Sci Rep। 2018; 8: 2766।
अनलाइन प्रकाशित 2018 Feb 9। doi: 10.1038/s41598-018-21046-0
PMCID: PMC5807356
सार
Calatable खाना को उपलब्धता को संकेत संकेत खाना खोज र खपत सम्भावित को क्षमता प्राप्त गर्दछ। हालको अध्ययनले क्यू-पोटिनेटेड फिडि Pमा पावलोभियन प्रोत्साहन प्रेरणाको भूमिका अनुसन्धान गर्न ब्यवहारिक, औषधीय र विश्लेषणात्मक प्रविधिहरूको संयोजन प्रयोग गर्यो। हामी देखाउँदछौं कि सुक्रोज समाधान (सीएस +) को साथ जोडीएको क्यूले नयाँ रिसेप्टकलमा सुक्रोज उपभोगलाई उत्प्रेरित गर्न फिडिंगमा यसको नियन्त्रणलाई स्थानान्तरण गर्न सक्दछ, र यो प्रभाव D1 डोपामाइन रिसेप्टर्सहरूको सक्रियतामा निर्भर गर्दछ, जुन क्यू-मोटिभेटेडका अन्य रूपहरू परिमार्जन गर्न परिचित छ। व्यवहार तर palatability स्वाद छैन। सुक्रोज-चाट्ने व्यवहारको माइक्रोस्स्ट्रक्चरल विश्लेषणहरूले पत्ता लगाए कि CS + ले त्यस्तो आवृत्ति बढाउने प्रवृत्ति देखायो जसको साथ मुसा चाट्ने व्यवहारको सक्रिय बाउट्समा संलग्न भए जुन ती चाट बाउट्सको अवधिमा भरपर्दो प्रभाव नपरी, त्यो उपाय जुन सुक्रोज प्यालाटिबिलिटीसँग सम्बन्धित थियो। यसबाहेक, हामीले पत्ता लगायौं कि सीएस + मा व्यक्तिगत भिन्नता बाउट फ्रिक्वेन्सीमा बढ्दो परीक्षणको क्रममा कुल सुक्रोज सेवनसँग सम्बन्धित थियो, यस दृष्टिकोणलाई समर्थन गर्दै कि यो प्रक्रिया खाने ब्यबहारको अर्थपूर्ण dysregulation सँग सम्बन्धित छ। हालको अध्ययन, त्यसकारण, (1) ले देखाउँदछ कि डोपामाइन-निर्भर पाभलोभियन प्रोत्साहन प्रेरक प्रक्रियाले क्यू-पोटेंटेड फिडि medको मध्यस्थता गर्न सक्दछ, र (2) व्यवहारको यस पक्षलाई पार्स गर्न प्रयोगात्मक र विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण राख्छ।
परिचय
वातावरणीय संकेतहरू जुन तालुबलिय खाद्य पदार्थहरूको उपलब्धतालाई संकेत गर्दछ यसले शक्तिशाली खाद्यान्न आकांक्षालाई ट्रिगर गर्न सक्छ1-3 र भोकको अभावमा खानालाई बढावा दिने, कृन्तकहरूमा देखिएको प्रभाव4,5 र मानव6-9। यो व्यवहार प्रभाव, जो अत्यधिक खानपान र मोटाईमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्ने विश्वास गरिन्छ10-13, क्यू-पॉन्सिनेटेड फिडि CP (CPF) कार्य प्रयोग गरेर अध्ययन गर्न सकिन्छ। एक विशिष्ट सीपीएफ अध्ययनमा, भोका जनावरहरूले पाभ्लोभियन कन्डिसन पार गर्छन् जसलाई वातानुकूलित उत्तेजना (सीएस +; उदाहरणका लागि, श्रवण टोन) र प्यालाटेबल खाना वा फ्लुइडको सानो मात्रा, जस्तै सुक्रोज समाधान, जुन उनीहरूले एक कचौराबाट उपभोग गर्छन्। प्रयोगात्मक कोठा मा एक निश्चित स्थिति मा स्थित। अर्को, तिनीहरूलाई परीक्षणको अघि पूर्ण रूपले सेट गरिएको छ भनेर सुनिश्चित गर्न तिनीहरूको रखरखाव चाउमा प्रतिबन्धित पहुँच दिइन्छ। जनावरहरू त्यसपछि कोठामा फर्किन्छन् र स्वतन्त्र रूपमा कपबाट सुक्रोज खपत गर्न अनुमति दिइन्छ जबकि सीएस + लाई बीच-बीचमा एक गैर कन्टिनेन्टल तरिकामा प्रस्तुत गरिन्छ। त्यस्ता अवस्थाहरूमा, जनावरहरूले सीएस + सँग परीक्षण सत्रहरूको समयमा एक खपत नभएको उत्तेजना (CS−) संग सत्रको बखत खाद्यान्न उपभोगमा स्पष्ट उचाइ प्रदर्शन गर्दछ।
जबकि त्यस्ता खोजहरूले संकेत गर्दछ कि बाह्य संकेतहरूले शारीरिक उत्थानको स्वतन्त्र रूपमा खानपानको लागि कार्य गर्न सक्दछ, यस प्रभाव अन्तर्निहित मनोवैज्ञानिक प्रक्रियाहरू दृढतापूर्वक स्थापित हुँदैनन्। एउटा सम्भावना यो कि स्वादिष्ट खाना खपतसँग सम्बन्धित संकेतहरूले खाद्यान्न (जस्तै, उत्तेजना-प्रतिक्रिया आधारित) माथि रिफ्लेक्सिभ वा बानी नियन्त्रण प्राप्त गर्दछ। यदि यो सीपीएफको मध्यस्थता गर्ने प्राथमिक संयन्त्र हो भने, त्यसपछि सीएस + ले पाभलोभियन कन्डिसनको बखत स्थापना गरिएको विशेष खाना व्यवहारहरू हटाएर उपभोगलाई प्रोत्साहित गर्नुपर्दछ। यो प्रतिक्रिया सिकाई माथि उल्लिखित उदाहरणमा जस्तो, खानाको स्रोत प्रशिक्षण र परीक्षण भरि तय गरिएको छ, तब दृश्य प्रशंसनीय छ। यद्यपि यो परिदृश्य सीपीएफका अधिकांश प्रदर्शनहरूमा लागू हुन्छ, त्यस्ता रिपोर्टहरू पनि आएका छन् कि खानासँग सम्बन्धित संकेतहरूले नयाँ स्थानहरूमा फिडि trigger गर्न सक्छन्।14-16, यसले संकेत गर्दछ कि उनीहरूले अप्रत्यक्ष रूपमा भोजन नियन्त्रण गर्न सक्दछन्। एउटा सम्भावित स्पष्टीकरण यो हो कि त्यस्ता संकेतहरूले उही पाभलोभियन प्रोत्साहन प्रेरक प्रक्रियाहरू मार्फत क्षमता बढावा दिन्छन् जसले उनीहरूलाई उपकरणको खोज्ने व्यवहारहरू खोज्न र उत्साहजनक बनाउन मद्दत गर्दछ।17,18। यो प्रेरणादायक दृश्य पूर्वानुमान गर्दछ कि CS + ले खाना खोज्न आग्रह गर्दछ, जुन खाना सजिलै उपलब्ध भएमा खुवाउन पनि पुग्छ। वैकल्पिक रूपमा, प्रमाण छ कि तालिका खाना को लागि संकेतहरु स्वाद उत्तेजना को hedonic मूल्यांकन बढाउन सक्छ19-21, यो सम्भव छ कि खानालाई थप स्वादिष्ट बनाउँदै भागको भाँडामा खुवाउने संकेत दिन्छ। जबकि यो हेडोनिक दृश्य यांत्रिक दृष्टिकोणबाट प्रेरक दृश्य भन्दा भिन्न छ, यी खाताहरू परस्पर विशेष छैनन् र सीपीएफको विभिन्न पक्षहरूको वर्णन गर्न सक्दछ।10,22.
सीपीएफको मोटिवेशनल र हेडोनिक खाताहरूको बिच फरक छुट्याउने एक तरिका भनेको कसरी खाना बनाउने संकेतहरूले खानाको माइक्रोस्ट्रक्चरलाई प्रभाव पार्छ भन्ने निर्धारण गर्नु हो। जब कृन्तकहरूलाई स्वतन्त्र रूपमा सुक्रोज समाधान वा अन्य स्वाभाविक तरल पदार्थको उपभोग गर्न अनुमति दिइन्छ, तिनीहरू निष्क्रिय अवधिको आधारमा छुट्याइएको विभिन्न अवधाहरूको बाउट्स चाटमा संलग्न हुन्छन्। जबकि यी चाट बाउट्स को औसत अवधि तरल पदार्थ palatability को एक भरपर्दो र चयनात्मक उपाय प्रदान गर्दछ23,24, यो विश्वास गर्दछ कि यी बाउट्सको फ्रिक्वेन्सी प्रेरणादायक प्रक्रियाहरू द्वारा नियन्त्रण गरिन्छ25-28। यसैले, यदि CS + सुक्रोज तालुत्व बढाउँदै पोषण उत्तेजित गर्दछ, तब त्यो क्युले अवधि बढाउनुपर्दछ, तर आवश्यक आवृत्ति होइन, चाट बाउट्सको। यसको विपरित, प्रेरक दृश्यले पूर्वानुमान गर्दछ कि CS + सुक्रोज खोजी र खपतलाई ट्रिगर गर्नुपर्दछ जब जनावरहरू अन्य क्रियाकलापहरूमा व्यस्त हुन्छन्, जसले गर्दा बारम्बार, तर लामो समयसम्म चाट्नु हुँदैन।
हालको अध्ययनले दुईवटा सीपीएफ प्रोटोकोल प्रयोग गरेर सुक्रोज चाट्ने माइक्रोस्ट्रक्चरमा सीएस + डेलिभरीका प्रभावहरूको अनुसन्धान गर्यो, एउटा जसमा सुक्रोज जहिले पनि समान स्थान (प्रयोग एक्सएनयूएमएक्स) मा उपलब्ध थियो, र एक जसमा स्रोतलाई प्रशिक्षण र परीक्षणमा परिवर्तन गरिएको थियो (प्रयोगहरू 1 र 2), हामीलाई CS + को अप्रत्यक्ष प्रभावको मूल्या to्कन गर्न अनुमति दिँदै। खानाको बारेमा खाना-जोडी संकेतहरूको प्रतिक्रिया-स्वतन्त्र (सामान्यीकृत) प्रभावको मूल्या assess्कनका लागि हाम्रो दृष्टिकोण पावलोभियन-इन्स्ट्रुमेन्टल ट्रान्सफर (पीआईटी) कार्य पछि मोडल गरिएको थियो, जुन इनाम-जोडदार संकेतहरूको प्रोत्साहन प्रेरक प्रभाव अध्ययन गर्न व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। इनाम खोज्ने व्यवहार18,29,30। हामीले पावलोभियन कंडीशनिंग र परीक्षण प्यारामिटरहरू पनि प्रयोग गर्यौं जुन सामान्य रूपमा PIT अध्ययनहरूमा प्रयोग हुन्छ त्यो साहित्यसँग तुलना तुलना गर्न। दिईयो कि डोपामाइन D1 रिसेप्टर गतिविधि PIT को अभिव्यक्ति र क्यू-प्रेरित व्यवहारको अन्य उपायहरूका लागि महत्वपूर्ण छ।31-33 तर भोजन व्यवहार को hedonic पक्ष को लागि अपेक्षाकृत महत्वहीन छ25,28,34, हामीले यस प्रभावमा प्रेरणाको भूमिकाको थप छानबिनको रूपमा क्यू-पेंटेनिएटेड सुक्रोस चाट (प्रयोग एक्सएनयूएमएक्स) मा D1 रिसेप्टर नाकाबन्दीको प्रभावको पनि मूल्याsed्कन गर्यौं। अन्तमा, हामीले यी प्रयोगहरूबाट सुक्रोज चाट्ने डाटाको माइक्रोस्ट्रक्चर विश्लेषण गर्यौं कि सीपीएफ चुनावी सुक्रोज चाटको आवृत्ति वा अवधिमा वृद्धिसँग सम्बन्धित छ कि छैन भनेर जाँच्न, क्रमशः सीपीएफको प्रेरक र हेडोनिक विचारहरूले भविष्यवाणी गरे।
परिणाम
एक क्यूको साथ क्यू-पोसिएन्टिड फिडि। जसले खाद्य स्रोतलाई सals्केत गर्दछ
हाम्रो पहिलो प्रयोगमा, हामीले एक परम्परागत प्रतिक्रिया-कru्ग्रेसेन्ट सीपीएफ डिजाइन लागू गर्यो, जसमा सुक्रोज खपत गर्न आवश्यक पर्ने प्रतिक्रियाहरू तालिम र परीक्षण चरणहरूमा समान थिए। भोकमरी मुसालाई पाब्लोभियन कन्डिसनको 10 d दिइयो CS को स्थापना गर्न कोठाको एक छेउको खाना कपमा सुक्रोज उपलब्धताका लागि क्यूको रूपमा। कन्डिसनको अन्तिम दिनसम्म, कप एन्ट्रीहरू (--विषय SEM बीच) CS + (23.72 ± 2.79 प्रति मिनेट) को बखत अन्तर-परीक्षण अन्तराल [18.27 ± 3.25 प्रति मिनेटको दौरान) उच्च थियो; जोडी-नमूनाहरू t-टेस्ट, t(15) = 3.13, p = ०.००0.007]। CS− को समयमा कप प्रविष्टिहरू (minute.8.60० ± १.१ Cup प्रति मिनेट) अन्तर-परीक्षण अन्तराल [१०..1.91 ± ± २.०० प्रति मिनेट) भन्दा खास फरक थिएन; जोडी-नमूनाहरू t-टेस्ट, t(15) = −1.60, p = ०..0.130]।
त्यसपछि मुसालाई दुई-सीपीएफ परिक्षण दिइयो एक खाद्य-सेटेड स्टेटमा CS + को प्रभावहरू सुक्रोज चाट्नेमा। प्रत्येक परीक्षणमा, मुसासँग 2% वा 20% सुक्रोज समाधानमा नि: शुल्क पहुँच थियो, यसले हामीलाई सीपीएफमा सुक्रोज प्यालाटिबिलिटीको प्रभाव मूल्या assess्कन गर्न अनुमति दिईयो। फिगर 1a सीएस अवधि, CS प्रकार, र सुक्रोज़ एकाग्रताको प्रकार्यको रूपमा CS परीक्षणहरूमा अवलोकन गरिएको लाइसेक्सको कुल संख्या देखाउँदछ। डाटालाई सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित प्रभाव मोडेलहरू (पूरक तालिका) को प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो S1)। महत्वपूर्ण रूपमा, त्यहाँ एक महत्वपूर्ण CS अवधि थियो - CS प्रकार बातचीत, t(116) = 12.70, p <०.००१। थप विश्लेषण (एकाग्रतामा ढल्दै) CS + परीक्षणको लागि उल्लेखनीय बृद्धि भयो, p <०.०१, तर CS− परीक्षणहरू होईन, p ०.११0.118, यसले संकेत गर्यो कि CS + पूर्व-सीएस स्तरको सापेक्ष सुक्रोज चाट्ने क्रममा CS− भन्दा बढी प्रभावकारी थियो। हाम्रो विश्लेषणले यो cue-selectivity लाई सुक्रोज एकाग्रता (--वे अन्तरक्रिया, p <०.०१)। विशेष रूपमा, यद्यपि CS + दुबै २% र २०% सर्तहरूमा उन्नत सुक्रोज चाट्नेमा अत्यन्त प्रभावकारी थियो। ps <0.001, CS− ले २% परिक्षणमा चाटको दरलाई खास प्रभाव पार्दैन, p = ०.0.309०,, तर २०% परीक्षणमा एक मामूली तर उल्लेखनीय वृद्धिलाई उक्सायो, p = ०.0.039। यद्यपि खाना प्यरेड क्यूले सामान्यतया फीड नियन्त्रण गर्नमा बढी प्रभावकारी भएता पनि, दाग नभएको क्यूले यस्तै प्रभाव देखा पर्यो जब मुसालाई परीक्षणमा अत्यधिक स्वादिष्ट सुक्रोज घोल प्रयोग गर्न दिइयो।
नयाँ खाना स्रोतमा क्यू-पोष्टिएटेड फिडि Trans स्थानान्तरण
किनभने सुक्रोज प्रयोग स्रोत 1 मा प्रशिक्षण र परीक्षणको क्रममा उही स्रोतमा उपलब्ध गराइएको थियो, यो स्पष्ट छैन कि अवलोकन गरिएको CPF प्रभाव CS + लाई (1) को क्षमतामा निर्भर थियो कि थिएन। उत्प्रेरित गर्नुहोस् मुसा खोज्न र उपभोक्ता गर्न सुक्रोज वा (2) सीधा एक विशिष्ट निकाल्छ कन्डिशन्ड रिफ्लेक्सवा बानी। एक्सएनयूएमएक्स एक्सएक्सएनक्सले पूरानो परिकल्पनामा अधिक ध्यान केन्द्रित गर्यो कि क्यान सीएस + फूड कपमा सुक्रोजको डेलिभरीको साथ सम्बन्धित छ भने छेउको विपरीत पक्षको स्पटबाट सुक्रोज चाट्न उत्प्रेरित गर्न सक्छ कि परीक्षणमा पीआईटीमा देखिएको व्यवहार घटनासँग तुलना गर्न सकिन्छ।
मुसालाई प्रयोग 1 मा प्रयोग गरिएको समान पाभलोभियन कन्डिसन प्रक्रियाको साथ प्रशिक्षण दिइएको थियो, परिणामस्वरूप पाभ्लोभियन कन्डिसनको अन्तिम दिन क्यू-विशिष्ट पूर्वानुमान दृष्टिकोण व्यवहार भयो। खाद्य कप दृष्टिकोण (--विषय SEM बीच) CS + (18.71 ± 1.73 प्रति मिनेट) को अवधिमा अधिक थियो अन्तर्-परीक्षण अन्तराल [12.49 ± 0.98 प्रति मिनेट) को तुलनामा; जोडी-नमूनाहरू t-टेस्ट, t(15) = 3.02, p = 0.009]। त्यहाँ CS− (.9.41 ..0.98१ ± ०.8.44 per प्रति मिनेट) र अन्तर-परीक्षण अन्तराल [.0.88..XNUMX ± ०.XNUMX प्रति मिनेट) बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू थिएनन्; जोडी-नमूनाहरू t-टेस्ट, t(15) = 0.98, p = ०..0.341]।
1 प्रयोगमा XSUMX सुक्रोज प्रयोग गर्दा CS + को प्रभावहरू केहि बढी प्रस्ट देखिन्थ्यो भने 2% सुक्रोजको साथ मुसा परीक्षण गरिएको थियो, नयाँ स्रोतमा सुक्रोजको साथ हाम्रो प्रारम्भिक परीक्षण अपारदर्शी प्यानलले ढाकेको खाना कपको साथ हेर्नुहोस् - हेर्नुहोस्। तरिका) यस सर्तमा केन्द्रित। जे होस्, यस परीक्षणमा, सुक्रोज चाट्नु CS + (328.1 ± 84.8 licks) र पूर्व-CS + पिरियड्स [245.6 lic 45.9 licks बीच महत्त्वपूर्ण भिन्न भएन; जोडी-नमूनाहरू t-टेस्ट, t(15) = 1.07, p = ०.0.300००]। प्रतिक्रिया प्रतिस्पर्धालाई निरुत्साहित गर्न र टाउकोबाट सुक्रोज पिउने शक्तिलाई बढावा दिन, CS हरूको अभावमा खानाको अभावमा २०% सुक्रोजको लागि टुसाबाट चाँडो प्रशिक्षणको थप of थप सत्रहरू दिइयो। त्यसपछि मुसाहरू पूरै गृह चाउमा टाँसिए र धातु सीसीमा उपलब्ध सुक्रोजसँग दुईवटा सीपीएफ परीक्षणहरू गरे। परीक्षणको क्रममा, मुसासँग लगातार परीक्षणहरूमा २% वा २०% सुक्रोज समाधानमा पहुँच थियो (विषयहरू भित्र, अर्डर काउन्टब्यालेन्स्ड)।
चित्रा 1b देखाउँदछ कि यस फेरी परीक्षणको क्रममा, CS + नयाँ स्थानमा सुक्रोज पिउने प्रचारमा प्रभावकारी थियो, यद्यपि त्यो क्यु यस व्यवहारसँग प्रत्यक्ष रूपमा सम्बन्धित थिएन। मिश्रित प्रभाव मोडेल विश्लेषण (पूरक तालिका) S2) एउटा महत्त्वपूर्ण CS प्रकार फेला पर्यो × CS पीरियड अन्तर्क्रिया, t(120) = 15.16, p <०.००१, यसले संकेत गर्दै कि CS + आधारभूत स्तरहरू (CS vs। पूर्व-CS अवधि, p <०.०१) CS− भन्दा (CS विरुद्ध पूर्व CS- अवधि, p = ०.० 0.097)), प्रयोग १ मा जस्तै। सुक्रोज़ एकाग्रताले यस प्रभावको क्यू-सेलेक्टिविटीलाई विशेष रूपमा प्रभाव पार्न सकेन (--मार्ग कुराकानी, p = 0.319)। महत्त्वपूर्ण रूपमा, जब चाँडो दरहरू CS-Pres पूर्व-सीएस + पीरियडहरूको तुलनामा प्री-CS− समयमा बढाइएको देखिन्थ्यो, जोडी-नमूनाहरू t--tests यो 2% स्थिति मा सांख्यिकीय महत्वपूर्ण थिएन भनेर संकेत गरे। t(15) = 1.66, p = ०.१0.118, वा २०% अवस्थामा, t(15) = 1.56, p = ०.0.139। यो प्रशिक्षण र परीक्षणको क्रममा प्रयोग गरिएको छद्म-अनियमित परीक्षण संरचनाको आधारमा हुने आशा गरिएको छ, जसले व्यवस्थित (अन्तर-परीक्षण) वाहक प्रभावलाई रोक्छ र भविष्यमा परीक्षण प्रकार (वा समय) को प्रत्याशालाई निषेध गर्दछ। यो चाखलाग्दो कुरा पनि हो कि यिनीहरूले जनावरले प्रयोग similar मा चाट्ने क्रममा त्यस्तै सीएस + विशिष्ट उचाइ देखाए जब तिनीहरूको प्रि-सीएस− र पूर्व सीएस + चाट दरहरू अधिक तुलनात्मक थिए (चित्र हेर्नुहोस्)। 1c, वाहन)।
D1- प्रकार डोपामाइन रिसेप्टर्समा निर्भरता
प्रयोग 2 को नतीजाले संकेत गर्दछ कि CS + एक PIT जस्तो प्रेरणादायक प्रभाव संग मिल्दोजुल्दो, क्यू संग सीधा सम्बन्धित छैन कि एक खाना व्यवहार ट्रिगर गरेर सुक्रोज खपत क्षमता को क्षमता प्राप्त की। पाभ्लोभियन प्रोत्साहन प्रेरणामा D1- प्रकार डोपामिन रिसेप्टर्सको महत्त्व31-33, 3 प्रयोगले जाँच गर्यो कि यी रिसेप्टर्सहरूमा ब्लक गर्ने गतिविधिले CPF अभिव्यक्तिलाई अवरोध पुर्याउँछ कि भनेर। प्रयोग 2 मा प्रयोग गरिएको उही मुसालाई SCH-20 (23390 मिलीग्राम / किलोग्राम), एक छनौट D0.04 विरोधी, वा वाहनको साथ pretreatment पछि CPF परीक्षण (1% सुक्रोज) को एक अन्तिम जोडी दिइयो। परिक्षण परिणामहरू छविमा देखाइन्छ। 1c (पूरक तालिका पनि S3).
विश्लेषणले औषधि उपचारको एक मुख्य प्रभाव पत्ता लगायो, t(120) = -2.15, p = ०.०0.034, त्यो सुक्रोज चाट्ने SCH-२23390। ० द्वारा साधारणतया उदास भएको थियो। महत्त्वपूर्ण रूपमा, हामीले एउटा महत्त्वपूर्ण ड्रग्स फेला पार्यौं - CS पीरियड × CS प्रकार अन्तर्क्रिया, t(120) = -20.91, p <०.००१, SCH-२ 0.001 specifically ० ले विशेष गरी CPF को अभिव्यक्तिलाई अवरोध गरेको देखाउँदछ। वास्तवमा, थप विश्लेषणले पत्ता लगायो कि CS + ले वाहन परीक्षणमा प्री-सीएस + स्तर भन्दा माथि सुक्रोज चाट बढाई, p <०.००१, त्यहाँ सीएस + को प्रभाव थिएन SCH-0.001 परीक्षणमा, p = ०.0.982।। प्रयोग १ मा देखिएको क्यू सामान्यीकरणको समान, CS दुबै औषधि सर्कसमा सुक्रोज चाट्नेमा उल्लेखनीय उल्लेखनीय वृद्धि भयो। ps ≤ 0.049। यस प्रकार, SCH-1 प्रशासन मार्फत D23390- प्रकार का डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी काफी सीएपी + को प्रोत्साहन प्रोत्साहन खाताको साथ अनुरूप सीएस + बिगार्न फीड पैदा गर्यो।
सुक्रोज जोडी cues र खाद्य मा सुक्रोज एकाग्रता को प्रभाव को सूक्ष्म संरचनात्मक विश्लेषण
2 र 3 प्रयोगको नतीजा सुझाव दिन्छ कि यहाँ प्रयोग भएको उपन्यास PIT-like प्रोटोकलले CPF को एक प्रोत्साहन प्रेरक फार्मलाई समर्थन गर्दछ, किनकि cueले संकेतको रूपमा संकेत गरिएको खाद्यान्न स्रोतबाट अलग स्थानमा भोजन व्यवहार उत्प्रेरित गर्न सक्षम भयो। यस खातालाई परीक्षण गर्नका लागि हामीले यो जाँच गर्यौं कि यदि सुक्रोज पिउँदा सीएस + को उत्तेजक प्रभाव चाट गर्ने व्यवहारको माइक्रोस्ट्रक्चरल संगठनमा विशिष्ट परिवर्तनसँग सम्बन्धित छ भने। माथि वर्णन गरिए अनुसार, जबकि चाट बाउट अवधि तरल पदार्थ palatability संग फरक हुन्छ23,24, फ्रिक्वेन्सी जससँग मुसालाई चाट्ने नयाँ बाउट्समा संलग्न गर्दछ एक अलग प्रेरणादायक प्रक्रिया प्रतिबिम्बित गर्न सोचेको छ25-28। अघिल्लो रिपोर्टमा जस्तै यसको सुस्पष्टतालाई हेरफेर गर्न हामी विभिन्न सुक्रोज़ एकाग्रतामा भिन्न थियौं23,35। जे होस् उच्च र कम सुक्रोस सांद्रता पनि क्यालोरिक सामग्रीमा फरक छ, विस्तृत अनुसन्धानले देखायो कि बाउट अवधि मापन orosnsory इनाम को प्रभाव को एक संवेदनशील र छनौट उपाय हो र पोस्ट-उपभोग्य क्यालोरी प्रसंस्करणबाट अलग छ35-38। यसैले, सीएस + जसले प्रोत्साहन प्रेरणालाई प्रेरित गर्दछ बाउट आवृत्ति बढाउनुपर्दछ, जबकि सीएस + जसले सुक्रोजलाई अधिक प्रमटेबल बनाएर सेवन बढाउँदछ भने लामो बाउट अवधिलाई बढावा दिनुपर्दछ।
पर्याप्त सांख्यिकीय शक्ति सुनिश्चित गर्न39, हामीले माथि वर्णन गरिएको सबै गैर-औषधि परीक्षण सर्तहरू बीच डाटा ध्वस्त पार्यौं (2% र 20% प्रयोग 1 र प्रयोग 2, र प्रयोग 3 को लागि वाहन सवारी)। संयुक्त डाटा छविमा देखाइएको छ। 2, कुल licks (a), बाउट फ्रिक्वेन्सी (बी), र बाउट अवधि (c) को रूपमा अलग प्लट गरीएको। फिगर 2d X -UMX% र 2% सुक्रोज परीक्षणमा उपलब्ध हुँदा प्रि-सीएस + र सीएस + पिरियड्सको बखत दुई प्रतिनिधि मुसाको चाट व्यवहारको रास्टर प्लटहरू देखाउँदछ। सीपीएफको मोटिवेशनल व्याख्याको अनुरूप, यी मुसाले सीएस + को पूर्व-सीएस + अवधिको बखतमा सुक्रोज चाट्ने बढी बाउट्समा संलग्न गरे। यसको विपरित, बाउट अवधिहरू लामो हुन थाल्यो जब मुसाले एक्सटेन्सन 20% सुक्रोज समाधान खपत गर्दा 20% सुक्रोज खपत गर्यो, जुन प्रभाव सीएस + र सीएस + अवधिमा देखा पर्यो। यसैले, बाउट अवधि सुक्रोज जोडी क्यूले कडाईका साथ प्रभाव पार्न सकेन। वास्तवमा, चित्रहरू छविमा देखिए। 2d संयुक्त डाटा सेटको सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित-प्रभाव मोडेलहरू द्वारा चित्रित गरिएको थियो। 2a – c र पूरक तालिका S4)। माध्यमिक मिश्रित-प्रभाव विश्लेषणहरूले पत्ता लगाए कि "प्रयोग" (1, 2, 3) को वर्गीकृत कारक सीएस अवधि significantly सीएस प्रकारको कुराकानी आवृत्ति वा अवधिमा प्रकार अन्तर्क्रियामा मध्यम गरेन, ps ≥ 0.293, हामीलाई पछिका विश्लेषणहरूको लागि यी डाटाहरू संयोजन गर्न अनुमति दिदै। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, CS + को चाट व्यवहारलाई उत्प्रेरित गर्ने क्षमता पनि चाट सुरू गर्नको लागि द्रुत ढिलाइमा झल्काइएको थियो।40-42 CS + vs. CS− शुरुआत पछि [सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित-प्रभाव मोडेल (प्रतिक्रिया वितरण = गामा, लिंक फंक्शन = लग); t(306) = -2.71, p = ०.०0.007]], विलम्बतामा कच्चा भिन्नता तुलनात्मक रूपमा मध्यम थियो (CS +: १.१ seconds सेकेन्ड ± ०..1.16; CS−: २.0.47 seconds सेकेन्ड ± ०.2.79))।
सीएस अवधि प्रभावको माध्यमिक विश्लेषण
त्यस्ता खोजहरूलाई दिइएमा, हामीले सांख्यिकीय मध्यस्थता विश्लेषण गरेका छौं43 संयुक्त डाटामा (छवि। 2) निर्धारण गर्न को लागी CS + हटाए गए सुक्रोज पिउने प्राथमिकतामा बाउट फ्रिक्वेन्सी वा अवधिमा परिवर्तनसँग सम्बन्धित छ। फिगर 3a यस विश्लेषणको लागि बहु मध्यस्थता मोडेल संरचना देखाउँदछ (CS अवधि)। त्यहाँ एक महत्वपूर्ण समग्र प्रभाव (कुल; c) चाट व्यवहार मा CS अवधि, t(156) = 4.11, p <०.०१, c = .5.22.२२ [२.2.71१, 7.73], त्यसमा त्यहाँ सीएस + पूर्व सीएस + अवधि भन्दा अधिक लाइकहरू थिए। हामीले त्यसपछि CS + यस्तै प्रकारको चाट्ने माइक्रोस्ट्रक्चरलाई प्रभाव पार्यो कि भनेर जाँच गर्यौं, र बाउट फ्रिक्वेन्सीमा एक महत्त्वपूर्ण क्यू-प्रेरित उन्नयन फेला पारे (M2), t(156) = 3.27, p = 0.001, a2 = ०.0.70० [०.२0.28, १.१२], तर बाउट अवधि होइन (M1), t(141) = 1.89, p = 0.061, a1 = ०. .0.34 [००.०२, ०..0.02]]। यसैले, समूह-स्तरमा, सीएस + प्रभाव बाउट फ्रिक्वेन्सीमा, तर बाउट अवधिमा होइन, यसको प्रभाव अधिक सामान्य रूपमा चाटमा मिल्दोजुल्दो छ।
यदि चाटमा CS + को प्रभाव बाउट फ्रिक्वेन्सीमा यसको प्रभावले मध्यस्थता गरेको थियो भने, (1) यी उपायहरू सहसंबन्धित हुनुपर्दछ, र (2) बाउट फ्रिक्वेन्सीमा सीएस + प्रभाव सीएस + प्रभावको लागि कुल लीकस उपायमा खातामा पर्दछ। पहिलो भविष्यवाणी को एक आकलन सीएस अवधि बेवास्ता गर्दा, दुबै आवृत्ति र बाउट अवधि कुल लाईक्सको साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध गरिएको पाए। ps <0.001, जुन यी माइक्रोस्ट्रक्चरल उपायहरूले कुल लाइकको साथ एक आन्तरिक सम्बन्ध दिन्छ कि आश्चर्यजनक छ। दोस्रो पूर्वानुमान को बारे मा हाम्रो आकलन, तथापि, अधिक खुलासा थियो। यदि हामीले यी माइक्रोस्ट्रक्चरल उपायहरूको सीएस + सँग सम्बन्धित भिन्नतालाई कुल चाटना मापनमा बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधिलाई निश्चित प्रभावका रूपमा स्थिर प्रभावको रूपमा समेट्छ भने जाँच्नको लागि हामीले एकाधिक मध्यस्थता मोडल निर्माण गरेका छौं। अर्को शब्दमा, हामीले सोध्यौं कि यी चाट बाउट उपायहरूमा भिन्नता नियन्त्रण गर्न CS + प्रभावलाई कमजोर पार्छ, माथि वर्णन गरिएको सरल (कम) मोडेलमा यसको शक्तिसँग सम्बन्धित छ। मध्यस्थतासँग मिल्दो, हामी फेला पार्यौं कि यो प्रत्यक्ष लाइकमा CS अवधिको प्रभाव (c') महत्त्वपूर्ण थिएन, t(139) = 0.90, p = 0.370, c'= 0.41 [−0.49, 1.30], जब बाउट आवृत्ति र अवधि को लागी नियन्त्रण गर्दै। हामीले तब यी सम्भावित मध्यस्थहरू मध्ये प्रत्येकलाई चाट्नेमा CS + को प्रभावको अनुमान लगायौं, र पत्ता लगायौं कि लाइकमा बाउट फ्रिक्वेन्सीको महत्वपूर्ण अप्रत्यक्ष प्रभाव थियो, a2b2 = २.2.90 [[१.१1.18, 4.76], तर बाउट अवधिको होईन, a1b1 = १.1.71१ [− ०.०,, 0.09] यसैले, यी तथ्या indicate्कहरूले संकेत गर्दछ कि चाटमा सीएस + प्रेरित उचाइहरू मुख्य रूपले बाउट आवृत्तिमा बृद्धि भएको कारण बाउट अवधिमा वृद्धिको विपरीत, सीपीएफको हेडोनिक खाताको सट्टा प्रेरणासँग मिल्दोजुल्दो छ।
सुक्रोज एकाग्रता प्रभावको मध्य विश्लेषण
हामीले संयुक्त डाटा (छवि) मा दोस्रो मेडिकल विश्लेषण गरेका छौं। 2) यो कुराको पुष्टि गर्नको लागि कि सुक्रोज तालिका (एकाग्रता) बाउट अवधि (चित्र) मा छनौट वृद्धिसँग सम्बन्धित थियो। 3b, एकाग्रता)। सरलीकृत मोडेल (बाउट फ्रिक्वेन्सी वा अवधिका लागि कुनै स्थिर प्रभावहरू) भेटिएन कि कुल लाइकमा एकाग्रताको कुल प्रभाव महत्वपूर्ण थिएन, t(156) = 0.42, p = 0.678, c = ०.0.57 [−२.१2.13, 3.27.२2], यसले संकेत गर्दछ कि समग्रको सुक्रोज चाट्ने स्तरमा परीक्षणमा सुक्रोज एकाग्रतामा दृढ रूपमा निर्भर थिएन। यो अपेक्षित हुनुपर्दछ, किनभने चाटमा सुक्रोज प्यालाब्यालिटीको प्रभाव प्रारम्भिक २-– मिनेट उपभोगको समयमा प्रस्ट देखिन्छ।44, राम्रो हाम्रो परीक्षण सत्रहरूमा पहिलो पूर्व- CS अवधि भन्दा पहिले। जे होस्, सुक्रोज एकाग्रताले बाउट अवधिमा खास प्रभाव पार्छ (M1), t(141) = 5.20, p <०.०१, a1 = ०.0.88 [०.0.54, १.२१], २०% सुक्रोजले २% सुक्रोजभन्दा बढी पिउने लामो ब्याउट्स समर्थन गर्दछ। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, सुक्रोज एकाग्रताले बाउट फ्रिक्वेन्सीमा महत्त्वपूर्ण दमनकारी प्रभाव पारेको थियो (M2), t(156) = -3.84, p <०.०१, a2 = −०.0.83 [[−1.26, −0.40], त्यो मुसाले अधिक स्वादणीय समाधान पिउँदा कम बाउट्समा संलग्न भएको थियो। यसैले, बाउट अवधिमा यातना-सम्बन्धी बृद्धि बाउट फ्रिक्वेन्सीमा घटेर अफसेट गरिएको थियो। यससँग अनुरूप, हाम्रो पूर्ण मध्यस्थता मोडल, जसले बाउट अवधि र फ्रिक्वेन्सीको लागि स्थिर प्रभावहरू समावेश गर्यो, लाइकमा एकाग्रताको कुनै प्रत्यक्ष प्रभाव संकेत गर्दैन, t(139) = 0.45, p = 0.650, c'= 0.23 [−0.76, 1.22]। जे होस्, त्यहाँ उल्लेखनीय अप्रत्यक्ष, तर विपरीत, बाउट फ्रिक्वेन्सीको प्रभाव, a2b2 = −−.3.49 [[−−.5.50०, −१..1.58], र बाउट अवधि, a1b1 = 4.46 [२.2.96,, 5.95]], कुल चाट्ने व्यवहारमा।
सीएस अवधि को प्रभाव मा व्यक्तिगत मतभेद र चाट माइक्रोस्ट्रक्चर मा एकाग्रता
मध्यस्थता मोडेलहरूले पत्ता लगाए कि बाउट फ्रिक्वेन्सी र अवधिले सीएस + को प्रभाव मध्यस्थता गर्न र समूह स्तरमा चाट्नेमा सुक्रोज एकाग्रतामा फरक भूमिका खेल्छ, तर यस्तो प्रभाव व्यक्तिगत चूहाहरूमा कसरी व्यक्त हुन्छ भन्नेलाई सम्बोधन गर्दैन, जुन व्यक्तिलाई बुझ्न महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ। अति बढि जोखिम। मध्यस्थता विश्लेषणको नतीजा दिँदा, हामीले पूर्वानुमान गरेका थियौं कि व्यक्तिगत मुसाले सीएस + समयावधिमा बाउट फ्रिक्वेन्सीमा कूल वृद्धि देखाउँदछ, बेसलाइनको सापेक्ष, तर बाउट अवधिमा कुनै सुसंगत वा विश्वसनीय परिवर्तन देखाउँदैन। यसबाहेक, व्यक्तिगत मुसाहरू लामो देखाउने भविष्यवाणी गरिएको थियो, तर कम बारम्बार, चाट्ने क्रममा 20% सुक्रोज खपत गर्दा 2% परीक्षणको सापेक्ष। अंजीर। 3c र d सीएस अवधि (सीएस + - पूर्व सीएस +) र सुक्रोज एकाग्रता (२०% –20%) को प्रभावमा व्यक्तिगत भिन्नता देखाउनुहोस्, क्रमशः बाउट फ्रिक्वेन्सी र अवधिमा (चित्रमा संयुक्त डाटा सेट गरिएको विश्लेषण)। 2)। CS + ले मुसाको 67% मा बाउट फ्रिक्वेन्सी बढायो। 3c), यी मुसाको लगभग बराबर संख्याहरूको साथले बाउट अवधि (34%) मा वा (33%) मा वृद्धि देखाउँदछ। चार क्वाड्रन्ट्समा समान वितरण गरिएको डाटा पोइन्टहरू मान्दै फिट परीक्षणको ची-स्क्वायर अच्छाईले महत्त्वपूर्ण वितरण विषमता पत्ता लगायो, χ2(3) = 10.91, p = 0.012। वास्तवमा, Δ को मतलबFrequency वितरण 0 भन्दा उल्लेखनीय रूपमा ठूलो थियो, t(66) = 4.80, p <०.००१, जबकि Δ को माध्यअवधि 0 भन्दा वितरण फरक फरक थिएन, t(66) = 1.80, p = ०.०0.076।। एकाग्रता प्रभावको सन्दर्भमा (छवि 3d), प्राय: मुसा (58%) लामो प्रदर्शन गरियो र 20% बनाम 2% सुक्रोजको साथ कम बारम्बार बाउट्स, र फिट परीक्षणको ची-स्क्वायर गुडनेसको पुष्टि भयो कि डाटा समान रूपमा क्वाड्रन्टहरूमा वितरण गरिएको थिएन, χ2(3) = 31.85, p <०.००१। वास्तवमा, हामीले पत्ता लगायौं कि of को अर्थFrequency वितरण 0 भन्दा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो, t(51) = -4.22, p <०.००१, जबकि Δ को माध्यअवधि वितरण 0 भन्दा उल्लेखनीय रूपमा ठूलो थियो, t(51) = 4.18, p <०.०१।
सुक्रोज खपतको माइक्रोस्ट्रक्चरल पूर्वानुमानकर्ता
छविमा डाटा। 3c सुझाव दिनुहोस् कि बाउट फ्रिक्वेन्सीमा सीएस + को प्रभावमा पर्याप्त परिवर्तनशीलता थियो, र केहि मुसा यो प्रेरणादायक प्रभावको लागि विशेष गरी संवेदनशील थिए। यद्यपि यो सम्भव छ कि यी मुसाले सीएस + को अभावमा कम पिउँदा उनीहरूको कुल सुक्रोज सेवन नियन्त्रण गर्न सके, संयुक्त डाटा सेटको थप विश्लेषण (छवि)। 2) पुष्टि भयो कि यी सीएस + बाउट फ्रिक्वेन्सीमा बढ्दो ट्रिगर वृद्धि अति बढीसँग सम्बन्धित थियो। विशेष रूपमा, हामीले पत्ता लगायौं कि सकारात्मक positiveFrequency सीएस + परीक्षणको अवधिमा स्कोरहरू (सब समूहहरू फ्रिक ↑, डुर Fre र फ्रिक ↑, दुर) छविमा। 3C) मुसा भन्दा धेरै अधिक सुक्रोज उपभोग गरे जसले गरेन (उपसमूह फ्रीक Dur, दुर ↓ र फ्रेक, डर Dur), t(63) = 2.27, p = ०.२0.026। (चित्र) 4a)। यो सम्बन्ध राखिएको थियो जब ΔFrequency एक निरन्तर भ्यारीएबलको रूपमा व्यवहार गरियो, t(63) = 2.19, p = ०.२0.032। (चित्र) 4b), र सुक्रोज एकाग्रता, एकाग्रता on on मा निर्भर थिएनफ्रिक्वेन्सी, t(63) = 0.64, p = ०.२0.528।
छलफल
हामीले पत्ता लगायौं कि क्यू सaling्केत दिने सुक्रोज उपलब्धताले मुसामा सुक्रोज सेवन सम्भावित बनाउन सक्षम थियो कि त्यस क्यूले सुक्रोज (प्रयोग एक्सएनयूएमएक्स) प्राप्त गर्न आवश्यक विशेष कार्यहरूको संकेत गर्दछ वा गर्दैन (प्रयोगहरू एक्सएनयूएमएक्स र एक्सएनयूएमएक्स)। पछिल्लो खोज विशेष चासोको विषय हो किनभने यो पूर्व अवस्थित कन्डिशन्ड फिडिंग प्रतिक्रिया (वा प्रोत्साहन-प्रतिक्रिया बानी) को कार्यान्वयनमा निर्भर हुने सम्भावना छैन, र यसको सट्टा सुझाव दिन्छ कि त्यस्ता संकेतहरूले सकरात्मक र / वा प्रेरणादायक गुणहरू प्राप्त गर्दछ जुन उनीहरूलाई लचिलो रूपमा स्थानान्तरण गर्न अनुमति दिन्छ। फिडिंग कार्यहरूमा उनीहरूको नियन्त्रण। वातावरणीय उत्तेजनाका लागि खानाको उपभोगलाई बढावा दिन यस प्रवृत्तिले पनि स्थापना गरिएको भोजन दिनहरू सहजै उपलब्ध हुँदैन त्यसैले पाभलोभियन प्रक्रियाको एक उपयोगी र छनौट भएको पशु नमूना प्रदान गर्दछ जुन क्यू-इलिस्टेड फूड लालसा र मानवमा बढावा लिन समर्थन गर्दछ।1-3। अघिल्ला रिपोर्टहरू छन् कि खाद्य जोडी उत्तेजक प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया स्वतन्त्र तरीकाले फीडिंग को बढ़ावा दिन सक्छ14-16धेरैजसो सीपीएफ प्रयोगहरूले खाद्य स्रोतलाई प्रशिक्षण र परीक्षण चरणहरूमा स्थिर राख्छ, र त्यसैले यो प्रभाव अन्तर्निहित मनोवैज्ञानिक प्रक्रियाहरूको प्रकृतिको बारेमा सीमित जानकारी मात्र प्रदान गर्दछ। हालको अध्ययनले पिआईटी टास्क पछि मोडलि a्ग गरिएको प्रक्रियाको प्रयोग गरेर खाना खानु हुने बानीमा खानाको पेयर गरिएको संकेतको सामान्यीकृत उत्तेजक प्रभावको प्रदर्शन प्रदान गर्दछ जुन खाद्य खोज्ने व्यवहारमा खाना बनाउने संकेतको सामान्यीकृत प्रेरणादायक प्रभाव अध्ययन गर्न व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। उदाहरण को लागी, PIT मा, वर्तमान कार्य को लागी एक क्यू को लागी प्रवृत्ति आकलन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ एक नया स्थान मा सामान्यीकृत प्रेरणादायक गुणहरु को अधिग्रहण गर्न को लागी। हामीले प्रशिक्षण र परीक्षण प्यारामिटरहरू (उदाहरण, क्यू अवधि, अन्तर-परीक्षण अन्तरालहरू, र सुदृढीकरण तालिका) लिएका छौँ जुन सामान्यतया PIT को लागि प्रयोग गरिन्छ, अध्ययनको तुलना तुलना गर्ने सुविधा। यस दृष्टिकोणले भविष्यमा अनुसन्धानको लागि मनोवैज्ञानिक र / वा जैविक प्रक्रियाहरूमा पाभलोभियन नियन्त्रण अन्तर्निहित इन्स्ट्रुमेंटल बनाम उपभोगात्मक व्यवहारमा सम्भावित भिन्नताको अधिक प्रयोगात्मक नियन्त्रण प्रदान गर्न सक्छ।
हालको अध्ययनले पत्ता लगायो कि D1 डोपामाइन रिसेप्टर्सको सक्रियण सीपीएफको यो प्रतिक्रिया-स्वतन्त्र रूपको अभिव्यक्तिको लागि महत्वपूर्ण छ, जसले डोपामाइन सिग्नलिंगको महत्त्वलाई दिँदै प्रोत्साहन प्रोत्साहन प्रवृत्तिलाई समर्थन गर्दछ, र D1 रिसेप्टर सक्रियण विशेष गरी पावलोभियन - को अभिव्यक्तिमा उपकरणमा स्थानान्तरण18,29-32,45,46। प्रमाण दिइयो कि डोपामाइन खाना उत्तेजनाको हेडोनिक गुणहरूको प्रशोधनको लागि तुलनात्मक रूपमा महत्वहीन छ25,28,34, यस्तो लाग्दैन कि D1 विरोधीले CS + को क्षमता अवरोध गरेर यसको प्रभावलाई परीक्षणमा सुक्रोज तालिका परिवर्तन गर्नका लागि गरे। यो मोटिवेशनल व्याख्या हाम्रो माइक्रोस्ट्रक्चरल चाट्ने विश्लेषण द्वारा पनि समर्थित छ, जुन पत्ता लाग्यो कि संकेतहरू मुख्यतया चाटको अधिक बाउट्स निकाले बृद्धि गर्दै थिए, ती बाउट्सको अवधि विस्तार नगरी। यसको सट्टा, बाउट अवधिहरू सुक्रोज तालिकासँग फरक-फरक छन्, राम्रोसँग स्थापित गरिएको छ23,24,26,27। चाखलाग्दो कुरा के छ भने हाम्रो सांख्यिकीय मध्यस्थता विश्लेषणले खुलासा गर्यो कि 20% बनाम 2% सुक्रोज चाट्ने बेलामा मुसा लामो समयसम्म व्यस्त रहन्छ, उनीहरूले बाउट फ्रिक्वेन्सीमा पनि क्षतिपूर्ति घटाए। तसर्थ, यो palatability को हेरफेर को परिणाम को लागी प्रभावित गर्न को लागी को चोकर को पोषण को रूप मा आफ्नो समग्र खाने को स्तर मा असर गरीरहेको छ। यसको विपरित, त्यस्तो कुनै क्षतिपूर्ति प्रभाव सीएस + को साथ ट्रायलको अवधिमा प्रस्ट देखिएन, जुन कि क्यूको साथ परीक्षणमा मनाइने चाट व्यवहारमा शुद्ध वृद्धि भएको हो। यसबाहेक, CS + परीक्षणको क्रममा बाउट फ्रिक्वेन्सीमा वृद्धि देखाउँदा मुसाले पनि कुल सुक्रोज सेवनको उच्च स्तर देखायो। त्यस्ता खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि खाना जोडी संकेतहरू (1) ले भोजन व्यवहारलाई अनियंत्रित गर्न सक्दछ, र (2) सुक्रोज प्यालाटिबिलिटीको हेरफेरको तुलनामा अचाक्ली ड्राइभिंगमा अधिक प्रभावकारी हुन्छ, कमसेकम यहाँ परीक्षण गरिएका सर्तहरूमा।
वर्तमान परिणामहरूले पनि स्पष्ट खाना-बनाउने संकेतहरूको अभावमा भोजन व्यवहारको नियमनमा डोपामाइनको भूमिकामा प्रकाश पार्दछ। अघिल्ला अध्ययनहरूले देखाए कि D1 डोपामाइन विरोधीको प्रणालीगत प्रशासन SCH23390 दमन अनकौंटेड Sucrose खपत बाउट अवधि परिवर्तन बिना बाउट आवृत्ति कम गरेर25,26, जुन डोपामाइन अभाव चूहों द्वारा प्रदर्शित चाटको बान्कीसँग मिल्दोजुल्दो छ47। यद्यपि यस्ता परिस्थितिहरूमा बाउट फ्रिक्वेन्सी नियन्त्रण गर्ने मनोवैज्ञानिक संयन्त्रहरू स्पष्ट छैनन्, यो सुझाव दिइयो कि प्रासंगिक र / वा अन्तर्-संवेदनशील संकेतहरू जुन खानासँग सम्बन्धित छ उनीहरूले खानाको खोजी र उपभोगको नयाँ बाउट्सलाई गुप्त रूपमा उत्प्रेरित गर्ने क्षमता प्राप्त गर्दछ।25,26। हाम्रा परिणामहरूले यो व्याख्याको प्रशंसनीयताको लागि केही समर्थन प्रदान गर्दछ कि चाटको नयाँ बाउट्स स्पष्ट खाना-जोडी संकेतहरू द्वारा निकाल्न सकिन्छ र यो प्रभाव D1 डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियतामा पनि निर्भर गर्दछ।
अन्यत्र उल्लेख गरिएको छ5,10, सीपीएफमा डोपामाइनको भूमिकाको बारेमा थोरै अघिल्लो अनुसन्धान भएको छ। यद्यपि, एउटा प्रारम्भिक अध्ययनले पत्ता लगायो कि प्रशासनिक डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी - fl-flupenthixol attenuated CS + हटाइएको खाना खोजी तर अन्त्य गर्यो कि खानाको खपत वृद्धि गर्न क्यूको क्षमता48, जुन हाम्रो फेला पर्दछ कि D1 वैमनस्यवादले क्यू-प्रेरित सुक्रोज चाट बाधित गर्छ भन्ने कुरामा विसंगत देखिन्छ। त्यहाँ दुई अध्ययन मा धेरै प्रक्रियात्मक मतभेद छन् कि यो स्पष्ट भिन्नता वर्णन गर्न सक्छ। उदाहरण को लागी, यो हुन सक्दछ कि D1 डोपामाइन ट्रान्समिशनको हाम्रो छनौट हेराफेरी खाना सेवनमा सीएस + को प्रभावमा बाधा पुर्याउन बढी प्रभावकारी छ। यसबाहेक, यो अघिल्लो अध्ययनमा48, खानाबाट वञ्चित मुसालाई उनीहरूको घरका पिँजाहरूमा अनौंठो पावलोभियन कन्डिसन प्रक्रियाको प्रयोग गरेर तालिम र परीक्षण गरिएको थियो जसमा दिनहुँ बीच-बीचमा वितरण गरिने भोजन सत्रहरू स signal्केत गर्न क्यू प्रयोग गरिन्थ्यो। पछि, त्यो संकेत खुवाउने प्रचारमा प्रभावकारी देखाइएको थियो जब चूहों एक गैर-राज्यको रूपमा परीक्षण गरिएको थियो। यस तालिमको प्रकृति र सीमा र तथ्य अनुरूप प्रशिक्षण र परीक्षण चरणहरूमा आवश्यक भोजन प्रतिक्रियाहरू अपरिवर्तित थिए भन्ने तथ्यले यो सीपीएफ प्रोटोकोलले परीक्षणको बखत एक अभ्यास (उत्तेजना-प्रतिक्रिया) फीडिंग प्रतिक्रियाको प्रयोगलाई प्रोत्साहित गरेको हुन सक्छ। दिईयो कि ओभरट्रेनिंगले क्यु-ईभोक गरिएको खाना प्रस्तुत गर्न सक्छ डोपामाइन सिग्नलिंगको हेरफेर गर्न असंवेदनशील49, यो हुन सक्छ यो सीपीएफ को संभावित बानी-आधारित फाराम यहाँ वर्णन गरिएको प्रेरणादायक फारम भन्दा dopamine मा कम निर्भर छ।
यद्यपि सीपीएफमा डोपामाइनको भूमिकाको बारेमा धेरै निर्धारण गर्न बाँकी छ, यद्यपि यो व्यवहारिक घटना घोरलिनमा निर्भर छ50-52 र melanin- ध्यान केन्द्रित हार्मोन53 न्यूरोपेप्टाइड प्रणालीहरू, जुन मौलिक रूपमा दुबै खुवाउने व्यवहार व्यवहारमा समावेश छन्10 र डोपामाइन संकेत54-56। चाखलाग्दो कुरा के छ भने घेरलिनको भोक-उत्तेजक प्रभावहरू यो हार्मोनको मेसोलिम्बिक डोपामाइन सaling्केलीकरण मोडुल गर्न सक्ने क्षमतामा निर्भर गर्दछ।57-60। उदाहरण को लागी, खाना प्यालाटिबिलिटी (चाट बाउट अवधि) लाई असर नगरीकन खाना खोज्ने र खपत बढाउने प्रवृत्ति D1 डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी SCH-23390 सह-प्रशासन द्वारा रोक्न सकिन्छ60। त्यस्ता खोजहरूको आधारमा, कसैले यो आशा गर्न सक्दछ कि घोरेलिन र डोपामाइन बीचको समान अन्तरक्रियाले खाना पकाउने खाना खानुपर्दछ भन्ने संकेतको प्रेरक प्रभावलाई प्राथमिकता दिन सक्छ।
हालको खोजहरूले खानालाई जोडिएको संकेतहरूले भोजनको नयाँ बाउट्सलाई उत्प्रेरित गरेर बढि बढावा जगाउन सक्छ भनेर देखाउँदछ, त्यस्ता संकेतहरूले अन्य प्रक्रियाहरू मार्फत पनि खानालाई असर गर्ने सम्भावना छ। हाम्रो स्थानान्तरण को नियन्त्रण दृष्टिकोण मा निहित यो मान्यता छ कि फीडिंग संकेतले प्रत्यक्ष भोजन व्यवहार प्रत्यक्ष रूपमा eliciting द्वारा सेवन ट्रिगर गर्न सक्दछ। यसको अतिरिक्त, यद्यपि CS + ले हालको अध्ययनमा विश्वसनीय रूपमा बाउट अवधिलाई बदल्न सकेन, भर्खरको अध्ययनले निश्चित खाद्यान्न स्रोतको साथ अधिक परम्परागत सीपीएफ प्रोटोकलमा काम गरेको प्रमाण फेला पारेको छ कि फीडिंग संकेतले चाट बाउन्ट बढाउँदछ।53। यससँग लाइनमा, अघिल्ला रिपोर्टहरू छन् कि तालमेल खानेसँग सम्बन्धित संकेतहरूले उत्तेजक ओरोफेशियल प्रतिक्रियाहरूको अभिव्यक्तिलाई उत्तेजित गर्न सक्छ उत्तेजक स्वादका लागि19-21, स्वाद हेडोनिक्स वा "मनपर्ने" को अर्को उपाय। यसैले, यस्तो सम्भावना छ कि खानाको संकेतले बहु-मार्गहरू मार्फत भोजनको चाँडो गर्न सक्छ, लालच पैदा गरेर, विशिष्ट फीडिंग प्रतिक्रियाहरू ट्रिगर गरेर, र / वा खाना स्वाद राम्रो बनाएर।10। यी प्रक्रियाहरूले क्यु-पॉन्सिनेटेड ओभरेटि toका लागि विशिष्ट भेद्यताहरूलाई समेट्न सक्छन्, सायद यस प्रभावको लागि अतिसंवेदनशीलतामा व्यक्तिगत भिन्नताहरूलाई वर्णन गर्दै1,61,62। हालका निष्कर्षहरूले चुहावटहरूमा सीपीएफको प्रेरक कम्पोनेन्टलाई छनौट पार्सका लागि प्रभावकारी दृष्टिकोण प्रदर्शन गर्दछ।
तरिका
विषयहरू र उपकरण
वयस्क पुरुष लांग इभान चूहाहरू (N = total२ कुल मुसा; n १ 32 १ प्रयोग १ र n = १ 16 प्रयोग २ र 1 को लागि), आगमनमा 16 2०-–०० g तौल, जोडी राखिएको थियो पारदर्शी प्लास्टिकको पिंजरेमा तापमान र आर्द्रतामा। -नियन्त्रित भिभेरियम। मुसा थियो विज्ञापन लाइब्रेम प्रयोगको भरमा उनीहरूको घरको पिँजाहरूमा पानी पहुँच गर्नुहोस्। मुसाहरू खाद्य प्रतिबन्ध तालिकामा प्रयोगको केहि चरणहरूको क्रममा राखिएको थियो जुन तल निर्दिष्ट गरिएको छ। पतिपत्नी र प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू यूसी इरवाइन संस्थागत पशु देखभाल र प्रयोग समिति (IACUC) द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो र प्रयोगशालाको जनावरहरूको देखभाल र प्रयोगको लागि राष्ट्रिय अनुसन्धान परिषद निर्देशन अनुसार थिए।
व्यवहार प्रक्रियाहरू समान कक्षहरू (ENV-007, मेड एसोसिएट्स, सेन्ट अल्बान, VT, संयुक्त राज्य अमेरिका) मा आयोजित गरिएको थियो, ध्वनि- र हल्का-क्षीण क्यूबिकल्समा राखिएको थियो। सुक्रोज समाधान एक सिरिंज पम्पको माध्यमबाट एक recessed प्लास्टिक कपमा पुर्याउन सकिन्छ जुन केन्द्रको प्रत्येक कोठाको एक छेउ पर्खालमा स्थित थियो, स्टेनलेस स्टील ग्रिड फ्लोर माथि 2.5 सेमी। खाना रिसेप्टकलको प्रवेशद्वारमा राखिएको एक फोटोबेम डिटेक्टर सुक्रोज खपतसँग सम्बन्धित टाउको प्रविष्टिहरूको निरीक्षण गर्नका लागि प्रयोग गरियो, साथै पाभ्लोभियन कन्डिसन सत्रहरूमा कन्डिशन्ड दृष्टिकोण प्रतिक्रियाहरू। केहि परीक्षण सत्रहरुमा (2 र 3 प्रयोगहरु), सुक्रोज घोल गुरुत्वबाट फेला पारिएको धातु पिउने टाउकोमा चाँडै प्राप्त गर्न सकिन्छ जुन was 0.5 सेमी को खाना कपको विपरित अन्तिम पर्खालमा रहेको 1.3 सेमी होलमा हुन्छ। फूड कप र मेटल ट्राउटबाट व्यक्तिगत लाइकहरू लगातार एक परीक्षण लाइकोमीटर उपकरण (ENV-250B, मेड एसोसिएट्स, सेन्ट अल्बान्स, VT, संयुक्त राज्य अमेरिका) प्रयोग गरेर परीक्षण सत्रहरूमा रेकर्ड गरियो। एक सेतो अपारदर्शी plexiglass प्यानल सबै सत्रहरु को दौरान कप कप आवास को अन्तिम भित्ता अगाडि स्थित थियो जब धातु टाउकोबाट सुक्रोज प्राप्त गर्न सकिन्छ। एक हाउसलाइट (3 W, 24 V) रोशनी प्रदान गरियो र एक फ्यानले वेंटिलेसन र पृष्ठभूमि शोर प्रदान गर्यो।
Pavlovian कंडीशनिंग
मुसालाई खाना प्रतिबन्ध तालिकामा राखिएको थियो शरीरको तौल कायम राख्न उनीहरूको लगभग 85% मा फ्रि-फिडि body शरीरको वजन पत्रिका तालिमको 2 d को पार गर्नु अघि, जसमा उनीहरूले 60% सुक्रोज समाधान (20 मिलि) प्रत्येकको 0.1 डेलिभरी प्राप्त गरे। दैनिक सत्र (1 h) मुसाले त्यसपछि पावलोभियन कन्डिसनको 10 d प्राप्त गर्यो। प्रत्येक दैनिक कन्डिसन सत्र 6- मिनेट अडियो क्यू (सीएस +; या त 2-dB सेतो शोर वा 80-Hz क्लिकर) को 10 प्रस्तुतीकरण को श्रृंखला, एक 3-min अंतराल (दायरा 2 – 4) द्वारा अलग परीक्षण संग । प्रत्येक CS + परीक्षणको क्रममा, 0.1% सुक्रोज समाधान (W / v) को 2 मिलि एलिकोट्स (20 सेकेन्डमा डेलिभर गरियो) 30-sec अनियमित समय तालिका अनुसार खाना कपमा डेलिभर गरियो, जसको परिणामस्वरूप परीक्षणमा औसत चार सुक्रोज वितरण हुन्छ। । कन्डिसनको अन्तिम दिन, मुसालाई दोस्रो सत्र पनि दिइयो जसमा वैकल्पिक संकेत (CS−; वैकल्पिक श्रवण उत्तेजना) CS + को रूपमा प्रस्तुत गरियो तर सुक्रोज समाधानको साथ बनिएन। पूर्वानुमानित व्यवहार सीएस सुरुवात र पहिलो सुक्रोज डेलिभरी बीचको अवधिमा कप दृष्टिकोण (फोटोबेम ब्रेक) को तुलना गरेर मापन गरिएको थियो (बिना शर्त खाद्यान्न व्यवहारको पहिचानबाट बच्न), जुन अन्तर-बीचमा कप दृष्टिकोणको दरसँग भिन्न छ। परीक्षण अन्तराल। सबै मुसालाई त्यसपछि पाँच दिन दिइयो विज्ञापन लाइब्रेम थप जाँच भैरहेको पहिले पावलोभियन कन्डिसनको अन्तिम सत्र पछि उनीहरूको मर्मतसम्बन्धको खानामा पहुँच गर्नुहोस्।
क्यू-पोसिएन्टिड फिडि। टेस्ट
प्रयोग 1
यस प्रयोगले सीएस + को प्रभावको मूल्या training्कन गर्दछ प्रशिक्षणको क्रममा प्रयोग गरिएको उही फूड कपबाट सुक्रोज समाधानको खपतमा, जस्तै कि क्यूको सशर्त प्रतिक्रिया (जस्तै, कप दृष्टिकोण) परीक्षणमा सुक्रोज प्राप्त गर्न आवश्यक व्यवहारसँग उपयुक्त थियो। पावलोभियन कन्डिसनको क्रममा हराएको तौल पुनः प्राप्त गरेपछि, मुसाले सीपीएफ परीक्षणको एक जोडी प्राप्त गर्यो, जुन एक्सएनयूएमएक्स एच द्वारा विभाजित गरिएको थियो, जसको दौरानमा मुसा उनीहरूको गृहपृष्ठमा अबाधित रहे। प्रत्येक सीपीएफ सत्रको अवधिमा (कुल अवधिमा 48 मिनेट), 86% वा 2% सुक्रोज समाधान लगातार कप कपमा उपलब्ध गरियो जुन कपले 20 मि.लि. सुक्रोजको साथ कप भरिदियो जब कि मुसाले फोटोबेम पार गरे (कप दृष्टिकोणहरू)। जे होस्, कपमा ओभरफिलिंग रोक्नको लागि, सुक्रोज डेलिभरी मात्र प्रशासित गरिएको थियो यदि कम से कम 0.1 s पछिल्लो सुक्रोज डेलिभरीबाट बितिसकेको थियो र यदि मुसाले कम से कम पाँचवटा लाइक प्रदर्शन गर्यो अवधिमा। यस सत्रको पाठ्यक्रममा, प्रत्येक 4-min श्रवण उत्तेजना एक सीएनओएनएक्सएक्स-मिनेट अन्तराल द्वारा छुट्ट्याइएको, एक छद्म आदेश (एबीबीएएबी) मा 2 पटक प्रस्तुत गरियो। पहिलो परीक्षण 4 मिनेट सेसन शुरू भएपछि शुरू भयो र संकेतको व्यवहारिक प्रभावको मूल्या assess्कन गर्नु अघि तृप्तिको प्रेरणाको लागि अनुमति दिन। परीक्षण आदेश पावलोभियन प्रशिक्षण सर्तहरूको प्रतिकूल थियो, जस्तै पहिलो CS ले प्रस्तुत गर्यो आधा विषयका लागि CS + र बाँकी आधा विषयहरूका लागि CS was। सुक्रोज़ एकाग्रता परीक्षणको क्रम पनि सन्तुलित थियो, प्रत्येक सर्तको आधा 8% टेस्ट प्राप्त गर्ने र 8% दोस्रो दोस्रो, र आधा विपरीत प्रणाली प्राप्त (अर्थात्, सबै पशुहरूले छुट्टै परीक्षणमा दुबै सांद्रता प्राप्त गरेको थियो)।
प्रयोग 2
यस प्रयोगमा हामीले CS + को प्रभावलाई अन्वेषकमा सुभ्रोस समाधानको उपभोगमा प्याभलोभियन कन्डिसनको बेला प्रयोग गरिएको कप भन्दा भिन्न स्रोतले देख्यौं, जस्तै कि क्यूमा सर्तित प्रतिक्रिया परीक्षणमा सुक्रोज उपभोग गर्न आवश्यक व्यवहारसँग अयोग्य थियो। हामीले चलाएको पहिलो परीक्षणले केवल 2% सुक्रोज शर्त समावेश गर्यो। पाभ्लोभियन कन्डिसनको क्रममा मुसालाई तौल पुनःप्राप्त गर्न अनुमति दिए पछि, उनीहरूलाई दुई दैनिक सत्रहरू (86 मिनेट अवधि) दिइयो जसमा उनीहरूले 2% सुक्रोज समाधानमा एक प्रतिबन्धित पहुँच पाएका थिए धातुको टाउकोबाट (बोतल मार्फत गुरुत्वाकर्षणबाट) एक सानो प्वालमा अवस्थित। खानाको कपको विपरीत अन्त्य भित्ता। यस स्थानमा सुक्रोजको खोजीबाट जनावरहरूलाई निरुत्साहित गर्न एक सेतो प्लेक्सिग्लास प्यानल फोउट एक्सेस (त्यसपछिको सीपीएफ परीक्षणहरू सहित) सत्रहरूको समयमा फूड कपको भित्तामा भित्तामा उभिएको थियो। यी सत्रहरू श्रुति संकेतको अभावमा नयाँ स्रोतबाट मुसा अनुभव पिउन सुक्रोस दिन डिजाइन गरिएको थियो। अर्को दिन, मुसाले एकल सीपीएफ परीक्षण सत्र प्राप्त गरे जस्तो प्रयोग एक्सएनयूएमएक्समा वर्णन गरिएको छ, बाहेक 1% सुक्रोज लगातार कपमा नभई धातु स्पौटमा उपलब्ध थियो।
किनभने यस पहिलो परिक्षणमा सीपीएफको कम प्रमाणहरू थिए, सायद सीएस + बीचको प्रतिक्रिया प्रतिस्पर्धाको कारण उत्पन्न गरिएको कप कप र टाउको दृष्टिकोण व्यवहारको कारण, हामीले मुसालाई थप स्पउट प्रशिक्षण (सीएस + को अनुपस्थितिमा) स्प्राउट र निरुत्साहको खोजीमा सुदृढ पार्नका लागि दियौं। खानाको कप दृष्टिकोण जब टाउको उपलब्ध थियो (किनकि यो प्यानलले ढाकेको थियो)। यसैले मुसालाई खाना प्रतिबन्ध तालिका (पाभलोभियन कन्डिसन चरणको बखत जस्तै) मा फिर्ता राखिएको थियो 5 d थप स्पाउट प्रशिक्षण सत्रहरू दिनु अघि, यी प्रत्येक सत्रहरूमा 10% सुक्रोज समाधानमा 20 मिनेट पहुँच समावेश गर्दछ। त्यसपछि मुसाहरू 4 d को दिइयो विज्ञापन लाइब्रेम यस चरणमा हराएको वजन पुनः प्राप्त गर्न अनुमति दिन घर चाउमा पहुँच गर्नुहोस्। अर्को, मुसाहरू सीएस + र CS− सँग पाभलोभियन पुनरीक्षण सत्रहरू प्राप्त गर्नु भन्दा पहिले (20 h) तीव्र भोजनबाट वञ्चित थिए, प्रारम्भिक प्रशिक्षणको अन्तिम दिन जस्तै (जस्तै, सीएस + ट्रायलको क्रममा 20% सुक्रोज खानाको कपमा वितरण गरिएको)। नोट गर्नुहोस् कि टाउकोको कोठाबाट र यी सबै पभलोभियन पुनः प्रशिक्षण सत्रहरूको दौरान हटाइएको थियो। त्यसपछि मुसाहरू दिइयो ~ 20 h को विज्ञापन लाइब्रेम दुईवटा सीपीएफ परीक्षणहरू धातु स्पउट प्रयोग गरी पहिले घर चाउमा पहुँच, जुन पहिलो परीक्षणसँग मिल्दोजुल्दो हो, बाहेक दुईवटा अलग परीक्षणहरूमा 2% वा 20% लाई एक्सेस प्रदान गरिएको थियो (प्रयोग 1 मा जस्तै)।
प्रयोग 3
टाउकोको परीक्षणको अन्तिम चरणमा सीपीएफको अधिक प्रमाणहरू फेला पारे पछि, एक्सएनयूएमएक्सबाट प्रयोग गरिएको मुसालाई D2 डोपामाइन रिसेप्टर्समा डोपामाइन सिग्नलिंगमा यस प्रभावको निर्भरता निर्धारण गर्न थप परीक्षण दिइयो। मुसालाई पहिलो पटक 1- मिनेट सत्र ट्राउट पुन: प्रशिक्षण दिइयो जसमा उनीहरूलाई 10% सुक्रोज समाधानमा पहुँच दिइयो। किनभने मुसा छिटो सामान्य शरीर वजनमा फर्कियो जब फर्कियो विज्ञापन लाइब्रेम होम चाउ तीव्र 20-h खाद्य अभावको अनुसरण गर्दै, हामीले यो प्रक्रिया प्रयोग गर्यौं कि यो टाउको पुनः प्रशिक्षण केन्द्रमा र त्यसपछि पाभलोभियन पुनरीक्षणको क्रममा (सीएस + र CS− सत्रहरू, पहिले जस्तै) मुसा भोकाए भनेर सुनिश्चित गर्न यो प्रक्रिया प्रयोग गर्यो, जुन प्रत्येक दिन अगाडि आयोजित गरिएको थियो। दुई अन्तिम CPF परीक्षण। मुसाहरू कम्तिमा 20 h को दिइएको थियो विज्ञापन लाइब्रेम प्रत्येक परीक्षण सत्र अघि घरको पहुँच। सीपीएफ परीक्षणको यो अन्तिम चरणको समयमा, मुसासँग दुबै परीक्षण सत्रहरूमा टाउकोबाट 20% सुक्रोजमा लगातार पहुँच थियो। प्रत्येक परीक्षणको १ F मिनेट पहिले, मुसालाई आईपी इन्जेक्शन (1 मिलि / किलोग्राम) या त बाँझो खारा वा SCH-23390 (सेलेक्टिN D1 डोपामिन रिसेप्टर विरोधी) को प्रयोग गरी दिइयो (0.04 मिलीग्राम / किलोग्राम) सुक्रोज खपतलाई दबाउनका लागि पर्याप्त मानिन्छ।25,34,63। मुसा दुबै औषधि सर्तहरूमा परिक्षण गरियो, परीक्षण आदेशका लागि काउन्टरबलेन्सिंग।
डाटा विश्लेषण
प्राथमिक निर्भर मापन व्यक्तिगत लाइकहरू थियो, जुन १०-एमएस रिजोलुसनको साथ रेकर्ड गरियो सबै सीपीएफ सत्रहरूमा सम्पर्क लाइकोमिटर प्रयोग गरेर। धेरै विरलै, हामीले हाम्रो लाइकोमिटर मापनमा शिल्पहरू भेट्टायौं जुन चूहा (पंजा वा मुख) र सुक्रोज (वा धातु टाउको) बीचको निरन्तर सम्पर्कको कारण भएको थियो। यी कलाकृतिहरू उच्च आवृत्ति लिकोमीटर प्रतिक्रिया (> २० हर्ट्ज) को रूप लिए। दिइएको जुन मुसाले <१० हर्ट्जको अधिकतम चाटको दर प्रदर्शन गर्दछ64, हामीले 0.05 सेकेन्ड भित्र हुने सबै सम्भावित लिक प्रतिक्रियाहरू समावेश गर्यौं अन्तिम (गैर-आर्टिफ्याक्ट) Lick, एक 20-Hz कटऑफ फ्रिक्वेन्सीसँग सम्बन्धित। सत्रहरू जसमा कम्तिमा 20% चाटिएका प्रतिक्रियाहरू हटाइएका थिए यस मापदण्डलाई पूर्ण रूपमा विश्लेषणबाट हटाइयो (प्रयोग 1 मा 1 चूहाबाट 1 सत्र)।
चाट व्यवहार
प्रत्येक सत्रको लागि, हामीले अवधि प्रकारहरू (पूर्व-सीएस +, सीएस +, पूर्व- CS−, CS−) भर लाइकको कुल संख्या निर्धारित गर्यौं। किनभने हाम्रो प्राथमिक आश्रित मापन (कुल लाइक) एक गणना भ्यारीएबल हो, यी डाटा पोइसन प्रतिक्रिया वितरण र लग लिंक समारोहसँग सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित-प्रभाव मोडेलहरू प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो। 65-68. यस तथ्याical्कीय दृष्टिकोणले अवस्थाको प्रकार्य (स्थिर प्रभावहरू) र व्यक्तिगत (अनियमित प्रभावहरू) को रूपमा प्यारामिटर अनुमानको लागि अनुमति दिन्छ। 1 र 2 प्रयोगहरूमा, स्थिर प्रभाव संरचना समग्र अवरोध, सीएस अवधि (पूर्व, सीएस) × CS प्रकार (CS−, CS +) × एकाग्रता (2%, 20%), र सबै समावेश तल्लो-अर्डर मुख्य प्रभावहरू र अन्तर्क्रियाहरू। प्रयोग 3 को लागी, ड्रग (वाहन, SCH) को प्रयोगात्मक डिजाइनमा परिवर्तन समायोजन गर्न एकाग्रताका लागि प्रतिस्थापित गरिएको थियो। यी चलहरू सबै विषय-भ्यारीएबलहरू भित्र थिए, वर्गीकृत पूर्वानुमानकर्ताको रूपमा व्यवहार गरियो, र प्रभाव-कोड। अनियमित प्रभाव मोडेल चयन Akaike जानकारी मापदण्ड न्यूनतम कि मोडल निर्धारण शामिल 69, यो पनि सुनिश्चित गर्दै कि प्रति प्यारामिटर डाटा पोइन्टहरूको संख्या 10 भन्दा कम आएको छैन 70,71। यी मापदण्डहरूको प्रयोग गरेर, सीएस पीरियड, सीएस प्रकार, र एकाग्रता (वा औषधि) को लागि समायोजित विषयहरू असंगत ईन्सेप्ट्स द्वारा समावेश गरिएका प्रयोगहरूमा सबै भन्दा राम्रो अनियमित-प्रभाव संरचना।72। सबै सांख्यिकीय विश्लेषणहरू म्याटब्ल्याबी (म्याथ वर्क्स; नाटक, एमए) मा सम्पन्न भए। सबै परीक्षणहरूको लागि अल्फा स्तर 0.05 थियो। सबै पूर्वानुमान वर्गीकृत रूपमा, प्रभाव आकार अवास्तविक रिग्रेशन गुणांकले प्रतिनिधित्व गर्दछ 73, को रूपमा रिपोर्ट गरिएको b इन-टेक्स्ट र मोडेल आउटपुट टेबलमा। कुराकानीहरूको पोस्ट हक विश्लेषण पोस्ट हक प्रयोग गरी सञ्चालन गरिएको थियो Fको उपयोग गरेर ओम्निबस विश्लेषण भित्रका सरल प्रभावहरूको coefTest MATLAB मा प्रकार्य।
चाट व्यवहारको माइक्रोस्ट्रक्चरल विश्लेषण
व्यक्तिगत लाइक कि त सुरूवात वा चाट बाउट जारी रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो। बाउट बहुविध लगातार लिकसको रूपमा सीमांकन गरिएको थियो जसमा अन्तर्क्रिय अन्तराल (ILI) 1 s भन्दा बढी थिएन74। जब कम्तिमा 1 s अन्तिम लिकबाट पास भएको थियो, अर्को लिकलाई नयाँ बाउटको सुरुवातको रूपमा तोकियो। बाउट फ्रिक्वेन्सी र अवधि गणनालाई पहिलो-सीएस र सीएस पिरियडहरूमा विभाजन गरेर माथिको विश्लेषणमा कुल लाइकको लागि गरेको जस्तो गरी गरिएको थियो। ती अवधिको अवधिमा, प्रत्येक Lick जुन कम्तिमा 1 को समयावधि द्वारा शुरू गरिएको बाउटको रूपमा तोकियो। प्रत्येक बाउटको अवधि पहिलो र अन्तिम लिकको बीचमा मध्यान्तरको रूपमा गणना गरियो। पृथकमा हुने व्यक्तिगत लाइक बाउटको हिस्साको रूपमा गणना गरिएको थिएन। पछिको मध्य विश्लेषणको लागि नमूना आकार अधिकतम बनाउन39, बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधि डाटा सीएस अवधि, सीएस प्रकार, र यी सूक्ष्म संरचनात्मक उपायहरूमा एकाग्रता को सामान्य प्रभावहरू मूल्याate्कन गर्न प्रयोगहरू भर पार भयो। प्रयोग 23390 मा SCH-3 सर्तबाट डाटा यी विश्लेषणहरूमा समावेश गरिएको थिएन।
यी डाटाहरू सीएस अवधि × सीएस प्रकार × एकाग्रता (र सबै तल्लो क्रम अन्तर्क्रिया र मुख्य प्रभावहरू) र सीएस अवधि को लागी समायोजित उप-विषय असुरक्षित इंटरसेप्टको एक अनियमित-प्रभाव संरचना समावेश गरेर सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित प्रभाव मोडेलहरू मार्फत विश्लेषण गरिएको थियो। , CS प्रकार, र एकाग्रता। कुल चाट व्यवहारको विश्लेषणको रूपमा, प्रयोग 1 बाट एक मुसाको लागि एक सत्र विश्लेषणबाट हटाइएको थियो। बाउट फ्रिक्वेन्सी विश्लेषणले फ्रिक्वेन्सी डेटाको गन्ती-प्रकार प्रकृतिको कारण एक लॉग लिंक समारोहको साथ एक Poisson प्रतिक्रिया वितरण रोजगार। बाउट अवधि विश्लेषणले लि link्क समारोहसँग गामा प्रतिक्रिया वितरणलाई नियोजित गर्दछ किनकि बाउट अवधि एक निरन्तर उपाय हो जुन 0 र + between बीचमा सीमित छ। तुलनाको लागि, यो एउटै विश्लेषण कुल लाइकमा चलाइएको थियो पूरै प्रयोगहरुमा टुक्रिनुमा, जहाँ विश्लेषणले पोइसन प्रतिक्रिया वितरण लाई एक लग लिंक समारोहसँगै प्रयोग गर्यो जस्तो व्यक्तिगत प्रयोगमा कुल चालान विश्लेषण गर्दछ। यो सुनिश्चित गर्न कि महत्वपूर्ण सीएस पीरियड Type सीएस प्रकार अन्तर्क्रिया प्रत्येक चूहा कुन प्रयोगमा निर्भर थिएन, मोडलको दोस्रो श्रृंखला बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधिमा चलाइएको थियो, विश्लेषण मात्र समान वर्णन गरिएको थियो तर अतिरिक्त निश्चित प्रभाव पूर्वानुमानकर्तासँग। प्रयोगको × CS अवधि × CS प्रकार। प्रयोग एक स्पष्ट कारक थियो। अन्तमा, प्रेरित चाटको एक पुष्टि उपायका रूपमा40-42, हामीले गामा प्रतिक्रिया वितरण र लग लिंक समारोहसँग एक सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित-प्रभाव मोडेलको प्रयोग गरेर सीएस सुरुवात पछि पहिलो Lick पछि लेटेन्सीको विश्लेषण गरेका छौं।n = 310)। यस मोडेलमा सीएस प्रकार × एकाग्रता (र सबै तल्लो अर्डर अन्तर्क्रिया र मुख्य प्रभावहरू) को एक निश्चित प्रभाव संरचना र सीएस प्रकार, एकाग्रता, र CS प्रकार cent एकाग्रताका लागि समायोजित by-विषयहरू अवरोधहरूको एक अनियमित-प्रभाव संरचना समावेश गर्दछ।
बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधिको औषधीय विश्लेषण
दुई बहु मध्यस्थता मोडेलहरू43,75,76 सीएसएफ अवधि (पूर्व, सीएस) को प्रभाव (वा यसको कमी) र सीपीएफमा एकाग्रता (2%, 20%) बाउट फ्रिक्वेन्सी र / वा बाउट अवधिले उल्लेख्य रूपमा मध्यस्थता गरेको थियो कि भनेर निर्धारण गर्नका लागि आयोजित गरिएको थियो। CS पीरियड मोडेलमा, चल X सीएस अवधि (पूर्व, सीएस), परिणाम चर थियो Y त्यस अवधिमा लाइक्सको कुल संख्या थियो, र मध्यस्थहरू बाउन्ट फ्रिक्वेन्सी थिए (M1) र बाउट अवधि (M2)। एकाग्रता मोडलमा, भ्यारीएबल X सुक्रोज एकाग्रता थियो। किनकि क्यू-ईभोक्ड चाट गर्नु मुख्यतया सीएस + ट्रायलको लागि प्रस्ट थियो (हेर्नुहोस् परिणाम), केवल CS + परीक्षणहरू विश्लेषण गरिएको थियो। प्रत्येक मुसा र प्रत्येक परीक्षण सत्रको लागि, सks्गीत र बाउट्सको औसत संख्या र प्रत्येक बाउउटको औसत अवधि पूर्व सीएस + र सीएस + पिरियडहरूको लागि निर्धारण गरिएको थियो। यी विश्लेषणहरूले 1 र 2 (16 rats प्रति प्रयोग-2 प्रयोगहरू 2 एकाग्रता × 2 CS अवधि = 128 डाटा पोइन्ट्स) र वाहन 3 (16 मुसा × 2 CS डाटा अंक) 32 CS डाटा = 1 CS अंकहरू बाट सबै चूहों समावेश गर्दछ। । कुल चाट व्यवहारको विश्लेषणको रूपमा, प्रयोग 158 बाट एक मुसाको लागि एक सत्र विश्लेषणबाट हटाइएको थियो, जम्मा 9 डाटा पोइन्टहरू। विरलै, चूहाहरू प्रि-सीएस + वा सीएस + पिरियड्सको दौरान एक सत्र (158 / 9.5; 0%) को समयमा चाटेन। यी उदाहरणहरूमा, लाइक्स र बाउट्सको औसत संख्या "95" को रूपमा कोड गरिएको थियो र औसत बाउट अवधिको लागि मान खाली सेलको रूपमा छोडियो। जब उही मोडलहरू सूचीगत हटावट मानेर चलिरहेका थिए (उदाहरणका लागि, प r्क्तिहरू हटाउने जसमा बाउट अवधि खाली सेल थियो), त्यस्तै ढाँचाहरू समातिएका किनकि यी विश्लेषणहरूले सामान्य रेखात्मक मोडलहरू (उदाहरणका लागि सरल वा बहु रेखीय रिग्रेसन) समावेश गर्दछ, बाउट फ्रिक्वेन्सी र कुल चाट डाटा वर्ग-मूल रूपान्तरण गरिएको थियो र बाउट अवधि डाटा लग-ट्रान्सफर गरिएको सकारात्मक स्क्यूनेसको लागि सही भयो। अप्रत्यक्ष प्रभावको महत्व 10,000% शताब्दी बुटस्ट्र्याप द्वारा XNUMX पुनरावृत्तिहरू द्वारा निर्धारण गरिएको थियो। पारम्परिक गुणांकहरू परम्परागत मध्य विश्लेषण रिपोर्टहरू (उदाहरणका लागि, c'= को प्रत्यक्ष प्रभाव X on Y)43,75.
बाउट फ्रिक्वेन्सी र अवधिमा क्यू-ईभोड गरिएका परिवर्तनहरूमा व्यक्तिगत भिन्नता
माथि उल्लेखित विश्लेषणहरूले CS CS को प्रभावलाई समूह स्तरमा चाट्ने माइक्रोस्ट्रक्चरमा प्रभाव पार्छ। हामीले यस प्रभावको अभिव्यक्तिमा व्यक्तिगत भिन्नताहरू पनि चित्रित गर्दछौं। प्रत्येक मुसाका लागि, दुई फरक स्कोर बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधि उपायहरूको लागि गणना गरिएको थियो। सीएस पीरियड मोडेलको समानान्तरका रूपमा, पूर्व सीएस + अवधिमा बाउट फ्रिक्वेन्सी सीएस + अवधि (अर्थात्, सीएस + - पूर्व-सीएस +) को क्रममा बाउट फ्रिक्वेन्सी मानबाट घटाइएको थियो; एकाग्रता मोडेलका लागि, २% सुक्रोज परीक्षणको क्रममा बाउट फ्रिक्वेन्सीलाई २०% टेस्ट (जस्तै, २०% –२%) को क्रमशित मानबाट घटाइएको थियो। यी गणनाले बाउट फ्रिक्वेन्सी (Δ) मा परिवर्तनलाई वर्णन गर्दै उपायहरू उत्पादन गर्योFrequency)। यस्तै गणनाहरू बाउट अवधि (अर्थात्, Δ) को लागि गरिएको थियोअवधि)। यसैले, प्रि-सीएस + / सीएस + र 2% / 20% डाटा पोइन्टहरूको प्रत्येक जोडीको लागि, बाउट फ्रिक्वेन्सी र बाउट अवधिमा परिवर्तनहरू निर्धारण गरिएको थियो। यी वितरणहरूको साधनहरू एक नमूना मार्फत 0 सँग तुलना गरिएको थियो t-टेस्ट (α = 0.05) कुनै पनी सामान्य परिवर्तनबाट टाढा वितरण परिवर्तनहरूको मूल्यांकन गर्न। यी प्रत्येक डाटा पोइन्टहरू बृद्धि र / वा बाउट फ्रिक्वेन्सी र अवधिमा घटेको वर्गीकरण गरिएको थियो र बिभिएरेट स्क्याटर प्लटद्वारा प्रतिनिधित्व गरियो (उदाहरणका लागि बाउट फ्रिक्वेन्सीमा वृद्धि / सीएस + शुरू भएकोमा बाउट अवधिमा डेसेज) डाटाको अनुपात निर्धारणको लागि अनुमति दिँदै प्रत्येक 2 points 2 चतुर्भुजमा अंक (बाउन्ट फ्रिक्वेन्सी / अवधि × वृद्धि / घटाउनुहोस्)। डाटा पोइन्ट जसमा भिन्नता स्कोर शून्यको बराबर थियो को कमीको रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो (अर्थात्, वृद्धि होइन)। ची-वर्ग ((2) दुबै सीएस अवधि र एकाग्रता डेटा दुबैको लागि फिट परीक्षणहरूको राम्रोता निर्धारण गर्दछ कि यी डाटा पोइन्ट्सको वितरण यी चार कोटीहरू (X = 0.05) भरमा समान रूपमा वितरित डाटा भन्दा फरक छ कि छैन। प्रत्येक प्रयोगको लागि चार क्वाड्रन्टहरू भर यी डाटा पोइन्टहरूको लगभग बराबर वितरण थियो कि भनेर निर्धारण गर्न, सीएस अवधि र एकाग्रता डाटाको लागि सरल सहसंबंधात्मक विश्लेषणहरू प्रत्येक प्रयोगमा प्रत्येक क्वाड्रन्टमा डाटा पोइन्ट्सको संख्या बिचको सम्बन्धको मूल्याate्कन गर्न प्रयोग गरियो। प्रत्येक पोखरीमा समग्र अनुपात द्वारा अनुमान गरिएको डाटा पोइन्टहरूको सम्बन्धित अपेक्षित संख्या।
सुक्रोज खपतको माइक्रोस्ट्रक्चरल पूर्वानुमानकर्ता
सामान्यीकृत रैखिक मिश्रित प्रभाव विश्लेषणहरूको एक अन्तिम श्रृंखला निर्धारण गर्न पूरा गरिएको थियो कि सम्पूर्ण परीक्षण सत्रहरूमा खपत सुक्रोज समाधानको कुल खण्डमा त्यो चूहा परिवर्तनले पूर्वानुमान गरिएको थियो जुन बाउट फ्रिक्वेन्सी र पूर्व सीएस + बाट सीएस + अवधिमा परिवर्तन भयो। विश्लेषणले सबै गैर-औषधि सर्तहरूको डेटा समावेश गर्दछ, (जस्तै, 2% र 20% Sucrose परीक्षणहरू 1 र 2, र प्रयोग 3 बाट वाहन सर्त)। विश्लेषणहरूले लग लिंक समारोहसँग गामा प्रतिक्रिया वितरण ग्रहण गर्यो। पहिलो विश्लेषणले 2 × 2 वर्गीकरणको समूहगत समूहगत समूहहरू जसमा बाउन्ट फ्रिक्वेन्सी / अवधिमा बढाइ / घट्ने माथिको वर्णन अनुसारको प्रमुख प्रभावहरू र अन्तर्क्रियामा कुल सुक्रोज समाधान खपत (एमएल) लाई दबायो। दोस्रो विश्लेषणले suc को निरन्तर मूल्यको बिचको अन्तर्क्रियाको मुख्य प्रभावहरू र अन्तर्क्रियामा कुल सुक्रोज खपतलाई दबायोFrequency र सुक्रोज एकाग्रता।
डेटा उपलब्धता
वर्तमान प्रयोगको क्रममा विश्लेषण गरिएको डाटासेट उचित अनुरोधमा सम्बन्धित लेखकबाट उपलब्ध छन्।
इलेक्ट्रनिक पूरक सामग्री
Acknowledgements
यो अनुसन्धान NIH अनुदान AG045380, DK098709, DA029035, र MH106972 SBO द्वारा समर्थित थियो। फन्डरहरूको अध्ययन डिजाइन, डाटा स collection्कलन र विश्लेषण, प्रकाशित गर्ने निर्णय, वा हस्तलिपि तयार गर्नमा कुनै भूमिका थिएन।
लेखक योगदान
SBO संकल्पना र प्रयोग डिजाइन; BH र ATL प्रयोग गरियो; एटीएम र SBO डाटा विश्लेषण। सबै लेखकहरूले लेख लेखे र पांडुलिपि समीक्षा गरे।
टिप्पणीहरू
रुचाइ प्रतियोगिताहरू
लेखकहरूले कुनै प्रतिस्पर्धात्मक चासोको घोषणा गरेनन्।
फुटनोटहरू
इलेक्ट्रनिक पूरक सामग्री
पूरक जानकारी 10.1038 / s41598-018-21046-0 मा यो कागजको साथ छ।
प्रकाशकको नोट: स्प्रिंगर प्रकृति प्रकाशित नक्सा र संस्थागत सम्बद्धताहरूमा क्षेत्रीय दावीहरूको सन्दर्भमा तटस्थ रहन्छ।
योगदानकर्ता जानकारी
एन्ड्र्यू टी। मार्शल, ईमेल: ude.icu@1aahsram.
शन बी ओस्टलन्ड, ईमेल: ude.icu@dnultsos.
सन्दर्भ