Dynorphin / Kappa Opioid Receptor अल्कोहल, औषधि, र खाद्य लतको Preclinical मोडेलहरुमा सिग्नलिंग (2017)

Int Rev Neurobiol। 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

कारखानीस ए1, होलेरान केएम1, जोन्स एसआर2.

सार

डाइनोरफिन / कप्पा ओपियोइड रिसेप्टर (केओआर) प्रणाली व्यसनको "अँध्यारो पक्ष" मा निहित छ, जसमा तनावले ड्रग र मदिराको जोखिममा हानिकारक प्रतिक्रियालाई बढावा दिन्छ। उदाहरण को लागी, तीव्र तनाव र तीव्र इथेनॉल एक्सपोजरको परिणामस्वरूप डाइनोरफिनमा एक उचाई हुन्छ, KOR अन्तर्जात लिगान्ड। KORs को सक्रियताका परिणाम धेरै न्युरोट्रान्समिटरहरूको मोडुलनमा हुन्छ; जे होस्, यस अध्यायले मेसोलिम्बिक क्षेत्रहरूमा डोपामाइनमा यसको नियामक प्रभावहरूमा फोकस गर्नेछ। विशेष रूपमा, KOR सक्रियताले डोपामाइन रिलिजमा निषेधात्मक प्रभाव पार्छ, जसले पुरस्कार प्रसंस्करणलाई प्रभाव पार्दछ। KORs को दोहोरिएको उत्तेजना, उदाहरण को लागी, क्रोनिक ड्रग र / वा तनाव जोखिम मार्फत, dynorphin / KOR प्रणाली को कार्य बढेको। केओआर प्रकार्यमा यस वृद्धिले होमोस्टेटिक सन्तुलनलाई डोपामाइन रिलीज घटाएर वा डोपामाइन ट्रान्सपोर्टर प्रकार्य बढाउँदै डोपामाइन सिग्नलिंगमा समग्र कटौतीको पक्षमा बदल्छ। यस अध्यायले KOR प्रकार्यमा क्रमिक इथेनॉल एक्सपोजर र डोपामाइन ट्रान्समिशनमा डाउनस्ट्रीम प्रभावहरूको प्रभावहरू जाँच गर्दछ। थप रूपमा, क्रोन कोकेन एक्सपोजर र KOR प्रकार्यमा यसको प्रभावहरूको प्रभाव खोजी गरिनेछ। यसबाहेक, KOR हरू अधिक खाना खपत ड्राइभमा पनि संलग्न हुन सक्छ, मोटोपनाको जोखिममा योगदान पुर्‍याउँछ। केहि अध्ययनहरूले देखाए कि केओआर एगोनिस्टहरूले लागूपदार्थ सेवन घटाउँदछन्, अन्य अध्ययनहरूले देखाए कि प्रतिपक्षीहरूले औषधी सम्बन्धी क्षमताको प्रदर्शन गर्दै नशा जस्ता ब्यवहार कम गर्दछ। उदाहरण को लागी, केओआर अवरोधले निर्भर जनावरहरूमा इथानोलको मात्रा घटाउँदछ, तनावको चपेटामा परेका जनावरहरूमा कोकिनलाई स्व-प्रशासन गर्न प्रेरणा, र मोटो जनावरहरूमा खाद्यान्न खपत। यस अध्यायले संयन्त्रहरूमा जान्छ जुन डाइनरोफिन / KOR प्रणाली को मोडुलरासन चिकित्सकीय हुन सक्छ।

कुञ्जी शब्दहरू: लत; कोकेन; डोपामाइन; डाइनोर्फिन; इथानोल; कप्पा ओपिओइड रिसेप्टर; न्यूक्लियस अक्म्बन्स; मोटोपना; तनाव

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001