Synapse। लेखक पाण्डुलिपि; PMC 2014 Nov 1 मा उपलब्ध।
Synapse। 2013 नोभेम्बर; 67 (11): 748 – 756।
अनलाइन 2013 मई 30 प्रकाशित। doi: 10.1002 / syn.21680
PMCID: PMC3778147
NIHMSID: NIHMS511440
सारा ए। आइन्स्टेन,1 जो एन भि। एन्टोर-डोर्सी,1 डानुता एम। ग्रेडेसा,1 जोनाथन एम। कोलर,1 एमिली सी। बिहुन,1 सामन्था ए र्याक,1 अना मारिया अर्बेलिज,2 शमूएल क्लाइन,3 जोएल एस पर्लमुटर,4,5,6,7,8 स्टीफन एम। मोरलिन,5,9 केविन जे। कालो,1,4,5,6 र तामारा हर्षे1,4,5
सार
अघिल्लो पीईटी इमेजिंग अध्ययनहरूले मोटोपनमा मोटोपनमा डोपामाइन D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता सम्बन्धी मिश्रित निष्कर्षहरू प्रदर्शन गर्यो। Nonspecific D2 / D3 रेडियोलिगण्ड्सले D2 रिसेप्टर (D2R) र D3 रिसेप्टर (D3R) उपप्रकारको अलग अनुमानको लागि अनुमति दिदैन, जुन व्यवहारमा फरक भूमिका खेल्न सक्छ र मस्तिष्कभर बिभिन्न रूपमा वितरित हुन्छ। यी रेडियोलाइगण्डहरू अन्तर्जात डोपामाइनद्वारा विस्थापनयोग्य हुन्छन्, डोपामाइन विमोचनको बिभिन्न स्तरहरूको साथ रिसेप्टर उपलब्धतामा भिन्नताहरूको भ्रामक व्याख्या। हालको अध्ययनले D2R- सेलेक्टिभ रेडियोलिगन्डको साथ PET इमेजि used प्रयोग गर्यो।N-[11सी] मिथाइल) बेंपरिडोल ([11C] NMB), जुन अन्तर्जात डोपामिनद्वारा विस्थापन योग्य हुन्छ, D2R विशिष्ट बाध्यकारी अनुमान गर्न (बीपी)ND) र बडी मास इन्डेक्स (BMI) र 15 सामान्य-तौलमा उमेर (यसको अर्थ BMI = 22.6 किलोग्राम / मिटरमा उमेर) सँगको यसको सम्बन्ध2) र 15 मोटाई (BMI = 40.3 किलो / मीटर मतलब2) पुरुष र महिलाहरू। बिमारीको साथ विषयवस्तु वा औषधि लिनेहरू जुन डोपामाइन सaling्केतको साथमा हस्तक्षेप गर्दछ। Striatal D2R बीपीND सन्दर्भ क्षेत्रको रूपमा सेरिबेलमको साथ लोगान ग्राफिकल विधि प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो। D2R बीपीND न्यूक्लियस एम्बम्बन्सको तुलनामा पुटमेन र पुडेटमा अनुमान अधिक थियो, तर सामान्य तौल र मोटा समूहहरूमा फरक थिएन। BMI मानहरू D2R बीपीसँग सम्बन्धित छैनND। उमेर नकारात्मक रूपमा पुतमेन D2R बीपीसँग सम्बन्धित थियोND दुबै समूहमा। यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि परिवर्तित D2R विशिष्ट बाध्यकारी मोटाई प्रति रोगको रोगजनकमा संलग्न छैन र D3R, डोपामाइन पुनःअपटेक, वा endogenous डोपामाइन रिलीज र मानव मोटोपना बीचको सम्बन्धको सम्बन्ध मूल्यांकन गर्न थप अध्ययनहरूको आवश्यकतालाई जोड दिन्छ।
परिचय
मोटापा एक विश्वव्यापी स्वास्थ्य समस्या हो र गम्भीर मेडिकल comorbidities र आर्थिक परिणामहरूसँग सम्बन्धित छ (शम्सेडिन एट अल।, 2011)। मोटाई न्युरोबायोलजिक र व्यवहारिक नशा लागू हुन सक्छ किनकि दुवैले मोड्ट मोडलमा डोपामिनर्जिक ट्रान्समिशनमा समान परिवर्तनसँग सम्बन्धित छ।डी जोंग एट अल।, 2012)। मानव अध्ययनले संकेत गर्दछ कि ड्रग अम्मल कम स्ट्रिएटल D2 / D3 डोपामाइन रिसेप्टर उपलब्धता संग सम्बन्धित छ, PET इमेजिंगको साथ Vivo मा मूल्यांकन गरिएको रूपमा (Hietala एट अल।, 1994; भोल्को एट अल।, 1996; Volkow et al।, 2001; वांग एट अल।, 1997)। जहाँसम्म, पीईटी अध्ययनहरू बीचको विवादास्पद परिणामहरूको कारण मानिसहरूमा मोटोपना र डोपामिनर्जिक प्रणालीबीचको सम्बन्ध अस्पष्ट रहन्छ। विशेष रूपमा, धेरै समूहहरू (de Weijer et al।, 2011; हल्टिया एट अल। 2007; वांग एट अल।, 2001) भेट्टाए कि मोटापा एक कमीको साथ सम्बन्धित छ डन एट अल। (2012) स्ट्र्याटल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धतामा वृद्धि भेटियो।
स्ट्राइटल डोपामिनर्जिक सिग्नलिंगको मूल्यांकनको जटिलताले सामान्य तौल र मोटो व्यक्तिहरूको अध्ययनमा विवादास्पद नतिजामा योगदान पुर्याउन सक्छ। पीईटी र मोटाईमा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता को SPECT इमेजिंग अध्ययन उपयोग गरीएको छ [11सी] रेडलोप्रोड (Haltia et al।, 2007; वांग एट अल।, 2001), [18F] fallypride (Dunn et al।, 2012) र [123I] IBZM (de Weijer et al।, 2011)। यी रेडियोलिगण्ड्सको महत्त्वपूर्ण सीमितता हुन्छ। पहिले, यी रेडियोलिगण्ड्स D2 (D2R) र D3 (D3R) रिसेप्टर उप प्रकारहरू D2 डोपामाइन रिसेप्टर परिवारको बीच भिन्नता गर्दैन (एल्सिing्ग एट अल।, 2006; मुखर्जी एट अल।, 1999; भिडेबाक एट अल।, 2000)। D2R र D3R सँग फरक छ, यद्यपि केही अतिव्यापन, मानव मस्तिष्क भरमा वितरण (बीउलिउ र गैनेटिनोभ, एक्सएनयूएमएक्स) र यसैले पुरस्कार-सम्बन्धित आचरणहरूमा अलग कार्यात्मक भूमिका हुन सक्छ। दोस्रो, अन्तर्जात डोपामाइन रिलिज [11सी] राक्लोप्राइड, [18F] fallypride, वा [123I] IBZM (Dewey एट अल।, 1993; लेरुएल एट अल।, 1995; Riccardi et al।, 2006), अन्तर्जात डोपामाइन रिलीज नाप्न यी रेडियोलाइगन्ड उपयोगी बनाउँदछ तर विगतको अध्ययनहरूमा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धताको अन्यौलपूर्ण व्याख्या।
स्ट्रिएटल D2R विशिष्ट बाध्यकारी घटेको प्रमाणको आधारमा र मोटाई कृन्तकमा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता घटाइएको (डी जोंग एट अल।, 2012) र मोटाई भएका मानवहरूमा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता कम भयो (de Weijer et al।, 2011; Haltia et al।, 2007; वांग एट अल।, 2001), हामीले अनुमान लगायौं कि स्ट्रिटल D2R विशिष्ट बाध्यकारी मोटाईमा सामान्य वजनको पुरुष र महिलाको तुलनामा कम हुनेछ। हामीले होसियारीसाथ उमेरका लागि नियन्त्रण गर्यौं र मनोचिकित्सक र मधुमेह सम्बन्धी स्थितिहरू भएकाहरूलाई बहिष्कार गर्यो जुन डोपामिनर्जिक डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित छ (Blum et al।, 2012; DeFronzo, 2011)। हामीले रेडियोलिगन्ड प्रयोग गर्यौं (N-[11सी] मिथाइल) बेंपरिडोल ([11C] NMB), जसमा अद्वितीय रिसेप्टर-बाध्यकारी गुणहरू छन्। D200R भन्दा D2R का लागि छनौटको रूपमा NMB 3 पटक भन्दा बढि छ (करीमी एट अल।, 2011), र D2R को लागि मस्तिष्क रिसेप्टर्स को अन्य प्रकारहरूमा विशिष्ट छ (आर्ट एट अल।, 1985; Moerlein एट अल।, 1995, 1997; सुएहिरो एट अल।, 1990)। थप रूपमा, एनएमबी अन्तर्जात डोपामाइनको विमोचन द्वारा गैर-विस्थापनयोग्य हुन्छ (Moerlein एट अल।, 1997), जसले D2R विशिष्ट बाध्यकारी synaptic डोपामाइन एकाग्रता द्वारा unconfounded को एक आकलन अनुमति दिन्छ। नोट गर्नुहोस् कि NMB ले या त लेबल गर्न सक्दछ 11सी वा 18F D2 ligand को आणविक संरचना परिवर्तन नगरी (Moerlein एट अल।, 1992; Moerlein एट अल।, 2004)। यस प्रकार,11C] NMB र [18F] NMB एनालग्स होईन तर रासायनिक (र त्यसकारण औषधीय रूपमा) उस्तै हुन्, र लेबल हुनेमा मात्र भिन्न छन्। 11सी वा 18F, क्रमशः
सामग्री र विधिहरू
सहभागीहरू
पन्ध्र सामान्य वजन (BMI 18.9 - 27.7 किलो / मि2; उमेर 22.4 - 39.9 वर्ष; 4 पुरुषहरू) र 15 मोटो (BMI 33.2 - 47 किलो / मीटर2; उमेर 25.4 - 40.9 वर्ष; 3 पुरुषहरू) पुरुष र महिलाहरूले यस अध्ययनमा भाग लिए (तालिका 1)। सबै सम्भावित सहभागीहरूले एक व्यापक चिकित्सा मूल्यांकन पूरा गरे, चिकित्सा इतिहास र शारीरिक परीक्षण, नियमित रक्त परीक्षण, हीमोग्लोबिन A1C, र एक मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) सहित। ती मधुमेह, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol), वा OGTT परिणामहरूको स्वत: रिपोर्ट गरिएको ईतिहासको साथ बिग्रेको उपवास ग्लूकोज, बिग्रेको मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता, वा मधुमेह (≥ 200 मिलीग्राम / डीएल, (अमेरिकी डायबेटिक संघ, 2010)) हटाइएको थियो। सहभागीहरूलाई न्यूरोलोजिकल परीक्षा, मनोचिकित्सक अन्तर्वार्ता (डीएसएम - IV का लागि संरचित क्लिनिकल साक्षात्कार (एससीआईडी, स्टिनर एट अल।, 1995), बेक डिप्रेशन इन्भेंटरी (BDI-II, Beck et al।, 1996), वेचलर एब्रेभिएटेड स्केल इन्टेलीजेंस (WASI, वेचलर, 1999), र वयस्क ADHD सेल्फ-रिपोर्ट स्केल लक्षण चेकलिस्टको भाग A (ASRS-v1.1, Kessler एट अल।, 2005)। जीवनकाल मनोवैज्ञानिक, उन्माद, पदार्थ निर्भरता, प्रमुख उदासीनता, सामाजिक फोबिया, खाने विकार र आतंक डिसअर्डर, पार्किन्सनिजम, आईक्यू <80० वा कुनै मनोचिकित्सक वा न्यूरोलोगिक रोग (जस्तै ड्रग्स दुरुपयोग, पार्किन्सन रोग, टोररेट सिन्ड्रोम, स्ट्रोक) बाट पत्ता लागेको व्यक्तिहरू। डाटाको व्याख्यालाई प्रभाव पार्छ अध्ययनबाट हटाइयो। व्यक्ति जो धूम्रपान गर्थे, गर्भवती थिए वा स्तनपान गर्थे, पोस्टमेनोपाउसल थिए, औषधी सेवन गरे जसले अध्ययन परिणामलाई प्रभाव पार्न सक्ने डोपामाइन एगोनिस्ट वा एन्टिगोनिस्ट उपचार (जस्तै एन्टिसाइकोटिक्स वा मेटाकोलोप्रमाइड) लाई हटाइन्थ्यो। सबै सहभागीहरूले अध्ययनमा भाग लिनु भन्दा पहिले सूचित सूचनाहरूमा हस्ताक्षर गरे, जुन वाशिंगटन विश्वविद्यालय मानव अनुसन्धान संरक्षण कार्यालय द्वारा अनुमोदित भएको थियो।
रेडियोफार्मासिटिकल तयारी
[को संश्लेषण11C] NMB एक प्रकाशित विधिको एक स्वचालित अनुकूलन हो (Moerlein एट अल।, 2004, 2010)। [11C] CO2 को माध्यमबाट उत्पादन गरिएको थियो 14N (p, α)11वाशिंगटन विश्वविद्यालय JSW BC-16 / 8 साइक्लोट्रनमा C प्रतिक्रिया, र रूपान्तरण [11सी] सीएच3म GE PETtrace MeI MicroLab प्रयोग गर्दैछु (स्यान्डेल एट अल।, 2000)। [11सी] सीएच3I, benperidol र आधार 90 ° C मा 10 मिनेट को लागी तताईएको थियो, र [11C] NMB पृथक-चरण तयारी HPLC प्रयोग गरेर पृथक। औषधि सुधारले दिन ठोस चरण निष्कर्षण प्रविधि प्रयोग गर्यो [11C] NNB 10% इथेनॉलमा सोडियम क्लोराइडमा इंजेक्शन, युएसपीको लागि। उत्पादन टर्मिनलीय निष्फल (0.2 μm फिल्टर), र एक रेडियो-रसायनिक शुद्धता ≥ 95% र विशिष्ट गतिविधि ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol) थियो।
पीईटी अधिग्रहण
[11C] NMB (.6.4..18.1 - १ 20.१ mCi) एक आर्म शिरामा घुसाइएको प्लास्टिक क्याथेटरको माध्यमबाट २० भन्दा बढी नत्र चलाइएको थियो। प्रत्येक विषयको लागि, लेबल नगरिएको NMB को <7.3 μg इंजेक्सन गरिएको थियो। पीईटी स्क्यानहरू सीमेन्स / सीटीआई एकैट अचूक एचआर + को साथ गरियो, जसमा बीजीओ डिटेक्टर एलिमेन्टको 32२ औंठी हुन्छ र sim sim सँगै स्लाइसहरू २.63 मिलिमिटर स्पेसको १ 2.4..15.5 सेन्टीमिटरको अक्षीय एफओभीको साथ प्राप्त गर्दछ। तीन retractable 68Ge र्याड स्रोतहरू व्यक्तिगत क्षीणन कारक मापन गर्न प्रसारण स्क्यानको लागि प्रयोग गरिन्छ। स्लाइस केन्द्रमा ट्रान्जसियल र अक्षीय स्थानिक रेजोलुसन 4.3 मिमी र 4.1 मिमी पूर्ण चौड़ाई आधा अधिकतम (FWHM) 3D मोडमा हुन्छन् (ब्रिक्स एट अल।, 1997)। 3 घण्टाको लागि 2 फ्रेमहरू जम्मा 30 फ्रेमहरूमा जम्मा गरिएको थियो: 3 @ 1 मिनेट, 4 @ 2 मिनेट, 3 @ 3 मिनेट, 20 @ 5 मिनेट। पीईटी स्क्यान Nyquist फ्रिक्वेन्सीमा काटिएको र्याम्प फिल्टरको साथ फिर्ता ब्याक प्रोजेक्शनको साथ पुनर्निर्माण गरिएको थियो र क्षीणन, स्क्याटर र यादृच्छिक सुधार समावेश थियो।
एमआरआई अधिग्रहण
XEUMX-D MPRAGE अनुक्रम (TR = 3 एमएस, TE = 3 एमएस, फ्लिप कोण = 2400, 3.16 sagittally- उन्मुख फ्रेम, FOV = 8 मिमी मिमी); × 176 × 256 मिमी)।
ROI- आधारित विश्लेषण
प्रत्येक सहभागीको लागि, डायनामिक PET छवि फ्रेमहरू एक अर्कामा सह-रजिस्टर भएका थिए र सहभागीको MPRAGE छविमा वर्णन गरिएको रूपमा (Eisenstein et al।, 2012)। एमआर-परिभाषित ROIs र PET डाटा Talairach एटलस स्पेस (2 मिमी) मा पुनः नमूना गरियो।3 (हर्षे एट अल।, 2003).
ब्यापका तीन द्विपक्षीय स्ट्रिटल क्षेत्रहरू (आरओआई) (पुटमेन, काउडेट र न्यूक्लियस एक्म्बेंस) र सेरेबेलम (सन्दर्भ क्षेत्र) लाई प्रत्येक पार्टिसिपन्टको MPRAGE मा फ्रि सर्फर प्रयोग गरेर पहिचान गरिएको थियो (यहाँ उपलब्ध http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)। आंशिक मात्रा प्रभावहरू कम गर्न, पुटमेन र काउडेट क्षेत्रहरू एक सतह वोक्सेलद्वारा क्षतिग्रस्त गाउसी स्मूथिंग फिल्टर प्रयोग गरेर क्षतिग्रस्त गरियो, जसको परिणाम स्वरूप यी क्षेत्रहरूको सतहबाट 2 मिमी हटाइन्छ (Eisenstein et al।, 2012)। न्यूक्लियस अम्बुन्स इरोड गर्न पर्याप्त ठूलो थिएन।
आरओआईहरू PET छविहरूको रूपमा उही Talairach एटलस स्पेसमा पुन: निर्माण गरिएको थियो। क्षय-सुधार टिशू गतिविधि कर्भहरू त्यसपछि प्रत्येक सहभागीको लागि डाईनामिक पीईटी डाटाबाट निकालिए। D2R विशिष्ट बाध्यकारी सम्भावित (बीपीND) सेरेबेलमको साथ सन्दर्भ क्षेत्रको रूपमा लगान ग्राफिकल विधि प्रयोग गरेर प्रत्येक ROI को गणना गरिएको थियो।लोगान एट अल।, 1996) को लागि पहिले मान्य रूपमा [18F] NMB 3- डिब्बेको ट्रेसर गतिज मोडेल र ग्राफिकल विधिको साथ धमनी इनपुट आवाश्यक हुन्छ (एन्टोर-डोरसी एट अल।, 2008; Eisenstein et al।, 2012)। लोगन विधि यस विश्लेषणका लागि उपयुक्त छ किनकि सेरिबेलमसँग स्वास्थ्य विषयहरूमा एनएमबीको लागि नगण्य विशिष्ट बाध्यकारी रहेको छ (एन्टोर-डोरसी एट अल।, 2008) र यो सम्भावना छैन कि मोटो विषयहरूले सेरेबेलममा विशिष्ट बाध्यकारी साइटहरू विकास गर्दछ। यसका अतिरिक्त, त्यहाँ अपटेकमा मोटो समूहमा भिन्नताहरू भए पनि [11सी] सेरिबेलममा एनएमबी जस्तै स्थानीय रक्त प्रवाहमा परिवर्तन, रगत मस्तिष्क बाधा पारगम्यता, वा गैर स्पेसिफिक बाइन्डि the, लोगन सन्दर्भ क्षेत्र दृष्टिकोणको आधारभूत धारणा मा मानिन्छ कि यी परिवर्तनहरू, गैर-विशिष्ट बाइन्डि similar जस्तै यस्तै, पनि हुन्छन् त्यो विषय समूह वा व्यक्तिको लागि लक्षित ROI। यसरी गणना गरिएको बीपीND यस भिन्नतालाई विचारमा लिन्छ। ढलानहरू 60 – 120 मिनेट पछि अधिग्रहण गरिएको डाटाका लागि लोगान प्लॉट पोइन्टबाट प्राप्त गरियो [11C] NMB ईन्जेक्शन। बीपीNDक्षेत्रीय तुलना न्यून गर्नका लागि बायाँ र दाया पुच्छे, पुतामेन र न्यूक्लियस एक्म्बन्सको औसत औसत थियो र किनभने कुनै प्रमाणले यी निष्कर्षहरूलाई असममित हुने सुझाव दिएन।
Voxel- आधारित विश्लेषण
एक Voxel- आधारित विश्लेषण D2R सम्भव भिन्नताहरू पत्ता लगाउनको लागि प्रदर्शन गरियो जुन सामान्य तौल र मोटा समूहहरू बीच आरओआई-आधारित विश्लेषणहरूको साथ पत्ता लगाइएको थिएन बीच (Haltia et al।, 2007)। स्वतन्त्र रूपमा उपलब्ध PVEOUT सफ्टवेयर (https://nru.dk/pveout/index.php) र प्रत्येक विषयको लागि सह-पंजीकृत संरचनात्मक एमआर छविहरू आंशिक मात्रा प्रभावहरू (PVE) को लागि एक प्रकाशित विधि प्रयोग गरेर सहि प्रयोग गर्न प्रयोग गरियो।Quarentelli एट अल।, 2004; Harri et al।, 2007)। [11C] NMB PET छविहरू PVE का लागि सही प्रत्येक व्यक्तिको लागि बनाइएको थियो। बीपीND voxel नक्शा प्रत्येक चित्रका लागि यी छविहरू प्रयोग गरी बनाइएको थियो र SPM8 प्रयोग गरेर भोक्स स्तरमा सामान्य तौल र मोटो समूहहरूमा तुलना गरियो।http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).
सांख्यिकीय विश्लेषण
निरन्तर भ्यारीएबलका लागि वितरण सामान्यता D'Agostino र Pearon सर्वोपयोगीय सामान्य परीक्षणको उपयोग गरी सामान्य-तौल र मोटा समूहहरूमा अलग छुट्याइएको थियो। सामान्य-तौल र मोटा समूहहरूमा जातीयता र लि gender्ग वितरणको ची-स्क्वायर परीक्षणको साथ मूल्यांकन गरियो। सामान्य-तौल र मोटो समूहहरूमा जातीयताको फरक वितरणले परिणाम, सहभागीका विशेषताहरू र स्ट्रिटल बीपीलाई असर गर्ने सम्भावनालाई हटाउन।ND अनुमान कोकेशियान र अफ्रिकी अमेरिकी मोटाई विषयहरु बीच-विद्यार्थीहरूको बीच तुलना गरिएको थियो t-tests वा univariate सामान्य रैखिक मोडेलहरु (GLM) एक covariate को रूपमा उमेर प्रयोग गरी। बीएमआई, उमेर, शिक्षा स्तर, BDI र ASRS भाग A स्कोर बीचको बिद्यार्थीको बीचको समूह बीच तुलना गरिएको थियो t-tests, वा, गैर-सामान्य वितरणको मामलामा, गैर-प्यारामेट्रिक मान-ह्विटनी U-tests। बीपीND पुतामेन, क्युडेट र न्यूक्लियस एक्म्बम्न्सका लागि अनुमान समूहका बिच तुलना गरिन्थ्यो जुन दोहोरिने उपायहरू GLM को साथ एक उमेरलाई कभोरिएटको रूपमा प्रयोग गर्थे। समान अध्ययनहरूमा आरओआईसँग अनुरूप हुनको प्रयासमा (Volkow et al।, 2008; वांग एट अल।, 2001) हामीले संयुक्त स्ट्रिएटल बीपीको पनि तुलना गर्यौंND ROI (putamen र caudate बीपीको औसत)ND मानहरू) उमेरका लागि एक univariate GLM नियन्त्रणको साथ समूहहरू बीच। BMI, उमेर र D2R बीपी बीचको सम्बन्धND पिअर्सनको प्रयोग गरी हिसाब गरिएको थियो r वा Spearman's rho प्रत्येक ROI को लागी। Voxel- आधारित SPM8 विश्लेषणको लागि, समूहहरू विद्यार्थीको साथ तुलना गरिएको थियो t-tests उमेर एक covariate को रूप मा प्रयोग गरीरहेको छ। परिणामहरू α N 0.05 मा महत्वपूर्ण मानिन्थ्यो।
शक्ति विश्लेषण गर्दछ
D2R बीपीमा भिन्नताहरू पत्ता लगाउनको लागि हाम्रो अध्ययनको शक्तिND सामान्य तौल र मोटा समूह बीचको D2R बीपी बीच सहसंबंधहरू पत्ता लगाउन बीच अनुमानND मोटाई समूहमा अनुमान र BMI D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता को पछिल्लो अध्ययनबाट प्राप्त परिणामहरूको आधारमा गणना गरिएको थियो (de Weijer et al।, 2011; Dunn et al।, 2012; वांग एट अल।, 2001) र हाम्रो आफ्नै G * पावर 3 को प्रयोग गरेर उपलब्ध छ http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (फाउल एट अल।, 2007)। प्रभाव स्ट्रिट्याल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता गैर मोटाई र मोटा समूह बीच प्रयोग भिन्नता को लागी [11सी] रेडलोप्रोड (वांग एट अल।, 2001) र [123I] IBZM (de Weijer et al।, 2011) अनुमान गरिएको थियो १.1.35 र १.१1.13 (कोहेन्सको) d), क्रमशः हाम्रो अध्ययनमा उस्तै प्रभावहरू मान्दै, हाम्रो समूह प्रति 15 व्यक्तिहरूको नमूना आकारमा 0.85 र 0.95 बीचमा सामथ्र्य थियो जब यी वजनको आकारको भिन्नता पत्ता लगाउन सामान्य वजन र मोटा समूहहरू। मोटाई समूहमा स्ट्र्याटल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता र बीएमआई बीचको सम्बन्ध −0.84 थियो [11सी] रेडलोप्रोड (वांग एट अल।, 2001) र 0.5 – 0.6 प्रयोग गरेर [18F] fallypride (Dunn et al।, 2012)। हाम्रो नमूना आकारसँग 0.5 – 0.97 को शक्ति थियो यी मध्यम देखि ठूला प्रभावहरू पत्ता लगाउन।
परिणामहरू
सामान्यताको आकलन
सबै निरन्तर निर्भर उपायहरूको दुबै समूहमा सामान्य वितरण थियो (p Tests सबै परीक्षणको लागि 0.07) BDI बाहेक (p = 0.01) र ASRS भाग A (p <००0.05) मोटे समूहमा सामान्य वजनको समूह र उमेरमा स्कोरहरू (p = 0.05)। यि भेरियबलहरू यसैले पछिका विश्लेषणहरूमा सामान्य रूपमा वितरितको रूपमा व्यवहार गरियो।
सहभागी सुविधाहरू र स्ट्र्याटल बीपीND जातीय र लि across्ग भर अनुमान
सामान्य-तौल र मोटा समूह बीच जातीय वितरण उल्लेखनीय भिन्नता (χ2(2) = 6.2, p = 0.05, तालिका 1), जबकि लि gender्ग वितरण गरेन (χ2(1) = 0.19, p = 0.67)। बीएमआई, उमेर, र शिक्षा को वर्ष मोटा काकेशिया र अफ्रिकी अमेरिकी विषयहरु बीच फरक थिएन (p ≥ 0.2)। उमेरका लागि नियन्त्रण गर्दा, स्ट्र्याटल डोपामाइन रिसेप्टर उपलब्धता र विशिष्ट बाध्यकारीसँग नकारात्मक रूपमा सहकार्य गर्न सक्ने एक कारकएन्टोनिनी र endणदाता, 1993; ब्रुक एट अल।, 1993; Eisenstein et al।, 2012; वांग एट अल।, 2001), स्ट्र्याटल बीपीND मोटो समूहमा काकेशियानहरू र अफ्रिकी अमेरिकीहरू बीच भिन्न थिएन (p All सबै तुलनाहरूको लागि 0.14)। लै determine्गिक र जातीय भेदभावले मोटापा र स्ट्रिटल बीपी बीचको सम्बन्धलाई मास्किंग गरिरहेको छ कि छैन भनेर निश्चित गर्नND, univariate GLM कोभेरिing युगको विश्लेषण गर्दछ, महिला काकेशियन्सको प्रत्येक स्ट्रिटल क्षेत्रको लागि प्रदर्शन गरिएको थियो। सामान्य तौल र मोटो काकेशियाली महिला स्ट्रिएटल बीपीमा भिन्न थिएनन्ND कुनै पनि क्षेत्र को लागी (p All सबै विश्लेषणहरूको लागि 0.19)। यसबाहेक, बीएमआई बीपीसँग सम्बन्धित छैनND सामान्य तौल मा कुनै पनि क्षेत्र को लागी (p ≥ 0.29, उमेरका लागि नियन्त्रण) वा मोटो (p ≥ 0.11, उमेरका लागि नियन्त्रण) काकेशियाली महिलाहरू। त्यसकारण, बाँकी विश्लेषणमा लि gender्ग र जातीयता नियन्त्रण गरिएको थिएन।
सहभागी विशेषताहरु
मोटोपना र सामान्य तौल प्रतिभागी उमेरमा फरक थिएन (U28 = 78, p = 0.16), शिक्षा स्तर (t28 = -1.58, p = 0.13), BDI (U28 = 78, p = 0.16), WASI IQ (t28 = -1.82, p = 0.08), वा ASRS भाग A (U28 = 93.5, p = 0.44) स्कोरहरू।
[11C] NMB बीपीND
सामान्य तौल र मोटो समूहहरू समग्र D2R बीपीमा भिन्न थिएनND अनुमान (समूह को मुख्य प्रभाव, F1,27 = 0.12, p = 0.73; छवि। 1A, C, तालिका 2)। अपेक्षित रूपमा (Eisenstein et al।, 2012), त्यहाँ क्षेत्रको मुख्य प्रभाव थियो (F2,54 = 30.88, p <००००), जसमा पुतामेन बीपी छND अनुमान काउडेट भन्दा बढी थियो (p <०.०0.05) र न्यूक्लियस accmbens (p <००००)। काउडेट बीपीND अनुमानहरू न्यूक्लियस अम्मेम्बन्सको भन्दा पनि अधिक थिए (p <००0.0001, चित्र। 1A)। समूह र क्षेत्र बीच कुनै अन्तरक्रिया थिएन (समूह × क्षेत्र कुराकानी, F2, 54 = 0.86, p = 0.43, छवि। 1A, C)। संयुक्त संयुक्त अर्थ बीपी होND D2R उपलब्धता को अनुमानहरु सामान्य वजन र मोटा समूहहरु बीच भिन्न थिएन (F1,27 = 0.23, p = 0.63; छवि। 1B, C, तालिका 2)। Putamen र मतलब स्ट्रिएटल बीपीएनडी एक मोटा मोटाईएका सहभागीका लागि क्रमशः माथिको भन्दा माथि 2.42 र 2.24 मानक विचलनहरू थिए। त्यसकारण माथि वर्णन गरिएका विश्लेषणहरू यस विषयलाई बाहेक प्रदर्शन गरियो र यस्तै रूपमा स्ट्राइटल बीपीमा मतभेद प्रकट भएनND सामान्य तौल र मोटा समूह बीच (समूह को मुख्य प्रभाव, F1,26 = 0.05, p = 0.82 दोहोरिने उपाय GLM को लागी; F1,26 = 0, p = 0.98 univariate GLM को लागी)।
Voxel- आधारित विश्लेषण
D2R BP मा समूहहरू बीच कुनै भिन्नता थिएनND बहु तुलना तुलना पछि सम्भावित आउटलेटर्स विश्लेषणमा समावेश गरिएको थियो वा थिएन (p > ०.०0.05 सबै क्लस्टरहरूको लागि)।
[11C] NMB बीपीND BMI भरि
BMI D2R बीपीको साथ सम्बन्धित छैनND कुनै पनि व्यक्तिगत स्ट्र्याटल ROI वा सामान्य वजन समूह भित्र संयुक्त स्ट्रियाटमको लागि अनुमान (p ≥ 0.46) वा मोटो समूह (p ≥ 0.27; छवि। 2, A – D, तालिका 3)। सम्भावित आउटलेटर बाहेक, बीपी काउडेटND मोटे समूहमा बीएमआईसँग सकारात्मक सम्बन्ध राखिएको थियो (r11 = 0.58, p <००0.05,%%% आत्मविश्वास अन्तराल, ०.०95 देखि ०.0.08) तर त्यहाँ बीएमआई र अन्य स्ट्रिटल क्षेत्रहरू बीच कुनै महत्वपूर्ण सम्बन्ध थिएन (p ≥ 0.1)।
[11C] NMB बीपीND उमेर भर
सामान्य तौल र मोटो विषयहरूमा, उमेर नकारात्मक रूपमा D2R बीपीसँग सम्बन्धित थियोND पुटमेनका लागि अनुमान (p <प्रत्येक सहसंबंधको लागि ०.०0.05) तर पुजारी होइन, न्यूक्लियस एक्म्बम्ब्स वा संयुक्त स्ट्रियाटम (p ≥ 0.09, छवि। 3A – D, तालिका 4)। अघिल्लो सेक्सनमा सम्भावित आउटलेटरका रूपमा वर्णन गरिएको मोटो विषयलाई बाहेक, उमेर स्ट्रिटियल बीपीको साथ राम्रोसँग सम्बन्धित थिएन।ND मोटो समूहमा (p ≥ 0.07)।
डिसेम्बर
हामीले स्ट्र्याटल D2R विशिष्ट बाध्यकारीमा कुनै फरक पाएनौं, [11C] NMB बीपीND, सामान्य तौल र मोटो व्यक्ति बीच। हामीले अद्वितीय पीईटी रेडियोलिगन्ड प्रयोग गर्यौं [11C] NMB, त्यसैले यी मापन D3R बाध्यकारी द्वारा वा अन्तर्जात डोपामाइन रिलीज द्वारा मिश्रित थिएन (करीमी एट अल।, 2011; Moerlein एट अल।, 1997)। यसका साथै, हाम्रो नतिजा बहिष्कृत सम्बन्धित सर्तहरू द्वारा डराएनन् जुन डोपामाइन रिसेप्टर विशिष्ट बाध्यकारीलाई असर गर्न सक्दछ, जस्तै मधुमेह, न्यूरोलोगिक बिरामी, वा मनोरोग र पदार्थ दुर्व्यवहार विकारहरू (Blum et al।, 2012, DeFronzo, 2011).
यस्तो सम्भावना छैन कि हामी D2R विशिष्ट बाध्यकारीमा भिन्न वजन लिन असफल भयौं किनभने सामान्य वजन र मोटा समूहहरू बीच अपर्याप्त नमूना आकारका कारण। पछिल्लो अध्ययनबाट आएका परिणामहरूको आधारमा (de Weijer et al।, 2011; Dunn et al।, 2012; वांग एट अल।, 2001), हाम्रो अध्ययनमा भर्ना भएका विषयहरूको संख्याले बीच बीचको तुलनाको लागि र BMX का साथ D2R विशिष्ट बाध्यकारीको सहसंबंधको लागि मध्यमदेखि ठूलो प्रभाव आकारहरू पत्ता लगाउन पर्याप्त शक्ति प्रदान गर्दछ। यो नोट गर्नुपर्दछ कि हाम्रो समूह आकार धेरै भन्दा पहिलेका D2 / D3 PET मोटाई अध्ययनको भन्दा ठूलो वा बराबर छ।de Weijer et al।, 2011: n = 15 / समूह; Dunn et al।, 2012: n = 8 – 14 / समूह; वांग एट अल।, 2001: n = 10 / समूह)। हाम्रो खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि जब प्रासंगिक comorbidities लाई हटाईन्छ, D2 रिसेप्टर विशिष्ट बाध्यकारी मोटाईमा D2 / D3 उपलब्धतामा पहिले अवलोकन गरिएको भिन्नताको लागि जिम्मेवार हुँदैन (de Weijer et al।, 2011; Dunn et al।, 2012; Haltia et al।, 2007; वांग एट अल।, 2001)। डोपामाइन सिग्नलिंगका अन्य पक्षहरू पनि अन्वेषण गरिनुपर्दछ, जस्तै D3R रिसेप्टर्स, अन्तर्जात डोपामाइन रिलीज, डोपामाइन ट्रान्सपोर्टर वा दोस्रो मेसेन्जर प्रणाली मार्फत पुनःअपटेक।
को चयनता [11C] D2R मा D2 रिसेप्टर परिवारको D3R को लागी NMB (करीमी एट अल।, 2011) हाम्रो परिणाम र अघिल्लो अध्ययन बीचको भिन्नता वर्णन गर्न सक्छ। पीईटी रेडियोलिगन्ड्स अघिल्लो मोटापा अध्ययनमा प्रयोग गरिएको जस्तै [11सी] रेडलोप्रोड (Haltia et al।, 2007; वांग एट अल।, 2001) र [18F] fallypride (Dunn et al।, 2012) र SPECT रेडियोलिगन्ड [123I] IBZM (de Weijer et al।, 2011) D2 र D3 उपप्रकारहरू बीच राम्रोसँग भिन्नता नगर्नुहोस् (एल्सिing्ग एट अल।, 2006; मुखर्जी एट अल।, 1999; भिडेबाक एट अल।, 2000)। यदि D3R विशिष्ट बाध्यकारी मोटाईमा परिवर्तन गरिएको छ भने, यसले हाम्रो पत्ता लगाउने र गैर-विशिष्ट D2 / D3 रेडियोलिगन्ड्सको साथ अन्य अध्ययनहरूको बीचको भिन्नता वर्णन गर्न सक्दछ। D2R पृष्ठीय स्ट्रिटम, न्यूक्लियस एक्म्बेंस, बाह्य subcortical र cortical क्षेत्रमा उच्च स्तरमा देखा पर्दछ, जबकि D3R भेन्ट्रल (पार्श्वको विपरित) काउडेट र पुटमेनको उच्च स्तरमा उपस्थित हुन्छन्, केन्द्रक अम्बम्बन्स र अन्य लिम्बिक क्षेत्रहरूमा (बीउलिउ र गैनेटिनोभ, एक्सएनयूएमएक्स) र यसैले पुरस्कार समारोहमा ठूलो भूमिका खेल्न सक्छ। जबकि D3R स्पष्ट रूपमा कृन्तकहरु र गैरमानुसार प्राइमेट्स मा लागूपदार्थको खोजी र लतको एक कारक हो (न्यूम्यान एट अल।, 2012) मानवमा केहि सुझावात्मक प्रमाणहरूको साथ (Boileau et al।, 2012), कृन्तकमा स्ट्र्याटल D3R को भूमिकाको लागि मिश्रित र सीमित प्रमाणहरू छन् (Thanos et al।, 2008) र मानव (Dodds et al।, 2012; नाथन एट अल।, 2012) मोटोपना। हाम्रो अध्ययन र अघिल्लो रिपोर्टबाट डाटा मोटाई मा D3R को सम्भावित महत्त्व र D3R- चयनित पीईटी रेडियोलिगन्ड प्रयोग गरी भविष्यका अध्ययनहरूको आवश्यकता अधोरेखित गर्दछ।
एन्डोजेनस डोपामाइनले पीईटी रेडियोलिगन्ड्सको विस्थापनले पनि हाम्रो नतिजाहरू र विगतको अध्ययनको बिचको भिन्नतामा योगदान पुर्याउन सक्छ। [11C] NMB endogenous डोपामाइन द्वारा विस्थापन योग्य छैन (Moerlein एट अल।, 1997), तर [11सी] राक्लोप्राइड, [18F] fallypride र [123I] IBZM हो (Dewey एट अल।, 1993; लेरुएल एट अल।, 1995; Riccardi et al।, 2006)। यसैले, यदि मोटापा वृद्धि स्ट्राइटल एक्स्ट्रोसेल्युलर डोपामाइन सामग्रीसँग सम्बन्धित छ, डोपामाइन रिलिज बढेको वा अपटेक कम भएको कारण, तब [11सी] राक्लोप्राइड, [18F] fallypride, र [123I] IBZM अध्ययन स्ट्रिएटममा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता कम पाउन सक्दछ, विस्थापनको कारणले, [11C] NMB गर्दैन। मोटापेमा एक्स्टेरसेल्युलर डोपामाइन स्तरमा परिवर्तनहरू मानवमा परोक्ष रूपमा अध्ययन गरिएको छ। मानव विषयहरूमा आयोजित एफएमआरआई अध्ययनबाट डाटा खाद्य सम्बन्धित प्रतिक्रिया मा अधिक स्ट्रिटल सक्रियण संकेत गर्दछ संकेतहरू (जस्तै, उच्च क्यालोरी फूडको दृश्य छविहरू) मोटोपनमा गैर मोटे व्यक्तिहरूमा भन्दा (Stoeckel et al।, 2008), तर प्रतिक्रियामा blunted स्ट्र्याटल सक्रियण खपत अत्यधिक स्वादिष्ट खानाको जुन मोटे व्यक्तिहरूमा बीएमआईसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थियो (स्टिस एट अल।, 2010)। त्यसकारण, मानव अध्ययनबाट डाटाले संकेत गर्दछ कि स्ट्राइटल प्रणाली अधिक वजन र मोटा व्यक्तिहरूमा खाना उत्तेजनाको प्रतिक्रियामा ओभरसिटिभेट गरिएको छ तर स्वादिष्ट भोजनको खपतको समयमा अण्डरेटिभ छ। [को उपयोग को एक प्रमुख फाइदा11C] DETNXXX मापन गर्न PET मा NMB यो synaptic डोपामाइन एकाग्रता मा क्षणिक परिवर्तन गर्न संवेदनशील छैन। जे होस्, यी परिवर्तनहरू मोटाईमा प्रासंगिक हुन सक्छ। दिईयो कि स्ट्र्याटल एक्टिवेशन अत्यधिक गतिशील छ र समयको साथ एक व्यक्तिको व्यवहारमा निर्भर गर्दछ (उदाहरणका लागि खानालाई प्रतिक्रिया stimuli खाना बनाम रसिद), भविष्यका अध्ययनहरूले अन्तर्जात डोपामाइन (उदाहरणका लागि [d]11सी] राक्लोप्रिड)] ..
यस अध्ययनको सम्भावित सीमितता यो हो कि दुबै जाति र पुरुष दुवैलाई विषयको रूपमा समावेश गरिएको थियो। यो सम्भव छ कि यी कारकहरूको कारण परिवर्तनशीलताले यहाँ रिपोर्ट गरिएको निष्कर्षमा असर गरेको हुन सक्छ। अध्ययन D2R मा पुरुष र महिलाहरू बीच वा विभिन्न जातीय बिचको विशिष्ट बाध्यकारी स्तरहरूमा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू छन् कि भनेर निर्धारण गर्न डिजाइन डिजाइन वा संचालित गरिएको थिएन। यद्यपि D2R निर्दिष्ट बाध्यकारी स्तर मोटा समूहमा वा सामान्य-तौल र मोटा काकेशियाली महिलाहरूको बीचमा काकेसियाली र अफ्रिकी अमेरिकीहरू बीच भिन्न थिएन। आधारभूतमा लि differences्ग भिन्नताहरू मोटाईमा D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धताको अघिल्लो PET अध्ययनमा रिपोर्ट गरिएको थिएन।Haltia et al।, 2007; वांग एट अल।, 2001) वा ठूलो [11C] स्वस्थ पुरुष र महिलाहरूको NMB PET अध्ययन (Eisenstein et al।, 2012)। त्यसकारण, यो सम्भव छैन कि जातीयता र लै gender्गिक भिन्नताले हाम्रो खोजहरूमा योगदान पुर्यायो। यसबाहेक, यो सम्भावना छैन कि हाम्रो अध्ययन र विषय बिषयमा (उदाहरण बीएमआई, लि ,्ग, वा उमेर) बीचका भिन्नताहरूले परिणामहरूमा भिन्नता वर्णन गर्दछ। हाम्रो अध्ययनले मोटो व्यक्तिहरूलाई लक्षित गर्दछ जुन BMN दायराको 30 - 50 किलोग्राम / मिटरको हो2, व्यक्ति मोटाई को लागी मापदण्ड फिट भनेर सुनिश्चित गर्न, तर प्रमुख स्वास्थ्य र उमेर comorbidities बाट पनि जोगिन र अझै पनि स्क्यानर को दायरा भित्र फिट हुनेछ (औसत मोटो बीएमआई = 40.3 किलो / मीटर2; दायरा = 33.2 - 47 किलो / मीटर2)। अन्य अध्ययनले समान व्यक्तिसँग लक्षित व्यक्तिहरूलाई लक्षित गर्दछ (Dunn et al।, 2012: औसत मोटाई BMI = 40 किलो / मीटर2, दायरा उपलब्ध छैन) वा कम BMI (Haltia et al।, 2007: औसत अधिक वजन / मोटाई BMI = 33 किलो / मीटर2, दायरा उपलब्ध छैन), तर एउटा अध्ययनको BMI को एक उच्च र आंशिक अतिव्यापन दायरा थियो (de Weijer et al।, 2011: औसत मोटाई BMI = 46.8 किलो / मीटर2, दायरा = 38.7 - 61.3 किलो / मीटर2; वांग एट अल।, 2001: औसत मोटाई BMI = 51 किलो / मीटर2, दायरा = 42 – 60 किलो / मीटर2)। D2R विशिष्ट बाध्यकारीमा मतभेद केवल अधिक कठोर मोटे व्यक्तिहरूमा मात्र पत्ता लगाउन सकिन्छ। यद्यपि परिणामहरू हल्टिया एट अल। (2007) र डन एट अल। (2012) यस धारणाको बिरूद्ध बहस गर्ने थियो। चाखलाग्दो कुरा, भित्रको रूपमा डन एट अल। (2012) तर भित्र विपरीतमा वांग एट अल। (2001), काउडेट D2R विशिष्ट बाध्यकारी बीएमआईको साथ मोटे समूहमा सकारात्मक सहकार्य गरिएको थियो जब उमेरका लागि नियन्त्रण गर्दै र सम्भावित आउटलेटर बाहेक। यो सम्भव छ कि एंडोजेनस डोपामाइन स्तर घटाईयो र मोटो विषयहरूमा बीएमआई बढायो काउडेटमा D2R वृद्धि गर्न योगदान गर्दछ डन एट अल। (2012).
अन्तमा, हाम्रो सामान्य तौल र मोटो भाग लिने प्रतिस्पर्धीहरू कान्छो थिए (सामान्य तौल उमेर दायरा: 22.4 - 39.9 वर्ष; मोटो: 25.4 - 40.9 वर्ष) वाang्ग एट अल।, (2001) (दायरा: 25 – 54 वर्ष), डी Weijer एट अल। (2011) (दायरा = 20 - 60 वर्ष) र डन एट अल। (2012) (मतलब उमेर = 40 वर्ष, दायरा उपलब्ध छैन)। उमेर नकारात्मक स्ट्रिटियल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता संग सम्बन्धित छ [11सी] राक्लोप्राइड, [18F] fallypride र [123I] IBZM (एन्टोनिनी र endणदाता, 1993; ब्रुक एट अल।, 1993; वांग एट अल।, 2001), र D2R निर्दिष्ट बाध्यकारीको साथ मापन गरिएको रूपमा [11C] NMB (Eisenstein et al।, 2012), जुन वर्तमान समूहमा पुटमेनको लागि दुबै समूहहरूमा फेला पर्यो। यसको विपरित, हामीले D2R विशिष्ट बाध्यकारी र अन्य स्ट्रिटल क्षेत्रहरूको लागि उमेरको बीचमा महत्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पार्न सकेनौं। यो सायद अध्ययन गरिएको केही हदसम्म संकीर्ण उमेर दायराको कारणले हुन सक्छ, जुन बीपीमा एक कन्फ्यान्डि factor्ग कारकको रूपमा उमेरलाई बहिष्कार गर्न जानाजानी चयन गरिएको थियो।ND अनुमान।
हाम्रो खोजले मोटाईमा स्ट्र्याटल डोपामिनर्जिक स sign्केतको भूमिकामा प्रकाश पार्दछ जुन स्ट्राइटल D2 रिसेप्टर उपप्रकारको D2 रिसेप्टर उप-प्रकारको विशेष आधारभूत सामान्य वजन र मोटा वयस्कहरूको बिच फरक हुँदैन भनेर प्रदर्शन गरेर मोटोपनामा स्ट्राइटल डोपामिनर्जिक स sign्केतको भूमिकामा प्रकाश पार्दछ। किनकि मधुमेह भएका मानिसहरूलाई यस अध्ययनबाट हटाइयो, यो अज्ञात छ कि D2R ले मधुमेह र मोटापा बीचको सम्बन्धमा भूमिका खेल्न सक्छ कि सक्दैन। यस प्रश्नको उत्तर दिन र स्ट्रिटल डोपामिनर्जिक ट्रान्समिशन र D3R को विशिष्ट डोपामिनर्जिक संकेतलाई सामान्य तौल र मोटो व्यक्तिहरूमा विशिष्ट बाध्यताको योगदानलाई राम्रोसँग बुझ्नको लागि थप अध्ययनहरू आवश्यक छ।
ACKNOWLEDGMENTS
यस अध्ययनलाई नेसनल इंस्टिट्यूट अफ हेल्थ - NIDDK अनुदान R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D।, DMG), DK 37948, DK 56341 (पोषण मोटापा अनुसन्धान केन्द्र) द्वारा समर्थित थियो। ), NS41509, NS075321, NS058714 र UL1 TR000448 (क्लिनिकल र अनुवादक विज्ञान पुरस्कार)।
लेखकहरूले हेदर एम। लुगर, एमए, जेरेल आर। रुटलिन, बीए र जोहान्ा एम। हार्टलिन, एमएसएनलाई अध्ययनमा उनीहरूको योगदानका लागि धन्यवाद दिन्छन्।
संदर्भ
- अमेरिकी मधुमेह संघ मधुमेह मा चिकित्सा केयर मानक - 2010। मधुमेह हेरचाह। 2010; 33: S11 – S61। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- एन्टोर-डोर्सी जेए, मार्खम जे, मोरलिन एसएम, भिडेन TO, पर्लमटर जेएस। डोपामिनर्जिक D2 जस्तो रिसेप्टर बाइन्डि [[18F] (N-methyl) benperidol in मनुष्यमा अनुमानको लागि सन्दर्भ टिश्यु मोडेलको प्रमाणीकरण। न्यूक्ल मेड बायोल। 2008; 35: 335 – 341। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- एन्टोनिनी ए, endणदाताहरू KL। सामान्य मानव मस्तिष्कमा डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स: पोजिट्रन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) र [11C] -raclopride द्वारा मापन गरिएको उमेरको प्रभाव। एन एनवाई एकेड साइ। 1993; 695: 81 – 85। [पबमेड]
- आर्टनेट सीडी, शियु सीवाई, वुल्फ एपी, फाउलर जेएस, लोगन जे, वातानाबे एम। पोसिटरन उत्सर्जन टोमोग्राफी प्रयोग गरेर बाबुनमा तीन एक्सएनयूएमएक्सएएफ-लेबल ब्युरोफिनोन न्युरोलेप्टिक औषधिहरूको तुलना। जे न्यूरोचेम। 18; 1985: 44 – 835। [पबमेड]
- बीउलिउ जेएम, गैनेटिनोभ आरआर। फिजियोलजी, सिग्नलिंग, र डोपामाइन रिसेप्टर्सको फार्माकोलजी। फार्माकोल रेभ। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स – एक्सएनयूएमएक्स। [पबमेड]
- बेक एटी, स्टीर आरए, ब्राउन जी। म्यानुअल बेक डिप्रेशन इन्भेन्टरी -२ का लागि। मनोवैज्ञानिक निगम; सान एन्टोनियो, TX: 1993।
- ब्लम के, चेन एएल, जिओर्डानो जे, बोर्स्टन जे, चेन टीजे, हौसर एम, सिम्प्याटिको टी, फेमिनो जे, ब्रेभरम्यान ईआर, बरथ डी। एडिक्टिभ ब्रेन: सबै सडकहरूले डोपामाइनतर्फ डो .्याउँछन्। J साइकोएक्टिभ ड्रग्स। 2012; 44: 134 – 143। [पबमेड]
- बोइलिओ प्रथम, पेयर डी, हौले एस, बेहजादी ए, रुसन पीएम, टong्ग जे, विल्किन्स डी, सेल्बी पी, जर्ज टीपी, जैक एम, फुरुकावा वाई, म्याक्लस्की टी, विल्सन एए, किश एसजे। डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर-रुचाउने लिगान्ड [3C] को उच्च बाध्यकारी - (+) - मेथाम्फेटामिन पॉलीड्रग प्रयोगकर्ताहरूमा प्रोपाइल-हेक्साहाइड्रो-नेफ्थो-ओक्जाजिन: एक पोसिट्रोन उत्सर्जन टोमोग्राफी अध्ययन। जे न्यूरोसी। 11; 2012: 32 – 1353। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- ब्रिक्स जी, जाअर्स जे, एडम ले, बेलेमान् एमई, ओस्टरटाग एच, ट्रोजन एच, हबरकर्न यू, डोल जे, ओबरडोर्फर एफ, लोरेन्ज डब्ल्यूजे। NEMA प्रोटोकल प्रयोग गरी सम्पूर्ण शरीर PET स्क्यानरको प्रदर्शन मूल्यांकन। राष्ट्रीय इलेक्ट्रिकल निर्माता संघ। जे न्यूक्ल मेड। 1997; 38: 1614 – 1623। [पबमेड]
- ब्रूक T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine D2 रिसेप्टर इमेजिंग र SPECT को साथ मापन। सल्लाह न्युरोल। 1993; 60: 494 – 500। [पबमेड]
- DeFronzo RA ब्रोमोक्रिप्टिन: टाइप 2 मधुमेह को उपचारका लागि एक सहानुभूति, D2- डोपामाइन एगोनिस्ट। मधुमेह हेरचाह। 2011; 34: 789 – 794। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- डी जोंग जेडब्ल्यू, भान्डर्सकुरेन एलजे, अदान आरए। खाद्य लतको एक पशु मोडेल तर्फ। ओब्स तथ्यहरू। 2012; 5: 180 – 195। [पबमेड]
- डी वेइजर बीए, भ्यान डि गिसेन, भ्यान एमेलस्वोर्ट टीए, बुट ई, ब्रेक बी, जानसेन आईएम, भ्यान दे लार ए, फ्लाइर्स ई, सर्ली एमजे, लोइर स्ट्रिएटल डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स / डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर उपलब्धता गैर मोटाईको तुलनामा। बिषयहरु EJNMMI Res 2; 3: 2011। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- डेवे एसएल, स्मिथ जीएस, लोगन जे, ब्रोडी जेडी, फाउलर जेएस, वुल्फ एपी। PET ligand 11C-raclopride को Striatal बाध्यकारी ड्रग्स द्वारा बदलिन्छ synaptic डोपामाइन स्तर परिमार्जन। Synapse। 1993; 13: 350 – 356। [पबमेड]
- डोड्स सीएम, ओ'निल बी, बीभर जे, मकवाना ए, बानी एम, मर्लो-पिच ई, फ्लेचर पीसी, कोच ए, बुलमोर ईटी, नेथन पीजे। डोपामाइन डी rece रिसेप्टर विरोधी GSK3 को प्रभाव दिमागको प्रतिक्रियाहरूमा अधिक तौल र मोटो द्वि घातुमान खानेवालाहरूमा खाद्य छविहरूलाई पुरस्कृत गर्ने सम्बन्धमा। भोक २०१२;::: २–-–। [पबमेड]
- डन जेपी, केसलर आरएम, फ्यूरर आईके, भोल्को एनडी, प्याटरसन बीडब्ल्यू, अन्सारी एमएस, ली आर, मार्क्स-शुलमान पी, अबुरामद एनएन। डोपामाइन प्रकार 2 रिसेप्टरको सम्बन्ध उपवास न्यूरोएन्डोक्राइन हार्मोन र मानव मोटाईमा इन्सुलिन संवेदनशीलताको साथ बाध्यकारी सम्भावना। मधुमेह हेरचाह। 2012; 35: 1105 – 1111। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- आइजेन्स्टीन एसए, कोलर जेएम, पिक्सीरोलो एम, किम ए, एन्टोर-डोर्सी जेए, भिडेन टो, स्नेडर एजेड, करीमी एम, मोरलिन एसएम, कालो केजे, पर्लमटर जेएस, हर्षे टी। Vivo विशिष्ट बाध्यकारीमा एक्स्ट्रास्ट्रियल D2 को चरित्र वर्णन [18F] (N-methyl) benperidol PET प्रयोग गर्दै। Synapse। 2012; 66: 770 – 780। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. डोपामिनर्जिक प्रणालीको इमेजिंगको लागि PET tracers। कुर्र मेड मेड केम। 2006; 13: 2139 – 2153। [पबमेड]
- फाउल एफ, अर्ल्डफेलर ई, ल्यांग एजी, बुचनेर ए जी * पावर एक्सएनयूएमएक्स: सामाजिक, व्यवहार र बायोमेडिकल विज्ञानका लागि लचिलो सांख्यिकीय शक्ति विश्लेषण कार्यक्रम। Behaha पुन: विधिहरू। 3; 2007: 39 – 175। [पबमेड]
- हल्टिया एलटी, रिन्ने जो, मेरिसारी एच, मागुइर आरपी, सवन्तस ई, हेलिन एस, नागरेन के, कासिनेन वी। मानव मस्तिष्कमा डोपामिनर्जिक फंक्शनमा नसक्ने ग्लूकोजको प्रभाव vivo मा। Synapse। 2007; 61: 748 – 756। [पबमेड]
- Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. ब्रेन पोजिट्रन उत्सर्जन टोमोग्राफीको लागि आंशिक मात्रा प्रभाव सुधार विधाहरूको मूल्यांकन: क्वान्फिकेशन र प्रजनन क्षमता। J मेड फिज। 2007; 32: 108 – 117। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- हर्षे टी, कालो केजे, कार्ल जेएल, म्याकजी-मिन्निच एल, स्नाइडर एजेड, पर्लमटर जेएस। दीर्घकालीन उपचार र रोगको गंभीरताले पार्किन्सन रोगमा लेभोडोपामा मस्तिष्क प्रतिक्रियाहरू बदल्छ। जे न्यूरोल न्यूरोसर्ग साइकियट्री। २००;;:: – 2003–-–4१ [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal D2 डोपामाइन रिसेप्टर बाध्यकारी विशेषताहरु रक्सीमा निर्भरता भएका बिरामीहरुमा भिभोमा। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 1994; 116: 285 – 290। [पबमेड]
- करीमी एम, मोरलिन एसएम, भिडेन TO, लुटेड्टे आरआर, टेलर एम, मच आरएच, पर्लमटर जे एस। प्राथमिक फोकल डिस्टोनियामा स्ट्राइटल डोपामाइन रिसेप्टर बाध्यकारी घट्यो: एक D2 वा D3 दोष? Mov Disord। 2011; 26: 100 – 106। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- केसलर आर सी, एडलर एल, एम्स एम, डेमलर ओ, फाराओन एस, हिरपी ई, होव्स एमजे, जिन आर, सेकनिक के, स्पेन्सर टी, उस्टुन टीबी, वाल्टर्स ईई। विश्व स्वास्थ्य संगठन वयस्क एडीएचडी सेल्फ-रिपोर्ट स्केल (ASRS) साइकोल मेड। 2005; 35: 245 – 256। [पबमेड]
- लरुएल एम, अबी-दरगम ए, भ्यान डाइक सीएच, रोजेनब्लाट डब्ल्यू, झे-पोंसे वाई, जोग्बी एसएस, बाल्डविन आरएम, चार्नी डीएस, हफर पीबी, कुंग एचएफ, इन्निस आरबी। एम्फेटामाइन चुनौती पछि स्ट्र्याटल डोपामाइन रिलीजको SPECT इमेजिंग। जे न्यूक्ल मेड। 1995; 36: 1182 – 1190। [पबमेड]
- लोगान जे, फाउलर जे एस, भोल्को एनडी, वाang्ग जीजे, डिंग वाई, एलेक्सोफ डीएल। PET डाटाको ग्राफिकल विश्लेषणबाट रगत नमूना बिना वितरण मात्रा अनुपात। J Cereb रक्त प्रवाह मेटाब। 1996; 16: 834 – 840। [पबमेड]
- Moerlein एसएम, बैंक्स डब्ल्यूआर, पार्किन्सन डी। सेरेब्रल डोपामिनर्जिक रिसेप्टर बाध्यकारी को पीईटी अनुसन्धानको लागि फ्लोरीन- 18 लेबल (N-methyl) benperidol को उत्पादन। Appl Radiat Isot। 1992; 43: 913 – 917। [पबमेड]
- Moerlein एसएम, LaVenture जेपी, Gaele GG, रोबेन जे, Perlmutter जे एस, मच आरएच। N को स्वचालित उत्पादन - ([[11C] मिथाइल) क्लिनिकल अनुप्रयोगको लागि बेनपेरिडोल। यूरो जे न्यूक्ल मेड मोल इमेजि।। 2010; 37: S366।
- मोरलिन एसएम, पर्लमटर जेएस, मार्काम जे, वेल्च एमजे। Vivo मा [18F] (N-methyl) benperidol का लागि काइनेटिक्स: डोपामिनर्जिक D2 जस्तो रिसेप्टर बाइन्डि ofको आकलनको लागि उपन्यास PET ट्रेसर। J Cereb रक्त प्रवाह मेटाब। 1997; 17: 833 – 845। [पबमेड]
- मोरलिन एसएम, पर्लमटर जे एस, वेल्च एमजे। विशिष्ट, [18F] बेन्प्रिडोलको बेबुन D2 रिसेप्टर्सको उल्ट्याउन बाँध्न: एक सुधारिएको 18F लेबल ligand को पीईटी मूल्यांकन। न्यूक्ल मेड बायोल। 1995; 22: 809 – 815। [पबमेड]
- मोरलिन एसएम, पर्लमटर जे एस, वेल्च एमजे। (N- [को रेडियो संश्लेषण11C] मिथाइल) D2 रिसेप्टर बाइन्डि ofको PET अनुसन्धानको लागि बेंपरिडोल। रेडियोचेम एक्टि। 2004; 92: 333 – 339।
- मुखर्जी जे, याang जेडवाई, ब्राउन टी, लेउ आर, वर्निक एम, औयांग एक्स, यासिलो एन, चेन सीटी, मिन्टेजर आर, कूपर एम। एक्स्ट्रास्ट्रियल डोपामाइन डी-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर बाध्यकारीको प्रारम्भिक मूल्या assessment्कन उग्र र नहुमान प्राइमेट दिमागमा बाध्यकारी रहेको। affণী radioligand, 2F-fallypride। न्यूक्ल मेड बायोल। 18; 1999: 26 – 519। [पबमेड]
- नेथन पीजे, ओ'निल बीवी, मोग के, ब्रैडली बीपी, बीभर जे, बानी एम, मर्लो-पिच ई, फ्लेचर पीसी, स्विर्स्की बी, कोच ए, डड्स सीएम, बुलमोर ईटी। डोपामाइन डी को प्रभावहरु3 रिसेप्टर विरोधी GSK598809 अधिक वजन र मोटो विषयहरु मा palatable खाना cues गर्न ध्यान केन्द्रित पूर्वाग्रह। इंट जे न्यूरोप्सीकोफार्माकोल। 2012; 15: 149 – 161। [पबमेड]
- न्युम्यान एएच, ब्लेक बीएल, नाडर एमए, बर्गम्यान जे, सिब्ली डीआर, स्कोल्निक पी। व्यसनको लागि औषधि खोजी: डोपामाइन D3 रिसेप्टर परिकल्पना अनुवाद। बायोकेम फार्माकोल। 2012; 84: 882 – 890। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M। आंशिक-मात्रा-प्रभाव सुधारको साथ मस्तिष्क PET / SPECT अध्ययनको विश्लेषणको लागि एकीकृत सफ्टवेयर। जे न्यूक्ल मेड। 2004; 45: 192 – 201। [पबमेड]
- रिकार्डि पी, ली आर, अन्सारी एमएस, जाल्ड डी, पार्क एस, दावन्त बी, एन्डरसन एस, डूप एम, वुडवर्ड एन, शूएनबर्ग ई, स्मिट डी, बाल्डविन आर, केसलर आर। एम्फेटामिन-प्रेरित विस्थापन [18F] स्ट्राइटममा fallypride र मानवमा एक्स्ट्रास्ट्रियल क्षेत्रहरू। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2006; 31: 1016 – 1026। [पबमेड]
- Sandell J, Langer O, Larsen P, Dlele F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. PET रेडियोलिगन्डको विशिष्ट गतिविधि सुधार गरिएको छ [11C] FLB 457 GE चिकित्सा प्रणाली PETtrace MeI माइक्रोलेब को उपयोग गरेर। जे लैब कम्प रेडियोफार्म। 2000; 43: 331 – 338।
- शम्सेदिन एच, गेट्टी जेजेड, हमदल्लाह IN, अली एमआर। महामारी विज्ञान र मोटापा र प्रकार 2 मधुमेह को आर्थिक प्रभाव। सर्ग क्लीन उत्तर AM। 2011; 91: 1163 – 1172। [पबमेड]
- स्टेनर जेएल, टेबस जेके, स्लेज डब्ल्यू, वाकर एमएल। DSM-III-R को लागि संरचित क्लिनिकल साक्षात्कार र क्लिनिकल निदानको तुलना। J Nerv Ment Dis। 1995; 183: 365 – 369। [पबमेड]
- स्टाइस ई, योकमम एस, ब्लम के, बोहन सी। वजन बढावा तालिकायुक्त खानामा कम स्ट्रिटल प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित छ। जे न्यूरोसी। 2010; 30: 13105 – 13109। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- स्टोकेकेल ले, वेलर आरई, कुक EW, 3rd, Twieg DB, नोल्टन आरसी, कोक्स जेई। उच्च क्यालोरी फूडहरूको तस्वीरहरूको प्रतिक्रियामा मोटो महिलाहरूमा फराकिलो इनाम प्रणाली सक्रियता। न्यूरोइमेज 2008; 41: 636 – 647। [पबमेड]
- सुहेरो एम, डेन्नल्स आरएफ, श्याफेल यू, स्टैथिस एम, विल्सन एए, रभर्ट एचटी, विलेमाग्ने वीएल, सान्चेज-रो पीएम, वाग्नर एचएन। जे न्यूक्ल मेड। 2; 11: 1990 – 31। [पबमेड]
- थानोस पीके, माइकलिड्स एम, हो सीडब्ल्यू, वांग जीजे, न्यूमान एएच, हेडब्रेडर सीए, एश्बी सीआर, जूनियर, गार्डनर ईएल, भोल्को एनडी। दुई अत्यधिक चयनित डोपामाइन D3 रिसेप्टर विरोधी (SB-277011A र NGB-2904) मोटाई को एक कृन्तक मोडल मा खाद्य स्वयं प्रशासन मा प्रभाव। फार्माकोल बायोकेम बिहेव। 2008; 89: 499 – 507। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- भिडेबाक सी, तोस्का के, स्किडेलर एमए, पलसन ओबी, मूस नउडसन जी। एसपीईसीटी ट्रेसर [(एक्सएनयूएमएक्स) I] आईबीजेडएमसँग डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स र डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्सको समानता छ। Synapse। 123; 2: 3 – 2000। [पबमेड]
- भोल्को एनडी, चांग एल, वाang्ग जीजे, फाउलर जेएस, डिंग वाईएस, सेडलर एम, लोगन जे, फ्रान्सेसी डी, ग्याट्ले जे, हिटजेमान आर, गिफर्ड ए, वोंग सी, पप्पस एन। ब्रेन डोपामाइन डीको निम्न स्तर2 methamphetamine दुरुपयोग मा रिसेप्टर्स: अर्बोफ्रन्टल कोर्टेक्स मा चयापचय संग संगत। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 2001; 158: 2015 – 2021। [पबमेड]
- वोल्कव एनडी, फौलर जे एस, वांग जीजे, हिट्टेमैन आर, लानन जे, स्किलर डीजे, देवी एसएल, भेडा एपी। कोपेन दुर्व्यवहारमा कम गोलाकार चयापचय संग डोपामिन D2 रिसेप्टर उपलब्धता घट्यो। सिंक। 1993; 14: 169-177। [पबमेड]
- भोल्को एनडी, वाang्ग जीजे, तेलंग एफ, फाउलर जेएस, थानोस पीके, लोगन जे, एलेक्सोफ डी, डिंग वाई, वोंग सी, मा वाई, प्रधान के। कम डोपामाइन स्ट्राइटल डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर्स मोटे विषयहरूमा प्रिफ्रन्टल मेटाबोलिज्मसँग सम्बन्धित छन्। न्यूरोइमेज 2; 2008: 42 – 1537। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- वाang जीजे, भोल्को एनडी, फाउलर जेएस, लोगन जे, अबुमराद एनएन, हित्जेमान आरजे, पप्पस एनएस, पास्कानी के। डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर उपलब्धता ओपोरेट-निर्भर विषयहरूमा नालोक्सोन-प्रत्याशित फिर्ती अघि र पछाडि। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2; 1997: 16 – 174। [पबमेड]
- वाang्ग जीजे, भोल्को एनडी, लोगन जे, पप्पस एनआर, वोंग सीटी, झू डब्ल्यू, नेटसिल एन, फाउलर जेएस। ब्रेन डोपामाइन र मोटाई। लान्सेट 2001; 357: 354 – 357। [पबमेड]
- वेचलर डी। वेचलर एब्रेभिएटेड स्केल अफ इंटेलिजेंस (WASI) हार्कोर्ट आकलन; सान एन्टोनियो, TX: 1999।