penile စိုက်ထူ (2001) ၏ဆေးဝါးဗေဒ

  1. K.-E. Andersson1

+ စာရေးသူ Affiliate


  1. လက်တွေ့ဆေးဝါးဗေဒဌာန, Lund တက္ကသိုလ်ဆေးရုံ, Lund, ဆွီဒင်
- ဒီအပိုဒ် navigate

ြဒပ်မဲ့သော

စိုက်ထူအခြေခံအားဖြင့် penile afferents ၏စုဆောင်းမှုအသုံးပြုပုံဒါပေမယ့်လည်း, အမြင်အာရုံ olfactory နှင့်စိတ်ကူးယဉ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အစပျိုးခြင်းကိုခံရနိုငျသောကျောရိုးတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါတုံ့ပြန်မှုကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနှင့် somatic efferents နှစ်ဦးစလုံးကပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းနှင့် supraspinal လွှမ်းမိုးမှုအားဖြင့် modulated ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ erectile ထိန်းချုပ်မှုပါဝင်ပတ်သက်အများအပြားအလယ်ပိုင်းက transmitter ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ Dopamine, acetylcholine, နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO), နှင့်ထိုကဲ့သို့သော oxytocin နှင့် adrenocorticotropic / α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်းအဖြစ် peptides, တစ်ဦး facilitatory အခန်းကဏ္ဍရှိဟန်, serotonin facilitatory သို့မဟုတ် inhibitory ဖြစ်စေဖြစ်စေခြင်းငှါ, enkephalins inhibitory များမှာသော်လည်း။ Peripheral, စာချုပ်နှင့်အပန်းဖြေအချက်များအကြားချိန်ခွင်လျှာဟာ corpora cavernosa ၏ချောမွေ့ကြွက်သားများကျုံ့၏ဒီဂရီကိုထိန်းချုပ်ထားခြင်းနှင့်လိင်တံ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်ဆုံးဖြတ်သည်။ α၏ဆွကနေတဆင့် Noradrenaline ကန်ထရိုက်နှစ်ဦးစလုံး Corpus cavernosum နှင့် penile ရေယာဉ်များ1-adrenoceptors ။ • Neurogenic disease အာရုံကြော NO penile သင်္ဘောအပန်းဖြေခြင်းနှင့် Corpus cavernosum များအတွက်အရေးအပါဆုံးအချက်တစ်ချက်စဉ်းစားသည်။ အာရုံကြောသို့မဟုတ် endothelium ကနေဖြန့်ချိသည်အခြားပြုပြီ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကျိန်းသေထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ Erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု (ED) အနားယူရန် penile ချောမွေ့ကြွက်သားနိုင်စွမ်းမရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ ဤသည်နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းမျိုးစုံအကြောင်းတရားများရှိနိုင်ပါသည်။ သို့သော် ED နှင့်အတူလူနာသည်လက်ရှိတွင်ရရှိနိုင်ပါသည်သော pharmacological ကုသမှုကောင်းစွာတုံ့ပြန်ကြသည်။ အသုံးပြုတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါး, တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းသို့မဟုတ်လုံးဝ, penile စိုက်ထူထိန်းချုပ်သောချွတ်ယွင်းနေ endogenous ယန္တရားများအစားထိုးနိုင်ကြသည်။ အများစုမှာမူးယစ်ဆေး Prostaglands လုပ်လိုက်တာအီးအပါအဝင် penile ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေ, ဆောင်ရွက်မှုတွေ penile တစ်ရှူးအပေါ်တိုက်ရိုက်အရေးယူရှိ1, NO အလှူရှင်များ, phosphodiesterase inhibitors နှင့်α-adrenoceptor ရန်။ စိုက်ထူ၏စတင်ပါဝင်ဗဟိုအာရုံကြောစင်တာများအတွက် Dopamine receptors ED ၏ကုသမှုများအတွက်ကိုပစ်မှတ်ထားပြီ။ sublingually အုပ်ချုပ် Apomorphine, ထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ပထမဦးဆုံးဖြစ်ပါတယ်


4 ။ Prostanoids ။

လူ့ Corpus cavernosum တစ်ရှူးအမျိုးမျိုးသော prostanoids synthesize နိုင်စွမ်းရှိပြီးလည်းဒေသအလိုက် (သူတို့ကို metabolize နိုင်စွမ်းရှိပါတယ်Miller နဲ့မော်ဂန်, 1994; Andersson နှင့် Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al ။ , 2000) ။ prostanoids များ၏ထုတ်လုပ်မှုအောက်စီဂျင်တင်းမာမှုများက modulated နှင့် hypoxia အားဖြင့်နှိမ်နင်းနိုင်ပါတယ် (Daley et al ။ , 1996a,b) ။ PGD: ငါးမူလတန်းတက်ကြွ prostanoid metabolites မှသက်ဆိုင်ရာ2, PGE2, PGF, PGI2နှင့် thromboxane တစ်ဦးက2၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုဖျန်ဖြေကြောင်း receptors ငါးခုကိုအဓိကအုပ်စုများအမည်ရ DP, EP, လက်ဗွေ, အိုင်ပီနှင့် TP receptors ရှိပါတယ်။ receptors ဤအုပ်စုများ၏တစ်ဦးချင်းစီ၏ကိုယ်စားလှယ်များကုဒ်သွင်း cDNAs လူ့ Corpus cavernosum အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုထားတဲ့ EP-receptor များအများအပြားမျိုးကွဲ, (အပါအဝင်ပုံတူမျိုးပွားပြီMoreland et al ။ , 1999b) ။ အဆိုပါ prostanoid receptors မတူညီသော transduction စနစ်များနှင့်အတူ, G-ပရိုတိန်း-coupled နေကြသည် (Coleman et al ။ , 1994; ပီယပ် et al ။ , 1995;Narumiya et al ။ , 1999) ။

penile ဇီဝြဖစ်စဉ်များတွင်ကွဲပြားခြားနားသော prostanoid receptors ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနေဆဲဝေးသောအရပ်မှစတင်တည်ထောင်ခဲ့သည် (Khan က et al ။ , 1999) ။ Prostanoids PGF မှတဆင့် erectile တစ်ရှူးများ၏ကျုံ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ နှင့် thromboxane တစ်ဦးက2, thromboxane နှင့်လက်ဗွေ receptors လှုံ့ဆော်ဖို့နဲ့ phosphoinositide လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်စတင်အဖြစ် PGE မှတဆင့်အပန်းဖြေအတွက်1 နှင့် PGE2, EP receptors (EP2 / EP4) ကိုနှိုးဆွခြင်းနှင့်စခန်းများ၏ intracellular အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုတိုးစတင်။ PGE1လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားများ -induced အပန်းဖြေကိုလည်းငွေကျပ်၏ activation နှင့်ဆက်စပ်သောခံရဖို့အကြံပြုခဲ့သည်Ca hyperpolarization အတွက်ရရှိလာတဲ့လိုင်းများ, (Lee က et al ။ , 1999b). Escrig et al ။ (1999) PGE ထပ်ခါတလဲလဲတွေ့ရှိခဲ့1 ကုသမှုကို up-ထိန်းညှိဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေ NOS isoforms အားဖြင့်ကြွက်လိင်တံအတွက်အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်။

Prostanoids လည်း platelet စုစည်းမှုနှင့်အဖြူဆဲလ်ကော်၏တားစီးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုခံရစေခြင်းငှါ, မကြာသေးမီဒေတာကြောင့် prostanoids နှင့်ပြောင်းလဲ growth factor-βအကြံပြု1(TGF-β1) ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်၏မော်ဂျူနှင့် Corpus cavernosum ၏ fibrosis ၏စည်းမျဉ်း (တစ်အခန်းကဏ္ဍရှိစေခြင်းငှါMoreland et al ။ , 1995).

Palmer က et al ။ (1994) တိုက်ရိုက် adenylate cyclase လှုံ့ဆော်သောအရာ forskolin,, ယဉ်ကျေးမှုလူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များတွင် intracellular စခန်းဖွဲ့စည်းရေးတစ်အစွမ်းထက်လှုံ့ဆော်ခဲ့တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ တံခါးခုံ forskolin ဆေးများသိသိသာသာ PGE နေဖြင့်စခန်းများ၏ထုတ်လုပ်မှုတိုးမြှင့်ဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည်1, သောဖြစ်နိုင်သောများ၏ညှိနှိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုအကြံပြုသည်။ Traish et al ။ (1997a) forskolin နှင့် PGE ၏ဤများ၏ညှိနှိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအတည်ပြု1 ယဉ်လူ့ Corpus cavernosum ဆဲလ်၌တည်၏။ သူတို့ကအစ PGE အားဖြင့် forskolin-သွေးဆောင်စခန်းမျိုးဆက်၏တိုးပွားကြောင်းသရုပ်ပြ1နှင့် PGE0 EP receptors နှင့် adenylyl cyclase မှာ interaction က G-ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်မှ ATTRIBUTE ဖြင့်ကမကထပြုခဲ့ခဲ့သည်။ forskolin နှင့် PGE နှစ်ဦးစလုံး1 စနစ်တကျသက်ရောက်မှုမရှိဘဲခွေးအတွက် intracorporal ဖိအားများ၏ပြင်းအားနှင့်ကြာချိန်အတွက်ရူးနှမ်းအာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုတိုး (Cahn et al ။ , 1996). Mulhall et al ။ (1997) စံထိုးကုထုံးကိုတုံ့ပြန်ရန်ပျက်ကွက်ခြင်းနှင့်ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ 61% အတွက်စိုက်ထူ၏တိုးတက်မှုတွေ့ရှိခဲ့ခဲ့သော ED နှင့်အတူလူနာ intracavernously forskolin ထိုးသွင်း။ ဤရလဒ်သည်က PGE ၏အပန်းဖြေတပ်ကြပ်သက်ရောက်မှုမြှင့်တင်ရန်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြု1နှင့်ဖြစ်နိုင်သည် forskolin နဲ့ Analog များကအခြားအ vasodilators, (Laurenza et al ။ , 1992), နှင့်ဒီ ED ၏ pharmacologic ကုသမှုအသစ်မဟာဗျူဟာများကိုစေခြင်းငှါဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ PGE ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများတိုးမြှင့်၏နောက်ထပ်လမ်း1 ထိုကဲ့သို့သော doxazosin အဖြစ်α-AR ရန်, (နှင့်အတူပေါင်းစပ်ဖို့ဖြစ်နိုင်သည်Kaplan et al ။ , 1998).

5 ။ ATP နှင့် Adenosine ။

ATP နှင့်အခြား purines (အထီးကျန်ယုန် Corpus cavernosum ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Basal တင်းမာမှုနှင့် phenylephrine-နှိုးဆွတင်းမာမှုနှစ်ဦးစလုံးကိုလျော့ချဖို့ပြသခဲ့ကြသည်Tong et al ။ , 1992; ဝူ et al ။ , 1993) ။ ဒါဟာ ATP အဆိုပါ corpora cavernosa အတွက် NANC transmitter ကိုဖြစ်ပြီး, ကြောင်း purinergic ဂီယာ penile စိုက်ထူ (များ၏ Initiative နှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းဖြစ်စေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့သည်Tong et al ။ , 1992) ။ သို့သော် purines အဘယ်သူအားမျှ facilitated သို့မဟုတ်လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွမှတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သား၏တုံ့ပြန်မှု inhibited, ထို့ကြောင့်သူတို့၏အခန်းကဏ္ဍ (စိုက်ထူ၏မော်ဂျူအတွက်ထက် neurotransmitters အဖြစ်ဖြစ်နိုင်သည်စမ်းသပ်ပြီးဝူ et al ။ , 1993) ။ ATP ခွေးအတွက် intracavernously ထိုးသွင်း intracavernous ဖိအားနဲ့စိုက်ထူ (အတွင်းတိုးထုတ်လုပ်ရန်ရှာတွေ့ခဲ့သည်Takahashi et al ။ , 1992a) ။ atropine နှင့် hexamethonium အားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့သောဤအကျိုးသက်ရောက်မှု, စနစ်တကျသွေးဖိအားပြောင်းလဲမှုများမပါဘဲရယူနိုငျသညျ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, adenosine (intracavernous အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်အပြည့်အဝစိုက်ထူထုတ်လုပ်Takahashi et al ။ , 1992b).

ATP ၏အပန်းဖြေလှုပ်ရှားမှု ATP receptors နှင့်အတူ၎င်း၏အပြန်အလှန်အားဖြင့်ဖြစ်စေ, ATP ၏ endonucleotidase-mediated ပျက်ပြားမှတစ်ဆင့်ထုတ်ပေး adenosine အားဖြင့်ဖြစ်စေကမကထပြုခဲ့နိုင်ပါသည်။ Adenosine ဟာတစ်ဦးမှပိုင်ဆိုင် receptors ၏ဆွမှတဆင့်ဆောင်ရွက်ရန်အကြံပြုခဲ့သည်2a မျိုးကွဲ (Mantelli et al ။ , 1995). Filippi et al ။ (1999) ATP လူ့နဲ့ယုန် Corpus cavernosum တစ်အစွမ်းထက်နှင့် NO-လွတ်လပ်သောအပန်းဖြေအေးဂျင့်အဖြစ်ပြုမူကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ သူတို့ကအစ ATP အကျိုးသက်ရောက်မှု adenosine မှ ATP များ၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြိုကွဲဖို့တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအကျိုးဆက်ဖြစ်ခဲ့ကွောငျးဖျောပွခဲ့ပေမယ်ကြောင့်ဂန္ထဝင် P2Yand P2X အဲဒီ receptor Subtype ထံမှထင်ရသောကွဲပြားခြားနားသော P2 receptors ၏တိုက်ရိုက်ဆွဖို့လည်းဖြစ်ခဲ့သည်။Shalev et al ။ (1999) လူ့တပ်ကြပ် cavernosal strips တွေမဖြန့်ချိနေတဆင့် P2Y purinoceptors ၏ဆွနေဖြင့်လျှော့ပေါ့နိုင်ပြသခဲ့သည်။ ဒါဟာအပန်းဖြေတစ်ခု endothelium-မှီခိုယန္တရားကကမကထပြုခဲ့ခဲ့သည်။ သူတို့ဟာ purines လူဇီဝကမ္မစိုက်ထူ်ပတ်သက်နေစေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ သို့သော်စိုက်ထူ၏ဇီဝကမ္မယန္တရားများအတွက် ATP သို့မဟုတ် adenosine များ၏အခန်းကဏ္ဍနေဆဲထူထောင်ခံရဖို့ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။

6 ။ အခွားသောအေးဂျင်။

တစ်ဦး။ Adrenomedullin နှင့် Calcitonin Gene-Related Peptide ။

တစ်ဦးပျံ့နှံ့နေတဲ့ဟော်မုန်း-ထိန်းညှိစနစ်တကျသွေးလွှတ်ကြောဖိအားအဖြစ်အစေခံရန်အကြံပြုထားသည်ဖြစ်သော Adrenomedullin, 52 အမိုင်နိုအက်ဆစ်များပါဝင်သည်နှင့် calcitonin-ဗီဇ-related peptide (CGRP) ကိုဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံတူညီရှိပါတယ် (Kitamura et al ။ , 1993) ။ ကြောင်, intracavernous ဖိအားနှင့် penile အရှည် adrenomedullin စေသောတိုး (ထဲမှာ intracavernously ထိုးသွင်းချန်ပီယံ et al ။ , 1997a-c) ။ adrenomedullin သို့မဟုတ် CGRP ဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူ NO synthase တားစီးနေဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့ကြပြီးကတည်းက l-NAME သို့မဟုတ် K မှATP glibenclamide ဖြင့်ချန်နယ်တားစီး, က NO သို့မဟုတ်ငွေကျပ်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်ATP ချန်နယ်များကိုတုန့်ပြန်မှာပါဝင်ပတ်သက်ကြဘူး။ CGRP ရန်တုံ့ပြန်မှုဟာ peptides ကွဲပြားခြားနားသော receptors အပေါ်ပြုမူကြောင်းအကြံပြုသည် adrenomedullin တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မျှသက်ရောက်မှုရှိခြင်းဆေးများမှာ CGRP ရန် CGRP (8-37) ကလျှော့ချခဲ့သည်။ Adrenomedullin နှင့် CGRP အသုံးပြုတဲ့အမြင့်ဆုံးပမာဏအတွက်သွေးဖိအားကိုလျှော့ချ။ CGRP (ED ၏ကုသမှုအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်သည်Stief et al ။ , 1990) ။ သို့သော်ဖြစ်စေမ adrenomedullin အသုံးပြုသောသို့မဟုတ် CGRP ကျော်မဆိုအားသာချက်ရှိပါတယ်ရှိမရှိထူထောင်ခံရဖို့ကျန်ရှိနေဆဲနိုင်ပါတယ်။ နှစ်ဦးစလုံးအေးဂျင့်တစ်ကန့်သတ်အချက်သူတို့ intracavernously ထိုးသွင်းခံရဖို့ကြပြီဖြစ်ပါတယ်။

ခ။ Nociceptin ။

Nociceptin peptides ၏ dynorphin မိသားစုနှင့်အတူဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ homology မျှဝေတဲ့ 17-အမိုင်နိုအက်ဆစ် peptide ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာနယူးဟမ်းရှားရှိခြင်းမဟုတ်သဖြင့်အခြားအ opioid peptides အနေဖြင့်မတူပါ2μမှာလှုပ်ရှားမှုများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအရာ -terminal ကျန်ကြွင်း, δနှင့်κ opioid receptors (Henderson နှင့် McKnight, 1997; Caló et al ။ , 2000) ။ လူ့ကိုယ်ပွား ORL1 ဟုခေါ်သည်: အဆိုပါမူးယစ်ဆေးအများအပြားမျိုးစိတ်အတွက်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီးသောမိဘမဲ့ opioid အဲဒီ receptor တစ်ခု endogenous ligand ဖြစ်ပါတယ်။ ၎င်း၏ function ကိုထူထောင်မမူ က hyperalgesia သို့မဟုတ် analgesia (များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါHenderson နှင့် McKnight, 1997).

ချန်ပီယံ et al ။ (1997a) intracavernously တစ်သုံးဆမူးယစ်ဆေးပေါင်းစပ်, VIP, adrenomedullin နှင့်ကြောင်အတွက် NO အလှူရှင်၏သူတို့နှင့်အတူ nociceptin ပေးထားရန် erectile တုံ့ပြန်မှုနှိုင်းယှဉ်။ 0.3 nm မှ 3 ၏ဆေးများအတွက် Nociceptin intracavernous ဖိအားနှင့်သုံးဆမူးယစ်ဆေးပေါင်းစပ်၏တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် penile အရှည်ထိုး-related တိုးရူးနှမ်းပေမယ့်တုန့်ပြန်၏ကြာချိန်တိုတောင်းခဲ့ပါတယ်။ nociceptin erectile ယန္တရားများအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ပြီး ORL1 အဲဒီ receptor erectile function ကိုတိုးတက်အောင်မူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက်ပစ်မှတ်ဖြစ်စေခြင်းငှါရှိမရှိထူထောင်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ ဟုတ်မဟုတ်

C. Impulse ဂီယာ

1 ။ Electrophysiology ။

ion channel များကိုအမျိုးမျိုး Corpus cavernosum ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (အတွင်းဖော်ထုတ်ခဲ့ကြပေမယ့်ခရစျတျော et al ။ , 1993; Noack နှင့် Noack, 1997; ခရစျတျော, 2000), တစျခုလုံးကိုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများအနည်းငယ် electrophysiological စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေရှိခဲ့ပါပြီ။ သို့သော် electromyographic လေ့လာမှုများအားဖြင့်ထင်ရှားအဖြစ် Vivo အတွက်လူ့ Corpus cavernosum ၏လျှပ်စစ်လှုပ်ရှားမှုကောင်းကောင်းကိုက်ညှိထားသောဖြစ်ပြီး, တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ် (ကအလုပ်လုပ်တဲ့ syncytium အဖြစ်ပြုမူAndersson နှင့် Wagner, 1995) ။ ကြွက် Corpus Spongiosum အ (penile မီးသီး) ၏ Proximity အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှာတော့ Hashitani (2000) အတွင်းပိုင်းကြွက်သားအလွှာတွင်အလိုအလျောက်အရေးယူအလားအလာသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, အဘယ်သူမျှအရေးယူဆောင်ရွက်မှုအလားအလာယဉ်လူ့ Corpus cavernosum ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (၏ electrophysiological စုံစမ်းစစ်ဆေးနေဖြင့်တွေ့ရှိနိုင်ခရစျတျော et al ။ , 1993) ။ ဒီ Vivo အတွက်ဆဲလ်များအတွက်တရားဝင်သည်ဆိုပါကချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ဝါဒဖြန့်တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာယန္တရားအဘို့အရန်တောင်းဆိုလိုက်သည်။ ထိုကဲ့သို့သောယန္တရားကွာဟမှုဆုံပေးနိုင်ပါသည်။

2 ။ ကွာဟမှု Junction ။

အားဖြင့်မျဉ်းသားအဖြစ် ခရစျတျော (2000), တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိအချက်ပြ transduction တစ်ဦးချင်းစီ myocytes တစ်ဦးဇီဝကမ္မအဆငျ့ဆငျ့သို့မဟုတ်လမ်းကြောင်း၏ရိုးရှင်း activation ထက်ပိုကွန်ယက်ဖြစ်ရပ်ဖြစ်ပါတယ်။ ကွာဟမှုဆုံသည့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏မော်ဂျူနှင့်အရှင်, erectile စွမ်းရည်ကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ, ကွာဟမှုဆုံမှတဆင့် intercellular ဆက်သွယ်ရေးသိသိသာသာ "ဘေးကင်းလုံခြုံမှုအချက်" သို့မဟုတ် erectile တုံ့ပြန်မှု၏ plasticity / အလိုက်အထိုက်နေတတ်ဘို့စွမ်းရည်နှင့်အတူ corpora ပေးနိုင်ပါသည်။

ကွာဟမှုဆုံတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်အိုင်းယွန်းရုပ်သံလိုင်းဗီဇမိသားစုပါဝင်သည်။ အဆိုပါအပေါက်-ဖွဲ့စည်းယူနစ် connexin ၏ hexamers ကဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ Connexin43 (တပ်ကြပ် myocytes တှငျတှေ့မြင်သာထင်သာကွာဟမှုလမ်းဆုံပရိုတိန်းဖြစ်ပါသည်Campos က de Carvalho et al ။ , 1993; Moreno et al ။ , 1993; ခရစျတျော, 1995; ချောက်ကမ်းပါး et al ။ , 1996; ခရစျတျော et al ။ , 1996; Serels et al ။ , 1998; ခရစ်တော်နှင့်ချောက်ကမ်းပါး, 1999) ။ ကွာဟမှုဆုံတစ်ခုချင်းစီကိုရုပ်သံလိုင်းနှစ်ခု hemichannels သို့မဟုတ် connexons ၏ extracellular အာကာသတစ်ခုကပ်လျက် pair တစုံတစျခုစီဆဲလ်များကလှူဒါန်းခဲ့သည်တဦးတည်းကိုဖြတ်ပြီး, ပြည်ထောင်စုကဖွဲ့စည်းသည်အဘယ်မှာရှိ intercellular လိုင်းများ၏စုစုပေါငျးမြားကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ထိုအဦးချင်းလိုင်းများ၏ဖောင် (ဆိုလိုသည်မှာထောင်ပေါင်းများစွာဖို့ရာနဲ့ချီ) ကပ်လျက်ဆဲလ်အမြှေးပါးအတွင်း aligned မကြာခဏဖြစ်ကြောင်းကွာဟချက် Junction plaque များအတွက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအခြေခံဖွဲ့စည်းပေမယ့်အမြဲချောမွေ့ကြွက်သား myocytes အကြားလေ့လာတွေ့ရှိဘူး။ ဤအအဆောက်အဦများ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ Correlate (တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်ကွန်ယက်အဖြစ်အလုပ်လုပ်သောကွောငျ့ဖွစျသညျခရစျတျော, 2000).

3 ။ signal ညှိနှိုင်းရေး။

အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေအကြားလှုပ်ရှားမှုညှိနှိုင်းရေးပုံမှန် erectile function ကိုမှအရေးပါသောလိုအပ်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဆိုပါကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏လိင်တံတစ်ပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောအာရုံကြော input ကိုထောက်ပံ့နေဖြင့်ဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ အမျိုးမျိုးသော neuroeffector လမ်းကြောင်း၏သိပ်သည်းဆ, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, အခန်းကဏ္ဍလုံးဝနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်, နှင့်တကယ်တော့, တစ်ဦးချင်းစီအကြားအဖြစ်ကောင်းစွာကဲ့သို့တူညီသောတစ်ဦးချင်းအတွင်းအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှသိသိသာသာကွဲပြားလိမ့်မည်။ ဥပမာ, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အမျိုးမျိုးသောအစိတ်အပိုင်းများများ၏လှုပ်ရှားမှု (စိုက်ထူ, detumescence နှင့် flaccid ကာလအတွင်းသိသိသာသာကွာခြားBecker က et al ။ , 2000c) ။ ထိုကဲ့သို့သောကြောင့်သာမန် penile function ကိုအတွက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အခနျးကဏ်ဍ၌မဲဆန္ဒနယ်တပ်ကြပ်နှင့်သွေးလွှတ်ကြော myocytes ၏ phenotype နှင့်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူညှိနှိုင်းရဦးမည်ကြောင်း ပို. ပို. ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဆိုလိုသည်မှာအဆိုပါကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်, myocyte စိတ်လှုပ်ရှားခြင်းနှင့် signal ကို transduction ဖြစ်စဉ်များများ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းသည်နှင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များအကြားဆဲလ်-to-ဆဲလ်ဆက်သွယ်ရေး၏အတိုင်းအတာဂရုတစိုက်ပုံမှန် erectile function ကိုသေချာစေရန်ပေါင်းစည်းရမည်ဖြစ်သည်။

တစ်ရှူးတုံ့ပြန်မှုများ၏ညှိနှိုင်းများအတွက်ထိုကဲ့သို့သော Integrated ယန္တရားအကြံပြုထားသည် (ခရစျတျော et al ။ , 1993, 1997; ခရစျတျော, 1997) နှင့် "Syncytial တစ်ရှူး Triad" အဖြစ်ရည်ညွှန်း။ သုံးအဆင့်ဆင့်မှာတည်ရှိတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားတုံ့ပြန်မှုများ၏ညှိနှိုင်းအုပ်ချုပ်သောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ: 1) က signal ကိုဦးစွာရောက်လာသောသံတမန်တို့အားဖြင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တစ်အစိတ်အပိုင်းတိုက်ရိုက် activation; ဆိုလိုသည်မှာ neurotransmitters, neurohumors, ဒါမှမဟုတ်ဟော်မုန်း, စသည်တို့ .; 2) signal ကိုပြန့်ပွား, electrotonic လက်ရှိပြန့်ပွားခြင်းနှင့်ကွာဟမှုဆုံကနေတဆင့်သက်ဆိုင်ရာဒုတိယ messenger ကိုမော်လီကျူး / အိုင်းယွန်းများ၏ intercellular ပျံ့နှံ့; နှင့် 3) signal ကို transduction, etc transducer, G-ပရိုတိန်း၏ activation ကကမကထပြုခဲ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ, ဆိုလိုသည်မှာ, ဒုတိယနှင့်တတိယတမန်တို့ကို, အတွင်း intracellular signal ကို transduction (ခရစျတျော et al ။ , 1993; ခရစျတျော, 1997).

ဃစိတ်လှုပ်ရှား-စာချုပ်စုံတွဲ

1 ။ ionic ဖြန့်ဖြူး။

အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးအိုင်းယွန်းများ၏ဖြန့်ဖြူးအိုင်းရုပ်သံလိုင်း function ကို၏ဥာဏ်အလွန်အရေးကြီးသည်။ အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏သင်္ချိုင်းအမြှေးပါးအလားအလာနှင့် တွဲဖက်. , ဒီဖြန့်ဖြူးနောက်ဆုံးမှာမဆိုပေးထားအိုင်းချန်နယ်၏ဖွင့်ပွဲစဉ်အတွင်းအိုင်းစီးဆင်းမှု၏ညှနျကွားဆုံးဖြတ်သည်။ ဤရွေ့ကား ionic gradients တက်ကြွအမြှေးပါးအိုင်းပန့်များနှင့် cotransporters တစ်စီးရီးများကထိန်းသိမ်းထားနှင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏ပုံမှန် function ကိုမှလုံးဝအရေးပါဖြစ်ကြ၏။

2 ။ K သည်+ channels ။

အနည်းဆုံးလေးကွဲပြား K သည်+ ရေစီးကြောင်း (လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်ဖော်ပြထားပါပြီခရစျတျော, 2000): 1) တစ်ကယ်လစီယမ်-အထိခိုက်မခံ Maxi-K သည် (ဆိုလိုသည်မှာ, K သည်Ca) ရုပ်သံလိုင်း; 2) တစ်ဦးဇီဝြဖစ်စညျးမဉျြးစညျးကမျး K သည်ရုပ်သံလိုင်း (ဆိုလိုသည်မှာ, K သည်ATP); 3) တစ်ဦးနှောင့်နှေး Rectifier K သည်ရုပ်သံလိုင်း (ဆိုလိုသည်မှာ, K သည်DR); နှင့် 4) အနေနဲ့ "တစ်ဦးက" -type K သည်လက်ရှိ။ အဆိုပါ K သည်Ca ရုပ်သံလိုင်းနှင့်ငွေကျပ်ATP ချန်နယ် (ကြည့်ရှု Baukrowitz နှင့် Fakler, 2000) ကိုအများဆုံးကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေနဲ့ဖြစ်ကောင်းအများဆုံးဇီဝကမ္မသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြသည်။

K သည်၏ဖြန့်ဝေ+ အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးပိုတက်စီယမ်လိုင်းများ၏အဖွင့်ငွေကျပ်၏ efflux ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်သေချာ+ ချောကြွက်သားဆဲလ်ကနေ, သူတို့ရဲ့လြှပျစစျ gradient ကိုနှိမ့်ချ။ hyperpolarization အတွက်ဆဲလ်ရလဒ်များကိုထဲကအပြုသဘောတာဝန်ခံ၏လှုပ်ရှားမှုနှင့် transmembrane Ca တခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှု2+ ဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများမှတဆင့် flux ။

တစ်ဦး။ အဆိုပါ K သည်Ca channel ။

အဆိုပါကယ်လစီယမ်-အထိခိုက်မခံ K သည်ရုပ်သံလိုင်းကောင်းစွာ (လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားနှစ်ဦးစလုံးအတွက်သွင်ပြင်လက္ခဏာထားပြီးဝမ် et al ။ , 2000) ။ K သည်Ca ရုပ်သံလိုင်း mRNA နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်နှစ်မျိုးလုံးလောလောလတ်လတ်အထီးကျန်လူ့တပ်ကြပ်တစ်ရှူးနှင့်ယဉ်ကျေးမှုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (ခုနှစ်တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီခရစျတျော et al ။ , 1999) ။ ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာတွေ့ရှိချက်, တစ်ခုတည်းသောရုပ်သံလိုင်း conduction (≈180 PS), မြေတပြင်လုံးဆဲလ်အပြင်ရေစီးကြောင်းကို၎င်း, K သည်၏ဗို့အားနှင့်ကယ်လစီယမ် sensitivity ကိုနှင့်ကိုက်ညီCa (ကြည့်ရှုရေတိုရေရှည် explant ယဉ်ကျေးမှုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေအပေါ်အလားတူစမ်းသပ်ချက်နှိုင်းယှဉ်လောလောလတ်လတ်အထီးကျန်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သား myocytes အပေါ် patch ကိုညှပ်နည်းစနစ်နှင့်အတူစုဆောင်းဒေတာနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာရုပ်သံလိုင်းသိသိသာသာဆင်တူ ဝါသနာရှင် et al ။ , 1995; Lee က et al ။ , 1999a,b).

အဆိုပါ K သည်Ca ရုပ်သံလိုင်းတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့၏ဒီဂရီပြောင်းလဲပစ်အတွက်အရေးပါတဲ့ဆုံပွိုင့်ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ဤချန်နယ်၏လှုပ်ရှားမှု 8-Br-စခန်းသို့မဟုတ် PGE အားဖြင့်စခန်းလမ်းကြောင်းတစ်ခုခုကို၏ဆယ်လူလာ activation အောက်ပါတိုးပွါး1 (Lee က et al ။ , 1999a) သို့မဟုတ် 8-Br-cGMP အားဖြင့် cGMP လမ်းကြောင်း (ဝမ် et al ။ , 2000) ။ ဒါဟာနှစ်ဦးကိုအများဆုံးဇီဝကမ္မသက်ဆိုင်ရာ endogenous ဒုတိယ messenger ကိုလမ်းကြောင်းအတွက်ငွေကျပ်၏ activation မှတဆင့်အနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံ (ဆိုလိုသည်မှာ, အပန်းဖြေထုတ်ယူ) modulate မှပြုမူကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းပုံရသည်Ca ရုပ်သံလိုင်းမျိုးကွဲ။ ရရှိလာတဲ့ hyperpolarization, အလှည့်၌, L-type ကိုဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများမှတဆင့် transmembrane ကယ်လစီယမ် flux (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) နှင့်နောက်ဆုံးတွင်ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေလျော့နည်းသွားဖို့ coupled ဖြစ်ပါတယ်။

ခ။ အဆိုပါ K သည်ATP channel ။

အဆိုပါငွေကျပ်မှပဋိပစ္စည်းသုံးပြီးအနောက်တိုင်းအထီးကျန်တစ်ရှူး strips တွေပေါ်ချေနှင့်ယဉ်ကျေးမှုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ် immunocytochemistry,ATPရုပ်သံလိုင်းသည်ငွေကျပ်၏ရှေ့မှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြATPရုပ်သံလိုင်းပရိုတိန်း (ခရစျတျော et al ။ , 1999) ။ ယင်းတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီအများအပြားလေ့လာမှုများ, အဆိုပါငွေကျပ်၏ putative Active ကြောင်း K သည်ချန်နယ်မော်ဂျူးမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြATPရုပ်သံလိုင်းမျိုးကွဲ, အထီးကျန်လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားတစ်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုအပန်းဖြေထုတ်ယူ (Andersson နှင့် Wagner, 1995) ။ လောလောလတ်လတ်အထီးကျန်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေအပေါ်မကြာမီကစမ်းသပ်ချက်နှစ်ခုကွဲပြား ATP-အထိခိုက်မခံ K သည်၏ရှေ့မှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြ+ ယဉ်ကျေးမှု၌ရေစီးကြောင်းနှင့်လောလောလတ်လတ် dissociated လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (Lee က et al ။ , 1999a) ။ တစ်ခုတည်းသောရုပ်သံလိုင်းအဆင့်မှာလေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ, မြေတပြင်လုံးဆဲလ် patch ကိုညှပ်လေ့လာမှုများ K သည်အပြင်တပြင်လုံးကိုဆဲလ်အတွင်းသိသိသာသာ glibenclamide-အထိခိုက်မခံတိုးမှတ်တမ်းတင်+ အဆိုပါငွေကျပ်ရုပ်သံလိုင်း modulator တွေကို levcromakalim ၏ရှေ့တော်၌ရေစီးကြောင်း (ကြည့်ရှု Lee က et al ။ , 1999a) ။ ယင်းမော်လီကျူးကနေအထိဒါတွေကဒေတာသည်, ဆယ်လူလာများနှင့်မြေတပြင်လုံးတစ်ရှူးအဆင့်ဆင့်မှတဆင့်ရှင်းရှင်းလင်းလင်း K သည်၏ရှေ့မှောက်တွင်နှင့်ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုမှတ်တမ်းတင်ATP လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံဒမော်ဂျူချန်နယ်မျိုးကွဲ (s) ။

3 ။ L-အမျိုးအစားဗို့အား-မှီခိုကယ်လ်ဆီယမ်လိုင်းများ။

အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးကယ်လစီယမ်အိုင်းယွန်းများ၏ဖြန့်ဖြူးကယ်လစီယမ် channel များကိုဖွင့်လှစ်သူတို့ရဲ့လြှပျစစျ gradient ကိုချတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်သို့ကယ်လစီယမ်အိုင်းယွန်းများ၏ဝင်လာဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်ဟုသေချာ။ ချောကြွက်သားဆဲလ်သို့အပြုသဘောဆောင်သောတာဝန်ခံ၏လှုပ်ရှားမှု K သည်များ၏လှုပ်ရှားမှု၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်+ ဆဲလ်ထဲက၎င်းငျး, ထို့ကွောငျ့, depolarization ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်။ အများအပြားကလေ့လာမှုများ (လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားများစဉ်ဆက်မပြတ်ကျုံ့ဖို့ L-type ကိုဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများမှတဆင့်စဉ်ဆက်မပြတ် transmembrane ကယ်လစီယမ်ရောက်လာ၏အရေးပါမှုကိုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြFovaeus et al ။ , 1987; ခရစျတျော et al ။ , 1989, 1990, 1991, 1992a,b) ။ Ca အတွင်း၏တစ်ဦးတည်းသာထုတ်ဝေအစီရင်ခံစာဖြစ်ရှိပုံရသည်2+ တိုက်ရိုက် patch ကိုညှပ်နည်းလမ်းများ ( အသုံးပြု. တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်ရေစီးကြောင်းNoack နှင့် Noack, 1997) ။ သို့သော်လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံပြောင်းလဲပစ်ထဲမှာကယ်လ်စီယမ်လိုင်းများ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကိုရည်မှတ်အရှိဆုံးဆွဲဆောင်မှု mechanistic အချက်အလက်များ၏အများကြီး Fura-2-loaded ယဉ်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်၏ဒစ်ဂျစ်တယ်ပုံရိပ် microscopy သုံးပြီးထူထောင်ခဲ့ကြသည်။ ဒီလေ့လာမှုတွေ ET-1 (ET နှင့်အတူဆယ်လူလာ activation တုံ့ပြန်အတွက် L-type ကိုဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်ရုပ်သံလိုင်းကနေတဆင့်ရှိနေခြင်းနှင့် transmembrane ကယ်လစီယမ် flux ၏ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုအဘို့ခိုင်ခံ့သက်သေအထောက်အထားပေးA / B,အဲဒီ receptor မျိုးကွဲ) နှင့် phenylephrine (α1-adrenergic အဲဒီ receptor မျိုးကွဲ (ခရစျတျော et al ။ , 1992b; Zhao နှင့်နှင့်ခရစ်တော် 1995; Staerman et al ။ , 1997).

4 ။ chloride လိုင်းများ။

လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံဒမော်ဂျူဖို့ကလိုရိုက်လိုင်းများ / ရေစီးကြောင်း၏ပံ့ပိုးမှုများလျော့နည်းကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်အခြားအိုင်းလိုင်းများထက်ဖြစ်ပါတယ်။ Cl ၏တိကျခိုင်မာစွာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပေမယ့်- channel များကိုအမှန်တကယ်ရွေးချယ်ရုပ်သံလိုင်း blockers ၏မရှိခြင်းအားဖြင့်နှောင့်နှေးသည် Cl အနည်းဆုံးနှစ်ခု Subtype ၏ရှေ့မှောက်တွင်အဘို့ခိုင်ခံ့သက်သေအထောက်အထားရှိနေတုန်းပဲ- တပ်ကြပ် myocytes အပေါ်လိုင်းများ (ခရစျတျော et al ။ , 1993), တစျဦးကယ်လစီယမ်-အထိခိုက်မခံနှင့်တစ်လမ်းပိုင်း-အထိခိုက်မခံ။ အဆိုပါကယ်လစီယမ်-အထိခိုက်မခံ Cl- ရုပ်သံလိုင်းက၎င်း၏အလားအလာဇီဝကမ္မအရေးပါမှုကိုခက်ခဲတဲ့အလုပ်တစ်ခုကို၏အကဲဖြတ်အောင်, တစ်ဦးကအလွန်သေးငယ်တဲ့ပွင့်လင်းဖြစ်နိုင်ခြေရှိပါတယ်။ အဆိုပါလမ်းပိုင်း-အထိခိုက်မခံ Cl- ရုပ်သံလိုင်းကောင်းစွာစဉ်အတွင်းလိင်တံဖို့နဲ့သွေးစီးဆင်းမှုမြားတှငျပွောငျးလဲကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်းလျင်မြန်စွာတပ်ကြပ်ဖိအားအပြောင်းအလဲများကာလအတွင်းဒါ့အပြင် differential ကို hydrostatic gradients ၏မျက်နှာကိုအတွက်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်၏အရှည်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများအတွက်အရေးပါသော servo-ယန္တရားများကိုပေးစွမ်းသို့မဟုတ်စခွေငျးငှါ ပုံမှန် penile စိုက်ထူခြင်းနှင့် detumescence (ဝါသနာရှင် et al ။ , 1999).

5 ။ Contractile စက်။

တစ်ဦး။ ကျုံ့။

ယင်းက sarcoplasm Ca အတွက်အပြောင်းအလဲများ2+အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏ contractile ပြည်နယ်အတွက်အတူပါသို့မဟုတ်အမြှေးပါးအလားအလာပြောင်းလဲမှုများမပါဘဲဖြစ်ပွားနိုင်သည် (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994; Stief et al ။ , 1997) ။ လှုပ်ရှားမှုအလားအလာသို့မဟုတ်ငြိမ်ဝပ်ရာအမြှေးပါးအတွင်းကြာရှည်အပြောင်းအလဲများကိုအရှင်ဗို့-န့်သတ်ထားထားပြီး L-type ကို Ca ဖွင့်လှစ်ခြင်း, အမြှေးပါးအလားအလာ depolarize2+ လိုင်းများ (Kuriyama et al ။ , 1998) ။ ထို့ကြောင့် Ca2+ အဆိုပါအာရုံစူးစိုက်မှု gradient ကိုမောင်းနှင်သည့်က sarcoplasm ဝင်သောနှင့်ကျုံ့အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ ယင်းအမြှေးပါးအလားအလာအတွက်အပြောင်းအလဲများလည်း Ca ထက်အခြားအမြှေးပါးလိုင်းများအားဖြင့်သွေးဆောင်စေခြင်းငှါ2+ channel များကို။ K သည်၏အဖွင့်+ လိုင်းများ (အထကျကိုကြည့်ပါ) ဆဲလ်အမြှေးပါး၏ hyperpolarization ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ ဤသည် hyperpolarization တစ်လျော့နည်းသွား Ca အတွက်ရရှိလာတဲ့မှ L-type အမျိုးအစားကယ်လစီယမ်လိုင်းများ inactivates2+ ရောက်လာခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေ။

အမြှေးပါးအလားအလာပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူဆက်နွယ်မဟုတ်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အဓိကယန္တရားများ, အိုင်ပီများလွှတ်ပေးရန်များမှာ3 နှင့် Ca ၏စည်းမျဉ်း2+ sensitivity ကို။ နှစ်ဦးစလုံးယန္တရားများတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားများ activation များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါဇီဝကမ္မအရေးကြီးသော phosphatidylinositol အဆငျ့ဆငျ့နှငျ့ ပတျသကျ. , များစွာသော agonists (ဥပမာα1-AR agonists, ACH, angiotensins, vasopressin) ချည်နှောင် GTP-binding ပရိုတိန်းကနေတဆင့် phosphoinositide-တိကျတဲ့ phospholipase ကို C မှ coupled ဖြစ်ကြောင်းတိကျသောအမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ receptors ရန်။ phospholipase ကို C ထို့နောက် 4,5-diacylglycerol (ဒီပရိုတိန်း kinase ကို C မြှင့်လုပ်ဆောင်) နှင့် IP ကိုမှ phosphatidylinositol 1,2-biphosphate hydrolyzes3။ အဆိုပါရေတွင်ပျော်ဝင်နေသော IP ကို3 (၎င်း၏တိကျတဲ့အဲဒီ receptor မှချည်နှောင်Berridge နှင့် Irvine, 1984; ကူးတို့နှင့်အ Snyder, 1992) Ca များအတွက်က sarcoplasm reticulum (intracellular အခန်းများ၏အမြှေးပါးပေါ်2+ ထိုသို့သောအားဖြင့်ဤသူ Ca ဖွင့်လှစ်သိုလှောင်မှု),2+ ရုပ်သံလိုင်း။ အဆိုပါ Ca ကတည်းက2+ ယင်းက sarcoplasm reticulum အတွက်အာရုံစူးစိုက်မှု 1 MM, Ca အကြောင်း2+ အရှင်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့ထွက်လာပါတယ်, ထိုအာရုံစူးစိုက်မှု gradient ကိုအားဖြင့်က sarcoplasm သို့မောင်းနှင်နေသည်။ က sarcoplasm Ca ၌ဤတိုးလာ2+အာရုံစူးစိုက်မှုကွဲပြားတဲ့ Ca ကိုသက်ဝင်စေခြင်းငှါ2+အဆိုပါ Ca တစ်ဦးထပ်မံတိုးဖို့ဦးဆောင်သည့်က sarcoplasm reticulum (ဆိုလိုသည်မှာ, ဖြစ်ကောင်း ryanodine အဲဒီ receptor-operated ချန်နယ်) ၏ထုတ်ပြန်ကြေညာခြင်းရုပ်သံလိုင်း,2+ ယင်းက sarcoplasm ကြွက်သား၏အာရုံစူးစိုက်မှု (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994; Karaki et al ။ , 1997).

striated ကြွက်သား, intracellular အခမဲ့ Ca ၏ပမာဏ၌ရှိသကဲ့သို့2+ ချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏စည်းမျဉ်းဖို့သော့ချက်ဖြစ်သည်။ အဆိုပါကျိန်းဝပ်ပြည်နယ်, က sarcoplasm အခမဲ့ Ca ၏အဆင့်မှာတော့2+ အဆိုပါ extracellular အရည်အတွက်နှင့် ပတ်သက်. ≈100 nm မှပမာဏသော်လည်း Ca ၏အဆငျ့2+ 1.5 MM မှ 2 ၏အကွာအဝေး၌တည်ရှိ၏။ ဤသည် 10,000-ခြံ gradient ကိုဆဲလ်-အမြှေးပါး Ca ခြင်းဖြင့်ထိန်းသိမ်းထားတာဖြစ်ပါတယ်2+ စုပ်စက်နှင့် Na+/ Ca2+ exchanger ။ အခမဲ့က sarcoplasm Ca များ၏အဆင့်ကိုတစ်ဦးမဟုတ်ဘဲကျိုးနွံတိုး2+ 3 nm မှ 5 မှ 550 မှ 700 တစ်အချက်အားဖြင့်ထို့နောက် myosin phosphorylation (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) နှင့်နောက်ဆက်တွဲချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။

ချောကြွက်သားဆဲလ်, Ca အတွက်2+ ဘယ်မှာ Ca, striated ကြွက်သားမတူဘဲ၌တည်သော calmodulin မှချည်နှောင်2+i (အပါးလွှာများတွင်ဝိုင်ယာကြိုး-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း troponin မှချည်နှောင်Chacko နှင့် Longhurst, 1994;Karaki et al ။ , 1997) ။ အဆိုပါကယ်လစီယမ်-calmodulin ရှုပ်ထွေးအင်ဇိုင်းများ၏ catalytic subunit နှင့်အတူအသင်းအဖွဲ့အားဖြင့် myosin အလင်းကွင်းဆက် kinase (MLCK) မြှင့်လုပ်ဆောင်။ အဆိုပါတက်ကြွ MLCK myosin များ၏စည်းမျဉ်းအလင်းကွင်းဆက် subunits ၏ phosphorylation (MLC catalyzes20) ။ Phosphorylated MLC20 myosin ATPase အရှင်ချောမွေ့ကြွက်သားများကျုံ့အတွက်ရရှိလာတဲ့သည် actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာလျှောက် myosin အကြီးအကဲများ (Cross-တံတားများ) ၏စက်ဘီးစီးထွက်လာပါတယ်, မြှင့်လုပ်ဆောင်။ Ca ၏ intracellular အဆင့်ကိုတစ်ဦးကျဆင်းခြင်း2+ အဆိုပါ MLC ၏ dephosphorylation အတွက်ရရှိလာတဲ့သည်ကယ်လစီယမ်-calmodulin MLCK ရှုပ်ထွေးသောတစ် dissociation induces20 myosin အလင်းကွင်းဆက် phosphatase ဖွငျ့နှင့်ချောမွေ့ကြွက်သား (၏အပန်းဖြေအတွက်Somlyo နှင့် Somlyo, 1994; Karaki et al ။ , 1997) ။ လျှော့စက်ဘီးစီးကြိမ်နှုန်းနိမ့်စွမ်းအင် (ATP) နဲ့ကျုံ့၏တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်တာရှည်တည်တံ့ပြည်နယ်စားသုံးမှုတစ်ချေါဖြစ်ပါတယ် ပြည်နယ်တံခါးကျင်။ ဒီက high-အင်အားစုများနှင့်အနိမ့်စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုပြည်နယ်၏ယန္တရားကိုမသိရ။

အများဆုံးချောမွေ့ကြွက်သားနဲ့မတူပဲ, အကန်ထရိုက်ပြည်နယ်အတွက်၎င်း၏အချိန်အများစုသုံးစွဲတစ်ခုခြုံငုံ myosin isoform ဖွဲ့စည်းမှုယေဘုယျအား tonic- ဖော်ပြနှင့် phasic ကဲ့သို့သောလက္ခဏာများဖြစ်သော aorta နှင့်ဆီးအိမ်ချောမွေ့ကြွက်သား, အကြားအလယ်အလတ်ခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိရခဲ့သော Corpus cavernosum ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက် (di စန်တို et al ။ , 1998), အသီးသီး။

ချောမွေ့ကြွက်သား, အအင်အားသုံး / Ca အတွက်2+ အချိုး variable ကိုတစ်ခုဖြစ်ပြီးတိကျတဲ့ activation ယန္တရားများအပေါ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းမူတည်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, α-AR agonists မြင့်မားအင်အားသုံး / Ca သွေးဆောင်2+ intracellular Ca အတွက် depolarization-သွေးဆောင်တိုး (ဆိုလိုသည်မှာ KCl) မထက်အချိုးအစား2+, agonists တစ်ဦး "ကယ်လစီယမ်-မလွဲမသွေ" အကျိုးသက်ရောက်မှုအကြံပြုခြင်း။ ထို့အပွငျကစဉ်ဆက်မပြတ်က sarcoplasm Ca မှာပြသခဲ့ပြီး2+ အဆင့်အင်အားစု ( "ကယ်လစီယမ် desensitization") ၏ကျဆင်းခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ကယ်လစီယမ်-မလွဲမသွေ agonists ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဒုတိယတမန်တို့ကို (အဖြစ်ပရိုတိန်း kinase C သို့မဟုတ် arachidonic အက်ဆစ် generate ကြောင်း GTP-binding ပရိုတိန်းကကမကထပြုခဲ့ကြသည်Karaki et al ။ , 1997; Kuriyama et al ။ , 1998) ။ Ca ၏အဓိကယန္တရား2+ ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့၏ာင်းအရှင် MLC တိုးပွားလာသည်ချောမွေ့ကြွက်သား myosin phosphatase ၏တားစီးအားဖွငျ့ဖွစျသညျ20 MLCK ၏ Basal အဆင့်လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့် phosphorylation ။ ရရှိလာတဲ့ myosin phosphorylation နှင့်နောက်ဆက်တွဲချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့ထို့ကြောင့်က sarcoplasm Ca အတွက်အပြောင်းအလဲမရှိဘဲဖြစ်ပေါ်2+ အာရုံစူးစိုက်မှု။ ca2+ (ထို Rho-A / Rho-kinase လမ်းကြောင်းအားဖြင့်ာင်းချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိ agonist-သွေးဆောင်ကျုံ့၏လုပ်သူများအဆင့်ကိုအထောက်အကူပြုရန်, ဤယန္တရားအားဖြင့် myosin အမျိုးအစားသညျ့တိုးမြှင့် activation အချို့သောရောဂါများအတွက်အခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါSomlyo နှင့် Somlyo, 2000) ။ ဤသည်ကယ်လစီယမ်-မလွဲမသွေ Rho-A / Rho-kinase လမ်းကြောင်းကိုလည်း penile flaccid ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ cavernosal vasoconstriction အတွက်များ၏ညှိနှိုင်းအခန်းကဏ္ဍလိမ့်မည်။ Rho-kinase myosin အလင်းကွင်းဆက် phosphatase တားစီးရန်နှင့်တိုက်ရိုက်လုံးဝ activated myosin အတွက်ပိုက်ကွန်တိုးနှင့်ဆယ်လူလာကျုံ့၏မြှင့်တင်ရေးအတွက်ရရှိလာတဲ့, myosin အလင်းကွင်းဆက် phosphorylate မှလူသိများသည်။ Rho-kinase ပရိုတိန်းနှင့် mRNA cavernosal တစ်ရှူးများတွင်တွေ့ရှိခဲ့ကြပေမဲ့, cavernosal သေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် Rho-kinase ၏အခန်းကဏ္ဍကိုမသိနိုင်ပါဘူး။ အဆိုပါ Rho-kinase ရန် Y ကို-27632 အသုံးပြုခြင်း, Chitaley et al ။ (2001) တိုးမြှင့် Corpus cavernosum ဖိအား Rho-kinase ရလဒ်များဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း, လွတ်လပ်စွာ NO ၏ erectile တုံ့ပြန်မှုစတင်သောအယူအဆအပေါ်အခြေခံပြီး, cavernosal သေံအတွက် Rho-kinase ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ သူတို့ (Rho-kinase ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းလွတ်လပ်စွာ NO ၏ကြွက် penile စိုက်ထူနှိုးဆွနှင့်ဤနိယာမ ED ၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာအခြား Avenue ဖြစ်နိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုကြောင်းတွေ့ရှိရChitaley et al ။ , 2001).

ခ။ အနားယူခြင်း။

အခြားအချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်လိုပဲ, တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေအဆိုပါ intracellular သိသိဘေ့ / ပရိုတိန်း kinase တမန်စနစ်များမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ တိကျတဲ့ receptors, ဥပမာ, β-ARS ကနေတဆင့်, agonists စခန်းထုတ်ပေးထားတဲ့အမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ adenylyl cyclase, ကိုသက်ဝင်။ စခန်းထို့နောက်ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦး (သို့မဟုတ် cAK) နှင့်တစ်ဦးအပြောင်အတိုင်းအတာအထိ, ပရိုတိန်း kinase, G (သို့မဟုတ် cGK) မြှင့်လုပ်ဆောင်။ Atrial natriuretic အချက် (ANF) (အမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ GC ကနေတဆင့်ပြုမူလူးကပ်စ et al ။ 2000), NO GC ၏ပျော်ဝင်ပုံစံကိုလှုံ့ဆော်သော်လည်း (အထကျကိုကြည့်ပါ); နှစ်ဦးစလုံးငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာ, cAK ရန်, cGKI မြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့်အရာ cGMP, generate ။ activated cGKI နှင့် cAK phospholamban, ပုံမှန်အားဖြင့်အဆိုပါ Ca ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်တဲ့ပရိုတိန်း phosphorylate2+ ယင်းက sarcoplasm reticulum များ၏အမြှေးပါးအတွင်းစုပ်။ အဆိုပါ Ca2+ စုပ်စက်, ထို့နောက်အကျိုးဆက်အခမဲ့ cytoplasmic Ca များ၏အဆင့်ကို activated နှင့်နေသည်2+ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေမှုလျှော့ချဖြစ်ပါတယ်။ အလားတူပဲ, ပရိုတိန်း kinases ဆဲလ်-အမြှေးပါး Ca ကိုသက်ဝင်2+တစ်လျော့နည်းသွားက sarcoplasm Ca မှဦးဆောင်စုပ်စက်,2+အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်နောက်ဆက်တွဲအပန်းဖြေဖို့ (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994;Karaki et al ။ , 1997).

IV ။ လက်ရှိနှင့်အနာဂတ်ကုထုံးဆေးဝါးဗေဒ

A. အ Erectile အလုပ်မဖြစ်-အန္တရာယ်အချက်များ

, psychogenic vasculogenic သို့မဟုတ်အော်ဂဲနစ်, အာရုံကြောနှင့် endocrinologic: ED မကြာခဏလေးခုကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများသို့ခွဲခြားထားပါသည်။ ဒါဟာအစ iatrogenic ဖြစ်နှင့်ကွဲပြားခြားနား pharmacological ကုသတဲ့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည်။ အချိန်ကြာမြင့်စွာသောကြောင့် psychogenic အချက်များမြင်သာထင်သာဖြစ်ကြောင်းယုံကြည်သည်ခဲ့သည်။ ဒါကြောင့်အော်ဂဲနစ်ရောဂါကနေ psychogenic အချက်များခွဲခြားရန်ခက်ခဲသည်ပေမယ့သို့သော်, vasculogenic ED (ED လူနာအကြောင်းကို 75% များအတွက်အကောင့်မှရှာတွေ့ခဲ့သည်ကနျြးမာရေးသဘောတူညီချက်ကိုထုတ်ပြန်ကြေညာချက်အမျိုးသား Institutes, 1993).

ED ကြောင့်အနားယူရန် penile ချောမွေ့ကြွက်သား၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းရန်ဖြစ်နိုင်သည်။ ဤသည်နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအဲဒီ receptor စကားရပ် / function ကိုအတွက်ဒါမှမဟုတ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏အပန်းဖြေခြင်းနှင့်ကျုံ့အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော transduction လမ်းကြောင်းအတွက်အာရုံကြောပျက်စီးခြင်း, endothelial ပျက်စီးမှုအပြောင်းအလဲတချို့အပါအဝင်အများအပြားအကြောင်းတရားများ, ရှိနိုင်ပါသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့်ပညာရေးနှင့်အတူလူနာသည်လက်ရှိတွင်ရရှိနိုင်ပါသည်သော pharmacological ကုသမှုကောင်းစွာတုံ့ပြန်ကြသည်။ pharmacological ကုသမှုတုံ့ပြန်ဘူးသောသူတို့အား (10 ED နှင့်အတူလူနာ% 15 မှ) ခုနှစ်, erectile ယန္တရား၏အစိတ်အပိုင်းများကိုတစ်ခုဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအပြောင်းအလဲတချို့သံသယနိုင်ပါသည်။ အများအားခွန်အားမရှိခြင်းနဲ့ဆက်စပ်အမျိုးမျိုးသောရောဂါများ penile ချောမွေ့ကြွက်သားသေံထိန်းချုပ်သောယန္တရားများပြောင်းလဲပစ်နိုင်ပါတယ်။ ထဲမှာမကြာခဏအပြောင်းအလဲများl-arginine / No / cGMP စနစ်ကပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။

(အိုမင်း ED များအတွက်အရေးပါသောအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်တယ်, ဒါကြောင့်ယောက်ျားများ၏ 55% 75 ၏အသက်အရွယ်မှာသင်ျခြိုဖြစ်ကြောင်းခန့်မှန်းထားသည်ခိုင်ဆာ, 1991; Melman နှင့် Gingell, 1999; Johannet et al ။ , 2000). Garban et al ။ (1995) ယင်းတွင်ပျော်ဝင်နေသော NOS လှုပ်ရှားမှု senescent ကြွက်များကနေ penile တစ်ရှူးများတွင်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အောက်ပိုင်း NOS mRNA စကားရပ် (အငယ်ကြွက်ထက်အသက်ကြီးတဲ့ကြွက်၌တွေ့Dahiya et al ။ , 1997) ။ အိုမင်း၏အခြားကြွက်မော်ဒယ်များတွင်လိင်တံအတွက် NOS ပါဝင်သောအာရုံကြောအမျှင်များ၏အရေအတွက်သည်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားခြင်း, နှစ်ဦးစလုံးအလယ်ပိုင်းနှင့်အရံဆွဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှု (လျော့နည်းသွားလေယာဉ်တင်သင်္ဘော et al ။ , 1997) ။ အိုမင်းယုန်ခုနှစ်, endothelium-မှီခို Corpus cavernosum အပန်းဖြေ attenuated ခဲ့သည်; သို့သော်ဧနုတ်သည် (သွေးကြော endothelium နှင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်နှစ်ဦးစလုံးတက်-စညျးမဉျြးစညျးကမျးခဲ့သည်Haas et al ။ , 1998).

များတွင်ဆီးချိုရောဂါမကြာခဏ (ED နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Saenz က de Tejada နှင့်စတိန်း, 1988; Melman နှင့် Gingell, 1999; ဂျိုဟန် et al ။ , 2000) နှင့်ချို့ယွင်း NOS-မှီခို erectile ယန္တရားများနှင့်အတူ။ ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူဆီးချိုလူနာထံမှအထီးကျန် Corpus cavernosum မှာတော့• Neurogenic disease အာရုံကြောနှင့် endothelium-မှီခိုနှစ်ဦးစလုံးအပန်းဖြေ (အာရုံချို့ယွင်းခဲ့သည်Saenz က de Tejada et al ။ , 1989), ဤသည်လည်း (ဆီးချိုရောဂါ alloxan အားဖြင့်သွေးဆောင်ရာယုန်၌တွေ့Azadzoi နှင့် Saenz က de Tejada, 1992) ။ penile NOS လှုပ်ရှားမှုနဲ့ penile NOS အကြောင်းအရာ (ED နှင့်အတူနှစ်ဦးစလုံး type ကိုငါနှင့်အမျိုးအစား II ကိုဆီးချို၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်လျှော့ချခဲ့သည်Vernet et al ။ , 1995) ။ သို့သော် streptozotocin-သွေးဆောင်ဆီးချိုကြွက်အတွက် NOS (တိုးလာ bindingSullivan က et al ။ , 1996penile တစ်ရှူးများတွင်), နှင့် NOS လှုပ်ရှားမှုမိတ်လိုက်အပြုအမူနှင့်ချွတ်ယွင်း erectile အာနိသင်၏လက္ခဏာများ (တစ်သိသိသာသာညံ့ဖျင်းပေမယ့်ထိန်းချုပ်မှုထက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့Elabbady et al ။ , 1995) ။ လူသားမြားသညျမှာဆီးချို ED (NO ဖွဲ့စည်းခြင်းအပေါ်အဆင့်မြင့် glycation အဆုံးထုတ်ကုန်များ၏သက်ရောက်မှုများနှင့်သက်ဆိုင်သည့်ခံရဖို့အကြံပြုခဲ့သည်Seftel et al ။ , 1997).

သွေးကြောများနှင့် hypercholesterolemia vasculogenic ED ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်သိသာထင်ရှားသောအန္တရာယ်အချက်များဖြစ်ကြသည်။ Hypercholesterolemia လည်း (ယုန် Corpus cavernosum ချောမွေ့ကြွက်သားများ endothelium-mediated အပန်းဖြေအယှက်မှရှာတွေ့ခဲ့သည်Azadzoi နှင့် Saenz က de Tejada, 1991; Azadzoi et al ။ , 1998) ။ Hypercholesterolemia NOS လှုပ်ရှားမှုထိခိုက်စေပေမယ့်, ယုန် Corpus cavernosum တစ်ရှူးများ၏အပန်းဖြေအဆိုပါ endothelium-မှီခိုပေမယ့်မ• Neurogenic disease အာရုံကြောချို့ယွင်းဘူး။ အဆိုပါ endothelium-မှီခိုအပန်းဖြေအတူကုသမှုပြီးနောက်တိုးတက်ခဲ့သည်ကတည်းကl-arginine ကြောင့်လစ်လပ် NO ဖွဲ့စည်းခြင်းကြောင့်များရရှိနိုင်မှုမရှိခြင်းဖို့ရှိကွောငျးကိုခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ခဲ့သည် lအဆိုပါ hypercholesterolemic တိရိစ္ဆာန်များအတွက် -arginine ။

atherosclerotic ED တစ်ယုန်မော်ဒယ်ခုနှစ်တွင် (Azadzoi နှင့်စတိန်း, 1992;Azadzoi et al ။ , 1997), ဒါကြောင့်နာတာရှည် cavernosal ischemia endothelium-မှီခို, ဒါပေမယ့်လည်း (Corpus cavernosum အပန်းဖြေခြင်းနှင့် NOS လှုပ်ရှားမှု• Neurogenic disease အာရုံကြောကိုသာအာရုံချို့ယွင်းကြောင်းပြသခဲ့သည်Azadzoi et al ။ , 1998) ။ အဆိုပါ Corpus cavernosum အတွက်နှင့်, eicosanoids တစ်ခုတိုးလာ output ကိုလည်းရှိခဲ့သည်။ l-Arginine အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NOS လှုပ်ရှားမှု၏ချို့ယွင်းခြင်းနှင့်နှင့် NO ဖွဲ့စည်းခြင်း၏လျှော့ချရေးကြောင့်ဖြစ်အကြံပြုခဲ့သော Corpus cavernosum အပန်းဖြေ, တိုးတက်လာဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။

ဆေးလိပ်သောက်ခြင်း (ခွန်အားမရှိခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်ပါသည်Mannino et al ။ , 1994) ။ (ကြွက်များတွင် passive နာတာရှည်ဆေးလိပ်သောက်အသက်အရွယ်-လွတ်လပ်သောအလယ်အလတ်စနစ်တကျသွေးတိုးရောဂါဖြစ်ရတဲ့နှင့် penile NOS လှုပ်ရှားမှုနဲ့ nNOS အကြောင်းအရာအတွက်လျှောက်လျော့နည်းမှတ်သားXie et al ။ , 1997) ။ ဒါဟာလျှပ်စစ်အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့ဒါမှမဟုတ် penile ဧနုတ်သည်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းအားဖြင့် erectile တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုလျှော့ချရေးတွင်ထင်ဟပ်မခံခဲ့ရပါဘူး။

Erectile အလုပ်မဖြစ်၏ကုသမှုများအတွက်ခမူးယစ်ဆေးဝါး

မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်ဦးကကျယ်ပြန့်အမျိုးမျိုး ED ၏ကုသမှုများအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြပါပြီ။ ဗိုလ်မှူးတိုးတက်လာမူးယစ်ဆေးလုပ်ဆောင်ချက်၏ယန္တရားများနှင့် penile စိုက်ထူ၏ယန္တရားများကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်ပညာ၌ လုပ်. , လက်ရှိလက်ရှိအသုံးပြုသောမူးယစ်ဆေးတစ်ခုကုထုံးခွဲခြားများအတွက်ဆင်ခြင်တုံတရားအခြေခံဖြစ်ရှိပုံရသည်ပါပြီ။ ထိုသို့သောအသုံးဝင်သောခွဲခြားခြင်းဖြင့်အကြံပြုခဲ့သည်Heaton et al ။ (1997), ED ကုသမှုလုပ်ဆောင်ချက်ဟာသူတို့ရဲ့ mode ကိုအားဖြင့်ငါးကိုအဓိကအတန်းခွဲခြားခဲ့ကြသည်ရသော: ငါ) ဗဟို Initiative; II ကို) အရံ Initiative; III ကို) ဗဟိုအေးစက်; IV) ရံအေးစက်; နဲ့ V) အခြား။ မူးယစ်ဆေးဝါးနောက်ထပ်ဥပမာအားဖြင့်, စီမံခန့်ခွဲမှု၏လမ်းကြောင်းအားဖြင့်ခွဲခြားနိုင်ပါတယ်။

Intracavernous အုပ်ချုပ်ရေးများအတွက် C. မူးယစ်ဆေးဝါး

များစွာသောမူးယစ်ဆေးဝါးများစမ်းသပ်ပြီး (တွေထဲမှာJünemannနှင့် Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet နှင့် Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al ။ , 2000; Levy et al ။ , 2000; Lue et al .; 2000), သာသုံး, တစ်ဦးတည်းသို့မဟုတ်ပေါင်းစပ်အသုံးပြုအမည်ရ papaverine, phentolamine နှင့် PGE, ကျယ်ပြန့်နေတဲ့ရေရှည်အခြေခံပေါ်မှာလက်ခံခဲ့သည်နှင့်အုပ်ချုပ်ဖြစ်လာကြပါပြီ1 (alprostadil) ။ အခြားအေးဂျင့်များနှင့်အတူစမ်းသပ်နှင့်လက်တွေ့အတွေ့အကြုံများကုသမှုများအတွက်အသုံးပြုအောက်တွင်ဆွေးနွေးတင်ပြန့်အသတ်ရှိပါတယ်။

1 ။ Papaverine ။

Papaverine မကြာခဏ phosphodiesterase inhibitor အဖြစ်ခွဲခြားဒါပေမယ့်မူးယစ်ဆေးလုပ်ဆောင်ချက်ဟာအလွန်ရှုပ်ထွေးပြီး mode ကိုရှိပြီး (က "multilevel သရုပ်ဆောင်မူးယစ်ဆေး" အဖြစ်မှတ်ယူစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်Andersson, 1994) ။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေး intracavernously ထိုးသွင်းသောအခါမျှော်လင့်ထားနိုင်မြင့်မားပြင်းအားမှာလွှမ်းမိုးသောတစ်ခုဖြစ်သည်လုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏အများအပြားဖြစ်နိုင်သောယန္တရားများ၏ထားတဲ့တည်ထောင်ရန်ခက်ခဲသည်။ စသည်တို့မှာ, papaverine အဆိုပါ penile သွေးလွှတ်ကြောသည်လိုဏ်ဂူ sinusoids, နှင့် penile သွေးပြန်ကြော (ပြေစေပြီးကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်Kirkeby et al ။ , 1990) ။ ခွေးခုနှစ်, Juenemann et al ။ (1986) ဝင်ရောက်လာခဲ့သည် arterial ဖို့ခုခံလျော့ကျလာခြင်းနှင့်သွေးပြန်ကြောထွက်သွားဖို့ခုခံတိုးမြှင့်, papaverine တစ်ဦးကို dual hemodynamic အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ လူလည်းသရုပ်ပြခဲ့ပြီးဖြစ်သောအဆုံးစွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှု, (Delcour et al ။ , 1987), တစ်ဦး veno-occlusive ယန္တရား၏ papaverine အားဖြင့် activation နှင့်ဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။

papaverine ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှု၏အဓိကယန္တရား nonselective PDE တားစီးဖြစ်ပြီး, လူ့ Corpus cavernosum အတွက်အဓိက PDE လှုပ်ရှားမှုများ PDE3 နှင့် PDE5 ဖြစ်ပေါ်လာ, ထိုးဆေး PDE သည်ဤ isoenzymes အပေါ်လုပ်ရပ်များနှင့်အတူ inhibitors, ဒါပေမယ့် papaverine ၏ "nonspecific" ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကင်းမဲ့သည့်ကတည်းက တစ်ဦးစိတ်ဝင်စားဖို့အခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်လိမ့်မည်။

2 ။ α-Adrenoceptor ရန်။

တစ်ဦး။ Phentolamine ။

Phentolamine αများအတွက်အလားတူဆှဖှေဲ့အတူယှဉ်ပြိုင်α-AR ရန်ဖြစ်ပါသည်1- နှင့်α2-ARs, ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည်၎င်း၏အဓိကယန္တရားသည်။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးရွက်တိုင်ဆဲလ်ကနေ histamine ၏ 5-HT နှင့်အကြောင်းမရှိလွှတ်ပေးရန် receptors ပိတ်ဆို့နိုင်ပါတယ်။ Phentolamine လည်း (ဖြစ်နိုင်သည် NOS activation ပါဝင်သောအခြားအရေးယူဆောင်ရွက်မှုရှိပုံရသည်Traish et al ။ , 1998) ။ α-ARS phentolamine nonselectively လုပ်ကွက်ကတည်းကကြောင့် prejunctional αပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်မျှော်လင့်ထားနိုင်ပါတယ်2-ARs, က, အရှင်၎င်း၏ကိုယ်ပိုင် postjunctional α counteracting, adrenergic အာရုံကြောကနေနဲ့ NA လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်မယ်လို့1လုပ်ရပ်တွေကိုပိတ်ဆို့ခြင်း -AR ။ ထိုသို့သောလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုစိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန် intracavernously အုပ်ချုပ် phentolamine ၏ကန့်သတ်ထိရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်ဖြစ်စေမသိရပါဘူး။

ခွေးများတွင် papaverine တူသော phentolamine လိင်တံမှဝင်ရောက်လာခဲ့သည် arterial ဖို့ခုခံလျော့နည်းသွားသည်။ သို့သော် papaverine, ဒါပေမယ့်မရ phentolamine, (သွေးပြန်ကြောထွက်သွားဖို့ခုခံတိုးလာJuenemann et al ။ , 1986) ။ intracavernous phentolamine ခြင်းဖြင့်သွေးပြန်ကြောထွက်သွားအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခြင်းကိုလည်း (လူကိုသရုပ်ပြခဲ့ပြီးWespes et al ။ , 1989).

phentolamine ၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုအချက်အလက်များ၏အထွေထွေမရှိခြင်းရှိပါသည်။ ဖြစ်ကောင်းကြောင့်ကျယ်ပြန့်ပထမဦးဆုံး-Pass နှင့်ဇီဝြဖစ်ရန်, နှုတ်ပေးသောအခါမူးယစ်တစ်ဦးလျှော့ထိရောက်မှုရှိပါတယ်။ အဆိုပါပလာစမာဝက်ဘဝ (30 မိ) နှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြာချိန် (2.5-4 ဇ) အကြားတစ်ဦးကကွာဟမှု (သရုပ်ပြခဲ့ပြီးImhof et al ။ , 1975); ဒီတက်ကြွ metabolites မှစွပ်စွဲနိုင်ပါတယ်ရှိမရှိမသိရပါ။ မူးယစ်ဆေး intracavernously ပေးသောအခါ phentolamine ၏သွေးရည်ကြည်စူးစိုက်မှုမိ 20 ပြီးတော့လျှင်မြန်စွာ (သိရှိနိုင်အဆင့်ကျဆင်း 30 အတွင်းအများဆုံးရောက်ရှိပါလိမ့်မယ်Hakenberg et al ။ , 1990).

သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် phentolamine ၏အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုး orthostatic hypotension နှင့် tachycardia ဖြစ်ကြသည်။ နှလုံးပုံမမှန်ခြင်းနှင့် myocardial infarction အစီရင်ခံခဲ့ကြပေမယ့်ဒီကအရမ်းရှားပါးဖြစ်ရပ်များဖြစ်ကြသည်။ သီအိုရီ, ထိုကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ intracorporal အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်လည်းကြုံတွေ့စေခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်ဒါဝေးကိုဤကိစ္စတွင်ဖြစ်မထင်ထားဘူး။ တစ်ခုတည်း intracavernous phentolamine ဆေးထိုးအများဆုံးကိစ္စများတွင်တစ်ကျေနပ် erectile တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်ပါဘူးကတည်းကမူးယစ်ဆေးကျယ်ပြန့် (papaverine နှင့်အတူပေါင်းစပ်အသုံးပြုသည်Zorgniotti နှင့် Lefleur, 1985; Jünemannနှင့် Alken, 1989) သို့မဟုတ် VIP (Gerstenberg et al ။ , 1992).

ခ။ Thymoxamine ။

Thymoxamine (moxisylyte) αအပေါ်တစ်ဦးယှဉ်ပြိုင်ခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ရွေးချယ်ပိတ်ဆို့ခြင်းအရေးယူရှိပါတယ်1-ARs ။ ထို့အပြင်ကြောင့် antihistaminic လုပ်ရပ်များရှိနိုင်ပါသည်။ စသည်တို့အတွက်, moxisylyte NA (-ကန်ထရိုက်လူ့ Corpus cavernosum ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများလျှော့ပေါ့Imagawa et al ။ , 1989) ဒါပေမယ့် prazosin နှင့် phentolamine ထက်လျော့နည်းအစွမ်းထက်ခဲ့ပါတယ်။

Little ကယင်း၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုလူသိများပေမယ့်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုအပြီးပြုလုပ်ဇ 3 မှ 4 တစ်ခုသက်ရောက်တဲ့ကြာချိန်ဖြစ်ပါတယ်။ Moxisylyte လျှင်မြန်စွာပလာစမာ (deacetylmoxisylyte) တွင်တက်ကြွစွာ metabolite အသွင်ပြောင်းတစ် prodrug ဖြစ်ပါတယ်။ တက်ကြွစွာ metabolite ၏ပပျောက်ရေးအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်N-demethylation, sulfo- နှင့် glucuroconjugation ။ အဆိုပါN-demethylated metabolite သာ sulfoconjugated ဖြစ်ပါတယ်။ ဆီး (မစင်၏အဓိကလမ်းကြောင်းဖြစ်ပါသည်Marquer နှင့် Bressole, 1998).

intracavernously ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ Moxisylyte (စိုက်ထူထုတ်လုပ်ပြသခဲ့ပါသည်Brindley, 1986), နှင့်နှစ်ဆမျက်စိကန်း crossover လေ့လာမှုအတွက်, Buvat et al ။ (1989) ဒါကြောင့်ဆားထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာပေမယ် papaverine ထက်လျော့နည်းတက်ကြွဖြစ်ပြသခဲ့သည်။ Buvat et al ။ (1989) ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူ 170 လူနာ moxisylyte ၏ intracavernous ထိုးများ၏အတွေ့အကြုံများအပေါ်အစီရင်ခံတင်ပြခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအစပျိုးမပြုခဲ့ကြောင်းထောက်ပြ, ဒါပေမယ့် facilitated, အချိန်ကြာမြင့်စွာ tumescence inducing နေဖြင့်စိုက်ထူ။ သူတို့ကအစမူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကအားသာချက်က၎င်း၏ဘေးကင်းလုံခြုံမှုခဲ့ကြောင်းအလေးပေးပြောဆိုခဲ့သည်။ သာနှစ်ဦး 170 လူနာအချိန်ကြာမြင့်စွာစိုက်ထူခဲ့ထိုးသွင်း။ Buvat et al ။ (1991), papaverine နှင့် moxisylyte နှိုင်းယှဉ်ကိုလည်း moxisylyte papaverine ထက်တပ်ကြပ် fibrosis ထုတ်လုပ်ရန်လျော့နည်းသဘောထားကို (1.3% သာရှိပြီးပြည်ပမှ 32) ရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါအပြုသဘောဘေးကင်းလုံခြုံရေးရှုထောင့်အားဖြင့်မျဉ်းသားခဲ့ကြသည် Arvis et al ။ (1996)သူ 104 လူတို့တွင်အဘယ်သူမျှမလေးနက်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုး 11 လကြာနောက်တော်သို့လိုက်နှင့် 7507 Self-အုပ်ချုပ်ရေးဖျော်ဖြေသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။

moxisylyte နှင့် PGE အကြားနှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုအတွက်1, Buvat et al ။ (1996) ကြောင်း PGE ပြသ1 (71% နသာရှိပြီးပြည်ပမှ 50) အထူးသဖြင့် arteriogenic ကမောက်ကမဖြစ်မှု (96% သာရှိပြီးပြည်ပမှ 46) နဲ့လူနာအတွက်သိသိသာသာပိုပြီးထိရောက် moxisylyte ထက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ သို့သော် moxisylyte သိသိသာသာပိုကောင်းဒဏ်ခံ PGE ထက်ခဲ့1 နည်းပါးလာအချိန်ကြာမြင့်စွာစိုက်ထူခြင်းနှင့်နည်းပါးလာနာကျင်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေတဲ့။

တစ်ဦးစည်းရုံးရေးမှူးမူးယစ်ဆေးအဖြစ်, moxisylyte ED ၏ကုသမှုများအတွက်အကျိုးသင့်အကြောင်းသင့်ကအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်နိုင်သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့ဖှံ့ဖွိုးတိုးတတစ်ဦးပေါင်းစပ်အလှူရှင်များနှင့်α NO အဖြစ်ပြုမူစေခြင်းငှါအရာ, nitrosylated moxisylyte ဖြစ်ပါသည်1-AR ရန် (က de Tejada et al ။ , 1999) ။ ဒီမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူလက်တွေ့လေ့လာမှုများအတွေ့အကြုံများယခုအချိန်အထိချို့တဲ့နေကြသည်။

3 ။ တစ်ပြိုင်တည်းပဲ E ကို1 (Alprostadil) ။

PGE1, intracavernously ထိုးသွင်းသို့မဟုတ် intraurethrally အုပ်ချုပ်ခွင့်, (လက်ရှိပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်အများဆုံးအသုံးများဆေးဝါးတစ်ခုဖြစ်သည်Linet နှင့် Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al ။ , 1996; Padma-နာသန် et al ။ , 1997), နှင့်၎င်း၏ဆိုးကျိုးများနှင့်လက်တွေ့အသုံးပြုမှုအများအပြားရှုထောင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြ (Linet နှင့် Ogrinc, 1996; Porst, 1996) ။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့ 40 PGE ၏ဆေးထိုး intracavernosal မှ ED တုံ့ပြန်အတူလူနာ% 70 မှ1။ လူနာတစ်ဦးစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအရေအတွက်ကတုန့်ပြန်ဘူးဘာကြောင့်အကြောင်းပြချက်ကိုမသိရ။ Angulo et al ။ (2000) PGE ဖို့တုံ့ပြန်မှုသွင်ပြင်လက္ခဏာ1နှစ်ဦးစလုံး PGE တုံ့ပြန်ကြီးမားသောအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲပြသပေးသောလူ့ trabecular ချောမွေ့ကြွက်သားများနှင့် penile ခုခံသွေးကြောထဲမှာ1။ သူတို့ကလက်တွေ့ erectile တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူအတွက်စသည်တို့တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုဆက်စပ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့နှင့်အချို့သောလူနာကိုတုံ့ပြန်နှင့်အခြားသူများ PGE intracavernous မှမကျင့်ကိုအဘယ်ကြောင့်သူတို့ရဲ့ရလဒ်များကိုရှင်းပြစေခြင်းငှါအကြံပြု1.

PGE1 ဖီမှ penile တစ်ရှူးအတွက် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်0 (Hatzinger et al ။ , 1995), အရာဇီဝတက်ကြွစွာသည်နှင့် PGE ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ1 (Traish et al ။ , 1997a) ။ PGE1 NA များလွှတ်ပေးရန်လွှတ်ခြင်းကိုတားဆီးခြင်းဖြင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပြုမူစေခြင်းငှါ (Molderings et al ။ , 1992), ဒါပေမယ့် PGE ၏အဓိကအရေးယူ1 နှင့် PGE0 (EP-receptor ဆွကနေတဆင့် Corpus cavernosum ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့စခန်း၏ intracellular ပြင်းအားတိုးမြှင့်ဖို့ဖြစ်ကောင်းဖြစ်ပါသည်Palmer က et al ။ , 1994; Lin က et al ။ , 1995; Cahn et al ။ , 1996; Traish et al ။ , 1997a).

PGE1 pharmacological သက်ရောက်မှုအမျိုးမျိုးရှိသည်ဖို့လူသိများသည်။ ဥပမာ, ကစနစ်တကျ vasodilatation ထုတ်လုပ် platelet စုစည်းမှုကာကွယ်ပေးသည်နှင့်အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကိုလှုံ့ဆော်။ စနစ်တကျအုပ်ချုပ်ခွင့်ရ, မူးယစ်ဆေးကန့်သတ်အတိုင်းအတာအထိဆေးခန်းကိုအသုံးပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Little ကယင်း၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုလူသိများပေမယ့်လုပ်ဆောင်ချက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်ရှိပြီးကျယ်ကျယ် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်သည်။ အဖြစ်တာ 70 အဖြစ်% (အဆုတ်မှတဆင့် pass တခုထဲမှာ metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်စေခြင်းငှါGloub et al ။ , 1975), အရာ intracavernously ထိုးသွင်းတဲ့အခါရံဖန်ရံခါသွေးလည်ပတ်မှုဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဘာဖြစ်လို့တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။

Angulo et al ။ (2000) PGE များ၏ပေါင်းစပ်ကြောင်းသရုပ်ပြ1 နှင့် Sက PGE ကောင်းစွာလျှော့ပေါ့ဖြစ်စေမ -nitrosoglutathione (SNO-Glu) တသမတ်တည်းဖြေလျော့ပေးခြင်း penile ချောမွေ့ကြွက်သား1။ သူတို့က PGE ဖို့လက်တွေ့တုန့်ပြန်ကြောင်းအကြံပြု1 PGE မှ penile ချောမွေ့ကြွက်သား၏တုန့်ပြန်၏တိကျသောမရှိခြင်းအားဖြင့်အချို့လူနာများတွင်ကန့်သတ်ထားစေခြင်းငှါ1 အခြားရွေးချယ်စရာအပန်းဖြေလမ်းကြောင်းကိုသက်ဝင်ကြောင်းအေးဂျင့်မှတုန့်ပြန်ဖြေလျော့နိုင်စွမ်းကိုထိန်းသိမ်းထားနေစဉ်။ PGE ၏တစ်ဦးကပေါင်းစပ်1 နှင့် SNO-Glu penile trabecular ချောမွေ့ကြွက်သားအနားယူရန်များ၏ညှိနှိုင်းအပြန်အလှန်ခဲ့ကြောင့်ထိုကဲ့သို့ပေါင်းစပ်အထီး ED ၏ကုသမှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောကုထုံးအားသာချက်များရှိစခွေငျးငှါခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ခဲ့သည်။

4 ။ Vasoactive အူ Polypeptide ။

ယခင်ကဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်း, (လိင်တံအတွက် neurotransmitter နှင့် / သို့မဟုတ် neuromodulator အဖြစ် VIP များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းဖြင့် postulated ခဲ့ပြီး, ဒါပေမယ့် penile စိုက်ထူ၎င်း၏အရေးပါပုံကိုထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေAndersson နှင့် Wagner, 1995; Andersson နှင့် Stief, 1997) ။ အစွမ်းထက်အတွက် intracavernously ထိုးသွင်းသည့်အခါသို့သော် VIP ၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်း (စိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်Wagner နှင့် Gerstenberg, 1988) သို့မဟုတ်သင်ျခြိုယောက်ျား (Adaikan et al ။ , 1986; Kiely et al ။ , 1989; ရွိုင်း et al ။ , 1990) က penile erectile တစ်ရှူးများ၏အပန်းဖြေမှုအတွက်အဓိက NANC ဖျန်ဖြေမဖွစျနိုငျကွောငျးဖျောပွ။

VIP သက်ရောက်မှု၏ကျယ်ပြန့ထုတ်လုပ်ပြသလျက်ရှိသည်။ ဒါဟာတစ်အစွမ်းထက် vasodilator ဖြစ်ပါတယ်ချောမွေ့ကြွက်သားများစွာသောအမျိုးအစားများအတွက် contractile လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်, နှလုံး contractility နှင့်များစွာသော exocrine လျှို့ဝှက်ချက်ကိုလှုံ့ဆျော။ ဒါဟာ (adenylate cyclase နှင့်သိသိ amp ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုလှုံ့ဆျောFahrenkrug, 1993).

Wagner နှင့် Gerstenberg (1988) ပင်မြင့်မားသောဆေးများ (60 ug) အတွက် VIP အစွမ်းထက်ယောက်ျားအတွက် intracavernous ဆေးထိုးအပေါ်စိုက်ထူသွေးဆောင်နိုင်ခြင်းမရှိခဲ့ပါတွေ့။ အမြင်အာရုံသို့မဟုတ် vibratory ဆွနှင့် တွဲဖက်. များတွင်အသုံးပြုသည့်အခါအခြားတစ်ဖက်တွင်, intracavernous VIP ပုံမှန်စိုက်ထူ facilitated ။Kiely et al ။ (1989) ကွဲပြား etiology ၏ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူတကျိပ်နှစ်ပါးသောယောက်ျားများတွင် intracorporeally phentolamine နှင့်အတူ VIP, papaverine, ဤမူးယစ်ဆေးဝါးပေါင်းစပ်ထိုးသွင်း။ သူတို့ကတစ်ဦးတည်း VIP လူ့ penile စိုက်ထူ inducing မှာဆငျးရဲသားကြောင်းအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်။ သို့သော် papaverine နှင့်အတူပေါင်းစပ်အတွက် VIP papaverine နှင့် phentolamine နှင့်အတူရရှိသောကြောင့်ဆင်တူ penile ကျောမှုကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ Gerstenberg et al ။ (1992) erectile ပျက်ကွက်နှင့်အတူလူနာ 52 မှ VIP အတူတကွ phentolamine နှင့်အတူ intracavernously အုပ်ချုပ်။ လူနာလေးဆယ်ရာခိုင်နှုန်းကယခင်ကတစ်ဦးတည်း papaverine နှင့်အတူသို့မဟုတ် papaverine နှင့် phentolamine နှင့်အတူကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွပြီးတဲ့နောက်မှာအားလုံးလူနာထိုးဖောက်မှုများအတွက်လုံလောက်သောစိုက်ထူရရှိခဲ့သည်။ ယခင်က papaverine သို့မဟုတ် papaverine / phentolamine နဲ့ကုသသူများသည်လူနာ VIP ပေါင်းစပ်၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုကိုပိုမိုပုံမှန် coital သံသရာကဲ့သို့ဖြစ်၏ဖော်ပြထားသည်။ လူနာဖွံ့ဖြိုး priapism, တပ်ကြပ် fibrosis, သို့မဟုတ်အခြားလေးနက်ရှုပ်ထွေး (noGerstenberg et al ။ , 1992) ။ ဤရွေ့ကားအပြုသဘောရလာဒ်များ (အခြားစုံစမ်းစစ်ဆေးကအတည်ပြုပြီMcMahon, 1996; Dinsmore နှင့် Alderdice, 1998; Sandhu et al ။ , 1999) ။ ထို့ကြောင့်, Sandhu et al ။ (1999) လူနာ 304% ကျော်, psychogenic ED နှင့်အတူ 81 လူနာအပေါ်တစ်ဦးကို double မျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုတစ်ခုဝတ္ထု Auto-injector သုံးပြီးနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏ 76% ဘဝတစ်ဦးတိုးတက်လာသောအရည်အသွေးကိုအစီရင်ခံကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

သွေးကြောသွင်းပေးထား VIP (hypotension, tachycardia နှင့်ဖလပ်ထုတ်လုပ်နိုင်သည်Palmer က et al ။ , 1986; Frase et al ။ , 1987; Krejs, 1988) ။ သို့သော် peptide ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝက (intracavernously အုပ်ချုပ်ခွင့်အခါစနစ်တကျဘေးထွက်ဆိုးကျိုးရှားပါးဆိုတဲ့အချက်ကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအရာ, တိုMcMahon, 1996; Sandhu et al ။ , 1999) ။ ကျောင်းအုပ်ကြီးဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်ယာယီမျက်နှာဖလပ်ဖြစ်သလိုပဲ။

ဒါဟာ phentolamine နှင့်အတူ intracavernously အုပ်ချုပ် VIP papaverine / phentolamine သို့မဟုတ် PGE နှင့်အတူပိုမိုထူထောင်ကုသမှုတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်စေခြင်းငှါပုံရသည်1ဒါပေမယ့်ပိုပြီးအတွေ့အကြုံကဒီပေါင်းစပ်၏အားသာချက်များနှင့်အားနည်းချက်များကိုတစ်ဦးမျှတသောအကဲဖြတ်ပေးဖို့လိုအပ်ပါသည်။

5 ။ Calcitonin Gene-Related Peptide ။

Stief et al ။ (1990)လူ့ Corpus cavernosum ၏အာရုံကြောအတွက် CGRP သရုပ်ပြနှင့်ပညာရေးအတွက်၎င်း၏အသုံးပြုမှုကိုအကြံပြုခဲ့သည်။ အမျိုးမျိုးသောဒေသများထံမှလူ့သွေးကြောများတွင် CGRP တစ်အစွမ်းထက် vasodilator ဖြစ်လူသိများသည်။ ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို (သွေးကြော endothelium ၏မှီခိုသို့မဟုတ်လွတ်လပ်သောဖြစ်နိုင်သည်Crossman et al ။ , 1987;Persson et al ။ , 1991) ။ အဆိုပါ peptide ဟာချောချောမွေ့မွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (အပေါ်တိုက်ရိုက်အရေးယူအားဖြင့် bovine penile သွေးလွှတ်ကြောလျှော့ပေါ့Alaranta et al ။ , 1991), အရာက penile vasculature အပေါ်အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။

လူနာများတွင် CGRP ၏ intracavernosal ဆေးထိုး penile သည်သွေးလွှတ်ကြောဝင်ရောက်လာခဲ့သည်, လိုဏ်ဂူချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေ, လိုဏ်ဂူထွက်သွား occlusive ၌၎င်း, erectile တုံ့ပြန်မှုအတွက်ထိုး-related တိုးသွေးဆောင်။ CGRP နှင့် PGE များ၏ပေါင်းစပ်1 PGE ထက်ပိုမိုထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်1 တစ်ဦးတည်း (Stief et al ။ , 1991b;Djamilian et al ။ , 1993; ဒိုင်းခွေ et al ။ , 1994b).

စိုက်ထူ၏ကနဦးအဖြစ်, CGRP ကုထုံးရည်ရွယ်ချက်များအတွက်အသုံးဝင်စေနိုင်ပါတယ်နှင့်တစ်ဦးတည်းနေတဲ့သင်တန်းနည်းပြမူးယစ်ဆေးအဖြစ်သို့မဟုတ်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူပေါင်းစပ်ဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး, ဒါပေမယ့်သူ့ရဲ့အလားအလာအကဲဖြတ်ရန်ပိုအတွေ့အကြုံကိုလိုအပ်ပါသည်။

6 ။ Linsidomine Chlorhydrate ။

ဒါဟာမနေတစ်ဆင့်သရုပ်ဆောင်မူးယစ်ဆေးဝါးများ ED ၏ကုသမှုများအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်စေခြင်းငှါယူဆရန်ကျိုးကြောင်းဆီလျော်ပါတယ်။ Linsidomine, အ antianginal မူးယစ်ဆေး molsidomine ၏တက်ကြွ metabolite, (NO ၏ nonenzymatic လွတ်မြောက်မှုကိုနေဖြင့်ဆောင်ရွက်ရန်ဟုယုံကြည်နေသည်Feelisch, 1992; Rosenkranz et al ။ , 1996), ပျော်ဝင် GC လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်ရသောချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များတွင်သိသိ GMP များ၏ content ကိုတိုးပွားစေခြင်းနှင့်အပန်းဖြေထုတ်လုပ်သည်။ Linsidomine လည်း (platelet စုစည်းမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်Reden 1990), နှင့်အချို့သောနိုင်ငံများရှိကြောင့်သွေးကြောဆိုင်ရာ vasospasm နှင့်သွေးကြောဆိုင်ရာ angiography ၏ကုသမှုများအတွက်မှတ်ပုံတင်ထားသည်။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေး 1 ဇမှခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 2 တစ်ဦးပလာစမာဝက်ဘဝကိုရှိသည်ဖို့အစီရင်ခံခဲ့သည် (Wildgrube et al ။ , 1986;Rosenkranz et al ။ , 1996).

Linsidomine ထိရောက်စွာယုန်နှင့်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုလမ်းအတွက် NA သို့မဟုတ် ET-1 နေဖြင့်ကန်ထရိုက်လူ့ Corpus cavernosum (၏ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများဖြေလျှော့ဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်Holmquist et al ။ , 1992a) ။ ပဏာမလေ့လာမှုများအတွက်, Stief et al ။ (1991a, 1992), နှင့် et al ဒိုင်းခွေ။ (1994a)သင်ျခြိုလူနာ intracorporeally ထိုးသွင်း linsidomine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသည်သွေးလွှတ်ကြောဝင်ရောက်လာခဲ့သည်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်လိုဏ်ဂူချောမွေ့ကြွက်သားလျှော့ပေါ့ခြင်းဖြင့်တစ်ဦး erectile တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ မရှိစနစ်တကျသို့မဟုတ်ဒေသဆိုင်ရာဘေးထွက်ဆိုးကျိုး ရှိ. , အဘယ်သူမျှမလူနာတစ်ဦးအချိန်ကြာမြင့်စွာစိုက်ထူခဲ့သညျ။ ဤရွေ့ကားအလားအလာရလဒ်များကို (အခြားစုံစမ်းစစ်ဆေးကအတည်ပြုကြပြီမဟုတ်Porst, 1993; Wegner et al ။ , 1994) ။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ကျပန်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ linsidomine intracorporal ဆေးထိုးဘို့အမရရှိနိုင်တည်ဆဲမူးယစ်ဆေးတစ်ခုအသုံးဝင်သောကုထုံးအခြားရွေးချယ်စရာရှိမရှိသိရှိနိုင်ရန်ဖို့ဖျော်ဖြေထားရပါမည်။

နောက်ထပ် NO အလှူရှင်, ဆိုဒီယမ် nitroprusside (SNP), (ED ၏ကုသမှုများအတွက် intracorporeally ခံရပြီ, ဒါပေမယ့်ထိရောက်သောဖြစ်ဖို့မပြသခဲ့ပြီးMartinez-Pineiro et al ။ , 1995; Tarhan et al ။ , 1996, 1998) နှင့်လေးနက် hypotension စေ၏။ NO ၏အလှူရှင်များနှင့်အတူဤအမဟုတ်ဘဲစိတ်ဓာတ်ရလဒ်များကိုမူးယစ်ဆေးဝါးမှတဆင့်သရုပ်ဆောင်ထွက်အုပျစိုးဘူးl-arginine / No / GC / cGMP လမ်းကြောင်း ED ၏ကုသမှုများအတွက်ထိရောက်သောနိုင်ပါတယ် (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) ။

ဃမူးယစ်ဆေးဝါး Nonintracavernous အုပ်ချုပ်ရေးများအတွက်

intracavernously ထက်အခြား Modes သာနေဖြင့်ပေးထားနိုင်ပါတယ်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါး (ED ၏ကုသမှုထဲမှာအများအပြားအားသာချက်များရှိစေခြင်းငှါMorales et al ။ , 1995;ဘားနက်, 1999; Morales, 2000a) ။ တစ်ဦးယေဘုယျအားဖြင့်မြင့်မားသောရလဒ်များအရအိပ်ယာတုံ့ပြန်မှုအုပ်ချုပ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ nonintracavernously မှ (30% 50 မှ) ရှိပါသည်။ ထို့ကြောင့်, တုံ့ပြန်မှုကိုတိုင်းတာဖို့အသုံးပြုရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled စမ်းသပ်မှုတွေနှင့်တရားဝင်တူရိယာလုံလောက်စွာသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်ဖို့မဖြစ်မနေဖြစ်ကြသည်။

1 ။ အော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ်။

Nitroglycerin နှင့်အခြားအော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ် NO ၏ enzymatic လွတ်မြောက်မှုကိုမှတဆင့်ပျော်ဝင် GC လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေစေယုံကြည်နေကြသည် (Feelisch, 1992) ။ nitroglycerin နှင့် isosorbide နိုက်ထရိတ်နှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့ Corpus cavernosum ၏အထီးကျန် strips တွေဖြေလျော့ပေးဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည် (Heaton, 1989).

nitroglycerin ၏ Transdermal အုပ်ချုပ်ရေးကောင်းစွာ angina pectoris များ၏ကုသမှုကိုစတင်တည်ထောင်ခဲ့သည်။ လိင်တံမှ nitroglycerin ၏လိမ်း application ကိုလိင်ဆက်ဆံဘို့စိုက်ထူလုံလောက်သောဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ၎င်းလေ့လာရေး (Talley နှင့် Crawley, 1985) ED ၏ကုသမှု၏ဤအလားအလာ mode ကို၏ထိရောက်မှုအပေါ်အများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေနှိုးဆွပေးခဲ့သည်။

Owen et al ။ (1989) အော်ဂဲနစ် psychogenic, ဒါမှမဟုတ်ရောထွေး-type အမျိုးအစားခွန်အားမရှိခြင်းတစ်ဦးရောဂါလက္ခဏာတွေကိုနှင့်အတူ 26 သင်ျခြိုလူနာလိင်တံမှလျှောက်ထား nitroglycerin နံ့သာဆီ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်တစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောလေ့လာမှုဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာစပ်လျဉ်းခုနှစ်, nitroglycerin 18 လူနာ 26 အတွက်သိသိသာသာ penile လုံးပတ်တိုးလာနှင့် 7 လူနာ 20 အတွက်ကြောင့်လိုဏ်ဂူသွေးလွှတ်ကြောအတွင်းသွေးစီးဆင်းမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ Hypotension နဲ့ခေါင်းကိုက်တဦးတည်းလူနာအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ နှစ်ဆမျက်စိကန်း Random, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်, Claes နှင့် Bart (1989) nitroglycerin ပြင်ဆင်ဖာထေးမှုများနှင့်အတူ 26 သင်ျခြိုယောက်ျားကုသ။ သူတို့ကကျေနပ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ 12 အတွက် function ကို (46%) လူနာနှင့် 9 အချို့ erectile တိုးတက်မှု (35%) မှအပြန်နှင့်အတူ nitroglycerin တစ်ဦးအပြုသဘောတုန့်ပြန်လေ့လာသည်။ အဆိုပါ 1 ၏ 26 သာလျှင်ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြင်ဆင်ဖာထေးမှုများနှင့်အတူအာနိသင်၏ပွနျလညျထူထောငျကဖော်ပြခဲ့သည်။ လူနာဆယ်နှစ် nitroglycerin ဆေးကုနေစဉ်ခေါင်းကိုက်အလယ်အလတ်မှအပျော့စားသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။

လိင်တံမှလျှောက်ထား nitroglycerin အင်္ဂတေ၏ဆိုးကျိုးများလည်းအားဖြင့် 10 သင်ျခြိုလူနာအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြ Meyhoff et al ။ (1992)။ သူတို့ကဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာစမ်းသပ်စစ်ဆေးသောအခါအားလုံးလူနာတစ်ဦး erectile တုံ့ပြန်မှုအောင်မြင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါအင်္ဂတေကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရခဲ့သည့်အခါ, အာနိသင်လေးအတွက်ပကတိဖြစ်လေ၏, လိင်ဆက်ဆံဘို့မလုံလောက် semirigidity နှစ်ခု, တဦးတည်းအတွက်သုံး, နှင့်မျှမသက်ရောက်အတွက် tumescence တွင်တွေ့မြင်ခဲ့ရသည်။ ခုနစျပါးသောလူနာခေါင်းကိုက်ခြင်း၏ညည်းညူ။ တူညီသော nitroglycerin အင်္ဂတေဖို့လုံလောက်သော erectile တုံ့ပြန်မှု (ကျောရိုးဒဏ်ရာနှင့်အတူ 5 လူနာ 17 ၌တွေ့Sønksenနှင့် Biering-Sørensen, 1992).

, ကျောရိုးကိုတွေ့ရှိရပါသည်နှင့်အတူ transdermal nitroglycerin နှင့် 28 လူနာ papaverine ၏ intracavernous ဆေးထိုးနှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့်ပညာရေး Renganathan et al ။ (1997) 61% papaverine မှ nitroglycerin နှင့် 93% မှတုန့်ပြန်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ transdermal nitroglycerin ၏တစ်ခုတည်းသောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးခေါင်းကိုက်ခြင်း (21%) အပျော့စားခဲ့သော်လည်းကိုးလူနာ papaverine နှင့်အတူပြဿနာများရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါထိရောက်မှုကန့်သတ်ခြင်းနှင့်ခေါင်းကိုက်ခြင်းတစ်ဘုံဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ဟန်ရင်တောင် transdermal nitroglycerin ရွေးချယ်ထားသည့်လူနာအတွက်ထိရောက်သောကုသမှုဖြစ်နိုင်သည်။

2 ။ Phosphodiesterase inhibitors ။

အဆိုပါl-arginine / No / GC / cGMP လမ်းကြောင်းအချို့သောမျိုးစိတ်အတွက် penile စိုက်ထူများအတွက်အရေးကြီးဆုံးဖြစ်ဟန် (အထကျကိုကြည့်ပါ) နှင့် sildenafil နှင့်အတူမကြာသေးမီကရလဒ်များကိုသည် cGMP-တိကျတဲ့ PDE5 ၏ inhibitor တစ်ဦးရွေးချယ်နောက်ထပ်ဒီဖြစ်မည်အကြောင်းမြင်ကွင်းကိုကိုထောကျပံ့ ထို့အပြင်လူမှာအမှု (Boolell et al ။ , 1996a,b) ။ Sildenafil (PDE4000 ထက် PDE5 များအတွက် 3 ဆပိုမိုရွေးချယ်, PDE70 သည်ထက် PDE5 များအတွက် 4 ဆပိုရွေးချယ်ဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့ PDE10 သည်ထက် PDE5 အဘို့ကိုသာ 6 ဆပိုမိုရွေးချယ်Ballard et al ။ , 1998; Moreland et al ။ , 1998, 1999a) ။ Sildenafil လျှင်မြန်စွာပါးစပ်အုပ်ချုပ်ရေး (bioavailability 41%) အပြီးစုပ်ယူနိုင်ပြီး 3 ဇမှ 5 တစ်ဦးပလာစမာဝက်ဘဝဖြစ်ပါတယ်။

ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled Random, နှစ်ဆမျက်စိကန်းစမ်းသပ်မှုတွေ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်ကိုကြောင်း sildenafil ပြသကြပါပြီ (မသက်ဆိုင်အကြောင်းရင်း, psychogenic အော်ဂဲနစ်, ဒါမှမဟုတ်ရောထွေးအချက်တွေကြောင့်ဖြစ်ပါတယ်ရှိမရှိ၏, ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်စိုက်ထူတိုးတက်စေနိုင်ပါတယ်စတီယာရင်, 1999; Levy et al ။ , 2000) ။ PDE5 ကတည်းကလိင်တံမှကန့်သတ်မထားဘူး, ဒါပေမယ့်အဖြစ်ကောင်းစွာနဲ့အခြားတစ်ရှူးများတွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်, ထိုကဲ့သို့သောနှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို, dyspepsia ခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်း, မျက်နှာနှင့်ရင်ဘတ်ဖလပ်အဖြစ်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှင့်ဝမ်းလျှောဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေနိုင်သည်။ ဖြစ်နိုင်ပါ့မလားနှလုံးသွေးကြောနှင့်အမြင်အာရုံဘေးထွက်ဆိုးကျိုးလုံခြုံမှုဆွေးနွေးမှုများကြီးစိုးခဲ့ကြသည်။ sildenafil တစ်ခုအကြွင်းမဲ့အာဏာ contraindication နိုက်ထရိတ်၏အသုံးပြုမှုသည် ဖြစ်. , sildenafil အသုံးပြုမှုနှင့်အတူဆက်နွယ်သေဆုံးမှုအများအပြား, ဒါပေမယ့်အားလုံးမဟုတ်နိုက်ထရိတ်၏ concomitant အသုံးပြုမှုကိုမှစွပ်စွဲခဲ့ကြသည်။ သို့သော်ယခုအထိအတွေ့အကြုံအပေါ်အခြေခံပြီး sildenafil (ကဘေးကင်းလုံခြုံမူးယစ်ဆေးထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည်ဖြစ်သည်Conti et al ။ , 1999;စတီယာရင်, 1999; Zusman et al ။ , 1999).

Sildenafil ED ၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာအကောင်းဆုံးနှုတ်တက်ကြွအေးဂျင့်တဦးဖြစ်ပေါ်လာသည်။ အမြင့်ဆုံးသောတုန့်ပြန်မှုနှုန်းနှင့်ကောင်းမွန်သောသည်းခံစိတ်ကြောင့်ယခင်ကဆေးထိုးကုထုံးများအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအဖြစ်ယူဆခဲ့ကြသူလူနာများကိုတစ်ခုဆွဲဆောင်မှုပထမဦးဆုံးကအခြားရွေးချယ်စရာစေသည်။

ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း, အခြားရွေးချယ် PDE5 inhibitors (ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဖြစ်ကြောင်းMeuleman et al ။ , 1999; Giuliano et al ။ , 2000c; Noto et al ။ , 2000; အိုး et al ။ , 2000; Rotella et al ။ , 2000; Stark et al ။ , 2000), ဒါပေမယ့်အကဲဖြတ်များအတွက်ရရှိနိုင်လက်တွေ့အချက်အလက်များ၏ပမာဏကိုကန့်သတ်သည်။

3 ။ တစ်ပြိုင်တည်းပဲ E ကို1.

Vasoactive အေးဂျင့်ကတော့ urethral mucosa မှ Topic အုပ်ချုပ်နိုင်ပြီးပုံ Corpus Spongiosum အထဲသို့စုပ်ယူနှင့် corpora cavernosa လွှဲပြောင်းနိုင်ပါသည်။ PGE1 (alprostadil) နှင့်တစ်ဦး PGE1/ prazosin ပေါင်းစပ် (နာတာရှည်အော်ဂဲနစ် ED နှင့်အတူလူနာအများစုအတွက်စိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်သရုပ်ပြခဲ့သည်Peterson et al ။ , 1998) ။ အဓိကအားဖြင့်အော်ဂဲနစ်မူရင်းနှစ်ရှည်လများ ED (နဲ့အတူ 68 လူနာအပေါ်တစ်ဦးအလားအလာ, ပေါင်းစုံပါနှစ်ချက်မျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာHellstrom et al ။ , 1996), transurethrally အုပ်ချုပ် alprostadil 75.4% အတွက်လိင်တံအပြည့်အဝပျတိုးထုတ်လုပ်လျက်, လူနာ 63.6% လိင်ဆက်ဆံမှုကဖော်ပြခဲ့သည်။ အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုး alprostadil လက်ခံရရှိလူနာများ၏% 9.1 မှ 18.3 ခြင်းဖြင့်ကြုံတွေ့, penile နာကျင်မှုဖြစ်ခဲ့သည်။ priapism မရှိဖြစ်စဉ်များရှိခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာပေါ် 1511% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ transurethral alprostadil ယူပြီးသည့်အခါအမျိုးမျိုးသော organic အကြောင်းတရားများကနေနာတာရှည် ED နှင့်အတူ 64.9 ယောက်ျားအပေါ်အခြားနှစ်ဆမျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာတော့ 18.6% (ကိုအောင်မြင်စွာလိင်ဆက်ဆံမှုရှိခဲ့Padma-နာသန် et al ။ , 1997) ။ တဖန်အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးပျော့ penile နာကျင်မှု (10.8%) ဖြစ်ခဲ့သည်။ positive အတွေ့အကြုံများကိုလည်းအစီရင်ခံခဲ့ကြသည် Guay et al ။ (2000) ယခင်က 270 လူနာပြန်လည်သုံးသပ်။ ပြဿနာ intracavernous ထိုးရှာဖွေတာယောက်ျားအဘို့, intraurethral အုပ်ချုပ်ရေး alprostadil ၏လွယ်ကူခြင်းတစ်ခု option တစ်ခုဖြစ်သည်။ penile နာကျင်မှုများစွာကိုလူနာအတွက်ပြဿနာတစ်ခုဖြစ်နေဆဲပင်။

4 ။ K သည်+ Channel ကိုဖွင့်လှစ်။

အတော်ကြာ K သည်+ မျောက်နှင့်လူသားတွေအတွက် intracavernously ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာစိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်ရုပ်သံလိုင်းဖွင့်လှစ် (pinacidil, cromakalim, lemakalim နှင့် nicorandil) တိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူနှစ်ဦးစလုံးထံမှအထီးကျန်လိုဏ်ဂူတစ်သျှူးများ၏အပန်းဖြေဖြစ်စေတဲ့အတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ပြပြီ, နှင့် (Andersson, 1992; Benevides et al ။ , 1999) ။ သို့သော်သာ minoxidil, ပြင်းထန်သွေးတိုးရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်တစ်ဦး antihypertensive အေးဂျင့်အဖြစ်အသုံးပြုတစ်ဦး arteriolar vasodilator လူအတွက်ကြိုးစားခဲ့ပြီပုံရသည်။ Minoxidil စသည်တို့အတွက်တက်ကြွစွာမ prodrug ဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့်တက်ကြွမော်လီကျူးဖို့အသည်းထဲမှာ metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်, (NO sulfate minoxidilMcCall et al ။ , 1983) ။ ဒါဟာ minoxidil sulfate တစ်ဦး K သည်များ၏ဂုဏ်သတ္တိများရှိကြောင်းပြသခဲ့ပြီး+ ရုပ်သံလိုင်းဖောက်တံ။ Minoxidil ကောင်းစွာအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေနှင့် transdermally နှစ်ဦးစလုံး, စုပ်ယူပေမယ့်တက်ကြွ metabolite ရန်၎င်း၏ biotransformation လူကိုအကဲဖြတ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေး 3 ဇမှ 4 ၏သွေးရည်ကြည်အတွက်တစ်နှစ်ခွဲ-ဘဝရှိပါတယ်, ဒါပေမယ့်သူ့ရဲ့သွေးကြောသက်ရောက်မှုများ၏ကြာချိန်ကိုတောင်ရှည် 24 ဇသို့မဟုတ်ဖြစ်ပါတယ်။

နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောစမ်းသပ်မှုများတွင် minoxidil • Neurogenic disease အာရုံကြောနှင့် / သို့မဟုတ်သွေးလွှတ်ကြောခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူ 33 လူနာအားပေးပြီးမှနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာ (gel ဟာချော) နှင့် nitroglycerin (2.5% နံ့သာဆီ၏ 10 ဂရမ်) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ပါတယ်။ Minoxidil တစ် 1% solution ကို၏ 2 ml အဖြစ် glans လိင်တံပေါ်လျှောက်ထားခဲ့သည်။ Minoxidil (penile ကျောမှုတိုးမြှင့်အတွက်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့် nitroglycerin နှစ်ဦးစလုံးမှသာလွန်ခဲ့ပါတယ်, ထိုသို့မူးယစ်ဆေးအော်ဂဲနစ်ခွန်အားမရှိခြင်း၏ရေရှည်ကုသမှုများအတွက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားမည်အကြောင်းတည်းအကြံပြုခဲ့သည်Cavallini, 1991, 1994).

သွေးတိုးရောဂါ၏ကုသမှုတွင်အသုံးပြုသည့်အခါမူးယစ်၏အဓိကဘေးထွက်ဆိုးကျိုး, အရည်နဲ့ဆား retention ကို, activation နှင့် hypertrichosis baroreflex မှအလယ်တန်းနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြစ်ကြသည်။ မူးယစ်ဆေး ED ၏ကုသမှုများအတွက်အသုံးပြုသည်လာသောအခါဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအစီရင်ခံထားကြပြီမဟုတ်ပေမယ်အတွေ့အကြုံများကန့်သတ်ကြသည်။

K သည်၏နိယာမ+ ရုပ်သံလိုင်းအဖွင့်စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ပြီး, minoxidil အတူပဏာမတှေ့အကွုံမြားအလားအလာထင်ရပေမယ့်ပိုပြီးထိန်းချုပ်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ ED နှင့်အတူလူနာအတွက်မူးယစ်ဆေးများထိရောက်မှုများနှင့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုအတည်ပြုခြင်းနှင့်အကဲဖြတ်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။

5 ။ α-Adrenoceptor ရန်။

တစ်ဦး။ Phentolamine ။

ပါးစပ် phentolamine နှင့်အတူအစောပိုင်းလေ့လာမှုများ (nonspecific erectile မလုံလောက်နှင့်အတူလူနာအချို့အောင်မြင်မှုပြသGwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti နှင့် Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) phentolamine ၏အုပ်ချုပ်မှုခွန်အားမရှိခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာချဉ်းကပ်မှု "တောင်းဆိုမှုအရ", nonintracavernous ဆင်ခြင်၏။ Becker က et al ။ (1998) ED နှင့်အတူလူနာပါးစပ် phentolamine နှင့် organogenic etiology ၏မြင့်မားသောဖြစ်နိုင်ခြေ၏ 20, 40 နှင့် 60 မီလီဂရမ်နှင့်အတူနှစ်ဆမျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ရုံးတင်စစ်ဆေးဖျော်ဖြေနှင့်မူးယစ်ဆေးအကျိုးဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ မရှိလေးနက်ပြဿနာများဖြစ်ကြသည်, ဒါပေမယ့် 60 MG ပြီးနောက်အချို့သောသွေးလည်ပတ်မှုဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုတှေ့မွငျခဲ့သညျ။

ဖတ်စာအုပ်များအရ (ဟော့ဖ်မန်းနှင့် Lefkowitz, 1996), phentolamine အသုံးပြုမှု hypotension, tachycardia, နှလုံးပုံမမှန်ခြင်းနှင့် ischemic နှလုံးဖြစ်ရပ်များကိုထုတ်လုပ်မယ့်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာနှလုံးအန္တရာယ်နှင့်ဆက်စပ်နိုင်ပါသည်။ သို့သော်ဤလုပ်ရပ်များမူးယစ်ဆေးဝါး၏သွေးကြောသွင်းအသုံးပြုမှုကိုရည်ညွှန်း။ ခံတွင်း phentolamine, 150 မီလီဂရမ်အထိဆေးများအတွက်, (ပိတ်ဆို့မှုကိုနှလုံးပျက်ကွက်နှင့်အတူလူနာအတွက်အလယ်အလတ်အကျိုးရှိသော hemodynamic ရေတိုရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိဟန်သူမ၏သုံးသပ်ချက်ထဲတွင်နှင့် Reddy, 1979; Schreiber et al ။ , 1979) ။ erectile တုံ့ပြန်မှု (20-40 မီလီဂရမ်) တိုးမြှင့်မှုအတွက်လိုအပ်သည့်ဆေးများမှာတော့အနည်းငယ်ဆိုးရွားသောနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာသက်ရောက်မှု (ရှုလေ့လာခဲ့ကြစတိန်း, 2000; စတိန်း et al ။ , 2001).

စတိန်း (2000) နှင့် စတိန်း et al ။ (2001) ပညာရေးအတွက်ပါးစပ် phentolamine နှင့်အတူအတွေ့အကြုံများကိုပြန်လည်သုံးသပ်နဲ့ကြီးမားတဲ့ပေါင်းစုံပါရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled အရေးပါသောအဆင့်၏ရလဒ်များကို III ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေကဖော်ပြခဲ့သည်။ erectile function ကိုရမှတ်များကခန့်မှန်းအဖြစ် erectile function ကိုအတွက်ယုတ်ပြောင်းလဲမှုရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါတက်ကြွစွာမူးယစ် (40 မီလီဂရမ်နှင့် 80 မီလီဂရမ်) ၏အသုံးပြုမှုကိုအောက်ပါသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ phentolamine လက်ခံရရှိသုံးကြိမ်မှလေးအဖြစ်အများအပြားလူနာရှိသူများကိုလက်ခံရရှိရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကျေနပ်မှုသို့မဟုတ်အလွန်ကျေနပ်ဖြစ်ခြင်းကဖော်ပြခဲ့သည်။ 40 နှင့် 80 မီလီဂရမ်၏ဆေးများမှာအသီးသီးတို့သညျလူ 55 နှင့် 59% 51 နှင့် 53% ကြိုးစားမှု၏ 75% အပေါ်ထိုးဖောက်မှုရရှိအတူအင်္ဂါဇာတ်ထိုးဖောက်မှုအောင်မြင်ရန်နိုင်ခဲ့ကြတယ်။ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ခုလျော့နည်းပြင်းထန်အမျိုးအစားမှ ED သို့မဟုတ်တိုးတက်မှု၏ဆုံးမပဲ့ပြင် phentolamine ၏ 53-mg ကိုထိုးနှင့်အတူ 80-mg ကိုထိုးခြင်းနှင့် 40% နှင့်အတူယောက်ျား၏ 40% အားဖြင့်တွေ့ကြုံခဲ့ရသည်။ တုံ့ပြန်မှုအားလုံးခေတ်ရေစီးကြောင်းမသက်ဆိုင်ဆို concomitant ဆေးဝါး၏တူညီသောခဲ့ကြသည်။ အဘယ်သူမျှမပြင်းထန်ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များရှိခဲ့သည်။ လေ့လာတွေ့ရှိအသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို (10%), ခေါင်းကိုက်ခြင်း (3%), မူးဝြေခင်း (3%), နဲ့ tachycardia (3%) ရှိကြ၏။ စတိန်း (2000) နှင့်စတိန်း et al ။ (2000) phentolamine, လုံခြုံကောင်းမွန်စွာသည်းခံစိတ်, နှင့်ပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်ထိရောက်မှုကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။ phentolamine ED ၏အခြားခံတွင်းကုသမှုတစ်ခုအပြိုင်အဆိုင်အခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်ပါတယ်ဖြစ်စေမနှိုင်းယှဉ်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်သရုပ်ပြခံရဖို့ရှိပါတယ်။

ခ။ Yohimbine ။

Yohimbine တစ် pharmacologically ကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေαဖြစ်ပါသည်2ပညာရေး၏ကုသမှု (တစ်ဦးအပေါ်ရာစုအတွက်အသုံးပြုခဲ့တာကို -AR ရန်Morales, 2000b) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးαဘို့အတော်လေးရွေးချယ်ဖြစ်ပါသည်2အခြားလုပ်ဆောင်ချက်များသရုပ်ပြခဲ့ကြ -ARs နှင့်ပင်လျှင် (Goldberg နှင့် Robertson က 1983), ဤအသာအများဆုံးဖြစ်ကောင်းလူကိုရယူမရနိုငျသောပြင်းအားအတွက်သရုပ်ပြနိုင်ပါသည်။ penile erectile တစ်ရှူးအတွက်α-ARS များ၏မြင်သာထင်သာမျိုးကွဲα၏ကတည်းကလိုလားသူ erectile အေးဂျင့်အဖြစ် yohimbine ၏လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုက်, ဖြစ်ကောင်းရံမဟုတ်ပါဘူး1-type (Andersson, 1993) နှင့်အခြားပိုပြီးအစွမ်းထက်α၏ intracavernosal ဆေးထိုး2-AR ရန်, idazoxan, (လူကို penile စိုက်ထူထုတ်လုပ်ခဲ့ပါဘူးBrindley, 1986) ။ ပုံမှန်ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းခုနှစ်, Danjou et al ။ (1988) yohimbine ၏သွေးကြောသွင်းပြုတ်ရည်ကြောင်းနှုတ်အုပ်ချုပ် yohimbine ထုတ်ပယ်မမျှမ erectogenic သက်ရောက်မှု, ထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်ခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ yohimbine ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝ 0.6 ဇ (be မှရှာတွေ့ခဲ့သည်Owen et al ။ , 1987), မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သွေးရည်ကြည်နဲ့ NA-တိုးပွားလာသက်ရောက်မှု 12 ဇများအတွက်ကြာမြင့်သော်လည်း (Galitzky et al ။ , 1990) ။ ဤသည်ကွာဟမှုတစ်ခုတက်ကြွ metabolite (၏ရှေ့မှောက်တွင်အားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့စေခြင်းငှါOwen et al ။ , 1987).

yohimbine ၏ဆိုးကျိုးများ (အော်ဂဲနစ်နှင့်အတူလူနာအပေါ်ထိန်းချုပ်ထားစမ်းသပ်မှုတွေအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးပြီMorales et al ။ , 1987), psychogenic (ရိဒ် et al ။ , 1987) နှင့်ရောထွေး (Riley et al ။ , 1989; Susset et al ။ , 1989သူတို့ရဲ့ခွန်အားမရှိခြင်းရန်) etiology ။ ORGANIZATION သင်ျခြိုလူနာများတွင်မူးယစ်ဆေးများမဖြစ်စလောက်သက်ရောက်မှုသရုပ်ပြခဲ့သည်, ဆိုလိုသည်မှာ, 43% (ခြားနားချက်သိသိသာသာမပါ) ရလဒ်များအရအိပ်ယာမှ yohimbine နှင့် 28% မှ (ပြည့်စုံသို့မဟုတ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှု) တုန့်ပြန် (Morales et al ။ , 1987) ။ တက်ကြွကုသမှုနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာအကြားခြားနားချက်သိသာခဲ့ဒီအချိန်ပေမယ့်တူညီတဲ့ဒီဇိုင်းလေ့လာမှုများများတွင်အလားတူကိန်းဂဏန်းများ (psychogenic ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူလူနာအတွက်ရရှိသောခဲ့ကြသည်Morales et al ။ , 1987; ရိဒ် et al ။ , 1987) ။ ရောထွေး etiologies ၏ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူလူနာအတွက်အပြုသဘောဆောင်သောတုံ့ပြန်မှု (အမှုကိစ္စ၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်သုံးပုံတစ်ပုံအစီရင်ခံခဲ့ကြသည်Riley et al ။ , 1989; Susset et al ။ , 1989).

လိင်တံအပေါ်ဒေသအလိုက်အုပ်ချုပ် yohimbine နံ့သာဆီ၏ထိရောက်မှုရလဒ်များအရအိပ်ယာ၏တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရှိရာခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူ 62 လူနာအပေါ်တစ်ဦးက crossover နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောလေ့လာမှု, (လူနာတစ်ဦးအဖွဲ့ခွဲအတွက်အပြုသဘောရလာဒ်များအကြံပြုTurchi et al ။ , 1992), ဒါပေမဲ့စုစုပေါင်းလူဦးရေအတွက်မျှသိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများတွေ့ရှိခဲ့သည်။

အမြင့်ထိုး yohimbine (36 တစ်နေ့လျှင် mg) တစ်ဦးအလားအလာ Random, ထိန်းချုပ်ထားနှစ်ဆမျက်စိကန်းသောမအပြုသဘောဆောင်တဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်, ရောထွေးအမျိုးအစား ED နှင့်အတူ 29 လူနာ crossover လေ့လာမှု (Kunelius et al ။ , 1997) ။ ရှင်းရှင်းလင်းလင်းရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. အော်ဂဲနစ်သို့မဟုတ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအကြောင်းတရားများမပါဘဲ 86 လူနာနောက်ထပ်နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှု (Vogt et al ။ , 1997) yohimbine တုံ့ပြန်မှုမှုနှုန်း၏စည်းကမ်းချက်များ၌) (71% သာရှိပြီးပြည်ပမှ 45 ရလဒ်များအရအိပ်ယာထက်သိသိသာသာပိုပြီးထိရောက်ခဲ့ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။

ကျပန်းနှစ်ချက်မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှု၌, Montorsi et al ။ (1994) yohimbine နှင့် trazodone နှင့်အတူပေါင်းစပ်ကုသမှု psychogenic ခွန်အားမရှိခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်ရလဒ်များအရအိပ်ယာထက်ပိုမိုထိရောက်သောခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ meta-ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (yohimbine ED ၏ကုသမှုအတွက်ရလဒ်များအရအိပ်ယာထက်သာလွန်ကြောင်းကိုသရုပ်ပြပါပြီကယ်ရီနှင့်ဂျွန်ဆင်, 1996;Ernst နှင့် Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) အဆိုပါ serotonin reuptake blocker နှင့်အတူစိတ်မကျဆေး Antidepressants ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူကိုးလူနာရှစ်ဦး, fluoxetine, ပါးစပ် yohimbine ဖို့လိုလိုလားလားတုန့်ပြန်တဲ့လေယာဉ်မှူးကလေ့လာမှုမှာတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ opioid အဲဒီ receptor ရန် naltrexone အားဖြင့် yohimbine သက်ရောက်မှု၏အလားအလာ (သရုပ်ပြခဲ့ပြီးCharney နှင့် Heninger, 1986).

ပညာရေးထက်အခြားရည်ရွယ်ချက်များအတွက်အသုံးပြုသည့်အခါ yohimbine ၏အစီရင်ခံဘေးထွက်ဆိုးကျိုး, နှလုံးခုန်နှုန်းနှင့်သွေးဖိအားတိုး, orthostatic hypotension, စိုးရိမ်စိတ်, လှုံ့ဆော်မှုများနှင့် Manic တုံ့ပြန်မှု (ပါဝင်သည်Charney et al ။ , 1982, 1983; စျေး et al ။ , 1984) ။ ED နှင့်အတူလူနာအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (များသောအားဖြင့်ပျော့များမှာMorales, 2000b).

ဒါဟာနှုတ်အုပ်ချုပ် yohimbine ED နှင့်အတူအချို့သောလူနာတစ်ဦးအကျိုးရှိသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်ကိုဖယ်ထုတ်လိုက်ရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ ရရှိနိုင်အဆိုပါပဋိပက္ခဖြစ်ရလဒ်များကိုမူးယစ်ဆေးဒီဇိုင်း, စိတ်ရှည်ရွေးချယ်ရေးနှင့်အပြုသဘောတုန့်ပြန်၏အဓိပ္ပာယ်အတွက်ကွဲပြားမှုမှစွပ်စွဲနိုင်ပါသည်။ သို့သော်ယေဘုယျအားဖြင့်, ကုသမှုမရရှိနိုင်ရလဒ်များကို (အထင်ကြီးနေကြသည်မဟုတ်Morales, 2000b).

6 ။ Opioid receptor ရန်။

ဒါဟာကောင်းစွာ (opioids ၏နာတာရှည်ဆေးထိုးလျော့နည်းသွားလိင်စိတ်နှင့်ခွန်အားမရှိခြင်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောမှတ်တမ်းတင်နေသည်Parr, 1976; Crowley နှင့် Simpson, 1978; Mirin et al ။ , 1980; ABS et al ။ , 2000), ဖြစ်နိုင်သည်ကြောင့် hypogonadotropic hypogonadism မှ (Mirin et al ။ , 1980; ABS et al ။ , 2000) ။ endogenous opioids လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါယူဆရင်, opioid ရန် (ကကုသမှုအဖြစ်ထိရောက်သောဖြစ်အကြံပြုခဲ့ကြFabbri ဟာသူတို့အဖွဲ့ရဲ့ et al ။ , 1989; Billington et al ။ , 1990) ။ ထုံဆေးကြောင်များတွင် naloxone (စိုက်ထူစေသောDomer et al ။ (1988)နှင့်ကစိုက်ထူဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ကနေဒါမှမဟုတ်ကျောရိုးသို့မဟုတ် sacral parasympathetic ganglia အတွက်တုံ့ပြန်မှု inhibitory သေံ၏ဖယ်ရှားရေးမှဖြန့်ချိဟော်မုန်းပြောင်းလဲအဆင့်ဆင့်မှသော်လည်းကောင်းကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်အကြံပြုခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ naloxone (ကြွက်များတွင် apomorphine ၏ erectile သက်ရောက်မှု potentiate နိုင်ပါတယ်Berendsen နှင့် Gower, 1986).

သွေးကြောသွင်း naloxone ပုံမှန်ဘာသာရပ်များအတွက် arousal မသက်ရောက်ရှိသည်ဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည် (စတိန်းနှင့် Hansteen, 1977) ။ Naltrexone naloxone ၏သူတို့အားအလားတူသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်, ဒါပေမဲ့နှုတ်ပေးထားသောနှင့် naloxone ထက်ပိုမိုမြင့်မားအာနိသင်နှင့်လုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုမဟုတ်တော့ကြာချိန် (24-72 ဇ) ရှိတယ်နိုင်ပါသည်။ ဒါဟာကောင်းစွာအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေစုပ်ယူပေမယ့်ကျယ်ပြန်ပထမဦးဆုံး-Pass နှင့်ဇီဝြဖစ်ခြင်း, အသည်းအတွက် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်ခြင်းနှင့် enterohepatic စောင်ရေအားဖြင့်ပြန်လည်အသုံးပြုမှဘာသာရပ်ဖြစ်ပါသည်။ naltrexone ၏အဓိက metabolite, 6-β-naltrexone လည်း opioid အဲဒီ receptor ရန်လှုပ်ရှားမှုပိုင်ဆိုင်နှင့်ဖြစ်ကောင်း naltrexone များ၏သက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်။

ပွင့်လင်းရှေ့ပြေးလေ့လာမှု၌, စတိန်း (1986) naltrexone (25-50 / နေ့ mg) "idiopathic" ED နှင့်အတူခုနစ်ယောက်တို့ကိုခြောက်များတွင် erectile function ကိုပွနျလညျထူထောငျကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ တစ်ခုတည်းမျက်စိကန်းသောကျပန်းလေ့လာမှု၌, Fabbri ဟာသူတို့အဖွဲ့ရဲ့ et al ။ (1989) idiopathic erectile ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူ 30 အမျိုးသားများတွင်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်အတူ naltrexone နှိုင်းယှဉ်။ ဒါဟာရလဒ်များအရအိပ်ယာမျှသိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သော်လည်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်, အ 11 naltrexone-ကုသလူနာ 15 အတွက်တိုးတက်ခဲ့ကွောငျးတှေ့ရှိရ၏ လိင်စိတ်ထိခိုက်နစ်နာမဟုတ်ခဲ့နှင့်မျှမဘေးထွက်ဆိုးကျိုးရှိကြ၏။ ယေဘုယျအားဖြင့် naltrexone ၏ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများယာယီနှင့်ပျော့သော်လည်း, hepatocellular ဒဏ်ရာမြင့်မားသောဆေးများနှင့်အတူထုတ်လုပ်နိုင်ပါသည်။

, idiopathic, nonvascular non-• Neurogenic disease အာရုံကြော ED နှင့်အတူ 20 လူနာတစ်ဦးကိုကျပန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled နှစ်ချက်မျက်စိကန်းသောလေယာဉ်မှူးလေ့လာမှုမှာ ဗန် Ahlen et al ။ (1995) လိင်ဆက်ဆံခြင်း၏လိင်စိတ်သို့မဟုတ်အကြိမ်ရေမသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့ပေမယ့်အစောပိုင်းနံနက်စိုက်ထူသိသိသာသာတိုးတက်လာခဲ့သည်။

opioid peptides တိုးတားစီး nonorganic erectile ပျက်ကွက်အတွက်ပံ့ပိုးအချက်အဖြစ်ဖယ်ထုတ်ထားလို့မရနိုင်ပါနှင့်ဤကိစ္စများတွင်ကြောင်း naltrexone ကုထုံးတစ်ခုအသုံးဝင်သောကုထုံးအေးဂျင့်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ သို့သော်ဤအတည်ပြုကောင်းစွာထိန်းချုပ်ထားလေ့လာမှုများချို့တဲ့နေကြသည်။

7 ။ Dopamine receptor Agonists ။

ဒါဟာကောင်းစွာ (dopaminergic ယန္တရားများတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါတည်တတ်၏Bitran နှင့် Hull, 1987; အလုပ်သမားများကြီးကြပ်ခြင်းနှင့်ခန်းမ, 1987) ။ နှစ်ဦးစလုံး dopamine D ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသောယခင်ကဆွေးနွေး apomorphine တစ် dopamine အဲဒီ receptor agonist အဖြစ်1 နဲ့ D2 receptors, (ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ပြထားပြီးMogilnicka နှင့် Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al ။ , 1979) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ပုံမှန်အတွက် (Lal et al ။ , 1984) နှင့်သင်ျခြို (Lal et al ။ , 1987, 1989) ယောက်ျား။ l-Dopa သည်ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိသည့်လူနာများအတွက်လည်းစိုက်ထူခြင်းကိုလှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည် (Vogel နှင့် Schiffter, 1983) ။ ထိုသို့ dopamine D ကိုအကြံပြုထားသည်2 အဲဒီ receptor ဆွ: D ၏ activation သော်လည်း, ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ခြင်းငှါ1 receptors (ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်Zarrindast et al ။ , 1992) ။ မျောက်တွေကို, quinelorane တစ် dopamine: D ခုနှစ်တွင်2 အဲဒီ receptor agonist, ထုတ်လုပ် penile စိုက်ထူ (Pomerantz, 1991), ကြောင်း: D မြင်ကွင်းကိုမျက်နှာသာ2အဲဒီ receptor ဆွဒီတုန့်ပြန်များအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ ဤသည် (လူကိုလည်းအမှုဖြစ်မည်အကြောင်းLal et al ။ , 1989) ။ အဆိုပါရွေးချယ် D နဲ့သို့ရာတွင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ2 ယင်း၏ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်နိုင်မီအဲဒီ receptor agonist, quinelorane, အချိန်မတိုင်မီရပ်စဲခံခဲ့ရသည်။

တစ်ဦး။ Apomorphine ထိုးသွင်း။

Lal et al ။ (1984) apomorphine အရေပြားအောက်ဆုံး (0.25-0.75 မီလီဂရမ်) စိုက်ထူသွေးဆောင်နိုင်ခဲ့သည်ထိုးသွင်းကြောင်းကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအပေါ်တစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောလေ့လာမှုမှာပြသခဲ့ပါတယ်။ ဤသည်ကအတည်ပြုခဲ့သည် Danjou et al ။ (1988), ထို apomorphine စိုက်ထူသွေးဆောင်ခြင်းနှင့်အမြင်အာရုံခေါ်ဆောင်သွားဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်ယင်းစိုက်ထူ potentiated ဖေါ်ပြခြင်း။ ယခင်လေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့သဘောတူညီချက်၌ရှိ၏ရာလိင်စိတ်မတိုး, (ရှိခဲ့သည်ယူလနျြနဲ့ကျော်, 1984) ။ ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူ 28 လူနာများတွင် Lal et al ။ (1989) 17 အရေပြားအောက်ဆုံး apomorphine (0.25-1.0 ဂရမ်) အပြီးစိုက်ထူနှင့်အတူတုံ့ပြန်တွေ့ရှိခဲ့; ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်ဖွံ့ဖြိုးမျှစိုက်ထူ။ Segraves et al ။ (1991) လည်းနှစ်ဆမျက်စိကန်းနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာ psychogenic ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူယောက်ျား 0.25 မှ (1.0-12 ဂရမ်) apomorphine အရေပြားအောက်ဆုံးအုပ်ချုပ်။ သူတို့ကလုပျသငျ penile လုံးပတ်တစ်ထိုး-related တိုးတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ 1 စင်တီမီတာကျော်လွန်တစ်ခုစိုက်ထူသည့် 11 လူနာ 12 အတွက်ရရှိသောခဲ့သည်။

ဒါဟာသင်ျခြိုလူနာတစ်ဦးအဖွဲ့ခွဲအလယ်ပိုင်း dopaminergic လုပ်ဆောင်ချက်များကိုတစ်ခုချို့ယွင်းရှိသည်နှင့် dopamine အဲဒီ receptor ဆွ၏နိယာမသာ diagnostic ဒါပေမယ့်လည်းကုထုံးကိုအသုံးပြုနိုင်စေခြင်းငှါဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ အရေပြားအောက်ဆုံး apomorphine ၏ကုထုံးအလားအလာ, သို့သော်, ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့မကြာခဏဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပေါ်၏အဓိကအားဖြင့်ကန့်သတ်ထားခြင်းကိုခံရပုံရသည်။ မြင့်မားသောဆေးများ (ဆိုလိုသည်မှာ 5-6 မှတက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများတွင် mg), အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာစိတ်ကျရောဂါနှင့် penile စိုက်ထူအပေါ်သက်ရောက်မှုသရုပ်ပြနိုင်ပါတယ်ရှိရာအနိမ့်ထိုးအကွာအဝေး (0.25-0.75 မီလီဂရမ်) အတွက် emesis, ဟနေခြင်း, ထိနမိဒ္ဓ, ယာယီပျို့ဖြစ်ပေါ်စေ lacrimation, ဖလပ်နှင့်မူးဝြေခင်း (Lal et al ။ , 1984; Segraves et al ။ , 1991) ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, apomorphine နှုတ်ထိရောက်သောမဟုတ်ပါဘူးနှင့်လုပ်ဆောင်ချက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်ရှိပါတယ်။ Lal et al ။ (1987) nonresponders ပေမယ်မဟုတ်တုံ့ပွနျအတွေ့အကြုံရှိဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကြောင့်လေ့လာသည်။ သို့သော် apomorphine အုပ်ချုပ်အရေပြားအောက်ဆုံးတစ်ခုလက်ခံနိုင်ဖွယ်အကျိုးသက်ရောက်မှု / ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအချိုးရှိသည်ဖို့မထင်ထားဘူး။

ခ။ ခံတွင်း Apomorphine ။

Heaton နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (1995) အဆိုပါခံတွင်း mucosa မှတဆင့်စုပ်ယူ apomorphine တစ်ခု erectogenic အေးဂျင့်အဖြစ်ဆောင်ရွက်လိမ့်မည်ဟုသတင်းတွင်ဖော်ပြသည်။ သက်သေ erectile အလားအလာနှင့်အတူဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမ Documents အော်ဂဲနစ်ရောဂါ, ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုမရှိဘဲ 12% အတွက်သိသိသာသာရှည်ခံစိုက်ထူထုတ်လုပ်တစ် sublingual ထိန်းချုပ်ဖြန့်ချိ form မှာ apomorphine ၏ 3 သို့မဟုတ် 4 မီလီဂရမ်နှင့်အတူ 67 သင်ျခြိုလူနာ။

ဤရလဒ်သည်အဓိကအားဖြင့် (Random နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောလေ့လာမှုများအတွက်အတည်ပြုခဲ့သည်ပြီPadma-နာသန် et al ။ , 1999; Dula et al ။ , 2000) ။ ၏လေ့လာမှုမှာPadma-နာသန် et al ။ (1999), 2, 4, 5 နှင့် 6 မီလီဂရမ်၏ဆေးများ 4 မီလီဂရမ် (ရလဒ်များအရအိပ်ယာ 58.1% သာရှိပြီးပြည်ပမှ apomorphine 36.6%) နှင့်အတူရရှိသောအကောင်းဆုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (အကောင်းဆုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်လျော့နည်းဘေးထွက်ဆိုးကျိုး) နှင့်အတူစုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ 4 မီလီဂရမ်နဲ့အတူပျို့ချင်၏ဖြစ်ပျက်မှု (ပြင်းထန်မဟုတ်) 21.4% ဖြစ်ခဲ့သည်။ အလားတူရလဒ်များသည်သွေးတိုးနှင့်အတူ 977 လူနာ (အပါအဝင်နှစ်ဦးကိုကျပန်းနှစ်ဆမျက်စိကန်းသောလေ့လာမှုများအတွက်ရရှိသောခဲ့ကြသည်Lewis က et al ။ , 1999).

မီလီဂရမ် sublingual apomorphine 2 နှင့် 3 နှင့်အတူကျယ်ပြန့်လက်တွေ့အတွေ့အကြုံများမကြာသေးမီကအများအပြားနိုင်ငံများတွင်လက်တွေ့အသုံးပြုရန်ခွင့်ပြုချက်ရရှိခဲ့ပြီဖြစ်ပါတယ်။ ရရှိနိုင်သတင်းအချက်အလက် (Heaton, 2000) sublingual apomorphine ED နှင့်အတူလူနာတွေအတွက်ထိရောက်တဲ့နှင့်ကျိုးကြောင်းဆီလျော်အခြားရွေးချယ်စရာကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

8 ။ Trazodone ။

Trazodone ဓာတုဗေဒနှင့် pharmacologically ကွဲပြားသည်အခြားလက်ရှိရရှိနိုင်စိတ်မကျဆေး Antidepressants (ထံမှတစ်ဦး "atypical" စိတ်မကျဆေး Antidepressants အေးဂျင့်ဖြစ်ပါတယ်Haria et al ။ , 1994) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးရွေးချယ် (ဗဟို 5-HT အထွက်နှုန်းကိုဦးနှောက် dopamine ၏လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်တိုးပွားစေပေမယ့် NA ၏အရံ Re-လွှာမှတားဆီးမထားဘူးGeorgotas et al ။ , 1982) ။ ၎င်း၏အဓိက metabolite, m-ဘာပဲဖြစ်ဖြစ်ကျတော်, 5-HT မှာ agonist လှုပ်ရှားမှုရှိပါတယ်သော်လည်း Trazodone ကိုလည်း 5-HT နှင့် dopamine များအတွက် receptors ပိတ်ဆို့ဖို့သရုပ်ပြခဲ့ပြီး2C receptors (Monsma et al ။ , 1993) ။ ဤသည် metabolite ကြွက်များတွင်စိုက်ထူ induces နှင့်ရွေးချယ်တွင်းအာရုံကြော (များ၏အလိုအလျောက်ပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုတိုးပွားစေစတီယာရင်နဲ့က de Groat, 1989) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက် trazodone ၏လုပ်ဆောင်ချက်၏ mode ကိုအပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်သည်မဟုတ်, ကမှတ်သားသက်သာစေသောဆေးအရေးယူထားပါတယ်။ Trazodone (အကြောင်းကို 6 ဇ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝရှိပြီးကျယ်ကျယ် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်Haria et al ။ , 1994).

Trazodone နှင့်၎င်း၏အဓိက metabolite (အထီးကျန်လူ့လိုဏ်ဂူတစ်ရှူးတစ်ခုα-AR ပိတ်ဆို့ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့ပြသခဲ့ကြသည်Blanco နှင့် Azadzoi, 1987; Saenz က de Tejada et al ။ , 1991b). Krege et al ။ (2000) လူ့αများအတွက်အလယ်အလတ်ဆှဖှေဲ့မှအဆင့်မြင့်ရှိသည်ဖို့ trazodone ပြသ1- နှင့်α2အသီးသီး -ARs, နှင့်မူးယစ်ဆေးα၏ Subtype အကြားခွဲခြားမှုမပြုခဲ့ကြောင်း1- နှင့်α2-ARs ။ အဆိုပါတက်ကြွ metabolite, m-ဘာပဲဖြစ်ဖြစ်ကျတော်မရှိသိသာရံသက်ရောက်မှုရှိပုံရသည်။

ပါးစပ်အုပ်ချုပ် trazodone (အစွမ်းထက်ယောက်ျားအတွက် priapism နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Azadzoi et al ။ , 1990) နှင့်ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်တိုးမြှင့် nocturnal erectile လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ (Saenz က de Tejada et al ။ , 1991b) ။ ခွန်အားမရှိခြင်းနှင့်အတူလူနာ intracavernously ထိုးသွင်းတဲ့အခါ, trazodone (tumescence ပေမယ့်အပြည့်အဝမရစိုက်ထူစေသောAzadzoi et al ။ , 1990) ။ Intracavernosal trazodone (တစ်ဦးα-AR ရန်အဖွစျဆောငျရှကျခဲ့ပေမယ့် papaverine သို့မဟုတ် papaverine နှင့် phentolamine ပေါင်းစပ်အဖြစ်ထိရောက်သောမဟုတ်ခဲ့Azadzoi et al ။ , 1990) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူအပြုသဘောလက်တွေ့အတွေ့အကြုံကအစီရင်ခံပြီးပါပြီ (လန်း et al ။ , 1995) ။ သို့သော်၎င်းတို့၏ ED တဲ့နေရာမှာမတူညီတဲ့ etiology နှင့်အတူလူနာအပေါ်နှစ်ဆမျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled စမ်းသပ်မှုတွေအတွက် trazodone မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှု (150-200 mg / နေ့) (သရုပ်ပြနိုင်Meinhardt et al ။ , 1997; Enzlin et al ။ , 2000).

randomized ထိန်းချုပ်ထားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအနေဖြင့်သတင်းအချက်အလက် trazodone ED နှင့်အတူပါဆုံးယောက်ျားများအတွက်ထိရောက်သောကုသမှုသောအမြင်အားပံ့ပိုးကြဘူးဆိုရင်တောင်မူးယစ်ဆေးဝါးအချို့စိုးရိမ်ပူပန်သို့မဟုတ်စိတ်ဓာတ်ယောက်ျားတစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်နိုင်သည်။

9 ။ Melanocortin receptor Agonists ။

Melanotan II ကိုတစ်သိသိ nonselective melanocortin အဲဒီ receptor agonist ဖြစ်ပြီး, အရေပြားအောက်ဆုံးထိုး, (nonorganic ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် penile စိုက်ထူတဲ့အစွမ်းထက်စတငျဖွစျဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်Wessels et al ။ , 1998, 2000) ။ သို့သော် / yawning ဆန့်နှင့်အချို့သောကိစ္စများတွင်ပြင်းထန်ပျို့ခြင်းနှင့်အန်က၎င်း၏အသုံးပြုမှုကိုကန့်သတ်ထား။ မည်သို့ပင်ဆိုစေမျိုးကွဲရွေးချယ်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူ melanocortin အဲဒီ receptor ရောကျသော၏နိယာမသစ်တစ်ခုနှင့်အလားအလာအသုံးဝင်သောကုထုံး option တစ်ခုဖြစ်သည်။

V. နိဂုံး

erectile ယန္တရားများများအတွက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်၏အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍအသိအမှတ်ပြုလျက်ရှိသည်။ အဆိုပါ erectile လုပ်ငန်းစဉ်၏ကျောရိုးနှင့် supraspinal စည်းမျဉ်းထိုကဲ့သို့သော oxytocin နှင့် ACTH / α-MSH အဖြစ် dopamine, serotonin, noradrenaline, နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ်နှင့် peptides အပါအဝင်အများအပြားက transmitter, ကပါဝင်ပတ်သက်ပေမယ့်နေဆဲသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလူသိများသည်။ ထိုအစနစ်အသေးစိတ်အသိပညာ ED ၏ကုသမှုများအတွက်ဝတ္ထု pharmacological အေးဂျင့်များ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်လိမ့်မည်။ သုတေသနအဓိကအားဖြင့်စိုက်ထူ၏အရံလမ်းကြောင်းအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ထားပြီး ED များအတွက်အများစုအော်ဂဲနစ်အခြေခံ၏အသိအမှတ်ပြုမှုမှဦးဆောင်ခဲ့ပြီးရင်တောင် neurotransmission, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ဝါဒဖြန့်ခြင်း, penile ချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိအာရုံကြောအချက်ပြ၏ intracellular transduction တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်ကွဲပြားခြားနားသောခြေလှမ်းများနောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးလိုအပ်ပါတယ်။ ကွဲပြားခြားနားသောက transmitter / modulator တွေကိုအကြားအပြန်အလှန်၏ဆက်လက်လေ့လာမှုများသစ်ကိုပေါင်းစပ်ကုထုံးများအတွက်အခြေခံဖြစ်နိုင်သည်။ ပညာရေးနှင့်ဆက်စပ် penile တစ်ရှူးများတွင်အပြောင်းအလဲများတိုးလာအသိပညာ pathogenetic ယန္တရားများ၏တိုးမြှင့်နားလည်မှုနှင့်ရောဂါ၏ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဒီလေ့လာမှုကဆှီဒငျဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနကောင်စီ (Grant က 6837), နှင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန, Lund တက္ကသိုလ်ကထောက်ခံခဲ့သည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

  • 1 စာပေးစာယူဘို့လိပ်စာ: K.-E. Andersson, လက်တွေ့ဆေးဝါးဗေဒဌာန, Lund တက္ကသိုလ်ဆေးရုံ S-22185 Lund, ဆွီဒင်။ E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

  • အတိုကောက်:
    ED
    erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု
    ACTH
    adrenocorticotropic ဟော်မုန်း
    α-MSH
    α-melanocyte လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်း
    AR
    adrenoceptor
    cGK
    သိသိ GMP-မှီခိုပရိုတိန်း kinase
    CGRP
    မျိုးဗီဇ-related peptide calcitonin
    NO
    နိုက်ထရစ်ေအာက်ဆိုဒ်
    NOS
    နိုက်ထရစ်-အောက်ဆိုဒ် synthase
    ဧနုတ်သည်
    endothelial NOS
    iNOS
    သွေးဆောင် NOS
    nNOS
    အာရုံခံ NOS
    ET
    endothelin
    ဂါဘမြို့သား
    γ-aminobutyric အက်ဆစ်
    GC
    guanylyl cyclase
    HO
    heme oxygenase
    5-HT
    5-hydroxytryptamine, serotonin
    IP3
    inositol 1,4,5-trisphosphate
    KATP
    adenosine triphosphate-မှီခို K သည်ရုပ်သံလိုင်း
    KCa
    ကယ်လစီယမ်-မှီခို K သည်ရုပ်သံလိုင်း
    MLC20
    myosin အမျိုးအစားစည်းမျဉ်းအလင်း-ကွင်းဆက် subunit
    MLCK
    myosin အလင်း-ကွင်းဆက် kinase
    MPOA
    medial preoptic ဧရိယာ
    NA
    noradrenaline
    NANC
    noncholinergic, nonadrenergic
    l-NAME
    NG-nitro-l-arginine methyl Ester
    မီတာ-CPP က
    1- (3-chlorophenyl) -piperazine
    NMDA
    N-methyl-d-aspartate
    PDE
    phosphodiesterase
    PVN
    paraventricular နျူကလိယ
    PG
    Prostaglands လုပ်လိုက်တာ
    Phm
    peptide histidine methionine
    sGC
    ပျော်ဝင် guanylyl cyclase
    SNO-Glu
    S-nitrosoglutathione
    TFMPP
    N-trifluoromethylphenyl-piperazine
    TX
    thromboxane
    VIP
    vasoactive အူလမ်းကြောင်း polypeptide
    YC-1
    3- (5'-hydroxymethyl-2'-furyl) -1-benzylindazole

 

      

ကိုးကား

ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကားဆောင်းပါးများ