मोटाईमा इनाम संयन्त्र: नयाँ अन्तरदृष्टि र भविष्य निर्देशनहरू (२०११)

टिप्पणिहरु: मोटाई र खाद्य लत मा शीर्ष अन्वेषक द्वारा एक समीक्षा।

खण्ड 69, मुद्दा 4, 24 फेब्रुअरी 2011, पृष्ठहरू 664 – 679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

समीक्षा

पल जे। केन्नीएक्सएनएमएक्स, ,

व्यवहार र आणविक न्यूरोसाइन्सको 1 प्रयोगशाला, आणविक थेरापी विभाग, स्क्रिप्स अनुसंधान संस्थान, जुपिटर, FL 33458, संयुक्त राज्य अमेरिका

________________________________________

होमियोस्ट्याटिक स्तरमा उर्जा सन्तुलन कायम गर्न खाना खपत गरिन्छ। थप रूपमा, प्यालाटेबल खाना पनि यसको स्थिति को लागी उर्जा को स्थिति बाट स्वतन्त्र हुन सक्छ। यस्तो इनामसँग सम्बन्धित खपतले क्यालोरिक सेवन आवश्यकताभन्दा बढी हुन सक्छ र विकसित देशहरूमा मोटोपनाको द्रुत गतिमा बढ्दो दरहरूमा यो प्रमुख अपराधी मानिन्छ। खानपानको होमियोस्टेटिक संयन्त्रको तुलनामा मस्तिष्कमा हेडोनिक प्रणालीहरूले खानाको सेवनलाई कसरी प्रभाव पार्दछ भन्ने बारेमा धेरै कम थाहा छ। अचम्मको कुरा, स्वादिष्ट खानाको अत्यधिक उपभोग दुरुपयोगको लागी औषधि जस्तै समान मस्तिष्क इनाम सर्किटरी मा न्यूरोआडेप्टिव प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्न सक्दछ। यसबाहेक, मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीहरूमा समान आनुवंशिक कमजोरीहरूले लागूपदार्थको लत र मोटोपनाको प्रत्याभूति बढाउन सक्छ। यहाँ, भोजन व्यवहार को hedonic पक्षहरु को नियमित कि मस्तिष्क सर्कटरी को बारे मा हाम्रो समझ मा भर्खरको प्रगतिहरु समीक्षा गरिनेछ। साथै, उदाउँदो प्रमाणहरूले सुझाव दिन्छ कि मोटोपना र लागूपदार्थको लत साझा hedonic संयन्त्र साझा गर्न सकिन्छ पनि विचार गरिनेछ।

________________________________________

मुख्य पाठ

"खानाको प्रेम बाहेक अरू कोही ईश्वरीय प्रेम छैन।"

- जर्ज बर्नार्ड श

परिचय

मोटापा,> of० को बडी मास इंडेक्स (BMIs) को रूपमा परिभाषित, एक सर्त हो जसमा Adiposity असामान्य रूपले उच्च छ र hyperphagia वा मेटाबोलिक दर घटाउन सक्छ (O'Rahilly, २०० result)। अत्यधिक पागलपन हृदय रोग, क्यान्सर, टाइप २ मधुमेह, र मुड सम्बन्धी विकारहरूको प्रमुख जोखिम कारक हो, मोटोपना सम्बन्धी व्यक्तिहरू प्राय जसो सामाजिक कलंक ([बीन एट अल।, २००]], [रोग नियन्त्रण र रोकथाम केन्द्र, २००]]] र [लुप्पीनो एट अल।, २०१०])। रोग नियन्त्रण केन्द्र (सीडीसी) का अनुसार संयुक्त राज्य अमेरिकामा सन् १ 30 2009 and र २००० बीचमा मोटोपना सम्बन्धी स्वास्थ्य सेवा खर्च लगभग २१2 अरब डलर थियो। यसबाहेक, संयुक्त राज्यमा प्रत्येक वर्ष 2008००,००० मृत्युलाई बढी तौल र मोटापा-सम्बन्धी रोगहरू (एलिसन एट अल।, १ 2009 2010।) को रूपमा जिम्मेवार ठहराउन सकिन्छ, मोटापाको साथमा सुर्तीजन्य सेवनको कारण मृत्युको दोस्रो प्रमुख कारण हो। यद्यपि, पश्चिमी समाजहरूमा मोटोपनाको प्रकोप नाटकीय ढंगले बढिरहेको छ, हालको अनुमानले संयुक्त राज्य अमेरिकामा 1998०% भन्दा बढि वयस्क मोटा छन् (फ्लेगल एट अल।, २०१०)।

फिडि reg रेगुलेसनको धेरै जसो अवधारणाले प्रस्ताव गर्दछ कि दुई समानान्तर प्रणालीहरूले खानपानको प्रभावलाई प्रभाव पार्दछ ([Hommel et al।, 2006], [Lutter and Nestler, 2009] and [Morton et al।, 2006])। होमिओस्टेटिक प्रणालीमा भोक, तृप्ति, र लेप्टिन, घ्रेलिन, र इन्सुलिन जस्ता हर्पोनल नियामकहरू हुन्छन्, जसले हाइपोथेलेमिक र ब्रेनस्टेम सर्किटहरूमा काम गर्दछन् जुन खाना संतुलनको उचित स्तर कायम राख्नको लागि खाना उत्तेजित गर्न वा अवरोध खडा गर्न सक्छ। होमिओस्टेटिक प्रणालीको कम्पोनेन्ट्समा डिसफंक्शन जस्ता जन्मजात लेप्टिनको कमीले सकारात्मक ऊर्जा सन्तुलन र मोटोपनाको विकासको निरन्तर स्थिति निम्त्याउन सक्छ ([क्याम्पफिल्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [हलास एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) र [पेलीमोउन्टर एट अल।, 1995])। भूकम्प र तृप्तिको हर्मोनल नियामकहरूले हाइपोथलामिक र मस्तिष्क स्टेम सर्किटरीहरूमा ऊर्जा होमियोस्टेसिस कायम राख्नका लागि कार्य गर्ने संयन्त्रहरू अन्यत्र वर्णन गरिएको छ, र यस विषयमा रुचि राख्ने पाठकहरूलाई यस विषयका धेरै उत्कृष्ट समीक्षाहरूमा उल्लेख गरिएको छ (उदाहरणका लागि, [अबिजैद एट अल।, 1995a] र [गाओ र होर्वाथ, 1995])।

मेटाबोलिक प्रणालीहरूको साथसाथै, मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीहरूले पनि भोजन व्यवहार ([लुटर र नेस्लेर, २००]] र [Saper et al।, २००२]) मा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्दछन्। सामान्यतया, नराम्रो चख्ने खाना अधिक मात्रामा खान हुँदैन, जबकि स्वादिष्ट आवश्यक पूरा गरिसकेपछि पनि स्वादिष्ट खाना अक्सर प्रयोग गरिन्छ। लचकतायोग्य ऊर्जा-घना खानामा सहज पहुँच मोटापाका लागि एक प्रमुख वातावरणीय जोखिम कारक मानिन्छ (भोल्को र बुद्धिमत्ता, २०० 2009), र लचकदार खानाको अत्यधिक परिणति मोटाईको हालैको वृद्धिलाई योगदान पुर्‍याउने प्रमुख कारक मानिन्छ ([फिन्केल्स्टेन एट अल।, २००]], [हिल एट अल।, २००]] र [स्वाइनबर्न एट अल।, २००]]। वास्तवमा, स्वादिष्ट खानाको रमाईलो प्रभावहरू प्राप्त गर्न एक शक्तिशाली प्रेरणा शक्ति हो जुन केही व्यक्तिहरूमा होमियोस्टेटिक स over्केतहरू ओभरराइड गर्न सक्दछन् ([शोमाकर एट अल।, २०१०], [आइतवार एट अल।, १ 2002 2005] र [झेंग एट अल।, २००]]) । छनौटको साथ प्रस्तुत गर्दा, मुसाले अत्यधिक मात्रामा क्यालोरी-मुक्त Saccharin समाधान उपभोग गर्न रुचाउँछन् स्वयं-प्रशासन भित्रको कोकेन इन्फ्युसनहरू भन्दा (लेनोइर एट अल।, २००))। यसबाहेक, राम्ररी खुवाइएको मुसाले स्वैच्छिक रूपमा आफूलाई अत्यधिक चिसो (°१° डिग्री सेल्सियस) मा उजागर गर्दछ, लाक्षणिक तातो पीडा वा घृणित फूटशकमा मिठो खाना आइटमहरू प्राप्त गर्न, जस्तै सर्टकट, मीट प्याट, मूंगफलीको बटर, कोका कोला, एम एण्ड एम क्यान्डीज, चकलेट। चिप्स, वा दही ड्रपहरू, जब कम स्वादिष्ट मानक चाउ स्वतन्त्र रूपमा उपलब्ध हुन्छ ([Cabanac and Johnson, 2005], [Foo and Mason, 2003] र [Oswald et al।, २०१०])। यी निष्कर्षहरूले प्रस्ट्याउने खानामा कत्तिको तीव्रताका म्याक्रोनिट्रिएन्टहरूले मस्तिष्क इनाम प्रणालीहरूलाई उनीहरूको क्यालोरिक मूल्य ([वाang एट अल।, २००a]] र [वाang्ग एट अल।, २००b] छुट्याउन सक्छन र कस्तो स्वादिष्ट उत्प्रेरणा मिल्दछ भन्ने कुरा प्रकाश पार्दछ। ' होमोस्टेटिक उर्जा आवश्यकताहरूको अभावमा पनि। कोकेन वा निकोटीन जस्ता दुरुपयोग को लागी लागूपदार्थको औषधिले उस्तै स्तरको उपभोग व्यवहार व्यवहार गर्न सक्दछ यदि तिनीहरू क्यालोरी वा पोषक मानबाट वञ्चित छन्। वास्तवमा मोटोपनालाई बढावा दिने र लतमा अत्यधिक लागूपदार्थको प्रयोगको बीचमा धेरै समानताहरू (भोको र वाइज, २०० 2009) को कारणले गर्दा यो तर्क गरिएको छ कि मोटोपनालाई मस्तिष्क विकारको रूपमा लिनुपर्दछ र आउँदो पाँचौं संस्करणमा डायग्नोस्टिक कोटीको रूपमा समावेश गर्नुपर्दछ। मानसिक विकारहरूको डायग्नोस्टिक र सांख्यिकीय म्यानुअल (DSM-V) ([डेभलिन, २०० 2010] र [भोल्को र ओब्रियन, २००]])। खाना व्यवहार गर्ने होमियोस्ट्याटिक संयन्त्रहरूको तुलनामा धेरै कम हेडेनिक प्रणालीहरूले कसरी खानपानमा प्रभाव पार्दछ भन्ने बारे ठीकसँग थाहा छ। त्यस्तै, मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीको उत्तरदायीतामा आन्तरिक वा आहार-प्रेरित परिवर्तनहरूको प्रभाव, र यी प्रभावहरूले कसरी अधिक खाद्यान्न र मोटापामा योगदान गर्छन्, अस्पष्ट रहन्छ। मस्तिष्क इनाम गतिविधिमा खाने र आहार-प्रेरित परिवर्तनहरूको हेडोनिक संयन्त्रको बारेमा हाम्रो बुझाइमा भएका प्रगतिहरूलाई हालसालै सारांशमा प्रस्तुत गरिएको छ जुन मोटाईको विकासमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ।

तालिकायुक्त खानाको उत्तरमा मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीहरूको सक्रियता: ऊर्जा सन्तुलनको हर्मोनल नियामकहरूसँग अन्तर्क्रिया

लचकदार खानाको सेवनले मानिसमा मूड बढाउन सक्छ ([Dallman et al।, 2003] र [Macht and Mueller, 2007]) र प्रयोगशाला जनावरहरुमा एक कन्डिसन स्थान प्राथमिकताको स्थापना समर्थन गर्दछ ([इमाइजुमी एट अल।, 2001]) र [ Sclafani ET अल।, 1998])। यी प्रभावहरू सम्भावित खाद्य (फिगर 1) द्वारा मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीको उत्तेजनासँग सम्बन्धित छ। वास्तवमा, मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनहरूले देखाउँदछ कि खाना र खाना - सम्बन्धित दृश्य वा घ्राण संकेतहरूले कोर्टिकोलिम्बिक सक्रिय गर्न सक्छ र meso ले इनाममा संलग्न मस्तिष्क सर्किटहरू, विशेष गरी अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्स (ओएफसी), इन्सुला, अमीग्दाला, हाइपोथैलेमस, स्ट्रियाटम, र मिडब्रेन क्षेत्रहरू भेन्ट्रल टेगमेन्टल एरिया (VTA) र substantia nigra (SN) ([ब्रागालट एट अल।, 2010], [Pelchat एट अल।, 2004], [Schur एट अल।, 2009] र [सिमन्स एट अल।, 2005] सहित )। स्ट्राइटम, इन्सुला, एन्टेरियर सिulate्ग्युलेट कर्टेक्स, र मिडब्रेन संरचनाहरूले पुरस्कृतको व्यक्तिपरक मूल्य इन्कोड गर्दछ तिनीहरूको प्रकारको (जस्तै, खाना, लिंग, मौद्रिक पुरस्कार), सामान्य हेडोनिक प्रतिनिधित्वमा यस न्युरोनल नेटवर्कको लागि भूमिकासँग अनुरूप (सेस्कोस एट अल। , 2010)। यसको विपरित, ओएफसीले तालमेल योग्य खाना ([म्यान एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [रोल्स, एक्सएनयूएमएक्स]] र [सेस्कोस एट अल। एक्सएनयूएमएक्स] लगायतका विशेष प्रकारका इनामहरूको मूल्यसँग सम्बन्धित प्रतिनिधित्वहरूमा विशेष भूमिका खेल्ने देखिन्छ। )। भोकले मानिसमा कोर्टिकोलिम्बिक र मिडब्रेन क्षेत्रहरूको लच्य खाना-प्रेरित सक्रियता बढाउन सक्छ (लाबार एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। उदाहरण को लागी, भेन्ट्रल स्ट्रियटम, एमीग्दाला, इन्सुला, र ओएफसी को सक्रियता को तीव्रता को लागी उच्च कैलोरी palatable खाना को प्रतिक्रिया मा अधिक थियो जब मानव विषयहरु राम्रो खुवाउनु भन्दा भोक लाग्यो (गोल्डस्टोन एट अल।, 2009)। यो वास्तविकतासँग मिल्दो छ कि अवधि र भोकले स्वादिष्ट रिपोर्टको रेटि increase बढायो "प्यालेटेबल खाना" को "शक्ति" र "लोभ्याउने" खानाको लागि तृष्णा ([Hofmann et al।, 2010]) र [Rolls et al।, 1983] )। यसको विपरित रूपमा, अत्यधिक सेवनले प्यालेटेबल खानाको लागि न्यूरोनल प्रतिक्रियाहरूलाई कम गर्न सक्छ, विशेष गरी इन्सुलर कोर्टेक्स र हाइपोथैलेमस (कर्नियर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा। तसर्थ, खानाको हेडोनिक मूल्य मेटाबोलिक अवस्थाबाट प्रभावित हुन्छ, यसले सुझाव दिन्छ कि लेप्टिन र घ्रेलिन जस्ता चयापचयको नियामकहरूले मस्तिष्कमा हेडोनिक प्रणालीको क्रियाकलापमा प्रभाव पार्न सक्छ। यस दृश्यसँग अनुरूप, मानवीय विषयहरू लेप्टिन वा ग्ट-व्युत्पन्न पश्चात कारक पेप्टाइड YY3-36 (PYY) ([ब्याटरहैम अल।, 2007]) र [फारुकी एट अल।, 2007]), वा ग्यास्ट्रिक डिस्टेन्शनको साथ पारितको साथ व्यवहार गरियो। नक्कली खाना इन्जेसन (वाang्ग एट अल।, 2008), इनाम-सम्बन्धित मस्तिष्क क्षेत्रमा गतिविधि कम भएको थियो। यसको विपरित, जन्मजात लेप्टिनको कमीका साथ हाइपरफैजिक मानव बिरामीहरूले खानाको छविहरूको प्रतिक्रियामा इन्सुलर कोर्टेक्स र स्ट्रिएटममा बढि गतिविधि देखाउँछन् ([बेइसी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [फारुकी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स])। यी व्यक्तिहरूमा, लेप्टिन प्रतिस्थापन थेरापीले वृद्धि गरिएको इन्सुलर र स्ट्रिटल गतिविधिलाई थोरै बनायो र खानाको मनपर्दो स्व-रिपोर्ट गरिएको कम भयो ([बेइसी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [फारुकी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स])। लेप्टिनको उपचारले खाना-प्रतिबन्धित मुसामा सुक्रोजको पुरस्कृत गुणहरू पनि रोक्दछ डोपामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी α-flupenthixol (फिग्लिविज एट अल।, 2001) जस्तै। यसबाहेक, लेप्टिन रिसेप्टर्स मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरन्सलाई वीटीए र एसएन (फिग्लिभिज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा अभिव्यक्त गरिन्छ, लेप्टिनले मेसोस्ट्रिएटल डोपामाइन ट्रान्समिशनको मोडुलनको माध्यमबाट भोजन व्यवहारको हेडोनिक पक्षहरूलाई असर गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। यस सम्भावनाको पुष्टि गर्दै, VTA मा लेप्टिन इन्फ्युसनले डोपामाइन न्यूरन्सको गतिविधिलाई रोक्यो र मुसामा खानाको मात्रा घटायो (Hommel et al।, 2006; Krügel et al।, 2003 पनि हेर्नुहोस्)। यसको विपरित रूपमा, VTA मा लेप्टिन रिसेप्टर्सको दस्तकले खाद्य खपत बढायो, लोकोमोटर गतिविधि बढायो, र मुसामा स्वादिष्ट खानाको लागि प्राथमिकता बढायो (Hommel et al।, 2006)। यसैले लेप्टिनले मेसोआक्म्बुन्स डोपामाइन ट्रान्समिशनमा निषेधात्मक प्रभाव पार्दछ, एक न्यूरोट्रान्समिटर प्रणाली जुन इनाम र प्रेरणामा अत्यन्तै ठूलो रूपमा सम्मिलित छ तर ऊर्जा होमिओटासिस ([डी अरौजो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) र [भूसेटिक र रेज, एक्सएनयूएमएक्स]) मा कम छ। हालसालै, भोक सम्बन्धी हार्मोन घ्रेलिन ([कोजिमा एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [नाकाजाटो एट अल। एक्सएनयूएमएक्स]) लाई खानाको संकेतको रूपमा जवाफ दिएर (मलिक एट अल।) मस्तिष्कमा हेडोनिक प्रणालीहरूको सक्रियता सम्भावित देखाइयो। , 1999)। विशेष रूपमा, घ्रेलिनले मोटो व्यक्तिहरूमा अत्यधिक स्वादिष्ट खानाको तस्वीरहरूको प्रतिक्रियामा ओएफसी, एमाइगडाला, इन्सुला, स्ट्राइटम, वीटीए, र एसएनको सक्रियता बढाइयो (मलिक एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। मुसामा, घ्रेलिनले मिडब्रेन डोपामाइन प्रणालीहरूमा उत्तेजक प्रभाव पार्दछ ([अबिजैड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी], [जेरलहाग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [जेरलहाग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) र तालिका खानाको मूल्यवान मूल्य बढाउँदछ (पेरेलो एट अल।, 2006)।

चित्रा 1। मानवीय मस्तिष्कको क्षेत्रहरू तालिका फूड वा फूड-एसोसिएटेड संकेतहरूको प्रतिक्रियामा सक्रिय छन्। अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्स र एमिग्डालालाई खानाको इनाम मूल्य ([ब्याक्सटर र मरे, २००२]], [हल्यान्ड र गालाघर, २०० 2002], [क्रिन्जलबाच एट अल, २०० 2004], [ओ'डोर्टी एट अलसँग सम्बन्धित जानकारी सode्केतन गर्ने सोचाइ राखिन्छ। , २००२] र [रोल्स, २०१०])। इन्सुलाले खानाको स्वाद र यसको हेडोनिक मूल्याation्कन ([ब्यालेन र डिकिन्सन, २०००] र [सानो, २०१०]) सँग सम्बन्धित जानकारी प्रक्रिया गर्दछ। भेन्ट्रल टेग्मेन्टल एरिया र सबस्टानिया निग्राबाट डोपामिनर्जिक इनपुट प्राप्त गर्ने न्यूक्लियस एक्म्बन्स र डोर्सल स्ट्राइटम, भोजनको उत्प्रेरणा र प्रोत्साहन गुणहरू ([बेइसी एट अल।, २००]], [बेरिज, १ 2003 2002]], [बेरिज, २००]], नियमन गर्दछ। [फारुकी एट अल।, २००]], [मलिक एट अल। २०० 2010] र [सेडरपल्म एण्ड बेरिज, २०००])। पार्श्व हाइपोथेलेमस प्यालास्टेबल खानाको लागि पुरस्कृत प्रतिक्रियाहरू विनियमित गर्न सक्छ र खाना खोज्ने व्यवहारहरू (केल्ली एट अल।, १ 2000 2010)) लाई ड्राइभ गर्न सक्छ। यी मस्तिष्क संरचनाहरूले खानाको हेडोनिक गुणहरू बारे जान्ने, खाद्य पुरस्कार प्राप्त गर्नेतर्फ ध्यान केन्द्रित गर्न र प्रयास बदल्ने र खाद्य पुरस्कारहरूको उपलब्धता पूर्वानुमान गर्ने वातावरणीय उत्तेजनाको प्रोत्साहन मूल्य विनियमित गर्न संयुक्त रूपमा कार्य गर्दछन् (डागर, २०० D)। स्पष्टताको लागि, यी संरचनाहरू बीच सबै आपसहरू देखाउँदैन।

समान मस्तिष्क क्षेत्रहरू चियाको मस्तिष्कमा स्वादिष्ट भोजनले सक्रिय गर्दछ जुन मानवमा सक्रिय छ, तत्काल प्रारम्भिक जीन (आईईजी) को अभिव्यक्ति द्वारा मापन गरिएको जस्तै सी-फोस, चाप, वा zif268। वास्तवमा, तालमेलयोग्य खानाले डोसाल र भेन्ट्रल स्ट्रियाटम, VTA, पार्श्व हाइपोथैलेमस (LH), र amygdala को केन्द्रीय र बासोलेटोरल नाभिक र इनाम-सम्बन्धित cortical संरचनाहरू मुसामा ([एन्जलस-कास्टेलानोस एट अल।, 2007]], [पार्क र क्यार, 1998] र [शिल्ट्ज एट अल।, 2007])। चाखलाग्दो कुरा के छ भने फोस इम्युनोरएक्टिभिटी वास्तवमा चूहोंमा पार्श्व र मेडिकल हाबेनुलामा स्वाभाविक खाद्य खपत (LHb) (पार्क र कार, 1998) पछि घटेको थियो। गैरमानुसार प्राइमेट्समा, LHb उत्तेजित उत्तेजनाहरू वा अपेक्षित इनामको अपवाद द्वारा सक्रिय हुन्छ र एक स्वादिष्ट रस इनाम (मत्सुमोटो र हिकोसाका, एक्सएनयूएमएक्स) को वितरण द्वारा निषेध गरिएको छ। थप रूपमा, LHb गतिविधि रोस्ट्रोमिडियल टेमेन्टल न्यूक्लियस (RMTg) (Jhou et al।, 2007) समावेश एक अप्रत्यक्ष मार्ग मार्फत इनाम-सम्बन्धित mesoaccumbens डोपामिन युक्त न्यूरॉन्स रोक्छ। हेबेनुलर क्रियाकलाप खाद्य हेडोनिक्ससँग विपरित रूपमा सम्बन्धित छ, यसले सुझाव दिन्छ कि हेबेनुलर जटिलले नानोमेओस्टेटिक खानामा प्रभाव पार्न सक्छ। वास्तवमा, एलएचबीको सक्रियताले भर्खरै मुसामा सुक्रोज खपत कम देखाइएको थियो, जबकि एलएचबीको घावहरूले सुक्रोज खोज्ने व्यवहारलाई बढावा दिन्छ (फ्राइडम्यान एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। हेबेनुलर जटिल सानो र चुनौतीपूर्ण छ भन्ने कुरालाई ध्यानमा राख्दै मानवमा (छविहरू एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) छवि पहिचान गर्न र यसले जान्न मिल्ने खानेकुराको प्रतिक्रियामा मानव इमेजिंग अध्ययनहरूमा किन हेबेनुलर गतिविधिमा परिवर्तन रिपोर्ट गरिएको छैन भनेर वर्णन गर्दछ।

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: मिडब्रेन डोपामिन सिस्टम

Mesoaccumbens डोपामाइन मार्ग मानव र प्रयोगशाला जनावरहरूमा सक्रिय छ palatable खाना वा भूखमरी सम्बन्धित खाद्य सम्बद्ध संकेतहरू र लेप्टिन, घोरेलिन, र अन्य प्रणालीको भूख प्रभाव गतिविधि को नियामलकहरु को प्रतिक्रिया मा। यसले सुझाव दिन्छ कि मिडब्रेन डोपामाइन प्रणालीहरूले स्वादिष्ट खाना खपतमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। मिडब्रेन डोपामाइन ट्रान्समिशनले मानिसमा चल्ती खाना खानुपर्दछ भन्ने कुराको स्पष्ट स Perhaps्केत यो हो कि पार्किन्सन रोग (पीडी) बिरामीहरू, जसमा मिडब्रेनमा डोपामाइन युक्त न्यूरन्सको गिरावट छ, अप्रभावित व्यक्तिको भन्दा कम खाना खान्छन् (निरेनबर्ग र पानी, २००)) यसबाहेक, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्टहरू भएको पीडी बिरामीहरूको उपचारले बाध्यकारी जस्तै खालको खानाहरू ([डागर र रबिन, २००]]] र [निरेनबर्ग र पानी, २०० 2006]) लाई खपत गर्न सक्छ। वास्तवमा, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले हेडोनिक अत्यधिक खानपानको लागि गैर पीडी व्यक्तित्वहरूमा पनि बढावा दिन सक्दछ (कर्नेलियस एट अल। २०१०)। जनावरहरूमा, तालु सुक्रोस समाधानहरू एनएसी (डोनाडेज र होबेल, १ 2009 2006) मा डोपामाइन प्रसारणलाई उत्प्रेरित गर्छ, यो प्रभाव मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययनहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ (सानो एट अल।, २००))। द्रुत-स्क्यान चक्रीय भोल्टमेट्रीको प्रयोग गरेर, यो देखाईयो कि सुक्रोज इनाम वा सुक्रोज ईन्कोप्ट गरिएको डोपामाइन प्रसारणको अप्रत्याशित डेलिभरी एनएसी ([रोइटम्यान एट अल।, २००]] र [रोइटमैन एट अल।, २००]]) को पूर्वानुमान गर्ने संकेतहरू थिए। यसबाहेक, हानिकारक क्विनाइन समाधानहरूको अप्रत्याशित वितरणको विपरित असर भयो, एम्बुलेबल डोपामाइन ट्रान्समिशन घटाउँदै (रोइटमैन एट अल।, २००))। अन्तमा, माउसहरू जसमा एन्जाइम टायरोसिन हाइड्रोक्लाइसे (TH) निष्क्रिय गरियो, जसले गर्दा उनीहरू डोपामाइनको कमी भएको छ, अझै पानीको तुलनामा सुक्रोज (वा स्याकारिन) समाधानको लागि उल्लेखनीय प्राथमिकता प्रदर्शन गर्दछ तर नियन्त्रण चूहोंको तुलनामा सुक्रोजको कम कुल मात्रा खान्छ। क्यानन र पाल्मिटर, २००)) यसले सुझाव दिन्छ कि डोपामाइन-कमी भएको चूहोंले अझै सुक्रोज प्यालाटिबिलिटी पत्ता लगाउन सक्छ र पानीमा यी समाधानहरूलाई प्राथमिकता दिन्छ तर स्वादिष्ट समाधानको उपभोग गर्न सक्षम हुँदैन। त्यसकारण यो प्रस्ताव गरिएको छ कि मेसोअक्वाम्बेन्स डोपामाइन ट्रान्समिशनले खाद्य खरीदको लागि संलग्न ब्यबहारको उत्प्रेरणात्मक पक्षहरूलाई नियमित गर्दछ र अन्य न्यूरो ट्रान्समिटर प्रणालीहरूले स्वाभाविक खाद्य खपतका हेडोनिक पक्षहरूलाई नियमित गर्दछ।

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Striatohypothalamic प्रणाली

D-opioid रिसेप्टर एगोनिस्टहरू जस्तै [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkephalin (DAMGO) को एनएसीमा निषेध भोजनको लागि विज्ञापन लिबिटम पहुँचको साथ मुसामा भोजन व्यवहार उत्प्रेरित गर्दछ (जस्तै, नानोहोस्टेटिक फिडिंग)। [Peci anda र Berridge, 2005] र [Zhang एट अल।, 1998])। यसको विपरित, ओपिओड रिसेप्टर विरोधीहरूले एनएसीमा निषेध गरिएको कम प्याला विकल्पहरू (केल्ली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को सेवनलाई असर नगरी नै रुचाइएको खानाको खपत कम गर्दछ। यी डाटा यस दृश्यसँग अनुरूप छन् कि स्ट्र्याटल ओपिओइड प्रणालीहरूले तालिका खानाको हेडोनिक गुणहरू नियमित गर्छन्। एनएसीको शेल क्षेत्र र विशेष गरी हेडोनिक "तातो दाग" मध्यस्थ शेलको रोस्टोडोरसल क्षेत्रमा ([पेसिया र बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स]) र [पेसिया एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सबी]) ननहोमेस्ट्याटिक फिडि importantमा विशेष भूमिका खेल्दछ। किनभने op-opioid रिसेप्टर सक्रियणको परिणामले एनएसीमा मध्यम स्पाइनी न्युरोन गतिविधि रोक्दछ, यो प्रस्ताव गरिएको छ कि नेक शेलले स्वादिष्ट खाद्य खपत (केल्ली एट अल।, 1996) मा एक टॉनिक निषेधात्मक प्रभाव प्रस्तुत गर्दछ। यस दृश्यसँग अनुकूल छ, निषेध GABAA वा GABAB रिसेप्टर्स ([Basso र Kelley, 2005] र [स्ट्र्याटफोर्ड र Kelley, 2006]) को उत्तेजना वा उत्तेजित ionotropic ग्लूटामेट रिसेप्टर्सको नाकाबन्दी (माल्दोनाडो Irizarry ET। 2005 शेलक मा 1999)। खाना खपत बढाउँछ। त्यस्तै, एनएसी खोलको एक्जिटोटोक्सिक घावले पनि खाना खपत बढाउँदछ र खाना इनाम प्रति संवेदनशीलता बढाउँदछ ([जोनसन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [माल्डोनाडो-इरिजारी र केली, एक्सएनयूएमएक्स])। विशेष रूपमा, ऊर्जा-घनी तालिका खानाको उपभोग प्राथमिकताका यी हेरफेरहरू द्वारा ट्रिगर गरिएको छ ([बसो र केल्ली, एक्सएनयूएमएक्स], [केली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [झा Z एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स])।

हेडोनिक फिडि accमा आरोहण संकेतको प्रमुख प्रभावलाई ध्यानमा राख्दै, थम्पसन र स्वानसन (एक्सएनयूएमएक्स) ले एक सर्किट ट्रेसिंग प्रक्रियाको सटीक एनाटॉमिकल नेटवर्कहरू सही रूपमा पहिचान गर्न प्रयोग गर्‍यो जसको माध्यमबाट एनएसीले स्वादिष्ट खाद्य खपतलाई असर गर्न सक्छ। यी सुरुचिपूर्ण अध्ययनहरूमा, मुसाले एनएसी शेलका साइटहरूमा एन्टेरोग्राडे / रेट्रोग्राइड ट्रेसर (भनिन्छ सीआईएन) को दुई नओवरप्लेपि inj् इन्जेक्सनहरू प्राप्त गर्‍यो जसले स्वाभाविक रूपले चल्ती खानपानको खपतलाई असर गर्छ, र एफिएरेन्ट / एफिएरेन्ट जडानहरू पहिचान गरियो। यो देखाईएको थियो कि NAC मा फिडिंग सम्बन्धित साइटहरूले निरोधात्मक अनुमानहरू मुख्य रूपमा anterior LH र ventral pallidum (VP) (Thompson and Swanson, 2010) मा विस्तार गर्दछ। एनएसीको बाँकी भन्दा विपरित, जसले वीटीएमा घना प्रोजेक्ट गर्दछ, एनएसी शेल प्रोजेक्टमा खाद्य सम्बन्धी हेडोनिक हट स्पटहरू इन्टरफेस्कुलर नाभिक (आईएफएन) सँग सम्बन्धित छ, वीटीएसँगै अवस्थित एउटा संरचना जसले डोपामिनर्जिक प्रोजेक्सनहरूलाई परस्पर पारस्परिक तरिकामा फिर्ता गर्दछ। एनएसी शेल (थम्पसन र स्वानसन, 2010)। यसका साथै, पूर्वकालिक LH लाई LHb (थम्पसन र स्वानसन, 2010) लाई प्रोजेक्ट गर्दछ, फेरि सुझाव दिन्छ कि हेबेनुलर जटिलले फूड हेडोनिक्स (फ्राइडम्यान एट अल।, 2010) मा भूमिका खेल्न सक्छ।

माथिको तथ्या .्कले देखाउँदछ कि LH NAC मा साईटहरूबाट प्रमुख इनहिबिटरी इनपुट प्राप्त गर्दछ जसले स्वाभाविक खाद्य खपतमा टॉनिक निषेधात्मक प्रभाव प्रयोग गर्दछ। एलएचसँग अन्य कोर्टिक र लिम्बिक मस्तिष्क साइटहरूसँग कार्यात्मक जडान पनि हुन्छ जुन तालमेलयुक्त खाना (फिगर एक्सएनयूएमएक्स) प्राप्त गर्नका लागि व्यवस्थित र निर्देशित व्यवहारमा समावेश गर्दछ, जस्तै ओएफसी, इन्सुला, र एमिगडाला। महत्त्वपूर्ण रूपमा, LH को निष्क्रियताले खाद्य सेवन (NA माल्डोनाडो-Irizarry एट अल।, 1] र [विल एट अल।, 1995]) मा NAC जोड़तोडको उत्तेजक प्रभाव समाप्त गर्दछ। यसबाहेक, एनएसी शेलको निष्क्रियताले एलएचको गतिविधिलाई बृद्धि गर्दछ, विशेष गरी एलएच न्यूरन्स जसले न्युरोपेप्टाइड कप्रेटिन (ओरेक्सिन पनि भनिन्छ) लाई संश्लेषण गर्छ, जसरी फस इम्युनोरएक्टिभिटी ([बालडो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) र [स्ट्र्याटफोर्ड र केली, एक्सएनयूएमएक्स] ])। वास्तवमा, एनएसी खोलमा μ-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट डीएएमजीओको इन्फ्यूजनले हाइपोथैलेमस (झेंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा कप्रेटिन युक्त न्यूरॉन्स सक्रिय गर्दछ, र वीटीएमा कप्रेटिन प्रसारणको अवरोधले इंट्रा-एनएएसी डीएएमजीओ इन्फ्यूजनहरू द्वारा सुरु गरिएको तालु खानेकुरा रद्द गर्दछ। (Zheng एट अल।, 2003)। यसैले, नेक शेलमा हेडोनिक तातो दागले एलएच न्यूरोनहरूमा टॉनिक निषेधात्मक प्रभाव पार्दछ, र विशेष गरी कपोट्रेटिन युक्त न्यूरॉन्स (लुइस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), जसबाट थप स्वादिष्ट खानाको सीमितता हुन्छ। यस बृद्धि "स्टप सिग्नल" को अवरोध, बढेको ओपिओइड रिसेप्टर स sign्केतिंगको माध्यमबाट उदाहरणका लागि, परिष्कृत LH गतिविधिमा परिणामस्वरणीय खानाहरू (फिगर 2004) को nonhomeostatic खपत ड्राइभ।

फिगर 2। न्यूक्लियस अकम्बन्स शेलमा हेडोनिक "हट स्पटहरू" को सर्किट-स्तर संगठन हेडोनिक भोजन नियमित गर्ने

न्यूक्लियस एक्म्बम्बन्सको शेल क्षेत्र (एनएसी) कोर्टिक र लिम्बिक मस्तिष्क साइटहरू र प्रोजेक्टहरूबाट पार्श्व हाइपोथालेमस र भेन्ट्रल प्यालिडमसम्म इन्भर्वेशन प्राप्त गर्दछ। बदलामा, पार्श्व हाइपोथैलेमसले भेन्ट्रल प्यालिडम र PAG, IFN, VTA, र पृष्ठीय राफे न्यूक्लियसको लागि पनि परियोजना गर्दछ। IFN र पृष्ठीय रफेले क्रमशः डोपामिनर्जिक र सेरोटोनर्जिक अनुमानहरू एनएएसीमा विस्तार गर्दछ। पार्श्व हाइपोथैलेमसले थालेमिक (PVN र PON) र एपिथलामिक (LHb) संरचनाहरू उत्पन्न गर्दछ। पार्श्व हाइपोथैलेमस देखि सेप्टल मस्तिष्क क्षेत्रमा सानो अनुमानहरू देखाइएको छैन। 5-HT, सेरोटोनिन; IFN, इंटरफेस्कुलर नाभिक; LHb, पार्श्व habenula; PON, प्रेओप्टिक न्यूक्लियस; PVN, थालमसको प्याराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लियस; VTA, ventral tegmental क्षेत्र। फिगर थॉम्पसन र हान्सन (2010) को अनुमति संग अनुकूलन गरिएको छ।

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Striatopallidal प्रणालीहरू

LH को साथसाथै, NAc शेल न्यूरन्स पनि VP (फिगर 2) मा प्रोजेक्ट गर्छन्। प्रयोगहरूको एक रमाईलो श्रृंखलामा, यो देखाईयो कि VP र LH लाई accumbal अनुमानहरु nonhomeostatic खाने (स्मिथ र बेरिज, 2007) को dissociable पक्षहरु विनियमित गर्न सक्छ। या त एनएसी शेल वा वीपीमा डीएएमएजीओ इन्फ्यूसनले ओफोसिअल प्रतिक्रियाहरू बढायो सुक्रोज समाधानहरूमा चूहोंमा "मनपराउने" प्रतिक्रियाहरू प्रतिबिम्बित गर्न (जस्तै, तालुपण प्रतिक्रिया) र खाद्य उपभोग (स्मिथ र बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) लाई बढायो। या त NAC वा VP मा नालोक्सोनको अनुहारको अनुहारको अनुभूति सुक्रोजमा कम भयो, सुझाव दिन्छ कि NAC र VP मा समन्वयित opioid प्रसारण जानकारी सम्बन्धित खाद्य palatability प्रक्रिया गर्न आवश्यक छ। यद्यपि, नालोक्सोनले एनएसीमा छिर्छन, तर भिपले होइन, नानोहोमोस्टेटिक खानपान (स्मिथ र बेरिज, एक्सएनयूएमएक्स) ले घटायो, जसले सुझाव दियो कि न्यानोमिओस्टेटिक खाना यस एनएसी → वीपी जडानबाट स्वतन्त्र हुन्छ र यसको साटो एनएसी → एलएच मार्गमा निर्भर गर्दछ ([स्मिथ र बेरिज, 2007] र [Taha एट अल।, 2007])। नोनहोमेस्ट्याटिक खानका पक्षहरूलाई अलग गर्न सकिन्छ भन्ने धारणासँग अनुरूप, एकल-एकाई रेकर्डि shownले देखाए कि एनएसी न्यूरन्सको जनसंख्याले खानाको सापेक्षिक सुदृढीकरण गुणहरू (जस्तै, तालिका) (टाहा र फिल्ड्स, एक्सएनयूएमएक्स) को लागी सम्बन्धित जानकारी चुनिंदा ईन्कोड गर्दछ। । उही मुसामा, गतिविधि परिवर्तन NAC न्यूरन्सको दोस्रो जनसंख्या फीडिंग व्यवहार (Taha र फिल्ड्स, 2007) को आरम्भ संग मेल खान्छ।

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Amygdalar प्रणालीहरू

थप नानोमेओस्टेटिक खानपानको पक्षहरू डिसेक्सिएबल, एनएएल खोल वा VP मा नालोक्सोन इन्फ्यूजन हो भन्ने धारणालाई समर्थन गर्दै, तर बासोलेट्रल एमाइगडाला (BLA) होइन, सुक्रोज समाधानको Palatability घटायो (Wassum et al।, 2009)। जे होस्, जब μ-opioid रिसेप्टर विरोधी नालोक्सोन वा CTOP BLA मा संचार गरिएको थियो, तर NAc शेल वा VP होईन, त्यहाँ सामान्यतया भोकाएको अवस्थामा देखा पर्ने सुक्रोज समाधानहरूको जवाफ दिनको लागि बढ्दो प्रेरणाको एक उल्लेखनीय आकर्षण थियो ([Wassum et al ।, 2011] र [Wassum एट अल।, 2009])। यसले सुझाव दिन्छ कि सुक्रोजको प्रोत्साहन गुणहरू एमिगडालार सर्किटरीहरू द्वारा नियन्त्रित छन्। समग्रमा, माथिको खोजले हेडोनिक खानाहरूका विभिन्न पक्षहरू देखाउँदछ, जस्तै खाद्य तालिकासँग सम्बन्धित जानकारीको प्रसंस्करण, दृष्टिकोण व्यवहार, र भोका जनावरहरूमा स्वादिष्ट खानाको प्रोत्साहन मूल्यमा वृद्धि, भिन्न रूपमा एक माइक्रोक्राइक्युटरीहरू द्वारा एक सन्दर्भको सन्दर्भमा नियमन गरिन्छ। ठूलो कोर्टिकोलिम्बिक-स्ट्र्याटोपल्लीडल-हाइपोथैलेमिक-थालामोकोर्टिकल सर्किटरी (फिगर एक्सएनयूएमएक्स)।

के मस्तिष्क हेडोनिक सर्किटरीहरूमा रूपान्तरण बाध्यकारी खाने को ड्राइभ हो?

नेक शेलमा हेडोनिक हटस्पटहरूको कार्यात्मक प्रासंगिकता र दिमागमा फराकिलो फिडि related-सम्बन्धित सर्किटरीहरूमा उनीहरूको प्रभावलाई केल्ली एट अल द्वारा विचार गरिएको छ। (2005) तिनीहरू अनुमान गर्दछन् कि एनएसी शेल → LH मार्ग, अपस्ट्रीम र डाउनस्ट्रीम नियामक मस्तिष्क क्षेत्रहरू (फिगर 2) सँग, "सेन्टिनल" उद्देश्य (केल्ली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) प्रदान गर्दछ। विशेष रूपमा, उनीहरूले प्रस्ताव गरे कि भोकाएका जनावरहरूमा पनि जब खाना खाने ड्राइभ कडा हुन्छ, वातावरणबाट हुने खतराको खण्डमा भोजन व्यवहार बन्द गर्ने क्षमतालाई कायम राख्नु पर्दछ (केल्ली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। त्यस्तै, एनएसी शेल न्यूरन्सको सक्रियता र एलएच न्यूरॉन्सको सहि निषेधले चलिरहेको खानालाई बाधा पुर्‍याउन सक्छ र व्यवहारलाई बढी उपयुक्त अनुकूलित प्रतिक्रियाहरूमा स्विच गर्न मद्दत पुर्‍याउँछ, जस्तै फ्रीज वा एस्केप (केल्ली एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यदि यो वास्तवमा मामला हो भने, त्यसोभए यो अनुसन्धान गर्न महत्त्वपूर्ण हुनेछ कि यस एनएसी शेल → LH नियन्त्रण मार्ग प्याचटेबल खानाको अत्यधिक परामर्शद्वारा वा मोटाईलाई जोखिममा पार्ने आनुवंशिक कारकहरू द्वारा सम्झौता गरिएको छ। यस कुरालाई ध्यानमा राख्दै, हाम्रो प्रयोगशाला र अन्यले हालसालै रिपोर्ट ग p्यो कि चल्दो क्यालोरी-घना खानाको अत्यधिक संकलन चूहों ([जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स], [लाटाग्लियाट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) मा बाध्यकारी जस्तो खाना व्यवहारको उदयसँग सम्बन्धित छ। [ओस्वाल्ड एट अल।, 2005])। विशेष रूपमा, हामीले पत्ता लगायौं कि मोटो मोटो दागमा स्वादिष्ट खाना खपत विपरित वातानुकूलित उत्तेजनाले अवरोध प्रतिरोधात्मक थियो जसले नकारात्मक परिणाम (इलेक्ट्रिक फुटशक) (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) पूर्वानुमान गरेको थियो। यसैले, यो परीक्षण गर्न महत्त्वपूर्ण हुनेछ कि एनएएसी शेल defic एलएच नियन्त्रण मार्गमा घाटा कम्तीमा बढी खाँदा ओभरवेट र मोटो व्यक्तिहरूको स्पष्ट विफलतामा योगदान गर्दछ कि उनीहरूको खानपानको मात्रा कम गर्न उनीहरूको उपभोक्ता व्यवहारको हानिकारक परिणामहरू सम्बन्धी जानकारीको उपयोग गर्न। ।

मोटापामा मस्तिष्क पुरस्कृत गतिविधि परिवर्तन: मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन

दिमाग इनाम प्रणालीमा स्वादिष्ट खानाको उत्तेजक प्रभावहरू प्राप्त गर्नु बढी खाद्यान्नमा योगदान पुर्‍याउने महत्त्वपूर्ण प्रेरक कारक मानिन्छ। तसर्थ, एक महत्त्वपूर्ण प्रश्न यो हो कि मस्तिष्क पुरस्कार समारोहमा परिवर्तनले मोटाईको विकासमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ। एक सहज पूर्वानुमान यो छ कि तालिका खानाको लागि मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीको रचनात्मक प्रतिक्रियाशीलता बढि बढि खाने र तौल को परिणाम मा हुनेछ। यस परिकल्पनासँग मिल्दोजुल्दो, उच्च स्तरको संवेदनशीलता संवेदनशीलता भएका व्यक्तिहरूले मस्तिष्कको क्षेत्रमा बृद्धि हुने गतिविधि प्रदर्शन गर्दछ, खाद्य इनाममा समाहित हुन्छ, एनएसी, एमीग्दाला, ओएफसी, र भीपी सहित चटलेट केक र पिज्जा (बीभर एट अल।) जस्तै स्वादिष्ट खानाको संपर्कमा। , 2006)। मोटो व्यक्तिहरूले त्यस्तै दुबै नियन्त्रणहरू ([गउटर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]), [करहुनेन एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] र [रोथेमन्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) सँग तुलनाको लागि मिठाई खाना वा खाद्य सम्बद्ध संकेतहरूको प्रतिक्रियामा मस्तिष्क इनाम सर्किटरीको बढाइ सक्रियता प्रदर्शन गर्दछ। ])। मानवीय विषयहरूमा शरीरको भार ([डेभिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [फ्रान्केन र मुरिस, एक्सएनयूएमएक्स]) सँग बढेको लक्षण इनाम संवेदनशीलताको उच्च स्तरहरूसँग पनि सम्बन्धित थियो। महत्त्वपूर्ण कुरा, यद्यपि, मोटो महिला (BMI> )०) अधिक वजन महिला (बीएमआई> २ <<)०) (डेभिस एट अल।, २००)) भन्दा अधिक एनेडोनिया (अर्थात् इनामको लागि आधारभूत संवेदनशीलता कम) थियो। त्यस्तै, स्टाइस र सहकर्मी (2008b) ले देखाए कि मोटो किशोरावस्थाका केटीहरूले इन्सुला र अन्य कोर्टिक मस्तिष्क क्षेत्रहरूको सक्रियता बढाए जसमा दुब्ला नियन्त्रण विषयहरूको तुलनामा स्वादिष्ट भोजन वा खानासँग सम्बन्धित संकेतहरू थिए, तर त्यो पुच्छल क्षेत्रको सक्रियता हो। स्ट्याटमलाई स्वाभाविक खानाको उल्टो मोटो विषयहरूमा BMI सँग सम्बन्धित थियो। यसबाहेक, महिलाहरू जसले 6 महिना अवधिमा वजन प्राप्त गर्‍यो उनीहरूको वजन अवधि (Stice et al।, 2010a) वजन नभएको महिलाको तुलनामा प्यालाटेबल खानाको प्रतिक्रियामा स्ट्र्याटल गतिविधिमा उल्लेखनीय गिरावट आएको थियो। यी सबैलाई सँगै लगेर, यस्तो देखिन्छ कि इनाम सर्किटिरहरूको अतिसंवेदनशीलताले एक व्यक्तिलाई बढि बढि खाने र तौल बढाउने प्रस्टिसो गर्न सक्दछ (Stice et al।, 2010b)। यद्यपि वजन बढ्ने बित्तिकै मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीको विशेष घटकहरूको गतिविधिमा घाटा विशेष गरी स्ट्रिटमको रूपमा देखा पर्न सक्छ। यो प्रस्ताव गरिएको छ कि इनाम हाइपोसेन्सिटिभिटीको यो अवस्थाको उदयले त्यस्ता इनाम घाटाहरू ([स्टाइस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सए] र [वा et्ग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) लाई पार गर्नका लागि स्वादिष्ट भोजनको अत्यधिक परामर्श प्रदान गर्न सक्दछ। तसर्थ, ज्यादै थोरै वा धेरै खाना पुरस्कारले बढि बढि मोटाई र मोटाई (स्टोकेकल, एक्सएनयूएमएक्स) को जोखिम बढाउँदछ। स्पष्ट रूपमा यी विरोधाभासी दृष्टिकोणहरूलाई मिलाउनका लागि आकर्षक अवधारणागत संरचना भनेको यो हो कि खाद्य पुरस्कारहरू प्राप्त गर्ने र भविष्यमा हुने भविष्यको इनामको बारेमा पूर्वानुमान गर्ने व्यवहारलाई व्यवस्थित गर्नमा संलग्न कर्टिकोलिम्बिक क्षेत्रहरू बढी वजन भएका व्यक्तिहरू र मोटापामा हुने प्रवृत्तिहरूमा अति सक्रिय हुन सक्छन्। यसको विपरित, स्ट्रैटल ब्रेन साइटहरू जसले हेडोनिक खानको आनन्दको वास्तविक अनुभव प्रक्रिया गर्दछन् ती यिनीहरूमा बिस्तारै कम काम गर्न सक्छ। लचकदार खानाको सापेक्ष प्रेरणादायक मूल्य इसलिए मोटाईको विकासको बखत बढ्ने अपेक्षा गरिएको छ जुन स्वाभाविक खाना खानेबाट प्राप्त हुने हेडोनिक मान घट्छ।

मोटोपनामा मस्तिष्क पुरस्कृत गतिविधि परिवर्तन गरिएको: उग्र अध्ययन

मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीमा स्वादिष्ट भोजन उपभोगका प्रभावहरूको मस्तिष्क-उत्तेजना इनाम (बीएसआर) प्रक्रिया प्रयोग गरेर प्रयोगशालाको जनावरहरूमा प्रत्यक्ष मूल्यांकन गरिएको छ। यो सबैलाई थाहा छ कि एलएचको विद्युतीय उत्तेजना, जसले एक्म्बुबल हेडोनिक तातो स्पटहरू (फिगर एक्सएनयूएमएक्स) बाट टॉनिक इनहिबिटरी इनपुट प्राप्त गर्दछ, अत्यधिक पुरस्कृत हुन्छ र मुसाहरूले यस मस्तिष्कको क्षेत्रलाई आत्म-उत्तेजित गर्न कडा मेहनत गर्दछ, उदाहरणका लागि, (मार्कौ र फ्रैंक, एक्सएनयूएमएक्स)। )। आत्म-उत्तेजना व्यवहारलाई समर्थन गर्नका साथै LH को विद्युतीय उत्तेजनाले पनि चरितार्थ गर्ने बानी (Margule And Olds, 2) लाई उत्प्रेरित गर्न सक्छ, र यो प्रस्ताव गरिएको छ कि LH उत्तेजनाका पुरस्कृत गुणहरू यसको आन्तरिक भूमिकासँग सम्बन्धित हुन सक्छ। खानाको भूख र प्रोत्साहन गुणहरूमा मस्तिष्क साइट (मार्ग्युल्स र ओल्डस्, 1987)। यस दृश्यसँग अनुरूप, भोक र वजन घटाउँदा इन्धनको संवेदनशीलता बढि पुरस्कृत मूल्य LH आत्म-उत्तेजना ([ब्लन्डेल र हर्बर्ग, 1962], [Carr र साइमन, 1962] र [मार्ग्युल्स र ओल्ड्स, 1968]) लाई प्रभाव पार्छ। त्यो लेप्टिनको intracerebroventricular इन्फ्यूजन द्वारा रोक्न सकिन्छ (फुल्टन एट अल।, 1984)। यसको विपरित, LH को इलेक्ट्रिक आत्म-उत्तेजना sated जनावरहरू (Wilkinson and Peele, 1962) मा निषेध गरिएको छ। वास्तवमा, इन्ट्राग्यास्ट्रिक फिडिंग ट्यूब (होबल र टिटेलबाउम, एक्सएनयूएमएक्स), ग्यास्ट्रिक डिस्टेन्शन, वा इंट्रावेनस ग्लुकागन इन्फ्यूजन जुन पोस्टक्रेन्डियल सन्तुष्टि ([Hoebel, 2000], [Hoebel and Balagura, 1962] र [Mount and Hoebel, XNX] को नक्कल गर्दछ ), LH उत्तेजनाको लागि सबै एटनुएट प्रतिक्रिया गर्दै। वास्तवमा, एलएच उत्तेजनालाई पुरस्कृत गर्नका लागि पुरानो प्रतिक्रिया दिने मुसाले यस्तो प्रतिक्रिया दिनेछ जस्तो कि खानाको सेवन वा मोटापाको विकास (होबल र थम्पसन, एक्सएनयूएमएक्स) पछि यो उत्तेजना विपरित छ। तसर्थ, दीर्घकालीन खाना प्रतिबन्ध र तौल घटाउने वृद्धि गर्दछ, जबकि अधिक भोजन कम हुन्छ, LH मा इनाम-सम्बन्धित साइटहरूको संवेदनशीलता। LH न्यूरन्सको संवेदनशीलता पुरस्कृत विद्युत स्व-उत्तेजनाको लागि मस्तिष्क सर्कीट्रीको कार्यको लागि महत्त्वपूर्ण अन्तरदृष्टि प्रदान गर्न सक्छ जुन खानालाई हेडोनिक प्रतिक्रियाहरू नियमित गर्दछ।

उर्जा-घन प्यालाटेबल खानामा सहज पहुँच र परिणामस्वरूप बढी overconsumption को मोटापा (Volkow र बुद्धिमान, 2005) मा योगदान प्रमुख वातावरणीय कारक मानिन्छ, हाम्रो प्रयोगशाला हालसालै बीएसआर प्रक्रिया को उपयोग चल्ती खाने को लागि विस्तारित पहुँच संग चूहों मा दिमाग इनाम गतिविधि आकलन गर्न। । विशेष रूपमा, हामीले मुसामा एलएचको विद्युतीय उत्तेजनाको लागि प्रतिक्रिया रेकर्ड गरेका थियौं कि एक्स्टेन्सन चाउमा एक्लै लिटम पहुँच वा चाउको संयोजनमा एक्सएनयूएमएक्स – 18 घण्टा दैनिक तालिकामा पहुँचको लागि पहुँच थियो। यस खानामा चीसेकेक, बेकन, सॉसेज, र अन्य रमणीय खाद्य वस्तुहरू (जोसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) समावेश थिए। हामीले पत्ता लगायौं कि स्वादिष्ट खानामा विस्तारित पहुँचका साथ मुसाले छिटो तौलको महत्त्व बढायो र क्रमिक रूपमा बिग्रिरहेको मस्तिष्क इनाम घाटा (एलएच उत्तेजनालाई पुरस्कृत प्रतिवेदनको रूपमा प्रतिबिम्बित गर्दछ) (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स; फिगर एक्सएनयूएमएक्स) लाई देखायो। यसले सुझाव दिन्छ कि डाइट-प्रेरित मोटापाको विकास एलएच (जॉनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) मा इनाम साइटहरूको प्रतिक्रियाशीलतामा क्रमिक कमीसँग सम्बन्धित छ। इनाम सaling्केतको कमि वयस्क मुसामा पनि रिपोर्ट गरिएको छ जुन कि किशोरावस्थाको समयमा सुक्रोस वा उच्च-फ्याट खानामा असीमित पहुँच थियो ([टेगार्डन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [भेन्ड्रोस्कोलो एट अल, एक्सएनयूएमएक्सए]) र [भेन्ड्रोस्कोलो इत्यादि।, 23b])। मुसामा यी प्रभावहरू मानवीय विषयहरूमा माथि वर्णन गरिएको खाद्य इनामको प्रतिक्रियामा भएको स्ट्रिटल सक्रियताको सम्झना दिलाउँदछ किनकि उनीहरूले 2010 महिना अवधिमा वजन बढाए (Stice et al।, 2010a; चित्र 3 हेर्नुहोस्)। यस्तो डाईट-प्रेरित इनाम घाटा अत्यधिक तौल मुसामा, र हुनसक्छ मानवमा वजन बढ्छ, सम्भवतः खाद्य इनाम सर्किटहरूमा प्रतिरोधात्मक प्रतिक्रिया प्रतिबिम्बित गर्न मिल्छला भोजन (जॉनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा आफ्नो ओभरसिमुलेशनको विरोध गर्दछ। यस खोजको महत्त्वपूर्ण पक्ष यो हो कि इनाम समारोहमा उस्तै घाटा कोटेन वा हेरोइन ([अहमद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [केनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]] र [मार्कौ र कूब, एक्सएनयूएमएक्स] लाई पनि ठुलो ठुलो चिह्नहरूमा पत्ता लगाइन्छ; फिगर 2010)। वास्तवमा, यो परिकल्पना गरिएको छ कि ड्रग-प्रेरित इनाम डिसफंक्शनले नियन्त्रित अनियन्त्रित औषधीको प्रयोगमा संक्रमणको लागि योगदान दिन सक्छ ड्रग्सको उपभोग गर्न प्रेरणाको नयाँ स्रोत प्रदान गर्दै घट्ने इनामको लगातार अवस्थालाई कम गर्न ([अहमद र कूब) , 2009] र [कूब र ले मोल, 2010])। तसर्थ, यो सम्भव छ कि एलएच मा इनाम साइटहरूको संवेदनशीलतामा अत्यधिक खाद्यान्नको कारणले बढाएको चापको दाँजोमा दिगो खाद्यान्नको स्वाभाविक खाद्य खपतको दीर्घकालीन दृढता बढाउन सक्छ भोजनको प्रति आहार प्राथमिकता बदलेर उच्च हेडोनिक प्रभावको साथ नकारात्मक अवस्थालाई कम गर्न। इनाम।

फिगर 3। प्याटेबल फूड, कोकेन, वा हेरोइनको विस्तारित दैनिक पहुँचको साथ मुसीहरूमा इनाम थ्रेसोल्डहरू

इनाम थ्रेसहोल्डहरू नाप्न, एक उत्तेजक इलेक्ट्रोड शल्यरूपमा चूहोंको पार्श्व हाइपोथैलेमसमा रोकाइन्छ, यो क्षेत्र जहाँ विद्युतीय उत्तेजना शक्तिपूर्वक पुरस्कृत हुन्छ र यसले भोजनको व्यवहारको तीव्र गतिलाई सक्रिय गर्न सक्छ। पुन: प्राप्ति पछि, जनावरहरूलाई पा region्ग्रा घुमाएर यस क्षेत्रमा आत्म-उत्तेजित गर्न अनुमति दिइन्छ। स्थिर आत्म उत्तेजना व्यवहार स्थापित भएपछि, न्यूनतम उत्तेजना तीव्रता जसले आत्म-उत्तेजना व्यवहार कायम राख्छ (निर्धारित छ, इनाम)। यो इनाम थ्रेसोल्ड पुरस्कार प्रणाली को गतिविधि को एक परिचालन मापन प्रदान गर्दछ। पुरस्कार थ्रेसोल्ड्स स्थिर र नियन्त्रण मुसामा unalters रहन्छन् जुन मानक प्रयोगशाला चाउमा पहुँच छ र जुन ड्रग भोली रहन्छ। जे होस्, थ्रेसोल्ड्स बिस्तारै चूहोंमा माथि बढ्छ दैनिक विस्तारित पहुँचको लागि ऊर्जा-घना तालुवाचक आहारमा स्वादिष्ट खाना आइटमहरू समावेश गर्दछ (जस्तै, चीसेकेक, बेकन, चकलेट, आदि)। त्यस्तै, इनाम थ्रेसोल्ड्स बिस्तारै चूरामा माथि उठेको छ जुन अन्तर्देशीय कोकेन वा हेरोइन इन्फ्युसनमा दैनिक पहुँच विस्तार गर्दछ। उन्नत पुरस्कार सीमा मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीको कम संवेदनशीलता प्रतिबिम्बित गर्न व्याख्या गरीन्छ। यी प्रभावहरूले सुझाव दिन्छ कि प्यालाटेबल खाना र अधिक सम्बन्धित वजनको अत्यधिक परामर्शले मस्तिष्कको इनाममा गम्भीर घाटालाई बढावा दिन सक्छ जुन लत लाग्ने औषधिको अधिक खपतले प्रेरित गर्दछ।

फिगर 4। मोटोपनामा स्ट्राइटल प्लास्टिकसिटी एफएमआरआई द्वारा मापन गरिएको, र स्ट्याटल डोपामाइन D2 रिसेप्टर (D2R) को मानव स्तरमा उपलब्धता को निम्न स्तर प्रतिक्रिया को लागी तालिका खाना प्रतिक्रिया मा कम स्ट्रिटल सक्रियता संग सम्बन्धित छ (विवरणका लागि पाठ हेर्नुहोस्)।

मोटाईमा कमी डोपामाइन D2 रिसेप्टर संकेत

हालसालैका कतिपय रिपोर्टहरूले सम्भावित संयन्त्रहरूको खुलासा गरेको छ जसको माध्यमबाट मोटाईको विकासको क्रममा स्वादिष्ट भोजनको अधिक प्रयोगका लागि इनाम घाटा देखा पर्न सक्छ। माथि उल्लेख गरिए अनुसार, 6 महिना अवधिमा वजन बढाउने महिलाहरूले यस समय अवधिमा प्यालाटेबल खानाको प्रतिक्रियामा स्ट्राइटल गतिविधिमा उल्लेखनीय गिरावट देखाउँछिन् जसले ओजन नगर्ने महिलाहरूसँग तुलना गरे (Stice et al।, 2010a; फिगर 4)। तृप्त व्यक्तिहरूले तृप्तिमा उनीहरूको मनपर्ने खाना खान अनुमति दिएका निम्न स्तरमा डोपामाइन D2 रिसेप्टर (D2R) प्रतिपक्षी राक्लोप्रिड बाइन्डि of (सानो एट अल।, 2003) को बाध्यकारी थियो, सुझाव दिन्छ कि D2R सaling्केतन तालिकाबद्ध खाद्य खपतको प्रतिक्रियामा कम हुन्छ। वास्तवमा, मोटो व्यक्तिहरूको स्ट्रिटटल D2R उपलब्धता कम हुन्छ पातली नियन्त्रणहरू ([बार्नार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [स्टाइस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सए]] र [वाang्ग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]; फिगर एक्सएनयूएमएक्स) सँग तुलना गर्नुहोस्। मोटोपनमा बिरामीहरू बढेको स्ट्राइटल D2009R घनत्व (Wang et al।, 2008) सँग सम्बन्धित छ। हेडोनिक खानपानलाई नियमित गर्न स्ट्राइटल डोपामाइन ट्रान्समिशनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्दछ भन्ने कुरालाई विचार गर्दै, D2R सिग्नलिंगमा अनुकूलन घट्नेले मोटो व्यक्तिहरूमा स्वादिष्ट खानामा स्ट्र्याटमको प्रतिक्रियाशीलता कम गर्न सहयोग पुर्‍याउन सक्छ। यस सम्भावनालाई जाँच्न, सानो र सहकर्मीहरूले नियन्त्रण व्यक्तिहरू र टाकिआ एएक्सएनएमएक्स एलीले (फेल्टेड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) बोक्नेहरूसँग मिल्काइने मिल्कशेकको प्रतिक्रियामा मस्तिष्क इनाम सर्किटहरूमा गतिविधि जाँच गरे। टाकिआ प्रतिबन्ध फ्रैगन्ट लम्बाइ पोलिमोर्फिजम D2R जीन (नेभिल एट अल।, 2004) बाट डाउनस्ट्रीम हो, र पोलिमोर्फिजमको A1 एलेल बोक्ने व्यक्तिको 30% –40% कम स्ट्रिएटल D2Rs बीचमा हुन्छ जुन एलिलन नलिएको तुलनामा (Jönss एट अल।, 1999], [रिची र नोबल, 2003] र [स्टाइस एट अल।, 2010b])। थप रूपमा, एएक्सएनयूएमएक्स एलेल क्यारियरहरूले स्ट्राटाल र कोर्टिक मस्तिष्क क्षेत्रमा ग्लूकोज मेटाबोलिज्मलाई घटाएको छ जुन खाद्यलाई हेडोनिक प्रतिक्रियाहरूमा संलग्न गरिएको छ (जान्सन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। टाकिआ एएक्सएनयूएमएक्स एलेललाई बोक्ने व्यक्ति मोटा जनसंख्या ([बर्नार्ड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [स्टाइस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सए] र [वाang्ग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) मा वर्णन गरिएको छ। यसबाहेक, A1 एलेले पनि रक्सी, ओपिओइड, र साइकोमोटर उत्तेजक लत ([Lawford et al।, 2000], [Noble et al।, 1993] र [Noble et al।, 2000]) को जोखिम बढाउँदछ। यो पत्ता लाग्यो कि VTA र SN लगायत मिडब्रेन क्षेत्रहरू, जुन स्ट्राइटमलाई डोपामिनर्जिक इनपुट प्रदान गर्दछ, नियन्त्रण व्यक्तिको लागि स्वादिष्ट मिल्कशेकको प्रतिक्रियामा सक्रिय पारिएको थियो (फेलस्टेड एट अल।, 2010)। यसको विपरित, यी मस्तिष्क साइटहरूमा गतिविधि वास्तवमा A1 एलेल वाहक (Feldted et al।, 2010) मा खाना इनामको प्रतिक्रियामा कम भयो। A1 एलिलिक क्यारियर र ननकेरियर्स बीच मस्तिष्क सक्रियतामा उस्तै उल्टो प्रतिक्रिया पनि थालमिक र कोर्टिक मस्तिष्क साइटहरू (फेल्डड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा पत्ता लाग्यो। यी डाटा Palatable खाना mesostriatal प्रतिक्रियाशीलता विनियमन मा D2Rs को लागि एक महत्वपूर्ण भूमिका संग अत्यधिक सुसंगत छन्। स्टाइस र सहकर्मीहरू (2008a) BMI र स्ट्राइटम (caudate र putamen) को सक्रियता बीच एक मानव बिरामीहरु मा palatable चकलेट मिल्कशेक को प्रतिक्रिया मा एक विपरित सहसंबंध फेला। यसका साथै, यो उल्टो सम्बन्ध टाकिआ एएक्सएनयूएमएक्स एलील (स्टाइस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्सए) बोक्ने व्यक्तिहरूमा सबै भन्दा स्पष्ट देखिन्थ्यो। यी व्यक्तिहरूमा भविष्यको तौल बृद्धि, प्रारम्भिक मस्तिष्क इमेजि after पछि 1 वर्ष मापन, देखाईयो कि तालिका खाना को जवाफ मा स्ट्र्याटल सक्रियता को परिमाण A1 एलेल संग विषय मा वजन मा नकारात्मक सहसंबद्ध थियो र सकारात्मक- A1 एलील विषयहरुमा सहसंबंधित थियो। स्टाइस एट अल।, 2008a)। एउटा पछिल्लो अध्ययनमा यो रिपोर्ट गरिएको थियो कि प्यालाटेबल खानाको कल्पना गरीएको खानेकुराको प्रतिक्रियमा स्ट्राइटल एक्टिभेसनको परिमाण, यसको वास्तविक उपभोगको विपरित, अर्को वर्षको वजनमा एएक्सएनयूएमएक्स एलेलसँग विवादास्पद सम्बन्धित थियो तर सकारात्मक रूपमा। गैर- A1 एलील विषयहरूमा सम्बन्धित (Stice et al।, 1b)। यी निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि D2Rs लाई तालमेलयोग्य खानाको लागि स्ट्रिटल प्रतिक्रियाशीलताको नियमन गर्दछ र यो घट्दो D2R सिग्नलिंग मोटाईको जोखिम बढाउन सक्छ।

कमी D2R सिग्नलिंग मोटाई मा इनाम घाटा योगदान गर्दछ

मोटाई मानव विषयहरूमा डाउनग्रेगुलेट स्ट्रिएटल D2R स्तरहरू जस्तै, D2R स्तरहरू पनि चूहोंमा कम हुन्छन् र मुसालाई एक स्वादिष्ट आहार खुवाइन्छ (जस्तै, [Colantuoni et al।, 2001], [Geiger et al।, 2009] र [Johnson and Kenny , 2010]) र मुसामा आनुवंशिक रूपमा मोटापा (Zucker rats) (Thanos et al।, 2008) लाई सम्भावित हुन्छ। हाम्रो प्रयोगशालाले सामान्य रूपमा स्ट्राइटल डोपामाइन प्रसारणमा अवरोधको लागि भूमिकाको प्रत्यक्ष रूपमा अनुसन्धान गरेको छ, र विशेष गरी D2R सaling्केतमा घट्छ, मोटाई को विकासको क्रममा मुसामा देखा पर्ने लत-जस्तै इनाम घाटामा (चित्र 5 हेर्नुहोस्)। विशेष रूपमा, हामीले भाइरस-मध्यस्थता गरिएको आरएनए हस्तक्षेप प्रयोग गरेर मुसामा स्ट्रिएटल D2R को अभिव्यक्ति कम गर्ने प्रभावहरूको परिक्षण गर्‍यौं, तब BSR थ्रेसोल्ड्सको मूल्याing्कन गर्‍यो जब चूहोंले एक्लोनुक्स-एक्सएनयूएमएक्स घन्टा दैनिक पहुँचको लागि एक्स्टेन्टल उच्च ऊर्जामा पहुँच गर्‍यो। डाइट (उदाहरणका लागि, क्याफेटेरिया डाइट) (जोनसन र केनी, 18)। हामीले पत्ता लगायौं कि एलएच उत्तेजनालाई पुरस्कृत गर्नका लागि प्रतिक्रिया दिने क्रममा D2R नकडाउन मुसा (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स; फिगर एक्सएनयूएमएक्स) का क्याफेटेरिया डाईटको संपर्कमा झन्डै तुरुन्तै घट्न थाल्यो। स्ट्र्याटल D2R स्तरहरूमा कमी भएकोले अत्यधिक स्वादिष्ट खानामा विस्तारित पहुँचको साथ मुसामा इनाम हाइफोफंक्शनलिटीको उद्भव द्रुत रूपमा छिटो हुन्छ, एक प्रक्रिया जसलाई सामान्यतया स्वादिष्ट खानामा विस्तारित पहुँचको साथ काँधमा मुसा लिन निकै हप्ता लाग्छ। यद्यपि स्ट्राटल D2Rs को चाउमा पहुँचको साथ नकडाउनले एलएच उत्तेजनाको लागि मात्र प्रतिक्रियालाई बदल्न सकेन, सुझाव दिईयो कि कम स्ट्रिएटल D2R सिग्नलिंगले दिमाग इनाम सर्किटरीजमा अन्य आहार-प्रेरित अनुकूली प्रतिक्रियासँग अन्तर्क्रिया हाइपोसेन्सिटिभिटी ट्रिगर गर्दछ। कम D2R स्तरको थप बाहेक, स्ट्र्याटल डोपामिनर्जिक प्रसारणका अन्य पक्षहरू मोटा मोटाको दिमागमा पनि परिवर्तन गरियो। उदाहरण को लागी, Sprague-Dawley चूहों एक चुनी प्रजनन चक्रको छिटो वजन को लागी एक उच्च ऊर्जा आहार (मोटापा प्रवण चूहों) मा तल्लो बेसल र पैदा डोपामाइन स्तर को वजन भन्दा प्रतिरोधक मुसा भन्दा (वजन मोटाई प्रतिरोधी चूहहरु) (Geiger एट) al।, 2008; रडा एट अल।, 2010 पनि हेर्नुहोस्)। मोटोपना प्रवण मुसाले डोपामाइन बायोसिन्थेटिक र भण्डारन मेसिनरीको स्तर पनि घटाएको छ जसले डोपामाइनको उत्पादन र प्रकाशनमा असफलताले मोटो मोटा (जिगर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा स्ट्र्याटम डोपामाइन प्रसारणको घाटामा योगदान पुर्‍याउँछ। चापलूसी उच्च उर्जा डाइटको अत्यधिक संकल्पको माध्यमबाट मोटापा विकास गर्ने मुसाहरू एनएसीमा थोरै बेसल र ईन्कोप्टेड डोपामाइन स्तर पनि थिए जुन स्ट्यान्डर्ड चाउ ([डेभिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [गेजर एट अल।, 2008])। महत्त्वपूर्ण कुरा, मानक चाउको खाना नियन्त्रण मुसाको एनएसीमा डोपामाइनको स्तर वृद्धि गर्न पर्याप्त थियो, जबकि अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य वस्तुहरू केवल मोटो मुसामा डम्पामिन रिलीज ट्रिगर गर्न पर्याप्त थिए जुन टाँस्ने खानामा विस्तारित पहुँचको इतिहास थियो। (जिगर एट अल।, 2009)। यी निष्कर्षले देखाउँदछ कि मुसाको मोटाईको विकास मेसोस्ट्रिएटल डोपामाइन ट्रान्समिशनमा डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित छ, मुख्य रूपमा स्ट्र्याटल D2R मा, र त्यो कमी D2R सिग्नलिंगले मोटाईको मोटाईको विकासको क्रममा इनाम घाटाको उद्भवमा योगदान पुर्‍याउँछ। यो तथ्य संग संगत छ कि स्ट्र्याटल D2R को डाउनग्यूलेशन मानिसहरुमा ([बार्नार्ड एट अल।, 2009], [Stice et al।, 2008a] र [Wang et al।, 2001]) मा वजन बढाउनको लागि उल्लेखनीय न्यूरोआडेप्टिभ प्रतिक्रिया हो। र त्यो कमी स्ट्रिएटल D2R स sign्केतनले मानव विषयहरूमा हेडोनिक खानाको लागि स्ट्रिटल प्रतिक्रियाहरू कुरो गर्न सक्छ, जसले गर्दा व्यक्तिलाई भविष्यको तौल फाइदा ([Stice et al।, 2008a] र [Wang et al।, 2001]) को भविष्यवाणी गर्न सक्छ।

चित्र 5.. D2 डोपामाइन रिसेप्टर्स, इनाम रोग, र मोटापामा बाध्यता - डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स (D2R) को नकडाउनले इनाम डिसफंक्शनको उद्भव र तिहारयुक्त खानामा विस्तारित पहुँचको साथ मुसामा बाध्यकारी खाने गतिलाई तीव्र गर्दछ।.

कमी D2R सिग्नलिंग मे मोटाई मा बाध्यकारी भोजन ट्रिगर

मोटोपनालाई ओभरिटि characterको विशेषताले देखाइन्छ जुन खपत र गम्भीर नकारात्मक स्वास्थ्य र निरन्तर अत्यधिक उपभोगको सामाजिक परिणामहरूको ज्ञान ([बुथ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]), [डेलिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [पुहल एटको ज्ञान सीमित गर्ने अभिव्यक्तिको बावजुद रहन्छ। al।, 2008])। यो तथ्यले यसको उदाहरण दिन्छ कि धेरै मोटाई बिरामीहरूले आफ्नो वजनलाई नियन्त्रण गर्न सम्भावित खतरनाक ब्यारियाटिक (ग्यास्ट्रिक बाईपास) शल्यक्रिया गरीरहेछन् (यूरसिसिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स), यद्यपि शल्यक्रियाले भोकको व्यक्तिपरक रेटिंग घट्दछ र कम गर्दछ ठूलो मात्रामा खाना उपभोग गर्न क्षमता ([कलारचियन एट अल।, 1997] र [Saunders, 2008])। सम्भावित विनाशकारी स्वास्थ्य, सामाजिक, वा वित्तीय परिणामहरू (DSM-IV; अमेरिकन साइकियट्रिक एसोसिएसन, एक्सएनयूएमएक्स) को सचेतताको बावजुद लागूपदार्थको दुर्व्यसनलाई ड्रग्स उपभोगमा अवरोध नियन्त्रणको हानी र बानीमा दृढ रहन पनि परिभाषित गरिएको छ। त्यस्तै, मोटापा र लागूपदार्थको दुर्व्यसनले बाध्यकारी विकारहरूको ब्यबहार गर्दछ कि कम हानिकारक वैकल्पिक व्यवहारको उपलब्धता भए पनि मध्यम खपत र खपतमा दृढताका लागि भविष्यका हानिकारक परिणामहरू सम्बन्धी जानकारीको उपयोग गर्न स्पष्ट विफलता छ।

बाध्यकारी लागूपदार्थ सेवनलाई शल्यचिकित्सकको रूपमा परिभाषित गरीएको खपत हो जुन सजाय वा वातावरणीय उत्तेजना द्वारा पूर्वानुमान गरिएको सजाय ([पेलोक्स एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [भेन्डर्सचुरन र एभरिट, एक्सएनयूएमएक्स]) द्वारा दमन प्रतिरोधी हो। " कोकेन र दुरुपयोगको अन्य ड्रग्ससम्म विस्तारित पहुँचले चूहोंमा ([अहमद र कूब, एक्सएनयूएमएक्स]), [डेरोचे-गमोनेट एट अल, एक्सएनयूएमएक्स] र [भान्डर्सच्युरन र एभरिट, एक्सएनयूएमएक्स] का बाध्यकारी ड्रग लिने ब्यबहारहरूको उत्पत्ति गर्न सक्छ। )। वास्तवमा, व्यापक कोकेन खपत प्रदर्शन ईन्टेकको इतिहाससहितका मुसाहरू जुन एरसिव कन्डिशन्ड उत्तेजना (सीएस) द्वारा अवरोध प्रतिरोधात्मक छ नकारात्मक परिणामको पूर्वानुमान गर्दै (जस्तै, क्यू लाइट जसले एर्सिभ फुटशकको वितरणको भविष्यवाणी गर्दछ) ([बेलिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) र [Vanderschuren र एभरिट, 2007])। यसको विपरित, उस्तै घृणास्पद सीएसले औषधीको तुलनामा सीमित पहुँचको साथ मुसामा लागूपदार्थ खोजी प्रतिक्रियालाई घटाउन सक्छ। मोटोपनाको लतमा अनावश्यक लागूपदार्थको प्रयोग र अत्यधिक खानापूर्वक बीचका समानताहरू विचार गर्दै हामीले भर्खरै अनुसन्धान गरेका थियौं कि मोटो मुसाले बाध्यकारी मनपर्दो तरिकाले स्वादिष्ट खाना खान्छ वा गर्दैन र यदि स्ट्र्याटल D2004R ले यस प्रक्रियामा भूमिका खेल्दछ (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स)। हामीले पत्ता लगायौं कि स्वादिष्ट खानामा विस्तारित पहुँचको इतिहास भएको मोटो मुसाले नक्कली सीएस (लाइट क्यू) को उपस्थितिमा पनि स्वादिष्ट खाना खाइरहेको छ जसले एभरसिभ फुटशक (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) को वितरणको भविष्यवाणी गरेको छ। यसको विपरित, उही aversive CS ले दुबै मुसामा चल्ती खाने खपतलाई बाधित गर्‍यो ऊर्जा-घनी तालिकायुक्त खानाको धेरै सीमित प्रदर्शनको साथ। तालिका योग्य खाना खपत यसैले मोटा मुसामा बाध्यकारी हुनसक्दछ कि कोकेन खपत बाध्यकारी हुन सक्दछ। तथ्या of्कको यो व्याख्यासँग अनुरूप, चूहों जसले पहिले टाँस्ने उच्च-फ्याट डाईटमा पहुँच पाउँथ्यो, चूहों भन्दा स्वादिष्ट खाना प्राप्त गर्न बढी समय व्यतीत गर्‍यो वातावरणमा (चम्किलो बत्ती जलायो) जुन डाईटको पहिले अनुभव थिएन (टेगार्डन र बेल)। , 1998)। पूर्वानुमानको डरको कारण, चम्किलो जलेको खुला मैदानहरू चूहों (सुआरेज र ग्यालअप, एक्सएनयूएमएक्स) लाई अत्यधिक घृणा गर्छन्। चूहाहरू यसैले उनीहरूको फोरि behavior व्यवहारको सम्भावित नकरात्मक प्रतिरोध प्रतिरोधात्मक बन्न पुग्छ र स्वाभाविक खाना प्राप्त गर्न पूर्वानुमान जोखिममा पार्छ जबकि कम स्वादिष्ट खाना टाढाको खतरामा पनि उपलब्ध छ।

अचम्मको कुरा, टाकिआ पोलिमोर्फिजमको A1 एलेले परिणामस्वरूप कम स्ट्राइटल D2R घनत्व (नोबल, 2000) र blunted स्ट्राइटल सक्रियता फलस्वरूप खाना को जवाफ मा (Stice et al।, 2008a) पनि संग सम्बन्धित छ जुन कार्यहरु बाट बच्न सिक्न। नकारात्मक परिणामहरू (क्लेन एट अल।, 2007)। ठ्याक्कै यस प्रकारको असफलता अनावश्यक खानाहरूमा बाध्यकारी खानपानको विकासमा योगदान पुर्‍याउन सक्ने अत्यधिक खानुनाका नकारात्मक नतिजाहरूसँग सम्बन्धित जानकारीको उपयोग गर्नमा छैन। हामीले पत्ता लगायौं कि टाँस्ने योग्य खानामा पहुँचको साथ मुसाहरूमा बाध्यकारी जस्तो खानेकुराको उदय नाटकीय रूपमा द्रुत गतिशील D2R नकडाउन (जोसन र केनी, 2010) पछि बढाएको थियो। वास्तवमा, स्ट्रिएटल D2R नकडाउनसँगको मुसा जुन पहिले 14 दिन विस्तार ऊर्जाको घन तालु खानेकुराको लागि पहुँच गरिएको थियो प्यालाटेबल फूड खपत प्रदर्शन गर्दछ जुन अवरोध गर्ने सीएस (जोन्सन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स; फिगर एक्सएनयूएमएक्स) द्वारा अवरोध प्रतिरोधी थियो। जे होस्, यो एक्सएनयूएमएक्स दिन अवधि प्यालाटेबल खानाको सीमित एक्सपोजरमा बाध्यकारी जस्तो खानेकुरा कन्ट्रोल इट्समा (जोनसन र केनी, एक्सएनयूएमएक्स) गराउन पर्याप्त थिएन। यी निष्कर्षहरूले देखाए कि लचकदार खानाको लत जस्ता बाध्यकारी सेवन मोटे मुसामा बाहिर आउन सक्छ। यसका साथै, कम स्ट्राइटल D2010R सिग्नलिंग, जसले प्यालेटेबल फूड ओभरकन्सप्शनको प्रतिक्रियामा इनाम हाइपोसेन्सिटिभिटीको उद्भवलाई गति दिन्छ, बाध्यकारी जस्तो खाने (फिगर एक्सएनयूएमएक्स) को उद्भवलाई पनि गति दिन्छ।

मोटाईमा ऊर्जा सन्तुलनको D2Rs र हार्मोनल नियामकों बीचको अन्तर्क्रिया

VTA मा प्रशासित एक्सोजेनस लेप्टिनले mesoaccumbens डोपामाइन ट्रान्समिशन र फिडि behavior व्यवहार रोक्छ ([Hommel et al।, 2006] र [Krügel et al।, 2003])। मिडब्रेन डोपामाइन प्रणालीमा यसको तीव्र निषेधात्मक प्रभावको अतिरिक्त, त्यहाँ प्रमाणहरू संचय गरिएको छ कि टोनिक लेप्टिन सिग्नलिंग मेसोस्ट्रिएटल डोपामाइन सिग्नलिंगको उचित स्तर कायम गर्न पनि आवश्यक हुन सक्छ। फ्लायर र सहकर्मीहरूले पत्ता लगाए कि ओब् / ओब चूहोंमा मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्समा टायरोसिन हाइड्रोक्लेजको तल्लो स्तर हुन्छ, डोपामाइनको बायोसिन्थेसिसको प्रमुख इन्जाइम (फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। थप रूपमा, ओब् / ओब चूहोंले एनएसी (फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा ईन्कोप्टेड डोपामाइन रिलीज कम गरेको थियो र भिटा र एसएन (रोबेरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा डोपामाइनको सोमेटोन्ड्रिटिक वेसिक्युलर स्टोरहरू घटेको थियो। डोपामाइन उत्पादन र ओबी / ओबी चूहोंमा संकेत ट्रान्ज्याक्शन मेशीनरीमा यी कमिहरू लेप्टिनको उपचारद्वारा ([फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स] र [फाफ्लाइ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) द्वारा सुधार गरियो। वास्तवमा, लेप्टिन मात्र एलएचमा संक्रमित हुन्छ ओब् / ओब माईस (लेनिन्जर एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा काम नलाग्ने डोपामाइन ट्रान्समिशन ठीक गर्न पर्याप्त थियो, जसले डोपामाइन सिग्नलिंगको उचित स्तर कायम गर्न एलएच एक्टमा लेप्टिन रिसेप्टर-अभिव्यक्त कोशिका सुझाव दिन्छ। घट्दो उत्पादन र डोपामाइनको रिलिजको अतिरिक्त, ओब / ओब चूहोंसँग स्ट्रिएटममा D2006R अभिव्यक्तिको तल्लो स्तरको पनि हुन्छ (Pfaffly et al।, 2006)। यसबाहेक, एक नियम अन्तर्गत exogenous लेप्टिन उपचार लेप्टिन सिग्नलिंग (जब, लेप्टिन प्रतिरोध) को लागी असंवेदनशीलता को विकास मा परिणामस्वरूप जंगली प्रकारको चूहों (Pfaffly ET अल।, 2007) मा स्ट्र्याटल D2006R स्तर कम उल्लेखनीय छ। मोटो मुसाले लेटीन प्रतिरोध विकास गर्दछ VTA ([मथनी एट अल।, 2010] र [Scarpace एट अल।, 2009]) मा र पनि VTA मा TH को कम स्तर, स्ट्रियट्याममा डोपामाइन घटाई, र स्ट्राइटल D2R स्तर (Geiger) कम एट अल।, 2010)। सँगै लिइएको, यी डाटाले लेप्टिनको मिडब्रेन डोपामाइन प्रणालीहरूमा जटिल कार्यहरू गर्दछ भनेर देखाउँदछ। एकातिर, VTA मा लेप्टिन रिसेप्टर्सको सक्रिय सक्रियताले mesoaccumbens डोपामाइन ट्रान्समिशनमा निषेधात्मक प्रभाव पार्छ र फीडिंग ब्यबहार ([Hommel et al।, 2] र [Krügel et al।, 2010]) लाई रोक्न सक्छ। अर्कोतिर, मिडब्रेनमा लेप्टिन सिग्नलिंग उचित डोपामाइन उत्पादन र सिग्नल प्रसारण, र लेप्टिन सिग्नलिंगमा आनुवंशिक घाटा वा मोटाईमा लेप्टिन प्रतिरोधको विकासको लागि मेसोआक्म्बुन्स डोपामाइन प्रणालीमा बाधा पुर्‍याउन आवश्यक छ। जस्तो कि, यो एक रोचक सम्भावना हो कि मोटोपनाको बखत मिडब्रेन डोपामिनर्जिक न्यूरन्समा लेप्टिन प्रतिरोधको विकासले स्ट्राइटल D2011R सaling्केतको अवरोधमा केन्द्रीय भूमिका खेल्न सक्छ जुन व्यसन जस्तै इनाम डिसफंक्शन र बाध्यकारी अत्यधिक खाद्यान्नको उद्भवलाई अगाडि बढाउन देखिन्छ। (चित्र 2010) मोटो मोटो मुसामा।

मेसोस्ट्रिएटल डोपामिनर्जिक ट्रान्समिशनमा लेप्टिन सिग्नलिंगको जटिल प्रभावहरूको अतिरिक्त, त्यहाँ D2R ले लेपटिन सिग्नलिंग नियमन गर्न सक्छ भन्ने संचय प्रमाणहरू छन्। D2R एगोनिस्ट ब्रोमोक्रिप्टिन लेप्टिन ([Doknic et al।, 2002], [Kok et al।, 2006] र [मास्ट्रोनार्डी एट अल।, 2001]) को सर्कुलेट स्तर कम गर्दछ, सुझाव दिन्छ कि D2R ले लेप्टिन स्तरहरूमा अवरोध प्रभाव पार्दछ। यसबाहेक, D2R जीनमा शून्य उत्परिवर्तनका साथ चूहोंले हाइपोथालेमसमा लेप्टिन सaling्केलीकरण बढाएको छ र लेप्टिन (किम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) का एनोरेक्टिक प्रभावहरूमा बढी संवेदनशील हुन्छ। यो सबैलाई थाहा छ कि मोटोपना (हाइपरलेप्टिनेमिया) को विकासको क्रममा लेप्टिनको स्तर बढ्छ, तर लेप्टिन सिग्नलिंग (जस्तै, लेप्टिन प्रतिरोध) (ह्यामिल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को संवेदनशीलतामा एकैसाथ कमी आउँछ। यस प्रकार, यो एक चाखलाग्दो सम्भावना हो जुन मोटाईको विकासको क्रममा स्ट्रिएटल D2010R सaling्केतनमा घट्ने हो रमाईलो खाना र ओजनको बढ्दो गणनालाई एक क्षतिपूर्ति प्रतिक्रिया प्रतिनिधित्व गर्दछ जसले लेप्टिन प्रतिरोधको विकासलाई जित्नको लागि लेप्टिनको स्तर बढाउँदछ र यसको संकेत क्षमतालाई बढाउँदछ। यस्तो कार्यले स्ट्याटल प्रणालीहरूमा लेप्टिनको अवरोधात्मक प्रभावहरूलाई बृद्धि गर्न सक्दछ जुन तालुबल्य खानाहरू ([फारुकी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स], [फुल्टन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]] र [होमेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स]) लाई प्रतिक्रिया गर्दछ। स्वादिष्ट खानामा हेडोनिक प्रतिक्रियाहरू कम गर्न। माथि वर्णन गरिएको D1995R मा लेप्टिनको नियामक भूमिकाको साथ यस खोजलाई सँगै राख्दै, यस्तो देखिन्छ कि लेप्टिन र D2R सaling्केतन एक अर्को पारस्परिक तरीकाले खानपान व्यवहारको होमोस्टेटिक र हेडोनिक पक्षहरू विनियमित गर्न सकिन्छ।

मोटाई मा Dysregulated मस्तिष्क तनाव प्रणाली

मिडब्रेनमा लेपटिन सin्केतनले मेसोआक्म्बुन्स डोपामाइन ट्रान्समिशन र हेडोनिक खानाको लागि उत्तरदायीताको नियमन गर्दछ। यद्यपि VTA मा न्यूरन्स जसले लेप्टिन रिसेप्टर्सलाई नेएसीको लागि थोरै नै प्रोजेक्टहरू व्यक्त गर्दछन्, र यसको सट्टामा amygdala (CeA) (लेसन एट अल।, 2010) को केन्द्रिय केन्द्रकमा अधिक प्रक्षेपण प्रदर्शन गर्दछ। भोजन व्यवहारको सन्दर्भमा, सीएए खाद्य खपत (पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा हानिकारक वातावरणीय उत्तेजनाका निषेधात्मक प्रभावहरूलाई नियमित गर्न जानिन्छ। विशेष रूपमा, सीएए का घावहरू, तर बासोलटरल एमाइगडाला (बीएलए) होइन, फीडशक-पेयर कन्डिशन्ड प्रेरणाको निषेधात्मक प्रभावहरूलाई समाप्त गर्दछ, यसले सुझाव दिन्छ कि नकारात्मक परिणामको पूर्वानुमान गर्दै वातावरणीय संकेतहरूको प्रतिक्रियामा फीड व्यवहारमा निषेधात्मक नियन्त्रणको लागि सीईए महत्वपूर्ण छ। पेट्रोविच एट अल।, 2009)। मोटो मुसा, वा स्ट्राइटल D2009R नकडाउन र न्याउबिज मुसासँग टाँस्ने योग्य खाना पहुँच गर्न, एक एरसिभ CS को उपस्थितिमा बाध्यकारी जस्तो खालको खानुपर्दछ। यी प्रभावहरू उल्लेखनीय रूपमा सीएए लेन्स्ड इट्स (पेट्रोविच एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) मा एक एरसेभिव सीएसमा प्रतिक्रियामा अवरोध जस्तै समान छन्। यसैले, यो निर्धारित गर्नु महत्त्वपूर्ण हुनेछ कि क्या सीएए गतिविधिमा परिवर्तनहरू, सायद स्ट्रिएटल D2R डाउनरेगुलेसन वा मिडब्रेनमा लेप्टिन प्रतिरोधको विकासको रूपमा, मोटो मुसामा बाध्यकारी जस्तो खानेकुराको उदयको लागि योगदान गर्दछ।

खानपानको व्यवहारमा हानिकारक वातावरणीय उत्तेजनाका प्रभावहरू नियमित गर्नका साथै, तनाव-सम्बन्धी हेडोनिक खानपानमा पनि सीएले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्न सक्छ। मानवमा तनावले कैलोरिक आवश्यकताबाट स्वतन्त्र ऊर्जा-घन तालु खानेकुराको छनौट र खपतलाई शक्तिशाली रूपमा उत्प्रेरित गर्दछ ([ग्लक एट अल।, २०० K], [कन्डियाह एट अल।, २००]] र [ओ'कनर एट अल। २०० 2004]) , र मोटापा एलिभेटेड स्ट्रेस-सम्बन्धित ग्लुकोकोर्टिकॉइड स्राव ([Björntorp and Rosmond, २०००] र [la Fleur, २००]]) सँग सम्बन्धित छ। वातावरणीय र सामाजिक तनावले पनि कृन्तकहरू र बाँदरहरूमा ऊर्जा-घन स्वादिष्ट खानाको हाइपरफैगिया प्रेरित गर्दछ, स्वाभाविक खाद्य खपतको सम्भावित तनावको प्रतिकूल प्रभावहरूसँग ([डलम्यान एट अल।, २००]], [डलम्यान एट अल।, २००]]), [पेकोरो एट अल।, २००]] र [विल्सन एट अल।, २००]])। यसबाहेक, तनाव-बढाउने औषधि योहिमबाइनले पहिले बुझेको स्वादिष्ट खाना पुनःस्थापित गर्न सक्दछ उसामा प्रतिक्रिया (लिभर-प्रेसिंग), कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक -१ (सीआरएफ -१) ग्रहण गर्ने एन्ट्यागनिस्ट एन्टालार्मीन (घिट्जा एट अल।, २०० 2006) द्वारा कमजोर )। यो औंल्याउन महत्वपूर्ण छ कि मानिस र प्रयोगशालाको जनावरहरूमा खाद्यान्न उपभोगमा तनावको सटीक प्रभाव तनावको प्रकृति र परिमाणमा निर्भर हुन्छ, उपभोगका लागि उपलब्ध खानाको प्रकार (स्वादिष्ट बनाम ब्ल्यान्ड), शरीरको वजन र लि gender्ग (डलम्यान , २०१०)।

एक चौंचो उच्च-फ्याट डाईटमा विस्तारित पहुँचको साथ चूहोंले सीएए (टीगार्डन र बेल, एक्सएनयूएमएक्स) मा तनाव हार्मोन सीआरएफको अभिव्यक्ति घटाएको थियो। यसको विपरित, चौंचो आहारबाट "फिर्ता" गइरहेको चूहोंले सीए (टीगार्डन र बेल, एक्सएनयूएमएक्स) मा सीआरएफ अभिव्यक्ति बढाएको थियो। यो पछिल्लो प्रभाव सीएएमा बढेको सीआरएफ अभिव्यक्तिसँग मिल्दोजुल्दो छ समान उब्जनीको सबै प्रमुख ड्रग्स (कूब, एक्सएनयूएमएक्स) बाट फिर्ता लिने चियाहरूमा पत्ता लगाइयो। किनभने थप औषधि प्रयोगले लागुपदार्थ फिर्ताको लागि यो न्युरोबियोलोजिकल प्रतिक्रियालाई सामान्य बनाउँदछ, यो परिकल्पना गरिएको छ कि सीएए र अन्य लिम्बिक संरचनाहरूमा हाइपरक्टिभ सीआरएफ प्रसारण बाध्यकारी औषधि प्रयोगको विकास गर्न सजिलो बनाउन सक्छ (कूब र जोरिला, एक्सएनयूएमएक्स)। यस दृष्टिकोणसँग अनुरूप, चूहोले प्रस्फुटन ऊर्जा-घना खानेकुराबाट निकासीमा भाग लिन्छ, जसले सीएएमा सीआरएफको स्तर बढाएको थियो, चूहों भन्दा स्वादिष्ट खाना प्राप्त गर्नको लागि खाद्यको कुनै पूर्वानुमान नभए पनि बढी समय बितायो। जे होस् कम प्यालाटेबल एक गैरअरासिभ (अँध्यारो लाइट) वातावरणमा उपलब्ध थियो (टीगार्डन र बेल, एक्सएनयूएमएक्स)। चूहाहरू यसैले उनीहरूको फोरिंग व्यवहारको सम्भावित नकरात्मक प्रतिरोध प्रतिरोधात्मक बन्न पुग्छ र स्वादिष्ट भोजन प्राप्त गर्ने पूर्वानुमान जोखिममा पर्दछ जब सीईए (टीगार्डन र बेल, एक्सएनयूएमएक्स) मा सीआरएफ प्रसारणलाई कम गर्न केही भागमा कम स्वादिष्ट खाना पनि उपलब्ध हुन्छ। अन्य धेरै प्रमाणहरूका टुक्राहरूले बाध्यकारी खानपानमा सीआरएफ प्रसारणको लागि भूमिकालाई समर्थन गर्दछ। विशेष रूपमा, भर्खरको एक अध्ययनले सीआरएफ-एक्सएनयूएमएक्स रिसेप्टर बिरामी आरएक्सएनयूएमएक्सको खानाको खपतमा खानाहरूमा उनीहरूको खानामा चक्रीय भिन्नतामा पर्ने प्रभावहरूको मूल्याses्कन गर्दछ जसमा उनीहरूले प्रति हप्ता मानक चाउ 1 दिनहरू र एक चटनी चिनी आहार 121919 दिनसम्म पहुँच प्राप्त गरेका थिए। हप्ता (कोटोन एट अल।, 5)। आहारमा यस चक्रीय भिन्नताको 7 हप्ता पछि, R121919 अत्यधिक स्वादिष्ट आहारको अत्यधिक खपत र ब्लान्ड चाउको बढ्दो खपतलाई कम गर्‍यो (कोट्टोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। यसबाहेक, सीएएमा सीआरएफ अभिव्यक्ति स्तर साचो मुसामा थप पारदर्शी आहारबाट निकाल्ने क्रममा वृद्धि भयो तर प्यालाटेबल डाईट (कोटोन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को पुन: संपर्क पछि आधारभूत स्तरमा फर्कियो। अन्तमा, सीएएमा सीआरएफको जीएबीएर्जिक ट्रान्समिशनको नियमन बढाइएको थियो चिप्लिएका मुसामा तुलनात्मक चियाको मुसासँग तुलना गर्न सकिन्छ जुन पहिले केवल ब्लान्ड चाउमा पहुँच थियो, यस तथ्यले झल्काउँदछ कि आरएक्सएनयूएमएक्सले बाधित GABAergic इनहिबिटरी पोस्ट-सिनैप्टिक सम्भाविततामा चियाइएका मुसाबाट सीएए स्लाइसहरू एकाग्रतामा जुन नियन्त्रण मुसाबाट स्लाइसहरू प्रसारणमा परिवर्तन गर्दैन (कोटोन एट अल।, 121919)। चाखलाग्दो कुरा, सीएएफमा सीआरएफको समान प्रभाव सीएएमा जीएएभरजिक ट्रान्समिशनमा पनि देखियो जुन पुरानो इथानोल एक्सपोजर (रोबर्टो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) बाट फिर्ता लिने मुंगाहरूमा पनि देखियो। अन्त्यमा, स्ट्रिया टर्मिनलिस (बीएनएसटी), र एनएसी शेलको बेड न्यूक्लियस, सीएए, "विस्तारित अमाइगडाला" भन्ने ठूलो संगठित संरचनाको गठन गर्दछ। सीआरएफको साइटमा एनएसी शेलमा ओतप्रोत हुन्छ जसले हेडोनिक खानपानलाई उत्प्रेरित गर्दछ वातावरणीय प्रेरणाको सालियालाई बढावा दिन्छ। क्यू जुन पहिले स्वादिष्ट खानाको उपलब्धता (Peciña et al।, 2006a) को साथ जोडीएको थियो। तनावले एनएसी शेल न्यूरन्सको गतिविधिलाई परिमार्जन गरेर खाना-मिलान वातावरणीय संकेतहरूको सलोस बढाउन सक्छ। एकसाथ लिइन्छ, यी खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि अत्यधिक खपत स्वादिष्ट खाना वा दुर्व्यवहारको लागूपदार्थको सेवनले मस्तिष्कमा एक्स्ट्रोहाइपोथेलेमिक तनाव मार्गमा समान न्यूरोआडेप्टिभ प्रतिक्रियाहरू जगाउँदछ, जसले बाध्यकारी उपभोग व्यवहारमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ।

निष्कर्ष

स्वादिष्ट भोजनको हेडोनिक प्रभावमा संलग्न मस्तिष्क प्रणालीहरू पहिचान गर्न हालसालै निकै प्रगति भएको छ र यी सर्किटहरूमा हुने थप खालका खाना र तौल लाभको प्रतिक्रियामा यी अनुकूलनहरू हुन्छन्। यो उल्लेखनीय छ कि समान दिमाग प्रणालीहरू र सामान्य अनुकूलन प्रतिक्रियाहरू दुवै स्वादिष्ट खाना र लत लाग्ने औषधिहरूको खपतको प्रतिक्रियामा ट्रिगर गरिएको छ। विशेष रूपमा, स्वादिष्ट खाना वा दुरुपयोग को लागी औषधि को overconsumpt मस्तिष्क पुरस्कार प्रणाली को उत्तरदायीता मा यस्तै घाटा प्रेरित गर्दछ। तालिका खाना र लत ड्रग्स स्ट्रिटल डोपामाइन ट्रान्समिशन र स्ट्राइटल D2R को अभिव्यक्ति मा घाटा प्रेरित गर्दछ। तालिका खाना र लत औषधि पनि कृन्तकहरु मा बाध्यकारी जस्तै उपभोग व्यवहार को उद्भव ट्रिगर गर्दछ र एक्स्ट्राहाइपोथेलेमिक तनाव प्रतिक्रियाहरु संलग्न। अन्तमा, मस्तिष्क पुरस्कार प्रणालीमा सामान्य आनुवंशिक जोखिमहरू व्यक्तिलाई बढ्तै मोटोपना र मोटोपना र लागूऔषधको प्रयोग र लतको लागि अग्रसर हुन सक्छ। वास्तवमा, यी र मोटापा र लागूपदार्थको दुर्व्यसनको बीचमा अन्य समानताहरूको आधारमा, यो तर्क गरिएको छ कि मोटोपनालाई आगामी डीएसएम-भि ([डिभलिन, २०० 2007] र [भोल्को र ओब्रायन, २००]] मा निदानको श्रेणीको रूपमा समावेश गर्नुपर्दछ। )। यस कुरालाई ध्यानमा राख्दै, भविष्यका अनुसन्धानका लागि महत्वपूर्ण क्षेत्रहरूले सम्बन्धी न्यूरोबायोलॉजिकल ओभरल्याप सम्बन्धी अचाक्ली खाने र लागूपदार्थको प्रयोगको बीचमा थप अनुसन्धान गर्नेछ। उदाहरण को लागी, यो जाँच्ने हो कि मोटोपना आदिको जस्तै उपभोग व्यवहारको विकास संग सम्बन्धित छ कि त्यो औषधिको लत स्ट्रियाटल रिमोडेलिंग र बानीजस्तो औषधि खोजीको सम्बन्धमा उही तरीकाले पृष्ठीय स्ट्राइटममा प्लास्टिसिटीको परिणामस्वरूप ब्यबहार गर्छ। व्यवहार ([एभरिट र रबिन्स, २००]], [हलान्डर एट अल।, २०१०] र [कासानेट्स एट अल। २०१०])। साथै, कार्यकारी नियन्त्रण र निर्णय लिने काममा संलग्न कर्टिकल मस्तिष्क क्षेत्रहरू (उदाहरणका लागि, प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स) र इन्टरसेप्टिभ प्रोसेसिंग (इन्सुलर कोर्टेक्स) लाई ड्रग एडिक्शन ([एभरिट एट अल।, २००]]], [फिनबर्ग एट अल। २०१०) लाई भारी मात्रामा संलग्न गरिएको छ। ], [कूब र भोल्को, २०१०] र [नकवी र बेचरा, २००]]), तर बाध्यकारी खानपान र मोटापामा उनीहरूको सटीक भूमिकाको बारेमा थोरै मात्र ज्ञात छ, ([नायर एट अल।, २०११]) र [वोल्को एट अल। , २००]]। सँगै लिएको तथ्या .्क, माथि समीक्षा गरिएको डाटा मोटाई र लागूपदार्थको दुर्व्यसन मस्तिष्क इनाम सर्किटरीहरूमा समान न्यूरोआडेप्टिव प्रतिक्रियाबाट उत्पन्न हुन सक्छ भन्ने धारणाको समर्थन गर्दछ, र सुझाव दिन्छ कि लतका ज्ञात संयन्त्रहरूले मोटापा बुझ्ने लागि एक heuristic ढांचा प्रदान गर्न सक्छ।

Acknowledgments

लेखकलाई औषधि दुर्व्यवहार सम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थानबाट अनुदान द्वारा समर्थित छ। पाण्डुलिपिमा बहुमूल्य अन्तरदृष्टि र टिप्पणीको लागि लेखक पावल जोनसन र क्रिस्टी फाउलरलाई कृतज्ञ छन्। यो स्क्रिप्ट्स अनुसन्धान संस्थानको 21042 पांडुलिपि हो।

सन्दर्भ

o अबिजैद एट अल।, 2006a

ओ ए अबिजैद, क्यू। गाओ, टीएल होर्वाथ

o खानाका लागि विचारहरू: मस्तिष्क संयन्त्र र परिधीय ऊर्जा सन्तुलन

o न्युरोन, 51 (2006), pp। 691 – 702

o अबिजैद एट अल।, 2006b

ओ ए अबिजैद, जेडडब्ल्यू लियू, जेडबी एन्ड्रयूज, एम। शेनाब्रू, ई। बोरोक, जेडी एल्सवर्थ, आरएच रोथ, एमडब्ल्यू स्लीम्यान, एमआर पिक्किओट्टो, एमएच Tschöp एट अल।

o घोरेलिनले भूक प्रबर्धन गर्दा मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरन्सको गतिविधि र synaptic इनपुट संगठन परिमार्जन गर्दछ।

o J. क्लिन। लगानी।, 116 (2006), pp। 3229 – 3239

o अहमद र कूब, 1998

o SH अहमद, GF Koob

o मध्यमबाट अत्यधिक औषधि सेवनमा संक्रमण: हेडोनिक सेट पोइन्टमा परिवर्तन

o विज्ञान, 282 (1998), pp। 298 – 300

o अहमद र कूब, 2005

o SH अहमद, GF Koob

o लागुपदार्थको लतमा संक्रमण: नकारात्मक सुदृढीकरण मोडेल इनाम समारोहमा एलोस्ट्याटिक कमीमा आधारित

o साइकोफार्माकोलजी (बर्ल।), 180 (2005), pp। 473 – 490

o अहमद एट अल।, 2002

o SH अहमद, पीजे केनी, GF Koob, ए

o हेडेनिक allostasis को लागि बढा कोकेन प्रयोगको साथ सम्बन्धित neurobiological प्रमाण

ओ नेट। न्यूरोसी।, 5 (2002), pp। 625 – 626

o एलिसन एट अल।, 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o संयुक्त राज्य अमेरिकामा मोटोपना को कारण वार्षिक मृत्यु

o जामा, 282 (1999), pp। 1530 – 1538

o अमेरिकी मनोचिकित्सक संघ, 1994

o अमेरिकी मनोचिकित्सक संघ

o मानसिक विकारहरूको डायग्नोस्टिक र सांख्यिकीय म्यानुअल

o (चौथा संस्करण) अमेरिकी मनोचिकित्सक संघ, वाशिंगटन, डीसी (1994)

o एन्जलस-कास्टेलानोस एट अल। 2007

ओ एम। एन्जलस-कास्टेलानोस, जे। मेन्डोजा, सी। एस्कोबार

o प्रतिबन्धित भोजन तालिका चरणहरू शिफ्टमा दैनिक तालहरू शिफ्ट र प्रोटीन Per1 इम्युनोरएक्टिभिटी

o न्यूरोसाइन्स, 144 (2007), pp। 344 – 355

o बेसिक एट अल।, 2007

o के। बाइसी, ईडी लन्डन, जे। मोन्टेरोसो, एमएल वोंग, टी। डेलीबासी, ए शर्मा, जे। लाइसिनिओ

o लेप्टिन प्रतिस्थापनले मस्तिष्कको प्रतिक्रियालाई जेनेटिक लेप्टिन-अभाव वयस्कहरूमा खाना संकेतको लागि परिवर्तन गर्दछ

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 104 (2007), pp। 18276 X 18279

10।

o बाल्डो एट अल।, 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sjapati, RA डानियल, CF ल्यान्ड्री, AE Kelley

o GABAA रिसेप्टर-मध्यस्थता रोकावट द्वारा न्यूक्लियस एम्बम्बन्स शेलको ओरेक्सिन / कपोट्रेटिन युक्त हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्सको उप-जनसंख्याको सक्रियता, तर उपन्यास वातावरणको संपर्कमा होइन।

o युर जे। न्यूरोसी।, 19 (2004), pp। 376 – 386

11।

o ब्यालेन र डिकिन्सन, 2000

o BW Balleine, A. डिकिन्सन

o इन्स्ट्रुलर कर्टेक्सको घावहरूको प्रभाव इन्स्ट्रुमेन्ट कन्डिशनिंगमा प्रभाव: प्रोत्साहन स्मृतिमा भूमिकाको प्रमाण

o J. Neurosci।, 20 (2000), pp। 8954 – 8964

12।

o बर्नार्ड एट अल।, 2009

o एनडी बर्नार्ड, EP नोबल, टी। रिची, जे। कोहेन, डीजे जेन्किन्स, G. टर्नर-म्याकग्रीवी, L. ग्लोडे, AA ग्रीन, एच। फेर्दोसियन

o D2 डोपामाइन रिसेप्टर Taq1A पोलिमोर्फिजम, शरीरको वजन, र आहार सेवन प्रकार 2 मधुमेह

o पोषण, 25 (2009), pp। 58 – 65

13।

o बसो र केल्ली, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o GABA (A) रिसेप्टर उत्तेजना न्यूक्लियस accmbens खोल भित्र प्रेरित: o क्षेत्रीय म्यापि and र macronutrient को विशेषता र स्वाद वरीयता

o व्यवहार। न्यूरोसी।, 113 (1999), pp। 324 – 336

14।

o ब्याटरहैम एट अल।, 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withhers, SC Williams

o Cortical र हाइपोथैलेमिक मस्तिष्क क्षेत्रहरूको PYY मोडुलनले मानवमा भोजनको पूर्वानुमान गर्दछ

o प्रकृति, 450 (2007), pp। 106 – 109

15।

o बैक्सटर र मरे, 2002

o MG Baxter, EA मरे

o amygdala र इनाम

ओ नेट। रेभ। न्यूरोसी।, 3 (2002), pp। 563 – 573

16।

o बीन एट अल।, 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o अमेरिकामा मोटोपना: क्लिनिकल र स्वास्थ्य मनोवैज्ञानिकहरूका लागि लागु

o J. क्लिन। साइकोल। मेड। सेटिंग्स, 15 (2008), pp। 214 – 224

17।

o बीभर एट अल।, 2006

ओ जेडी बीवर, एडी लरेन्स, जे। भ्यान डिट्जुइजेन, एमएच डेभिस, ए वुड्स, ए जे कलडर

o इनाम ड्राइवमा व्यक्तिगत भिन्नताले खानाको छविहरूमा न्युरल प्रतिक्रियाहरूको पूर्वानुमान गर्दछ

o J. Neurosci।, 26 (2006), pp। 5160 – 5166

18।

o बेलिन एट अल।, 2008

ओ डी बेलिन, एसी मार्च, जेडब्ल्यू डल्ली, टीडब्ल्यू रबिन्स, बीजे एभरेट

o उच्च आवेगले बाध्यकारी कोकेन लिनेमा स्विचको भविष्यवाणी गर्दछ

o विज्ञान, 320 (2008), pp। 1352 – 1355

19।

o बेरिज, 1996

o KC Berridge

o खाना इनाम: चाहने र मनपर्ने को ब्रेन सब्सट्रेट्स

ओ न्यूरोसी। बायोभव। Rev., 20 (1996), pp। 1 – 25

20।

o बेरिज, 2009

o KC Berridge

o 'मनपराउने' र 'चाहेको' खाना पुरस्कार: मस्तिष्क सब्सट्रेट र खाने विकारहरूमा भूमिका

o फिजियोल। व्यवहार।, 97 (2009), pp। 537 – 550

21।

o Björntorp र Rosmond, 2000

o पी। बर्जन्टोर्प, आर। रोसमन्ड

o मोटाई र कोर्टिसोल

o पोषण, 16 (2000), pp। 924 – 936

22।

o blundell and Herberg, 1968

o JE blundell, LJ Herberg

o पार्श्व हाइपोथेलेमसको विद्युत स्व-उत्तेजनाको दरमा पोषण घाटा र अभाव अवधि का सापेक्षिक प्रभावहरू।

o प्रकृति, 219 (1968), pp। 627 – 628

23।

o बुथ एट अल।, 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA किंग

o अधिक तौल र मोटाईमा किशोर किशोरीहरूको धारणा: विचार अध्ययनको वजन

o J. Paediatr। बाल स्वास्थ्य, 44 (2008), pp। 248 – 252

24।

o ब्रागालाट एट अल।, 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o भोकको समयमा ब्रेन रिवार्ड सर्किटहरूको खाद्य सम्बन्धित गन्ध प्रोबहरू: एक पायलट एफएमआरआई अध्ययन

o मोटाई, रजत वसन्त, MD (2010)

25।

o Cabanac and Johnson, १ 1983 .XNUMX

o एम Cabanac, KG Johnson

o palatability र मुसामा चिसो जोखिमको बीचको द्वन्द्वको विश्लेषण

o फिजियोल। व्यवहार।, 31 (1983), pp। 249 – 253

26।

o क्याम्पफिल्ड एट अल।, 1995

o ला क्याम्पफिल्ड, एफजे स्मिथ, वाई गुइसेज, आर। डेभोस, पी। बर्न

o पुनः संयोजक माउस OB प्रोटीन: एक परिधीय संकेत लिंक adiposity र केन्द्रीय न्यूरल नेटवर्क को लागी प्रमाण

o विज्ञान, 269 (1995), pp। 546 – 549

27।

o क्यानन र Palmiter, 2003

o सीएम क्यानन, आरडी पाल्मिटर

o डोपामाइन बिना पुरस्कार

o J. Neurosci।, 23 (2003), pp। 10827 – 10831

28।

o Carr र साइमन, 1984

o KD Carr, EJ साइमन

o भोकले इनामको सम्भावना ओपिओइड मध्यस्थता हो

o ब्रेन रेस।, 297 (1984), pp। 369 – 373

29।

o रोग नियन्त्रण र रोकथामका लागि केन्द्रहरू, 2009

o रोग नियन्त्रण र रोकथामका लागि केन्द्रहरू (2009)। अमेरिकी मोटापा ट्रेन्ड्स (एट्लान्टा: रोग नियन्त्रण र रोकथामका लागि केन्द्रहरू)।

30।

o Colantuoni एट अल।, 2001

ओ सी। कोलान्टुओनी, जे। श्वेन्कर, जे। म्याकार्थी, पी। राडा, बी। लादेनहेम, जेएल क्याडेट, जीजे स्वार्ट्स, टीएच मोरन, बीजी होबल

o अत्यधिक चिनी सेवनले दिमागमा डोपामाइन र म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर्सको लागि बाध्य पार्छ

o न्युरोरेपोर्ट, 12 (2001), pp। 3549 – 3552

31।

o कर्नेलियस एट अल।, 2010

o JR कर्नेलियस, एम। टिप्पम्यान-पिकेर्ट, NL स्लोकम्ब, CF फ्रेरिक्स, MH सिल्बर

o बेचैन खुट्टा सिन्ड्रोममा डोपामिनर्जिक एजेन्टको प्रयोगको साथ आवेग नियन्त्रण विकारहरू: एक केस-नियन्त्रण अध्ययन

o निद्रा, 33 (2010), pp। 81 – 87

32।

o कार्नियर एट अल।, 2009

o एमए कर्नियर, एके साल्जबर्ग, डीसी अन्डेली, डीएच बेसेसेन, डीसी रोजास, जेआर ट्रेगेलास

o पातलो र कम मोटा-मोटा व्यक्तिहरूमा भिजुअल फूड संकेतको लागि न्यूरोनल प्रतिक्रियामा बढी भोजको प्रभाव

o PLOS One, 4 (2009), p। e6310 http://dx.doi.org/10.1371/jorter.pone.0006310

33।

o कोटोन एट अल।, 2009

ओ। कोटोन, भि। सबिनो, एम। रोबर्टो, एम। बाजो, एल पोकरोस, जेबी फ्रिहउफ, ईएम फेकेटे, एल।

o CRF प्रणाली भर्ती बाध्यकारी खाने कालो पक्ष मध्यस्थता गर्दछ

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 106 (2009), pp। 20016 X 20020

34।

o डागर, 2009

o ए डागर

o भोकको न्यूरोबायोलजी: भोजको लतको रूपमा

o Int जे ओब्स। (लन्ड।), 33 (suppl 2) (2009), pp। S30 – S33

35।

o डागर र रबिन्स, 2009

o ए डागर, TW रबिन्स

o व्यक्तित्व, लत, डोपामाइन: पार्किन्सन रोगबाट अन्तरदृष्टि

o न्युरोन, 61 (2009), pp। 502 – 510

36।

o Dallman, २०१०

O MF Dallman

o तनाव-प्रेरित मोटापा र भावनात्मक स्नायु प्रणाली

o Trends Endocrinol। मेटाब।, 21 (2010), pp। 159 – 165

37।

o Dallman एट अल।, 2003

o एमएफ डलम्यान, एन। पेकोरो, एसएफ आकाना, एसई ला फ्लेउर, एफ गोमेज, एच। हौशियार, एमई बेल, एस भटनागर, केडी लौजेरो, एस मनालो

o दीर्घकालीन तनाव र मोटापा: "आराम खाना" को एक नयाँ दृश्य

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 100 (2003), pp। 11696 X 11701

38।

o Dallman एट अल।, 2006

ओ एमएफ डलम्यान, एनसी पेकोरो, एसई ला फ्लेउर, जेपी वार्न, एबी जीन्सबर्ग, एसएफ अकाना, केसी लौजेरो, एच। हौस्यायर, एएम स्ट्र्याक, एस भटनागर, एमई बेल

o ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, दीर्घकालीन तनाव, र मोटापा

ओ कार्यक्रम ब्रेन रेस।, 153 (2006), pp। 75 – 105

39।

o डेभिस एट अल।, 2004

ओ सी। डेविस, एस स्ट्रैचन, एम। बर्कसन

o इनामप्रति संवेदनशीलता: बढि खानका लागि र बढि वजनका लागि प्रभाव

o भोक, 42 (2004), pp। 131 – 138

40।

o डेभिस एट अल।, 2008

o JF डेविस, AL ट्रेसी, JD शूर्दाक, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o डाईट फ्याटको माथिल्लो तहको एक्सपोजर साइकोस्टिमुलन्ट इनाम र मेसोलिम्बिक डोपामाइन टर्नओभरलाई मुसामा

o व्यवहार। न्यूरोसी।, 122 (2008), pp। 1257 – 1263

41।

ओ डी अराउजो एट अल।, 2010

ओ आई डी अराउजो, एक्स। रेन, जे जी फेरेरा

o मस्तिष्क डोपामाइन प्रणालीमा मेटाबोलिक सेन्सि।

o परिणाम प्रोब्ल। सेल भिन्न।, 52 (2010), pp। 69 – 86

42।

o डेलिन एट अल।, 1997

o सीआर डेलिन, जेएम वाट्स, जेएल साबेल, पीजी एन्डरसन

o भोजन गर्ने ब्यबहार र भोकको अनुभव पनी मोर्बिड मोटापाको लागि ग्यास्ट्रिक बाईपास सर्जरी पछि

ओब्स। Surg।, 7 (1997), pp। 405 – 413

43।

o Deroche-Gamonet एट अल।, 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o मुसामा व्यसनको जस्तै व्यवहारको लागि प्रमाण

o विज्ञान, 305 (2004), pp। 1014 – 1017

44।

o डिवलिन, 2007

o MJ डेवलिन

o DSM-V मा मोटोपनाका लागि ठाउँ छ?

o Int J. Eat। अव्यवस्थित।, 40 (suppl) (2007), pp। S83 – S88

45।

o Doknic एट अल।, 2002

ओ। एम। डोकनिक, एस। पेविक, एम। जार्कोभिक, एम। मेडिक-स्टोजानोस्का, सी। डाइगिज, एफ। कासानुएभा, वी। पोपोभिक

o डोपामिनर्जिक टोन र मोटापा: ब्रोमोक्रिप्टिनको साथ उपचार गरिएको प्रोलैक्टिनोमाबाट अन्तरदृष्टि

o युर जे एंडोक्रिनोल, 147 (2002), pp। 77 – 84

46।

o एभरेट र रबिन्स, 2005

o बीज एभरेट, TW रबिन्स

o लागू पदार्थको दुर्व्यसनको लागि सुदृढीकरणको तंत्रिका प्रणालीहरू: कार्यबाट बानीका लागि बाध्यता

ओ नेट। न्यूरोसी।, 8 (2005), pp। 1481 – 1489

47।

o एभेरिट एट अल।, 2008

o बीजे एभर्ट, डी बेलिन, डी। इकोनोमीडउ, वाई पेल्लोक्स, जेडब्ल्यू डल्ली, टीडब्ल्यू रबिन्स

o समीक्षा। नम्र तंत्रहरू बाध्यकारी ड्रग-खोजी बानी र लत विकास गर्न जोखिममा अन्तर्गत

ओ फिलोस। ट्रान्स R. Soc। लन्ड। बी बायोल। विज्ञान, 363 (2008), pp। 3125 – 3135

48।

o फारुकी एट अल।, 2007

o IS फारुकी, ई। बुल्मोर, जे। किग, जे। गिलार्ड, एस ओ'राहिली, पीसी फ्ल्याचर

o लेप्टिनले स्ट्रिट्याल क्षेत्रहरू र मानव खानाहरू व्यवहार नियन्त्रित गर्दछ

o विज्ञान, 317 (2007), p। 1355

49।

o Felted et al।, 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM सानो

o प्राथमिक भोजन इनाममा मस्तिष्क प्रतिक्रियामा आनुवंशिक रूपमा निर्धारित भिन्नताहरू

o J. Neurosci।, 30 (2010), pp। 2428 – 2432

50।

o फिग्लेविज एट अल।, 2001

o DP फिग्लिच, एमएस हिगिन्स, SB एनजी-इभान्स, पीजे हवल

o लेप्टिनले खाना-प्रतिबन्धित मुसामा सुक्रोज शर्त स्थान प्राथमिकता उल्टाउँदछ

o फिजियोल। व्यवहार।, 73 (2001), pp। 229 – 234

51।

o फिग्लेविज एट अल।, 2003

o DP फिग्लिच, SB इभान्स, जे। मर्फी, एम। होन, DG बास्किन

o इन्टुलिन र लेप्टिनको लागि भेन्ट्रल टेमेन्टल क्षेत्र / सब्स्टान्टिया निग्रा (भिटा / एसएन) मा रिसेप्टर्सको अभिव्यक्ति

o ब्रेन रेस।, 964 (2003), pp। 107 – 115

52।

o फिनबर्ग एट अल।, 2010

ओ एनए फिनबर्ग, एमएन पोटेन्जा, एसआर चेम्बरलेन, एचए बर्लिन, एल। मेनजीज, ए बेचारा, बीजे सहकियान, टीडब्ल्यू रबिन्स, ईटी बुलमोर, ई। होल्यान्डर

o जनावरको मोडेलबाट एन्डोफिनोटाइपहरू गर्न बाध्यकारी र आवेगात्मक आचरणहरूको जाँच गर्दै: एक कथा समीक्षा

o न्युरोप्सीचोर्मोलोजी, 35 (2010), pp। 591 – 604

53।

o Finkelstein एट अल।, 2005

o EA Finkelstein, CJ रुहम, KM कोसा

o आर्थिक कारणहरू र मोटापाको नतिजा

अन्नु। Rev. सार्वजनिक स्वास्थ्य, 26 (2005), pp। 239 – 257

54।

o फ्लेगल एट अल।, 2010

o केएम फ्लेगल, एमडी क्यारोल, सीएल ओग्डेन, एलआर कर्टिन

o बृद्धि र अमेरिकी वयस्कहरु बीच मोटाई को प्रवृत्ति, 1999-2008

o जामा, 303 (2010), pp। 235 – 241

55।

o फु र मेसन, 2005

o H. Foo, पी। मेसन

o खुवाउँदा संवेदी दमन

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 102 (2005), pp। 16865 X 16869

56।

o फ्र्याकेन र मुरिस, 2005

o IH फ्रैंकन, पी। मुरिस

o इनाम संवेदनशीलतामा व्यक्तिगत भिन्नताहरू स्वस्थ महिलाहरूमा खानाको लालसा र सापेक्ष शरीरको वजनसँग सम्बन्धित छन्

o भोक, 45 (2005), pp। 198 – 201

57।

o फ्रेडम्यान एट अल।, 2011

ओ ए फ्रेडम्यान, ई। लक्ष्, वाई डिक्स्टिन, एल। अब्राहम, वाई। फ्लेमेनहाफ्ट, ई। सुदाई, एम। बेन-टिजियन, जी। यदीद

o पार्श्व हेबेनुलाको इलेक्ट्रिकल उत्तेजनाले सुक्रोज आत्म-प्रशासनमा अवरोधक प्रभाव उत्पन्न गर्दछ

o न्यूरोफार्माकोलजी, 60 (2011), pp। 381 – 387

58।

o फुल्टन एट अल।, 2000

ओ एस फुल्टन, बी वुडसाइड, पी। शिजगल

o लेप्टिनद्वारा दिमाग इनाम सर्किटरीको मोडुलन

o विज्ञान, 287 (2000), pp। 125 – 128

59।

o फुल्टन एट अल।, 2006

ओ एस फुल्टन, पी। पिसिओस, आरपी मन्चोन, एल। स्टिलहरू, एल फ्रैंक, ईएन पोथोस, ई। माराटोस-फ्लायर, जेएस फ्लायर

o mesoaccumbens डोपामाइन मार्गको लेप्टिन नियमन

o न्युरोन, 51 (2006), pp। 811 – 822

60।

o गाओ र होर्वाथ, 2007

O Q. Gao, TL Horvath

o भोजन र ऊर्जा खर्चको न्यूरोबायोलजी

अन्नु। रेभ। न्यूरोसी।, 30 (2007), pp। 367 – 398

61।

o गाउटीर एट अल।, 2000

ओ JF गौटीर, के। चेन, एडी साल्बे, डी। बन्डी, आरई प्राट्ले, एम। हेमान, ई। रवसिन, ईएम रेमान, पीए टाटरनी

o मोटो र दुबला पुरुषहरूमा संतुष्टि गर्न भिन्न मस्तिष्क प्रतिक्रिया

o मधुमेह, 49 (2000), pp। 838 – 846

62।

o जिगर एट अल।, 2008

o बीएम गेइजर, जीजी बेहर, एलई फ्रान्क, एडी काल्डेरा-सिउ, एमसी बेनफेल्ड, ईजी कोककोटउ, ईएन पोथोस

o मोटापा-प्रवण मुसामा दोषपूर्ण मेसोलिम्बिक डोपामाइन एक्सोसाइटोसिसको प्रमाण

o FASEB J., 22 (2008), pp। 2740 – 2746

63।

o जिगर एट अल।, 2009

o बीएम गेइगर, एम। हबुरकक, एनएम अवेना, एमसी मोयर, बीजी होबल, ईएन पोथोस

o मुसा आहार मोटाईमा मेसोल्लिम्बिक डोपामाइन न्यूरोट्रान्समिशनको कमी

o न्यूरोसाइन्स, 159 (2009), pp। 1193 – 1199

64।

o घिट्झा एट अल।, 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o न्युरोप्सीचोर्मोलोजी

o एनिसियोजेनिक औषधि योहिम्बाइनले चूहा रिलेपस मोडेलमा खोज्न मिल्ने खालको बहाल गर्दछ: CRF (1) रिसेप्टर्सको भूमिका, 33 (2006), pp। 2188 – 2196

65।

o ग्लक एट अल।, 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hun, E. Yahahaha

o कोर्टिसोल, भोक, र द्वि घातुमान खाने इच्छा मोटो महिलाहरूमा द्वि घातुमान खाने विकारको एक चिसो तनाव परीक्षण पछि खाना

ओ साइकोसम। मेड।, 66 (2004), pp। 876 – 881

66।

o गोल्डस्टोन एट अल।, 2009

ओ एपी गोल्डस्टोन, सीजी प्रेच्टल डि हर्नान्डेज, जेडी बीभर, के। मुहम्मद, सी। क्रोस, जी बेल, जी। दुरिघेल, ई। ह्यूजेस, एडी वाल्डम्यान, जी फ्रस्ट, जेडी बेल

o उपवासले मस्तिष्क इनाम प्रणालीलाई उच्च क्यालोरी फूडहरू प्रति पूर्वाग्रह गर्दछ

o युर जे। न्यूरोसी।, 30 (2009), pp। 1625 – 1635

67।

ओ Halaas एट अल।, 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rinnowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o मोटाई जीन द्वारा ईन्कोड गरिएको प्लाज्मा प्रोटीनको वजन घटाउने प्रभावहरू

o विज्ञान, 269 (1995), pp। 543 – 546

68।

हे ह्यामिल्टन एट अल।, 1995

o बी एस ह्यामिल्टन, डी। पागलिया, AY Kwan, एम। Deitel

o भारी मोटाई भएका मानिसबाट ओमेन्टल फ्याट सेलहरूमा मोटो mRNA अभिव्यक्ति बढ्यो

ओ नेट। मेड।, 1 (1995), pp। 953 – 956

69।

o हर्नान्डेज र होबल, एक्सएनयूएमएक्स

o L. Hernandez, BG Hoebel

o खाना इनाम र कोकेनले न्यूक्लियससँगै बाह्य डोपामाइनलाई बढाउँदछ माइक्रोडालिसिसद्वारा मापन गरिएको

o Life Sci।, 42 (1988), pp। 1705 – 1712

70।

o हिल एट अल।, 2003

o JO हिल, एचआर व्याट, GW रीड, JC पीटर्स

o मोटाई र वातावरण: हामी यहाँबाट कहाँ जान्छौं?

o विज्ञान, 299 (2003), pp। 853 – 855

71।

O Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o खिला र आत्म-उत्तेजना

ओ एन। NY Acad। विज्ञान, 157 (1969), pp। 758 – 778

72।

o Hoebel र बालागुरा, 1967

o BG Hoebel, S. बालागुरा

o पार्श्व हाइपोथैलेमसको आत्म-उत्तेजना ईन्सुलिन र ग्लुकेगनद्वारा परिमार्जित

o फिजियोल। व्यवहार।, 2 (1967), pp। 337 – 340

73।

o Hoebel र Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, पी। Teitelbaum

o भोजन र आत्म-उत्तेजनाको Hypothalamic नियन्त्रण

o विज्ञान, 135 (1962), pp। 375 – 377

74।

ओ होबल र थम्पसन, एक्सएनयूएमएक्स

o BG Hoebel, RD Thompson

o इंट्रागास्ट्रिक खाना वा मोटाईको कारणले पार्श्व हाइपोथैलेमिक उत्तेजनाको अभिव्यक्ति

O J. Comp। फिजियोल। साइकोल।, 68 (1969), pp। 536 – 543

75।

o Hofmann एट अल।, 2010

o डब्ल्यू। होफमान, जीएम भ्यान कोनिंग्सब्रुगेन, डब्ल्यू। स्ट्रोबी, एस। रमानाथन, एच। आरट्स

o खुशीको कुरा झल्किन्छ: मोहित खानाको लागि हेडोनिक प्रतिक्रियाहरू

ओ साइकोल। विज्ञान, 21 (2010), pp। 1863 – 1870

76।

ओ हल्यान्ड र गालाघर, 2004

o पीसी हल्यान्ड, एम। गालाघर

o Amygdala- ललाट अन्तर्क्रिया र पुरस्कार प्रत्याशा

o कुरर। ओपिन न्यूरोबियोल।, 14 (2004), pp। 148 – 155

77।

ओ हलान्डर एट अल।, 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Walestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatal micRRNA ले CREB संकेतमार्फत कोकेन सेवन नियन्त्रण गर्दछ

o प्रकृति, 466 (2010), pp। 197 – 202

78।

o Hommel et al।, 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्समा लेप्टिन रिसेप्टर स sign्केत दिंदा खाना खुवाउँछ

o न्युरोन, 51 (2006), pp। 801 – 810

79।

o इमेजुमी एट अल।, 2001

o एम। इमाइजुमी, एम। टेकेडा, ए। सुजुकी, एस। सवानो, टी। फुशिकी

o चूहोंमा उच्च फ्याटको भोजनको लागि प्राथमिकता: उडाइएको आलुको तुलनामा फ्राइड आलुहरू

o भोक, 36 (2001), pp। 237 – 238

80।

o Jerlhag एट अल।, 2006

ओ ई। जेरलहाग, ई। एजेसिओग्लु, एसएल डिक्सन, एम। एन्डरसन, एल। स्वेन्सन, जेए एन्जल

o घ्रेलिनले चूहोंमा केन्द्रीय कोलिनेर्जिक प्रणालीहरू मार्फत लोकोमोटर गतिविधि र एक्म्बम्बल डोपामाइन-ओभरफ्लोलाई उत्तेजित गर्दछ: मस्तिष्क इनाममा यसको संलग्नताको लागि प्रभावहरू।

o लत बायोल।, 11 (2006), pp। 45 – 54

81।

o Jerlhag एट अल।, 2007

ओ ई। जेरलहाग, ई। एजेसिओग्लु, एसएल डिक्सन, ए डोहान, एल। स्वेन्सन, जेए एन्जल

o टेरेन्टल क्षेत्रहरूमा घ्रेलिन प्रशासनले लोकोमोटर क्रियाकलापलाई उत्तेजित गर्दछ र न्यूक्लियस एम्बम्बन्समा डोपामाइनको बाह्य कोशिक एकाग्रता बढाउँदछ

o लत बायोल।, 12 (2007), pp। 6 – 16

82।

o झो एट अल।, 2009

o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o रोस्ट्रोमेडियल टेमेन्टल न्यूक्लियस (आरएमटीजी), मिडब्रेन डोपामाइन न्युरोन्सको लागि एक GABAergic afferent, aversive उत्तेजनाहरू स enc्केतन गर्दछ र मोटर प्रतिक्रियाहरूलाई रोक्छ

o न्युरोन, 61 (2009), pp। 786 – 800

83।

o जॉनसन र केनी, 2010

o प्रधानमन्त्री जोनसन, पीजे केनी

o डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स व्यसन जस्तै इनाम डिसफंक्शन र मोटाई मुसामा बाध्यकारी खानु

ओ नेट। न्यूरोसी।, 13 (2010), pp। 635 – 641

84।

o जॉनसन एट अल।, 1996

o PI Johnson, MA Parante, JR Stellar

o न्यूक्लियस एक्म्बम्बन्स वा भेंट्रल प्यालीडमको एनएमडीए-प्रेरित घावहरूले वञ्चित मुसालाई खानाको पुरस्कृत प्रभावकारिता बढाउँछ

o ब्रेन रेस।, 722 (1996), pp। 109 – 117

85।

o Jönsson एट अल। 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Proppping, GC Sedvall

o डोपामाइन D2 रिसेप्टर जीनमा पोलिमोर्फिजमहरू र स्वस्थ स्वयम्सेवकहरूको स्ट्र्याटल डोपामाइन रिसेप्टर घनत्वसँग उनीहरूको सम्बन्ध

o Mol मनोचिकित्सा, 4 (1999), pp। 290 – 296

86।

o कलरचियन एट अल।, 2002

o एमए कलार्चियन, एमडी मार्कस, जीटी विल्सन, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o दीर्घकालीन फलो-अपमा ग्यास्ट्रिक बाईपास बिरामीहरू बीच द्वि घातुमान खाने

ओब्स। Surg।, 12 (2002), pp। 270 – 275

87।

o कन्डीया एट अल।, 2006

ओ। जे। कन्डिया, एम। येक, जे। जोन्स, एम। मेयर

o तनावले कलेज महिलामा भोक र सान्त्वना खाना प्राथमिकतालाई प्रभाव पार्छ

o न्युटर Res।, 26 (2006), pp। 118 – 123

88।

o कारुन्नेन एट अल।, 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vnninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o मोटो र सामान्य तौलका महिलाहरूमा खाद्य जोखिमको समयमा क्षेत्रीय मस्तिष्क रगत प्रवाह

o ब्रेन, 120 (1997), pp। 1675 – 1684

89।

o कासानेट्स एट अल।, 2010

o एफ। कासानेट्ज, भि। डेरोचे-गेमोनेट, एन। बेर्सन, ई। बालाडो, एम। लाफोर्केड, ओ। मन्जुनी, पीवी पियाजा

o व्यसनमा संक्रमण synaptic प्लास्टिसिटी मा लगातार कमजोरी संग सम्बन्धित छ

o विज्ञान, 328 (2010), pp। 1709 – 1712

90।

o केली एट अल।, 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o अफिम विरोधीहरूका प्रभावहरूको अन्वेषण न्यूक्लियसमा सम्मिलित चूहोंमा खुवाउने र सुक्रोज पिउनेमा।

o J. फार्माकोल। म्याद समाप्त Ther।, 278 (1996), pp। 1499 – 1507

91।

o केली एट अल।, 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE प्रेट, MJ विल

o कोर्टिकोस्ट्रिआटल-हाइपोथैलेमिक सर्किटरी र खाना प्रेरणा: ऊर्जा, कार्य र इनामको एकीकरण

o फिजियोल। व्यवहार।, 86 (2005), pp। 773 – 795

92।

o केनी एट अल।, 2006

o पीजे केनी, SA चेन, O. Kitamura, ए। मरकुउ, GF Koob

o सशर्त निकासीले हेरोइनको खपतलाई ड्राइभ गर्छ र इनाम संवेदनशीलता कम गर्दछ

o J. Neurosci।, 26 (2006), pp। 5894 – 5900

93।

o किम एट अल।, 2010

ओ के एस किम, वाईआर यून, एच जे ली, एस यू, एसवाई किम, एसडब्ल्यू शिन, जेजे अन, एमएस किम, एसवाई चोई, डब्ल्यू। सन, जेएच बाईक

o चूहोंमा डोपामाइन D2 रिसेप्टर्सको अभावमा विस्तारित हाइपोथैलेमिक लेप्टिन संकेत।

o J. Biol। रसायन, 285 (2010), pp। 8905 – 8917

94।

o क्लेन एट अल।, 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o त्रुटिबाट सिक्नेमा आनुवंशिक रूपमा निर्धारित भिन्नताहरू

o विज्ञान, 318 (2007), pp। 1642 – 1645

95।

o कोजिमा एट अल।, 1999

ओ एम। कोजिमा, एच। होसोडा, वाई मिति, एम। नाकाजाटो, एच। मत्सुओ, के। कंगावा

o घोरेलिन पेटबाट एक-हर्मोन-रिलीजिंग एसिलेटेड पेप्टाइड हो

o प्रकृति, 402 (1999), pp। 656 – 660

96।

o कोक एट अल।, 2006

ओ। पी। कोक, एफ। रोल्फसेमा, एम। फ्रिलिच, जे। भ्यान पेल्ट, AE Meinders, एच। पिज्ल

o डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को सक्रियता मोटा महिलाहरुमा सर्केडियन लेप्टिन सांद्रता कम गर्दछ

o J. क्लिन। एन्डोक्रिनोल। मेटाब।, 91 (2006), pp। 3236 – 3240

97।

o Koob, 2010

o GF Koob

o CRF र CRF सम्बन्धित पेप्टाइड्स को भूमिका लतको अन्धकार पक्ष

o ब्रेन रेस।, 1314 (2010), pp। 3 – 14

98।

o Koob र Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o लत र मस्तिष्क anteryward प्रणाली

अन्नु। Rev. साइकोल।, 59 (2008), pp। 29 – 53

99।

o Koob and Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o लतको न्यूरोसर्किट्री

o न्युरोप्सीचोर्मोलोजी, 35 (2010), pp। 217 – 238

100।

o Koob र Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o लतको न्यूरोबायोलजिकल संयन्त्र: कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारकमा फोकस गर्नुहोस्

o कुरर। ओपिन अनुसन्धान ड्रग्स, 11 (2010), pp। 63 – 71

101।

o Kringelbach एट अल।, 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o तरल खाद्य उत्तेजनामा मानवीय अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्सको सक्रियता यसको व्यक्तिगत सुखदताको साथ सम्बन्ध छ।

o सेरेब। कोर्टेक्स, 13 (2003), pp। 1064 – 1071

102।

o Krügel एट अल।, 2003

o यु। क्रिगल, टी। स्क्रिप्ट, एच। किट्टनर, डब्ल्यू। किट्स, पी। इलिस

o मुसा न्यूक्लियस एक्म्बम्बन्समा बेसल र फिडि ev-ईभोक्ड डोपामाइन रिलीज लेप्टिनले निराश पार्छ

o युर जे। फार्माकोल।, 482 (2003), pp। 185 – 187

103।

ओ ला फ्लेउर, एक्सएनयूएमएक्स

o SE la Fleur

o मुसामा भोजन व्यवहारमा ग्लुकोकोर्टिकोइडको प्रभाव

o फिजियोल। व्यवहार।, 89 (2006), pp। 110 – 114

104।

o LaBar एट अल।, 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nore, MM Mesula

o भोक छनौट मानवमा खाना उत्तेजनामा कोर्टिकोलिम्बिक सक्रियता परिमार्जन गर्दछ

o व्यवहार। न्यूरोसी।, 115 (2001), pp। 493 – 500

105।

o लाटाग्लियाटा एट अल।, 2010

o EC लाटाग्लियाटा, ई। प्याट्रोनो, एस। पुगलिसी-एलेग्रा, आर। भेन्टुरा

o हानिकारक परिणामहरूको बाबजुद खोज्ने खाना प्रिफ्रन्टल कोर्टिक नोराडेरेनर्जिक नियन्त्रण अन्तर्गत छ

o बीएमसी न्यूरोसी।, 11 (2010), p। 15

106।

o Lawford et al।, 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o D (2) डोपामाइन रिसेप्टर A (1) एलेले र ओपिओइड निर्भरता: हेरोइनको प्रयोगसँग संगति र मेथाडोन उपचारको प्रतिक्रिया

म हुँ। जे। मेड। Genet।, 96 (2000), pp। 592 – 598

107।

o लेनिन्जर एट अल।, 2009

ओ जीएम लेनिंजर, वाईएच जो, आरएल लेशान, जी डब्ल्यू लुइस, एच। यांग, जे जी ब्यारेरा, एच। विल्सन, डीएम ओपल्यान्ड, एमए फौजी, वाई गोong एट अल।

o लेप्टिन लेप्टिन रिसेप्टर-अभिव्यक्त पार्श्व हाइपोथैलेमिक न्यूरन्सको माध्यमबाट मेसोलिम्बिक डोपामाइन प्रणालीलाई परिमार्जन गर्न र भोजनलाई दबाउन कार्य गर्दछ।

o सेल मेटाब।, 10 (2009), pp। 89 – 98

108।

o लेनोइर एट अल।, 2007

ओ एम। लेनोइर, एफ। सेरे, एल। क्यान्टिन, एसएच अहमद

o तीव्र मिठास कोकिन इनाम भन्दा माथि जान्छ

o PLOS One, 2 (2007), p। e698 http://dx.doi.org/10.1371/jorter.pone.0000698

109।

o लेशान एट अल।, 2010

o आरएल लेशान, डीएम ओपल्यान्ड, जीडब्ल्यू लुइस, जीएम लेनिंजर, सीएम प्याटरसन, सीजे रोड्स, एच। मन्जबर्ग, एमजी मायर्स जूनियर

o भेन्ट्रल टेमेन्टल एरिया लेप्टिन रिसेप्टर न्यूरॉन्स विशेष रूपले विस्तारित केन्द्रीय एमाइगडालाको कोकेन- र एम्फेटामाइन-रेगुलेटेड ट्रान्सक्रिप्ट न्यूरन्सको प्रोजेक्ट र नियमन गर्दछ।

o J. Neurosci।, 30 (2010), pp। 5713 – 5723

110।

o लुइस एट अल।, 2010

o GW लुइस, जीएम लेनिंजर, सीजे रोड्स, एमजी मायर्स जूनियर

o पार्श्व हाइपोथैलेमिक LepRb न्यूरॉन्स द्वारा orexin न्यूरन्सको प्रत्यक्ष इनरभेसन र मोडुलन

o J. Neurosci।, 30 (2010), pp। 11278 – 11287

111।

o लुप्पीनो एट अल।, 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o अधिक वजन, मोटाई, र डिप्रेशन: एक व्यवस्थित समीक्षा र अनुदैर्ध्य अध्ययनहरूको मेटा-विश्लेषण

o आर्क जनरल साइकियट्री, 67 (2010), pp। 220 – 229

112।

o लुटर र नेस्लेर, 2009

ओ एम। लुटर, ईजे नेस्टलर

o होमोस्टेटिक र हेडोनिक स्केतहरूले खानेकुरा सेवनको नियमनमा अन्तरक्रिया गर्दछ

o J. Nutr।, 139 (2009), pp। 629 – 632

113।

o Macht and Mueller, 2007

ओ एम। माच्ट, जे। म्यूलर

o प्रयोगात्मक प्रेरित मुड राज्यहरूमा चकलेटको तत्काल प्रभावहरू

o भोक, 49 (2007), pp। 667 – 674

114।

o माल्डोनाडो-इरिजारी र केली, एक्सएनयूएमएक्स

o CS माल्डोनाडो-Irizarry, AE Kelley

o केन्द्रकको कोर र शेल सबगिजन्सको एक्जिटोटाक्सिक घावहरू भिन्नताले शरीरको तौल नियमन र मुसामा मोटर गतिविधि विघटन गर्दछ।

ओ ब्रेन रिस। बैल, 38 (1995), pp। 551 – 559

115।

o माल्डोनाडो-इरिजारी एट अल।, 1995

o CS माल्डोनाडो-Irizarry, CJ स्वानसन, AE Kelley

o न्यूक्लियसमा ग्लूटामेट रिसेप्टर्स लेटल हाइपोथैलेमस मार्फत शेल कन्ट्रोल फीडिंग व्यवहार व्यवहार गर्दछ

o J. Neurosci।, 15 (1995), pp। 6779 – 6788

116।

o मालिक एट अल।, 2008

ओ एस। मलिक, एफ। म्याक ग्लोन, डी। बेड्रोसियन, ए डाघर

o घोरेलिनले एपेनिटिभ ब्यवहार नियन्त्रण गर्ने क्षेत्रहरूमा मस्तिष्क गतिविधि मोड्युल गर्दछ

o सेल मेटाब।, 7 (2008), pp। 400 – 409

117।

o Man et al।, 2009

o एमएस म्यान, HF क्लार्क, एसी रोबर्ट्स

o खाद्य पुरस्कारमा प्रोपोटेन्ट प्रतिक्रियाहरूको नियमनमा ओर्बिटोफ्रन्टल कोर्टेक्स र मेडिकल स्ट्रियाटमको भूमिका।

o सेरेब। कोर्टेक्स, 19 (2009), pp। 899 – 906

118।

o मार्गल्स र ओल्डस्, 1962

o DL Margules, J. Olds

o मुसाको पार्श्व हायपोथालेमसमा समान "फीडिंग" र "इनामदायी" प्रणालीहरू

o विज्ञान, 135 (1962), pp। 374 – 375

119।

o मार्कउ र फ्रैंक, 1987

o ए। मरकुउ, आरए फ्र्या .्क

o स्वत: उत्तेजना ट्रेन अवधि प्रतिक्रिया कार्यहरूमा अपरेटेंट र इलेक्ट्रोड प्लेसमेन्टको प्रभाव

o फिजियोल। व्यवहार।, 41 (1987), pp। 303 – 308

120।

o मार्कौ र कूब, 1991

o ए। मरकउ, GF Koob

o पोस्टकोकेन एनेडेनिया। कोकेन फिर्ता को एक पशु मोडल

o न्युरोप्सीचोर्मोलोजी, 4 (1991), pp। 17 – 26

121।

o मास्ट्रोनार्डी एट अल।, 2001

o CA मास्ट्रोनार्डी, WH Yu, VK श्रीवास्तव, WL Dees, एसएम म्याक्यान

o Lipopolysaccharide- प्रेरित लेप्टिन रिलीज तंत्रिका नियन्त्रण छ

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 98 (2001), pp। 14720 X 14725

122।

o मथेनी एट अल।, 2011

ओ एम। माथेनी, ए शापिरो, एन। ट्यूमर, पीजे स्कार्पेस

o क्षेत्र-विशिष्ट आहार-प्रेरित र लेप्टिन-प्रेरित सेलुलर लेप्टिन प्रतिरोधमा मुसामा भेंट्रल टेगमेन्टल क्षेत्र समावेश छ।

o न्यूरोफार्माकोलजी (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 प्रेस मा। अनलाइन प्रकाशित नोभेम्बर 5, 2010

123।

o मत्सुमोटो र हिकोसाका, 2007

ओ एम। मात्सुमोतो, ओ। हिकोसाका

o पार्श्व हाबेनुला डोपामाइन न्यूरन्समा नकारात्मक इनाम संकेतको स्रोतको रूपमा

o प्रकृति, 447 (2007), pp। 1111 – 1115

124।

o मोर्टन एट अल।, 2006

o GJ मोर्टन, डे कमिm्ग, DG बास्किन, GS Barsh, MW श्वार्ट्ज

o खाना खाने र शरीरको वजनको केन्द्रीय स्नायु प्रणाली नियन्त्रण

o प्रकृति, 443 (2006), pp। 289 – 295

125।

o माउन्ट र होबल, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o पार्श्व हाइपोथैलेमिक आत्म-उत्तेजना: आत्म-निर्धारण थ्रेसोल्ड खाना सेवनले वृद्धि भयो

ओ साइकन। विज्ञान, 9 (1967), pp। 265 – 266

126।

o नायर एट अल।, 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o डोरोसियल मेडियल प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स डोपामाइन D1-परिवार रिसेप्टर्स को भूमिका को उच्च फ्याट खाना को लागी एन्जिओजेनिक औषधि yohimbine द्वारा प्रेरित

o न्युरोप्सीचोर्मोलोजी, 36 (2011), pp। 497 – 510

127।

o Nakazato et al।, 2001

ओ एम। नाकाजाटो, एन। मुरकामी, वाई मिति, एम। कोजिमा, एच। मत्सुओ, के। कंगावा, एस मत्सुकुरा

o भोजनको केन्द्रीय नियमनमा घ्रेलिनको लागि भूमिका

o प्रकृति, 409 (2001), pp। 194 – 198

128।

o नक्वी र बेचारा, 2009

o एनएच नकवी, ए बेचार

o लतको लुकेका टापु: इन्सुला

o ट्रेन्ड्स न्यूरोसी।, 32 (2009), pp। 56 – 67

129।

o नेभिल एट अल।, 2004

o MJ नेभिल, EC जोनस्टोन, RT वाल्टन

o ANKK1 को पहिचान र विशेषता

O Hum। Mutat।, 23 (2004), pp। 540 – 545

130।

o निरेनबर्ग र पानी, 2006

o एमजे निरेनबर्ग, सी। वाटर्स

o बाध्यकारी खानपान र डोपामाइन एगोनिस्ट प्रयोगसँग सम्बन्धित वजन बढाउन

o Mov अव्यवस्थित।, 21 (2006), pp। 524 – 529

131।

o नोबल, 2000

o EP नोबल

o लत र यसको इनाम प्रक्रिया D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीनको बहुरूपता मार्फत: एक समीक्षा

o युर मनोचिकित्सा, 15 (2000), pp। 79 – 89

132।

o नोबल एट अल।, 1993

o EP नोबल, के। ब्लम, ME खालसा, टी। रिची, ए मोन्टगोमेरी, आर सी वुड, आरजे फिच, टी। ओजकारागो, पीजे शेरीदान, MD Anglin एट अल।

o D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन कोकेन निर्भरता संग Allelic संगत

o औषधि मदिरा निर्भर गर्दछ।, 33 (1993), pp। 271 – 285

133।

o नोबल एट अल।, 2000

o EP नोबल, X. Zhang, TL रिची, आरएस स्पार्क्स

o DRD2 लोकस र गम्भीर रक्सीवाद मा Haplotypes

म हुँ। जे। मेड। Genet।, 96 (2000), pp। 622 – 631

134।

o O'Connor एट अल, २००।

o DB O'Connor, F. जोन्स, एम। कन्नर, बी। म्याकमिलन, ई। फर्ग्युसन

o दैनिक समस्याहरू र खाने शैलीमा खाने शैलीको प्रभाव

o स्वास्थ्य मनोविज्ञान।, 27 (1, suppl) (2008), pp। S20 – S31

135।

o O'Doherty एट अल, २००२

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o प्राथमिक स्वाद पुरस्कारको प्रत्याशाको बेला न्यूरल प्रतिक्रियाहरू

o न्युरोन, 33 (2002), pp। 815 – 826

136।

ओ'राहिली, २००

ओ एस ओ'राहिली

o मानव आनुवंशिकीले मेटाबोलिक रोगको मार्गहरू रोशन गर्दछ

o प्रकृति, 462 (2009), pp। 307 – 314

137।

o ओस्वाल्ड एट अल।, 2010

o केडी ओस्वाल्ड, डीएल मुर्दਹੋ, भीएल किंग, एमएम बोगियानो

o द्वि घातुमान खानेको एक पशु मोडलमा नतिजाको बावजुद स्वादिष्ट खानाको लागि प्रेरणा

o Int J. Eat। अव्यवस्थित (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 प्रेस मा। अनलाइन फेब्रुअरी 22, 2010 प्रकाशित

138।

o पार्क र Carr, 1998

O TH पार्क, KD Carr

o फोस-जस्तो इम्युनोरएक्टिभिटीको न्युरोआनेटोमिकल नमूनाहरू स्वादिष्ट र नल्ट्रेक्सोन-उपचार गरिएको मुसामा तालुवाचक खाना र भोजन-पेयर वातावरण द्वारा प्रेरित।

o ब्रेन रेस।, 805 (1998), pp। 169 – 180

139।

o Peciña and Berridge, 2005

ओ एस Peciña, KC बेरिज

o न्यूक्लियस एम्बुम्बस शेलमा हेडोनिक तातो ठाउँ: जहाँ मि-ओपियोइडले मिठोपनको हेडोनिक प्रभाव बढाउँदछ?

o J. Neurosci।, 25 (2005), pp। 11777 – 11786

140।

o Peciña et al।, 2006a

ओ एस। पेसियाना, जे। शुल्किन, केसी बेरिज

o न्यूक्लियस कोम्बिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक सुक्रोज इनामको लागि क्यू-ट्रिगर प्रेरणा बढ्छ: तनावमा विरोधाभासी सकारात्मक प्रोत्साहन प्रभावहरू?

o BMC बायोल।, 4 (2006), p। 8

141।

o Peciña et al।, 2006b

o एस Peciña, KS स्मिथ, KC बेरिज

o मस्तिष्कमा हेडोनिक तातो ठाउँहरू

o न्यूरोसाइन्ट, 12 (2006), pp। 500 – 511

142।

o Pecoraro et al।, 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. भार्गव, MF Dallman

o पुरानो तनावले स्वादिष्ट भोजनलाई बढावा दिन्छ, जसले तनावका संकेतहरूलाई कम गर्दछ: फिडफोरवर्ड र पुरानो तनावको प्रतिक्रिया प्रभावहरू

o Endocrinology, 145 (2004), pp। 3754 – 3762

143।

o Pelchat et al।, 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o इच्छाको छविहरू: एफएमआरआईको समयमा खाना चाहने सक्रियता

o न्यूरोइमेज, 23 (2004), pp। 1486 – 1493

144।

o Pelleymounter et al।, 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o मोटाई जीन उत्पादनको प्रभाव शरीर / तौल माउसमा शरीरको वजन नियमनमा

o विज्ञान, 269 (1995), pp। 540 – 543

145।

o पेल्लोक्स एट अल।, 2007

ओ वाई पेल्लोक्स, बीजे एभरेट, ए डिकिन्सन

o सजाय अन्तर्गत मुसाको खोजीमा बाध्यकारी औषधि: औषधि लिने इतिहासको प्रभावहरू

o साइकोफार्माकोलजी (बर्ल।), 194 (2007), pp। 127 – 137

146।

o पेरेलो एट अल।, 2010

ओ एम। पेरेलो, आई। सकाता, एस। बर्नबउम, जेसी चुआ,, एस ओस्बोर्न-लरेन्स, एसए रोविनस्की, जे। वोलोसिन, एम। यानागासावा, एम। लुटर, जेएम जिग्मान

o घोरेलिनले ओरेक्सिन-आश्रित तरीकाले उच्च-फ्याट डाईटको पुरस्कृत मूल्य बढाउँदछ

बायोल। मनोचिकित्सा, 67 (2010), pp। 880 – 886

147।

o पेट्रोभिच एट अल।, 2009

o GD पेट्रोविच, CA Ross, पी। मोडी, पीसी हल्यान्ड, एम। गालाघर

o केन्द्रीय, तर बासोलेटेरल होइन, एमिग्डला विरूद्द सिकेका संकेतहरूबाट भोजनको नियन्त्रणको लागि महत्त्वपूर्ण छ

o J. Neurosci।, 29 (2009), pp। 15205 – 15212

148।

o Pfaffly et al।, 2010

o J. Pfaffly, एम। माइकलिड्स, GJ वांग, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o लेप्टिन ले लेप्टिन-अभाव मोटे (ओबी / ओब) चूहोंमा स्ट्र्याटल डोपामाइन D2 रिसेप्टर बाध्यकारी बढाउँछ

o Synapse, 64 (2010), pp। 503 – 510

149।

o पुहल एट अल।, 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schartart, KD Brownell

o वजन लांछन र पूर्वाग्रह घटाउने: अधिक वजन र मोटो वयस्कहरूको परिप्रेक्ष्य

हे स्वास्थ्य शिक्षा Res।, 23 (2008), pp। 347 – 358

150।

o रडा एट अल।, 2010

o पी। राडा, ME बोकार्ली, जेआर बारसन, BG Hoebel, SF Leibowitz

o स्प्राग-डाउली मुसामा कम अम्मेन्स डोपामाइन फ्याट-युक्त डाइट ओभररेटि pr गर्ने खतरा

o फिजियोल। व्यवहार।, 101 (2010), pp। 394 – 400

151।

o रिची र नोबल, 2003

o टी। रिची, EP नोबल

o मस्तिष्क रिसेप्टर-बाध्यकारी विशेषताहरूका साथ D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीनको सात बहुरूपताहरूको एसोसिएसन

o न्यूरोचेम। Res।, 28 (2003), pp। 73 – 82

152।

o रोबर्टो एट अल।, 2010

ओ एम। रोबर्टो, एमटी क्रुज, एनडब्ल्यू गिलपिन, भि। सबिनो, पी। स्वेइजर, एम। बाजो, पी। कोट्टोन, एसजी मादाम्बा, डीजी स्टुफर, ईपी जोरिल्ला एट अल।

o कोर्टिकोट्रोपिन रिलीजिंग कारक-प्रेरित एम्यागडाला गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड रिलीजले रक्सीको निर्भरतामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ

बायोल। मनोचिकित्सा, 67 (2010), pp। 831 – 839

153।

o रोइटमैन एट अल।, 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE फिलिप्स, RM Wightman, RM Carelli

o डोपामाइन खाना खोज्ने सबसेकन्ड मोड्यूलेटरको रूपमा काम गर्दछ

o J. Neurosci।, 24 (2004), pp। 1265 – 1271

154।

o रोइटमैन एट अल।, 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o न्यूक्लियसमा वास्तविक-समय रासायनिक प्रतिक्रियाहरू फरक इनामदायी र घृणास्पद उत्तेजना भिन्न गर्दछ

ओ नेट। न्यूरोसी।, 11 (2008), pp। 1376 – 1377

155।

o रोल्स, 2008

o ET Rolls

o स्वाद, ओल्फिएसन, भूख र भावनामा ओर्बिटोफ्रन्टल र प्रिग्नुअल सिing्ग्युलेट प्रर्टेक्सको कार्यहरू।

ओ एक्टिया फिजियोल। त्रिशंकु, 95 (2008), pp। 131 – 164

156।

o रोल्स, 2010

o ET Rolls

o स्वाद, घ्राण र भोजन बनावट इनाम मस्तिष्क र मोटाईमा प्रशोधन

o Int जे ओब्स। (लन्ड।) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 प्रेस मा। अनलाइन प्रकाशित अगस्त 3, 2010

157।

o रोल्स एट अल।, 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o सेन्सर-विशिष्ट र प्रेरणा-विशिष्ट तृप्ति मानिसमा खाना र पानीको दृश्य र स्वादको लागि

o फिजियोल। व्यवहार।, 30 (1983), pp। 185 – 192

158।

o रोजबेरी एट अल।, 2007

o एजी रोजबेरी, टी। पेन्टर, जीपी मार्क, जेटी विलियम्स

o लेप्टिन-अभाव वाले चूहोंमा भेस्कुलर सोमाटोडेंड्रिक डोपामाइन स्टोरहरू घटे

o J. Neurosci।, 27 (2007), pp। 7021 – 7027

159।

o रोथेमन्ड एट अल।, 2007

o वाई। रोथेमन्ड, सी। प्रेउशोफ, जी। बोहनर, एचसी बाउन्चेक्ट, आर। क्लिन्जेबेल, एच। फ्लोर, बीएफ क्लाप्

o मोटो व्यक्तिहरूमा उच्च क्यालोरी भिजुअल फूड उत्तेजना द्वारा पृष्ठीय स्ट्र्याटमको विशिष्ट सक्रियता।

o न्यूरोइमेज, 37 (2007), pp। 410 – 421

160।

o सलास एट अल।, 2010

ओ आर सलास, पी। बाल्डविन, एम। डी बायासी, पीआर मोन्टोग

o मानव हाबेनुलामा नकारात्मक इनाम भविष्यवाणी त्रुटिहरूमा बोल्ड प्रतिक्रियाहरू

हे अगाडि हम। न्यूरोसी।, 4 (2010), p। 36

161।

o Saper ET al।, 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o खुवाउनको लागि आवश्यकता: होमिओस्ट्याटिक र खानेको हेडोनिक नियन्त्रण

o न्युरोन, 36 (2002), pp। 199 – 211

162।

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o बाध्यकारी खानपान र ग्यास्ट्रिक बाईपास सर्जरी: भोकले यसको साथ के गर्नुपर्दछ?

ओब्स। Surg।, 11 (2001), pp। 757 – 761

163।

o स्कार्पेस एट अल।, 2010

o पीजे स्कार्पेस, एम। माथेनी, वाई झांग

o पाel्ग्रा चल्नाले उच्च-फ्याट प्राथमिकता हटाउँदछ र भेन्ट्रल टेमेन्टल क्षेत्रमा लेप्टिन सिग्नलिंग बढाउँदछ।

o फिजियोल। व्यवहार।, 100 (2010), pp। 173 – 179

164।

o शिल्ट्स एट अल।, 2007

o CA शिल्ट्ज, QZ ब्रेमर, CF ल्यान्ड्री, AE Kelley

o खाद्य सम्बन्धित संकेतहरूले फोरब्रेन फंक्शनल जडानलाई तत्काल प्रारम्भिक जीन र प्रोपेन्फेलिन अभिव्यक्तिसँग मूल्या as्कन गरे

o BMC बायोल।, 5 (2007), p। 16

165।

o शुर एट अल।, 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. गोल्डबर्ग, D. बुचवाल्ट, MW Schwartz, K. मराभिला

o मस्तिष्क उर्जा नियमन र खाद्य संकेतहरू द्वारा इनाम केन्द्रहरूमा गतिविधि दृश्य प्रेरणाको विकल्पको साथ भिन्न हुन्छ

o Int जे ओब्स। (लन्ड।), 33 (2009), pp। 653 – 661

166।

o Sclafani एट अल।, 1998

o ए Sclafani, RJ Bodnar, एआर डेमालेटर

o खाद्य कन्डिशन्ड प्राथमिकताहरूको फार्माकोलोजी

o भोक, 31 (1998), p। 406

167।

o Sescousse et al।, 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o मानव अर्बफ्रन्टल कोर्टेक्समा इनाम मूल्य कोडिंगको वास्तुकला

o J. Neurosci।, 30 (2010), pp। 13095 – 13104

168।

o शोमाकर एट अल।, 2010

o एलबी शोमाकर, एम। टानोफस्की-क्र्याफ, जेएम जोक्का, ए। कोउरभिल, एम। कोज्लोस्की, केएम कोलंबो, एलई वोल्कोफ, एसएम ब्रैडी, एमके क्रोकर, एएच अली एट अल।

o किशोरावस्थामा भोकको अभावमा खाना: एक मापदण्डकृत खाना पछि कि तुलनाको ठूलो अर्रे खाना पछि सेवन

म हुँ। जे क्लिन। न्यूट्र।, 92 (2010), pp। 697 – 703

169।

o सिमन्स एट अल।, 2005

o WK सिमन्स, ए मार्टिन, LW Barsalou

o रमाइलो खाद्य पदार्थ को चित्रहरु स्वाद र इनाम को लागी gusttory cortices सक्रिय

o सेरेब। कोर्टेक्स, 15 (2005), pp। 1602 – 1608

170।

o सानो, 2010

o DM सानो

o मानव इन्सुलामा प्रतिनिधित्व स्वाद

o ब्रेन स्ट्रक्चर। फन्ट।, एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स), पीपी। एक्सएनयूएमएक्स – एक्सएनयूएमएक्स

171।

o सानो एट अल।, 2003

o डीएम सानो, एम जोन्स-गोटम्यान, ए डाघर

o पृष्ठीय स्ट्रायटममा फिडि ind-प्रेरित डोपामाइन रिलिज स्वस्थ मानव स्वयंसेवकहरूमा भोजनको सुखद रेटिंगसँग सम्बन्धित छ।

o न्यूरोइमेज, 19 (2003), pp। 1709 – 1715

172।

o स्मिथ र बेरिज, 2007

o KS स्मिथ, KC बेरिज

o इनामको लागि ओपिओइड लिम्बिक सर्किट: न्यूक्लियस एक्म्बेंस र भेन्ट्रल प्यालीडमको हेडोनिक हटस्पटहरू बीच अन्तर्क्रिया

o J. Neurosci।, 27 (2007), pp। 1594 – 1605

173।

o Söderpalm र Berridge, 2000

ओ एएच सेडरपल्म, KC बेरिज

o डायजेपाम, मोर्फिन वा मस्किमोल पछाडि खाना खानु: माइक्रोइन्जेक्सन न्यूक्लियस एम्बम्बन्स शेलमा

o फार्माकोल। बायोकेम। व्यवहार।, 66 (2000), pp। 429 – 434

174।

o स्टाइस एट अल।, 2008a

o ई। स्टाइस, एस। स्पूर, सी। बोहन, डीएम सानो

o खानाको लागि मोटापा र blunted स्ट्राइटल प्रतिक्रिया बीच सम्बन्ध ताकीआ A1 एलेलेद्वारा मध्यस्थता गर्दछ।

o विज्ञान, 322 (2008), pp। 449 – 452

175।

o स्टाइस एट अल।, 2008b

o ई। स्टाइस, एस। स्पूर, सी। बोहोन, एमजी वेल्डुइजेन, डीएम सानो

o खाद्य सेवन र मोटापाको लागि अपेक्षित खाना सेवनबाट इनामको सम्बन्ध: एक कार्यात्मक चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन

o J. Abnorm। साइकोल।, 117 (2008), pp। 924 – 935

176।

o स्टाइस एट अल।, 2010a

o ई। स्टाइस, एस योकम, के। ब्लम, सी। बोहन

o वजन बढावा स्वादिष्ट खाद्य को कम स्ट्रिटल प्रतिक्रिया संग सम्बन्धित छ

o J. Neurosci।, 30 (2010), pp। 13105 – 13109

177।

o स्टाइस एट अल।, 2010b

o ई। स्टाइस, एस योकम, सी। बोहन, एन। मार्ती, ए स्मोइन

o खानामा इनाम सर्किट उत्तरदायित्वले भविष्यको शरीर बृद्धि हुने भविष्यवाणी गर्दछ: DRD2 र DRD4 को मध्यम प्रभाव

o न्यूरोइमेज, 50 (2010), pp। 1618 – 1625

178।

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010)। गोल्डिलक्स मोटाईको सिद्धान्त। वैज्ञानिक अमेरिकी। जुन 8, 2010। http://www.sci वैज्ञानिकamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-prصولle-obesity।

179।

o स्ट्र्याटफोर्ड र केली, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o न्यूक्लियस एम्बम्बन्स शेलमा रहेको GABA भोजन व्यवहारको केन्द्रीय नियमनमा भाग लिन्छ

o J. Neurosci।, 17 (1997), pp। 4434 – 4440

180।

o स्ट्र्याटफोर्ड र केली, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o न्यूक्लियस एक्म्बेंस शेल र पार्श्व हाइपोथैलेमसको बीचमा खालको व्यवहारको नियन्त्रणलाई अनुगमन गर्ने सम्बन्धको सम्बन्धको प्रमाण

o J. Neurosci।, 19 (1999), pp। 11040 – 11048

181।

o Suarez र Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o मुसा र चूहोंमा खुला मैदान व्यवहारको नैतिक विश्लेषण

o सिक्नुहोस्। मोटिभ।, 12 (1981), pp। 342 – 363

182।

o आइतवार एट अल।, 1983

o SR आइतवार, SA Sanders, G. Colyer

o तालिका र खाना बान्की

o फिजियोल। व्यवहार।, 30 (1983), pp। 915 – 918

183।

o Swinburn et al।, 2009

ओ बी। स्विन्बर्न, जी। सक्स, ई। रवसिन

o मोटापाको अमेरिकी महामारीको व्याख्या गर्नको लागि खाद्य ऊर्जा आपूर्ति बढेको पर्याप्त छ

म हुँ। जे क्लिन। न्यूट्र।, 90 (2009), pp। 1453 – 1456

184।

o टाहा र फिल्ड्स, 2005

o SA Taha, HL Fields

o न्यूक्लियस एम्ब्याम्बन्समा स्पष्ट न्यूरोनल जनसंख्या द्वारा palatability र appetitive व्यवहार को एन्कोडिंग

o J. Neurosci।, 25 (2005), pp। 1193 – 1202

185।

o टाहा एट अल।, 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. नुरवास, ए। सेरोसी, एचएल फिल्डहरू

o कन्भर्जेन्ट, धारावाहिक होईन, स्ट्र्याटल र प्यालिडाल सर्किटहरू ओपिओइड-प्रेरित भोजन सेवनको नियमन गर्दछ

o न्यूरोसाइन्स, 161 (2009), pp। 718 – 733

186।

o Teegarden र Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o आहार प्राथमिकतामा कमीले भावनात्मक बृद्धि गर्दछ र डाइटरी रिप्पेजको लागि जोखिम

बायोल। मनोचिकित्सा, 61 (2007), pp। 1021 – 1029

187।

o Teegarden एट अल।, 2009

o SL Teegarden, एएन स्कट, TL बेल

o उच्च फ्याट डाईटमा प्रारम्भिक जीवन जोखिमले आहार प्राथमिकताहरू र केन्द्रीय पुरस्कार सaling्केतको दीर्घकालीन परिवर्तनहरूलाई प्रोत्साहित गर्दछ

o न्यूरोसाइन्स, 162 (2009), pp। 924 – 932

188।

o थानोस एट अल।, 2008

o पीके थानोस, एम। माइकलिड्स, वाईके पियिस, जीजे वांग, एनडी भोल्को

o खाना प्रतिबन्धले स्पष्ट रूपमा डोपामाइन D2 रिसेप्टर (D2R) लाई मोटाईको मुसा मोडेलमा वृद्धि गर्दछ जसमा in-vivo muPET इमेजिंग ([11C] raclopride) र in-vro ([3H] spiperone) autoradiography

o Synapse, 62 (2008), pp। 50 – 61

189।

o थम्पसन र स्वानसन, 2010

o आरएच थम्पसन, LW स्वानसन

o Hypothesis- संचालित संरचनात्मक कनेक्टिविटी विश्लेषण मस्तिष्क वास्तुकलाको श्रेणीबद्ध मोडलमा नेटवर्क समर्थन गर्दछ

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 107 (2010), pp। 15235 X 15239

190।

o Vanderschuren and Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o लामो समय सम्म कोकेन स्वयं-प्रशासन पछि लागूपदार्थको खोजी बाध्यकारी हुन्छ

o विज्ञान, 305 (2004), pp। 1017 – 1019

191।

o भेन्ड्रोस्कोलो एट अल।, 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH अहमद, एम। कोडोर

o किशोरावस्थाको समयमा चिनी अधिक मात्रा

o PLOS One, 5 (2010), p। e9296 http://dx.doi.org/10.1371/jorter.pone.0009296

192।

o भेन्ड्रोस्कोलो एट अल।, 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o वयस्क मुसामा अल्कोहल पिउने कुरा किशोरावस्थामा सुक्रोजको प्रभावमा पर्दछ

o न्यूरोफार्माकोलजी, 59 (2010), pp। 388 – 394

193।

ओ भोल्को र ओ ब्रायन, २००।

o ND Volkow, CP O'Brien

o DSM-V का लागि मुद्दाहरू: मोटोपनालाई मस्तिष्क विकारको रूपमा समावेश गर्नु पर्छ?

म हुँ। जे मनोचिकित्सा, 164 (2007), pp। 708 – 710

194।

o Volkow and बुद्धिमान, 2005

o ND Volkow, RA बुद्धिमान

o लागुपदार्थको दुर्व्यसनले कसरी मोटोपना बुझ्न मद्दत गर्न सक्छ?

ओ नेट। न्यूरोसी।, 8 (2005), pp। 555 – 560

195।

o Volkow et al।, 2009

o एनडी भोल्को, जीजे वाang्ग, एफ। तेलंग, जेएस फाउलर, आरजेड गोल्डस्टीन, एन। आलिया-क्लेन, जे। लोगान, सी वोंग, पीके थानोस, वाई मा, के. प्रधान

o बीएमआई र स्वस्थ वयस्कहरूमा प्रिफ्रन्टल मेटाबोलिक गतिविधि बिचको सम्बन्ध

o मोटाई (रजत वसन्त), 17 (2009), pp। 60 – 65

196।

o भ्युसेटिक र रेज, एक्सएनयूएमएक्स

ओ जेड भ्युसेटिक, टीएम रेस

o केन्द्रीय डोपामिनर्जिक सर्किटरी नियन्त्रण भोजन लिने र इनाम: मोटाई को नियमन को लागी असर

o विले इन्टरडिस्किप। रेभ। सिस्ट बायोल। मेड।, 2 (2010), pp। 577 – 593

197।

o वांग एट अल।, 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o ब्रेन डोपामाइन र मोटाई

o ल्यान्सेट, 357 (2001), pp। 354 – 357

198।

o वांग एट अल।, 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o मानिसमा खानाको लागि प्रेरणामा डोपामाइनको भूमिका: मोटोपनाका लागि प्रभाव

o विज्ञ ओपिन। Ther। लक्ष्य, 6 (2002), pp। 601 – 609

199।

o वांग एट अल।, 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Raw, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o appetitive खाना उत्तेजना को एक्सपोजरले स्पष्ट रूपमा मानव मस्तिष्कलाई सक्रिय गर्दछ

o न्यूरोइमेज, 21 (2004), pp। 1790 – 1797

200।

o वांग एट अल।, 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o न्यूरोफंक्शनल इमेजिंग द्वारा मूल्या as्कन गरिएको मोटापा र लागूपदार्थको लत बिच समानता: अवधारणा समीक्षा

o J. लत डिस्क।, 23 (2004), pp। 39 – 53

201।

o वांग एट अल।, 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o ग्यास्ट्रिक डिस्टेन्शनले मानव मस्तिष्कमा तृप्ति सर्किटरी सक्रिय गर्दछ

o न्यूरोइमेज, 39 (2008), pp। 1824 – 1831

202।

o Wassum et al।, 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT मैमेन्ट, BW Balleine

o फरक ओपिओइड सर्किटहरू palatability र पुरस्कृत घटनाहरूको वांछनीयता निर्धारित गर्दछ

o Proc। नेटल Acad विज्ञान अमेरिका, 106 (2009), pp। 12512 X 12517

203।

o Wassum et al।, 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT ma mamentation

o μ-Basioral amygdala मा ओपिओइड रिसेप्टर सक्रियता वृद्धि को शिक्षाको मध्यस्थता गर्दछ तर खाद्य इनामको प्रोत्साहन मूल्यमा कम हुँदैन।

o J. Neurosci।, 31 (2011), pp। 1591 – 1599

204।

o विल्किन्सन र पिल, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o भोक तृप्ति द्वारा इंट्राक्रानियल आत्म-उत्तेजनाको परिमार्जन

म हुँ। जे। फिजियोल, 203 (1962), pp। 537 – 540

205।

o विल एट अल।, 2003

o MJ विल, EB फ्रान्जब्लाउ, AE Kelley

o न्यूक्लियस एक्यूबेन्स म्यू-ओपियोइड्स एक वितरित दिमाग नेटवर्क को सक्रियता को माध्यम बाट एक उच्च मोटो आहार को सेवन को नियमन

o J. Neurosci।, 23 (2003), pp। 2882 – 2888

206।

o विल्सन एट अल।, 2008

o ME विल्सन, जे। फिशर, ए फिशर, V. ली, RB ह्यारिस, TJ बार्टनेस

o सामाजिक हिसाबले बाँदरमा खाद्य सेवनको मात्राको मात्रा: क्यालोरिक खपतमा सामाजिक स्थिति प्रभावहरू

o फिजियोल। व्यवहार।, 94 (2008), pp। 586 – 594

o लेख | पीडीएफ (553 K) |

स्कोपस मा रेकर्ड हेर्नुहोस्

| Scopus (22) मा उद्धृत

207।

o यूरिसिन एट अल।, 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o मोटोपना र बारियट्रिक सर्जरी

o क्लिन। चेस्ट मेड।, 30 (2009), pp। 539 – 553, ix

208।

o Zhang एट अल।, 1998

ओ एम। झाhang, BA गोस्नेल, AE Kelley

o उच्च फ्याट खानाको सेवन न्यूक्लियस अक्टम्बन्स भित्र म्यू ओपिओइड रिसेप्टर उत्तेजनाले छनौट बृद्धि गर्दछ।

o J. फार्माकोल। म्याद समाप्त Ther।, 285 (1998), pp। 908 – 914

o Scopus मा रेकर्ड हेर्नुहोस्

| Scopus (148) मा उद्धृत

209।

o झेंग एट अल।, 2007

o एच। झेंग, LM प्याटरसन, एचआर बर्थउड

o भेन्ट्रल टेमेन्टल क्षेत्रमा ओरेक्सिन स sign्केतन न्युक्लियस एम्ब्याम्बन्सको ओपियोइड उत्तेजना द्वारा प्रेरित उच्च चर्बी भूखको लागि आवश्यक छ

o J. Neurosci।, 27 (2007), pp। 11075 – 11082

o Scopus मा रेकर्ड हेर्नुहोस्

| Scopus (64) मा उद्धृत

210।

o झेंग एट अल।, 2009

ओ एच। झेंग, एनआर लेनार्ड, एसी शिन, एचआर बर्थउड

o आधुनिक संसारमा भूख नियन्त्रण र ऊर्जा सन्तुलन नियमन: पुरस्कार द्वारा संचालित मस्तिष्कले रिप्लेसन संकेतलाई ओभरराइड गर्दछ

o Int जे ओब्स। (लन्ड।), 33 (suppl 2) (2009), pp। S8 – S13

o Scopus मा रेकर्ड हेर्नुहोस्

| Scopus (34) मा उद्धृत

मोटापा मा इनाम तंत्र: नयाँ अंतर्दृष्टि र भविष्य दिशा (2011)

परिचय

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: मिडब्रेन डोपामिन सिस्टम

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Striatohypothalamic प्रणाली

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Striatopallidal प्रणालीहरू

मस्तिष्क सर्किटहरू कि हेडोनिक भोजन नियमित गर्दछ: Amygdalar प्रणालीहरू

के मस्तिष्क हेडोनिक सर्किटरीहरूमा रूपान्तरण बाध्यकारी खाने को ड्राइभ हो?

मोटापामा मस्तिष्क पुरस्कृत गतिविधि परिवर्तन: मानव मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन

मोटोपनामा मस्तिष्क पुरस्कृत गतिविधि परिवर्तन गरिएको: उग्र अध्ययन

मोटाईमा कमी डोपामाइन D2 रिसेप्टर संकेत

कमी D2R सिग्नलिंग मोटाई मा इनाम घाटा योगदान गर्दछ

कमी D2R सिग्नलिंग मे मोटाई मा बाध्यकारी भोजन ट्रिगर

मोटाईमा ऊर्जा सन्तुलनको D2Rs र हार्मोनल नियामकों बीचको अन्तर्क्रिया

मोटाई मा Dysregulated मस्तिष्क तनाव प्रणाली

निष्कर्ष

सन्दर्भ

क्विक लिंक