'जंक-फूड' खानेले एनएसी सीपी-एएमपीए रिसेप्टर्समा रैपिड र दिगो स्थायी बृद्धि गर्दछ; वर्धित क्यू-प्रेरित प्रेरणा र खाद्य लत (२०१ 2016) को लागि प्रभाव

परिचय

जे होस् खाने को आग्रह भोक, तृप्ति, र ऊर्जा माग द्वारा विनियोजित छन्, तिनीहरू पनि वातावरण मा उत्तेजक द्वारा दृढता बाट प्रभावित छन् खाना (खाना संकेतहरू) संग सम्बन्धित छ। उदाहरण को लागी, मोटा-मोटा मानिसहरुमा, खाना संकेतको संपर्कमा खानाको तृष्णा बढ्छ र खपत भएको खानाको मात्रा (फेडोरफ एट अल, 1997; Soussignan एट अल, 2012)। मोटो व्यक्तिहरू खाद्य संकेतहरूको यी प्रेरणादायक गुणहरूप्रति बढी संवेदनशील हुन्छन्, क्यू क्यू-ट्रिगर गरिएको फूड तृष्णा रिपोर्ट गर्दै र खाद्य क्यू एक्सपोजर पछि ठूलो अंश खपत गर्ने रिपोर्ट गर्छन्।रोजर्स र हिल, 1989; योकम एट अल, 2011)। खाना र औषधि प्रेरित लालसा बीच यी व्यवहार समानता को अवधारणामा आधारित छ कि चिनी र फ्याटमा अधिक खाद्य पदार्थको उपभोगले प्रेरित 'खाना लत' मोटापाको महामारीमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ (Carr एट अल, 2011; Epstein र Shaham, 2010; केनी, 2011; रोजर्स र हिल, 1989; Volkow एट अल, 2013).

मानव अध्ययनबाट प्राप्त प्रमाणहरूले संकेत गर्दछ कि मोटो व्यक्तिहरूमा क्यु-ट्रिगर गरिएको खानाको लालसाले न्यूक्लियस एम्बम्बन्स (एनएसी) को कार्यमा परिवर्तन गर्दछ जुन लामो समयदेखि खाना र औषधि पुरस्कारहरूको लागि उत्प्रेरणाको मध्यस्थताका रूपमा परिचित छ, तर त्यो मोटोपनामा बढ्दै गइरहेको छ। । उदाहरण को लागी, मानव एफएमआरआई अध्ययन देखाउँदछ कि खाद्य संकेतहरु द्वारा चालु NAC मा सक्रियता मोटे मानिसहरु मा मजबूत छन् (चिसो एट अल, 2012; Volkow एट अल, 2013; सानो, 2009)। थप रूपमा, खाद्य सues्केतमा एनएसीमा जिम्मेवारता बढाउँदा भविष्यमा तौल बढ्ने र मानवमा तौल घटाउन कठिनाई हुने भविष्यवाणी गर्दछ (डेमोहरू एट अल, 2012; Murdaugh एट अल, 2012)। मुसामा, आहार-प्रेरित मोटापाले खाद्य संकेतहरूको लागि बृद्धि गरिएको प्रेरणादायी प्रतिक्रियाहरू उत्पन्न गर्दछ, विशेष गरी मोटापा-अतिसंवेदनशील जनसंख्यामा (ब्राउन एट अल, 2015; Robinson एट अल, 2015)। यी डेटा सँगसँगै सुझाव दिन्छ कि फ्याट, मिसाइयुक्त खानाको खपतले एनएसी समारोहमा न्यूरोअडाप्टेसनहरू उत्पादन गर्दछ जुन प्रेरणादायक प्रक्रियाहरू बढाउन सक्छ।

दुलही र मानव दुबैमा, मोटोपना सम्बन्धी संवेदनशीलताले स्नायु समारोह र व्यवहारमा तालु, उच्च-क्यालोरी 'जंक-फूड्स' को प्रभावमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्न सक्छ।Albuquerque एट अल, 2015; Geiger एट अल, 2008; Robinson एट अल, 2015; स्टाइस र डागर, 2010)। यद्यपि मानवमा अतिसंवेदनशीलताको भूमिकालाई सम्बोधन गर्न गाह्रो छ, तर मुसा अनुसन्धानले देखाएको छ कि मेसोलिम्बिक प्रणालीमा डाइट-प्रेरित परिवर्तन र मोटाई-संवेदनशीलमा बढी उत्प्रेरित हुन्छन्। बनाम -प्रतिरोधी मुसा (Geiger एट अल, 2008; भोलब्रेक्ट एट अल, 2016; Robinson एट अल, 2015; Valenza एट अल, 2015; ओगिंस्की एट अल, 2016)। यसैले भर्खरका डाटाले सुझाव दिए कि 'जंक-फूड्स' को खपतले अति न्युरल परिवर्तनलाई अतिसंवेदनशील बनाउन सक्छ vs प्रतिरोधी जनसंख्या।

एएमपीए-प्रकारको ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (एएमपीएहरू) नेएसीलाई उत्तेजितको मुख्य स्रोत प्रदान गर्दछ, र खाना खोज्ने ट्रिगर गर्न खाद्यान्न संकेतको क्षमता एनएसी कोरमा एएमपारहरू सक्रिय पार्ने अंशमा निर्भर गर्दछ (डि सिआनो एट अल, 2001)। यसबाहेक, चिनी, बोसोयुक्त खाना र मोटापाको खपतले नाएकमा उत्तेजक ट्रान्समिशन परिवर्तन गर्न सक्दछ (टुकी एट अल, 2013; ब्राउन एट अल, 2015)। थप रूपमा, हाम्रो प्रयोगशाला र अन्यबाट हालसालै गरिएको कार्यले देखायो कि क्यू-ट्रिगर प्रेरणा मोटापा-अतिसंवेदनशील जनसंख्यामा बढाइएको छ (Robinson एट अल, 2015; ब्राउन एट अल, 2015)। हालको अध्ययनको लक्ष्य भनेको मोटापा-अतिसंवेदनशील र प्रतिरोधात्मक मुसामा जंक-फूड खपतले कसरी एएएमएआर अभिव्यक्ति र एनएसी कोरमा प्रसारणलाई असर गर्छ भन्ने कुरा निर्धारण गर्नु थियो किनभने एनएसी एएमपीआरए मध्यस्थतामा क्यू-ट्रिगर गरिएको ड्रग-खोजीमा पोषण गरिएको थिएन तर डाइट-प्रेरितमा परीक्षण गरिएको छैन। मोटापा मोडेलहरू। थप रूपमा, कोकेन-प्रेरित लोकोमोटर गतिविधि मेसोलीम्बिक फंक्शनको सामान्य 'रिड आउट' को रूपमा प्रयोग गरियो, किनकि मेसोलिम्बिक सर्किटहरूको वर्धित उत्तरदायित्वले खाना संकेतको प्रेरणादायक प्रभाव बढाउँदछ (Wyvell र Berridge, 2000, 2001).

दुई पूरक कृन्तक मोडलहरू 'जंक-फूड' -एडएक्स एएएमआरपीएस-प्रेरित परिवर्तनहरूमा संवेदनशीलताको भूमिका निर्धारण गर्न प्रयोग गरियो। पहिले, आउटब्रेड स्प्रेग-डाउली मुसालाई 'जंक-फूड' दिइयो 'गेनरहरू' र 'गैर-गैनेरहरू' (को रूपमा Robinson एट अल, 2015), जस पछि व्यवहार र न्यूरल भिन्नता मापन गरियो। जानकारीमूलक भए पनि, यस मोडेललाई सम्वेदनशील जनसंख्या पहिचान गर्न वजन र आहार हेरफेरको प्रेरणाको आवश्यकता पर्छ। यसैले हामीले जunk्ग-फूडका प्रभावहरू पनि जाँच ग ra्यौं जुन मुसामा छनौट रूपमा तिनीहरूको प्रजनन वा आहार-प्रेरित मोटापा प्रतिरोधको लागि पैदा गरिएको थियो।Levin एट अल, 1997; भोलब्रेक्ट एट अल, 2015, 2016).

सामग्री र विधिहरू

विषयहरू

मुसाहरू जोडी-डु pair्गालाई रिभर्स लाइट – डार्क शेड्यूल (12 / 12) मा खान र पानीको निःशुल्क निःशुल्क पहुँचको साथ राखिएको थियो र प्रयोगको सुरूमा 60 – 70 दिन उमेरको थियो। नर स्प्राग-डोले चूहा हार्लनबाट खरिद गरिएका थिए। मोटापा-प्रवण र प्रतिरोधात्मक मुसा घरमै पैदा गरिएको थियो। यी लाइनहरु मूल द्वारा स्थापित गरीएको थियो Levin एट अल (1997); प्रजनकहरू ट्याकनिकबाट खरीद गरिएका थिए। आउटब्रेड मुसाको समावेशले व्यापक विद्यमान साहित्यसँग तुलना गर्न सक्षम गर्दछ, जबकि छनौट रूपमा नस्ल मुसाले हामीलाई मोटोपनाका कारण परिवर्तनलाई फरक पार्न सक्षम गर्दछ। vs आहार हेरफेर। वजन मापन गरियो 1 - 2 प्रति हप्ता सबै प्रक्रियाहरू UM कमेटीले जनावरहरूको प्रयोग र हेरचाहमा अनुमोदन गरेको थियो।

जंक-फूड डाइट र मोटापा-संवेदनशील र - प्रतिरोधी आउटब्रेड मुसाहरूको पहिचान

'जंक-फूड' एउटा म्यास हो: रफल्स मूल आलु चिप्स (40 g), चिप्स एहोय मूल चकलेट चिप कुकीज (130 g), जिफ चिल्लो बदाम बटर (130 g), नेस्किक पाउडर चकलेट स्वाद (130 g), पाउडर ल्याब डाइट 5001 (200 g;% क्यालोरी: 19.6% फ्याट, 14% प्रोटीन, 58% कार्बोहाइड्रेट; 4.5 केसीएल / जी), र पानी (180 मि.ली.) एक खाद्य प्रोसेसरमा संयुक्त। आहार संरचना अघिल्लो अध्ययनहरू उप-जनसंख्या स्थापनामा आधारित छ (Levin एट अल, 1997; Robinson एट अल, 2015). K- जौंस-फूडको 1 महिना पछि वजनको आधारमा मानिस क्लस्टरिंग मोटाई-अतिसंवेदनशील (जंक-फूड-गेनर) र मोटापा प्रतिरोधी (जंक-फूड-गैर-गेनर) समूहहरू पहिचान गर्न प्रयोग गरियो। यस तथ्याical्कीय विधिले एक निष्पक्ष पृथक्करण प्रदान गर्दछ जुन अध्ययनमा समान रूपमा लागू गर्न सकिन्छ (म्याक्युवीन, 1967)। थप रूपमा, हामीले निर्धारण गरेका छौं कि यो उपसमूहलाई विश्वसनीय रूपमा पहिचान गर्नका लागि एक इष्टतम समय बिन्दु हो (Robinson एट अल, 2015; ओगिंस्की एट अल, 2016; अप्रकाशित अवलोकनहरू)।

कोकेन-प्रेरित लोकोमशन

लोकोमोटर गतिविधि कक्षमा मापन गरियो (41 सेमी × 25.4 सेमी × 20.3 सेमी) फोटोसेल बीमको साथ सुसज्जित। नुहाउने माछा (40 मिलि / किलोग्राम, आईपी) को एक इंजेक्शन प्राप्त गर्नु भन्दा पहिले 1 मिनेट बस्ती अवधिको लागि कोठाहरूको ठाउँमा राखियो, पछि कोकेन द्वारा 1 h पछि (15 मिलीग्राम / किलोग्राम, आईपी)। यो खुराक अघिल्लो खुराक – प्रतिक्रिया अध्ययनको आधारमा छानिएको थियो (ओगिंस्की एट अल, 2016; फेरारीयो एट अल, 2005).

सतह vs इंट्रासेलुलर प्रोटीन अभिव्यक्ति

एनएसीबाट कोर (कोर / शेल) र पृष्ठीय मेडिकल स्ट्राइटम (डीएमएस) स्थापना गरिएको बीएस प्रयोग गरेर संकलन र प्रशोधन गरिएको थियो।³ क्रसलिinking्क गर्ने दृष्टिकोण (Boudreau एट अल, 2012) जसले सेल सतह पत्ता लगाउन सक्षम गर्दछ vs इंट्रासेलुलर प्रोटीन अभिव्यक्ति। DMS नमूनाहरू NAAC मा भिन्नताहरू छनौट थियो कि भनेर निर्धारण गर्न समावेश गरिएको थियो। प्रत्येक मुसाका लागि, टिश्युहरूलाई अलग्गिएको थियो, काटियो (म्याकलवेन चॉपर; एक्सएनयूएमएक्स म्यासे स्लाइसहरू; सेन्ट लुइस, एमओ), र एक्सएनयूएमएक्स एमएम बीएस युक्त एसीएसएफमा लगाइएको थियो।³ (30 मिनेट, 4 ° C) Crosslinking glycine (100 मिमी; 10 मिनेट) संग समाप्त भएको थियो, स्लाइस lysis बफर मा homogenized थिए (400 μl; मिमी मा: 25 HEPES; 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DTT, 1 phenylmethyl sulfonyl fluoride, 20 NAF, 1: 100 protease अवरोध गर्ने ककटेल सेट I (Calbiochem, सैन डिएगो, CA), र 0.1% Nonidet P-40 [v / v]; pH 7.4), र stored80। C मा भण्डारण गरियो। प्रोटीन एकाग्रता BCA परख द्वारा निर्धारित गरिएको थियो। हेर्नुहोस् Boudreau एट अल (2012) पूर्ण विधिगत विवरणहरूको लागि।

BS³ क्रसलिंक्ड नमूनाहरू 5% merc-मरप्टोएथेनोल (70 ° C, 10 मिनेट), लोड (20 proteing प्रोटिन), र 4 – 15% बीस-ट्रिस ढाँचा जेलहरूमा इलेक्ट्रोफोरेस भएको, ल्यामम्ली नमूना उपचार बफरमा तताइएको थियो। प्रोटीनहरू PVDF झिल्लीमा हस्तान्तरित गरियो (आमशम बायोसाइंसेज, पिस्काटावे, NJ)। झिल्लीलाई कुल्ला गरिएको थियो, अवरुद्ध गरिएको थियो (1 h, RT, 5% (w / v) TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05% बीच 20, v / v)) मा ननफ्याट ड्राई दुधको साथ, र रातभरि incubated (4 ° C) ) प्राथमिक एन्टिबडीहरू (1: TBS मा 1000) बाट GluA1 (थर्मो वैज्ञानिक; PA1-37776) वा GluA2 (न्यूरोमैब, UCDavis / NIH: 75-002) को साथ। झिल्ली TBS-T मा धोइन्थ्यो, HRP- संयुग्मित माध्यमिक (इनविट्रोजन, कार्लस्बाड, CA; 1 h, RT) को साथ धोई, र केमिलोमिनेसेन्स-पत्ता लगाउने सब्सट्रेट (GE हेल्थकेयर, पिसकावे, NJ) मा डुबाइयो। छविहरू फिल्ममा प्राप्त भएका थिए, र पोन्सेउ एस (सिग्मा-अल्डरिच) कुल प्रोटीन निर्धारण गर्न प्रयोग गरियो। इमेज जे (NIH) को प्रयोग गरेर ब्याजको ब्यान्डहरू ठुलो बनाइएको थियो।

इलेक्ट्रोफिजियोलजी

BS³ माथि वर्णन गरिएको क्रसलिinking्कि procedure प्रक्रियाले व्यक्तिगत AMPAR subunits को सतह अभिव्यक्ति (synaptic र अतिरिक्त synaptic) को बारे मा जानकारी प्रदान गर्दछ, जबकि इलेक्ट्रोफिजियोलोजिकल डाटा कार्यात्मक synaptic AMPARs (tetramers) को बारे मा जानकारी प्रदान गर्दछ। एनएसी कोरमा मध्यम स्पाइनी न्युरोन्स (एमएसएन) का सम्पूर्ण सेल प्याच-क्लैम्प रेकर्डिंग आउटब्रेड र छनौट प्रजनन मुसामा जंक-फूड एक्सपोजर पछि आयोजित गरियो। स्लाइस तयारी गर्नु भन्दा पहिले, मुसालाई क्लोरल हाइड्रेट (400 मिलीग्राम / किलोग्राम, आईपी) को साथ anaesthetised थियो, दिमाग चाँडो हटाईएको थियो र बरफ चिसो अक्सिजनयुक्त (95% O) मा राखिएको थियो₂–5% CO₂) aCSF समावेश (एमएम मा): 125 NaCl, 25 NaHCO₃, 12.5 ग्लूकोज, 1.25 NaH₂PO₄, 3.5 KCl, 1 L-ascorbic एसिड, 0.5 CaCl₂, 3 MgCl₂, र 305 mOsm, pH 7.4। एनएसी समावेशी कोरोनल स्लाइसहरू (एक्सएनयूएमएक्स μm) कम्पन माइक्रोटोम (लाइका बायोसिस्टम, बफेलो ग्रोभ, आईएल, संयुक्त राज्य अमेरिका) प्रयोग गरेर बनाइएको थियो र अक्सिजनयुक्त एसीएसएफ (300 मिनेट) मा आराम गर्न अनुमति दिइयो। रेकर्डि a aCSF (40 मिलि / मिनेट) को लागि, CaCl₂ 2.5 mM र MgCl मा बढाइयो₂ 1 mM मा घटाइएको थियो। प्याच पिपेटहरू 1.5 मिमी बोरोसिलिकेट ग्लास केशिका (WPI, सारासोटा, FL; 3 – 7 MΩ प्रतिरोध) बाट खींचिएको थियो र (mM मा) समावेश भएको समाधानले भरिएको थियो: 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl₂, 5 ना⁺-ATP, 0.6 Na⁺-GTP, २ QX2, pH 314, र २7.3 mOsm। रेकर्डि picहरू पिक्रोटोक्सिन (μ० μM) को उपस्थितिमा सञ्चालन गरियो। ईभोक ईपीएससीहरू (eEPSCs) स्थानीय उत्तेजना (०.०–-०.285० एमए वर्ग दाल, ०.० एमएस, हरेक २० सेकेन्ड) द्वारा रेपिड न्युरोनमा ola 50 μm पार्श्व राखिएको द्विध्रुवी इलेक्ट्रोड प्रयोग गरेर निकालेको थियो। आयाममा <१%% परिवर्तनशीलताको साथ synaptic प्रतिक्रिया हटाउन आवश्यक न्यूनतम वर्तमान प्रयोग गरिएको थियो। यदि> ०.0.05० एमए आवश्यक छ भने, न्यूरन खारेज गरिएको थियो। ए.एम.प.अ. मध्यस्थता eEPSCs − m० mV मा रेकर्ड गरिएको थियो सीपी-एएमआरपीए सेलेक्टि ant एन्टिगोनिस्ट नासमात्को (२०० μ; म; को रूपमा Conrad एट अल, 2008; फेरारीयो एट अल, 2011).

तथ्याङ्क

दुई-पुच्छे t-tests, एकतर्फी वा दुई-मार्ग दोहोरिने उपाय ANOVA, सिडकको post-hoc बहु तुलना परीक्षणहरू, र मोटापा-अतिसंवेदनशील र प्रतिरोधी समूहहरू बीच योजना गरिएको तुलना प्रयोग गरिएको थियो (प्रिज्म एक्सएनयूएमएक्स, ग्राफप्याड, स्यान डिएगो, CA)।

परिणाम

प्रयोग 1

स्प्राग डाउली मुसालाई रंक-फूड दिइयो एउटा दृष्टिकोण प्रयोग गरेर जुन केहि मुसा (जंक-फूड गेनर) मा मोटोपना निम्त्याउँछ तर अरूलाई होइन (जंक-फूड गैर-गैनरहरू); Robinson एट अल, 2015; ओगिंस्की एट अल, 2016)। हामीले त्यसपछि एकल कोकेन इंजेक्शन (मेसोलिम्बिक प्रकार्यको सामान्य पढ्ने), सतहमा प्रतिक्रिया नाप्यौं vs एएमआरए सब्यूनिटहरूको एन्ट्रासेल्युलर अभिव्यक्ति, र एएएमआरए-मध्यस्थता प्रसारण एनएएसी कोरमा सम्पूर्ण सेल प्याच क्ल्याम्पि appro दृष्टिकोण प्रयोग गरेर यी दुई जनसंख्यामा।

जंक-फूड-गेनरहरूमा ग्रेटर कोकेन-प्रेरित लोकोमेशन

अपेक्षित रूपमा, जब जंक-फूड दिइयो केही मुसाले वजनको पर्याप्त मात्रामा लाभ प्राप्त गर्‍यो (जंक-फूड-गेनर, N= 6) जबकि अन्यले गरेनन् (जंक-फूड-गैर-गेनर, N= 4; चित्रा 1a; दुई-मार्ग RM ANOVA: समूहको मुख्य प्रभाव: एफ_(1,9)= 11.85, p= 0.007; समूह × समय कुराकानी: एफ_(18,162)= 6.85, p<०.०१)। यी मुसासँग समूहहरू बीच अधिकतम बिभिन्नताको लागि अनुमति दिन कुल months महिनासम्म जंक फूडमा पहुँच थियो। त्यसपछि ती मानक प्रयोगशाला चाउमा फर्काइयो (ल्याब डाइट 0.001००१: k केसीएल / जी; %.%% फ्याट, २%% प्रोटिन, .5 5001.%% कार्बोहाइड्रेट; क्यालोरिक सामग्रीको प्रतिशत) २ हप्ताको जंक-फूड डिब्ब्रेसन अवधिको लागि मूल्यांकन जारी राख्न जंक-फूड हटाउने। अर्को मुसालाई एकल कोकेन इंजेक्शन दिइयो र लोकोमोटर गतिविधि अनुगमन गरियो; यसको उद्देश्य मेसोलिम्बिक प्रकार्यको सामान्य पढ्ने कार्य प्राप्त गर्नु थियो। कोकेनको प्रतिक्रिया जk्क-फूड-गेनरमा बढी थियो vs जंक-फूड-गैर-लाभकर्ताहरू (चित्रा 1b; दुई-मार्ग RM अनोवा: समूह × समय अन्तर्क्रिया: एफ_(21,168)= 2.31, p= 0.0018; सिदकको परीक्षण, *p<००0.05)। थप रूपमा, जबकि जंक-फूड-गेनरहरूले कोइनमा सेलाइनको तुलनामा एक महत्त्वपूर्ण बलियो लोकोमोटर प्रतिक्रिया देखाए (दुई-मार्ग आरएम एनोवा, समय × इंजेक्शन अन्तर्क्रिया: एफ_(6,30)= 2.39, p<००0.05), जंक-फूड-गैर-गैइनरहरू गर्दैनन्। बस्तीको समयमा र सालिन पछि लोकोमोशन समूहहरू (चित्रा 1b inset), अघिल्लो रिपोर्टहरूसँग अनुरूप (ओगिंस्की एट अल, 2016; Robinson एट अल, 2015).

GluA1, तर GluA2 होईन, NAc सतह अभिव्यक्ति जंक-फूड-गेनरमा अधिक छ

अर्को, हामीले सतह र एन्ट्रा सेलुलर प्रोटीन अभिव्यक्तिको जाँच गर्‍यौं AMPAR का सबुनिटहरू जंक-फूड-गेनरहरू र जंक-फूड-गैर-गेनरहरूमा। एएएसी मा बहुसंख्यक एएमपारहरू ग्लुएक्सएनयूएमएक्स / ग्लुएक्सएनयूएमएक्स हुन्, केहि GluA1 / 2 AMPARs सहित, र GluA2 को अभावमा, CP-AMPARs (~ 3%; Reimers एट अल, 2011; योजनाकार एट अल, 2014)। त्यसैले हामीले GluA1 र GluA2 अभिव्यक्ति स्तरमा ध्यान केन्द्रित गर्‍यौं, किनकि यसले यी विभिन्न AMPAR जनसंख्यामा परिवर्तनको राम्रो संकेत प्रदान गर्दछ। सतह र इंट्रासेल्युलर ग्लुएक्सएएनएमएक्सएक्स र ग्लुएक्सएनयूएमएक्स प्रोटीनको बहुतायत कोकेन-प्रेरित लोकोमटर गतिविधिका लागि परीक्षण पछि 1 हप्ता मापन गरियो।फिगर 1c – e)। अघिल्लो अध्ययनहरूले स्थापित गर्दछ कि एकल कोकेन इंजेक्शनले यस समयमा AMPARs परिवर्तन गर्दैन (Boudreau र वुल्फ, 2005; फेरारीयो एट अल, 2010; Kourrich एट अल, 2007), हामीलाई AMPL फरकलाई आहारसँग सम्बन्धितको रूपमा व्याख्या गर्न सक्षम गर्दै (तल पनि हेर्नुहोस्)। GluA1 को NAc सतह अभिव्यक्ति जंक-फूड-गेनरमा अधिक थियो vs जंक-फूड-गैर-लाभकर्ताहरू (चित्रा 1d; t₈= 2.7, p= 0.03)। यसको विपरित, NAc GluA2 अभिव्यक्ति समूहहरू (चित्रा 1e)। थप रूपमा, उही उँसाहरूको DMS मा GluA1 र GluA2 अभिव्यक्ति समूहहरू (डाटा देखाइएको छैन) बीच समान थियो, सुझाव दिन्छ कि AMPAR अभिव्यक्तिको परिवर्तन NAAC मा छनौट हुन्छ। सतह GluA1 परिवर्तनको अभावमा NAc GluA2 सतह अभिव्यक्ति मा वृद्धि CP-AMPARs (GluA1 / 1- वा GluA1 / 3- युक्त रिसेप्टर्स) को उपस्थिति सुझाव दिन्छ। यद्यपि इलेक्ट्रोफिजिकल विधिहरू प्रयोग गरेर यो निश्चित हुनुपर्दछ। यसैले हामीले जंक-फूड एक्सपोजर पछि सम्पूर्ण सेल प्याच क्ल्याम्प रेकर्डि conductedहरू सञ्चालन गर्‍यौं कि जंक-फूड-गेनरहरूको एनएसीमा सिनाप्टिक ट्रान्समिशनमा सीपी-एएमपोर्ट्सको योगदानमा वृद्धि भइरहेको छ कि भनेर निर्धारण गर्न।

सीपी-एएमपोर्ट-मध्यस्थता प्रसारण जंक-फूड-गेनरहरूमा वृद्धि भएको छ

इलेक्ट्रोफिजियोलोजिकल प्रयोगहरूको लागि, मुसाको छुट्टै समूहलाई 3 महिनाको लागि जंक-फूड दिइयो र रेकर्डि Xहरू 3 हप्ता पछि जंक-फूड वञ्चित भए। यो प्रक्रिया वजनको कारण पिंजरेमा बढ्ने भीडलाई कम गर्न र जंक-फूडको तुलनात्मक रूपमा दिगो-स्थायी प्रभावहरू जाँच्नको लागि छनौट गरिएको थियो। यस समुहमा, सबै जंक-फूड मुसा 'गेनरहरू' थिए, जसलाई कन्ट-एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स-महीना लाभ: कोहोर्ट एक्सएनयूएमएक्स, एक्सएनयूएमएक्स ± एक्सएनयूएमएक्स; कोहोर्ट एक्सएनयूएमएक्स, N एक्सएनयूएमएक्स ± एक्सएनयूएमएक्स जी) भित्र जंक-फूड-गेनरहरू भन्दा बढि तौल प्राप्त भयो। । त्यसकारण, तुलना चौका बीच बनाइएको थियो (N= 5 सेलहरू, 3 मुसा) र रद्दी फूड-गेनर समूहहरू (N= 10 सेलहरू, 7 मुसा)। कुल ए.एम.ए.आर.-मध्यस्थता सिनाप्टिक प्रसारणमा सीपी-एएमपोर्ट्सको योगदानको मूल्या assess्कन गर्न, हामीले छनौट गरिएको सीपी-एएमपोर्ट विरोधी नासप (200 μM) प्रयोग गर्‍यौं। नास्पामले चौ-फेड नियन्त्रणमा eEPSC आयाममा सानो कटौती गरेचित्रा 2a; दुई तर्फी ANOVA: naspm को मुख्य प्रभाव, एफ_(1,13)= 19.14, p= 0.0008), पूर्व रिपोर्टहरूसँग अनुरूप जुन CP-AMPARs ले 5 contribute 10% बेसल AMPAR- मध्यस्थता eEPSC को योगदान गर्दछ (उदाहरणका लागि, योजनाकार एट अल, 2014)। यद्यपि, जंक फूड समूहमा, naspm ले उल्लेखनीय रूपमा ठूलो कटौती गरे (चित्रा 2b; t₁₃= 1.8; p= 0.046)। यी तथ्या show्कहरूले देखाउँदछ कि सीपी-एएमआरपीएस चाउ-फेड मुसाको तुलनामा जंक-फूड-गेनरहरूमा वृद्धि भएको छ। यसबाहेक, इलेक्ट्रोफिजियोलोजीको लागि प्रयोग गरिएको कोहर्टलाई कोकेन दिइएन, यी तथ्यांकहरूले पुरानो प्रयोगमा जैविक रसायन परिवर्तनले जंक-फूडको प्रभाव झल्काउँदछ, एकल कोकेन एक्सपोजर होइन भनेर।

प्रयोग 2

आउटब्रेड मुसाबाट माथिको डेटा त्यस विचारसँग अनुरूप छ कि जंक-फूड प्राथमिकतामा मोटोपने-सम्भावित मुसामा सीपी-एएमपोर्टहरू बढाउँदछ। जे होस्, यो भिन्नता मोटाई को विकास को लागी वा सम्भावित मुसा मा preexisting फरक को कारण हुन सक्छ। यी सम्भावनाहरूलाई सम्बोधन गर्न, हामीले जाल-फूड एक्सपोजरको साथ र बिना चुनिंदा प्रजनन मोटापा-प्रवण र प्रतिरोधक मुसामा त्यस्तै जैविक रसायनिक र इलेक्ट्रोफिजियोलोजिकल अध्ययनहरू सञ्चालन गर्‍यौं। किनकि हामीलाई थाहा छ a priori कुन मुसा मोटाई को लागी संवेदनशील छ, हामी यो मोडल प्रयोग गर्नुहोला भिन्नता भेद गर्न vs जंक फूड द्वारा प्रेरित परिवर्तन।

बेसल ग्लुएक्सएएनएमएक्स स्तर समान छन्, तर जंक-फूडले मोटापा-प्रवण मुसामा GluA1 अभिव्यक्ति बढाउँदछ।

सर्वप्रथम, हामीले NAc AMPAR अभिव्यक्ति मोटाई-प्रवण र प्रतिरोधात्मक मुसामा Chow वा जंक-फूड दिइयो। एनएसीयू टिश्यूलाई 1 महिना पछि जंक-फूडको पछि एकत्र गरिएको थियो र क्रसलिंक गरिएको थियो जुन रद्दी-खाद्य अभावको 1 महिना पछि। छोटो जंक-फूड एक्सपोजर प्रयोगको सम्भाव्यता बढाउन यहाँ प्रयोग गरियो, किनकि छोटकरीमा नस्ल गरिएको मोटोपना-प्रवण मुसाहरू आउटब्रेड जनसंख्याको तुलनामा बढी छिटो तौल बढाउँछन्। GluA1 अभिव्यक्ति मोटाई प्रवण र प्रतिरोधक मुसा दिइएको चाउमा समान थियो (चित्रा 3, ठोस बारहरू; N= 6 / समूह), सुझाव दिनुहोस कि GluA1 युक्त AMPARs को आधारभूत स्तरहरू संवेदनशील मुसामा मिल्दोजुल्दो छ। यो पहिलेको इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परिणामहरूसँग अनुरूप छ जुन बेसल एएमआरए-मध्यस्थता प्रसारण यी मुसामा मिल्दोजुल्दो छ (ओगिंस्की एट अल, 2016)। जंक-फूड फेराइएका समूहहरूमा, सतहको बहुतायत इंट्रासेल्युलर (S / I) GluA1 अभिव्यक्ति मोटापा-प्रवणमा वृद्धि भएको थियो, तर मोटापा प्रतिरोधी थिएन, चाउ-फेड नियन्त्रणको तुलनामा मुसा (चित्रा 3a: एकतर्फी ANOVA, एफ_{(3, 19)}= 2.957, p= 0.058; ओपी-चौ vs ओपी- JF, p<००0.05; ओपी- JF N= 5, वा- JF N= 6)। S / I मा यो वृद्धि GluA1 सतह अभिव्यक्ति मा हल्का बृद्धिका कारण भएको हो (चित्रा 3b) र intracellular GluA1 मा हल्का कटौती (चित्रा 3c)। फेरि, GluA2 अभिव्यक्ति (डाटा देखाइएको छैन) मा कुनै भिन्नता फेला परेन। यहाँ परिणामहरू आउटब्रेड मुसामा माथिका जैविक रसायनिक नतिजासँग अनुरूप छन् र देखाउँदछ मोटापा-प्रवण मुसामा एएमपीआर अभिव्यक्तिको भिन्नता जंक-फूडको नतिजा हो र मोटापा हुने प्रवण र प्रतिरोधी समूहहरू बीच आधारभूत भिन्नताका कारणले होइन।

जंक-फूडले एनएसी सीपी-एएमआरपीए-मध्यस्थता प्रसारण मोटापा-प्रवण मुसामा वजन र जंक-फूड खपतमा भिन्नताहरूको अभावमा वृद्धि गर्दछ।

अर्को हामीले निर्धारित गर्‍यौं कि वजन कटाईको अभावमा जंक-फूड खपत NAAC AMPARs लाई बढाउन पर्याप्त छ। 9 – 10 दिन (मोटापाको विकासलाई न्यून गर्न) को लागी 2 हप्ता रद्दी-खाद्य अभाव र सीपी-एएमआरपीए-मध्यस्थता प्रसारणको मापनको रूपमा छनौट गरिएको जातको मुसाको एउटा छुट्टै समूहलाई छाला वा जंक-फूड दिइयो। न्यासमले सबै समूहहरूमा AMPAR मध्यस्थता गरिएको eEPSC आयाम घटायो (चित्रा 4a; दुई तर्फी RM ANOVA: naspm को मुख्य प्रभाव: एफ_(1,20)= 22.5, p= 0.0001; समूह × ड्रग अन्तरक्रिया: एफ_(3,20)= 4.29, p= 0.02; ओपी- JF र OR-JF: N= 7 सेलहरू, 5 मुसा; ओपी-चौ: N= 4 सेलहरू, 3 मुसा; OR- चाउ N= 5 सेलहरू, 3 मुसा)। यद्यपि, अन्य सबै समूहहरूको तुलनामा नासमेटको प्रभाव मोटापा-प्रवण मुसामा ज greater्ग-फूड दिइने महत्व बढी थियो।चित्रा 4b: दुई-मार्ग RM ANOVA, समूह-समय कुराकानी: एफ_(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<००0.05 ओपी- JF vs सबै अन्य समूहहरू; चित्रा 4c: एकतर्फी ANOVA, एफ_(3,20)= 9.53, p= 0.0004; ओपी- JF vs OR-JF र ओपी-चौ vs ओपी- JF, p<०.०१)। थप रूपमा, एनएसएमएमको प्रभाव ओपी-चाउ, ओआर-चाउ, र ओआर-जेएफ समूहहरूमा समान थियो र आउटब्रेड मुसा (माथिको) मा देखिएको तुलनात्मक थियो र पहिले रिपोर्ट गरिएको बेसल सीपी-एएमपीआर प्रसारण (Conrad एट अल, 2008; योजनाकार एट अल, 2014)। यसबाहेक, तौल वृद्धि, रेकर्डिंग दिनमा वजन, र रद्दी-फूड खपतको मात्रा मोटापा-प्रवण र प्रतिरोधी समूहहरू बीच समान थियो (फिगर 4d र e)। यसैले, यी तथ्या show्कहरूले देखाउँदछ कि जंक-फूडको उपभोगले प्राथमिकतामा मोटोपने प्रवण मुसामा सीपी-एएमपारस बढाइन्छ भिन्न भिन्न तौल बृद्धि हुनु अघि।

एउटा सम्भावना यो छ कि जंक-फूडले मोटोपना प्रतिरोधी मुसामा सीपी-एएमपोर्ट अपग्रेसन उत्पादन गर्दछ तर यो प्रभाव 2 हप्ता जंक-फूड वञ्चित पछि घट्छ। यसलाई सम्बोधन गर्न, रेकर्डिहरू 1 दिन पछि जंक-फूड वञ्चितपनाको मोटाई-प्रवण र प्रतिरोधात्मक मुसाहरूको अर्को समूहमा उही जंक-फूड एक्सपोजर (9 – 10 दिनहरू; OR-JF:) बनाइयो। N= 7 सेलहरू, 4 मुसा; ओपी- JF: N= 6 सेलहरू, 3 मुसा)। फेरी, हामीले फेला पारे कि ओड- JF समूहमा naspm को प्रभाव धेरै थियो।चित्रा 5a; दुई तर्फी RM ANOVA: naspm को मुख्य प्रभाव: एफ_(1,11)= 53.94, p<००००; समूह × naspm कुराकानी: एफ_(1,11)= 13.75, p= 0.0035; चित्रा 5b: naspm को मुख्य प्रभाव: एफ_(7,77)= 13.39, p<००००; समूह × naspm कुराकानी: एफ_(7,77)= 7.57, p<००००१, पोष्ट-परीक्षण *p<०.०१; चित्रा 5c: अनपेयर गरिएको tटेस्ट: p= 0.001)। थप रूपमा, OR-JF समूहमा naspm को प्रभावको परिमाण Chow नियन्त्रणहरूसँग तुलना गर्न सकिन्छ। सँगै यो तथ्या show्कले देखाउँदछ कि सीपी-एएमआरपीएसमा जंक-फूड प्रेरित वृद्धि दुवै प्रारम्भिक र ढिलो अभाव अवधि पछि मोटापा प्रतिरोधी मुसामा अनुपस्थित छन्। यसबाहेक, मोटापा-प्रवण र प्रतिरोधी मुसा (वजन) र वजन सेवन फेरि समान थिए।फिगर 5d र e)। यसैले मोटापा-प्रवण मुसामा सीपी-एएमआरपीएसमा जंक फूड प्रेरणा वृद्धि बढ्दो वजनको मात्रा वा खपत हुने जंक-फूडको मात्रामा मतभेदको कारणले होइन। अन्त्यमा, अध्ययन गरिएको सबै समूहहरूमा आधारभूत eEPSC आयाममा कुनै भिन्नता फेला परेन (चित्रा 5f एक-तर्फी ANOVA आधारभूत आयाम: F_(7,44)= 1.993, p= 0.09)। यसैले माथि naspm संवेदनशीलता मा भिन्नता आधारभूत प्रतिक्रिया मा भिन्नता को कारण छैन। सबै डाटाको लागि naspm अघि र पछाडिको एम्प्लिट्यूडहरू देखाइन्छ चित्रा 5f.

कोष र प्रकटीकरण

कोकेन NIDA औषधि आपूर्ति कार्यक्रम द्वारा प्रदान गरीएको थियो। यो काम NIDDK R01DK106188 द्वारा CRF मा समर्थन गरिएको थियो; MFO NIDA T32DA007268 द्वारा समर्थित थियो। PBG लाई अनुसन्धान सहयोग मिशिगन डायबिटीज रिसर्च सेन्टर (NIH अनुदान P30 DK020572) र मिशिगन पोषण र मोटापा अनुसन्धान केन्द्र (P30 DK089503) द्वारा प्रदान गरिएको थियो। लेखकहरूले चासोको कुनै द्वन्द्वको घोषणा गर्छन्।

सन्दर्भ

1. अल्बुकर्क डी, स्टाइस ई, रोड्रिग्ज-लोपेज आर, मानको एल, नोब्रेगा सी (२०१ 2015)। मानव मोटाई को आनुवंशिकी को वर्तमान समीक्षा: आणविक संयन्त्र देखि एक विकासवादी दृष्टिकोण मा। मोल जेनेट जेनोमिक्स २ 290 ०: ११ – -१२२१। | लेख |
2. Baureau AC, Milovanovic M, Conrad KL, Nelson C, Ferrario CR, Wolf ME (2012)। ग्लुटामेट रिसेप्टर को कोश सतह अभिव्यक्ति माप्न एक प्रोटीन क्रस-लिinking्क परखो कृन्तक मस्तिष्क पछि subunits vivo मा उपचार। Curr प्रोटोक न्यूरोसी अध्याय 5: एकाई 5.30.1 – 5.30.19।
3. Baureau AC, Wolf ME (२०० 2005) कोकेन प्रति व्यवहार संवेदनशीलता न्यूक्लियस accmbens मा बढेको AMPA रिसेप्टर सतह अभिव्यक्ति संग सम्बन्धित छ। जे न्यूरोसी २:: 25१–-9144 9151११। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
4. ब्राउन आरएम, कुपचिक वाईएम, स्पेन्सर एस, गार्सिया-केलर सी, स्पान्सविक डीसी, लरेन्स एजे एट अल (2015) डाइट-मोटाई मोटापा को लत जस्तै synaptic कमजोरी। बायोल साइकियट्री (प्रि-पप ई-पब अगाडि)।
5. Carr KA, डानियल TO, लिन एच, Epstein LH (२०११) सुदृढीकरण रोगविज्ञान र मोटापा। Curr ड्रग दुरुपयोग Rev 2011: १ –– ०-१–।। | लेख | पबमेड |
6. कोनराड KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, श्याम वाई एट अल (२०० 2008) गठित GluR2- अभाव AMPA रिसेप्टर्स को गठन कोकीन लालसा को ऊष्मायन मध्यस्थता। प्रकृति 454 118: ११––१२। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
7. कुन्ट्ट डीएस, शिफर सी, श्याम वाई, ओ डोननेल पी (२०१ 2014)। समय निर्भर न्यूक्लियस एम्बाब्स एएमपीए / एनएमडीए अनुपात र किशोर र वयस्क मुसामा सुक्रोज तृष्णाको उत्तेजनामा ​​घट्छ। साइकोफार्माकोलजी २231१: १–––-१–1675। | लेख | पबमेड | कैस |
8. कुल-क्यान्डी एस, केली एल, Farrant एम (२००)) Ca2006 + - योग्य एएमपीए रिसेप्टर्सको नियमन: सिन्याप्टिक प्लास्टिसिटी र पछाडि। Curr Opin Neurobiol १:: २––-२2।। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
9. डेमोस KE, हेदरटन TF, Kelley WM (२०१२) न्यूक्लियसमा व्यक्तिगत भिन्नताले खाद्य र यौन छविहरूको गतिविधिलाई स्वीकार गर्छ वजन र यौन व्यवहारको भविष्यवाणी गर्दछ। जे न्यूरोसी :२: – 2012 32–-––5549२ | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
10. डि कियानो पी, कार्डिनल आरएन, कोवेल आरए, लिटिल एसजे, एभरिट बीजे (२००१) पाभलोभियन व्यवहार व्यवहारको अधिग्रहण र प्रदर्शनको केन्द्रकमा एनएमडीए, एएमपीए / कैनेट, र डोपामाइन रिसेप्टर्सको भिन्न सहभागिता। जे न्यूरोसी २१: – – – – -–2001।। | पबमेड | आईएसआई | कैस |
11. डाइजेस पीएम, डार्लि RA आरए, कर्ट डोलेंस ई, कुल्भर बीडब्ल्यू, ब्राउन टीई (एक्सएनयूएमएक्स)। मेदियाको प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा फ्याटलाई डिन्ड्रिटिक मेरुदण्ड घनत्व attenuates attenuite उच्च आहार को एक्सपोजर। मस्तिष्क स्ट्र्याक फन्ट (प्रिब्रेसन अगाडि e-पब)।
12. Epstein DH, श्याम वाई (२०१०) Cheesecake- खाने चूहों र खाद्य लतको प्रश्न। नेट न्यूरोसी १:: –२ – -2010१। | लेख | पबमेड | आईएसआई |
13. फेडोरफ आईसी, पोलिभ जे, हर्मन सीपी (१ 1997 28।) प्रि-एक्सपोजरको प्रभाव खाद्य संकेतहरूमा प्रतिबन्धित र अप्रिय रोकावट खानेहरूको व्यवहार व्यवहारमा। भोक २ 33: ––-–। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
14. फेरारीयो सीआर, गोर्नी जी, क्रोम्बाग एचएस, ली वाई, कोल्ब बी, रबिन्सन टीई (२०० 2005) न्युरो र ब्यबहारात्मक प्लास्टिकसिटी नियन्त्रणबाट बढेको कोकेन प्रयोगको संक्रमणसँग सम्बन्धित छ। बायोल मनोचिकित्सक: 58: – 751१-–759। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
15. फेरारीयो सीआर, ली एक्स, वाang्ग एक्स, रिमर्स जेएम, उजेमा जेएल, वुल्फ एमई (२०१०)। कोकीनमा लोकोमोटर संवेदीकरणमा ग्लूटामेट रिसेप्टर पुनर्वितरणको भूमिका। न्यूरोसाइकोफार्माकोलजी: 2010: –१–-–35।। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
16. फेरारीयो सीआर, लोवेथ जेए, मिलोभानोभिक एम, फोर्ड केए, गालिनेस जीएल, हेन्ग एलजे एट अल (२०११) AMPA रिसेप्टर subunits र चूहु न्यूक्लियस मा TARPs मा परिवर्तन Ca (2011) (+) को गठन सम्बन्धित - कोकेन तृष्णा को उष्मायन को समयमा प्रवेश योग्य AMPA रिसेप्टर्स। न्यूरोफार्माकोलजी :१: ११–१-११2१। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
17. जिगर बीएम, बेहर जीजी, फ्रान्क ले, काल्डेरा-सिउ एडी, बेनफेल्ड एमसी, कोकोकोउ ईजी एट अल (२०० 2008) मोटापा-प्रवण मुसामा दोषपूर्ण मेसोलिम्बिक डोपामाइन एक्सोसाइटोसिसको लागि प्रमाण। FASEB J २२: २––०-२ .22 | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
18. केनी पीजे (२०११) मोटापा र लागूपदार्थको लतमा सामान्य सेलुलर र आणविक संयन्त्र। नाट रेभ न्यूरोसी १२: – 2011–-–12१। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
19. Krrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007) कोकेन अनुभव न्यूक्लियस accmbens मा द्विदिशात्मक synaptic प्लास्टिसिटी नियन्त्रण गर्दछ। जे न्यूरोसी २:: – –२१– 27 7921२ | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
20. ली बीआर, मा वाई वाई, हुआंग वाईएच, वाang्ग एक्स, ओटाका एम, इशिकावा एम एट अल (२०१ 2013) Amygdala-accumbens प्रक्षेपण मा मौन synapses को परिपक्वता कोकेन तृष्णा को उष्मायन गर्न योगदान गर्दछ। नाट न्यूरोसी १:: १––––१16१। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
21. लेभिन बीई, डन्-मेनेल एए, बाल्कन बी, केसी आरई (१ 1997 273।)। डाईट-प्रेरित मोटापा र स्प्राग-डाउली मुसामा प्रतिरोधको लागि छनौट प्रजनन। Am J फिजियोल २2 (२ Pt २): R2 – R725। | पबमेड | आईएसआई | कैस |
22. मा वाई, ली बीआर, वाang्ग एक्स, गुओ सी, लियु एल, कुई आर एट अल (२०१ 2014)। प्रिन्ट्रन्टल कोर्टेक्सको प्रिमेन्टल प्रोजेक्सनको मौन synapse- आधारित रीमોડेलिंग द्वारा कोकेन लालसाको इन्क्युबेशनको द्विदिशात्मक मोडुलन। न्यूरॉन: 83: १1453–-१–1467।। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
23. म्याक्युएन जेबी। मल्टिभेरिएट अवलोकनहरूको वर्गीकरण र विश्लेषणको लागि केहि विधिहरू। गणितीय तथ्या Stat्क र सम्भाव्यतामा 5th बर्कले संगोष्ठीयको कार्यवाही। क्यालिफोर्निया विश्वविद्यालय प्रेस: ​​बर्कले, CA, 1966, pp 281 – 297।
24. मुर्दुफ डिएल, कोक्स जेई, कुक ईडब्ल्यू 3rd, वेलर आरई (२०१२)। उच्च क्यालोरी खाद्य चित्रहरु को लागी fMRI को प्रतिक्रिया वजन कम कार्यक्रम मा छोटो र दीर्घकालिक परिणाम भविष्यवाणी। न्यूरोइमेज::: २2012० – -२59१।। | लेख | पबमेड |
25. नेल्सन सीएल, मिलोवानोभिक एम, वेटर जेबी, फोर्ड केए, वुल्फ एमई (२००))। एम्फीटामिनमा ब्यवहारिक संवेदीकरण चूहा केन्द्रक अक्म्बन्समा ग्लूटामेट रिसेप्टर सतह अभिव्यक्तिमा परिवर्तनको साथ हुँदैन। जे न्यूरोचेम १०:: ––-–१। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
26. ओगिंस्की एमएफ, मस्ट जेडी, कोर्टेल जेटी, फेरेरियो सीआर (२०१ 2016) वयस्कमा एनएसी मध्यम स्पाइनी न्यूरॉन्सको बृद्धि भएको कोकेन-प्रेरित लोकोमोटर संवेदनशीलता र आंतरिक उत्तेजना तर आहार-मोटापाको लागि सम्भावित किशोर मुसामा होइन। साइकोफार्माकोलजी २233: –––-–773।। | लेख | पबमेड |
27. Paxinos G, वाटसन CJThe रातो ब्रेन स्टेरियोटाक्सिक Coordinates, 6th edn मा। एकेडेमिक प्रेस: ​​बर्लिtonटन, MA, संयुक्त राज्य अमेरिका, 2007।
28. रिमर्स जेएम, मिलोवानोभिक एम, वुल्फ एमई (२०११) लत सम्बन्धित मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा AMPA रिसेप्टर subunit रचनाको मात्रात्मक विश्लेषण। मस्तिष्क Res १2011:: २२–-२1367। | लेख | पबमेड | कैस |
29. रबिन्सन एमजे, बुर्गहार्ट पीआर, प्याटरसन सीएम, नोबेल सीडब्ल्यू, अकील एच, वाटसन एसजे एट अल (२०१ 2015) क्यू-प्रेरित प्रेरणा र चूहा मा स्ट्रिटल प्रणालीमा व्यक्तिगत मतभेद आहार प्रेरित मोटापा को लागी संवेदनशील। न्यूरोसाइकोफार्माकोलजी 40: 2113–2123। | लेख | पबमेड |
30. रोबिन्सन टीई, बेरिज केसी (२०० 2008) समीक्षा व्यसनको प्रोत्साहन सम्बन्धी सिद्धान्त: केहि हालका मुद्दाहरू। फिलोस ट्रान्स आर सॉक्स लन्ड सेर बी बाओल साइ 363 3137: –१––––१3146। | लेख |
31. रोजर्स पीजे, हिल एजे (१ 1989 14)) खाना उत्तेजनाको एक्स्पोजर पछाडि आहार संयमको ब्रेकडाउन: संयम, भोक, लार, र खानपानको बीचमा सम्बन्ध। लत बिहेव १ 387: – 397–-–XNUMX।। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
32. योजनाकार वायुसेना, वुल्फ ME, Tseng KY (२०१ 2014)। एक प्रोटीन संश्लेषण-निर्भर संयन्त्रले कोकेन स्वयं-प्रशासनबाट निकासीको क्रममा न्यूक्लियस एम्मेबन्स synapses मा क्याल्सियम-पारगम्य AMPA रिसेप्टर प्रसारणलाई सँभाल्छ। जे न्यूरोसी: 34: –० – –१3095००। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
33. Sesack SR, ग्रेस एए (२०१०) Cortico- बेसल ganglia इनाम नेटवर्क: microcircuitry। न्यूरोसाइकोफार्माकोलजी: 2010: २–-–।। | लेख | पबमेड | आईएसआई |
34. सानो DM (२००)) इनामको न्युरोफिजियोलोजी र मोटापाको महामारीमा व्यक्तिगत भिन्नता। Int J मोटापा: 2009: S33 – S44। | लेख |
35. Soussignan आर, Schaal बी, बोउलेन्जर वी, गेललेट एम, जिआंग टी (२०१२) दृश्य उत्तेजनाको गन्ध र गन्धमा ओरोफेसियल प्रतिक्रिया। अत्यधिक तौलका बच्चाहरूमा खाद्य इनाम संकेतहरूसँग सम्बन्धित पूर्वानुमान मनपर्ने प्रमाणहरू। भूख: 2012: –०–-–१।। | लेख | पबमेड | आईएसआई |
36. Stice E, Dagher A (२०१०) मानवमा डोपामिनर्जिक इनाममा आनुवंशिक भिन्नता। फोरम न्युटर: 2010: १–––१63 | पबमेड |
37. स्टाइस ई, फिगलविच डीपी, गोस्नेल बीए, लेविन एएस, प्राट डब्ल्यूई (२०१२)। मोटाई महामारीमा दिमाग इनाम सर्किटहरूको योगदान। न्यूरोसी बायोभाभ रेभ 2012 37 (Pt A): २०––-२०2047 | लेख | पबमेड | आईएसआई |
38. टुकी डीएस, फेरेरा जेएम, एन्टोइन एसओ, डि'अमौर जेए, निनन आई, काबेजा डी भका एस एट अल (२०१ 2013) सुक्रोज इन्जेसनले द्रुत AMPA रिसेप्टर बेचबिखन प्रेरित गर्दछ। जे न्यूरोसी: 33: 6123१२–––१6132२ | लेख | पबमेड |
39. Valenza M, Steardo L, Cottone P, सबिनो V (२०१)) डाइट-प्रेरित मोटापा र डाईट प्रतिरोधी मुसा: डी-एम्फैटामिनको पुरस्कृत र एनोरेक्टिक प्रभावहरूमा भिन्नता। साइकोफार्माकोलजी २2015२: –२१–-232२3215।। | लेख | पबमेड |
40. Vezina P (२००)) मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन रिएक्टिभिटी र साइकोमोटर उत्तेजक ड्रग्सको स्वयं-प्रशासनको सेन्सेटिगेसन। न्यूरोसी बायोभाभ रेव २ 2004: –२–-–27। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
41. भोल्को एनडी, वाang्ग जीजे, तोमासी डी, बेलर आरडी (२०१ 2013) मोटाई र लत: न्यूरोबायोजिकल ओभरल्याप। ओब्स रेव्ह १ 14: २-१–। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
42. भोलब्रेक्ट पीजे, मब्रुक ओएस, नेल्सन एडी, क्यानेडी आरटी, फेरारीयो सीआर (२०१ 2016)। मोटापा-प्रवण मुसाको स्ट्र्याटल डोपामाइन प्रणालीमा पूर्व अवस्थित मतभेद र डाइट-प्रेरित परिवर्तनहरू। मोटाई २:: ––०-–24। | लेख | पबमेड | कैस |
43. भोलब्रेक्ट पीजे, नोबेल सीडब्ल्यू, चाडरडन एएम, जुटक्युइच ईएम, फेरेरियो सीआर (२०१ 2015)। खानाको लागि प्रेरणा र मोटापा-प्रवण मुसामा कोकेन-प्रेरित लोममोशनको प्रति संवेदनशीलताको लागि पूर्व-अवस्थित भिन्नताहरू। फिजियोल बिहेव १ 152२ (Pt A): १–१-११151०। | लेख | पबमेड |
44. वाang्ग एक्स, काहिल ME, वर्नर सीटी, क्रिस्टफेल डीजे, गोल्डन SA, Xie Z एट अल (२०१ 2013) कालिरिन 7 कोकेन-प्रेरित एएमपीए रिसेप्टर र मेरुदण्ड प्लास्टिसिटी मध्यस्थता गर्दछ, प्रोत्साहन संवेदीकरण सक्षम। जे न्यूरोसी: 33: ११०१–११०२२। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
45. वुल्फ ME (२०१ 2016) Synaptic मेकानिजमेन्ट अन्तर्निहित लगातार कोकेन लालसा। नाट रेभ न्यूरोसी १:: – 17१-–351।। | लेख | पबमेड |
46. वुल्फ ME, फेरारीयो सीआर (२०१०) कोकेनमा दोहोर्याइए पछि न्यूक्लियसमा AMPA रिसेप्टर प्लास्टिसिटी। न्यूरोसी बायोभाभ रेव 2010 35: १–––२११। | लेख | पबमेड | आईएसआई | कैस |
47. वुल्फ एमई, मंगियावाची एस, सन एक्स (२०० 2003) तंत्र जो डोपामाइन रिसेप्टर्स synaptic प्लास्टिसिटी प्रभावित गर्न सक्दछ। एन एनवाई एएकेड विज्ञान १००1003: २–१-२241।। | लेख | पबमेड | कैस |
48. वुल्फ ME, Tseng KY (२०१२) VTA र न्यूक्लियसमा क्याल्शियम-पारगम्य AMPA रिसेप्टर्स कोकेन एक्सपोजर पछि: कहिले, कसरी, र किन? फ्रन्ट मोल न्यूरोसी:: .२. | लेख | पबमेड | कैस |
49. वाभेल सीएल, बेरिज केसी (२०००)। इन्ट्रा-एक्म्बन्स एम्फेटामाइनले सुक्रोज इनामको कन्डिसन ईन्भेन्टिभ ईलिजेन्ट बढाउँदछ: इनामको अभिवृद्धि 'चाहने' बढाइएको 'मनपर्दैन' वा प्रतिक्रिया सुदृढीकरण बिना। जे न्यूरोसी २०: 2000१२–––१०। | पबमेड | आईएसआई | कैस |
50. वाभेल सीएल, बेरिज केसी (२००१) अघिल्लो एम्फीटामाइन एक्सपोजर द्वारा प्रोत्साहन संवेदीकरण: सुक्रोज इनामको लागि बढाइएको क्यू-ट्रिगर गरियो। जे न्यूरोसी २१: – 2001––-–21००। | पबमेड | आईएसआई | कैस |
51. योकुम एस, एनजी जे, स्टाइस ई (२०११) खाद्य तस्बिरहरूलाई ध्यान दिएर पूर्वाग्रह गरीएको भार र भविष्यको तौल लाभसँग सम्बन्धित: एक एफएमआरआई अध्ययन। मोटापा (रजत वसन्त) १:: १–––-१–2011।। | लेख | पबमेड |