मध्यपूर्व फ्र्रेजर कोर्टेक्समा ओपियोइड प्रणाली मध्यस्थ बिंगे-जस्तै खाने (2013)

Addict Biol। 2013 जन 24। doi: 10.1111 / adb.12033।

Blasio ए, Steardo एल, Sabino V, Cottone P.

मुहान

प्रयोगशाला Addictive विकारहरु, औषध विज्ञान र मनोरोग विभाग, बोस्टन विश्वविद्यालय स्कूल द द चिकित्सा, बोस्टन, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका।

सार

Binge खाने विकार एक हो लत- विकारको विपरीत अत्यधिक अत्यधिक विशेषता खाना समयको असाइन अवधि भित्र उपभोग।

यो अध्ययन बिंगे-जस्तै खानाको उपभोग र प्रेरणात्मक पहलहरूमा मध्यकालीन अग्रफ्रेन्ट कोर्टेक्स (एमपीएफसी) भित्र ओपियोड प्रणालीको भूमिका बुझ्न उद्देश्य थियो। यस उद्देश्यको लागि, हामीले एक्सएनएमएक्सएक्स / दिनको लागि एक सगारी, अत्यधिक सुगन्धित आहार (प्यालेटेबल चूह) वा एक चाउ आहार (चाउ चूह) प्राप्त गर्न पुरुष चूहहरू प्रशिक्षण लिनुभयो।

हामी त्यसपछि ईओइयोइइड रिसेप्टर एन्टिनानेस्ट, नल्ट्रेक्सोन, को तर्फ त प्रणालीगत या साइट मा विशेष रूप देखि न्यूक्लियस अवांछित (NAcc) या एमपीएफसी मा प्रभाव को प्रभाव मूल्यांकन गरे। एक निश्चित अनुपात 1 (FR1) र प्रवर्तन को प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम मा खाना.

अन्ततः, हामीले एनओसीमा ओयोयोइड पेप्टाइड्सको लागि कोडिंग र दुबै समूहमा एमपीएफसीको कोडिङ प्रोपोइमोलोनोसोर्टिन (पीओएमसी), प्रो-डिनोफिन (पीडीएन) र प्रो-एल्कफालिन (पीएनके) को अभिव्यक्तिको मूल्यांकन गर्यौं।

पातलो चूहले तीव्र गतिमा चार चोटि बढ्न थाल्यो। नील्टिरेक्सोन, प्रणालीगत रूपमा र NAcc मा हुँदा, FR1 लाई प्रतिक्रियाको लागि कम गरियो खाना र चाउ र प्यालेट योग्य चूहों मा एक प्रगतिशील अनुपात को तहत प्रेरणा को प्रेरणा; सम्भावना, जब एमपीएफसीमा व्यवस्थापन गरिन्छ, प्रभाव बिंगे खाने चूहहरुको लागि अत्यधिक चयन गरिएको थियो। यसबाहेक, हामीले POMC मा दुई गुणा वृद्धि पार्यो र पैटरेटयोग्य चूहोंको mPFC मा PDyn जीन अभिव्यक्तिमा ~ ​​~ ~ NNXX% कमीले नियन्त्रण चूहहरूको तुलना गर्दा; तथापि, एनसीसीमा कुनै परिवर्तनहरू देखिएन।

हाम्रो डेटा सुझाव गर्दछ कि एमपीएफसी मा ओयोराइड सिस्टम को neuroadaptations निम्न अंतर्निहित पहुँच को अत्यधिक palatable हुन्छ खाना, जुन बिंगे जस्तै खाने विकासको लागी जिम्मेवार हुन सक्छ।

परिचय

Binge खाने विकार विशेषता को कम समय को भित्र अति अत्यधिक सुगन्धित भोजन को अत्यधिक र अनियमित खाद्य उपभोग द्वारा विशेषता हो (; ; )। बिंगे खानाको अनुभव गर्ने विषयहरूले यसलाई भोजनको अधिक उपभोगमा नियन्त्रणको क्षतिको रूपमा वर्णन गर्छ, जसले असहज पूर्णता र घृणित र शर्मिलापनको तीव्र भावनालाई निम्त्याउँछ ()। Binge खाने विकार अक्सर Comorbidity मा धेरै रोगहरु जस्तै मोटापा, मधुमेह, हृदय रोग, साथै अन्य मनोचिकित्सा विकारहरु संग हुन्छ (; ).

बिंग खाडीको विकासमा योगदान गर्ने कारकहरूलाई अलग गर्न प्रयासमा महत्त्वपूर्ण प्रयास गरिएको छ (; )। बिंग खाईको इथियोोलोजीमा एक व्यापक रूपमा स्वीकार गरिएको सिद्धान्त भोजन palatability को गुणात्मक वैकल्पिक मा आधारित छ। वास्तवमा, कम-तालमेल, "सुरक्षित" खानाहरूमा प्रतिबन्ध, सामान्यतया थिनस वा स्वास्थ्यको लागि कथित सांस्कृतिक मानदण्डहरूद्वारा संचालित गरिन्छ, थप अपर्याप्त सुगन्धयुक्त खाद्य पदार्थहरूको उत्साह बढाउन र बढ्दो वृद्धि बढाउन सक्छ। यसैले, palatability मा प्रणालीगत वैकल्पिक, बिंग / प्रतिबन्ध पैटर्न खपत को एक आत्म-निरंतर भ्रामक सर्कल मा परिणाम (; ), बिंगे खाने विकारकर्ता को लत-'के विपरीत' विकार (विचार); ; ; ).

बिरुवा खाने विकारको लागि कुनै प्रभावकारी फार्मासिथापेपीहरू हाल उपलब्ध छैनन्, तथापि विभिन्न प्रयोगात्मक लक्ष्यहरू प्रस्ताव गरिएका छन् (; )। एक्सएनएमएक्सक्स पछि खाने को विकारहरु को उपचार को लागि ओपियोइड सिस्टम को एक मुख्य लक्ष्य को रूप मा माना गएको छ, शुरुआती अवलोकनहरु को कारण ओपियोइडोन र नोलोक्सोन जस्तै खाद्य पदार्थों को खपत को कम गर्न को लागी ओपियोइड एंटीग्यूनिस्टहरु जस्तै)। पछि साक्ष्यले थाहा पाएको थियो कि ओपियोड प्रणालीले खाना खाने व्यवहारको द्विध्यात्मक मोड्युलमा संलग्न भएको थियो, मार्फिनको क्षमताले खाद्य बेरोजगार र अनावश्यक चूहों ()। यस प्रारम्भिक अवलोकनका कारण, मध्यस्थ भोजन palatability मा ओयोइइड प्रणाली को एक प्रमुख भूमिका स्पष्ट गरिएको छ र व्यापक प्रमाणले संकेत गरेको छ कि एनसीसी अवांश (एनसीसी) ले यी प्रभावहरूको मध्यस्थता रहेको एक प्रमुख क्षेत्रलाई प्रतिनिधित्व गर्दछ ()। हालैका अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन् कि एनसीसीमा हेडनिकिक खाना खपतको ओपेयोड मोड्युलेसनल जटिल नेटवर्कको भाग हो, जसमा धेरै मस्तिष्क संरचनाहरू छन् जुन पूर्वफ्रोनटो-काउर्टिकल क्षेत्रहरू ().

यद्यपि अनुसन्धानको एक व्यापक रेखाले तालाबन्दी र हेडोनिक फिडको परिमार्जनमा ओपियोइड प्रणालीको प्राथमिक भूमिकालाई जोड दिन्छ, विशेष मस्तिष्क क्षेत्र जसमा ओपेराइड प्रणालीले बिंगे जस्तो खानालाई मध्यस्थ गर्दछ अझै अज्ञात छ।

त्यसो भए, यो अध्ययनको उद्देश्य यो निर्धारण गर्न थालेको थियो कि ओपियोइड विरोधी एंजेगनस्ट नल्ट्रेक्सोन, व्यवस्थित तवरमा प्रशासनिक प्रशासक, को खपत को बन्द र प्रेरणा को एक चूहे बिंगे जस्तै खाडी खाने मोडेल मा अत्यधिक सुगन्धित खाना प्राप्त गर्न को लागि सक्षम थियो। यस उद्देश्यका लागि, हामीले एक नयाँ विकसित अप्ट्यान्ट मोडेल चलायौं जहाँ बृद्धिले सीमित पहुँच सर्तहरू (1 घन्टा / दिन) अन्तर्गत चपेट-अपमानजनक, श्वेत आहार व्यवस्थापन गर्दछ, बिंगे खाने विकारमा देखाएको भद्दा र प्रेरणात्मक सुविधाहरू ()। त्यसोभए हामी सबैलाई थाहा पाई सकेको छैनौं। हामी सबैलाई थाहा छैन। यस उद्देश्यका लागि, हामी विशेष गरी माइक्रोइनफेस साइटलाई एनसीसी शेल र एमपीएफसीमा ओपेनाइड एन्टिनास्टियोस्। अन्तमा, हामीले जेन पूर्व preOpioMelanoCortin (POMC), प्रो-डायनेफिन (PDyn), र प्रो एन्केफिलिन (पीएनएन) को अभिव्यक्तिको मूल्यांकन गर्नुभयो, एनसीसीमा ओपियोड्स पेप्टाइड्सको लागि कोडिंग र एमपीएफसी बिंगे जस्तो खानेको इतिहास पछ्याउँदै।

सामग्री र तरिका

विषयहरू

नर Wistar चूहों (n= 70), 41-47 दिनको आगमनमा (चार्ल्स नदी, विल्मिंगटन, एमए) एक 12 मा तार-टाढा, मानक प्लास्टिक पिंजरेमा राखिएको थियो: 12 एच रिवर्स लाइट चक्र (10 मा बन्द रोशनी: 00 एच), एक आर्द्रता- (60%) र तापमानमा नियन्त्रण (22 ° C) भिभरियम। आगमनमा, चूहहरूले मकई-आधारित चाउ (हर्लान टेकलड एलएम-एक्सएनएक्स डेट एक्सएनमक्स (एक्सएनएमएक्स% (केसल) कार्बोहाइड्रेट, एक्सएनएमएक्स% फ्याट, 485% प्रोटीन, 7012 क्याल / 65 जी); हर्लन, इन्डियानापोलिस, IN) र पानीमा पहुँच थियो। विज्ञापन लाइब्रेम हरेक पटक। स्वास्थ्य को राष्ट्रीय संस्थानों को पालन प्रक्रियाहरु प्रयोगशाला पशुहरूको हेरचाह र प्रयोगको लागि मार्गदर्शक (एनआईएच प्रकाशन संख्या 85-23, संशोधित 1996) र प्रयोगशाला पशुपालन हेरविचारका सिद्धान्त (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), र बोस्टन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु हेरविचार र प्रयोग समिति (IACUC) द्वारा अनुमोदित गरियो। प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरूले खाना वा पानी प्रतिबन्ध / अभावलाई समावेश गर्दैन, जब सम्म अन्यथा निर्दिष्ट नगर्नुहोस्।

औषध

नल्ट्रेक्सोन, (एक्सएनएक्सएक्स) -5- (साइक्लोप्रोपीएलएमथाइल) -17-epoxy-4,5-dihydromorphinan-3,14-एक हाइड्रोक्लोराइड, एम्ब्याम (क्याम्ब्रिज, एमए) बाट खरिद गरिएको थियो। परीक्षणको दिनमा नोट्रेक्सोन ताजा रूपमा isotonic फिल्टर गरिएको नमकीन (6%) मा भंग भएको थियो। Naltrexone नियमित रूपमा NACC शेल र एमपीएफसी (0.9, 0 र 0.03 बग / द्विपक्षीय) द्रुत अघि अघि सत्र र साइट भन्दा 0.1 मिनेट XCUMX (0.3, 1, 30 एमजी / किग्रा, 0 मिलीलीटर / कि.जी.) 5 मिनेट प्रशासित गरिएको थियो। सत्र। खुट्टा र प्रलोभन समय साहित्यमा आधारित थिए (; ; ).

ओपरेन्ट बिंगे जस्तै खाना खाने प्रक्रिया

विषयहरूलाई विवरणमा वर्णन गरिएको व्यक्तिगत अप्ट्यानर परीक्षण कक्षहरूमा खाना र पानी व्यवस्थापन गर्न प्रशिक्षित गरिएको थियो (; )। थप विवरणहरूको लागि, हेर्नुहोस् पूरक सामग्री र विधिहरू.

प्रशिक्षण

बिंगे-जस्तै खानाको ओपरेन्ट मोडेल पहिल्यै वर्णन गरिएको थियो ()। रत्न (n= 70) उनीहरूको घर पिंजरेमा मानक हार्लान टेक्लड आहार भर्ियो। एसिलेशनको अवधि पछि, खाना AIN-76A आधारित आहारको साथ बदलीयो, त्यसपछि पछि 'चाउ ए / आई' (5TUM आहारले 4-5 जी बाहिरिएको छर्रों, 65.5% (केसी) कार्बोहाइड्रेट, 10.4% फ्याट , 24.1 प्रोटीन, 330 क्याल / 100 जी; TestDiet, रिचमण्ड, IN)। चूहों ओपरेट आत्म प्रशासन को लागि भोजन को लागि प्रशिक्षित गरिएको थियो (45-Mg परिशुद्धता खाद्य छर्रों (चाउ ए / आई)) र पानी (100 μL) सुदृढीकरण को एक निर्धारित अनुपात 1 अनुसूची को तहत ()। डिस्पसनले 45-mg परिशुद्धता गोली, जो घर पिंजराको समान छ ~ 5g एक्सट्रूडर्ड आहार, यो सुनिश्चित गर्नका लागि कि Chow चूहों को खाद्य सेवन केवल होमोस्टेटिक आवश्यकताहरु द्वारा संचालित गरिएको थियो (; )। दैनिक सत्रहरू अँध्यारो चक्र सुरु गर्नु अघि प्रदर्शन गरियो र 1 घन्टा अवधिमा थिए।

परीक्षण

1 एच स्वयं प्रशासन सत्रहरूमा स्थिर आधारभूत प्रदर्शन पछि, परीक्षण प्रक्रिया सुरु भयो। चराहरू, शरीरको वजन, दैनिक खानाको सेवन, फिड दक्षता, र आत्म-प्रशासनमा पानी र भोजन प्रतिक्रियाको लागि मिलाईयो, "Chow"नियन्त्रण समुह, जुन सञ्चालन चरणमा प्रस्तावित ओएसएनन्ट बक्समा एउटै 45-MG चाउ छर्र्स प्राप्त गर्दछ, वा"पैलेटयोग्य(चकलेट-स्वादयुक्त सूत्र 50TUL: 76% [केडीई) को प्रयोग गर्न सकिन्छ। ] कार्बोहाइड्रेट, 5% वसा, 66.7% प्रोटीन, चयापचय ऊर्जा 12.7 क्याल / 20.6G; 344 मिलीग्राम सटीक खाद्य छर्रों को रूप मा तैयार; TestDiet, Richmond, IN)। यो चकलेट-स्वादयुक्त आहार सबै चूहों द्वारा दृढतापूर्वक मनपर्छ (, )। सत्रहरू दैनिक सञ्चालन गरियो।

खानाको लागि सुदृढिकरणको प्रगतिशील अनुपात तालिका

बिंगेजस्तै खाने प्रक्रियामा सेवनको स्थिरता पछ्याउँदै, बिरालो (n= 53) खाद्य सुदृढीकरणका लागि प्रगतिशील अनुपातमा प्रशिक्षित गरिएको थियो (45-MG चिसो-परिशुद्धता छर्रोंका लागि Chow समूह र 45-MG चॉकलेट-स्वादयुक्त, उच्च sucrose-precision गोली को लागि पैलेटयोग्य समूह)। खानाको लागि सुदृढिकरणको प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम प्रदर्शन गरिएको थियो पहिले (; ; )। थप विवरणहरूको लागि, हेर्नुहोस् पूरक सामग्री र विधिहरू। प्रत्येक सत्रको अन्त्यमा, विषयहरू उनीहरूको घर पिंजरामा फर्केका थिए जहाँ चौ ए / म सधैँ उपलब्ध थियो विज्ञापन लाइब्रेम; सत्र दैनिक सञ्चालन गरियो।

Intracranial सर्जरी र माइक्रोइनफ्यूजन प्रक्रिया

इंट्रारेनाल सर्जरी

ओपेन्ट सत्रहरूमा सेन्कको स्थिरता पछ्याउँदै, इन्ट्रानेरियल कनालका साथ चूहों लाई प्रत्यारोपण गरिएको थियो। स्टेरियोटोक्सिक सर्जरीहरू पहिले वर्णन गरिएको रूपमा प्रदर्शन गरियो (; ; )। थप विवरणहरूको लागि, हेर्नुहोस् पूरक सामग्री र विधिहरू। एनएसीसी खोल र एमपीएफसीका लागि प्रयोग गरिने क्यान्युला निर्देशांकहरू ए / पी +१.०1.06 मिमी, एम / एल ± ०.0.75 मिमी, डी / वी −−.० मिमी र ए / पी +6.0.२ मिमी, एम / एल ± ०.3.2 मिमी, डी / वी −−..0.65 थिए। मिमी, क्रमशः इन्ट्राउरल बार फ्ल्याट खोपडीमा सेट गरिएको थियो (पृष्ठीय / ventral: bregma = lambda); निर्देशांक पाक्सिनोस र वाटसनको एटलसमा आधारित थिए ()। एक स्टेनलेस स्टील डमी स्टाइल (प्लास्टिक्स वन, इंक, रोनोक, VA, संयुक्त राज्य अमरीका) संरक्षक बनाए। शल्यक्रिया पछि, प्रयोगात्मक प्रक्रिया सुरु भएकोले 1 हप्ताको लागि सर्जिकल प्रक्रियाबाट पुनः प्राप्त गर्न को लागि च्याटलाई अनुमति दिइएको थियो।

माइक्रोइनफ्युजन प्रक्रिया

Naltrexone को microinfusion को लागि, डमी स्टाइल गाइड गाइड कनाला देखि हटाईयो र NAcc शेल र 1.0 मिमी को लागि MPNUMX मिमी को लागि गाइड cannula देखि परे एमपीसी को लागि प्रोटीनिंग स्टेनलेस इस्पात इंजेक्टर संग बदलयो; इंजेक्शन एक पीई 1.5 ट्यूबिंग को माध्यम ले एक हिलमिल्टन माइक्रोस्मिन्डिङ को एक माइक्रोइनफ्यूजन पंप द्वारा संचालित (केडी साइंटिफिक्स / जैविक उपकरण, होलिस्टन, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका) द्वारा जोडिएको थियो। माइक्रोइनफ्युसनले 20 मिनेटमा 0.5 μl भोल्युमलाई डेलिभर गर्यो; बाकफ्लो कम गर्नका लागी अतिरिक्त मिनेटको लागि इंजेक्टरहरू ठाँउमा छोडिएका थिए। 2-1 हस्तक्षेप उपचार मुक्त परीक्षण दिनको साथ, पूर्ण लैटिन वर्ग डिजाइनमा उपचार दिइएको थियो, जसमा खाना खरिद आधारभूत स्तरमा फर्कियो। नुहाउन द्रुत उपचारको सुरुवात अघि, दैनिक श्याम इंजेक्शनहरूमा एसीमेशनको 3 दिन दिइएको थियो। क्यानोला प्लेसमेंट (चित्र। 4) भारत मसी (0.5 मिनेट भन्दा 2 μl) द्वारा सबै परीक्षणको निष्कर्षमा प्रमाणित गरिएको थियो। 40 μm को स्लाइसहरू क्रोस्स्टैट र प्लेसमेन्ट प्रयोग गरेर एक माइक्रोस्कोप अन्तर्गत प्रमाणित गरियो। 68 च्याटहरू माइक्रोइनफ्युजन अध्ययनका लागि प्रयोग गरिएको, 3 कार्यविधि कारणहरूका लागि हटाइएको थियो, जुन क्युलेल्लोको हानि वा अवरोध, वा स्थिर प्रदर्शन कोयम गर्न असक्षम। बाँकी 14 चूहों को 65 मा, क्यानुला को स्थिति लक्ष्य साइट को बाहिर थियो।

चित्रा 4 

कोरोनल चूहों को मस्तिष्क स्लाइस को चित्रण। थोप्लाहरू इन्जेक्शन साइटहरू मा प्रतिनिधित्व गर्दछ (एक) NAcc खोल र (बी) एमपीएफसी डेटा विश्लेषणमा समावेश गरियो।

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर

एक कोहोर्ट Chow र पैलेटयोग्य चूहों (n= 15) POMC, PDyn, र PEnk पेप्टाइड्स एमआरएनए को मात्रा को लागि प्रयोग गरिएको थियो। अन्तिम दैनिक बिंगे जस्तो खाना सत्र पछि पशुहरूलाई 24 एच बलि चढाइयो। मध्य पूर्व फ्रान्स कोर्टेक्स को पंच दुवै प्रक्षेपण र infralimbic क्षेत्रहरु मा शामिल छ। न्यूक्लियस अगेबन्सका पंचहरू दुवै खोल र कोर क्षेत्रहरू समावेश छन्। प्रक्रिया अघिल्लो रूपमा वर्णन गरिएको थियो ()। विवरणहरूको लागि, हेर्नुहोस् पूरक सामग्री र विधिहरू.

तथ्याङ्कगत मूल्याङ्कन

खाद्य पदार्थ, पानीको सेवन र ब्रेकपोइन्टमा नल्ट्रेक्सोनको प्रभाव दुई-तरिकाले डिजाइन डिजाइन ANOVAs प्रयोग गरी विश्लेषण गरिएको थियो, आहार इतिहासको साथ एक विषय-वस्तु कारक र उपचारको भित्र भित्र-विषय कारकको रूपमा, पछि यसको दोहोर्याइएको उपाधि एक-अर्का उपायहरू। एमआरएन स्तरमा आहार इतिहासको प्रभाव अनपेक्षित विद्यार्थीको प्रयोग गरी विश्लेषण गरियो t-टेस्ट। सामान्यता जो कि सामान्यता को लागि परीक्षण विफल भयो को रूप मा वर्गीकृत गरियो ()। प्रयोग तथ्यांक प्याकेजहरू इन्स्टा 3.0 (ग्राफप्याड, स्यान डिएगो, CA) र सिस्टत एक्सएनमक्स (एसपीएसएसएस, शिकागो, आईएल) थिए।

परिणाम

ओपेन्ट डाइरेक्ट्री नल्ट्रेक्सोनको प्रणालीगत प्रशासनको प्रभाव ओपेन्ट बिंग जस्तै जस्तो खाने

Naltrexone खुट्टा-निर्भरताको प्रणालीगत प्रशासन दुवै मा भोजनको लागि FR1 प्रतिक्रिया घट्यो Chow र पैलेटयोग्य समूहहरू (चित्रा 1A; उपचार: F(3,54) = 25.00, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,54) = 0.64, ns) एक-रास्ते ANOVAs दुवै मा दुर्व्यवहार को प्रभाव को पुष्टि गरे Chow (उपचार: F(3,27) = 7.62, p<००००) र पैलेटयोग्य चूहों (उपचार: F(3,27) = 16.78 p<००००)। पोस्ट हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि ०.०0.0001 मिलीग्राम / किलोग्राम खुराक अप्रभावी थियो भने दुबै ०.० र ०.। मिलीग्राम / किलोग्राम खुराकले दुबै समूहको खाद्य स्व-प्रशासनमा उल्लेखनीय कमी ल्याएको छ, जबकि सवारीको अवस्थाको तुलनामा। यसबाहेक, पानीको सेवन उपचारद्वारा प्रभावित थियो (तालिका 1; उपचार: F(3,54) = 8.46, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,54) = 0.76, ns)। एक-तरकारी एनोओएले दुबै औषधी उपचारको असरलाई पुष्टि गरे Chow (उपचार: F(3,27) = 4.97, p<००००) र पैलेटयोग्य (उपचार: F(3,27) = 3.76, p<0.022) मुसा। ०.१ र ०.। मिलीग्राम / किलोग्राम खुराकको प्रशासन पछ्याउँदै यस हकसम्बन्धी विश्लेषणले पानीको मात्रा घटाउने उल्लेखनीयता देखायो Chow चूहों र 0.3 मिलीग्राम / किग्रा खुराक मा पैलेटयोग्य चूहों, जब वाहन हालत को तुलना मा।

चित्रा 1 

Naltrexone (0, 0.03, 0.1, 0.3 मिलीग्राम / किलोग्राम, subcutaneously) संग प्रणालीगत उपचार को प्रभाव (एक) खाना आत्म-प्रशासन (n= 20) र (बी) प्रबलन को प्रगतिशील अनुपात अनुसूची मा बिच्छेद (n= 19) पुरुष मा Wistar चूहों। प्यानलहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ M± SEM। ...
तालिका 1 

पानीको सेवनमा नल्ट्रेक्सोन प्रशासनको प्रभाव

ओपिओइड विरोधी विरोधी नल्ट्रेक्सोन को व्यवस्थित प्रशासन को प्रभावहरु को प्रगतिशील अनुपात को भोजन को लागि सुदृढीकरण को अनुसूची मा प्रभाव

नाल्टारेक्सोन, व्यवस्थित प्रशासक, खुसीसाथ उनीहरूले ब्रेकपोइन्टलाई कम गरे Chow र पैलेटयोग्य चूहों (चित्रा 1B; उपचार: F(3,51) = 41.31, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(3,51) = 1.96, ns)। उपचारको एक महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव पछ्याउनुहोस् (Chow समूह; उपचार: F(3,27) = 5.99, p<०.०१; पैलेटयोग्य समूह; उपचार: F(3,24) = 6.87, p<०.०२), पोस्ट हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि ०. mg मिलीग्राम / किलोग्राम खुराकले दुबै समूहमा ब्रेकपोइन्टलाई घटाएको छ।

अप्ट्ट बिंग जस्तै खाने मा NAcc शेलमा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइनफ्युजन को प्रभाव

NAcc खुट्टामा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइनफ्युजन दुवै निर्भरतामा भोजनको लागि प्रतिक्रिया घटाइयो Chow र पैलेटयोग्य समूह (चित्रा 2A; उपचार: F(2,32) = 10.76, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,32) = 4.36, p<०.०२)। एकतर्फी ANOVA हरू दुबैमा लागूपदार्थ उपचार प्रभाव देखायो Chow (उपचार: F(2,18) = 5.72, p<००००) र पैलेटयोग्य चूहों (उपचार: F(2,18) = 5.344, p<0.02) क्रमशः। यसबाहेक, पोस्ट हक विश्लेषणले दुबैमा उच्च खुराक (२µ µg) को उपचार पछि खाना स्व-प्रशासनमा उल्लेखनीय कटौती देखा पर्‍यो। Chow र पैलेटयोग्य समूहहरू। औषधिको उपचारले पानीको खपतलाई प्रभावित हुँदैन (तालिका 1; उपचार: F(2,32) = 2.48, ns; आहार इतिहास X उपचार: F(2,32) = 0.65, ns).

चित्रा 2 

NAcc खोलमा naltrexone (0, 5, 25 μg / side) सँग माइक्रोइनफ्युजनको प्रभाव (एक) खाना आत्म-प्रशासन (n= 18) र (बी) प्रबलन को प्रगतिशील अनुपात अनुसूची मा बिच्छेद (n= 17) पुरुष मा Wistar चूहों। प्यानल प्रतिनिधित्व गर्दछ M± SEM। प्रतीकहरू ...

नाककोरेक्सोन माइक्रोइनफ्युजनको एनएसी शेलमा प्रभावकारी अनुपात भोजनको लागी सुदृढिकरण कार्यक्रम

जब naltrexone साइट मा विशेष रूप देखि NAcc मा माइक्रोइनफेस गरियो, दुवै मा breakpoint को एक महत्वपूर्ण समग्र कमी Chow र पैलेटयोग्य समूहलाई हेरिएको थियो (चित्रा 2B; उपचार: F(2,30) = 16.72, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,30) = 5.22, p<०.०१)। यो नतीजा एनोवाले दुई समूहहरूमा प्रत्येकले व्यक्तिगत रूपमा प्रदर्शन गरेको एक तरीकाले पुष्टि गरियो (Chow समूह; उपचार: F(2,16) = 6.11, p<०.०१; पैलेटयोग्य समूह; उपचार: F(2,14) = 10.62, p<०.०१)। पोस्ट-हक विश्लेषणले दुबै समूहहरूमा ब्रेकपॉइन्टको उल्लेखनीय कमी देखायो जब and र २µ µg खुराक माइक्रोइन्फ्यूज गरिएको थियो। ब्रेकप्वाइन्टको कटौती बीचको परिमाणमा तुलनात्मक थियो Chow र पैलेटयोग्य चूहों (50.8% र 53.2%, जब वाहन को तुलना मा, क्रमशः)।

ओपेन्ट बिंग-जस्तै खानामा एमपीएफसीमा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइनफ्युजनको प्रभाव

Naltrexone साइट विशेष गरी माइक्रोइनफ्रेममा एमपीएफसी फरक प्रभावकारी भोजन प्रतिक्रियामा Chow र पैलेटयोग्य चूहों, को रूप मा महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया द्वारा प्रकट (चित्रा 3A; उपचार: F(2,30) = 4.77, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: F(2,30) = 5.08, p<०.०१)। वास्तवमा, जबकि naltrexone चाउ मा प्रतिक्रिया को लागी असर गर्दैन Chow चूहों (उपचार: F(2,12) = 0.68, ns), यो खुट्टामा निर्भरता बिंगे-जस्तै खाने कम भयो पैलेटयोग्य चूहों (उपचार: F(2,18) = 9.25, p<०.००२), पोस्ट हक विश्लेषणले २µ µg डोज पछ्याउँदा उल्लेखनीय कमी देखाउँदै, जब सवारी अवस्थाको तुलनामा। तसर्थ, naltrexone, mPFC मा microinfused, छनौट द्वि घातुमान जस्तै खाने मा प्रभावित पैलेटयोग्य चूहों, नियंत्रण चूहों मा खिलाने को प्रभावित को बिना। यसबाहेक, नाल्ट्रेक्सोन पानीको सेवनमा कुनै प्रभाव थिएन (तालिका 1; उपचार: F(2,30) = 1.89, ns; आहार इतिहास X उपचार: F(2,30) = 0.69, ns).

चित्रा 3 

एमपीएफसीमा naltrexone (0, 5, 25 μg / side) सँग माइक्रोइनफ्युजनको प्रभाव (A) खाना स्व-प्रशासन (n= 17) र (B) प्रबलता को एक प्रगतिशील अनुपात अनुसूची मा ब्रेकपोइंट (n= 17) पुरुष मा Wistar चूहों। प्यानल प्रतिनिधित्व गर्दछ M± SEM। प्रतीक अस्वीकार: ...

एमपीएफसीमा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइनफ्युजनको प्रभाव भोजनको लागि सुदृढिकरणको प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रममा

दुई-तरको अन्वा ब्रेकपोइन्टमा प्रदर्शन गरियो Chow र पैलेटयोग्य एमपीएफसीमा naltrexone को माइक्रोइनफ्यूजन पछि चूहों को एक दबाइ को उपचार को मुख्य प्रभाव (चित्रा 3B; उपचार: F(2,30) = 9.057, p<०.०१; आहार इतिहास एक्स उपचार: एफ (२,0.001०) = १.2,30, ns)। यद्यपि, एक-तरवे अन्वे विश्लेषणले औषधि उपचारको असरलाई प्रकट गर्यो Chow समूह (उपचार: F(2,18) = 4.43, p<००२0.027), निम्न पोस्ट-हक विश्लेषणले न त µ µg न २µ doseg खुराक सवारीको अवस्थाबाट उल्लेखनीय रूपमा फरक पारेको छ। सम्भावित रूपमा, उपचारको महत्वपूर्ण प्रभाव एनोवाले संकेत गरे जुन गाडीको अवस्थासँग तुलना गर्दा µ µg खुराक पछि बढेको ब्रेकपॉइन्टतर्फ प्रवृत्ति द्वारा संचालित थियो। अर्कोतर्फ, मा पैलेटयोग्य दबाइ को उपचार को एक मुख्य मुख्य प्रभाव को रूप मा मनाया जान सक्छ (उपचार: F(2,12) = 5.31, p<००२), र एमपीएफसीमा माइक्रोइन्फ्यूज गरिएको उच्च खुराकले ब्रेकपोइन्टलाई घटाएको छ, सवारी अवस्थासँग तुलना गर्दा।

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर

मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआरले देखाएको छ कि, 24 एच अन्तिम खाना स्व-प्रशासन सत्र पछि, POMC, PDyn मा र कुनै पनि महत्वपूर्ण मतभेद बीच Chow र पैलेटयोग्य NAcc मा चूहों को मनाया गयो (चित्रहरू 5A, 5B, र 5C)। तथापि, PFCC mRNA स्तरहरू PFC को मा धेरै महत्त्वपूर्ण थिए पैलेटयोग्य चटक्कै, तुलना गर्दा Chow चूहों (117.9% वृद्धि; चित्रा 5D)। यसको अतिरिक्त, PFC को PDyn अभिव्यक्ति स्तर पैलेटयोग्य चूहों को तुलना मा काफी कम थिए Chow चूहों (49.3% कमी; चित्रा 5E)। पीएफसीमा पीएनएन एमआरएनए स्तरमा दुई समूहहरू बीच कुनै फरक छैन।चित्रा 5F).

चित्रा 5 

एनओसीमा POMC, PDyn, र PEnk mRNA अभिव्यक्ति (ए, बी र C) र एमपीएफसी (डी, ई र F) पुरुष विस्टार चूहों को। अन्तिम दैनिक बिंगे जस्तो भोजन सत्र पछि मस्तिष्क क्षेत्रहरू 24 एच एकत्रित गरियो। डेटा प्रतिनिधित्व गर्दछ M± SEM को प्रतिशतको रूपमा व्यक्त गरियो Chow समूह; ...

छलफल

यस अध्ययनमा हामी देखाउँछौँ कि ओपियोइड विरोधी विरोधी नल्ट्रेक्सोन, व्यवस्थित रूपमा व्यवस्थित, गैर-विशेष रूपमा खपत र खाना प्राप्त गर्न उत्प्रेरित, साथसाथै एक चाउचाउ स्वयं आहार व्यवस्थापन र पानीको मात्रा कम गर्न एक नियमित चाउ आहार व्यवस्थापन गर्दछ अत्यधिक खुसी आहार। महत्वपूर्ण रूपमा, जबकि चाउ दुवै र चाउचाउको खानाको फोहोरमा प्रभाव बनाए राखिएको थियो जब नाल्ट्रेक्सन एनसीसी शेलमा माइक्रोइनफेस भएको थियो, ओपियोइड विरोधी विरोधीले चुरोट र उत्तेजना अत्यधिक सुत्ने खाना पाउने, तर नियमित चाउ नगर्ने, कम्युनिकेशंसमा एमपीएफसीमा प्रयोग गर्दा। यसबाहेक, एमपीएफसीमा naltrexone को microinfusion पछि देखाएको व्यवहार प्रभाव को चयन को पुष्टि, POMC र PDyn को mRNA अभिव्यक्ति एमपीएफसी मा dregregulated थियो, तर NACC मा, नियंत्रण चूहों को तुलना मा बिंगे खाने चूहों मा नहीं। कुनै पनि क्षेत्रमा पीएनकेको जीन अभिव्यक्तिमा कुनै प्रभाव देखिएन।

तसर्थ, व्यवस्थित प्रशासनिक नल्ट्रेक्सोन, दुबै खुट्टामा निर्भर खाना खाने खपत कम भयो पैलेटयोग्य र Chow चूहों। प्रणालीगत औषधि उपचारले पनि काम गर्न प्रेरणा कम गर्यो, सुदृढीकरण को एक प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम मा चाउ र सुगन्धित आहार को प्राप्त गर्न को लागि, एक वैध व्यवहार पैरागिन्ड को उपयोग गर्न को लागि उत्तेजित शक्ति को लागि प्रेरणा शक्ति को मूल्यांकन को उपयोग (; )। उच्चतम खुराक नल्ट्रेक्सोन को उपनिवेश प्रशासन पछि, FR1 प्रतिक्रिया को कम गर्न मा अधिकतम प्रभाव को परिमाण र सुदृढीकरण को प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रम को ब्रेकपोइन्ट दुई समूह (FR1: 58.2% र 54.0%) प्रगतिशील अनुपात मा समान थियो: 40.5 % र एक्सएनएनएक्सएक्स%, जब वाहनको अवस्थाको तुलनामा Chow र पैलेटयोग्य चूहों, क्रमशः)। त्यसकारण, खाद्य सेवन मा तंत्रिका नल्ट्रेक्सोन को प्रभावहरु को सम्भावित होमोस्टेटिक र हेडोनिक फीडिंग व्यवहार को दमन ()। दिलचस्प छ, नल्ट्रेक्सोन को उपनिवेश प्रशासन को प्रभावहरु खाना को लागि चुनिंदा नहीं थिए, किनकि दबाइ को उपचार मा नियंत्रण र बिंगे खाने को चूहों दुवै मा पानी को खपत कम भयो। सबैजसो, यी प्रारम्भिक अवलोकनहरूले सामान्य प्रक्षेपण गर्ने प्रभावलाई निषेध व्यवहारमा प्रस्तुत गर्दै थिए, निम्न प्रणालीगत प्रशासनले ओपियोइड विरोधी ().

यस अध्ययनमा हामी निर्धारण गर्न चाहन्थ्यौं कि एनसीसी शेलमा ओपियोइड रिसेप्टरहरूले बिंगे-डे खाने खालको भित्ता र प्रेरणात्मक पक्षहरू मध्यस्थ पारे कि। वास्तवमा, यस क्षेत्रमा ओपियोइड प्रणालीलाई भोजनको इनामपूर्ण गुणहरूको परिमार्जनमा समावेश गर्न प्रस्ताव गरिएको छ ()। यहाँ हामी देखाउँछौं कि एनएसी शेलमा नल्ट्रेक्सोन microinfused कम रक्तचाप आहारको बिंगे जस्तो खाने न केवल कमी छ, तर नियमित चाउको सेवन पनि। एक समान परिणाम प्राप्त भएको थियो जब हामीले एनटीसी शेलमा खानाको लागी सुदृढीकरण कार्यक्रमको प्रगतिशील अनुपात कार्यक्रममा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइनफ्युजनको प्रभाव परीक्षण गर्यौँ। वास्तवमा, दुर्व्यवहारको दुरुपयोगले बिंगे खाने र नियन्त्रण चूहों दुवैमा खाना प्राप्त गर्न उत्प्रेरित कम गर्यो। यो निष्कर्ष सुझाव छ कि NAcc शेल भित्र ओपियोइड रिसेप्टरहरु लाई खाना को व्यवहार को एक सामान्य परिमार्जन को लागी र भोजन को प्रभावकारिता को मजबूत, स्वतंत्र रूप बाट प्रकार को या आहार को प्रोत्साहन सैलून देखि। यस परम्परा को समर्थन मा, केली र सहकर्मीहरूले दिखाए कि एनसीसी भित्र μ-opioid रिसेप्टर्स को एक मानक चाउ आहार र एक sucrose समाधान को अंतर ()। हामी नट्रेरेक्सोन को निम्नलिखित प्रणालीगत प्रशासन को हेरफेर गर्न को लागि, दबाइ को एनसीसी शेल माइक्रोइनफ्युन ने पानी को सेवन मा असर नहीं गरे, यो सुझाव दि्छ कि यस दिमाग क्षेत्र मा ओयोयोइड रिसेप्टर विशेष रूप देखि भोजन को व्यवहार को परिमार्जन मा शामिल हो, को बजाय सामान्य रूप मा घोंघे व्यवहार मा त्यो उच्च खुट्टा पानीको सेवन रोक्न आवश्यक छ।

हामीले यो पनि अनुसन्धान गर्यौ कि एमपीएफसी को ओपियोइड सिस्टम अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन को मध्यस्थ बिंग जस्तै खाने मा महत्वपूर्ण थियो। हाम्रो अध्ययनमा, ओपियोइड एंटीग्युनिस्टको एमपीएफसी माइक्रोइनफ्युजनले बिरुवा खाने चूहमा अत्यधिक चपेटुमेली आहार प्राप्त गर्न उपभोग र प्रेरणा दुवैलाई नियन्त्रणमा लिएको छ, नियन्त्रण चूहहरुमा नियमित चाउको मात्रामा प्रभाव पार्ने बिना। औषधि उपचारबाट पानीको सेवनले कुनै पनि समूहमा प्रभाव पारेको थिएन, सुझाव दिन्छ कि प्रभावहरु लाई खाने को व्यवहार को लागि चुनिंदा हुन्छ। मस्तिष्कको फोरोटो-कोर्टीनिक क्षेत्रहरूले व्यवहारिक व्यवहारको परिमार्जनमा प्रभाव पारेको छ ()। हालैको रिपोर्टले देखाएको छ कि एमपीएफसी भित्र μ-opioid रिसेप्टरहरू ओभरटाइटिङ ड्राइभिङमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ ().

यो वैकल्पिक व्याख्याबारे छलफल गर्न महत्त्वपूर्ण छ कि नल्ट्रेक्सोन को प्रभाव यसको तेज गति को परिणामस्वरूप मस्तिष्क र परिधि को परिणामस्वरूप, अन्य द्विध्रुवीय डेरिभेटिव ओपेटियेट विरोधी विरोधी (; ) जो कम फैल दर छ ()। यस व्याख्याको विपरीत त्यहाँ त्यहाँ प्रमाण छ कि, यस अध्ययनमा, नल्ट्रेक्सोन दुई फरक दिमाग क्षेत्र (एनसीसी र पीएफसी) मा माइक्रोइनफाइफ गरिएको छ। Chow चूहों अंतर प्रभावहरु लाई बढाया। यसबाहेक, खाद्य प्रतिक्रियाको समय-समय विश्लेषणले बताएको छ कि एमपीएफसीमा इन्जेक्टेड नाल्टारेक्सनले खाद्य प्रतिक्रियामा कमी देखाए पैलेटयोग्य केवल 6 मिनेट पछि माइक्रोइनफ्यूजन पछि चूहों (M± SEM: 84.3 ± 7.5 vs। 75.3 ± 6.6, veh बनाम 25 μg / side क्रमशः, p<००0.05)। छोटो अवधिको कारणले, वैकल्पिक व्याख्या जुन अवलोकन प्रभावले या त CNS चौडा वा ओपिओइड रिसेप्टर्सको परिधीय नाकाबन्दीबाट परिणाम लिन सक्दछ अत्यधिक असम्भव छ। यसबाहेक, यस अध्ययनमा प्राप्त डाटाको वैधताको समर्थनमा, साहित्यले दिमागको विशिष्ट क्षेत्रमा नल्ट्रेक्सोन माइक्रोइन्फ्युजको प्रभाव विस्तृत रूपमा रिपोर्ट गर्दछ ()। यद्यपि, सम्मोहन नल्ट्रेक्सोन को प्रभाव पनि Nacc शेल वा पीएफसी संग सम्बन्धित दिमाग क्षेत्रमा थोडा प्रसार मा निर्भर हुन सक्छ, बहिष्कृत गर्न सकिँदैन।

खाद्य सेवन मा प्रभाव को कमी को एक वैकल्पिक व्याख्या पछि naltrexone microinfusion को prefrontal कोर्टेक्स मा Chow बिरालो यो हो कि मनाएको प्रभाव म्यू र कप्पा ओपियोइड रिसेप्टर्स को एक संयम ब्लकड्रेडबाट परिणाम हुन सक्छ। यद्यपि दुई प्रणालीहरूले बहुविध प्रक्रियाहरूमा इनाम सहित प्रतिकूल प्रभावहरूको विपरीत प्रदर्शन गर्न प्रदर्शन गरेको छ, उनीहरूलाई होमोस्टेटिक फिडिंग परिमार्जन गर्न देखाइएको छ (जस्तै भोजनको सेवन Chow यस अध्ययनका जनावरहरू) त्यस्ता तरिकामा। भोजन र सेवन बढाउन म्यू र क्याप्पा ओपियोइड रिसेप्टर सक्रियता दुवै प्रदर्शन गरिएको छ, जबकि तिनीहरूको अवरोध अन्नार्किक प्रभावहरू बढाउन देखाइएको छ (; ) यसैले, हाम्रो निष्कर्षहरु NAcc र mPFC मा ओयोयोइड सिस्टम द्वारा निष्पादित खाने व्यवहार को modulation मा अंतर भूमिका बताउँछ; जबकि एनसीसी ओयोयोइड रिसेप्टरहरूले खाना खाने सामान्य मोड्युलमा संलग्न हुन्छन् जस्तो, स्वतन्त्र खाना खाने प्रकारको प्रकारबाट (), एमपीएफसी ओपियोइड प्रणाली मात्र भर्खरै लगाइन्छ जस्तो लागी एक सगारी, सुगन्धित आहारमा सीमित पहुँचको लागी, जब बिरालोले खानामा अवरोध नियन्त्रण गुमाउँछ। यो सम्मोहन उच्च संज्ञानात्मक प्रकार्य अनुसार र एमपीएफसी द्वारा प्रदान गरिएको इनाम मूल्यांकन को जटिल नियंत्रण अनुसार हो।

खाना खाँदै व्यवहारको मध्यस्थतामा एनसीसी ओयोयोइड रिसेप्टरहरूको खानाको विशेष भूमिकाको अधिक सामान्यकृत को परिकल्पना, र एमपीएफसी को चयन भर्ती POMC, PDyn र PEnk को जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण द्वारा समर्थित थियो। एनसीसीमा तीन जीनको अभिव्यक्तिमा कुनै महत्त्वपूर्ण फरक फरक छैन, बिंगे खाने र नियन्त्रण चूहहरूको तुलना गर्दा। यसको विपरीत, एमपीएफसीमा बिंगे डेभलपमेन्ट्सले POMC एमआरएनए स्तरमा दुई गुना बढी बढाएपछि, पीडीएनको एमआरएनए स्तरमा ~ 50% कमीको साथमा चाउको चूहहरू नियन्त्रण गर्ने तुलनामा।

POMC र PDyn जीनहरू यी दिमाग क्षेत्रहरूमा व्यक्त गरिएको देखाइएका छन् (; ; )। (तथापि, सबूतले प्रदर्शन गर्दछ कि एमपीएफसी मा रिलीज ओपियोइड पेप्टाइड्स सेल मस्तिष्क क्षेत्रहरु लाई प्रक्षेपित गर्न सक्छन् (जस्तै ventral tegmental क्षेत्र ()), जो संभावना छ कि यसले एमपीएफसी भित्र naltrexone माइक्रोइनफ्यूजन पछि यस अध्ययन मा प्रभावित प्रभाव एक नै मस्तिष्क क्षेत्र मा POMC र Pdyn अभिव्यक्ति को भिन्नता देखि असंबद्ध हुन सक्छ। POMC endorphins को अग्रसर हो जुन अधिमानतः μ (तर δ) ओपियोइड रिसेप्टर्स (), जबकि PDyn dynorphins को अग्रसर हो जुन अधिमानतः κ-opioid रिसेप्टर्स ()। विशाल सबूतले विश्लेषक, सहिष्णुता, मेमोरी प्रक्रियाहरू र इनाम सहित दिमागमा विभिन्न प्रकारका प्रक्रियाहरूको परिमार्जनमा μ- र κ-opioid रिसेप्टरहरूको विरोध भूमिकालाई सुझाव दिएको छ (; )। विशेष गरी यस सिद्धान्तको साथमा, μ-opioid रिसेप्टरहरू ठूलो मात्रामा भोजनको पुरानो गुणहरू र दुर्व्यवहारको केही लागू औषधि मध्यस्थ (); अर्कोतर्फ, κ-opioid रिसेप्टरहरू तिनीहरूको aversive र dysphoric प्रभाव मध्यस्थ गर्न प्रदर्शन गरिएको छ, र "विरोधी इनाम" प्रणालीको एक भागको रूपमा प्रस्तावित गरिएको छ ()। यस अध्ययनको सन्दर्भमा, पूर्वफ्रन्ट कोर्टसेक्समा पनि μ- वा κ-opioid रिसेप्टरहरूको औषधीय गतिविधि सक्रिय प्रदर्शन गर्न को लागी प्रदर्शन गरिएको छ: चयनिक μ-opioid रिसेप्टर एग्रोनिस्ट्रोको माइक्रोइनफुसेन्स को स्थान को प्राथमिकता को उत्तेजित गर्दछ, तर माइक्रोइनफुसेन्स एक κ-opioid रिसेप्टर एग्रोनिस्टार उत्पादन स्थान तिरस्कार ().

छलफलको एक महत्त्वपूर्ण बिन्दु यो अध्ययनमा देखाइएको एमआरएन अभिव्यक्तिमा परिवर्तनहरू संचयी क्यालोरोनिक सेवन वा शरीरको वजन बीचको भिन्नतामा आधारित हुन्छन्। Chow र पैलेटयोग्य चूहों। यद्यपि मात्रात्मक रीयल-टाइम पीसीआरका लागि प्रयोग गरिएका पशुहरूको कोहर्टमा खानाको सेवन र शरीरको वजन रेकर्ड गरिएको थिएन, हामीले पहिल्यै प्रयोग गरेका छौं कि बिंगे जस्तै खाना खाने प्रक्रियाले यहाँ संचयी खानाको सेवन र न्यानो शरीरमा असर गर्दैन। वास्तवमा, बिंगे खाडी च्याटले 1h अत्यधिक सुलभ आहारको पहुँचमा अत्यधिक मात्रा देखाउँदछ, तर दिनको बाँकी 23 घण्टापछि नियमित नियमित चहार आहार ()। यसैले सेन्टेन्टको यो अलर्ट पैटर्नले बिंग खाने र नियन्त्रण चूहोंबीचको भिन्न संचयी क्यालोरिक सेवन वा शरीरको वजनको नतिजा गर्दैन ().

बिंगे खाने विकारमा ओभरटाइप / प्रतिबन्ध पैटर्न को बीच समानता र औषध दुरुपयोग को नुस्खा / फिर्ता पैटर्न को प्रस्तावित गरिएको छ (), कि यस अध्ययन मा प्रयोग गरिएको पशु मोडेल पनि अध्ययन को लागि उपयोगी हुन सक्छ कि अत्यधिक सुलभ खाना देखि निकालन देखि जुड़े नकारात्मक लक्षण विज्ञान अज्ञात छ। POMC ("प्रो इनाम" प्रणाली) को बढ्दो अभिव्यक्ति र Pdyn ("anti-reward" प्रणाली को कम अभिव्यक्ति) यहाँ उल्लेखित देखिए पछि 24h मिठाई आहारबाट हटाउने सुझाव जनावरहरूले सम्भावित नकारात्मक भावनात्मक अवस्था अनुभव गर्दैनन्। तथापि, आहार चक्रको यो महत्त्वपूर्ण पक्षलाई सम्बोधन गर्न, भावनात्मकता र तनाव प्रणालीहरूको सम्भावनाको संलग्नता (जस्तै कोर्गीकोट्रोपिन-रिलीज कारक) को थप अध्ययन आवश्यक हुनेछ। त्यसैले, एमपीएफसीमा देखाएको POMC र Pdyn को जीन अभिव्यक्तिमा विभेद परिवर्तनहरू साँच्चै सुत्ने भोजनको इनामपूर्ण गुणहरूको सामान्य आशयको रूपमा व्याख्या गर्न सकिन्छ, जुन यी विषयहरूमा बिंगे खाने वा परिणाम हुन सक्छ।

कुल मिलाएर, यस अध्ययनको नतिजाले यो सम्मोचनको समर्थन गर्दछ कि मस्तिष्कको पूर्वफ्रोनटो-कर्टिकल क्षेत्रहरूमा ओपियोइड प्रणालीले खाना खाने व्यवहारको नियन्त्रणमा समावेश गर्दछ र बिंगे भाउभर्समा मन पराएको अत्यधिक चिसो खानाको maladaptive अत्यधिक खपत को विशिष्ट सन्दर्भमा विस्तार गर्दछ। ()। मस्तिष्कको फोरोटो-कर्टिकल क्षेत्रहरू इनाम मूल्यांकन र निर्णय बनाउने (); व्यापक साहित्यले देखाउँछ कि लिपि र बिंगे खाने विकार शोले एमपीएफसीमा डिसफ्युनशनहरू द्वारा पीडित विषयहरू, जुन परिवर्तन इनाम मूल्यांकन सँग सम्बन्धित छन् ()। यसैले हाम्रो व्यवहार, औषधकीय, र आणविक अवलोकनहरू, यो परिकल्पना को समर्थन गर्दछ कि ओपियोइड सिस्टम हेडनिक भोजन को एक प्रमुख मध्यस्थ () र सुझाव दिनुहोस् कि एमपीएफसी मा ओयोइइड सिस्टम को neuroadaptations अत्यधिक सुलभ खाद्य पदार्थों को अति मूल्यांकन को लागि जिम्मेदार हुन सक्छ, खाने मा नियंत्रण को हानि को कारण हो।

 

पूरक सामग्री

Supp सामाग्री

Acknowledgments

प्राविधिक सहयोगका लागि हामी स्टीफन सेन्ट साइर, अदिति आर नारायण, वाम्से नीरुकोन्डा, नूह केल्ली, जिन वोन पार्क, अनूप राविला, र सिशिर येती, साथै सम्पादकीय सहयोगका लागि तामारा जेरिकलाई धन्यवाद दिन्छौं। यो प्रकाशन DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1, र AA016731 ​​औषधि दुर्व्यवहार सम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थान (NIDA), नेशनल इन्स्टिच्युट अफ मानसिक औषधि संस्थान (NIMH) र मदिरा दुरुपयोग र मदिरापानसम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थान (एनआईआईएए) द्वारा सम्भव भएको हो। , पीटर पॉल क्यारियर विकास प्रोफेसरशिप (पीसी) द्वारा र बोस्टन विश्वविद्यालयको स्नातक अनुसन्धान अवसर कार्यक्रम (UROP) द्वारा। यसका सामग्रीहरू केवल लेखकहरूको उत्तरदायित्व हो र स्वाभाविक स्वास्थ्य संस्थानहरूको आधिकारिक दृष्टिकोण प्रतिनिधित्व गर्दैन।

फुटनोटहरू

लेखक योगदान

एबी, पीसी र वी एस अध्ययन अध्ययन अवधारणा र डिजाइन को लागी जिम्मेदार थिए। एबी, पीसी, र VS व्यवहार र आणविक प्रयोगहरू। एबी र पीसी डेटा विश्लेषण प्रदर्शन गरियो। पीसी, वी एस र एल एस को निष्कर्ष को व्याख्या संग सहयोग। एबी र पीसी ले पाण्डुलिपि ड्राफ्ट गरे। पीसी, वी एस र एल एसले महत्त्वपूर्ण बौद्धिक सामग्रीको लागि पांडुलिपिको महत्त्वपूर्ण परिमार्जन प्रदान गर्यो। सबै लेखकहरु समीक्षय समीक्षा सामाग्री र प्रकाशनको लागि अन्तिम संस्करण अनुमोदन गरियो।

 

सन्दर्भ

  • अक्टोस एमजी। पद दुई दुई कारक डिजाइनमा विधि परिवर्तन गर्दछ। अमेरिकी सांख्यिकीय संघको जर्नल। 1990; 85 (409): 73-78।
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG। शकर लतको प्रमाण: आन्तरिक, अत्यधिक चापको सेवन को व्यवहार र न्यूरोकोमिकल प्रभाव। न्युरोसी बियोबहाव रिव। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनमक्स (एक्सएनएक्सएक्स): 2008-32। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • बाल्स-क्यूबिक आर, अबिलितर ए, हर्ज ए, शिप्पेनबर्ग टीएस। नेरोनोटोलिकल साइट्स ओपेयोड्स को प्रेरणात्मक प्रभाव को मध्यस्थ गर्दै चूंकि चाड मा स्थित ठाँउ ठाँउ प्रतिमान द्वारा म्याप गरियो। J Pharmacol Exp Ther। 1993; 264 (1): 489-495। [पबमेड]
  • ब्लसियो ए,, नारायण एआर, कमिस्की बीजे, स्टेरिडो एल, सबिनो वी, कोटोन पी। ए संशोधित समायोजन विलम्ब कार्य को गैर-बिचरा पुरुष चूहों मा आइसोकोरिक प्रबलरों को बीच आकस्मिक छनौट को मूल्यांकन गर्न को लागी: 5-HT (2) को प्रभाव ए / सी र एक्सएनमक्स -एचटी (5) ए रिसेप्टर एग्रोनिस्ट। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 1; 2012 (219): 2-377। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • बोडरर आरजे, ग्लास एमजे, रग्नाथ ए, कूपर एमएल। सामान्य, म्यू र काप्पा ओपेयोइड एंटीगान्टिकहरू न्यूक्लियस अक्यूबेसनहरूमा व्युत्पन्न, ग्लुकोपाइभिक र सुलभ अवस्थाहरू अन्तर्गत खाद्य सेवनमा परिवर्तन गर्छन्। मस्तिष्क रिज। 1995; 700 (1-2): 205-212। [पबमेड]
  • बोडरर आरजे, लमन्टेन एन, इजराइल वाई, क्यानोव वाई, अर्कम्यान TF, खामीवाव। उपत्यका तख्ता क्षेत्रीय क्षेत्रहरु र म्युल ए्यु एलोनिस्ट-मध्यवर्ती चाउचाउहरुमा पोषण गर्ने मध्यस्थता क्षेत्रहरु को बीच पारस्परिक ओपियोडिड-ओपियोड इंटरैक्शन। पेप्टाइड्स। 2005; 26 (4): 621-629। [पबमेड]
  • बोका एजी, लोककला KL। बिंगे खानामा प्रिफ्रान्स प्रणाली संलग्नता। खाडल असार खाएं। 2011; 16 (2): e121-XXUMX। [पबमेड]
  • कार्लेजोन WA, जूनियर, देविन डीपी, बुद्धिमान आर। न्यूक्लियस आम्बुन्समा नामाफिनिनको बानी-निर्माण कार्य। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 1995; 122 (2): 194-197। [पबमेड]
  • क्लार्क एल, बिचारा ए, दमोसियो एच, एटकन एमआर, सहक्यान बीजे, रोबिन्स टीडब्ल्यू। जोखिमपूर्ण निर्णय लेनेमा इन्सुलेन्डर वन्ट्रोमोमेरील प्रिन्टसेक्स कोर्टेक्स घाँटीहरूको फरक असर। मस्तिष्क। 2008; 131 (पीटी 5): 1311-1322। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • कूपर एसजे, जैक्सन ए, केर्कham टीसी। Endorphins र खाना सेवन: काप्पा ओपेयोइड रिसेप्टर एगोनस्टाइज र हाइपरफ्याग। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 1985; 23 (5): 889-901। [पबमेड]
  • Corwin RL। बिंगाइङ च्याट: आन्तरिक अत्यधिक व्यवहारको एक मोड? भूख 2006; 46 (1): 11-15। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • कोर्विन आरएल, ग्रिग्सन पीएस। सिम्पोजियम सिंहावलोकन – खाद्य लत: तथ्य वा फिक्शन? J न्युटर। २००;; १ 2009 (()): –१–-–१।। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • कोटोन पी, सबिनो वी, नाग टी.आर., कोस्सिना DV, जर्रिल ईपी। आहार-प्रेरित मोटाईमा सूक्ष्म संरचना को प्रतिरोधी चूहों बनाम संवेदनशीलता मा फीडिंग: urocortin 2 को केन्द्रीय प्रभाव। J Physiol। 2007; 583 (पीटी 2): 487-504। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • कोटोन पी, सबबिन वी, रोबर्टो एम, बिजुए एम, पक्रोक एल, फ्यफुफ जेबी, फिकिटे इम, स्ट्रियरडो एल, राइस केसी, ग्रिरीरीज डे, कंसी बी, क्यूब जीएफ, जर्रिल ईपी। सीआरएफ प्रणाली भर्तीले अचम्मको खानाको अँध्यारो पक्षलाई मध्यस्थ बनाउँछ। Proc Natl Acad Sci US। 2009; 106 (47): 20016-20020। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP। पसंदीदा खानाको लागि अन्तरिम पहुँचले चूहमा चाउको प्रबलता प्रभावकारीता घटाउँछ। एम जे फिजियोल रेगुल इंट्री कम्प फिजियोल। 2008A; 295 (4): R1066-R1076। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP। उच्च पसंदीदा भोजन सम्म सीमित पहुँच संग ओपियोइड-निर्भर प्रत्याशित नकारात्मक विपरीत र चूहों मा बिंगे जस्तै खाने। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 2008b; 33 (3): 524-535। [पबमेड]
  • कोटोन पी, वांग एक्स, पार्क जेडब्ल्यू, वलेंजा एम, ब्लसियो ए, केक जे, आइयर्स एमआर, स्टियरडो एल, चावल केसी, हेशीशी टी, सिग्मा-एक्सएनएनएक्स रिसेप्टर ब्लकका सबिनो वी। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 1 [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • डे आर, लाउरेज सी, बसक ए, बोडरेल्ट ए, लिम्परिस पी, डों डब्ल्यू, लिन्डबर्ग आई प्रोडिनोरफिन प्रोप प्रोटीटिन कन्वर्टेसज एक्सएनएनएमएक्स द्वारा। खुल्ला आधारभूत अवशिष्टहरूमा र कारबक्साइपिसिडेडस गतिविधिको उपस्थितिमा वृद्धि गरिएको प्रसोधन। J Biol Chem। 2; 1998 (273): 2-829। [पबमेड]
  • Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-eating rats र खाद्य लतको प्रश्न। नेट न्यूरोस्सी। 2010; 13 (5): 529-531। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • फ्रेनक एच, रोजर्स GH। चूनामा खाना र पानीको सेवनमा नलक्लोन को suppressant प्रभाव। Behav Neural Biol। 1979; 26 (1): 23-40। [पबमेड]
  • गर्जन एम, पिकेल वीएम। मेसोकोर्टिकल न्यूरोन्स मा लूएक्सएनएमएमएक्सएइक्फालिन इम्युनोरैक्टिविटी को अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्थानीयकरण र चूहा वाटरल ट्राफिक क्षेत्र मा उनको इनपुट टर्मिनलहरु। सिंक। 5; 2004 (52): 1-38। [पबमेड]
  • Gosnell बीए, लेवीन एएस, Morley JE। म्यू, कापा र डेल्टा ओपियोड रिसेप्टरहरूको चयनत्मक एलोनीस्ट द्वारा खानाको सेवनको उत्तेजना। जीवन विज्ञान। 1986; 38 (12): 1081-1088। [पबमेड]
  • हगन एमएम, मास डे। बट मा सुगन्धित खाना मा refefing को intermittent bouts संग प्रतिबंध को इतिहास पछि बिंग-खाने पैटर्नहरु को दृष्टान्त: बलिमिया नसराosa को लागि प्रभाव। Int J Eat Disord। 1997; 22 (4): 411-420। [पबमेड]
  • Holtzman SG। अलग-अलग र नलक्सोन र डी-एम्फेफामिनको संयुक्त व्यवस्थापनको व्यवहारिक प्रभाव। J Pharmacol Exp Ther। 1974; 189 (1): 51-60। [पबमेड]
  • इमोलो ए, वैलिएजा एम, टोजियर एल, एनएपपी सीएम, कोर्नेटस्की सी, स्टायरो एल एल, सबिनो वी, कोटोन पी। पुरानो, आन्तरिक खानाको उपयोगबाट अत्यधिक सुलभ खानाबाट निकाल्नु बाध्यकारी खाने चूहहरुमा अवरोधजनक व्यवहार गर्दछ। Behav Pharmacol। 2012; 23 (5-6): 593-602। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Javaras के.एन., पोप एचजी, Lalonde जेके, रबर्ट्स जेएल, निलिनी वाईआई, लेयरड एनएम, Bulik सीएम, Crow एसजे, McElroy SL, Walsh बीटी, Tsuang एमटी, Rosenthal NR, हडसन जे। मनोचिकित्सा र चिकित्सा विकारहरु संग बिंग खाने खाने विकार को सह-घटना। जे क्लिनिन मनोचिकित्सक। 2008; 69 (2): 266-273। [पबमेड]
  • केली एई, ब्लेस्सी EP, Swanson CJ। ओपियेट विरोधी विरोधीहरूको प्रभावको अनुसन्धानले चूहमा खाने र सुक्ख्ने पेयमा न्युलियस आक्रोशमा असर पारेको छ। J Pharmacol Exp Ther। 1996; 278 (3): 1499-1507। [पबमेड]
  • कुब जीएफ, ले मो मो। एम ड्रग लत, इनामको डिसरेजन, र सबैसोसिसिस। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 2001; 24 (2): 97-129। [पबमेड]
  • लासेले आरजी, तुस्ल आरजे, कोटार्थस बीसी, पिरके केएम। सामान्य जीवनमा आहार अवरोधको व्यवहार र जैविक सम्बन्ध। भूख 1989; 12 (2): 83-94। [पबमेड]
  • ले मेरर जे, बेकर जेए, बीफोर्ट क, केफीफर बीएल। मस्तिष्कमा ओपियोइड प्रणाली द्वारा इनाम प्रक्रिया। फिजियोल रिव। 2009; 89 (4): 1379-1412। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • लोराचे एम, कोटे-वेलेज ए, मन्डेन्ड एम उपस्थिति को प्रक्षेपण मा आरएआर-पीसीआर र सटाइ हाइब्रिडेसन टेक्नोलोजी मा पढाई को प्रोमोक्स, न्यूक्लियस एम्ब्यून्स र वेंटल ट्रायलल क्षेत्र मा प्रो-ओप्लोमेमन्यान्रोर्टिन एमआरएनए। न्युरोपपोपिड्स। 2007; 41 (6): 421-431। [पबमेड]
  • म्याकडोनाल्ड एएफ, बिलिंगटन सीजे, लेभिन एएस। DAMGO द्वारा उत्प्रेरित क्षेत्र मा फीडिंग मा ओयोयोइड एंटीऑनिकिस नल्ट्रेक्सोन को प्रभावहरु र चूहे मा निल्यूलस शंकर क्षेत्र मा। एम जे फिजियोल रेगुल इंट्री कम्प फिजियोल। 2003; 285 (5): R999-R1004। [पबमेड]
  • Mansour ए, फक्स CA, अकिल एच, वाटसन एसजे। Opioid-receptor चूहे मा mRNA अभिव्यक्ति सीएनएस: एनाटोमिकल र कार्यात्मक प्रभाव। न्युरोसी ट्रान्स। 1995; 18 (1): 22-29। [पबमेड]
  • मेना जेडी, सेडघियन के, बाल्डो बीए। हाइपरफैगिया र कार्बोहाइड्रेट सेन्टिग्रेसनको माईकल ओसीयोइड रिसेप्टर उत्तेजना द्वारा फ्रंटल कोर्टसेक्सको घिमिरे क्षेत्रहरूमा। J Neurosci। 2011; 31 (9): 3249-3260। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • मोरान TH, वेस्टर्टरप-पोन्टेन्ग्रा एम। खाद्य सेवन को कार्यकारी नियंत्रण मा संलग्न फ्रंट फ्रंट कोर्टिकल मस्तिष्क क्षेत्रहरु मा घाटा र घाटे को संभावित भूमिका। Int J Obes (Lond) 2012; 36 (5): 625-626। [पबमेड]
  • नाथन पीजे, बुलमोर एट। स्वादबाट हेडोडोनिक्स प्रेरणात्मक ड्राइवमा: केन्द्रीय म्यु-ओपियोइड रिसेप्टर र बिंगे-डेभलभमेन्ट व्यवहार। Int J Neuropsychopharmacol। 2009; 12 (7): 995-1008। [पबमेड]
  • प्यान ZZ। कपा-ओपियोइड रिसेप्टरको म्यु-एप गर्ने कार्यहरू। ट्रेर्म फार्माकोल विज्ञान। 1998; 19 (3): 94-98। [पबमेड]
  • Paxinos जी, वाटसन सी। स्टेरियोटोक्सिक निर्देशांक मा चूड ब्रेन। दोस्रो संस्करण। ओरलैंडो: अकादमिक प्रेस; 1986।
  • Polivy जे, हरमन सीपी। आहार र बिंगिङ। एक कारण विश्लेषण। Am psychsych। 1985; 40 (2): 193-201। [पबमेड]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP। सिग्मा-रिसेप्टरहरूको सक्रियताले सार्गोको शराबमा रुचि बिरुवामा बंगालको जस्तो पेय उत्पन्न गर्दछ। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 2011; 36 (6): 1207-1218। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Sabino V, Cottone P, Steardo L, Schmidhammer H, Zorrilla EP। 14-Methoxymetopon, एक अत्यधिक शक्तिशाली मृग ओपियोइड एग्रोनिस्ट, बायोटिकले सार्विसियन शराबमा इथेनॉल सेवनलाई असर गर्छ। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 2007; 192 (4): 537-546। [पबमेड]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, Rice KC, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP। सिग्मा-रिसेप्टर विरोधी प्रतिवादी BD-1063 अत्यधिक पेय पशु जनावरमा इथेनॉल सेवन र सुदृढीकरण घटाउँदछ। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 2009; 34 (6): 1482-1493। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Sanger DJ, McCarthy PS। खाना खाएर खाद्य र पानीको मात्रामा माफिनको फरक असर र स्वतन्त्रतापूर्वक खाना खाने चूहहरु। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 1980; 72 (1): 103-106। [पबमेड]
  • Schroeder आर एल, Weinger एमबी, Vakassian एल, कूb जीएफ। मेथिलिनलक्सोनियम प्रत्यक्ष चन्द्रमार्गिक इंजेक्शन पछि नोलोक्सोन भन्दा बढि चाउको दिमाग बाट बिस्तृत हुन्छ। न्युरोसी लेट। 1991; 121 (1-2): 173-177। [पबमेड]
  • स्टीन आरआई, केनार्डी जे, विज्म्यानम्यान सीभी, डौंचिस जेजेड, अर्नो बीए, विल्फ्ले डे। द्वि घातुमान खाने विकार मा द्वि घातुमान को ड्राइभिंग के हो ?: अग्रदूत र परिणामहरूको सम्भावित परीक्षा। Int J Eat Disord। २००;; (० ()): १ ––-२०2007।। [पबमेड]
  • ताकि एमएम, बाजव म, वाटबेताबी एच, नर्गर्गन एफ, याकभिले टी, बेक्कलिन जी प्रोडिनोफिन प्रमोटर एसएनपी रक्सीको सम्बन्धमा सम्बन्धित गैरकानुनी एपी-एक्सएनएमएक्स बाध्यकारी साइट हो जसले मानव मस्तिष्कमा जीन अभिव्यक्तिलाई असर गर्न सक्छ। मस्तिष्क रिज। 1; 2011: 1385-18। [पबमेड]
  • Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF। नेक्लस अक्यूबन्स ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लडडड चूहा मा भित्री हेरोइन इनाम को पुग्छ। मनोप्रसादकोविज्ञान (बर्ल) 1985; 86 (1-2): 37-42। [पबमेड]
  • Vaccarino FJ, Pettit HO, Bloom FE, Koob GF। रौतहटमा हेराइन आत्म-प्रशासनमा मेथिल नोलोक्सोनियम क्लोराइड को intracerebroventricular प्रशासन को प्रभाव। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 1985; 23 (3): 495-498। [पबमेड]
  • विल्लेली डी, बर्कोट्ट् आर, गोबिल-फब्बी ए, हिस के, आईभर्स-ल्यान्डिस सी, लिपमैन थ, मार्कस एम, एनएच डी, फाम टी, सेलिट्सस्की आर, सुचनुएल जे, वान बुरेन डी बिंग खाडी, मूड र जीवनको गुणस्तर युवाहरूमा टाइप 2 मधुमेह: आजको अध्ययनबाट आधारभूत डेटा। मधुमेह केयर। 2011; 34 (4): 858-860। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • विलियम्स केएल, ब्रड्रिज सीएल। चूहहरुमा इथेनॉल आत्म-प्रशासन को कम गर्न को लागी नल्ट्रेक्सोन को क्षमता घटते बना बनाम इंट्रापराइटोनल इंजेक्शन को लागि अधिक हुन्छ। रक्सी 2009; 43 (2): 119-126। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • वूलले जेडी, ली बी एस, किम बी, फिल्ड्स एचएल। सन-न्यूक्लियस अक्यूब्सन म्यु र क्यान्सर ओप्टिओइड एपोनस्टोनको परम्परागत प्रभाव सनसनीको विशिष्ट धैर्यमा। न्युयोर्क। 2007; 146 (4): 1445-1452। [पबमेड]
  • झांग एम, केलीई एई। उच्च रक्तचापको उत्थान पछि उच्च रक्तचाप भोजन को लागी उत्परिवर्तित mu-opioid उत्तेजना: microinjection मानचित्रण र fos अभिव्यक्ति। न्युयोर्क। 2000; 99 (2): 267-277। [पबमेड]
  • Ziolkowska बी, Stefanski आर, Mierzejewski पी, Zapart जी, Kostowski डब्ल्यू, Przewlocki आर आकस्मिकता prodynorphin र proenkephalin जीन अभिव्यक्ति मा cocaine स्वयं को प्रभाव को प्रभाव मा योगदान गर्दैन चूहे forebrain मा। मस्तिष्क रिज। 2006; 1069 (1): 1-9। [पबमेड]