पशु मोडेलबाट Endophenotypes को लागि बाध्यकारी र आकस्मिक व्यवहार को जांच, एक अभिन्न समीक्षा (2010)

सार

परिचय

जहाँ आवेगजनक वा बाध्यकारी सुविधाहरूसँग कार्य गर्दछ त्यसले विशेष गरी सृजनात्मकता र धीरजमा योगदान गर्दछ र सामान्यतया अनुकूलित मानवीय व्यवहारमा, आवेगपूर्ण वा बाध्यकारी व्यवहारको अव्यवस्थित नियमन प्रतिकूल परिणामहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ र मानसिक विकारको विकासमा कार्य गर्दछ। आवेग आवाश्यक व्यक्ति वा अरूलाई यी प्रतिक्रियाहरूका नकरात्मक नतिजाको सम्बन्धमा घट्दो आन्तरिक वा बाह्य उत्तेजनाहरूको द्रुत, अनियोजित प्रतिक्रियाको प्रति प्रवृत्तिको रूपमा परिभाषित गर्न सकिन्छ ()चामलब्लान र सहकियान, एक्सएनएमएक्स; पोन्टेजा, एक्सएनएमएक्सएक्स)। यसको विपरीत, compulsivity एक नकारात्मक वा स्टेरियोपिपी तरिका मा असामान्य रूप देखि दोहराव क्रियाहरु को प्रदर्शन नकारात्मक नकारात्मक परिणामहरु को रोकन को लागि प्रवृत्ति को प्रतिनिधित्व गर्दछ, कार्यात्मक हानि को कारण (WHO, 1992; Hollander र कोहेन, 1996; च्याम्बरलेन एट अल, 2006b)। यी दुई निर्माणहरू डाइमेट्रिक विरोधको रूपमा देखा पर्न सक्छन्, वा वैकल्पिक रूपमा, जस्तै कि, प्रत्येकमा आवेग contr छानविन गर्दछol (स्टेन र होल्यान्डर, 1995)। प्रत्येक सम्भावित ध्यान, तंत्रिका प्रक्रियाहरु को एक विस्तृत श्रृंखला को अंदर ध्यान, धारणा, र मोटर या संज्ञानात्मक प्रतिक्रियाहरु को समन्वय सहित।

न्यूरोआनाटमिकल मोडेलहरूले छुट्टै तर अन्तर्मुक्तिकरण 'बाध्यकारी' र 'आवेगपूर्ण' कोर्टिक-स्ट्र्याटल सर्किटहरूको अस्तित्व प्रस्तुत गर्दछ, न्यूरोट्रान्समिटरहरू द्वारा विभेदक रूपमा परिमार्जित (Robbins, 2007; ब्रेवर र पोटेंजा, 2008). बाध्यकारी सर्कलमा, एक स्ट्रिटिकल घटक (न्यूक्लियस काल) बाध्यकारी व्यवहार र एक फ्रिज को घटक (orbitofrontal cortex, OFC) लाई रोक्न सक्नु पर्दछ।. त्यसैगरी, आवेगजनक सर्कलमा, एक स्ट्रिटिकल घटक (वाटरल स्ट्रिट्युम / न्यूक्लियस अक्युबलिस शेल) आक्रामक व्यवहार र एन्टरफ्लो घटक ड्राइभ गर्न सक्दछ (एन्टरियर सिङ्युलेट / इन्टरमोमेमियल प्रवाफन्ट क्यार्टेक्स, VMPFC) लाई नियन्त्रण नियन्त्रण गर्न सक्दछ।

यस मोडेलमा, कम से कम दुई स्ट्रिटटल तंत्रिका सर्किटहरू (एक बाध्यकारी र एक तीव्र) अवस्थित छन् जुन यी व्यवहारहरू चलाउँदछ, र यी व्यवहारहरू रोक्न दुई सम्बन्धित पूर्वफ्रेट सर्किटहरू छन्। पूर्वप्रवाह घटकों मा striatal घटकों या असामान्यताओं (संभवतः सम्मोहनता) को भित्र अतिशैलीपन हुन सक्छ उप-घटक पीडित मा निर्भर गर्दछ, यसैले उत्तेजित या बाध्यकारी व्यवहार को कार्यान्वयन को लागि एक स्वचालित प्रवृति को परिणामस्वरूप हुन सक्छ। कोर्टिको-स्ट्रिटटल सर्किटहरूमा अन्य सम्भावना असामान्यताहरू (जस्तै पुरस्कारमा घटाइएको दुरीमा सक्रिय क्रियाकलापसँग सम्बन्धित) पनि इनाम सम्बन्धी व्यवहारमा सगाईको समयमा प्रतीकात्मक वा बाध्यकारी व्यवहारमा योगदान गर्न सक्छ। यी पथोलोजीहरू संज्ञानात्मक प्रदर्शनका कार्यहरू प्रयोग गरेर पत्ता लगाउन सकिन्छ जुन यी विशिष्ट प्रकार्यहरूमा र / वा कार्यात्मक इमेजिङ अध्ययनमा ट्याप गर्दछ जुन यी तंत्रिका प्रणाली भित्र गतिविधिको माप पर्दछ। यी कार्यात्मक प्रणालीहरू बीचको ओवरलैप, ताकि आवेदक सर्किटमा समस्याको रूपमा के सुरू हुन्छ जुन बाध्यकारी सर्किट र यसको विपरीतमा समस्याको रूपमा अन्त्य हुन सक्छ, यसको प्रस्तावित प्रतिघण्टा-बाध्यकारी डायथेसिसन मोडेलमा योगदान हुन सक्छ। Hollander र वोंग (1995) (ब्रेवर र पोटेंजा, 2008).

त्यहाँ केहि मानसिक विकारहरू छन् जसको लागि आवेगपूर्ण र बाध्यकारी ब्यवहार, कम्तिमा फेनोटाइपिक आधारमा, कोर र सबैभन्दा हानिकारक घटकको रूपमा देखिन्छ। यी प्रायः अत्यधिक विरासत विकारहरू, जुन अहिले धेरै DSM-IV-TR (APA) डायग्नोस्टिक कोटिहरूमा वर्गीकृत गरिएको छ, जुन जुनै – बाध्यकारी डिसऑर्डर (OCD), शरीर डिस्मोर्फिक डिसअर्डर, Tourette सिन्ड्रोम, ट्राइकोटिलोमिया, ध्यान घाटा hyperactivity डिसऑर्डर (ADHD), पैथोलॉजिकल जुवा, र पदार्थ लत (SAs)। चासोको कुरा, ओटिज्म दुबै बाध्यकारी व्यवहार (तीन मुख्य लक्षण डोमेन मध्ये एकको रूपमा) को साथसाथै आवेगवादी व्यवहार (सम्बन्धित लक्षण डोमेन मध्ये एकको रूपमा) द्वारा चित्रण गरिएको छ।

परम्परागत रूपमा, बाध्यकारी र आवेगात्मक विकारहरू एकल आयामको विपरित अन्तमा अवलोकन गरिएको छ; पहिले हानिबाट जोगिनको चाहाना र पछिल्लो पुरस्कार खोज्ने व्यवहार द्वारा संचालित। यद्यपि, अनुवादन अध्ययनबाट अभूतपूर्व प्रमाणले सुझाव दिन्छ कि व्यवहारिक निषेध तिरको साझा प्रवृत्ति, सम्भवतः फ्रन्टो-स्ट्र्याटल सर्किटको कर्टिकल नियन्त्रणमा वैकल्पिक रूपमा वा वैकल्पिक रूपमा स्ट्रिटल सर्किट भित्र ओभर्याक्टिभिटीबाट उत्पन्न हुन्छ, दुबै आवेदक र बाध्यकारी बिरामीहरुलाई पार गर्दछ। । तसर्थ, ध्रुवीय विरोधको सट्टा, बाध्यता र आवेगको कारणले प्रमुख अस्थोगोनल कारकहरू प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ जुन प्रत्येकले यी डिसआर्डरहरूमा विभिन्न डिग्री फरक पार्दछ।

यी धेरै विकारहरू एकसाथ, एकै व्यक्ति वा परिवारको समूहमा क्लस्टरिंग भित्र हुन्छन्, साझा पाईफोफेसियोलोजी तंत्र (Hollander एट अल, 2007b)। यसबाहेक, केही विकारहरूमा उपचार-ओभरलैपको प्रमाण छ। OCD सामान्यतया antipsychotic एजेन्टहरु संग संयुक्त serotonin पुनरावर्ती पुनर्वितरण (एसआरआई, क्लोमिप्रामिन र चुनिंदा एसआरआई, SSRIs) र SSRIs को प्रतिक्रिया गर्दछ (Fineberg एट अल, 2005)। एन्टिसाइकोटिक्सले टोररेट सिन्ड्रोमको लागि पहिलो-लाइन उपचार प्रतिनिधित्व गर्दछ, र यो, त्यसैले चाखलाग्दो छ कि एसएसआरआईसँग तिनीहरूको संयोजन टिक-सम्बन्धित ओसीडीमा अधिक प्रभावकारिता देखाउँदछ (ब्लिच एट अल, 2006)। स्वतन्त्र विकारहरु संग सम्बन्धित बाध्यता कम-खुराक SSRI र antipsychotics को प्रतिक्रिया पनि हुन सक्छ (Kolevzon एट अल, 2006)। ट्रिचोटोलोमनियाले एसआरआई र एन्टिओपीएटिक्सलाई प्रतिक्रिया दिन सक्दछ, यद्यपि नियन्त्रित अध्ययनहरूमा पुष्टिकरण आवश्यक पर्दछ (च्याम्बरलेन एट अल, 2007d)। एडीएचडी, अर्कोतर्फ, नॉडाडेर्गेनिक रिप्पेक अवरोधकहरूको साथसाथै डोपीमिनर्जिक एजेन्सीहरू (जस्तै एम्फेटामिन), रासायनिक जुआ, र पदार्थ दुर्व्यवहार विकारहरूको प्रतिक्रिया पनि एन्टिआइजिस्टहरूलाई अप्ठ्यारो पार्नको लागि चिकित्सकीय प्रतिक्रिया साझा गर्न सक्छ (ब्रेभर एट अल, 2008).

कारण र प्रभावको एट्रिब्युसन, एक्लो क्लिनिकल डाटा प्रयोग गरेर, सम्बन्धित लक्षण डोमेनहरूको गुणन द्वारा अलमल्ल गर्न सकिन्छ जुन जटिल मानसिक विकारहरूको बीचमा देखा पर्दछ। वास्तवमा, विकारहरूको यो समुह पर्याप्त फिनोटाइपिक हेटेरोजेनिटी र ओभरल्याप द्वारा विशेषता हो। उदाहरण को लागी, स्वतन्त्रताको साथ केहि केसहरुमा ADHD वा बाध्यकारी व्यवहारको कुनै लक्षण हुँदैन, अरुले ADHD, अरु OCD देखाउँछन्, र अरुले दोहोरिएको मोटर व्यवहार देखाउँछन् जुन OCD जस्तो छैन। अनुवाद अनुसन्धान अन्तर्निहित संयन्त्रको परिप्रेक्ष्यबाट अनुसन्धान गर्दछ, र यसरी मानसिक विकार को विशेष पक्ष ड्राइभिंग तंत्रिका योगदान pinpointing सक्षम हुन सक्छ। एन्डोफेनोटाइपहरू मापन योग्य, पैतृक गुणहरू हुन्, सैद्धांतिक रूपमा क्लिनिकल फिनोटाइप र रोग-संवेदनशीलता जीनोटाइप बीचको मध्यवर्ती स्थितिमा अवस्थित छन्। त्यस्ता 'मध्यवर्ती फेनोटाइपहरू' क्लिनीक अभिव्यक्त व्यवहारहरू भन्दा Polgengenic मानसिक विकारहरूको लागि आनुवंशिक जोखिमसँग बढी सम्बन्धित हुन अनुमान गरिएको छ।Gottesman र गोल्ड, 2003; चामलब्ल्यान र मेन्जिस, एक्सएनएमएक्स)। रोगको अन्त्योफिनोटिपिक मोडेल हाम्रो दिमागी जटिल जटिल मस्तिष्क विकारको बारेमा बुझ्न मदतकारी हुन सक्छ र यस प्रकार नै निदानिकृत वर्गीकरण को बारेमा जानकारी गराउन सकिन्छ। हाल, आकस्मिक र बाध्यकारी विकारहरू फरक फरक DSM-IV कोटिहरूमा वर्गीकृत गरिन्छ। अमेरिकन मनोचिकित्सा एसोसिएसनले आगामी DSM-V संशोधनको लागि OCD, चिन्ता विकार र आवेग-नियन्त्रण विकार (आईसीडी) को पुनः-वर्गीकरण मान्दछ (जस्तैFineberg एट अल, 2007a), यो समय मा यिनी विकारहरु को underpinning तंत्र को समीक्षा गर्न को लागि।

यस कथा समीक्षामा, हामी आकस्मिक र बाध्यकारी कार्यहरूसँग सम्बन्धित तंत्रिका र न्यूरोपोस्कोलोजिकल तंत्रहरू विचार गर्दछौं र आकस्मिक र बाध्यकारी विकारहरूको उदाहरणहरूमा उनीहरूको योगदान। हामी प्रासंगिक निष्कर्ष एक विस्तृत श्रृंखला को पूरक डेटा, जसमा हाल नै मा प्रकाशित र हाल सम्म प्रकाशित अप्रकाशित अनुवादिक अध्ययन, मानव endophenotypic अनुसन्धान, र नैदानिक ​​उपचार परीक्षण, संयुक्त राज्य र संयुक्त राज्य अमेरिका मा आफ्नो एकाइहरु देखि चल रहे काम सहित। हाम्रो विश्लेषण को ओएनसी देखि मध्यवर्ती स्ट्रिटम (caudate न्यूक्लियस) को समानांतर, कार्यात्मक रूप से अलग, कोर्कोको-स्ट्रिटलल तंत्रिका प्रक्षेपण को जांच को लागी बाध्यता गतिविधि को लागि प्रस्तावित, र ventral striatum (न्यूक्लियस accumbens खोल) के लिए अंतराल cingulate / VMPFC से प्रस्तावित करने पर प्रस्तावित है, प्रस्तावित उत्तेजनात्मक गतिविधि चलाउने, र तिनीहरूका बीच क्रस-भाषण (Robbins, 2007; ब्रेवर र पोटेंजा, 2008) (चित्रा 1).

 

चित्रा 1

Compulsivity and impulsivity: उम्मेद्वार तंत्रिका प्रक्रियाहरु मानसिक विकारहरुमा योगदान दिईएको छ। यद्यपि प्रतिभाशाली र बाध्यकारी विकारहरू ध्रुवीय विरोधीहरूको रूपमा सोच्न सकिन्छ, क्रोएन्टो-निरोधक तंत्रिका सर्किटहरूको कोर्टिकल नियन्त्रणमा विफलताहरूले दुवैलाई कमजोर पार्न सक्छ। ...

यस डेटाको प्रयोग गर्दा हामी मुख्य प्रश्नहरू समाधान गर्न प्रयास गर्दछौं: (i) कम्पुल्टिभाइटी र एक्स्पलिटीले यी विकारहरूमा कति योगदान गर्छ, (ii) कुन हदसम्म उनीहरू साझा वा अलग तंत्रिका सर्किटमा निर्भर हुन्छन्, (iii) मध्यस्थ monoaminergic (iv) आवेगजनक वा बाध्यकारी व्यवहार घटकहरू के गर्भनिरोधक उपचारसँग सम्बन्धित कुनै प्रोगोस्टेटिक मूल्य छ, र (v) एक एकीकृत-आयामिक मोडेल हो जसले पूर्णतया यी डेटालाई समायोजन गर्दछ? हामी भविष्यको अनुसन्धानका लागि सम्भावनाहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्दछौं जुन हामी विश्वास गर्छौं कि अधिकांश फलफूल क्षेत्र अगाडि बढ्न सक्छौं।

सम्भावना र सामूहिक टेलिभिजन मोडेल

उद्देश्य न्यूरोकोग्निज परीक्षणले सम्भावित तंत्रहरू को लागी रोक्नका लागी औषधीय एजेन्टहरूले लाभकारी नैदानिक ​​प्रभावहरु र क्लिनिकल परिणामहरूको अनुमानको लागि (च्याम्बरलेन एट अल, 2007e; ब्रेवर र पोटेंजा, 2008)। संवेदनशील र डोमेन-विशिष्ट न्यूरोकोजिङ्ग कार्यहरू प्रयोग गरेर, अपुलपन र कम्प्युटिभाइटीले मानव-प्रजाति र प्रायोगिक जनावरहरूमा अलग र मात्रात्मक न्यूरोबोलोलिक विशिष्ट डोमहरूमा विभाजित हुन सक्छ, जसमा विशिष्ट पहलुहरू समावेश गर्दछ जसमा फो्रोटोटो-स्ट्राइटलिन सर्किटरीको पृथक भाग (Winstanley एट अल, 2006).

डेटा संकेत गर्दछ कि एक या एक से अधिक विशिष्ट न्यूरोकोगेटिव तंत्र देखि प्रेरणा प्राप्त हुन सक्छ। यी पूर्व पूर्व शक्तिशाली मोटर डिब्बाबंद को प्रवृत्ति शामिल छ, रोक सिग्नल प्रतिक्रिया समय (एसएसआरटी) कार्य द्वारा मापा (एरोन र पल्डक्रो, 2005), दायाँ मध्यस्थ फ्रंट (आरआईएफ) कोर्टेक्स र यसको सबकोर्टिकल कनेक्टिजेशन को सक्रियण को माध्यम ले मनुष्यहरुमा मध्यस्थता (गोलो एट अल, 2003) र नोरपाइनफाइन द्वारा चूहों र मनु मा संशोधित (च्याम्बरलेन एट अल, 2006c, 2007a; Cottrell एट अल, 2008), तर serotonin नहीं (क्लार्क एट अल, 2005; च्याम्बरलेन एट अल, 2006d)। अर्को पक्षमा सम्भावित सीरोटोनर्जिक मोड्युल को तहत निर्णय लेने या जुआ को काम जस्तै कि क्याम्ब्रिज जुआ टास्क टास्क (CANTAB) द्वारा मापा, नकारात्मक लंबी अवधि को नतीजे को बावजूद बहाली को देरी मा कठिनाइ शामिल छ र सम्भावित सीरोटोनर्जिक मोड्युल को अंतर्गत मध्यस्थ (रोजर्स एट अल, 1999b), र संयुक्त dopaminergic र serotonergic नियंत्रण को तहत subcortical circuitry (Winstanley एट अल, 2006)। तेस्रो भागमा छनौट गर्न अघि अपर्याप्त सूचना नमूना समावेश गर्दछ, जानकारी नमूना कार्यहरू द्वारा मापा अनुसार प्रतिबिम्ब कार्य (क्लार्क एट अल, 2006) र सम्भवतः 5-Choice Serial Reaction Time Task (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (तालिका 1).

 

तालिका 1

Subdividing Impulsivity र Compulsivity Neurocognitive Domains by: कार्य र तंत्रिका / न्यूरोकोमिकल सम्बन्धी सहभागिता

Compulsivity, सम्भवतः कम राम्रो बुझ्न। (I) उत्प्रेरक सिक्न (जस्तै नकारात्मक प्रतिक्रिया पछि व्यवहार अनुकूल गर्ने क्षमता, विशिष्ट पुनर्गठन शिक्षा कार्य द्वारा मापा) र (ii) अतिरिक्त-आयामी (ईडी) आकस्मिक सेट-फिटिंग, प्रत्येकले यसको अभिव्यक्ति तिर योगदान दिन सक्दछ (Dias एट अल, 1996; क्लार्क एट अल, 2005)। दुवै घाटा संज्ञानात्मक लचीलापन को उपाय हो, तर प्रत्येक को अलग तंत्रिका सर्किट द्वारा सब्सिव वाला लाग््छ।

पुनर्विक्रय शिक्षा को प्रजातन्त्रमा ओएनसी (तर डोरोस्सोप्रेसन पूर्वफ्रेट कोर्टेक्स, डीएलपीएफसी) को घाँटीबाट बिग्रेको छ (Dias एट अल, 1996; बर्लिन एट अल, 2004; Hornak एट अल, 2004; Boulougouris एट अल, 2007)। मानवजातिमा, ओएनसी चयनवर्ती शिक्षणको बेला चयनमा सक्रिय हुन्छ (हैम्पशायर र ओवेन, 2006)। यसको विपरीत, पार्श्व पीएफसी अभाव को घाव ईडी सेट-प्रिंटर (Dias एट अल, 1996), र कार्य को मानव प्राणी मा प्रदर्शन द्विपक्षीय वेंपार्श्विक प्रीफेरो कोर्टेक्स (VLPFC) को चयनशील सक्रियता संग जुडे छ (हैम्पशायर र ओवेन, 2006) (तालिका 1).

अब 5-HT मन्त्रिपरिषद्हरूसँग उल्टाउने शिक्षासँग जोड्ने उल्लेखनीय प्रमाणहरू छन्, रोडेन्टहरूमा समेत (Masaki एट अल, 2006; Boulougouris एट अल, 2008; ल्यापिज-ब्लुम एट अल, 2009), गैर मानव primates (क्लार्क एट अल, 2004, 2005; वाकर एट अल, 2009), र मनुष्य (पार्क एट अल, 1994; रोजर्स एट अल, 1999a; Evers एट अल, 2005) औषधीय, न्यूरोकोमिकल र आहार हेरफेर को आधार मा, र रस بندر मा आनुवंशिक बहुरूपण को प्रमाण (Izquierdo एट अल, 2007)। सामान्यतया, मस्तिष्क सीरोटोनन लाई कम गर्न, विशेष गरी विशेष क्षेत्रहरुमा जस्तै ओएनसी (जस्तै क्लार्क एट अल, 2004), उल्टाउने सिकाउने प्रवर्तन गर्दछ। 5-HT-2A रिसेप्टर विरोधीको व्यवस्थित प्रशासन पनि स्थानिक उलटीय सिक्नलाई रोक्न देखाइएको छ (Boulougouris एट अल, 2008)। एक 5-HT6 रिसेप्टर एंटीगृहकारलाई पनि दोहोरो उत्प्रेरक सिकाउने र चूहों मा आन्तरिक परिवर्तन को बढावा दिन को लागि दिखाया गएको छ (हचर एट अल, 2005)। यद्यपि, उल्टै सिक्नका लागि प्रभावहरू पत्ता लगाउन केही असफलता भएको छ, प्रायः tryptophan गिरावट पछि, मनुष्यमा (Talbot एट अल, 2006) र चूहों (वान ड्रेस प्लस र फिनस्ट्रा, एक्सएनएमएक्स), र चूहों मा serotonin ट्रांसपोर्टर कमी पनि साधारण स्थानिक उलटी को प्रभावित गर्दैन (Homberg एट अल, 2007).

5-HT2 रिकर्डर उपन्यासहरू असम्भव भएका सहयोगीहरू

5-HT रिसेप्टरहरूको बहुलता पहिचान गरिएको छ जुन कुन विशिष्ट लिग्स विकासको अधीनमा छ। पशु र मानव अध्ययनबाट प्रारम्भिक प्रमाणले बाध्यकारी व्यवहारमा 5-HT2 रिसेप्टरहरूको लागि एक प्रकार्य को सुझाव दिन्छ। 5-HT2C रिसेप्टरहरूको ट्राजेजिनिक चूहले बाध्यकारी व्यवहारका ढाँचाहरू विकास गर्दछ जसले ओसीडीका लागि उपयुक्त मोड बनाउँछ (Chou-Green एट अल, 2003)। त्यसो भए, यो आनुवंशिक तैयारीबाट प्राप्त भएको डेटाको स्पष्ट स्पष्टता अन्य डेटाको साथमा सम्भव छ कि ट्राजेजिक तैयारीमा अप्रत्याशित विकसित क्षतिपूर्ति प्रक्रियाहरु को लागी, हालका औषधीय डेटाले पत्ता लगाउने संकेत गर्दछ कि 5-HT2C रिसेप्टर सक्रियता बढि कम्पिल्टिविटीसँग सम्बन्धित छ। यसैले, ओसीडी को एक पुरानो टी-भूलभुलैया परिवर्तन चूहे मोडेल मा, Tsaltas एट अल (2005) पाया कि m-chlorophenylpiperazine (mCPP) को प्रशासन, शक्तिशाली 5-HT2C संग एक मिश्रित serotonin एलोनिस्ट agonist प्रभाव, बढ्यो र प्रतिक्रिया को मजबूती, जबकि एसएसआईआरआर (फ्लूकोक्साइनिन) संग पुरानो प्रहार, तर एक benzodiazepine या desipramine नहीं, एमसीपीपी को प्रभाव को समाप्त गर्यो। 5-HT1B को साथ चुनौती रिसेप्टर एग्रोनिस्ट नाटकटिपनले यस मोडेल भित्र कम्पोजिटिटीमा कुनै प्रभाव पारेको थिएन, जुन 5-HT2C रिसेप्टरको लागि एक विशिष्ट प्रकार्यको सुझाव दिईन्छ, जुन पुरानो एसएसआईआर उपचार द्वारा डाउन-नियन्त्रित हुन सक्छ। ओसीडी रोगहरु मा, mCPP संग तीव्र औषधकीय चुनौती OCD लक्षण (Hollander एट अल, 1991b)। यो प्रभाव पनि fluoxetine संग pretreatment द्वारा पुग्यो (Hollander एट अल, 1991a) र clomipramine (Zohar एट अल, 1988)। यसबाहेक, यी निष्कर्षहरूसँग लगातार, Boulougouris एट अल (2008) फेला पर्यो कि एक 5-HT2C रिसेप्टर एंटीनास्टेरले उत्प्रेरक शिक्षा सुधार गर्यो। अर्कोतिर, पूर्वप्रवाह 5-HT2A रिसेप्टरहरूको सक्रियता SSRI हरूको anticompulsive प्रभाव नियन्त्रण गर्न प्रस्ताव गरिएको छ (वेस्टेनबर्ग एट अल, 2007)। दोस्रो पीढी एंटीप्साइचिटिक्सले स्किजोफेरियासँग रोगीहरूमा बाध्यकारी व्यवहार बढाउन सक्छ, र यो प्रस्ताव गरिएको छ कि यो शक्तिशाली 5-HT2A विरोध (Poyurovsky एट अल, 2008), हुनत डोपामिन (डीए) रिसेप्टर विरोधी एक अन्य सम्भावित तंत्र को प्रतिनिधित्व गर्दछ। यसबाहेक, दोस्रो र पहिलो पीडित एंटीप्साइचिटिक्स ओसीडीमा SSRI हरु संयुक्त रूपमा नैदानिक ​​प्रभावकारीता देखाउँदछ (फाइनबर्ग र गेल, 2005), शायद फ्रंट एन्टेन्सेक्स भित्र डीए गतिविधि को बढावा गरेर (Denys एट अल, 2004).

प्रभावकारी र रचनात्मकताको फार्माकोमिकल डिफर्मेशन रिक्तर लिगन्ड्स

पशु मोडेलमा, 5-HT2A र 5-HT2C रिसेप्टर विरोधीहरूको प्रभावको बीचमा एक आकर्षक भेदभाव अपुप्तता र बाध्यताका उपायहरूमा देखा पर्यो। 5-CSRTT, 5-HT2C रिसेप्टर एन्टिनानेस्ट (SB24284) को प्रणालीगत प्रशासनले सामान्य 5-dihydroxytryptamine को intracerebroventricular प्रशासन द्वारा उत्पादित वैश्विक 5,7-HT विलम्ब पछि मनाईएको वृद्धि को उत्तेजितता बढाया; एक्सेल्यूटिभमा एक समान SB24284-सम्बन्धी वृद्धि बढेको थियो (Winstanley एट अल, 2004)। यसको विपरीत, चयनात्मक 5-HT2A रिसेप्टर विरोधी (M100907) को प्रणालीगत प्रशासनले विपरीत क्रियाकलाप गरेको थियो, दुवै संचालित र 5-HT-खाली चूहों मा अप्ठ्यारो सुधार। 5-HT2A र 5-HT2C रिसेप्टर प्रतिबन्धकर्ताहरूको यी विपरित प्रभावहरू औषधिको संक्रमणले न्यूक्लियस अक्यूबेसनहरूमा झुक्याएको थियो, तर एमपीएफसी, अनैतिक जनावरहरूमा (Cottrell एट अल, 2008)। तथापि, 5-CSRTT को भिन्नतामा, यो 5-HT2A रिसेप्टर विरोधी को लागी अन्तर-एमपीएफसी इन्फ्यूजन पछि अनिवार्यता मा महत्वपूर्ण कटौती पत्ता लगाउन सम्भव थियो। पछिल्लो निष्कर्ष अवलोकनहरु संग तुलना भएको थियो कि, लिस्टर हुडड चूहों को आबादी मा, यो आम तौर मा सबै भन्दा अधिक बाध्यकारी जनावरहरु थियो जो एमपीएफसी मा 5-HT को सबै भन्दा ठूलो सांद्रता थियो, यो संकेत गर्दछ कि व्यक्तिगत मतभेदहरु र क्षेत्रीय विशिष्टता को समझ मा महत्वपूर्ण विचार हो। 5-HT को बीच सम्बन्ध र व्यवहार विच्छेद।

केन्द्रित 5-HT हेरफेरका प्रभावहरू प्रतिपक्षीताले तिनीहरूको आन्तरिक क्रियाकलापमा केही क्रियाकलापहरूमा खडा हुन्छ per se 5-CSRTT मा। धेरै कागजातहरूले या तो कुनै प्रभाव वा ध्यान पुर्याउने वा वास्तविक वृद्धिको वास्तविक वृद्धि देखापर्यो जब आकस्मिक व्यवहार बढेको छ (हैरिसन एट अल, 1997) वा उपचार पछि प्रणालीगत वा इंट्रा-पीएफसी एक्सएनएक्सएक्स-एक्सक्सक्स-एचटीएक्सएनएमएक्सए रिसेप्टर विरोधीहरू जस्तै किन्टेन्सेन वा एमएक्सएनएमएक्स (Passetti एट अल, 2003; Winstanley एट अल, 2003) साथ नै 5-HT1A रिसेप्टर एग्रोस्टस्ट 8-OHDPAT (Winstanley एट अल, 2003)। यो निष्कर्ष सम्मोहन संग मिल्दो छ कि आकस्मिक व्यवहार र आकस्मिक प्रकार्य मा अवरोध नियंत्रण केवल यस परीक्षण को स्थिति मा संयुक्त रूप देखि युग्मित हो र सुझाव दि्छ कि एडीएचडी को रूप मा दुई जस्तै यस्तो सिंड्रोमस को बीच कुनै साधारण सम्बन्ध हुनेछ।

यी दबाइहरु को प्रभाव को लागी जब अनिवार्यता को उपायहरु मा एक जटिल तत्व पेश गरियो। साधारण सीरियल स्थानिय उलटी परीक्षण को उपयोग गरेर ओएनसी के घावों को संवेदनशील छ (Boulougouris एट अल, 2007), यो पाया गयो कि 5-HT2C रिसेप्टर विरोधी (प्रणालीगत प्रशासन द्वारा उत्पादित) सुविधा उल्टो सिक्न। M1000907 ले यो खराब असर को विपरीत प्रभाव थियो (Tsaltas एट अल, 2005)। याद गर्नुहोस् कि उपचारको सन्दर्भमा, यो प्रतिपूर्तिको उपायहरूको लागी के को लागी यो विपरीत हो। 5-HT2C विरोधीका साथ उपचार पछि उत्प्रेरक शिक्षा को समान संवर्धन पनि ओएनसी (बोउउगोरिस, ग्लेनसन, रोबिन्स, अप्रकाशित नतिजाहरुमा) पछि फेला पर्यो (तालिका 2).

 

तालिका 2

5-HT2C र 5-HT2A रिसेप्टर विरोधीहरूको विनाशकारी प्रभावहरु र अनिवार्यता को चूड मोडेल मा

यकिनको तल्लो तहको बावजूद, यी डेटा औषध विज्ञानले यी प्रेरणा र अनिवार्यता को इन रूपहरु अलग गर्दछ, सुझाव दिन्छ कि उनि सक्दैनन् व्यवहारिक अवरोध को एक सामान्य प्रक्रिया मा छ। विषमण प्रजातिहरु, लागूपदार्थ, वा रिसेप्टर विरोधी को खुराक को खुराक या प्रयुक्त प्रेरणा को रूप मा अंतर को संदर्भ मा सजिलै संग व्याख्या गर्न सकिदैन; तिनीहरू कार्य-निर्भर हुनुपर्दछ - जस्तै कार्यहरूले कुशल प्रदर्शनको लागि प्रतिक्रिया अवरोध आवश्यक पर्दछ। यसैले, हामी निष्कर्ष निकाल्छ कि कार्य द्वारा संलग्न प्रक्रियाहरु को केहि अन्य पहलू छ, जो तिनीहरूलाई अलग गर्दछ। यी नतिजाहरूले पनि प्रभावकारी र बाध्यतालाई कार्यात्मक रूपमा अलग र पारस्परिक रूपले याक गरिएको छ भन्ने अनुमान गर्छन्, आवेदक-बाध्यकारी डायथेसिसन मोडेललाई समर्थन दिने उधार (Hollander र वोंग, 1995)। उनीहरूले पनि सुझाव दिन्छन् कि तीव्रता र बाध्यताको छनौट गर्न सकिने चयनकर्ता 5-HT2 रिसेप्टर लिग्स द्वारा विभाजित हुन सक्छ र यस्तो एजेन्सीहरूको लागि नयाँ क्लिनिकल अनुप्रयोगहरूमा संकेत लगाउन सकिन्छ। तथापि, यो कसरी डेटा अनुरूप संगत संग फिट छ भनेर समाधान गर्न महत्त्वपूर्ण हुनेछ कि OFC मा 5-HT पूर्णिकरण marmoset बन्दरहरुमा दृश्य वस्तु उल्टाउने सिकाउने (क्लार्क एट अल, 2004, 2005; Yucel एट अल, 2007)। यसका लागि, यो सम्भव प्रतीत हुन्छ कि यी प्रतीकात्मक विरोध प्रभावहरू अलग तंत्रिका मार्गमार्फत मध्यस्थ छन्: अनिवार्यताको स्थितिमा, इन्फ्रालिम्पिक VMPFC (क्षेत्र 25) बाट अनुमानित क्षेत्रमा, 5-HT2A रिसेप्टरहरू द्वारा एक क्षेत्रमा विशेषाधिकार प्राप्त गरी दृढतापूर्वक प्रभावकारी विनियम, न्यूक्लियस अक्यूबेंस को खोल तिर (ठाडो, 2004) र, बाध्यता को मामला मा, ओएनसी र caudate न्यूक्लियस (या चूहे मा dorsomedial striatum) को बीच कनेक्शन मा (Schilman एट अल, 2008).

गैरआवासीय तस्करहरूको प्रयोग गरी प्रभावकारी र संकलित विकारकर्ताहरू निस्क्रिय गर्दै

आकस्मिक र बाध्यकारी विकारहरू सामान्यतया अपेक्षाकृत कम हुने क्षमता समावेश गर्दछ जसले दोहोरो विचार वा व्यवहारलाई ढिलाइ वा अवरोध गर्दछ। यसकारण, समस्यालाई रोक्न वा अनुपयुक्त व्यवहारलाई रोक्न उत्प्रेरक र बाध्यकारी लक्षण दुवैलाई कमजोर पार्न सक्छ (च्याम्बरलेन एट अल, 2005; Stein एट अल, 2006)। एडीएचडी मोटर इन्स्टीट्यूटमा खराब प्रारम्भिक, आकस्मिक कार्यहरू र बलियो हानिद्वारा विशेषता प्रारम्भिक को विकार हो जुन SSRT जस्ता कार्यहरूमा मापन गरिएको छ (Aron एट अल, 2003; लिजीफिल्ट एट अल, 2005)। एसिड एचडीएड (एडीएचडी) संग वयस्कहरुमा एसएसआरटी घाटा बढाने को रूप मा एन्कोमोनेट र मेथिलिफेनिडेट को रूप मा संज्ञानात्मक वृद्धि एजेन्टहरु को प्रशासन, शायद संभवतः नियोडेनर्जिक (या संभवतया डियोपिनर्जिक) न्यूरोट्रांसमिशन मा वृद्धि को माध्यम ले अभिनय गर्दछ (च्याम्बरलेन एट अल, 2007a).

OCD रोगियों मा अध्ययन एसएसआरटी विकलांगता र ED-shifting tasks मा खराब प्रदर्शन (च्याम्बरलेन एट अल, 2006a, 2007c; Menzies एट अल, 2007a), विकार गर्न उत्परिवर्तनीय र बाध्यकारी योगदान दुवै को लागी। OCD परीक्षणहरूको अप्रत्याशित पहिलो-डिग्री रिवाजहरू SSRT र ED-shifting tasks मा समान अभाव साझा गर्दछ (च्याम्बरलेन एट अल, 2007c) र यसैले OCD लक्षणहरु को कमी को बावजूद, मोटर प्रेरणाशीलता र संज्ञानात्मक लचीलापन को समान स्तर को प्रदर्शन को लागी लाग््छ। OCD को विपरीत, समान न्यूरोकोगरेसन टेस्ट ब्याट्रीको आवेदनले ट्रिथोटोमोनियासँग व्यक्तिहरूलाई मोटर अवरोधमा थप फोकल र चयनत्मक हानि देखाएको छ, आईसीडीको रूपमा यसको DSM-IV वर्गीकरणको साथ (च्याम्बरलेन एट अल, 2006b, 2007b)। अनेडिकेटेड ट्रिचोटोल्लोम्यानियामा पूर्ण-मस्तिष्क एमआरआई पहिचान गरिएको नेकपा माओवादीले घटेको बायाँ डाँडामा र एकाउन्टेन्ट काउरिकल क्षेत्रहरू (च्याम्बरलेन एट अल, 2008b)। स्ट्रिटिनल क्षेत्रहरूमा भएका ग्रेले मुद्दालाई पनि Tourette सिंड्रोमको अध्ययनमा रिपोर्ट गरिएको छ (बोहोलाल्टर एट अल, 2006; Garraux एट अल, 2006) र ओसीडी (Menzies एट अल, 2008a)। अर्को तर्फ, Tourette सिंड्रोमका बिरामीहरूले संज्ञानात्मक असक्षमता साझा गर्न र निर्णय लिने कार्यहरूमा OCD बिरामीहरू भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी बिरामी भएको पाए, तर मोटर अवरोधको कार्यमा कम बिरामी (Watkins एट अल, 2005), टोरेटेको साथ किशोरकिशोरीहरूको अन्वेषण गर्ने अर्को अध्ययनले जुवा कार्यमा नियन्त्रणको तुलनामा बिरामी इनाम सिकाइएको प्रमाण फेला पारेन (क्रफोर्ड एट अल, 2005). Li एट अल (2006) Tourette सिंड्रोमको साथ children० बच्चाहरूमा SSRT मा नियन्त्रणको तुलनामा प्रदर्शन घाटा देखाउन असफल भयो।

ओसीसी भित्र बाध्यकारी र आकस्मिक प्रतिक्रिया को ओभरलैप यो प्रश्न उठ्छ कि क्या प्रेरणा सामान्यतया कम्प्युल्टिविटी ड्राइव गर्दछ, र यसैले चाहे पथोलोजी मजबूती को प्रदर्शन गर्न सम्भव छ कि बिना मोटर आवेग। यदि हो भने, कुन विकारले 'शुद्ध' बाध्यता देखाउन सक्छ? ओसीडीको साथ बाध्यकारी - बाध्यकारी व्यक्तित्व डिसआर्डर कोमोरबिडका साथ ब्यक्तिले ईडी शिफ्टि ofको डोमेनमा विशेष गरी बढ्दो कमजोरी देखायो। यो खोज बाध्यकारी - बाध्यकारी व्यक्तित्व डिसअर्डरको क्लिनिकल प्रस्तुतीकरणसँग मिल्दो छ, जुन अत्यधिक संज्ञानात्मक र व्यवहारिक असुविधाले भरिएको हुन्छ, तर दोहोरिने ब्यवहारहरू समावेश गर्दैन (उदाहरणका लागि जुनसुकै बाध्यता वा बाध्यता)। यसैले, जुनूनी - बाध्यकारी व्यक्तित्व डिसअर्डरले प्रोटोटाइपिक-बाध्यकारी डिसअर्डरको गठन गर्न सक्दछ।Fineberg एट अल, 2007b)। गैर-कमोरबड OCPD सँग व्यक्तिहरूको प्रयोग गरी पुष्टि अध्ययनहरू स्वागत गरिनेछ।

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, र पछि

जबकि अपरिचित न्यूरोप्सिचिलोल डोमेनको पहिचान गर्न अप्ठ्यारो लाग्ने कार्यहरू प्रयोग गर्न सकिन्छ, पूरै न्यूरोइमेज प्रयोग गर्न को लागी एक पदार्थ को लागि आनुवांशिक सब्सट्रेट्स र तंत्रिका सर्किट को आनुवंशिक जोखिम को कल्पना गर्न को लागी उपयोग गर्न सकिन्छ। न्यूरोक्राइज र संरचनात्मक एमआरआई मापदण्डहरू एकीकरण गरेर, एक पूर्ण-मस्तिष्क बहुविध विश्लेषणको प्रयोग गरेर (आंशिक कम सेयर वर्गहरूको प्रविधि, McIntosh र Lobaugh, 2004) र एक उपन्यास permutation परीक्षा, Menzies एट अल (2007A) मोटर-प्रदर्शनी कार्य (एसएसआरटी) मा कार्यसम्बन्धी पारिवारिक प्रभावहरू पहिचान गर्यो जसले धेरै एनाटिकल साइटहरूमा विविधतासँग जोडिएको थियो। ओसीडी रोग दुवै र तिनीहरूका अप्रत्याशित पहिलो-डिग्री नातेदारहरू एसएसआरटी को लामो समय देखि विलंबता द्वारा अनुक्रमित खराब मोटर निवारण नियंत्रण, प्रदर्शन र लंबी विलंबता ओएनसी र आरआईएफ कोर्टेक्स (क्षेत्रहरु मा पारंपरिक रूप देखि OCD र SSRT सक्रियता संग क्रमशः सम्बन्धित) दुवै मा ग्रे ग्रेड मामला मात्रा संग जुडे थियो र यिनी मा ग्रे ग्रे-माउंट मात्रा स्ट्रिटम, सिङ्गुलर र पारीटेल कोर्टेक्सका क्षेत्रहरू। यी नतीजाहरू पहिलो संरचनात्मक एमआरआई endophenotype-मध्यस्थ पारिवारिक, र संभवतः आनुवंशिक, ओसीडी-सम्बन्धी प्रतिपूर्तिको लागि जोखिमको तर्क गर्दछ। भविष्यका अध्ययनहरूले यस्तो मध्यवर्ती फेनोटाइपको चरमतामा विशिष्ट आनुवंशिक प्रभावहरूको लागि, संवेदनशीलता alleles को खोज को लागि क्लासिकल एसोसिएसन डिजाइनको विकल्पको रूपमा विशेष रूप देखि परीक्षण गर्न सक्छ।

एसएसआरटी, मोटर आम्दानीको एक अपेक्षाकृत रोग-गैर-विशिष्ट कार्यको साथ निष्कर्षमा, यो एन्कोफेनोटाइप ओसीडीलाई प्रतिबन्धित नहुन सक्छ भन्ने सम्भावना बढ्छ, तर यसको भित्र अन्य विकारहरू र शायद बाहिर, अनावश्यक-बाध्यकारी विकारहरू स्पेक्ट्रम। उदाहरणका लागि, एडीएचडी र उनीहरूको आफन्तका साथ व्यक्तिहरू मोटर-प्रदर्शनी कार्यहरूमा हानिकारक देखिन्छन (Crosbie र Schachar, 2001), तर यो अझै स्पष्ट छैन कि एडीएचडीको लागि पारिवारिक जोखिम भएका व्यक्तिहरूको हानिकारक को शारीरिक सम्बन्धले ओसीडीका लागि पारिवारिक खतरासँग फरक छ वा भिन्न हो।

कोर्टसेक्सको अगाडिल्लो क्षेत्रहरूमा कम मात्रामा खण्ड मात्राको बीचमा र स्ट्रिटममा बढेको मात्रामा वृद्धिको सुरुवात कार्यात्मक इमेजिङ अध्ययनबाट व्युत्पन्न ओसीडी मोडेलको साथमा फैलिएको हुन्छ (Baxter एट अल, 1987) र पछि संरचनात्मक र कार्यात्मक एमआरआई अध्ययन (समीक्षा को लागि, Menzies एट अल, 2008a)। OCD पारिवारिक सदस्यहरु भित्र फैल्युजन टेसेसर इमेजिङ प्रयोग गरी पछिल्लो अध्ययनबाट प्रारम्भिक निष्कर्षहरू (Menzies एट अल, 2008b) पूरक मस्तिष्क अगाडिल्लो (एन्टरियर सिङ्गुलु कोर्टसेक्स, एसीसी) र दाहिने कमर पारीटेल (पारीटेल कोर्टसेक नजिकैको) जोन्सहरु सहित पूरक मस्तिष्क क्षेत्रहरु मा सेतो-मासिक असामान्यताओं को साक्ष्य-वस्तु असामान्यताओं को पहिचान को पहिचान, ओसीडी रोगियों संग सम्बन्धित एक अध्ययन संग परिणाम (Szeszko एट अल, 2005)। यद्यपि, यस अध्ययनलाई अप्रत्याशित ओसीडी पारिवारिक सदस्यहरू समावेश गर्न विस्तार गरी, हामीले यी निष्कर्षहरु ओसीडीका लागि सेतो-मस्तिष्क अन्तोपिन टाइपहरू प्रस्ताव गरेका छन् (Menzies एट अल, 2008b).

ओसीडी र आफन्तका आफन्तहरु संग रोगीहरुमा संरचनात्मक मस्तिष्क असामान्यताहरु को अतिरिक्त, अनुसन्धान को उद्देश्य यस उद्देश्य को लागि अनुकूल fMRI प्रतिमान को उपयोग गरेर fronto-striatal circuitry को कार्यात्मक अखंडता को जांच शुरू गर्यो। एक एफएमआरआई संज्ञानात्मक लचीलापन प्रतिमान को उपयोग गरेर, यो देखाइएको थियो कि ओसीडी र उनको अप्रत्याशित पहिलो डिग्री रिटेलहरु संग प्रतिक्रियाहरु को प्रतिक्रियाहरु को समयमा द्विपक्षीय पार्श्व ओएनसी को अधिनियम को प्रदर्शन गरे; उनि पनि ईडी को समयमा प्रवृत्ति को स्तर मा स्थानांतरित पीएफसी को पार्श्व पहलुहरु लाई कम गर्न को लागी (च्याम्बरलेन एट अल, 2008a).

सँगै मिलेर यी खोजहरूले संकेत गरे कि न्यूरोइमेजि techniques टेक्निकले ओसीडीको लागि उम्मेदवार एन्डोफेनोटाइपहरूको समृद्ध स्रोत प्रदान गर्न सक्दछ। परिणामहरू सिद्धान्तहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ-स्ट्रिटिली मध्यस्थता व्यवहारको शीर्ष-डाउन कोर्टिक अवरोधको असफलता। तिनीहरू सुझाव दिन्छन् कि आईडीसिnc्क्र्याटिक जुनूनी रमिनेसन र बाध्यकारी अनुष्ठान जुन ओसीडी को चित्रण गर्दछ को साथसाथै कठोर र निषेधित व्यवहारको प्रति सामान्य प्रवृत्ति छ जुन गैर-प्रभावित परिवारका सदस्यहरू बीच साझा गरिएको छ। यसैले, 'संज्ञानात्मक अवरोध र लचिलोपन' मा कठिनाईहरूले ओसीडीका लक्षणहरूको विकासमा आमूलताका साथ योगदान गर्न सक्दछन्। भविष्यको कामले यो दृष्टिकोण सफलतापूर्वक अन्य विकारहरू लाई आवेगपूर्ण। बाध्यकारी स्पेक्ट्रममा सफलतापूर्वक सामान्यीकरण गर्न सकिन्छ कि भनेर जाँच्नु पर्छ। पुट्याटिभ एन्डोफेनोटाइपहरूको नैदानिक ​​प्रासंगिकतालाई निर्धारित गर्न थप अनुसन्धान आवश्यक पर्दछ कि (र कसरी) अप्रिय रिश्तेदारहरू जसले ओसीडी प्रोबान्डसँग विशेषता मार्करहरू साझा गर्छन् गैर-ओसीडी-सम्बन्धित नियन्त्रणहरूबाट फरक हुन सक्छ। एक सुधारिएको समझदारीको आवश्यक छ जसद्वारा वातावरणीय कारकहरूले आनुवंशिक रूपमा कमजोर व्यक्तिहरूमा ओसीडी निकाल्न सक्छन्, र वा कसरी उपचारले रोगको शुरुआतलाई परिमार्जन गर्न मद्दत गर्दछ।

आईसीडीएस र रिभर को मोडेल

बाध्यकारी विकारहरु जस्तै ओसीडी जस्तै, रोगी जुवा जस्तै केहि आईसीडी नकारात्मक नकारात्मक दीर्घकालिक नतीजाहरु को बावजूद अल्पावधि संतोष को चयन गरेर विशेषता हो। बर्लिन एट अल (2008) तुलनात्मक व्यक्तिहरूसँग र एक चुरोट न्यूरोप्सिकीचिकलीय ब्याट्रीमा जुवा को बिना जुआ (बर्लिन एट अल, 2008)। ब्याथिकल जुआसँग व्यक्ति जसले बेर्रट एक्सच्युलेटिभ स्केलको रूपमा अनावश्यकताको आत्म-रिपोर्ट गर्ने उपायहरूमा अधिक अत्यधिक रन बनायो भने नियन्त्रणको तुलनामा तुलनात्मक समयको समय (अधिकतमृत समय) थियो र सामने देखियो जसमा घाटा व्यवहार प्रश्नावली द्वारा मापा घाटा पूर्वफ्रन्ट प्रतिबिम्बित मानिन्छ। -अर्गीय रोग। राजनैतिक जुआसँगको विषयले आयोवा गम्बल कार्यमा खराब निर्णय गरेको देखाउँछ (Bechara एट अल, 1994) र कार्यकारी नियन्त्रित घाटा (जस्तै स्थानिय योजना र क्यान्ब्रिज को क्याम्ब्रिज उपनगरहरु को मोजा मा), ओएनएफसी सर्किट को ओएनसीटीसी क्षेत्र को लागी पेश गर्दछ। OCD को विपरीत (Watkins एट अल, 2005; च्याम्बरलेन एट अल, 2006b), सेट-प्यान्ट राजनैतिक जुआमा असम्पीरित थियो। तथापि, अन्य अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि रोगी जुआ भएका व्यक्तिहरू विशिष्टताका लागि उपयुक्तता वा क्षतिपूर्तिको विशिष्ट उपायहरूमा उच्च स्कोर गर्दछ, र तीव्रता र बाध्यताका उपायहरू समयको साथमा परिवर्तन हुन सक्छ (जस्तै, उपचारको समयमा)पोन्टेजा, एक्सएनएमएक्सए; सेतो एट अल, 2009)। यी निष्कर्षहरु लाई सूचित गर्दछ कि प्रतिपूर्ति र मजबूतीकरण डायनामिक रूप देखि विरोध र एक जटिल, ओरियोगोनल रिजर्व साझा नहीं गर्दछ, विशिष्ट विकारहरु लाई एक निर्माण को एक अस्थायी रूप देखि गतिशील ढंग देखि बदलाव मा एक निर्माण को एक महत्व को प्रदर्शित गर्दछ।

Hollander एट अल (2007A) त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईरहनु भएको छ। यसका बारेमा जानकारी गराईएको छ। प्रतिक्रिया-निवारण कार्यहरू (जाने / नो-जाने) कार्यान्वयनको क्रममा जो सामान्यतया फ्र्रोनटो-स्ट्राइटलिन सर्किट्रीस सक्रिय पार्दछ, सबै तीन स्पेक्ट्रम-विकार समूहहरूले एएसीको पृष्ठीय (संज्ञानात्मक) र वाटरल (भावुक) क्षेत्रहरूमा असामान्य एफएमआरआई सक्रियता देखाउँछन् स्वस्थ नियन्त्रणको तुलनामा। । चार समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण प्रदर्शन मतहरू थिए। तथापि, बीचको विश्लेषण विश्लेषणले स्वस्थ नियन्त्रणको सम्बन्धमा तीनवटा रोगी समूहहरूमा डोर्सल एसीसी सक्रियता देखाएको छ। यसैले, प्रतिक्रिया अवरोधको समयमा, अनिवार्य र उत्तेजित विकारहरू दुवै घटाइएको डोर्सल एसी सक्रियताद्वारा विशेषता थिए, जुन यी विकारहरूमा मोटरिक व्यवहारलाई ठीकसँग रोक्न विफलताको कारणले योगदान पुर्याउन सक्छ।

जब एन्ट्राल एसीसी को व्यक्तिगत सक्रियता पद्धतिहरु लाई नग्नता या बाध्यता को उपायों संग संगत गरियो, विकार-विशिष्ट को बीच-समूह अंतरहरु उभिए। रासायनिक जुआ समूह भित्र, एन्ट्राल / एटीटीएल स्ट्रिटम सक्रियता बढेको सकारात्मक आम्दानी इनाम खोज व्यवहार को लागी सकारात्मक प्रतिक्रिया संग जोडिएको छ (जस्तै TCI उत्परिवर्तन र कुल हानि बचाउने, NEO-FFI विस्तार, कुल समय अनुमान, र आयोवा जुआ कार्य )। यसबाहेक, वाटर एसीसी (क्षेत्र 25) मा सक्रिय सक्रियता संग जुवा खेलाडी संज्ञानात्मक सेट-पारीिंग (आईडी / ईडी चरणहरु पूरा) को कार्य मा कम मजबूरता स्कोर दिखाए। यसको विपरीत, autistic (बाध्यकारी) समूह मा, वृद्धि को गंभीरता संग सम्बन्धित एटी / ventral striatum गतिविधि मा वृद्धि अनिवार्य संकट र रिभ्युइभिंग (प्रबलन गर्ने) बानीहरू, र वृद्धिको कम्प्युटिविटी (आईडी / ईडी पाईन्ट कुल मिलाउने गल्तीहरू समायोजन) संग सम्बन्धित वाटर एसीसी (क्षेत्र 25) को एकै क्षेत्र भित्र सक्रियता बढाउन र समय अनुमान अनुमानमा कमजोरी घटाइयो।

यो 'डबल-डिस्कोसिएसन' ले सुझाव दिन्छ कि विकृतिगत जुवा र अटिजममा, व्यवहार निषेधको क्रममा न्युरोमोडुलेसन प्रभावमा विद्यमान भिन्नताहरू, जुन पैथोलॉजिकल जुवामा मुख्यतया आवेग चलाउन सक्छ र अटिजम ड्राइभ बाध्यतामा। यो यहाँ वर्णन गरिएको मुसाबाट आएको तथ्याmin्कको पनि याद दिलाउँदछ जुन--HT5C र--HT2A रिसेप्टर विरोधीहरूको effects-CSRTT र बाध्यता (स्थानिक सीरियल रिभर्सल लर्निंग) मा आवेगमा पार्दछ (Tsaltas एट अल, 2005; Boulougouris एट अल, 2007) - र कार्ली को दुग्ध असंगत निष्कर्षहरु को पनि एट अल5-HT1A एन्टिनाम्पिक क्षेत्रमा एन्टिनाइटिक क्षेत्रको -थट संक्रमणले एक्सएनसीएक्स-एचटीएक्सएनएमएक्सएक्स रिसेप्टर विरोधी प्रतिबन्धको विपरीत प्रभावकारी प्रतिक्रिया (प्रभावकारी प्रतिक्रिया (5-CSRT मा) बिना प्रभाव पारेको छChambers एट अल, 2004)। एक साथ, यी निष्कर्षहरु लाई मानिन्छ कि एक नै तंत्रिका सर्किट मानव व्यवहार को आकस्मिक या बाध्यकारी पहलुओं र VMPFC (5-HT5A) र ओएनसी (2-HT5C) मा 2-HT subtypes ड्राइव गर्न सक्छन्, र पृष्ठीय एसीसी घाटा, मुख्यतः आवेगशील (राजनैतिक जुआ) र बाध्यकारी (ओसीडी, ओटिज्म) विकारहरुमा प्रतिक्रिया निषेध को विफलता।

REWARD, REFORCEMENT, र डीए

मेसोलम्बिक प्रणालीमा डीए मार्गहरू इनाम र सुदृढीकरणमा महत्वपूर्ण प्रकार्य छ (बुद्धिमानी, 2002)। आवेग नियन्त्रणको विकारमा, प्रतिक्रिया निषेध समयमा एएए सक्रियता बढेको हुन सक्छ इनाम-मांग गर्ने व्यवहारमा सम्बन्धित हुन सक्छ। प्रारम्भिक परिणाम सुझाव दिन्छन् कि जैविक जुआहरु को स्वस्थ नियन्त्रण को तुलना मा TCI इनाम निर्भरता सूची को इनाम र उच्च स्तर को प्रोत्साहन (नवीनता मांगी) को खोज गर्न को लागि कम संवेदनशील छ (बर्लिन एट अल, 2008)। तथापि, राजनैतिक जुआ संग विषयहरु को अन्य अध्ययनहरु लाई एएटी को अपेक्षाकृत कम सक्रियता पाईएको छ, विशेष गरी यसको ventral घटक मा, अपील राज्यों र संज्ञानात्मक नियंत्रण प्रयोगों (पोटेन्जा एट अल, 2003a, 2003b)। त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईएको छ। यसका बारेमा जानकारी गराउनु भएको छ। (योएल, 2006).

परिकल्पनात्मक रूपमा, मेसोलिम्बिक डीए मार्गहरूको बीच-बीचमा र दोहोरिएको उत्तेजनाले इनाम प्रणालीलाई 'संवेदनशील' बनाउन सक्छ र पुरस्कार खोजीमा वृद्धि हुन सक्छ (Robinson र Berridge, 1993), जो गरीब पूर्वफ्रेन्ट-कोर्टेक्स-मध्यस्थ निवारण नियंत्रण संग संयुक्त, डीए सम्बन्धित र प्रतीकात्मक प्रतिभाशाली व्यवहार को सुविधा मिलन सक्छ। अत्यधिक डीए रिलीज र उत्तेजना डीए भण्डारहरु लाई कम गर्न सक्छ र एडिडोनिया र अवसाद को लागि नेतृत्व गर्न सक्छ (कुब र ले मो मोल, 1997)। वास्तवमा, पदार्थ पदार्थ दुर्व्यवहारमा, मेसोलिम्बिक / मेसोकोर्टिकल डीए प्रणालीको गतिविधि घट्यो, जस्तै इलेक्ट्रोफेसियोलॉजिकल रिकार्डिंग्स द्वारा मापा र vivo मा microdialysis, औषधि सेवन मा वृद्धि पछि तीव्रता। यसले डीए अभाव 'पूर्ति' गर्न कडा इनाम खोज्न एक आग्रह (बाध्यता) उत्पन्न गर्न सक्दछ। क्रिएट कोकेन प्रयोगकर्ताहरूमा पीआरईटी इमेजि by द्वारा स्ट्रिएटल D2-जस्तो रिसेप्टर्सको प्रदर्शन।Volkow एट अल, 1999), निरन्तर उच्च पोस्टसिप्टिक डीए एकाग्रता को प्रतिक्रिया मा डाउन रेग्युलेशन को सुझाव दिछन, डी डी रिलीज को दोहराए पछि दोश्रो डीए सिस्टम को सम्मोचन संग लगातार। यसैले, के शुरूआत को लागी डीए रिलीज को रूप मा शुरू भएको वेंटल एसीसी गतिविधि को बढावा बढाने को र अधिक इनाम मांगी को लागी (बुद्धिमानी, 2002) परिणामस्वरूप डीए कमी को बहाल गर्न इनाम उत्तेजना को स्तर को वृद्धि को लागि एक मजबूर ड्राइव को रूप मा समाप्त हुन सक्छ। यो बाध्यकारी ड्राइव को कमी आवेग नियंत्रण र निर्णय लेने, द्वारा किया जा सकता हुन सक्छ, orbitofrontal, ventromedial prefrontal, र एसीसी (Adinoff, 2004)। यद्यपि, यस अवधारणा को अनुसार विशिष्ट ICDs को सीधा जांच को आवश्यकता हो।

अवधारणा नियन्त्रण, रेवर्ड, र डीएएको मेहनतीको परिचय दिँदै

त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईरहनु भएको छ। यसका बारेमा जानकारी गराउनु भएको छ। व्यवहार। डीए न्युरोट्रांसमिशन, विशेष गरी फास्टिक रिलीज, न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा इनाम मांग र सुदृढिकरण संग सम्बन्धित छ (Schultz, 2002)। अप्रत्याशित सजा (मौद्रिक हानि) को केन्द्रीय डोपिनियमर्जिक गतिविधि, दोहोर्याउने सिक्न, र कम इनाम खोज को लागी डुबकीको लागी प्रस्तावित गरिएको छ (फ्रैंक एट अल, 2007)। प्रो-डोपामर्जिक ड्रग्स, लेभो-डोपा र प्रमिपेक्सोल (एक D2- जस्तो DA रिसेप्टर एगोनिस्ट) सहित, पार्किन्सन रोगका बिरामीहरूमा अनपेक्षित सजाय र ICD हरूमा उल्टो सी learning्ग परिवर्तन गर्न सम्बन्धित छ।कूल, 2006; कूल एट अल, 2006)। प्रिमिपेसेल पनि स्वस्थ सहभागीहरूमा इनाम सम्बन्धित व्यवहारको खराब अधिग्रहणसँग सम्बन्धित छ, डेटा संग लगातार सुझाव दिएका छन् कि फिस्सी डीए सिग्नलिंग कार्यहरू प्रबल गर्न प्रासंगिक हुनुपर्दछ इनाम (Pizzagalli एट अल, 2008)। यद्यपि, अन्य डेटाले संकेत गर्दछ कि pramipexole, स्वस्थ वयस्कों को प्रबन्ध गर्दा, व्यवहार आवर्तीता, अनिवार्यता, वा ढिलाइ-छूट, जोखिम-लेने, प्रतिक्रिया अवरोध, वा दृढता सहित सम्बन्धित निर्माणहरू परिवर्तन गर्दैन (Hamidovic एट अल, 2008)। यसबाहेक, ओलानजापिन, डीएक्सएनएमएमएक्स-डी रिसेप्टरहरूको डीएक्सएनएमएक्स-रिसेप्टर रिसेप्टर परिवारमा प्रतिबन्धित गुणहरू एक औषधिले जुवासँग सम्बन्धित दुई नियन्त्रण परीक्षणहरूमा प्लेसबोलाई उत्कृष्टता देखाउँदैन।फोंग एट अल, 2008; McElroy एट अल, 2008), र अर्को D2-like antagonist, हलोपेरिडोल, को जुवा संग जुआ व्यक्तिहरु मा जुआ सम्बन्ध सम्बन्धी प्रेरणा र व्यवहार को बढावा मिलयो (ज्याक र पोउलोस, एक्सएनएमएक्स)। रेडियो जुइङ्ग पढ्ने रोग जुलुसको बाटोफोलियोलोजीमा D3 र D2 रिसेप्टरहरूका लागि सम्भावित प्रकार्यहरू स्पष्ट गर्न महत्त्वपूर्ण छन्, र यस्ता अध्ययनहरूले जटिल रेडियोगोइडिङका लागि यी साझा रिसेप्टरहरूद्वारा जटिल छन्।

खातामा यी निष्कर्ष निकाल्दै, तीव्रता जुआ जस्ता विशिष्ट मनोचिकित्सा विकारहरूसँग सम्बन्धित रूपमा अशुद्धिता, अनिवार्यता र डीए प्रकार्य बीचको सम्बन्धलाई बुझ्न बढी अनुसन्धान आवश्यक हुन्छ। प्रभावकारी वा बाध्यकारी विकारहरू मेसोलम्बिक डीए कमजोरीबाट सम्भवतः हुन सक्छ। तथापि, D2-like antagonists ले केहि (ओसीडी) मा एक चिकित्सीय लाभ दिखाएको छ, तर अन्य (pathological जुआ) विकारहरु impulsive र / या बाध्यकारी विशेषताहरु को विशेषता हो। मानव प्रजातिहरूमा उत्प्रेरक र डोरोल स्ट्राइटलिन सर्किटरी दुवै प्रोपिंग र रिसेप्टर-विशिष्ट सेरोटोनरिक र डोपिनमेरेनिक लिग्सहरू प्रयोग गरी विशिष्ट आकस्मिक र बाध्यकारी विकारहरूको साथमा यी सर्तहरू बुझ्न महत्त्वपूर्ण अर्को चरण हुनेछ। यस सर्किटमा डीए ट्राफिकमा 5-HT2A र 2C विरोधीहरूको प्रभाव पत्ता लगाउन यो विशेष रुचि हो। यी अनुसन्धानहरूले निम्न कम्युनिस्ट स्ट्रिटल उत्प्रेरक र VMPFC सक्रियता जस्ता पहलहरूमा थप जानकारी प्रदान गर्न सक्छ जुन विक्रय साझेदारी सहभागी र अनिवार्य विशेषताहरु मध्ये सबै अध्ययनहरुमा देखा पर्यो, जस्तै रोग जुआ र एसएएस (रगत एट अल, 2005; पोन्टेजा, एक्सएनएमएक्सए).

हाम्रो पूर्ववर्ती परिभाषा कम्प्युटिविटी (प्रतिकूल परिणामहरू रोक्न प्रयास गर्नको लागि एक आदत / स्टेरियो टाइप टाइपमा दोहोर्याइएको कार्य प्रदर्शन गर्ने प्रवृति) र हालको परिभाषा (एभर्सिव आकस्मिक जस्तै हटाउने) लाई अवधारणात्मक सम्बन्ध राखिएको छ। उदाहरणका लागि, लागूपदार्थको लागी प्रतिबिम्ब रूपमा उत्तरदायी हुन सक्छ स्वचालित रूप देखि सम्भावित एवरेसिव हटाउने सिन्ड्रोम को प्रत्याशित गर्न को लागी एक तंत्र को रूप मा र यसलाई वास्तव मा हुन्छ पहिले उलट। डेटा लिंक को लागी यी आन्तरिक शिक्षण तंत्र (वा बाध्यता) लाई पृष्ठीय स्ट्रिटम (जस्तै उदाहरणका लागि कोरेट) को रूपमा, पहिलेको समीक्षा गरियो। हालैका सबूतहरू अब अवधारणात्मक प्रेरणात्मक शिक्षाको लागि पृष्ठीय स्ट्रिटम (यसको पोस्टर भाग) लाई लिङ्क गर्दछ (सेमोर एट अल, 2007)। यसैले, एक तंत्रिका परिप्रेक्ष्य देखि, साजूद को compulsivity को यिनी दुई अवधारणाहरु को बीच ओवरलैप को समर्थन गर्दछ।

अव्यवसायिकता र 'व्यवहारिक' विज्ञापन

Pathological जुआ र एसएएस धेरै विशेषताहरु साझा। विकारहरू प्रायः सह-हुन्छन् र समानता प्रोफाइलहरू, लिङ्ग भेदहरू, प्राकृतिक इतिहासहरू, र पारिवारिक क्षमताहरूको सम्बन्धमा समानता देखाउँछन् (ग्रेन्ट र पोट्नेजा, 2006)। पथोलोजी जुआ र एसए इनाम-छुट गर्ने कार्यहरूमा उच्चताका प्रतिफलहरू देखाउँछन्, जसले काम गर्ने खराब उपायहरूसँग सम्बन्ध राख्दछ (बिचारा, 2003) र खराब उपचार परिणाम (कृष्णा-सिनार एट अल, 2007) एसएएस भएका व्यक्तिहरूको लागि र यसैले रोग जुआ र अन्य आईसीडीहरूको लागि प्रोगोस्टेटिक मूल्य हुन सक्छ। नव-संज्ञानात्मक र एफएमआरआई डेटाले बताउँछ कि राजनैतिक जुआ र एसएएसले समान मध्यस्थ न्यूरोकोयरकोइटिस साझा गर्दछ, जसमा नियन्त्रण प्रविधिहरूको तुलनामा, वाटर स्ट्रिटम र वीएमपीएफसीको अपेक्षाकृत कम सक्रियता इनाम प्रोसेसिंग र अन्य अनुमानमा देखाएको छ (पोटेन्जा एट अल, 2003a, 2003b)। इनाम स्ट्रिटम को असामान्य एफएमआईआर सक्रियता को समयमा SA व्यक्ति संग परिवारों को पहिचान मा पहिचान गरिएको छ र नशे की लत विकार को लागि एक उम्मेदवार कार्यात्मक endophenotype को प्रतिनिधित्व हुन सक्छ, हुन सक्छ यो सम्मोहन को रोग जुआ जांच को अप्रत्याशित रिटेलहरुमा प्रत्यक्ष परीक्षा को आवश्यकता हो।

समयको समयमा, राजनैतिक जुआ र SA मा आकस्मिक आदरणीय प्रतिक्रियालाई अधिक बाध्यकारी व्यवहारको दिशामा परिवर्तन गर्न सकिन्छ, र यो सम्मोहन गरिएको छ कि पड़ोसी समानांतरको विकासशील भर्ती र बढ्दो दर्सल, कोर्कोको-स्ट्रिट्रेट लूप एक सर्पिलिल तरिकामा हुन्छ (ब्रेवर र पोटेंजा, 2008) विस्तृत रूप देखि spiraling striato-nigrostriatal circuitry को याद दिलािन्छ primate मा पहिचान (Lynd-Balta र Haber, 1994) र रोडेन्ट (बेलिन एट अल, 2008) मोडेल को उत्तेजित व्यवहार को ventral देखि पृष्ठीय स्ट्रिटम देखि संचरण प्रक्रियाहरु मैपिंग। सम्भावित, लामो समयसम्म व्यक्तिहरू भित्रको परिवर्तन पछि लामो समयसम्म अध्ययन गर्न जानकारीकारी र क्लिनिक रूपमा प्रासंगिक हुनेछ। ओपियोइड विरोधीहरूसँग जुवा गर्ने रोगको साथ व्यक्तिहरूलाई उपचार गर्ने अनुसन्धानको प्रतिज्ञा (ब्रेभर एट अल, 2008) केवल OCD देखि नै नैदानिक ​​जुआ को भेदभाव नहीं गर्छन, जसमा नियोक्सोन जस्तै ओपियोइड विरोधीहरु को ओसीडी लाई बदलन को लागि दिखाया गएको छ (इन्सेल र पिकर, एक्सएनएमएक्स), तर अन्य सम्बन्धित ICDs मा ओपियोइड विरोधीहरु को लागि एक चिकित्सीय प्रकार्य को सुझाव दिनुहोस (अनुदान एट अल, 2007).

नयाँ प्राकृतिक ताल

आवेग र बाध्यताको न्यूरोबायोलजी र नयाँ उपचारहरू विकास गर्ने सम्भाव्यतालाई पूर्णतया बुझ्नको लागि, हामीले यस लेखमा छलफल गरिएको न्युरल सर्किटहरू पछाडि अन्वेषण गर्नुपर्ने हुन सक्छ अन्य इन्सुला जस्ता अन्य स्नायु संरचनाहरू समावेश गर्न। डाटा सुझाव दिन्छ कि insula 'सचेत' urges समन्वय गर्न महत्वपूर्ण छ। इन्सुलाको घाव, उदाहरणका लागि स्ट्रोक पछि, द्रुत धुम्रपान अन्त्यको साथ सम्बन्धित छ।नवी एट अल, 2007)। वातावरणमा संकेतहरू, वा होमोस्टेट्याक राज्यहरू जस्तै फिर्ती, तनाव वा चिन्ताका अभिव्यक्तिले इन्सुलामा 'अन्तर्वेदी' प्रतिनिधित्व पैदा गर्न सक्छ जुन सजिलैसँग बुझ्ने 'आग्रहहरू' मा अनुवाद हुन्छ। इन्सुला शारीरिक र कार्यको रूपमा जोडिएको, नपुंसक, र निरोधात्मक नियन्त्रणमा समाहित उपर्युक्त तंत्रिका प्रणालीहरूसँग सम्बन्धित छ। सम्भवतः, इन्सुलाले संकेतहरू (वातावरण वा भिसेराबाट) 5-एचटी २ सीमा रिले गरेर आवेग र बाध्यताको संयन्त्रसँग अन्तर्क्रिया गर्दछ। vs प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा 5-HT 2A रिसेप्टर्स। यसैले, इन्सुला मार्फत मध्यस्थता गरिएको अन्तर्देशीय सals्केतहरू, एकतर्फी, न्यूरल सर्किट ड्राइविंग आवेग वा बाध्यता संवेदनशील गर्न सक्दछन्। अर्कोतर्फ, इन्सुला गतिविधि प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्सको निषेध-नियन्त्रण संयन्त्रहरूलाई 'हाईज्याक' गर्न सक्दछ र ध्यान, तर्क, योजना र निर्णय प्रक्रियालाई बिगार्न सक्छ। टाढा दिइएको दिइएको क्रियाकलापको नकारात्मक नतीजा पूर्वनिर्वाचनबाट, र तिर ड्रग्स को लागी इनामप्रद उत्तेजनाहरु को खोज र खरीद गर्न को लागी योजनाहरु लाई तैयार गर्ने (नवी एट अल, 2007).

निष्कर्ष

(I) हाम्रो विक्रय प्रश्नहरूको लागि: (i) कम्पनता र अपमानितालाई यी विकारहरूमा कसरी योगदान दिनुहुन्छ, (ii) कुन हदसम्म उनीहरू साझा वा अलग तंत्रिका सर्किटमा निर्भर हुन्छन्, (iii) मध्यस्थ मोनोइमेनिकिक तंत्रहरू ( iv) आवेगजनक वा बाध्यकारी व्यवहार घटकले उपचारसँग सम्बन्धित कुनै प्रोगोस्टोस्ट मान छ, र (v) त्यहाँ एकताबद्ध-आयामी मोडेल हो जुन डेटा फिट हुन्छ? उपलब्ध प्रमाण, प्रतिवेदन र अनिवार्यता अनुसार, प्रत्येक बहुविध बहुभाषी हुन सक्छ र कम से कम केहि प्रेरणात्मक र बाध्यकारी विकारहरु लाई कम गर्दछ, यद्यपि विकारहरु ओभरलैप, तर पनि अलग प्रोफाईल दिखाए। यसैले, कोर्टिको-स्ट्रिटटलिन न्यूरोकोयरकैइट्री भित्र बढ्दो असफलता अवरोध नियन्त्रणको पहललाई नियन्त्रणमा राख्ने पहलुहरु को समीक्षा गरी सबै विकारहरु को संज्ञानात्मक र इमेजिंग अध्ययन मा देखाएको छ, यद्यपि केहि विकारहरु को लागि डेटा tantalizingly अधूर्ण रह्छ। त्रिचोटिलम्यानियाले आरआईआईएफ कोर्टेक्स र यसको कोर्टिको-सेन्ट्रिकल सम्बन्धको इन्जिनमा मोटर-आवेग नियन्त्रण र अवरोधको विकारको रूपमा अलग रहन सक्छ, जबकि राजनैतिक जुवा गरीब निर्णय गर्ने र असामान्य उपक्रम कोर्टिको-स्ट्रिटटल सर्किटरीसँग जोडिएको अनिवार्यता संग सम्बन्धित छ, विशेष गरी VMPFC र ventral striatum, कि यो एसएएस संग अधिक निकटता को पहिचान गर्दछ। इनाम सम्बन्धी प्रतिवेदनको उच्च स्तर एसएएसका लागि खराब उपचार परिणामसँग सम्बन्धित छ र हुन सक्छ रोग जुआ र अन्य आईसीडीहरूको लागि प्रोग्नोस्टेटिक महत्व। स्वतन्त्रता संग उत्पन्न बाध्यकारी व्यवहार वाहक इनाम सर्किट्रीरी मा समान असामान्यताहरु संग जुडे हुन्छन्। अर्कोतर्फ OCD, मोटर प्रेरणा र अनिवार्यता देखाउँछ, संभवतः OFC-caudate circuitry को विघटन, साथ नै VLPFC, RIF कोर्टेक्स, सेन्जुले, र पेरिनेटल जडानहरूको अवरोधको माध्यमबाट मध्यस्थता। यी विकारहरूको लागि, सह-सम्बन्धित serotonin, डीए, र noradrenaline प्रक्षेदनहरूसँग महत्त्वपूर्ण मोड्युलिटिङ प्रकार्यहरू छन् साथै साथै अरू प्रणालीहरू असामान्य रूपमा विशेषता हुनसक्दछ। समयको बेला, प्रतिपूर्ति अनिवार्यता र यसको विपरीत।

तसर्थ, चित्रले सामान्य ध्रुव डायथेसिसको विपरित ध्रुवलाई समेट्ने आभास र बाध्यता देखिन्छ र 'मोडेल' मा सम्भवतः एकाधिक, ओर्थोगोनली सम्बन्धित डायथिसहरूको जटिल अन्तर्क्रिया पनि समावेश छ, यी सर्किटहरू र विकारहरूमा सम्भवतः व्यक्त गरिएको। आवेगविरूद्ध र बाध्यकारी विकारहरू स्पष्ट रूपले विषम हुन्छन्, आवेग र बाध्यताका पक्षहरू साझा गर्दै, र अझ बढी जटिल र समय बित्दै जाँदा यसलाई अलग गर्न गाह्रो हुन्छ। उदाहरण को लागी, आवेगजनक र लत बिरामीहरु को लागी, इनाम को लागी सहिष्णुता को विकास हुन सक्छ र व्यवहार असुविधा को कम गर्न को एक तरीका को रूप मा जारी रहन सक्छ (जस्तै उनीहरु अधिक बाध्यकारी हुन्छ) बाध्यकारी विकारहरूको लागि यो सम्भव छ कि दोहोरिने बानी व्यवहारको प्रदर्शन उनीहरूको प्रतिकूल दीर्घकालीन परिणामहरूको बावजुद समयको साथ प्रबल हुँदै जान्छ (अर्थात तिनीहरू अधिक आवेगमा चालित हुन्छन्)। यी विकारहरूलाई म्यापिpping्ग गरीएको अभ्यर्थी एन्डोफेनोटाइपिक मार्करको ब्याट्री प्रयोग गरेर एक अर्कासँगको उनीहरूको सम्बन्धलाई अझ स्पष्ट पार्न सक्छ, र भविष्यका सहयोगी अनुसन्धान उद्यमहरूलाई पूरक विशेषज्ञता भएका केन्द्रहरूमा प्रोत्साहित गर्नुपर्दछ। जटिल अन्तर्क्रिया जस्ता 'ट्र्याulating्गुलेटिंग' दृष्टिकोणहरूमार्फत पर्याप्त रूपमा अनुसन्धान गर्न उपन्यास दृष्टिकोणहरू आवश्यक पर्दछ। यस सम्बन्धमा, न्यूरोइमिजि data डाटामा मस्तिष्क फंक्शनल प्रणालीहरू पहिचान गर्नका लागि प्रविधिहरू, जस्तै आंशिक न्यूनतम वर्गहरूको विधि (जसले बहुविध व्यवहार र इमेजिंग भ्यारीएबलको अन्वेषणलाई पनि अनुमति दिन्छ), यस क्षेत्रमा भविष्यको लागि प्रक्रियाहरूका रूपमा महत्वपूर्ण सम्भाव्यता हुन सक्छ। हामी दाँत (जस्तै--CSRTT र उल्टो अध्ययन) को रूपमा बनाईएको कार्यमा ट्रान्जेजेनिक माउस तयारीको प्रयोग गरेर बाध्यकारी र आवेगपूर्ण व्यवहार नियन्त्रणमा निहित रिसेप्टर संयन्त्रहरूको विच्छेदनमा पनि अगाडि बढ्न सक्छौं र 5-- को पूर्ण दायराको अन्वेषण गर्न सक्छौं। एचटी रिसेप्टर्स नयाँ फार्माकोलजिकल ligands प्रयोग गर्दै।

Acknowledgments

फुटनोटहरू

सन्दर्भ