चूहे आहार मोटापा (मेक्स्युम) मा मेसोलम्बिक डोपामिन न्यूरोट्रांसमिशन को घाटा

टिप्पणीहरू: अध्ययनले देखाएअनुसार मोटोपनालाई “क्याफेटेरिया फूड” खाँदा डोपामाइनको स्तरमा ह्रास हुन्छ र डोपामाइनले सामान्य मुसा चाउमा प्रतिक्रिया दिन्छ। यद्यपि, मुसासँग अझै पनि क्याफेटेरिया खानाको लागि इनाम प्रतिक्रिया थियो। धेरै अध्ययनहरू मध्ये एक दिमागमा लागू पदार्थको दुर्व्यसनको समान परिवर्तनहरू देखाउँदै। प्राकृतिक पुरस्कार को अलौकिक संस्करण को अधिक खपत लत हुन सक्छ।

न्युयोर्क। एक्सएनएक्सएक्स 2009; 10 (159): 1193-9। Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007। Epub 2009 Feb 11।

BM Geiger,a एम। हबुरकक,a NM Avena,b,c MC Moyer,c बीजी होबेल,c र EN Pothosa,*

यस लेखको प्रकाशकको ​​अन्तिम सम्पादन संस्करण उपलब्ध छ Neuroscience

PMC मा अन्य लेखहरू हेर्नुहोस् उद्धृत प्रकाशित लेख।

जाऊ त्यहाँ:

सार

आहार मोटापेमा क्यालोरोइकको सेन्ट वृद्धि भएको केन्द्रीय तंत्रद्वारा संचालित गर्न सकिन्छ जसले इनाम-मांग व्यवहारलाई विनियमित गर्दछ। Mesolimbic dopamine प्रणाली, र विशेष रूप देखि न्यूक्लियस accumbens, खाद्य र लागू औषध दुवै इनाम। हामीले अन्वेषण गरेका थियौ कि चूड आहार मोटापा त्यस क्षेत्रमा डोपिनियमर्जिक न्यूरोट्रांसमिशनको परिवर्तनमा जोडिएको छ। Sprague-Dawley चूहों एक कैफेटेरिया शैली आहार मा राखिएको थियो मोटापे वा सामान्य प्रयोगशाला को लागि प्रयोगशाला चाउ आहार को बनाए राखन को लागि। एक्सेरासेलुलल डोपामिन स्तर मार्फत मापन गरियो vivo मा microdialysis। विद्युतीय रूपमा पैदा गरिएको डोपामाइन रिलीजलाई न्यूभलियस एक्म्बेंसको कोरलो स्लाइसमा र डोरसल स्ट्राइटममा वास्तविक-समय कार्बन फाइबर एम्परोमेट्री प्रयोग गरी मापन गरिएको थियो। १ weeks हप्तामा, क्याफेटेरिया-डाइट फेड चूहरू मोटा (शरीरको तौलमा २०% बृद्धि) भए र सामान्य तौल मुसाको तुलनामा लोअर एक्सेलसेल्युलर एक्म्बेंस डोपामाइन स्तरहरू प्रदर्शन गरे (०.००15 20 ०.००१ बिरूद्ध ०.०२0.007 ± ०.०२ बेलुका / नमूना; P<००0.05)। मोटो मुसाको केन्द्रकमा डोपामाइन निकाल्ने क्याफेटेरिया-डाइट चुनौतीले उत्प्रेरित गरेको थियो, तर यो प्रयोगशालाको चाउ खानाको लागि अनुत्तरदायी रह्यो। को प्रशासन d-म्पेटेटामिन (1.5 मिलीग्राम / किलोग्राम) पनि मोटे चूहों मा एक नया dopamine प्रतिक्रिया को पता चला। प्रयोगात्मक मापहरु लाई इलेक्ट्रिक रूप देखि उत्पन्न डोपामाइन सिग्नल पूर्व vivo को माप मा न्यूक्लियस अक्यूबन्स स्लाइसहरुमा मोटे जानवरहरुमा एक कमजोर प्रतिक्रिया को दर्शाया गयो (12 बनाम 25 × 106 dopamine अणु प्रति उत्तेजना, P<००0.05)। परिणामले देखाउँदछ कि मेसोल्लिम्बिक डोपामाइन न्यूरोट्रान्समिशनको घाटा आहार मोटाईसँग जोडिएको छ। निराश डोपामाइनको रिलीजले मोटाई जनावरहरूलाई भरपर्दो "आरामदायी" खाना खाएर क्षतिपूर्ति दिन सक्छ जुन एक प्रयोगी चाउ असफल हुँदा डोपामाइन छोड्ने एक प्रोत्साहन हो।

कीवर्ड: न्यूक्लियस अक्यूबेंस, स्ट्रिटम, खाना, शरीरको वजन, एम्फेटामिन, हाइपरफ्याग

औद्योगिक समाजमा आहार मोटापाको चाँडो वृद्धिले संकेत गर्दछ कि गैर-होमोस्टेटिक सिग्नल मार्गहरू जुन पुरानो सकारात्मक ऊर्जाको सेवन गर्न अनुमति दिन्छ जिम्मेदार हुन सक्छ। एक महत्त्वपूर्ण प्रश्न हो किन प्रयोगशाला जनावर र मानिसहरूले ऊर्जा धनी, सुत्ने खाना खाने डिग्री खाएर राख्छन् कि तिनीहरू मोटाइन्छन्। एक विकासवादी परिप्रेक्ष्यबाट, यो अपेक्षा गरिएको हुनुपर्छ कि मस्तिष्कले खाद्य इनाम जस्तै प्राकृतिक इनामहरूको प्रतिक्रिया गर्न प्रणाली सिर्जना गर्यो। यी केन्द्रीय तंत्रहरू प्रजातन्त्रमा संरक्षित छन् ताकि अस्तित्वको लागि (केली र बेरीज, 2002) र शरीर को वजन को विनियमित circuitry को साथ संग बातचीत गर्न सक्छ या संशोधित गर्न सक्छ। यसैले, सुचारू खानाको उपलब्धता पुरानो हुन सक्छ कि क्यालोरोइक सेवन र वजन बढ्ने हो कि होमोस्टासिस-आधारित मेकेनिज्महरू, मुख्यतः हाइपोथोमसमा उत्पन्न हुन सक्छ। यो सम्भावना कम से कम भाग मा, आहार मोटापे को महामारी को अनुपात को व्याख्या हुन सक्छ।

तंत्रिका तंत्रहरू बीचको प्रमुख मेसोलम्बिक डोपामिन मार्गहरू छन्, जहाँ डोपामिनका कार्यहरू, विशेष गरी न्यूक्लियस इम्ब्युसन टर्मिनलहरूमा कार्यान्वयन गर्ने प्रविधि मध्यस्थता भनिन्छ। यस प्रणालीको सक्रियताले डोपामिन स्तरको उचाई समावेश गर्दछ र डोपामिन कारोबारमा परिवर्तनहरू प्राकृतिक इनामदायी व्यवहार पछि खाना खाने जस्ता परिवर्तन गर्दछ (Hernandez and Hoebel, 1988; राधाकुशुन एट अल।, 1988)। यसको अतिरिक्त, ड्युमिनियम फोकस (डुबाइस इन्टब्युन्समा) र खाना सम्बन्धी उत्तेजनाहरु र खाद्य गतिविधि प्राप्ति संग सम्बन्धित मोटर क्रियाकलापको साथ बढ्नको लागि जानिन्छ (Mogenson र वू, 1982; ब्राडबेरी एट अल।, 1991; सलामोन एट अल।, 1991)। यसकारण, आहारको मोटापेक्षाले मिल्लम्बिबिक डोम्पामिन-रिलीज गर्ने क्षमतालाई उच्च रक्तचाप खाने क्षमतालाई सम्बोधन गर्न उचित हुन सक्छ।

यस अध्ययनमा हामीले जाँच गरेका थियौँ कि चूहको चापको पुरानो प्रदर्शन (15 हप्ता) उच्च ऊर्जामा, तालीम कैफेटेरिया आहारले डोपामिनको न्यूक्लियस आम्दानीहरूमा परिवर्तन ल्याउँछ। यो अत्यधिक चतुर आहार चूहों मा आहार मोटापा को उत्पन्न गर्न मा सफल छ र मानव मोटापे को विकास को लागि सबै भन्दा प्रासंगिक छ (सक्लाफनी र स्प्रिंगर, एक्सएनएमएक्स)। यसबाहेक, कैफेटेरिया आहारले हामीलाई उच्च-फ्याट र उच्च कार्बोहाइड्रेट प्राथमिकताहरू बीचको भिन्नतालाई अनुमति दिएको छ र यी प्राथमिकताहरूले मेसोलम्बिक डोपामिन रिलीजलाई प्रभाव पारेको छ। हामीले पत्ता लगाएका स्प्रेग-ड्ली चूहहरूले उनीहरूको दैनिक क्यालोरी फोकसका अधिकांश भागहरू उच्च कार्बोहाइड्रेट स्रोतहरू र विकसित आहार-प्रेरित मोबाइटी (डिओओ) बाट प्राप्त गरे। यसबाहेक, तिनीहरूले नेक्सेल अकाउन्टमा उदासीन बेस्ड डोपामिन रिलीज र एक मानक चाउ खाने वा प्रणालीगत प्रशासनको लागि एक दोहोर्याइएको डोपामिनि प्रतिक्रिया d-amphetamine।

प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू

पशु

महिला अल्बिनो स्प्रेग-डाउले चूहों (ताकोनिक, हडसन, एनएई, संयुक्त राज्य अमेरिका), 300 महिना को उमेर मा प्रत्येक 3 जी को शरीर को वजन संग मेल खाएको थियो। नर चूहों को विपरीत मा महिला जनावरहरु लाई चुनेको थिए, समय को प्रयोग मा शरीर को प्रयोगशाला-चाउ लाई खिलाया मा वजन अपेक्षाकृत स्थिर छ। पशुहरू व्यक्तिगत रूपमा एकै कोठामा 12-h रिवर्स लाइट / गाढा चक्र अन्तर्गत व्यक्तिगत रूपमा राखिएको थियो (रोशनीमा: 6 बजे, रोशनी बन्द: 6 ए)। यी परिस्थितिहरूमा हामीले मेसोलिम्बिक डोपामिन रिलीजमा अनुमानित चक्र चरणको कुनै प्रभाव देखेनौं (Geiger et al।, 2008)। सबै पशुहरू अमेरिकी राष्ट्रिय संस्थान स्वास्थ्य (NIH) र संस्थागत पशु हेरविचार र प्रयोग समिति (आईएसीसी) ट्रुफ्ट विश्वविद्यालय र टिफ्स मेडिकल सेन्टरको प्रकाशित दिशानिर्देशहरूको अनुसार प्रयोग गरिएको थियो। पशु प्रयास र पीडा कम गर्नका निम्ति प्रयोग हुने पशुहरूको संख्या सीमित गर्न सबै प्रयासहरू गरियो।

क्याफेटरिया आहार संरचना

पशुहरू कैफेटेरिया DIO समूहमा (तलका आहार मोटाइ समूहको रूपमा वर्णन गरिएको) र प्रयोगशाला चाउ-फाइ समूह (सामान्य वजन समूह) मा विभाजित गरियो। सबै समूहहरू तानिएका थिए विज्ञापन लाइब्रेम। कैफेटेरिया आहारले Crisco (33% सब्जिङ छोटो, 67% Purina पाउडर), सलामी, छाडेर पनीर र मूंगफली मक्खन जस्ता उच्च-मोटो घटक समावेश गर्दछ; र उच्च कार्बोहाइड्रेट घटेको जस्ता मीठो कन्डिसन दूध (म्यागोलिया ब्रान्डसँग मिल्ने पानी, 1: 1), चकलेट चिप कुकीहरू, दूध चकलेट, केले, मार्सामाल्लर र एक 32% sucrose समाधान। यो अत्यन्त सुलभ आहार को चूहहरुमा आहार मोटापा उत्पन्न गर्न र मानव मोटापे को विकास को नकल गर्न को लागि धेरै प्रभावी दिखाइएको छ (सक्लाफनी र स्प्रिंगर, एक्सएनएमएक्स)। प्रत्येक घटक प्रत्येक समयमा उपलब्ध थियो र हप्तामा चार पटक परिवर्तन गरियो। कैफेटेरिया DIO समूह, सुलभ खानाको अतिरिक्त पनि दिइएको थियो विज्ञापन लाइब्रेम पुराि प्रयोगशाला चाउमा पहुँच। आहार प्राथमिकताहरू पहिचान गर्न, क्याफेटरिया आहारको प्रत्येक घटकको सेवन दुई 48-H अवधिमा आहारको ग्यारह हप्ताको अवधिमा मापन गरिएको थियो। प्रत्येक हप्तामा शरीरको वजन रेकर्ड गरिएको थियो।

स्टेरियोटोक्सिक सर्जरी

स्टेरियोटोक्सिक सर्जरी अध्ययनको हप्ता 7 को समयमा प्रदर्शन गरियो (n= 24 कैफेटेरिया DIO चूहों, n= 32 प्रयोगशाला चाउ चूहों)। द्विपक्षीय 60 मिर्मको प्रवर्धनको लागि पशुकोटामिन (10 मिलीग्राम / किग्रा ip) र xylazine (10 मिलीग्राम / किग्रा ip) जनावरहरू संग एस्टेस्टेटाइज गरिएको थियो, 21 गेज स्टेनलेस-स्टीलको माइक्रोडिओलिसिस गाइड क्यानुलुले पोस्टरियर न्यूक्लियसले शेल क्षेत्रमा लक्षित गर्दछन्। स्टेरियोट्याक्सिक निर्देशक 10 मिमी एअरियरियर इन्टरोरल शून्य, 1.2 मिस्टील को लागि माइडिगेट्टल सिनुस र 4 मिमी स्तर को खोपड़ी को सतह को लागी। जांच डायलिसिस फाइबरले अर्को एक्सएनएनएक्सएमएम तारिख विस्तारित लक्ष्य साइटमा पुग्न (Paxinos र वाटसन, 2007)। शल्यक्रिया पछि, सबै जनावरहरू आफ्नो पिराखमा फर्केर गए र उनीहरूको आहार रगतमा जारी राखे।

इलेक्ट्रोमिकल पहिचान (HPLC-EC) प्रक्रिया संग माइक्रोडियल र उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी

सर्जरीबाट पर्याप्त पुनःप्राप्तिको लागि अनुमति दिन अध्ययनको हप्ताको 14 को समयमा माइक्रोडियलिसको प्रदर्शन गरिएको थियो। प्रत्येक माइक्रोडियल सत्र सत्र को लागि व्यक्तिगत रूप मा माइक्रोडियलिस पिंजरे मा राखयो र जांच को पहिलो नमूना एकत्र गरे पछि माइक्रोडियलिस Cannulas 12-15 घन्टा मा राखयो। प्रत्यारोपणको साइट (बायाँ बनाउदा दाँया) counterbalanced थियो। Microdialysis probes को एकाग्र प्रकार को थियो, स्थानीय रूप देखि बनाइयो र न्यूनोक्यूमिकल्स को 10% रिकवरी दिखाया छ। कृत्रिम परिवेशीय परीक्षणको रूपमा अघिल्लो परीक्षण (Hernandez et al।, 1986)। समस्याहरू रिंगरको समाधान (142 एमएम NaCl, 3.9 एमएम KCl, 1.2 एमएम CaCl संग perfused थिए।2, 1.0 एमएम MgCl2, 1.4 एमएम Na2HPO4, 0.3 एमएम NaN2PO4) 1 ° μl / मिनेट को दर मा। डायलियम को ओक्साइडेशन को धीमा गर्न को लागि डायलियम एक्स μl विलियम्सहरुमा संरक्षक (40 एम एचसीएल र 5 ° μM EDTA) को 0.1 μl युक्त एकत्रित गरियो। नमूना संग्रह अँध्यारो चक्रको बीचमा सुरु भयो, र सबै खाना सबै जनावरहरूको लागि नमूना गर्न 100 घण्टा हटाइयो। 3-min अन्तरालहरूमा नमूनाहरू एकत्रित गरीएको कम से कम 30 एच को आधारमा, पछि यसको प्रणालीगत इंजेक्शन d-म्पेटेटामिन (1.5 मिलीग्राम / किग्रा ip; सिग्मा, सेन्ट लुइस, MO, संयुक्त राज्य अमरीका)। प्रत्येक नमूनाबाट 25 सेमी रिनिन स्तम्भ र फास्फेट मोबाइल चरण बफर सँग डाइमेमेटको 10 μl एक एम्पर्रोमेट्रिक एन्टेक एचपीएलसी-ईसी प्रणाली (जीबीसी, इंक, बोस्टन, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका) मा इंजेक्शन गरिएको थियो, जसले डिप्मामाइनलाई अलग गर्दछ र पत्ता लगाउँछ। डोपामिन मेटाबोलाइट्स डायहाइड्रोक्सीफेनइसेलिक एसिड (DOPAC) र होमोभिलिक एसिड (एचवीए)। परिणामस्वरूप चोटहरू त्यसपछि मापन र रेकर्ड गरियो। लक्ष्य साइट मा माइक्रोडियल विश्लेषण जांच को स्थान मस्तिष्क को पैरागर्मलहाइड संग निम्नलिखित जांच को हिस्टोलोजिकल परीक्षा द्वारा प्रयोग को अन्त मा सत्यापित गरियो।

यसको सट्टा पशुहरूको लागि 30-min प्रयोगशाला चाउ वा कैफेटरिया-आहार भोजन चुनौतीको सट्टामा d-पामेटामामिन, खाना खाने पर्याप्त प्रेरणा सुनिश्चित गर्न सबै समूहहरूले माइक्रो-भाइरस प्रयोग गर्नुअघि 12 एच को लागि खपत गरे।

स्लाइस इलेक्ट्रोफिसियोलजी

चूना दिमागहरु लाई लेिका VT1000S vibratome (लीका माइक्रोसस्टम्स, Wetzlar, जर्मनी) मा बर्फ-ठोस ओक्सीजनित कृत्रिम अनाज बिरुवा (ACSF) को चाँडै राखिएको थियो, र 300 μm कोरोनल स्लाइसहरुमा कटौती। टुक्रा स्नान ACSF (124 एमएम NaCl, 2.0 एमएम KCl, 1.25 मिमी KH2PO4, 2.0 एमएम MgSO4, 25 एमएम NaHCO3, 1.0 एमएम CaCl2, 11 एमएम ग्लूकोज, पीएच = 7.3)। 1 घन्टा एक सीएसएफ स्लाइसमा रेकर्डिंग कक्षमा पठाइयो पछि ओक्सीजनित ACSF को 1 डिग्री सेल्सियस मा 37 मिलीलीटर / मिनेट सेट अप को साथ। कार्बन फाइबर इलेक्ट्रोड, व्यास मा 5 माइक्रोन, एक ताजा कट सतह संग न्यूक्लियस accumbens खोल या पृष्ठीय स्ट्रिटम ~ टुकडा मा 50 माइक्रोमा राखिएको थियो, इलेक्ट्रोड (एजी / AgCl तार) एक सीएसएफ स्नान र वोल्टेज सेट मा सम्मिलित + + 700 एमवी (एक्कोपच 200 बी, एक्सोन उपकरण इंक, यूनियन सिटी, CA, संयुक्त राज्य अमरीका)। द्विध्रुवीय, मुड़ तार, इलेक्ट्रोड उत्तेजित गर्दै (तार व्यास 0.005 मा: एमएस एक्सएनएनएक्सएक्स / एक्सएनएक्सएक्स, प्लास्टिक्स वन, इंक, रोनको, VA, संयुक्त राज्य अमेरिका) कार्बन फाइबर इलेक्ट्रोडको 303-3 माइक्रोन भित्र राखिएको थियो। 100 एमएसको निरन्तर मोनोफेसिक हालको स्टिमुलसमा आईएसएक्सएक्स उत्तेजक अलगावले (एएमपीआई, इंक, यरूशलेम, इजरायल) द्वारा वितरित गरिएको थियो। हालको निरन्तर वर्तमान उत्तेजक (मोडेल एसएक्सएनमएक्स; ग्रस टेक्नोलोजी, पश्चिम वारविक, आरआई, संयुक्त राज्य अमेरिका) द्वारा उत्पन्न भएको थियो। । एम्पेरियोमेट्रिक इलेक्ट्रोड को प्रतिक्रिया (बेसलाइन मा परिवर्तन) को Superscope सफ्टवेयर (GW उपकरण, इंक, Somerville, एमए, संयुक्त राज्य अमरीका) द्वारा निगरानी र मात्रा मा पर्यो। इलेक्ट्रोड्स पृष्ठभूमि र घटाइएको वोल्टेमोग्रोग्रामहरूसँग प्रयोग गर्नु अघि र पछि क्यालिब्रेटेड गरिएको थियो (पाँच लहरहरू लागू हुन्छन् र औसत, 200 V / s, -2 + + 500 MV, 88 μM डोपामिनसँग मध्यम र मध्यम रेकर्डिङमा)। एम्पेरेरोमेटिक चोटहरू 300 × बेसलाइनको आरएम शोर भन्दा धेरै घटनाहरूको रूपमा पहिचान गरिएको थियो। घटना चौडाइ बीचमा (ए) आधारभूत अन्तराष्ट्रिय बेसलाइनबाट पहिलो पङ्क्तिमा आधारभूत अवरोध जुन cutoff र (बी) ≤400 पी को मान दर्ता गरिएको अधिकतम आयामको पछि पहिलो डाटा बिन्दु पार भयो। अधिकतम आयाम (iअधिकतम) घटना को घटना भित्र उच्चतम मूल्य थियो। अणुहरूको कुल संख्या निर्धारण गर्न (N) जारी, बेसलाइन अन्तर्क्रियाहरु को बीच घटना को कुल प्रभार निर्धारित गरिएको थियो, र अणु को संख्या को अनुसार अनुमानित संख्या N= Q /nF, जहां क्यू चार्ज छ, n प्रति अणु दान को इलेक्ट्रोन्स को संख्या, र एफ फरदय को निरंतर (96,485 सी प्रति बराबर)। अनुमान Dopamine प्रति ओक्सीकरण आणविक दान को दुई इलेक्ट्रन को एक धारणा मा आधारित थियो (Ciolkowski et al।, 1994).

टिसु माइक्रोप्रोचिन

क्याफेटरिया DIO वा प्रयोगशाला चाउफाउ चूहों (n= 11 / समूह) पूर्व प्रयोगमा उल्ट्याईएको थियो र 1 mm व्यास पन्च को डोर्सल स्ट्रिटमम र एक्स्युक्सस माइक्रोन मस्तिष्क स्लाइसबाट न्यूक्लियस अक्यूबेसन लिइयो। त्यसपछि पन्चहरू 300 एम.एम.एल.एलएल समाधानको लागि एक्सएनएमएक्स मिनेटको लागी डोगामिन रिलीज को उत्तेजित गर्न को लागी गरियो। त्यसपछि वर्णित HPLC विधि प्रयोग गरेर एक्स्ट्रासेलकोल डोपामिन स्तर मापन गरियो।

डाटा विश्लेषण

दोहोरो एनोवा (समूह × समय) दोहोर्याइएको उपाधिहरू र माछाको पोस्ट होक विश्लेषणको रूपमा उपयुक्त रूपमा माइक्रोडियलिस डाटाको विश्लेषणको लागि प्रयोग गरिएको थियो। एक-तरको अन्वा सबै अन्य आस्थाका लागि प्रयोग गरिएको थियो। स्लाइस प्रयोगहरूको लागि, एकै टुक्रामा पाँच विभिन्न उत्तेजनाहरूको नतीजा ANOVA चलाउन अघि प्रति टुक्रा औसत भएको थियो। परिणामहरू mean (SEM) को अर्थ त्रुटि त्रुटिको रूपमा व्यक्त गरिन्छ।

परिणामहरू

आहार मोटानी चूहों को अत्यधिक सुलभ खाना को लागि एक मजबूत प्राथमिकता छ

कैफेटेरिया DIO च्याटहरूले मीठे दूध (74.4 ± 6.4 जी; 241 ± 21 केसल) र 32% sucrose समाधान (31.4 ± 4.1 जी; 40 ± 5 केसल) को लागि एक मजबूत प्राथमिकता देख्यो (चित्र। 1A, बी, F(9,127) = 116.9854, P<०.०१)। थप रूपमा, यी जनावरहरूले प्रयोगशाला चाउ चाउने जनावरहरूको तुलनामा (.0.01 5.66..1.02 ± २.54.7 g) पुरिना चाउ (.2.3..XNUMX ± १.०२ g) ले कम खाए; F(1,27) = 419.681, P<०.०१)। १fe हप्ता पछि क्याफेटेरियाको खानामा, मुसाले तिनीहरूको शुरुवाती शरीरको weight 0.01.%% ले अन्तिम भारमा 14 53.7..444.9 ± १ .19.0 .० g प्राप्त गर्‍यो। समान अवधि पछि, प्रयोगशाला चाउमा मुसाहरू 344.0.० ± १०.10.8 को अन्तिम वजनमा पुगेचित्र। 2A).

चित्र। 1 

मोटे चूहों मा कैफेटेरिया आहार घटक प्राथमिकताहरु। हप्ताको समयमा दुई 48-H अवधीहरूमा ग्राम (ए) र क्याल (बी) कैफेटेरिया आहार घटकहरूको औसत खपत मधुमेह र sucrose समाधानको अर्थ (मतलब ± SEM; ...
चित्र। 2 

Basal, amphetamine- र प्रयोगशाला चाउ खाना-चुनौती वाला न्यूक्लियस accumbens डोपामाइन को स्तर आहार मोटापे को चूहों मा कम हो। (ए) 14-हप्ताको अवधिमा कैफेटेरिया DIO चूहों का शरीरको वजन प्रयोगशाला चाउ-फीड भन्दा बढी थियो। ...

आहार मोटे चूहों को कम बेसल डियोपिनिन र एम्फामेमिन-प्रेरित ड्यूपीमाइन रिलीज कम भयो

अध्ययन को हप्ता 14 मा, कैफेटेरिया DIO चूहों ले प्रयोगशाला चाउ-फेड चूहों (0.007 ± 0.001 pmols / 25 μL नमूना बनाम 0.023 ± 0.002 pmols / 25 μL नमूना, तुलनात्मक रूप मा न्यूक्लियस अक्यूबेसन मा कम एक्स्ट्रासेलुलर डियोपिनिन स्तर को प्रदर्शन; क्रमशः, चित्र। 2B, F(1,19) = 11.205; P<०.०१) द्वारा मापन गरिएको vivo मा माइक्रोडियल। डोपामाइन चयापचय, DOPAC र एचवीए को बेसलाइन स्तर को कैफेटेरिया DIO चूहों मा पनि काफी कम पाया। कैफेटेरिया DIO चूहों मा DOPAC स्तरहरु 3.13 ± 0.42 बनाम 8.53 ± 0.56 pmol प्रयोगशाला चाउ-फेड चूहों मा (F(1,10) = 14.727, P<०.०१)। HVA स्तरहरू क्रमशः १.० ± ०.२. बनाम 0.01..२1.0 ± ०.0.28 pmol (F(1,20) = 6.931, P<००0.05)। डोपामाइनको स्थिर आधार रेखाको स्थापना पछि, मुसालाई एम्फेटामाइनको १. 1.5 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी इन्जेक्शन दिइयो। उत्तेजित डोपामाइन लेभलको कुल रिलीज प्रयोगशाला चाउ-फेड जनावरहरूको तुलनामा क्याफेटेरिया डिआइओ मुसामा कम थियो।चित्र। 2B, F(9,162) = 2.659, P

आहार मोटानी चूहों डपामिन को न्युलियस अक्यूबेसन मा रिलीज होने को कारण अत्यधिक खाना खाने, सादा प्रयोगशाला चाउ नहीं

चित्र। 2D थाहा हुन्छ कि कैफेटेरिया DIO चूहहरुमा एक्सेरेलल डोपामिन को स्तर ले प्रयोगशाला चाउ को भोजन को जवाब मा विस्तार देखि बढाया नहीं गरेको थियो। पशुले 1.3 ± 0.4 मिनेटमा चाउको 30 जी खाए। यद्यपि, जब यी पशुहरूको सबसेट (n= 8) त्यसपछि 30 मिनेटको क्याफेटरिया आहार तान्नु भएको थियो, dopamine 19.3 ± 0.027 बाट 0.003 ± 0.033 pmols / 0.004 μL नमूनाबाट 25%F(11,187) = 8.757, P<००0.05)। DOPAC स्तर पनि १.17.13.१6.14% ± .51.10.१17.31% ले वृद्धि भयो। यसको विपरित, प्रयोगशाला चाउ-फेड जनावरहरूमा डोपामाइनको स्तर .१.१०% ± १.XNUMX..XNUMX१% ले वृद्धि भयो (F(7,119) = 3.902, P<००0.05) चाउ खाना पछि १ घण्टा (जनावरहरूले औसत 1..5.7 ± ०.0.8 g खाए, डिआइओ जनावरहरू भन्दा उल्लेखनीय रूपमा बढी; F(1,33) = 26.459, P<०.०१)। यद्यपि हामी आशा गर्दैनौं कि डिआइओ जनावरहरूले कम खानेकुरा सेवन गर्दा यी जनावरहरूमा डोपामाइन छुट्ने अभावको प्रत्यक्ष कारण हो किनकि ०..0.01 g न्यूनतम खानाको मात्रा चूहेको केन्द्रकमा रहेको डोपामाइन रिलीज गर्न उत्प्रेरित गरिएको छ।मार्टल र फिनोइन, एक्सएनएमएक्स)। साथै, अन्य अध्ययनहरूले देखाइएको छ कि डोगामिन रिलीज को मात्रा मा जरूरी रूपमा नियमित रूपमा भोजन को मात्रा संग सम्बन्धित छैन, तर अन्य उत्तेजनाहरु द्वारा पनि प्रभावित हुन सक्छ जस्तै पशु, palatability र भोजन प्रस्तुत को नवीनता प्रभाव को रूप मा प्रभावित हुन सक्छ (Hoebel et al।, 2007)। एक कैफेटेरिया आहार प्रयोगशाला चाउभाउ पशु जनावरहरूको लागि चुनौतीको रूपमा दिइएको थिएन किनभने यो नवीन प्रभावहरू उत्पन्न गर्ने अपेक्षा गरिएको थियो जुन कैफेटेरिया DIO जानवरहरूसँग तुलना गर्न सक्ने थियो।

Electrically stimulated dopamine रिलीज आहार को मोटापे को चूहों देखि तीव्र कोरोनोनल मस्तिष्क स्लाइस मा लगाइएको छ।

चित्र। 3A दिखाता प्रतिनिधि amperometric निशान को न्यूक्लियस accumbens को खोल स्लाइस सामान्य बनाम आहार मोटे चूहों (n= 30 सात स्लाइसहरूमा क्रमशः 5 स्लाइसहरूमा 24 उत्तेजनाहरू)। कैफेटेरिया DIO चूहों ले प्रयोगशाला चाउ-फीड चूहों (12 × 10 भन्दा तुलनात्मक रूप देखि डोपामिन रिलीज को कम गरेको थियो।6± 4 × 106 बनाम 25 × 106± 6 × 106 अणुहरु; चित्र। 3B, F(1,52) = 2.1428, P<००0.05)। पैदा गरिएको डोपामाइन रिलिजको भिन्नताले घटना परिमाणको दुवै कमी (.5.16.१1.10 7.06 १.१० पीए काफेटेरिया डिओ चियामा बनाम 0.80.०XNUMX ± ०.XNUMX० पीए प्रयोगशाला चाउ-फेड चियामा प्रतिबिम्बित गर्दछ; चित्र। 3C, F(1,52) = 2.4472, P<००0.05) र चौडाई (२.2.45 ± ०.0.73 s क्याफेटरिया डिआइओ चियामा बनाम 4.43 ± ०.0.70० s प्रयोगशाला चाउ-फेड चियामा, चित्र। 3D, F(1,52) = 3.851, P

चित्र। 3 

मस्तिष्क स्लाइस (ए) मा न्यूक्लियस अक्यूबोटबाट डोपामिन रिलीजले पोष्ट गर्यो चाउ-फेड जानवरहरूको तीव्र कोरोनल न्यूक्लियस अङ्कका स्लाइसहरू (शीर्ष; n= सात स्लाइसहरूमा 30 उत्तेजनाहरू) र क्याफेटरिया DIO जनावरहरू (तल; n= 24 उत्तेजना ...

चित्र। 4 थाहा हुन्छ कि त्यस्ता प्रवृत्तहरू आहार मोटानी चूहों को डोर्सल स्ट्राइटलिन स्लाइसहरुमा मौजूद थिए। प्रयोगशालाबाट प्रतिनिधि चिन्हहरू चाउ-फीड (n= सात स्लाइसहरुमा 31 उत्तेजना) र कैफेटेरिया DIO (n= चार स्लाइसहरूमा 15 उत्तेजनाहरू) समूहहरू मा देखाइन्छन् चित्र। 4A। स्ट्रिटमबाट विद्युतीय रूपमा उत्पन्न डियोपिन रिलीज 0.8 × 10 थियो6± 0.1 × 106 कैफेटेरिया DIO चूहों बनाम 44 × 106± 11 × 106 अणुहरू (चित्र। 4B, F(1,45) = 6.0546, P<0.01) प्रयोगशाला चाउ-फेड जनावरहरूमा। फेरि यसले दुवै घटना परिमाण (२. ;2.77 ± ०.0.42२ vs. vs .२० ± १.9.20 पीए) मा कमी प्रतिबिम्बित गर्दछ; F(1,45) = 7.8468, P<००१) र चौडाई (०.२२ ± ०.०0.01 बनाम 0.22.. 0.03. ०; ०.5.90 0.98 s; F(1,45) = 17.2823, P<= 0.01) क्याफेटेरिया डिओ समूहमा (चित्र। 4C, 4D).

चित्र। 4 

मस्तिष्क स्लाइसहरूमा डोर्सल स्ट्रिटमबाट डओपीमाइन रिलीजलाई खारेज गरियो। (ए) चाउ-फेड जानवरहरूको तीव्र कोरोनल दर्सल स्ट्रिटम स्लाइसहरूबाट प्रतिनिधि चिन्हहरू (शीर्ष; n= सात स्लाइसहरूमा 31 उत्तेजनाहरू) र क्याफेटरिया DIO जनावरहरू (तल; n= 15 मा उत्तेजना ...

पोटेशियम-उत्तेजित डोपामिनि रिसेप्शन ऊतक माइक्रोप्रोचेज न्यूक्लियस अक्यूबेसन र आहार मोटापे च्याटको स्ट्रिटममा कम हुन्छ।

KCl उत्तेजना पछि एक्स्ट्रासेलुलर डोपामिन स्तर HPLC-EC द्वारा मापन गरियो र यो देखाईएको छ चित्र। 5। एक्सेरासेलुलियल डियोपिनिन स्तर 0.16 ± 0.08 pmol / नमूना मोटे पशुहरूको micropunches मा (नमूना थिए।n= 10 micropunches) को तुलना मा 0.65 ± 0.23 pmol / नमूना नियंत्रण जानवरों देखि micropunches मा नमूना (n= 11 micropunches; चित्र। 5A; F(1,19) = 4.1911, P<०.०१)। एक्स्ट्रासेल्युलर डोपामाइन स्तर मोटाईबाट स्ट्राइटल माइक्रोपञ्चमा 0.01 ± १.5.9 बेलुका / नमूना थिए।n= 8 micropunches) चूहों र 11.3 ± 1.9 pmol / नमूना नियंत्रण देखि एक नै साइट मा (n= 11 micropunches) चूहों (चित्र। 5B; F(1,17) = 7.5064, P

चित्र। 5 

पोटेशियम-उत्तेजित ऊतक micropunches बाट एक्स्ट्रासेलुलर डोपामिन स्तर। (ए) न्यूक्लियस अकाउन्टबाट जारी डओपामिनको रकम (n= प्रत्येक समूहबाट 11 micropunches) र (बी) पृष्ठीय स्ट्रिटम (n= मोटे र 8 माइक्रोप्रोन्चबाट n= नियन्त्रणबाट 11 micropunches) ...

डिसेम्बर

यस अध्ययनमा, कैफेटेरिया आहार खाएर उच्च कार्बोहाइड्रेट फूडहरूको लागि प्राथमिकताको साथ चूहों थोरै भयो। उनीहरूको तौलिया अवस्थामा, उनीहरूले निकोमास आकस्मिकहरूमा बाक्लो-उत्तेजित वा एम्फिफामिन-प्रेरित डोम्पाइनन कम नै थियो। दुर्व्यवहारको दुरुपयोगको प्रयोग गरेर अध्ययनमा, पशुहरूले निश्चित स्तरभन्दा माथिको न्यूक्लियस अङ्कमा डोपामिन स्तर राख्नको लागि काम गर्नेछन् (Wise et et।, 1995a,b; Ranaldi et al।, 1999)। हालको अध्ययनमा, दुर्व्यवहार "पदार्थ" पिठनीय खाना हो, यसैले कम्बोनेसिनमा कम एक्स्ट्रासेलुलर डियोपिनले सुत्ने भोजनको खपत बढाउँछ।

Obese चूहों पनि इलेक्ट्रोनिक उत्तेजित डोपामाइन को स्तर मा मस्तिष्क स्लाइस मा र पोटेशियम उत्तेजित उत्तेजित डोपामाइन मा ऊतक micropunches मा न्यूक्लियस accumbens र पृष्ठीय स्ट्रिटम देखि दिखाया। डोपामिन एक्सोकोटोसिस मा एक केंद्रीय प्रीसिप्प्टिक घाटा छ, यसैले, आहार डोबामिन रिलीज को अवसाद देखि आहार पछि आहार मोटापा मा स्पष्ट छ vivo मा, तीव्र स्ट्राइटलिटल र एक्टिबल दिमाग स्लाइसहरूमा र ऊतकमा आहार मोटाइ जनावरहरूबाट माइक्रोप्रोचिन हुन्छ। हामीले मोटापा भविष्यवाणीको आनुवंशिक मोडेलमा समान प्रभाव देख्यौं। यस मोडेलमा, डोपामिन संश्लेषण र निषेध हाइड्रोक्साइलस र न्यूरोलियो विसेकोल मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर (VMAT2) सहित डियोपिनिन संश्लेषण र एक्सोकोटोसिसको नियामकहरूको प्रोटीन अभिव्यक्ति वाटर ट्युगलल क्षेत्र (VTA) मोटापे-प्रोन जनावरहरूको डोपामाइन न्यूरोन्समा कमी आएको छ (Geiger et al।, 2008)। पूर्व सिपाप्टिक परिवर्तनको अर्को सम्भावित साइट प्लाज्मा झिल्ली डोपामिन रिप्पेक ट्राईपोर्टर, DAT हो। टुक्रा इलेक्ट्रोफाइओलोजी अध्ययनले हामीलाई डुबामिन रिलीज बनाएर पुनः युगलको क्लिनिकमा मतभेद भेद गर्न अनुमति दिन्छ। स्पाइक चौडाइमा फरक फरक फरक छ कि आहार मोटानी जनावरहरू जनावरहरू मात्र कम रिलीज रिलीज नहुन सक्छ तर प्लाज्मा झिल्लीमा सक्रिय DAT ट्रांसपोर्टर साइटहरूमा मतभेदहरूको कारणले पनि पुनःअपेक परिवर्तन गर्दछ। Zucker Fatty मा (fa / fa) चूहों, DAT ट्रांसपोर्टर को mRNA स्तर मा वृद्धि को VTA मा रिपोर्ट गरिएको छ (Figlewicz et al।, 1998)। हालको अध्ययनमा डीओओ बिट्समा कमी गरिएको डियोपाइन सिग्नलसँग डोगामिन क्लियन्स बढ्ने सम्भावना छ।

हामीले ध्यान दिनुहोस् कि मधुमेह पशु (बेसलाइनबाट प्रतिशत परिवर्तनको सन्दर्भमा) एम्पेफामिनको डओपीमाइन रिलीज गर्ने क्षमतामा पुग्न सकेन र यो "डोपामिन" लाई कम स्तरको साथ हुन सक्छ जुन मोटो जनावरहरूको प्रेरणालाई डोपामिन रिलीज उत्तेजना प्राप्त गर्न उत्प्रेरित गर्न सकिन्छ। एम्फेटामिन एक कमजोर आधार हो जसले साइटोसोलबाट भाइरसबाट विषाणुबाट विस्थापित गर्दछ र बाह्य यातायातको माध्यमबाट बाह्य औषधीय डोपामिनको वृद्धि बढ्छ।Sulzer र Rayport, 1990)। Dopamine vesicular पूल मा गम्भीर घाटा को मामलाहरु, को रूप मा vesicular ट्रांसपोर्टर VMAT2 कमी चूहों को मामला मा, amphetamine को इंजेक्शन लाई transiently नयाँ dopamine संश्लेषण cytosol मा उत्तेजित गर्दछ (Fon et al।, 1997)। Cytosolic dopamine मा एक amphetamine प्रेरित प्रेरित क्षणिक वृद्धि मा थम्बनेल डम्पामिन को प्रतिशत परिवर्तन मा अस्थायी वृद्धि को वर्णन गर्न सक्छ कि सामान्य वजन मा जानवरहरुमा देखा पर्यो मा र अस्थायी जनावरहरु डोपामिन जारी उत्तेजनाहरु संग कम निरपेक्ष एक्स्ट्रासेलुलर डम्बामाइन स्तरहरू।

मोटे जानवरहरूमा प्रिन्सिप्टिक डोपामिन घाटा मध्यस्थ गर्ने र उनीहरूको आहारको प्राथमिकताहरू चलाउने सम्भावना कस्तो हुनेछ? खाद्य वरीयता र न्यूक्लियस एक्बुम्बन्स डिप्पामाइनको बीचको लिंक स्पष्ट रूपमा आहार मोटानी जनावरहरूको चाउचाउको प्रतिक्रियामा देखाइएको छ, तर खुसीसाथ आहारमा। हाम्रा निष्कर्षहरूले भर्खरैका कामहरू पूरै देखाउँछन् जुन डोपामिन D1-प्रकार रिसेप्टर (D1) रिसेप्टर एग्रोनिस्टले अत्यधिक चपलतायुक्त खानाको लागि चूहहरुको प्राथमिकता बढायो (कूपर र अल-नासर, एक्सएनएमएक्स)। यसको अतिरिक्त, सुक्र्रोस मा बिंग गर्न को लागि प्रशिक्षित चूहों मा नाक्लियस accumens dopamine सक्रिय छ (Avena et al।, 2008), थप कार्बोहाइड्रेटमा असीम भोजनको लागि प्राथमिकतामा केन्द्रीय डोपामिनको संलग्नतालाई समर्थन गर्दछ। हामीले मोटापाको अतिरिक्त मोडेलमा हालको अध्ययनमा रिपोर्ट गरेको केन्द्रीय डोपामिन घाटाको प्रदर्शन गरेको छ ob / ob लेप्टिने कमजोरी माउस र बिरुवा मोटाइ-प्रोन चूहे (Fulton et al।, 2006; Geiger et al।, 2008)। यसैले, एक सम्भव सिग्नल तालीम खाने खालको खपत र आम्बुन्स डम्पामिन रिलीज ले ल्याप्टिन हुन सक्छ। मानव जातिहरूको जन्मजात लेप्टिन कमजोरीको साथमा, लेप्टनको प्रतिस्थापनले हाइपरफ्यागलाई कम गर्दछ र सुगन्धित खानाको दृश्यको सम्मानको साथ उनीहरूको तारकीय स्ट्रिटमको सक्रियता परिवर्तन गर्छ (फूकी एट अल।, 2007)। बिराटनगरमा यो पनि देखाइएको छ कि लेप्टिन sucrose को स्व-प्रशासन कम गर्नेछ (Figlewicz et al।, 2006, 2007)। अन्य अक्सिगेनिक आगतहरू जस्तै ghrelin र orexin को पनि मिडब्रेन डोपामिन प्रणाली को सक्रियता मा शामिल हुन को लागी दिखाया गएको छ (Rada et al।, 1998; हेल्म एट अल।, एक्सएनएनएक्स; Abizaid et al।, 2006; Narita et al।, 2006)। यो थप जाँच गर्न मनपर्छ कि क्या स्विचिंग आहार मोटानी जनावर एक पुरानो आधार मा एक सामान्य प्रयोगशाला चाउ को लागी लापरवाही को भोजन र सम्बद्ध accumbens dopamine प्रतिक्रिया को लागि उनको प्राथमिकता लाई ल्याप्टिन, ghrelin या orexin र अन्य संकेतहरु भूख नियमन संग सम्बन्धित।

निष्कर्ष

अन्तमा, यस अध्ययनका निष्कर्षहरूले देखाउँछ कि मेसोलोम्बिक डोपामिनि प्रणाली उच्च ऊर्जा आहार, हाइपरफ्याग र परिणामस्वरूप आहार मोटापाको लागि प्राथमिकतामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। न्यूक्लियस एम्ब्यून्स र पृष्ठीय स्ट्रिटम डोपिनमेनिकिक न्यूरोट्रांसमिशन आहार मोटापे च्याटमा अवरुद्ध हुन्छन्। पशुहरूले अस्थायी रूपमा डोजोमिनको स्तरलाई अत्यधिक सुलभ, उच्च-ऊर्जा खाने खाएर बहाल गर्न सक्छन्। यी नतिजाहरु सुझाव दिन्छन् कि मेसोलम्बिक डोपामिन प्रणाली को प्रीनिप्पिक नियामकहरु को चुनिंदा लक्ष्यीकरण आहार मोटापे को उपचार को लागि एक प्रतिज्ञाजनक दृष्टिकोण को गठन गर्दछ।

Acknowledgments

यो काम DK065872 (ENP), F31 DA023760 (BMG, ENP), उत्कृष्टता को एक स्मिथ परिवार फाउंडेशन अवार्ड बियोमेडिकल रिसर्च (ईएनपी) र P30 एनएसएक्सएनएमएक्स (टिफर्ट सेन्टर फॉर न्यूरोजसिस्ट रिसर्च) द्वारा समर्थित थियो।

संक्षिप्त

  • aCSF
  • कृत्रिम अनाज को द्रव
  • DAT
  • डोपामिन प्लाज्मा झिल्ली ट्रांसपोर्टर
  • DIO
  • आहार-प्रेरित मोटाई
  • DOPAC
  • dihydroxyphenylacetic एसिड
  • HPLC-EC
  • इलेक्ट्रोमिकल पहिचानको साथ उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी
  • HVA
  • Homovanillic एसिड
  • VMAT2
  • neuronal vesicular monoamine ट्रांसपोर्टर
  • VTA
  • वाटर टेलिभिजन क्षेत्र

संदर्भ

  1. Abizaid ए, लियू ZW, एन्ड्रयूज जेबी, शानब्रो एम, Borok ई, Elsworth जेडी, रोथ आरएच, Sleeman मेगावाट, Picciotto एमआर, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL। Ghrelin भूख को बढावा गर्दा गतिविधि र synaptic इनपुट संगठन माईब्रेन डोपामाइन न्यूरोन्स को संशोधित गर्दछ। जे क्लिन इन्वेस्टमेंट 2006; 116: 3229-3239। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  2. Avena NM, Rada P, Hoebel BG। शकर लतको प्रमाण: आन्तरिक, अत्यधिक चापको सेवन को व्यवहार र न्यूरोकोमिकल प्रभाव। न्युरोसी बायोबहाव रेव। एक्सएनमक्स; एक्सएनएक्सएक्स: एक्सएनएक्सएक्स - एक्सएनएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  3. ब्राडबेरी सीडब्ल्यू, ग्रेन आरजे, बेरीज सीडब्ल्यू, रोथ आरएच। व्यवहारिक उपायहरु मा व्यक्तिगत मतभेद: माइक्रोडियल द्वारा मापा न्यूक्लियस accumbens डोपामिन संग सम्बन्ध। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 1991; 39: 877-882। [पबमेड]
  4. कार्निभ फाइबर माइक्रोइलेक्ट्रोडमा सेटिलोलोनिन्सको इलेक्ट्रोक्साइडेशनको बेलामा सिइकोलोवस्की ईएल, म्यानेस केएम, सीहिल पीएस, वाइटम्यान आरएम, इभान्स डीएच, फोस्सेट बी, अमेटोर सी। गुदा रसायन 1994; 66: 3611-3617।
  5. कूपर एसजे, अल-नासर एचए। खानाको छनोटको डोपिनमेरेनिक नियन्त्रण: एसकेएफ एक्सएनएक्सएक्सको विपरित प्रभाव र चिनमा उच्च-palatability खाद्य प्राथमिकतामा quinpirole। Neuropharmacology। 38,393; 2006: 50-953। [पबमेड]
  6. फूकी आइएस, बुलमोर ई, केग जे, गिल्लर्ड जे, ओ रहिली एस, फ्लेचरचर पीसी। लेप्टिन स्ट्राइटलिन क्षेत्रहरू र मानव भोजन व्यवहारलाई नियन्त्रण गर्दछ। विज्ञान। 2007; 317: 1355। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  7. Figlewicz डी पी, बेनेट जेएल, नेलेड एएम, डेविस सी, Grimm JW। अट्रावेटिकुलर इंसुलिन र लिपिनले चिसोमा sucrose स्व-प्रशासन कम गर्छ। फिजियोल बहव। 2006; 89: 611-616। [पबमेड]
  8. Figlewicz डीपी, मैकडोनाल्ड नेलेड ए, Sipols ए जे। अनुशासन सिग्नल द्वारा खाद्य इनामको परिमार्जन। फिजियोल बहव। 2007; 91: 473-478। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  9. Figlewicz डीपी, पेटरसन टीए, जॉनसन एलबी, Zavosh ए, इजरायल पीए, Szot पी। डोपामाइन ट्रांसपोर्टर एमआरएन जकर फैटी (fa / fa) चूहों को सीएनएस मा वृद्धि भएको छ। ब्रेन रिस बुल। 1998; 46: 199-202। [पबमेड]
  10. Fon EA, Pothos EN, Sun BC, Killeen N, Sulzer D, Edwards RH। Vesicular परिवहन monoamine भण्डारण विनियमित र रिलीज तर amphetamine कार्यको लागि आवश्यक छैन। न्यूरोन। 1997; 19: 1271-1283। [पबमेड]
  11. Fulton एस, Pissios पी, मैनन्टन आरपी, Stiles एल, फ्रैंक एल, Pothos एन, मार्टोस-फ्लोर ई, Flier जे एस। Mesoaccumbens dopamine मार्ग को लिपिन विनियमन। न्यूरोन। 2006; 51: 811-822। [पबमेड]
  12. Geiger बीएम, Behr जीजी, फ्रैंक ले, Caldera-Siu AD, Beinfeld एमसी, Kokkotou ईजी, Pothos एन। मोटापा-प्रोन चूहों मा दोषपूर्ण मेसोलोबिक डोपामिन एक्कोकोटोसिस को प्रमाण। FASEB जे 2008; 22: 2740-2746। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  13. हेल्म केए, रडा पी, होबेल बीजी। हाइड्रोमल्लस मा सीरोटोनिन संग संयुक्त चोलोस्स्टोकिनिन को अम्बोइलोक्लिनन को बढावा दिइन्छ जब सम्म सम्भव संतृप्ति तंत्र को आम्दानी हुन्छ डोपामिन रिलीज। मस्तिष्क रिज। 2003; 963: 290-297। [पबमेड]
  14. Hernandez L, Hoebel BG। खाना खाई र हाइपोथोमिलिक उत्तेजना अकाउन्टमा डपामिन कारोबार वृद्धि। फिजियोल बहव। 1988; 44: 599-606। [पबमेड]
  15. Hernandez एल, स्टेनली बीजी, होबेल बीजी। एक सानो हटाउन योग्य माइक्रोडियलिस जांच। जीवन विज्ञान। 1986; 39: 2629-2637। [पबमेड]
  16. Hoebel बीजी, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamine-acetylcholine balance approach and escape। Curr Opin Pharmacol। 2007; 7: 617-627। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  17. केली एई, बेरीज के.सी. प्राकृतिक इनामहरु को न्यूरोसिस: लत औषधि संग सम्बन्धित। J Neurosci। 2002; 22: 3306-3311। [पबमेड]
  18. मार्टल पी, फिनोइन एम। मेसोलिम्बिक डियोपिनर्जिक प्रणाली गतिविधि मा निहित खाना को राशि को प्रभाव: एक माइक्रोडियल अध्ययन। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 1996; 55: 297-302। [पबमेड]
  19. Mogenson जीजे, वू एम एम Neuropharmacological र इलेक्ट्रोफेसियोलिकल सबूत, मेसोलबिक डोपामिन प्रणाली को फोकस गर्न को लागि medial forebrain बंडल को विद्युत उत्तेजना द्वारा elicited प्रतिक्रियाहरु। मस्तिष्क रिज। 1982; 253: 243-251। [पबमेड]
  20. मरिता एम, नागूओ वाई, हाशिमोटो एस, नरिता एम, खोटीब जे, मिथिक एम, सकुरई टी, यानगासावा एम, नकामाची टी, शियोड एस, सुजुकी टी। मेक्सोलम्बिक डोपामिन मार्ग को सक्रियता मा सक्रिय र सम्बन्धित व्यवहार प्रेरित morphine द्वारा। J Neurosci। 2006; 26: 398-405। [पबमेड]
  21. Paxinos जी, वाटसन सी। स्टेरियोटोक्सिक समन्वय मा चूहे मस्तिष्क। एम्स्टर्डम: अकादमिक प्रेस; 2007।
  22. रडा पी, मार्क जीपी, होबेल बीजी। ग्यालेनिन हाइपोथोमससमा डओपामिन उठाउँदछ र न्यूक्लियस अक्यूबसहरूमा एसिटिलोकोलिन रिलीज कम गर्दछ: खुवाउने व्यवहारको हाइपोथोमिकिक प्रयासको लागी एक सम्भावित तंत्र। मस्तिष्क रिज। 1998; 798: 1-6। [पबमेड]
  23. राधाकषुन एफएस, वान-रे जे जेएम, वेस्टर्नक बीएच। अनुसूचित खाडीमा वृद्धिले खाने-बेरोजगार चूहहरुको नाकस अम्बम्बनमा डियोपिनिन रिलीज को रूप मा अनलाईन दिमाग दिईएको डायलिसिसको साथ मूल्यांकन गरिन्छ। न्युरोसी लेट। 1988; 85: 351-356। [पबमेड]
  24. Ranaldi आर, Pocock डी, Zereik आर, बुद्धिमान आर। रखरखाव, विलुप्त, र भित्री D-amphetamine स्वयं प्रशासन को पुनर्स्थापना को समयमा न्यूक्लियस accumbens मा डोपामाइन उतार चढ़ाव। J Neurosci। 1999; 19: 4102-4109। [पबमेड]
  25. सलामोन जेडी, स्टाइनसेन्सिस रे, म्याकलुको एलडी, स्मिथ पी, गेलबल डी, महन के होलोपेरिडल र न्यूक्लियस अम्ब्युसन डम्पामिन विफलता लेवर को लागी दबाएर दोगामीन विफलता को एक उपन्यास को भोजन को प्रक्रिया मा मुक्त खाना को खपत बढावा दि्छ। साइकोफर्मर्मिकोलोजी। 1991; 104: 515-521। [पबमेड]
  26. Sclafani ए, स्प्रिंगर डी। वयस्क चूहों मा मधुमेह मोटापा: समानताओं को hypothalamic र मानव मोटापा सिंड्रोमेस। फिजियोल बहव। 1976; 17: 461-471। [पबमेड]
  27. सल्लेजर डी, रेपोर्ट एस एम्फेटामिन र अन्य मनोोस्टेम्युलेटहरूले मेडब्रेन डोपिनमेरेनिक न्यूरोन्स र क्रोमफिन granules मा पीएच ग्रेडेंट्स कम गर्दछ: एक्शनको तन्त्र। न्यूरोन। 1990; 5: 797-808। [पबमेड]
  28. बुद्धिमान आर, लियोन पी, रिभरेस्ट आर, लीब. नेक्सेस अम्ब्युसन डओपामिन र डओपीएसी स्तरहरु को भित्री हेरविचार स्व-प्रशासन को समयमा। सिंक। 1995A; 21: 140-148। [पबमेड]
  29. बुद्धिमान आर, न्यूटन पी, लीब केडी, बर्ननेट बी, पकक डी, न्यायिक जेबी।, जेभ फ्लूट्युटेशन्स न्यूक्लियस अम्ब्युसन डओपामिन एकाग्रता मा धनुषमा इन्टरनेट कोकोन स्व-प्रशासन को समयमा। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 1995b; 120: 10-20। [पबमेड]