कोकोन दुर्व्यवहारमा खाना र कोकीन सिग्नहरूमा मस्तिष्क सक्रियताको ओवरलैपिंग पैटर्न: डाइडिएनक्सक्स / डीएक्सएनएमएक्सएक्स रिसेप्टरहरू (2)

डारडो टोमासी, पीएच.डी.,^*,1 जीन जैक वांग, एमडी,¹ रुइलिiang वाang, पीएच.डी.,² इलिजाबेथ सी। कापारेली, पीएच.डी.,³ जीन लोगान, पीएच.डी.,⁴ र Nora D. Volkow, एमडी^1,3

कोकेन, डोपामाइन (डीए) सिग्नलिंगको यसको सक्रियतामार्फत, प्राकृतिक इनामहरू प्रशोधन गर्ने मार्गहरू कब्जा गर्दछ। यद्यपि, प्राकृतिक र औषधि पुरस्कार प्रोसेस गर्ने नेटवर्कहरू बीचको ओभरल्याप कुन हदसम्म छ र कोकेन दुरुपयोगसँग सम्बन्धित डीए सिग्नलिंगले यी नेटवर्कहरूमा मानव अनुसन्धान हुन सकेको छैन। हामीले मस्तिष्क सक्रियता प्रतिक्रियाहरू एफएमआरआईको साथ खाना र कोकेन संकेतहरू, र स्ट्रिएटममा D2 / D3 रिसेप्टर्स मापन ग [्यौं [¹¹C] 20 सक्रिय कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूमा raclopride र PET। तटस्थ संकेतहरूको तुलनामा, खाना र कोकेन संकेतहरू बढ्दो स्यारेबेलम, अर्बिट्रोफ्रन्टल, अवरेन्ट फ्रन्टल र प्रीमटर कोर्टिस र इन्सुला र डिसएन्गेज गरिएको क्युनस र डिफल्ट मोड नेटवर्क (डीएमएन) मा संलग्न भइरहेको छ। यी एफएमआरआई संकेतहरू स्ट्राइटल D2 / D3 रिसेप्टर्सहरूमा समानुपातिक थिए। अचम्मको कुरा कोकेन र खाना सues्केतले पनि भेन्ट्रल स्ट्रियाटम र हाइपोथैलेमसलाई निष्क्रिय गर्‍यो। खाना स c्केतको तुलनामा, कोकेन संकेतले इन्सुला र पोस्टसेन्ट्रल गिरस कम सक्रियता उत्पादन गरे, र हाइपोथालेमस र डीएमएन क्षेत्रमा कम निष्क्रियता। कर्टिकल क्षेत्रहरु र सेरिबेलममा सक्रियता संकेतको भ्यालेन्सको अनुपातमा वृद्धि भयो, र सोमाटोजेन्सरी र अर्बिफ्रन्टल कोर्टिसिसमा खानाको संकेतमा सक्रियता पनि शरीरको मासको अनुपातमा वृद्धि भयो। कोकेनसँगको लामो एक्स्पोजर दुवै क्युप्समा ओसीपिटल कोर्टेक्स र सेरेबेलममा कम सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो, जुन D2 / D3 रिसेप्टर्सको क्रॉनिकिटीसँग सम्बन्धित प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ। यी खोजहरूले देखाउँछन् कि कोकेन संकेतहरू त्यस्तै सक्रिय हुन्छन्, खानाको सues्केतद्वारा सक्रिय भएकाहरूको लागि मार्गहरू र स्ट्राइटल D2 / D3 रिसेप्टर्सले यी प्रतिक्रियाहरू मोड्युलेट गर्छन्, जसले सुझाव दिन्छ कि लामो कोकेन एक्सपोजरले ड्रग्समा मात्र नभई खानाको संकेतमा पनि दिमागको संवेदनशीलतालाई असर गर्न सक्छ।

विषयहरू

अध्ययनका सहभागीहरू 20 सक्रिय कोकेन-दुर्व्यवहार गर्ने पुरुषहरू थिए (46.4 ± 3.3 वर्ष पुरानो; 12.8 ± 1.4 वर्ष शिक्षा; 26 body 4 किलोग्राम / मिटरको बॉडी मास इंडेक्स (BMI)²; मतलब ± SD)। सहभागीहरुलाई सार्वजनिक बुलेटिन बोर्डहरुमा विज्ञापनहरु बाट भर्ती गरिएको थियो, स्थानीय समाचार पत्रहरु मा र शब्द-द्वारा -। सबै विषयहरू स्थानीय संस्थागत समीक्षा बोर्ड (स्टोनी ब्रूक विश्वविद्यालयको अनुसन्धान सम्बन्धी मानव विषय, CORIHS) समितिले अनुमोदित गरे अनुरूप लिखित सूचित सहमति प्रदान गर्दछ, र चिकित्सा, मनोचिकित्सक वा न्यूरोलजिक रोगहरूको अनुपस्थितिको लागि छानबिन गरिएको थियो। एक क्लिनिकल मनोविज्ञानी एक अर्ध संरचित निदान साक्षात्कार आयोजित जो DSM-IV अक्ष I विकार को लागी संरचित क्लिनिकल साक्षात्कार [अनुसंधान संस्करण (पहिले, एट अल। 1996; भेन्चुरा, एट अल। 1998)] र लत गंभीरता सूचकांक (म्याक्लेलन, एट अल। 1992).

अध्ययनको समावेशीकरण / बहिष्करण मापदण्ड सुनिश्चित गर्न मानक प्रयोगशाला परीक्षणहरू (जस्तै, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, रक्त प्रयोगशाला र मूत्र औषधि स्क्रिन) स्क्रीनिंग भ्रमणको क्रममा गरिएको थियो। पुरुष विषयहरू समावेश गरिएको थियो यदि तिनीहरू १) बुझ्ने र सूचित सहमति दिन सक्षम भए; २) DSM IV सक्रिय कोकेन निर्भरताको लागि निदान; )) कम्तिमा २ वर्ष कोकेन दुरुपयोग को वर्ष को इतिहास कोकिन / हप्ता को कम्तिमा grams ग्राम को उपयोग गरी; )) धुम्रपान वा iv मार्ग द्वारा कोकेनको प्रमुख प्रयोग, र)) कोकेन उपचारको खोजी नगर्दै। विषयहरू यदि तिनीहरू were) केन्द्रीय मूलको न्यूरोलॉजिकल रोग वा मदिरामा निर्भरता वा कोकेन र निकोटीन बाहेक लागूपदार्थको लागि निर्भरता सहितको मनोवैज्ञानिक रोगको वर्तमान वा बितेको इतिहास थियो भने,)) चिन्ताको उच्च स्तर, आतंकको हमला, मनोविकृति, यस बाहेक ती कोकेन दुरुपयोग संग सम्बन्धित; )) हालको चिकित्सा बिरामीले मस्तिष्कको कार्यलाई असर गर्न सक्छ; )) हृदय रोग र उच्च रक्तचाप वा एन्डोक्रिनोलॉजिकल रोग सहित हृदय रोगको वर्तमान वा विगत इतिहास; १०) चेतना गुमाउँदा टाउको आघात> minutes० मिनेट; ११) भास्कुलर टाउको दुख्ने इतिहास; १२) धातु प्रत्यारोपण वा एमआरआई को लागी अन्य contraindication।

तेह्र विषयहरू सिगरेट धूम्रपान गर्नेहरू थिए (17 ± 7 वर्षको धूम्रपान; 8 per 7 सिगरेट प्रति दिन)। सबै विषयहरूमा दुवै अध्ययन दिनहरूमा कोकिनका लागि सकारात्मक मूत्र विषाक्तता स्क्रिन थियो, जसले यो दर्साउँदछ कि उनीहरूले अघिल्लो 72 घन्टामा कोकिन प्रयोग गरे।

कोकेन-क्यू र फूड-क्यू भिडियो प्याराडाइमहरू

दुई उपन्यास क्यू भिडियो प्याराडाइमहरू वर्तमान एफएमआरआई अध्ययनमा प्रयोग गरिएको थियो। 6 मिनेट लामो कोकेन क्यू भिडियो उत्तेजना कार्य (छवि 1A र 1B) छ कोकेन, छ तटस्थ र 6 नियन्त्रण (एक निर्धारण केन्द्र क्रसको साथ कालो स्क्रिन) epochs, प्रत्येक स्थायी 20 सेकेन्ड र छद्म अनियमित क्रममा हुने द्वारा बनाईएको थियो। कोकेन युगहरूमा गैर-दोहोर्याइएको भिडियो खण्डहरू चित्रित गरिएको दृश्यहरू चित्रण गरिएको थियो जुन कोकइनको खरीद, तयारी र धुम्रपानको नक्कल गरिएको थियो जुन पहिले प्रकाशित गरिएको थियो (Volkow, एट अल। 2006; Volkow, एट अल। 2010b)। तटस्थ युगहरूमा नियन्त्रण आइटमहरूको रूपमा नियमित प्रशासकीय / प्राविधिक कार्यहरू प्रस्तुत गरियो।

  

छवि 1

A: क्यू भिडियो उत्तेजना कार्यहरू नियन्त्रण गर्दछ (कालो स्क्रिनको साथ र एक निर्धारण केन्द्र क्रस), तटस्थ र कि त कोकेन वा फूड भिडियो इपोक्स (20 सेकेन्ड लामो) को दृश्यहरू चित्रण गर्ने जुन खरीद, तयारी र कोकेनको धुम्रपान (कोकेन) को नक्कल गर्दछ। ...

त्यस्तै, 6 मिनेट लामो खाना-क्यू भिडियो उत्तेजना कार्य छ 'खाना', छ 'तटस्थ' (नियमित प्रशासनिक / प्राविधिक कार्य) र 6 'नियन्त्रण' (एक निर्धारण क्रसको साथ कालो स्क्रिन) epochs, प्रत्येक स्थायी 20 सेकेन्ड द्वारा बनेको थियो। र छद्म अनियमित क्रममा हुने। खाना युगहरूमा हालसालै प्रकाशित भएको गैर-दोहोरिएको भिडियो खण्डहरू प्रस्तुत गर्‍यो।वाang्ग, एट अल। 2013), जसले खाना तयार गर्नका लागि तयार भोजहरूको सेवा र उपभोगको दृश्यहरू चित्रण गर्दछ (जस्तै, मीटबलहरू, पास्ता, आमलेट, बर्गर, पेनकेक्स)।

विषयहरूलाई पर्दा निरन्तर रूपमा हेर्न र उनीहरूको दाहिने औंठाको साथ प्रतिक्रिया बटन थिच्ने निर्देशन दिइयो जब उनीहरूले दृश्यहरूको सुविधाहरू मन पराउँछन्। क्यू भिडियो टुक्राहरू घर भित्र रेकर्ड गरिएका थिए र अडियो भिडियो इन्टरलिभ ढाँचामा पेशेवर भिडियो कर्मचारीहरूले ब्रुक्भेन राष्ट्रिय प्रयोगशालामा बचत गरेका थिए। यी क्यू भिडियोहरू व्यक्तिगत कम्प्युटरमा जडित एमआरआई अनुकूल कम्पनियाहरू (अनुनाद टेक्नोलोजी इंक, नर्थ्रिज, सीए) मा विषयहरूमा प्रस्तुत गरिएको थियो। प्रदर्शन सफ्टवेयर भिजुअल स्टुडियो प्याकेज (माइक्रोसफ्ट कर्पोरेशन, रेडमन्ड, डब्ल्यूए) मा भिजुअल बेसिक र सी भाषाहरूमा लेखिएको थियो र ट्रिगर नाडी प्रयोग गरेर एमआरआई अधिग्रहणसँग ठीक सि sy्क्रोनाइज गरिएको थियो।

खाना र कोकेन ब्यालेन्स

अधिक विषयहरूले खानाको समयमा प्रतिक्रिया बटन थिच्नुभयो, कोकेन र / वा तटस्थ युग जति बढी तिनीहरूले सम्बन्धित दृश्यहरूमा प्रदर्शित सुविधाहरू मन पराउँछन्। बटन प्रेसको संख्या 0 बाट 10 मा मापनमा सापेक्ष भ्यालेन्स गणना गर्न प्रयोग गरियो। विशेष रूपमा, खानाको समयमा बटन प्रेसहरूको संख्या (f), तटस्थ (n) र नियन्त्रण बेसलाइन (b) फूड-क्यू भिडियोमा युगहरू गणना गर्न प्रयोग गरियो खाना = f / (f + n + b) र तटस्थ = n / (n + f + b) valences को खाना क्यू भिडियो अनुरूप। त्यस्तै, कोकिनको बेला बटन प्रेसहरूको संख्या (c) युगहरू गणना गर्न प्रयोग गरियो कोकीन = c / (c + n + b) साथै तटस्थ = n / (n + c + b) कोकेन-क्यू भिडियोको बेला ब्यालेन्स। नोट गर्नुहोस् कि खाना र कोकेन भ्यालेन्सहरू सामान्य उपायहरू हुन् जुन त्यससँग सम्बन्धित तटस्थ भ्यालेन्ससँग नकारात्मक सम्बन्ध छ, र त्यो b (फिक्सेशन बेसलाइन युगको समयमा बटन प्रेसहरूको संख्या) शोर लेभल मोडेल र सही नकारात्मक सम्बन्धबाट यी valences बीच नकारात्मक सम्बन्ध कम गर्दछ।

एमआरआई डाटा अधिग्रहण

अध्ययनको अघिल्लो रातको विषयवस्तुहरू अध्ययनको अघिल्लो रात ड्रग्सको प्रयोगबाट जोगिनको लागि। उनीहरूलाई 5: 00PM मा ब्रूखाभन राष्ट्रिय प्रयोगशालामा अतिथि आवास सुविधामा ल्याइएको थियो, जहाँ उनीहरूले बेलुकीको खाना खाए र राति बसे। भोलिपल्ट बिहान, 8: 00AM र 8: 30AM बीच, बिषयहरूमा एक हल्का बिहानको खाजा थियो जसमा पानी र एक ब्यागेल, रोल वा सिरेल हुन्छन् जुन उनीहरूको प्राथमिकतामा निर्भर छन्। 9: 00AM र 10: 00AM 2 बिभिन्न अध्ययन दिनमा दुई पटक 2 हप्ताको दूरीमा 4: 2: 20AM र 1600 बीच कोकेन संकेतहरू, खाद्यान्न संकेत र तटस्थ संकेतहरूको लागि ब्रेन एक्टिभेसनको मूल्यांकन गरिएको थियो। खाना- र कोकेन-क्यू भिडियोहरूको प्रस्तुतीकरण विषयहरूमा रेंडमराइज गरिएको थियो। एक एक्सएनयूएमएक्स-टेस्ला पूरै बडी भेरियान (पालो अल्टो, सीए) / सीमेन्स (एरलान्जेन, जर्मनी) एमआरआई स्क्यानर एक T4 * -Wight एकल शट ग्रेडियन्ट-इको प्लानर इमेजिंग (EPI) पल्स अनुक्रम (TE / TR = 1 / 35 एमएस, 64-मिमी टुक्रा मोटाई, 64-मिमी दूरी, 3.125 कोरोनल स्लाइस, 3.125 × XNUMX मैट्रिक्स आकार, XNUMX × XNUMX मिमी² इन-प्लेन रेजोल्युसन, ° ० f -फ्लिप ए ,्गल, २२ time समय बिन्दु, २००.०० केएचजेड ब्यान्डविथ) र्याम्प-नमूनाकरणको साथ र पूरै मस्तिष्क कभरेज रगत-अक्सीजनकरण-स्तर-निर्भर (BOLD) कन्ट्रास्टको साथ कार्य छविहरू संकलन गर्न प्रयोग गरियो। प्याडि motion गति कम गर्न प्रयोग गरिएको थियो। विषयको गति एक f-K गति गति पत्ता लगाउने एल्गोरिथ्मको प्रयोग गरेर प्रत्येक एफएमआरआई रनको लगत्तै अनुगमन गरिएको थियो।कपारेली, एट अल। 2003) अन्तर्क्रियात्मक डाटा भाषामा लेखिएको (IDL; ITT दृश्य सूचना समाधान, बोल्डर, CO)। इयरप्लग्स (N28 dB ध्वनी दबाव स्तर क्षीणकरण; Aearo इयर टेपरफिट 2; Aearo कं, इंडियानापोलिस, IN), हेडफोन (N30 dB ध्वनी दबाव स्तर attenation; कमांडर XG एमआरआई अडियो प्रणाली, अनुनाद टेक्नोलोजी inc।, Northridge, CA) र एक "शान्त" अधिग्रहण दृष्टिकोण fMRI को समयमा स्क्यानर आवाज को हस्तक्षेप प्रभाव कम गर्न प्रयोग गरियो (टोमासी, एट अल। 2005)। एनाटॉमिकल छविहरू T1 - भारित त्रि-आयामी परिमार्जित ड्राइभ इक्विलिब्रियम फोरियर ट्रान्सफॉर्म पल्स अनुक्रम (TE / TR = 7 / 15 एमएस, 0.94 × 0.94 × 1.00 मिमी प्रयोग गरेर संकलन गरियो।³ स्थानिक रिजोलुसन, अक्षीय अभिविन्यास, 256 रीडआउट र 192 N 96 चरण-एन्कोडि, चरणहरू, 16 मिनेट स्क्यान समय) र एक संशोधित T2 भारित hyperecho अनुक्रम (TE / TR = 0.042 / 10 सेकेन्ड, इको ट्रेन लम्बाई = 16, 256 × XXX आकार, 256 कोरोनल स्लाइसहरू, 30 × 0.86 मिमी² इन-प्लेन रेजोल्युसन, 5 मिमी मोटाई, कुनै अन्तर छैन, 2 मिनेट स्क्यान समय) मस्तिष्कको स्थूल रूपात्मक विकृतिलाई इन्कार गर्न।

डाटा प्रोसेसिंग

एक पुनरावृत्ति चरण सुधार विधि जुन EPI मा सिग्नल-घाटा कलाकृतिहरूलाई न्यून गर्दछ छवि पुनर्निर्माणको लागि प्रयोग गरियो (क्यापरेली र तोमासी 2008)। पहिलो चार इमेजि time टाइम पोइन्टहरू FMRI संकेतमा गैर-सन्तुलित प्रभावहरू जोगाउन रद्द गरियो। तथ्याist्कीय प्यारामेट्रिक म्यापि package प्याकेज एसपीएमएक्सएनयूएमएक्स (वेलकम ट्रस्ट सेन्टर फर न्यूरोइमेजिंग, लन्डन, बेलायत) पछिको विश्लेषणहरूको लागि प्रयोग गरिएको थियो। छवि realignment एक 8 को साथ प्रदर्शन गरिएको थियो^th डिग्री बी - पछाडि समारोह बिना तौल र warping बिना; हेड मोशन 2-mm अनुवाद भन्दा कम थियो र सबै स्क्यानहरूको लागि 2 rot -ROATATION। मोन्ट्रियल न्यूरोलजिकल इन्स्टिच्युट (MNI) को स्टेरियोटेक्टिक स्पेसमा स्थानिक सामान्यीकरण 12 - प्यारामिटर affine ट्रान्सफॉर्मेसन मध्यम नियमन, 16-nonlinear पुनरावृत्ति र 3 v 3 × 3 मिमी को voxel आकार प्रयोग गरी प्रदर्शन गरिएको थियो।³ र मानक SPM8 EPI टेम्पलेट। स्थानिक स्मूथिंग 8-mm पूर्ण-चौडाई-आधा अधिकतम (FWHM) गौसिया कर्नेलको प्रयोग गरेर गरियो। भिडियो उत्तेजना प्याराडाइमको बखत एफएमआरआई प्रतिक्रियाहरू सामान्य रैखिक मोडलको प्रयोग गरेर अनुमान गरिएको थियो (फ्रिस्टन, एट अल। 1995) र 2 रेजिस्टरहरूसँग एक डिजाइन म्याट्रिक्स, 20sec लामो कोकेन / फूड इपोचहरू र 20sec लामो तटस्थ epochs (चित्रा 1B), कम-पास (HRF) र उच्च-पास (कट-अफ फ्रिक्वेन्सी: 1 / 800 Hz) फिल्टरहरूसँग समेटियो। यसैले, 2 कन्ट्रास्ट मानचित्रहरू कोडेन / फूड क्यूहरू र तटस्थ संकेतहरूको कारण आधारभूत रेखा (फिक्सेशन क्रसको साथ कालो स्क्रिन) बाट% BOLD-fMRI संकेत परिवर्तन प्रतिबिम्बित गर्दै प्रत्येक विषयको लागि प्रत्येक एफएमआरआई रनबाट प्राप्त गरियो।

परीक्षण पुन: परीक्षण विश्वसनीयता

संकेतको लागि मस्तिष्क सक्रियता प्रतिक्रियाहरूको विश्वसनीयता दुई-तर्फी मिश्रित एकल उपायहरू इन्ट्राक्लास सहसंबन्धको प्रयोग गरेर प्रत्येक इमेजिंग भोकसेलको लागि मूल्या was्कन गरिएको थियो।श्रौट र Fleiss 1979).

विशेष रूपमा, आईसीसी (एक्सएनयूएमएक्स) दिमागमा म्यापमा राखिएको थियो बिचको बिषय (बीएमएस) र अवशिष्ट (ईएमएस) को अर्थ आईपीएन परीक्षण-पुन: परीक्षण विश्वसनीयता मटलाब उपकरण बक्स प्रयोग गरेर प्रत्येक भक्सलको लागि वर्ग मानहरू गणना गरिन्छ।http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) र एफएमआरआई कन्ट्रास्ट नक्शा सबै विषयहरु र सत्रहरुबाट कोकेन / फूड cues सँग सम्बन्धित छ (k = 2)। नोट गर्नुहोस् कि आईसीसी (3, 1) गुणांक 0 (कुनै विश्वसनीयता छैन) बाट 1 (उत्तम विश्वसनीयता) सम्म।

पीईटी स्क्यानि।

एमआरआई स्क्यानिंगको minutes० मिनेट पछि (एफएमआरआई सत्र समाप्त भएको लगभग 60 मिनेट) विषयहरूले मस्तिष्कमा DA D2 / D3 रिसेप्टर्सहरूको उपलब्धता नक्शा गर्न PET स्क्यान गरे। हामीले HR + टोमोग्राफ (रिजोलुसन 4.5 × 4.5 × 4.5 मिमी प्रयोग गर्‍यौं³ पूर्ण चौडाई आधा अधिकतम, 63 स्लाइसहरू) [¹¹सी] रेक्लोप्राइड, एक रेडियोट्रेसर कि डीए D2 / D3 रिसेप्टर्स, र पहिले वर्णन गरिएको विधाहरू (Volkow, एट अल। 1993a)। संक्षिप्त रूपमा, उत्सर्जन स्क्यानहरू 4-8 mCi (विशिष्ट गतिविधि 0.5-1.5 Ci / μM) को इंजेक्शन पछि तुरून्तै सुरु भयो। बीस गतिशील उत्सर्जन स्क्यानहरू इंजेक्शनको समयबाट 54 मिनेट सम्म प्राप्त गरियो। धमनी नमूना कूल कार्बन-एक्सएनयूएमएक्स परिमाण गर्न प्रयोग गरियो र अपरिवर्तित [¹¹C] प्लाज्मामा राइकोप्रिड। वितरण खण्ड (डीवी), जुन यसको प्लाज्मा एकाग्रताको रेडिओट्रसरको टिश्यु एकाग्रताको अनुपातको सन्तुलन मापनसँग मिल्छ, र र्याम्पेरिबल प्रणालीहरूको लागि ग्राफिकल विश्लेषण प्रविधिको प्रयोग गरेर प्रत्येक भक्सलको लागि अनुमान गरिएको थियो जुन रगत नमूनाकरणको आवश्यकता पर्दैन (लोगन जे १ 1990 8 ०) यी छविहरू spatially MNI स्टीरियोटैक्टिक स्पेसमा SPM2 को प्रयोग गरी सामान्य बनाइयो र २-मिमी isotropic voxels को प्रयोगले पुनः हटाइयो। एक अनुकूलन MNI टेम्पलेट, जो पहिले healthy 34 स्वस्थ विषयहरूको डिभी छविहरूको प्रयोग गरी विकसित गरिएको थियो जुन [¹¹C] raclopride र उही PET स्क्यानिंग विधि (वाang्ग, एट अल। 2011), यस उद्देश्यका लागि प्रयोग गरिएको थियो। डीवी अनुपात, जुन गैर-विस्थापनयोग्य बाध्यकारी सम्भावित (बीपी) को अनुरूप हो_ND) प्रत्येक voxel मा, डीभी छविहरूको गहनता सेरेबेलम (बायाँ र दायाँ क्षेत्र-ब्याज) मा सामान्य गरेर प्राप्त गरीएको हो। स्वचालित एनाटोमिकल लेबलि ((AAL) एटलस (त्झुरियो-मजायर, एट अल। 2002) पुट्टेमेन र काउडेटका लागि द्रव्यमान केन्द्रहरूको MNI निर्देशांकहरू पत्ता लगाउन प्रयोग गरिएको थियो; काउडेट र पुटमेन बीचको सीमा निर्देशांकहरू भेन्ट्रल स्ट्र्याटमका लागि चयन गरिएको थियो। यसैले, आयसोट्रोपिक (क्यूबिक) मास्कहरू मात्रा 1 मिलि (125 इमेजिंग भोकल्स) पुतमेनमा केन्द्रित थिए [xyz = (± 26, 8, 2) मिमी], caudate [xyz = (± 12, 12, 8) मिमी] र निलय स्ट्र्याटम [xyz = (± 20, 10, −12) मिमी] यी स्ट्रिएटल क्षेत्रहरूमा प्रत्येक व्यक्तिको लागि D2 / D3 रिसेप्टर्सको औसत उपलब्धता गणना गर्न (छवि 2A).

  

छवि 2

A: बाध्यकारी सम्भावित मानव मस्तिष्कको DA D2 / D3 रिसेप्टर्सको उपलब्धता देखाउँदै अक्षीय एमआरआई दृश्यहरूमा सुपरइम्पोज्ड। पीईटी [11C] र्याक्लोप्राइड सेरेबेलममा मानको सापेक्ष वितरण भोल्युम गणना गर्न प्रयोग गरियो ...

सांख्यिकीय विश्लेषण

एसपीएमएक्सएनयूएमएक्सको उमेर, बीएमआई र कोकेन प्रयोग कोभरेट्स (एएनसीओए) का वर्षहरूको साथ विरिएन्स मोडलको एक-पक्ष भित्रका विश्लेषणहरू तटस्थ, खाना र कोकेन संकेतहरूमा सामान्य र विभेदित मस्तिष्क सक्रियता संकेतहरूको महत्त्व परीक्षण गर्न प्रयोग गरियो। Voxelwise SPM8 प्रतिगमन विश्लेषण थप D8 / D2 रिसेप्टर (बीपी) को उपलब्धता संग मस्तिष्क सक्रियता सिग्नलहरु को रैखिक संबद्धता परीक्षण गर्न प्रयोग गरियो।_ND) क्युडेट, पुटमेन र भेन्ट्रल स्ट्रियाटममा, साथै वर्षौं कोकेन प्रयोगको साथ, क्यू भ्यालेन्स र बीएमआई विषयहरूमा। सांख्यिकीय महत्व पी को रूप मा सेट थियो_FWE <0.05, अनियमित क्षेत्र सिद्धान्त र क्लस्टर स्तरमा एक परिवार वार त्रुटि सुधारको साथ बहु तुलनाहरूको लागि सहि। यस उद्देश्यका लागि क्लस्टर-फ्रिमि th थ्रेसोल्ड पी <०.० .0.005 र २०० भोकल्सको न्यूनतम क्लस्टर आकार प्रयोग गरिएको थियो। कन्जर्वेटिभ बोनफेरोनी विधि बहु तुलनासँग थप स्वतन्त्र एसपीएम प्रतिगमन विश्लेषणहरूको संख्या नियन्त्रणको लागि प्रयोग भयो। एक कट्टर क्लस्टर लेभल सुधार गरिएको थ्रेसोल्ड पीसी ०.० sim जुन एक साथ Bonferroni सुधारको लागि जिम्मेवार थियो र सम्पूर्ण मस्तिष्क FWE- सुधार यस उद्देश्यका लागि प्रयोग भएको थियो।

कार्यात्मक ROI- विश्लेषण गर्दछ

ब्रेन एक्टिभेसन र डिसेभिएसन क्लस्टरको क्षेत्र-ब्याज (आरओआई) सँग विश्लेषण गरिएको बाहिरीलाई पहिचान गर्न विश्लेषण गर्नुहोस् जुन दृढ सहसंबंध विश्लेषणलाई प्रभाव पार्न सक्दछ, र छवि मूल्यवानताको तुलनामा भोल्युममा औसत मानहरू रिपोर्ट गर्न (उदाहरण रिजोलुसन एलिमेन्टहरू, वा "पुन: पुनर्मिलनहरू")। (Worsley, एट अल। 1992)) एकल-भक्सेल चोटी मानको सट्टा। पुन: बिक्रीको मात्रा SPM8 मा अनियमित क्षेत्र गणना कोर्टेसियन FWHM = 12.7 मिमी, 12.3 मिमी, 13.1 मिमीको साथ घन भोल्युमको रूपमा प्रयोग गरी अनुमान गरिएको थियो। यसैले, 9-mm isotropic मास्कहरू 27 voxels (0.73 ml) समावेश प्रासंगिक सक्रियता / निष्क्रियता / सहसंबंध क्लस्टरहरूको केन्द्रहरूमा परिभाषित गरिएको थियो व्यक्तिगत कन्ट्रास्ट नक्शाबाट औसत% BOLD संकेत निकाल्न। यी मास्कहरू सिर्जना गरिएको र सूचिकृत सटीक निर्देशांकहरूमा केन्द्रित थियो तालिकाहरू 1--44.

  

तालिका 1

मस्तिष्क सक्रियता क्लस्टरहरूको लागि सांख्यिकीय महत्त्व जुन सामान्य रूपमा कोकेन द्वारा सक्रिय गरिएको थियो (C) र खाना (F) तटस्थको तुलनामा संकेतहरू (N) संकेतहरू।

  

तालिका 4

औसत (एफएमआरआई) खानामा प्रतिक्रियाहरू बीचको सहसंबंधहरूका लागि सांख्यिकीय महत्त्व (F) र कोकीन (C) संकेतहरू र वर्ष कोकेन, मनपर्दो स्कोर र बडी मास इंडेक्स (BMI)।

व्यवहार

भ्यालेन्सहरू तटस्थ संकेतहरूको लागि खाना वा कोकेन संकेत भन्दा कम थिए (P <10^-6, t> .7.4..19, df = १,, जोडा बनाइएको t-test; छवि 3A) तर खाना र कोकेन संकेतका लागि फरक थिएन। तटस्थ संकेतहरूको भ्यालेन्स र कोकेन / खाना सues्केतको बीच बिषयहरूमा एक नकारात्मक सम्बन्ध थियो, जसलाई अधिक विषयहरू कोकेन / खाना संकेतहरू मन पराउँछन् उनीहरूले तटस्थ संकेतहरूलाई कम मनपराउँदछन् (आर <- ०.0.8, पी < ००००१, df = १,, पिअर्सन सम्बन्ध; छवि 3B).

  

छवि 3

क्यू भिडियो उत्तेजनाको बखत व्यवहार व्यवहार। A: विषयहरूलाई प्रतिक्रिया बटन थिच्न निर्देशन दिइयो जब उनीहरूले दृश्यका सुविधाहरू मन पराउँछन्। बटन प्रेसहरूको स determine्ख्या कोजेन, खाना र कती विषयहरू मनपराउँथे भन्ने निर्धारण गर्न प्रयोग गरियो ...

Striatal DA D2 / D3 रिसेप्टर्स

स्ट्राइटल आरओआईमा डीए डी २ / डी rece रिसेप्टर्सको औसत उपलब्धता पुडमेनेटको भन्दा पुटमेनको लागि अधिक थियो, र भेड्रल स्ट्र्याटमको तुलनामा काउडेटको लागि (पी <१०)^-9, बाँया र दायाँ गोलार्ध मान औसत)। स्ट्र्याटममा D2 / D3 रिसेप्टर्सको उपलब्धताले उमेर, BMI, क्रोनिकता वा संकेतहरूको भ्यालेन्सको साथ महत्वपूर्ण सम्बन्ध देखाउँदैन।

मस्तिष्क सक्रियता

फिक्सेशन बेसलाइनको तुलनामा, तटस्थ संकेत द्विपक्षीय सक्रियता मध्य ओसीपिटल, फ्युसिफरम र माथिल्लो फ्रन्टल गिरी (BAs 19 र 6), सेरेबेलम (पोस्टरियर लोब), अवरेन्ट पेरिएटल कोर्टेक्स (BA 40), ईन्फिरियर फ्रन्टल अपक्र्युलम (BA 44) र द्विपक्षीय निष्क्रियता पोस्टरमा उत्पादन गर्दछ मोड नेटवर्क (DMN) क्षेत्रहरू (cuneus, precuneus र कोणीय gyrus) (पी_FWE <०.०१; छवि 4).

  

छवि 4

मस्तिष्क सक्रियताको सांख्यिकीय महत्त्व (रातो-पहेंलो) / निस्क्रियता (निलो-स्यान) फिक्सेसन बेसलाइन युगको सम्बन्धमा क्यू भिडियोहरूको प्रतिक्रिया, सेरेब्रमको पार्श्व र ventral दृश्यमा प्रस्तुत गरिएको छ र सेरिबेलमको पृष्ठीय दृश्य।

फिक्सेशन बेसलाइनको तुलनामा, कोकेन संकेत क्याल्करीन र ईन्फेरियर पेरिटल कोर्टिसिस (BAs 18 र 40), fusiform (BA 19), प्रेसेन्ट्रल (BA 6), र मध्य हड्डीको gyri (BA 44), र हिप्पोक्याम्पस, र द्विपक्षीय निष्क्रियता पोस्टरियर DMN क्षेत्रहरूमा उत्पादन गर्दछ। precuneus, पछिल्लो सि c्गुलम र कोणीय gyrus) (पी_FWE <०.०१; छवि 4).

फिक्सेशन बेसलाइनको तुलनामा, खाना संकेत क्याल्करीन कोर्टेक्स (BA 18), fusiform gyrus (BA 19), अस्थायी पोल (BA 38), अवरोत्तर पार्लियाल कोर्टेक्स (BA 40), BA 45), OFC (BA 11), र हप्ताको द्विपक्षीय सक्रियता उत्पादन र रोष्टल / ventral ACC (rvACC, BAs 10, 11 र 32), cuneus (BAs 18 र 19), precuneus (BA 7) र कोणीय gyrus (BA 39) (PA मा द्विपक्षीय निष्क्रियता_FWE <०.०१; छवि 4).

परीक्षण पुन: परीक्षण विश्वसनीयता

परीक्षण-पुन: परीक्षण एफएमआरआई डाटाको आईसीसी विश्लेषणले संकेतहरूमा BOLD-fMRI प्रतिक्रियाहरूको लागि मध्यम देखि उच्च विश्वसनीयता देखायो। विशेष रूपमा, आरभीएसीसी, ओसीपीटल कोर्टेक्स, भेन्ट्रल स्ट्र्याटम, सेरिबेलम, अवर फ्रन्टल अप्क्र्युलम, पोस्टसेन्ट्रल, प्रेसेन्ट्रल र ईन्टेरियर फ्रन्टल गिरी, कुनेस, पूर्वरियस र एular्गलर गायरसमा एफएमआरआई संकेतहरू आईसीसी (3,1,.१)> ०.० (छवि 5).

  

छवि 5

इन्ट्राक्लास सहसंबंध (आईसीसी) नक्शा, सेरेब्रमको पार्श्व र ventral दृश्यहरू र सेरेबेलमको पृष्ठीय दृश्यमा रेन्डर गरिएको, एफएमआरआई संकेतहरूको विश्वसनीयता चित्रण गर्दछ। आईसीसी (3,1) भोक्सल मानहरू BOLD-fMRI प्रतिक्रियाहरूबाट खाना र कोकेनमा गणना गरिएको थियो। ...

खाना र कोकेन संकेतका लागि सामान्य सक्रियता बान्की

कोकेन र खाना स c्केतले सेरिबेलम, ईन्फेरियर फ्रन्टल र प्रिसेन्ट्रल गिरी, ओएफसी र इन्सुलामा तटस्थ संकेत भन्दा कम सक्रियता उत्पादन गर्‍यो, र भेंट्रल स्ट्रियटम, आरभीएसीसी र क्यालकरीन कोर्टेक्स (पी) मा तटस्थ संकेत भन्दा कम सक्रियता।_FWE <००००; ANCOVA; छवि 6 र तालिका 1).

  

छवि 6

मानव मस्तिष्कको अक्षीय दृष्टिकोणमा प्रस्तुत गरिएको तटस्थ संकेत भन्दा कोकेन र खाना सues्केतको लागि मस्तिष्क को-सक्रियता प्रतिक्रियाहरूको सांख्यिकीय महत्त्व। SPM8 मोडेल: ANCOVA। र Color्ग बारहरू टी-स्कोरहरू हुन्।

खाना र कोकेन संकेतका लागि विशिष्ट सक्रियता बान्की

कोकेन स्केतले निकृष्ट फ्रन्टल र ओसीपीटल, पराहिपोकम्पल र पोस्टसेन्ट्रल गिरी र सेरिबेलममा तटस्थ संकेत भन्दा कम सक्रियता देखायो, र दृश्य क्षेत्रमा तटस्थ संकेत भन्दा कम सक्रियता, श्रवण कोर्टेक्स, ओएफसी, आरवीएसीसी, पोस्टरियर इन्सुला, प्यारासेन्ट्रल लोबुल र प्रिसेन्ट्रल गिरस, पुच्छल, putamen र ventral स्ट्रियाटम (NAC को स्थान) (पी_FWE <००0.05, ANCOVA; पूरक तालिका S1, छवि 6 र र 7) .7)। त्यस्तै खाद्यान्न संकेतले पोष्ट्रेन्टल गायरस, टेम्पोरल पोल ईन्फेरियर र सेन्ट्रल फ्रन्टल कोर्टेक्स, इन्सुला र सेरेबेलम, र प्राथमिक दृश्य कोर्टेक्स, प्रेच्यूनियस, क्युनियस, मध्य ओसीपीटल गेयरस, वेंट्रल स्ट्रियटम, हाइपोथैलेमसमा तटस्थ संकेतको तुलनामा कम सक्रियतामा तटस्थ संकेत भन्दा उच्च सक्रियता उत्पादन गर्‍यो। र मिडब्रेन [भेन्ट्रल टेमेन्टल एरिया (VTA) र substantia nigra (SN) को स्थान; पी_FWE <०.०१; तालिका S1 र छवि 7].

  

छवि 7

मानवीय मस्तिष्कको अक्षीय दृष्टिकोणमा प्रस्तुत संकेतहरू गर्न विभेदक सक्रियता प्रतिक्रियाहरूको सांख्यिकीय महत्त्व। SPM8 मोडेल: ANCOVA। र Color्ग बारहरू टी-स्कोरहरू हुन्।

खाना स c्केतको तुलनामा, कोकेन संकेतले इन्सुला र पोस्टसेन्ट्रल गायरसमा कम सक्रियता, हाइपोथालेमस कम प्रेसियसियस, पोस्निरियस र पोस्टरियर सिingुलम र मध्यम टेम्पोरल गायरस र ईन्टर पेरिएटल कोर्टेक्समा उच्च सक्रियता उत्पादन गरे।तालिका 2; पी_FWE <०.०१; छवि 7)। कोकेन संकेतको तुलनामा यसको विपरीत, खानाको संकेतले हाइपोथैलेमस / मिडब्रेन र पोस्टरियोर सिing्गुलममा अझ बढी निष्क्रियता पैदा गर्‍यो र उनीहरूले पोस्टरियोर सिing्गुलमलाई निष्क्रिय गरे जबकि कोकेन संकेतले यसलाई सक्रिय बनायो।

  

तालिका 2

मस्तिष्क सक्रियता क्लस्टरहरूको लागि सांख्यिकीय महत्त्व जुन कोकेन, खाना र तटस्थ संकेतहरूबाट फरक रूपमा सक्रिय थिए।

Striatal D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता र मस्तिष्क सक्रियता

हामीले ब्रेन एक्टिभेसन र D2 / D3 रिसेप्टर्स बीच स्वतन्त्र रूपले पृष्ठीय काउडेट र पुटमेन र भेन्ट्रल स्ट्रियाटमको बीच रेखात्मक सम्बन्धको मूल्याses्कन गर्‍यौं किनकि स्ट्रियटमको विभिन्न क्षेत्रहरूले विभिन्न कोर्टिक प्रक्षेपणहरू प्रदर्शन गरेको छ, र व्यवहारको नियन्त्रणमा संलग्न मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा फरक मोड्युलरेट प्रभावहरू छन्।ग्राह्न, एट अल। 2008), सालाइन्स एट्रिब्यूसन र इनाम प्रक्रिया (Volkow, एट अल। 2011b)। त्यहाँ स्ट्रिटममा डीए D2 / D3 रिसेप्टर्सको उपलब्धता र खाना र कोकेन cues (पी द्वारा निकालेको औसत को-सक्रियण प्रतिक्रियाहरू) बीच महत्वपूर्ण सम्बन्धहरू थिए।_FWE <०.०१; तालिका 3; छवि 2B र 2C)। विशेष रूपमा, बिपी बढ्यो_ND क्युडेटमा हिप्पोक्याम्पस र पराहिपोकैम्पस, आरभीएसीसी र ओएफसीमा कडा सक्रियन र क्युनियसमा कमजोर एक्टिभेसन, राम्रो फ्रन्टल गायरस र काउडल पृष्ठीय एसीसी (सीडीएसीसी) सँग सम्बन्धित थियो। बिपी बढ्यो_ND पुटमेनमा ओएफसी, मिडब्रेन, सेरेबेलम र माथिल्लो फ्रन्टल र पराहिपोकाम्पल गिरीमा सक्रिय सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो र सीडीएसीसी र मध्य फ्रन्टल जीरस, कुनेस र वरिष्ठ ओसिपिटल र भाषिक गिरीमा कमजोर सक्रियताका साथ सम्बन्धित थियो। बीपीको साथ रैखिक संगठनहरू_ND काउडेट र पुतमेन बिपिएर्रोनि संख्यामा थप बोनफेरोनी सुधारबाट बच्न सके (पीसी <००0.05, क्लस्टर लेभल पूरै मस्तिष्कमा FWE सुधारको साथ सुधार गरियो र Bonferroni मेथडको साथ तीन बीपी रिग्रेशन्सको लागि)। बढेको बीपी_ND भेन्ट्रल स्ट्रियटममा अवर र उच्च पार्नेटल कोर्टिस, प्यारासेन्ट्रल लोबुल, पोस्टसेन्ट्रल गिरस र प्रिसेन्ट्रल गायरस र सेरिबेलममा कमजोर सक्रियतामा अझ सक्रिय सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो। यद्यपि बीपीको साथ रैखिक सम्बन्धहरू_ND भेन्ट्रल स्ट्राइटममा थप बोनफेरोनी सुधारहरू भएनन् बिपी रिग्रेसनहरूको संख्याका लागि। यी सहसंबंधहरू कोकेन र खाना सues्केतका लागि विशेष रूपमा फरक थिएनन्।छवि 2C)। काउडेट र पुटमेनका लागि सहकार्य पैटर्नहरू ओसीपीटल कर्टेक्स, सीडीएसीसी र आरभीएसीसीमा महत्त्वपूर्ण ओभरल्याप थिए।छवि 2B)। भेन्ट्रल स्ट्र्याटमको लागि सम्बन्ध पैटर्नले काउडेट र पुटमेनका लागि महत्वपूर्ण ओभरल्याप देखाउँदैन।

  

तालिका 3

औसत (एफएमआरआई) खानामा प्रतिक्रियाहरू बीचको सहसंबंधको लागि सांख्यिकीय महत्त्व (F) र कोकीन (C) संकेतहरू र DA D2 रिसेप्टर्सको उपलब्धता (D2R) caudate, putamen र ventral स्ट्रियाटममा।

पुरानो, व्यवहार प्रतिक्रिया र BMI को साथ संगठनहरू

रैखिक प्रतिगमन विश्लेषणले खाना र कोकेन संकेतबाट निकालेको औसत को-एक्टिभरेसन, कोकेन प्रयोगको वर्षहरूको संख्या र खाना र कोकेन संकेतहरू (P)_FWE <०.०१; तालिका 4; छवि 8)। विशेष रूपमा, लामो कोकेन एक्सपोजर क्लस्टर क्षेत्रमा कम सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो जसमा दाहिने क्यालकरीन कोर्टेक्स र दायाँ र बाँया सेरेबेलम दुबै खाना र कोकेन संकेतहरू समावेश थिए (तालिका 4, चित्रा 8)। खानेकुरा र कोकेन संकेतका लागि बृद्धि भद्रता निकृष्ट र उच्च पार्श्व र मध्य र अवर टेम्पोरल कोर्टीसेज, सेरेबेलम र पोस्टसेन्ट्रल गायरसमा सक्रिय सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो, र कोकेन र खाना संकेतको लागि कुनिसमा कम सक्रियतासँग थियो। थप रूपमा उच्च बीएमआई ओएफसी (बीए एक्सएनयूएमएक्स) र पोसेन्ट्रल गायरस (पी) मा खाद्य संकेतहरूको लागि सक्रिय सक्रियतासँग सम्बन्धित थियो।_FWE <०.०१; तालिका 4; छवि 8)। वर्षौंदेखि कोकेन प्रयोग, क्यू भ्यालेन्स र BMI का साथ यी रैखिक सम्बन्धहरू रिग्रेसनहरूको संख्याको लागि अतिरिक्त बोनफेरोनी सुधारबाट बाँचे (पीसी <००0.05)।

  

छवि 8

कोकेन र खाद्य स c्केत र बीएमआईको औसत सक्रियता, क्यू भ्यालेन्स र कोकेन प्रयोगको वर्षहरू र उनीहरूको ओभरल्याप (सेलेब्रमको पार्श्व र भेंडा दृश्यहरूमा सुपरइम्प्स) बीचको सम्बन्ध पैटर्न ...

D2 / D3 रिसेप्टर्स र मस्तिष्क सक्रियता

स्ट्रिएटममा DA D2 / D3 रिसेप्टर्स को उपलब्धता कोकेन र खाना cue मा दिमाग सक्रियता संग सम्बन्धित थियो। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, सहसंबन्ध बान्की कोकेन र खाना सues्केतको लागि मिल्दोजुल्दो छ, स्ट्रिएटल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता र बोल्ड प्रतिक्रियाहरू बीचको रैखिक सम्बद्धताहरूले काडाट र पुटमेन (पृष्ठीय स्ट्रिटम) को लागि महत्वपूर्ण ओभरल्याप गर्‍यो तर भेन्ट्रल स्ट्रियटमले एक विशिष्ट ढाँचा देखायो। यी खोजहरू डीए र D2 / D3 रिसेप्टर्सको खाद्य र औषधि संकेतहरूमा प्रतिक्रियाशीलताको मोडुलरेट भूमिकासँग अनुरूप छन्।सलामोन र कोरिया 2012) र पृथक भूमिकाको साथ जुन पृष्टवर्ती र ventral स्ट्रायल क्षेत्रको क्यू प्रतिक्रियाहरू मोड्युलेट गर्नेमा छ (डि कियानो, एट अल। 2008).

स्ट्र्याटल D2 / D3 रिसेप्टर्स र बोल्ड एक्टिभेसन बीचको सहसंबन्धको बान्कीमा कोर्टिकल क्षेत्रहरू (पेरिएटल कर्टेक्स) र सेरेबेलम सामेल छन्, जुन मस्तिष्क क्षेत्रहरू हुन् जुन D2 / D3 रिसेप्टर्सको तुलनात्मक रूपमा कम स्तर हुन्छन् (मुखर्जी, एट अल। 2002)। सहकार्यको यो व्यापक बान्कीले मोडुलरी भूमिका प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ जुन D2 / D3 रिसेप्टर्सले स्ट्राइटममा न्यूरॉन्स समावेश गर्दछ उनीहरूको थालमो-कोर्टिकल अनुमानहरू मार्फत कोर्टिकल गतिविधिमा (हबर र Calzavara 2009)। यसैले, D2 / D3 रिसेप्टर्स र एक दिइएको क्षेत्रमा BOLD सक्रियता बीचको सहसंबंधको शक्तिले संकेत द्वारा सक्रिय प्रासंगिक cortical र subcortical नेटवर्कमा अनुमान व्यक्त अभिव्यक्ति D2 र D3 रिसेप्टर्स को मोडुलरी भूमिका प्रतिबिम्बित गर्दछ।

खाना र औषधि संकेतहरूको प्रतिक्रियामा D2 / D3 रिसेप्टर्सको भूमिका पहिलेको क्लिनिकल खोजहरूमा अनुरूप छ। विशेष रूपमा, PET र [¹¹सी] रेक्लोप्राइड हामी र अरूले देखाए कि ड्रग सues्केतको जोखिमले डोपामाइन बढाउँदछ निम्न कोकेनको संपर्कमा पछि (Volkow, एट अल। 2006; वाong्ग, एट अल। 2006), amphetamine (बोइलिउ, एट अल। 2007) र हेरोइन (Zizlstra, एट अल। 2008) संकेतहरू। हेलोपेरिडोल र एमिसुलपीराइडसँगको फार्माकोलजिकल अध्ययनहरूले यो पनि देखायो कि D2 / D3 रिसेप्टर नाकाबन्दीले हेरोइन एडिक्ट्समा हेरोइन संकेतको लागि ध्यान केन्द्रित पूर्वाग्रह कम गर्दछ (फ्रान्केन, एट अल। 2004), र धूम्रपान गर्नेहरूमा ACC र PFC मा धूम्रपान संकेतहरूमा हाइपो एक्टिभेसनलाई सामान्य बनाउँदछ (लुइजेन, एट अल। 2012) र एसीसी र मदिरापानकमा ओएफसीमा मदिरा संकेतहरू (हर्मन, एट अल। 2006)। यसैले, हाम्रो अन्वेषणहरू ती व्यक्तिको साथSaunders र रबिन्सन 2013) संकेत गर्दछ कि DAN2 रिसेप्टर्स मार्फत तर सम्भवतः D3 रिसेप्टर्सको लागी, औषधि र खाना सues्केतको प्रकृयामा प्रमुख भूमिका छ। हाम्रो अघिल्लो अध्ययन भन्दा फरक (वाang्ग, एट अल। 2001), स्ट्र्याटल बीपी_ND हालको अध्ययनमा BMI सँग सम्बद्ध थिएन, जसले नमूनाहरू बीच भिन्नतालाई प्रतिबिम्बित गर्न सक्दछ। विशेष रूपमा, जबकि हालको अध्ययनले मोटो व्यक्तिहरूको केवल सानो अंश समावेश गर्दछ (बीएमआई> kg/२० विषयहरू बीएमआई> kg० किलोग्राम / मिटर²; BMI दायरा: 20-35 किलो / मीटर²) र ती सबैहरू कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरू थिए, हाम्रो अघिल्लो अध्ययनले 10 गम्भीर गैर-औषधि दुरुपयोग गर्ने मोटा व्यक्तिहरूलाई 40 किलोग्राम / मिटर भन्दा ठूलो बीएमआईको साथ समावेश गर्‍यो।² (दायरा: 42-60 किलो / मि²) र 10 स्वस्थ गैर-औषधि दुरुपयोग नियन्त्रणहरू (दायरा: 21-28 किलोग्राम / मीटर²).

साझा नेटवर्क

ओभरल्यापि brain ब्रेन सर्किटहरूको पहिचान जसले खाना र औषधि स c्केतले सक्रिय पार्छ, उपचार रणनीतिहरू पहिचान गर्न मद्दत गर्न सक्छ जुन दुबै लागूऔषध र दुर्व्यसन दुवैलाई फाइदा पुग्न सक्छ। प्राकृतिक पुरस्कारले भेन्ट्रल स्ट्र्याटममा डोपामाइन रिलीज गर्दछ, जसले उनीहरूको इनामदायी प्रभावहरूलाई समेट्छ। यद्यपि इनाममा दोहोर्याईएको एक्स्पोजरसँग डोपामाइन वृद्धि इनामबाट बदल्दै संकेतहरू हुन् जुन उनीहरूले भविष्यवाणी गरे (Schultz, et al। 1997), यसैले पुरस्कार खपतका लागि आवश्यक आचरणहरू सुनिश्चित गर्नका लागि आवश्यक मोटिभल ड्राइभ ट्रिगर गर्दै (पास्करेउ र टर्नर 2013)। दुर्व्यवहारको लागूपदार्थको बारम्बार जोखिमले कन्डिसनको पनि परिणाम दिन्छ। यस तरीकाले, खाद्य र औषधिहरूको लागि कन्डिशन्ड प्रतिक्रियाहरूले प्रोत्साहन प्रेरणालाई सर्त सर्त क्यू उत्तेजनामा ​​बदल्छ जुन पुरस्कारको भविष्यवाणी गर्दछ (बेरिज र रबिन्सन 2003).

चाखलाग्दो रूपमा हामी यो देखाउँदछौं कि डोपामिनर्जिक क्षेत्रहरू जहाँ इन्ट्र्ट एक्सपोजरबाट निस्क्रिय पारिएका हुन्छन्, भेन्ट्रल स्ट्र्याटम (दुबै खाद्यान्न र औषधि संकेतहरू) र हाइपोथेलमस र मिडब्रेन (खाद्यान्न संकेतहरूमा) जब तटस्थ संकेतहरूको तुलनामा।तालिका 2 र छवि 4), जुन गैर मानव प्राइमेटमा DA को निषेध गुणहरूसँग अनुरूप छ (पश्चिम र अनुग्रह 2002) र मानवमा (Volkow, एट अल। 2010b) र कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूमा ड्रग संकेत पछि स्ट्रिएटममा DA को बृद्धिसँग (Volkow, एट अल। 2006) र नियन्त्रणमा खाद्य संकेतहरू (Volkow, एट अल। 2002)। सबै लत ड्रग्स भेन्ट्रल स्ट्र्याटम (एनएसी) मा डीए वृद्धि गर्दछ (कुब 1992), र तिनीहरूको पुरस्कृत प्रभावहरू यीसँग सम्बन्धित छ डीए रिलिजमा बढ्छ (Drevets, एट अल। 2001; Volkow, एट अल। 1999b; बुद्धिमान 2009)। खानाले भेन्ट्रल स्ट्रिएटममा डीए पनि बढाउन सक्छ (डी अराउजो, एट अल। 2008; नोर्ग्रेन, एट अल। 2006) र सामर्थ्य रूपमा पुरस्कृत छन् (लेनोइर, एट अल। 2007)। सेरेबेलम र इन्सुला, अर्कोतर्फ, कोकेन र खाना सues्केतको लागि तटस्थ संकेत भन्दा बढी सक्रियता देखायो।तालिका 2 र छवि 4)। यी खोजहरू सेरेबेलमको सक्रियता र भोक अवस्थाहरूमा स्वाद धारणाको क्रममा इन्सुलासँग अनुरूप छन्।हासे, एट अल। 2009) र सेरेबेलरसँग (अनुदान, एट अल। 1996) र कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरुमा कोर्सियन इन्स्युलर एक्टिभेसनवाang्ग, एट अल। 1999)। यसबाहेक, जब कोकेन संकेतहरू समक्ष ल्याइन्छ, कोकेन दुरुपयोगकर्ताहरूले इन्सुलालाई निष्क्रिय पार्ने तिनीहरूको चाहना रोक्न निर्देशन गरे (Volkow, एट अल। 2010a), र इन्सुलामा हुने क्षतिले सिगरेट धूम्रपानको लागि लतलाई बाधा पुर्‍याउन सक्छ (Naqvi, एट अल। 2007)। वास्तवमा इन्सुलालाई ड्रग्स लालसाको अन्तरसम्बन्धात्मक जागरूकताको मध्यस्थता गरेर अड्चनको लागि महत्वपूर्ण न्यूरोल सब्सट्रेटको रूपमा बढि मान्यता दिइन्छ (नकवी र बेचारा 2010)। हाम्रो नतिजाहरू रिफोम्सर (इंट्रावेन्सस कोकेन / मौखिक सुक्रोज) को उपलब्धतासँग गन्ध संकेतहरू सम्बद्ध गर्न प्रशिक्षण दिइएका मुसाहरूबाट प्राप्त भएका भन्दा फरक छन्, जसले कोक्रिनको लागि कोकिनका लागि एनएसीमा फरक मस्तिष्क गतिविधि देखाउँदछ (लियु, एट अल। 2013)। यस भिन्नताले प्रजातिहरू (व्यसनी मानिसहरू र कोटेनसँग मिसाइएको मुसाको बिरूद्द) बीचको भिन्नताहरू प्रतिबिम्बित गर्न सक्दछ, गन्ध र बनाम दृश्य संकेत र कृन्तक अध्ययनको लागि प्रयोग गरिएको एनेस्थेसियाको प्रभावहरूबाट कन्फ्युन्ड्स।

सेरेबेलर सक्रियण तटस्थ संकेत भन्दा कोकेन र खाना सues्केतको लागि बलियो थियो, जुन पुरस्कार अध्ययनमा सेरिबेलमको भूमिका दस्तावेजको अघिल्लो अध्ययनसँग अनुरूप छ (थोमा, एट अल। 2008), कोकेन-प्रेरित स्मृति (कार्बो ग्यास, र अन्य। 2013) र भिसेरल फंक्शन र फिडि control कन्ट्रोलको नियमनमा (हेन्स, एट अल। 1984)। खाना र कोकेन संकेतहरूमा सेरेबेलर सक्रियता वर्षको कोकेन प्रयोगको साथ घट्यो (तालिका 4)। यो खोज नियन्त्रणको तुलनामा कोकेन विषयहरूको कमजोर मस्तिष्क प्रतिक्रियाहरूसँग अनुरूप छ (बोल, एट अल। 2004; गोल्डस्टीन, एट अल। 2009; हेस्टर र Garavan 2004; ली, एट अल। 2008; Moeller, एट अल। 2010; Volkow, एट अल। 2010b), र हाम्रो अघिल्लो खोजहरूले देखाउँदछ कि सेरेबेलर मेटाबोलिज्ममा भएको वृद्धि एक अन्तर्देशीय उत्तेजक औषधि (मेथिलफिनिडेट) को चुनौती पछि पनी स्ट्रिएटल D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धता (Volkow, एट अल। 1997a), जुन कोकेन दुरुपयोगमा कम हुने झुकाव हो (मार्टिनेज, एट अल। 2004; Volkow, एट अल। 1993b; Volkow, एट अल। 1990).

तटस्थ संकेतको तुलनामा, कोकेन / खाद्य संकेतहरूले पनि पार्श्व ओएफसी, ईन्फेरियर फ्रन्टल र प्रीमटर कोर्टिस र आरभिएसीसी, प्रेफ्यूनियस र भिजुअल क्षेत्रहरूमा अझ बढी सक्रियता बढाइएको सक्रियता बढाइदियो (तालिका 1)। अघिल्लो अध्ययनहरूले देखाए कि तटस्थ संकेतको तुलनामा, खाना स c्केतले महत्त्वपूर्ण बनाउँदछ सक्रियता इन्सुलामा प्रतिक्रियाहरू, somatosensory कोर्टेक्स, parietal र दृश्य cortices (कोर्नियर, एट अल। 2013), र मोटापाका लागि जोखिममा रहेका बच्चाहरूले सोमाटोजेन्सरी कोर्टेक्समा खानाको स to्केतमा सक्रिय सक्रियता देखाउँछन् (स्टाइस, एट अल। 2011)। यसका साथै, पूर्ववर्ती इन्सुला, र ईन्फेरियर फ्रन्टल र ओएफसी एकअर्कासित स्ट्रेटममा Cortico-striatal अनुमानहरू डीए द्वारा परिमार्जित (हबर 2003) र निषेधात्मक नियन्त्रण, निर्णय लिने, भावनात्मक नियमन, प्रेरणा र सालियन्स एट्रिब्युसनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्नुहोस् (गोल्डस्टेन र भोल्को 2002; फान, एट अल। 2002; Volkow, एट अल। 1996)। यसबाहेक, ओएफसी खरानी पदार्थको मात्राले बीएमआईको साथ कोकेन एडिक्ट्स र नियन्त्रणहरूमा नकारात्मक सम्बन्धहरू प्रदर्शन गर्थ्यो साथै कोकेन दुर्व्यसनीहरूमा वर्षौंको कोकेन प्रयोगसँग (स्मिथ, एट अल। 2013), जसले ओएफसी जस्ता प्राकृतिक पुरस्कार प्रतिक्रियाहरू अन्तर्गत रहेका क्षेत्रहरूमा कोकेनको प्रभावहरू पनि प्रतिबिम्बित गर्न सक्दछ।

भिन्न नेटवर्कहरू

कोकेन संकेतले सेरिबेलम, ओसीपीटल र प्रिफ्रन्टल कोर्टीकिसमा बलियो एफएमआरआई एक्टिवेशन र आरभीएसीसी र भेंट्रल स्ट्र्याटममा तटस्थ संकेत भन्दा बढी निष्क्रियता उत्पादन गर्‍यो। यी निष्कर्षहरू पीएफसीमा लालसासँग सम्बन्धित मेटाबोलिक वृद्धिसँग मिल्दो छ, मेडियियल टेम्पोरल लोब र सेरिबेलम (अनुदान, एट अल। 1996) र मेटाबोलिकसँग निलय स्ट्रिटममा घट्छ (Volkow, एट अल। 2010b) र सेरेब्रल रक्त प्रवाह बेसल ग्यांग्लियामा घट्छ (चाइल्ड्रेस, एट अल। 1999) कोकेन क्यू उत्तेजक प्याराडाइमको बखत कोकेन एडिक्ट्समा।

खाद्य सues्केतले इन्सुला, गस्टरेटरी र भिजुअल एसोसिएशन कोर्टिसहरू, र आरभीएसीसी, हाइपोथैलेमस, मिडब्रेन र प्राथमिक भिजुअल कर्टेक्स, प्रेच्यूनियस र एular्गलर ग्यूरसमा तटस्थ संकेत भन्दा मजबूत एफएमआरआई सक्रियता उत्पादन गर्‍यो। जबकि कोकेन संकेतले BA 43 (gusttory cortex) सक्रिय गरेन; तालिका 2) विषयहरूमा महत्त्वपूर्ण रूपमा, बीए 43 मा खाद्य संकेतहरूको लागि fMRI प्रतिक्रियाहरू महत्त्वपूर्ण थिए (तालिका 2) र भेंट्राल स्ट्र्याटममा डीए D2 / D3 रिसेप्टर्सको उपलब्धतासँग सकारात्मक सम्बन्ध राख्दछ (छवि 2C), जसले यो मस्तिष्क क्षेत्रको डोपामिनर्जिक मोडुलन सुझाव दिन्छ। यो समर्थन gusttory कोर्टेक्स र खाद्य क्यू valence मा fMRI सक्रियकरण प्रतिक्रिया बीच महत्वपूर्ण सहसंबंधहरु थिए (तालिका 4), किनकि DA ले खाद्य पुरस्कारको मूल्य परिमार्जन गर्दछ (Volkow, एट अल। 2012b).

पछिल्लो डीएमएन क्षेत्रहरूमा निष्क्रियता कोकेन संकेतको लागि भन्दा खानाको लागि अधिक थियो। डीएमएनको सक्रियता मन भटकने क्रममा सहज विचारहरूको पुस्तासँग सम्बन्धित छ।मेसन, एट अल। 2007) र यसको अक्षमता ध्यान-प्रदर्शनका लागि संज्ञानात्मक कार्यहरूको प्रदर्शनको बखत देखा पर्दछ (फक्स, एट अल। 2005)। महत्त्वपूर्ण रूपमा, ध्यानको लागि संज्ञानात्मक कार्यहरूको दौरान DMN निस्क्रियताको डिग्री कार्यहरूमा भिन्न हुन्छन् (टोमासी, एट अल। 2006), सम्भवतः सहज विचारहरूको दमनको डिग्री प्रतिबिम्बित गर्दै। यसैले, कोकेन संकेतका लागि कमजोर डीएमएन निस्क्रियता खाना सues्केतको तुलनामा कोकेन संकेतको बखत स्वाभाविक विचारको उत्पादनको उच्च डिग्री प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ खाना स food्केतको समयमा भन्दा। यसले खाद्य संकेत र कोकेन संकेतका बीच डोपामाइन रिलिजको अंश भिन्नतालाई प्रतिबिम्बित गर्न सक्दछ किनभने डीए वृद्धि डीएमएन निस्क्रियतासँग सम्बन्धित छ।थानोस, एट अल। 2013; टोमासी, एट अल। 2009)। नक्सल सम्बन्ध सम्बन्ध D2 / D3 रिसेप्टर्स dorsal striatum मा र fMRI प्रतिक्रियाहरु cuneus मा, जुन कि रिसेप्टर लेभल अधिक क्युनिसको निष्क्रियता अधिक हुन्छ, DMN मा DA को निषेध भूमिका अनुरूप छ।थानोस, एट अल। 2013; टोमासी, एट अल। 2009).

यस अध्ययनमा बोल्ड - एफएमआरआई सिग्नलहरू अध्ययन दिन भर विशेष भिन्न थिएनन्, बिषय-बिचको बिचमा थोरै भिन्नता सुझाव दिन्छन्। यसबाहेक संकेतहरूद्वारा लगाइएको सक्रियता र निस्क्रियता ढाँचाको परीक्षण-परीक्षण विश्वसनीयता मानक वर्किंग मेमोरी एफएमआरआई कार्यहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ जुन अवरुद्ध डिजाइनहरू प्रयोग गर्दछ (बेनेट र मिलर 2013)। विशेष रूपमा, एफएमआरआई संकेतहरूको विश्वसनीयता 0.4 (मध्यम विश्वसनीयता) बाट 0.8 (उच्च विश्वसनीयता) मा रहेको, यसले भोजन र कोकेन संकेतहरूमा मस्तिष्कको सक्रियताको कम भिन्नतालाई पनि विषय-भित्रका उपायहरू भन्दा अन्तर-विषयको लागि सुझाव दिन्छ।

हाम्रा नतीजाहरूको व्याख्या गर्दा हामीले यो सम्भावनालाई ध्यान दियौं कि कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरू विशेष गरी इनाम-संकेतहरू (प्राकृतिक र ड्रग इनाम) को लागी संवेदनशील हुन सक्छन्, जसले परिणाम स्वरूप उनीहरूको दुर्व्यसनको लागि जोखिममा योगदान पुर्‍याउन सक्छ (Saunders र रबिन्सन 2013)। यसबाहेक, हाम्रो परिणामहरूमा कोकेन संकेतहरूको भ्यालेन्स भोजन संकेतको भ्यालेन्ससँग सम्बन्धित छ, सामान्य क्यू रिएक्टिभਟੀको लागि सामान्य संवेदनशीलता अनुरूप (Saunders र रबिन्सन 2013)। यसैले हामी यो सम्भावनालाई हटाउन सक्दैनौं कि हामीले कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूमा हामीले देखेका भिन्नताहरूले उनीहरूको लागूऔषधको प्रयोग गर्नु अघि हुन सक्छ र उनीहरूलाई कोकेन दुरुपयोगको अधिक जोखिमपूर्ण बनाएको हुन सक्छ। यस सन्दर्भमा, खाना र कोकेन संकेतको लागी प्रभावको विशिष्टताको मूल्या .्कन गर्न गैर-व्यसनी व्यक्तिको बिरूद्ध व्यसनी व्यक्तिको बिरूद्ध र खानाको स to्केतप्रति उनीहरूको संवेदनशीलता पनि ती समूहहरूको बीचमा फरक छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्न एउटा नियन्त्रण समूह समावेश गर्नु बेस हुन्छ। हामी पोष्ट गर्दछौं कि कोकेन संकेतको बिरूद्ध खानाको सues्केतले बनाएको व्यवहारिक प्रतिक्रिया र मस्तिष्कको सक्रियतामा भिन्नताहरू कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूको तुलनामा नियन्त्रणको लागि ठुलो हुनेछ। यसबाहेक, हामीले प्रयोग गर्‍यौं [¹¹सी] रेक्लोप्राइड, जसले D2 / D3 रिसेप्टर उपलब्धतालाई नक्शा दिन्छ, र रेडियोट्रेसरहरू प्रयोग गर्न चाहिएको हुन्छ जसले हामीलाई D2 रिसेप्टर्सहरूको योगदान र D3 रिसेप्टर्सहरूको बीचको भिन्नता छुट्याउन मद्दत गर्दछ। साथै, [¹¹सी] रेक्लोप्रिड अन्तर्जात डीए (को प्रतिस्पर्धा गर्न संवेदनशील छ)Volkow, एट अल। 1994), त्यसैले हामी यो पत्ता लगाउन सक्दैनौं कि ब्रेन एक्टिभेसनको साथ सम्बन्धले D2 / D3 रिसेप्टर्स स्तर वा DopNUMX / D2 रिसेप्टर्सको लागि बाध्यताको लागि डोपामाइनको प्रतिस्पर्धा प्रतिबिम्बित गर्दछ। यद्यपि हामी र अन्यले लगातार देखाईएको छ कि कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूले घटेको डीए रिलीज (Volkow, एट अल। 2011b) यो धेरै सम्भावना छ कि मस्तिष्क सक्रियतामा भिन्नताहरू स्ट्रिएटममा D2 / D3 रिसेप्टर्सको बिभिन्न स्तरहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ। थप रूपमा, एफएमआरआई सत्रले 60 मिनेटहरू द्वारा PET स्क्यानि pre अगाडि बढ्यो र अन्तर्जात DA रिलिज बढाउन सक्दछ, व्यवस्थित रूपमा बीपीलाई कम गर्दै।_ND उपायहरू। जे होस्, संकेतको आधारमा ट्रिगर गरिएको डीए रिलिजमा बढ्ने छिटो र छोटो समयका हुन्छन् (2-3 मिनेट) (एरहार्ड, एट अल। 2002) र यसैले आशा छ कि DA रिलीज PET स्क्यान प्रक्रियाको समय द्वारा आधारभूतमा फर्कनेछ। जे होस्, हामी यसको अनुपस्थितिलाई पुष्टि गर्न सक्दैनौं, एफएमआरआईको बखत डीए रिलिज हाम्रो अध्ययनको लागि एक अचम्मलाग्दो कारक हो।

हाम्रो नतीजाले देखाउँदछ कि खाना र कोकेन संकेतहरूले DA D2 / D3 रिसेप्टर्स द्वारा मोड्युल गरिएको एक साझा नेटवर्कमा संलग्न गर्‍यो जसमा सेरिबेलम, इन्सुला, ईन्फेरियर फ्रन्टल, ओएफसी, एसीसी, सोमाटोसेन्सरी र ओसीपीटल कोर्टिस, भेन्ट्रल स्ट्रियटम र डीएमएन समावेश छन्। खाद्य संकेतहरू उत्पादन भयो सक्रियता पोस्टरियर इन्सुला र पोस्टसेन्ट्रल गिरसमा कोकेन संकेत भन्दा भन्दा कम प्रतिक्रियाहरू, DMN र हाइपोथैलेमिक क्षेत्रहरूमा उच्च निस्क्रियता र अस्थायी र parietal cortices मा कम सक्रियता। प्रिफ्रन्टल र अस्थायी cortical क्षेत्रहरुमा इनाम प्रक्रियाहरूमा संलग्न भोजन र कोकेन संकेतहरूमा मस्तिष्क सक्रियता प्रतिक्रियाहरू संकेतको भ्यालेन्ससँग वृद्धि भयो र D2 / D3 रिसेप्टर्ससँग सम्बन्धित थियो; D2 / D3 रिसेप्टर मध्यस्थता संकेत मा व्यसन मा मोड्यूलेटेड प्राकृतिक र औषधि संकेत को मूल्य को लागी एक साधारण न्यूरोनल सब्सट्रेट संग संगत।

यो कार्य राष्ट्रीय संस्थान को शराब दुर्व्यवहार र अल्कोहलवाद (2RO1AA09481) को समर्थन संग पूरा भएको थियो।

लेखकहरू कुनै बायोमेडिकल वित्तीय रुचिहरू वा चासोको सम्भावित विवादहरूको रिपोर्ट गर्छन्।

• बेनेट सी, मिलर एम। एफएमआरआई विश्वसनीयता: कार्य र प्रयोगात्मक डिजाइनको प्रभाव। कोग्न असर बिहेव न्यूरोसी। 2013 डोई: 10.3758 / s13415-013-0195-1। [पबमेड]
• बर्नियर बी, ह्वाइटकर एल, मोरिकावा एच। अघिल्लो इथानोल अनुभवले भेन्ट्रल टेगमेन्टल क्षेत्रमा एनएमडीए रिसेप्टर्सको सिन्याप्टिक प्लास्टिसिटी बृद्धि गर्दछ। जे न्यूरोसी। 2011; 31: 5205 – 5212। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• बेरिज के, रबिन्सन टी पार्सि reward पुरस्कार। ट्रेन्ड्स न्यूरोसी। 2003; 26 (9): 507 – 513। [पबमेड]
• बोइलिउ प्रथम, डाघर ए, लेटन एम, वेल्फेल्ड के, बुइज एल, डिक्सिक एम, बेन्कल्फ्याट सी। कन्डिशन्ड डोपामाइन मानवमा रिलीज हुन्छ: पोसिटरन उत्सर्जन टोमोग्राफी [11C] राइक्प्र्राइड अध्ययन एम्फीटामिनसँग। जे न्यूरोसी। 2007; 27 (15): 3998 – 4003। [पबमेड]
• बोलला के, अर्न्स्ट एम, किहल के, मोरातीडिस एम, एल्ड्रेथ डी, कन्टोरग्गी सी, माटोचिक जे, कुरियन भि, क्याडेट्स जे, किम्स ए। प्रिफ्रन्टल कोर्टिक डिसफंक्शन अफ एस्टिनेस्टेड कोकेन अपहरणकर्ताहरू। J Neuropsychiatry Clin Neurosci। 2004; 16 (4): 456 – 464। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• बोन्सन के, ग्रान्ट एस, कोन्टोरेगी सी, लिन्क जे, मेटकाल्फे जे, वेइल एच, कुरियन भि, अर्न्स्ट एम, लन्डन ई। न्यूरोल सिस्टम र क्यू-प्रेरित कोकेन लालसा। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2002; 26 (3): 376 – 386। [पबमेड]
• Caparelli E, Tomasi D. K- स्पेस स्थानिक कम-पास फिल्टरहरूले इको-प्लानर इमेजि .मा सिग्नल हराउने कलाकृतिहरू बढाउन सक्दछन्। बायोमेड सिग्नल प्रक्रिया नियन्त्रण। 2008; 3 (1): 107 – 114। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• क्यापरेल्ली ईसी, तोमासी डी, अर्नोल्ड एस, चांग एल, अर्न्स्ट टी के-स्पेस आधारित सारांश गति गतिशील चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंगको लागि पत्ता लगाउने। न्यूरोइमेज। 2003; 20: 1411 – 1418। [पबमेड]
• कार्बो-ग्यास एम, भज्क्ज-सान्रोमेन डी, अगुइरे-मन्जो एल, कोरिया-अविला जी, मन्जो जे, सान्चिस-सेगुरा सी, मिकेल एम। कोकेन को लागी प्राथमिकता। लत बाओल। 2013 डोई: 10.1111 / adb.12042। [प्रिन्ट गर्न अगाडि Epub] [पबमेड]
• चाइल्ड्रेस ए, मोजले पी, म्याक्लिन डब्ल्यू, फिटजेरल्ड जे, रेविच एम, ओ ब्रायन सी। लिम्बिक सक्रियता क्यू-प्रेरित कोकेन लालसाको समयमा। Am J मनोचिकित्सक हुँ। १ 1999 156 1; १11 (१): ११-१–। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• कार्नेर एम, म्याकफेडन के, थॉमस ई, बेचेल जे, ईचम्यान एल, बेसेसेन डी, ट्रेजेलास जे। मोटापा-प्रतिरोधी व्यक्तिको तुलनामा खानाको न्युरोनल प्रतिक्रियामा भिन्नता। फिजियोल व्यवहार। 2013; 110-111: 122 – 128। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• क्रकफोर्ड डी, गुडियर बी, एडवर्ड्स जे, क्विकफल जे, एल-गुएबाली एन। क्यू-प्रेरित मस्तिष्क गतिविधि पैथोलॉजिकल जुवाडेहरूमा। बायोल मनोचिकित्सक। 2005; 58 (10): 787 – 795। [पबमेड]
• डि अराउजो प्रथम, ओलिभियरा-मैया ए, सोत्निकोवा टी, गैनेटदीनोभ आर, क्यारोन एम, निकोलेलिस एम, साइमन एस फूड इनाम स्वाद ग्रहण गर्ने संकेतको अभावमा। न्यूरॉन। 2008; 57 (6): 930 – 941। [पबमेड]
• डि कियानो पी, एभर्टिट बी। बेसोटरल अमाइगडाला र न्यूक्लियस एक्म्बेन्स कोर कोर इन्टर्ली कोकेन-खोज्ने चूहाहरू बीचको प्रत्यक्ष अन्तरक्रिया। जे न्यूरोसी। 2004; 24 (32): 7167 – 7173। [पबमेड]
• डि कियानो पी, रोबिनस टी, एभरिट बी। न्यूक्लियस एक्म्बेंस कोर, शेल, वा ड्रग्स पेयर कन्डिसन रिन्डफोर्सरको लागि प्रतिक्रियाको पुनःस्थापनामा पुन: स्थापना, वा पृष्ठीय स्ट्रिटल निष्क्रियताहरूको भिन्न प्रभावहरू। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2008; 33 (6): 1413 – 1425। [पबमेड]
• Drevets डब्ल्यू, Gauerer सी, मूल्य जे, Kupfer डी, Khanhan पी, ग्रेस ए, मूल्य जे, मैथिस सी। Amphetamine प्रेरित डोपामाइन मानव ventral स्ट्रियाटम मा रिहाई खुशीको संग सम्बन्धित छ। बायोल मनोचिकित्सक। 2001; 49 (2): 81 – 96। [पबमेड]
• एरहार्ड एस, श्वेलर एल, ईन्गबर्ग जी। उत्साहजनक र डोपामाइन न्यूरन्सको निषेधात्मक प्रतिक्रियाहरू भेन्ट्रल टेगमेन्टल क्षेत्रमा निकोटिनमा। Synapse। 2002; 43 (4): 227 – 237। [पबमेड]
• प्रथम एम, स्पिट्जर आर, गिब्बन एम, विलियम्स जे। DSM-IV Axis I विकारों को लागी संरचित क्लिनिकल साक्षात्कार - रोगी संस्करण (एससीआईडी- I / पी, संस्करण २.०) बायोमेट्रिक्स अनुसंधान विभाग, न्यूयोर्क राज्य मनोचिकित्सक संस्थान; न्यू योर्क: १ 2.0 1996।
• फक्स एम, स्नाइडर ए, भिन्सेन्ट जे, कोर्बेटा एम, भ्यान एसेन डी, राइचेल एम। मानव मस्तिष्क आन्तरिक रूपमा गतिशील, एन्टोरकरेलेटेड फंक्शनल नेटवर्कमा संगठित छ। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (2005): 102 X 27। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• फ्रान्केन आई, हेन्ड्रिक्स वी, स्टेम सी, भ्यान डेन ब्रिंक डब्ल्यू। हेरोइन आश्रित बिरामीहरूमा ड्रगमाइनको प्रोसेसिंगमा डोपामाइनको भूमिका। यूरो न्यूरोप्सीकोफार्माकोल। 2004; 14 (6): 503 – 508। [पबमेड]
• फ्रिस्टन केजे, एशबर्नर जे, फ्रिथ सीडी, पोलिन जेबी, हीदर जेडी, फ्रेकोवाइक आरएसजे। स्थानिक दर्ता र छविहरूको सामान्यीकरण। हम ब्रेन म्याप। 1995; 2: 165 – 189।
• Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA। क्यू-प्रेरित कोकेन लालसा: ड्रग प्रयोगकर्ताहरू र लागूपदार्थ उत्तेजनाहरूको लागि न्यूरोआनाटमिकल विशिष्टता। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 2000; 157 (11): 1789 – 1798। [पबमेड]
• गोल्डस्टेन आर, आलिया-क्लेन एन, तोमासी डी, क्यारिलियो जे, मालोनी टी, वोसिक पी, वाang्ग आर, तेलंग एफ, भोल्को एन। एन्टेरियर सि c्ग्युलेट कोर्टेक्स हाइपोएक्टिभिएसन कोकेन व्यसनको भावनात्मक रुपमा महत्वपूर्ण कार्यको लागि। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (2009): 106 X 23। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• गोल्डस्टेन आर, भोल्को एन ड्रग अम्मल र यसको अन्तर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल आधार: फ्रन्टल कॉर्टेक्सको संलग्नताका लागि न्यूरोइमिजिंग प्रमाण। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 2002; 159 (10): 1642 – 52। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• अनुग्रह ए। डोपामिन प्रणाली विनियमन को टनिकिक / फेसिक मोडेल र शराब र psychostimulant प्रवचन को समझ को लागि यसको प्रभाव। लडाई। 2000; 95 (Supp 2): S119-S128। [पबमेड]
• ग्राह्न जे, पार्किन्सन जे, ओवेन ए। काउडेट नाभिकको संज्ञानात्मक कार्यहरू। प्रोग न्यूरोबियोल। 2008; 86 (3): 141 – 155। [पबमेड]
• ग्रान्ट एस, लन्डन E, Newlin D, Villemagne V, Liu X, Contoreggi C, फिलिप्स आर, Kimes ए, मार्गोलिन ए। क्यू- elicited कोकेन लालसाको समयमा मेमोरी सर्किटको सक्रियता। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (1996): 93 X 21। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• हासे एल, सर्फ-ड्युकास्टेल बी, मर्फी सी। भोक र तृप्तिको शारीरिक अवस्थाको समयमा शुद्ध स्वादको उत्तेजनाको प्रतिक्रियामा कर्टिकल सक्रियता। न्यूरोइमेज 2009; 44 (3): 1008 – 1021। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• हाबेर एस। प्राइमेट बेसल गै gang्ग्लिया: समानान्तर र एकीकृत नेटवर्क। जे केम न्यूरोआनाट। 2003; 26 (4): 317 – 330। [पबमेड]
• हबर एस, Calzavara आर। Cortico- बेसल ganglia एकीकृत नेटवर्क: thalamus को भूमिका। ब्रेन रिज बुल 2009; 78 (2-3): 69 – 74। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• हेनेस डी, डाइट्रिच ई, सोवा टी हाइपोथालामो-सेरेबेलर र सेरेबेलो-हाइपोथैलेमिक मार्ग: सेरेबेलर सर्किट सम्बन्धी एक समीक्षा र परिकल्पना जसले अटोनोमिक केन्द्रहरूलाई व्यवहारिक व्यवहारलाई असर गर्न सक्छ। मस्तिष्क व्यवहार ईभोल। 1984; 24 (4): 198 – 220। [पबमेड]
• हर्मन डी, स्मोल्का एम, ब्राज जे, क्लेन एस, निकिटोपौलोस जे, जॉर्जि ए, ब्रास डी, फ्लोर एच, म्यान के, हेन्ज ए। अवरुद्ध मद्यपानको एएमएसल्फ्राइडको एकल प्रशासनले एएफएमआरआई द्वारा मापन गरेको अनुसार क्यू-प्रेरित मस्तिष्कको सक्रियताको नाकाबन्दी। । मदिरा क्लिन Exp Res। 2006; 30 (8): 1349 – 1354। [पबमेड]
• हेस्टर आर, Garavan एच। कोकेन लत मा कार्यकारी डिसफंक्शन: विसंगत ललाट, cingulate, र सेरेबेलर गतिविधि को लागी प्रमाण। जे न्यूरोसी। 2004; 24 (49): 11017 – 11022। [पबमेड]
• किल्ट्स सी, ग्रस आर, एली टी, ड्रेक्सलर के। कोकेन-निर्भर महिलाहरूमा क्यू-प्रेरित तृष्णाको तंत्रिका सहसंबन्ध। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 2004; 161 (2): 233 – 241। [पबमेड]
• किल्ट्स सी, स्वेइजर जे, क्विन सी, ग्रस आर, फेबर टी, मुहम्मद एफ, एली टी, हॉफम्यान जे, ड्रेक्सलर के। तंत्रिका गतिविधि कोकेनको लतमा लागुपदार्थको लालसासँग सम्बन्धित। 2001; 58 (4): 334 – 341। [पबमेड]
• लागूपदार्थ सुदृढीकरणको कुम्भ जी। Ann NY Acad Sci। 1992; 654: 171-191। [पबमेड]
• कोस्टेन टी, स्क्यानले बी, टकर के, ओलिभेटो ए, प्रिन्स सी, सिन्हा आर, पोटेन्जा एम, स्कुडलरस्की पी, वेक्सलर बी। क्यू-प्रेरित दिमागको गतिविधि परिवर्तन हुन्छ र कोकेन-आश्रित बिरामीहरूमा फेरि लहरिन्छ। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2006; 31 (3): 644 – 650। [पबमेड]
• लेनोइर एम, सेरेरे एफ, कैन्टिन एल, अहमद एस तीव्र मीठापन कोकीन पुरस्कार को पार गर्दछ। प्लस वन। 2007; 2: e698। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• ली सी, हुआang सी, यान पी, भगवानगर जेड, मिलिभोजेभिक भि, सिन्हा आर। न्यूरेल कोकेन-आश्रित पुरुषहरूमा स्टप सिग्नल अवरोधको समयमा आवेग नियन्त्रणको सहसंबंध गर्दछ। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2008; 33 (8): 1798 – 1806। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• लियू एच, चेफर एस, लु एच, गुइलेम के, रिया डब्ल्यू, कुरूप पी, यांग वाई, पीपुल्स एल, स्टेन ई। डोर्सोलट्रल काउडेट न्यूक्लियस कोकेनलाई प्राकृतिक इनाम-सम्बन्धित प्रासंगिक संकेतबाट भिन्न गर्दछ। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (2013): 110 X 10। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• लोगान जेएफजे, भोल्को एनडी, वुल्फ एपी, डेवे एसएल, स्लाईयर डीजे, म्याक ग्रेगोर आरआर, हितजेमान आर, बेंद्रीम बी, ग्याटले एसजे, एट अल। उल्टाउन योग्य रेडियोलिग्यान्डको ग्राफिकल विश्लेषण समय-गतिविधि मापनबाट बाइन्डि [गरिएको [N-11C-methyl] - (-) - मानव विषयहरूमा कोकेन पीईटी अध्ययन। J Cereb रक्त प्रवाह मेटाब। 1990; 10 (5): 740 – 747। [पबमेड]
• लुइजेन एम, वेल्टमैन डी, हेस्टर आर, स्मिट्स एम, पेप्पलिन्खुइजेन एल, फ्रैंकन आई। धूम्रपान गर्नेहरूमा ध्यान केन्द्रित पूर्वाग्रहसँग सम्बन्धित ब्रेन एक्टिभेसनलाई डोपामाइन विरोधीले मोड्युल गरेको छ। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2012; 37 (13): 2772 – 2779। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• मामेली एम, हालबउट बी, क्रेटन सी, एन्ग्ब्लम डी, पार्किटना जे, स्पानाजेल आर, लाशर सी। कोकेन-सिनोकप्टिक सिन्याप्टिक प्लास्टिकसिटी: वीटीएमा दृढताले एनएसीमा अनुकूलन ट्रिगर गर्दछ। नेट न्यूरोसी। 2009; 12 (8): 1036 – 1041। [पबमेड]
• मार्टिनेज डी, ब्रोफ्ट ए, फोल्टिन आर, स्लिफस्टीन एम, ह्वांग डी, हुआang वाई, पेरेज ए, फ्रेंकल डब्ल्यू, कूपर टी, क्लेबर एच कोकेन निर्भरता र d2 रिसेप्टर उपलब्धता स्ट्रायटमको कार्यात्मक उप-भागहरूमा: कोकेन खोज्ने व्यवहारसँग सम्बन्ध । न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2004; 29 (6): 1190 – 1202। अन्य। [पबमेड]
• मेसन एम, नोर्टन एम, भ्यान हर्न जे, वेगनर डी, ग्राफ्टन एस, म्याक्रे सी। भटकने दिमाग: पूर्वनिर्धारित नेटवर्क र प्रेरणा-स्वतन्त्र विचार। विज्ञान 2007; 315 (5810): 393 – 395। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• म्याक्लेलन ए, कुश्नर एच, मेटज्गर डी, पीटर्स आर, स्मिथ प्रथम, ग्रिसम जी, पेटीनाटी एच, अर्जेरियो एम। व्यसन गम्भीरता सूचकांकको पाँचौं संस्करण। जे सबस्ट दुरुपयोग उपचार। 1992; 9: 199 – 213। [पबमेड]
• मोलर एफ, स्टाइनबर्ग जे, शमिट जे जे, मा एल, लियू एस, काजोमका, रथनायका एन, क्रिमर एल, नारायण पी। कोकोन आश्रित विषयहरुमा कार्य मेमोरी एफएमआरआई सक्रियता: उपचार प्रतिक्रिया संग संघ। मनो रिको न्यूरोिमिंग। 2010; 181: 174-182। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• मुखर्जी जे, क्रिश्चियन बी, डुनिगन के, शि बी, नारायणन टी, सट्टर एम, मन्तिल जे ब्रेन इमेजिंग एक्सएनयूएमएक्सएफ-फ्लाइप्रिड सामान्य स्वयंसेवकहरूमा: रक्त विश्लेषण, वितरण, परीक्षण-परीक्षण अध्ययन, र उमेरका असरहरूमा संवेदनशीलताको प्रारम्भिक मूल्यांकन। डोपामाइन D-18 / D-2 रिसेप्टर्स। Synapse। 3; 2002 (46): 3 – 170। [पबमेड]
• नकवी एन, बेचरा ए। इन्सुला र लागूपदार्थको लत: खुशी, आग्रह, र निर्णय लिनेको एक अन्तर्-रोचक दृश्य। मस्तिष्क संरचना फन्ट। 2010; 214 (5-6): 435 – 450। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• नकवी एन, रुद्रौफ डी, दमसियो एच, बेचरा ए इन्सुलाको क्षति सिगरेट धूम्रपानको लतमा बाधा पुर्‍याउँछ। विज्ञान 2007; 315 (5811): 531 – 534। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• नोर्ग्रेन आर, हजनाल ए, मुनगर्ंडी एस Gusttory इनाम र न्यूक्लियस सम्पन्न। फिजियोल व्यवहार। 2006; 89 (4): 531 – 535। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• ओ ब्रायन सी, चाईल्ड्रेस ए, एहरम्यान आर, रोबिन एस, लागू पदार्थको दुर्व्यसनको कन्डिसन कारक: के उनीहरूले बाध्यता बुझाउन सक्छन्? जे साइकोफार्माकोल। १ 1998 12;; १२ (१): १–-२। [पबमेड]
• पार्क के, भोल्को एन, पान वाई, डु सी। क्रोनिक कोकेन डोपामाइन सिग्नलिंग कोकेन नशाको बखत र D1 रिसेप्टर सिग्नलिंगमा D2 असंतुलन। जे न्यूरोसी। 2013; 33 (40): 15827 – 15836। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• पासक्वेरु बी, टर्नर आर। डोपामाइन न्यूरॉन्स द्वारा एक प्रयास-लाभ-व्यापार-टास्क टास्कमा प्रयासको ईन्कोडिंग। 2013; 33 (19): 8288 – 82300। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. भावनात्मक कार्यात्मक न्यूरोआनाटमी: पीईटी र एफएमआरआई मा भावना सक्रियता अध्ययनको एक मेटा-विश्लेषण। न्यूरोइमेज 2002; 16 (2): 331 – 348। [पबमेड]
• फिलिप्स पी, Stuber जी, Heien एम, Wightman आर, कैरेली आर। Subsecond डोपामाइन रिलीज कोकेन खोज्ने प्रचार गर्छ। प्रकृति 2003; 422 (6932): 614 – 618। [पबमेड]
• पोटेन्जा एम, ह Hongक के, लाकाडी सी, फुलब्राइट आर, टुट के, सिन्हा आर। न्यूरल तनाव-प्रेरित र क्यू-प्रेरित ड्रग्स लालसाको सहसंबंध: सेक्स र कोकेनिडेन्डेंसको प्रभाव। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 2012; 169 (4): 406 – 414। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• सलामोन जे, कोरिया एम। मेसोलीम्बिक डोपामाइनको रहस्यमय प्रेरक कार्यहरू। न्युरोन। 2012; 76 (3): 470 – 485। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• Saunders B, Robinson T. प्रलोभनको प्रतिरोध गर्न व्यक्तिगत भिन्नता: लतको लागि लागी असर। न्यूरोसी बायोभाभ रेभ। एक्सएनयूएमएक्स एक्सएनयूएमएक्स / जे.नेउबिओरेभ। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• स्ल्ट्ज डब्ल्यू, दयान पी, मोन्टोग पी। भविष्यवाणी र इनामको न्यूरल सब्सट्रेट विज्ञान 1997; 275 (5306): 1593 – 1599। [पबमेड]
• Shrout P, ​​Fleiss J. इंट्राक्लास सहसंबंध: रेटर विश्वसनीयता निर्धारण मा प्रयोग गर्दछ। साइकोल बुल 1979; 86 (2): 420 – 428। [पबमेड]
• स्मिथ डी, जोन्स पी, विलियम्स जी, बुलमोर ई, रबिन्स टी, एर्शे के। ओभरप्लापि decline गिरावट कोर्के माथीको सूचकांक र बडी मास इंडेक्ससँग सम्बन्धित ऑर्बिटोफ्रन्टल ग्रे पदार्थको मात्रा। लत बाओल। 2013 डोई: 10.1111 / adb.12081। [पबमेड]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. मोटाईको लागि जोखिममा रहेका युवाहरूले स्ट्राइटल र सोमाटोजेन्सरी क्षेत्रको खानामा बढी सक्रियता देखाउँछन्। जे न्यूरोसी। 2011; 31 (12): 4360 – 4366। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• थानोस पी, रोबिसन एल, नेस्लेर ई, किम आर, माइकलिड्स एम, लोबो एम, भोल्को एन। म्यापिंग ब्रेन मेटाबोलिक कनेक्टिविटी awPET र ओप्टोजेनेटिक उत्तेजनाको साथ जगाउने मुसामा। जे न्यूरोसी। 2013; 33 (15): 6343 – 6349। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• Thoma P, Bellebaum C, Koch B, Schwarz M, Daum I. सेरेबेलम इनाममा आधारित उल्टो शिक्षामा संलग्न छ। सेरेबेलम। 2008; 7 (3): 433 – 443। [पबमेड]
• थॉमस एम, कालिवास पी, श्याम वाई मेसोलीम्बिक डोपामाइन प्रणाली र कोकेनको लतमा न्यूरोप्लास्टिकिटी। Br J फार्माकोल। 2008; 154 (2): 327 – 342। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• तोमासी डी, कपारेली ईसी, चांग एल, अर्न्स्ट टी। fMRI- ध्वनिक आवाजले काम गर्ने मेमोरी कार्यहरूको समयमा मस्तिष्कको सक्रियतालाई बदल्छ। न्यूरोइमेज 2005; 27: 377 – 386। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• कामको मेमोरी र दृश्य ध्यानका कामकालमा टोमासी डी, अर्नस्ट टी, कैपरेलेल ई, चांग एल। सामान्य निष्क्रियिकरणका ढाँचाहरू: 4 टेस्लामा एक अन्त-विषय एफएमआईआर अध्ययन। Hum Brain Mapp। 2006; 27: 694-705। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• Tomasi D, Volkow N. Striatocortical लत व्यसन र मोटोपनामा समस्या: मतभेद र समानताहरू। क्रिट रेव बायोकेम मोल बायोल। 2013; 48 (1): 1 – 19। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• टोमासी डी, भोल्को एन, वाang्ग आर, तेलlang्ग एफ, वाang्ग जी, चांग एल, अर्न्स्ट टी, फाउलर जे डोपामाइन ट्रांसपोर्टर स्ट्रायटम सह विजुभोस्पाटियल एट्यान्सको बेला डिफल्ट मोड नेटवर्कमा डिएक्टिभिएसनको साथ। कृपया एक। 2009; 4 (6): e6102। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, N, Mazoyer B, Joliot M। MNI MRI एकल-विषय मस्तिष्कको म्याक्रोस्कोपिक एनाटॉमिकल पार्सल प्रयोग गरेर एसपीएममा सक्रियताहरूको स्वचालित रचनात्मक लेबलिंग। न्यूरोइमेज 2002; 15 (1): 273 – 289। [पबमेड]
• भेन्चुरा जे, लिबरम्यान आर, ग्रीन एम, शेनर ए, मिन्ट्ज जे। प्रशिक्षण र गुणस्तर बीमा DSM-IV को लागि संरचित क्लिनिकल साक्षात्कार (एससीआईडी ​​I / पी)। मनोचिकित्सा Res 1998; 79 (2): 163 – 173। [पबमेड]
• भोल्को एन, डिंग वाई, फाउलर जे, वाang्ग जी कोकेन व्यसन: पीईटीको साथ इमेजिंग अध्ययनबाट लिइएको परिकल्पना। जे एडिक्ट डिस्। 1996; 15 (4): 55 – 71। [पबमेड]
• भोल्को एन, फाउलर जे, वाang जीजे। मानव मस्तिष्कमा कार्बन- 11-raclopride बाध्यकारी को दोहोरिने उपायहरूको प्रजनन क्षमता। जे न्यूक्ल मेड। 1993a; 34: 609 – 613। अल ई। [पबमेड]
• भोल्को एन, फाउलर जे, वाang्ग जी, तेलंग एफ, लोगन जे, जेने एम, मा वाई, प्रधान के, वोंग सी, स्वानसन जे। संज्ञानात्मक नियन्त्रण औषधीको लालसाले कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूमा मस्तिष्क पुरस्कार क्षेत्रहरू रोक्छ। न्यूरोइमेज 2010a; 49 (3): 2536 – 2543। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang जी, बेलर आर। पुरस्कार, डोपामाइन र खानपानको नियन्त्रण: मोटापाको लागि प्रभाव। ट्रेन्ड्स कोग्न साइ। 2011a; 15 (1): 37 – 46। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• कोल्किन एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, हिटजेमान आर, एंग्रिस्ट बी, ग्याटल एस, लोगन जे, डिंग वाई, पप्पस एन एसोसिएशन को मेथिलफेनिडेट-प्रेरित लालसा कोकेन दुरुपयोग गर्नेहरूमा सही स्ट्रिटो-ऑर्बिट्रोफ्रन्टल मेटाबोलिज्ममा परिवर्तनको साथ: व्यसनमा निहितार्थ। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 1999a; 156 (1): 19 – 26। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, लोगन जे, एंग्रिस्ट बी, हितेजमान आर, लाइबरम्यान जे, पप्पस एन। मानवमा क्षेत्रीय मस्तिष्क ग्लूकोज मेटाबोलिज्ममा मेथिलफेनिडेटको प्रभाव: डोपामाइन D2 रिसेप्टर्सको सम्बन्ध। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 1997a; 154 (1): 50 – 55। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, लोगन जे, ग्याट्ले एस, हितजेमान आर, चेन ए, डेवे एस, पप्पस एन डिटॉक्सिफाइड कोकेन-आश्रित विषयहरूमा स्ट्रिएटल डोपामिनर्जिक प्रतिक्रिया प्रकृति 1997b; 386 (6627): 830 – 833। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, लोगन जे, ग्याट्ले एस, वोंग सी, हिटजेमान आर, पप्पस एन। दिमागी मनोवैज्ञानिक पदार्थको प्रभावकारी मस्तिष्क डोपामाइनको बृद्धि र डी (एक्सएनयूएमएक्स) रिसेप्टर्सको कब्जासँग सम्बन्धित छ। जे फार्माकोल एक्सप्रेस थेर। 2b; 1999 (291): 1 – 409। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, लोगन जे, जेने एम, फ्रान्सेसी डी, वोंग सी, ग्याटले एस, गिफर्ड ए, डिंग वाई। “नॉनहेडोनिक” मानव प्रेरणाले डोस्पाइनलाई डोर्सल स्ट्रिएटम र मेथिलफेनिडेटेटमा प्रभाव पार्छ। Synapse। 2002; 44 (3): 175 – 180। अन्य। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, फाउलर जे, लोगन जे, स्लाइर डी, हितजेमान आर, लाइबरम्यान जे, एंग्रिस्ट बी, पप्पस एन, म्याकग्रेगर आर। इमेजिंग अन्तर्जात डोपामाइन प्रतिस्पर्धा [11C] मानव मस्तिष्कमा राइकोप्रिडसँग। Synapse। 1994; 16 (4): 255 – 262। [पबमेड]
• भोकोव एन, वांग जी, फौलरर जे, टमामडी। मानव मस्तिष्कमा लत सर्किट्रीरी। Annu Rev Pharmacol Toxicol। 2012A; 52: 321-336। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang जी, फाउलर जे, तोमासी डी, बेलर आर। फूड एंड ड्रग इनाम: मानव मोटाई र लतमा ओभरल्यापि Circ सर्किटहरू। शीर्ष शीर्ष व्यवहार न्यूरोसी। 2012b [प्रिन्ट अगाडि Epub]: डीओआई: 10.1007 / 7854_2011_169। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang जी, फाउलर जे, तोमासी डी, तेलंग एफ। लत: डोपामाइन इनाम सर्किट बाहिर। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्सबी; एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स): एक्सएनयूएमएक्स – एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang्ग जी, तेलंग एफ, फाउलर जे, लोगान जे, चाइल्ड्रेस ए, जेने एम, मा वाई, वोंग सी। कोकेन संकेत र डोस्पाइन पृष्ठीय स्ट्राइटम: कोकेनको लतमा तृष्णाको संयन्त्र। जे न्यूरोसी। 2006; 26 (4): 6583 – 6588। [पबमेड]
• भोल्को एन, वाang जी, तोमासी डी, बेलर आर। मोटापाको लत आयाम। बायोल मनोचिकित्सक। 2013; 73 (9): 811 – 818। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• कोल्केन अपहरणकर्तामा कोकेन-संकेत पाए पछि भोल्को एन, वाang्ग जी, तोमासी डी, तेलंग एफ, फाउलर जे, प्रधान के, जेने एम, लोगन जे, गोल्डस्टीन आर, आलिया-क्लेन एन। कृपया एक। 2010b; 5 (6): e11509। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• भोल्को एनडी, फाउलर जेएस, वाang्ग जीजे, हितजेमान आर, लोगन जे, स्लाईयर डीजे, डेवी एसएल, वुल्फ एपी। कम डोपामाइन D2 रिसेप्टर उपलब्धता कोकेन दुर्व्यवहार गर्नेहरु मा कम ललाट चयापचय संग सम्बन्धित छ। Synapse। 1993b; 14 (2): 169 – 177। [पबमेड]
• भोल्को एनडी, फाउलर जेएस, वुल्फ एपी, स्लाइर डी, शियु सीवाई, अल्पर्ट आर, डेवे एसएल, लोगान जे, बेंद्रीम बी, क्रिस्टम्यान डी। पोस्ट कोन्याप्टिक डोपामाइन रिसेप्टर्समा क्रोनिक कोकेन दुरुपयोगको प्रभाव। Am J मनोचिकित्सक हुँ। 1990; 147: 719 – 724। अन्य। [पबमेड]
• Wanat एम, Willuhn म, क्लार्क जे, फिलिप्स पी। फैसीic डोपामिन अपर्याप्त व्यवहार र ड्रग लतमा जारी छ। Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195-213। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• वाang जी, स्मिथ एल, भोल्को एन, तेलंग एफ, लोगन जे, तोमासी डी, वोंग सी, हॉफम्यान डब्ल्यू, जेने एम, आलिया-क्लेन एन घटेका डोपामाइन गतिविधि मेथाम्फेटामाइन दुरुपयोग गर्नेहरूमा पुनः लड्ने भविष्यवाणी गर्छ। मोल साइकियट्री। 2011; 17 (9): 918 – 925। अन्य। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• वाang्ग जी, तोमासी डी, भोल्को एन, वाang्ग आरटी, एफ, क्यापरेल्ली ई, डुनाएविच ई। दिमागको मस्तिष्कको प्रतिक्रियामा संयुक्त नेल्ट्रेक्सोन र बुप्रोपियन उपचारको प्रभाव। इंट जे ओब्स। २०१ do doi: १००१2013 / / ijo.10.1038। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• वाang्ग जी, भोल्को एन, फेलडर सी, फाउलर जे, लेवी ए, पप्पस एन, वोंग सी, झू डब्ल्यू, नेटुसिल एन। मोटे विषयहरूमा मौखिक somatosensory प्रांतस्थाको विश्राम गतिविधि। न्युरोरेपोर्ट। 2002; 13 (9): 1151 – 1155। [पबमेड]
• वाang्ग जी, भोल्को एन, फाउलर जे, सर्भेनी पी, हितेजमान आर, पप्पस एन, वोंग सी, फेलडर सी। क्षेत्रीय मस्तिष्क मेटाबोलिक सक्रियता तृष्णाको क्रममा अघिल्लो औषधि अनुभवहरू सम्झना गरेर। जीवन विज्ञान। 1999; 64 (9): 775 – 784। [पबमेड]
• वाang्ग जी, भोल्को एन, लोगन जे, पप्पस एन, वोंग सी, झू डब्ल्यू, नेटुसिल एन, फाउलर जे ब्रेन डोपामाइन र मोटापा। लान्सेट 2001; 357 (9253): 354 – 357। [पबमेड]
• वेस एफ, माल्डोनाडो-भ्लायर सी, पार्सन्स एल, केर टी, स्मिथ डी, बेन-सहर ओ। मुसामा औषधी सम्बन्धी उत्तेजनाले कोकेन खोज्ने व्यवहारको नियन्त्रण र न्यूक्लियस अक्म्बन्स प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (2000): 97 X 8। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• वेस्ट ए, ग्रेस ए। गतिविधि राज्य र स्ट्राइटल न्यूरन्सको इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणमा अन्तर्जात डोपामाइन D1 र D2 रिसेप्टर सक्रियताको विपरीत प्रभाव: विवो इंट्रासेल्युलर रेकर्डि। र रिभर्स माइक्रोडालिसिसको संयोजनमा अध्ययन। जे न्यूरोसी। 2002; 22 (1): 294 – 304। [पबमेड]
• निग्रास्ट्र्रिटलिनलका लागि बुद्धिमान आर रोल्स-न केवल मेसोकोर्टिकलिम्बिक-डोपामिन इनाम र लतमा। न्युरोसी ट्रान्स। 2009; 32: 517-524। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
• वong्ग डी, कुवाबारा एच, श्रेटलन डी, बोनसन के, वाईजेड, नंदी ए, ब्रासिक जे, किम्स ए, मारिस एम, कुमार ए। क्यू-एलिस्टेड कोकेन लालसाको क्रममा मानव स्ट्रिटममा डोपामाइन रिसेप्टर्सको अधिग्रहण बढेको छ। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2006; 31 (12): 2716 – 2727। अन्य। [पबमेड]
• वर्स्ली के, इभान्स ए, माररेट एस, नीलिन पी। मानव मस्तिष्कमा सीबीएफ सक्रियता अध्ययनका लागि तीन आयामिक सांख्यिकीय विश्लेषण। J Cereb रक्त प्रवाह मेटाब। 1992; 12 (6): 900 – 918। [पबमेड]
• जिज्लस्ट्र्रा एफ, बूइज जे, भ्यान डेन ब्रिन्क डब्ल्यू, फ्रैंकन आई। स्ट्रियाटल डोपामाइन डीएक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर बाध्यकारी र डोपामाइन रिलीज क्यु-एलिस्टेड लालसाको समयमा भर्खरै अप्टिमेन्ट-निर्भर पुरुषहरूमा। यूरो न्यूरोप्सीकोफार्माकोल। 2; 2008 (18): 4 – 262। [पबमेड]