Behav Neurosci। लेखक पांडुलिपि; PMC 2015 Dec 1 मा उपलब्ध छ।
अन्तिम सम्पादन फारममा प्रकाशित:
- Behav Neurosci। 2015 Dec; 129 (6): 812-821।
- अनलाइन 2015 अक्टोबर 26 प्रकाशित। doi: 10.1037 / बीएनएक्सएनएमएक्स
PMCID: PMC4658266
NIHMSID: NIHMS724902
केली E. पार्कर,1,2,3 माट पी। माकेबे,1,2 हावर्ड डब्ल्यू। जॉन,1,2 डेन के लुंड,2,4 फियोना ओड,4 ऋषि शर्मा,2,5 महेश एम ठाककर,5 DDW Cornelison,2,4 र मत्ती जे विल1,2
सार
हालको अध्ययनले अम्ग्दलालाको भूमिकालाई अन्वेषण गरेको एक अनौठो ढाँचा मध्यस्थतामा अन्वे-अम्ब्युन्स (एसीबी) ओपियोइड सक्रियताद्वारा चाउचाउको भूमिकालाई अन्वेषण गर्यो। अस्थायी निष्क्रियता अवाग्डला (बीएलए) को माध्यम ले, GABAA एग्नोस्स्ट मांसपिमल प्रशासन को माध्यम ले चुनिंदा μ-opioid agonist D-Al2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) को intra-Acb opioid प्रशासन पछि खपत को रोकथाम को रोकथाम, अझै सम्म भोजन को दृष्टिकोण छोड्छ व्यवहार व्यवहार, विशेष गरी उपभोग पछि समाप्त भएको छ। एक व्याख्या यो कि DAMGO संचालित उपभोग (खपत) को तहत BLA चुनिंदा ब्लक तंत्रिका गतिविधि को निष्क्रियता, तर अपरिहार्य (दृष्टिकोण) व्यवहार नहीं। वर्तमान प्रयोगहरूले उनीहरूको सम्बन्धित तंत्रिका गतिविधिको खोजी गर्न खपत र व्यवहार व्यवहारको यस अस्थायी विच्छेदको लाभ उठाउँछन्। बीएलए मास्किमोल प्रशासनको साथ वा बिना कुनै इन्टा-एबीब सालिस वा डामगो प्रशासनको पछाडि, च्याटहरूलाई 2hr लाई सीमित मात्रामा उच्च-फैट आहारमा पहुँच दिइएको थियो। खुवाउने सत्रको तुरुन्तै पछि, चूहों बलि चढाइयो र दिग्गज र भ्रामक फिडिंग व्यवहार दुवै को विनियमित गर्न ज्ञात मस्तिष्क क्षेत्रहरु मा तंत्रिका गतिविधि पैटर्न को लागि दिमाग को आश्वासन दिईयो। परिणाम देखाउँछ कि इन्टर-एबीबी डामगो व्यवस्थापनले हाइपोथोमसको बाह्य क्षेत्र भित्र orexin न्यूरॉन्समा c-fos सक्रियता बढ्यो र ब्ल्याक muscimol inactivation द्वारा यो सक्रियतामा वृद्धि भएको छ। Intra-Acb DAMGO प्रशासनले तल्लो नियन्त्रणको तुलनामा ventral tegmental क्षेत्र को dopaminergic न्यूरॉन्स भित्र c-fos सक्रियता बढ्यो, र यस ब्ल्याए निष्क्रियता यस वृद्धि मा कुनै प्रभाव थिएन। कुल मिलाएर, यी डेटाले इन्टरनेट सर्किट्री प्रदान गर्दछ जुन ड्राइभिङ भस्म मा BLA को चयन प्रभावकारी हुन सक्छ, तर अपमानजनक, हेडोनिक-प्रेरित खाना पकाउने व्यवहार को एक मोड मा नहीं खिलाए रहयो व्यवहार।
वितरित नेटवर्क इन्टर-अवार्ड्स (एसिब) ओपियोइड मध्य मध्यस्थतामा योगदान गरिएको ठूलो मात्रामा जाँच गरिएको छ (Will et al।, 2003; केली एट अल।, 2005; झेंग एट अल।, 2007; बेरीज, एक्सएनएमएक्स), र basolateral amygdala को योगदान (बीएलए) विशेष रूप देखि दिलचस्प छ। GABA सँग BLA को अस्थायी निष्क्रियताA एलोनवादी मास्किमोलले उच्च-फैटी सेवनमा बलियो वृद्धिलाई रोक्छ भने चयनत्मक μ-opioid एलोनोस्ट डी-अलाएक्सएनएमएक्स, एनएमई-प्याएक्सक्समक्स, ग्लीओएलएक्सएक्सएक्सएक्सफिलिन (डामगो) को एन्बी एड्बिक प्रशासनले पनि ब्लए निष्क्रिय पारेको छ तीव्र वृद्धिमा वृद्धि गरिएको भोजनमा कुनै प्रभाव छैन। 2hr खाना खारेज (Will et al।, 2004)। हेडिकिक फिडको एक विशेष मध्यस्थतामा विशेष गरी मध्यस्थतामा यो प्रभावलाई अझ बढी विशेषता दिइएको थियो कि BLA निष्क्रियताले इन्टर-एबी डैमगो द्वारा संचालित खपतलाई रोकियो, अझै सम्म खाद्य पदार्थ व्यवहार व्यवहार बढ्यो, विशेष गरी भोजनको खपत समाप्त भयो। जबकि यी डेटाको अधिक पूर्ण विशेषता र व्याख्या प्रदान गरिएको छ के र सहकर्मीहरू (2009)ब्ल्याए निष्क्रियता केवल उच्च-फैटी खाना व्यवहार को खपत चरण संग हस्तक्षेप प्रकट हुन्छ, तर Acceid को ओक्सीयोइड सक्रियण द्वारा संचालित भोजन दृष्टिकोण चरण नहीं।
ऐतिहासिक, पुरस्कृत व्यवहार एक मा वर्गीकृत गरिएको छ अप्ठ्यारो चरण, जसमा आहार व्यवहार र भोजन जस्ता इनामदायी उत्तेजनाहरू खोज्नका लागी दृष्टिकोण व्यवहार समावेश गर्दछ उपभोग चरण, जसमा भोजन को उपभोग व्यवहार जस्तै व्यवहार (क्रेग, 1918; Lorenz, 1950)। यो भेद दशकको लागि मनाईएको छ र आजको लोकप्रिय बनेको छ।निकोला र डेभिडलर, 2000; बेरीज, एक्सएनएमएक्स; केली एट अल।, 2005; बल र बल्टाजर्टर्ट, एक्सएनएमएक्स; जागर र विटक्याम्प, २०१।)। उत्प्रेरित व्यवहारको यी अलग चरणहरू अन्तर्गत फिजियोलजीलाई परिभाषित गर्न प्रयासहरू समावेश भएका मोडेलहरू छन् जहाँ उपचारले अर्को चरणलाई प्रभाव पार्ने एक चरणको अभिव्यक्तिसँग हस्तक्षेप गरेको छ (Ikemoto र Panksepp, 1996; हानोनन एट अल।, 2004; जङ्ग एट अल।, 2003; जेनिंग्स एट अल।, 2015)। हालको अध्ययनले फिडिंग व्यवहारको एक अद्वितीय मोडेल को अंतर्निहित फिजियोलोजी को जांच गर्दछ जहां भ्रामक र अपर्याप्त चरण अलग भयो।
वर्तमान प्रयोगहरूले इन्टा-अल्ब डामगो द्वारा संचालित अप्ठ्यारो र भद्दा फिडिंग व्यवहारमा आधारित गतिविधिको तंत्रिका ढाँचाको खोजी गर्यो। पहिलो, प्रारम्भिक खोजी (Will et al।, 2009) दोस्रो प्रयोगको लागि आधार स्थापित गर्न दोहोर्याइएको थियो, दोस्रो अध्ययनमा प्रदान गर्नको लागि सीमित आहारको उचित मात्रा निर्धारण गर्न आवश्यक समावेश। दोस्रो प्रयोगमा, प्रत्येक चार विभिन्न औषधि उपचारका सर्तहरू निम्नानुसार, सबै विषयहरूलाई सीमित मात्रामा उच्च-फ्याट आहारमा पहुँच दिइएको थियो, प्रत्येक डैमेगो-मात्र उपचार गरिएको समूहको बावजुद, धैर्यतामा पुग्ने (यानी विज्ञापनमा देखाइएको मात्रा प्रयोग 1 प्रयोगका नियमहरू। 2hr फिडिंग सत्र को तुरुन्तै पछि प्रदर्शित व्यवहार को पैटर्न संग सम्बन्धित तंत्रिका गतिविधि पैटर्न कब्जा गर्न को लागि चूहों को बलिदान गरियो। पछिल्लो तथ्याङ्कले प्रदर्शन गरेको सम्पूर्ण उपभोगको पहिलो 30 मिनेट भित्र खपत र खाद्य आशाकर्ता दृष्टिकोण व्यवहार हुन्छ, तर अहिले सम्म एक्टा-एबीबी डामगो, BLA निष्क्रियता बिना वा अन्तिम 90 मिनेटमा खाद्य व्यवहार व्यवहारको मजबूत स्तरहरू उत्पन्न गर्दछ। 2HR परीक्षण सत्र (Will et al।, 2009)। यसैले, प्रेरणा संग सम्बन्धित तंत्रिका गतिविधि दृष्टिकोण र उपभोग गर्नुहोस् BLA निष्क्रियता बिना intra-Acb DAMGO उपचार प्राप्त चूहहरुमा प्रतिनिधित्व गरिनु पर्छ। यसको विपरीत, BLA निष्क्रियता संग int-Acb DAMGO उपचार प्राप्त गर्ने चूहों मा तंत्रिका गतिविधि पैटर्न को बराबर प्रेरणा को प्रतिबिंबित गर्नु पर्छ दृष्टिकोण, तर कम प्रेरणा को प्रतिबिम्बित गर्दछ उपभोग गर्नुहोस्.
तंत्रिका गतिविधिमा मस्तिष्क क्षेत्रहरुमा जांच गरिएको थियो जुन ब्याज को अपीलीय र भ्रामक व्यवहार को मध्यस्थता को रूप मा जाना जाता छ, जिसमें ventral tegmental क्षेत्र (VTA), डोर्सल मध्यकालीन हाइपोथोममस (डीएमएच), हाइपोथोमस (पीएफएफ) को परिदृश्य क्षेत्र, र पार्श्व हाइपोथोममस (एलएच)केली एट अल।, 2005; झेंग एट अल।, 2007; फिल्ड एट अल, 2007)। Intra-Acb DAMGO प्रशासनले कार्बनिक हाइपोथोमाइक न्यूरोन्समा C-Fos अभिव्यक्ति बढ्छ र यो अभिव्यक्तिलाई VTA भित्र नैक्सिन सिग्नल चाहिन्छ (झेंग एट अल।, 2007)। सामूहिक रूप देखि, यी र अन्य डेटा को सुझाव छ कि Acat μ-opioid रिसेप्टर सक्रियण को माध्यम ले feedatability को यो मोडेल पीएएफ भित्र orexin न्यूरॉन्स को भर्ती गर्न सक्छन् र VTA भित्र orexin सिग्नल को बढन सक्छ जो कि Acb र mPFC मा डीए efflux मा सुधार गर्न सक्छन्, खिलाडिंग व्यवहार ड्राइभिङ्ग (फिल्ड एट अल, 2007)। बीबीए सक्रियताको असर इन्टर-एबी ड्यागो उच्च-फैट खपतमा वृद्धिको लागि आवश्यक हुनु आवश्यक छ, तर उच्च फाइबरको व्यवहार व्यवहार होइन, अन्वेषण गरिनेछ।
तरिका
चराहरू
300-400 जीको वजन बढेपछि साठ -6 जना पुरुष पुरुष स्प्रेग-डौली चूहों (हार्लान स्प्रेग-डली, इंक, इन्डियानापोलिस, आई), XXUMX डिग्री सेल्सियसको तापमानमा जलवायु नियन्त्रण कलोनी कोठामा पाइक्सिगलस पिंजरेहरूमा जोडीहरूमा राखिएको थियो। चूहों को 22-hr लाइट-गहिरो चक्र मा बनाए राखयो, र सबै प्रयोगहरु लाई 12 र 0700 को घडी को बीच लाइट चरण (1900 -1200) को समयमा आयोजित गरियो। अन्यथा उल्लेख नभएसम्म, चूहहरू प्रयोगशाला चाउको नि: शुल्क पहुँच थियो र प्रयोग गर्नु अघि र प्रयोग भइरहेको पानी। समूहहरूमा 1500-6 चूहहरू समावेश छन्। सबै प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू मिसौरी संस्थागत पशु हेरविचार र प्रयोग समितिको अनुमोदित प्रोटोकॉलको साथमा सम्पन्न गरियो।
सर्जरी
रत्न क्रमबद्ध ketamine र xylazine (90 मिलीग्राम / किग्रा र 9 मिलीग्राम / किग्रा, क्रमशः, सिग्मा, सेन्ट लुइस, MO) को मिश्रण र गाइड स्टेनलेस स्टील क्यानुलुल (2 gauge, 23 मिमी) को 10 सेट sterotaxically लक्षित थिए द्विपक्षीय रूपमा Acb कोर र पार्श्व खोल र बीएलए को सीमा भन्दा माथि र स्टेनलेस स्टील शिकंजा र हल्का curable राल (न्यू इंग्लैंड, बोस्टन को दन्त आपूर्ति) संग कुपोषणमा सुरक्षित। सर्जरी पछि, तार शैलीहरू विनाश रोक्नको लागि गाइड क्यानुलुमा राखिएको थियो। लक्षित साइटहरूको लागि निर्देशांक निम्नानुसार छन्: Acb: AP, + 1.4; एमएल, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; एमएल, ± 4.7; DV, -8.6 (DV समन्वय 12.5mm इन्जेक्टर सुई को प्लेसमेंट को प्रतिनिधित्व गर्दछ जसले कैनूला को 2.5mm को विस्तार गर्दछ)।
उपकरण
फिडिंगको व्यवहारिक मूल्याङ्कन कोठामा एक ठाउँमा कोठामा बसेको थियो आठ प्लेक्सिगलस (एक्सएनएनक्सएक्स सेमी × 30.5 सेन्टिमिटर × 24.1 सेमी) चैंबरहरू (मेड एसोसिएट्स, सेन्ट अल्बान्ट, VT)। रत्नहरूमा पानी विज्ञापन लिटिटमसम्म पुग्न सकिन्छ र खुसीसाथ आहारको लगभग 21.0g बाहेक जहाँ उल्लेख गरिन्छ। चैंपर्स फिडहरू चैम्बर र फ्लोर भन्दा माथि 35 सेन्टिमिटर लामो समय 6 सेन्टीमिटर चार अवरक्त लोमोमोटर गतिविधि बीम संग सुसज्जित थिए। खाद्य आशाका लागि स्वचालित वजनको मात्रा भोजनको खपतको निगरानी। खाना अवकाश को प्रवेश द्वार मा एक अतिरिक्त अवरक्त बीम को निर्धारित क्षेत्र मा प्रत्येक टाउको प्रवेश को संख्या र अवधि निर्धारित गर्दछ। भोजन को रस्पर र पानी को बोतल एक कक्ष को पर्खाल को एकै ओर (विपरीत कोनों) मा स्थित थिए, र एक तल को हटाने योग्य ट्रे ट्रे को तल को तल स्थित थियो। माप मा लोकोमोटर गतिविधि (क्षैतिज बीम ब्रेक संख्या), आशाकर्ता को प्रवेश (आशा को प्रवेश द्वार मा बीम ब्रेक को औसत अवधि), आशाकर्ता प्रविष्टिहरु (आशा को प्रवेश मा बीम ब्रेक को संख्या), र व्युत्पन्न राशि ( ग्रामीण खाना खानुपर्छ)। टेडिङ अवधिहरूमा खाना खाने कक्षहरूमा मेड-पीसी सफ्टवेयर (मेड एसोसिएट्स संस्करण IV, सेन्ट अल्बान, भिटामिन) चलिरहेको कम्प्यूटरमा व्यवहार निगरानी थियो।
प्रक्रिया
औषधि माइक्रोइन्जिन
D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; अनुसन्धान बायोकेमिकल्स, नेटक, एमए) र मास्ककोल (सिग्मा, सेन्ट लुइस, एमए) दुवै बाँझ 0.9% नमकीन भंग भयो। गाडी नियन्त्रण सधैं 0.9% नमकीन बाँझिएको थियो। सूक्ष्म डाइभाइप (हार्वर्ड एपरेट्स, साउथ नटिक, एमए) को साथ इन्फुसेन्स वितरित भएको थियो, पेलिथाइलन टाइइंगिंग (पीई-एक्सएनएमएमएक्स) को माध्यमबाट जोडिएको छ, जबकि बिरालोले राम्रो तरिकाले ह्यान्डहेल्ड भएको थियो। तीस-तीन-गेज 10-mm इन्जेक्टरहरू प्रयोग गरीन्थ्यो, 12.5 मिटरलाई मार्गदर्शन क्यानुलुलको अन्त भन्दा बाहिर। इंजेक्शनको दर XAUMX μl / मिनेट BLA को लागि Acb र 2.5 μl / min को लागि, इन्फ्यूजन 0.32 को कुल अवधि संग, क्रमशः 0.16-μl र 93-μl संस्करणहरू क्रमशः। एक अतिरिक्त मिनेट को प्रसार को लागि अनुमति दिइएको थियो।
डिजाइन
प्रयोग 1
भित्रका विषय डिजाइनहरू प्रयोग गर्दै, चूहोंका सबै समूहहरूले चार अलग-अलग उपचार दिन चार-लागू औषधि उपचार संयोजन प्राप्त गरेका हुन्छन्। दुवै प्रयोगहरूको लागि सबै व्यवहार परीक्षण 1 हप्ता पछि सर्जरीले मेड-एसोसिएटहरूमा खानाको सेवन निगरानी कक्षहरू सुरु गर्यो। 2hr को नियमित रूपमा 6 लगातार दिनहरूमा यी कक्षहरूमा आहारमा चूहहरु लाई पहुँच दिइएको थियो। 5 माth दिन, एक 10-mm इन्जेक्टर को सम्मिलित गरियो र 2 मिनेट को लागि ठाँउ मा छोड्यो, कुनै भोल्युम इंजेक्शन संग। 6 माth दिन, एक 12.5-mm इंजेक्टर घुसिएको थियो, र 93 s को लागी नियमावली। प्रत्येक परीक्षण दिन मास्ककोल (20 एन / 0.25 μl / साइड द्विभाषी) या नमस्कार BLAM मा, DAMGO (0.25 मिलीग्राम / 0.5 μl / साइड bilaterally) को द्वारा या Acb मा नमकीन, यसैले चार संभव उपचार संयोजन। 2hr परीक्षा सत्रले अन्तिम इंजेक्शन र चूहों लाई तुरुन्तै पछि लागे पछि विज्ञापन लाई लाइटम लाई उच्च फैट आहारमा पहुँच दिइएको थियो। उपचार दिनका बीच कम्तीमा 1 दिन थियो।
प्रयोग 2
प्रत्येक द्विपक्षीय क्यानुलुले Acb र BLA को उद्देश्यको साथ, बीच-विषय डिजाइनको प्रयोग गरेर च्याटका चार समूहहरू। 2hr को दिनहरुमा 6 दैनिक दिनहरु को लागि यिनी कक्षहरुमा चूहों को उपयोग को लागि दिइएको थियो र इंजेक्शन प्रक्रिया प्रयोग 1 को समान थिए, तर हरेक चूहा केवल 1 संभव औषध उपचार संयोजन को 4 प्राप्त हुनेछ। आधारभूत उपचारको 6th दिनमा उच्च-फैट आहारको खपत प्रयोग गरी सन्तुलित औषधी उपचार असाइनमेन्टमा प्रयोग गरिएको थियो जुन यो आधारभूत नियन्त्रण नियन्त्रण गर्नका लागि ढाँचाहरू सुनिश्चित गर्न। 8 माth दिन, जनावरहरु 1 को लागी औषध उपचार को 4 दिइएको थियो र 8hr को लागि तालमेल योग्य 2g सम्म पहुँच।
क्यानोला प्लेसमेंट को हिस्टोलिकल सत्यापन
2hr फिडिंग सत्र को तुरुन्तै पछि, पशुपालन कक्षहरु देखि हटाइयो, पशुहरु ketamine र xylazine (90 मिलीग्राम / किग्रा र 9 मिलीग्राम / किग्रा) संग transestized, र transcardially perfused। दिमाग हटाइयो र 10 ° C मा औपचारिक रूपमा (4%) औपचारिक रूपमा खारेज गरियो र त्यसपछि 20 डिग्री सेल्सियसमा एक sucrose समाधान (4%) मार्फत हस्तान्तरण गरेर क्रिओक्रिप्ट गरिएको छ। जमे भएका धारावाहिक खण्डहरू (50 माइक्रोन) इंजेक्शन साइटको सम्पूर्ण हदसम्म जम्मा गरिएको थियो, जिलिनियनाइज गरिएको स्लाइडहरूमा घुमाईयो, र क्रिसिल बैंगनीसँग काउन्टर दागिएको। क्यानोला प्लेसमेंट प्रोफाईल तब सटीकता र डेटा को लागि गलत डेटाबेस संग चूहों को विश्लेषण को विश्लेषण मा शामिल नहीं गरियो।
Immunohistochemistry
दिमाग 40 माइक्रोन मोटाईमा कटाईयो र 0.1M फास्फेट बफर समाधान (पीबी, पीएच एक्सएनमक्स) मा 7.4 डिग्री सेल्सियसमा भण्डार गरियो। नि: शुल्क अस्थायी immunofluorescent धुंधला प्रोटोकल निम्नानुसार थियो: अनुभागहरु धोए (4 × 3 मिनेट) पीबीएस मा। गैर-विशिष्ट बाइकिङ साइटहरू ब्लक गर्ने समाधानको प्रयोग गरी रोकिएको थियो [एक मिश्रण 10% सामान्य बकरी सीरम (जैक्सन इमुनो अनुसन्धान, पश्चिम ग्रोव, PA) र 10% Triton X-0.3 (सिग्मा) पीबीएसमा)] 100 घण्टाको लागि। अर्को, खण्डहरू खरगोश विरोधी-सी-फोस एंटीबॉडी (2: 1; Calbiochem) र चिकन विरोधी Tyrosine हाइड्रॉक्साइड (VTA) वा माउस विरोधी-ओक्सिन-ए (हाइपोथोममस) रातोरातमा एक ककटेल मिश्रणमा घुसिएको थियो। अनुभागहरू धोएका थिए (5000 × 4 मिनेट) पीबीएसमा 30% Tween-0.05 (PBST)। अर्को, खण्डहरू 20 घण्टाको लागि ब्लकिंग बफरमा इन्क्यूबेट गरियो, तेस्रो एंटीबॉडीको ककटेलको साथ: एलेक्स फ्लुअर 2 बकरी एंटी खरगोश आईजीजी र एलेक्सा फ्लोर 555 बकरी एंटी-चिकन आईजीजी (निमन्त्रणा)। 488: 1 को सिफारिश एकाग्रता मा सबै माध्यमिक एंटीबॉडी को उपयोग गरियो। अनुभागहरु धोए (500 × 4 मिनेट) पीबीएसटी र पीबी (30 × 2 मिनेट) मा। खण्डहरू सुपर-फ्रस्ट स्लाइडहरू (VWR अन्तरराष्ट्रीय, संयुक्त राज्य अमेरिका) मा घुमाईयो र प्रकाशबाट ढालिएको बेला कोठाको कोठामा सुक्न अनुमति दिइयो। प्रोलेग एंटी-फिड घुमाउने किट (निमन्त्रणा) प्रयोग गर्दा स्लाइसहरू फिसलिएको र 10 ° C मा भण्डारण गरिएको थियो। सबै इन्क्यूबेशनहरू कोठाको तापमानमा प्रदर्शन गरिएको थियो 4 डिग्री सेल्सियसमा प्राथमिक एंटीबॉडी को बाहेक। इम्युनोहोस्टकोमिकल प्रतिक्रियामा भिन्नताका लागि नियन्त्रण गर्न विभिन्न उपचार समूहहरूबाट ऊतक प्रतिक्रिया भएको थियो। यसको अतिरिक्त, प्राथमिक एन्टिबॉडी को खोलन संग नियंत्रण प्रयोगहरुमा धुंधला अनुपस्थित थियो।
व्यवहार सांख्यिकीय विश्लेषण
प्रयोग 1 को लागि, सबै 2 घण्टा सत्र र विभिन्न उपचारका सर्तहरूको लागि सबै फिडिंग उपाधिहरू प्रत्येक कारक वा गाडी वा ड्र्याग्रोको रूपमा स्तरको स्तरको साथ दुई-फ्याक्ट्री भित्र-भित्र एनोओए (एसिब उपचार एक्स एमेग्दला उपचार) सँग विश्लेषण गरिएको थियो। । प्रयोग 2 को लागी, सबै फिडिंग उपायों को दुई-पक्ष को बीच-विषय ANOVA (Acb उपचार X Amygdala उपचार) को प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो, प्रत्येक कारक को लागि वाहन या ड्रग को लागी स्तर को साथ।
गणना प्रक्रिया, इमेजिंग र सांख्यिकीय विश्लेषण
हाइपोथोममस (पार्श्व हाइपोथोमस, पर्वतारोही क्षेत्र, डोरोमेडियल हाइपोथोममस समेत) र वीटीएमा प्रतिरक्षात्मकता अभिव्यक्तिको मात्रात्मक मूल्यांकनको लागि प्रत्येक गोलार्द्धबाट (एन्टीएमएक्स 6 कुल क्षेत्र) बाट तीन एनाटोमिक समानांतर ऊतक स्लाइसहरू विश्लेषण गरियो। सबै छविहरू 4 × वा 10 × को माध्यम ले उत्पन्न भएको थियो इमेजिंग सफ्टवेयर स्लाइडबुक 4.3 (बुद्धिमान इमेजिंग नवाचार, डेनवर, CO) को प्रयोग गरेर कन्फोकल माइक्रोस्कोपको उद्देश्य। विशेष क्षेत्रको आधारमा, 40μm टुक्रा भित्र फ्लोरोसेंट प्रतिरक्षात्मकता पनि c-Fos मात्र, सी-फोस / TH, वा C-Fos / OrexinA लेबल गरिएको च्यानलहरूको लागि इमेज गरिएको थियो, विशेष थ्रेसहोल्ड सेटसँग विभाजित। त्यसपछि तस्बिरहरू प्रशोधन र विश्लेषण कार्यक्रमको रूपमा जावा-आधारित सार्वजनिक डोमेन नि: शुल्क सफ्टवेयर छविज (नेशनल इन्टिटिटीट्स अफ हेल्थेस, एमडी, यूएसए) को प्रयोग गरी पूर्ण स्क्रिनमा प्रदर्शन गरिएको थियो जुन प्रत्येक च्यानलको प्रत्येक न्यूरोन र सकारात्मक स्टुन्ग ट्याग गर्ने अनुमति थियो। एक अन्धा-उपचार-उपचार शैलीमा गणना। न्यूरोन्स केवल c-fos को रूप मा वर्गीकृत गरिएको थियो, केवल पेप्टाइड, वा सेल न्यूक्लियस मा माथिको पृष्ठभूमि एंटीबॉडी प्रतिक्रिया उत्पादन को उपस्थिति अनुसार डबल-लेबल।
सबै क्षेत्रहरू र्याट ब्रेन एटलस (प्याक्सिनोस र वाटसन, १ 1998 5.2 using) को प्रयोग गरेर डिजाईन र म्याप गरिएका थिए। भेन्ट्रल टेगमेन्टल एरिया र टायरोसिन हाइड्रोक्सीलेज; चयन गरिएका सेक्शनहरू −−.२ र −.5.5.mm मिलिमिटर पूर्ववर्ती ब्रेग्मा बिच थिए। प्रत्येक तहमा, टायरोसिन हाइड्रोक्लेसेज (TH-IR) कोषहरू र c-Fos-IR दुवै भएको क्षेत्र दुबै हेमिस्फेयरमा गणना गरियो। हाइपोथालामस र ओरेक्सिन-ए; चयन गरिएका सेक्शनहरू −२..2.8 र g−. mm मिलिमिटर पूर्ववर्ती ब्रेग्मा बीचमा थिए। ओरेक्सिन-ए पोजिटिभ कोषहरू रहेको हाइपोथैलेमिक क्षेत्र (−२..3.3 र −.2.8. mm मि.मी. बीचको) तीनवटा क्षेत्रहरूमा विभाजन गरिएको थियो जुन मध्यवर्तीदेखि पार्श्वसम्म रहेको थियो। भित्र रहेका सबै कोषहरू, भेन्ट्रल, र फोरनिक्सको पृष्ठीय मध्य क्षेत्रलाई पेरिफोर्निकल (पीएफ) को रूपमा लेबल गरिएको थियो। ओरेक्सिन-ए-लेबल वाले कोषहरू यस क्षेत्रमा पार्श्व पार्श्व हाइपोथैलेमस (LH) मा समावेश गरिएको थियो, र फोर्निक्सबाट मध्यस्थता मध्यवर्ती समूह (DMH) मा थियो, जुन डोरसोमेडियल हाइपोथैलेमससँग ओभरल्याप गर्दछ। दुबै गोलार्धहरुमा न्यूरन्स गणना गरिएको थियो।
परिणाम
सबै उपचार प्रभावहरू औषधि वा वाहन प्रशासनको स्थान (हरू) सन्दर्भमा उल्लेखित छन् (यत्रो-एण्बी डामगो)। जस्तै सबै चूहों लाई सीमित मात्रा मा उच्च-फैट आहार को उपयोग गरिएको थियो, सम्बन्धित फिडिंग व्यवहार (एक्स एक्स। 1 र 2) र तंत्रिका सक्रियण पैटर्न (एक्सपी। 2) को सबै परिवर्तनीय आवश्यकताहरु लाई प्रत्येक सम्बन्धित औषधि को संयुक्त प्रभाव हो। उपचार र आहार खपत
फिडिंग व्यवहार
प्रयोग 1
इंटा अम्बो डामगो प्रशासन द्वारा संचालित उच्च-फैटी खाना व्यवहार व्यवहारमा BLA निष्क्रियता को प्रभाव।
खपत
जस्तै देखाईएको चित्र। 1a, खाना खपत डेटा मा आयोजित एक एनोवाले Acb उपचार (एफ (1, 7) = 13.9 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <। ०१), BLA उपचार (एफ (१,)) = .01..1, p <.०05), र Acb × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (१,)) = 1, p <.०05)। पोस्ट-हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि इंट्रा-एसीबी डीएएमएजीओ + इंट्रा-बीएलए सालिन उपचारले उल्लेख्य रूपमा उच्च खपत स्तरको लागि नेतृत्व गर्यो (p <.०05) दुबै नियन्त्रण उपचारको तुलनामा (इंट्रा-एसीबी सालिन + इंट्रा-बीएलए सालिन; इंट्रा-एसीबी सालिन + इंट्रा-बीएलए मस्किमोल), र इंट्रा-बीएलए मस्सिमोल उपचारले यस बृद्धिलाई रोकिदियो (p <.05)।
खाद्य आशा प्रविष्टि अवधि
जस्तै देखाईएको चित्र। 1b, एक खाना खानेवाला प्रवेश अवधि डेटा मा आयोजित ANOVA Acb उपचार (एफ (1, 7) = 36.3 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <। ०१), BLA उपचार (एफ (१,)) = .001..1, p <.०05), र Acb × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (१,)) = 1, p <.005)। पोस्ट-हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि इंट्रा-एसीबी डीएएमएजीओ + इंट्रा-बीएलए मस्किमोल उपचारले अन्य सबै उपचारहरूको तुलनामा कूल खाद्य होपर प्रवेश अवधिमा उल्लेख्य रूपमा उच्च वृद्धि गरायो (p <.001), कुनै अन्य उपचार एक अर्का भन्दा उल्लेखनीय फरक।
खाद्य आशाकर्ता प्रविष्टिहरू
जस्तै देखाईएको चित्र। 1c, खाद्य आशा प्रविष्टि प्रविष्टि डेटा मा आयोजित एक एनोवाले Acb उपचार (एफ (1, 7) = 10.6 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <। ०05), जबकि BLA उपचारको महत्व नजिक आयो (एफ (१,)) = 1,, p = .08), र Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (1, 7) = 7.9, p <.०05)। पोस्ट-हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि इंट्रा-एसीबी डीएएमएजीओ + इन्ट्रा-बीएलए मस्किमोल उपचारले अन्य सबै उपचारहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा फूड हप्पर प्रविष्टिहरू निम्त्याउँदछ (p <.05), कुनै अन्य उपचार एक अर्का भन्दा उल्लेखनीय फरक।
लोकोमोटर गतिविधि
जस्तै देखाईएको चित्र। 1c, खाद्य आशा प्रविष्टि प्रविष्टि डेटा मा आयोजित एक एनोवाले Acb उपचार (एफ (1, 7) = 23.5 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <.005), तर BLA उपचारको कुनै मुख्य प्रभाव (एफ (१,)) = १.,, p > .०05), र कुनै Acb × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (१,)) = .०1, p > .05)।
प्रयोग 2
उच्च-फैटी खाना पकाउने व्यवहार र त्र-एम्ब डम्गो प्रशासन द्वारा संचालित तंत्रिका सक्रियता पैटर्नहरूमा BLA निष्क्रियता को प्रभाव।
औषधि उपचार असाइनमेन्ट 6 को उच्च-फैटी सेवन स्तर द्वारा प्रति-संतुलित भएको थियोth बेसलाइनको दिन। यी सेकेन्ड स्तरहरू निम्नानुसार थिए: साल-एसल, एक्सएनएक्सएक्सक्स; साल-डाम, एक्सएनमक्स; MUSC-SAL, 5.1G; MUSC-DAM, 4.9G।
खपत
जस्तै देखाईएको चित्र। 2a, खाना खपत डेटा मा आयोजित एक एनोवाले Acb उपचार (एफ (3, 24) = 26.60 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <.001), तर BLA उपचारको कुनै प्रभाव छैन (F (3, 24) = 0.02, ns) या एक Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (3, 24) = 0.61, ns).
खाद्य आशाकर्ता प्रविष्टिहरू
जस्तै देखाईएको चित्र। 2b, एक एनोवा सम्पूर्ण फिड सत्रमा आशाकर्ता प्रविष्टिहरूको कुल संख्यामा सञ्चालन गरिएको Acb उपचार (एफ (3, 24) = 8.55 को एक प्रमुख मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p <। ०१), तर BLA उपचारको कुनै उपचार प्रभाव (F (,, २)) = १.01, ns) या एक Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (3, 24) = 0.39, ns).
खाद्य आशा प्रविष्टि अवधि
जस्तै देखाईएको चित्र। 2c, एक एनोवा सम्पूर्ण खिलाड सत्र मा सबै आशाकर्ता प्रविष्टिहरु को कुल अवधि मा आयोजित एबीबी उपचार (एफ (3, 24) = 12.45, को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p = .001), तर बीएएए उपचारको कुनै असर (एफ (एक्सएनएक्सएक्स, 3) = .24, ns) या एक Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (3, 24) = 0.07, ns).
लोकोमोटर गतिविधि
जस्तै देखाईएको चित्र। 2d, एक ANOVA खिलाडिय सत्र मा कुल लोकोमोटर गतिविधि मा आयोजित एक अन्वेले Acb उपचार (एफ (3, 24) = 12.93 को एक महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव प्रकट गर्यो, p = .001), तर बीएएए उपचारको कुनै असर (एफ (एक्सएनएक्सएक्स, 3) = .24, ns) या Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (3, 24) = 0.61, ns).
Immunohistochemistry
Ventral Tegmental एरिया
जस्तै देखाईएको चित्र। 3a, VNA मा C-Fos IR कोशिकामा गरिएको एक अन्ोभाले Acb उपचार (F (3, 24) =, 25.67 p <.001) को एक महत्वपूर्ण प्रभाव देखायो, तर BLA उपचारको कुनै प्रभाव भएन (F (3, 24) = १.१1.13, एनएस) वा उपचार बीचको अन्तर्क्रिया (एफ (3., २)) = २.24०, एनएस)। एक एनोवाले TH-IR कोषहरूको प्रतिशतमा सम्पन्न गर्यो जसले C-Fos IR देखाउँदछ Acb उपचार (F (2.80, 3) = 24, p <.6.33) को प्रभाव देखा पर्यो, तर TH- को प्रतिशतमा BLA उपचारको कुनै प्रभाव छैन। आईआर सेलहरू जसले C-Fos IR (F (05, 3) = .24, ns) देखाउँदछ उपचार बीचको कुनै महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया (F (07, 3) = .24, एनएस)।
परम्परागत हाइपोथोमलस
जस्तै देखाईएको चित्र। 3b, एक ANOVA पीएफ एफ (Fig। 5b मा प्रदर्शित क्षेत्र मा विश्लेषण मा IR-FOS आईआर) ले Acb उपचार (एफ (3, 24) = 30.78 को एक महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट गर्यो, p <। ०१), BLA उपचार (एफ (१,)) = .001..3, p <.001) र एक एसीबी × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (3, 24) = 8.75, p <.०१)। एक ANOVA OrxA-IR कोशिका प्रतिशत मा आयोजित कि c-Fos आईआर दिखाएँ Acb उपचार को एक महत्वपूर्ण प्रभाव (एफ (01, 3) = 24, p <। ०१), BLA उपचार (एफ (१,)) = .001..3, p <.001), र एक एसीबी × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (3, 24) = 14.32, p <.001)। आंकडा a ए र b बीमा, पोस्ट हक विश्लेषणहरूले देखाए कि BLA निष्क्रियताले इन्ट्रा-एसीबी डीएएमजीएओ प्रेरित सी-फोस अभिव्यक्तिलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्दछ र सी-फोस व्यक्त गर्ने ओरेक्सिन सेलहरूको संख्या घटाउँछ (p <.05)।
डोरोमेडियल हाइपोथोममस
जस्तै देखाईएको तालिका 1, DMOV मा C-Fos आईआर सेलहरूको संख्या को लागी एक अन्ोवा द्वारा आयोजित इंट्रा-एसीबी उपचार को एक महत्वपूर्ण प्रभाव (एफ (3, 24) = 20.19, पी <.001), तर इंट्रा BLA उपचार को प्रभाव को प्रकट ( एफ (,, २)) = १.3, ns) या एक Acb × बीएलए उपचार उपचार (एफ (3, 24) = 0.05, ns)। एक एनोवाले ओआरएक्सए-आईआर कोषहरूको प्रतिशतमा प्रदर्शन गर्दछ जुन सी-फोस आईआर देखाउँदछ एसीबी उपचारको एक महत्त्वपूर्ण प्रभाव (एफ (3, 24) = 13.39, पी <.001), बीएलए उपचार (एफ (3, 24) = 5.85, p <। ०05), तर कुनै Acb × BLA उपचार अन्तरक्रिया (एफ (,, २)) =।।,, P = .3)।
द्विपक्षीय हाइपोथोमलस
जस्तै देखाईएको तालिका 1, LOV मा C-Fos IR सेलहरूको संख्याका लागि गरिएको एक अन्ोभाले Acb ((F (3,24) = .11, ns) वा BLA उपचारको कुनै प्रभाव प्रकट गरेन (F (3, 24 = 6.82, p < .०05) र कुनै अन्तर्क्रिया छैन (एफ (3,24,२26) = .२,, एनएस) ओनोएक्सए-आईआर कोषहरूको प्रतिशतमा आयोजित एनोवाले सी-फोस आईआर देखाउँदछ कि एसीबी उपचारको कुनै महत्त्वपूर्ण प्रभाव प्रकट गरेन (एफ (,, २ 3) ) = .24,, एनएस), बीएलए उपचार (एफ (,, २)) = .०64, एनएस), वा उपचार को कुराकानी (एफ (,, २)) =। .3, एनएस।)
छलफल
विज्ञापन लाइटिटम उच्च-फ्याट पहुँच अवस्था अन्तर्गत, बीएलए निष्क्रियताले इन्टर-एबी डैमगो द्वारा उत्पादित उच्च-फ्याट सेवन कम गर्यो, जबकि जबरजस्ती खाद्य आशाकर्ता व्यवहार व्यवहार छोडेर अघिल्लो रिपोर्ट पुष्टि गर्दै (Will et al।, 2009)। दोस्रो प्रयोगले यी घटनाको अन्त्य गरे, तर सीमित उच्च-फैट आहारको पहुँचको लागी, सबै उपचार समूहहरू अन्तर्गत एबीबी डामगो मात्र उपचार गरिएको समूहलाई अनुमति दिईन्छ, स्वस्थतामा पुग्ने (जस्तै एक्स एक्स एक्सएनएनएक्सक्सको विज्ञापन लिग सर्तहरू अनुसार हेरिएको रकम खरिद गर्दछ)। Intra-Acb saline बीएएलए निष्क्रियता संग या बिना, जनावरहरु को उपचार गरे, भविष्य को रूप मा उच्च-फैटी आहार को समान स्तर को उपभोग गर्यो र दृष्टिकोण को व्यवहार को समान स्तर प्रदर्शित गरे। विशेष रुचि को दुई उपचार समूहहरु, जो बीएएलए निष्क्रियता संग या बिना बिना इंट्रा डैम को प्राप्त गर्छन, एक्सएनएनएक्सएक्स टेस्ट सत्र को पहिलो 1 मिनेट मा उपलब्ध लगभग सबै उच्च फैटी आहार को खपत गर्यो र अपर्याप्त व्यवहार को समान पैटर्न प्रदर्शित गर्यो (यानी नम्बर खाद्य ह्यापर प्रविष्टिहरू, खाना हप्पर प्रवेश अवधि) को अन्तिम 30 मिनेटमा, जस्तै अनुमानित। Intra-Acb डामगो उपचारले बीएएए अक्रियिकरण को लागी खाना खाने वाला व्यवहार व्यवहारको संख्या र अवधि दुवै भन्दा बढाएको छ, तुलनात्मक रूपमा दुवै इंट्रा-एबीब नमकीन उपचार समूहहरूको तुलनामा पहिलेको रिपोर्ट (Will et al।, 2009)। महत्त्वपूर्ण रूपमा, जस्तै प्रयोग 1 मा र पहिले (Will et al।, 2004, 2009), बीएएएएएबी डामगो उपचार, BLA निष्क्रियता बिना, उपभोग स्तर को लागी कम से कम सीमित पहुँच स्थिति को तहत प्रदान गरिएको रकम को दोहोरो। त्यसोभए, बिराटमा त्रिपुरित गतिविधिको ढाँचा जुन बीएएलए निष्क्रिय नभई अन्तर-एबीबी डामगो उपचार पाएको हुनुपर्छ दृष्टिकोण र उपभोग गर्नुहोस् अतिरिक्त खाना उपलब्ध भएको भन्दा बाहिर। यसको विपरीत, intra-Acb DAMGO उपचार प्राप्त गर्ने चूहहरुमा तंत्रिका गतिविधिको पैटर्न, BLA निष्क्रिय संग, को लागि वृद्धि को प्रेरणा को प्रतिबिंबित गर्नु पर्छ दृष्टिकोण खाना, तर एक कम प्रेरणा उपभोग गर्नुहोस् अतिरिक्त खाना, इन्ट्रा-एबीबी डामगो संग बीएएलए निष्क्रिय नभए बिना चूहों को तुलना। यो डिजाइन को लागि तर्क मात्र होइन, तर वर्तमान डेटा को व्याख्या यो महत्वपूर्ण छ। उपलब्ध आहारको स्तर केवल समूहमा सीमित दायरा भित्रको स्तरको खपत गर्न नचाहिएको थियो, तर डामगो-मात्र समूह बाहेक, सम्पूर्ण उपचार समूहमा च्याटहरू पनि सुनिश्चित गर्न, सट्टामा पुग्न वा नजिकको (जस्तै 1 द्वारा निर्धारित र निर्धारित द्वारा निर्धारित निष्कर्ष, हेर्नुहोस् Will et al।, 2009).
इन्ट्रा-एबीबी डामगो प्रशासनले नमकीन नियन्त्रण उपचारको तुलनामा डओपीमिनर्जिक न्यूरोन्समा वीटीएसी-एफओएफलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा वृद्धि गर्यो, र यस अन्तमा ब्ल्याक-मलका मास्कको प्रशासनले कुनै प्रभाव पारेको थिएन। पछिल्लो अनुसन्धानले बताउँछ कि VTA मा विशेष गरी VTA F2 मा वृद्धि, VTA डोपामिन (डीए) न्यूरोन्स, ईनाम, प्रेरणा, र लागूपदार्थ लतमा केन्द्रीय भूमिका खेल्छ (पार्क र क्यार, १ 1998 XNUMX; Zhang & Kelley, 2000; क्यास एट अल।, 2010)। Acb ब्लकहरूमा डोपामिन विरोधी प्रतिबन्धको प्रशासनले भू-प्रेरित प्रेरित चाउ खपतमा कुनै असर पारेको छैन (अप्ठ्यारो)Baldo et al।, 2002) वा आन्ट्रा Acb DAMGO वसा खपत (Will et al।, 2006)। डोपामिन एलोनिस्टहरूको इंट्रा-एबीबी प्रशासनले खाना सुदृढीकरणका लागि प्रगतिशील-अनुपातको प्रतिक्रिया बढाउँछ, तर निःशुल्क फिडिंगमा कुनै असर पर्दैन (जङ्ग एट अल।, 2003)। यी डेटा र अरूले सुझाव दिन्छन् कि दुबै अपहरण समूहहरूमा देखा पर्यो अपमानजनक अप्ठ्यारो आहार व्यवहार व्यवहारहरू Intra Ac Ac DAMGO, BLA निष्क्रिय नभएसम्म वा VTA डोपिनियमर्जिक न्यूरॉन्समा बढेको गतिविधिद्वारा मध्यस्थता गरिन्छ।
पीएफएफ ओक्सीक्स-ए न्यूरोलियन गतिविधिको ढाँचा साधारणतया खपतको ढाँचासँग मेल खान्छ जुन यी उपचारका प्रभावहरू प्रभावकारी रूपमा प्रयोग गरिन्छ विज्ञापन लिब पहुँचका नियमहरू (Will et al, 2009, 2004), intra-Acb डामगो उपचार संग कुनै अन्य उपचार भन्दा उच्च खपत। हामी पनि फेला पर्यो कि इंट्रा-एबी डम्बगोले बीएएए उपचारको बावजुद डीएमएचसी-एफओस गतिविधि बढ्यो, तर कम्बोडियामा मात्र अन्तर्राष्ट्रिय ट्राफिक नियन्त्रणको तुलनामा सी-एफओको अनुपात बढेको थियो। DAMGO-प्रेरित गरिएको फिडिंग व्यवहारमा यसको भूमिकाको बावजूद (Zhang & Kelley, 2000; Will et al।, 2003), डामGO ले एलएच सी-एफोस गतिविधिमा महत्त्वपूर्ण रूपमा बढाएको थिएन जङ्ग र केली (2000) जनावरहरूलाई सन्तुष्टि पुग्न अनुमति दिइएन।
हाइपोथोलामस को लामो समय ऊर्जा homeostasis को स्वायत्त विनियमन को लागि एक केन्द्र माना गएको छ; खाना पकाउने व्यवस्था, आक्रोश र इनाम सहित (Kalra et al।, 1999, ह्यारिस र एस्टन जोन्स, २००।)। एक्सेक्सिगेनिक पेप्टाइड्स एक्क्सिकन-ए र मेलानिन-ध्यान केंद्रित हार्मोन (एमएचसी) व्यक्त गर्ने न्यूरोन्स हेरिथाममस को पार्श्विक क्षेत्रहरु को आबादी को रूप मा जाना जाता छ (मिति et al।, 1999), विशेष गरी, पर्वतीय क्षेत्र। उच्च-फैटी आहार को खपत मध्यस्थ प्रशासित याक्सिन-ए द्वारा संचालित गरिन्छ।यमनका एट अल।, 2000) ओपियोइड एंटीगोनस्ट नोलोक्सोन को पूर्व प्रशासन द्वारा रोकिएको छ (Clegg et al।, 2002), मध्यस्थ खाने खाना खपत मा ओपेयोइड र एक्सेक्सिन पेप्टाइड्स को एक अन्तरक्रिया को सुझाव दिछन। इंट्रा-वीटीए ओक्ससेन-ए प्रशासनले डोपामिन न्यूरन्सलाई उत्तेजित गर्दछ (बोर्जल्याण्ड एट अल।, एक्सएनएमएक्स)। VTA मा अक्सिजन सङ्केत रोक्न DAMGO-प्रेरित प्रेरित उच्च फैटी आहार (झेंग एट अल।, 2007), अझैसम्म कुन हदसम्म अप्ठ्यारो व्यवहार मा योगदान गर्न अपर्याप्त व्यवहार को कम गर्न को माध्यम ले यो अज्ञात छ। यसैले, पीएएफएक्सक्सिन क्रियाकलाप घटाउने बावजूद, अन्तर्राष्ट्रिय एक्वा डैमगो अन्तर्गत वीटीए डिप्नेमर्जिक गतिविधि वृद्धि भएको हालको खोजीमा, पीएचए अक्रियता द्वारा अप्रत्याशित थियो, फेडिंग व्यवहारको अप्ठ्यारो र उपभोग व्यवहार दुवै को व्यवहारिक विशेषता को महत्व बढ्छ। यसबाहेक, यी डाटाले पीओएफ ओक्सिन र वीटीए डिप्मिनमाइकिक मोड्युलको प्रभावको जाँच गर्न को लागी ओपेयोड संचालित दृष्टिकोण र उपभोगको उपभोग चरणहरूमा परीक्षण गर्न सम्मोहन प्रदान गर्दछ।
हालको अध्ययनले भिन्न आहार पहुँच (यानी ग्रम उपलब्ध) प्रयोग गरी विभिन्न औषधि उपचार पछि विभेद खपत स्तरको प्रभावको लागि नियन्त्रण गर्न प्रयोग गर्यो। अध्ययनले पनि एक आहारमा यसको परीक्षा सीमित गर्यो; यसैले, सम्भावना बनी रहेको छ कि अन्य सुलभ आहारको ओपियोडिड संचालित खाना पनि त्यसैगरी विनियमित हुन सक्छ। उच्च फैट आहार को छनौट सम्बन्धित सञ्जालको पहिलेको विशेषता द्वारा संचालित गरिएको थियो इन्टर-एबी डामGO उच्च-फैटी खाना (इन्फ्लू)Will et al।, 2003; Baldo et al।, 2013 समीक्षाको लागि), विशेष गरी BLA को भूमिका (Will et al।, 2004, 2009)। यो अज्ञात छ कि वर्तमान निष्कर्ष उच्च-फैटी आहारको लागि निर्दिष्ट छ कि वा तिनीहरू एक वैकल्पिक आहार प्रयोग गरेर पनि हेर्न सकिन्छ। दिलचस्प छ, एक हाल नै को अध्ययन मा पाया कि अत्यधिक अत्यधिक सुगन्धित भोजन को बीच पनि, mesocorticolimbic सर्किट को मुख्य खिलाडियहरुको नियामक क्षेत्रहरुमा c-fos सक्रियण पैटर्न मा एक फरक अंतर छ (डेला क्रुज एट अल।, 2015)। भविष्यका अध्ययनहरू निश्चित हुन आवश्यक छ कि हालको निष्कर्षहरू उच्च-मोटो डाईटहरूमा निर्दिष्ट हुन्छन्।
सारांशमा, यी डेटाले कसरी बीबीए Acb को ओपियोइड सक्रियता प्रतिक्रिया गर्दछ विशेष रूपमा खपत चलाउनका लागि, तर व्यवहारमा नपराउने, उच्च-फैटी आहारसँग सम्बन्धित। तथ्याङ्कले बताउँछ कि इन्टर-एबी डामGO द्वारा संचालित खपत व्यवहारले पीओएफमा अक्सिजन-ए न्यूरोन्सको वृद्धि गतिविधिको कारण हुन सक्छ, जबकि खाद्य व्यवहार व्यवहार बढेको VTA डियोपिनर्जिक गतिविधिसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। खपत चरण। यी डाटाले राम्रो गुणस्तरयुक्त फिडिंग मोडेल भित्र दुई असंगत फिडिंग व्यवहारको राम्रो बुझाइ प्रदान गर्दछ। यस शोधले मोट्युबलाइजेसन फिडिंग को लागी महत्वपूर्ण तंत्रिका सर्किट को हाम्रो ज्ञान लाई विस्तार गर्दछ र मोटापेटी र खाना को लत व्यवहार को विकास मा संलग्न माडापैप्टिव फिडिंग व्यवहार को समझने को लागी प्रभावहरु लाई लाग्दछ।
Acknowledgements
लेखकहरूले DA024829 को लागी MJW मा लागी औषध दुर्व्यवहार को राष्ट्रीय संस्थान बाट समर्थन स्वीकार गर्न चाहानुहुन्छ।
सन्दर्भ
- Badiani ए, लियोन पी, नोएल एमबी, स्टीवर्ट जे वेंरलल क्षेत्रीय क्षेत्र ओयोराइड तंत्र र इन्जेस्टिक व्यवहार को संशोधन। मस्तिष्क अनुसन्धान। 1995; 670 (2): 264-276। [पबमेड]
- Baldo बीए, Sadeghian K, बसो ए, केली एई। घनिष्ठ व्यवहार र सम्बन्धित मोटर क्रियाकलापमा न्यूक्लियस कम्बोन्स सबregions भित्र चयनत्मक डोपामिन D1 वा D2 रिसेप्टर ब्लकड्रेड को प्रभाव। Behav Brain Res। 2002 Dec 2; 137 (1-2): 165-177। [पबमेड]
- बाल्डो बीए, प्रैट ह्यू, विल एम जे, हनलान ईसी, बख्शी वीपी, कडोर एम। प्रेरणा को सिद्धान्त न्युरोफर्मेसिकोलोजिकल र न्यूरोनाटोमेिकल सब्सट्रेट को विभिन्न क्रियाहरु लाई खिलाडने को व्यवहार मा प्रकट गरे। न्युरोसी बियोबहाव रेव। एक्सएनएमएक्सएक्स नोभेम्बर, एक्सएनएक्स (एक्सएनक्स पीटी ए): 2013-37। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- बल जीएफ, Balthazart जे यौन व्यवहार को neuroendocrine को नियन्त्रण को बारे मा हाम्रो बुझ्न को लागि अपूर्ण और भ्रामक भेद उपयोगी छ? हार्म बहाव 2008 Feb; 53 (2): 307-311। लेखक जवाफ 315-8। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- बेरीज के.सी. प्रेरणा व्यवहार व्यवहार न्यूरोसिसमा। फिजियोल बहव। 2004 अप्रिल; 81 (2): 179-209। समीक्षा गर्नुहोस्। [पबमेड]
- बेरिज केसी। 'मनपराउने' र 'चाहेको' खाना पुरस्कार: मस्तिष्क सब्सट्रेट र खाने विकारहरूमा भूमिका। शरीरविज्ञान र व्यवहार। २००;; ((()): – 2009–-–97०। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- सिजन एएम, स्मिथ आरजे, तेस्सीली-फौजान पी, मोमोमन डे, सेटरोर जीसी, एस्टन- जोन्स जी रोल ओफिसिन / फेट्रेटिनको इनाम-मांग र लतमा: मोटापाको लागि प्रभाव। भौतिक विज्ञान र व्यवहार। 2010; 100 (5): 419-428। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- Clegg डीजे, एयर एएल, वुड्स एससी, Seeley आरजे। एक्सेक्सिन-ए द्वारा उत्सुक भोजन, तर मेलबोइन-ध्यान हार्मोन छैन, ओपियोड मध्यस्थ छ। Endocrinology। 2002; 143 (8): 2995-3000। [पबमेड]
- क्रेग डब्ल्यू एपेटिट्स र aversions प्रवृत्ति को घटक को रूप मा। जैविक बुलेटिन। 1918; 34: 91-107। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- मिति Y, Ueta Y, Yamashita एच, Yamaguchi एच, Matsukura एस, Kangawa K, Sakurai टी, Yanagisawa एम, Nakazato एम। Orexins, orexigenic हाइपोथोमिलिक पेप्टाइड्स, स्वत: आर्थिक, neuroendocrine र न्यूरोरगृह प्रणाली संग अन्तरक्रिया। प्रो Natl Acad Sci USA। 1999; 96 (2): 748-753। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- डेला क्रूज जेए, कोक टी, करगीर्गिस टी, सैंम्पसन सी, आईकाजा-कुकुली डी, केस्ट के, रन्न्डीडी आर, बोदनर आरजे। सीओ-फ्रोस इन्भेस्टेरेसफिलिक डोपामिन मार्ग बाटो प्रक्षेपण लक्ष्यहरु र पृष्ठीय स्ट्रिटमम को मौखिक सेवन को बाद मा शर्करा र वसा मा वसा को पछि। ब्रेन रिस बुल। 2015 Feb; 111: 9-19। [पबमेड]
- क्षेत्र एचएल, हजेलमडे जाओ, मार्गोलिस EB, निकोला एसएम। सिक्का उत्तेजित व्यवहार र सकारात्मक सुदृढीकरणमा वेंरलल टेलिभिजन क्षेत्र न्यूरोन्स। न्यूरोसिसिसको वार्षिक समीक्षा। 2007; 30: 289-316। [पबमेड]
- हानोनन ईसी, बाल्डो बीए, सेडघियन के, केली एई। न्यूक्लियस अक्यूबेसनहरूको GABAergic, ओयोयोइड, वा डोपिनरेनरिक उत्तेजना द्वारा प्रेरित खाद्य सेवन वा खाना खोज्ने व्यवहारमा वृद्धि हुन्छ: यो भूखा हो? मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 2004 मार्च; 172 (3): 241-247। [पबमेड]
- हैरिस जीसी, एस्टन-जोन्स जी अरिजल र इनाम: ओक्सिसेमियामा एक्सेक्सिन प्रकार्य। Neuroscience मा प्रचलनहरू। 2006; 29 (10): 571-577। [पबमेड]
- इममोटो एस, इनाम-प्रासंगिक मस्तिष्क क्षेत्रहरु को औषधीय हेरफेर द्वारा अपरिवर्तनीय र उपभोग प्रतिक्रियाओं को बीच Panksepp J. Dissociations। Behav Neurosci। 1996 अप्रिल; 110 (2): 331-345। [पबमेड]
- ज्याजर जी, विटकाम्प आरएफ। Endocannabinoid प्रणाली र भूख: खाद्य इनाम लागि प्रासंगिकता। नट रिज रिव। 2014 जुन 2; 27 (1): 172-185। [पबमेड]
- जेनिंग्स जेएच, अनजी आरएल, रेन्डेन्डे एसएल, स्टेमेटिकिस एएम, टेलर जेजी, हाउंग जे, वेलेटा के, कान्टाक पीए, एता एम एम, शिलिंग-स्विभो के के, रामकृष्णन सी, डिसेरथ कश्मीर, ओटाई एस, स्टेबेर जीडी। अप्ठ्यारो र भ्रामक व्यवहारका लागि हाइपोथोमिक नेटवर्क सञ्जाल भिजुअल गर्दै। कक्ष। 2015 जन 29; 160 (3): 516-527। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- कल्रा एसपी, डुबे एमजी, पु एस, एक्स यू, हैरवथ TL, कल्रा पीएस। शरीर को वजन को हाइपोथोमिकिक विनियमन मा भूख-विनियमित मार्गहरु मा अन्तरक्रिया। Endocrine समीक्षाहरू। 1999; 20 (1): 68-110। [पबमेड]
- केली एई, बाल्डो बीए, प्रैट हम, विल एम जे। Corticostriatal-hypothalamic circuitry र खाद्य प्रेरणा: ऊर्जा, कार्य र इनाम को एकीकरण। फिजियोल बहव। 2005 दिसम्बर 15; 86 (5): 773-795। [पबमेड]
- Lorenz K. भित्ति व्यवहार पैटर्न को अध्ययन मा तुलनात्मक तरीका। Symp। समाज। Exp। Biol। 1950; 4: 221-268।
- निकोला एसएम, डेडवाइलर SA। न्यूक्लियस अक्यूब्स न्यूरोन्सको दरबार दर डोपामिन-आश्रित हुन्छ र सुदृढीकरणको प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रममा चूहहरुमा कोकीन-पत्ता लगाउने व्यवहारको समयलाई प्रतिबिंबित गर्दछ। J Neurosci। 2000 जुलाई 15; 20 (14): 5526-5537। [पबमेड]
- पार्क थ, कारर केडी। खुसीमय भोजन र खाना-जोडाय वातावरण द्वारा नमकीन-र नल्ट्रेक्सोन उपचार गरिएको चूहों द्वारा प्रेरित प्रेरित प्रतिरक्षात्मकता को न्यूरोटोमेटिकल पैटर्न। मस्तिष्क अनुसन्धान। 1998; 805: 169-180। [पबमेड]
- Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE। वितरित दिमाग सञ्जालको सक्रियता मार्फत उच्च-फैटी आहारको सेवन गर्न एन्युलियोसले म्यू-ओप्पीइड्सलाई सम्बोधन गर्छ। J Neuroscience। 2003; 23 (7): 2882-2888। [पबमेड]
- Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE। अम्गाडला बोसोको ओपियोड मध्यस्थ बिंगे भोजनको लागि महत्त्वपूर्ण छ। Neuroreport। 2004; 15 (12): 1857-1860। [पबमेड]
- Will MJ, Pratt WE, Kelley AE। उच्च-फैटी खानाको औषधीय विशेषता को रूप मा ventral striatum को opioid उत्तेजना द्वारा प्रेरित। फिजियोल बहव। 2006 सेप्टेम्बर 30; 89 (2): 226-234। [पबमेड]
- Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY। मध्ययुगीन intra-accumbens opioid-driven feeding behavior मा amygdala संलग्नताको व्यवहार विशेषता। व्यवहार न्यूरोसिस। 2009; 123 (4): 781-793। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- Yamanaka ए, Kunii K, Nambu टी, Tsujino एन, Sakai ए, Matsuzaki म, Miwa वाई, गोटो K, Sakurai टी। Orexin प्रेरित भोजन को माटो शामिल न्यूरोप्पाइडाइड वाई मार्ग। मस्तिष्क अनुसन्धान। 2000; 859 (2): 404-409। [पबमेड]
- झांग एम, केलीई एई। उच्च रक्तचापको उत्थान पछि उच्च रक्तचाप भोजन को लागी उत्परिवर्तित mu-opioid उत्तेजना: microinjection मानचित्रण र fos अभिव्यक्ति। न्युयोर्क। 2000; 99 (2): 267-277। [पबमेड]
- झांग एम, केलीई एई। Saccharin, नमक, र इथेनॉल समाधान को सेवन न्यूक्लियस accumbens मा एक ओप ओयोियोइड एग्रोनिस्ट को इन्फ्यूजन द्वारा बढयो। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 2002; 159 (4): 415-423। [पबमेड]
- झांग एम, बलड्रिड सी, केली एई। न्युलियस अक्यूबेस ओप्इइड, ग्याबर्जिक र डियोपेनर्जिक मोड्युल सुसुनशील खाद्य उत्प्रेरणा: विपरित प्रभावहरूले चूहामा प्रगतिशील अनुपात अध्ययनबाट प्रकट गरेको छ। Behav Neurosci। 2003 अप्रिल; 117 (2): 202-211। [पबमेड]
- झेंग एच, पेटरसन एलएम, Berthoud HR। वाटरल ट्याकलल क्षेत्रमा ओरेक्सिन सिग्नलिंग आवश्यक उच्च-फ्याट भूखको लागि न्यूक्लियस अक्यूबोन को ओपेयोइड उत्तेजना द्वारा आवश्यक हुन्छ। ज्योतिष विज्ञानको। 2007; 27 (41): 11075-11108। [पबमेड]
;