ACS Chem Neurosci। मई 19, 2010; 1 (5): 346-347।
अनलाइन 19, 2010 प्रकाशित। doi: 10.1021 / cn100044y
PMCID: PMC3368677
सार
चूहों मा नयाँ नतीजा दिखाते हो कि मजबूर अतिबारीकरण मा दिमाग इनाम सर्किट मा घाटे को लागी सक्छ। दिलचस्प छ, यी घाटाहरूले उनसँग जस्तै छन् जुन औषधीको लतबाट नतिजा।
न्यूरोट्रांसमीटर ड्रपामिन मस्तिष्क इनाम सर्किट मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ। कोकोन को रूप मा उच्च नशे की लत ड्रग्स को सेवन को कारण दिग्गज मस्तिष्क मा डोपामाइन को स्तर मा वृद्धि को कारण बनता छ, जसमा स्ट्रिटम को न्यूक्लियस अक्यूबस, जो सम्बन्धित व्यवहार को सुदृढीकरण को लागी हुन्छ (1)। हालैका अध्ययनहरूले मोटाइ मानवहरूमा खाना खाएर स्ट्रिटमको संलग्नतालाई प्रकाश पारेको छ। खासगरी, प्वाइन्ट्रोन उत्सर्जन टमोग्राफी अध्ययनले देखाइएको छ कि डिस्टाल्टिन डिप्पामाइन डी2 रिसेप्टरहरु डी संग तुलना मा मोटापे व्यक्ति मा कम हो2 उनको लेनेर समकक्षहरूको रिसेप्टरहरू (2)। यसको अतिरिक्त, यो पनि प्रदर्शन गरिएको छ कि मोटापे व्यक्तिले दुर्व्यवहार को दुर्व्यवहार संवेदनशीलता को क्षतिपूर्ति गर्न को लागी दोहोर्याइन्छ (3)। दुर्व्यवहार डम्पामिन सिग्नलिंगमा असाधारण कमजोरीहरू पनि लागू औषधिहरूको लागी व्यक्तिहरूमा देखिएका छन्। किनकि रोगको कारणले बढ्दो मात्रामा खुशी र उत्प्रेरणा पनि नकारात्मक असर परेको छ, जस्तै औषधि को लक्षण जस्तै जारी राखिएको छ, यो सोचेको छ कि डम्पामिन न्यूरोट्रांसमिशनमा समावेश हुन सक्छ। यद्यपि, चाहे डीमा यी कमजोरीहरू2 रिसेप्टर सिग्नलिंग ड्राइव मोटापा या मोटापे व्यक्तिहरूले इनाम डिसफुशनको परिणामको रूपमा कमी को विकास गर्दछ एक खुला प्रश्न हो।
जॉनसन र केनी (4) उच्च-फूड खानामा सजिलो पहुँच संग चूहों को व्यवहार को अध्ययन गरेर बाध्यकारी खाने को फिजियोलोजी को बुझन को लागि निर्धारित। उनीहरूले अब पत्ता लगाउँछन् कि मस्तिष्क इनाम सर्किटले अनिवार्य ओभरफाइडिङमा समावेश गरेको औषधिको लतसँग सम्बन्धित सर्किटको जस्तै छ (4).
प्रयोगको पहिलो सेटमा, मस्तिष्क उत्तेजना इनाम प्रक्रियाहरूको लागि लगभग बराबर आकारको चूहों तैयार गरियो। संक्षेपमा, उत्तेजना इलेक्ट्रोड्स पार्श्व हाइपोथोमल्लीमा प्रत्यारोपण गरिएको थियो। चूहों को पहिया घुमाउन को लागि चूहों को लागि आवश्यक सर्जिकल प्रक्रिया र बेसलाइन स्तर को विद्युत उत्तेजना देखि पुनर्प्राप्त गर्न को लागि अनुमति दिइएको थियो। उत्तेजना, वा स्थिर इनाम थ्रेडहोल्डको रकम लगभग सबै बिरालोहरूको लागि समान थियो। त्यसपछि, लेखकहरूले जनावरहरू तीन समूहमा विभाजित गरे। 40 दिनको लागि, चूहों को पहिलो सेट केवल मानक प्रयोगशाला चाउ को पहुँच भएको थियो; दोस्रो सेटमा चाउ र एक-घण्टाको पहुँच तालीम, ऊर्जा-धनी "कैफेटेरिया-शैली" खाना जस्तै कि बेकन, सॉसेज र केकमा पहुँच भएको थियो; र तेस्रो सेटले दुवै चाउ र उच्च-मोटो खानामा पहुँच विस्तार गर्यो। समय संग, ऊर्जा-धनी खानामा व्यापक पहुँच भएको चूहले केवल चाउ वा चाउको पहुँच र ऊर्जा धनी खानाको सीमित मात्रामा चूहों जस्तै लगभग दुई चोटि वजन पायो। यसबाहेक, चिसो आहारको लागि ठूलो पहुँचको साथ चूहहरू चक्रलाई बदल्न को लागी अधिक उत्तेजना चाहिन्छ, मस्तिष्क इनाम कमजोरीको एक हदसम्म पनि यो लागू औषधि को लक्षण संग सम्बन्धित छ।
अर्को, लेखकहरूले परीक्षण गरे कि ओभरलेटिंगमा कुनै असर थिएन2 स्ट्रिटम मा रिसेप्टर स्तर। यसो गर्न, लेखकहरूले इलेक्ट्रोड को सम्मिलन बिना फिडिंग प्रयोगहरू दोहोर्याए। फेरि, चूहों तीन समूहहरुमा विभाजित भएको थियो जुन चाउ केवल, चाउ र उच्च-फैटी खाना सम्म सीमित पहुँच, वा उच्च र उच्च भोजन को लागि व्यापक पहुँच सम्म पहुँच थियो। शरीरको वजनमा महत्त्वपूर्ण मतभेदका लागि केवल चौबाई र व्यापक-पहुँच चूहों को बीचमा उल्लेख गरिएको थियो, तिनीहरूलाई डी को स्तर को जांच गर्न को लागी हत्या गरियो2 स्ट्रिटटल परिसरमा रिसेप्टरहरू। Immunoblot विश्लेषणले बतायो कि शरीर को चूहों को वजन डी को स्तर संग नकारात्मक रूप देखि सम्बन्धित छ2 रिसेप्टरहरू। अन्य शब्दहरुमा, चाउमा चल्ने, डी को घनत्व कम2 स्ट्रिटममा रिसेप्टरहरू।
दुर्व्यवहार डी को स्तर को बीच लिंक स्थापित गर्न को लागी2 रिसेप्टरहरू र मस्तिष्क इनामहरू, च्याटको एक नयाँ ब्याचमा, लेखहरूले जीन अभिव्यक्तिलाई दस्तक गर्न आरएनए हस्तक्षेप गर्न छोटो बाल्यकाल एक वायरल वेक्टर प्रयोग गर्यो। कम डी को साथ चूहों2 रिसेप्टर स्तर पछि पछाडि इनाम थ्रेसहोल्डहरू बढेको छ जुन परिस्थितिले विस्तारित ऊर्जामा भरपर्दो आहारमा चूहहरुमा भेटिन्छ। दिलचस्प छ, अन्य हालैका अध्ययनहरूले देखेको छ कि स्वाभाविक अपमानजनक चूहहरू डी घट्यो2/D3 रिसेप्टर स्तर पनि औषध जोखिम को अनुपस्थिति मा (5)। यसको विपरीत, यो सम्भव छ कि उच्च डी2 रिसेप्टर स्तरले औषधीको सेवनबाट केहि सुरक्षा प्रदान गर्न सक्छ (2)। यस अध्ययनबाट उत्पन्न भएको एउटा अनुत्तरित समस्या यो हो कि प्रायः कमजोरी कम डी मार्फत ओभरटाइट गर्न सम्बद्ध छ।2 रिसेप्टर स्तर।
प्रयोगको अर्को श्रृंखलामा, चूहों लाई एक तीन आहारहरुमा पहुँच को लागी दिइएको थियो र, 40 दिन पछि, को लागी एक फट झटका कि एक प्रकाश सिग्नल को अनुरूप गर्न को आशा (4)। सबै तीन समूहहरु बाट चूहों लाई पनि एक छोटा अवधि को लागि ऊर्जा धनी खाना खाने को अनुमति पनि दिइएको थियो। सीमित पहुँचको साथ चूहों वा ऊर्जा धनी खानाको लागि कुनै पहुँचले सुत्न सक्ने खानाको पछाडि एकपटक बसाएको थियो। जब यो लाइट सिग्नल आइपुगे यी यी बिरालोहरू खाना खाए। तथापि, पैदल झटकाहरूको डरले चिसोमा खुवाउन नसक्ने महसुस गर्न मिठो खानाको लागि पहिलेको पहुँच। फेरि, बाध्यकारी ओभरटाइटिङले नकारात्मक नकारात्मक परिणामहरूमा दबाइ आत्म-प्रशासन जस्तै इनाम खोज्ने अपर्याप्त रोकथाम थिए।
एकसाथ लिइयो, यी अध्ययनहरूले बाध्यकारी ओभरटाइममा मस्तिष्क इनाम सर्किटको संलग्नताको पक्षमा दृढतापूर्वक तर्क गर्छ। मोटापामा प्रत्यक्ष भूमिकाको लागि एक तर्क कम सम्मोहक छ। प्रयोगशाला rodents मा प्रदर्शन सबै व्यवहारिक अध्ययनहरु संग, मानव आबादी को अवलोकन को extrapolating मा अत्यधिक सावधानी को प्रयोग गरिनु पर्छ। मानवहरूमा, भोजनको क्रियाले गहिराईलाई सामाजिक, सांस्कृतिक र भावनात्मक कारकहरू प्रभावित गर्दछ जुन अन्य जनावरहरूमा पर्यटकीय नहुन सक्छ (अन्य प्रजातन्त्रमा पनि)। यसबाहेक, दूध स्व-प्रशासनसँग सम्बद्ध खानाहरूको तुलनामा खाना खाने व्यवहार धेरै अधिक जटिल हुन्छन्। उदाहरणको लागि, स्यान्डविच खाएर सेन्सरको संलग्नताको बहुविध स्तर समावेश गर्दछ जसमा हिरोइन इंजेक्शन हुँदैन। यसको अतिरिक्त, ड्रप रिसेप्टरहरूमा प्रत्यक्ष हस्तक्षेप गरेर मस्तिष्क इनाम सर्किट सक्रिय गर्दछ, जबकि खाना धेरै अप्रत्यक्ष रूपमा धेरै रसायनहरु जस्तै हर्मोन, ओयोराइड, र कैनोनोनोइड्स मार्फत गर्दछ। यो पनि ध्यान दिईएको छ कि मस्तिष्क इनाम सर्किट मात्र व्यवहार व्यवहारमा संलग्न सर्किट होइन; अन्य सर्किटहरू जस्तै सिक्न र प्रेरणा पनि प्ले खानेमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ (2)। अन्तमा, त्यहाँ धेरै आनुवंशिक र चयापचय कारकहरू छन् जसले मोटाइ हुनको लागि प्रबलता र प्रभावलाई असर गर्न एक व्यक्तिलाई भविष्यवाणी गर्छ। विशेष गरी, पछिल्लो दुई दशकमा एक ठूलो अनुसन्धानले ल्याप्टिन र ghrelin, हार्मोन्स जो भूख प्रभाव पार्छ। यो ज्ञात छ कि लिपिटिले दुर्व्यवहार गतिविधि र खाने व्यवहारलाई असर गर्छ (6)। हाइपोथोममस र स्ट्राइटलिन डी मा कसरि लिपिन सिग्नलिंग2 रिसेप्टर सिग्नलिंग ऊर्जा homeostasis को विनियमन को लागि समन्वित गर्दै छन् को बारे मा अधिक अध्ययन को आवश्यकता छ (7).
यद्यपि, रोचक प्रश्नहरू उर्जाउँछन्। क्यासिनो दुर्व्यवहार र अनिवार्य ओभरफाइडिङ को बीच एक सीधी लिङ्क छ? केले क्लिनिकमा अन्यको लागि पूर्ववर्ती कारकलाई विचार गर्न सकिन्छ? र अन्तमा, चिकित्सकहरूलाई दुर्व्यवहारको लागी दुर्व्यवहारिक उचाइको उपचारको लागी दुर्व्यवहारको लागी दुर्व्यवहार गर्ने एजेन्सीहरू हुनेछ? कुनै संदेह छैन, अध्ययनहरूले स्पष्ट ज्ञान प्रदान गर्न वर्तमान ज्ञान निर्माण गर्नेछ।
सन्दर्भ
- Volkow ND; Fowler JS; वांग जीजे; बैलर आर .; तेलंग एफ ((2009) लागूपदार्थ डोपामिनको औषधि दुर्व्यवहार र लतमा। नेरुफर्मोमेक्कोलजी 56 (आपूर्ति), 3-8। [पबमेड]
- Volkow ND; वांग जीजे; Fowler JS; तेलंग एफ ((2008) लत र मोटापा मा अतिव्यापी न्यूरोलियन सर्किट: सिस्टम पथविज्ञान को प्रमाण। फिलोस। ट्राफिक आर एसोसिएशन, बी 363, 3191-3200। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- चिसो ई .; Spoor S .; बोहोन सी .; सानो डीएम (2008) खानामा मोटापेड र बेरोजगार स्ट्रिटटल प्रतिक्रियाको बीचको सम्बन्ध मध्यस्थ छ ट्याकIA A1 एल्ले। विज्ञान 322, 449-452। [पबमेड]
- जॉनसन पीएम; केनी पीजे (2010) मोटापे को बदलन मा डोजफ्यूशन र बाध्यकारी खाने मा डोपामाइन डीएक्सएनएमएक्स रिसेप्टर्स। Nat। न्यूरोस्सी। 13, 635-641। [पबमेड]
- Dalley JW; Fryer TD; ब्रिचर्ड एल .; Robinson ES; Theobald DE; Lääne K .; Peña Y .; मर्फी ईआर; शाह वाई .; Probst K .; Abakumova I .; Aigbirhio एफआई; रिचर्ड्स HK; हांग वाई .; Baron JC; Everitt BJ; रोबिन्स टीडब्ल्यू (एक्सएनएनएक्सएक्स) न्यूक्लियस अक्यूबक्स D2007 / 2 रिसेप्टरहरु लाई विशेषता लचीलापन र कोकीन सुदृढीकरण को अनुमान गर्छन। विज्ञान 315, 1267-1270। [पबमेड]
- फूकी आइएस बुलमोर ई .; Keogh J .; गिलर्ड जे .; O'Rahilly S .; फ्लेचर पीसी (2007) लेप्टिन स्ट्रिटलाइट क्षेत्रहरू र मानव भोजन व्यवहारलाई नियन्त्रण गर्दछ। विज्ञान 317, 1355। [पबमेड]
- किम केडीई; Y YR; ली एचजे; Yoon S .; किम सि; शिन SW; JJ; किम एमएस; Choi SY; सूर्य W .; बाइक जेएच (2010) चूहों मा उन्नत हाइमोथोमिल लेप्टिन सिग्नलिंग डोपामिन D2 रिसेप्टर्स को कमी। जे बायोल। रसायन। 285, 8905-8917। [पबमेड]
;