခံသော်လည်းပုံကနေတွေးဆခဲ့သည် Figure1G1G EC အကြွက်များလျော့နည်းပြသမယ်လို့ mRNA ပုံဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဖွယ်ရှိ, ဖြစ်ပျက်မပြုခဲ့သောအထက်ကင်းစမ်းသပ်မှုအတွက်အထီးကျန်ကြွက်များထက်သော induction Figure1G1G တစ်ဦး 30 မိ timepoint အသုံးပြုသွားမည်နှင့်ကိုကင်းစမ်းသပ်မှုတစ်ခု 3 ဇ timepoint အသုံးပြုသွားမည်။ နောက်ထပ် mRNA အယူအဆမွေးမွနျးဖို့တစ် 30 မိအချိန်မှတ်ပုံမှပိုကောင်းတဲ့နှိုင်းယှဉ်အဖြစ်စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲနှစ်ဦးစလုံးကိုကင်းကုသမှုစူးစမ်းဖို့အသုံးပြုခဲ့သည် Figure1G.1G။ စူးရှသောကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသဘောသဘာဝ (ဆိုလိုသည်မှာဝယ်ယူသင်ယူမှု) ကပြဿနာဖြစ်ပါသည်သောကြောင့်, EC နှင့် IC ကြွက်ထပ်ခါတလဲလဲ Non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်း IP ကိုထိုး (9 mg / kg) ၏စူးရှသောသို့မဟုတ် 20 ရက်ပေါင်းပေးခဲ့သည်။ တွေးဆအမျှသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါသည် (F(1, 17) = 14.3, P <0.005), ဒါပေမယ့်ကိုကင်းကုသမှုအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) နှင့်အပြန်အလှန် (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) တစ်ခုသာ Two-Tails စမ်းသပ်မှုနှင့်အတူခိုင်မာသောခေတ်ရေစီးကြောင်းပြသခဲ့သည်။ သို့သော်ကျနော်တို့ပုံကနေ directional ယူဆချက်ခဲ့ပေးထား Figure1G, 1Gကျနော်တို့ EC အကြွက်များ IC ကြွက်များထက်လျော့နည်းသော induction ဖော်ပြရန်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အမြင် (ပုံထဲမှာအလွန်အဆင်ပြေများမှာ (Figure2C2C).

၏ Overexpression [increment]NAc shell ကိုတူတဲ့အတွက် FosB ကိုကာကွယ်သန့်စင်-သွေးဆောင်စွဲ phenotype

ကြွက်အပြုအမူအပေါ်ΔFosB၏အကျိုးသက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင် / အထီးကျန်မှုတွေ (ဆိုလိုသည်မှာ non-EC / IC လေ့လာမှုများဤရလဒ်များကိုပိုပြီးသက်ဆိုင်ရာအောင်), adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ် (AAV) ၏လွတ်လပ်သောအတွက် NAc နှစ်နိုင်ငံΔFosB overexpress ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည် Non-သန့်စင် pair တစုံ-သျောကြွက်များ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်လေ့လာမှုများအရ, NAc shell ကိုစိတ်ကျရောဂါ-ဆက်စပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆည်းပူးနေ / AAV virus သယ်ဆောင်ဒီလေ့လာမှု (စိမ်း et al အတွက် NAc shell ကိုအတွက်ထိုးသွင်းခဲ့ကြဒါအပြုအမူရှာကြံထိန်းချုပ်ဖို့အများဆုံးအထိခိုက်မခံဖြစ်ပါတယ်။ , 2006, 2008, 2010) ။ ကိန်းဂဏန်းများ 3A, B, အဆိုပါ NAc shell ကိုနှင့်ΔFosB-overexpressing အားနည်းချက်ကို (panel ကို B ကို); ထိန်းချုပ်မှုအားနည်းချက်ကို (ဆိုလိုသည်မှာ endogenous ΔFosBစကားရပ် panel ကိုတစ်ဦး) နဲ့ΔFosB၏ကိုယ်စားလှယ် immunohistofluorescence ပြသပါ။

ပုံ 3  

၏ Overexpression [increment]NAc shell ကိုအတွက် FosB သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အကာအကွယ်စွဲ phenotype အတုယူ။ (A-B) မှ hrGFP ထိန်းချုပ်ရေးအတွက်ΔFosB၏ကိုယ်စားလှယ် immunohistochemistry (က) နှင့်ΔFosB-overexpressing (ခ) AAV virus သယ်ဆောင်။ ...

အဆိုပါ titer အတည်ပြုတော်မူပြီးမှ, Vivo အတွက် စကားရပ်များနှင့်ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကို၏ယေဘုယျနေရာချထားကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးစိုးရိမ်စိတ်မော်ဒယ်များအတွက်ΔFosB၏ overexpression ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB၏ Overexpression အဆိုပါ sucrose neophobia နှင့်အအေး-စိတ်ဖိစီးမှုသွေးဆောင်ကျင်ကြီးစွန် Paradigm အတွက်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏ anxiogenic အကျိုးသက်ရောက်မှုမျိုးပွားရန်လုံလောက်သောမဟုတ်ခဲ့ (ဒေတာပြမပါ) ။ ထို့အပြင် EPM မသက်ရောက် (Data ပြမဟုတ်) ရှိ၏။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ကြွက်များတွင်လက္ခဏာတူသောအကျိုးသက်ရောက်ထုတ်လုပ်သောကြောင့်, ကျနော်တို့လာမယ့်ΔFosB-overexpressing ကြွက်အပေါ်စိတ်ကျရောဂါ-related စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ စိုးရိမ်စိတ်မော်ဒယ်များဆင်တူ, ရလဒ်များကို NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpressing အဆိုပါ sucrose preference ကိုစမ်းသပ်, လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုဒါမှမဟုတ် FST အတွက်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူကိုလျော့ချဖို့လုံလောက်သောမဟုတ်ခဲ့ကြောင်းပြသ (ဒေတာပြမပါ) ။

ပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ပါရာဒိုင်းခုနှစ်, EC အကြွက်များ IC ကြွက် (ဘိုးလင်း et al ထက်နိမ့် Basal locomotor လှုပ်ရှားမှုပြ။ , 1993; ဘိုးလင်းနှင့် Bardo, 1994; Smith က et al ။ , 1997; အစိမ်းရောင် et al ။ , 2003, 2010) ။ အဆိုပါ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpressing ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်, အလိုအလျောက် locomotor လှုပ်ရှားမှု 120 မိဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ အဆိုပါရလဒ်များ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpressing ကြွက်များတွင်လျော့နည်းသွား Basal locomotor လှုပ်ရှားမှုများအတွက်ခိုင်မာသောလမ်းကြောင်းသစ် (ပုံထုတ်လုပ်ကြောင်းထင်ရှားနေတဲ့ Two-tailed စမ်းသပ်အသုံးပြုခြင်း (Figure3C; 3C; t(16) = 1.84, p = 0.084) ။ နှစ်အမြီးစမ်းသပ်မှုနှင့်အတူအတော်လေးကစာရင်းအင်းသိသိသာသာဖြစ်ခြင်းမဟုတ်ငြားလည်းဤဒေတာတုန်းပဲသူတို့အစိမ်းရောင် et al အပေါ်အခြေခံပြီးကျွန်တော်တို့ရဲ့ရှင်းလင်းပြတ်သားစွာ directional ယူဆချက်မှကိုက်ညီကြောင်းပေးထား intriguing နေကြသည်။ (2010), အရာသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏သက်ရောက်မှုနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်ပါတယ်။

Iဎ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB၏ overexpression မျိုးစုံစွဲ / အားဖြည့် Paradigm အတွက် EC-တူသော phenotype ထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့တယ်, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မော်ဒယ်များမှနှိုငျးယှဉျ။ ငါဎအဆိုပါ sucrose တောင့်အော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးစမ်းသပ်မှု, ΔFosB overexpression နှင့်ကြွက်များ၏ဆာလောင်မွတ်သိပ်လှုံ့ဆျောမှု (အကြားသိသိသာသာအပြန်အလှန်ရှိခဲ့F(1, 16) = 7.4, P <0.01) ။ cFosB အလွန်အကျွံထုတ်ယူသောကြွက်များသည် NAc အခွံတွင်သိသိသာသာများပြားသည် နောက်ထပ် sucrose ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု-လှုံ့ဆော်မှုအခြေအနေများ (ဆိုလိုသည်မှာ 85% အခမဲ့ feed ကို bodyweight မှာ) နှစ်အောက်လုံးလေးများပေမယ့်အနိမ့်လှုံ့ဆော်ခွအေနအေအောက်မှာနည်းပါးလာလုံးလေးများ (ဆိုလိုသည်မှာ 100% အခမဲ့ feed ကိုအလေးချိန်; ပုံ Figure3D), 3D), (အစိမ်းရောင် et al ဿုံရွေးကောက်ပွဲကော်မရှင်ကို phenotype အတုယူရာ။ , 2010).

ပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ပါရာဒိုင်းခုနှစ်, EC အကြွက်များသုဉ်းခြင်းနှင့်ကင်း-သွေးဆောင် reinstatement အတွက်လျှော့ချကင်း-ရှာကြံအပြုအမူပြသ (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010). ထို့ကြောင့်ကင်း-ဆည်းပူးနေနှင့်အပြုအမူရှာသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီးΔFosB-ဖော်ပြကြွက်များတွင်တိုင်းတာခဲ့သည်။ တဏှာတစ်ခုမော်ဒယ်အတိုင်း, ကင်းသုဉ်းပါရာဒိုင်းဟာ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpression မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံ behavio လျော့နည်းသွားကြောင်းထင်ရှားr (F(1, 15) = 6.7, P <0.05; ပုံ Figure3E) .3E) ။ session ရဲ့သိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (လည်းရှိခဲ့သည်F(2, 30) = 74.0, P <0.001) ။ FR1 အချိန်ဇယားအရပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုကိုတုန့်ပြန်ရန်အတွက်ဆေး၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်။F(7, 105) = 222.6, P <0.001) နှင့်သိသာထင်ရှားသောအပြန်အလှန် (F(7, 105) = 2.3, P <0.05) တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာစားသုံးမှုအတွက်။ အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု၏သဘောသဘာဝအရကွဲပြားခြားနားမှုများသည်ကိုကင်းပမာဏမြင့်မားစွာဖြင့်သာသိသာထင်ရှားစေသည် (Figure3F) .3F) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကင်းသွေးဆောင် reinstatement အတွက်ဆေးထိုးနေတဲ့သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့F(4, 44) = 15.5, P <0.001) နှင့်နှစ် ဦး အမြီးစမ်းသပ်သုံးပြီး osFosB overexpression ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လမ်းကြောင်းသစ် (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067) ။ သို့သော်အစိမ်းရောင် et al ထံမှ directional အယူအဆပေးတော်မူ၏။ (2010) နှင့်ကိန်းဂဏန်းများအတွက်ကစာရင်းအင်းသိသာနှင့်ကိုက်ညီသောရလဒ်များကို 3D, အီး, F ကိုဒါကြောင့်ΔFosB reinstatement (ပုံလျော့ကျကြောင်းဖွယ်ရှိသည် (Figure3G) .3G) ။ အဆိုပါ 10 မီလီဂရမ်မှာတုံ့ပြန် / ကီလိုဂရမ်ထိုးΔFosB-ဖော်ပြကြွက်များအတွက်သိသိသာသာနိမ့်ခဲ့သည်။ တစ်ဖွဲ့လုံးကရလဒ်တွေကိုကြွက် NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpressing သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများနှင့်ကိုက်ညီသောကိုကင်းတာနှင့်အပြုအမူရှာကြံလျော့ကျကြောင်းဖော်ပြသည်။

ဆွေးနွေးမှု

စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါမှတစ်ဦးချင်းစီ၏အားနည်းချက်အကြီးအကျယ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အကြောင်းအချက်တွေကြောင့်ထိခိုက်နေပါတယ်။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်အများအပြားစိတ်ရောဂါအခြေအနေများဆန့်ကျင်အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုကိုထုတ်လုပ်တိရိစ္ဆာန်များ၏လူနေမှုပတ်ဝန်းကျင်တွက်ချက်တဲ့ပါရာဒိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ ΔFosBအဆိုပါ NAc နှင့် dorsal striatum (Koob et al အပါအဝင်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဆုလာဘ် function ကိုထိန်းညှိအတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍ, ပါဝင်သည်။ , 1998; ပညာရှိ 1998; Wallace et al ။ , 2008; Grueter et al ။ , 2013; အိုး et al ။ , 2013). ဤစီမံကိန်းများတွင်ကျနော်တို့သန့်စင်ခြင်းနှင့်အထီးကျန်ကြွက်များတွင်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ကိုကင်းများကΔFosB၏ dynamic စည်းမျဉ်းကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ ဤစီမံကိန်းများ၏အဓိကတွေ့ရှိချက်များမှာ:

(1) EC အကြွက်များ IC ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အခြေခံမှာ NAc အတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်သို့ခြီးမွှောကျပြီ

(2) သာ IC ကြွက်အထပ်ထပ်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူအပိုဆောင်းΔFosBပရိုတိန်းစုပြုံ;

(3) EC အကြွက်များစိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းမှနောက်ဆက်တွဲΔFosB mRNA ၏ attenuation သော induction ဖော်ပြရန်; နှင့်

(4) pair တစုံ-သျောကြွက်များ၏ NAc အတွက်ΔFosB overexpressing ကိုကာကွယ်စိတ်ကျရောဂါ phenotype ကိုကာကွယ်စွဲ phenotype အတုယူ, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ပါဘူး။

တဦးတည်း Transgene ΔFosB overexpressing ကြွက်အနိမ့်မူးယစ်ဆေးဆေးများ (မှာကင်းဆုလာဘ်များနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင် sensitivity ကိုပြသသောပြသသောအဆိုပါထုတ်ဝေစာပေကနေမျှော်လင့်ထားစေခြင်းငှါ,Kelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Vialou et al ။ , 2010; Robison et al ။ , 2013), လက်ရှိစမ်းသပ်မှုအတွက်ΔFosB-overexpressing ကြွက်များကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ရှာဘို့တိုးလာ propensity ဖော်ပြရန်မယ်လို့။ Iလက်ရှိစမ်းသပ်ချက် n သို့သော် NAc shell ကိုအတွက်ΔFosB overexpressing ကင်းဘို့လျှော့ချလှုံ့ဆျောမှုညွှန်း, မျိုးသုဉ်းခြင်းနှင့် reinstatement စဉ်အတွင်းရှာကြံကင်းစားသုံးမှုနှင့်ကိုကင်းလျော့နည်းသွားသည်။ အဆိုပါကွာဟမှုကြောင့် Transgene ကြွက်သာ dynorphin + ဆဲလ်ထဲမှာတစ်ခုလုံးကို striatum တစ်လျှောက်လုံးΔFosBထုတ်ဖော်ပြောဆိုဆိုတဲ့အချက်ကိုမှဖြစ်နိုင် (Colby et al ။ , 2003). လက်ရှိစမ်းသပ်မှုများတွင်ΔFosB dynorphin + နှင့် enkephalin + အာရုံခံကူးစက်သည့် AAV vector မှတဆင့် overexpressed ခဲ့သည်။ ဒုတိယအချက်မှာလက်ရှိလေ့လာမှု NAc shell ကိုထက်တပြင်လုံးကို striatal ဒေသအပေါ်အာရုံစူးစိုက်။

အဆိုပါစွဲ phenotype အပြင်, သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ကြွက်များတွင်လက္ခဏာနှင့် anxiogenic ကဲ့သို့ profile များကိုထုတ်လုပ် (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010; Vialou et al ။ , 2010). လက်ရှိလေ့လာမှုမှာ NAc အတွက်ΔFosB၏ overexpression သုံးခုစိတ်ကျရောဂါသို့မဟုတ်သုံးခုစိုးရိမ်စိတ်စမ်းသပ်မှုတွင်မဆိုသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက်။ အဆိုပါသန့်စင်စွဲပေမယ့်မစိတ်ကျရောဂါ phenotype န်းမှာΔFosBအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းများစွာသောဖြစ်နိုင်သောအကြောင်းရင်းများရှိပါတယ်သော်လည်းစိတ်ကျရောဂါ-ဆက်စပ်အပြုအမူကိုအခြားဒေသများအားဖြင့်ပိုပြီးစေ့စ့စပ်စပ်ကမကထပြုခဲ့စေခြင်းငှါသော်လည်းအဆိုပါ NAc shell ကိုစွဲ-related အပြုအမူများအတွက်ပိုပြီးကြီးစိုးကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်အတွက်လေ့လာမှုများနှင့်အတူအလေးသာမှာ ကြွက် (တဦးတည်းယုံကြည်စိတ်ချရသော core ကို vs. shell ကိုခွဲခြားလို့မရပါဘူးဘယ်မှာ) ကို NAc အတွက်ΔFosB overexpression အများအပြားအပြုအမူ assay အတွက်ခိုင်မာတဲ့-လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု (Vialou et al ထုတ်လုပ်ရှိရာ။ , 2010). တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှအကြောင်းပြချက်ကြောင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကဲ့သို့ပြင်းထန်သောစိတ်ဖိစီးမူအကျင့်မော်ဒယ်များအပေါ်ΔFosB၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့မြင်ဖို့ပိုပြီးလွယ်ကူစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်။ လက်ရှိ overexpression လေ့လာမှုတစ်ဦးပြင်းထန်ဖိအားများ၏မရှိခြင်းအတွက်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူစုံစမ်းစစ်ဆေး။

တသမတ်တည်းဒီလေ့လာမှု, ΔFosBမြင့်မား Basal အဆင့်ဆင့် (ဥပမာသန့်စင်ကနေစိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းထပ်ခါတလဲလဲ) လျှောက်လုံးΔFosB၏အားနည်းနောက်ဆက်တွဲသော induction ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒါဟာပရိုတိန်း၏မြင့်မားသော Basal အဆင့်ဆင့်၏ထိပ်ပေါ်မှာတတ်နိုင်သမျှမျှထပ်မံသော induction နှင့်အတူတစ်ဦးမျက်နှာကြက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ ဒါဟာΔFosB၏စုဆောင်းအဆင့်ဆင့်တစ်အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းပြီးနောက်ΔFosB mRNA ၏နောက်ထပ်သော induction တားစီးဖို့နောက်ကျောကိုကျွေးမွေးစေခြင်းငှါလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ ဥပမာ, Eကို C ကြွက်ΔFosB၏မြင့်မားခဲ့ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းပြီးနောက်ΔFosBတစ်ခု attenuation သော induction ပြသခဲ့သည်။ ဤသည်ΔFosBပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်နှင့်၎င်း၏ mRNA သော induction အကြားနှုတ်လက္ခဏာဆောင်သောဆက်စပ်မှုအလေးပေး။ စုဆောင်းΔFosB၏အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်ကိုလည်း IC ကြွက်များတွင်အထပ်ထပ်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူΔFosB၏ attenuation သော induction တွက်သည်။

ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်စေရန်, ကျနော်တို့စစ်မှန်တဲ့ဆင်းရဲချို့တဲ့မှာကြီးပြင်းအလွန်နည်းပါးကလေးများ (ကလူမှုစီးပွားရေးဆင်းရဲချို့တဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆင်းရဲချို့တဲ့ဖို့တူညီခြင်းမရှိပါကြောင်းမှတ်သားရပါမည်) ရှိပါတယ်အဖြစ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ပါရာဒိုင်း, တိုက်ရိုက် Translational ဆက်စပ်မှုရှိတယ်လို့မဆိုတောင်းဆိုမှုများလုပ်မရကြပါဘူး။ ဒီပါရာဒိုင်း၏ utility ကိုကမော်လီကျူးယန္တရားများဖော်ထုတ်များအတွက်အခြေခံသိပ္ပံ tool ကိုအဖြစ်ဓာတ်ခွဲခန်း-controlled ပတ်ဝန်းကျင်တွင်အမြတ်ထုတ်နိုင်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအဘို့အကာအကွယ်အပြုအမူ phenotypes ထုတ်လုပ် non-မူးယစ်ဆေး, Non-ခွဲစိတ် non-မျိုးရိုးဗီဇကိုင်တွယ်ဖြစ်ပါတယ် စိတ်ရောဂါအခြေအနေများနောက်ခံခံနိုင်ရည်။ မတိုင်မီကသုတေသန (အသေးစိတ်အတွက်ဘိုးလင်း et al သည့်အမူအကျင့် phenotypes ဖော်ပြထားခဲ့သည်။ , 1993; ဘိုးလင်းနှင့် Bardo, 1994; Bardo et al ။ , 1995; အစိမ်းရောင် et al ။ , 2002, 2003; အယ်လ် Rawas et al ။ , 2009) နှင့်ပိုပြီးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ (Solinas et al ။ , 2009; အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010; Lobo et al ။ , 2013), လက်ရှိလေ့လာမှုနှင့်အတူဤအပြုအမူ phenotypes အခြေခံသည့်မှတ်တမ်းယန္တရားများအဖြစ်သဲလွန်စပေးနေကြသည်။ အဆိုပါမြစ်အောက်ပိုင်းမှတ်တမ်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ / ကိုကာကွယ် phenotypes ထုတ်လုပ်ပရိုတိန်းသည်လက်ရှိတွင် (ဝါသနာရှင် et al စုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ , 2013a,b; Lichti et al ။ , 2014).

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏ကျွန်ုပ်တို့၏စိတ်ကူးသန့်စင်မြင့်မားအဆုံးမှာနိမ့်အဆုံးမှာအထီးကျန်မှုတွေနဲ့အပြည့်အဝသန့်စင်နှင့်အတူတစ်ဦးစဉ်ဆက်ဖြစ်ပါတယ်။ "အပြည့်အဝ "ဤကိစ္စတွင်အတွက်သန့်စင်သည့်ဘာသာရပ်များအသစ်အဆန်း, conspecifics နှင့်အတူ Non-ခြိမ်းခြောက်လူမှုရေးအဆက်အသွယ်ထိတွေ့တဲ့အနေနဲ့ပတ်ဝန်းကျင်အဖြစ်သတ်မှတ်သည်, လေ့ကျင့်ခန်းများအတွက်အာကာသနှင့်အရာဝတ္ထုခွင့်ပြုခဲ့ရသည်။ Tသူတို့က NAc အတွက်တစ်ဦးချင်းစီအကြိုးများနှင့်တစ်ဦးချင်းစီဖြန့်ချိ dopamine ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ကဲ့သို့သောတစ်ဘုံ neurobiological circuitry ကိုသက်ဝင်သောကွောငျ့ hese သုံးအချက်များအားလုံး "သန့်စင်" ၏ဒြပ်ပေါင်းများအခွအေနေကိုကိုယ်စားပြု (Louilot et al ။ , 1986; Calcagnetti နှင့် Schechter, 1992; Crowder နှင့် Hutto, 1992; Rebec et al ။ , 1997; Bevins et al ။ , 2002) ။ ကခြယ်လှယ်များ၏မရှိခြင်းကိုကိုယ်စားပြုနေသောကြောင့်ဒီစိတ်ကူးအတွက်, အထီးကျန်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုသည်စဉ်းစားသည် (ဆိုလိုသည်မှာ, သန့်စင်; ။ Crofton et al, ပြန်လည်သုံးသပ်အတွက်) ။ သို့သော်အခြား Conceptual ဖြစ်နိုင်သောဖြစ်ကြသည်။ တဦးတည်းသီးခြားစိတ်ကူးမှာစဉ်ဆက်အတူတူပင်ဖြစ်ပါသည်, သို့သော်အထီးကျန်အုပ်စုတစ်စုစမ်းသပ်အုပ်စုတစ်စုနှင့်သန့်စင်အုပ်စုတစ်စုထိန်းချုပ်မှုဖြစ်ပါတယ်။ ငါပုံမှန်သန့်စင်၏ဘာသာရပ်များမှု, ဒီမော်ဒယ် n is အမှန်တကယ်ကိုင်တွယ်။ Iဎဤကိစ္စတွင်အစားသန့်စင်အကာအကွယ်ကြောင်းပြောနေ၏, တဦးတည်းအထီးကျန်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ပေးအပ်သည်ဟုဆိုပေသည်။ ဆဲတတိယစိတ်ကူးမရှိစဉ်ဆက်ဖြစ်ပါတယ်နှင့်သန့်စင်ခြင်းနှင့်အထီးကျန်နှစ်ခုအခြေခံကျကျကွဲပြားခြားနားသောထိန်းသိမ်းရေးဖြစ်ကြောင်း posits ။ ဒီအမြင်အတွက်, သန့်စင်ခြင်းနှင့်အထီးကျန်ကွဲကွာနှင့်နှစ်ဦးစလုံးတစ်စုံ-သျောထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်ရပါမည်။ သန့်စင်၏သဘောသဘာဝအဖြစ်တစ်ခု universal သဘောတူညီမှု၏မရှိခြင်းပါရာဒိုင်းတစ်န့်အသတ်ကိုကိုယ်စားပြုသော်လည်း, အနာဂတ်လေ့လာမှုများအဘို့အဦးတည်ချက်ပေးသည်။ မည်သို့ပင်ဤစမ်းသပ်ချက်၏ရလဒ်များကိုမသက်ဆိုင်နောက်ဆက်တွဲအနက်ကုမ္ပဏီတစ်ခုကရပ်တယ်။

သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ဘဝအတှေ့အကွုံမြားစှာသောစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်စကားရပ်အပေါ်တစ်ဦးအားကြီးသောသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိသည်။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏အကာအကွယ်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ phenotypes ၏ယန္တရားကိုနားလည်ခြင်းစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါသုတေသန-အမည်ရစိတ်ရောဂါအခြေအနေများလွယ်ကူစွာထိခိုက်သို့မဟုတ်ခံနိုင်ရည်ရန်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအလှူငွေအတွက်အခြေခံအကျဆုံးဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအမှာစကားပြောကြား။ ဒီလေ့လာမှုကစွဲ-related အပြုအမူတွေကိုထိန်းညှိအတွက်ΔFosB၏အရေးပါမှုကိုအလေးပေး။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများမှာတော့ΔFosBနှင့်၎င်း၏လုပ်ငန်းများနှင့်တိကျသောပစ်မှတ်မျိုးဗီဇအပေါ် inhibitory သက်ရောက်မှု၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုနောက်ထပ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်မော်ဒယ်အတွင်းစူးစမ်းရန်လိုအပ်ပါသည်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်းနှင့်ထုတ်ဖော်

Yafang Zhang က, အဘယ်သူအားမျှ; အဲလစ်ဇဘက်ဂျေ Crofton, none; Dingge လီ, none; မာရိသညျကေး Lobo, none; Xiuzhen ဝါသနာရှင်, none; အဲရစ်ဂျေ Nestler, R37DA007359; သောမတ်စ်အေအစိမ်းရောင်, DA029091.

အကျိုးစီးပွားကြေညာချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤရွေ့ကားစမ်းသပ်ချက်အမျိုးသားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အင်စတီကျု, DA029091 နှင့် R37DA007359 ထံမှထောက်ပံ့ငွေများကငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုအားဖြင့်ထောက်ပံ့ကင်း။

ကိုးကား

  1. Akdeniz C. , Tost အိပ်ချ်, Meyer-Lindenberg အေ (2014) ။ schizophrenia များအတွက်လူမှုရေးသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အန္တရာယ်များ၏ neurobiology: တစ်ခုဖြစ်ပေါ်နေသောသုတေသနလယ်ကွင်း။ Soc ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Psychiatric ။ Epidemiol ။ 49, 507-517 10.1007 / s00127-014-0858-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  2. Alibhai IN, အစိမ်းရောင်က TA, Potashkin ဂျာ Nestler EJ (2007) ။ fosB နှင့် DeltafosB mRNA စကားရပ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း: Vivo နှင့်စသည်တို့လေ့လာမှုများ၌တည်၏။ ဦးနှောက် Res ။ 1143, 22-33 10.1016 / j.brainres.2007.01.069 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  3. Bardo MT, ဘိုးလင်း SL, Rowlett JK, Manderscheid P. , Buxton ST, Dwoskin LP (1995) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်စိတ်ကြွဆေးများကသွေးဆောင်စသည်တို့ dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက် locomotor ာင်း attenuates, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ပါဘူး။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 51, 397-405 10.1016 / 0091-3057 (94) 00413-ဃ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  4. Bevins RA, Besheer ဂျေ, Palmatier MI, Jensen HC, Pickett KS, Eurek အက်စ် (2002) ။ novel-အရာဝတ္ထုရာအရပျအေးစက်: အသစ်အဆန်းဆုလာဘ်၏စကားရပ်အတွက်အမူအကျင့်များနှင့် dopaminergic ဖြစ်စဉ်များ။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 129, 41-50 10.1016 / s0166-4328 (01) 00326-6 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  5. ဘိုးလင်း SL, Bardo MT (1994) ။ Locomotor နှင့်သန့်စင်အတွက်စိတ်ကြွဆေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှု, လူမှုရေးနှင့်နောက်ဘက်ကြွက်ဖယ်ထုတ်ထားလိုက်တယ်။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 48, 459-464 10.1016 / 0091-3057 (94) 90553-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  6. ဘိုးလင်း SL, Rowlett JK, Bardo MT (1993) ။ စိတ်ကြွဆေး-နှိုးဆွ locomotor လှုပ်ရှားမှု, dopamine ပေါင်းစပ်နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရေးအပေါ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏သက်ရောက်မှု။ Neuropharmacology 32, 885-893 10.1016 / 0028-3908 (93) 90144-r [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  7. Calcagnetti DJ သမား, Schechter MD (1992) ။ နေရာအရပ်အေးစက်လူငယ်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးအပြန်အလှန်၏အကြိုးအသှငျအပွငျဖော်ပြသည်။ Physiol ။ ပြုမူနေ။ 51, 667-672 10.1016 / 0031-9384 (92) 90101-7 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  8. Chen ကဂျေ, et al Nye သူ, Kelz ကို MB, Hiroi N. , Nakabeppu Y. , မျှော်လင့်ခြင်း BT ။ (1995) ။ electroconvulsive ဖမ်းဆီးရမိခြင်းနှင့်ကင်းကုသနေဖြင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB နှင့် FosB တူသောပရိုတိန်း၏စည်းမျဉ်း။ Mol ။ Pharmacol ။ 48, 880-889 [PubMed]
  9. Colby CR, Whisler K. , Steffen C. , Nestler EJ, ကိုယ်ပိုင် DW (2003) ။ DeltaFosB ၏ Striatal ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ overexpression ကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 2488-2493 [PubMed]
  10. Crowder WF, Hutto CW (1992) ။ အော်ပရေတာရာအရပျအေးစက်အတိုင်းအတာနှစ်ခု nondrug စစ်ကူသုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 41, 817-824 10.1016 / 0091-3057 (92) 90233-6 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  11. Elisei အက်စ်, Sciarma တီ, Verdolini N. , Anastasi အက်စ် (2013) ။ ခံနိုင်ရည်နှင့်စိတ်ကျရောဂါမမှန်။ Psychiatric ။ ညု။ 25 (ပျော့ပျောင်း။ 2), S263-S267 [PubMed]
  12. အယ်လ် Rawas R. , Thiriet N. , Lardeux V. , Jaber အမ်, Solinas အမ် (2009) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ဘိန်းဖြူ၏သက်ဝင်သက်ရောက်မှုများအကြိုးသော်လည်းမလျော့နည်းစေပါသည်။ Psychopharmacology (Berl) 203, 561-570 10.1007 / s00213-008-1402-6 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  13. ဝါသနာရှင် X တို့မှာလီဃ, Lichti CF, အစိမ်းရောင်က TA (2013a) ။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ခြင်းနှင့်အထီးကျန်ကြွက်များတွင်စူးရှသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်နျူကလိယ accumbens ၏ dynamic proteomics ။ PLoS တစ်ခုမှာ 8: e73689 10.1371 / journal.pone.0073689 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  14. ဝါသနာရှင် X တို့မှာလီဃ, Zhang က Y. , အစိမ်းရောင်က TA (2013b) ။ စူးရှသောကဖိစီးမှုမှတုန့်ပြန်ပတ်ဝန်းကျင်နဲ့သန့်စင်ခြင်းနှင့်အထီးကျန်ကြွက်များတွင်နျူကလိယ accumbens ၏ differential phosphoproteome စည်းမျဉ်း။ PLoS တစ်ခုမှာ 8: e79893 10.1371 / journal.pone.0079893 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  15. et al အစိမ်းရောင်က TA, Alibhai IN, Hommel JD, Dileone RJ, Kumar ကအေ, Theobald DE ။ (2006) ။ စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများကနျူကလိယ accumbens အတွက်သွေးဆောင်စခန်းအစောပိုင်း repressor ထုတ်ဖော် induction စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုတိုးပွားစေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 8235-8242 10.1523 / jneurosci.0880-06.2006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  16. et al အစိမ်းရောင်က TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley, CA, Theobald DE, Birnbaum စင်ကာပူဒေါ်လာ။ (2010) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်သည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် (CREB) လှုပ်ရှားမှု binding အနိမ့်သိသိ adenosine monophosphate တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်ကကမကထပြုခဲ့တဲ့အပြုအမူ phenotype ထုတ်လုပ်သည်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 67, 28-35 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  17. et al အစိမ်းရောင်က TA, Alibhai IN, Unterberg အက်စ်, Neve RL, Ghose အက်စ်, Tamminga, CA ။ (2008) ။ နျူကလီးယပ် accumbens နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကသူတို့စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာကူးယူအချက်များ (ATFs) ATF2, ATF3 နှင့် ATF4 ကိုသက်ဝင်၏ induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 28, 2025-2032 10.1523 / jneurosci.5273-07.2008 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  18. အစိမ်းရောင်က TA ကာဣန ME, Thompson ကအမ်, Bardo MT (2003) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ကြွက်များတွင်နီကိုတင်း-သွေးဆောင် hyperactivity လျော့နည်းစေပါသည်။ Psychopharmacology (Berl) 170, 235-241 10.1007 / s00213-003-1538-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  19. အစိမ်းရောင်က TA, Gehrke BJ, Bardo MT (2002) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းစိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်း: fixed- အဘို့အထိုး-တုံ့ပြန်မှုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုနှင့်တိုးတက်သော-အချိုးအချိန်ဇယား။ Psychopharmacology [(Berl) 162, 373-378 10.1007 / s00213-002-1134-y ကPubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  20. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013) ။ ΔFosB differential နျူကလိယကိုတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း function ကို accumbens modulates ။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 110, 1923-1928 10.1073 / pnas.1221742110 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  21. ခ, Kosofsky ခ, Hyman SE, Nestler EJ (1992) မျှော်လင့်ပါတယ်။ ချက်ချင်းအစောပိုင်းဗီဇစကားရပ်နှင့်နာတာရှည်ကင်းအားဖြင့်ကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် binding က AP-1 ၏စည်းမျဉ်း။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 89, 5764-5768 10.1073 / pnas.89.13.5764 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  22. BT, Nye သူ, Kelz ကို MB, ကိုယ်ပိုင် DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y. , et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ (1994) ။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ရှည်-တည်မြဲ AP-1 ရှုပ်ထွေးသော၏ induction ။ အာရုံခံဆဲလျ 13, 1235-1244 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  23. Jha အက်စ်သည် Dong ခ, Sakata K. (2011) ။ ကြွယ်ဝပြည့်စုံပတ်ဝန်းကျင်ကုသမှုစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူနောက်ကြောင်းပြန်နှင့်ကမကထ IV မှတဆင့်၎င်း၏စကားရပ်ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်များ၏လျှော့ hippocampal neurogenesis နှင့်ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်ပြုပြင်။ ဘာသာပြန်။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 1: e40 10.1038 / tp.2011.33 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  24. Kato တီ, Iwamoto K. (2014) ။ လူ့ဦးနှောက်နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါအတွက်၎င်း၏ဆိုလိုအတွက်ဘက်စုံ DNA methylation နှင့် hydroxymethylation ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ Neuropharmacology 80, 133-139 10.1016 / j.neuropharm.2013.12.019 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  25. Kelz ကို MB, Chen ကဂျေ, Carlezon WA, Whisler K. , Gilden L. , Beckmann လေး, et al ။ (1999) ။ ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက် deltaFosB ၏ expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝတရား 401, 272-276 10.1038 / 45790 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  26. Kelz ကို MB, Nestler EJ (2000) ။ deltaFosB: ရေရှည်အာရုံကြော plasticity အခြေခံတဲ့မော်လီကျူး switch သည်။ Curr ။ Opin ။ Neurol ။ 13, 715-720 10.1097 / 00019052-200012000-00017 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  27. Koob gf, Sanna PP, Bloom FE (1998) ။ စွဲလမ်း၏ neuroscience ။ အာရုံခံဆဲလျ 21, 467-476 [PubMed]
  28. et al Larson eb, ဂရေဟမ် DL, Arzaga RR, Buzin N. , ဝက်ဘ်ကဂျေ, အစိမ်းရောင်က TA ။ (2011) ။ နျူကလီးယပ်အတွက် CREB ၏ Overexpression shell ကို Self-စီမံခန့်ခွဲကြွက်များတွင်ကင်းအားဖြည့်တိုးပွါး accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 31, 16447-16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  29. Laviola G. အ, Hannan AJ, Macrìအက်စ်, Solinas အမ်, Jaber အမ် (2008) ။ neurodegenerative ရောဂါများနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအပေါ်သန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်၏သက်ရောက်မှုများ။ Neurobiol ။ dis ။ 31, 159-168 10.1016 / j.nbd.2008.05.001 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  30. Lichti CF, ဝါသနာရှင် X တို့မှာ, အင်္ဂလိပ် RD, et al Zhang က Y. လီဃ, ဟောင်ကောင်အက်ဖ်။ (2014) ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ပရိုတိန်းစကားရပ်အဖြစ်ကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ကင်းဖို့ proteomic တုံ့ပြန်မှုပွောငျးလဲ။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  31. Lobo MK, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာအက်စ်, et al Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, Dinieri ဂျာ။ (2013) ။ နာတာရှည်, pharmacological စိတ်ခံစားမှုနှင့် optogenetic လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံဆဲလျ Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 18381-18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  32. Louilot အေ, Le Moal အမ်ရှိမုန်အိပ်ချ် (1986) ။ နျူကလီးယပ်အတွက် dopaminergic အာရုံခံ၏ differential reactivity ကိုကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်အခြေအနေများတုံ့ပြန် accumbens ။ အခမဲ့ရွေ့လျားနေသောကြွက်များတွင်တစ်ဦးအတွက် Vivo voltammetric လေ့လာမှု။ ဦးနှောက် Res ။ 397, 395-400 10.1016 / 0006-8993 (86) 90646-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  33. McBride WJ, Kimpel မဂ္ဂါဝပ်, Mcclintick ဖြစ်မှု, Ding ZM, Edenberg HJ, Liang တီ, et al ။ (2014) ။ ဆယ်ကျော်သက်အရက်- သာ. နှစ်သက် (P), ကြွက်များကမူးရူးကဲ့သို့အရက်သောက်သုံးပြီးနောက်တိုးချဲ့ amygdala အတွင်းဗီဇစကားရပ်များတွင်အပြောင်းအလဲများ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 117, 52-60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  34. Mlynarik အမ်, Johansson BB, Jezova ဃ (2004) ။ ကြွယ်ဝပြည့်စုံပတ်ဝန်းကျင်လွှမ်းမိုးမှုကြွက် hippocampus အတွက်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစိန်ခေါ်မှုများနှင့်အချိုမှု receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်မှ adrenocortical တုံ့ပြန်မှု။ အမ်း။ နယူးယော့ Acad ။ သိပ္ပံ။ 1018, 273-280 10.1196 / annals.1296.032 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  35. Nestler EJ (2001) ။ စွဲလမ်း၏မော်လီကျူး neurobiology ။ နံနက်။ ဂျေစွဲ။ 10, 201-217 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  36. Nestler EJ (2008) ။ ပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: DeltaFosB ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ဖီလို။ ဖြတ်ကျော်။ R. Soc ။ Lond ။ B က Biol ။ သိပ္ပံ။ 363, 3245-3255 10.1098 / rstb.2008.0067 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  37. Nestler EJ, Barrot အမ်, ကိုယ်ပိုင် DW (2001) ။ DeltaFosB: စွဲတစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch သည်။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 98, 11042-11046 10.1073 / pnas.191352698 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  38. Perrotti LI, Hadeishi Y. , Ulery PG, Barrot အမ်, Monteggia L. , Duman RS, et al ။ (2004) ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာ deltaFosB ၏ induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 24, 10594-10602 10.1523 / jneurosci.2542-04.2004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  39. et al Perrotti LI, Weaver RR, Robison ခ, Renthal ဒဗလျူ, ဝင်္ဗြဲ, Yazdani အက်စ်။ (2008) ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ DeltaFosB သော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses 62, 358-369 10.1002 / syn.20500 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  40. အိုး KK, Vialou V. , Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (2013) ။ သဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်တစ်ခု key ကိုဖျန်ဖြေအဖြစ်ΔFosBနှင့်အတူဘုံအာရုံကြော plasticity ယန္တရားများအပေါ်ပြုမူ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 3434-3442 10.1523 / jneurosci.4881-12.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  41. Rebec GV, Christensen JR, Guerra C. , Bardo MT (1997) ။ အခမဲ့-ရွေးချယ်မှုအသစ်အဆန်းစဉ်အတွင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် Real-time dopamine efflux အတွက်ဒေသတွင်းနှင့်ယာယီကွဲပြားခြားနားမှု။ ဦးနှောက် Res ။ 776, 61-67 10.1016 / s0006-8993 (97) 01004-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  42. Robison AJ, Vialou V. , et al Mazei-Robison အမ်, Feng တို့ဂျေ, Kourrich အက်စ်, Collins ကအမ်။ (2013) ။ အမူအကျင့်များနှင့်နာတာရှည်ကင်းမှဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုΔFosBပတျသကျတဲ့ feedforward ကွင်းဆက်လိုအပ်နှင့်နျူကလိယထဲမှာကယ်လ်စီယမ် / calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase II ကို shell ကို accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 4295-4307 10.1523 / jneurosci.5192-12.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  43. Smith က JK, Neill JC, Costall ခ (1997) ။ post-နို့အိုးအိမ်ခွအေနမြေားကိုကင်းနှင့် D-စိတ်ကြွဆေး၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများသြဇာလွှမ်းမိုး။ Psychopharmacology (Berl) 131, 23-33 10.1007 / s002130050261 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  44. Solinas အမ်, Chauvet C. , Thiriet N. , အယ်လ် Rawas R. , Jaber အမ် (2008) ။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်ခြင်းဖြင့်ကိုကင်းစွဲ၏ပြောင်းပြန်။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 105, 17145-17150 10.1073 / pnas.0806889105 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  45. Solinas အမ်, Thiriet N. , အယ်လ် Rawas R. , Lardeux V. , Jaber အမ် (2009) ။ အသက်တာ၏အစောပိုင်းကာလတွင်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ကင်း၏, အမူအကျင့် neurochemical နှင့်မော်လီကျူးဆိုးကျိုးများလျော့နည်းစေသည်။ Neuropsychopharmacology 34, 1102-1111 10.1038 / npp.2008.51 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  46. လှေကား DJ သမား, Prendergast MA, Bardo MT (2011) ။ corticosterone နှင့်ကြွက်များအတွင်းစိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး glucocorticoid အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအတွက်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေး-သွေးဆောင်ကွဲပြားခြားနားမှု။ Psychopharmacology (Berl) 218, 293-301 10.1007 / s00213-011-2448-4 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  47. သီရဲလ် KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, ပန်းချီဆရာ MR, Neisewander JL (2010) ။ အတင်းအကျပ် abstinence စဉ်အတွင်းမိတ်ဆက်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးလူနေမှုအခြေအနေများကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူနှင့် Fos ပရိုတိန်းစကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်။ neuroscience 171, 1187-1196 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  48. သီရဲလ် KJ, Sanabria အက်ဖ်, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) ။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်၏ anti-တဏှာဆိုးကျိုးများ။ int ။ ဂျေ Neuropsychopharmacol ။ 12, 1151-1156 10.1017 / s1461145709990472 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  49. ဗန် Winkel အမ်, Peeters အက်ဖ်, ဗန် Winkel et al R. , Kenis G. အ, Collip ဃ, Geschwind N. ။ (2014) ။ ပွားပြီးမျိုးရိုးဗီဇ-ပတ်ဝန်းကျင်အပြန်အလှန်၏ extension ကို: လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု sensitivity ကိုနှင့်အပြုသဘောဆောင်သည့်စိတ်ခံစားမှုများကြားခံသက်ရောက်မှုအပေါ် BDNF မျိုးရိုးဗီဇအတွက်အပြောင်းအလဲ၏သက်ရောက်မှု။ အီးယူအာရ်။ Neuropsychopharmacol ။ 24, 930-938 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  50. Venebra-Muñozအေ, Corona-Morales အေ, စန်တီယာဂို-Garcia ဂျေ, Melgarejo-Gutierrez အမ်, Caba အမ်, Garcia-Garcia အက်ဖ် (2014) ။ ကြွယ်ဝပြည့်စုံပတ်ဝန်းကျင်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး attenuates နှင့်ကြွက် prefrontal cortex နဲ့နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်သည်။ Neuroreport 25, 694-698 10.1097 / wnr.0000000000000157 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  51. Vialou V. , Robison AJ, Laplant QC, Covington သူ, Dietz DM, Ohnishi yn, et al ။ (2010) ။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အတွက် DeltaFosB စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုမှခံနိုင်ရည် mediates ။ နတ်။ neuroscience ။ 13, 745-752 10.1038 / nn.2551 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  52. Wallace DL, Vialou V. , Rios L. , et al Carl-Florence TL, Chakravarty အက်စ်, Kumar ကအေ။ (2008) ။ နျူကလီးယပ်အတွက် DeltaFosB ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကသဘာဝဆုလာဘ်-related အပြုအမူအပေါ် accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 28, 10272-10277 10.1523 / jneurosci.1531-08.2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  53. ဝမ် Y. , Cesena TI, Ohnishi Y. , et al ဘာဂါ-Caplan R. , Lam V. , Kirchhoff PD ။ (2012) ။ အသေးစားမော်လီကျူးစိစစ်ရေးကိုကူးယူအချက်ΔFosB၏အားပြိုင်မှုသတ်မှတ်။ ACS Chem ။ neuroscience ။ 3, 546-556 10.1021 / cn3000235 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  54. Werme အမ်, Messer C. , Olson L. , Gilden L. , Thorén P. , Nestler EJ, et al ။ (2002) ။ မြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB ဘီးပြေးထိန်းညှိ။ ဂျေ neuroscience ။ 22, 8133-8138 [PubMed]
  55. Winstanley, CA, Bachtell RK, Theobald DE, Laali အက်စ်, အစိမ်းရောင်က TA, Kumar ကအေ, et al ။ (2009a) ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းတိုးလာ Impulse: အ orbitofrontal cortex အတွက် DeltaFosB များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ။ Cereb ။ cortex 19, 435-444 10.1093 / cercor / bhn094 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  56. Winstanley, CA, အစိမ်းရောင်က TA, Theobald DE, Renthal ဒဗလျူ, LaPlant ဆိုးကျိုး, DiLeone RJ, et al ။ (2009b) ။ orbitofrontal cortex အတွက် DeltaFosB သော induction ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အတွက်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှု attenuating ရှိနေသော်လည်း locomotor ာင်း potentiates ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 93, 278-284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  57. Winstanley, CA, LaPlant ဆိုးကျိုး, Theobald DE, အစိမ်းရောင်က TA, Bachtell RK, Perrotti LI, et al ။ (2007) ။ orbitofrontal cortex အတွက် DeltaFosB သော induction ကင်း-သွေးဆောင်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုမှသည်းခံစိတ် mediates ။ ဂျေ neuroscience ။ 27, 10497-10507 10.1523 / jneurosci.2566-07.2007 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA (1998) ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏မူးယစ်ဆေး-activation ။ မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည်တယ်။ 51, 13-22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]