जे एडिक्ट मेड। 2009 मार्च; 3 (1): 8 – 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
पूर्ण अध्ययन: ब्रेन डोपामाइन मार्गहरूको इमेजि: मोटाई बुझ्ने सम्बन्धमा।
सार
मोटापा सामान्यतया असामान्य खाने ब्यवहारसँग सम्बन्धित छ। मानवमा ब्रेन इमेजिंग अध्ययनले डोपामाइन (डीए) मोडोलित सर्किटको पैथोलोजिक खाने व्यवहार (हरू) मा संलग्न गर्दछ। खानाको संकेतले स्ट्रिएटल एक्स्टेरसेल्युलर डीए वृद्धि गर्दछ, खाद्यको ननहेडोनिक प्रेरणादायक गुणहरूमा डीएको संलग्नताको लागि प्रमाण प्रदान गर्दछ। खानाको संकेतले पनि अर्बोफ्रन्टल कोर्टेक्समा मेटाबोलिज्म बढाउँदछ जुन यस क्षेत्रको खाद्य खपतको लागि प्रेरणाको रूपमा दर्साउँछ। ड्रग-एडिक्ट विषयहरूमा जस्तै, स्ट्र्याटल डीए डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर उपलब्धता मोटाई विषयहरूमा घटाइन्छ, जसले मोटो विषयहरूलाई अस्थायी रूपमा क्षतिपूर्ति इनाम सर्किटहरूको लागि क्षतिपूर्ति गर्ने माध्यमको रूपमा खाना खोजी गर्न सक्छ। मोटाई विषयहरूमा घटेको DA D2 रिसेप्टर्सहरू निरोधात्मक नियन्त्रणमा संलग्न प्रिफ्रन्टल क्षेत्रहरूमा कम चयापचयको साथ पनि सम्बन्धित छ, जुन तिनीहरूको खानापूर्ति नियन्त्रण गर्न असमर्थ हुन सक्छ। मोटो विषयहरूमा ग्यास्ट्रिक उत्तेजनाले आत्म-नियन्त्रण, प्रेरणा, र मेमोरीको साथ संलग्न कर्टिकल र लिम्बिक क्षेत्रहरू सक्रिय गर्दछ। यी मस्तिष्क क्षेत्रहरू ड्रग-एडिक्ट विषयहरूमा ड्रग लालसाको समयमा पनि सक्रिय हुन्छन्। मोटो विषयहरूले सोमाटोसेन्सरी कोर्टेक्समा चयापचय वृद्धि भएको छ, जसले खानाको संवेदी गुणहरूको लागि बृद्धि संवेदनशीलता सुझाव दिन्छ। मोटो विषयहरूमा डीए डीएक्सएनएमएक्स रिसेप्टर्सको कटौती र खाद्य तालुब्यबद्धिको प्रति संवेदनशीलताको साथ खानाले उनीहरूको सबैभन्दा प्रमुख सुदृढीकरणलाई बाध्यकारी खाने र मोटापाको लागि जोखिममा राख्न सक्छ। यी अध्ययनहरूको परिणामले सुझाव दिन्छ कि बहुविध तर समान दिमाग सर्किटहरू मोटाई र लागुपदार्थको दुर्व्यसनमा अवरुद्ध छन् र सुझाव दिन्छ कि डीए समारोह सुधार गर्ने उद्देश्यले बनाएको रणनीति मोटाईको उपचार र रोकथाममा लाभदायक हुन सक्छ।
मोटापाको व्यापकता विश्वव्यापी रूपमा बढिरहेको छ, जुन जातीय समूह र संस्कृतिमा र उमेर समूहहरूमा उल्लेखनीय रूपमा फरक हुन्छ। संयुक्त राज्यमा, करीव 90 मिलियन अमेरिकीहरू मोटोपना छन्। हालसालै, मोटोपनाको व्यापकता महिलामा बन्द हुँदैछ तर पुरुष, बच्चाहरू र किशोर-किशोरीहरूमा बढ्दो छ।1 मोटोपना सबै कारणको बिरामी र मृत्युदरको बढेको जोखिमसँग सम्बन्धित छ, जसले यस महामारीको लागि योगदान गरेका प्रक्रियाहरू बुझ्नको लागि जोडतोडको भावना राख्छ। मोटाईले गुणात्मक रूपमा भिन्न राज्यको सट्टा बडिवाट निरन्तरताको माथिल्लो भाग प्रतिनिधित्व गर्दछ। मोटाई विभिन्न कारणहरू बाट उत्पन्न हुन सक्छ (जस्तै, आनुवंशिक, संस्कृति, पोषण सेवन, शारीरिक गतिविधि)।2 सबैभन्दा उल्लेखनीय कुरा के छ भने, जसका आमाबुबा, दाजुभाइ वा दिदीबहिनीहरू मोटा छन्। समान जुम्ल्याहाहरूको अध्ययनले स्पष्ट रूपमा देखाएको छ कि जेनेटिक्सले प्रमुख भूमिका खेल्दछ।3 उदाहरण को लागी, सँगै हुर्काए अव्यावहारिक जुम्ल्याहा वजनमा समान जुम्ल्याहा भन्दा फरक समान थिए। यद्यपि आनुवंशिकीको महत्त्वको बाबजुद यो सम्भावना छ कि वातावरणमा भएका परिवर्तनहरू हालका दशकहरूमा मोटापाको महामारीको तीव्र वृद्धि र परिमाणको लागि प्रमुख योगदानकर्ता हुन्। मोटापासँग सम्बन्धित प्रकृति र पोषण अन्तर्क्रिया अवधारणा पछि तर जन्म भन्दा पहिले हुने मानिन्छ। मातृ पोषण असंतुलन र गर्भावस्थामा मेटाबोलिक गडबडीले जीनको अभिव्यक्तिलाई असर गर्न सक्छ र पछिको जीवनमा मोटापा र सन्तानको मधुमेह मेलेटसको विकासमा योगदान पुर्याउन सक्छ।4 भर्खरको प्रयोगहरूले देखाए कि पौष्टिक जोखिम, तनाव, वा जन्म पछि रोग स्थिति पनि जीन अभिव्यक्ति को आजीवन पुनर्मिलनको परिणाम हुन सक्छ।5
विशेष प्रासंगिकताको वातावरणीय हो, जसले खानालाई न केवल व्यापक रूपमा उपलब्ध गराएको छ, तर बढ्दो र विविध र स्वादिष्ट पनि छ। यद्यपि मोर्बिडिटी र मृत्युदरमा अत्यधिक तौल र मोटाईको शुद्ध प्रभाव यकिन गर्न गाह्रो छ। यस्तो सम्भावना छ कि एक जीन-वातावरण अन्तरक्रिया (हरू), जसमा आनुवंशिक रूपले संवेदनशील व्यक्तिहरूले वातावरण वातावरणमा प्रतिक्रिया दिइरहेका स्वादिष्ट ऊर्जा-घना खाद्य पदार्थहरूको अधिक उपलब्धता र ऊर्जा खर्चको लागि कम अवसरहरू, मोटापाको वर्तमान उच्च व्यायाममा योगदान गर्दछ।6
व्यवहार व्यवहारमा पीरियल र केन्द्रीय संकेतहरू
खाना इन्जेसन दुबै परिधीय र केन्द्रीय संकेतहरू द्वारा परिमार्जित गरिएको छ। हाइपोथैलेमस र यसका विभिन्न सर्किटहरू ओरेक्सिन र मेलानिन केन्द्रित हार्मोन सहित पार्श्व हाइपोथैलेमसका साथै न्यूरोपेप्टाइड वाई / एगोटी सम्बन्धित प्रोटीन र अल्फा-मेलानोसाइट उत्तेजक हार्मोन उत्पादन गर्ने न्युरोनहरूलाई आर्क्युट न्यूक्लियसको लागि जिम्मेवार प्रमुख होमोस्टेटिक मस्तिष्क क्षेत्र मानिन्छ। शरीरको वजन को नियमन (चित्र। 1A).7 पेरिफेरल हार्मोन सals्केतहरू (उदाहरणको लागि, grelin, पेप्टाइड वाई)3-36, लेप्टिन) जुन पेट र फ्याक्ट सेल्सबाट उत्पन्न हुन्छ र मस्तिष्कलाई लगातार तीव्र भोक र तृप्तिको बारेमा सूचित गर्दछ।8 भोक पेप्टाइड, grelin, सामान्यतया उपवासको समयमा बढ्छ र खाना पछि ड्रप हुन्छ।9 घ्रेलिनले हाइपोथलामसमा न्यूरन्सलाई उत्तेजित गरेर खाना र शरीरको वजन बढाउँदछ। उपवास घ्रेलिनको स्तर मोटा व्यक्तिहरूमा कम हुन्छ र खाना पछाडि अस्वीकार हुन असफल हुन्छ र यसले उनीहरूलाई बढ्तै पनी योगदान दिन सक्छ।10 मोटो व्यक्तिहरूले फ्याट भण्डारणको लागि बफरि capacity क्षमता घटाउने क्षमताको साथ प्राय: ठूला एडिपोसाइटहरू विस्तार गर्दछन्। एडिपोज टिश्यूको डिसफंक्शन (विशेष गरी पेटको बोसो) इन्सुलिन प्रतिरोधको विकासमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। एडिपोसाइट्स आहार फ्याट को आमन्त्रित र हार्मोन को एक प्रकार सक्रेट (जस्तै, लेप्टिन)। लेप्टिनले शरीरको फ्याट स्टोरहरूको मस्तिष्कमा संकेत दिन्छ र भोजन सेवन दबाएर र मेटाबोलिक दर उत्तेजित गरेर वजन घटाउन प्रेरित गर्दछ।11 यो पनि भोकमरी, ऊर्जा खर्च, र प्रजनन (मानव यौवन को प्रारम्भ) को न्यूरोएन्डोक्राइन प्रतिक्रिया मा संलग्न छ।12 मानवमा मोटोपनाका सामान्य रूपहरू लेप्टिन प्रतिरोधको रूपमा परिभाषित गरिएको भोजनलाई दबाउन र मध्यस्थता कम गर्न उच्च लेप्टिन स्तरहरूको असफलतासँग सम्बन्धित छ।11,13 हाइपोथैलेमसमा लेप्टिन प्रतिरोधले भोकमरीको मार्गलाई निम्त्याउँछ र खाना सेवनलाई बढावा दिन्छ। इन्सुलिन लेप्टिनको साथ साझा केन्द्रीय सaling्केतन मार्ग साझा गर्दछ जुन हाइपोथैलेमस मार्फत उर्जा होमोस्टेसिसलाई नियमित गर्दछ। इन्सुलिन स्तरले ऊर्जा सेवनमा अल्पकालीन परिवर्तनहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ, जबकि लेप्टिन लेभलले लामो समय अवधिमा ऊर्जा सन्तुलन प्रतिबिम्बित गर्दछ।14 इन्सुलिन ले एन्डोजेनस लेप्टिन विरोधीको रूपमा पनि काम गर्दछ। इन्सुलिन दमन लेप्टिन प्रतिरोध ameliorates। क्रॉनिकली रूपमा, इन्सुलिनमा वृद्धि (जस्तै, इन्सुलिन प्रतिरोध) लेप्टिन सिग्नल ट्रान्सक्रिप्शनमा बाधा उत्पन्न गर्दछ र मोटापा प्रचार गर्दछ।
मेसेन्सेफेलिक डोपामाइन (डीए) प्रणाली खाना र लिनुको लागि रमाईलो र प्रेरणादायक प्रतिक्रियाहरू विनियमित गर्दछ,15,16 जसले ऊर्जा homeostasis को व्यवहारात्मक कम्पोनेन्टहरूलाई प्रभाव पार्दछ र परिवर्तन गर्दछ। मेसेन्सेफेलिक डीए प्रणाली खाना उत्तेजनालाई प्रतिक्रिया दिनको सन्तुष्टि कारकको उपस्थितिमा पनि गर्न सक्छ।17 जब त्यो हुन्छ भोजन व्यवहारको नियमन होमियोस्टेटिक राज्यबाट हेडोनिक कोर्टिकोलिम्बिक राज्यमा स्विच गर्न सकिन्छ। थप रूपमा, अन्य संयन्त्रहरूले तनावजस्ता खाने बानीलाई परिमार्जन गर्दछ जसले उच्च ऊर्जा घनत्व भोजनको खपत बढाउँदछ,18 मोटापामा योगदान19 वर्तमान लेखले मोटोपनामा डीए मार्गहरूले खेल्न सक्ने भूमिकाको बारेमा छलफल गर्दछ।
व्यवहार गर्ने खालका न्यूरॉबोलोगी
व्यवहार अध्ययन धेरै खानेकुरा र धेरै अत्यधिक ब्यवहार जस्तै धेरै रक्सी र बाध्यकारी जुवा को रूप मा समानता देखाउँदछ। यी आचरणहरूले मस्तिष्क सर्किटरी सक्रिय गर्दछ कि पुरस्कार, प्रेरणा, निर्णय-निर्णय, सिकाई, र स्मृति शामिल छ। लचकदार खाना (जस्तै चिनी, मकैको तेल) मा केहि सामग्री बाध्यकारी उपभोगको विषय हुन सक्दछ, जुन हामी दुर्व्यवहार भन्छौं र यसको सेवनबाट नियन्त्रणको हानीको एक प्राकृतिक रूप लिन सक्छ जुन व्यसनको साथ देखिएको जस्तै हो।20,21 वास्तवमा, चिनीको इन्जेसनले ओपियोइड्स र डीएको मस्तिष्क रिलीज गराउँछ, जुन न्युरोट्रान्समिटरहरू परम्परागत रूपमा दुरुपयोगको लागी ड्रग्सको पुरस्कृत प्रभावहरूसँग सम्बन्धित छ। केहि अवस्थाहरूमा (उदाहरणका लागि, रुकावट, अत्यधिक चिनी सेवन), मुसाले व्यवहार र न्यूरो रसायनिक परिवर्तनहरू प्रदर्शन गर्न सक्छ जुन औषधि निर्भरताको पशु मोडेलहरूमा अवलोकन गर्दछ।22 एक विकासवादी दृष्टिकोणबाट, जनावरहरूले एक न्यूरो मेकानिजम (सर्किटरी) बाट फाइदा लिन सक्दछन् जसले प्राकृतिक पुरस्कार (खाना, पानी, सेक्स) लाई पछ्याउन जनावरको क्षमतालाई समर्थन गर्दछ। यद्यपि यी सर्किटहरू कहिलेकाँही काम नलाग्ने हुन्छन् र विभिन्न प्रकारका विकारहरू निम्त्याउँछन्।
एन्डोजेनस ओपियोड्स सम्पूर्ण लिम्बिक प्रणालीमा व्यक्त हुन्छन् र रिफोर्सिcing् सिग्नलहरूको प्रशोधनमा योगदान गर्दछन्, र स्वादिष्ट खानाले अन्तर्जात ओपियोइड जीन अभिव्यक्ति बढाउँदछ।23 यसका साथै, न्यूक्लियसमा म्यू-ओपिओइड एगोनिस्टहरूको ईन्जेक्शनले स्वाभाविक खाद्य पदार्थहरूको सेवन गर्दछ।24 अर्कोतर्फ, ओपोइड विरोधीहरूले भोकलाई असर नगरीकन रमाइलोको खाना रेटिंग कम गर्दछ।25 यस्तो सम्भावना छ कि ओपिओइड प्रणाली मनपर्दो र खानपानको रमाईलो प्रतिक्रियाहरूसँग सम्बन्धित छ जुन अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्यान्नको सेवन बढाउन सक्छ जस्तै उच्च फ्याट र चिनीको खानामा खान्छन्।26
डीए एक न्यूरो ट्रान्समिटर हो जुन प्रेरणाको लागि प्रमुख भूमिका खेल्दछ जुन पुरस्कार र पुरस्कारको भविष्यवाणीसँग सम्बन्धित छ। मेसोकॉर्टिकोलिम्बिक डीए प्रणाली प्रोजेक्ट भेन्ट्रल टेगमेन्टल एरियाबाट न्यूक्लियस एक्म्बेंस (एनएसी) मा, एम्इग्डाला, हिप्पोकैम्पस, हाइपोथालेमस, स्ट्राइटम, अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्स (ओएफसी), र प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स सहित लिम्बिक प्रणालीका विभिन्न कम्पोनेन्टहरूबाट आदान प्रदान गर्दछ। नेक डीए प्राकृतिक पुरस्कार (जस्तै, सुक्रोज) को प्रबलित प्रभाव मध्यस्थता देखाइएको छ।27 DA मार्गहरूले खानालाई अधिक प्रबल बनाउँदछ र दुर्व्यवहारको लागी दुर्व्यवहार (जस्तै, रक्सी, mehamphetamine, कोकेन, नायिका) लाई प्रबल पार्ने प्रतिक्रियाहरूसँग सम्बन्धित छ।28 अन्य न्यूरोट्रान्समिटरहरू (उदाहरणका लागि, एसिटाइलकोलीन, जीएबीए, र ग्लूटामाइन) जसले डीए मार्गहरू मोड्युल गर्दछ त्यसले खाने बानीमा पनि संलग्न छ।29
ब्रेन डीए प्रणाली र खाने व्यवहार
DA मेसोलीम्बिक सर्किटरीको माध्यमबाट खानाको सेवन नियमित रूपमा appetitive प्रेरणादायक प्रक्रियाहरू परिमार्जन गरेर नियमित गर्दछ।30 त्यहाँ एनएसी बाट हाइपोथैलेमसमा अनुमानहरू छन् जुन प्रत्यक्ष रूपमा भोजन लाई नियमित गर्दछ।31 अन्य फोरब्रेन डीए प्रोजेक्टहरू पनि संलग्न छन्। DAnergic मार्ग बाँच्नको लागि महत्वपूर्ण हो किनकि यसले खानको लागि मौलिक ड्राइभलाई प्रभाव पार्दछ। ब्रेन डीए प्रणाली प्रोत्साहन चाहिन्छ, जो प्रेरणा र सुदृढीकरण को एक अलग घटक हो आवश्यक छ।32 यो एक प्राकृतिक रिफोर्सिcing मेकानिजम हो जुन एक जनावरलाई दिइएको ब्यवहार प्रदर्शन गर्न र खोजी गर्न प्रेरित गर्दछ। मेसोलिम्बिक डीए प्रणालीले भोकदार पशुमा चल्दो खाना जस्तो सकारात्मक इनामको साथ प्रोत्साहन प्रोत्साहन र सुदृढीकरण संयन्त्रको मध्यस्थता गर्दछ।32
DAergic न्युरोट्रान्समिशन 5 भिन्न रिसेप्टर उपप्रकारहरू द्वारा मध्यस्थता गरिएको छ, जुन D2-like (D1-D1) र D5-like (D2, D2) र XXUMUM- जस्तो वर्गीकरण गरिएको 3 मुख्य वर्गहरूमा वर्गीकृत गरिएको छ। यी रिसेप्टर उपप्रकारको स्थान र प्रकार्य सूचीबद्ध छ तालिका 1। ड्रग स्वयं प्रशासनको मामलामा, D2 जस्तो रिसेप्टर्सको सक्रियता जनावरहरूमा थप कोकेन सुदृढीकरणको लागि प्रोत्साहनको मध्यस्थता देखाईएको छ। यसको विपरित, D1 जस्तो रिसेप्टर्सले थप कोकेन सुदृढीकरण खोज्न ड्राइभमा कमी देखाउँछन्।33 दुबै D1- र D2 जस्तो रिसेप्टर्सले भोजन व्यवहार नियमित गर्दा synergistically कार्य गर्दछ। यद्यपि, खाने व्यवहारको मध्यस्थतामा डीए रसेप्टर उपप्रकारको सटीक संलग्नता अझै स्पष्ट छैन। DA D1 जस्तो रिसेप्टर्सले पुरस्कारसँग सम्बन्धित शिक्षाको लागि काम गर्न प्रेरणामा भूमिका खेल्छ र कार्यमा नयाँ इनामको अनुवाद।34,35 कुनै मानव इमेजिंग अध्ययनहरूले खाने व्यवहारमा D1 रिसेप्टर्सको संलग्नताको आकलन गरेन। पशु अध्ययनले देखाए कि डीए D1 रिसेप्टर विरोधीहरूको नेक शेलमा ईन्सेप्टिभ गुस्टेरेटरी (अर्थात स्वाद) बिगार्न र स्वादिष्ट फलको पुरस्कृत प्रभावहरूलाई हटायो।36 छनौट D1 रिसेप्टर एगोनिस्ट नियमित रखरखाव आहार भन्दा उच्च palpability खाना को प्राथमिकता बढाउन सक्छ।37 खाने व्यवहारमा DA D5 रिसेप्टर्सको भूमिका स्थापना गरिएको छैन किनकि D1 र D5 रिसेप्टर्स बीच भेदभाव गर्न सक्ने छनौटिक ligand को अभावका कारण स्थापित छैन।
D2 रिसेप्टर्स पशु र मानव अध्ययन मा खिला र लत व्यवहार संग सम्बन्धित छ। D2 रिसेप्टर्स इनाम खोज्ने, भविष्यवाणी, आशा, र प्रेरणा मा एक भूमिका खेल्छ।30 खाना खोज्ने भोक द्वारा शुरू गरिएको छ; जे होस्, यो खाना पूर्वानुमानात्मक संकेत हो जुन जनावरहरूलाई सक्रिय र उत्प्रेरित गर्दछ। धेरै जनावरहरूको अध्ययनलाई मिश्रित D2 / D3 रिसेप्टर विरोधी वा एगोनिस्टहरू प्रयोग गरेर मूल्या were्कन गरिएको थियो।38 D2 रिसेप्टर विरोधीहरूले खाना खोज्ने ब्यवहारहरू रोक्दछ जुन इतिहास संगत (सुदृढीकरण) मा संकेत गर्दछ जुन संकेतहरू र इनाममा उनीहरूले पूर्वानुमान गरेका इनामका साथै उनीहरूले मनपर्दो स्वादिष्ट खानाहरूमा निर्भर गर्छन्।39 जब खाना अब कुनै पशुको लागि प्राइमिंग र पुरस्कृत हुँदैन, D2 एगोनिस्टहरू बुझाउने बर्षा व्यवहारलाई बहाल गर्नका लागि प्रयोग गर्न सकिन्छ।40 खानाहरू व्यवहारको मानवीय इमेजिंग अध्ययनहरूले पोसिटरन इमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) को अध्ययनको साथ प्रयोग गर्दछ [11सी] रेक्लोप्राइड, एक उल्टाउन मिल्ने DA D2 / D3 रिसेप्टर रेडियोलिगण्ड, जुन D2 र D3 रिसेप्टर्समा मिल्दोजुल्दो समानताका साथ। एक मानव पीईटी अध्ययन [11सी] एक मनपर्दो खानाको उपभोग पछि स्ट्रिएटममा डीए मापन गर्ने मापन राक्लोप्रिडले देखायो कि डीए रिलिजको मात्रा खानाको रमणीयताको रेटिंगसँग सम्बन्धित छ।41 खाना अभावले खानाको पुरस्कृत प्रभावहरूलाई सम्भावित बनाउँछ।42 उपवासको बखत, DA को भूमिका खानाको लागि छनौट हुँदैन, बरु यसले विभिन्न सम्भावित जीवविज्ञान पुरस्कारहरू र पुरस्कारहरूको भविष्यवाणी गर्ने संकेतहरूको लागि छुटकाराको संकेत दिन्छ।43 दीर्घकालीन खाद्य अभावले अधिक लत लाग्ने औषधिहरूको पुरस्कृत प्रभावहरूलाई पनि सम्भावित बनाउँदछ।44 स्ट्राइटम, ओएफसी, र एमिग्डाला, जुन मस्तिष्क क्षेत्रहरू हुन्छन् जुन DA अनुमानहरू प्राप्त गर्दछन् भोजनको अपेक्षनमा सक्रिय हुन्छन्।45 वास्तवमा, PET र [11सी] खानाबाट वञ्चित विषयहरूमा खाद्य-संकेत (प्यालाटेबल खानाको प्रस्तुतीकरण) को प्रतिक्रियाको रूपमा स्ट्र्याटममा एक्सटोरसेल्युलर डीएमा परिवर्तनहरू मूल्या to्कन गर्न रेक्लोप्राइड, हामीले डोरासल स्ट्राइटममा बाहिरी डीएमा उल्लेखनीय बृद्धि देखायो तर भेन्ट्रल स्ट्र्याटममा होइन (जहाँ एनएसी स्थित छ)।46 DA को वृद्धि भोक र खानाको लागि इच्छाको आत्म-रिपोर्टमा बृद्धि संग उल्लेखित थियो। यी परिणामहरूले पृष्ठीय स्ट्रिटममा सर्त-क्यू प्रतिक्रियाको प्रमाण प्रदान गर्दछ। अस्तित्वको लागि आवश्यक पर्ने खाना उपभोग गर्न आवश्यक प्रेरणालाई सक्षम पार्नको लागि पृष्ठीय स्ट्राइटममा डीएको संलग्नता महत्त्वपूर्ण देखिन्छ।47,48 यो NAC मा सक्रियता भन्दा फरक छ, जुन खाद्य palatability संग सम्बन्धित प्रेरणा संग सम्बन्धित हुन सक्छ।30,49
यो पोष्ट गरिएको छ कि D3 रिसेप्टर्स ड्रग निर्भरता र लतमा संलग्न हुन सक्छ।50 हालसालै, धेरै चयनित D3 रिसेप्टर विरोधीहरू विकसित भए। यी विरोधीहरूका D3 रिसेप्टरको लागि अन्य DA रिसेप्टर्सको तुलनामा उच्च चयनात्मकता छ।50 एक छनौट D3 रिसेप्टर विरोधीको प्रशासन निकोटीन-ट्रिगर भएको निकोटीन-खोजी व्यवहारमा पुन: रोकथाम गर्यो।51 यो कृन्तकमा सुक्रोज सम्बन्धित क्यू पुनर्प्रसारण द्वारा प्रेरित सुक्रोज खोज्ने व्यवहार attenuated।52 हामीले यो पनि देखाएका छौं कि D3 रिसेप्टर विरोधीहरूले मुसाले खाना खान्छन्।53 धेरै चयनित D3 रिसेप्टर PET रेडियोलिगन्ड्स विकसित गरिएको छ54-56 तर हाम्रो ज्ञानको कुनै पनि खाने बानी र मानिसमा मोटाई अनुसन्धान गर्न प्रयोग भएको छैन। D4 रिसेप्टर्स मुख्य रूपमा दुबै पिरामिडल र GABAergic सेलहरूमा कोर्टिकल क्षेत्रमा अवस्थित छन्,57 स्ट्राइटल न्यूरन्स र हाइपोथैलेमसमा।58 यो फ्रन्टल कोर्टेक्स र स्ट्राइटमको न्यूरॉन्स नियन्त्रण गर्ने एक निषेधात्मक पोस्टस्न्याप्टिक रिसेप्टरको रूपमा काम गर्ने विश्वास गरिन्छ।59 यी रिसेप्टर्सले तृप्तिलाई प्रभाव पार्ने भूमिका खेल्न सक्छन्।60
डोपामाइन र खानाको संवेदना अनुभव
खाना र खानासँग सम्बन्धित संकेतहरूको सेन्सर प्रोसेसिंगले खानाको लागि प्रेरणामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ र यो विशेष गरी विविध आहारको चयनमा महत्त्वपूर्ण हुन्छ। स्वाद, दर्शन, घ्राण, तापमान र बनावटको सेन्सर इनपुटहरू प्राथमिक प्राथमिक संवेदी कोर्टीसेसमा (अर्थात्, इन्सुला, प्राइमरी भिजुअल कर्टेक्स, पायराइफर्म, प्राइमरी सोमाटोसेन्सरी कोर्टेक्स) र त्यसपछि ओएफसी र एमाइगडालामा पठाइन्छ।61 खानाको हेडोनिक इनाम मूल्य खानाको संवेदी धारणासँग नजिकबाट सम्बन्धित छ। खानाको संवेदी धारणाको क्रममा यी मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा डीएको सम्बन्ध छलफल गरिनेछ।
इन्सुलर कोर्टेक्स शरीरको अवरोधात्मक भावना र भावनात्मक जागरूकतामा संलग्न छ।62 हाम्रो इमेजिंग अध्ययन जसमा हामीले बेलुन विस्तार प्रयोग ग्यास्ट्रिक डिसटेन्सनको नक्कल गर्न प्रयोग गर्दछ जुन सामान्य खाना खाने समयमा देखा पर्दछ पछिल्तिर इन्सुलाको सक्रियता, जुन शरीरको राज्यको जागरूकतामा यसको भूमिका निहित गर्दछ।63 वास्तवमा, धूम्रपान गर्नेहरूलाई, इन्सुलामा हुने क्षतिले उनीहरूको धूम्रपान गर्ने शारीरिक क्रियालाई बाधा पुर्याउँछ।64 इन्सुला प्राथमिक रमणीय क्षेत्र हो, जसले स्वादको रूपमा खाने बानीको धेरै पक्षमा भाग लिन्छ। इन्सुला मार्फत मध्यस्थता हुने स्वादिष्ट पदार्थहरूको स्वाद चाख्न डीएले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।65 पशु अध्ययनले देखाएको छ कि चाख्ने सुक्रोज एनएसीमा डीए रिलिजन बढाउँदछ।66 भेन्ट्रल टेग्मेन्टल क्षेत्रमा घावहरूले रुचाइएको सुक्रोज समाधानको खपत कम गर्यो।67 मानव इमेजिंग अध्ययनहरूले देखाए कि स्वादिलो खानाको स्वादले इन्सुला र मिडब्रेन क्षेत्रहरूलाई सक्रिय बनायो।68,69 यद्यपि मानव मस्तिष्कले अचेत भएर मिठो समाधानको क्यालोरी सामग्री छुट्याउन सक्छ। उदाहरणको लागि, जब सामान्य तौल महिलाहरूले क्यालोरी (सुक्रोज) को साथ मिठाईको स्वाद लिए, दुबै इन्सुला र डेन्जिक मिडब्रेन क्षेत्रहरू सक्रिय पारिएका थिए, जब उनीहरूले क्यालोरी (सुक्रालोज) बिना मिठाईको स्वाद चढाए, तिनीहरूले मात्र इन्सुला सक्रिय गरे।69 मोटो विषयहरुमा इन्सुलामा सामान्य नियन्त्रण भन्दा बढी सक्रियता हुन्छ जब एक चिनी र फ्याटयुक्त तरल खाना चखाउँदा।68 यसको विपरित, एनोरेक्सिया नर्भोसाबाट पुन: प्राप्ति भएका विषयहरूले सुक्रोज चाख्दा इन्सुलामा कम सक्रियता देखाउँदछन् र सामान्य नियन्त्रणमा अवलोकन गरे जस्तै इन्सरुलर एक्टिभेसनको साथ रमाईलोपनको भावना हुँदैन।70 यस्तो हुन सक्छ कि स्वादको प्रतिक्रियामा इन्सुलाको dysregulation भूख नियमनमा गडबडीमा सामेल हुन सक्छ।
त्यहाँ सीमित साहित्यहरू छन् जुन खाद्य सेवन र मोटापामा प्राथमिक somatosensory प्रर्टेक्सको भूमिकालाई सम्बोधन गर्दछ। कम क्यालोरिक फूडहरूको छविहरूको अवलोकनको क्रममा सामान्य वजनका महिलाहरूको इमेजिंग अध्ययनमा सोमाटोसेन्सररी कोर्टेक्सको सक्रियता रिपोर्ट गरिएको थियो।71 पीईटी प्रयोग गरेर [18F] क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज मेटाबोलिज्म (मस्तिष्क प्रकार्यको मार्कर) मापन गर्न फ्लोरो-डिओक्सिग्लुकोज (FDG), हामीले देखायौं कि मोर्बिडिली मोटापे सम्बन्धी विषयहरू सोमाटोसेन्सरी कोर्टेक्समा सामान्य आधारभूत मेटाबोलिज्म भन्दा बढी छन् (चित्र। 2).72 त्यहाँ प्रमाण छ कि somatosensory कोर्टेक्स मस्तिष्क डीए गतिविधि लाई प्रभावित गर्छ73,74 एम्फैटामिन-प्रेरित स्ट्राइटल डीए रिलिजन सहित।75 डीएले मानव मस्तिष्कमा सोमाटोसेन्सररी कोर्टेक्सलाई पनि परिमार्जित गर्दछ।76 यसबाहेक, हामीले भर्खर मोटाई विषयहरूको somatosensory प्रान्तमा स्ट्र्याटल D2 रिसेप्टर्स उपलब्धता र ग्लूकोज मेटाबोलिजम बीच एक सम्बन्ध देखाए।77 पछि DA उत्तेजनाले संकेतलाई महत्वपूर्ण बनाउँछ र कन्डिसनको सुविधा पुर्याउँछ,78 खाद्य उत्तेजनामा डीएएको सोमाटोजेन्सरी प्रर्टेक्सको मोडुलनले तिनीहरूको प्रमुखता बढाउन सक्छ, जुन खाद्य र खाद्य सम्बन्धित वातावरणीय संकेत बीचमा कन्डिशन्ड एसोसियसनको गठनमा भूमिका खेल्ने छ।
ओएफसी, जुन आंशिक रूपमा डीए गतिविधि द्वारा विनियमित हो, आचरणहरू नियन्त्रण गर्न र खानाको मूल्य सहित मुक्ति एट्रिब्युसनको लागि एक प्रमुख मस्तिष्क क्षेत्र हो।79,80 त्यस्तै रूपमा, यसले यसको प्रस of्गको प्रकार्यको रूपमा खानाको रमणीयता र लचकतालाई निर्धारित गर्दछ। पीईटी र एफडीजीलाई सामान्य तौलका व्यक्तिहरूमा प्रयोग गरेर हामीले देख्यौं कि खाद्यान्न-संकेतको जोखिम (जुन हामीले शूरेका थियौं डोसेल स्ट्राइटममा डीए बढ्छ) ओएफसीमा मेटाबोलिज्म बढायो र यी बृद्धि भोकको धारणासँग सम्बन्धित थिए। र खानाको चाहना।81 खाद्य उत्तेजना द्वारा बढाइएको ओएफसी सक्रियताले बहाव DAergic प्रभावहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ र खाद्य खपतको लागि ड्राइभमा डीएको संलग्नतामा भाग लिने सम्भावना छ। ओएफसी प्रोत्साहन-सुदृढीकरण संघहरू र कन्डिसन सिक्नमा भाग लिन्छ।82,83 यो पनि वातानुकूलित संकेतहरु elicited फीड मा भाग लिन्छ।84 यसैले खाद्य सक्रिय DA उत्तेजना मा माध्यमिक यसको सक्रियता खाना उपभोग गर्न गहन प्रेरणा मा परिणाम हुन सक्छ। ओएफसी को डिसफंक्शन अवरेटी गर्ने जबरजस्ती व्यवहारसँग सम्बन्धित छ।85 यो प्रासंगिक छ किनकि खाना-प्रेरित कन्डिशन्ड प्रतिक्रियाहरू भोकमरी संकेतको परवाह बिना नै बढि बढि योगदान पुर्याउँछ।86
एमीग्दाला अर्को खालको व्यवहारमा संलग्न मस्तिष्क क्षेत्र हो। अधिक विशेष रूपमा, त्यहाँ प्रमाण छ कि यो खाद्य खरीदको बखत वस्तुहरूको जैविक महत्त्व सिक्ने र मान्यतासँग सम्बन्धित छ।87 Amygdala मा बाह्य DA स्तर उपवास को एक छोटो अवधि पछि खाना खाने एक preclinical अध्ययन मा वृद्धि भयो।88 PET र कार्यात्मक चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंग (fMRI) को प्रयोग गरेर कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग अध्ययनहरूले खाद्य सम्बन्धित उत्तेजना, स्वाद, र गन्धको साथ amygdala को सक्रियता देखाएको छ।89-91 एमीगडाला खाना खाने भावनात्मक कम्पोनेन्टमा पनि संलग्न छ। तनाव-प्रेरित amygdala सक्रियता ऊर्जा घने भोजन को ingestion द्वारा नमिन सकिन्छ।18 एमीगडाला नेत्रिय अंगहरूबाट इंटरसेप्टिभ संकेतहरू प्राप्त गर्दछ। एउटा अध्ययनमा हामीले एफएमआरआईको साथमा ग्यास्ट्रिक डिस्टेन्सनको लागि मस्तिष्क सक्रियता प्रतिक्रियाको मूल्याses्कन गरे, हामीले एमिग्डालामा सक्रियता र पूर्णताको व्यक्तिपरक भावनाहरू बीचको सम्बन्ध देखाए।63 हामीले यो पनि फेला पार्यौं कि उच्च बडी मास इंडेक्स (BMI) भएका विषयहरूमा एस्ट्र्याड्रल डिस्टेन्सनको दौरान amygdala मा कम सक्रियता थियो। यस्तो लाग्न सक्छ कि एम्याग्डालाले मध्यस्थता गरेको ख्यालले दिइएको खानामा खपत हुने सामग्रीको मात्रा र मात्रालाई असर गर्न सक्छ।
पेरीफेरल धातुगत संकेत र ब्रेन डीए प्रणाली बीच अन्तर्क्रिया
धेरै परिधीय मेटाबोलिक संकेतहरू प्रत्यक्ष वा अप्रत्यक्ष रूपमा DA मार्गहरूको साथ अन्तर्क्रिया गर्दछन्। अत्यधिक स्वादिष्ट खानाले मस्तिष्क डीए मार्गहरूमा कार्यको माध्यमबाट आन्तरिक होमोस्टेटिक संयन्त्रहरूलाई ओभरराइड गर्न सक्दछ र बढि खाने र मोटोपना निम्त्याउँछ।17 चिनी जस्ता साधारण कार्बोहाइड्रेट प्रमुख पोषण स्रोत हुन् र कुल ऊर्जा खपतको एक चौथाई योगदान गर्दछ। पशु अध्ययनहरूले देखाए कि ग्लूकोजले डिभ न्यूरोनल गतिविधिलाई भेन्ट्रल टेमेन्टल एरिया र सब स्टान्टिया निगरामा सिधै मोड्यूलेटेड गर्दछ। मिडब्रेन डीए न्यूरन्सले पनि इन्सुलिन, लेप्टिन, र घ्रेलिनसँग अन्तरक्रिया गर्दछ।11,92,93 घ्रेलिनले डीए न्यूरन्स सक्रिय गर्दछ; जबकि लेप्टिन र इन्सुलिनले उनीहरूलाई रोक्दछ (चित्र। 1B)। खाना प्रतिबन्धले पेटबाट जारी घेरिन घुमाउँछ र मेसोलिम्बिक प्रणाली सक्रिय पार्दछ एनएसीमा डीए रिलिजन बढाउँदै।93 एक एफएमआरआई अध्ययनले देखायो कि स्वस्थ विषयहरूमा घोरेलिनको ओतप्रोतले हेडोनिक र प्रोत्साहनात्मक प्रतिक्रियाहरूमा संलग्न मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा खाद्यान्न संकेत गर्न सक्रियता बढाउँदछ।94 इन्सुलिनले ग्लूकोज मेटाबोलिज्मलाई सीधा उत्तेजित गर्दछ, न्युरोट्रान्समिटरको रूपमा कार्य गर्दछ वा न्यूरोनल ग्लूकोज अप्टेक अप्रत्यक्ष रूपमा उत्तेजित गर्दछ। त्यहाँ प्रमाण छ कि मस्तिष्क इन्सुलिनले भोजन व्यवहार, संवेदी प्रसंस्करण, र संज्ञानात्मक समारोहमा भूमिका खेल्छ।95-97 मस्तिष्क इन्सुलिन रिसेप्टर्सको अवरोधको साथ प्रयोगशालाको जनावरहरूले बढाइएको खाना देखाउँदछ।98 हालसालै PET-FDG प्रयोग गरेर गरिएको मानव अध्ययनले देखायो कि दिमाग इन्सुलिन प्रतिरोध परिधीय इन्सुलिन प्रतिरोधको विषयहरुमा एक साथ रहन्छ, विशेष गरी स्ट्रियाटम र इन्सुला (भूक र इनामसँग सम्बन्धित क्षेत्र)।99 यी मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा इन्सुलिन प्रतिरोधको विषयहरूमा इन्सुलिन प्रतिरोधको लागि इन्सुलिनको धेरै उच्च स्तरको आवश्यक पर्न सक्छ र खानेको अन्तर्-रोचक संवेदनाहरूको अनुभव गर्न। लेप्टिनले DA मार्ग (तर क्यानाबिनोइड प्रणाली पनि) को नियमनको माध्यमबाट आंशिक रूपमा खाने बानी ब्यबहार गर्नका लागि भूमिका खेल्दछ। एक एफएमआरआई अध्ययनले देखायो कि लेप्टिनले खाद्यान्नको इनाम घटाउन सक्छ र लेप्टिन-अभाव मानव विषयहरूमा स्ट्राइटममा न्युरोनल गतिविधिको मोडुलनको माध्यमबाट खाद्यान्न उपभोगको क्रममा उत्पन्न भएको तृप्ति संकेतहरूको प्रतिक्रिया बढाउन सक्छ।100 यसैले, इन्सुलिन र लेप्टिन पूरक रूपमा कार्य गर्न सक्दछ डीए मार्गलाई परिमार्जन गर्न र खाने बानीहरूमा परिवर्तन गर्न। मस्तिष्क DA पथमा लेप्टिन र इन्सुलिन प्रतिरोधले खाना सेवनलाई अधिक सशक्त इनाम बनाउँदछ र स्वादिष्ट खानाको सेवनलाई बढावा दिन्छ।101
मस्तिष्क डाए र ओब्सिटी
अत्यधिक खानपान र मोटाईमा डीएको संलग्नता मोटाईका कृन्त मोडलहरूमा पनि रिपोर्ट गरिएको छ।102-105 मोटा कृन्तकमा डीए एगोनिस्टसँग उपचारले वजन घटाउन प्रेरित गर्यो, संभवतः डीए डीएक्सएनएमएक्स - र डीए डीएक्सएनयूएमएक्स-जस्तो रिसेप्टर सक्रियण मार्फत।106 एन्टिसाइकोटिक ड्रग्स (D2R विरोधीहरू) सँग दीर्घकालीन उपचार गरिएको मानवहरू वजन र मोटाईको बढी जोखिममा छन्, जुन D2R को नाकाबन्दीद्वारा मध्यस्थता गरिन्छ।30 मोटो चूहोंमा डीए एगोनिस्टहरूको प्रशासनले उनीहरूको हाइपरफ्यागियालाई सामान्य बनाउँदछ।105 हाम्रो पीईटी अध्ययन [11सी] रेक्लोप्रिडले मोटाई विषयहरूमा स्ट्रिएटल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धतामा कमीको दस्तावेजीकरण गरेको छ।107 मोटाई विषयहरूको बीएमआई 42 र 60 (शरीरको वजन: 274 – 416 lb) बीचको थियो र तिनीहरूको शरीरको वजन अध्ययन भन्दा पहिले स्थिर रह्यो। स्क्यानहरू 17 – 19 घण्टाको लागि उपवास बसेर र आराम अवस्थाहरू अन्तर्गत गरिएको थियो (कुनै उत्तेजना, आँखा खुला, न्यूनतम शोर एक्सपोजर)। मोटे विषयहरूमा तर नियन्त्रणमा छैन, D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता विपरित BMI सँग सम्बन्धित थियो (चित्र। 3)। मोटाईमा कम D2 / D3 रिसेप्टर्सले खानाको अधिक खपतका परिणामहरू मोटापा भन्दा पहिलेको जोखिमको रूपमा प्रतिबिम्बित गरेमा यसको मूल्या To्कन गर्न, हामीले Zucker rats मा D2 / D3 रिसेप्टरमा खाना सेवनको प्रभावको मूल्या as्कन गर्यौं (आनुवंशिक रूपमा लेप्टिनको कमी राडेन्ट मोडल) मोटापा) अटोर्याडियोग्राफी प्रयोग गर्दै।108 जनावरहरूले 3 महिनाको खानाको लागि निःशुल्क मूल्यांकन गरेका थिए र D2 / D3 रिसेप्टर स्तरहरू 4 महिना पुरानोमा मूल्या were्कन गरियो। परिणामहरूले देखाए कि जकर मोटे (एफए / एफए) मुसामा दुबै (एफए / एफए वा एफए / एफए) मुसाको तुलनामा कम D2 / D3 रिसेप्टर स्तरहरू थिए र खाना प्रतिबन्धले दुबै दुबै दुबैमा मोटाईको मुसालाई D2 / D3 रिसेप्टर्स बढाउँदै कम D2 / D3 खाना अधिक खपत को परिणाम भाग मा दर्शाउँछ। मानव अध्ययनको समान, हामीले यी मोटे मोटा मा D2 / D3 रिसेप्टर स्तर र शरीरको वजनको एक व्युत्परक सम्बन्ध पनि भेट्टायौं। BMI र दिमाग DA ट्रान्सपोर्टर (DAT) स्तर बीचको सम्बन्ध पनि अनुसन्धान गरिएको छ। कृन्तक अध्ययनले मोटे चूहोंको स्ट्रिटममा DAT घनत्वमा उल्लेखनीय ह्रास देखायो।104,109 मानवमा, भर्खरको अध्ययनले एकल फोटोन उत्सर्जन टोमोग्राफी र [99mTc] TRODAT-1 लाई 50 एशियाई (BMI: 18.7 – 30.6) अध्ययन गर्नका लागि विस्थापन स्थितिमा देखायो कि BMI उल्टो स्ट्र्याटल DAT उपलब्धतासँग सम्बन्धित छ।110 यी अध्ययनहरूले अत्यधिक तौल वजन बढाउनमा एक सीमित डीए प्रणालीको संलग्नता सुझाव दिन्छ। चूंकि डीए मार्ग इनाम (पूर्वानुमान इनाम) र प्रेरणामा फसेको छ, यी अध्ययनहरूले देखाए कि डीए मार्गहरूको अभावले पैथोलॉजिक खानपानलाई एक कम इनाम प्रणालीको लागि क्षतिपूर्ति गर्ने माध्यमको रूपमा लिन सक्छ।
प्रतिबन्धात्मक नियन्त्रण र ओब्सिटी
हेडोनिक इनाम प्रतिक्रियाहरूको साथसाथै, DA निषेध नियंत्रणमा पनि महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। अवरोधकारी नियन्त्रणको अवरोधले व्यसन जस्तो व्यावहारिक विकारहरूमा योगदान गर्न सक्दछ। त्यहाँ डीए ट्रान्समिशनसँग सम्बन्धित धेरै जीनहरू छन् जुन औषधि इनाम र निषेध नियन्त्रणमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्।111 उदाहरण को लागी, स्वस्थ विषयहरुमा D2 रिसेप्टर जीन मा बहुरूपता निरोधात्मक नियंत्रण को व्यवहार उपायहरु संग सम्बन्धित छ। जीन प्रकारसँगै व्यक्तिहरू जुन D2 रिसेप्टर अभिव्यक्तिको साथ जोडिएको छ उच्च D2 रिसेप्टर अभिव्यक्तिसँग सम्बन्धित जीन संस्करणको साथ व्यक्तिहरूको तुलनामा कम निषेधात्मक नियन्त्रण थियो।112 यी व्यवहारिक प्रतिक्रियाहरू सिulate्ग्युलेट गिरस र डोरसोलट्रल प्रिफ्रंटल कोर्टेक्सको सक्रियतामा भिन्नताहरूसँग सम्बन्धित छ जुन मस्तिष्क क्षेत्रहरू हो जुन अवरोध नियन्त्रणको बिभिन्न अवयवहरूमा संलग्न छन्।113 प्रिफ्रन्टल क्षेत्रहरू अनुचित व्यवहार प्रतिक्रियाहरूको लागि प्रवृत्तिहरूको अवरोधमा पनि सहभागी हुन्छन्।114 प्रिफ्रन्टल क्षेत्रहरुमा D2R उपलब्धता र चयापचय बिचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध ड्रग-एडिक्ट विषयहरु (कोकेन, mehamphetamine, र रक्सी) मा हाम्रो अध्ययन मा मनाइन्छ।115-117 हामीले पत्ता लगायौं कि यी विषयहरूमा D2R उपलब्धतामा कटौती प्रिफ्रन्टल कर्टिकल क्षेत्रहरूमा मेटाबोलिज्मको कमीसँग सम्बन्धित थियो।118 जो आवेग नियन्त्रण, स्वयं अनुगमन, र लक्षित निर्देशित व्यवहार व्यवहारमा संलग्न छन्।119,120 मद्यपानको लागि उच्च पारिवारिक जोखिममा व्यक्तिहरूमा यस्तै अवलोकन कागजात गरिएको थियो।121 यी व्यवहारहरूले एक व्यक्ति को उनको / उनको खाने व्यवहार स्व-नियमन गर्न को क्षमता को प्रभाव पार्न सक्छ। PET प्रयोग गरेर अघिल्लो काम [11सी] राक्लोप्राइड, [11सी] डी-थ्रो-मेथिलफिनिडेट (डीएटी उपलब्धता मापन गर्न) र एफडीजी मोर्बिडिले मोटे विषयहरूमा डीए गतिविधि र मस्तिष्क चयापचयको बीचको सम्बन्ध मूल्यांकन गर्न बीएमआई> kg० केजी / मि2)77 फेला पारे कि D2 / D3 रिसेप्टर तर DAT हैन तर ग्लुकोज मेटाबोलिज्मको साथ डोरसोलट्रल प्रिफ्रन्टल, अर्बिफ्रन्टल, र cingulate cortices मा सम्बन्धित थिए। खोजहरूले सुझाव दिए कि मोटाई विषयहरूमा निषेधात्मक नियन्त्रणमा संलग्न क्षेत्रहरूको D2 / D3 रिसेप्टर-मध्यस्थता dysregulation को लागी उनीहरूको सचेत प्रयासहरूको बाबजुद खाद्य सेवन नियन्त्रण गर्न असमर्थ हुन सक्छ। यसले हामीलाई मोटाई विषयहरूमा अत्यधिक खाद्यान्नको लागि जोखिमको कम D2 / D3 रिसेप्टर मोडुलन पनि प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्सको यसको नियमन द्वारा संचालित हुन सक्ने सम्भावनालाई विचार गर्न नेतृत्व दियो।
मेमोरी र ओब्सिटी
तौल प्राप्त गर्न को लागी संवेदनशीलता अंश को रूप मा पर्यावरणीय ट्रिगर गर्न को लागी व्यक्तिगत प्रतिक्रियाहरु को रूपमा खाद्य को क्यालोरिक सामग्री को रूप मा हो। एक विशेष खाना वा खाना तृष्णा खाने तीव्र इच्छा भनेको भूक नियन्त्रणलाई असर गर्ने एक महत्त्वपूर्ण कारक हो। खाना तृष्णा भोको जब एक विशिष्ट खाना खाने को प्रबलित प्रभाव को माध्यम बाट उर्जा को लागी एक सीखएको भूख हो।79 यो सामान्य घटना हो जुन प्राय सबै उमेरहरूमा रिपोर्ट गरिन्छ। जे होस्, खाद्य तृष्णा पनि खाद्य संकेतहरू र संवेदी उत्तेजनाद्वारा प्रेरित हुन सक्छ सन्तुष्टि अवस्थाको अवस्थाको ध्यान नदिई खानाको लागि चयापचय आवश्यकता भन्दा कन्डिसन स्वतन्त्र छ भन्ने संकेत गर्दछ।122 कार्यात्मक मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनहरूले देखाए कि विशिष्ट खाना खाने इच्छा हिप्पोक्याम्पसको सक्रियतासँग सम्बन्धित छ जुन चाहिएको खानाको लागि सम्झनाहरू भण्डारण र पुनःप्राप्तिमा यसको संलग्नता झल्किन्छ।123,124 हिप्पोकैम्पस हाइपोथैलेमस र इन्सुला सहित तृप्ति र भोकमग्न संकेतहरूमा संलग्न मस्तिष्क क्षेत्रहरूसँग जोड्दछ। ग्यास्ट्रिक उत्तेजना र ग्यास्ट्रिक डिस्टेन्सन प्रयोग गरेर हाम्रो अध्ययनहरूमा हामीले हिप्पोक्याम्पसको सक्रियता सम्भवतः भागास स्नायु र एक्लो न्यूक्लियसको डाउनस्ट्रीम उत्तेजनाबाट देखायो।63,125 यी अध्ययनहरूमा हामीले देख्यौं कि हिप्पोक्याम्पसको सक्रियता पूर्णताको अनुभूतिसँग सम्बन्धित थियो। यी खोजहरूले हिप्पोक्याम्पस र पेटिफेरल अंगहरू जस्तै पेट सेवनको पेटमा पेटको रूपमा एक कार्यात्मक सम्बन्ध सुझाव दिन्छ। हिप्पोकैम्पसले एनएसीमा डीए रिलिजको नियमनको माध्यमबाट उत्तेजनाको महत्त्व पनि परिमार्जित गर्दछ126 र प्रोत्साहन प्रेरणा मा शामिल छ।127 यसले निरोधात्मक नियन्त्रणमा शामिल प्रिफ्रन्टल क्षेत्रहरूमा गतिविधि पनि नियमित गर्दछ।128 एक इमेजिंग अध्ययनले देखायो कि तरल खाना चाख्नुको परिणामस्वरूप मोटो र पहिले मोटोपनमा पछिल्लो हिप्पोक्याम्पसमा गतिविधि कम भएको थियो तर दुब्ला विषयहरूमा होइन। पहिलेको मोटोपनमा हिप्पोक्याम्पसमा असामान्य न्यूरोनल प्रतिक्रियाको लगनशीलता तिनीहरूको पुन: seस्थापनको लागि अतिसंवेदनशीलतासँग सम्बन्धित थियो। यी खोजहरूले मोटोपनाको न्यूरोबायोलजीमा हिप्पोकैम्पसलाई समेट्छ।129 मोटो विषयहरू ऊर्जा-घना पदार्थहरू चाहनाको लागि रिपोर्ट गरिएको छ जुन उनीहरूलाई तौल लिन सम्वेदनशील बनाउँदछ।130
उपचारको लागि प्रभाव
मोटाई को विकास को लागी बहु मस्तिष्क सर्किट (जस्तै, पुरस्कार, प्रेरणा, सिकाई, मेमोरी, निषेध नियन्त्रण) समावेश छ,15 मोटापाको रोकथाम र उपचार व्यापक हुनुपर्दछ र बहु-मोडल दृष्टिकोण प्रयोग गर्नुपर्दछ। जीवनशैली परिमार्जन (जस्तै पोषण, एरोबिक व्यायाम, तनाव कम गर्ने सम्बन्धमा शिक्षा) प्रारम्भिक बाल्यावस्थामा सुरु गरिनुपर्दछ र आदर्शरुपमा रोकथाम हस्तक्षेप गर्भावस्थाको बखत सुरु गर्नुपर्दछ। दीर्घकालीन कम भोजन सेवनको स्वास्थ्य लाभहरू भएको रिपोर्ट गरिएको छ, जसमा मस्तिष्क डीए प्रणाली परिमार्जन समावेश छ। जुकर मुसामा हालसालै गरिएको हाम्रो अध्ययन जुन 3 महिनाको लागि क्रमिक रूपमा प्रतिबन्धित खानाहरूमा अप्रबन्धित खाद्य पहुँचका मुसाहरू भन्दा D2 / D3 रिसेप्टर स्तर अधिक थियो। दीर्घकालीन खाना प्रतिबन्धले D2 / D3 रिसेप्टरको उमेर प्रेरित हानिलाई पनि कम गर्न सक्छ।108 यी निष्कर्षहरू पूर्वसूचक अध्ययन रिपोर्टिंगसँग अनुरूप छन् कि पुरानो खाना प्रतिबन्धले व्यवहार, मोटर, इनामलाई असर गर्छ, र बुढेसकालको प्रक्रिया सुस्त पार्छ।43,131,132 ऊर्जा सेवन घटाउने आहार परिमार्जन कुनै पनि तौल घटाउने रणनीतिको केन्द्रीय रहन्छ। बजारमा लोकप्रिय आहार कार्यक्रमहरूको प्रभावकारिताको तुलनामा गरिएको एक अध्ययनले कम कार्बोहाइड्रेट, कम संतृप्त फ्याट, मध्यम असंतृप्त फ्याट, र उच्च प्रोटीनलाई एक प्रभावकारी आहार रणनीतिको रूपमा प्रयोग गर्ने प्रवृत्ति फेला पारे।133,134 जहाँसम्म, धेरै व्यक्ति सुरुमा तौल गुमाउँछन् तर तौल घटाउने अवधिको पछाडि वजन बढाउन सुरू गर्दछन्।135 खाद्य उद्योगलाई कम क्यालोरी फूडहरू विकास गर्न प्रोत्साहन दिइनु पर्छ जुन बढी आकर्षक, स्वादिष्ट र किफायती हुन्छ ताकि व्यक्तिहरू लामो समयदेखि आहार कार्यक्रमहरूको पालन गर्न सक्दछन्।136 सफल समर्थन तौल मर्मत कार्यक्रमको लागि सामाजिक समर्थन र परिवार-आधार परामर्शमा जोड दिने आहार रणनीतिहरू पनि महत्त्वपूर्ण छन्।137
न्यूनतम प्रभाव व्यायामको साथ शारीरिक बृद्धि गतिविधि फिटनेस मा मापन योग्य सुधार देखाईएको छ। व्यायामले दिमागमा पुग्ने असंख्य मेटाबोलिक, हार्मोनल र न्यूरोनल संकेतहरू उत्पन्न गर्दछ। उच्च स्तरको फिटनेस दुबै सामान्य वजन र मोटो व्यक्तिहरूमा मृत्युको सबै कारणहरूमा कमीसँग सम्बन्धित छ। ट्रेडमिलमा व्यायाम गर्दा चूहा स्ट्रियाटममा डीए रिलिजन बढ्छ।138 प्रयोगशाला जनावरहरूले धीरज अभ्यास अभ्यास (ट्रेडमिल दौड, 1 प्रति दिन घण्टा, 5 हप्ताको लागि प्रति हप्ता 12 दिन) ले स्ट्रिएटममा डीए मेटाबोलिजम र DA D2 रिसेप्टरको स्तर बढायो।139 जनावरहरूले एक्सएनयूएमएक्स दिनको लागि दौडिरहेको पा wheel्गाहरूको प्रयोग गरेर उनीहरूको पिँजाहरूमा स्वेच्छाले अभ्यास गरे हिप्पोक्याम्पसमा सुधारिएको न्यूरोजेनेसिस देखा पर्यो।140 मानव मस्तिष्क समारोहमा शारीरिक व्यायामको प्रभाव मस्तिष्क एमआरआई अध्ययनमा रिपोर्ट गरिएको थियो कि एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षणको 60 महिना पछि स्वस्थ तर आसीन वृद्ध व्यक्तिको समूह (79 – 6 वर्ष पुरानो) को मस्तिष्कको मात्रा तुलना गर्दछ।141 हस्तक्षेपले उनीहरूको मुटुको फिटनेसमा सुधार ल्यायो। यसले दुबै खैरो र सेतो पदार्थ क्षेत्रहरूमा तिनीहरूको मस्तिष्कको मात्रा बढायो। अधिक दैनिक दैनिक एरोबिक फिटनेस गतिविधिमा सहभागीहरूसँग प्रिफ्रन्टल कोर्टिसमा ठूलो खण्डहरू हुन्छन् जुन सामान्यतया पर्याप्त उमेर सम्बन्धित बिग्रन देखाउँदछ। यी परिवर्तनहरू नियन्त्रण विषयहरूमा अवलोकन गरिएनन जसले नौंरोबिक व्यायाममा भाग लिए (उदाहरणका लागि, स्ट्रेचिंग, टोनिंग)। यस्तो सम्भावना छ कि एरोबिक फिटनेस गतिविधिले DA प्रकार्य र अनुभूतिलाई फाइदा पुर्याउँछ। वास्तवमा, वृद्ध व्यक्तिको अध्ययनले शारीरिक गतिविधि संज्ञानात्मक समारोह सुधार भएको दस्तावेज गरेको छ।142-145 स्वास्थ्य प्रशिक्षण को संज्ञानात्मक समारोह मा छनौट प्रभाव हुन्छ जुन कार्यकारी नियन्त्रण प्रक्रियाहरुमा सब भन्दा ठूलो हुन्छ (उदाहरणका लागि, योजना बनाउने, मेमोरी, अवरोध नियंत्रण), जुन उमेरको साथ सामान्यतया अस्वीकार हुन्छ।146 धेरै मोटो व्यक्तिहरू जसले सफलतापूर्वक शारीरिक गतिविधिमा संलग्न दीर्घकालीन वजन घटाउने रिपोर्ट कायम गर्दछ।147 उनीहरूको सफलता दर अंश हो भन्ने तथ्यको कारणले हुन सक्छ कि व्यायामले मेटाबोलिक दरमा कमीलाई रोक्दछ, जुन सामान्यतया दीर्घकालीन वजन घटाउँदछ।148 राम्रोसँग डिजाइन गरिएको एरोबिक व्यायाम कार्यक्रमले प्रेरणालाई परिमार्जन गर्न, मनोवैज्ञानिक तनाव कम गर्न, र संज्ञानात्मक समारोह बढाउन सक्छ जुन सबैले एक व्यक्तिलाई तौल नियन्त्रण कायम राख्न मद्दत गर्दछ।149
जीवनशैली परिवर्तनको साथसाथ ड्रग थेरापीहरू पनि वजन घटाउन मद्दतको लागि जीवनशैली प्रबन्धनको साथ प्रयोग गर्नका लागि बढाइएको छ भने वजन घटाउने मर्मत सुधार गर्न र मोटापा-सम्बन्धित चिकित्सा परिणामहरूलाई कम गर्न। ड्रग थेरापीका लागि धेरै लक्ष्यहरू छन्। हाइपोथैलेमसलाई लक्षित गर्ने धेरै साना अणु र पेप्टाइडहरू तृप्ति बढाउने, खानाको मात्रा घटाउने, र उर्जा मोडेलहरूमा उर्जा होमिओस्टेसिस सन्तुलन भएको रिपोर्ट गरिएको छ।150,151 यद्यपि क्लिनिकल परीक्षणहरूमा परीक्षण गर्दा यी केही अणुहरू अर्थपूर्ण वजन घटाउन असफल भयो।152 पेप्टाइड वाई3-36 (PYY), एक फिजियोलजिकल पेट-व्युत्पन्न तृप्ति संकेतले तृप्ति बढाउने र मानवमा खाद्यान्न सेवन घटाउने आशाजनक परिणामहरू देखायो।153 एक इमेजिंग अध्ययनले देखायो कि PYY को इन्फ्यूजनले कोर्टिकोलिम्बिक, संज्ञानात्मक, र होमिओस्टेटिक मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा न्यूरल गतिविधिलाई परिमार्जित गर्दछ।17 यस अध्ययनमा, उपवास सहभागीहरूले PYY वा सालिनको साथ एफएमआरआई स्क्यानि ofको 90 मिनेटको अवधिमा संचार गरिएको थियो। समय श्रृंखला डेटाबाट निकालिएको हाइपोथैलेमस र ओएफसीमा एफएमआरआई संकेतहरू PYY र खारा दिनहरूमा हरेक विषयको लागि क्यालोरिक सेवनको साथ तुलना गरियो। खाराको दिनमा, विषयहरू उपवास गरीएको थियो र PYY को कम प्लाज्मा स्तरहरू थियो, हाइपोथैलेमस परिवर्तन पछिको क्यालोरिक सेवनसँग सम्बन्धित थियो। यसको विपरित, PYY दिनमा PYY को उच्च प्लाज्मा स्तरहरू फेड राज्यको नक्कल गर्यो, ओएफसीमा परिवर्तनहरूले खाना सम्बन्धी संवेदी अनुभवबाट स्वतन्त्र रूपमा क्यालोरिक सेवनको पूर्वानुमान गर्यो; जबकि हाइपोथैलेमिक संकेत परिवर्तन भएन। तसर्थ, खाने ब्यबहारको नियमन सजिलै होमियोस्टेटिक राज्यबाट हेडोनिक कोर्टिकोलिम्बिक राज्यमा स्विच गर्न सकिन्छ। तसर्थ, मोटोपनाको उपचार गर्ने रणनीतिमा एजेन्टहरू समावेश हुनुपर्छ जसले खाद्य सेवनको हेडोनिक अवस्थालाई परिमार्जन गर्दछ। वास्तवमा, DA reuptake अवरोधक (जस्तै, Bupropion), ओपियोइड विरोधी (जस्तै Naltrexone), वा डीए गतिविधि परिमार्जन गर्ने अन्य औषधिहरूको संयोजनको गुणहरू सहित धेरै औषधीहरू (जस्तै, Zonisamide, Topiramate) मोटोपनमा वजन घटाउन प्रोत्साहन दिइएका छन्। बिषयहरु154-156 दीर्घकालीन तौल मर्मतसम्बन्धमा यी औषधीहरूको प्रभावकारितालाई थप मूल्या needs्कन आवश्यक छ।
निष्कर्ष
मोटोपनाले ऊर्जा सेवन र खर्चको बीचमा असंतुलन झल्काउँछ जुन उर्जा होमिओटासिस र हेडोनिक खाना खाने व्यवहारको अन्तर्क्रियामा मध्यस्थता हुन्छ। DA ले सर्किटमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ (उदाहरणका लागि प्रेरणा, इनाम, शिक्षा, निषेध नियन्त्रण) जसले अनौंठो खाने व्यवहारलाई नियमित गर्दछ। ब्रेन इमेजिंग अध्ययनहरूले देखाए कि मोटो व्यक्तिहरूको D2 / D3 रिसेप्टर स्तरमा उल्लेखनीय मात्रा कम छ, जसले इनाम उत्तेजनाप्रति उनीहरूलाई कम संवेदनशील बनाउँदछ, जसले गर्दा उनीहरूलाई अस्थायी रूपमा यस घाटालाई क्षतिपूर्ति दिनका लागि खाना खानुपर्दछ। घटेको D2 / D3 रिसेप्टर स्तर मस्तिष्क क्षेत्रमा कम मेटाबोलिज्मसँग सम्बन्धित छ निषेधात्मक नियन्त्रण र प्रसंस्करण खाद्य तालिकासँग सम्बन्धित। यसले मोटो व्यक्तिहरूमा खाना खाने नियन्त्रण गर्न असमर्थतालाई कम गर्न सक्दछ जबकि अत्यधिक स्वादिष्ट खानाको जोखिम जस्ता प्रोत्साहन प्रोत्साहनको सामना गर्दै। यी अध्ययनहरूबाट प्राप्त नतिजाहरूको मोटाईको उपचारमा असर पर्छ किनभने उनीहरूले सुझाव दिएका छ कि ब्रेन डीए फंक्शन सुधार गर्ने उद्देश्यले बनाएको रणनीति मोटापाको रोकथाम र उपचारमा फाइदाजनक हुन सक्छ।
Acknowledgments
लेखकहरूले यस अनुसन्धान अध्ययनको समर्थनका साथै यी अध्ययनहरूको लागि स्वयम्सेवा गरेका व्यक्तिहरूको लागि अनुवादित न्यूरोइमेजिंगका लागि ब्रूकन सेन्टरका वैज्ञानिक र प्राविधिक कर्मचारीहरूलाई पनि धन्यवाद दिन्छन्।
अमेरिकाको उर्जा विभाग OBER (DE-ACO2-76CH00016) बाट अनुदान द्वारा आंशिक रूपमा समर्थित, औषधि दुर्व्यवहार सम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थान (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), मदिरा दुरुपयोग र मदिरापानसम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थान (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), र स्टोनी ब्रुक विश्वविद्यालय अस्पताल (NIH MO1RR 10710) मा सामान्य क्लिनिकल अनुसन्धान केन्द्र द्वारा।
;