Curr Neuropharmacol ။ 2011 မတ်လ; 9 (1): 63-67 ။
Hisatsugu Miyata,a,* Michio Itasaka,b Naofumi Kimura,c နှင့် Kazuhiko Nakayamaa
ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။
ြဒပ်မဲ့သော
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်ကဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးကနေဆုတ်ခွာကာလအတွင်းလျော့ကျနှင့်လျော့နည်းသွားဆုလာဘ် function ကိုဒီဆေးတွေကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းခြင်းကိုမနှစ်သက်နှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ပါတယ်ရှိမရှိရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖို့ဖြစ်တယ်။ ကြောင်းရည်ရွယ်ချက်အဘို့, 9 နှင့်အတူအထီး Sprague-Dawley ကြွက်နာတာရှည်ထုံမွှန်းခဲ့ကြသည်အရေပြားအောက်ဆုံးနေ့ကနီကိုတင်းနှုန်း / ကီလိုဂရမ် mg, ဒါမှမဟုတ် 6 မီလီဂရမ်နှင့်အတူ / osmotic minipumps သုံးပြီးတစ်ရက်စိတ်ကြွဆေးနှုန်းကီလိုဂရမ်။ တစ်ဦး intracranial Self-stimulation (ICSS) ပါရာဒိုင်းမှာတော့နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးများနာတာရှည်ပြုတ်ရည်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ICSS, သူတို့ရဲ့ရန်သော်လည်း, mecamylamine နှင့် haloperidol များအတွက်တံခါးလျော့နည်းသွားအသီးသီးနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးနှင့်အတူဆကျဆံကြွက်များတွင် ICSS တံခါးတိုးတက်လာခဲ့သည်။ တစ်ဦးသောအခြေအနေများအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်ပါရာဒိုင်းခုနှစ်, mecamylamine နှင့် haloperidol အသီးသီး nicotine- နှင့်စိတ်ကြွဆေး-ထုံမွှန်းကြွက်များတွင်နေရာအရပ်ခြင်းကိုမနှစ်သက်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ mecamylamine-precipitated နီကိုတင်းဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံနှင့်နေရာခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက်မြင့်တက် haloperidol-precipitated စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသောသူတို့သည်အဖြစ်ပြင်းအားနီးပါးတူညီခဲ့ကြသည်။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုဆုလာဘ် function ကိုတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းအပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်စေပြည်နယ် (ခြင်းကိုမနှစ်သက်) ကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါ) 1) ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလျော့နည်းသွားကြောင်းညွှန်ပြနေပြီး, 2 ။
1 ။ နိဒါန်း
လက်တွေ့သက်သေအထောက်အထား [abstinence syndrome ရောဂါများ၏အကျိုးသက်ရောက်စေဆိုင်းဘုတ်များဆုတ်ခွာ၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များထက် compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှမူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့် relapse ဖို့ပိုသက်ဆိုင်ရာဖြစ်မည်အကြောင်းညွှန်ပြ1-3] ။ ဤအကြောင်းကြောင့်မူးယစ်ဆေးမှီခိုများ၏အကျိုးသက်ရောက်စေရှုထောင့်ကျယ်ပြန့်စမ်းသပ် Paradigm အမျိုးမျိုးသုံးပြီးစုံစမ်းစစ်ဆေးပြီ။ ၎င်းတို့အနက် intracranial Self-stimulation (ICSS) ၏ technique ကိုကျယ်ပြန့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ် function ကိုတိုင်းတာရန်အသုံးပြုသည်။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများမှာတော့အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေး ICSS ဆုလာဘ်တံခါးလျော့ကျ [4, 5] နှင့်ဆွဖို့ဒီတိုးလာ sensitivity ကိုမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် Euphoria ပီတိတစ်ဦးအတိုင်းအရှည်စဉ်းစားသည် [6] ။ ထို့အပွငျက [ICSS ဆုလာဘ်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များ neuroadapted အပြောင်းအလဲများကနေရရှိလာတဲ့, အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ attenuated နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း dysphoria ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါတွေးဆနေပါတယ်7, 8] ။ အတော်များများကလေ့လာမှုများ [စိတ်ကြွဆေးအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအမျိုးမျိုးကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံအတွင်းမြင့်တက်သရုပ်ပြပါပြီ9] ကင်း [6] opiates [10] အီသနော [11] နှင့်နီကိုတင်း [12] အရာရှိသမျှတို့သည်ဖျောပွယူဆချက်ကိုထောကျပံ့။ ထို့ကြောင့်လက်ရှိလေ့လာမှု ICSS အတွက်မြင့်တက်ဆုလာဘ်တံခါးအထူးသ psychostimulants, နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးနှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများကိုအာရုံစိုက်, ဆုတ်ခွာ၏အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်နဲ့ဆက်စပ်နေတာရှိမရှိရှင်းလင်းဖို့ဒီဇိုင်းခဲ့သည်။
2 ။ ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ
2.1 ။ တိရိစ္ဆာန်များ
Clea ဂျပန် Inc ကို (တိုကျို) မှရရှိသောခုနစ်ဆယ်နှစ်ယောက်အထီး Sprague-Dawley ကြွက် (332-396 ဆ) တစ်ဦးချင်း 22 / 2 တစ်ဦးအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာနဲ့စညျးမဉျြးစညျးကမျးအပူချိန် (12 ± 12 ºC) မှာတိရစ္ဆာန်အခန်းတစ်ခန်း၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည် နာရီ (8 မှာပေါ်ထွန်းညှိ: 00 လေး) ။ တစ်ခုချင်းစီကိုကြွက်မီနှင့် 15 ရက်ပေါင်း 3 ရက်ပေါင်းတဲ့ကာလ မှလွဲ. ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်, စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံး (ရေလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ပါ) တစ်နေ့လျှင်အစားအစာ 7 ဆကျွေးမွေးခဲ့သည်။ ဒါဟာစမ်းသပ်မှုဆေးပညာ Jikei တက္ကသိုလ်ကျောင်း၏ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အခြေခံမူများနှင့်အညီဖျော်ဖြေခဲ့သည်။
2.2 ။ မူးယစ်ဆေးဝါး
(-) - နီကိုတင်းဟိုက်ဒရိုဂျင် tartrate (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို, အမေရိကန်), mecamylamine Hydrochloride (Sigma), (-) စိတ်ကြွဆေး Hydrochloride (Dainipponn Seiyaku, ဂျပန်) နှင့် haloperidol Hydrochloride (Sigma) ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းနှင့်ထိုးသွင်းခဲ့ကြ 1.0 ml / ကီလိုဂရမ်တစ်အသံအတိုးအကျယ်။
2.3 ။ Intracranial ကိုယ်ပိုင်စိတ်ကြွဆေး
2.3.1 ။ တန်းဆာကိရိယာ
အဆိုပါလီဗာအထက်တဦးတည်းလီဗာနှင့် cue အလင်းတပ်ဆင်ထား; 29.5 (W) က x 23.5 (L) ၏တစ်ဦးစံ operating အခန်းထဲက 28.7 (H) စင်တီမီတာ (Med Associates မှ, Inc, စိန့် Albans, VT, အမေရိကန်နိုင်ငံ ENV-008) x နောက်ဘက်မြို့ရိုးပေါ်မှာရှေ့နံရံနဲ့တအိမ်အလင်းပေါ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဘေးနံရံများပွင့်လင်း Plexiglas ထားခဲ့ကြသည်။
2.3.2 ။ ခွဲစိတ်ကုသခြင်း
ကြွက်ဆိုဒီယမ် pentobarbital (50mg / ကီလိုဂရမ်, ip) နဲ့ anesthetized ခဲ့ကြသည်နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်စွန်ခံ-သံမဏိစိတ်ကြွလျှပ်ကူးပစ္စည်း (အာရုံကြောသိပ္ပံ, ဂျပန်) နဲ့ကိုပြင်ဆင်ပေးခဲ့သည် (bregma မှ 3.8mm posterior ကိုသြဒိနိတ်; midline မှ 1.4mm နှစ်ဦးနှစ်ဖက်; အီရတ်မှ 8.4mm ventral) နှင့်အညီ Paxinos နှင့် Watson ရဲ့ Atlas မှ [13] ။ မဆိုဖြစ်နိုင်သောဦးနှောက် asymmetries ညှိ, ထက်ဝက်ကြွက်လက်ဝဲဘက်အပေါ်အခြားနှင့်တကွ, ဦးနှောက်၏ညာဘက်အခြမ်းအပေါ် implants ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
2.3.3 ။ လုပ်ထုံးလုပ်နည်း
အဆိုပါ ICSS သင်တန်းမှာတော့အိမ်တအိမ်အလင်းနှင့်တစ်ဦး cue အလင်းကိုဖွင့်ခဲ့ကြခြင်းနှင့်လျှပ်စစ်လှုံ့ဆော်မှုကြွက်ဟာလီဗာကိုဖိချက်ချင်းအပြီးတစ်ခုချင်းစီကိုအချိန်ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါလှုံ့ဆော်မှု 1.5 များအတွက် 100 Hz ဖြင့်ကယ်လွှတ် msec rectangular cathode ပဲမျိုးစုံ, 150 μA၏သတ်မှတ်ထားတဲ့လက်ရှိနှင့်အတူ msec 120 ပါဝင်သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုသင်တန်း 15 မိကြာ။ လီဗာစာနယ်ဇင်းများ၏အရေအတွက်ကို 6 ရက်ဆက်တိုက်မိနှုန်း 30 ထက်ပိုခဲ့သည်အထိ ICSS လေ့ကျင့်ရေး 3 နေ့ရက်ကာလအဘို့အနည်းဆုံးပေးထားနှင့်ဆက်လက်ခံခဲ့ရသည်။
တုံ့ပြန် ICSS ၏အခြေခံတိုင်းတာရန်, အခြေခံစမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီကို ICSS တံခါးခုံကိုစမ်းသပ်မှုမပြုလုပ်မီ 15 မိဘို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ ယင်းအခြေခံစမ်းသပ်မှုများ၏လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအဆိုပါ ICSS လေ့ကျင့်ရေးကာလ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီခဲ့သည်။ တစ်ဦး ICSS တံခါးခုံကိုစမ်းသပ် 11 မိအချိန်အားဖြင့်အထဲကကွဲကွာ 3 မိ၏ 1 အချိန် bins ၏ရေးစပ်ခဲ့သည်။ အချိန်ကိုထွက်စဉ်အတွင်းအိမ်တအိမ်အလင်းနှင့်တစ်ဦး cue ဆီမီးခွက်ကိုပိတ်ထားခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်ဘင်ခုနှစ်တွင်ဤအလင်းအိမ်အပေါ်လှည့်ခဲ့ကြခြင်းနှင့်ကြွက်တစ်ဦးချင်းစီလီဗာစာနယ်ဇင်းပြီးနောက်လျှပ်စစ်ဆွလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါ bins ကိုဖြတ်ပြီး, လျှပ်စစ်ဆွလက်ရှိတစ်ဦးဆင်းနိုင်ရန်အတွက် 10 μAထံမှ 120 μAမှ 20 μAအားဖြင့်ယုတ်လျော့ခဲ့သည်။
ICSS ၏တည်ငြိမ်သောအခြေခံတုံ့ပြန်သည့် minipumps ၏ implantation အလုံးစုံတို့ကိုရှေ့တော်၌ကြွက်များအဘို့တည်ထောင်ခဲ့ပါသည်။ တစ်ရက် 1 တွင်, ဆားထဲမှာနီကိုတင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးနှင့်ပြည့်စုံ 2001 μl / ဇ၏စီးဆင်းမှုနှုန်းကိုအတူတစ် osmotic minipump (Alzet 1.03, Alza ကော်ပိုရေးရှင်း, CA, USA) အရေပြားအောက်ဆုံး diethylether နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြွက်ထဲထညျ့ခဲ့သညျ။ နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေး၏အာရုံစူးစိုက်မှုခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကွဲပြားမှုများအတွက်ချိန်ညှိပေမယ့်ခဲ့ပါတယ်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 116 နှင့် 77.3 9 မီလီဂရမ်နှုန်းမှာစဉ်ဆက်မပြတ်အရေပြားအောက်ဆုံးပြုတ်ရည်ထဲမှာရရှိလာတဲ့ / ml ကို mg / နီကိုတင်း၏တစ်နေ့လျှင်နှင့် 6 မီလီဂရမ် / kg နှုန်းမှာကီလိုဂရမ် စိတ်ကြွဆေး၏တစ်နေ့လျှင်ယခင်လေ့လာမှု၏နည်းလမ်းနှင့်အညီ [14] ။ အဆိုပါ ICSS တံခါးခုံကိုစမ်းသပ်မှု minipumps ၏ implantation ပြီးနောက်တစ်ရက် 2, 4 နှင့် 6 အပေါ်ကောက်ယူခဲ့သည်။
တစ်ရက် 7 တွင် minipump implantation ပြီးနောက်ကြွက် mecamylamine လက်ခံရရှိသော nicotine- နှင့်ဆား-ထုံမွှန်းအုပ်စုများအတွက် (0.0, 0.1, 0.5, 1.0 / ကီလိုဂရမ်, SC mg), သို့မဟုတ် haloperidol (0.0, 0.1, 0.25, 0.5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) အဆိုပါ methamphetamine- နှင့်ဆား-ထုံမွှန်းအုပ်စုများ 15 မိအတွက် ICSS တံခါးခုံကိုစမ်းသပ် session တစ်ခု၏အစမပြုမီ, တစ်ဦးအတွင်း-ဘာသာရပ်များလက်တင်-စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းကိုသုံးနိုင်သည်။ တိရစ္ဆာန်များနောက်ဆက်တွဲရန်သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်ထိုးမတိုင်မီအနည်းဆုံး ICSS session များအတွက်အခြေခံ ICSS တံခါးခုံကိုအဆင့်ဆင့်ပြန်သွားဖို့လိုအပ်သည်။
2.3.4 ။ တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်
ကြွက်ဆိုဒီယမ် pentobarbital အားဖြင့်နက်ရှိုင်းသောမေ့ဆေးဖွငျ့ယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ ဦးနှောက် 10% Formaldehyde ဖြေရှင်းချက်ထဲမှာဖယ်ရှားခြင်းနှင့်သိမ်းဆည်းထားခဲ့ပါတယ်။ ဦးနှောက် 100 μmတစ်ဦးအထူမှာလိုက်သည်ကိုခံခဲ့ရကာလျှပ်ကူးပစ္စည်း၏အစွန်အဖျားဏုလေ့လာခဲ့သည်။
2.4 ။ အခွအေနေရာဌာနဆန္ဒရှိ
2.4.1 ။ Appatarus
နေရာအရပ်အေးစက်ဆူဇူကီး၏နည်းလမ်းနှင့်အညီကောက်ယူခဲ့သည် et al ။ [15, 16] ။ တန်းတူအရွယ်အစားနှစ်ခုအခန်းသို့ခွဲခြားခဲ့သည့်: အဆိုပါယန္တရားတစ်ခု shuttlebox (ဇ×ဌ× w 30 × 60 × 30 စင်တီမီတာ) ပါဝင်သည်။ တစ်ခုမှာအခန်းတစ်အရောင်အဆင်းကြမ်းခင်းနှင့်အတူအဖြူကြီးနှင့်အခြားတစ်ဦးချောမွေ့ကြမ်းပြင်နှင့်အတူအနက်ရောင်ဖြစ်ခဲ့သည်။
2.4.2 ။ လုပ်ထုံးလုပ်နည်း
တစ်ရက် 1 တွင်, ကြွက်တို့သည် ICSS လေ့လာမှုအဘို့အဖော်ပြထားသူတို့အားကဲ့သို့တူညီသောအခြေအနေများအောက်တွင်, nicotine- methamphetamine-, ဒါမှမဟုတ်ဆားပါဝင်သော osmotic minipumps နှင့်အတူကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။
နံနက်အချိန်၌ (9: 00) တွင်နီကိုတင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးပြုတ်ရည်၏နေ့ 7 ပေါ်တွင်ကြွက်များအရေပြားအောက်ဆုံးတစ်ခုစမ်းသပ်မူးယစ် (mecamylamine သို့မဟုတ် haloperidol) ၏ရန်, ဒါမှမဟုတ်ဆား (1.0 ml / ကီလိုဂရမ်) နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြ, ချက်ခြင်းများထဲမှအခန်းဖို့ချုပ်ထား 60 မိများအတွက်စမ်းသပ်ယန္တရား။ ညဦးယံ၌ (21: 00) တွင်တူညီသောနေ့၌ကြွက်ထို့နောက်အသီးသီးဆားသို့မဟုတ်တစ်ဦးရန် (mecamylamine သို့မဟုတ် haloperidol) နဲ့ကုသခံခဲ့ရသည်နှင့် 60 မိဘို့အခြားအခန်းဘက်တွင်။ ဆေးထိုး (ရန်သို့မဟုတ်ဆား) နှင့်အခန်း (အဖြူသို့မဟုတ်အနက်ရောင်) ၏တွဲဖက်မှုအဆိုပါဘာသာရပ်များအပေါငျးတို့သဖြတ်ပြီး counterbalanced ခဲ့ကြသည်။ ထိန်းချုပ်မှုဟာ nicotine- အတွက်ကြွက်, methamphetamine- နှင့်ဆား-ထုံမွှန်းအဖွဲ့များအေးစက် session တစ်ခုအတွက်ဆားအစား mecamylamine သို့မဟုတ် haloperidol နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါဆားဆေးထိုးပြီးနောက်ကြွက်နံနက်ယံ၌တဦးတည်းအခန်းရန်နှင့်ညဦးယံ၌အခြားအခန်းဘက်တွင်ခဲ့ကြသည်။
တစ်ရက် 8 ပေါ်တွင်နံနက်မှာတော့အောက်ပါအတိုင်းအေးစက်၏စမ်းသပ်မှုဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်: နှစ်ခုအခန်းကွဲကွာသော partition ကိုကြမ်းပြင်အထက်စင်တီမီတာ 12 မှထမြောက်တော်မူခဲ့သည်နှင့်ကြားနေပလက်ဖောင်းသည့်အခန်းခွဲထုတ်သည့်ချုပ်ရိုးတလျှောက်တွင်ဖြည့်စွက်ခဲ့သည်။ တစ်ဦး 900-s ကို session တစ်ခုအတွင်းမှာတစ်ဦးချင်းစီအခန်းများတွင်သုံးစွဲအချိန်တခုအနီအောက်ရောင်ခြည်ရောင်ခြည်အာရုံခံကိရိယာ (KN-80, Natsyme Seisakusho, တိုကျို, ဂျပန်) ကအလိုအလျှောက်တိုင်းတာခဲ့သည်။
2.5 ။ Somatic Withdrawal လက္ခဏာတွေ၏အကဲဖြတ်
အဆိုပါ ICSS စမ်းသပ်မှုများတွင်တစ်ဦးချင်းစီကြွက်ချက်ချင်း mecamylamine သို့မဟုတ် haloperidol ၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါ ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံ session ရဲ့ရပ်စဲပြီးနောက် Cylinder ပုံစံပလပ်စတစ်လေ့လာရေးခနျးထဲသို့ချထားခဲ့ပါတယ်နှင့် somatic ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များ 10 မိဘို့သတိပြုမိခဲ့ကြသည်။ somatic ဆုတ်ခွာနိမိတ်လက္ခဏာအကဲဖြတ်စဉ်အတွင်း abstinence လက္ခဏာတွေ၏ကြိမ်နှုန်းနီကိုတင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေး abstinence ဂိုးသွင်းဖို့ပြုပြင်မွမ်းမံထားတဲ့ opiate-abstinence စကေးကို အသုံးပြု. မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ် [1] ။ စမ်းသပ်ဆဲတစ်ခုချင်းစီကိုကြွက်များ၏ကုသမှုကိုမျက်စိကန်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ CPP ကစမ်းသပ်မှုများတွင် somatic ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များ somatic abstinence နိမိတ်လက္ခဏာလေ့လာရေးသည့်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီယန္တရားအတွက်ကောက်ယူခဲ့သည်ဟူသောအချက်ကိုအဘို့ကလွဲလို့ ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက်ကဲ့သို့တူညီသောထုံးစံ၌လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။
2.6 ။ ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
တုံ့ပြန်သည့် ICSS ၏အတိုင်းအတာအဘို့, တစ်ဦးချင်းစီဘင်အတွက်မိနစ်နှုန်းအားဖြည့်များ၏အရေအတွက်အတိုင်းအတာအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုရက်ပေါင်းတွင်, တစ်ဦးချင်းစီလျှပ်စစ်လက်ရှိမှာစစ်ကူများ၏အရေအတွက်ထိုနေ့၌ရရှိသောအခြေခံ၏ရာခိုင်နှုန်းသို့ကူးပြောင်းခဲ့သည်။ အဆိုပါ ICSS တံခါးခုံကိုဆုံးဖြတ်ရန် S-ပုံသဏ္ဍာန်ကွေးတစ်ဦးချင်းစီအတွက် sigmoid-Gompertz မော်ဒယ်အညီတပ်ဆင်ခဲ့သည်။ ဒီ model ကိုသုံးပြီး, တုံ့ပြန်အခြေခံ၏ 50% inducing လျှပ်စစ်လက်ရှိအဆိုပါ ICSS တံခါးခုံအဖြစ်ဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ်။ ဒေတာအားလုံးကိုကှဲလှဲ (ANOVA) ၏ Two-လမ်းအတွင်း-ဘာသာရပ်များထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ ANOVA အတွက်ကုသမှုအခြေအနေများတစ်ဦးကစာရင်းအင်းသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုများလေ့လာပြီးနောက် Tukey ရဲ့ Student Range Method ကိုအားဖြင့်နောက်သို့လိုက်ကြ၏။
အေးစက်ရမှတ်မူးယစ်ဆေး-တွဲအရပ်ဌာန၌သုံးစွဲအချိန်ကိုအနုတ်ယာဉ်-တွဲအရပ်ဌာန၌သုံးစွဲအချိန်ကိုကိုယ်စားပြု SEM အပြုအမူဒေတာ±ယုတ်ကစာရင်းအင်းဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည့်တစ်ဦးနှစ်ဦး-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVA နှင့်အတူအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ် ရန်-သွေးဆောင်ရာအရပျအေးစက်အပေါ်ကုသမှု၏ဆိုးကျိုးများ။ အဆိုပါ ANOVA သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိနေခြင်းညွှန်ပြသည့်အခါထပ်မံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ Tukey ရဲ့ Student Range Method ကိုအတူကောက်ယူခဲ့သည်။
3 ။ ရလဒ်
3.1 ။ ICSS အဆင့်သတ်မှတ်ချက်များ
နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးစဉ်အတွင်းနီကိုတင်း (F (2, 35) = 5.28, P<0.01) နှင့်စိတ်ကြွဆေး (F (2, 35) = 7.62, P<0.01) သိသိသာသာ ICSS ဆုလာဘ်တံခါးကိုလျော့နည်းသွားသည်။ တစ် ဦး ချင်းစီအနေဖြင့်နှိုင်းယှဉ်မှုများသည်နီကိုတင်းပြုတ်ရည်၏နေ့ ၄ ရက်နှင့် ၅ ရက်တို့၌သိသာသောသက်ရောက်မှုများဖော်ပြခဲ့သည်။P<0.05)၊ နေ့ ၂ ရက်၊ ၄ ရက်နှင့်မက်သမ်ဖက်တမင်းပြုတ်ရည်၏ ၅ ရက် (P
သင်္ဘောသဖန်းမှာပြထားတဲ့အတိုင်း။ (11), နာတာရှည်နီကိုတင်း-ထုံမွှန်းနှင့်စိတ်ကြွဆေး-ထုံမွှန်းကြွက်အတွက် mecamylamine (F (1, 47) = 9.59, P<0.01) နှင့် haloperidol (F (1, 47) = 10.64, P<0.01) အသီးသီး ICSS ဆုချီးမြှင့်တံခါး, သိသိသာသာမြင့်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ တစ် ဦး ချင်းစီအနေဖြင့်နှိုင်းယှဉ်ကြည့်လျှင် ၁.၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်မီကမ်မိုင်မင် (၂.၅ မီလီဂရမ်) တွင်သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။P<0.05) နှင့် 0.25 နှင့် 0.5 mg / kg haloperidol မှာ (P<0.05) ။ နီကိုတင်းဓာတ်ပါသောကြွက်များတွင်သိသာစွာအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။F (3, 47) = 1.87, P> 0.05) သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများထိုးသွင်းသည့်ကြွက်များတွင် (F (3, 47) = 2.24, P> 0.05) သို့မဟုတ်နီကိုတင်း - ကြွက်သားကြွက်များတွင်ဖြစ်စေကုသမှု×ထိုးအပြန်အလှန်F (3, 47) = 1.56, P> 0.05) သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများထိုးသွင်းသည့်ကြွက်များတွင် (F(3, 47) = 1.77, P> 0.05) ။
3.2 ။ အေးစက်နေရာဆန္ဒရှိ (တကြ် CPA)
သင်္ဘောသဖန်းမှာပြထားတဲ့အတိုင်း။ (22), ပုဆား-ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အခန်းတစ်ခုခုကိုမ preference ကိုပြ။ Mecamylamine နှင့် haloperidol ဆား-ထုံမွှန်းကြွက်များတွင်သိသာထင်ရှားသောနေရာအရပ် preference ကိုသို့မဟုတ်နေရာခြင်းကိုမနှစ်သက်ဖြစ်စေထုတ်လုပ်ခဲ့ပါဘူး။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, mecamtlamine (F (1, 47) = 8.62, P<0.01) နှင့် haloperidol (F (1, 47) = 11.28, P<0.01) အသီးသီးနာတာရှည်နီကိုတင်းနှင့် methamphetamine-infused ကြွက်များတွင်ရာအရပျကိုရွံထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ mecamylamine ၁.၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ပမာဏရှိP<0.01) နှင့် 0.25 နှင့် 0.5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် haloperidol (P <0.05 နှင့် P <0.01) မှာ။ နီကိုတင်းဓာတ်ပါသောကြွက်များတွင်သိသာစွာအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။F (3, 47) = 1.98, P> 0.05) သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများထိုးသွင်းသည့်ကြွက်များတွင် (F (3, 47) = 2.56, P> 0.05) သို့မဟုတ်နီကိုတင်း - ကြွက်သားကြွက်များတွင်ဖြစ်စေကုသမှု×ထိုးအပြန်အလှန်F (3, 47) = 1.74, P> 0.05) သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများထိုးသွင်းသည့်ကြွက်များတွင် (F (3, 47) = 2.28, P> 0.05) ။
3.3 ။ Somatic လက္ခဏာများ
somatic နိမိတ်လက္ခဏာအလုံးစုံနံပါတ် (mecamylamine အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းဖြစ်စေသည့် ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် nicotine- နှင့်ဆား-ကုသကြွက်အကြားကွဲပြားဘူးF (1, 47) = 2.02, P> 0.05) သို့မဟုတ် CPA စမ်းသပ်မှုတွင်F (1, 47) = 1.87, P> 0.05) ။ ထို့အပြင် ICSS စမ်းသပ်မှုတွင် haloperidol အုပ်ချုပ်မှုအတွင်း methamphetamine- နှင့်ဆားကုသသည့်ကြွက်များအကြားကွာခြားမှုမရှိပါ။F (1, 47) = 1.53, P> 0.05) သို့မဟုတ် CPA စမ်းသပ်မှုတွင်F (1, 47) = 2.33, P> 0.05) ။
3.4 ။ Histological အားသုံးသပ်ခြင်း
အဆိုပါ histological ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏ရလဒ်များလျှပ်ကူးပစ္စည်းအကြံပေးချက်များအဆိုပါ bregma ထံမှမီလီမီတာ -3.84 မှ -4.20 မီလီမီတာကနေတိုးချဲ့ထားတဲ့ anterior / posterior အကွာအဝေး၌, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ၏ဧရိယာ၌တည်ရှိသောခဲ့ညွှန်ပြ။ သင်္ဘောသဖန်း (ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်စမ်းသပ်ဆဲတိရိစ္ဆာန်များ၏လျှပ်ကူးပစ္စည်းတည်နေရာအကြားမည်သည့်ကွဲပြားမှုရှိပေါ်လာခဲ့ပါဘူး။ 33).
4 ။ ဆွေးနွေးရန်
လက်ရှိလေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုနာတာရှည်နီကိုတင်း၏အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်စိတ်ကြွဆေးကျဆင်းခြင်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံ, သူတို့ရဲ့ရန်သော်လည်း, mecamylamine နှင့် haloperidol တိုး ICSS ဆုလာဘ်တံခါးကြောင်းနှင့်အသီးသီးနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးနဲ့ကုသကြွက်များတွင်တကြ် CPA သွေးဆောင်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဆုတ်ခွာစဉ်ကဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ် circuitry မြားတှငျပွောငျးလဲခွငျးနှငျ့ ပတျသကျ. , ကမှီခိုဖွံ့ဖြိုးအဖြစ်, neuroadaptations အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမှဦးဆောင်စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်သို့မဟုတ်အကြိုးသက်ရောက်မှုဖျန်ဖြေတစ်ခုကိုအတူတူပင်ဦးနှောက်ကိုဆားကစ်အတွင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်းစောဒကတက်ထားသည် မူးယစ်ဆေး abstinence အပေါ်သို့ဆုတ်ခွာလက္ခဏာ [7, 8] ။ ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီ, ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုနီကိုတင်းအဖြစ်စိတ်ကြွဆေးစူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးကာလအတွင်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံအတွင်းလျှောက်လျော့နည်းပြညွှန်ပြခြင်း, ရန်-precipitated ဆုတ်ခွာစဉ်ကတိုး။ ထိုကဲ့သို့သောကင်းအဖြစ်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ [6] opiates [10] နှင့်အီသနော [11] လည်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံပေါ်သက်ရောက်မှုအလားတူပုံစံသွေးဆောင်သတင်းပို့ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry ထိုသို့သောအပြောင်းအလဲများဆုတ်ခွာ၏အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်အကျိုးဆက်များများအတွက်အကောင့်လုံလောက်ရှိမရှိအဖြစ်တစ်ဦးကမေးခွန်းတစ်ခုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးအောက်မှာဖြစ်ခဲ့သည်။ နီကိုတင်းပါဝင်သောယခင်လေ့လာမှုများအစီရင်ခံအဖြစ်တကြ် CPA ၏ပါရာဒိုင်း [ဆုတ်ခွာခြင်းကိုမနှစ်သက် detect ဖို့အသုံးဝင်နှင့်အထိခိုက်မခံအပြုအမူအညွှန်းကိန်းဖြစ်ပါသည်15, 16] နှင့် opiates [17, 10] ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု, mecamylamine နှင့် haloperidol ခုနှစ်တွင် ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံအတွင်းမြင့်တက်ဖေါ်ပြခြင်းဆေးများမှာတကြ် CPA သွေးဆောင်, ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံအတွင်းမြင့်တက်နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းခြင်းကိုမနှစ်သက်ဖျန်ဖြေခြင်းအလိုငှါအကြံပြုခြင်း။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, mecamylamine နှင့် haloperidol somatic ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များသွေးဆောင်ဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ psychostimulants ကနေဆုတ်ခွာ၏ Somatic ဆိုင်းဘုတ်များ opiates, barbiturates နှင့်အရက်ထဲကနေများထက်အားနည်းဖြစ်လူသိများကြသည်။ ထို့အပွငျက [အလိုအလျောက်ငွေထုတ်ခြင်းဖြင့်ရူးနှမ်းသောသူတို့အားထက်နီကိုတင်းရန်အားဖြင့် precipitated somatic ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များစောငျ့ရှောကျဖို့ပိုခက်ခဲသည်12] ။ စိတ်ဝင်စားစရာပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုအတွက်နီကိုတင်းဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း ICSS ဆုလာဘ်တံခါးခုံနှင့်နေရာခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက်မြင့်တက်ကြောင်းဆုတ်ခွာခြင်းကိုမနှစ်သက်မှဦးဆောင်, ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုအတွက်လျော့ကျအကြံပြုရသောစိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသူများအဖြစ်ပြင်းအားနီးပါးတူညီခဲ့ကြသည်, သိသိသာသာကွာခြားမပြုစေခြင်းငှါ နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးများအကြားပြင်းထန်မှုအတွက်မသက်ဆိုင်ဘဲမူလအကျိုးကို system ပေါ်တွင်ဒီဆေးတွေ၏စူးရှသောဆိုးကျိုးများ၏။ တနည်းအားဖြင့်သူတို့ကစူးရှသောစိတ်ကြွဆေးစူးရှသောနီကိုတင်းသည်ထက်ပိုမိုအားကောင်းဖြစ်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားဒီဂရီမှအကျိုးကို system ကိုလှုံ့ဆော်ပေမယ့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ် circuitry အတွက် neuroadaptations, နီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးများအကြားတူညီသောအဆင့်နီးပါးတိုးတက်ကြောင်းတွေးဆသည်။ သို့သော်နောက်ထပ်လေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေးများသို့မဟုတ်စမ်းသပ် Paradigm ၏အခြားမျိုး၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးအလုပ်သမားများကဤမေးခွန်းကိုရှင်းလင်းဖို့လိုအပ်နေပါသည်။
နိဂုံးချုပ်မှာတော့လက်ရှိလေ့လာမှုဆုလာဘ် function ကိုတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းအပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်စေပြည်နယ် (ခြင်းကိုမနှစ်သက်) ကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါ) 1) ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုနီကိုတင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလျော့နည်းသွားကြောင်းညွှန်ပြနေပြီး, 2 ။
ဝန်ခံချက်
ဒီလေ့လာမှုကပညာရေးဝန်ကြီးဌာနထံမှထောက်ပံ့ငွေ, ယဉ်ကျေးမှု, အားကစား, ဂျပန်သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာ (အမှတ် 16591166), နှင့် Smoking သုတေသနဖောင်ဒေးရှင်းကအစိတ်အပိုင်းအတွက်ထောက်ခံခဲ့သည်။
အညွှန်း
;
