ဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ဇီဝအလွှာ: တစ်နျူကလိယ accumbens လှုပ်ရှားမှုအယူအဆ (2009)

A. အ Pharmacological သက်သေအထောက်အထား

ဒါဟာကောင်းစွာ (အလွဲသုံးစားမှုကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုစတင်တည်ထောင်ခဲ့သည်di Chiara နှင့် Imperato, 1988) နှင့်သဘာဝဆုလာဘ် (Fibiger et al ။ , 1992; Pfaus, 1999; ကယ်လီ, 2004) ကို NAc အတွက် dopamine ၏ extracellular ပြင်းအားမြှများ၏ဘုံအရေးယူရှိသည်။ ထို့အပြင် NAc ၏တွေ့ရှိရပါသည်စိတ်ကြွဆေးနှင့် opiates ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချ (ရောဘတ် et al ။ , 1980; Kelsey et al ။ , 1989) ။ ကြွက်များတွင်ဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ (ဥပမာ, ကာဣန et al ။ , 1999) နှင့်မျောက် (ဥပမာ, ကာဣန et al ။ , 2000) D2 တူသောအဲဒီ receptor function ကိုဆုလာဘ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ကြိုးပြည်နယ်များအတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍများအတွက်အပြင်းထန်ဆုံးသက်သေအထောက်အထားပေးသောဤဧရိယာသို့မူးယစ်ဆေးတိုက်ရိုက် microinfusion နှငျ့ပတျသကျသောလေ့လာမှုများဖြစ်ခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကြွက်တို့သည် NAc (သို့တိုက်ရိုက်အေးဂျင့်စိတ်ကြွဆေးထွက်ရှိသည့် dopamine Self-စီမံခန့်ခွဲပါလိမ့်မယ်Hoebel et al ။ , 1983), ဤဒေသတွင် extracellular dopamine မြှအတွက်အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများဆန္ဒပြ။ ဒီသက်ရောက်မှုကိုစိတ်ကြွဆေးနှင့်အတူအစီရင်ခံဖို့နှိုင်းယှဉ်လျှင်အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်အားနည်းနေပေမယ့်ကြွက်လည်း (ယင်း NAc သို့ dopamine reuptake inhibitor ကိုကင်း Self-စီမံခန့်ခွဲပါလိမ့်မယ်Carlezon et al ။ , 1995) ။ ဤသည်လေ့လာရေးကို (olfactory tubercle အပါအဝင်ဒေသများရှိ, ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများ NAc အပြင်ဘက်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်ထင်ကြေးမှဦးဆောင်ထားပါတယ်Ikemoto, 2003) ။ သို့သော်ကြွက် avidly အဆိုပါ NAc သို့ dopamine reuptake inhibitor nomifensine Self-စီမံခန့်ခွဲကြလိမ့်မည် (Carlezon et al ။ , 1995), ကိုကင်းများ၏ဒေသခံထုံဆေးဂုဏ်သတ္တိများမူးယစ်ဆေးအာရုံခံတိုက်ရိုက်လျှောက်ထားသောလေ့လာမှုများရှုပ်ထွေးကြောင်းအကြံပြု။ အဆိုပါ dopamine D2-ရွေးချယ်ရန် sulpiride ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအချင်းချင်းအပြန်အလှန် NAc microinfusions အတွက် D2 ကဲ့သို့ receptors များအတွက် key ကိုအခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြ, nomifensine ၏ intracranial Self-အုပ်ချုပ်ရေး attenuates ၏ co-ပြုတ်ရည်။ (ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့, Rompréနှင့်ပညာရှိ, 1989 ကိုကြည့်ပါ) ကိုအခြားလေ့လာမှုများအမျိုးမျိုးကနေသက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူထည့်သွင်းစဉ်းစားတဲ့အခါမှာအဲဒီလေ့လာမှု NAc အတွက် dopamine လုပ်ရပ်များဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆျောမှုအတွက်လိုအပ်သောနှင့်လုံလောက်သောအခန်းကဏ္ဍသော 1980 ရဲ့ရေပန်းစားသီအိုရီတွေနဲ့လုံးဝကိုက်ညီ ။

အဆိုပါ NAc အတွက် dopamine လုပ်ရပ်များအကျိုးသည်လုံလောက်သောကြောင်းအနည်းငယ်သာအငြင်းပွားဖွယ်ရာရှိစဉ်အခါ, အခြားအလုပ်သူတို့လိုအပ်သောဖြစ်ကြောင်းအယူအဆစိန်ခေါ်လာကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကြွက်တို့သည် NAc (သို့တိုက်ရိုက်မော်ဖင်းအကိုက် Self-စီမံခန့်ခွဲပါလိမ့်မယ်ကြားရှိ, 1982), ကွာမူးယစ်ဆေးဝါး NAc အတွက် extracellular dopamine ခြီးမွှောမှပြုမူထားတဲ့အတွက်ခလုတ်ဇုန်ကို (VTA) (ထံမှLeone et al ။ , 1991; ဂျွန်ဆင်နှင့်မြောက်, 1992) ။ μ-နှင့်δ-opioid receptors NAc MSNs (အပေါ်တိုက်ရိုက်တည်ရှိသည်ဖြစ်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစားMansour et al ။ , 1995) ဤဒေတာကြောင့်ဆုလာဘ် dopamine ခြင်းဖြင့်အစပျိုးသောသူတို့အား) ၏ (သို့မဟုတ်မြစ်အောက်ပိုင်းနှင့်အတူအပြိုင်ဖြစ်ပေါ်ဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်အကြံပြုဖို့ပထမဦးဆုံးဖြစ်ကြသည်။ ကြွက်လည်းတိုက်ရိုက် NAc (သို့ phencyclidine (PCP), တစ်ဦး dopamine reuptake inhibitor နှင့် non-ယှဉ်ပြိုင် NMDA ရန်သောရှုပ်ထွေးသောမူးယစ်ဆေး Self-စီမံခန့်ခွဲပါလိမ့်မယ်Carlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996) ။ သက်သေအထောက်အထားနှစျယောကျလိုင်းများဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု dopamine-မှီခိုမဟုတ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ပထမဦးစွာ PCP ၏ intracranial Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် dopamine D2-ရွေးချယ်ရန် sulpiride ၏ Co-ပြုတ်ရည်များကမထိခိုက်လျက်ရှိ၏ နှင့်ဒုတိယကြွက် (တိုက်ရိုက် NAc သို့ Non-ယှဉ်ပြိုင်သည်အခြား Self-စီမံခန့်ခွဲ (MK-801) သို့မဟုတ်ယှဉ်ပြိုင် (CPP က) dopamine စနစ်များမကိုတိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှုနှင့်အတူ NMDA ရန်လိမ့်မည်Carlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996) ။ ဤရွေ့ကားအချက်အလက်များကို NAc အတွက် NMDA receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအကျိုးသည်လုံလောက်သောသည်နှင့်, extension ကိုအသုံးပြုပုံဆုလာဘ် dopamine-လွတ်လပ်သောဖြစ်နိုင်သည်ကိုအစောပိုင်းသက်သေအထောက်အထားဖြစ်သည်။ NMDA receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (AMPA receptors ကကမကထပြုခဲ့အခြေခံ excitatory input ကိုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ NAc MSNs ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်တစ်ခုခြုံငုံလျှော့ချထုတ်လုပ်ရန်မျှော်မှန်းထားမည်ဖြစ်ကြောင်းUchimura et al ။ , 1989; Pennartz et al ။ 1990) ။ အဆိုပါ PFC ၏နက်ရှိုင်းသောအလွှာသို့အရေးကြီးတာက, ကြွက်လည်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ NMDA ရန် (Carlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996အဆိုပါ NAc တိုက်ရိုက်), အရာသည်စီမံကိန်း (ကြည့်ရှု ကယ်လီ, 2004) နှင့် (( "ရပ်ရန်!") တစ်ဦး inhibitory ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအဖြစ်စိတ်ခွန်အားနိုး circuit ကို conceptualized ပြီChildress, 2006) ။ အတူတကွထည့်သွင်းစဉ်းစားတဲ့အခါမှာကျွန်တော်တို့ရဲ့လက်ရှိအလုပ်လုပ်အယူအဆ၏ရေးဆွဲရေးအတွက်ထင်ရှားတဲ့အခန်းကဏ္ဍကပါပွီအထောက်အထားနှစ်ခုအရေးပါသောအပိုင်းပိုင်းပေးအပ်သည်ဤလေ့လာမှုများ: ပထမဦးဆုံးသော dopamine-မှီခိုဆုလာဘ်အများစုနေထိုင်ပြီးထုတ်ဖော်ပြောဆို inhibitory receptors နေသော D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့် attenuated ဖြစ်ပါတယ် အဆိုပါသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏ MSNs အပေါ် NAc ပြခြင်း, နှင့်ဒုတိယ, G ၏ NAc ၏ခြုံငုံစိတ်လှုပ်ရှားလျှော့ချရန်မျှော်လင့်ထားလိမ့်မယ်လို့ဖြစ်ရပ်များ (ဥပမာဆွကြောင်း_i, opioid receptors -coupled excitatory NMDA receptors ၏ဆွလျှော့ချ, excitatory input ကိုလျှော့ချ) အကျိုးသည်လုံလောက်သောဖြစ်ကြသည်။ ဤသည်အနက်ကိုထိုအရေးပါသောအဖြစ်အပျက်ဟာ NAc (ထဲမှာ MSNs ၏ activation လျှော့ချသောဆုလာဘ်တစ်ခုမော်ဒယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဦးဆောင်Carlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996).

အခြားအ pharmacological သက်သေအထောက်အထားများကိုဤသီအိုရီကိုထောကျပံ့များနှင့်ကယ်လစီယမ် (Ca2 +) နှင့်၎င်း၏ဒုတိယတမန်လုပ်ဆောင်ချက်များကို implicates ။ activated NMDA တံခါးဝ Ca2 + (ကိုတွေ့မြင်မြှေးပါး depolarization, neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်, signal ကို transduction နှင့်မျိုးဗီဇစည်းမျဉ်းကိုအကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည်ကိုတစ်ဦး intracellular အချက်ပြမော်လီကျူး receptors Carlezon နှင့် Nestler, 2002; Carlezon et al ။ , 2005) ။ တိုက်ရိုက် NAc သို့ L-type ကို Ca2 + ရန် diltiazem ၏ Microinjection (ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးပွားစေChartoff et al ။ , 2006) ။ Ca2 + ရောက်လာအတွက် diltiazem-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဆုလာဘ်ကိုအကျိုးသက်ရောက်သောယန္တယားကိုမသိရှိပါ။ တဦးတည်းဖြစ်နိုင်ခြေဗို့-operated L-type ကိုလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် Ca2 + ရောက်လာ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းဟာ ventral NAc (အတွင်းအာရုံခံများ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းလျော့နည်းစေကြောင်းCooper ကများနှင့်ဖြူ, 2000) ။ ဒါဟာသတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်, သို့သော်, တစ်ဦးတည်းကြောင့် diltiazem ကအနည်းဆုံးဒီလေ့လာမှုတွေအတွက်စမ်းသပ်ပြီးအဆိုပါဆေးများမှာအကြိုးမပေးခဲ့သညျ။ ဒါက NAc အတွင်း L-type ကိုလမ်းကြောင်းများမှတဆင့် Ca2 + ရောက်လာ၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်ပုံမှန်အားဖြင့်အနိမ့်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ခက်ခဲထပ်မံလျှော့ချရန်ကြောင်းညွှန်ပြပါလိမ့်မယ်။ တစ်ဦးကဆက်စပ်ဖြစ်နိုင်ခြေ diltiazem ၏ microinjection အဆိုပါ NAc, unmasking ဆုလာဘ်အတွင်းကမကထပြုခဲ့ကြသည်ကိုကင်းများ၏ဆန္ဒရှိလုပ်ရပ်များလျော့ကျစေပါတယ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာ, NAc အတွင်းကူးယူအချက်စခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်များ၏လှုပ်ရှားမှု binding ပရိုတိန်း (CREB) (ဆန္ဒရှိပြည်နယ်နှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်အတွက်လျှော့ချနှင့်ဆက်စပ်နေသည်Pliakas et al ။ , 2001; Nestler နှင့် Carlezon, 2006) ။ CREB ၏ activation L-type ကို Ca2 ၏ activation + လိုင်းများ (မှတဆင့်ပေါ်ပေါက်နိုင်သည့် phosphorylation ပေါ်တွင်မူတည်ပါသည်Rajadhyaksha et al ။ , 1999) ။ Phosphorylated CREB (ပြန်လည်သုံးသပ်တွေ့သည် NAc အတွက်κ-opioid receptors ၏ activation မှတဆင့်ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များမှအထောက်အကူဖြစ်စေအံ့သောငှါတစ် neuropeptide dynorphin ၏စကားရပ်သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ် Carlezon et al ။ , 2005) ။ ကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များကိုထိန်းညှိအတွက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် NAc Ca2 + ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအောက်တွင်ဖော်ပြထားသော သာ. ကြီးမြတ်အသေးစိတ်ရှင်းပြပါလိမ့်မည်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အလုပ်ကိုတစ်ဘုံဆောင်ပုဒ်ဖြစ်ပါတယ်။

ခမော်လီကျူးသက်သေအထောက်အထား

dopamine D2 ကဲ့သို့ receptors ချို့တဲ့ကြွက် (ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှ sensitivity ကိုလျှော့ချကြပါပြီWelter et al ။ , 2007) ။ D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ Ablation လည်း (မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေMaldonado et al ။ , 1997) -presumably VTA ယန္တရားများမှတဆင့် dopamine လှုံ့ဆော်ဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စွမ်းရည်ကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့်: Leone et al ။ , 1991; ဂျွန်ဆင်နှင့်မြောက်, 1992) (နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဦးနှောက်ဆွကတညျးအဲလ် et al ။ , 2005) ။ ဤအတွေ့ရှိချက်တစ်ခုမှာအနက်အဆိုပါ NAc အတွက် D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ဆုံးရှုံးမှုဟာသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းတားစီးဖို့ dopamine များ၏စွမ်းရည်, ဆုလာဘ်တစ်ခု putative ယန္တရားလျော့နည်းစေသည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်, လူ့စွဲဟာ NAc အတွက် binding dopamine D2 တူသောအဲဒီ receptor လျှော့ချပြီသက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူပေါင်းစပ်သောအခါ, (ဒီအဲဒီ receptor encoding ကဆုလာဘ်တစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုVolkow et al ။ , 2007).

မော်လီကျူးဇီဝဗေဒအခြားတိုးတက်လာအလွဲသုံးစားမှုနှင့်သူတို့၏အရေးပါမှုကိုဆန်းစစ်ဖို့ discrete ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ထိုကဲ့သို့အပြောင်းအလဲများတူတဲ့နိုင်စွမ်း၏မူးယစ်ဆေးမှ neuroadaptative တုံ့ပြန်မှုများ၏ထောက်လှမ်း enabled ပါပြီ။ တစ်ခုမှာထိုကဲ့သို့သောပြောင်းလဲမှုဦးနှောက်ထဲမှာနေရာအနှံ့ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနှင့်အဲဒီ receptor subunits GluR1-4 (အမျိုးမျိုးပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားတာထားတဲ့ AMPA-type အမျိုးအစားအချိုမှု receptors ၏စကားရပ်၌တည်ရှိ၏Hollmann et al ။ , 1991; Malinow နှင့် Malenka, 2002) ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး NAc အတွက် GluR စကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်နိုင်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကင်းဖို့ထပ်ခါထပ်ခါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိတွေ့မှု (ထို NAc အတွက် GluR1 စကားရပ် elevatesChurchill ၏ et al ။ , 1999) ။ ထို့အပွငျ GluR2 စကားရပ်ΔFosBဖော်ပြအင်ဂျင်နီယာကြွက်များ၏ NAc, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတိုးမြှင် sensitivity ကိုချိတ်ဆက်နေတဲ့ neuroadaptation (အတွင်းသို့ခြီးမွှောကျနေသည်Kelz et al ။ , 1999) ။ ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်သည့် NAc အတွက်ရွေးချယ် GluR1 ခြီးမွှောရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည့်အတွက်လေ့လာမှုများ NAc အတွက်မြင့်မားသော GluR2 (ကိုကင်းဆုလာဘ်တိုးပွါးသော်လည်းဒီ neuroadaptation, နေရာအေးစက်စမ်းသပ်မှုအတွက်ကင်းဆန္ဒရှိစေရန်လေ့ကြောင်းညွှန်ပြKelz et al ။ , 1999) ။ တွေ့ရှိချက်များ၏ဤပုံစံများအတွက်အလားအလာရှင်းလင်းချက်ဖွယ်ရှိ Ca2 + နှင့်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုနဲ့ intracellular အချက်ပြအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုပါဝငျသညျ။ -permeable Ca1 + နေသော AMPARs, (Hollman et al GluR1 စကားရပ် GluR1-homomeric (သို့မဟုတ် GluR3-GluR2 heteromeric) ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှာတိုးတက် 1991 ။ Malinow နှင့် Malenka, 2002) ။ ဆနျ့ကငျြ, GluR2 Ca2 + ရောက်လာကာကွယ်ပေးသည်တဲ့ motif ပါရှိသည်; GluR2 ၏အရှင်တိုးလာစကားရပ် GluR2 ပါဝင်သော Ca2 + -impermeable AMPARs ဖွဲ့စည်းခြင်းမျက်နှာသာ (နှင့်သီအိုရီအ Ca2 + -permeable AMPARs ၏နံပါတ်လျော့ချ) ပေသည်။ ထို့ကြောင့် GluR2 ပါဝင်သော AMPARs (အထူးသဖြင့် Ca2 + ဖြင့်၎င်းတို့၏ interaction ကမှလေးစားမှုနှင့်အတူ, ဒီ subunit ချို့တဲ့သူတွေကိုမှသူတို့ကို function ကွဲပြားဆပ်ကြောင်းဇီဝကမ္မဂုဏ်သတ္တိများရှိသဖန်းသီး။ 1).

သဖန်းသီး။ 1

သိထား AMPA ၏ subunit ဖွဲ့စည်းမှု (အချိုမှု) receptors သရုပ်ဖော်။ ရိုးရှင်းဘို့, receptors 2 subunits နှင့်အတူဖော်ပြပါရှိသည်။ GluR2 အဲဒီ receptor မှတဆင့်တစ်ဦး motif ကြောင်းလုပ်ကွက် Ca2 + flux ပါရှိသည်နှင့်အနည်းဆုံးဆံ့ကြောင်း, အရှင် heteromeric receptors ...

ဤရွေ့ကားအစောပိုင်းလေ့လာမှုများယေဘုယျအားအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုလိုအပ်နှင့်ယူဆရဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက် (ရုပ်သိမ်းရေး) ၏သံသရာပါဝင်ပတ်သက်နေသည့်အရပ်ဌာနအေးစက်လေ့လာမှုများ, ပါဝင်ပတ်သက်။ လတ်တလောလေ့လာမှုတွေ (GluR စကားရပ်မြားတှငျပွောငျးလဲထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုမှတဆင့်ဝယ်ယူသူတွေကို intracranial Self-stimulation (ICSS) ကိုထိခိုက်ခြင်း, စစ်ကူ (ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်) ၏ပြင်းအားအတိအကျထိန်းချုပ်သောအတွင်းအော်ပရေတာလုပ်ငန်းတာဝန်မော်ဒယ်ကိုဘယ်လိုလေ့လာပညာရှိ 1996) ။ မြင့်မားသော GluR1 သူတို့ကိုလျော့ကျသော်လည်း NAc shell ကိုအတွက် GluR2 ၏ elevated စကားရပ် (ICSS တံခါးခုံတိုးပွါးTodtenkopf et al ။ , 2006) ။ ICSS အပေါ် GluR2 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင်းမှသှေးဆင်တူသည်ပညာရှိ 1996), ကဆွ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက်တိုးမြှင့်ကိုရောင်ပြန်ဟပ်ကြောင်းအကြံပြု။ ဆနျ့ကငျြ, GluR1 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ (Markou et al ။ , 1992) နှင့်κ-opioid အဲဒီ receptor agonists (အပါအဝင် prodepressive ကုသမှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင်းမှသှေးဆင်တူသည်Pfeiffer et al ။ , 1986; Wadenberg, 2003; Todtenkopf et al ။ , 2004; Carlezon et al ။ , 2006), ကဆွ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းထင်ဟပ်ကြောင်းအကြံပြု။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် NAc shell ကိုအတွက် GluR1 နှင့် GluR2 ၏မြင့်မားသောစကားရပ်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအပေါ်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးဆက်များရှိသည်ဖော်ပြသည်။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည် NAc shell ကိုအတွက် GluR1 နှင့် GluR2 စကားရပ်ခြီးမွှောကျကြောင်းယခင်လေ့လာတွေ့ရှိချက် (ကိုကင်းရာအရပ်ကိုအေးစက်လေ့လာမှုများအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုရှိအတည်ပြုKelz et al ။ , 1999), နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်လှုံ့ဆော်ကြသည်မဟုတ်ကြောင်းအပြုအမူတွေဤသက်ရောက်မှုများယေဘုယျတိုးချဲ့။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်အရေးအကြီးဆုံးကတော့သူတို့လျှော့ချဆုလာဘ်သို့မဟုတ်မြင့်မားသောခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက် NAc အတွင်း Ca2 + flux ဆက်စပ်. အဖို့ပိုပြီးသက်သေအထောက်အထားသည်။ Ca2 + အာရုံခံ depolarization နှင့်မျိုးဗီဇစည်းမျဉ်းနှစ်ဦးစလုံးအတွက်အခန်းကဏ္ဍသောကြောင့်, NAc shell ကိုအတွက် GluR စကားရပ်နှင့် AMPAR subunit ဖွဲ့စည်းမှုမြားတှငျပွောငျးလဲဖွယ်ရှိယူဆရလှုံ့ဆျောမှုပြောင်းလဲပစ်ရန်အပြန်အလှန်သောဇီဝကမ္မနှင့်မော်လီကျူးတုံ့ပြန်မှုတစ်ရပ်ကိုစတင်ပါ။ တနည်းကား, Ca2 + signal ကို transduction ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များပါဝင်ပတ်သက်ဗီဇဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ, အရာအားဖြင့်ယန္တယားကိုအောက်တွင်အသေးစိတ်ဖော်ပြလေ့ရှိသည်။

A. အ Pharmacological သက်သေအထောက်အထား

NAc ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များအတွက်အခန်းကဏ္ဍသောအစောဆုံးအထောက်အထားအချို့က opioid အဲဒီ receptor ရန်နဲ့ပတ်သက်တဲ့လေ့လာမှုတွေကနေရောက်လာတယ်။ opiate-မှီခိုကြွက်များ၏ NAc သို့ကျယ်ပြန့်-spectrum ကို opioid အဲဒီ receptor ရန် (methylnaloxonium) ၏ Microinjections (conditional ရာအရပျဆန္ဒရှိတည်စေStinus et al ။ , 1990) ။ opiate-မှီခိုကြွက်များတွင်ငွေထုတ်ခြင်း (NAc အတွက်ချက်ချင်း-အစောပိုင်းမျိုးဗီဇများနှင့်ကူးယူအချက်များသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ် precipitatedGracy et al ။ , 2001; Chartoff et al ။ , 2006), MSNs ၏ activation အကြံပြုခြင်း။ အဆိုပါ endogenous κ-opioid ligand dynorphin ၏သက်ရောက်မှုတူတဲ့အရာရွေးချယ်κ-opioid agonists, ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များလည်းထုတ်လုပ်ရန်။ အဆိုပါ NAc အကြောင်းမရှိသို့κ-opioid agonist ၏ Microinjections အေးစက်သောအရပ်ဆန္ဒရှိ (Bals-Kubik et al ။ , 1993) နှင့် ICSS တံခါးခြီးမွှော (ချန် et al ။ , 2008) ။ Inhibitory (G မှာ_i-coupled) κ-opioid receptors (ထို NAc မှ VTA dopamine သွင်းအားစုများ၏ဆိပ်ကမ်းပေါ်ဒေသသုံးအဖြစ်ပြန်ဆိုနေကြSvingos et al ။ , 1999), သူတို့ကဒေသခံ dopamine လွှတ်ပေးရန်ထိန်းညှိရှိရာ။ ကဲ့သို့သောသူတို့μ-နှင့်δ-opioid receptors (ရန် apposition အတွက်မကြာခဏများမှာMansour et al ။ , 1995) နှင့်ဆွအမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုတွင်ဤ othr receptors မှာ agonists ၏ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ပေးသည်။ အမှန်စင်စစ် dopamine ၏ extracellular ပြင်းအား (စနစ်တကျအားဖြင့် NAc အတွက်လျှော့ချနေကြသည်DiChiara နှင့် Imperato, 1988; Carlezon et al ။ , 2006) သို့မဟုတ်κ-opioid agonist (Donzati et al, 1992 ၏ဒေသခံ microinfusions ။ Spanagel et al ။ , 1992) ။ midbrain dopamine စနစ်များလျော့နည်းသွား function ကို (ကြွက်များတွင် anhedonia အပါအဝင်စိတ်ကျရောဂါပြည်နယ်များနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ပညာရှိ 1982) နှင့်လူသားတွေအတွက် dysphoria (Mizrahi et al ။ , 2007) ။ ထို့ကြောင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်မှတဦးတည်းလမ်းကြောင်းကိုအကျိုးသည်အရေးပါပုံပေါ်ကြောင်း inhibitory dopamine D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ဆွလျှော့ချမည်ဟုသော NAc, (သို့လျှော့ချ dopamine input ကိုဖြစ်ပေါ်လာသောCarlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996).

တခြားလေ့လာမှုဆန္ဒရှိတုံ့ပြန်မှုကိုနှိမ်နှင်းရာတွင် dopamine D2 ကဲ့သို့ receptors ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကိုအတည်ပြုပေးရန်ပေါ်လာပါသည်။ opiate-မှီခိုကြွက်များ၏ NAc သို့ dopamine D2 တူသောရန်၏ Microinjections somatic opiate ဆုတ်ခွာလက္ခဏာခပြွီး (Harris ကနှင့် Aston-ဂျုံးစ်, 1994) ။ အဆိုပါစိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုကဒီလေ့လာမှုမှာတိုင်းတာမခံခဲ့ရသော်လည်း, opiate ဆုတ်ခွာ precipitate ကြောင်းကုသမှုမကြာခဏ (သူတို့ဆုတ်ခွာ၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များဖြစ်ပေါ်စေခြင်းထက်ပိုပြီးအစွမ်းထက်ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များစေGracy et al ။ , 2001; Chartoff et al ။ , 2006) ။ စိတ်ဝင်စားစရာသို့သော် NAc သို့ dopamine D1 ကဲ့သို့ agonist ၏ microinjections လည်း opiate-မှီခိုကြွက်များတွင်ငွေထုတ်၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များထုတ်လုပ်ရန်။ အဆိုပါဒေတာခြင်းကိုမနှစ်သက်ရန်နောက်ထပ်လမ်း NAc အတွက် opiate-မှီခိုသွေးဆောင် neuroadaptations နှင့်အတူကြွက်များတွင် excitatory dopamine D1 ကဲ့သို့ receptors ၏ဆွတိုးပွားလာကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်, opiate မှီခိုကြွက်များတွင် D1 တူသောအဲဒီ receptor ဆွများထဲမှအကျိုးဆက် GluR1 ၏ phosphorylation မ (Chartoff et al ။ , 2006), အရာတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏ MSNs အပေါ် AMPA receptors ၏တိုးမြှင့်မျက်နှာပြင်စကားရပ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မယ်။

ခမော်လီကျူးသက်သေအထောက်အထား

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှု (Turgeon et al ။ , 1997) နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု (Pliakas et al ။ , 2001) ကို NAc အတွက်ကူးယူအချက် CREB ကိုသက်ဝင်။ အဆိုပါ NAc အတွက် CREB function ကို၏ viral vector-သွေးဆောင်မြင့် (မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေCarlezon et al ။ , 1998) နှင့် hypothalamic ဦးနှောက်ဆွ (Parsegian et al ။ , 2006), anhedonia ကဲ့သို့သက်ရောက်မှုကိုညွှန်း။ ဒါဟာအစဆန္ဒရှိကင်း (dysphoria တစ် putative နိမိတ်လက္ခဏာ) ၏အနိမ့်ဆေးများစေသည်, နှင့်အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှု ( "အပြုအမူစိတ်ပျက်လက်ပျက်" ၏တစ်ဦး putative နိမိတ်လက္ခဏာ) (ထဲမှာ immobility အပြုအမူတိုးပွါးPliakas et al ။ , 2001) ။ ဤအဆိုးကျိုးများအတော်များများဟာ (dynorphin function ကိုအတွက် CREB-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တိုးမှစွပ်စွဲနိုင်ပါတယ်Carlezon et al ။ , 1998) ။ အမှန်စင်စစ်κ-opioid အဲဒီ receptor-ရွေးချယ် agonists (ဆုလာဘ်မော်ဒယ်များအတွက် anhedonia နှင့် dysphoria လက္ခဏာကိုထုတ်လုပ်သည့် NAc အတွက်မြင့်မားသော CREB function ကိုထုတ်လုပ်သူတို့အားသှေးအလားတူဖြစ်ကြောင်းသက်ရောက်မှုရှိသည်နှင့်အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုအတွက် immobility တိုးလာBals-Kubik et al ။ , 1993; Carlezon et al ။ , 1998; Pliakas et al ။ , 2001; Mague et al ။ , 2003; Carlezon et al ။ , 2006) ။ ဆနျ့ကငျြ, κ-ရွေးချယ်ရန်အတွက် NAc (များတွင်နှောင့်အယှက် CREB function ကိုအတူတိရိစ္ဆာန်များတွင်တွေ့မြင်ကြောင်းပုံနဲ့တူတဲ့လက္ခဏာတူသော phenotype ထုတ်လုပ်ရန်Pliakas et al ။ , 2001; နယူတန် et al ။ , 2002; Mague et al ။ , 2003) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် NAc အတွင်း CREB ၏ drug- သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် activation များထဲမှဇီဝအရေးကြီးသောအကျိုးဆက်စိတ်ကျရောဂါ၏သော့ချက်ဆိုင်းဘုတ်များကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းအရာ dynorphin ၏ကူးယူ, တိုးပွါးကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အထက်တွင်ရှင်းပြခဲ့အဖြစ် Dynorphin သက်ရောက်မှုဖွယ်ရှိ, အားဖြင့်လှုပ်ရှားမှုကို VTA အာရုံခံလျှော့ချ, mesolimbic dopamine အာရုံခံထံမှ neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်တားစီးဖို့ပြုမူကြောင်းκ-opioid receptors ၏ဆွကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ ခြင်းကိုမနှစ်သက်ရန်ဤလမ်းကြောင်းကိုအကျိုးသည်အရေးပါပုံပေါ်ကြောင်း inhibitory dopamine D2 ကဲ့သို့ receptors (များ၏ဆွအတွက်လျှော့ချထုတ်လုပ်ရန်မယ်လို့ရသော NAc မှ dopamine input ကို, လျှော့ချခံရဖို့ပုံပေါ်Carlezon နှင့်ပညာရှိ, 1996) ။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောရှင်းပြခဲ့သကဲ့သို့, NAc အတွက် CREB ၏မြင့်မားသောစကားရပ်ကိုတိုက်ရိုက် (MSNs ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်တိုးပွါးကြောင်းအထောက်အထားလည်းရှိပါတယ်dong et al ။ , 2006) မျိုးစုံသက်ရောက်မှုများဆန္ဒရှိတုံ့ပြန်မှုအထောက်အကူပြုသောဖြစ်နိုင်ခြေပြုစုပျိုးထောင် D2-regluated တားစီး၏ဆုံးရှုံးမှုများအပြင်၌။

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့သည့် NAc အတွက် GluR1 စကားရပ်ခြီးမွှောနိုင်ပါတယ် (Churchill ၏ et al ။ , 1999) ။ အဆိုပါ NAc အတွက်မြင့်မားသော GluR1 ၏ viral vector-သွေးဆောင်မြင့်သောအရပ်အေးစက်လေ့လာမှုများအတွက်မူးယစ်ဆေးခြင်းကိုမနှစ်သက်တိုးပွါး, မူးယစ်ဆေးအကဲဆတ်ခြင်းတစ်ခု "atypical" type ကို (ဆိုလိုသည်မှာ, အစားကင်း၏အကြိုးရှုထောင့်ထက်ဆန္ဒရှိမှ sensitivity ကိုကြီးထွား) ။ ဒီကုသမှုကိုလည်း (ICSS တံခါးခုံတိုးပွါးTodtenkopf et al ။ , 2006), anhedonia တူသောနှင့် dysphoria ကဲ့သို့သက်ရောက်မှုကိုညွှန်း။ စိတ်ဝင်စားစရာအဲဒီစိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုများ NAc အတွက်မြင့်မားသော CREB function ကိုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့သူတို့အားနီးပါးတူညီကြသည်။ ဤရွေ့ကားတူညီနှစ်ဦးစလုံးသက်ရောက်မှုအတူတူပင်ပိုကြီးတဲ့လုပ်ငန်းစဉ်၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့်။ တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှဇာတ်လမ်းများတွင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ဆိုဒီယမ်မြားတှငျပွောငျးလဲမှဦးဆောင် Ca1 + Ca2 + ရောက်လာတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် CREB ကိုသက်ဝင်လို -permeable AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်များတွင်ဒေသခံတိုးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမယ်လို့ရသော NAc အတွက် GluR2 ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်အပြောင်းအလဲဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ, အခြေခံအကျိုးသက်ရောက်စေနှင့် NAc အတွက် MSNs ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်နှိုးဆွထိုချန်နယ်စကားရပ် (Carlezon နှင့် Nestler, 2002; Carlezon et al ။ , 2005; dong et al ။ , 2006) ။ တနည်းအား CREB function ကိုစောစောအပြောင်းအလဲများကို GluR1 စကားရပ်မြားတှငျပွောငျးလဲအရင်အဦးနေရာပေလိမ့်မည်။ ဤရွေ့ကားဆက်ဆံရေးကျွန်တော်တို့ရဲ့ကိုယ်ပိုင်အပါအဝင်အများအပြား NIDA-ရန်ပုံငွေဓါတ်ခွဲခန်းအတွက်အထူးကြပ်မတ်လေ့လာမှုအောက်တွင်လက်ရှိဖြစ်ကြသည်။

electrophysiology နှင့်အတူအယူအဆစမ်းသပ်စဉ်အေ

ယင်းတားစီး / ဆုလာဘ်အယူအဆမှတဦးတည်းအတွက်အသိပေးချက် NAc ပစ်ခတ်ရန်၏ကျယ်ပြန့်ခြင်းနှင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာတားစီးဖြစ်ပါသည်, inactivation သို့မဟုတ်တွေ့ရှိရပါသည်လေ့လာမှုများ၌ရှိသကဲ့သို့, အကြိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်ပေါ်လာပါဘူး (ဥပမာ yun et al ။ , 2004b) ။ ဤသည်က NAc ၏တားစီးမဟုတျကွောငျးဖြစ်နိုင်ခြေပေါ်ပေါက်, နှုန်း se, ဆုလာဘ် encodes ကြောင့်မဟုတ်ဘဲ အကူးအပြောင်း ပုံမှန် Basal ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများအနေဖြင့်ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုပစ္စုပ္ပန်အခါပေါ်ပေါက်သောအနိမ့်နှုန်းရန်။ အချိန်ကြာမြင့်စွာတားစီးပုံမှန် NAc ပစ်ခတ်ရန်၏ယာယီစိတ်ကျထဲမှာ encoded သည့်ပြောင်းလဲနေသောသတင်းအချက်အလက်ကျဆင်းစေနိုင်သည်။

ဒီအယူအဆများ၏ခန့်မှန်းချက်များ Electrophysiology-based စမ်းသပ်မှုနှစ်ခုအခြေခံအမျိုးအစားသို့ကျလိမ့်မည်။ ပထမဦးဆုံးအမျိုးအစားကဒီပြောင်းလဲဆုလာဘ်ပြည်နယ်၏ electrophysiological ဆက်စပ်မှုအဘို့စမ်းသပ်နေဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်လှုံ့ဆော်မှုဆုချီးတုံ့ပြန်စဉ်ဆက်မပြတ်အပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ရန်တိရစ္ဆာန်ရဲ့အမူအကျင့်ပြည်နယ်ကြိုးကိုင်ပါဝငျသညျ။ ဥပမာအားဖြင့်, psychostimulants မှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကနေအစောပိုင်းရုပ်သိမ်းပြည်နယ်ကသဘာဝကြိုးလှုံ့ဆော်မှုမှ anhedonia နှင့်တုန့်ပြန်မရှိခြင်းအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ ယင်းတားစီး / ဆုလာဘ်အယူအဆကဒီပြည်နယ်အတွင်းမှာ NAc အာရုံခံ၏ electrophysiological အခြေအနေအကြောင်းအဘယ်အရာကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းမလဲ အဓိကခန့်မှန်း NAc အာရုံခံပုံမှန်အားဖြင့်တစ်ဦးကြိုးလှုံ့ဆော်မှု (ဥပမာ sucrose) အားထိတွေ့ခြင်းအားဖြင့်ထုတ်လုပ်လှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းပြမယ်လို့ဖြစ်ပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာဖို့, ဒီသေးစုံစမ်းစစ်ဆေးနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ တားစီးအတွက်ထိုကဲ့သို့သောကျဆင်းခြင်းများအတွက်ဖြစ်နိုင်ပါ့မလားယန္တရားများ, ကပေါ်ပေါက်သင့်ပါတယ်အခ်ါစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အပြောင်းအလဲများမဆိုပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်ခြုံငုံတိုး (ဥပမာ Na + သို့မဟုတ် Ca2 + ရေစီးကြောင်းတိုးလာ K + ရေစီးကြောင်းလျော့နည်းသွား) သို့မဟုတ် Synaptic ဂီယာ (ပါဝင်သည်စေခြင်းငှါ, ဥပမာ glutamatergic အတွက်လျော့ကျသို့မဟုတ် ) GABAergic ဂီယာအတွက်တိုးပွားစေပါသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, အစောပိုင်း psychostimulant ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း NAc MSN ကိုစိတ်လှုပ်ရှားပေါ်တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်ဒေတာ (ဒါဟာတကယ်တော့ဒီအဆင့်စဉ်အတွင်းလျော့နည်းသွားကြောင်းအကြံပြုZhang က et al ။ , 1998; ဟူ et al ။ , 2004; dong et al ။ , 2006; Kourrich et al ။ , 2007) ။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းပြုလုပ်စိတ်လှုပ်ရှားအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာစိတ်ကျရောဂါဖြစ်ကောင်း a "ကိုကြမ်းပြင်" အကျိုးသက်ရောက်မှုဖန်တီးခြင်းနှင့်, ဤပြုခဲ့၏ပြင်းအားကိုလျှော့ချအသုံးပြုပုံယာယီပစ်ခတ်ရန်ပြုခဲ့တွင်ပါရှိသောဆုလာဘ်-related သတင်းအချက်အလက်နိမ်စခွေငျးငှါဖြစ်နိုင်သည်။ ဒါကဖြစ်နိုင်ခြေကိုစမ်းသပ်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

(အထကျကိုကြည့်ပါ) ဆုလာဘ် encoding ကအတွက် NAc နှင့် ventral pallidum ကြားရှိသိသာ link ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစား, ငါတို့တိရစ္ဆာန်၏အကြိုးကိုပြည်နယ်၏စဉ်ဆက်မပြတ်မော်ဂျူကထုတ်လုပ်မဆိုစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အပြောင်းအလဲများကို striatopallidal / D2 အာရုံခံအတွက်အထူးသဖြင့်ထင်ရှားဖြစ်အံ့သောငှါကြိုတင်ခန့်မှန်းလိမ့်မယ်။ ဤအအာရုံခံများ၏အသေးစိတ်ဇီဝကမ္မဂုဏ်သတ္တိများလေ့လာနေ, အတိတ်တွင်ဤအာရုံခံအတွက် GFP ဖော်ပြကြောင်း BAC Transgene ကြွက် (တစ်လိုင်း၏မကြာသေးမီဖှံ့ဖွိုးတိုးခက်ခဲခဲ့ပေမယ့်Gong et al ။ , 2003; Lobo et al ။ , 2006) ကဖြစ်နိုင်တဲ့သူတို့ကိုမြင်ယောင်မှဖန်ဆင်းတော်မူပြီ စသည်တို့အတွက် ကိုအလွန် D2 ဆဲလ်၏ဇီဝကမ္မစရိုက်လက္ခဏာတွေများအတွက်အလားအလာလွယ်ကူချောမွေ့စေမည့်အချပ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ။

electrophysiology-based စမ်းသပ်မှု၏ဒုတိယအမျိုးအစား NAc အာရုံခံအတွက်စိတ်လှုပ်ရှားသို့မဟုတ်စိတ်လှုပ်ရှားမော်ဂျူများအတွက်ဆယ်လူလာစက်ပစ္စည်း၏သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းများ၏အလုပ်လုပ်တဲ့စကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်ရန် (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာသုံးပြီးပါဝငျသညျ။ သီအိုရီ, ဒီ NAc အာရုံခံအတွက်အသီးသီးဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ခြင်းကိုမနှစ်သက်နှင့်အတူဆက်စပ်ပြုခဲ့သို့မဟုတ်စိတ်လှုပ်ရှား၏မော်ဂျူ enable နိုင်ဘူး။ စိတ်ထဲ၌ဤအတူ, ဖြစ်ကောင်းအများဆုံးအသုံးဝင်ပစ်မှတ်မော်လီကျူးများမဟုတ်ဘဲ Basal ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများထိန်းသိမ်းခြင်းထက်အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှား၏လှုပ်ရှားမှု-မှီခိုမော်ဂျူတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်သောသူတို့သပါလိမ့်မယ်။ ဤရွေ့ကားပစ်မှတ်ဖွယ်ရှိအရှင်တားစီး / ဆုလာဘ်အယူအဆ၏အကဲဖြတ်ဖွင့်, ပိုမိုယေဘုယျပစ်မှတ် (ဥပမာ Na + ရုပ်သံလိုင်း subunits) ထက်လှုံ့ဆော်မှုတုန့်ပြန်ပြောင်းလဲပစ်ရန်ပိုကောင်းတဲ့အခွင့်အလမ်းပေးလိမ့်မယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, တက်ကြွအာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်ကြိမ်နှုန်း (AHPs)-hyperpolarizations ပြီးနောက်ဆူးထုတ်လုပ်ကြောင်းအမျိုးမျိုးသော ionic conduction ကထိန်းချုပ်ထားနိုင်ပါတယ်။ AHPs ထုတ်လုပ်ရန်သောလိုင်းများကိုရည်ရွယ်မျိုးဗီဇ (သို့မဟုတ်ဖြစ်နိုင်သည်ပင် pharmacologic) ခြယ်လှယ်နှင့်အတူ NAc အာရုံခံပစ်မှတ်ထားခြင်းအားဖြင့်, ဤအာရုံခံအတွက်ခြင်းကိုမနှစ်သက်-related excitatory တုံ့ပြန်မှုများ၏ပြင်းအားလျော့ရန်နှင့်ဤဇီဝကမ္မပြောင်းလဲမှုလျှော့အမူအကျင့်နှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်ရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့ဖြစ်နိုင်သမျှဖြစ်စေခြင်းငှါ ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ညွှန်းကိန်း။

ခစမ်းသပ်ခြင်းအပြုအမူဆေးဝါးဗေဒနှင့်အတူအယူအဆ

အများဆုံးသိသာ pharmacological စမ်းသပ်မှုတစ်ခုမှာကြွက်ဟာ NAc သို့တိုက်ရိုက် dopamine D2 ကဲ့သို့ agonists Self-စီမံခန့်ခွဲလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်လိုရှိ၏။ စိတ်ဝင်စားစရာယခင်အလုပ်ကြွက်ဟာ NAc သို့ D1 တူသောနှင့် D2 ကဲ့သို့ agonists ၏ပေါင်းစပ် Self-စီမံခန့်ခွဲနေစဉ်ကွောငျးဖျောပွသ, သူတို့က (အနည်းဆုံးစမ်းသပ်ပြီးအဆိုပါဆေးများမှာမဟုတျဘဲ Self-စီမံခန့်ခွဲဖြစ်စေတစ်ဦးတည်းမူးယစ်ဆေးအစိတ်အပိုင်းပြုပါIkemoto et al ။ , 1997) ။ မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာဤတွေ့ရှိချက်ကျွန်ုပ်တို့၏အလုပ်လုပ်အယူအဆ invalidate မှပေါ်လာလိမ့်မယ်နေစဉ်, electrophysiological သက်သေအထောက်အထား NAc အာရုံခံအပေါ် D1 နှင့် D2 receptors ၏ Co-activation အချို့သောအခြေအနေများအောက်တွင်, တစ်ခုခုတုန့်ပြန်မတွေ့မမြင်ကြောင်း၎င်းတို့၏အမြှေးပါးစိတ်လှုပ်ရှားတစ်လျှော့ချရေးဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကိုအကြံပြု တစ်ဦးတည်း agonist (O'Donnell နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 1996) ။ ထို့အပြင် ပို. အလုပ်ဂါဘမြို့သား agonists ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် NAc microinfusions များ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုကိုလေ့လာရန်လိုအပ်လျက်ရှိ၏ သမိုင်းကြောင်းအ, ဒီအလုပ် (benzodiazepines-ရာစွဲလမ်းဖြစ်လူသိများကြသည်ဆင်းရဲနိုင်မှုအားဖြင့်နှောင့်နှေးခဲ့သGriffiths ကနှင့် Ator, 1980) ကို NAc အတွက် dopamine function ကိုလျော့ချဖို့၎င်းတို့၏သဘောထားကိုရှိနေသော်လည်း (သစ်သား, 1982; Finlay et al ။ , 1992: Murai et al ။ , 1994) ဆုလာဘ်၏မော်ဒယ်များနှင့်အတူဦးနှောက် microinjection လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတူတကွအသုံးပြုကြသောသုတေသီများ၏အတော်လေးသေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကကတညျး။ သို့တိုင်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အယူအဆစမ်းသပ်တခြားနည်းလမ်းတွေ D2 အဲဒီ receptor ပါဝင်သော MSNs ၏မြစ်အောက်ပိုင်းဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ထိန်းသိမ်းရေးများ၏သက်ရောက်မှုကိုလေ့လာရန်ပါလိမ့်မယ်။ တနည်းကား, အစောပိုင်းသက်သေအထောက်အထား (ဆုလာဘ်ဟာ ventral pallidum ၏ activation အားဖြင့် encoded သည်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏ MSNs ၏တားစီးတဲ့ယူဆရအကျိုးဆက်အကြံပြုTindell et al ။ , 2006).

C. စမ်းသပ်ခြင်းမျိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနှင့်အတူအယူအဆ

သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများသို့သွေးဆောင်သို့မဟုတ်ခြွင်းချက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏ညှနျကွားကို enable ပြုလုပ်မျိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းစနစ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကျွန်တော်တို့ရဲ့ယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့ရာနှင့်အတူအရေးပါသော tool ကိုရလိမ့်မည်။ GluRA ၏ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေကိုပယ်ဖျက် (GluR1 တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာ nomenclature) နဲ့ကြွက် (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ sensitivity ကိုအများအပြားပြောင်းလဲပြသVekovischeva et al ။ , 2001; dong et al ။ , 2004; Mead et al ။ , 2005, 2007), အရာအချို့ကျွန်တော်တို့ရဲ့အလုပ်လုပ်အယူအဆနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ကြပြီးအရာအချို့ကိုမရှိကြပေ။ အစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် GluR1 ၏ဆုံးရှုံးမှုကိုသိသိသာသာအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအပါအဝင်လှုံ့ဆော်မှုများမြောက်မြားစွာအမျိုးအစားများမှတုန့်ပြန်ပြောင်းနိုင်ဘူး။ ဒီနေရာမှာပြန်လည်သုံးသပ်သုတေသန NAc အတွင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်းယန္တရားများအပေါ်အလေးပေးသော်လည်းအပြင်ဤ GluR1-Mutant ကြွက်, ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးပရိုတိန်းကင်းမဲ့နေသည်။ သည်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင် GluR1 ဆုံးရှုံးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု-related အပြုအမူတွေအပေါ်, အံ့သြဖွယ်များနှင့်တစ်ခါတစ်ရံတွင်အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်ဖို့မျှော်လင့်ထားလိမ့်မယ်လို့ကြောင့်ဤအချက်များကိုအထူးသဖြင့်အရေးကြီးလှသည်။ ကိုယ့်တဦးတည်းသာဓကအဖြစ်ကျနော်တို့ VTA အတွက် GluR1 function ကို၏မော်ဂျူပြသထားသော NAbc အတွက် GluR1 ၏မော်ဂျူနှိုင်းယှဉ်မူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြုပြင် (Carlezon et al ။ , 1997; Kelz et al ။ , 1999) ။ GluR1-လစ်လပ်ကြွက်တွေအတွက်တွေ့ရှိချက် NAc နှင့် VTA ကနေပေါင်းစပ်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီမှုမဟုတ်: ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေ GluR1 Mutant ကြွက် (အ NAc အတွက် GluR1 ၏ဆုံးရှုံးမှုများကရှင်းပြခဲ့နိုင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှု) မော်ဖင်းအကိုက်၏လှုံ့ဆော်ဆိုးကျိုးများပိုမိုထိခိုက်မခံများမှာ ဒါပေမယ့်သူတို့ကမော်ဖင်းအကိုက်ဖို့ပါ (VTA အတွက် GluR1 ၏ဆုံးရှုံးမှုများကရှင်းပြခဲ့နိုင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှု) response အတွက်တိုးတက်သောတိုးမဖွံ့ဖြိုးပါဘူးစမ်းသပ်ခြင်းာင်းမြှင့်တင်ရန်နှင့်အပိုဆောင်းဦးနှောက်ဒေသများပါဝင်ကြောင်းအခြေအနေများအောက်တွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်တဦးတည်းဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေနောက်ကောက်ကြွက်တွေကနေဒေတာတွေကိုမှ Spatial နှင့်ယာယီအဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူတာဝန်ပေးဖို့အတွက်သတိထားဖြစ်ရမည်: စာပေလေ့လာမှုအောက်တွင်ဦးနှောက်ဒေသများပေါ် မူတည်. အပြုအမူအပေါ်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသော (တခါတရံဆန့်ကျင်ဘက်) သက်ရောက်မှုရှိသည်သောပရိုတိန်း၏နမူနာတှေအမြားကွီးဖြစ်လာနေသည် (ကြည့်ရှု Carlezon et al ။ , 2005).

တစ်ဦးκ-opioid agonist ၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှုမှအာရုံမခံစားနိုင်သောဖြစ်ခြင်းစဉ် NAc ၏စိတ်လှုပ်ရှားမှုကိုလျော့နည်းစေသော CREB-တစ်ဦးကိုင်တွယ်တစ်ဦးကြီးစိုး-အနုတ်လက္ခဏာပုံစံ၏သွေးဆောင်စကားရပ်နှင့်အတူကြွက်တွေကနေပဏာမလေ့လာမှုများ (ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှ hypersensitive MSNs-များမှာDiNieri et al ။ , 2006) ။ ဤအတွေ့ရှိချက်ကျွန်ုပ်တို့၏အလုပ်လုပ်အယူအဆနှင့်ကိုက်ညီသော်လည်းနောက်ထပ်လေ့လာမှုများ (ဥပမာ electrophysiology) ဤသက်ရောက်မှု၏ဇီဝကမ္မအခြေခံသွင်ပြင်လက္ခဏာများကိုကူညီပေးလိမ့်မယ်။ မည်သို့ပင်, Spatial နှင့်ယာယီ NAc MSNs ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ထိန်းညှိကြောင်းဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းချုပ်ထားတဲ့တိုးမြှင့်စွမ်းရည်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အလုပ်လုပ်အယူအဆ၏အဆငျ့ဆငျ့ကိုပိုပြီးခေတ်မီစမ်းသပ်မှု enable ပါလိမ့်မယ်။

မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (NIDA) ရက်နေ့တွင်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုအားဖြင့်ရန်ပုံငွေ (WAC) ကို DA012736 နှင့် (MJT မှ) DA019666 နှင့် (MJT ရန်) တစ်ဦး McKnight-မြေ Grant ကပါမောက္ခပေးထားတယ်။ ကျနော်တို့ MJ Kaufman, ခ deb ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။ မျောက်များမှာသူတို့ရဲ့ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အတည်မပြုရသေးသောဒေတာကိုးကားဖို့ခွင့်ပြုချက်အဘို့အ Fredrick နှင့်အက်စ်အက်စ် Negus ။