အဆိုပါ VTA Dopamine အာရုံခံလူဦးရေအားဖြင့်အပြုသဘောဆောင်သောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောနှစ်ဦးစလုံးလှုံ့ဆော်နေရင်မြန်အောင် (2011) ၏ convergence ထုတ်ယူခြင်း

ကိုးကား: အဆိုပါ VTA Dopamine အာရုံခံလူဦးရေအားဖြင့်အပြုသဘောဆောင်သောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောနှစ်ဦးစလုံးလှုံ့ဆော်နေရင်မြန်အောင်၏ဝမ် DV, Tsien JZ (2011) convergence ထုတ်ယူခြင်း။ PLoS ONE 6 (2): e17047 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047

အယ်ဒီတာ: Hiromu Tanimoto ကမူ Max-Planck-Institut သားမွေး Neurobiologie, ဂျာမနီ

Received: နိုဝင်ဘာလ 9, 2010; လက်ခံခဲ့သည်: ဇန်နဝါရီလ 19, 2011; Published: ဖေဖေါ်ဝါရီလ 15, 2011

မူပိုင်: 2011 ဝမ်, Tsien ©။ ဤသည်အသိအမှတ်ပြုကြသည်မူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်ထောက်ပံ့ထားတဲ့ Open-access ကိုတားမြစ်ခြင်းမရှိသောအသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြုရသောကို Creative Commons Attribution လိုင်စင်၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေဆောင်းပါး, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, မည်သည့်အလတ်စားအတွက်မျိုးပွားဖြစ်ပါတယ်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: ဤလုပ်ငန်းကို NIMH (MH060236), NIA (AG024022, AG034663 & AG025918), USAMRA00002 နှင့် Georgia Research Alliance (JZT အထိ) မှရန်ပုံငွေများဖြင့်ထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ ရန်ပုံငွေထောက်ပံ့သူများသည်လေ့လာမှုပုံစံ၊ အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း၊ ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ခြင်း၊

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

နိဒါန္း

အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် Dopamine အာရုံခံအစဉ်အလာဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆျောမှုသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစွဲ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍများအတွက်လေ့လာခဲ့ကြပြီ [1]-[3]။ သို့သော် VTA dopamine အာရုံခံလည်းအနုတ်လက္ခဏာလှုံ့ဆော်မှုများအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်မည်ဟုယုံကြည်ကြသည် [1]-[4]။ စာပေမှာတော့အပြုသဘောဆောင်တဲ့လှုံ့ဆျောမှုအတွက် dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကောင်းကောင်းအများအပြားကြောင်းဆုလာဘ်ဖေါ်ပြခြင်းလေ့လာမှုများ (ဥပမာ, အစားအစာ, ဖျော်ရည်) နှင့်ဆုလာဘ်တွေကိုအားဖြင့် (အေးစက်လှုံ့ဆော်မှု) တည်ထောင်ထောက်ခံခဲ့ပြီးတိုတောင်းတဲ့-အောင်းနေချိန် (50-110 ms) ကျလာသော အဆိုပါ dopamine အာရုံခံဆဲလျနှင့်ရေတိုကြာချိန် (~ 200 ms) ပေါကျကှဲလှုပ်ရှားမှု [5]-[9]။ ဤ dopamine အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်မှုသည်ခန့်မှန်းမှုအမှားစည်းမျဉ်းမှတဆင့် ၀ တ္ထုများနှင့်ဆုလာဘ်နှင့်သက်ဆိုင်သည့်အဖြစ်အပျက်များစွာကို encode လုပ်ပုံရသည်။ [5]-[9]။ VTA dopamine လှုပ်ရှားမှုကိုလည်းမူးယစ်ဆေးစွဲတစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍမှပြသခဲ့ပြီး: အားလုံးနီးပါးစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါး VTA ဧရိယာကနေကျယ်ပြန့် dopaminergic သွင်းအားစုအားလက်ခံတွေ့ဆုံသောနျူကလိယ accumbens အတွက် Synaptic dopamine အဆင့်တိုးမြှင့် [10]-[12].

အနုတ်လက္ခဏာလှုံ့ဆျောမှုအတွက် VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏အခန်းကဏ္ဍကိုလည်းမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။ ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များ (ကွီနိုင်သို့မဟုတ် LiCl ၏ဥပမာပါးစပ်ပြုတ်ရည်) သို့မဟုတ်အနုတ်လက္ခဏာပြည်နယ်များ (ဥပမာမူးယစ်ဆေးဝါးရုပ်သိမ်းရေး) က VTA dopamine အာရုံခံခြင်းဖြင့် innervated ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် dopamine ပြင်းအားပြောင်းလဲနိုင်သည်ကိုလေ့လာမှုအတော်များများတွေ့ကြပြီ [13]-[15]။ ထို့အပြင် VTA မြစ်အောက်ပိုင်းအဆောက်အဦများအတွက် dopamine ဂီယာ၏ပြတ်တောက်ခြင်းကိုမနှစ်သက်သို့မဟုတ်၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောအတှေ့အကွုံမှချို့ယွင်းအေးစက်မှဦးဆောင် [16], [17]။ ထိုမှတပါး, dopamine အဆင့်ဆင့်အပြုအမူအပေါ်အားဖြည့်အတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်လုပ်ဆောင်ချက်များကိုပြနိုင်သည်နျူကလီးယပ်အတွက်အနိမ့် dopamine အဆင့် accumbens punishment- တိုးတက်လာဖို့ယုံကြည်သည်ပေမယ့်မြင့်မားတဲ့ dopamine အဆင့် reward- တိုးတက်ကောင်းမွန်စဉ်ဆုလာဘ်-based သင်ယူမှုချို့ယွင်းပေမယ့်ပြစ်ဒဏ်-based သင်ယူမှုချို့ယွင်းနေပါသည် [18]။ ဤရွေ့ကားအထက်လေ့လာမှုများပြင်းပြင်းထန်ထန် VTA dopamine အာရုံခံလည်းအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများ processing အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်အနုတ်လက္ခဏာလှုံ့ဆျောမှုအတွက် VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏အတိအကျအခန်းကဏ္ဍအပြည့်အဝရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး။

အခြားတစ်ဖက်တွင်, မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ substantia nigra ပိုဒျ compacta အ (SNc) တွင် dopamine အာရုံခံဆုလာဘ် (ဥပမာ, ဖျော်ရည်) နှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု (ဥပမာ, လေ puff) နှစ်ဦးစလုံးတုံ့ပြန်နိုင်ပြီး SNc dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလူဦးရေအဖြစ်ထင်ရှားစွာအပြုသဘောဖော်ပြစေခြင်းငှါရှာတွေ့ နှင့်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများ [9], [19]။ သို့သော်စိုးရိမ်ပူပန်မှုများလေထု puff ၏ဖြစ်ပျက်မှုခန့်မှန်းလေထုဟာအရေခွံမှ puff, ဒါမှမဟုတ် conditional cue, နေသမျှကာလပတ်လုံးဤကဲ့သို့သောလှုပ်ရှားမှုများအန္တရာယ်မပေးယူဆနေကြသည်အဖြစ်မျောက်မှအမှန်တကယ်ဆန္ဒရှိသည်ဖြစ်စေရန်အဖြစ်ကြီးပြင်းခဲ့ကြ [9]။ ထိုမှတပါး, SNc dopamine အာရုံခံအချက်အလက်များ၏ကွဲပြားခြားနားသောရှုထောင့်ကို process သိလျက်, VTA အဖြစ်ကွဲပြား input ကို-output ကိုအာရုံကြော circuitry နှင့်အတူနေကြတယ် [5]။ ထို့ကြောင့်, ရှိမရှိနှင့်ဘယ်လို VTA dopamine အာရုံခံအနုတ်လက္ခဏာအတွေ့အကြုံများကို process နှင့်အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောသတင်းအချက်အလက်ကို process မှမိမိတို့ကိုယ်ကိုဆက်ကပ်အပ်နှံကွဲပြား dopamine အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေရှိပါတယ်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးအတွက်ခိုင်မာတဲ့စိတ်ဝင်စားမှုရှိပါတယ်။

ဒီအရေးကြီးတဲ့မေးခွန်းများကိုဖြေရှင်းရန်ကျနော်တို့လွတ်လွတ်လပ်လပ်ပြုမူကြွက်တွေမှာ Multi-tetrode extracellular မှတ်တမ်းတင်အလုပ်နှင့်ကြံ့ခိုင်ကြောက်ဖြစ်ရပ်များနှစ်မျိုးအသုံးပြုကြသည် (အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှင့်လှုပ်) [20] အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများ processing အတွက် VTA အာရုံခံ၏အခန်းကဏ္ဍကိုလေ့လာမယ့်လမ်းအဖြစ်။ ငါတို့သည်လည်းကျွန်တော်တို့ကိုအတူတူ VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေအပြုသဘော Motion အချက်ပြမှုများကို process ဖြစ်နိုင်သည်ကိုမည်သို့စုံစမ်းစစ်ဆေးခွင့်ပြုထားတဲ့နောက်ဆက်တွဲအစားအသောက်ပို့ဆောင်မှုနှင့်ကြားနေလေသံတွဲမှကြွက်လေ့ကျင့်သင်ကြား။ စကားစပ်သတင်းအချက်အလက်များစွာကိုခြုံငုံအတွေ့အကြုံများ၏ထိုကဲ့သို့သောအရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းဖြစ်သောကြောင့်ထိုမှတပါး, ကျနော်တို့နှင့်မည်သို့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခင်းအကျင်းဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ဆန္ဒရှိသတင်းအချက်အလက်ခွဲခြားဆက်ဆံမှုတစ်ကဏ္ဍမှပါစေခြင်းငှါရှိမရှိမေးခဲ့တယ်။ ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်းတှငျကြှနျုပျတို့နောက်ထပ်ကိုအေးစက် VTA dopamine အာရုံကြောတုံ့ပြန်မှုပင်ကိုစရိုက်ကလွှမ်းမိုးခဲ့သည်ကိုမည်သို့ဆုံးဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့ရသောကျနော်တို့အစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်နှစ်ခုလုံးနှင့်အတူတဦးတည်းတစ်ခုတည်းသေံတွဲမှကြွက်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေမယ့်ကွဲပြားခြားနားတဲ့အခင်းအကျင်းအတွက်သည့်အတွက်စမ်းသပ်ချက်အစုတခုထွက်သယ်ဆောင် ပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေတွင်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို VTA dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလုံးကိုအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအတွေ့အကြုံများ processing များအတွက် convergence encoding ကမဟာဗျူဟာ employ စေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ရလဒ်များ

putative dopamine အာရုံခံ၏ခွဲခြား

ကြွက်များ၏ညာဘက်ခြမ်းရှိ VTA ထဲသို့ tetrodes ၈ ခု (၃၂ လိုင်း) ၏ရွေ့လျားနိုင်သောအစုအဝေးကိုထည့်သွင်းခဲ့ပြီးလျှပ်ကူးပစ္စည်းများ၏အနေအထားကိုစမ်းသပ်မှုအပြီးတွင် histology ကအတည်ပြုသည်။ပုံ 1A) ။ ကျနော်တို့ putative dopamine အာရုံခံလက်ရှိဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအရာကနေ 24 ကြွက်တွေကနေ Data ဖြစ်ပါတယ်။ ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဆူး waveforms နှင့်အတူ 210 ယူနစ်စုစုပေါင်းကိုတွေ့မြင်ကောင်းစွာအထီးကျန်ယူနစ်၏ဥပမာများအတွက် (ဤ 24 ကြွက်တွေကနေမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည် ပုံ S1) ။ သူတို့ထဲက, 96 ယူနစ် (ကြည့်ရှုသူတို့၏ပစ်ခတ်ရန်ပုံစံများအပေါ်အခြေခံပြီး putative dopamine အာရုံခံအဖြစ်ခွဲခြားခဲ့သည် ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ), နှင့်အခြားသော 114 ယူနစ်, အရှင် Non-dopamine အာရုံခံအဖြစ်ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ ပုံမှန်အားဖြင့်ကျယ်ပြန့်, tri-phasic အရေးယူအလားအလာ (ပြအဆိုပါလျှို့ဝှက် putative dopamine အာရုံခံပုံ 1BNon-dopamine အာရုံခံကျဉ်း tri-phasic သို့မဟုတ် bi-phasic အရေးယူအလားအလာပြနေစဉ်အတွင်း (အပြောင်းအလဲနှင့်အတူပေမယ့်,), အနီရောင်ပုံ 1B, အပြာနှင့်အနက်ရောင်, အသီးသီး) ။ ; အရေးကြီးတာက, သာ 0.5-10 Hz (အနိမ့်အခြေခံပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများနှင့်အတူ neurons ပုံ 1C), အတော်လေးရှည်လျားသော Spike ကြားကာလ (> 4 ms) နှင့်ပုံမှန်ပစ်ခတ်ရန်ပုံစံ putative dopamine အာရုံခံအဖြစ်ခွဲခြားခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ခွဲခြားထားခြင်းမရှိသောခွဲခြားထားခြင်းမရှိသောခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းမရှိသောအာရုံခံဆဲလ်များသည်ပုံမှန်အဆင့်မြင့်ပစ်ခတ်မှုနှုန်း (> 10 Hz; ပုံ 1Cတိတ်ဆိတ်နိုးနိုးကွားကွားမှဆွေမျိုးလှုပ်ရှားမှုကာလအတွင်းနှုန်းကိုပစ်ခတ်အတွက်) နှင့် / သို့မဟုတ်သိသာထင်ရှားသောမော်ဂျူ, [21]-[23].

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (553KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (723KB)

ပုံ 1 ။ Muti-tetrode မှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့် VTA အာရုံခံဆဲလျခွဲခြား။

(AAtlas အပိုင်းကားချပ်တခုတခုအပေါ်မှာဥပမာ Coronal ဦးနှောက်အပိုင်း (ညာဘက်) နှင့် 21 ကြွက်တွေကနေလျှပ်ကူးပစ္စည်းခင်းကျင်းအကြံပေးချက်များ၏တည်နေရာ () ရက်နေ့တွင်ပြသ) လျှပ်စစ်ခင်းကျင်းလမ်းကြောင်း [52]။ အပြာရောင်ရင်ပြင်အမျိုးအစား-1 / 2 putative DA အာရုံခံမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်ရှိရာနေရာများကိုကိုယ်စားပြု; အနီရောင်ရင်ပြင်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်ရှိရာနေရာများကိုကိုယ်စားပြု; ခရမ်းရောင်ရင်ပြင်တွေ့မြင် (နှစ်ဦးစလုံး type ကို-1 / 2 နှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်ရှိရာနေရာများကိုကိုယ်စားပြု ပုံ 2 ) putative DA အာရုံခံ၏သုံးမျိုး၏ခွဲခြားသည်။ (Bပုံမှန်အားဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ထားသော putative DA (အနီ) အတွက်ဆူး waveforms နှင့် Non-DA (အပြာရောင်နှင့်အနက်ရောင်) တွင် neuron ၏) ဥပမာများ။ တစ်ဝက်က AP အကျယ်လုပ်ဆောင်ချက်အလားအလာများအောက်ပါအထွတ်အထိပ်ဖို့ကျင်းထဲကနေတိုင်းတာခဲ့သည်။ (C) အခြေခံပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများနှင့်တစ်ဝက်လျှို့ဝှက် DA (အနီ) ၏အေပီ width နှင့် Non-DA (အနက်ရောင်) တွင် neuron ။ DA, dopamine, non-DA, Non-dopamine, AP, action ကိုအလားအလာဖြစ်ပါတယ်။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g001

ကွောကျမကျတုံ့ပြန်မှု VTA putative dopamine အာရုံခံ၏သုံးမျိုး

ကျနော်တို့ VTA အာရုံခံအနုတ်လက္ခဏာအတွေ့အကြုံများတုံ့ပြန်မယ်ဘယ်လိုဆန်းစစ်ဘို့ကြံ့ခိုင်ကြောက်ဖြစ်ရပ်များ (အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှင့်တုန်လှုပ်) နှစ်မျိုးအသုံးပြုကြသည် [20]။ ကြွက်ဟာခွဲစိတ်မှပြန်လည်ကောင်းမွန်တည်ငြိမ်အသံသွင်း (များသောအားဖြင့် 1 ~ 2 ရက်သတ္တပတ် Post-ခွဲစိတ်) အောင်မြင်ခဲ့ကြသည်ပြီးနောက်ကျနော်တို့စမ်းသပ်ချက်စတင်ခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကို mouse ကိုအခမဲ့-ကျဆုံးခြင်းခနျးထဲသို့ချထားသို့မဟုတ်အခမဲ့ပြိုလဲ 20 စမ်းသပ်မှုတွေအကြောင်းကိုသို့မဟုတ်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်စမ်းသပ်မှုတွေ (အကြား 1-2 မိ၏ကြားကာလနှင့်အတူအသီးအသီး session တစ်ခုပေးခဲ့ရှိရာအခန်းထဲသို့, လှုပ်ခဲ့သည်ပုံ 2A) ။ အစည်းအဝေးများအကြားကြားကာလပုံမှန်အား 1-2 နာရီဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ကအမြဲ, အဆူး waveform ပုံစံမျိုးစုံဆန်းစစ်နေဖြင့်အခြေခံပစ်ခတ်ရန် status ကိုမှတ်တမ်းတင်ယူနစ်များ၏တည်ငြိမ်မှုကိုစောင့်ကြည့်ခြင်း, မီနှင့်ပြီးနောက်ဖြစ်ရပ်များအဖြစ်တစ်ခုလုံးကိုစမ်းသပ်ချက်မှတဆင့်စပျစ်သီးပြွတ်ဖြန့်ဝေနှုန်းကိုမြင့်တက်။ ကျနော်တို့ (တစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ယူနစ် (ဥပမာဆန့်ကျင်ဘက်ပစ်ခတ်ရန်အပြောင်းအလဲများကိုဖေါ်ပြခြင်းအတူတူ tetrode ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောနှစ်ဦးကိုယူနစ်) ဆန်းစစ်အားဖြင့်နှစ်ခု၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များစဉ်အတွင်းယူနစ်မရှိယာယီဆုံးရှုံးမှုရှိကွောငျးကိုအကဲဖြတ်ပုံ S2) ။ ငါတို့သည်လည်းမရှိ, အတုလျှပ်စစ်သို့မဟုတ်စက်မှုဆူညံသံဟာကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ (စဉ်နှင့်အပြီး, ညာခြင်းမပြုမီ waveforms အကဲဖြတ်ခြင်းအားဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ထားသောဒေတာများတွင်ထည့်သွင်းခဲ့ရရှိနိုင်မည်ပုံ S3) ။ အမျိုးအစား-96 (1%, 59 / 57), အမျိုးအစား-96 (2%, 13 /: ယေဘုယျအားဤ putative dopamine အာရုံခံ (ဎ = 12) အကြီးအကျယ်နှစ်ခု၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များသူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုဂုဏ်သတ္တိများအပေါ်အခြေခံပြီးသုံးအဓိကအမျိုးအစားများကိုခွဲခြားခဲ့သည် 96) နှင့်အမျိုးအစား-3 (25%, 24 / 96) ။

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (423KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (723KB)

ပုံ 2 ။ VTA putative dopamine ၏သုံးမျိုး (DA) တွင် neuron ။

(AC အအခမဲ့တုံ့ပြန်အမျိုးအစား-1):) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer ထိပ်ကနေအောက်ခြေအထိ (20-1 စမ်းသပ်မှုတွေ,) နှင့် VTA putative dopamine အာရုံခံသုံးခုဥပမာ (က၏ Histogram: type ကို-2, B,: type ကို-3, နှင့် C ကျဆုံးခြင်း (လက်ဝဲပြား), (အလယ်တန်းပြား) လှုပ်ခြင်း, ယုံကြည်စိတ်ချရသောသကြားတောင့်ဖြန့်ဝေ (ညာပြား) ခန့်မှန်းသောအခွအေနေသေံ။ (Dputative DA အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများ) ရာခိုင်နှုန်း။ (အီး, F ကိုအမျိုးအစား-1 နှင့် 2) နှင့်ကွောကျမကျစိတ်လှုပ်ရှား (F ကို: သိသိသာသာယုံကြည်စိတ်ချရသောသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောအေးစက်သေံသဖြင့် activated ခဲ့အမျိုးအစား-3) putative DA အာရုံခံကွောကျမကျနှိမျနငျး (အီး၏) ရာခိုင်နှုန်း။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း, 30 စင်တီမီတာမြင့်သော; တုန်လှုပ်, 0.2 စက္က; tone, 5 kHz, 1 စက္ကန့်။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g002

Type-1 VTA putative dopamine အာရုံခံ (အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှစ်ဦးစလုံးမှတုံ့ပြန်မှုမှာသူတို့ရဲ့ပစ်ခတ်ရန်၏သိသာထင်ရှားသောဖိနှိပ်မှုသာပြဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်ပုံ 2A, လက်ဝဲဘက်နှင့်အလယ်တန်းပြား) (P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်), ဒါပေမယ့်လည်းနှစ် ဦး စလုံးဖြစ်ရပ်များ၏ရပ်စဲမှာအားကြီးသော offset- ပြန်ခုန်ထွက်စိတ်လှုပ်ရှား။ ကျွန်ုပ်တို့သည် rebound စိတ်လှုပ်ရှားမှုကို (Gaussian filter နှင့်အတူချောချောမွေ့မွေ့) ရှိသော offset peak ပစ်ခတ်မှုနှုန်းသည်အခြေခံပစ်ခတ်မှုနှုန်းထက် ၂ ဆပိုမိုမြင့်မားပြီး z ထက်ပိုမိုမြင့်မားသည့် z- ရမှတ်များဖြင့်သတ်မှတ်သည်။ ထိုသို့ပြန်လည်ခုန်ထွက်နိုင်သောစိတ်လှုပ်ရှားမှုသည်အဆုံး၌လုံခြုံရေးကိုအချက်ပြနိုင်သည် ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များသို့မဟုတ်ထိုကဲ့သို့သောဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်တစ်လှုံ့ဆျောမှု။ အဲဒီနောက် ၁-dopamine အာရုံခံဆဲလ်တွေကအချက်ပြမှုတွေကိုတုန့်ပြန်မှုရှိ၊ မရှိတုံ့ပြန်ခဲ့တယ်။ ကြားနေလေသံကိုထပ်မံသကြားလုံးများပေးပို့ခြင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲပေါင်းစပ်ခြင်းအားဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်အာရုံခံဆဲလ်များသည်ဆုလာဘ်ကိုကြိုတင်ဟောကိန်းထုတ်နိုင်သည့်အခြေအနေပေါ် မူတည်၍ သေနတ်ဖြင့်ပစ်ခတ်မှုကိုသိသိသာသာတိုးမြှင့်ခဲ့သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် (ပုံ 2A, ညာဘက် panel က) ။ ထို့ကြောင့်ဤအမျိုးအစား-1 dopamine အာရုံခံဆုလာဘ်များနှင့်အပျက်သဘောအချက်ပြမှုများကိုနှစ်ဦးစလုံးမှတုံ့ပြန်မှုရှိကြ၏။

Type-2 VTA putative dopamine အာရုံခံ (သိသိသာသာဖိနှိပ်မှုပြသP<0.05, Wilcoxon သည်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းသို့မဟုတ်လှုပ်ခြင်းအတွင်းလက်မှတ်ထိုးထားသောအဆင့်တွင်စမ်းသပ်မှုဖြစ်သော်လည်း၊ ဤဖြစ်ရပ်များရပ်စဲပြီးနောက် (ပြန်လည်ရရှိနိုင်သည့်အစွမ်းအစ) (z- ရမှတ်များ <2) (ပုံ 2B,) left နှင့်အလယ်တန်းပြား။ အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံဆင်တူဤအမျိုးအစား-2 အာရုံခံ (ယုံကြည်စိတ်ချရသောဆုလာဘ်ဟောကိန်းထုတ်သော conditional သေံမှသိသိသာသာသူတို့ရဲ့ပစ်ခတ်ရန်တိုးလာပုံ 2B, ညာဘက် panel က) ။ ထို့ကြောင့်အမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံနှစ်ဦးစလုံးဟာအနုတ်လက္ခဏာနှင့်အပြုသဘောဆောင်သည့်ဖြစ်ရပ်များအားဖြင့် bidirectional မော်ဂျူပြ, သောဆုလာဘ်အချက်ပြမှုများ၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်ရန်တိုးပွားလာနေချိန်တွင်သူတို့ကကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်ရန်လျော့ဖြစ်ပါသည်။

Intriguingly, ငါတို့သည်လည်းအမျိုးအစား-1 / 2 putative dopamine အာရုံခံထက် Non-dopamine အာရုံခံတွေနဲ့ပိုပြီးတူ shared အရာ dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံတဲ့တတိယအမျိုးအစား, မှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ ဤရွေ့ကားအမျိုးအစား-3 အာရုံခံ (အပေါင်းတို့၏အကြောင်းကို 25% putative dopamine အာရုံခံမှတျတမျးတငျထား) အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှစ်ဦးစလုံးမှ၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်ရန်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ် (ပုံ 2C, လက်ဝဲဘက်နှင့်အလယ်တန်းပြား) (P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်) ။ ၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်မှုများကိုတိုးမြှင့်ခြင်းသည်ပုံမှန်အားဖြင့် offset suppression ဖြင့်နောက်ဆက်တွဲဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်ဤအမျိုးအစား -၃ dopamine အာရုံခံများသည်ဆုလာဘ်ကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းထားသောအေးစက်သည့်လေသံကိုတုန့် ပြန်၍ လည်း၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်မှုများကိုတိုးမြှင့်နိုင်သည်။ပုံ 2C, ညာဘက် panel က) ။ နှစ်ဦးစလုံးအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောဖြစ်ရပ်များ၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်ရန်တိုးပွားလာသောဤအမျိုးအစား-3 အာရုံခံ, type ကို-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံကနေအတော်လေးကွဲပြားကြသည်။ ဒါကပြင်းထန်စွာ VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေရဲ့မတူကွဲပြားမှုအကြံပြု [24], [25].

အမျိုးအစား-1 အာရုံခံယင်းမှတုံ့ပြန်မှုကိုမကျန်ရှိ putative dopamine အာရုံခံ (2%) နှင့်အတူ, 72% နှင့် ပတ်သက်. ဖွဲ့စည်းသော်လည်းယေဘုယျအားအမျိုးအစား-3 နှင့်အမျိုးအစား-25 အာရုံခံခြင်း, မှတ်တမ်းတင်ထားသော VTA putative dopamine အာရုံခံလူဦးရေရဲ့အများစု (3%) ဖွဲ့စည်း ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ (ပုံ 2D) ။ ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့၏ဆန်းစစ်လေ့လာချက်များအရအနုတ်လက္ခဏာအဖြစ်အပျက်များအားဤအာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှုအားလုံးသည် ဦး တည်ရာညီမျှမှုရှိသည် (အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှင့်လှုပ်ခြင်းဖြစ်ရပ်နှစ်ခုလုံးအတွက်စမ်းသပ်ခံရသည့်အာရုံခံ ၄၅ ခု) ဆိုလိုသည်မှာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်ကြောင့်အာရုံခံဆဲလ်များသည်နှိမ်နင်းခြင်း (သို့မဟုတ်အသက်သွင်းခြင်း) ဖြစ်သည်။ shake event ကဲ့သို့သောအခြားကြောက်မက်ဖွယ်အဖြစ်အပျက်များနှင့် (သို့မဟုတ်အပြန်အလှန်အားဖြင့်) နှိမ်နင်းခြင်း (သို့မဟုတ်သက်ဝင်လှုပ်ရှားခြင်း) ။ ကျနော်တို့ဆုလာဘ်အချက်ပြမှုများကိုသူတို့တုန့်ပြန်မှုအဘို့ငါတို့ဆန်းစစ်သောကွောကျရှံ့သောဖိနှိပ်သော dopamine အာရုံခံများ (type-45 နှင့် type-1) မှ ၉၆% သော (၄၄/၄၆) တွင်သိသာထင်ရှားသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ပုံ 2E()P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်) ။ ဤအချက်သည်အမျိုးအစား -၁ နှင့်အမျိုးအစား ၂ VTA dopamine အာရုံခံများ၏အများစုသည်အပြုသဘောဆောင်ခြင်းနှင့်အနှုတ်လက္ခဏာဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များကိုနှစ်ဖက်စလုံးကတုန့်ပြန်နိုင်စွမ်းရှိကြောင်းရှင်းလင်းစွာပြသသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်ကြောက်ရွံ့သောအဖြစ်အပျက်များမှလှုံ့ဆော်ပေးသော type-1 putative dopamine neurons (2/71) ၏ ၇၁% ကိုလည်းဆုလာဘ်အချက်ပြခြင်းဖြင့်လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ပုံ 2F()P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်) ။ ဤအချက်ကအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေရုံသာမကကြောက်မက်ဖွယ်ကောင်းသောဖြစ်ရပ်များသည်အချို့သော VTA ဆက်နွယ် dopamine neuron များကိုစိတ်လှုပ်ရှားစေနိုင်သည်ဟုအခိုင်အမာဆိုထားသည်။

ပစ်ခတ်ပုံစံများနှင့်ဆေးဝါးဗေဒစရိုက်လက္ခဏာတွေ

putative dopamine အာရုံခံ (ဥပမာ၏သုံးမျိုး၏ပုံစံနှင့်ဆူး waveforms ပစ်ခတ်မှာသူတို့ရဲ့တူညီနေသော်လည်း ပုံ 3A-C မှာ), ကျနော်တို့ကသူတို့ကိုအကြားအချို့ကွဲပြားခြားနားမှုသတိထားမိခဲ့တယျ။ ပထမဦးစွာအမျိုးအစား-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံ putative dopamine အမျိုးအစား-9 (2.3 ± 1%) သို့မဟုတ် type ကို-55.2 (2.5 ± 2%) နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါပစ်ခတ်ပေါကျကှဲတဲ့သိသိသာသာနိမ့်ဖြစ်နိုင်ခြေ (32.0 ± 3.8% ± sem ဆိုလို) ပြသ အာရုံခံ (ပုံ 3D နှင့် E) ။ သို့မဟုတ် type ကို-3 (2.15 ± 0.33; type ကို-24 (ဎ = 1 5.66 ± 0.27 Hz) နဲ့နှိုင်းယှဉ်; ဒုတိယ, type ကို-57 အာရုံခံ (ဎ = 2 4.92 ± 0.49 Hz, ± sem ဆိုလို) နှုန်းကိုပစ်ခတ်တာနိမ့်အခြေခံပြသ Hz; ဎ = 12) အာရုံခံ (ပုံ 3F).

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (438KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (838KB)

ပုံ 3 ။ ပုံစံများနှင့်ဆေးဝါးဗေဒစရိုက်လက္ခဏာတွေပစ်ခတ်။

(A-C ကို) သုံး tetrode-မှတ်တမ်းတင်ထားသော putative dopamine အာရုံခံ၏ဥပမာ (type ကို-1, type ကို-2 နှင့်အမျိုးအစား-3) နှင့်သူတို့၏ကိုယ်စားလှယ်ဆူး waveforms ။ PC1 နှင့် PC2 အသီးသီးကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်ပထမဦးဆုံးနှင့်ဒုတိယကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ အပြာရောင်အစက်အထီးကျန် dopamine အာရုံခံများအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ spikes ကိုယ်စားပြု; အနက်ရောင်အစက်ကိုအခြား unsorted VTA အာရုံခံများအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ spikes ဖော်ပြသည်။ (Dputative dopamine အာရုံခံ၏ဥပမာသုံးခု (type ကို-1, type ကို-2 နှင့်အမျိုးအစား-3) ၏) Inter-ဆူးကြားကာလ။ (Eputative dopamine အာရုံခံ၏သုံးမျိုးတို့အတွက်ပစ်ခတ်ပေါကျကှဲ၏) ရာခိုင်နှုန်း။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, sem; ***P<0.001, ကျောင်းသားရဲ့ t-test ။ (Fputative dopamine အာရုံခံ၏သုံးမျိုး၏) အခြေခံပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများ။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, sem; ***P<0.001, ကျောင်းသားရဲ့ t-test ။ (Gအဆိုပါ dopamine အဲဒီ receptor agonist apomorphine တုံ့ပြန် putative dopamine အာရုံခံ (type ကို-1, type ကို-2 နှင့်အမျိုးအစား-3) ၏ကိုယျတျောကိုဥပမာ၏) တိုးပွားလာသောဆူးလှုပ်ရှားမှု။ ဒါဟာအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-3 putative dopamine အာရုံခံတဦးတည်း tetrode ကနေတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်ကြောင်းမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။ (H နှင့် I) အခြေခံနှင့် putative dopamine ၏ Post-မူးယစ်ဆေးပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများ (H ကို) နှင့် Non-dopamine (ငါ) တွင် neuron ။ ကြွက်ဟာ dopamine အဲဒီ receptor agonist apomorphine နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြ (1, ip / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများ apomorphine ဆေးထိုးပြီးနောက် 30 မိခင်နဲ့ 30 မိပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g003

ကျနော်တို့ကိုလည်း dopamine အဲဒီ receptor apomorphine agonists အတူကြွက်ထိုးသွင်း (1 ip / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့် / သို့မဟုတ်အဓိကအားဖြင့် dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတားစီးပြခဲ့ကြရာ quinpirole (1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) [6], [8], [24], [25]။ (77 putative dopamine အာရုံခံခြင်းနှင့် 33 Non-dopamine အာရုံခံခွဲခြားအပါအဝင်) 44 VTA အာရုံခံ၏တစ်ဦးစုစုပေါင်း dopamine အဲဒီ receptor agonists နှင့်အတူစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်အမျိုးအစား-96 အာရုံခံ (ဎ = 23) မဟုတ်ရင် (apomorphine အားဖြင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ပြသနေစဉ်အမျိုးအစား-24 နှင့်အမျိုးအစား-1 ၏ putative dopamine အာရုံခံသိသိသာသာ, နှိမ်နင်းကြသည် ဟူ. ၎င်း, ကျွန်ုပ်တို့၏ pharmacological ရလဒ်များကျယ်ပြန့်အများစု (2 / 3 9%) ကြောင်းထင်ရှားပုံ 3H) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, 4 putative dopamine အာရုံခံ (ကွဲပြားခြားနားသောရက်) apomorphine နှင့် quinpirole နှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်ခွဲခြား။ ဤရွေ့ကား 4 putative dopamine အာရုံခံ apomorphine နှင့် quinpirole အလားတူတုံ့ပြန်မှုပြ: apomorphine အားဖြင့်နှိမ်နင်းအာရုံခံ (ဎ = 2) ကိုလည်း quinpirole အားဖြင့်နှိမ်နင်းကြသည် ဟူ. ၎င်း, apomorphine အားဖြင့် activated အာရုံခံ (ဎ = 2) ကိုလည်း quinpirole အားဖြင့် activated ခဲ့ကြသည်။ ဆနျ့ကငျြ, VTA Non-dopamine အာရုံခံ (ဎ = 44) (apomorphine သို့မဟုတ် quinpirole ၏ဆေးထိုးပြီးနောက်နှုန်းကိုပစ်ခတ်အတွက်အလွန်ကန့်သတ်သို့မဟုတ်လုံးဝမအပြောင်းအလဲများပြသပုံ 3I).

ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ကွဲပြားခြားနားသော Duration နက်ရှိုင်းရန် VTA putative dopamine အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်ချက်

နောက်ထပ်ကြောက်ဖြစ်ရပ်များများအတွက် VTA dopamine အာရုံခံ၏ encoding ကဂုဏ်သတ္တိများနားလည်ရန်, ငါတို့ parametric စမ်းသပ်ချက်အစုတခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း (10 နှင့် 30 စင်တီမီတာ) နှင့်တုန်လှုပ် (0.2, 0.5 နှင့် 1 စက္ကန့်) ၏ကွဲပြားခြားနားသော Duration ၏ကွဲပြားခြားနားသောဘဝဂ်ပေါ်မှာမှတ်တမ်းတင်စမ်းသပ်ချက်စဉ်အတွင်းကျပန်းအမိန့်ထဲမှာဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ VTA dopamine အာရုံခံကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ Duration မှအချိုးကျဖြစ်ကြောင်းယာယီပြောင်းလဲနေသောလှုပ်ရှားမှုအပြောင်းအလဲများပြကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 4A, အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များ (10 စင်တီမီတာ vs. 30 စင်တီမီတာမြင့်သော) စဉ်အတွင်းကြာချိန်-မှီခိုဖိနှိပ်မှုပြ။ ပြည်သူ့အင်အားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသော 10 နှင့် 30 စင်တီမီတာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များမှတုန့်ပြန် (ထင်ရှားပုံ 4B), အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံ၏ပျမ်းမျှ offset စိတ်လှုပ်ရှား latency ဟာပန်းခင်းလမ်းကိုထေမိအထွတ်အထိပ်ပစ်ခတ်မှုနှုန်း၏ (အောင်းနေချိန်) 293 ± 38 ms (SD ±ဆိုလိုခဲ့ဎ = 15) နှင့် 398 ± 28 ms (ဎ = 20), အသီးသီး (P<0.001, ကျောင်းသားရဲ့ t-test) ။ ဤရလဒ်သည်အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှုဟာကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ (များ၏ကြာချိန်နှင့်အတူပတျသကျကြောင်းအကြံပြုပုံ 4B, ညာဘက် panel က) ။ ဒါဟာ offset အထွတ်အထိပ်ပစ်ခတ်နှုန်း 30 စင်တီမီတာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်စဉ်အတွင်းအနည်းငယ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်; အဆိုပါ 30.9 စင်တီမီတာဖြစ်ရပ် (6.6 ± 10 Hz) နဲ့နှိုင်းယှဉ် (26.3 ± 5.9 Hz sd ±ဆိုလို) (P = 0.04, ကျောင်းသားရဲ့ t-test), အနုတ်လက္ခဏာမှအမျိုးအစား-1 VTA dopamine အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှုကိုလည်းလျော့နည်းနေတဲ့ဒီဂရီအထိအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များများ၏ပြင်းထန်မှုကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း။

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (340KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (597KB)

ပုံ 4 ။ ကွဲပြားခြားနားသော Duration ၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ပြင်းထန်ဖို့ VTA အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်ချက်။

(A1 စင်တီမီတာ (လက်ဝဲ) နှင့် 20 စင်တီမီတာ (ညာ) အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များမှတုံ့ပြန်မှုအတွက်) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer (1-10 စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့်ဥပမာတစ်ခုအမျိုးအစား-30 အာရုံခံဆဲလျ၏ Histogram ။ (B) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း (လက်ဝဲ) နှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် latency offset (ညာ) အမျိုးအစား-1 အာရုံခံ၏ 10 စင်တီမီတာမှတုန့်ပြန် (အပြာရောင်လိုင်း; ဎ = 15) နှင့် 30 စင်တီမီတာ (အနီရောင်လိုင်း;) ဎ = 20 အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များ ။ (C) 1 စက္က (လက်ဝဲ) နှင့် 0.5 စက္က (တုံ့ပြန်အခြားအမျိုးအစား-1 အာရုံခံဆဲလျ၏အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့် Histogram ညာ) ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (Dဎ = 1), 0.2 စက္က (အပြာရောင်လိုင်း;; ဎ = 13), နှင့် 0.5) 20 စက္က (အစိမ်းရောင်လိုင်းတုံ့ပြန်အမျိုးအစား-1 အာရုံခံ၏ (ညာ) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း (လက်ဝဲ) နှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် latency offset စက္က (အနီရောင်လိုင်း; ဎ = 14) ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (E) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့်အခြားအမျိုးအစား-1 နည်းပါးတုံ့ပြန်အာရုံခံဆဲလျ (လက်ဝဲ) နှင့်မြင့်မားသောပြင်းထန်မှု၏ Histogram (ညာ) ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (F) ဎ = 1;) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram (လက်ဝဲ) ပန်းခင်းလမ်းနှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အထွတ်အထိပ်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများ offset (ညာ) အမျိုးအစား-9 အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှုအတွက်နည်းပါးဖို့ (အပြာလိုင်း; ဎ = 9) နှင့်မြင့်မားသောပြင်းထန်မှု (အနီရောင်မျဉ်းကြောင်း ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, SD; *P<0.05, ***P^-8, ကျောင်းသားရဲ့ t-test ။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g004

အလားတူပင်ဤအမျိုးအစား-1 အာရုံခံ (ထိုတုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များကြာချိန်-မှီခိုတုံ့ပြန်မှုဂုဏ်သတ္တိများပြသပုံ 4C နဲ့ D) ။ အဆိုပါ 374, 25 ကြာကြောင်းတုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များအတွက်ပျမ်းမျှအားဖြင့်ထေစိတ်လှုပ်ရှား latency 13 ± 672 ms ခဲ့ကြသည် (SD ±ဆိုလို, ဎ = 52), 20 ± 1169 ms (ဎ = 35) နှင့် 14 ± 0.2 ms (ဎ = 0.5) နှင့် အသီးသီး 1 စက္က, (P<0.001, တလမ်း ANOVA) ။ နောက်ဆက်တွဲကျောင်းသား t-tests (တစ်ဦးချင်းစီနှိုင်းယှဉ်ဘို့အမြင့်မားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုပြသပုံ 4D, ညာဘက် panel က) ။ သို့သော်တုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များ၏ကွဲပြားခြားနားသော Duration ဖြတ်ပြီး offset အထွတ်အထိပ်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများမရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှု (ရှိခဲ့P> 0.05; တလမ်း ANOVA) ။ လှုပ်ခါခြင်း၏ပြင်းထန်မှုကိုလည်းကျွန်ုပ်တို့အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲခဲ့သည်။ အမျိုးအစား ၁ အာရုံခံများသည်နိမ့်သောပြင်းအားနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်မြင့်မားသောပြင်းအားလှုပ်ခါခြင်းဖြစ်စဉ်များအားဖြင့်ပိုမိုမြင့်မားသော offset စိတ်လှုပ်ရှားမှုအထွတ်အထိပ်ကိုပြသခဲ့သည်။ပုံ 4E နှင့် F; 29.1 ± 7.7 vs. 23.5 ± 9.5 Hz, SD ±ဆိုလို) ။ ဤရွေ့ကားအထက်ရလဒ်များကို VTA အမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှု, ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များများ၏ကြာချိန်နှင့်လျော့နည်းနေတဲ့ဒီဂရီမှကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များများ၏ပြင်းထန်မှုပတျသကျသော။ အကြံပြု

ထိုမှတပါး, type ကို-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ကြာချိန်ကိုလည်းကြောက်ဖြစ်ရပ်များများ၏ကြာချိန်ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ 10 နှင့် 30 စင်တီမီတာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များ (တုန့်ပြန်ပုံ 5A နှင့် B), ပုစိတ်လှုပ်ရှား Duration (အသီးသီး 251 ± 29 ms (= 8 ဎ, SD ±ဆိုလို), နှင့် 345 ± 33 ms (ဎ = 10) ခဲ့ကြP<0.001, ကျောင်းသားရဲ့ t-test) ။ 0.2 တုံ့ပြန်ခုနှစ်, 0.5 နှင့် 1 စက္က (ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်ပုံ 5C နဲ့ D), အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် Duration (အသီးသီး) 294 ± 53 ms (ဎ = 10) နှင့် 573 ± 80 ms (ဎ = 9) 1091 23 ± 7 ms ခဲ့ကြသည် (ဎ =P<0.001, တလမ်း ANOVA) ။ နောက်ဆက်တွဲကျောင်းသား t-test (တစ်ဦးချင်းစီနှိုင်းယှဉ်ဘို့အမြင့်မားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုပြသပုံ 5D, ညာဘက် panel က) ။ တုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များ၏ကွဲပြားခြားနားသောပြင်းထန်တုံ့ပြန်များတွင်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ (အနိမ့်ပြင်းထန်မှုတဦးတည်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ high-ပြင်းထန်မှုတုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်မြင့်မားတဲ့စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အထွတ်အထိပ်ပြပုံ 5E နှင့် F; 24.2 ± 4.6 vs. 15.5 ± 1.3 Hz, SD ±ဆိုလို) ။

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (315KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (504KB)

ပုံ 5 ။ ကွဲပြားခြားနားသော Duration ၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ပြင်းထန်ဖို့ VTA အမျိုးအစား-3 dopaminegic ကဲ့သို့အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်ချက်။

(A1 စင်တီမီတာ (လက်ဝဲ) နှင့် 20 စင်တီမီတာ (ညာ) အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များမှတုံ့ပြန်မှုအတွက်) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer (3-10 စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့်ဥပမာတစ်ခုအမျိုးအစား-30 အာရုံခံဆဲလျ၏ Histogram ။ (B) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း (လက်ဝဲ) နှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် latency offset (ညာ) အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ၏ 10 စင်တီမီတာမှတုန့်ပြန် (အပြာရောင်လိုင်း; ဎ = 8) နှင့် 30 စင်တီမီတာ (အနီရောင်လိုင်း;) ဎ = 10 အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များ ။ (Cတူညီသောအာရုံခံဆဲလျ၏) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့် Histogram (ကမှာပြထားတဲ့အတိုင်း) 0.5 စက္က (လက်ဝဲ) နှင့် 1 စက္က (ညာ) ကိုတုန့်ပြန်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (Dဎ = 3), 0.2 စက္က (အပြာရောင်လိုင်း;; ဎ = 10), နှင့် 0.5) 9 စက္က (အစိမ်းရောင်လိုင်းတုံ့ပြန်အမျိုးအစား-1 အာရုံခံ၏ (ညာ) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း (လက်ဝဲ) နှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် latency offset စက္က (အနီရောင်လိုင်း; ဎ = 7) ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (E) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့်အခြားအမျိုးအစား-3 နည်းပါးတုံ့ပြန်အာရုံခံဆဲလျ (လက်ဝဲ) နှင့်မြင့်မားသောပြင်းထန်မှု၏ Histogram (ညာ) ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ (F) ဎ = 3;) လူဦးရေပျှမ်းမျှအနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram (လက်ဝဲ) ပန်းခင်းလမ်းနှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အထွတ်အထိပ်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများ offset (ညာ) အမျိုးအစား-5 အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်မှုအတွက်နည်းပါးဖို့ (အပြာလိုင်း; ဎ = 5) နှင့်မြင့်မားသောပြင်းထန်မှု (အနီရောင်မျဉ်းကြောင်း ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, SD; *P<0.05, ***P^-5, ကျောင်းသားရဲ့ t-test ။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g005

အတူတကွဤရလဒ်များကိုအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အာရုံခံအဘို့နှိမ်နင်းပစ်ခတ်ရန်နှင့်အတူကြောက်ဖြစ်ရပ်များများ၏လှုံ့ဆော်မှု Duration နှင့်အတူကောင်းစွာဆက်နွယ်နေကြောင်း VTA putative dopamine အာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်အတွက်သောယာယီပြောင်းလဲနေသောအပြောင်းအလဲများ, အကြံပြုနှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံအဘို့ပစ်ခတ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ သူတို့ရဲ့ပစ်ခတ်ရန်အပြောင်းအလဲများကိုလည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏စီးပွားရေးနှိုးဆွမှုပြင်းထန်နေသည်, ဒါပေမယ့်အများကြီးလျော့နည်းတဲ့ဒီဂရီမှဖြစ်နိုင်သည်။

ဖြစ်ရပ်များနှင့်အခင်းအကျင်း၏ integral encoding က

ဦးနှောက်ကိုပုံမှန်အားဖြင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခင်းအကျင်းအတွက် Episode အတွေ့အကြုံများ process လုပ်တယ်, ဤကိုလည်းစွဲလမ်းအပြုအမူတွေများအတွက်မှန်သည်။ Contextual သတင်းအချက်အလက်တွေကိုခန့်မှန်းဆုချမှ dopamine အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်အကြံပြုထားသည် [26]။ ကျနော်တို့ VTA dopamine အာရုံခံအတူတူ conditional cue တုံ့ပြန်ပေမယ့်ဆန့်ကျင်ဘက်ရလဒ်ကို (ဥပမာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု vs. ဆုလာဘ်) ကြိုတင်ခန့်မှန်းမယ်လို့ကွဲပြားအခင်းအကျင်းမှ Co-နှင့်ဆက်စပ်မယ်လို့ဘယ်လောက်ပိုမိုအရေးကြီးသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေတွင်အနုတ်လက္ခဏာဖြစ်ရပ်များကုဒ်သွင်းနေတဲ့အခန်းကဏ္ဍကရှိမရှိမေးနှင့် ။

ထို့ကြောင့်ကျွန်တော်ကြွက် bidirectional အေးစက် (ဆုလာဘ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအေးစက်နှစ်ဦးစလုံး) အားအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်သောစမ်းသပ်ချက်၏အခြား set ကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ (မတူညီတဲ့ပတ်ဝန်းကျင်မှာကွဲပြားခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်မှု (အမေရိကန်, သကြားတောင့်သို့မဟုတ်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်စေ) နဲ့တွဲဖို့အေးစက်လှုံ့ဆော်မှု (CS) အဖြစ်တဦးတည်းကြားနေလေသံကိုအသုံးပြုပုံ 6A) ။ ကျနော်တို့ကြွက် (တွေ့မြင်ဆုလာဘ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအေးစက်နှစ်မျိုးစလုံးအတွက် ~ 200 CS / အမေရိကန်ဒဿနိကဗေဒကိုလက်ခံရရှိသည့်ကာလအတွင်းတဦးတည်းတစ်ပတ် Pavlovian အေးစက်ဖို့ကြွက်မပြုလုပ်ရပါ ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ) ။ လေ့ကျင့်ရေးပြီးနောက်ကြွက်, အခွအေနမြေားသေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက်, ဒါပေမယ့်သကြားလုံးလေးများမခံမယူခဲ့ပါဘူးသောထိန်းချုပ်မှုပန်းကန်မှချဉ်းကပ်ခြင်းမရှိသိသာနှင့်အတူပုံမှန်အား 3-10 စက္က (ပျမ်းမျှ 4.3 စက္ကန့်) အတွက်အလျင်အမြန်သကြားတောင့် receptacle ချဉ်းကပ်ထိရောက်မှုကိုညွှန်းများနှင့် The Associated ဆုလာဘ်သင်ယူမှု၏အသေးစိတ်ဖော်ပြချက် (ပုံ 6B, လက်ဝဲ panel က) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခန်းအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်ဟောကိန်းထုတ်သောအေးစက်သေံတုံ့ပြန်ထဲမှာကြွက် (အခွအေနမြေားသေံကြားနာအပေါ်သို့သိသိသာသာတိုးပွားလာနောက်ပြန်လှုပ်ရှားမှုပြသပုံ 6B, ညာဘက် panel က), တိရစ္ဆာန်ရဲ့ရှောင်ရှားခြင်းသို့မဟုတ်ခုခံကာကွယ်အပြုအမူကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ [27]။ ဤအကြွက်တွေမှာအမြင့်ကိုကွောကျရှံ့ / စိုးရိမ်ပူပန်တုံ့ပြန်မှုအကျိုးကိုသို့မဟုတ်ကြားနေအခန်းများ (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ကိုလည်းအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခနျးထဲမှာတိုးမြှင့်ကျင်ကြီးစွန်နှင့်ဆီးသွားခြင်းထံမှထင်ရှားခဲ့ကြပုံ 6C).

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (352KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (680KB)

ပုံ 6 ။ ကွဲပြားခြားနားသောအခင်းအကျင်းအတွက်တူညီတဲ့ conditional သေံမှတဆင့်အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောအချက်ပြမှုများ၏ bi-directional encoding က။

(Abidirectional အေးစက်အဘို့စမ်းသပ်ပါရာဒိုင်း၏) သိထား။ တဦးတည်းသေံ (5 kHz, 1 စက္ကန့်) တလျှောက်လုံးအသုံးပြုခဲ့သည်: ကအကျိုးကိုအခန်းထဲက (ထိပ်) တွင်သကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းဟောကိန်းထုတ်; ကအခမဲ့-ကျဆုံးခြင်းအခန်းထဲက (အလယ်) တွင်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်ဟောကိန်းထုတ်; ထိုသို့ကြားနေအခန်းထဲက (အောက်ခြေ) အတွက်ဘာမှကြိုတင်ခန့်မှန်းခဲ့ပါဘူး။ (B) လက်ဝဲ, သကြားဖြန့်ဝေဟောကိန်းထုတ်သောအေးစက်သေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက်ပန်းကန်ချဉ်းကပ်၏နှောင့်နှေး။ ညာဘက်, ကြွက်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်ဟောကိန်းထုတ်သော conditional သေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက်သိသိသာသာတိုးပွားလာနောက်ပြန်လှုပ်ရှားမှုပြသခဲ့သည်။ (C) ဆန္ဒရှိကဲ့သို့သောအပြုအမူ (မကြာခဏကျင်ကြီးစွန်နှင့်ဆီးသွားခြင်း) ကိုဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ကြားနေအခန်းထဲကနှင့်နှိုင်းယှဉ်အခမဲ့-ကျဆုံးခြင်းအခန်းရူးနှမ်း။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, sem; ဎ = 10; *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ကျောင်းသားရဲ့ t-test ။ (: D, E,အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ် (အလယ်) ခန့်မှန်းကြောင်းသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောတူညီ conditional သေံ (လက်ဝဲ), တုံ့ပြန်၌) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer (1-20 စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့် VTA putative dopamine အာရုံခံနှစ်ခုဥပမာ Histogram နှင့်မ အစည်းအဝေးများအကြား 1-2 ဇတစ်ခုကြားကာလနှင့်အတူ, ဘာမှ (ညာ) ကြိုတင်ခန့်မှန်း။ (F) putative dopamine အာရုံခံသကြားတောင့် (လက်ဝဲ panel ကခန့်မှန်းကြောင်းတူညီသော conditional သေံတုံ့ပြန်၌) ကွောကျမကျနှိမျနငျး (type ကို-1 နှင့် 2 ၏လူဦးရေမှာပျမ်းမျှအားဖြင့်အနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း;) ဎ = 16 အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ် (အလယ်တန်း panel ကခန့်မှန်းကြောင်း ; အတူတူ 16 အာရုံခံ) လက်ဝဲ panel ကမှာပြထားတဲ့အတိုင်းနှင့်ဘာမှကြိုတင်ခန့်မှန်း (ညာ panel ကဘဲ, ဎ = 10) ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း, 30 စင်တီမီတာမြင့်သော။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g006

ဤအအေးစက်ကြွက် (1-အပတ်ကလေ့ကျင့်ရေးပြီးနောက်) အတွက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအသံသွင်း VTA putative dopamine အာရုံခံအကျိုးကိုအခန်းတစ်သကြားတောင့် (ခန့်မှန်းသောအေးစက်သေံမှသိသိသာသာတုံ့ပြန်ကြောင်းထင်ရှားပုံ 6D, လက်ဝဲ panel က) ။ ကအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခန်းအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းခန့်မှန်းတဲ့အခါမှာစိတ်ဝင်စားစရာ, တူညီတဲ့ VTA အာရုံခံလည်း (အတူတူပင် conditional သေံမှယုံကြည်စိတ်ချရသောတုံ့ပြန်ပုံ 6Dအလယ် panel က) ။ တူညီသော conditional သေံမဆိုဖြစ်ရပ်တွေနဲ့ဆက်စပ်နေမခံခဲ့ရကြောင်းကြားနေအခန်းကြွက်မှကယ်နှုတ်ခဲ့သည်သောအခါ, (ပစ်ခတ်အတွက်သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါဘူးပုံ 6D, ညာဘက် panel က).

စုစုပေါင်းကျနော်တို့ bidirectional အေးစက် protocol ကိုအကြောင်းမဲ့သောကြွက်ထံမှ 16 ကွောကျမကျနှိမျနငျး (type ကို-1 နှင့်အမျိုးအစား-2) dopamine အာရုံခံမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ ဤအအာရုံခံအားလုံးယုံကြည်စိတ်ချရသောသကြားတောင့်ခန့်မှန်းသောအခွအေနေသေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများအတွက်သိသိသာသာတိုးပြ (ပုံ 6D-F ကိုကျန်ကြွင်းပြား) (P<0.001, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်) ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအဖြစ်အပျက်ကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းသည့်တူညီသောလေသံကိုတုံ့ပြန်သည့်အခါအာရုံခံဆဲလ်တစ်ဝက် (၈/၁၆) သည်ပစ်ခတ်မှုနှုန်းသိသိသာသာကျဆင်းကြောင်းပြသခဲ့သည်။ပုံ 6Dအလယ် panel က) (P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးထားသောအဆင့်စမ်းသပ်မှု)၊ ကျန်တစ်ဝက် (၈/၁၆) တွင်ချက်ချင်း activation အထွတ်အထိပ် (အနည်းဆုံး ၂ ဆပိုသောအခြေခံပစ်ခတ်မှုနှုန်းနှင့် z- ရမှတ်များနှင့်အတူ) ကိုသိသိသာသာဖိနှိပ်မှုဖြင့်ပြသခဲ့သည် (ပုံ 6Eအလယ် panel က) (P<0.05, Wilcoxon လက်မှတ်ထိုး - အဆင့်စမ်းသပ်) ။ ကြားနေအခန်းတွင်ဖော်ပြထားသောတူညီသောလေသံကိုတုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့်ပစ်ခတ်မှုတွင်အကန့်အသတ်သာရှိသည်သို့မဟုတ်လုံးဝပြောင်းလဲမှုမရှိပါ။ပုံ 6D-F ကိုညာဘက်ပြား) ။ ဤရလဒ်သည်ကြောင်း type ကို-1 အကြံပြုနှင့်အမျိုးအစား-2 VTA putative dopamine အာရုံခံ bi-directionally နိုင်ပါတယ်အသီးသီးသူတို့၏မီးတိုးပွားလာခြင်းနှင့်လျော့ကျလာခြင်းဖြင့် (အေးစက်သေံနှင့်အခြေအနေတွင်သတင်းအချက်အလက်ပေါင်းစပ်) ကိုဘက်ပေါင်းစုံအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောအချက်ပြမှုများကိုဝှက်။

ကွဲပြားသောအခြေအနေများတုံ့ပြန်မှုထုတ်လုပ်အတွက်အခင်းအကျင်း၏အရေးပါမှုကိုအမျိုးအစား-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံလည်းထင်ရှားခဲ့ပါတယ်။ ဥပမာတစ်ခုအဖြစ်, အမျိုးအစား-3 အာရုံခံဆဲလျအကျိုးကိုအခန်းထဲက (တစ်သကြားတောင့်နှင့်အတူဆက်နွယ်သောအေးစက်သေံမှသိသိသာသာတုံ့ပြန်ပုံ 7A, လက်ဝဲ panel က) သို့မဟုတ်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခန်းအခမဲ့ကျဆုံးခြင်း (ပုံ 7Aအလယ် panel က) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်ကလေသံကတော့ကြားနေအခန်းထဲက (ကစားသောအခါနှုန်းကိုပစ်ခတ်အတွက်မဆိုအပြောင်းအလဲမပြခဲ့ပါဘူးပုံ 7A, ညာဘက် panel က) ။ ပြည်သူ့အင်အားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနောက်တဖန်ဤအမျိုးအစား-3 အာရုံခံအတူတူ conditional အကျိုးကိုအတွက်သေံနှင့်အခမဲ့ဖြစ်သည်ကျဆုံးခြင်းအခန်းများ (၎င်းတို့၏ပစ်ခတ်ရန်တိုးမြှင့်အတည်ပြုပုံ 7B,) left နှင့်အလယ်တန်းပြားပေမယ့်မကြားနေအခန်း (ပုံ 7B, ညာဘက် panel က) (P <0.05, ကျောင်းသားရဲ့ t-test) ။ စုပေါင်း, အထက်ပါ Contextual စမ်းသပ်ချက်ဟာ VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျအဆင့်မှာကိုယ်စားပြုသတင်းအချက်အလက်အလွန်အမင်းလုပ်ငန်းများ၌နှင့်ကြွယ်ဝစွာသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခင်းအကျင်းတွေနဲ့ဆက်စပ်အပြုသဘောသို့မဟုတ်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်ရပ်များပေးထားသော set ကိုဝှက်ဖို့ပေါင်းစည်းကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (115KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (284KB)

ပုံ 7 ။ ကွဲပြားခြားနားသောအခင်းအကျင်းအတွက်တူညီတဲ့ conditional သေံမှတဆင့်အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောအချက်ပြမှုများမှအမျိုးအစား-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံ၏တုံ့ပြန်ချက်။

(Aအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ် (အလယ်) ခန့်မှန်းကြောင်းသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောတူညီ conditional သေံ (လက်ဝဲ), တုံ့ပြန်၌) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer (1-20 စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့်ဥပမာတစ်ခုအမျိုးအစား-3 အာရုံခံဆဲလျ၏ Histogram နှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းခဲ့ပါဘူး အဆိုပါကြားနေအခန်းဘာမှ (ညာ) ။ (B) အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ၏လူဦးရေမှာပျမ်းမျှအားဖြင့်အနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ပန်းခင်းလမ်း (ဎ = 6) အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ် (အလယ်) ခန့်မှန်းကြောင်းသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောတူညီ conditional သေံ (လက်ဝဲ), တုန့်ပြန်နှင့် (ဘာမှကြိုတင်ခန့်မှန်းခဲ့ပါဘူး ညာဘက်) ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း, 30 စင်တီမီတာမြင့်သော။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g007

VTA dopamine အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်

ကျနော်တို့လာမယ့်အကျိုးကို၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များနှစ်ဦးစလုံးဖို့ putative dopamine အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်ဆန်းစစ်ဖို့ထွက်ထားကြ၏။ 10 နှင့် 30 စင်တီမီတာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များနှင့် 0.2, 0.5 နှင့် 1 စက္ကတုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များ၏အနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram ၏အနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram တုံ့ပြန်မှုစတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်၏တွက်ချက်မှုအဘို့အဦးချင်း dopamine အာရုံခံအဘို့ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်ပထမဦးဆုံးကိုချက်ချင်းနှိုးဆွစတင်ခြင်းမပြုမီ 1000 bins (ဘင် = 10 ms) မှနှုန်းထားကို (ဆိုလို) နှင့်စံသွေဖည် (SD) ပစ်ခတ်ယုတ်ရယူဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ တုန့်ပြန်အောင်းနေချိန်ယင်းစီးပွားရေးနှိုးဆွမှု၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် Z-ရမှတ်≥2နှင့်အတူအနည်းဆုံးသုံးနှစ်ဆက်တိုက် bins ၏ပထမဦးဆုံးဘင်ဖို့သက်ဆိုင်ရာအချိန်ကိုဖြစ်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။ ကြောင့် dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏နှုန်းမှာပစ်ခတ်နိမ့်အခြေခံဖို့, အနီးအနားဖြစ်ရပ် Histogram (ဘင် = 10 ms) ဖိနှိပ်မှု၏တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်များ၏တွက်ချက်မှုတစ်ခု Gaussian filter ကို (filter ကိုအကျယ် = 3 bins) နဲ့ပန်းခင်းလမ်းခဲ့ကြသည် (အမျိုးအစားတုံ့ပြန်မှုစတင်ခြင်း latency -1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းမှအာရုံခံ, လှုပ်နှင့်ဆန္ဒရှိ CS) ။

(; (SD ±ဆိုလို 1 ± 2 ms vs. 90.6 ± 31.3 ms) ကြှနျုပျတို့၏ရလဒ်များကိုအမျိုးအစား-108.4 နှင့်အမျိုးအစား-48.6 putative dopamine အာရုံခံအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းမှအလားတူတုန့်ပြန်စတင်ခြင်း latency ပြခြင်းနှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်ကြောင်းပြသပုံ 8A နှင့် E) ။ Type-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံလည်းနှစ်ခု၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ (43.5 ± 20.6 ms vs. 46.8 ± 24.2 ms) အားအဖြစ် 75.7 ± 19.0 ms vs. နှစ်ခုအေးစက်လှုံ့ဆော်မှု (62.9 ± 12.5 ms အလားတူတုန့်ပြန်စတင်ခြင်း latency ပြ ) (ပုံ 8B, D ကိုနှင့် F) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, type ကို-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အာရုံခံအများကြီးပိုရှည်ပြ (ဖိနှိပ်မှု၏) တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်ဟာဆန္ဒရှိ CS မှ 181.6 vs. အကျိုးကို CS (51.9 ± 67.1 ms မှ (active ၏) ကိုတုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်အတွက် 19.0 ms ±) (ပုံ 8C နှင့် E) ။ ယေဘုယျအားဖိနှိပ်မှုများ၏တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန် (ဆိုနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက်ယေဘုယျအားကြာကြာ activation ၏တုန့်ပြန်စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်ထက်ခဲ့ပုံ 8E နှင့် F).

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (243KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (378KB)

ပုံ 8 ။ တုန့်ပြန်သည့် VTA putative dopamine အာရုံခံ၏စတင်ခြင်း latency ။

(A) တုံ့ပြန်မှုတစ်ဦးချင်းစီအမျိုးအစား-1 နှင့် 2 dopamine အာရုံခံ၏စတင်ခြင်း latency ကျဆုံးခြင်းလွတ်မြောက်နှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်ရန်။ (B) တုံ့ပြန်မှုတစ်ဦးချင်းစီအမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံ၏စတင်ခြင်း latency ကျဆုံးခြင်းလွတ်မြောက်နှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်ရန်။ (Cသကြားတောင့်နှင့်အခမဲ့ဖြစ်သည်ကျဆုံးခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောဆန္ဒရှိ CS ဟောကိန်းထုတ်သောဆုလာဘ် CS မှ) တုံ့ပြန်မှုတစ်ဦးချင်းစီအမျိုးအစား-1 နှင့် 2 dopamine အာရုံခံ၏စတင်ခြင်း latency ။ (D) သကြားတောင့်နှင့်အခမဲ့ဖြစ်သည်ကျဆုံးခြင်းဟောကိန်းထုတ်သောဆန္ဒရှိ CS ဟောကိန်းထုတ်သောဆုလာဘ် CS မှတုံ့ပြန်မှုတစ်ဦးချင်းစီအမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံ၏စတင်ခြင်း latency ။ (EA နှင့် C အမှာပြထားတဲ့အတိုင်းအတူတူဒေတာကနေအမျိုးအစား-1 နှင့် 2 dopamine အာရုံခံ၏) ပြည်သူ့အင်အားပျှမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုစတင်ခြင်း latency () နှင့် (စ) (B နဲ့ D: မှာပြထားတဲ့အတိုင်းအတူတူဒေတာမှ) အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းမှတုန့်ပြန်အမျိုးအစား-1 / 2 အာရုံခံများအတွက်စတင်ခြင်း latency, လှုပ်ခြင်းနှင့်ဆန္ဒရှိ CS ဖိနှိပ်မှု၏ latency ကိုက်ညီတဲ့; တခြားသူတွေကို Activation ၏ latency ကိုက်ညီတဲ့နေစဉ်။ မှားယွင်းနေသည်အရက်ဆိုင်, sd

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g008

VTA dopamine အာရုံခံ၏ထူးခြားသောအစုံကြားတွင် Synchrony

ပစ်မှတ်ဒေသများရှိ dopamine အဆင့်ဆင့်မကြာခဏအမျိုးမျိုးသောသိမြင်မှုရလဒ်များနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကြပြီးကတည်းက, ကရှည်လျား dopamine အာရုံခံ၏ညှိပစ်ခတ်ရန်ဒီအာရုံကြောဓာတုမဟာဗျူဟာအကောင်အထည်ဖော်များအတွက်အာရုံကြောယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါတွေးဆထားသည် [28], [29]။ ဤသည်အယူအဆဟာ substantia nigra ပိုဒျ compacta အခုနှစ် dopamine အာရုံခံ၏အစိတ်အပိုင်းအစု (SNc) အလိုအလျောက်ကိုက်ညှိထားသောလှုပ်ရှားမှုပြကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းလေ့လာမှုများကထောက်ခံနေသည် [24], [30]။ ကျွန်ုပ်တို့၏စမ်းသပ်ချက်များ၌ Multi- tetrode မှတ်တမ်းကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည် VTA ရှိတစ်ပြိုင်နက်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသော putative dopamine neuron များအကြားပြောင်းလဲသည့်ဆက်နွယ်မှုများကိုစစ်ဆေးရန်အခွင့်အလမ်းရှိခဲ့သည် (putative dopamine neurons ငါးခုအထိတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသည်) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဆန်းစစ်ခြင်းများအရ dopamine အာရုံခံဆဲလ်အများစုသည်တိရစ္ဆာန်၏အိပ်စက်ခြင်းသံသရာမသက်ဆိုင်ဘဲအလိုအလျောက်ထပ်တူကျစွာပစ်ခတ်ခြင်းဖြစ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ပုံ 9) ။ ဥပမာတစ်ခုအဖြစ်နှစ်ခုတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 putative dopamine အာရုံခံ၏ Cross-ဆက်စပ်မှု (အလွန်အမင်းသိသိသာသာခဲ့ကြသည်ပုံ 9A နှင့် B) ။ အချက်အလက်များစုစည်းထားသည့်အချက်အလက်အစုအဝေးအားဖြင့်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသော type-83 အာရုံခံဆဲလ်အများစု (၈၃%၊ ၄၈/၅၈ အတွဲ) သည် ၁၀၀ မဂ္ဂါဝပ်ခန့်အချိန်အတွင်းသိသိသာသာထပ်တူပြုခြင်းကိုပြသခဲ့သည်။ ကြွက်များသည်လွတ်လပ်စွာပြုမူခြင်းသို့မဟုတ်အိပ်ခြင်းရှိမရှိမည်သို့ပင်ဖြစ်ပါစေ (ပုံ 9C) ။ အလားတူပင်တစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 putative dopamine အာရုံခံအကြားသိသိသာသာ synchronization (လည်းရှိခဲ့သည်ပုံ 9D-F ကို) ။ ကြွက်ဖြစ်စေလွတ်လပ်စွာပြုမူသို့မဟုတ်အိပ်ပျော်နေသောခဲ့ကြသည်အခါတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံဆဲလျအားလုံးထဲကသူတို့ထဲက 75% (6 / 8) (သိသိသာသာထပ်တူပြသပုံ 9F).

ဒေါင်းလုပ်: 

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (480KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (848KB)

ပုံ 9 ။ VTA putative dopamine အာရုံခံ၏ထူးခြားသောအစုံကြားတွင် Synchrony ။

(A) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer (1-20 စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့်နှစ်ခုကိုတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 အာရုံခံ၏ Histogram အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်တုံ့ပြန်၌၎င်း, (Bမောက်လွတ်လပ်စွာပြုမူသောအခါ, ဤနှစ်ခုအာရုံခံအကြား) က Cross-correlogram ။ (C) အိပ်နေစဉ်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 လွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအာရုံခံ (48 အားလုံးနှင့် 35 အားလုံးအကြားပျမ်းမျှ Cross-correlograms) ။ (Dအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်တုံ့ပြန်နှစ်ခုတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အာရုံခံ၏) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့် Histogram, နှင့် (E) လွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအဲဒီနှစျခုအာရုံခံအကြား Cross-correlogram ။ (F) လွတ်လပ်စွာပြုမူခြင်းနှင့်အိပ်ပျော်ခြင်း) နှစ်ဦးစလုံးစဉ်အတွင်းတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အာရုံခံ (6 အားလုံးအကြားပျမ်းမျှ Cross-correlograms ။ (Gအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်မှတုံ့ပြန်မှုအတွက်) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှစ်ခုတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-3 အာရုံခံ၏ Histogram, နှင့် (H) လွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအဲဒီနှစျခုအာရုံခံအကြား Cross-correlogram ။ (I) အိပ်နေစဉ်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-3 လွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအာရုံခံ (15 အားလုံးနှင့် 12 အားလုံးအကြားပျမ်းမျှ Cross-correlograms) ။ (Jအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်တုံ့ပြန်တစ်ပြိုင်နက်တဦးတည်း tetrode ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောနှစ်ဦးကိုအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ () ၏) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့် Histogram, နှင့် (K) လွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအဲဒီနှစျခုအာရုံခံအကြား Cross-correlogram ။ (L) အိပ်နေစဉ်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသောလွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်အတွင်းအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ (12 အားလုံးနှင့် 10 အားလုံးအကြားပျမ်းမျှ Cross-correlograms) ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း, 30 စင်တီမီတာမြင့်သော။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.g009

ထို့အပြင်ခုနှစ်, သိသာထပ်တူလည်း (အမျိုးအစား-3 putative dopamine အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေအတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်ပုံ 9G-ငါ) ။ အဆိုပါတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံဆဲလျအားလုံးထဲကသူတို့ထဲက 79% (15 / 19) (သိသိသာသာထပ်တူပြသပုံ 9I) ။ အဆိုပါတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ, ဒါမှမဟုတ်အမျိုးအစား-2 နှင့်အမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံ (ဎ = 12 အားလုံး) ဟာသူတို့ရဲ့ Cross-ဆက်စပ်မှုဘို့တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်အခါအခြားတစ်ဖက်တွင်ပြုလုပ် (မည်သည့်သိသာထင်ရှားသောထပ်တူထုတ်ဖေါ်မပြုခဲ့ပုံ 9J-L ကို) ။ အတူတူ, ကွောကျမကျနှိမျနငျး putative dopamine အာရုံခံ (type ကို-1 နှင့်အမျိုးအစား-2) အကြားအဖြစ်ကိုကွောကျရှံ့-စိတ်လှုပ်ရှားအမျိုးအစား-3 အာရုံခံတို့တွင်ညှိလှုပ်ရှားမှု putative dopamine အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသော subpopulations သီးခြားဦးနှောက်ဧရိယာများအနေဖြင့်ကွဲပြားသွင်းအားစုခံယူစေခြင်းငှါအကြံပြု နှင့်ကွဲပြားကွန်ရက်များနှင့်အတူပေါင်းစည်းကြသည် [25], [31], [32].

ဆွေးနွေးမှု

ကျွန်ုပ်တို့၏အထက်တွင် ensemble အသံသွင်းခြင်းနှင့်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းနှစ်ဦးစလုံးအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအတွေ့အကြုံများ processing အတွက် dopamine အာရုံခံ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအဘို့သက်သေအထောက်အထားများအစုတခုပေးထားပါပြီ။ ကျနော်တို့ VTA dopamine အာရုံခံကွဲပြားခြားနားတုံ့ပြန်မှုဂုဏ်သတ္တိများပြနှင့် putative dopamine အာရုံခံ၏ကျယ်ပြန့်အများစုဆုလာဘ်များနှင့်ကြောက်မက်ဘွယ်သောလှုံ့ဆော်မှုနှစ်ဦးစလုံးတုံ့ပြန်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ VTA dopamine အာရုံခံအားဖြင့်ဒါဟာ convergence encoding ကမဟာဗျူဟာ dopamine အာရုံခံဦးစားအစာစားချင်စိတ်ထက်ဆန္ဒရှိစိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးနှင့်အတူလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်ကွောငျးဖျောပွရာနိုးမျောက်အတွက်အလွန်အမင်းကိုးကားလေ့လာမှု၏အလငျး၌စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ပါသည် [33]။ ထိုကဲ့သို့သောဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့လေထု puff အဖြစ်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်ချက်တွင်အသုံးပြုနှစ်ခု၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များနှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးမဟုတ်ဘဲပျော့လှုံ့ဆော်မှုဖြစ်ပါတယ်။ တချို့ကသုတေသီများမျောက်ဟာဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုကိုရှောင်ရှားဖို့အေးစက်နှိုးဆွဖို့သူတို့မျက်စိမျက်တောင်ခတ်သို့မဟုတ်ပိတ်ဖို့ရန်သငျခနျးစာယူနိုငျသောကွောငျ့လေကြောင်း puff နဲ့တူဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအနုတ်လက္ခဏာတန်ဖိုးကိုပြမပေးစေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့ကြ [9], [34]။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, နိုးမျောက်ပိုမိုမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ substantia nigra အတွက် dopamine အာရုံခံအမျိုးမျိုး၏တည်ရှိမှု compacta အဆန်းစစ်မှုကိုပြသ (အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးစလုံးကိုအချက်ပြသယ်ဆောင်ဘို့ SNc) [5], [9], [19]။ ထို့ကြောင့် VTA နှင့် SNc dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလုံးကိုအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများ၏ convergence အပြောင်းအလဲနဲ့များအတွက်စုစည်း encoding ကမဟာဗျူဟာအတိုင်းလိုက်နာပေမည်။

အဆိုပါ VTA များတွင်အစောပိုင်းကလေ့လာမှု VTA putative dopamine အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေ differential ကိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နေဖြင့် activated သို့မဟုတ်နှိမ်နင်းခဲ့သရုပ်ပြထားပါတယ် [35]။ မကြာသေးခင်ကက VTA ၏ ventral သောအဘို့ကိုတည်ရှိသော dopamine အာရုံခံထုံဆေးကြွက်များတွင် footshocks အားဖြင့် activated ခဲ့ကြသည်ကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့သည် [36]။ သို့သော်ဤနှစ်ခုလေ့လာမှုများအတူတူ dopamine အာရုံခံဆုချတုံ့ပြန်သို့မဟုတ်အပြုသဘောဖြစ်ရပ်များမယ်လို့ဘယ်လောက်ဆနျးစစျခဲ့ပါဘူး။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့မှတ်တမ်းတင်ကြွက်များ၏လွတ်လပ်စွာပြုမူပြည်နယ်များ၏အားသာချက်ကိုယူပြီးအားဖြင့်ကျနော်တို့အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးစလုံးကိုလှုံ့ဆော်မှုနှင့်အတူကြွက်တွေတင်ပြနှင့် VTA dopamine အာရုံခံ၏ကျယ်ပြန့်အများစုအတွေ့အကြုံများဆုချခြင်းနှင့်အပျက်သဘောတုံ့ပြန်သော။ ကိုတွေ့

ဒါဟာကျွန်တော်တို့ရဲ့လက်ရှိ extracellular မှတ်တမ်းတင် technique ကိုကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်မှုအတွက် putative dopamine အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများကိုမြင်ယောင်နိုင်ရန်စွမ်းရည်ရှိသည်ပါဘူးသတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်မှုတှငျမှတျတမျးတငျထားသကြောင်း type ကို-3 dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံ (အ VTA ဧရိယာ၌ anteriorly ပိုပြီး dorsally သို့မဟုတ်တည်ရှိသည်ခံရဖို့ပုံရသည်ခန့်မှန်းပုံ 1Aအနီရောင်နဲ့ခရမ်းရောင်ရင်ပြင်) ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့သောကအနည်းဆုံး 12 အားလုံးအတွက်အမျိုးအစား-1 / 2 နှင့်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံတစ်ပြိုင်နက်တ tetrode (ဥပမာအနေဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ထားသောအများအပြားကိစ္စများတွင်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်၏မှတ်ချက်ချခဲ့သည် ပုံ 3G; ပုံ 9J) ။ နောက်ထပ်ဂရုစိုက်ရသောခန္ဓာဗေဒစမ်းသပ်ချက်သည်ဤပြimentsနာကိုဖြေရှင်းရန်လိုအပ်နိုင်သည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, နိုးထလွတ်လွတ်လပ်လပ်ပြုမူကြွက်ကနေကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုထပ်မံ VTA putative dopamine အာရုံခံ၏ပြပွဲများရှိနေစဉ် dopaminergic ကဲ့သို့အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အုပ်စုတစ်စုအနုတ်လက္ခဏာသို့မဟုတ်ဆုတ်ယုတ်ဖြစ်ရပ်များအားဖြင့် activated နိုင်ပါတယ်သောအယူအဆထပ်မံထောက်ခံပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏စမ်းသပ်မှုတွင်မှတ်တမ်းတင်ထားသော type-3 dopaminergic ကဲ့သို့သောအာရုံခံများသည် dopamin-non-neurons များထက် type-1/2 putop dopamine neuron များနှင့်ပိုမိုတူညီသည်။ အာရုံခံဆဲလ်သုံးမျိုးစလုံးသည်အခြေခံကျသောပစ်ခတ်မှုနှုန်း (0.5-10-4 Hz) ကိုရှည်လျားစွာပြသကြသည်။ ဆူးကြားအပြန်အလှန်ကြားကာလ (> 10 ms) နှင့်ပုံမှန်ပစ်ခတ်ခြင်းပုံစံ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, VTA dopamine non-neurons များသည်အများအားဖြင့်ပိုမိုမြင့်မားသောအခြေခံပစ်ခတ်မှုနှုန်း (> XNUMX Hz) နှင့်လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့်ပြင်းထန်သောမော်ဂျူလာကိုပြသခဲ့သည် [21]-[23]။ အဆိုပါကြောက်မက်ဖွယ်ဖြစ်ရပ်နှစ်ခုအားတုံ့ပြန်ရန်ဤ dopamine Non-neurons အများစု (> ၇၀%) သည်သိသာသောလှုပ်ရှားမှုများကိုပြသခဲ့သည်။ ရှုပ်ထွေးသောအခြေခံလုပ်ဆောင်ချက်များအပြင်ကြောက်မက်ဖွယ်ကောင်းသောအဖြစ်အပျက်နှစ်ခုအပေါ်သို့ dopamine non-neurons တုန့်ပြန်မှု၏ဂုဏ်သတ္တိများသည်ဤတွင်ဆွေးနွေးမှု၏အတိုင်းအတာထက်ကျော်လွန်နေသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏လက်ရှိတွေ့ရှိချက်ကိုလည်းအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးစလုံးကိုလှုံ့ဆျောမှုအတွက် VTA dopamine အာရုံခံ၏အခန်းကဏ္ဍကိုသို့အများအပြားဝတ္ထုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးသညျ။ ပထမဦးစွာ VTA putative dopamine အာရုံခံနိုးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အလားတူအမူအကျင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားသောအနုတ်လက္ခဏာလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်ကြသည်။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းမှတုန့်ပြန်ကြောင်းအာရုံခံအမြဲအလားတူထုံးစံ (type ကို-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 အာရုံခံအဘို့ဖိနှိပ်မှု, type ကို-3 အာရုံခံအဘို့ကို Activation) တွင်လှုပ်မှတုန့်ပြန်ဖြစ်ပါသည်။ VTA dopamine အာရုံခံ၏ပေးထားသောအမျိုးအစားအတွင်းမှာအနုတ်လက္ခဏာဖြစ်ရပ်များဖို့ uni-directional တုံ့ပြန်မှုဝတ္ထုနှင့်ဆုလာဘ်-related ဖြစ်ရပ်များ၏ကျယ်ပြန့သူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုများကြောင့်ဆင်တူ [5], [37].

ဒုတိယမှတ်သားလောက်အင်္ဂါရပ်အခမဲ့ပြိုလဲစဲမှာအမျိုးအစား-1 dopamine အာရုံခံ၏ခိုင်ခံ့သော offset ပြန်တက်စိတ်လှုပ်ရှားသို့မဟုတ်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ ဒါဟာလွတ်လပ်စွာပြုမူတိရိစ္ဆာန်များအတွက်စိတ်လှုပ်ရှားထိုကဲ့သို့သောကြောက်ဖြစ်ရပ်များ၏ရပ်စဲမှာကယ်ဆယ်ရေးစခန်းမသာထင်ဟပ်သတင်းအချက်အလက်ဝှက်မည်အကြောင်း offset [38]-[40]ဒါပေမယ့်ဖြစ်ကောင်းစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများ (မှလွတ်မြောက်ရန်ဥပမာလှုံ့ဆျောမှု) ၏အချို့သောအမြိုးမြိုးပေး။ ဒါဟာ offset-redound စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်စိတ်လှုပ်ရှား-ရှာကြံအပြုအမူတွေ (ဥပမာ, အစွန်းရောက်အားကစား, ဒစ္စနေးကမ္ဘာ့ဖလားမှာအကြမ်းဖက်စီးနင်း၏မျှော်စင်) ပါဝငျအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါလည်းအညီအမျှဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ အဆိုပါ VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏ပြန်တက် activation လည်းထုံဆေးကြွက်များတွင် footshock လှုံ့ဆော်မှုများရပ်စဲမှာအစီရင်ခံခဲ့သည်ကြောင်းထောက်ပြမှတျသားဖှယျဒါဟာဖြစ်ပါသည် [36]။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ ထပ်မံ၍ အန္တရာယ်ရှိသောအပြုအမူများတွင် dopamine neuron ၏လုပ်ဆောင်မှုနှင့်ဆက်နွှယ်မှုအားထပ်မံလေ့လာရန်အလွန်စိတ် ၀ င်စားလိမ့်မည်။

တတိယအချက် VTA putative dopamine အာရုံခံကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ Duration နှင့်အတူတင်းကျပ်စွာပတျသကျကြောင့်ယာယီပြောင်းလဲနေသောလှုပ်ရှားမှုများပြ။ သောဖိနှိပ်မှုအလွန်မှုကြောင့်အများဆုံး dopamine အာရုံခံ၏အနိမ့်အခြေခံပစ်ခတ်ရန်နှုန်းကိုကန့်သတ်ထားခြင်းဖြစ်သည်ကြောင့်ကြောက်ဖြစ်ရပ်ကြာချိန်ကုဒ်သွင်းမှုအတွက်ယာယီလှုပ်ရှားမှုအပြောင်းအလဲများအသုံးပြုမှုကောင်းတစ်ဦးသဘောအရလုပ်ပုံရသည်။ ဤသည် dopamine အာရုံခံဆုလာဘ် boluses ၏ကွဲပြားခြားနားသောတန်ဖိုးများကွဲပြားခြားနားသောအထွတ်အထိပ်တုံ့ပြန်မှုပြသောတွေ့ရှိချက်များနှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်အတွက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ပါသည် [41]။ အမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံ၏ဖိနှိပ်မှုကိုမောင်းသောသတင်းရင်းမြစ်စဉ်းစားများတွင်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများကနှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenular နျူကလိယ (LHb) နှင့် GABAergic rostromedial tegmental နျူကလိယ (RMTg) အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍ play ကြောင်းအကြံပြု [42]-[45]။ ပထမ ဦး စွာဒီနူကလိယတွေကတူညီတဲ့လှုံ့ဆော်မှုကို dopamine neuron ရဲ့တုံ့ပြန်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်အကျိုးဖြစ်ထွန်းစေနိုင်တဲ့ဒါမှမဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုကိုဆန့်ကျင်တဲ့တုန့်ပြန်မှုကိုပြသ [42], [44]။ ဒုတိယအချက်မှာ dopamine အာရုံခံပြင်းပြင်းထန်ထန် LHb သို့မဟုတ် RMTg ၏ activation ပြီးနောက်နှိမ်နင်းလျက်ရှိသည် [43], [45].

စတုတ္ထကျနော်တို့နောက်ထပ် (VTA dopamine အာရုံခံကွဲပြားအခင်းအကျင်းအောက်မှာဖြစ်ပွားခဲ့သည်ရာတစ်ခုခုကိုဆုလာဘ်သို့မဟုတ်၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များအချက်ပြများအတွက်အေးစက်နှိုးဆွခြင်းဖြင့်သူတို့၏မီးအတွက်လုံးဝဆန့်ကျင်ဘက်ပြောင်းလဲမှုပြနိုင်သည်ကိုထုတ်ဖေါ်ပုံ 6) ။ ဒါကပြင်းထန်စွာ VTA အဆင့်မှာဖြစ်ပေါ်အာရုံကြောအပြောင်းအလဲနဲ့အလွန်အမင်းဘက်ပေါင်းစုံနှင့်ဆက်စပ်သတင်းအချက်အလက်များအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးစလုံးကိုတှေ့အကွုံမြားအတှကျ encoding ကလုပ်ငန်းစဉ်၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်တယ်ဆိုတာအကြံပြုထားသည်။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်ဟာ VTA အာရုံခံထိုကဲ့သို့သော hippocampus နှင့် prefrontal cortex အဖြစ် forebrain အဆောက်အဦများအနေဖြင့်အလွန်အမင်းလုပ်ငန်းများ၌သတင်းအချက်အလက်ခံယူသောခန္ဓာဗေဒသက်သေအထောက်အထားများနှင့်ယခင်ယူဆချက်နှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည် [37], [46]-[48]။ ပတ်ဝန်းကျင်မှာအလေ့အထများ၏တဏှာသို့မဟုတ်အားဖြည့်ဆွဲထုတ်ခြင်းအတွက်ထိုကဲ့သို့သောကွီးအခန်းကဏ္ဍအဘယျကွောငျ့ VTA အာရုံခံလူဦးရေမှာအတွေ့အကြုံများနှင့်ဖြစ်ရပ်များ၏ဤအဆင့်မြင့်ပေါင်းစည်းမှုကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်တို့ရဲ့တစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်နည်းစနစ်ကိုအမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 putative dopamine အာရုံခံအကြားအဖြစ်အမျိုးအစား-3 အာရုံခံအကြားသိသိသာသာဆက်စပ်သရုပ်ပြခွင့်ပြုခဲ့ပါပြီ။ ထိုကဲ့သို့သောပစ်ခတ်ရန် synchrony ၏တိကျသောဖြစ်နိုင်ချေ VTA ကွန်ယက်ကိုအစီအစဉ်၏ထည့်သွင်းစဉ်းစားပေးတော်မူအလွန်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည် VTA putative dopamine အာရုံခံအကောင်းဆုံးနှင့် dopamine ဂီယာထိရောက်မှုနှင့်ဖြင့်ထိုကဲ့သို့သောနျူကလိယ accumbens အဖြစ်မြစ်အောက်ပိုင်းအဆောက်အဦများ၏ညှိနှိုင်းမော်ဂျူပေးဘို့နှစ်ခုအလွန်အမင်းတိကျတဲ့ညှိမဟာဗျူဟာ employ စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ အမျိုးအစား-3 နှင့်အမျိုးအစား-1 / 2 အာရုံခံအကြားညှိလှုပ်ရှားမှုမရှိခြင်း (နှစ်ဦးစလုံး Electro-ဇီဝကမ္မနှင့် pharmacologically တို့တွင်များစွာသောအခြားကွဲပြားမှုနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ်ပုံ 3) ။ အထူးသဖြင့်, အမျိုးအစား-1 နှင့်အမျိုးအစား-2 putative dopamine အာရုံခံမတူပဲနီးပါးအားလုံး (96%; 23 / 24) သိသာထင်ရှားသောဖိနှိပ်မှုပြရာ၏, type ကို-3 အာရုံခံမဟုတ်ရင်အဆိုပါ dopamine အဲဒီ receptor agonists အားဖြင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ပြသ (ပုံ 3H) ။ ဒါဟာ putative dopamine အာရုံခံအဓိကအားဘယျလိုမှသို့မဟုတ်မယခင်လေ့လာမှုများအတွက် dopamine အဲဒီ receptor agonist ကြောင့်ထိခိုက်ခံရဖို့အစီရင်ခံခဲ့မှတ်ချက်ချသည်။ သာအနည်းငယ်လေ့လာမှုများအချို့ dopamine အာရုံခံ dopamine အဲဒီ receptor agonists အားဖြင့် activated နိုင်အစီရင်ခံတင်ပြကြပါပြီ [24], [25]အဆိုပါ activated အာရုံခံရိုးရှင်းစွာယခင်လေ့လာမှုများအတွက် Non-dopamine အာရုံခံအဖြစ်ခွဲခြားခဲ့ကြသည်ဖြစ်ကောင်းလို့ပဲ။ အထူးသလည်း TH-အပြုသဘောဆောင်နေသော VTA dopamine အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်က, အ dopamine အဲဒီ receptor agonist အားဖြင့် activated ခံရဖို့အစီရင်ခံခဲ့ကြ [25]။ ဖြစ်ကောင်း optogenetics သုံးပြီးအနာဂတ်စမ်းသပ်ချက်, ထိုကွောကျမကျ activated အမျိုးအစား-3 အာရုံခံ dopamine အာရုံခံခဲ့ကြသည်ရှိမရှိအတည်ပြုပေးရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။ ထိုအ dopamine အာရုံခံအဖြစ်ကဤအမျိုးအစား-3 အာရုံခံများ၏လက်ခံမှုယနေ့အထိသတိနဲ့ဖြစ်သင့်သည်။

အကျဉ်းချုပ်တှငျကြှနျုပျတို့ VTA putative dopamine အာရုံခံ၏ကျယ်ပြန့်အများစုဆုလာဘ်ကွောကျမကျမောင်းနှင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်သတင်းအချက်အလက်နှစ်ဦးစလုံးတုံ့ပြန်နိုင်စွမ်းဖြစ်ကြောင်းပြသပါ။ ဤရွေ့ကား putative dopamine အာရုံခံအလားတူထုံးစံ၌ကွဲပြားခြားနားသောအနုတ်လက္ခဏာဖြစ်ရပ်များတုံ့ပြန်နှင့်ပိုပြီးအရေးကြီးတာက, ပြောင်းလဲနေသောပစ်ခတ်ရန်ပြောင်းလဲမှုများ၎င်းတို့၏ယာယီ Duration ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များ၏ Duration မှအချိုးကျဖြစ်ကြသည်။ VTA putative dopamine အာရုံခံလည်းဆုလာဘ်များနှင့်ကြောက်မက်ဘွယ်သောဖြစ်ရပ်များအကြားခြားနားမှုအတွက်တွေကိုနှင့်ဆက်စပ်သတင်းအချက်အလက်များပေါင်းစပ်။ အတူတူယူကျနော်တို့ VTA dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလုံးကိုအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအတွေ့အကြုံများ processing များအတွက်ကွန်ယက်လူဦးရေအဆင့်ကိုမှာ convergence encoding ကမဟာဗျူဟာ employ စေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အတှေ့အကွုံထိုသို့သော convergence encoding ကလည်းအလွန်အမင်းနောက်ထပ်အမူအကျင့်တိကျတဲ့မြှင့်တင်ရန်တွေကိုနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခင်းအကျင်းနှင့်အတူပေါင်းစည်းဖြစ်ပါတယ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုအားလုံးတိရိစ္ဆာန်များသည် Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုလုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည်ဂျော်ဂျီယာကျန်းမာရေးသိပ္ပံတက္ကသိုလ်နှင့် protocol ကိုအရေအတွက်အား BR-07-11-001 အောက်တွင်မြုပ်ကြ၏။

ဘာသာရပ်များ

71 အထီး C57BL / 6J ကြွက်များ၏တစ်ဦးစုစုပေါင်းမှတ်တမ်းတင်အတှကျအသုံးပွုနှင့်တစ်ဦးချင်းတစ်ဦး 12-ဇအလင်း / 12-ဇမှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်သျောခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ putative dopamine အာရုံခံမှတ်တမ်းတင်ထားသောအရာကနေ 24 ကြွက်တွေကနေမှသာလျှင် data တွေကိုလက်ရှိဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

ခွဲစိတ်

32-channel (8 tetrodes အစုအဝေး)၊ Ultra-light (အလေးချိန် <1 g)၊ ရွေ့လျားနိုင်သော (ဝက်အူ) electrode ခင်းကျင်းမှုကိုယခင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းတည်ဆောက်ခဲ့သည် [49]။ သို့မဟုတ် 13-μmအချင်းပလက်တီနမ်ဝါယာကြိုး (675% ပလက်တီနမ် 2% Iridium ကို, တစ်ခုချင်းစီ tetrode လေး 4-μmအချင်း Fe-Ni-CR ဝါယာကြိုး (တစ်ဦးချင်းစီဝါယာကြိုးများအတွက်ပုံမှန်အား 17-90 MΩ၏ impedance နှင့်အတူ Stablohm 10 ကယ်လီဖိုးနီးယား Fine ကြေးနန်း) ၏ပါဝင်သည် ကယ်လီဖိုးနီးယား Fine ကြေးနန်း; တစ်ခုချင်းစီကိုဝါယာကြိုးများအတွက်ပုံမှန်အား 1-2 MΩ၏ impedance နှင့်အတူ) ။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ခွဲစိတ်မီ, ကြွက် (3-6 လအရွယ်) ကိုစံလှောင်အိမ်ကနေဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်နှင့်စိတ်ကြိုက် homecages ၌ကျိန်းဝပ် (40 × 20 × 25 စင်တီမီတာ) ။ ခွဲစိတ်၏နေ့တွင်, ကြွက် Ketamine / Xylazine (80 / 12 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) နဲ့ anesthetized ကြသည် ဟူ. ၎င်း, အဆိုပါလျှပ်ကူးပစ္စည်းခင်းကျင်းထို့နောက်ညာဘက် hemisphere (bregma မှ 3.4 မီလီမီတာ posterior, ဦးနှောက်မျက်နှာပြင်မှ ventral နှစ်ဦးနှစ်ဖက်နှင့် 0.5-3.8 မီလီမီတာ 4.0 မီလီမီတာ) အတွက် VTA ဆီသို့ထဲထညျ့နှင့်ပါးစပ်တွင်းဘိလပ်မြေနှင့်အတူလုံခြုံခဲ့ပါတယ်။

Tetrode မှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့်ယူနစ်အထီးကျန်ထားခြင်း

နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုသုံးရက်ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်, လျှပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုများအတွက်နေ့စဉ်ပြသခဲ့ကြသည်။ အဘယ်သူမျှမ dopamine အာရုံခံတွေ့ရှိကြသည်မှန်လျှင်ကျွန်တော်တစ်ဦး putative dopamine အာရုံခံဆဲလျအနေဖြင့်မှတ်တမ်းတင်နိုင်မှီ, လျှပ်ကူးပစ္စည်းခင်းကျင်းနေ့စဉ် 40 ~ 100 μmချီတက်ခဲ့သည်။ multi-ရုပ်သံလိုင်း extracellular မှတ်တမ်းတင်ယခင်ကဖော်ပြထားကြောင်းဆင်တူခဲ့သည် [49]။ အကျဉ်းခုနှစ်, spikes (250-8000 Hz မှာ filtered; 40 kHz မှာဒစ်ဂျစ်တယ်နည်းပညာနဲ့) ကို Plexon Multichannel ဝယ်ယူ Processor ကိုစနစ် (Plexon Inc က) ကို အသုံးပြု. တပြင်လုံးကိုစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ ကြွက်အပြုအမူတွေကိုတစ်ပြိုင်နက် Plexon CinePlex ခြေရာခံခြင်းစနစ်အား အသုံးပြု. မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ မှတျတမျးတငျထား spikes အဆိုပါ Plexon OfflineSorter software ကိုသုံးပြီးအထီးကျန်ခဲ့ကြသည်: မျိုးစုံဆူး sorting parameters တွေကို (ဥပမာနိယာမအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, စွမ်းအင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ) ကို tetrode-မှတ်တမ်းတင်ထားသောဆူး waveforms ရဲ့အကောင်းဆုံးအထီးကျန်မှုတွေအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ (နေ့ရက်ကာလအဘို့များစွာသောကိစ္စရပ်များတွင်, Multi-tetrode မှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့် OfflineSorter အတွက်ရရှိနိုင်မျိုးစုံယူနစ်-အထီးကျန်မှုတွေနည်းစနစ် (ဥပမာနိယာမအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, စွမ်းအင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ) ၏တည်ငြိမ်မှုကိုပေါင်းစပ်ပြီး, တစ်ဦးချင်းစီ VTA အာရုံခံအကြီးအသေးစိတျကိုလေ့လာနိုင်ပါတယ်ပုံ S1).

ကြောက်မက်ဘွယ်သောပွဲများ

နှစ်ဦးကိုကြောက်ဖြစ်ရပ်များ, အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း (10 နှင့် 30 စင်တီမီတာကနေ) နှင့် (0.2, 0.5 နှင့် 1 စက္ကများအတွက်) ကိုလှုပ်, ကျပန်းအစည်းအဝေးများအကြားပုံမှန်အား 1-2 နာရီတစ်ခုကြားကာလနှငျ့ကြှနျုပျတို့၏စမ်းသပ်ချက်များတွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ကစတုရန်း (10 × 10 × 15 စင်တီမီတာ) သို့မဟုတ်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းပွဲအတွက်ပတ်ပတ်လည်ထရံအခန်း (အချင်း 11 စင်တီမီတာ, အမြင့်အတွက် 15 စင်တီမီတာ) တစ်ခုခုကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ကျနော်တို့တုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များအတွက်တစ်ဦးပတ်ပတ်လည်ထရံအခန်း (အချင်း 12.5 စင်တီမီတာ, အမြင့်အတွက် 15 စင်တီမီတာ) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအတွက်သို့မဟုတ်ဖြစ်ရပ် session ကိုလှုပ်ခါ, တစ်ဦး mouse ကို (mouse ကိုအခန်းအတွင်း၌လွတ်လပ်စွာရွှေ့နိုင်) သည်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းသို့မဟုတ်တုန်လှုပ်ခနျးထဲသို့ချထားခဲ့သည်။ 3 မိလေ့ပြီးနောက်အကြောင်းကို 20 အခမဲ့ပြိုလဲစမ်းသပ်မှုတွေ (သို့မဟုတ်လှုပ်) ဖြစ်ရပ်များစမ်းသပ်မှုတွေအကြား 1-2 မိ၏ကြားကာလနှင့်အတူပေးထားခဲ့ကြသည်။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခနျးတစျခုစီအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်မတိုင်မီချီ (10 စင်တီမီတာသို့မဟုတ် 30 စင်တီမီတာအမြင့်ဖြစ်စေ) နှင့်တစ်ဦး solenoid စနစ် (Magnetic အာရုံခံစနစ်များ, စီးရီးက S-20-125) မှချည်ထားသောခဲ့သည်။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်ထို့နောက်ရပ်ဆိုင်းမှုကြိုးလွှတ်ပေးရန်ဖို့ solenoid စနစ်၏တိကျသောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာထိန်းချုပ်မှု (WPI, PulseMaster A300) ပေးအပျတျောမူခဲ့သညျ။ အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခန်းထဲကထို့နောက်အလွန်ပြန်ပြီးလျှော့ချခြင်းနှင့်မှတ်တမ်းတင်ခြင်း၏တည်ငြိမ်မှုကို (ရန်အလားအလာပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုတားဆီးတဲ့ပျော့ pad ပါအပေါ်ဆိုက်ရောက်ကိန်းဂဏန်းများ S2 နှင့် S3) ။ လွတ်လပ်သောကျဆုံးခြင်းကြာချိန်ကိုညီမျှခြင်းဖြင့်တွက်ချက်သည်။ T = SQRT (2 × h / g)၊ h သည်လွတ်လပ်သောကျဆုံးခြင်း၏အမြင့်နှင့် g သည်ကမ္ဘာမြေဆွဲငင်အား၏အရှိန်ဖြစ်သည်။ ဆင်းသက်မှုပျော့ပျောင်းမှုအားထည့်သွင်းစဉ်း စား၍ ၁၀ နှင့် ၃၀ စင်တီမီတာအခမဲ့ရေတံခွန်များသည်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် ၂၃၀ နှင့် ၃၄၀ မစ်နှုန်းအသီးသီးရှိကြသည်။ လှုပ်ခြင်းဖြစ်ရပ်အားတစ်နာရီလျှင် ၃၀၀၀ rpm နှုန်းဖြင့်အမြန်နှုန်းဖြင့် ၃၀၀၀ rpm နှုန်းဖြင့်လျှပ်စီးပတ်စက် (Thermolyne Maxi Mix II Type 10 Mixer) စက်၏တိကျသောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာထိန်းချုပ်မှုကို ပေး၍ ကယ်ဆယ်နိုင်ခဲ့သည်။

ကျနော်တို့ကအမြဲ, အဆူး waveforms ဆန်းစစ်နေဖြင့်အခြေခံပစ်ခတ်ရန် status ကိုမှတ်တမ်းတင်ယူနစ်များ၏တည်ငြိမ်မှုကိုစောင့်ကြည့်ခြင်း, မီနှင့်ပြီးနောက်ဖြစ်ရပ်များအဖြစ်တစ်ခုလုံးကိုစမ်းသပ်ချက်မှတဆင့်စပျစ်သီးပြွတ်ဖြန့်ဝေနှုန်းကိုမြင့်တက်။ ကျနော်တို့သာနောက်ထပ်ဒေတာကိုလေ့လာဆန်းစစ်ဤမှတ်တမ်းတင်စံတွေ့ဆုံခဲ့ပြီးသောတိရိစ္ဆာန်များကနေဒေတာအစုပါဝင်သည်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ကိန်းဂဏန်းများ S1, S2နှင့် S3, လက်ရှိလေ့လာမှုမှာစာရင်း dopamine အာရုံခံ stably မှတျတမျးတငျထားနှင့်ကောင်းစွာအထီးကျန်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှစ်ဦးစလုံးစဉ်နှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်, ယူနစ်သို့မဟုတ်ဆူညံသံ / ရှေးဟောင်းပစ္စည်းညစ်ညမ်းမှု၏ယာယီဆုံးရှုံးမှုမရှိဘဲခဲ့ကြသည်။

ကျနော်တို့တပြင်လုံးကိုစမ်းသပ်ယန္တရား grounding အားဖြင့်မှတ်တမ်းတင်များအတွက်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်လျှော့ချ) 1: အထူးသဖြင့်ကျနော်တို့ spikes ဆိုအပိုငျးအနေဖြင့်ညစ်ညမ်းမခံခဲ့ရကြောင်းသေချာစေရန်အဆင့်သုံးဆင့်ကိုယူ။ ကျနော်တို့လျှပ်စစ်အပိုငျးအအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းကာလအတွင်းထုတ်ပေးနှင့်ဖြစ်ရပ်များ locomotor တူးဖော်ရေးစဉ်အတွင်းသူတို့၏အအလားတူအဆင့်မှာရှိကြ၏လှုပ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ 2) ကြှနျုပျတို့နောက်ထပ်ကျွန်တော်တို့ကိုရည်ညွှန်းရုပ်သံလိုင်းအဖြစ်သိသိသာသာကောင်းသောယူနစ်မျှနဲ့ချန်နယ်တစ်ခုရွေးချယ်ဖို့ခွင့်ပြုခဲ့သော Plexon Referencing လိုင်းအားဖြင့်ကျန်ရှိနေသောအပိုငျးအထွက်ကိုဖျက်သိမ်းလိုက်ပါတယ်။ ဤသည်ကိုအလွန်နောက်ခံဆူညံသံများနှင့်အပိုငျးအဖျက်သိမ်း။ 3) မဆိုဖြစ်နိုင်သောရှေးဟောင်းပစ္စည်း waveforms နေဆဲကျန်ရစ်ခဲ့ကြပါလျှင်ရှေးဟောင်းပစ္စည်း waveforms အာရုံခံဆူး waveforms ထံမှအလွန်အမင်းကွဲပြားသောကြောင့်, ငါတို့ထို့နောက် Plexon ကိုအော့ဖ်လိုင်း Sorter ကိုအသုံးပြုပြီးဆူး waveforms ၏ preprocessing စဉ်အတွင်းသူတို့ကိုဖယ်ရှားခဲ့သည်။

ဆုလာဘ်များနှင့် Bi-directional ကိုက်

ကြွက်ဆုလာဘ်အသင်းအဖွဲ့လေ့ကျင့်ရေးမပြုမီကန့်သတ်အနည်းငယ်စားရကြ၏။ ဆုလာဘ်အေးစက်များတွင်ကြွက်အကျိုးကိုအခန်းထဲက (အချင်း 45 စင်တီမီတာ, အမြင့်အတွက် 40 စင်တီမီတာ) ၌ထားကြ၏။ ကြွက်ကအနည်းဆုံးနှစ်ရက်နောက်ဆက်တွဲသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းနှင့်အတူတစ်သေံ (5 kHz, 1 စက္ကန့်) တွဲမှလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြ (တစ်နေ့လျှင် 40-60 စမ်းသပ်မှုတွေ; စမ်းသပ်မှုတွေအကြား 1-2 မိ၏ကြားကာလနှင့်အတူ) ။ (Coulbourn တူရိယာ); အဆိုပါသေံပု A12-33 အသံ signal ကိုမီးစက် (အခနျး၏ဗဟိုမှာ 5 dB အကြောင်းကို 80-ms shaped မြင့်တက်ခြင်းနှင့်ဆုံးရှုံးခြင်းသို့ရောက်ကြ) ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ခဲ့သည်။ တစ်ဦးကသကြားတောင့် (14 မီလီဂရမ်) တစ်ဦးအစာကိုသာသနာ (ENV-203-14P, Med ။ Associates မှ Inc က) ကကယ်နှုတ်တော်မူ၏နှင့်သေံဒစဲမှာနှစ်ခု receptacles (12 × 7 × 3 စင်တီမီတာ) ၏တဦးတည်းသို့ကျဆင်းသွား (အခြားခဲ့သည် receptacle တစ်သကြားတောင့်) ကိုလက်ခံရရှိဘယ်တော့မှခဲ့သည်ဘယ်မှာထိန်းချုပ်မှု, အဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။

စမ်းသပ်ချက်တစ်ခုကသီးခြားအစုတွင်, ကြွက် bi-directional အေးစက် (ဆုလာဘ်များနှင့်ဆန္ဒရှိအေးစက်နှစ်ဦးစလုံး) အတွက်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ (5 kHz, 1 စက္ကန့်) အသုံးပြုသောအေးစက်သေံတူညီပေမယ့်ကွဲပြားခြားနားတဲ့အခင်းအကျင်း၌ရှိ၏: ဆုလာဘ်အေးစက်နေစဉ်အတွင်း (အကျိုးကိုအခန်း; ချင်း 45 စင်တီမီတာ, 40 စင်တီမီတာမြင့်သော), အလသေံသကြားတောင့်ပေးအပ်ခြင်းနှင့်အတူတွဲလျက်, (အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအခန်း) ဆန္ဒရှိအေးစက်နေစဉ်အတွင်း, တူညီတဲ့သေံအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ် (30 စင်တီမီတာမြင့်သော) နဲ့တွဲခဲ့သည်။ ကြွက်တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်သို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုများအတွက်လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြခြင်းနှင့် counterbalanced ခဲ့ကြသည်: အကြွက်၏ထက်ဝက်ရက်ပေါင်း 1 နှင့် 2 (3-4 စမ်းသပ်မှုတွေအသီးအသီး) နေ့တွင်ဆန္ဒရှိအေးစက်ခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်, ရက်ပေါင်း 40 နှင့် 60 အပေါ်ဆုလာဘ်အေးစက်လက်ခံရရှိ; ကြွက်၏အခြားတစ်ဝက်ကိုရက်ပေါင်း 1 နှင့် 2 (တစ်နေ့လျှင် 3-4 စမ်းသပ်မှုတွေ) ရက်နေ့တွင်ဆုလာဘ်အေးစက်ခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်, ရက်ပေါင်း 40 နှင့် 60 အပေါ်ဆန္ဒရှိအေးစက်လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ရက်အကြာတွင် 5 နှင့်တွင်, သုံးအစည်းအဝေးများ (session တစ်ခုနှုန်း 20-30 စမ်းသပ်မှုတွေ) ဆုလာဘ်အေးစက်, ဆန္ဒရှိအေးစက်နှင့်ကစားစရာအရုပ်တွေနဲ့ကြွယ်ဝပြည့်စုံသောတတိယကြားနေအခန်း (55 × 30 × 30 စင်တီမီတာအပါအဝင်, တစ်ဦးကိုကျပန်းနိုင်ရန်အတွက်နေ့ရက်တိုင်းပေးခဲ့ ) ရှိရာသေံဘာမှကြိုတင်ခန့်မှန်းခဲ့ပါဘူး။ အစည်းအဝေးများအကြားကြားကာလ 1-2 နာရီရှိ၏ စမ်းသပ်မှုတွေအကြားကြားကာလ 1-2 မိခဲ့သည်။ စတင်ခြင်းပြီးနောက်သကြား / ထိန်းချုပ်မှု receptacle ချဉ်းကပ်၏အောင်းနေချိန်အခြေအနေများကိုသေံနေ့က 7 အပေါ်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ 60 စက္ကထက်ပိုရှည် latency 60 စက္ကအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားကြသည် ဟူ. ၎င်း, မောက်အခြေအနေများကိုသေံစဉ်အတွင်း receptacle အတွင်းပိုင်းခဲ့သောအမှု၌, အောင်းနေချိန်တွက်ချက်မှုအတွက်အသုံးပြုမခံခဲ့ရပါဘူး။ စတင်ခြင်းပြီးနောက်နောက်ပြန်လှုပ်ရှားမှုအပြုအမူ (ဦးခေါင်းနှင့် / သို့မဟုတ်ခြေလက်အင်္ဂါနောက်ပြန်ရွေ့လျား) ကအေးစက်သေံလည်းတစ်နေ့ 7 အပေါ်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။

မှတ်တမ်းတင်ဆိုက်ကို၏ Histological အတည်ပြု

အဆိုပါစမ်းသပ်ချက်ပြီးစီးတွင်, နောက်ဆုံးလျှပ်ကူးပစ္စည်းအနေအထားကိုနှစ်ဦးကိုလျှပ်မှတဆင့်တစ်ဦး 10-စက္က, 20-μAလက်ရှိ (stimulus အထီးကျန်မှုတွေ A365, WPI) ဖြတ်သန်းနေဖြင့်မှတ်သားခဲ့သည်။ ကြွက်နက်ရှိုင်း 0.9% paraformaldehyde အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 4% ဆားနှင့်အတူ anesthetized နှင့် perfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ပြီးတော့ကအနည်းဆုံး 24 ဇများအတွက် paraformaldehyde အတွက်ဖယ်ရှားခြင်းနှင့် Post-fixed ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်လျှင်မြန်စွာအေးစက်နေတဲ့နှင့် cryostat အပေါ်ကိုခွဲခဲ့ကြ (50-μm Coronal အပိုင်း) နှင့် cresyl ခရမ်းရောင်နှင့်အတူစွန်း။ အဆိုပါ histological စမ်းသပ်ချက် (ဦးနှောက်အပိုင်းကံမကောင်းကောင်းစွာပြင်ဆင်ထားကြဘူးအခြား 21 ကြွက်တွေအတွက်) 3 ကြွက်အပေါ်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်ရလဒ်များကို (dopamine အာရုံခံ 17 ကြွက်တွေမှာ 4 ကြွက်များတွင် VTA ဧရိယာကနေနှင့် VTA-SNc နယ်စပ်ဧရိယာကနေမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်အတည်ပြုပုံ 1A).

ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

NeuralExplorer (Nex Technologies) နှင့် Matlab တို့တွင်စီထားသောအာရုံကြောဆိုင်ရာ spikes များကိုလေ့လာဆန်းစစ်ပြီးဖြစ်သည်။ Dopamine အာရုံခံများကိုအောက်ပါအချက်သုံးချက်အပေါ် အခြေခံ၍ ခွဲခြားထားသည်။ ၁) အခြေခံကျသောပစ်ခတ်မှုနှုန်း (1-0.5 Hz); 10) အတော်လေးရှည်လျား inter-spike ကြားကာလ (အားလုံးလျှို့ဝှက် putative dopamine အာရုံခံ ISIs> တစ် a2% ယုံကြည်မှုအဆင့်အတွင်း 4 ms နှင့်အတူရှိ) ။ ငါတို့မှတ်တမ်းတင်ထားသောအတိုဆုံး ISI သည်စမ်းသပ်မှုတွင်မည်သည့်အခြေအနေတွင်မဆို 99.8 ms ဖြစ်သည် (amplitude ≥4.1 mV နှင့်သာအထီးကျန်သောယူနစ်များကိုအတိုဆုံး ISI တွက်ချက်မှုအတွက်အသုံးပြုသည်) ပျမ်းမျှအတိုဆုံး ISIs များသည် 0.4 ± 6.8 ms (Mean ± sd; n = 2.2) ဖြစ်သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် dopamine non-neuron များအတွက် ISI သည် ၁.၁ ms အထိတိုနိုင်သည်။ ၃) ကြွက်များကိုလွတ်လပ်စွာပြုမူနေစဉ်ပုံမှန်ပစ်ခတ်ခြင်းပုံစံ (အတက်အကျ <36 Hz) ။ ဤတွင်အတက်အကျသည်ပစ်ခတ်မှုနှုန်း histogram ဘားတန်ဖိုးများ၏စံသွေဖည်ခြင်း (sd) ကိုကိုယ်စားပြုသည် (အနည်းဆုံး ၆၀၀ စက္ကန့်အတွင်းမှတ်တမ်းတင်ထားသောဘင် = ၁ စက္ကန့်) ။ ထို့အပြင်စမ်းသပ်ခံရသည့် dopamine အာရုံခံဆဲလ်အများစု (၈၉%၊ ၅၆/၆၃) သည်ဆုချီးမြှင့်မှုခန့်မှန်းသေံကိုသိသာစွာသက်ဝင်လှုပ်ရှားကြောင်းပြသခဲ့သည်။ပုံ 2E နှင့် F) ။ ဎသိသိသာသာဖိနှိပ်မှု (≤70% အခြေခံပစ်ခတ်မှုနှုန်း) နှင့်အခြား 23% အမျိုးအစား-33 အာရုံခံ (ပြသခဲ့သည်စမ်းသပ်ပြီး; ဒါဟာအစလျှို့ဝှက် putative dopamine အာရုံခံများ၏အများစု (type ကို-1 နှင့် 2 30%, 27 / 3) ထိုမှတ်ချက်ချခဲ့သည် = 9) (activation ပြသပုံ 3H) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, VTA Non-dopamine အာရုံခံန့်အသတ်ပြသပါသို့မဟုတ် dopamine အဲဒီ receptor agonists (ဖွငျ့နှုန်းကိုပစ်ခတ်မပြောင်းလဲမှုပုံ 3I) ။ ယင်းဆူး waveforms ၏ထက်ဝက် AP width (action ကိုအလားအလာအောက်ပါထိပ်ရန်ကျင်းထဲကနေတိုင်းတာခဲ့ကြပုံ 1B) ။ ၀.၈ ms ထက်ပိုကျယ်သော AP အကျယ်အကျယ် ၀.၈ ms ဖြစ်သည်။ dopamine အာရုံခံဆဲလ်၏ပေါက်ကွဲမှုဖြစ်နိုင်ခြေကိုတွက်ချက်ရန်အတွက်ယခင်သတ်မှတ်ထားသည့်စံနှုန်းများအရကြွက်များအားလွတ်လပ်စွာပြုမူဆက်ဆံသည့်အခါအခြေခံလုပ်ဆောင်မှုကို (burst onset, ISI ≤0.8 ms; burst offset, ISI ≥0.8 ms) [50].

အဆိုပါအခြေအနေများနှင့်ခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်မှုမှအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲမှုများကိုတစ်ဦး Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့-ရာထူးစမ်းသပ်သုံးပြီး (ထိုလှုံ့ဆော်မှုများ၏ကြာချိန်ပေါ် မူတည်. ) တစ်ဦးကိုရှေးခယျြအချိန်ပြတင်းပေါက်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီတရားခွင်အတွင်းစီးပွားရေးနှိုးဆွမှုစတင်ခြင်းမပြုမီ 10-စက္ကထိန်းချုပ်မှုကာလဆန့်ကျင်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ 10 နှင့် 30 စင်တီမီတာအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းဖြစ်ရပ်များအတွက်, အချိန်ပြတင်းပေါက်အသီးသီးအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအဖြစ်အပျက်၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် 100-230 နှင့် 100-340 ms ကြ၏ 0.2, 0.5 နှင့် 1 စက္ကတုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များအဘို့, အချိန်ကိုပြတင်းပေါက် (ကအနည်းငယ်အမျိုးအစား-100 / 200 putative dopamine အာရုံခံကြောင်းမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်အသီးသီးတို့သည်တုန်လှုပ်အဖြစ်အပျက်၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် 100-500, 100-1000 နှင့် 1-2 ms ခဲ့ကြသည် , ~ 10% ကိုလည်း) ညာဘက်အခမဲ့ပြိုလဲခြင်းစတင်ခြင်းပြီးနောက်ကနဦး 100 ms စဉ်အတွင်းသေးငယ်တဲ့ activation ပြဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ ဆုလာဘ်အေးစက်အဘို့, အချိန်ဝင်းဒိုးအေးစက်သေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် 50-600 ms ရှိ၏ ဆန္ဒရှိအေးစက်အဘို့, အချိန်ကိုပြတင်းပေါက်အခြေအနေများကိုသေံ၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် 200-600 ms ဖြစ်ခဲ့သည်။

(ထိပ်ကနေအောက်ခြေအထိ 1-20 စမ်းသပ်မှုတွေ) အနီးအနားဖြစ်ရပ် rasterizer နှင့် Histogram NeuroExplorer (NEX Technologies က) တွင်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ အားလုံးချောမွေ့နေတဲ့ Gaussian filter ကို (filter ကိုအကျယ် = 3 bins) ကို အသုံးပြု. NeuroExplorer အတွက်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ ကြွက်လွတ်လွတ်လပ်လပ် (ပြင်ပလှုံ့ဆော်မှုမပါဘဲ) ပြုမူခြင်းသို့မဟုတ် homecage ၌အိပ်ပျော်သောအခါ cross-ဆက်စပ်မှုတစ်ပြိုင်နက်မှတ်တမ်းတင်ထားသော dopamine အာရုံခံဆဲလျအားလုံးအကြားကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ လက်ဝါးကပ်တိုင်-ဆက်စပ်မှုအထွတ်အထိပ်တန်ဖိုး z-ရမှတ်တွက်ချက်မှုအဘို့, Cross-ဆက်စပ်မှု Histogram ထိပ်တန်ဖိုးကိုရရှိရန်ပန်းခင်းလမ်းကြသည် ဟူ. ၎င်း, ဆိုလိုခြင်းနှင့်စံသွေဖီ shuffled (ကျပန်း) မှရရှိသောခဲ့ကြသည် Matlab အတွက် spikes [51]။ ဒါဟာညှိယူနစ်ကွဲပြားခြားနားသော dopamine အာရုံခံထက်တူညီတဲ့အာရုံခံဆဲလျကိုယ်စားပြုကြောင်းမှတ်ချက်ပြုသည်။ ကျနော်တို့ပြအဖြစ်အစား ~ 1 ms ၏ ~ 100 ms နေတဲ့အချိန်မုဆိုးမတစ်ဦးချွန်ထက်အထွတ်အထိပ်ရှိပါလိမ့်မယ်, အညှိယူနစ်ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောသို့မဟုတ်ပါကဖြစ်ပျက်ခဲ့သည့်အခါအတူတူပင်အာရုံခံဆဲလျ (ခွငျးအားဖွငျ့ညစျညမျးသောဖြစ်နိုင်ခြေထွက်အုပ်ချုပ် ပုံ 9).

ပြန်ကြားရေး supporting

Figure_S1.tif

• 1 / 3
•  
•  
•  

သဖန်းသီးဝေစု

download,

VTA dopamine အာရုံခံ stably မှတျတမျးတငျထားနှင့်ကောင်းစွာအထီးကျန်နေကြသည်။ (က) နေ့က 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်တစ်ဦး 1 ရှုထောင်ကျောင်းအုပ်ကြီးစိတျအပိုငျးအားသုံးသပ်ခြင်းနှင့် (tetrode နေဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ထားသော) က၎င်း၏ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) တွင်တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) ၏ဥပမာတစ်ခု ။ အထီးကျန် Plexon OfflineSorter (Plexon Inc က Dallas မြို့, တက္ကဆပ်) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ် Spike ။ PC1 နှင့် PC2 အသီးသီး, ပထမဦးဆုံးနှင့်ဒုတိယကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ အပြာရောင်အစက်အထီးကျန် dopamine အာရုံခံဆဲလျအဘို့အဦးချင်း spikes ကိုယ်စားပြု; အနက်ရောင်အစက်ကိုအခြား VTA အာရုံခံများအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ spikes ဖော်ပြသည်။ (ခ) တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) နှင့်နေ့ရက်ကို 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) ၏ဥပမာတစ်ခု။ (ဂ) တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) နှင့်နေ့ရက်ကို 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) ၏ဥပမာတစ်ခု။

ပုံ S1 ။

VTA dopamine အာရုံခံ stably မှတျတမျးတငျထားနှင့်ကောင်းစွာအထီးကျန်နေကြသည်။ (က) နေ့က 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်တစ်ဦး 1 ရှုထောင်ကျောင်းအုပ်ကြီးစိတျအပိုငျးအားသုံးသပ်ခြင်းနှင့် (tetrode နေဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ထားသော) က၎င်း၏ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) တွင်တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) ၏ဥပမာတစ်ခု ။ အထီးကျန် Plexon OfflineSorter (Plexon Inc က Dallas မြို့, တက္ကဆပ်) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ် Spike ။ PC1 နှင့် PC2 အသီးသီး, ပထမဦးဆုံးနှင့်ဒုတိယကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ အပြာရောင်အစက်အထီးကျန် dopamine အာရုံခံဆဲလျအဘို့အဦးချင်း spikes ကိုယ်စားပြု; အနက်ရောင်အစက်ကိုအခြား VTA အာရုံခံများအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ spikes ဖော်ပြသည်။ (ခ) တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-2 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) နှင့်နေ့ရက်ကို 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) ၏ဥပမာတစ်ခု။ (ဂ) တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာအထီးကျန်အမျိုးအစား-3 dopamine အာရုံခံဆဲလျ (အပြာရောင်အစက်) နှင့်နေ့ရက်ကို 1 (အထက် panel က) နှင့်နေ့ရက်ကို 2 အပေါ်ကိုယ်စားလှယ် waveforms (အနိမ့် panel က) ၏ဥပမာတစ်ခု။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.s001

(TIF)

ပုံ S2 ။

အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှင့်လှုပ်ခြင်းဖြစ်ရပ်များတွင်ယူနစ်အားယာယီဆုံးရှုံးခြင်းမရှိပါ။ (က) လေးခု၏တစ်ချိန်တည်းမှတ်တမ်းတင်ထားသော VTA dopamine နှင့် Non-dopamine အာရုံခံများကိုအခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအဖြစ်အပျက်များအတွင်းမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ တူညီသော tetrode မှမှတ်တမ်းတင်ထားသောယူနစ်များသည်ဆန့်ကျင်ဘက်တုန့်ပြန်မှုများ (ဥပမာ - tetrode # 5 unit 1 & 2; tetrode # 8 unit 1 & 2) ကိုပြသနိုင်ကြောင်းသတိပြုပါ၊ ၎င်းသည်ယာယီယူနစ်များအားမည်သည့်ယာယီဆုံးရှုံးမှုမှမရှိဘဲတည်ငြိမ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ (ခ) တုန်ခါနေသောဖြစ်ရပ်များအတွင်းတူညီသော VTA အာရုံခံဆဲလ်လေးခု၏တုံ့ပြန်မှုများ။ (ဂ) တူညီသော VTA အာရုံခံဆဲလ်လေးခုအတွက် ၁- မတိုင်မီ၊ လွတ်လပ်သောကျဆုံးခြင်းနှင့်လှုပ်ရှားမှုအစီအစဉ်ပြုလုပ်ချိန် ၁ နာရီ၊

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.s002

(TIF)

ပုံ S3 ။

အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းနှင့်တုန်လှုပ်ဖြစ်ရပ်များကာလအတွင်းဘယ်သူမျှမကဆူညံသံ / ရှေးဟောင်းပစ္စည်းညစ်ညမ်းမှု။ (1 စက္ကန့်) မတိုင်မီ, (1 စက္ကန့်) စဉ်အတွင်းနှင့်အခမဲ့ကျဆုံးခြင်း (1 စက္ကန့်) ပြီးနောက် (က) ဥပမာတစ်ခု၏တုံ့ပြန်ချက် putative dopamine အာရုံခံဆဲလျ (type ကို-1) နှင့်၎င်း၏ waveforms နှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။ အဆိုပါ waveforms အခမဲ့ကျဆုံးခြင်းအပြီးသိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုကိုပြသပွဲနှင့်အခန်းအနားလှုပ်မျှဆူညံသံ / ရှေးဟောင်းပစ္စည်းညစ်ညမ်းမှုရှိကွောငျးကိုအကြံပြုခြင်းမပြုခဲ့ကြောင်းသတိပြုပါ။ (3 စက္ကန့်), (1 စက္ကန့်) စဉ်အတွင်းနှင့်အပြီး (1 စက္ကန့်) အခမဲ့ကျဆုံးမီ (ခ) အခြား putative dopamine အာရုံခံဆဲလျ (type ကို-1) ၏တုံ့ပြန်ချက်နှင့်၎င်း၏ waveforms နှင့်ဖြစ်ရပ်များကိုလှုပ်။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0017047.s003

(TIF)

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကျနော်တို့နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုပေးဘို့ငါတို့လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်နှင့် Kun Xie တည်းဖြတ်ဒေါက်တာ Rhea-ဗက် Markowitz ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။

စာရေးသူထောက်ပံ့

ပဋိသန္ဓေနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း: DVW JZT ။ DVW: အစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: DVW JZT ။ DVW JZT: စက္ကူရေးသားခဲ့သည်။

ကိုးကား

1. 1 ။ hedonic သက်ရောက်မှု, ဆုလာဘ်သင်ယူမှု, ဒါမှမဟုတ်မက်လုံးပေး salience: Berridge KC, ရော်ဘင်ဆင် TE (1998) ဆုလာဘ်အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကဘာလဲ? ဦးနှောက် Res ဗြာ 28: 309-369 ။
   • ကြည့်ရန်အပိုဒ်
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2 ။ Ikemoto S က, Panksepp J ကို (1999) နျူကလိယ၏အခန်းကဏ္ဍလှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအတွက် dopamine accumbens:-ရှာဆုချအထူးရည်ညွှန်းအတူစညျးလုံးအနက်။ ဦးနှောက် Res ဗြာ 31: 6-41 ။
3. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
4. PubMed / NCBI
5. Google Scholar
6. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
7. PubMed / NCBI
8. Google Scholar
9. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
10. PubMed / NCBI
11. Google Scholar
12. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
13. PubMed / NCBI
14. Google Scholar
15. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
16. PubMed / NCBI
17. Google Scholar
18. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
19. PubMed / NCBI
20. Google Scholar
21. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
22. PubMed / NCBI
23. Google Scholar
24. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
25. PubMed / NCBI
26. Google Scholar
27. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
28. PubMed / NCBI
29. Google Scholar
30. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
31. PubMed / NCBI
32. Google Scholar
33. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
34. PubMed / NCBI
35. Google Scholar
36. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
37. PubMed / NCBI
38. Google Scholar
39. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
40. PubMed / NCBI
41. Google Scholar
42. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
43. PubMed / NCBI
44. Google Scholar
45. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
46. PubMed / NCBI
47. Google Scholar
48. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
49. PubMed / NCBI
50. Google Scholar
51. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
52. PubMed / NCBI
53. Google Scholar
54. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
55. PubMed / NCBI
56. Google Scholar
57. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
58. PubMed / NCBI
59. Google Scholar
60. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
61. PubMed / NCBI
62. Google Scholar
63. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
64. PubMed / NCBI
65. Google Scholar
66. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
67. PubMed / NCBI
68. Google Scholar
69. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
70. PubMed / NCBI
71. Google Scholar
72. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
73. PubMed / NCBI
74. Google Scholar
75. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
76. PubMed / NCBI
77. Google Scholar
78. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
79. PubMed / NCBI
80. Google Scholar
81. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
82. PubMed / NCBI
83. Google Scholar
84. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
85. PubMed / NCBI
86. Google Scholar
87. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
88. PubMed / NCBI
89. Google Scholar
90. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
91. PubMed / NCBI
92. Google Scholar
93. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
94. PubMed / NCBI
95. Google Scholar
96. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
97. PubMed / NCBI
98. Google Scholar
99. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
100. PubMed / NCBI
101. Google Scholar
102. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
103. PubMed / NCBI
104. Google Scholar
105. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
106. PubMed / NCBI
107. Google Scholar
108. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
109. PubMed / NCBI
110. Google Scholar
111. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
112. PubMed / NCBI
113. Google Scholar
114. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
115. PubMed / NCBI
116. Google Scholar
117. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
118. PubMed / NCBI
119. Google Scholar
120. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
121. PubMed / NCBI
122. Google Scholar
123. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
124. PubMed / NCBI
125. Google Scholar
126. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
127. PubMed / NCBI
128. Google Scholar
129. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
130. PubMed / NCBI
131. Google Scholar
132. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
133. PubMed / NCBI
134. Google Scholar
135. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
136. PubMed / NCBI
137. Google Scholar
138. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
139. PubMed / NCBI
140. Google Scholar
141. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
142. PubMed / NCBI
143. Google Scholar
144. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
148. PubMed / NCBI
149. Google Scholar
150. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
151. PubMed / NCBI
152. Google Scholar
153. 3 ။ ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA (2004) Dopamine, သင်ယူမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှု။ နတ်ဗြာ neuroscience 5: 483-494 ။
154. 4 ။ ယောရှုသည် M က, Adler တစ်ဦးက, Bergman H ကို (2009) မော်တာအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်အတွက် dopamine ၏ဒိုင်းနမစ်။ Curr Opin Neurobiol 19: 615-620 ။
155. 5 ။ ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်သင်တန်းများမှာ Schultz W က (2007) အကွိမျမြားစှာ dopamine လုပ်ဆောင်ချက်များကို။ Annu ဗြာ neuroscience 30: 259-288 ။
156. 6 ။ ပန် WX, Schmidt က R ကို, Wickens JR, Hyland BI (2005) Dopamine ဆဲလ်ဂန္ထဝင်အေးစက်နေစဉ်အတွင်းဟောကိန်းထုတ်ဖြစ်ရပ်များတုံ့ပြန်: အကျိုးကို-သင်ယူမှုကွန်ယက်တွင်အရည်အချင်းပြည့်မီသဲလွန်စတွေကိုရှင်းလင်းဘို့သက်သေသာဓက။ J ကို neuroscience 25: 6235-6242 ။
157. 7 ။ Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbrain dopamine အာရုံခံတဲ့အရေအတွက်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းအမှား signal ကိုဝှက်။ အာရုံခံဆဲလျ 47: 129-141 ။
158. 8 ။ Roesch MR, Calu DJ သမား, Schoenbaum, G (2007) Dopamine အာရုံခံကွဲပြားခြားနားနှောင့်နှေးသို့မဟုတ်သုံးနိုင်ဆုလာဘ်များအကြားဆုံးဖြတ်ခြင်းကြွက်အတွက်ပိုကောင်းတဲ့ option ကိုဝှက်။ နတ် neuroscience 10: 1615-1624 ။
159. 9 ။ ယောရှုသည် M က, Adler တစ်ဦးက, Mitelman R ကို, Vaadia အီး, Bergman H ကို (2008) Midbrain dopaminergic အာရုံခံခြင်းနှင့် striatal cholinergic interneurons ဆုလာဘ်များနှင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာဂန္ထဝင်အေးစက်စမ်းသပ်မှုတွေ၏ကွဲပြားခြားနားသောယုဂ်မှာဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များအကြားခြားနားချက်ဝှက်။ J ကို neuroscience 28: 11673-11684 ။
160. 10 ။ di Chiara, G လူသားများအားဖြင့်စော်ကား Imperato တစ်ဦးက (1988) မူးယစ်ဆေးဦးစားလွတ်လွတ်လပ်လပ်ရွေ့လျားကြွက်များ၏ mesolimbic စနစ် Synaptic dopamine ပြင်းအားတိုးမြှင့်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 85: 5274-5278 ။
161. 11 ။ စွဲလမ်း၏ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006) ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောယန္တရားများ: ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏အခန်းကဏ္ဍကို။ Annu ဗြာ neuroscience 29: 565-598 ။
162. 12 ။ မူးယစ်ဆေးစွဲများအတွက်အားဖြည့်များ၏ Everitt BJ, Robbins TW (2005) ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောစနစ်များ: လုပ်ရပ်များကနေအလေ့အထမှ compulsion ရန်။ နတ် neuroscience 8: 1481-1489 ။
163. 13 ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Roitman MF, ဝီ RA, Wightman RM, Carelli RM (2008) အချိန်နှင့်တပြေးညီဓာတုတုံ့ပြန်မှုကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုခွဲခြား။ နတ် neuroscience 11: 1376-1377 ။
164. 14 ။ Ventura R ကို, Morrone ကို C, Puglisi-Allegra S ကို (2007) Prefrontal / accumbal catecholamines system ကို reward- နှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်-related လှုံ့ဆော်မှုနှစ်ဦးစလုံးမှစိတ်ခွန်အားနိုး salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုဆုံးဖြတ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 104: 5181-5186 ။
165. 15 ။ ကြွက်များတွင်အီသနောဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါစဉ်အတွင်း mesolimbic dopaminergic အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုဒိုင်ယာနာ M က, Pistis M က, Carboni S က, Gessa GL, Rossetti ZL (1993) လေးနက်လျှော့: electrophysiological နှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးသက်သေအထောက်အထား။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 90: 7966-7969 ။
166. 16 ။ Levita L ကို, Dalley JW, Robbins TW (2002) နျူကလိယ dopamine accumbens နှင့် revisited ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်သင်ယူ; ပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်အချို့သောတွေ့ရှိချက်အသစ်များ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res 137: 115-127 ။
167. 17 ။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အတွက် Pezze MA, Feldon J ကို (2004) Mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း။ prog Neurobiol 74: 301-320 ။
168. ၁၈။ Cools R, Lewis SJ, Clark L, Barker RA, Robbins TW (18) L-DOPA သည်ပါကင်ဆန်ရောဂါကိုပြောင်းပြန်လေ့လာခြင်းအတွင်းရှိနျူကလိယ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုအနှောက်အယှက်ဖြစ်စေသည်။ Neuropsychopharmacology 2007: 32-180 ။
169. 19 ။ Matsumoto က M, Hikosaka အို (2009) dopamine အာရုံခံနှစ်ယောက်အမျိုးအစားများအဖြစ်ထင်ရှားစွာအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးအချက်ပြမှုများကိုဖျောပွ။ သဘာဝတရား 459: 837-841 ။
170. 20 ။ Lin က L ကို, Osan R ကို, ဟံက S, Jin ကဒဗလျူ, Zuo W က, et al ။ အဆိုပါ hippocampus အတွက် Episode အတှေ့အကွုံကို real-time ကိုယ်စားပြုမှုများအတွက်ကွန်ယက်ကို-Level နိုင်တဲ့ coding ယူနစ် (2005) သတ်မှတ်ခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 102: 6125-6130 ။
171. 21 ။ Miller က JD, Farber J ကို, Gatz P ကို, Roffwarg H ကို, ဂျာမန်, DC (1983) mesencephalic dopamine ၏လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် Non-dopamine အာရုံခံအိပ်စက်ခြင်း၏အဆင့်ဆင့်ဖြတ်ပြီးနှင့်ကြွက်များတွင်လမ်းလျှောက်။ ဦးနှောက် Res 273: 133-41 ။
172. 22 ။ Kiyatkin EA ၏, ventral tegmental ဧရိယာတွင် neuron ၏ Rebec GV (1998) သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှော: နိုး, ထိန်းအကွပ်မရှိသောကြွက်များတွင် Single-ယူနစ်မှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့် iontophoresis ။ neuroscience 85: 1285-1309 ။
173. 23 ။ Lee က RS, Steffensen SC, Henriksen SJ (2001) လှုပ်ရှားမှု, မေ့ဆေး, နှင့်အိပ်စက်ခြင်း-ပါတီအားသံသရာစဉ်အတွင်း ventral tegmental ဧရိယာဂါဘမြို့သားအာရုံခံ၏ profile များကိုအားကုန်။ J ကို neuroscience 21: 1757-1766 ။
174. 24 ။ အဆိုပါလွတ်လပ်စွာရွေ့လျားကြွက်များတွင် midbrain dopamine ဆဲလ်၏ Modes သာပစ်ခတ် Hyland BI, Reynolds ကဖြစ်မှု, ဟေ J ကို, အခွင့်အရေး CG, Miller က R ကို (2002) ။ neuroscience 114: 475-492 ။
175. 25 ။ Margolis eb, Mitchell က JM, Ishikawa J ကို, Hjelmstad GO, Fields HL (2008) Midbrain dopamine အာရုံခံ: အနာဂတ်ပစ်မှတ်အရေးယူအလားအလာကြာချိန်နှင့် dopamine: D (2) အဲဒီ receptor တားစီးဆုံးဖြတ်သည်။ J ကို neuroscience 28: 8908-8913 ။
176. 26 ။ Nakahara H ကို, Itoh H ကို, Kawagoe R ကို, Takikawa Y ကို, Hikosaka အို (2004) Dopamine အာရုံခံအခြေအနေတွင်-မှီခိုခန့်မှန်းအမှားကိုယ်စားပြုနိုင်ပါတယ်။ အာရုံခံဆဲလျ 41: 269-280 ။
177. 27 ။ ကြွက်များ၏ midbrain periaqueductal မီးခိုးရောင်ဒေသတွင်း၌ခုခံကာကွယ်တုံ့ပြန်မှု၏ Depaulis တစ်ဦးက, Keay Ka, Bandler R ကို (1992) longitudinal အာရုံခံအဖွဲ့အစည်းက။ Exp ဦးနှောက် Res 90: 307-318 ။
178. 28 ။ အဆိုပါ substantia nigra ၏ dopamine အာရုံခံ၏ Wilson က CJ, Callaway CH (2000) တာရယ်လှိုမော်ဒယ်။ J ကို Neurophsiol 83: 3084-3100 ။
179. 29 ။ Komendantov သည် AO, Canavier CC ကို (2002) မော်ဒယ် midbrain dopamine အာရုံခံအကြားလျှပ်စစ်နားချင်းဆက်မှီ: ပစ်ခတ်ရန်ပုံစံနှင့် synchrony အပေါ်သက်ရောက်မှု။ J ကို Neurophysiol 87: 1526-1541 ။
180. 30 ။ ယောရှုသည် M က, Adler တစ်ဦးက, Prut Y ကို, Vaadia အီး, Wickens JR, et al ။ midbrain dopaminergic အာရုံခံ၏ (2009) ထပ်တူဖြစ်အောင်လုပ်ခြင်းကြိုးဖြစ်ရပ်များအားဖြင့်တိုးမြှင့်ထားသည်။ အာရုံခံဆဲလျ 62: 695-704 ။
181. 31 ။ fields HL, Hjelmstad GO, Margolis eb, Nicola သည် SM (2007) Ventral tegmental ဧရိယာသင်ယူစာစားချင်စိတ်ကိုအမူအကျင့်များနှင့်အပြုသဘောအားကောင်းအတွက်အာရုံခံ။ Annu ဗြာ neuroscience 30: 289-316 ။
182. 32 ။ Lammel S က, Hetzel တစ်ဦးက, Häckelအို et al ဂျုံးစ်ငါ Liss B က။ တစ်ဦးကို dual mesocorticolimbic dopamine သည့်စနစ်အတွင်း mesoprefrontal အာရုံခံ၏ (2008) ထူးခြားသောဂုဏ်သတ္တိများ။ အာရုံခံဆဲလျ 57: 760-773 ။
183. 33 ။ Mirenowicz J ကို, Schultz W က (1996) အစာစားချင်စိတ်များက midbrain dopamine အာရုံခံ၏ဦးစားပေး activation ထက်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု။ သဘာဝတရား 379: 449-451 ။
184. 34 ။ ဖရန့် MJ, Surmeier DJ သမား (2009) substantia nigra dopaminergic အာရုံခံဆုလာဘ်များနှင့်ပြစ်ဒဏ်အကြားခွဲခြားပါသလား J ကို Mol ဆဲလ်ပြုတ် 1: 15-16 ။
185. 35 ။ Guarraci အက်ဖ်အေ, Kapp ဘီစီ (1999) ကိုနိုးယုန်အတွက် differential ကို pavalovian ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နေစဉ်အတွင်း ventral tegmental ဧရိယာ dopaminegic အာရုံခံ၏ electrophysiological စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res 99: 169-179 ။
186. 36 ။ Brischoux က F, Chakraboty, S, Brierley ပစ, noxious လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ Ungless MA (2009) Phasic စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 106: 4894-4899 ။
187. 37 ။ Lisman je, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို (2005) က hippocampal-VTA ကွင်းဆက်: ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်သို့အချက်အလက်များ၏ entry ကိုထိန်းချုပ်။ အာရုံခံဆဲလျ 46: 703-713 ။
188. 38 ။ ရှောလမုန်သည် RL, Corbit JD (1974) လှုံ့ဆျောမှု၏တစ်ဦးပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ: အကျိုးသက်ရောက်စေ၏ဗြဲယာယီဒိုင်းနမစ်။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဗြာ 81: 119-145 ။
189. et al 39. Seymour B, O'Doherty JP, Koltzenburg M, Wiech K, Frackowiak R ။ နာကျင်မှုကယ်ဆယ်ရေး၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်သင်ယူမှုအခြေခံ (2005) အတိုက်အခံ appetitive-aversive အာရုံကြောဖြစ်စဉ်များ။ နတ် Neurosci 8: 1234-1240 ။
190. 40 ။ နာကျင်မှုနှင့် analgesia ၏တန်ဖိုးကိုကြိုတင်ခန့်မှန်း Baliki MN, Geha py, Fields HL, Apkarian AV စနစ် (2010): နျူကလိယနာတာရှည်နာကျင်မှု၏ရှေ့တော်၌ noxious လှုံ့ဆော်မှုအပြောင်းအလဲများကိုတုံ့ပြန် accumbens ။ အာရုံခံဆဲလျ 66: 149-160 ။
191. 41 ။ dopamine အာရုံခံအားဖြင့်ဆုလာဘ်တန်ဖိုး Tobler PN, Fiorillo CD ကို, Schultz W က (2005) အလိုက်နိုင်တဲ့ coding ။ သိပ္ပံ 307: 1642-1645 ။
192. 42 ။ dopamine အာရုံခံအတွက်အနုတ်လက္ခဏာဆုလာဘ်အချက်ပြမှုများ၏အရင်းအမြစ်အဖြစ် Matsumoto က M, Hikosaka အို (2007) Lateral habenula ။ သဘာဝတရား 447: 1111-1115 ။
193. 43 ။ ဂျီ H ကို, Shepard PD (2007) Lateral habenula ဆွနေတဲ့ဂါဘမြို့သား (က) အဲဒီ receptor-mediated ယန္တရားမှတဆင့်ကြွက် midbrain dopamine အာရုံခံဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ J ကို neuroscience 27: 6923-6930 ။
194. 44 ။ Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper သမဝါယမ, ဟော်လန်ကို PC (2009) က rostromedial tegmental နျူကလိယ (RMTg), တစ်ဦး GABAergic afferent midbrain dopamine အာရုံခံရန်, ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု encodes နှင့်မော်တာတုံ့ပြန်မှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ အာရုံခံဆဲလျ 61: 786-800 ။
195. 45 ။ Jhou TC, Geisler S က, Marinelli M က, Degarmo BA, Zahm DS (2009) က mesopontine rostromedial tegmental နျူကလိယ: အ ventral Tsai ၏ tegmental ဧရိယာနှင့် substantia nigra compacta အဖို့မှန်းချက်ရဲ့သောနှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula အားဖြင့်ပစ်မှတ်ထားတဲ့ဖွဲ့စည်းပုံမှာ။ J ကို comp Neurol 513: 566-596 ။
196. 46 ။ ventral tegmental ဧရိယာကကမကထပြုခဲ့တစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှု: Karreman M က, Moghaddam B က (1996) က prefrontal cortex ဟာ limbic striatum အတွက် dopamine ၏ Basal လွှတ်ပေးရန်ထိန်းညှိ။ J ကို Neurochem 66: 589-598 ။
197. 47 ။ Carr က DB, Sesack SR (2000) ကို ventral tegmental ဧရိယာဖို့ကြွက် prefrontal cortex ကနေစီမံခကျြ mesoaccumbens နှင့် mesocortical အာရုံခံအတူ Synaptic အသင်းအဖွဲ့များအတွက်တိကျတဲ့ပစ်မှတ်ထား။ J ကို neuroscience 20: 3864-3873 ။
198. 48. Berridge KC (2007) ဆုအတွက်ဒopamine၏အခန်းကဏ္ over နှင့်ပတ်သက်သောဆွေးနွေးငြင်းခုံမှု။ Psychopharmacology 191: 391-431 ။
199. 49 ။ Lin က L ကို, ချန်, G, Xie K ကို Zaia Ka, Zhang က S နဲ့, et al ။ လွတ်လပ်စွာကြွက်ပြုမူ၏ဦးနှောက်အတွက်မှတ်တမ်းတင် (2006) အကြီးစားအာရုံကြော ensemble ။ J ကို neuroscience နည်းလမ်းများ 155: 28-38 ။
200. 50 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Bunney BS (1984) nigral dopamine အာရုံခံအတွက်ပုံစံပစ်ခတ်များ၏ထိန်းချုပ်မှု: ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်။ J ကို neuroscience 4: 2877-2890 ။
201. 51 ။ Narayanan NS, အာရုံခံလူဦးရေအကြားတွင်အလုပ်လုပ်တဲ့ interaction ကလေ့လာနေဘို့ Laubach M (2009) နည်းလမ်းများ။ နည်းလမ်းများ Mol Biol 489: 135-165 ။
202. 52 ။ Paxinos, G, Franklin KBJ (2001) stereotaxic သြဒီနိတ်အတွက် mouse ကိုဦးနှောက်, ed ။ 2 ။ ဗြိတိန်နိုင်ငံလန်ဒန်မြို့: ပညာရေးဆိုင်ရာနှိပ်ပါ။