मस्तिष्क संरचना र मोटापा (2010)

Hum मस्तिष्क Mapp। 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

राजी CA, हो AJ, Parikshak NN, बेकर जेटी, लोपेज OL, कुलर एलएच, हुआ एक्स, तल AD, Toga AW, थिम्पसन पीएम.

मुहान

पथोलोजी विभाग, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय, पेंसिल्वेनिया, संयुक्त राज्य अमेरिका।

सार

मोटापा मधुमेह, उच्च रक्तचाप, र स्ट्रोक सहित हृदय रोग समस्याओं को लागी अधिक जोखिम संग जुडे छ। यी हृदय रोगले संज्ञानात्मक गिरावट र उन्मादको लागि जोखिम बढाउँछ, तर यो अज्ञात छ कि यी कारकहरू, विशेष गरी मोटाई र टाइप गर्नुहोस् मधुमेह टाइप गर्नुहोस्, मस्तिष्क अफ्रोफेको विशिष्ट ढाँचाहरूसँग सम्बन्धित छन्। हामीले XSUMX वृद्ध विषयहरूमा स्केल डिभाइस (जीएम) र सेतो कुरा (WM) भोल्युम भेदहरूको परीक्षण गर्न टेन्सर-आधारित मोफिमिति (टीबीएम) प्रयोग गर्यौं जुन कम्तिमा 94 वर्षको स्कैन पछि सामान्य रूपमा सामान्य रूपमा रह्यो। विभेद बहुविध तुलनात्मक सम्बन्धी शरीर मास सूचकांक (बीएमआई), फास्टिङ प्लाज्मा इन्सुलिन (एफपीआई) का स्तर, र टाइप द्वि मधुमेह माइलइटस (DM2) को सामने, अस्थायी, र उपचेतनात्मक मस्तिष्क क्षेत्रहरुमा एथ्रोफीको साथ सुधार को साथ सुधार गर्दछ। A बहुसङ्ख्या मोडलले बहुको तुलनाका लागि सुधार गर्दै देखा पर्‍यो कि बीएमआई अझै पनि नकारात्मक रूपमा ब्रेन एट्रोफी (एफडीआर <%%) सँग सम्बन्धित छ, जबकि डीएम २ र एफपीआई अब कुनै मात्रा भिन्नतासँग सम्बन्धित छैनन्। In Covariance को एक विश्लेषण (ANCOVA) उमेर, लि gender्ग, र जातिका लागि मोडल नियन्त्रण, एक उच्च बीएमआई (बीएमआई> )०) को साथ मोटा विषयहरू अगाडिको लोबहरू, पूर्ववर्ती सिing्गुलेट गिरस, हिप्पोकैम्पस, र थालमसमा सामान्य बीएमआई (१ 30.–-२–) व्यक्तिको तुलनामा शोषण भयो। अधिक वजनका विषयहरू (BMI: २–-–०) बेसल ग्यांग्लिया र कोरोना रेडाटा डब्लुएम। तौल र मोटे व्यक्तिहरूको बीचमा मस्तिष्क भोल्युम भिन्न थिएन। उच्च शरीरको मास इन्डेक्स कम वजन र मोटे बुजुर्ग विषयहरूमा कम मस्तिष्कको मात्रासँग सम्बन्धित थियो। मोटापा छ यसैले संज्ञानात्मक सामान्य बुजुर्ग विषयों मा पत्ता लगाउन वाला मस्तिष्क भोल्युम घाटा संग जुडे।

कीवर्ड: मस्तिष्क ओफ्रोफी, मोटापा, टेन्सर-आधारित मार्कोमेट्री

परिचय

मोटाई र टाइप II, वा गैर-इन्सुलिन निर्भर, मधुमेह मेलोलिअस (DM2) दुई अन्तरलिङ्कित अवस्थाहरू छन् जुन महामारीको अनुपातमा पुगेको छ। हाल एक अरब भन्दा बढी ओभरभर र 300 मिलियन मोटे व्यक्तिहरू विश्वभर [विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2009]। बुढेसकालको जनसंख्यालाई बचाइएन - %०% पुरुष र% 40% महिला 45० बर्ष भन्दा बढी मानिस या त मोटाई वा DM70 द्वारा बोझले दबिएका छन् [सेस्का, 2007], हृदय रोग र स्ट्रोक को लागि उनको जोखिम बढयो [Mankovsky र Ziegler, 2004]। मोटापा संज्ञानात्मक गिरावट र डिमेन्शियाको लागि जोखिम कारक पनि हो, अल्जाइमर रोग (एडी) सहित [एलियास एट अल।, 2005; वुल्फ एट अल।, 2007]। यो थप जोखिम DM2 द्वारा मध्यस्थ हुन सक्छ, जो उच्च सम्भावना संग सम्बन्धित छ AD [इरी एट अल।, 2008; लिबसन एट अल।, 1997].

कार्डियोभोजुलर हेल्थ स्ट्ड-सिजन अध्ययन (CHS-CS) बाट डेटा विश्लेषण गर्ने अघिल्लो अध्ययनहरूले उमेर, दौड र शिक्षा स्तरको अलावा, सिनेब्रोसुलर रोग, संज्ञतासँग सम्बन्धित र AD को लागि एक मध्यस्थ जोखिम राज्य विकासको साथ हल्का संज्ञानात्मक हानि (MCI) को रूपमा [लोपेज एट अल।, 2003a]। एमसीआईका लागि हृदय रोग कारकहरू सेतो पदार्थ घाँटीहरू, अनारक्षणहरू, उच्च रक्तचाप, मधुमेह माइलिटस र हृदय रोग [लोपेज एट अल।, 2003a]। यसबाहेक, AD को बिरामीहरूसँग अनौठो रूपमा मस्तिष्कको उच्च दरहरू छन् [Apostolova et al।, 2006; Callen et al।, 2001; Le et et।, 2009]। यसबाहेक, एमआईआरआईमा मस्तिष्क अफ्रोफी हुन सक्नु अघि संज्ञानात्मक हानि पनि क्लिनिक रूपमा स्पष्ट छ, किनभने अध्ययनमा प्रदर्शन गरिएको गैर-वाहकहरूको तुलनामा अस्वाटमेटिक APOE4 क्यारियरहरूमा ठूलो प्रभाव देखाउने [Morra et al।, 2009].

मोटापे र DM2 पनि ईन्टर न्यूरोपैथोलोजीमा उनीहरूको असुरक्षितता बढ्दै जान्छ कि मस्तिष्कत्मक एरोफिकलाई पनि अनियमित व्यक्तिमा खराब पार्दै ड्युमेन्टियाको लागि जोखिम बढाउन सक्छ। पहिलो अध्ययन, 65 भन्दा कमका विषयहरूमा, यो सुझाव छ कि वृद्धि शरीर शरीर ऊतक वसा सामग्री (परिचितता) अस्थायी cortex, फ्रंटल लोब्स, putamen, caudate, precuneus, थामुमस, र सेतो मामला (डब्ल्यूएम)Gustafson et al।, 2004; Pannacciulli et al।, 2006; ताकी एट अल।, 2008]। यो अज्ञात छ, तर धेरै चासो छ कि बीएमआई द्वारा मापा अनुसार उच्च ऊतक वसा सामग्री, मस्तिष्क संरचनाको भिन्नतासँग सामान्य रूपमा सामान्य बुजुर्गसँग सम्बन्धित छ।

डीएमएक्सएनमक्स पनि वृद्धालयहरुमा हिप्पोकैम्पस सहित दिमागी मा मस्तिष्क एरोफिक संग सम्बन्धित छ र पार्श्व वेंट्रिकल्स को बढावा संग [Korf et al।, 2007]। यी प्रभावहरूको लागि सबैभन्दा सामान्य व्याख्या WM घावहरू [क्लाउज एट अल।, 1996] र नैदानिक ​​स्ट्रोक [Mankovsky र Ziegler, 2004]। DM2 सम्बन्धित मस्तिष्क एट्रोफी यो रोगमा देख्न इन्सुलिन स्तर बढाउन माध्यमिक हुन सक्छ; उच्च उपवास प्लाज्मा इंसुलिन पुरानो विषयहरुमा संज्ञानात्मक घाटा संग सम्बन्धित छ [Yaffe et al।, 2004], र amyloid जमाव बढावा दिन्छ, यसरी अल्जाइमर रोग को लागी जोखिम बढ्दो [वाटसन एट अल।, 2003]। अब सम्म, कुनै अन्य अध्ययनहरूले फास्टिङ प्लाज्मा इंसुलिन र मस्तिष्क ढाँचालाई सम्बद्ध गरेको छ तापनि DM2 को जाँच गर्दा पनि। यस्तो अध्ययनमा एक गम्भीर सम्भावनाले अध्ययन गरेको बुजुर्ग कोहोर्न्स मा पूर्व-लक्षणको न्यूरोडगेरिनेरेन्टि परिवर्तनको संभावना हो। चूंकि दिमाग एटोफेफी र एडी पथोलोजीले नै नैदानिक ​​लक्षणहरूको शुरुआत गर्नु अघि नै अवस्थित हुन सक्छ [Braskie et al।, 2008; DeKosky et al।, 2006], बीएमआई, DM2 र दिमाग अफ्रोफी को जांच को लागी उन व्यक्तिहरुमा हुनु पर्छ जसको लागि अविश्वसनीय एडी जहाँ सम्म संभव हुन सक्छ।

मोटाई र DM2 ले मस्तिष्क एर्फ्रोफी को प्रोम द्वारा एडी को लागि जोखिम बढावा दिन सक्छ र यसैले संज्ञानात्मक गिरावट र उन्माद को लागि संभावित जोखिम कारकहरु को प्रतिनिधित्व गर्दछ। किनभने यी सर्तहरू केही हदसम्म रोकथाम र उपचार योग्य छन्, विशेष गरी प्रभावित मस्तिष्क ढाँचाहरूलाई गैर-रंगित बुढोमा पहिचान गर्न महत्त्वपूर्ण छ, दुवै प्रणालीलाई प्रभावित गर्न, र अन्ततः यी क्षेत्रमा सुरक्षा गर्न हस्तक्षेपहरूको सफलता गेज गर्न को लागी।

हामीले टेसेसर-आधारित मोफेरोमेट्री (टीबीएम) लागू गर्यौं, एक अपेक्षाकृत उपन्यास विधि [हू एट अल।, 2008; थिम्पसन एट अल।, 2000], कार्डियोजोस्कोलिक हेल्थ अध्ययन-सिग्नसन अध्ययन (CHS-CS) बाट भर्ती गैर-उन्मुख बुजुर्ग विषयहरूको समूहमा मस्तिष्क एरोफिकको 3D नक्साहरू उत्पन्न गर्न, जसका लागि व्यापक क्लिनिकल, संज्ञानात्मक र इमेजिङ डेटा अवस्थित छ। [लोपेज et al।, 2004]। लामो समय सम्मको संज्ञानात्मक डेटाको आधारमा, हामीले 94 विषयहरू चयन गर्यौं जुन कम्तिमा 5 वर्षको आधारभूत एमआरआई स्क्यान पछि सामान्यतया सामान्य बनेको थियो, यसैले प्रारम्भिक पूर्व-नैदानिक ​​न्यूरोडगेनरेसनको विपरित प्रभावलाई कम गर्दै। हामीले BMI (n = 94), FPI (n = 64), र DM2 निदान (एन = 94) लाई क्रमशः GM र WM भोल्युम भिन्नताहरूको छवि-व्युत्पन्न उपाधिहरूको विरुद्धमा दबाब दिइयो, यो निश्चित गर्नुहोस् कि यी चरहरू मस्तिष्क एट्रोफीसँग सम्बन्धित थिए। हामीले प्रयोग गर्यौँ बिचरेट सम्बन्धी सम्बन्ध मोडेलहरू एक प्रारम्भिक अन्वेषण विश्लेषणको लागि, र त्यसपछि बहुसङ्ख्या मोडेलहरू लैंगिक र दौड जस्तै सम्भावित असमानताहरूको लागि खाता प्रयोग गर्न प्रयोग गरिएको थियो। हामी मस्तिष्कको संरचना सामान्य वजन (बीएमआई: एक्सएनएक्स-एक्सएनमक्स), अधिक वजन (BMI: 18.5-25), र मोटाइ (बीएमआई: 25 +) विषयहरूको तुलनामा मूल्याङ्कन गर्नको लागि यदि उच्च चप्पल को परिभाषित गर्न को लागी यी क्लिनिक कट्टरहरू आफैं मस्तिष्क अफ्रोफीसँग सम्बन्धित छन्।

सामग्री र विधिहरू

विषयहरू

Cardiovascular Health Study Cognition Study (CHS-CS) CHS Dementia अध्ययन को एक निरंतरता हो, जुन 2002-2003 मा 1998-99 मा सुरु भएको सामान्य र जनसंख्या मा आंशिक र हल्का संज्ञानात्मक हानि (MCI) को निर्धारण को लागि XNUMX मा पहिचान गरिएको विषयों -XNUMX मा पिट्सबर्ग [लोपेज एट अल।, 2003b]। 927-1998, 99 सामान्यमा 532 सहभागीहरूको जाँच र MCNUMX-2002 मा अध्ययनको लागि एमसीआई विषयहरू उपलब्ध थिए। सबै विषयहरू 03-1998 र 99- 2002 मा न्यूरोलोजिकल र न्यूरोप्सविचोलोजी परीक्षाहरू थिए, र 03-1992 मा मस्तिष्कको एमआरआई, र 94 295-3 मा 1998-D volumetric मस्तिष्क एमआरआई संग स्क्यान गरिएको थियो। पछिल्लो नमूनाबाट हामीले 99 विषयहरू चयन गरेका थियौँ जुन 94-1997 र 1998-2002 मा सामान्य रूपमा सामान्य थियो। बीएमआई (एन = 2003) र फास्टिङ प्लाज्मा इंसुलिन स्तर (एन = 94) मानक CHS विधिहरू प्रयोग गरी [फ्राइड एट अल।, 1991; McNeill et al।, 2006]। सबै गैर इमेजिङ सांख्यिकीय विश्लेषणहरू सांख्यिकीय प्याकेजको लागि सामाजिक विज्ञान (एसपीएसएसएस, संस्करण 16.0, SPSS इंक, शिकागो, IL) को प्रयोग गरी विश्लेषण गरिएको थियो।

प्रकार II मधुमेह मेलिटोस (DM2) टाइप गर्नुहोस्

DM2 को वर्गीकरण वर्षाना अधिग्रहित चिकित्सा डेटा देखि निर्धारित गरियो र अधिक विस्तार मा वर्णन गरिएको छ पहिले प्रकाशित प्रकाशित कार्य मा [ब्रच एट अल।, 2008]। संक्षेपमा भन्नुपर्दा, CHS सहभागीहरूलाई DM2 भएको रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो यदि उनीहरूले निम्न कुनै पनि मापदण्ड पूरा गरे: (i) कुनै पनि DM2 औषधिहरूको प्रयोग; (ii) उपवास (≥ hours घण्टा) ग्लूकोज ≥ १२8 मिलीग्राम / डीएल; (iii) नॉनफास्टिंग (<hours घण्टा) ग्लूकोज ≥ २०० मिलीग्राम / डीएल, वा (iv) मौखिक ग्लुकोज सहिष्णुता परीक्षण ≥ २०० मिलीग्राम / डीएल।

एमआरआई अधिग्रहण र छवि सुधार

सबै एमआरआई डाटा पिट्सबर्ग मेडिकल सेन्टर एमआर रिसर्च सेन्टरमा १. 1.5 टी जीई सिग्ना स्क्यानर (जीई मेडिकल सिस्टम, मिलवाकी, WI, LX संस्करण) को उपयोग गरेर प्राप्त गरियो। एक 3D भोल्युमेट्रिक बिग्रिएको ग्रेडिएन्ट रिकलकेन्ड एक्भ्युइजेशन (एसपीजीआर) अनुक्रम सम्पूर्ण मस्तिष्कको लागि प्राप्त गरियो (TE / TR = //२sec मिसे, फ्लिप कोण = °० °, NEX = १, टुक्रा मोटाई = १. mm मिमी / ० मिलिमिटर अंतराल अंतर) सेट समानान्तर। एसी-पीसी लाइनमा २ plane elements of २5 छवि तत्त्वहरूको इन-प्लेन अधिग्रहण म्याट्रिक्सको साथ, २ 25० × २×० मिलिमिटर दृश्य क्षेत्र र ०.40 × × ०.1 mm मिमी आकारको इन-प्लेन भोक्सेल।

छवि पूर्व प्रोसेसिंग

व्यक्तिगत स्थिति को लागि 53 - पैरामीटर पंजीकरण को प्रयोग गरेर मस्तिष्क मानचित्रिंग मानक मस्तिष्क छवि टेम्प्लेट (ICBM-9) को लागि अन्तरराष्ट्रीय कंसोर्टियम मा रैखिक रूप देखि दर्ता गरिएको थियो। Globally गठबन्धन छविहरु को एक isotropic अन्तरिक्ष मा 220 voxels को प्रत्येक axis (x, y, र z) संग पुनः नमूना गरियो 1 मिमी को अंतिम voxel आकार संग3.

Tensor-based morphometry (TBM) र तीन-आयामी याकूबियन मानचित्रहरू

टेन्सर-आधारित मार्फिमिति (टीबीएम) ले कम्युनिष्ट्रिक भिन्नता पत्ता लगाउँदछ, जसले न्यूनरेलेलीलाई न्यूनतम विरूपण टेम्प्लेट (एमडीटी) मा परिवर्तनको व्यक्तिगत नक्सा पङ्क्तिबद्ध गरेपछि ज्वालामुखी परिवर्तनहरू (यानी, याकूबियन नक्शाहरू) को दरले औसत निर्धारण गरेर स्थानीय ज्वालामुखी भिन्नता पत्ता लगाउँछ। यस विशिष्ट अध्ययनको लागि एमडीटी स्वचालित छवि रजिष्ट्रेसन सक्षम गर्नको लागि 40 सामान्य CHS विषयहरूको एमआरआई स्क्यानबाट सिर्जना गरिएको थियो, सांख्यिकीय पूर्वाधार घटाउन, र सम्भावित महत्त्वपूर्ण प्रभावहरूको पत्ता लगाउन सुधार गर्न [हू एट अल।, 2008; कोचुनेभ एट अल।, 2002; लेपोर एट अल।, 2007]। सबै स्क्यानहरू गैर-विशेष रूपमा अध्ययन-विशेष टेम्प्लेटमा सम्बद्ध थिए ताकि तिनीहरू सबै एक संयुक्त समन्वय प्रणाली साझा गर्थे र 3D लोचदार warping ट्रांसफर्मको स्थानीय विस्तार कारक, प्रत्येक लेखकका लागि प्ल्याक गरिएको थियो। यी 3D याकूबियन नक्शाले प्रत्येक व्यक्ति र साधारण टेम्प्लेट बीचको सापेक्ष भोल्युम डिभिजनहरू देखाउँछ, र संरचनात्मक भोल्युम कमीका क्षेत्रहरू जस्तै जीएम र डब्ल्युएमको एटोफेलको वर्णन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। CHS-MDT टेम्प्लेटले मैन्युअल रूपले Brainsuite सफ्टवेयर प्रोग्रामको प्रयोग गरेर प्रतिच्छेद गरिएको थियो (http://brainsuite.usc.edu/) एक प्रशिक्षित एनाटोमेस्ट द्वारा बिरुवा को कवर को बाइनरी मास्क उत्पन्न गर्न को लागि। बीएमआई र याकूबियन नक्शाहरू बीचको सम्बन्धलाई प्रत्येक भ्याक्सेलमा सम्पूर्ण मस्तिष्क तहमा सामान्य रैखिक मोडेल प्रयोग गरी मूल्याङ्कन गरिएको थियो।

सांख्यिकीय विश्लेषणको अवलोकन

हामीले बिभाषी सांख्यिकीय परीक्षणको खोजी गर्दा एक मोटापे विश्लेषण र मोटापे र यसको जटिल ज्ञात जटिलताहरु मध्ये एक को पहिचान गर्न को लागी, DM2, जीएम र डब्ल्यूएम अफ्रोफी संग सम्बद्ध थिए। हामी यो एफपीआई संग पनि गरे को रूप मा वृद्धि इंसुलिन स्तर DM2 रोगविज्ञान को एक प्रारंभिक भाग हो [सेस्का, 2007]। हामी अर्कोले एकाधिक रिफ्रेशन विश्लेषणहरू पहिचान गर्नका लागी प्रयोग गर्यौं जुन यी मध्ये एक चरले हाम्रो नमूनाको सबैभन्दा फरक संस्करणको लागि गणना गर्दछ। त्यसपछि हामीले सामान्य बीएमआई, सामान्य वजन र मोटापे को सामान्य एन्कोवा विश्लेषण को लागी सामान्य नैदानिक ​​वर्गीकरण को प्रयोग गरे। यो उद्देश्य हाम्रो बीएमआई निष्कर्षहरु लाई एक क्लिनिकल सन्दर्भ मा बुझ्न सकिन्छ भन्ने कुरा व्यक्त गर्न थियो।

अनिवार्य तथ्याङ्क विश्लेषण

प्रारम्भिक खोजी अन्वेषणमा, हामीले प्रयोग गर्यौ बिभाषी जैकबियन नक्शा सम्बन्धी सम्बन्ध राख्ने मोडेल, जसले मानक टेम्प्लेटको सम्बन्धमा दुवै ऊतक र सीएफएफ विस्तारमा जानकारी प्रदान गर्दछ, सम्भवतः भविष्यवाणीकर्ता BMI, FPI र DM2 सँग भिन्न गर्दछ। हामीले नकारात्मक, सकारात्मक, र दुई-थोरै सम्बन्धको अलग-अलग परीक्षणहरू सञ्चालन गर्यौं। यी संघहरूको सांख्यिकीय महत्त्व ओम्निबस प्रयोग गरी रिपोर्ट गरिएको छ p-values। जीएम र डब्ल्यूएम अफ्रोफी मा ध्यान केन्द्रित भएको देखि हामी केवल रिपोर्ट गर्छौं pनकारात्मक सङ्घर्षहरूको लागि (अर्थात्, एक-परीक्षण गरिएको परीक्षणको आधारमा)। टेम्टी टेस्ट (साथ N= 10,000 अनियमितताहरू)एडगिंगटन, 1995] धेरै तुलना को लागि सही गर्न को लागि प्रदर्शन गरियो। हामीले सही पार्यो pतर, त्यसो भए पनि उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईएको छ। p= 0.01)। तथ्याङ्कको महत्त्वपूर्ण सङ्गठनहरू नक्साको रूपमा प्रस्तावित गरियो p-भेद र सहसंकेतन गुणांक r- CHS-MDT मा प्रयोग गरेर शिव दर्शक (http://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) र मानक तराजू संग प्रदर्शित।

एकाधिक रिजर्भेसन सांख्यिकीय विश्लेषण

एक आवेदन पछि बिभाषी हाम्रो अन्वेषक विश्लेषण मा दृष्टिकोण, हामीले एक फिट बहुसङ्ख्या सांख्यिकीय मोडेल राम्रो तरिकाले बुझ्न को लागी यिनी चर (बीएमआई, एफपीआई, DM2) को कोर्ट मा मस्तिष्क को मात्रा मा भिन्नता को लागी। हामीले याकूबियन नक्शा प्रयोग गऱ्यौं तथ्याङ्क पैरामीटर म्यापिङ सफ्टवेयर (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), BMI इनपुट, DM2, उमेर, लिङ्ग, र रेस एक सामान्य सामान्य रैखिक मोडेलमा। एफपीआईको प्रभाव अन्तरक्रिया सम्बन्धी मोडेलहरूमा बीएमआईको साथ परीक्षण गरिएको थियो।

राम्रो तरिकाले बुझ्न को लागी बीएमआई र मस्तिष्क ढाँचा को बीच उल्लेखित संघहरु को समूह मा मोटे भएका थिए मा वितरित गरियो र एक नैदानिक ​​संदर्भ मा यस्तो संघहरु लाई राखन को लागि, हामी SPM2 मा समूह ANCOVA विश्लेषण को एक श्रृंखला चला्यो। यसमा समावेश छ: (i) सामान्य बीएमआई समूह बनाइने मोबाईल; (ii) अधिक वजन बनाम सामान्य बीएमआई समूह; (iii) ओब्ज अधिक वजन समूह बनाम। बीचको समूहको तुलना उमेर, लिङ्ग, दौड, र DM2 को लागी नियन्त्रण गरिन्छ। झूटा डिस्कवरी दर (FDR) विधि को प्रयोग गरेर धेरै तुलना को लागि सुधार प्राप्त भयो [Genovese et al।, 2002] नक्सामा झूटो सकारात्मक अनुमानित दर 5% भन्दा कम थियो जसमा निष्कर्षमा केवल महत्वपूर्ण रूपमा घोषित गरियो। Voxel स्तर t-वर्षहरू बिर्सियल सम्बन्धी सम्बन्धमा बिग्रिएको थियो (r) प्रभाव को आकार को रूप मा, cg_spmT2x.m स्क्रिप्ट को उपयोग SPM2 मा। यो सबै विश्लेषणका लागि गरिएको थियो ताकि सबै नतिजाहरूको प्रभाव आकार समान मापको तुलनामा तुलना गर्न सकिन्छ। The r- values मानक एकल विषय MNI टेम्पलेट को ओरन्थोगोनल सेक्शनहरुमा प्रोजेक्ट गरियो [होम्स एट अल।, 1998] in MRIron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) प्रदर्शन उद्देश्यका लागि।

परिणाम

विषय जनसांख्यिकीहरू देखाइएका छन् तालिका I, सामान्य, अधिक वजन र मोटेको लागि 3 BMI कोटिहरूमा विभाजित गरियो (बीएमआई रेंज: 18.5-36.2). केवल बीएमआई र एफपीआई स्तरहरू समूहहरू बीच भिन्न थिए - अपेक्षानुसार, वा परिभाषा अनुसार अधिक वजन र मोटो व्यक्तिहरू सामान्य बीएमआई समूहको तुलनामा बीएमआई र एफपीआई स्तर बढी हुन्छन् (p ≤ 0.001)। DM2 र FPI स्तरहरू बीच कुनै सम्बन्ध थिएन (r(64) = .01,p = .92)। यसको अतिरिक्त, DM2subjects सँग गैर-एफपीआई विषयहरू भन्दा उच्च एफपीआई स्तरहरू थिएनन् (t(62) = -XXUMX,p = .92)।

तालिका I

विषय विशेषताहरू। समूहले केवल बीएमआई र एफपीआईमा फरक फरक पारेको थियो (p <०.०0.01।)

अव्यवस्थित सांख्यिकीय विश्लेषण:

सम्भावित कन्फिन्डरहरू

हाम्रो टीबीएम नक्साहरूमा मस्तिष्क संरचनाको साथमा संभावित विपरित चरहरूसँग सम्बन्धित, बढ्दो उमेरले यो नमूनामा कम मस्तिष्कको मात्रामा प्रवृत्ति-स्तरीय सहयोग देखाएको छ तर यो सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण थिएन (p = 0.07, सुधार गरियो; permutation test)। उमेर र बीएमआई हाम्रो नमूनामा सम्बद्ध रुपमा सम्बन्धित थिएनन् (r (92) = - 0.04, p = 0.90) न त उमेर इन्सुलिन स्तर संग सम्बन्धित थियो (r (64) = 0.06, p = 0.66) वा DM2 निदान संग (r (92) = -0.05, p = 0.61)। यसको अतिरिक्त, APOE4 जेनोटाइप, जो स्पोरडिक एडी को लागि जोखिम बढ्छ, यस नमूना मा TBM संग मूल्यांकन को रूप मा मस्तिष्क को संरचना मा पहिचान को बदलन को सम्बन्ध मा नहीं थियो (p = 0.39, अनुमतिपत्र परीक्षण)। शिक्षा, उच्च विद्यालयभन्दा बाहिरको वर्गीकरणको रूपमा परिभाषित गरिएको, यसको सम्बन्धमा सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण थिएन जुन जीएम र WM को टीबीएम उपाधिहरु या त नकारात्मक रूपमा (p=। 92, अनुमतिपत्र परीक्षण) वा सकारात्मक (p= .१२, क्रम परिवर्तन। उच्च रक्तचापको एक क्लिनिकल पदनाम (सिस्टोलिक / डायस्टोलिक> १/०/12 ० एमएम एचजी वा एन्टी-हाइपरटेन्सिभ औषधिहरूको प्रयोग) ले पनि हाम्रो नमूनामा मस्तिष्क संरचनाको साथ कुनै सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण नकारात्मक सम्बन्ध (p=। 33, अनुमतिपत्र परीक्षण)।

BMI

उच्च बीएमआई को मस्तिष्क को सबै भन्दा कम जीएम र डब्लूएम संस्करणहरु संग एकदम सम्बंधित थियो (p <०.०१, क्रमबद्धता परीक्षण)। चित्रा 1a बीएमआई को व्युत्पन्न संघको लागि सहसंयोजन गुणात्मकताले मस्तिष्क संरचनाको साथ CHS-विशिष्ट न्यूनतम विरूपण टेम्प्लेट (CHS-MDT) मा अनुमानित गर्दछ। निलो रंग उच्च नकारात्मक सम्बन्धको क्षेत्रहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ; मानहरू सामान्यतया -0.30 बाट 0.30 सम्म दायरामा छन्। रातो र पहेंलो मा सकारात्मक सम्बन्ध को क्षेत्रहरु स्थिरता देखि महत्वपूर्ण नहीं थिए। बलियो नकारात्मक सम्बन्ध को क्षेत्रहरु (r ≤ -0.30) कक्षीय फ्रंटियल कोर्टेक्समा (लाल तीर x = -9, y = 57, Z = 29, r = -.31), हिप्पोकैम्पस (सुन तीर: बायाँ x = - 31, y = -2, Z = 25, r = -.32; दायाँ X = 32, एक्स = 9, Z = 18, r = -.31) र उपसर्गिक क्षेत्रहरू (सेतो ताराहरू: बायाँ x = -28, y = -14, Z = 1, r = -.30; दाँया x = 29, y = -15, Z = 1, r = -.34) राख्ने, globus pallidus, र थामुमस सहित। यी नतिजाहरूले उच्च शरीरको ऊतक वसाको साथमा अप्रोफीको सुझाव दिन्छ। चित्रा 1b सम्बन्धित महत्व देखाउँछ (p-माना) नक्शा अँध्यारो रङ्गहरू इलाकामा संकेत गर्दछ p-values।

चित्रा 1

भाग a देखाउँछ r-value (Pearson सहसंबंध गुणांक) बीएमआई र मस्तिष्क संरचना बीच नकारात्मक र सकारात्मक सम्बन्ध हाइलाइट गरिएको कार्डियोवास्कुलर हेल्थ अध्ययन अध्ययन कम से कम डिभाइस टेम्प्लेट (CHS-MDT) को कार्डिनल खण्डहरूमा प्रोजेक्ट गरिएको छ। ...

एफपीआईकालागिस्ट्रिङपआटउनसक्नुहुन्छ

उच्च एफपीआई कम क्षेत्रीय मस्तिष्क संस्करणहरु संग सम्बद्ध थियो (p = 0.01, अनुमतिपत्र परीक्षण) जीएम र WM दुवै मा। उच्च एफपीआई मस्तिष्क लोब्रो, हिप्पोकैम्पस, र कोरस कलोसम को splenium मा मस्तिष्क एस्फेरो संग जुडे थिए। यी परिणामहरू देखाइएका छन् चित्रहरू 2a र 2b. चित्रा 2a सहसंकेतन गुणांक नक्सा देखाउँछ जसमा उच्च FPI corpus callosum को splenium (कम तीर: x = -3, y = 12, Z = -12, r = -.27), कक्षीय फ्रंटियल कोर्टेक्स (नारंगी तीर: x = -3, y = -39, Z = 31, r = -.33) र हिप्पोकैम्पस (सुन तीर: बायाँ x = -24, y = -1, Z = 24, r = -.31; दायाँ X = 31, एक्स = 3, Z = 21, r = -.33)। चित्रा 2b समान पी-मान नक्शा देखाउँछ। यी नतिजाहरु को सुझाव दि्छ कि DM2 रोग रोग को प्रारंभिक घटक, मस्तिष्क क्षेत्रहरु मा मस्तिष्क क्षेत्रहरु मा संज्ञानात्मक प्रकार्य जस्तै Corpus Callosum (दृश्य र अन्य संज्ञानात्मक जानकारी को अंतर-गोलार्द्धीय स्थानांतरण), कक्षीय फ्रंटल कोर्टेक्स (कार्यकारी प्रकार्य), र हिप्पोकैम्पस (सिकाउने र मेमोरी)।

चित्रा 2

भाग a एक सहसंबंध नक्शा को CHS - MDT टेम्प्लेट मा अनुमानित संकेत दर्शाता छ जहां दिमाग एरोफिक (भोल्युम कमी) उच्च फास्टिंग प्लाज्मा इंसुलिन को स्तर संग सम्बन्धित छ। उच्च एफपीआई कोर्प कलोसम (रातो) को splenium को कम संस्करणहरूमा सहसंबद्ध छ ...

टाइप गर्नुहोस् मधुमेह माइलइटस

DM2 पनि मस्तिष्क ओफ्रोफी संग सम्बद्ध थियो (p <०.००१, क्रम परिवर्तन) bivariate विश्लेषण। डीएम २ पत्ता लागेका ती सहभागीहरूले फ्रन्टल लोब, प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स, जीनु र कर्पस क्यालोसमको स्प्लेनियम, बीचमा सिing्ग्युलेट गेयरस, सेरियर प्यारेटल लोबुल, ओसीपीटल लोब्स, र सेरिबेलम जस्ता धेरै मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा कम खण्डहरू थिए। काजल, पुटमेन र ग्लोबस प्यालिडस सहित बेसल ग्यांग्लिया पनि DM0.001 को निदान भएकाहरूमा atrophied थिए। हाम्रो कुनै पनि DM2 विषयहरू या त क्लिनिकल स्ट्रोकको इतिहास वा एमआरआई-पहिचान भएका इन्फ्र्याक्ट्समा थिएन। एट्रोफीको DM2 सम्बन्धित क्षेत्रहरू प्रदर्शित हुन्छन् चित्र 3a (सहभागिता गुणांक नक्सा) र र 3b3b (पी-मान नक्सा)। यो तथ्याङ्कले देखाउँछ कि DM2 कोर्क्स कलोसमको splenium मा निचो मात्रा संग सम्बद्ध छ (चित्रा 3b, महत्त्वपूर्ण नक्शा, कालो तीर, सम्बद्ध r-value = -XXUMX मा x = -21, y = 4, Z = -14), कोरस कलोसमको जीन (चित्रा 3b, हरी तीर, समान r-value = -XXUMX मा x = 17, y = -4, Z = 49) र फ्रंटल लोब (चित्रा 3b, रातो तीर, समान r-value = -XXUMX मा x = -24, y = -7, Z = 77)।

चित्रा 3

यो rभागमा चित्रण छवि a DM2 को वर्गीकरण निदान र जीएम र डब्ल्यूएम मा टोफेरो को बीच नकारात्मक सम्बन्ध दर्शाता छ। DM2 कोर्पस कलोसम को splenium मा निचला मात्रा संग सम्बन्धित छ चित्रा 3b, महत्व मानचित्र, कालो तीर, इसी ...

बहुविध रिजर्भेसन विश्लेषण

मा बहुसङ्ख्या मोडेल, बीएमआई एकमात्र चर थियो जुन जीएम र डब्लुएम (अपेक्षित।) मा मस्तिष्क ओफेरो संग जोडिएको थियो FDR <%%); त्यहाँ एफपीआई, DM5, e, लिंग, वा मस्तिष्क एट्रोफीको डिग्री संग एक पटक BMI लेखा लिएको थियो बीच कुनै स्वतन्त्र सम्बन्ध थिएन। BMI र मस्तिष्क संरचनाको व्युत्क्रम एसोसिएसन भित्र देखाइएको छ चित्रा 4। उच्च बीएमआई कम्बोलिक फ्रंट फ्रंट कोर्टेक्स (अंश, ब्लू बक्स), एअरियरियर सिङ्गुलर गिरस (भाग एक, निलो बक्स), मध्यकालीन अस्थायी लोब (भाग बी, कालो तीर), र उपसाधारण WM (भाग सी) मा कम जीएम र डब्ल्यूएम भोल्युमहरूसँग सम्बन्धित थिए। , काला तारांकन)। यस संघको लागि प्रभाव आकार ठूलो थिए (r ≥ 0.30)। मा पूरक चित्रा 1, हामी बीएमआई को मुख्य प्रभाव को beta छवि देखाउँछ। यस छवि रिप्रेशन लाइन को ढलान को प्रतिनिधित्व गर्दछ, यस मोडेल मा अन्य चर को लागि समायोजन पछि BMI मा प्रत्येक मान्य विचलन लाभ को लागि प्रतिशत मस्तिष्क मात्रा (सीसी मा) दिखा रहेको छ। कक्षीय फ्रंटल कोर्टसेक्स / एन्टरियर सिङ्ग्युलेटको सीमित क्षेत्रमा, बैंगनी रंगले बीएमआईमा प्रत्येक एक मानक विचलन लाभको लागि 4% मस्तिष्क भोल्युम भन्दा बढी गुमाएको छ। नतिजा, BMI को शीर्ष 5% (अर्थात दुई मानक विचलन देखि) मा एक व्यक्ति, एक कक्ष मा ओब्जेटल फ्रंट फ्रंटर्टल कोर्टेक्स जस्तै अधिकतम 8% फोकल घाटा प्रदर्शित गर्नेछ। तीर र ताराहरू सम्बंधित नक्शा र बीटा छवि बीचको एनाटोमेटिकल क्षेत्रहरूको पहिचान गर्दछ।

चित्रा 4

यो आंकडा सम्बन्धी मानहरूको नक्सा देखाउँछ (r-माना नक्शा) प्रदर्शन प्रयोजनों को लागि मानक एकल विषय MNI मस्तिष्क टेम्प्लेट मा अनुमानित छ। देखाइएको सम्बन्ध उच्च बीएमआई र जीएम / डब्ल्यूएम अफ्रोफी उमेर, लिङ्ग, रेस र DM2 को लागी नियन्त्रणमा रहेको छ। Hotter ...

हामीले बीएमआई को लागी लेखा गरेपछि हाम्रो नमूनामा GM वा WM मात्रामा उमेर, DM2, लिङ्ग वा रेसिङको कुनै स्वतन्त्र संस्थाहरू पत्ता लागेनौं। अन्तरक्रिया विश्लेषणले पनि देखाएको छ कि बीएमआई सम्बन्धित अप्रोफी यी चरको कुनै पनि प्रकार्यको रूपमा फरक थिएन। एफपीआई अन्तरक्रिया विश्लेषण (एन = 64) द्वारा एक अलग बीएमआईले देखाएको छ कि मस्तिष्क ढाँचामा बीएमआई प्रभाव एफपीआईको प्रकार्यको रूपमा फरक फरक थिएन। राम्रो तरिकाले बुझ्न को लागी बीएमआई कसरी वितरित गरियो वितरित गरियो, हामीले पनि जीएम र WM मात्राहरु लाई 3 विषमलिंगीय नैदानिक ​​वर्गीकरण, यानी सामान्य बीएमआई, अधिक वजन र मोटे।

बीच-समूह ANCOVA विश्लेषण

सामान्य BMI बनाम मोटापा

मोबाईल विषयहरूको तुलनामा (बीएमआई: 30 +) साधारण BMI (BMI: 18.5-25) को साथमा, हामीले कम जीएम र डब्लूएम भोल्युमहरू भेट्यौं (FDR <5%) मोटाई समूहमा उमेर, लि gender्ग, जाति, र DM2 को लागी नियन्त्रणको बावजूद। यो atrophy मा देखाइएको छ चित्रा 5 जस्तै r-image मानक एकल विषय MNI टेम्प्लेटमा अनुमान गरिएको छ, एक उच्च सहसंबंध प्रभाव आकार सँग सम्बन्धित रातो रंग (r > ०.0.50०)। मोटो व्यक्तिहरूको अगाडि लोब्स, एन्टेरियर सिing्ग्युलेट गिरस (भाग ए, निलो एरो), हिप्पोकैम्पस (भाग बी, कालो तीर), र बेसल ग्यांग्लिया (भाग सी, हरियो बक्स) मा कम जीएम र डब्ल्यूएम खण्डहरू थिए। यी नक्शाले सुझाव दिन्छ कि मोटोपन हुनु मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा एट्रोफीसँग सम्बन्धित छ पूर्वोत्तर सि important्ग्युलेट जस्ता संज्ञानात्मक समारोहका लागि महत्वपूर्ण, जुन ध्यान र कार्यकारी कार्यमा भाग लिन्छ।

चित्रा 5

सहसंबंध नक्सा (r-मुल्य छवि) प्रभाव १ 14 मोटाई व्यक्ति (BMI> )०) लाई २ normal सामान्य वजन व्यक्तिको (१–.–-२–) तुलना गर्नका लागि। मोटो व्यक्तिहरूको अगाडि लोबमा कम जीएम र डब्ल्यूएम खण्डहरू थिए, पूर्ववर्ती सिulate्गुलेट गिरस (भाग a, निलो ...

अधिक वजन बनाम सामान्य बीएमआई

चित्रा 6 देखाउँदछ कि अधिक वजन (BMI: २–-–०) विषयहरूमा आधारभूत ग gang्ग्लिया (भाग ए - कालो एरो; भाग बी - रातो एरो; भाग c - निलो तीर), कोरोना रेडियटा (भाग बी, कालो बक्स), र parietal लोब (भाग सी, बैजनी तीर)। यी संघहरू सामान्यतया परिमाणमा कम थिए। (|r| = 0.30 - 0.40) मोटे-सामान्य बीएमआई परिणामहरूको तुलनामा। मोटे व्यक्तिहरूको विपरीत, अधिक वजन समूहले त्यस्ता paralimbic क्षेत्रहरूमा अप्रोफी देखाउँदैन, जस्तै एन्टरियर सिङ्गुलर गिरस र हिप्पोकम्पस। मोटाइ र अधिक वजन समूहको बीचमा जीएम र डब्ल्यूएममा कुनै सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण मतभेद थिएन। सबै विश्लेषणहरू उमेर, लिङ्ग, रेस, र DM2 को लागि नियन्त्रण गरिएको थियो।

चित्रा 6

सहसंयोजन गुणांक को मानचित्र 51 ओवर वजन वाला व्यक्ति (BMI: 25-30) को तुलना मा 29 सामान्य वजन व्यक्तिहरु (18.5-25) को समूह तुलना को लागि देखाइएको छ। अधिक वजन समूह मा नाफा बेसल गंग्लिया मा देखाइएको छ (भाग - ब्ल्याक तीर; ...

छलफल

यहाँ हामी एक सामुदायिक कोहोर्ट बाट उत्पन्न सामान्य बुजुर्ग व्यक्तिहरूमा मस्तिष्क संरचनात्मक घाटा मोटापे, उच्च बीएमआई, एफपीआई र DM2 लाई सम्बन्धित धेरै महत्वपूर्ण निष्कर्षहरू रिपोर्ट गर्दछ। पहिलो, उच्च शरीरको ऊतक मोटाइले सामान्य तरिकाले सामान्य बुजुर्ग विषयहरूमा मस्तिष्क भोल्युम घाटासँग जोडिएको थियो, जबसम्म उमेर, लिंग र दौडको सम्भावनाका कारणले नियन्त्रण गर्न नियन्त्रण गर्दछ। दोस्रो, एफपीआई र DM2 ले व्युत्पन्न संघहरू मस्तिष्क संरचनाको साथमा एक बिभाषी विश्लेषण, तर बीएमआईको लागि नियन्त्रण गर्दा यी सम्बन्धहरू स्थिर रूपमा स्थिर थिएनन्। शरीरको ऊतक वसा र दिमाग संरचनाको बीचमा तेस्रो, नकारात्मक सम्बन्ध मोटे व्यक्तिहरूमा बलियो थिए तर त्यो पनि ऊँचाई व्यक्तिहरूमा देखियो। जब हामी स्वीकार गर्दछौं कि मोटापे को प्रभाव साधारणतया गरीब स्वास्थ्य को लागि माध्यमिक हुन सक्छ, यो हाम्रो नमूना मा कम संभावना छ किनकि (i) धेरै गरीब स्वास्थ्य संग जो हाम्रो अध्ययन मा उन्नत उमेर (मतलब: 77.3 वर्ष) को जीवित रहने को संभावना कम हो ; (ii) हाम्रो कोहोन्ट 10 वर्षमा बीएमआई र मृत्यु दरहरू बीचको कुनै सम्बन्ध भेटिएन।r(94) = 0.07, p = 0.47); र (iii) 3 बीएमआईहरु मार्बलिटी र मृत्यु दर मा वृद्धि गर्ने वासकीय बीमारहरु को दरहरुमा फरक थिएन (तालिका I)। त्यसोभए, सामान्य ज्ञान संग पनि व्यक्तिहरु लाई पुरानो उमेर सम्म बाँच्न सक्ने, मस्तिष्क को संरचना मा उच्च शरीर को ऊतक आलोचना हुन सक्छ।

हाम्रो BMI-associated brain atrophy को संज्ञानात्मक सामान्य बुजुर्ग को खोज मा साना नमूनों देखि अध्ययन द्वारा समर्थित छ। जापानी पुरुषहरूको अध्ययन (साढे उमेर: 46.1) कम देखियो जीएम संस्करणहरू मध्यकालीन अस्थायी लोब्स, हिप्पोकैम्पस र precuneus मा बीएमआई बढाउन सहयोगमा [ताकी एट अल।, 2008]। अर्को अध्ययन (अर्थ उमेर: 32) ले अगाडिल्लो परिमार्जन, पोस्टन्ट्रल ग्यारस र Putamen मा मोटापे व्यक्तिहरूमा जीएम भोल्युम हानि देखाए [Pannacciulli et al।, 2006]। हालको एमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी अध्ययनले सानो मोटापे व्यक्तिहरूको अर्थमा अगाडिल्लो लो जीएम र डब्ल्यूएममा चयापचय असामान्यताहरू देखाएको छ (मतलब उमेर: 41.7) [Gazdzinski et al।, 2008].

बीएमआई र मस्तिष्क भोल्युमहरू बीचको सम्बन्धले एक कारणको कारण प्रत्यक्ष रूपमा प्रत्यक्ष हुन सम्भव छैन; यसकारण, यो कारक वा तवरमा पहिचान गर्न चासो हो कि त्यस्ता विषयहरूमा मस्तिष्कको मात्रामा कमी र मोटापाको कारण हुन सक्छ। उच्च शरीरको ऊतक परिस्थिति र मस्तिष्कको संरचनाबीच सम्बन्धको लागि प्रायः प्रायः प्रस्तावित मध्यस्थहरू हाइपरकोर्टिसोलिया [लुपन et et।, 1998], कम व्यायाम [Colcombe et al।, 2003], श्वसन समारोह को बाधित [Guo et al।, 2006], सूजन [वान डिज्क एट अल।, 2005], हृदय रोग / उच्च रक्तचाप / हाइपरलिपिडेमिया [Breteler et al।, 1994; स्वान एट अल।, 1998], र II मधुमेह मेल को प्रकार टाइप गर्नुहोस [डेन हेइजर एट अल।, एक्सएनएनएक्स; Ferguson et al।, 2003]। यी अध्ययनहरूमा मस्तिष्क संरचनात्मक घाटाको अभिव्यक्ति हिप्पोकम्पपल एटोफी, कोर्टिकल भोल्युम हानि, र डब्लूएम हाइपरिटिनेसहरू थिए। हामीले BMI र DM2 बीच कुनै अन्तरक्रिया पाएनौं, यसैले बीएमआईको प्रभावले हाम्रो नमूनामा यो तंत्रद्वारा मध्यस्थता गर्न सम्भव छैन। यसको अतिरिक्त, हाम्रो बीएमआई नतिजाहरु लाई मान्यकृत CHS मानदंड द्वारा मूल्याङ्कन को रूप मा उच्च रक्तचाप र WM हाइपरिंटिटीज को नियंत्रित गर्न को लागी परिवर्तन नहीं भयो [दाई एट अल।, 2008; यू एट अल।, 1997]। यी नतिजा जीवित प्रभाव को प्रतिबिंबित हुन सक्छ, जस्तै उच्च बीएमआई र क्लिनिक रूप देखि गंभीर cerebrovascular रोग को व्यक्तियों को हाम्रो अध्ययन आबादी (70-89 वर्ष) को आयु सीमा को जीवन जीने को संभावना कम हो। यसबाहेक, हामी सम्भव छैन कि हाम्रो बुजुर्ग कोहोर्ट मा बीएमआई रिश्तों मा मस्तिष्क एप्रोफ संग सम्बन्ध मा प्रत्यक्ष सूची मा कुनै पनि या कुनै अन्य या अन्यmechanisms को कुनै पनि संयोजन मार्फत मध्यस्थ हो।

बीएमआई बुजुर्गमा मस्तिष्क एट्रोफी संग सम्बद्ध छ भनेर स्थापना गरेको छ, हामी पनि स्वीकार गर्दछ कि यस संघले यौन सम्बन्धले कसरी प्रभाव पार्छ भन्ने सन्दर्भमा साहित्यमा अवस्थित छ। बुजुर्गको एक समूह (70-84 वर्ष) स्वीडिश महिलाले कम्पोजिट टमोग्राफीमा पर्याप्त अस्थायी लोब कार्यक्रम [Gustafson et al।, 2004] जबकि अन्य अध्ययन मा पाया बीएमआई जापानी पुरुषहरु मा अनाजल मात्रा को कमी संग जुडे तर महिलाहरु मा नहीं [ताकी एट अल।, 2008]। बीएमआई र मस्तिष्क ढाँचाको सम्बन्धमा सहसंबंधहरू हाम्रो अध्ययनमा लिङ्गहरू प्रभावित हुन्छन् वा होइन भनेर निर्धारण गर्न, हामीले लिमिङ अन्तरक्रियाद्वारा बीएमआईको मोडेल बनायौं। बहुसङ्ख्या बेग्लै माछा र माछाको मासुको मासुको मासुको मात्रा बढ्दै गएको छ। यसैले हाम्रो अध्ययनले बताउँछ कि मस्तिष्कको संरचनामा उच्च ऊतक आलोचनाको भ्रामक प्रभाव लिङ्ग स्वतन्त्र हुन सक्छ; तथापि, यो खोज भविष्य भविष्यमा थप अनुसन्धान को योग्यता गर्दछ।

यद्यपि समायोजित मोडेलमा असामान्य सम्बन्ध सम्बन्धी एफएमआई, DM2 र मस्तिष्क एटोफाई समायोजन मोडेलहरूमा स्थिर रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन, उनीहरूले बढ्दो साहित्यको कारण मस्तिष्कमा हाइपरिन्स्युलिनेशिया र DM2 को प्रभावमा छलफल गर्न योग्य हुन सक्छ। DM2 को प्रारम्भिक चरणहरूमा, इन्सुलिन प्रतिरोध क्षतिपूर्ति उच्च रक्तचाप संग सम्बन्धित छ [Yaffe et al।, 2004], र उच्च इंसुलिन स्तर संज्ञानात्मक हानि संग जुडे हो, यहां सम्म कि विषयों DM2 को विकसित नहीं हुनेछ [वान Oijen एट अल।, 2008], सुझाव दिइन्छ कि हाइपरिन्स्युलिमिनिया मस्तिष्क संरचना बदल्न सक्छ। मस्तिष्कबाट एमीलोइड को हेरिनेसन र न्यूरोफिबिलिलरी ट्यानल्स को गठन गर्न को लागी उच्च रक्तचाप अन्त-उत्पादन चयापचय को माध्यम ले विषाणु धमनियों मा vasoactive प्रभाव, सहित neurotoxicity hyperinsulinemia को प्रभाव मा एकाधिक तंत्र शामिल हो [Bian et al।, 2004; वाटसन एट अल।, 2003]। इन्सुलिन प्रभाव यहाँ धेरै क्षेत्रहरूमा संज्ञानात्मक प्रकार्य जस्तै कक्ष केन्द्रित कोर्टेक्स र हिप्पोकम्पस जस्तै सम्बन्धित छन्। यो धारणा अनुरूप छ कि हाइपरिन्स्युलिमेनियाले मस्तिष्क ढाँचालाई सम्बोधनमा समावेश गर्दछ। यसले सूक्ष्म संज्ञानात्मक गिरावटको नेतृत्व गर्न सक्दछ पहिले नै उन्मुक्तिको स्पष्ट क्लिनिकल लक्षण पत्ता लगाउन सकिने छ [Kalmijn et al।, 1995].

DM2 संज्ञानात्मक सम्बन्ध जस्तै कम जीएम र WM मात्रा क्षेत्रहरु जस्तै फ्रंटल लोबहरु र ठूलो WM पटरिहरु (कोरस कलोसम को splenium) संग सम्बद्ध थियो, कि सुझाव दि्छ DM2 को मस्तिष्क ओफ्रोफाइड संग एक व्यापक सहयोग छ। DM2 प्रगतिशील सेरोब्रोसुलर प्रक्रिया को माध्यम ले मस्तिष्क को मात्रा को कम गर्न सक्छ जो स्ट्रोक र अनैतिकता को कारण हुन्छ [Ikram et al।, 2008; Knopman et al।, 2005]। DM2 को मुख्य संरचनात्मक प्रोटीन को उन्नत ग्लिसकेशन को माध्यम ले क्षति उत्पन्न गर्न सक्छ, उत्पादन र प्रतिक्रियाशील ओक्सीजन प्रजाति को उन्मूलन को बीच असंतुलन, र हेक्सोसामिन र Polyol मार्ग को perturbations को माध्यम ले, मस्तिष्क कैपिलीरी को तहखाने झिल्ली को मोटाने को कारण [Arvanitakis et al।, 2006]। यस्तो माइक्रोवेस्कुलर परिवर्तनहरू जुन उच्च रक्तचाप जस्तै अन्य मोटापे परिणामहरू संग उत्पन्न हुन्छन्, पुरानो सबक्लोनल इथियोमिया, न्यूरोलोनल ऊर्जा खपत, र मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा आरोही नाजुक हानिकारक वासुलुशिका जस्तै आंशिक गंग्लिया को लाइट्युलियरिट धमनी संग हुन सक्छ [Breteler et al।, 1994]। TBM विश्लेषणमा बासल गंगलियल निष्कर्षहरू पनि ध्यान दिन सकिन्छ किनभने संवेदनशीलताको तुलनात्मक कमीको कारण TBM प्रतिरूपण क्षेत्रहरु को चिकनशीलताको कारण कोर्टिकल सतह मा मात्रा परिवर्तन गर्न र आंशिक मात्रा प्रभाव [हुआ एट अल, 2009; Le et et।, 2009]। हाम्रो बिभाषी DM2 नतिजा पूर्व निष्कर्ष संग संगत छ कि GM र WM DM2 मा प्रभावित हुन्छन् [Korf et al।, 2007; Tiehuis et al।, 2008] र FDG-पीईटी अध्ययनहरु संग कि सामने, अस्थायी, र पाराटेल एसोसिएशन क्षेत्रहरुमा hypometabolism देखि थाहा भएको छ, र हल्का hyperglycemia संग सामान्य विषय मा सामान्य cingulate gyrus [कावासाकी एट अल।, एक्सएनएमएक्स].

DM2 सोसाइटी बाँच्न सकिएन समायोजित बहुसङ्ख्या मोडेलहरू, जुन अध्ययनमा DM2 विषयहरूको सानो संख्याको कारण हुन सक्छ (एन = 11), जुन आफूलाई जीवित प्रभावको परिणाम हुन सक्छ। त्यो हो, DM2 को धेरै व्यक्तिहरूले CHS को भागको रूपमा स्क्यानिङ गुमाउन लामो लामो जीवन बिताउँदैनन्। यो पूर्वाग्रह मा शक्ति को कमी को कारण हुन सक्छ बहुसङ्ख्या मोडेल र बीएमआई र DM2 बीचको सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अन्तरक्रियाको कमी। यो मुद्दा भविष्यको अध्ययनमा ठूलो संख्यामा सामान्य बुद्ध DM2 व्यक्तिहरूको विश्लेषण गरेर निष्कर्षमा राख्न सकिन्छ। यस्तो कामले मोक्साइटी र दिमाग एथ्रोफको सम्बन्धमा DM2 को लागि सम्भावना मध्यवर्ती भूमिकालाई स्पष्ट पार्न सक्छ। किनकि यो मोटाइ र अधिक वजन को व्यक्तित्व को शुरुवात subclinical DM2 पथोलोजी (जस्तै मोटाइ र अधिक वजन वाला व्यक्तिहरु लाई उच्च एफपीआई संग प्रतिबिंबित) र यो ड्राइव बीएमआई र दिमाग अफ्रोफको सम्बन्ध सम्बन्धी, भविष्यको कामले यो पुष्टि गर्नेछ कि हामीले बीएमआई र DM2 वा FPI बीचको सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण कुराकानी पाएनौं।

अघिल्लो अध्ययनको सन्दर्भमा लिईएका हाम्रा निष्कर्षहरू, सुझाव दिन्छन् कि उच्च निष्पक्ष व्यक्तिहरूको वृद्ध व्यक्तिहरूले मस्तिष्क ओरोफ र फलफूलको उन्मादको लागि बढ्दो खतरा बढेको छ। हाम्रो पुरानो विषयहरू, जो धेरै स्वस्थ थिए र कम से कम 5 वर्षको आधारभूत स्क्यानिङका लागि स्थिर हुनुको पुष्टि भयो, मोटापेन्टसँग सम्बन्धित मस्तिष्क अफ्रोफीसँग पीडित थिए। हाम्रो परिणामहरूले मोटापे वा मोटापेषण बढाउने कारकहरूको कारणले गर्दा मस्तिष्कमा ठूलो मात्रामा मस्तिष्कको त्रास हुनसक्छ भनेर सुझाव दिन्छ र यो अप्राफिकले भविष्यमा संज्ञानात्मक हानी र उन्मादको भविष्यवाणी गर्न सक्छ। यस चक्रको प्रभावहरू समावेश छन्: (i) वृद्धहरूमा मार्नुपर्यो / मृत्युदर बढाइयो; (ii) मोटापछि सम्बन्धित पेमेन्टियाको कारण उच्च स्वास्थ्य हेरविचार लागत; र (iii) caretakers र स्वास्थ्य सेवा प्रदायकहरूमा भावनात्मक र अन्य गैर-वित्तीय बोझ। मस्तिष्क एट्रोफी र डेमेन्टिया जोखिम संग मोटापा संघहरू यसैले एक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती छ।

यो अध्ययनले उच्च बीएमआई, इन्सुलिन र DM2 को प्रभावहरूलाई पुरानो सामुदायिक कोहोर्टरको प्रभाव पत्ता लगाउन न्यूरोइमिंग विधिहरूको प्रयोग गर्ने जुन उनीहरूको स्क्यान पछि पाँच वर्षको लागि सामान्य बनेको थियो। त्यस्ता परिणामहरू सामान्य बुजुर्ग जनसंख्यामा मस्तिष्क परिवर्तनहरू प्रतिबिम्बित हुने सम्भावना बढी हुन्छ किनभने तिनीहरू विशेष क्लिनिकहरूका विषयहरू पढ्ने अध्ययनहरूको सन्दर्भिक पूर्वाधारबाट बच्न सक्छन्। Tensor-based Morphometry (TBM) ले अन्तर्राष्ट्रिय मतभेदको उच्च रिजोल्युशन म्यापिङ प्रदान गर्दछ, मस्तिष्कमा व्यवस्थित संरचनात्मक मतभेदहरूको उत्कृष्ट संवेदनशीलता प्रदान गर्दछ र आईआरआई ट्रान्सिंगहरूको चयन पूर्वाधारको कमी छ जुन मस्तिष्कको मात्र भागको जाँच गर्दछ। हामीले टीभीएम प्रयोग गर्यौं किनभने यसको प्रभावकारिताले सम्पूर्ण मस्तिष्कमा ज्वालामुखी समूहको भिन्नता विश्लेषण गर्न। अन्य प्रकार को voxel आधारित अध्ययनहरुमा, voxel आधारित morphometry [अशर्नर र क्रिस्टन, 2000], एक प्रश्न कहिलेकाहीँ कि निष्कर्ष असामान्य दर्ता गर्न योग्य हुन सक्छ जस्तो उत्पन्न हुन्छ। यो प्रश्न उठ्छ किनकि VBM मा, वर्गीकृत ग्रे को मामलाहरु को मुंटा नक्शा स्वचालित रूप देखि विषयों मा गठबंधन गरिन्छ र smoothed, र तब समूह सांख्यिकी को voxel-by-voxel subtraction द्वारा voxhed द्वारा समूह अंतरहरु को बारे मा बनाइन्छ। जस्तै यो सम्भव छ कि कुनै पनि ठाउँमा पत्ता लगाएको असामान्य रजिष्ट्रेसनको कारण हो [थैकर एट अल।, 2004].

तथापि, टीबीएममा तथ्याङ्कहरू मात्र छविहरूको रजिष्ट्रेसनमा आधारित हुन्छन् र गठबन्धन ग्रेले वर्गीकरण वर्गीकरणमा आधारित हुँदैन, त्यसैले यो आवश्यक छैन कि ग्रेले मल्टीमीडिया घनत्वको रूपमा ग्रेले कुरा पूर्ण रूपमा दर्ता गरी प्रत्येक स्टेरियोटिकिकमा विश्लेषण गर्दैन। स्थान। जस्तै, दर्तात्मक त्रुटिहरूमा व्यवस्थित समूह भिन्नताहरूको कारणले गलत सकारात्मक निष्कर्षहरू सम्भावना कम छन्। यद्यपि, त्यहाँ गलत नकारात्मक निष्कर्षहरू हुन सक्छ, किनभने मार्कोमेट्रिक मतभेदहरू पत्ता लगाउने शक्तिले मापनमा एल्गोरिदमद्वारा एनाटोमेटिक डाटा मिलान गर्न सकिन्छ। फाइनल-मापन morphometric मतभेदहरू (जस्तै हिप्पोकैम्पस वा कोर्टिकल मोटाईमा) राम्रो तरिकाले अन्य तरिकाहरू प्रयोग गरी पत्ता लगाउन सक्छ जुन ती संरचनाहरू स्पष्ट रूपमा प्रदर्शन गर्दछ। तथापि, हामीले कोर्टिकल पैटर्न मा मिल्दो मा TBM को प्रयोग को रूप मा प्राथमिकता को रूप मा TBM मा धेरै भन्दा अधिक विषयहरु लाई तेजी देखि समय मा संसाधित गर्न को लागी छ र कम कम्प्यूटेशनल मेमोरी को आवश्यकता हो [Xue et al।, 2008]। यसैले TBM VBM भन्दा पनि दर्ता पूर्वाधारको कम कम छ र कोर्टिकल सतह मोडलिंग र कर्टिकल पैटर्न मिलान भन्दा ठूलो विषयहरूको विश्लेषण गर्न अधिक कुशल।

हाम्रो खोजहरू क्रस-सेक्शनल डिजाइन द्वारा सीमित छन्, जबकि अनुदैर्पीय अनुवर्ती विषय छनौट जानकारी गर्नको लागि अल्जाइमर वा अन्य डिमेंशियाबाट प्रारम्भिक न्युरोडोजेनरेशनको सामना गर्नेहरूसँग मिल्काउन प्रयोग गर्न प्रयोग गरिएको थियो। हाम्रो बहुसङ्ख्या दृष्टिकोणले उमेर, लिङ्ग, र रेस र DM2 को सम्भावित भ्रामक प्रभावहरूको लागि लेखा गरेको छ। हामीले यस मोडेलमा APOE4 जीनोटाइप समावेश गर्दैनौं, किनभने चरले कुनै पनि सांख्यिकीय विश्लेषणमा महत्त्वपूर्ण महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध देखाएको छैन (p = 0.39, अनुमतिपत्र परीक्षण)।

मोटाइ र बुबा दुवै व्यक्तिको संख्या बढ्दै जान्छ, यो समूहमा मस्तिष्क संरचनात्मक असामान्यताहरु को विस्तृत बुझ्न महत्त्वपूर्ण छ। यस्तो सुझाव जस्ता अध्ययनहरू यी व्यक्तिहरूले डनमेटिभको लागि बढ्दो खतरा हुन सक्छन्। यहां सम्म कि एमआरआई पछि संज्ञानात्मक रूप देखि सामान्य उमेर सम्म पनि बुजुर्ग व्यक्तिहरु लाई न्यूरोडोजेनेशन द्वारा लक्षित लक्षित मस्तिष्क मा बीएफआई संग सम्बन्धित थियो: हिप्पोकैम्पस, फ्रंटल लोब, र थामुमस। त्यस्ता व्यक्तिहरूले शरीरको ऊतक चर्को कम गर्न उमेर बढाएर राम्रो मस्तिष्क स्वास्थ्यको अनुभव गर्न हस्तक्षेपहरूबाट लाभ उठाउन सक्छन्।

Acknowledgments

यो अध्ययनको लागि एल्गोरिथ्म विकास एनआईए, एनआईबीआईबी, र एनसीआरआर (एक्सक्समक्स, EB016570, RR01651 पीटीमा) द्वारा वित्त पोषित भएको थियो। यो अध्ययन पनि एग्लू (एजी 019771, एक्सक्समिक्स) र LHK (एक्सक्समिक्स) र एक अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन पूर्व-चिकित्सकीय अनुदान को लागी कार (20098D) को राष्ट्रीय संस्थान बाट निषेध गरिएको थियो। सहभागी हुने CHS अन्वेषक र संस्थाहरूको पूर्ण सूची मा उपलब्ध छ www.chs-nhlbi.org। कारले आफ्नो सल्लाह र समर्थनको लागि डा विलियम विलियम ई क्ङ्कनलाई स्वीकार गर्न चाहन्छ।

सन्दर्भ

  • WHO मोटाई र अधिक वजन। विश्व स्वास्थ्य संगठन; 2009। http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/। अप्रिल 19, 2009 मा पहुँच
  • Apostolova एलजी, Dutton RA, Dinov आईडी, Hayashi केएम, Toga AW, Cummings जेएल, थम्पसन पीएम। हिप्पोकैम्पल एटोफाई नक्शाहरु द्वारा भविष्यवाणी गरिएको अल्जाइमर रोग को हल्का संज्ञानात्मक हानि को रूपान्तरण। आर्क न्युरोल। 2006;63(5): 693-9। [पबमेड]
  • Arvanitakis Z, स्किडर जेए, विल्सन आरएस, ली वाई, एर्नोल्ड एसई, वांग Z, बेनेट डीए। मधुमेह अनाज संक्रमण संग सम्बन्धित छ तर पुरानो व्यक्तिहरुमा AD रोग विज्ञान को लागी छैन। न्यूरोलोजी। 2006;67(11): 1960-5। [पबमेड]
  • अशर्नर जे, क्रिस्टन केजे। Voxel आधारित morphometry - विधिहरू। Neuroimage। 2000;11: 805-21। [पबमेड]
  • बियान एल, यांग जेड, गुओ टीडब्लू, सुन् वाई, डुआन SW, चेन WY, प्यान वाईक्स, येंग जी वाई, उहाँले एल इन्सुलिन-अपग्रेड एंजाइम र अल्जाइमर रोग। न्यूरोलोजी। 2004;63: 241-245। [पबमेड]
  • ब्राज एच, ब्रेक ई। न्युयोपैथिकललजी अल्जाइमर सम्बन्धी परिवर्तनहरूको चरणबद्ध। Acta Neuropathol। 1991;82: 239-259। [पबमेड]
  • ब्रेक जे एस, टॉरोवस्की जेबी, स्ट्रोटमेयर एएस, न्यूमन एबी। मधुमेह माइलिटस र गेट डाइमेक्शन: सम्भावना व्याख्यात्मक कारकहरू। Phys Ther। 2008
  • ब्रास्की एमएन, क्लंदर एडी, हयाशी केएम, प्रोटस एच, केपे भी, मिलर केजे, हुआंग एससी, ब्यारियो जेआर, एरकोली एलएम, सिद्धार्थ पी, एट अल। प्लेक र ट्याangle्गल इमेजि and र सामान्य बुढोपन र अल्जाइमर रोगमा अनुभूति। Neurobiol एगिंग। 2008
  • ब्रेटरर एमएम, वान स्टिटेन जेसी, बोट्स एमएल, ग्र्रोबे डे, क्लॉस जे जे, वान डेन हाउ जेएच, वैन हर्सकम्प एफ, तांग एच एच, डी जोंग पीटी, वान गिज जे, एट अल। आबादीमा आधारित अध्ययनमा सर्भिल सेतो पदार्थ घाटाहरू, वासुलर जोखिम कारकहरू, र संज्ञानात्मक प्रकार्य: रोटरडैम अध्ययन। न्यूरोलोजी। 1994;44(7): 1246-52। [पबमेड]
  • कलेज डीजेए, ब्ल्याक एसई, गुआ एफ, केल्लवेल सीबी, सज्लाई जेपी। हिप्पोकपम्पस भन्दा बाहिर। एमआरआई ज्वालामुखीले ईडीमा व्यापक लम्बिक अप्रोफीको पुष्टि गर्दछ। न्यूरोलोजी। 2001;57: 1669-1674। [पबमेड]
  • Ceska आर चयापचय सिंड्रोम को क्लिनिकल प्रभाव। Diab Vasc Dis Res। 2007;4(Suppl 3): S2-4। [पबमेड]
  • क्लॉज जे जे, ब्रेटरर एमएम, नेसन डी, क्रेनिंग ई, ब्रोट एमएल, ग्रोबेई डे, वान स्विट्सन एफसी, वैन हर्सकम्प एफ, होफमान ए। वासुलर जोखिम कारक, atherosclerosis, अनाज सफेद पदार्थ घाव र एक जनसंख्या आधारित अध्ययन मा अनाज संचय। यूरो जे न्यूक्ल मेड। 1996;23(6): 675-682। [पबमेड]
  • कोलकोबी एसजे, एरिक्सन केआई, रेज एन, वेबब एजी, कोहेन एनजे, म्याकएउले ई, क्रमर एएफ। एरोबिक फिटनेस बूढो मानिसहरु मा मस्तिष्क ऊतक को कमी को कम गर्दछ। जे Gerontol एक Biol विज्ञान मेड विज्ञान। 2003;58(2): 176-80। [पबमेड]
  • दाई डब्ल्यू, लोपेज ओल, कार्मिचेल ओटी, बेकर जेटी, कुलर एलएच, ग्याच एचएम। उच्च रक्तचापको साथ सामान्य रूपमा सामान्य बुजुर्ग विषयहरूमा असामान्य क्षेत्रीय मस्तिष्क रक्त प्रवाह। झड्का। 2008;39(2): 349-354। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • डेकोस्की एसटी, मथिस सीए, मूल्य जे.सी., लोपेटीसी बीजे, मेल्टजर सीसी, जियोको एसके, होग जेए, तपोलेल एन, क्लाङ्क WE। पिट्सबर्ग कम्पाउन्ड-बीको साथ हल्का संज्ञानात्मक क्षति (एमसीआई) मा मानव एमिलोइड इमेजिंग अध्ययन: एमसीआई एमीलोइड प्लेको बिरोधको महत्वपूर्ण अवधि छ? न्यूरोलोजी। 2006
  • डेन हेजिमर टी, वर्मेयर एसई, वान डीजीक ईजे, प्रिन एनडी, कुडस्टल पी जे, होफमन ए, बिटरलर एम एम। मस्तिष्क एमआरआईमा 2 मधुमेह टाइप गर्नुहोस् र मेडियल अस्थायी लोभ ढाँचाको टोयोटा। मधुमेह 2003;46(12): 1604-10। [पबमेड]
  • Edgington ES। अनियमितता परीक्षणहरू 3rd संस्करण मार्सेल डेकर; न्यू यर्क: 1995।
  • इलियास एमएफ, एलियास पीके, सुलिभन एलएम, वुल्फ पीए, डी'आगोस्टिनो आरबी। मोटापा, मधुमेह र संज्ञानात्मक घाटा: फ्रेमिham्गम हृदय अध्ययन। Neurobiol एगिंग। 2005;26(Suppl 1): 11-6। [पबमेड]
  • Ferguson एससी, Blane ए, Perros पी, McCrimmon आरजे, सर्वश्रेष्ठ जे जे, Wardlaw जे, Deary IJ, Frier बीएम। संज्ञानात्मक क्षमता र मस्तिष्क संरचना प्रकार मा 1 मधुमेह: सूक्ष्मङ्गियोपैथी को सम्बन्ध र गंभीर हाइपोग्लिसियामा। मधुमेह। 2003;52(1): 149-56। [पबमेड]
  • फ्राइड एल पी, बोरेनी NO, ईन्ट्री पी, फर्गबर्ग सीडी, गार्डिन जेएम, क्रोनल आर, कुलर एलएच, मनिलोला टीए, मित्तेलमार्क एमबी, न्यूमन ए, एट अल। हृदय रोग अध्ययन: डिजाइन र तर्क। Ann Epidemiol। 1991;1(3): 263-276। [पबमेड]
  • Gazdzinski एस, Kornak जे, Weiner मेगावाट, Meyerhoff डीजे। शरीर मास सूचकांक र वयस्कों मा मस्तिष्क ईमानदारी को चुंबकीय अनुनाश मार्करों। Ann Neurol। 2008;63(5): 652-7। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Genovese CR, Lazar NA, Nichols TE। झूटा खोज दर प्रयोग गरी कार्यात्मक न्यूरोमिमेन्टमा सांख्यिकीय नक्शाहरूको थ्रेशोल्डिंग। Neuroimage। 2002;15(4): 870-878। [पबमेड]
  • गुओ एक्स, पन्टनी एल, सिमुनी एम, गुस्टाफसन डी, बङ्ग्ससन सी, पामर्ट्ज बी, स्कूग आई। मधुमेह संवेदना र सेतो पदार्थ घाँटीको सम्बन्धमा लापरवाही संक्रमणका बारेमा कार्य: ग्वाटेनबर्ग, स्वीडेन मा महिलाहरु को अनुमानित जनसंख्या अध्ययन। झड्का। 2006;37(7): 1658-62। [पबमेड]
  • Gustafson डी, Lissner एल, Bengtsson सी, Bjorkelund सी, स्कूग आई। ए 24 साल को शरीर मास इंडेक्स र अनाबेरियल एफीफी को अनुवर्ती। न्यूरोलोजी। 2004;63(10): 1876-81। [पबमेड]
  • होम्स सीजे, होग आर, कोलिन्स एल, वुड्स आर, टागा एवा, इभान्स एसी। सिग्नल औसतको लागि दर्ता प्रयोग गरेर एमआर छवियों को संवर्धन। J कम्प्यूट सहायक Tomogr। 1998;22(2): 324-33। [पबमेड]
  • Hua X, Leow AD, Parikshak N, Lee S, Chiang MC, Toga AW, Jack CR, जुनियर, Weerer MW, Thompson PM। टेन्सरमा आधारित मोर्फोमेट्री अल्जाइमर रोगका लागि न्यूरोइमिजिंग बायोमार्करको रूपमा: M 676 एडी, एमसीआई, र सामान्य विषयहरूको एमआरआई अध्ययन। Neuroimage। 2008
  • Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn F, Hofman A, van der Lugt A, Niessen WJ, Breteler MM। सामान्य वृद्ध जनसंख्यामा मस्तिष्कको ऊतक मात्रा। रोटरडैम स्क्यान अध्ययन। Neurobiol एगिंग। 2008;29(6): 882-90। [पबमेड]
  • इरी एफ, फिट्टेपेट्रिक एएल, लोपेज ओल, कुलर एलएच, पिलिला आर, न्यूमन अटल बिहारी, लानेर एलजे। प्रकार 2 मधुमेह र APOE epsilon4 व्यक्तिहरूमा अल्जाइमर रोगको लागि बढ्दो जोखिम: हृदय रोग अध्ययन अध्ययन। आर्क न्युरोल। 2008;65(1): 89-93। [पबमेड]
  • Kalmijn एस, Fesken EM, Launer एलजे, Stignen टी, Kromhout डी। ग्लूकोज असंतोष, हाइपरिन्स्यूमिनेशिया, र संज्ञानात्मक समारोह eldelry पुरुष को एक सामान्य जनसंख्या मा। मधुमेह 1995;38: 1096-1102।
  • कावासाकी कश्मीर, इस्शी कश्मीर, साईटो वाई, ओएडी के, किमुरा वाई, ईश्वरता K. सांख्यिकीय पैरामीट म्यापिंग द्वारा गणना गरिएको सीडीआरजी वितरण पैटर्न मा हल्का हाइपरग्लिसमेडिया को प्रभाव। Ann Nucl Med। 2008;22(3): 191-200। [पबमेड]
  • Knopman डी एस, Mosley TH, Catellier डीजे, Sharrett एआर। मध्यम उमेरको कोहोर्र्टमा हृदय रोग कारकहरु र मस्तिष्क अरोर्फ। न्यूरोलोजी। 2005;65: 876-881। [पबमेड]
  • कोचुनोभ पी, लान्कास्टर जे, थम्पसन पी, तोगा ए.भी., ब्रेवर पी, हार्डिस जे, फक्स पी। टेलायरच समन्वय प्रणालीमा एक अनुकूलित व्यक्ति लक्षित मस्तिष्क। Neuroimage। 2002;17(2): 922-7। [पबमेड]
  • कोर्फ ES, वैन स्ट्राटिन ईसी, डे लीव फी, वान ड्रेयर डब्ल्यूएम, बार्कहोफ एफ, पन्तनी एल, बासेल ए, इन्जिट्री डी, एरकिन्जिट्टी टी, वाहलन्ड लो, एट अल। मधुमेह माइलिटस, उच्च रक्तचाप र मध्यकालीन अस्थायी लोब एटोफी: LADIS अध्ययन। मधुमेह मेड। 2007;24(2): 166-71। [पबमेड]
  • लिबसन सीएल, रोका WA, हंससन VA। मधुमेह mellitus को व्यक्तित्व मा डेमेनियाशिया को जोखिम: एक जनसंख्या आधारित कोहोर्ट अध्ययन। Am J Epidemiol। 1997;145: 301-308। [पबमेड]
  • तल एडी, यानोव्स्की प्रथम, परीक्षक एन, हुआ एक्स, ली एस, टोगा एडब्ल्यू, ज्याक सीआर, जूनियर, बर्नस्टिन एमए, ब्रिटसन पीजे, गुन्टर जेएल, एट अल। अल्जाइमर रोग न्यूरोइमेजिंग पहल: टेन्सर-आधारित मोर्फोमेट्री सहसंबंधित डिजेनेरेटिभ दरहरू, बायोमार्करहरू र अनुभूति प्रयोग गरेर एक बर्षको अध्ययन। Neuroimage। 2009;45(3): 645-55। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • लेपेर एन, ब्रान्ड सीए, पेनेक एक्स, चाउ वाईवाई, लोपेज ओल, एच जे ए, बेकर जेटी, तोगा एभी, थम्पसन पीएम। विक्षरण टिन्सर प्रयोग गरेर टेसेसर-आधारित मोफेरोमेट्रीको लागि टेम्पलेटको अर्थ। मा: Ayavhe एन, Ourselin एस, Maeder ए, सम्पादकहरु। माइकोसीएनएनमूक्स, भाग II, LNCS 2007। Springer-Verlag; बर्लिन हेइडलबर्ग: 2007। पीपी। 826-833।
  • लोपेज ओल, जग्गा डब्ल्यूजे, डुलबर्ग सी, बेकर जेटी, डेकोओस्की एसटी, फिट्टेपेट्रिक ए, ब्रेटनर जे, लिकोट्सस सीजी, जोन्स बी, कावास सी, एट अल। कार्डियोस्कोलिक हेल्थ स्टूडियो सिग्नसन अध्ययनमा हल्का संज्ञानात्मक इमेजिमेन्टको जोखिम जोखिम कारक: भाग 2। आर्क न्युरोल। 2003a;60: 1394-1399। [पबमेड]
  • लोपेज ओल, कुलर एलएच, बेकर जेटी, जग्गा जेडब्ल्यू, फिट्टेपेट्र ए, कार्लसन एम, ब्रेमर जे, लेकिट्सोस सी। कार्डियोभेसुलल हेल्थ स्टडीज सिग्नसन अध्ययनमा भिसेलुलर डेमेन्टियाको वर्गीकरण। एजिंग को न्यूरोबायोलजी। 2004;25(Suppl 1): S483।
  • लोपेज ओल, कुलर एलएच, फिट्टेपेट्रिक ए, आईवेज डी, बेकर जेटी, बियोचैम्प एन। हृदय रोग संकलन अध्ययनमा औषधि को मूल्यांकन। नेरोपैपिमेमेओलजी। 2003b;22(1): 1-12। [पबमेड]
  • लुपनिय एसजे, डी लियोन एम, डे सैंट एस, कन्फिट ए, तारशिष सी, नेयर एनपी, थकुर एम, म्याकईन बी एस, हगर आर एल, मेनेई एमजे। मानव उमेर को समयमा कोर्टिसोल स्तर हिप्पोकम्पल एटोफी र मेमोरी घाटा को अनुमान गर्दछ। प्रकृति न्युरोसंसर। 1998;1(1): 69-73। [टिप्पणी हेर्नुहोस्] [अज्ञात प्रतीत हुन्छ Nat Neurosci 1998 Aug; 1 (4): 329]
  • Mankovsky बीएन, Ziegler डी स्ट्रोक रोगियों मा मधुमेह mellitus मा। मधुमेह Metab रिजर्व 2004;20: 268-287। [पबमेड]
  • मोरा जेएच, तू जेड, अपोस्टोलोभा एलजी, ग्रीन एई, अवेडिसियन सी, मडेसेन एसके, परीक्षक एन, टोगा एडब्ल्यू, जैक सीआर, जूनियर, शफ एन, वाइनर मेगावाट, थम्पसन पीएम। अल्जीमर रोग, हल्का संज्ञानात्मक कमजोरी, र बुढो नियन्त्रणको साथ 1 490 ० बिषयहरुबाट १ बर्ष दोहोरिएको एमआरआई डाटामा हिप्पोकैम्पल एट्रोफीको स्वचालित म्यापि।। Neuroimage। 2009 Mar;45(1 Suppl): S3-15। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • McNeill एएम, कटज आर, Girman सीजे, Rosamond WD, Wagenknecht ले, Barzilay जे, Tracy आरपी, Savage पीजे, जैक्सन एसए। मेटाबालिक सिंड्रोम र पुराना व्यक्तिहरुमा हृदय रोग: हृदय हृदय स्वास्थ्य अध्ययन। J Am Geriatr Soc। 2006;54(9): 1317-24। [पबमेड]
  • पानकोसीलु एन, डेल पेरी ए,, चेन के, ले डी एस, रमिम ईएम, टाटान्नानी पाई। मानव मोटापामा ब्रेन असामान्यताहरू: एक वक्सेल-आधारित मार्कोमेट्रिक अध्ययन। Neuroimage। 2006;31(4): 1419-25। [पबमेड]
  • स्वान जीई, डीकार्ली सी, मिलर बीएल, रीड टी, वुल्फ पेस, जैमे एलएम, कार्मेलिले डी। मिडाइभाइ रक्तचापको ढिलाइ लामो समयको जीवन संज्ञानात्मक गिरावट र दिमाग माणुविज्ञानमा। न्यूरोलोजी। 1998;51(4): 986-93। [पबमेड]
  • XiUMX स्वस्थ व्यक्तित्वमा शरीर मास सूचकांक र खैरो मेसेज भोल्युम बीच सम्बन्ध सम्बन्धी सम्बन्ध। टेक वाई, किनेमुरा एस, सतो के, अउओ के, गटो आर, ओकुडा के, उचाडा एस, कावाशिमा आर, फुकुडा एच। मोटापा (सिल्वर स्प्रिंग) 2008;16(1): 119-24। [पबमेड]
  • थिम्पसन पीएम, गिइडड जेएन, वुड आरपी, म्याकडोनाल्ड डी, इभान्स एसी, तोगा एएच। विकासशील दिमागमा विकासको ढाँचा निरंतर-मन्जिनेल टसेसर नक्सा प्रयोग गरी पत्ता लगाइयो। प्रकृति। 2000;404(6774): 190-193। [पबमेड]
  • थैकर एन, विलियम्सन डीसी, पोकिक एम। वोक्सेल एमआरआई डाटाबाट ऊतक मात्राको विश्लेषणमा आधारित छ। ब्रा जे रेडियो। 2004;77(निर्दिष्ट 2): S114-25। [पबमेड]
  • टाईहुस एएम, वैन ड्रेस क्यूफ वाई, विसेरन FL, विन्नीन केएल, बाईसेल्स जे जे, एपेलमैन एपी, केप्पल एलजे, माली डब्ल्यूपी। मधुमेहले लक्षण रोगी रोग संग रोगीहरुमा मस्तिष्क एमआरआई मा अप्रोफी र वासुलर घाव बढाउँछ। झड्का। 2008;39(5): 1600-3। [पबमेड]
  • वान डिजाक ईजे, प्राइवेट एनडी, वर्मेयर एसई, भौलन हा, हफमन ए, कुडस्टलाल पीजे, ब्रेटरर एमएम। सी-प्रतिक्रियात्मक प्रोटीन र मस्तिष्क सानो-पोत रोग: रोटरडैम स्क्यान अध्ययन। सर्कल 2005;112(6): 900-5। [पबमेड]
  • वान Oijen एम, Okereke ओआई, कांग JH, पोलक MN, ह्यू एफबी, हङ्किन्स एसई, Grodstein एफ। पुरानो महिलाहरु मा मधुमेह बिना इन्सुलिन स्तरहरु र संज्ञानात्मक गिरावट उपवास। नेरोपैपिमेमेओलजी। 2008;30(3): 174-9। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • वाटसन जी एस, पेस्किङ ईआर, अस्थाना एस, Purganan K, रुटमेन, Schwartz मेगावाट, प्लीमैट एस, क्राफ्ट एस इन्सुलिन सामान्य पुराना वयस्कों मा CSF ए-बीटा-42 स्तर बढ्छ। न्यूरोलोजी। 2003;60: 1899-1903। [पबमेड]
  • वुल्फ पीए, बीजर ए, एलीस एमएफ, ए आर आर, वसान आरएस, सेश्रीरी एस। संज्ञानात्मक कार्य को मोटापे को सम्बन्ध: केन्द्रीय मोटापे को महत्व र सहारा उच्च रक्तचाप को synergistic प्रभाव। फ्रेमिंगम हार्ट अध्ययन। Curr Alzheimer Res। 2007;4(2): 111-6। [पबमेड]
  • Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, Davidowitz N, Barrtett-Connor E, Krueger K. मधुमेह, पुरानो महिलाहरु मा उपस्थिति ग्लुकोज, र संज्ञानात्मक विकलांग को विकास। न्यूरोलोजी। 2004;63: 658-663। [पबमेड]
  • यू एनसी, अर्नोल्ड एएम, लांगस्ट्रेथ डब्ल्यूटी, एल्स्टर एडी, जुंग्रेइस सीए, ओ'एलरी डीएच, पोइरिएर भिसी, ब्रायन आरएन। बुढ्यौली दिमागमा एमआर इमेजिंगमा सल्कल, निलय, र सेतो पदार्थ परिवर्तन: कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्य अध्ययनबाट डाटा। रेडियोलजी 1997;202: 33-39। [पबमेड]