सुक्रोस इन्जेजेन्स रैपिड एएमपीए रिसेप्टर ट्रकिंग (2013)

J Neurosci। लेखक पांडुलिपि; पीएमसी अक्टोबर 3, 2013 मा उपलब्ध छ।
अन्तिम सम्पादन फारममा प्रकाशित:
डेभिड एस टुकी,1 जैने एम। फेरेरा,1,2 श्यानन ओ। एन्टोइन,1,3 जेम्स ए D'amour,3,4,5 Ipe निनान,6 Soledad Cabeza de Vaca,6 साल्भाटोर इन्कन्ट्रो,1,7 शार्लोट विन्कोट,1,3 जुलियन के। होरविट्ज,1 डायना टी। हार्टनर,1 कार्लो बी। गुयारानी,1 लतिका खत्री,1 योसेफ गोफर,8 डु डु जू,8 रोजान एफ। टिटकमबे,1,3 मेघना खत्री,1 डेव एस मार्जान,2 शहाना एस महाजन,1,9 जिंग वांग,8 रोबर्ट सी। Froemke,3,4,5,10 केनेथ डी। कार,1,6 Chiye Aoki,10 र एडवर्ड बी जिफ1,11
यस लेखको प्रकाशकको ​​अन्तिम सम्पादित संस्करण नि: शुल्क उपलब्ध छ J Neurosci
PMC मा अन्य लेखहरू हेर्नुहोस् उद्धृत प्रकाशित लेख।

सार

संयन्त्रहरू द्वारा प्राकृतिक इनामहरू जस्तै चिनीले synaptic प्रसारण र व्यवहारलाई असर गर्दछ धेरै हदसम्म अन्वेषण गरिएको छैन। यहाँ, हामी सुक्रोज सेवन द्वारा न्यूक्लियस accumbens synapses को नियमन अनुसन्धान गर्छौं। अघिल्लो अध्ययनले देखायो कि AMPA रिसेप्टर यातायात synaptic शक्ति विनियमित गर्न को लागी एक प्रमुख संयन्त्र हो, र त्यो कृत्रिम परिवेशीय, GluA1 सबुनिट युक्त AMPA रिसेप्टर्सको ट्र्याफिकिंग एक्स्ट्रासाइनाप्टिक र त्यसपछि synaptic रिसेप्टर यातायात समावेश गरी दुई-चरण संयन्त्र द्वारा लिन्छ। हामी रिपोर्ट गर्छौं कि मुसामा, 25% सुक्रोज समाधानको दोहोरिएको दैनिक इन्जेसन ट्रान्जियन्लीली एलिभेटेड स्वस्फूर्त लोममोशन र Caentiised accumbens कोर synapses Ca समावेशीकरण मार्फत2+-परम्मेबल AMPA रिसेप्टर्स (CPARs), जुन GluA1- समावेश, GluA2- अभाव AMPA रिसेप्टर्स हो। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल, बायोकेमिकल र क्वान्टिटेटिभ इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी अध्ययनले पत्ता लगायो कि सुक्रोज ट्रेनिंग (days दिन) ले स्थिर (> २ 7 घण्टा) इंट्रास्पिनस ग्लुए १ जनसंख्यालाई प्रेरित गर्‍यो, र यी मुसामा एकल सुक्रोज उत्तेजक द्रुत (min मिनेट) तर ट्रान्जियन्टि (<२ h घण्टा) माथि उठाइयो GluA24 एक्स्ट्रासिनाप्टिक साइटहरूमा। CPARs र डोपामाइन D1 रिसेप्टर्स आवश्यक थियो in Vivo सुक्रोज इन्जेसन पछि लोभेशन लोममोसनको लागि। महत्वपूर्ण कुरा, साचारिनको 7% समाधानको दैनिक इन्जेसनको 3-दिन प्रोटोकल, एक गैर-क्यालोरिक स्वीटनर, सिन्याप्टिक GluA1 प्रेरित 25% सुक्रोज इन्जेसनको समान। These निष्कर्ष बहु-चरण GluA1 तस्करी को पहिचान, पहिले वर्णन गरीएको कृत्रिम परिवेशीय, synaptic प्रसारण को तीव्र नियमन को लागी एक संयन्त्र को रूप मा vivo मा एक प्राकृतिक orosensory इनाम द्वारा। ट्रैफिकिंग एक केमोसेन्जरी मार्गद्वारा उत्प्रेरित हुन्छ जुन सुक्रोजको क्यालोरिक मानमा निर्भर हुँदैन।

परिचय

सुक्रोज अत्यधिक खपत एक महत्त्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या हो (हू र मलिक, 2010), तर ती संयन्त्रहरू जसद्वारा प्राकृतिक, orosensory पुरस्कार जस्तै सुक्रोज नियमन synaptic प्रसारण नियन्त्रण व्यवहार व्यवहार गर्न ज्ञात छैन। न्यूक्लियस एम्ब्याम्बन्समा सिन्याप्टिक प्लास्टिसिटी, मस्तिष्क इनाम सर्किटरीको अभिन्न घटक (Sesack र अनुग्रह, 2010), प्रेरणादायक व्यवहारका धेरै रूपहरूमा योगदान गर्दछ, पुरस्कार पुरस्कार सहित (डे र कार्ली, एक्सएनएमएक्स), सामाजिक तनाव प्रतिक्रियालाप्लान्ट एट अल।, 2010), र लत विकृति (लुशर र मालेन्का, 2011)। दोहोरिएको कोकेन एक्सपोजरको कारण एम्बुम्बन्सको न्यूरन्स र भेंट्रल टेगमेन्टल एरिया (VTA) (Brebner et al।, 2005; Grueter et al।, 2010; Mameli एट अल।, 2009; Pascoli et al।, 2012; थमस एट अल।, 2001; Ungless et al।, 2001)। विस्तारित पहुँच कोकेन स्वयं प्रशासन मा लामो समय पछि फिर्ता पछि, synapses Ca को समावेशीकरण को माध्यम बाट सम्भव हुन्छ2+-पर्यमेबल, ग्लुएक्सएनयूएमएक्स-अभाव एएमपीए-प्रकार ग्लूटामेट रिसेप्टर्स (सीपीआरएस), जसको सaling्केतन कोकेन तृष्णाको मध्यस्थता गर्दछ (कन्रादर एट अल।, 2008; म्याकचचेन एट अल।, 2011a)। कोकेनसँग मिल्दोजुल्दो, orosensory पुरस्कार जस्तै सुक्रोज मजबुत उचाई accmbens डोपामाइन (स्मिथ, 2004), तर orosnsory इनाम प्रेरणा accbuens प्लास्टिसिटी को अनुसन्धान गरिएको छैन।

एएमपीए रिसेप्टर्स (एएमपीआरएस) केन्द्रीय स्नायु प्रणाली उत्साही ट्रान्समिशनको प्राथमिक मध्यस्थकर्ताहरू हुन्, र उनीहरूको बेचबिखनले सिक्ने र मेमोरी सहित विविध स्नायु प्रक्रियाहरूमा योगदान गर्दछ। (Nedelescu एट अल।, 2010; रम्पेल एट अल।, 2005; व्हिटलक एट अल।, 2006)। AMPARs चार विभिन्न subunits, GluA1-4 बाट बनेको छ। GluA2- समावेश AMPARs Ca छन्2+Synapses गर्न रचनात्मक र यातायात रचनात्मक, जबकि GluA2- अभाव रिसेप्टर्स (CPARs), जो मुख्य रूप GluA1 homomers हो, Ca संचालन गर्दछ।2+ र भित्री सुधारको प्रदर्शन। GluA1 दुई चरण मार्ग बाट गतिविधि निर्भर synaptic यातायात मा गुजरन्छ जुन सीएएमपी-निर्भर प्रोटीन kinase (PKA) र सीजीएमपी निर्भर प्रोटीन kinase द्वितीय (cGKII) द्वारा सेर 845 फास्फोरिलेसन प्लाज्मा झिल्ली मा अतिरिक्तवाटसामुल्य साइटहरु मा रिसेप्टर संचय बढ़ावा दिन्छ (एस्टेबान एट अल।, 2003; सेरुल एट अल।, 2007; सूर्य एट अल, 2008; सूर्य एट अल, 2005)। Synapse मा पार्श्व प्रसार पछि, PKC द्वारा सेर 818 को फास्फोरिलेसन synapse भित्र AMPARs स्थिर गर्दछ (Boehm et al।, 2006), postynaptic घनत्व मा लंगर (Ehlers एट अल।, 2007; ओह एट अल, 2006; सेरुल एट अल।, 2007)। Ca2+/ Calmodulin- आश्रित प्रोटीन kinase द्वितीय (CaMKII) Ser 567 र Ser 831 को फास्फोरिलेसन पनि synaptic समावेशीकरण र एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक लक्ष्यीकरण योगदान गर्दछ (लु एट अल।, 2010; Roche et al।, 1996), क्रमशः यद्यपि यो थाहा छैन vivo मा CPARs को समावेशले यी द्रुत, बहु-चरण संयन्त्रहरूको वर्णन गर्दछ कृत्रिम परिवेशीय.

मन्त्रिन्त्रका बारे अनुसन्धान गर्न को लागी, जसलाई orosnsory पुरस्कार जस्तै सुक्रोज रेगुलेट एक्युमबन्स उत्तेजक synapses, हामी संक्षिप्त सुक्रोज इन्जेसनको एक प्रतिमान रोजगार र न्युबन्स न्युनन्स मा synaptic प्रसारण मापन परिवर्तन मापदण्ड। हामी अवलोकन गर्दछौं कि बारम्बार सुक्रोज इन्जेसनले सीपीएआरएसको समावेशीकरणबाट एम्मेन्स synapses लाई सम्भावित बनाउँदछ, र यो एक सुक्रोज प्रशिक्षित जनावरमा, एकल सुक्रोज उत्तेजनाले द्रुत ग्लुएक्सएएनएमएक्स तस्करीलाई एक्स्ट्रासिनाप्टिक साइटहरूमा प्रेरित गर्न पर्याप्त छ। किनभने Saccharin, एक गैर-क्यालोरिक स्वीटनर, प्रेरित synaptic या तस्करी सुक्रोज जस्तै समान, तस्करी क्यालोरिक मार्गहरूको सट्टा orosnsory को प्रतिक्रिया हो। यसबाहेक, CPAR नाकाबन्दीले सहज लोकोमटर गतिविधिको सुक्रोज-प्रेरित उचाइ रोक्‍यो vivo मा, अगाडि पहिचान गर्दै C قدرहरूलाई प्राकृतिक पुरस्कारमा प्रतिक्रियाहरूको महत्त्वपूर्ण नियामकको रूपमा।

सामग्री र विधिहरू

विषय र शल्य प्रक्रियाहरू

विषयहरू पुरुष स्प्रेग-डाउली मुसा (टैकनिक; व्यवहारिक प्रयोगहरू) 150 – 300 ग्राम तौलको आइपुगेको थियो र महिला E18 गर्भवती स्प्रेग-डाउली चूहा (ट्याकनिक; सेल संस्कृति प्रयोगहरू)। मुसालाई 2h / 12h प्रकाश-अँध्यारो चक्रमा 12 / 18h प्रकाश-अँध्यारो चक्रमा व्यवहार प्रयोगहरूका लागि 00 प्रति पिंजरा राखिएको थियो र खाना र पानीमा पहुँच थियो। विज्ञापन लाइब्रेम सबै समयमा। सबै प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू न्यूयोर्क युनिभर्सिटी स्कूल अफ मेडिसिन संस्थागत पशु हेरचाह र प्रयोग समितिले अनुमोदन गरेको थियो र "प्रयोगशाला पशु हेरचाहका सिद्धान्तहरू" (NIH प्रकाशन नम्बर 85 – 23) अनुसार प्रदर्शन गरिएको थियो।

Sucrose प्रशिक्षण र लोकोमोटर मापन

मुसाहरू 3 परीक्षण दिनको लागि 2 लगातार दिनहरू 25 h / दिन तिनीहरूको घरको पिँजाहरुमा सारियो। चौथो दिनमा पानी वा 5% सुक्रोज युक्त बोतलहरू 1 मिनेटको लागि पिंजराको ढक्कनको माध्यमबाट शुरू गरियो। बोतल तौल गरियो। सबै प्रयोगहरूका लागि, मुसाले कमसेकम 5 जी सुक्रोज पिउनुपर्दछ 3 मिनेट पहुँचको क्रममा 30 दिनको अध्ययन सुरु हुनको लागि अध्ययनमा समावेश गर्न; वास्तवमा, सबै मुसाले यो मापदण्ड पूरा गरे। बोतल हटाए पछि, मुसाले XNUMX मिनेटको लागि परीक्षण कोठामा पनी जनावरको सुविधामा फिर्ता ढुवानी गर्नु अघि रहे। बलिदानको दिनमा, CO हरूले मुसालाई बेहोस गरे2, गिलोटिनद्वारा क्षययुक्त, र टिशू नमूनेहरू बरफमा स .्कलन गरियो। लोकोमोटर प्रयोगको लागि, मुसालाई लोकोमोटर मापन कक्ष (एक्स्क्यान, कोलम्बस, ओएच) मा राखियो जम्मा 35- मिनेट। कक्षमा 15-min पछि, माला स्टापरको बोतल कोठाको माथिबाट शुरू गरियो र स्थिर भयो। बोतल 5- मिनेट पछि कोठाको माथिबाट हटाइयो, र मुसा बोतल हटाए पछि अतिरिक्त 15-min कोठामा रह्यो। यो प्रक्रिया लगातार 7 दिन को लागि दोहोर्याइएको थियो। दूरी यात्रालाई वर्सामेक्स प्रणाली (अक्स्क्यान, कोलम्बस, OH) को प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो जसले 16 × 16 इन्फ्रारेड प्रकाश बीमको ग्रिड मार्फत जनावरहरूको गतिविधि निगरानी गर्‍यो जुन पशुको पिंजरा (42 × 42 × 30 सेमी) अगाडि पछाडि र बायाँ देखि दायाँ पार गर्दछ। । बीम स्थिति बारेको जानकारी, 100 प्रति सेकंडको दरमा स्क्यान गरिएको, डिस्कमा भण्डारण गरिएको थियो। गतिविधि एक 12 मिनेट सेसनमा 3 बिभिन्न 35- मिनेट डिब्बाको अवधिमा सेमिमा मापन गरिएको एम्बुलेटर दूरीका रूपमा व्यक्त गरिएको थियो (अन्तिम बिन 2-min थियो)।

Saccharin प्रशिक्षण

साक्रिन इन्जेसनको प्रभावको साथ ग्लुएक्सएनयूएमएक्सको सुक्रोज प्रेरित ट्र्याफिकिंगको तुलना गर्न, 1 वयस्क पुरुष मुसा (12 g) लाई 250 घण्टा प्रकाश / अँध्यारो चक्रमा पशु सुविधामा राखिएको थियो। सबै मुसा त्यसपछि परीक्षण कोठामा बसाईएको थियो, कोठा कोठामा सारियो, 12 घण्टाको लागि छोडियो, र पशु सुविधामा फिर्ता सारियो। एक 2th दिन (4 दिन बस्ती पछि), मुसालाई पहुँच बोतलहरू, पानी, सुक्रोज, वा Saccharin समावेश गरिएको थियो। 3 मुसालाई पिटरको टुप्पोमा राखिएको पानी भएको बोतलमा पहुँच दिइएको थियो जुन टाउकोको बिर्कोमा प्वाल पछाडिको प्वालमा पसेको थियो। पहुँच समय 4 मिनेट थियो, त्यसपछि बोतल हटाइयो, र 5 मिनेट पछि थप मिनेट पछि मुसा जनावर सुविधामा फिर्ता सारियो। 15 मुसालाई 4% सुक्रोज समाधानमा पहुँच दिइयो र 25 मुसालाई 4% Saccharin समाधान (Sweet'n Low) मा पहुँच दिइयो। सेवन गरिएको तरलताको मात्रा नाप्यो। यो प्रक्रिया 3 दिन को लागी दोहोर्याइएको थियो। 7th दिन पिउँदा, बोतल हटाउने तुरून्तै पछि, मुसा बलिहरू दिइयो र एक्म्बस कोर कोर लगाईयो र ग्लोएक्सएनयूएमएक्स स्तर पश्चिमी ब्लोट द्वारा अनुसंधान गरियो।

इलेक्ट्रोफिजियोलजी

मुसा स्पष्ट प्लास्टिकको पिँढीहरूमा माथि वर्णन गरिए अनुसार सुक्रोज प्रशिक्षित गरिएको थियो र 7 दिनमा बोतल हटाएपछि, केटामाइन (100 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी) र xylazine (10 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी) को साथ anaesthetised र transcardially चिसो खारा (mEPSC प्रयोगहरू) संग perfused वा तुरुन्त डिक्पेटेड (सुधार प्रयोगहरू)। मस्तिष्क द्रुत रूपमा कृत्रिम सेरेब्रोस्पिनल फ्लुईड (ACSF) मा हटाइएको थियो (mM मा) निम्न समावेश: mEPSC प्रयोगहरूका लागि: NaCl (118), KCl (2.5), CaCl2 (3), MgCl2 (1), NaHCO3 (26), NaH2PO4 (1), D- ग्लूकोज (10), osmolarity 325 mOsm मा समायोजित र 95% O द्वारा एयररेट गरिएको2/ 5% CO2 (pH 7.4); सुधार प्रयोगहरूका लागि: 75 सुक्रोज, 87 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 0.5 CaCl2, 7 MgCl2 6 H2O, 25 NaHCO3, 10 dextrose, 95% O का साथ बबलिएको2 / 5% CO2 (pH 7.4)। न्यूक्लियस एक्युम्बन्स युक्त कोरोनल स्लाइसहरू (300μm बाक्लो) आइस-चिसो ACSF मा एक भाइब्रोम (Leica, VT1200S) को प्रयोग गरेर काटियो र ACSF (ACSF, MM मा डुबाइयो: 124 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 2.5 CaCl2, 1.5 MgSO4 7H2O, 26 NaHCO3, र १० डेक्सट्रोज) <min० मिनेटको लागि; त्यसपछि रिकभरीको लागि अनुमति दिन कम्तिमा १ घण्टा कोठाको तापक्रममा स्लाइस प्रि-इनक्युबेटरमा राखियो। एमईपीएससी प्रयोगहरूका लागि: एउटा टुक्रा त्यसपछि रेकर्डि cha चेंबरमा स्थान्तरण गरियो जहाँ यो नायलॉन नेटले sub२ डिग्री सेल्सियस मा एक TC10B इन-लाइन समाधान हीटर र कन्ट्रोलर (वार्नर इन्स्ट्रुमेन्ट्स, सीटी) को साथ डुबायो। चैम्बर ACSF द्वारा लगातार २ मिलि / मिनेटको स्थिर दरमा सुचारु गरिएको थियो। न्यूक्लियस एक्म्बम्बन्स कोर क्षेत्रबाट मध्यम स्पाइन न्यूरन्सहरू अनुहार मार्गदर्शन अन्तर्गत अवरक्त-विभेदक हस्तक्षेप कन्ट्रास्ट भिडियो माइक्रोस्कोपी (हमामात्सु C30) को साथ ओलम्पस BX1WI अपराइट माइक्रोस्कोप x०x लामो दूरीको पानी-विसर्जन उद्देश्यसहित फिट माइक्रोस्कोपको रूपमा पहिचान गरियो। प्याच इलेक्ट्रोड (–-– MΩ) इंट्रासेलुलर पिपेट समाधानले भरिएको छ (एमएममा): CsCl (१32), HEPES (१०), EGTA (०. 324), र MgATP ())। Osmolarity २ 2 ० mOsm सुक्रोजको साथ समायोजित गरिएको थियो, र pH लाई CsOH का साथ .5405..50 मा समायोजित गरिएको थियो। लघु उत्तेजक पोस्ट-सिन्याप्टिक धारा (एमईपीएससी) बाइकोकुलिन (१०μM) र टेट्रोडोटोक्सिन (१μ एम) को प्रयोग गरेर एक्सीप्याच २०० बी एम्पलीफायर (आणविक उपकरणहरू, सीए) प्रयोग गरी रेकर्ड गरिएको थियो र डिजीडाटा १ 40२२ ए (आणविक उपकरणहरू, सीए) द्वारा डिजिटल गरिएको थियो। सुधार प्रयोगहरूका लागि: स्लाइसहरू रेकर्डि cha कक्षमा सारियो र सुचारु गरियो (०.०-२. m मि.लि. मिनेट-1) 33 oxygen 35 ° C मा 50 μm पिक्रोटोक्सिन युक्त EPSCs लाई अलग गर्नका लागि अक्सिजनयुक्त ACSF सँग। सोमाटिक सम्पूर्ण सेल रेकर्डि I IR-DIC भिडियो माइक्रोस्कोपी प्रयोग गरी मल्टिक्लेम्प 700B एम्पलीफायर (आणविक उपकरणहरू) को साथ भोल्टेज-क्ल्याम्पमा कोर क्षेत्र मध्यम स्पाइनी न्युरोनबाट बनाइएको थियो। प्याच पिपेट्स (4 – 6 MΩ) इंट्रासेलुलर समाधान (एमएममा: 125 Cs-gluconate, 2 CsCl, 5 TEA-Cl, 4 Mg-ATP, 0.3 GTP, 10 phosphocreatine, XNXX HEX, XNXXHXXXXXX, भरिएको थियो) -10)। डाटा 0.5 kHz मा फिल्टर गरिएको थियो, 3.5 kHz मा डिजिटलाइज गरिएको, र क्ल्याम्पफिट 314 (आणविक उपकरणहरू) का साथ विश्लेषण गरिएको थियो। एक्स्ट्रासेलुलर उत्तेजना (2 – 10 एमएस, 10 – 0.01 μA, 1 हर्ट्ज) रेकर्डिंग इलेक्ट्रोडबाट एक सानो गिलास द्विध्रुवी इलेक्ट्रोड 5 – 150 मिमीको साथ लागू गरियो। आधारभूत रेकर्डिंगको ~ 0.2 मिनेट पछि, NASPM (0.05 μM) युक्त समाधान 0.5 मिनेटको लागि नुहाइनुभयो। EPSC आयाम परिवर्तन परिवर्तन before10, −200, −10, 70, + 50, + 30 र + 0 mV को सम्भावित क्षमताहरुमा औषधि अनुप्रयोग अघि र पछि मापन गरिएको थियो। सुधार अनुक्रमणिका (ir) उल्टो सम्भावनाको कुनै पनि सम्भावित परिवर्तनहरू सच्याएर निम्नलिखित समीकरणबाट गणना गरी गणना गरिएको थियो: ir = (I-70 / 70) / (I+ 40 / 40), कहाँ I-70 र I+ 40 EPSC आयाम क्रमशः respectively70 mV र + 40 mV मा रेकर्ड गरियो।

सबसेल्युलर फ्रैक्शनेशन र वेस्टर्न ब्लॉटिंग

माथि वर्णन गरिए अनुरूप आइसमा संकलन गरिएको थियो। जब कोर र शेल छुट्टै विच्छेदन गरिएको थियो, डोपामाइन xy-हाइड्रोक्सीलेजको लागि synaptosome fferences प्रोबिंग द्वारा विभाजनको पुष्टि भयो, शेलमा अक्षहरूको टर्मिनलहरूमा फेला पारिएको एन्जाइम तर कोर होइन (Sesack र अनुग्रह, 2010)। पूर्ण सेल, synaptosome, र PSD भिन्नहरू पहिले वर्णन गरिए अनुसार तयार गरिएको थियो (जोर्डन एट अल।, 2004)। 200% Triton X-25 को साथ 1 Xl 100 mM Tris मा Synaptosomal Pellets लाई पुनः सेन्सर गरिएको थियो, 4 min C मा 30 min C मा हल्लायो, ​​र 13,800 min g मा सेन्टिफ्यूज छ 15- मिनेट को गोली PSX मा। XMLUM mM Tris मा 25% SDS का साथ कच्चा PSs समावेश भएको गोली पुनः सेन्सेट गरियो। फ्र्याक्सनहरू एसडीएस-पृष्ठ जेलमा पश्चिमी ब्लटद्वारा विश्लेषण गरिएको थियो जुन अघि वर्णन गरिएको छ (जोर्डन एट अल।, 2004)। निम्न एन्टिबडीहरू प्रयोग गरिएको थियो: डोपामाइन hydro-हाइड्रोक्सीलेस (1: 1,000, Abcam), GluA1 (1: 1,000, मिलीपोर), फास्फोर-सेर 845 GluA1 (1: 1,000, XilXXX), GluAXXX (2: 1, सिग्मा)।

इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी

टिश्यू कटाईको दिनमा (सुक्रोज प्रशिक्षणको दिन 7), 3 परीक्षण समूहहरू (पानी, सुक्रोज / वाटर, सुक्रोज; 3 मुसा / परीक्षण समूह) बाट मुसाहरू 15- मिनेटको लागि लोकोमोटर मापन कक्षहरूमा राखिएको थियो; 15- मिनेटमा बोतल कोठा माथिबाट शुरू गरियो। पानीको समूहमा मुसाले पानी पायो, युक्रोज समूहमा भएका मुसाले 25% सुक्रोज प्राप्त गरे, सुक्रोज / पानी समूहमा मुसाहरू जसले 25% सुक्रोज 6 दिनसम्म खाइसकेका थिए, पानी प्राप्त भयो। मुसा पहिलो पटक 50 मिलि / मिनेटको 0.1 मिलि / मिनेटको दरमा 7.4% paraformaldehyde र 4% ग्लुटरल्डिहाइड भएको 0.1 M फास्फेट बफर (pH 50) को साथ नेम्बुटल (3 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी) सँग ट्रान्सकार्डियली पर्फ्युज गरिएको थियो। 20 मिलि / मिनेटको दर सफल 7-min को लागी। टिश्यू पोष्टेम्बेड इम्युनोगोल्ड (PEG) लेबलिंगको लागि तयार गरिएको थियो र छविहरू पहिले वर्णन गरिए अनुसार कब्जा गरियो।Nedelescu एट अल।, 2010)। इम्युनोलाबल्सलाई असमानमित सिन्याप्टिक जंक्शनमा "क्लेफ्ट," "पीएसडीको नजिक" (PSN बाट 1 PS चौडाई भित्र), "PSD," "इंट्रास्पिनस," वा "एक्स्ट्रासिनाप्टिक झिल्ली" को रूपमा सम्बन्धित आफ्नो स्थिति अनुसार वर्गीकृत गरिएको थियो। प्रत्येक जनावर, 93 synapses accmbens को कोरबाट नमूनाहरू थिए। र्यान्डम नमूनाकरण सबै 93 अनियमित सामना को synapses विश्लेषण को द्वारा सुनिश्चित गरीएको थियो जब हामी ग्रिड भर व्यवस्थित रूपमा स्वीप, तब समान ante mortem उपचार प्राप्त तीन जनावरहरु को प्रत्येक संख्या synapses पोखरी। दुई प्रकारको मात्रा निर्धारण गरिएको थियो। एउटा GluR1- इम्युनोरएक्टिभिटी स्तरको मूल्या to्कन गर्नुपर्‍यो, मेरुदण्डको असक्रिय कार्यात्मक डोमेनहरूमा भएको PEG कणहरूको स tal्ख्या तोडेर। अर्को पीएसई कणहरु को कुनै संख्या द्वारा PSD मा लेबल synapses को अनुपात मूल्यांकन गर्न थियो। GNR1-PEG प्रक्रियाको विशिष्टता प्रदर्शन गर्ने अघिल्लो कार्यको आधारमा, मात्र 1 PEG कण द्वारा लेबल गरिएको Synapses लेबल मानीन्थ्यो।Nedelescu एट अल।, 2010)। GluR1- इम्यूनोलाबेलिंगको अनुपात र स्तरमा उपचार प्रभावहरू एकतर्फी ANOVA द्वारा योजनाबद्ध पोष्ट हक तुलना (फिशरको LSD) सँग विश्लेषण गरिएको थियो। प्रयोगात्मक पूर्वाग्रह हटाउन, डाटा ट्रिपल ब्लाइन्ड भएका थिए: एक प्रयोगकर्ताले सुक्रोज प्रशिक्षण गरे र तीन परीक्षण समूहमा जनावरहरूको रेकर्ड राख्यो, दोस्रो प्रयोगकर्ताले इलेक्ट्रोन माइक्रोग्राफहरू सिर्जना गर्‍यो र प्रत्येक माइक्रोग्राफमा नयाँ अक्षरांक कोड नियुक्त गर्‍यो र कोडलाई छाप लगाइयो। , र तीन थप प्रयोगकर्ताहरूले माइक्रोग्राफहरू र क्वान्फाइड पीईजी कणहरू स्क्यान गरे। पीईजी परिमाण पूरा भएपछि, प्रत्येक माइक्रोग्राफको पहिचान प्रकट गर्न प्रयोगकर्ताहरू भेला भए।

क्यान्युला इम्प्लान्टेशन र इंट्राक्रानियल इंजेक्शनहरू

इन्ट्राक्रानियल इंजेक्शन नासमप र एपीभी लाई एम्मेन्स कोरमा पठाउन प्रयोग गरिएको थियो। क्यानुला प्रत्यारोपणको लागि, अघि वर्णन गरिए अनुसार (कार्टर एट अल।, 2010), मुसालाई ketamine (100 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी) र xylazine (10 मिलीग्राम / किलोग्राम आईपी) को साथ गहिरो anaesthetised थियो र एनाल्जेसिक बेनामाइन (1 मिलीग्राम / किलोग्राम subcutaneous) सँग पोस्ट-अपरेटिभली इंजेक्शन दिए। मुसाहरू स्टीरियोटेक्सिकली दुईवटा एक्सएनयूएमएक्स-गाज गाईड क्यान्युली (प्लास्टिक्स ओने, रोआनोके, VA) को साथ बाक्लो ठाउँमा कोरिएन्डट्ससहित कोरमा राखिएको थियो: 26 मिमि पूर्ववर्ती ब्रेग्मा; 1.6 मिलिमिटर पार्श्वको सेगिटल सिवन, सुझावहरू कोण कोण 2.9 the मिडलाइनतिर, 8 मि.मी. ventral बाट खोपडी सतह। क्यान्युले डेन्टल एक्रिलिक द्वारा ठाउँमा राखिएको थियो र पेटसेन्सी एक इन्क्लूसन स्टाइलटको साथ बनाईएको थियो। इन्ट्राक्रानियल ईन्जेक्सनका लागि, नेसमप र एपीभी समाधानहरू दुई 5.6 सेमी लम्बाइमा लोड गरियो PE-30 ट्यूबिंगको एक छेउमा 50-Haml ह्यामिल्टन सिरिन्जमा डिस्टिल्ड पानीले भरिएको छ र अर्को छेउमा 25- गेज इंजेक्टर क्यान्युलामा विस्तार गरिएको छ, जुन 31 मिमी विस्तारित छ। रोपण मार्गनिर्देशनहरु पछाडि। सिरिन्जहरू हार्वर्ड 2.0 माइक्रोलिटर सिरिन्ज पम्पको जुम्ल्याहा धारकहरूमा माउन्ट गरिएको थियो जसले 2272 सेकेन्डको अवधिमा 0.5 μl इंजेक्शन खण्डहरू वितरण गर्‍यो। एक मिनेट ईन्जेसन पूरा भएपछि, इंजेक्टर क्यान्युला गाईडबाट हटाइयो, शैलीहरू प्रतिस्थापन गरियो, र जनावरहरूलाई सुक्रोज प्रशिक्षणको लागि लोकोमोटर परीक्षण कक्षमा राखियो। जनावरहरूको बलिदानपछि क्रायोजेनिक ब्रेन सेक्सनलाई क्यानुला स्थानीयकरणका लागि विश्लेषण गरिएको थियो। 100 जनावर बाहिर 2 अनुचित cannula प्लेसमेन्ट को कारण अध्ययनबाट हटाइएको थियो।

तथ्याङ्कगत मूल्याङ्कन

एक तर्फी ANOVA पछि फिशर पोस्ट हक परीक्षणहरू इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी, इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री र बायोटिनेलेसन प्रयोगहरूका लागि प्रयोग गरियो। दुई-पुच्छे विद्यार्थीको टेस्ट इलेक्ट्रोफिजियोलोजीको लागि प्रयोग गरिएको थियो। Sucrose hyperactivity प्रयोगहरूका लागि, दुई तर्फी ANOVA प्रयोग गरीएको थियो, त्यसपछि फिशर पोष्ट हक परीक्षणहरू।

परिणामहरू

एक सुक्रोज इन्जेशन प्रतिमानको चरित्र वर्णन

सिन्याप्टिक ट्रान्समिशनमा प्राकृतिक, orosensory इनाम को प्रभावहरु को छानबिन गर्न हामीले एक सुक्रोज इन्जेशन प्रतिमान प्रयोग गरेका छौं।चित्रा 1A)। वयस्क पुरुष मुसालाई लगातार तीन दिनमा एक परीक्षण कोठामा सारियो। चौथो दिनमा (प्रशिक्षणको पहिलो दिन), मुसालाई लोकोमोटर मापन कक्षमा राखियो। कक्षमा 15 मिनेट लोकोमोटर गतिविधि मापन पछि, या त पानी (पानी जनावरहरूको लागि) वा 25% सुक्रोज समाधान (सुक्रोज जनावरहरूको लागि) को बोतलहरु कोठाको ढक्कनको प्वालमा मापन कक्षमा पेश गरियो। बोतलहरू 5 मिनेट पछि हटाइयो र लोकोमोटर गतिविधि अतिरिक्त 15 मिनेटमा पशुहरू घरको पिंजरेमा फर्कनु अघि नाप्यो। हामीले 7 लगातार दिनको लागि यस प्रक्रिया दोहोर्याइयो। केहि प्रयोगहरूमा, सुक्रोज प्रशिक्षणलाई 8 मा विस्तार गरिएको थियोth दिन यस संक्षिप्त, अत्यधिक स्वाभाविक समाधानमा गैर-आकस्मिक पहुँचले हामीलाई सुक्रोज सेवनको गहन र संचयी प्रभाव दुबै अनुसन्धान गर्न अनुमति दियो, किनकि जनावरहरू विश्वसनीयतापूर्वक सुक्रोजलाई तीन दिनको ताकीम भित्र पहुँच विन्डोमा जोरदार ढंगले बिर्सन्छन् (चित्रा 1B)। यी प्रयोगात्मक सर्तहरू अन्तर्ग्रहण समाप्ति पछी परीक्षण समूहहरूको तुलना तुरून्त सक्षम गर्दछ। अध्ययनमा समावेशीकरणको लागि हाम्रो मापदण्ड यो थियो कि प्रशिक्षण अवधि शुरु भएको तीन दिन भित्रमा मुसाले पहुँच अवधिमा कम्तिमा एक ग्राम सुक्रोज खान्छ; यस मापदण्डको आधारमा कुनै पनि जनावरहरूलाई अध्ययनबाट हटाइएको थिएन।

चित्रा 1  

दोहोरिएको सुक्रोज इन्जेसनले सहज लोकोमोसनको क्षणिक उचाइ निम्त्याउँछ।

हामीले देख्यौं कि प्रशिक्षणको तीन दिन भित्र, सुक्रोसेज जनावरहरूले पानीको खपत गरेको पानीको तुलनामा उल्लेखित रूपमा अधिक सुक्रोस समाधान खपत गरे (चित्रा 1B)। थप रूपमा, प्रशिक्षण दिन 1 – 6 (डाटा देखाइएको छैन) मा सहज जनमण्डलमा कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू अवलोकन गरिएको थिएन, हामीले 7 दिनमा बोतल हटाए पछि तीन मिनेटमा पानी जनावरहरूको तुलनामा सुक्रोज जनावरहरूमा यात्रा गरेको कुल दूरीको उल्लेखनीय उचाइ देख्यौं (चित्रा 1D), र यो भिन्नता दिन 8 मा पनि उपस्थित थियोचित्रा 1E)। पानी र सुक्रोस जनावरहरू बीचको परीक्षण दूरीमा कुनै पनि बोतल परिचय हुनु भन्दा पहिले तीन मिनेटमा यात्रा गरिएको सम्पूर्ण दूरीमा कुनै फरक देखिएन (चित्रा 1C), एलिभेटेड लोकोमोसनलाई सुक्रोज इन्जेसनको सुकरोज प्रशिक्षित मुसामा विशिष्ट प्रतिक्रिया थियो, लोकोमोटर चेंबरमा सर्तित जवाफ भन्दा। यस सम्भावनालाई ध्यानमा राख्दै, त्यहाँ सुक्रोजको मात्रा र यात्रा गरेको जम्मा दूरीको बीचमा महत्वपूर्ण सकारात्मक सम्बन्ध थियो।चित्रा 1F)। 7 दिन प्रशिक्षणको अघि वा पछाडि सुक्रोज र पानी समूहहरूको बीचमा पशुको तौलमा कुनै भिन्नता थिएन (डाटा देखाइएको छैन)।

सुक्रोज इन्जेसनले CPAR निगाहलाई प्रेरित गर्दछ

Sucrose प्रशिक्षण अन्तिम प्रशिक्षण दिन मा लोममोसन को एक क्षणिक उन्नयन गर्न को लागी। सुक्रोज इन्जेशनको यो नतीजा न्यूक्लियस एम्बम्बन्स, इनामको व्यवहारलाई नियन्त्रित गर्ने क्षेत्रको इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल बदलावको साथ थियो कि थिएन भनेर निर्धारण गर्न, हामीले 7 दिनमा बोतल हटाउने बित्तिकै न्यूक्लियस एम्बम्बन्स स्लाइसहरू तयार गर्‍यौं र एम्बम्बन्स कोरको न्यूरन्सबाट रेकर्ड गरियो।चित्रा 2A)। मुख्य उपखण्ड इनामदायी उत्तेजनालाई लोकोमोटर प्रतिक्रियामा समाहित गरिएको छ (Sesack र अनुग्रह, 2010)। हामीले पत्ता लगायौं कि दुबै आयाम र सहज लघु उत्तेजनात्मक पोस्टस्यान्टिक धारा (एमईपीएससी) को फ्रिक्वेन्सी पानी जनावरहरूको तुलनामा सुक्रोज जनावरहरूको सहयोगी कोरमा उल्लेखनीय रूपमा बढी थियो।चित्रा 2B)। यसले प्रदर्शन गर्‍यो कि बारम्बार सुक्रोज खपतले न्यूक्लियस एक्म्बेंस कोरमा सिनाप्टिक ट्रान्समिशनलाई सकरात्मक रूपमा नियमित गर्न सक्दछ। निर्धारण गर्न को लागी यदि CPAR निगमनले सुक्रोज पछि पन्टेनेसनमा भूमिका खेल्थ्यो भने, हामीले भिन्न झिल्ली क्षमतामा EPSCs मापन गरेर accbuens कोर न्यूरनहरूको लागि सुधार सूचकांक निर्धारित गर्छौं (फिगरहरू 2C, 2D र 2E)। CPARs भित्री रूपले डिप्रोलाइराइज पोटेन्शियल्समा अन्तर्निहित सुधार भइरहेको छ किनभने अन्तर्जात पॉलियमाइन नाकाबन्दीका कारण। हामीले सुक्रोस जनावरहरूको न्यूरन्सबाट रेकर्डि inमा उल्लेखनीय सुधारिएको देख्यौं, जस्तो कि पानी / पशुहरूको तुलनामा I / V सम्बन्धमा nonlinearity द्वारा दर्साइन्छ।चित्रा 2E) सुधार गर्नु पर्ने सूचकांकमा उल्लेखनीय बृद्धि हुनुका साथै (चित्रा 2F).

चित्रा 2  

अकम्बन्स कोर synapses दोहोर्या सुक्रोज इन्जेसन पछि संभावित हुन्छन्।

अर्को विधिबाट सी.पी.ए. स्तरको उचाई पुष्टि गर्न, हामीले नुहाउने क्रममा विशेष सीआरएपी अवरोधक, एक्सएनयूएमएक्स-नेफिथिलेस्टाइल स्पर्मिन (नसम्प) लाई समावेश गरेपछि कोर न्युरोनहरूबाट रेकर्ड गर्यौं। हामीले भेट्टायौं कि नाश्मले सुक्रोजबाट न्यूरन्सको रेकर्डि inमा पानीको जनावरले नभई EPSC आयाममा उल्लेखनीय कमी आएको छ।फिगरहरू 3A। C)। थप रूपमा, नास्पाम उपचार पछि, सुक्रोज जनावरको न्यूरन्समा I / V सम्बन्ध रेखीय भयो, Sucrose पशु synapses मा CPARs को निषेध दर्शाउँछ, जबकि I / V सम्बन्धमा कुनै खास प्रभाव देखिएन पानीका जनावरहरुबाट न्यूरन्समा नासमेट उपचार पछि (फिगरहरू 3D)। यी परिणामहरूले प्रदर्शन गर्दछ कि बारम्बार सुक्रोज इन्जेसनले एम्मेम्ब्स कोरको synapses मा CPARs सम्मिलित गराउँछ।

चित्रा 3  

सुक्रोज इन्जेसनले Ca2 + - योग्य एएमपीए रिसेप्टर्सहरूलाई समावेश गर्दछ।

सुक्रोज इन्जेसनले ग्लुएक्सएनयूएमएक्स तस्करीलाई प्रेरित गर्दछ

CPARs AMPA रिसेप्टर्सहरू हुन् जुन GluA2 AMPA रिसेप्टर सब्यूनिटको अभाव हो। यसैले, CPARs को synaptic समावेश प्रायः GluA1 सबुनिटको synaptic गतिविधि-निर्भर यातायात शामेल छ।ऊ एट अल।, 2009; इसहाक एट अल।, 2007; लियू र Zukin, 2007; प्लान्ट एट अल।, 2006)। सुक्रोज ट्रेनिंग पछि CPAR synaptic सम्मिलित पुष्टि गर्न, हामी सुक्रोज इन्जेसनले GluA1 को synaptic अभिव्यक्ति बढायो कि भनेर जाँच गरेका छौं। मुसालाई सुक्रोजमा पहुँच दिइयो 7 लगातार दिनको लागि माथि वर्णन गरिए अनुसार। 1, 3, 5, र 7 दिनमा, हामीले तीन मस्तिष्क क्षेत्रहरूबाट पूरै सेल, synaptosome र postynaptic घनत्व (PSD) भिन्नहरूलाई अलग गर्‍यौं: एक्म्बन्स कोर (कोर), अम्बम्ब्स शेल (शेल) र somatosensory कर्टेक्स (प्रर्टेक्स)। GluA1 र GluA2 को अभिव्यक्तिका लागि हामीले पश्चिमी ब्लटद्वारा पूरै सेल र PSD अंशहरू विश्लेषण ग .्यौं।

हामीले परीक्षण दिनहरूमा ग्लुएक्सएएनएमएक्स वा ग्लुएक्सएनयूएमएक्समा कुनै परिवर्तनहरू फेला पारेनौं परिक्षणको दिनमा अभ्यर्थी लाइसेट्सको पूरै सेल अंशहरू, बारम्बार सुक्रोज खपतले सुझाव गर्दछ कि यी प्रोटिनहरूको समग्र स्तरहरू नियमित गर्दैन।फिगरहरू 4A। C)। एम्बुम्बन्स पीएसडी भिन्नहरुमा, जे होस्, GluA1 कोर 7 दिनमा उल्लेखनीय वृद्धि भयो तर शेलमा भने GluA2 कुनै पनि अंशमा खासै परिवर्तन भएन।फिगरहरू 4D – 4F र डाटा देखाइएको छैन)। अघिल्लो परिक्षण दिनमा हामीले ग्लुएक्सएनयूएमएक्समा कुनै पनि महत्वपूर्ण बृद्धि गरेको पाएनफिगर 4D – F) र GluA1 वा GluA2 कुनै पनि परीक्षण दिन (डेटा देखाइएको छैन) को कर्टेक्स PSD अंशहरूमा परिवर्तन भएन। बढाइएको ग्लुएक्सएनयूएमएक्स, विशेष गरी ग्लुएक्सएनयूएमएक्ससँग सम्बन्धित, बारम्बार सुक्रोज इन्जेसन पछि कोर एम्बेन्स कोर कोरमा, माथि वर्णन गरिए अनुसार एम्बम्बन्स कोर न्यूरॉन्समा अवलोकन गरिएको बढ्दो सुधारसँगै रहेको छ।

चित्रा 4  

Postynaptic घनत्व GluA1, तर GluA2 होईन, सुक्रोज इन्जेसन पछि न्यूक्लियस एक्म्बेंस कोरमा बढाइन्छ।

गतिविधि-निर्भर GluA1 यातायात synaptic प्लास्टिसिटी योगदान गर्न देखाइएको छ कृत्रिम परिवेशीय र पनि vivo मा (लु र रोचे, 2011)। GluA1 तस्करीको लागि एक द्रुत, बहु-चरण संयन्त्र प्रदर्शन गरिएको छ कृत्रिम परिवेशीय (सेरुल एट अल।, 2007; सूर्य एट अल, 2008; सूर्य एट अल, 2005)। अहिले सम्म, तथापि, GluA1 synaptic संचयको लागि यस बहु-चरण संयन्त्रको योगदान vivo मा परीक्षण गरिएको छैन। सुक्रोज ट्रेनिंगले ग्लुएक्सएनयूएमएक्स तस्करीलाई मल्टिस्टेप संयन्त्र द्वारा तीव्र रूपले प्रेरित गर्छ कि गर्दैन भनेर निर्धारण गर्न, हामी मात्रात्मक इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी द्वारा सुक्रोज- र पानी प्रशिक्षित जनावरहरूको न्यूक्लियस एम्बम्बन्स synapses मा GluA1 स्थानीयकृत। एक्म्ब्बेन्स कोर टिश्यूको चूहाको 1 टेस्ट समूहबाट सुक्रोज प्रशिक्षणको सातौं दिनमा काटिएको थियो। यी मुसाहरू थिएः 3) 1 दिन (पानी), 7) 2 दिन (सुक्रोज), र 7) का लागि सुक्रोज खान्छ 3 दिनको लागि सुक्रोज र दिनमा 6 (सुक्रोज / पानी)। 7 मा मुसा बलिहरू चढाइयोth दिन, 5 मिनेट सुक्रोज वा पानीको उपभोग पछि। यसैले, परीक्षण समूहका दुई, सुक्रोज / वाटर र सुक्रोज जनावरहरू, एक अर्का र पानी जनावरहरूको तुलनाले सुक्रोज प्रशिक्षित मुसामा सुक्रोज उपभोगद्वारा प्रेरित पोस्टस्न्याप्टिक परिवर्तनहरूको समयावधि पत्ता लगायो। हामीले 1 बिभिन्न पोस्टस्याप्टिक कम्पार्टमेन्टहरूमा पोष्टेम्बेड इम्युनोगोल्ड (पीईजी) लेबल गरिएको ग्लुएक्सएनयूएमएक्स नाप्दछौं: डेन्ड्रिटिक स्पाइन साइटोसोल (इंट्रास्पिनस), एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक प्लाज्मा झिल्ली (झिल्ली), पीएसडी, पीएसडी नजिक, र सिन्याप्टिक क्लीफ्ट सँग सँगै अन्तिम तीन कम्पार्टमेन्ट समूह गरिएको छ। '(चित्र। 5A)। प्रयोगात्मक पूर्वाग्रह हटाउनको लागि, इलेक्ट्रोन माइक्रोग्राफ टेस्ट समूह पहिचानहरू ट्रिपल ब्लाइन्ड भएका थिए।

चित्रा 5  

इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपीले सुक्रोज इन्जेसन द्वारा बहु-चरण GluA1 तस्करीको प्रेरण प्रकट गर्दछ।

दुबै सुक्रोज र सुक्रोज / पानी जनावरहरूले पानीको जनावरको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा माथि उठाइएको इंट्रास्पिनस ग्लुएएक्सएनयूएमएक्स प्रदर्शन गरे (छवि। 5B र 5C)। यसले सुझाव दिन्छ कि क्रोनिक सुक्रोज खपतले ग्लुएक्सएनयूएमएक्स युक्त एएमपीए रिसेप्टर्स सिनाप्टिक साइटहरूसँग रिसेप्टर्सको इंट्रासेल्युलर पूल बढाउँदछ, र्यासेप्टर्स जो सिन्याप्टिक ट्र्याफिकिंगको लागि सजीलो उपलब्ध हुन सक्छ, र, महत्त्वपूर्ण कुरा, यो इंट्रासेल्युलर पूल सुक्रोजको अन्तिम उपभोग पछि 1 घण्टासम्म रहन सक्छ। । त्यसपछि हामीले एउटा महत्त्वपूर्ण सुक्रोज उत्तेजनाले द्रुत GluA24 तस्करीलाई बढावा दिन सक्छ कि सक्दैन भन्ने महत्त्वपूर्ण प्रश्नको अन्वेषण गर्‍यौं। हामीले अवलोकन गर्‍यौं कि सुक्रोज / पानी र पानी दुबै पशुहरूको तुलनामा सुकरोज जनावरहरूमा एक्स्ट्रासिनेप्टिक प्लाज्मा झिल्ली GluA1 उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि भएको थियो।फिगरहरू 5B र 5D)। यो अवलोकनले संकेत गर्दछ कि एकल सुक्रोज उत्तेजनाद्वारा प्रदान गरिएको प्राकृतिक, orosensory पुरस्कार द्रुत रूपमा (<5 मिनेट) तर क्षणिक (क्षय समय <24 h) GluA1- एएमपीए रिसेप्टर्सको एक्स्ट्रासेनेटिक जनसंख्या माथि उठाउन सक्छ, जहाँबाट रिसेप्टर्सले एउटा लैबिल पूल सिर्जना गर्दछ। synapse मा यातायात हुन सक्छ।

महत्त्वपूर्ण कुरा, कृत्रिम परिवेशीय अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन कि AMPA रिसेप्टर्सको synaptic समावेशीकरण 2 चरणहरुमा हुन्छ। पहिलोमा, ग्लुटामेट- वा डोपामाइन-निर्भर सेर एक्सएनयूएमएक्स फस्फोरिलेसनले प्लाज्मा झिल्लीको एक्स्ट्रासेनाप्टिक साइटहरूमा रिसेप्टर्सको स्तर बढाउँछ (एस्टेबान एट अल।, 2003; सेरुल एट अल।, 2007; सूर्य एट अल, 2008; सूर्य एट अल, 2005), जबकि सेकेन्डमा, सेर एक्सएनयूएमएक्स फस्फोरिलेसनले सिन्याप्टिक कम्पोर्मेसनलाई बढावा दिन्छ (Boehm et al।, 2006)। हाम्रो इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी सुक्रोज / पशु र पानी जनावरहरु संग जनावरहरु तुलना तुलना GluA1 तस्करी को पहिलो चरण देखीयो कि प्रदर्शन कृत्रिम परिवेशीय (मकिनो र मालिनो, 2009), एक्स्ट्रासिनाप्टिक झिल्लीको लागि द्रुत यातायात, पनि ठाउँ लिन्छ vivo मा एक orosnsory पुरस्कार को निम्नलिखित प्रावधान।

इलेक्ट्रोफिजियोलजी र माथि वर्णन गरिएको बायोकेमिकल परिणामहरूसँगै, पीईजी ईएमले प्रदर्शन गरे कि सुक्रोज सेवनले ग्लुएक्सएनयूएमएक्स तस्करीको दोस्रो चरणलाई पनि उत्प्रेरित गर्‍योएक्सएनयूएमएक्स-रिसेप्टर प्रवेश synapse मा किनभने PS मा GluA1-immunoreactivity लेटर रेट्सको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा अधिक थियो, र पानीको मुसाको तुलनामा सुक्रोज / पानीमा ग्लुएक्सएएनएमएक्स बढेको तर्फ प्रवृत्ति थियो (फिगरहरू 5B र 5E)। सुक्रोज / पानी जनावरहरूको वृद्धि या त ग्लुएक्सएनयूएमएक्सको द्रुत समावेशीकरणसँग मिल्दो छ जुन ~ 1 घण्टाको synaptic आधा जीवनको साथ निर्णय गर्दछ, वा GluA24 को द्रुत समावेशीकरण र Synaptic GluA1 / 1 द्वारा प्रतिस्थापन समान समय अवधिमा। पानीको मुसाको तुलनामा सुक्रोज मुसामा पीडीएसमा GluA2 व्यक्त गर्ने synapses को प्रतिशत पनि महत्त्वपूर्ण थियो।चित्रा 5F) सुझाव दिईन्छ कि GluA1 synapses मा ट्र्याफिक गर्‍यो जुन पहिले GluA1 को अभाव थियो। यसले सुक्रोज मुसामा देखिएको एमईपीएससी आयामको वृद्धिलाई सिन्याप्टिक ग्लुए १ बृद्धि भएको र एमईपीएससी फ्रिक्वेन्सीमा ग्लूए १ को भर्तीबाट अघिल्लो साइलेन्ट एक्म्बेंस सिनप्सेसमा परिणत गर्दछ, यद्यपि ग्लूटामेट रिलीजको सम्भावना खारेज गर्न सकिदैन। हामीले तीन परीक्षण समूहहरूमा synapses को संख्या मापन पनि सुक्रोज इन्जेसन प्रेरित synaptogenesis कि भनेर निर्धारित गर्न; त्यहाँ तीन परिक्षण समूहहरु बीच कुनै फरक थिएन (डाटा देखाइएको छैन)। हामी यस्तो निष्कर्षमा पुगेका छौं कि बारम्बार सुक्रोज इन्जेसनले GluA1 को स्थिर (> २ hours घण्टा) इंट्रास्पिनस पोखरी माथि उठाउँछ, र एकल सुक्रोज प्रेरणा एक सुक्रोज प्रशिक्षित (days दिन) चूहामा छिटो (min मिनेट) बाहिर ग्लुए १ लाई एक्स्ट्रासिनाप्टिक प्लाज्मा झिल्लीमा पर्याप्त छ, इंट्रास्पिनस पूलबाट रिसेप्टर्स ड्रइ।। हामी सुझाव दिन्छौं कि यी एक्स्ट्रासेन्याप्टिक रिसेप्टर्सको एक भाग स्थिरतापूर्वक PSD मा सम्मिलित गरिएको छ, अवलोकन गरिएको सुधार अनुक्रमणिका र PS GluA1 परिवर्तनहरूको नेतृत्व गर्दछ, एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक पूल २ stim घण्टा पछि उत्तेजना पछि बेसलाइनमा फर्कन्छ। यी परिणामहरूले प्रकट गर्दछ कि एक प्राकृतिक इनामले तीव्र रूपले एक प्रशिक्षित जनावरमा द्रुत GluA24 तस्करीलाई प्रेरित गर्न सक्छ।

सुक्रोज इन्जेसन पछि एलिभेटेड लोकोमेशनका लागि CPAR गतिविधि आवश्यक पर्दछ

मध्यम स्पाइनी न्यूरन्स दुबै डोपामिनर्जिक र ग्लुटामेटर्जिक आदानहरू प्राप्त गर्दछन् (Calabresi, ET अल।, 1992)। सुक्रोज प्रशिक्षित चूहोंमा सुक्रोज इन्जेसन पछि हामीले देखेका उचाइ सहज सहज लोममोशनमा ग्लूटामेट स .्केतको संलग्नताको मुल्या .्कन गर्न, हामीले माथि वर्णन गरिए अनुसार लोमटर मापन कक्षमा प्रशिक्षित जनावरहरू र मुसाको एक्म्बेंस कोरमा प्रजाति रोप्यौं। सुक्रोज प्रशिक्षणको दिनमा 8, हामी लोकोमोटर टेस्ट कक्षमा प्लेसमेन्ट हुनु अघि कोरमा नासप्याम माइक्रोइन्जेक्ट गर्‍यौं। इंजेक्शनले सुक्रोज जनावरहरूको यात्रा गरेको सम्पूर्ण दूरी घटायो र सुक्रोज र पानी जनावरहरू बीचको भिन्नतालाई हटायो तुरून्तै बोतल हटाए पछि (चित्रा 6A)। जनावरहरू ह्यान्डल गर्दा उत्पन्न तनावले सुक्रोज प्रतिक्रियालाई असर गरेको थिएन भनेर प्रमाणित गर्न, हामीले भोलिको दिनमा कोरमा सालिन इन्जेक्सन गर्‍यौं (सुक्रोज प्रशिक्षणको 9 दिन); फेरि महत्वपूर्ण hyperactivity सुकरोज जनावरहरु मा बोतल हटाए पछि तुरून्त देखियो (चित्रा 6B)। यसले दर्शाउँछ कि नास्पामले विशेष रूपमा लोकोमोसनको सुक्रोज-प्रेरित उचाइलाई निषेध गरेको थियो। NMDAR विरोधी, APV को इन्जेक्शनले, निम्न दिनहरूमा कोरमा सुक्रोज र पानी जनावरहरू बीचको भिन्नतालाई पनि हटायो (चित्रा 6C), NMDARs पनि सुक्रोज इन्जेसन पछि सहज लोममोसनको उचाईको लागि आवश्यक छ भनेर प्रदर्शन गर्दै। परीक्षण कक्षमा सर्तित प्रतिक्रियाले hyperactivity प्रेरणामा भूमिका खेलेको छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्न, जनावरहरूले बोतल परिचय बिना 35 मिनेट कोठामा राखिएको थियो; सुक्रोज र पानी जनावरहरू बीचको दूरीमा कुनै फरक देखिएन (चित्रा 6D)। Naspm र APV सुक्रोज खपतलाई असर गर्दैन (चित्रा 6E) प्रदर्शन गर्दै कि कोर CPARs र NMDARs सुक्रोजको जोडदार सेवनको लागि आवश्यक छैन। जनावरहरू जसमा क्यान्युलाहरू एक्म्बेन्स कोरमा राखिएका थिएनन् (2 जनावर बाहिर 15), पोस्ट-बलिदानको रूपमा मूल्यांकन गरियो (चित्रा 6F), अध्ययनमा समावेश गरिएको थिएन। अन्तमा, यी तथ्या data्कहरूले एकसाथ प्रदर्शन गर्दछ कि सुक्रोजको खपतले सुक्रोजको तालिम प्राप्त मुसाले 1 मिनेटमा GluA5 को synaptic ट्र्याफिकिंगलाई प्रेरित गर्दछ, र यो तस्करी नियन्त्रण गर्ने सिग्नलिंग संयन्त्रहरूको नाकाबन्दीले सुक्रोज पछि सहज लोकोमोटर गतिविधि माथि बढ्न रोक्दछ।

चित्रा 6  

उन्नत स्वस्फूर्त लोममोसन सुक्रोज इन्जेसन पछि CPARs र NMDARs आवश्यक पर्दछ।

सुक्रोज सaling्केतका लागि दुई मार्गहरूको परिकल्पना गर्न सकिन्छ। एक, कडाईको केमोसेन्सरी वा orosensory मार्ग, मीठो स्वाद रिसेप्टर गर्न सुक्रोज बाध्यकारी द्वारा सुरु गरिएको छ, जुन heteromeric जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर जटिल, T1R2 / T2R3 (किटागावा एट अल।, 2001; अधिकतम एट।, 2001; नेल्सन एट अल।, 2001; सेन्ज एट अल।, 2001)। क्यालोरी युक्त पौष्टिक पदार्थले स्वाद भन्दा स्वतन्त्र मेटाबोलिक मार्गहरूद्वारा मस्तिष्कको कार्यलाई पनि विनियमित गर्न सक्दछ, यद्यपि संयन्त्रहरू राम्रोसँग बुझ्दैनन् (de Araujo et al।, 2008)। ग्लुएक्सएनयूएमएक्स-ट्र्याफिकको सुक्रोज द्वारा प्रेरितको लागि यी दुई विकल्पहरूको बीच भिन्नता छुट्याउन, हामी चियाको तीन समूहहरू (1 चूहों / समूह) को साथ प्रशिक्षण प्रोटोकल दोहोर्याउँदछौं जुन 4 मिनेटको बोतल, पानी, 5% सुक्रोज समाधानको लागि पहुँच दिइएको थियो। , वा 25% Saccharin (मीठो र कम)। बोतल हटाईयो र चियाहरू 3 मिनेट लामो प्रशिक्षण पिंजरामा रहे। प्रशिक्षण 15 दिन को लागी दोहोर्याइएको थियो। सुक्रोज र स्याचारिन परीक्षण समूहहरूले खान्ने तरलताको मात्राहरू एक अर्काबाट खास फरक थिएनन् र दुबै पानीको समूहले खपत गरेको भन्दा बढी थिए, दुबै मीठो पदार्थहरूले इनामका साथ।चित्रा 7A)। 7th दिनमा पिउँदा, बोतल हटाउने तुरून्तै पछि, मुसा बलिहरू दिइयो, एम्बम्बन्स कोर टिश्यू कटाई गरिएको थियो र प्रत्येक परीक्षण समूहको लागि चलाइएको थियो, पश्चिमी ब्लोट द्वारा जांच गरिएको PS अंश भिन्न र GluA1 स्तरहरू।चित्रा 7B)। पहिले जस्तो, सुक्रोज खपत गरेका जनावरहरूले पानी समूहसँग सम्बन्धित PSd भिन्नमा उन्नत GluA1 देखाए (चित्रा 7C)। उल्लेखनीय कुरा के छ भने GluA1 जनावरहरूको PS अंशमा उच्च भयो जुन साचारिन खान्छ। पानी, सुक्रोज र स्याचारिन जनावरहरूको कोर कोरबाट सम्पूर्ण सेल अपूर्णांकहरूमा ग्लुएक्सएनएम्एक्सको स्तरहरूमा कुनै खास भिन्नता थिएन, जसले ग्लुएक्सएएनएमएक्स वृद्धि सिन्याप्टिक फ्र्याक्सनका लागि निर्दिष्ट थियो भन्ने सुझाव दिईयो।चित्रा 7D)। किनभने साकारिनले समान हेटेरोमेरिक जी प्रोटीनको जोडी स्वाद रिसेप्टर जटिललाई सुक्रोजको रूपमा उत्तेजित गर्दछ।मसुदा एट अल।, 2012; नेल्सन एट अल।, 2001), तर क्यालोरिक मूल्यको अभाव छ, हामी यो निष्कर्षमा पुगेका छौं कि मीठो स्वाद रिसेप्टरको उत्तेजना संकेतको सुरूवात गर्न पर्याप्त छ जसले न्यूक्लियस एम्बुम्बस कोर सिनाप्समा ग्लुएक्सएएनएमएक्स स्तर बढाउँछ।

चित्रा 7  

Saccharin प्रशिक्षण Synaptic GluA1 सुक्रोज प्रशिक्षण जस्तै समान वृद्धि गराउँछ।

छलफल

हामीले देखाएका छौं कि एक orosnsory इनाम, दोहोर्या सुक्रोज खपत, ग्लोएएक्सएनएमएक्स synaptic समावेशीकरण तीव्र रूपले पहिले मल्टि-चरण या तस्करी संयन्त्र मार्फत प्रेरणा दिन सक्छ। कृत्रिम परिवेशीय. 6 – 7 दिनहरूमा दोहोरिए सुक्रोज खपत C22s सम्मिलितको माध्यमबाट इलेक्ट्रोफिजियोलजिकली सम्भावित एक्म्बेंस कोर synapses। यो प्रभाव GluA1 को स by्ग्रहको साथ थियो तर कोरको PSD मा GluA2 होइन, र क्षेत्रीय र अस्थायी रूपमा विशिष्ट थियो, किनभने कोरमा 7 प्रशिक्षण दिन अघि कुनै परिवर्तन देखिएको थिएन, र एम्बम्बन्स शेलमा वा कुनै परिवर्तन देखिएको थिएन। somatosensory प्रांतस्था। इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपिक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि बारम्बार सुक्रोज इन्जेसनले तुलनात्मक रूपमा स्थिर (टी) उचाल्यो1/2 > २ h घण्टा) intraspinous GluA24- युक्त रिसेप्टर्सको जनसंख्या। Sucrose द्रुत (min मिनेट) र क्षणिक (t)1/2 <२ h घण्टा) सुक्रोज प्रशिक्षित जनावरहरूमा एक्स्ट्रासाइनप्टिक साइटहरूमा ग्लुए १ युक्त रिसेप्टर्सको उन्नत स्तर, एएमपारसको जनसंख्यालाई सिनाप्सेमा पछिल्लो रूपमा अलग गर्न सक्षम गर्दछ। सिनाप्टिक ग्लुए १, दुबै पीएसडी अंशले प्रतिनिधित्व गरेको र PEG-EM द्वारा पत्ता लगाएको रूपमा, जनावरहरूको तुलनामा सुक्रोजमा उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि भएको थियो। यी नतीजाहरूबाट हामी प्रस्ताव गर्दछौं कि एम्स्ट्रा साइनाप्टिक एक्सोसाइटोसिसको दुई चरण संयन्त्र अनुसरण गरिएको सिमान्याप्टिक ट्र्याफिकिंग पछि एएमआरप्या सिनाप्टिक सम्मिलनको लागि वर्णन गरिएको छ। कृत्रिम परिवेशीय (Boehm et al।, 2006; मकिनो र मालिनो, 2009; ओह एट अल, 2006; सेरुल एट अल।, 2007; सूर्य एट अल, 2005) चाँडै सुरु गर्न सकिन्छ vivo मा एक प्राकृतिक, orosensory इनाम द्वारा।

सिन्याप्टिक ग्लुएक्सएनयूएमएक्स स्तरहरूमा परिवर्तनहरू केवल एक्सएनयूएमएक्स प्रशिक्षण सत्र पछि अवलोकन गरियो, सुझाव दिन्छ कि क्षमताको लागि धेरै दिनको प्रक्रिया आवश्यक छ। बायोकेमिकल प्रयोगहरूमा vivo मा, हामीले दिन 1, 1, र सुक्रोज प्रशिक्षणको 3 मा ग्राहक कोर कोर PS GluA5 स्तरमा उल्लेखनीय बृद्धि पाएनौं; 7 दिनको सुक्रोज ट्रेनिंग पछि GluA1 PS मा उल्लेखनीय रूपमा माथि उठाइएको थियो। इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी प्रयोगहरूमा, हामीले सुकर्स / पानी जनावरहरू, जसले 6 दिनको लागि सुक्रोज प्रशिक्षण प्राप्त गरेका थिए तर 24 घण्टामा सुक्रोज उत्तेजना प्राप्त गरेनौं, PS GluA1 तिरको प्रवृत्ति देखाए। यी जनावरहरूले पानीको जनावरको तुलनामा एलिभेटेड इन्ट्रास्पिनस ग्लुएक्सएएनएमएक्स पनि प्रदर्शन गरे तर एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक झिल्ली GluA1 मा कुनै परिवर्तन देखिएन। यी नतीजाहरूबाट हामी तीन निष्कर्ष निकाल्दछौं। सबैभन्दा पहिले, GluA1 युक्त AMPA रिसेप्टर्स क्रमिक सुक्रोज उत्तेजनाको साथ इंट्रास्पिनियस संचय गर्दछ। अघिल्लो अध्ययनले देखाएको छ कि सुक्रोज इन्जेस्सनले डोपामाइन रिलिजलाई उपभोक्ताहरूमा (क्यासिसीपाग्लिया एट अल।, 2012; म्याकचचेन एट अल।, 2012; Rada et al।, 2005), र त्यो D1Rs डेन्ड्राइट्समा स्थानीय GluA1 अनुवाद ड्राइभ गर्न सक्दछ (स्मिथ एट अल।, 2005), सुक्रोज इन्जेसन पछि डोपामाइन रिलीजले स्थानीय GluA1 संश्लेषणलाई ट्रिगर गर्न सक्दछ जुन इंट्रास्पिनस ग्लुएक्सएएनएमएक्स संचयको लागि अग्रसर गर्दछ। वैकल्पिक रूपमा इंट्रास्पिनस बृद्धिले टाढाका साइटहरूबाट ग्लुएक्सएएनएमएक्सको तस्करी प्रतिबिम्बित गर्न सक्दछ। यस्तो सम्भावना छ कि यस माथिल्लो इन्ट्रास्पिनस पूलबाट एक्जोसाइटिक तस्करीले प्लाज्मा झिल्लीको एक्स्ट्रासिनाप्टिक पूलमा योगदान गर्दछ। दोस्रो, सुक्रोजमा एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक झिल्ली ग्लूएक्सएनयूएमएक्समा बढेको अवलोकन, तर सुक्रोज / पानी वा पानी जनावरहरूमा होइन कि एक्स्ट्रासाइन्याप्टिक रिसेप्टर्स या त synapse मा दोस्रो चरणको माध्यम बाट सर्छ वा 1 घण्टा अन्तर्गत Sucocse खपत अन्तर्गत एन्डोसाइटोज हुन्छ, एक्स्ट्रासिनाप्टिक पूल ट्रान्जियन्ट तेस्रो, पानीको जनावरको तुलनामा सुक्रोज जनावरको पीएसपी ग्लुएक्सएनयूएमएक्सको उचाइ, तर सुक्रोज / पानी जनावरहरूले पनि सुझाव दिएका छैन कि प्रत्येक सुक्रोज उत्तेजना पछि, रिसेप्टर्स पछाडि पछाडि पछाडि रिसेप्टर्सको पोखरीमा सार्छ एक्स्ट्रासिनाप्टिक प्लाज्मा झिल्लीमा। हामी GluA1 यातायात सिधा इंट्रास्पिनस पूलबाट synapse मा ट्र्याक गर्न सक्दैनौं। यस्तो पथ जसरी ग्लुएक्सएनयूएमएक्सले एक्स्ट्रासाइनेटिकली घुसाईएको अध्ययनहरू दिएमा असम्भव देखिन्छ (Boehm et al।, 2006; मकिनो र मालिनो, 2009; ओह एट अल, 2006; सेरुल एट अल।, 2007; सूर्य एट अल, 2005)। यी खोजहरूले पहिलो प्रदर्शन प्रतिनिधित्व गर्दछ कि GluA1 ट्र्याफिकिंगको लागि समय कोर्स (<5 मिनेट) र मार्गले अवलोकन गर्‍यो कृत्रिम परिवेशीय पनि मनाइन्छ vivo मा। थप रूपमा, हाम्रो परिणामहरू सुझाव दिन्छ कि दोहोर्याइएको पुरस्कृत उत्तेजनाले ट्रैफिक हुन सक्षम इन्ट्रास्पिनस रिसेप्टर्सको पोखरी माथि बढाउँदै साइनाप्सको क्षमताको लागि क्षमता परिमार्जन गर्दछ।

किनभने साकारिनले ग्लुएक्सएएनएमएक्स तस्करीलाई सुक्रोजको लागि उस्तै उन्मुक्ति देखाएको कारण, सुक्रोजको क्यालोरिक सामग्री आवश्यक छैन। Saccharin उस्तै मिठो स्वाद रिसेप्टर, T1R1 / T2R2, सुक्रोजको रूपमा उत्तेजित गर्दछ। (मसुदा एट अल।, 2012; नेल्सन एट अल।, 2001), एसयस रिसेप्टरको uggesting सक्रियता सायद एमएसए synapses मा GluA1 को समावेश शुरू गर्दछ। सुक्रोज़ VTA न्यूरन्सको accmbens मा डोपामाइन रिलीज माथि उठाउँछ (क्यासिसीपाग्लिया एट अल।, 2012; म्याकचचेन एट अल।, 2012; Rada et al।, 2005) lGluA1 सतह यातायात मा eading। यसैले मार्ग जुन मीठो स्वाद रिसेप्टरलाई VTA मा जोड्दछ यो यहाँ अध्ययन गरिएको प्लास्टिकसिटीको केन्द्र हुन सक्छ।

यस्तो सम्भावना छ कि द्रुत ग्लुएक्सएनयूएमएक्स यातायात सुक्रोज इन्जेसन पछि सहज लोकोमोसनलाई नियमित गर्न भूमिका खेल्छ। वास्तवमा, सुक्रोज प्रशिक्षित जनावरहरूमा, सीपीआरएएसको अवरोधले सुक्रोज इन्जेशनको लगत्तै सहज लोकोमोटर क्रियाकलापको वृद्धि रोक्न सक्थ्यो। लगातार दिनमा मापन गरिएको सुक्रोज खपत पछि मुसाले यात्रा गरेको सम्पूर्ण दूरी प्रशिक्षणको सातौं दिनमा सुक्रोज उपभोग पछि तुरून्त 3 मिनेटको अवधिमा मात्र माथि बढाइयो। सुक्रोजको लगत्तै बढाइएको क्रियाकलाप 3 प्रशिक्षणको दिनमा देखिएको थियो, तर 7 दिन सम्म खास फरक भएन। यस समयको गतिविधिको पाठ्यक्रम कोर GmbA1 को संचय को समय कोर्ससँग जोडिन्छ कोर कोर डेन्ड्राइट्समा। बढाइएको लोकोमोसनले सी.पी.ए. यातायातको कार्यात्मक नतिजा हो एएसएमएनएस सिनाप्समा एम्मेन्स कोरमा नास्पाम ईन्जेक्शनले कोरमा क्रियाकलापमा बृद्धिलाई रोक्यो। एनएमडीए रिसेप्टर अवरोधकर्ताले एलिभेटेड लोकोमोसनको रोकथाम प्रदर्शन गर्‍यो कि एनएमडीए रिसेप्टर्स मार्फत ग्लूटामेट सिग्नलिंगका साथै सीपीआरहरू लोकोमोटर गतिविधि बढाउन आवश्यक छ। तर सुक्रोज इन्जेसन ग्लूटामेट सिग्नलिंगको नाकाबन्दीले प्रभावित भएन किनभने अघिल्लो अध्ययनलाई यो दर्साउँदै कि एम्बुलेन्स कोर मोटो प्रतिक्रियाको अर्कास्ट्रेसनमा संलग्न छ तर ओरोसेन्सरी इनामसँग सम्बन्धित छ तर आफै खपत गर्दैन (स्मिथ, 2004)। हाइपरलोकमोशनको विकासको लागि समान समय कोर्स जनावरहरूमा वातानुकूलित hyperactivity को विकासको लागि रिपोर्ट गरिएको छ एक विशिष्ट वातावरणमा उनीहरूको दैनिक खाना खुवाउँदछ (म्याथ्यूज एट अल।, 1996)। यदि वर्तमान प्रतिक्रिया एक कन्डिशन्ड hyperactivity को संदर्भ र सुक्रोजको जोडीको कारण उत्पन्न भएको थियो, तथापि, यो सुक्रोज डेलिभरीको अघि हुने थियो, जुन अवलोकन गरिएको थिएन। सम्भव छ कि विषयहरूले अन्वेषण उत्तेजना प्रदर्शन गरिरहेका छन्। थप प्रयोगहरू भेद लिन आवश्यक पर्दछ कि सुक्रोज इन्जेसन पछि एलिभेटेड लोकोमोसन अन्वेषणको उत्तेजना हो कि मोटर संवेदनशीलता वा अन्य व्यवहारको एक प्रकारको विपरीत। जे भए पनि, सहज लोकोमोसनको उचाइमा ग्लूटामेट सिग्नलिंग आवश्यक पर्दछ, र कमसेकम आंशिक रूपमा, सीपीआरएसलाई एम्बाम्ब्स कोरमा समावेश गरेर।

सुक्रोज इन्जेसन पछि बढाइएको लोकोमोटर गतिविधि सीधा बेसल ग्यांग्लिया मार्गबाट ​​बढेको आउटपुटले मोटर थैलेमसको निषेधको माध्यमबाट लोममोशनलाई बढावा दिंदा एक्म्बेंस कोर कोर सिनाप्सको अवलोकन क्षमताबाट प्रत्यक्ष हुन सक्छ।Sesack र अनुग्रह, 2010)। टीउसले सम्भवतः synapses सम्भवतः सिधा पाथवे एक्म्बेंस कोर न्यूरन्समा बस्छ, जसले D1Rs व्यक्त गर्दछ। प्रत्यक्ष पथ न्युरोन synapses को संभाव्यता यदि D1R गतिविधि यातायात GluA1- आधारित AMPARs यी न्युरोन्स मा मजबूत डोपामाइन जारी पछि synapses गर्न प्रेरित प्रेरित। परिणामस्वरूप क्षमताले बेसल ग्यांग्लिया आउटपुट न्यूक्लियामा सीधा मार्ग न्यूरॉन्सको निषेधात्मक अनुमानमा गतिविधि बढाउनेछ, यसरी मोटर थालमसको निषेध गर्ने र मोटर कर्टेक्स गतिविधि प्रचार गर्ने (Gerfen र Surmeier, 2011; Kravitz et al।, 2010; Sesack र अनुग्रह, 2010)। बारम्बार सुक्रोज इन्जेसन पछि सिन्याप्टिक पोटेंटेसन सम्भवतः प्रत्यक्ष पथवे न्यूरन्समा हुने गर्दछ किनभने D1 रिसेप्टरको माध्यमबाट अभिनय गर्ने डोपामाइन ग्लुएक्सएनयूएमएक्स S1 फास्फोरिलेसनलाई प्रेरित गर्न सक्दछ, जसले सतहको तस्करीलाई निम्त्याउँदछ।

धेरै अध्ययनहरूले कोकेनसँग दोहोर्याइएको उत्तेजनाका प्रभावहरू पछाडि फर्काइसकेका छन्, एक उपचार जसले इनाम प्रणाली समारोहमा गहिरो प्रभाव पार्दछ र अन्तत: कोकेन संवेदीकरणमा पुर्‍याउँछ, जुन कोकेन, ड्रग्सको लालसा र पुनःप्रसारको माथिल्लो मोटर प्रतिक्रियाको विशेषता हो। (Kalivas et al।, 1998). 5 – 10 दिन कोकेनको साथ आईपी ईजेक्शन दोहोर्याए पछि फिर्ती पछि 14 दिनको क्रमशः बृद्धि भयो सतह GluA2 युक्त AMPA रिसेप्टर्समा (Boudreau et al।, 2007; Kourrich et al।, 2007). यद्यपि, 45 दिन फिर्ता लिनको 10 d स्वयं प्रशासनको पछि, चूहा एमएसएनमा सुधार सूचकांकमा ठूलो वृद्धि देखियो (म्याकचचेन एट अल।, 2011b) CPARs मा वृद्धि संकेत गर्दै। यसप्रकार, हालको काममा, र कोकेन स्वयं प्रशासन दुबै सुक्रोज इन्जेसन पछि, सीपीएआरको तस्करी देखिएको छ, यद्यपि एकदम फरक उपचार अवस्थाहरूमा।. किनकि कोकेन स्वयं प्रशासन वा इंजेक्शनको तत्काल परिणामहरू (उदाहरणका लागि, 5 मिनेट पोस्टमा) ज्ञात छैन, कोकेन कार्य प्रत्यक्ष सीधा वर्तमान सुक्रोज कार्यसँग तुलना गर्न सकिँदैन। त्यस्तै गरी, यो ज्ञात छैन यदि सी.पी.ए.एस. सुक्रोज प्रशिक्षित जनावरहरूको एमएसएन synapses मा सुक्रोस प्रशिक्षण समाप्त भए पछि वा यस्तै जनावर लामो समय पछि फिर्ता पछि सुक्रोज संवेदनशीलता प्रदर्शन।

कसरी पुरस्कृत उत्तेजनाहरू नियन्त्रित प्लास्टिकसिटी र व्यवहार व्यसन, हाइपरफागिया, पैथोलॉजिकल जुवा, र अन्य व्यवहार विकार सम्बोधन गर्न महत्वपूर्ण छन् भनेर नियमन (बसार एट अल।, 2010; बेरीज, एक्सएनएमएक्स; लुशर र मालेन्का, 2011)। चिनी overconsumption मोटापा महामारी (हू र मलिक, 2010), र सम्भवतः लागूऔषध दुरुपयोग जस्तै समान (Avena et al।, 2008), यसको संयन्त्र विस्तृत रूपमा खोजी गरिएको छैन। वर्तमान खोजहरूले इनाम-प्रेरित प्लास्टिकसिटीका आधारभूत तत्वहरू स्थापना गर्दछ जहाँबाट भविष्यका अध्ययनहरूले जटिल व्यवहारको नियमनलाई सम्बोधन गर्न सक्दछ, सम्भाव्य रूपमा उपन्यास सम्बन्धी विकृतिहरूको सामना गर्न उपन्यास अवसर प्रदान गर्दछ।

Acknowledgments

हामी जिफ प्रयोगशालाका सदस्यहरूलाई, विगत र वर्तमानलाई, एच। गिरमा, एल। ली र डीआरएस सहित टेक्निकल सहायता र सहयोगी छलफलका लागि धन्यवाद दिन्छौं। बी। फर्नहोलज, बी। जोर्डन, डब्ल्यू। लू, जी। रामाउ, एस रेस्टियटो र वाई सेरुले। यस कामलाई नेशनल इन्स्टिच्युट अफ मानसिक स्वास्थ्य प्रिडोकटेरल फेलोशिप F31MH76617-01 र NIH प्रशिक्षण अनुदान 5T32DC000063 न्यूयोर्क विश्वविद्यालय प्रशिक्षण कार्यक्रम न्यूरोसेंसिसमा (DST), R01NS061920 न्युरोलॉजिकल डिसआर्डरहरू र स्ट्रोक (EBZ), 1R21MH091445 ०१ राष्ट्रिय मानसिक स्वास्थ्य संस्था र महिला स्वास्थ्य अनुसन्धान कार्यालयको कार्यालय, भोजन विकार अनुसन्धानमा क्लार्मेन परिवार फाउंडेशन अनुदान कार्यक्रम, न्यूयोर्कको अनुसन्धान चुनौती कोष र P01EY30 (CA), औषधि दुर्व्यवहार सम्बन्धी राष्ट्रिय संस्थान DA13079 र NARSAD बाट एक स्वतन्त्र अन्वेषक पुरस्कार (केडीसी), बहिरापन र अन्य संचार विकारमा नेशनल इंस्टिट्यूटले आरसीएफलाई DC003956 प्रदान गर्दछ, र न्यूयोर्क युनिवर्सिटी ल्यांगोन मेडिकल सेन्टरबाट एक्सटेंशन ऑन सेन्टर अफ सीडमा बीज अनुदान द्वारा।

फुटनोटहरू

ब्याजको द्वन्द्व: लेखकहरूले प्रतिस्पर्धा गर्ने वित्तीय रुचिहरू घोषणा गर्दैनन्।

सन्दर्भ

  1. Avena NM, Rada P, Hoebel BG। शकर लतको प्रमाण: आन्तरिक, अत्यधिक चापको सेवन को व्यवहार र न्यूरोकोमिकल प्रभाव। न्युरोसी बायोबहाव रेव। एक्सएनमक्स; एक्सएनएक्सएक्स: एक्सएनएक्सएक्स - एक्सएनएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  2. बसार के, सेसिया टी, ग्रुइनवेगेन एच, स्टेनबस एचडब्ल्यू, भिजर-भान्डेवाले भि, टमेल वाई न्यूक्लियस एम्ब्बन्स र आवेग। प्रोग न्यूरोबियोल। 2010; 92: 533 – 557। [पबमेड]
  3. बेरिज केसी। 'मनपराउने' र 'चाहेको' खाना पुरस्कार: मस्तिष्क सब्सट्रेट र खाने विकारहरूमा भूमिका। शरीर विज्ञान र व्यवहार। २००;;::: – 2009–-–97० [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  4. Boehm J, Kang MG, Johnson RC, Esteban J, Huganir RL, Malinow R. Sypaptic in AMPA receptors LTP को दौरान GLR1 मा PKC फास्फोरिलेसन साइट द्वारा नियन्त्रित छ। न्युरोन। 2006; 51: 213 – 225। [पबमेड]
  5. Baureau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME। कोटेन निकासीको क्रममा चूहाको केन्द्रकमा सेल सतह एएमपीए रिसेप्टर्स बढ्छ तर कोइकेन चुनौतीपछि आन्तरिककरण हुन्छ मिटोजेन सक्रिय प्रोटीन किनासेसहरूको सक्रिय सक्रियतासँग। जे न्यूरोसी। 2007; 27: 10621 – 10635। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  6. ब्रेबनेर के, वोंग टीपी, लियु एल, लियू वाई, क्याम्पसल पी, ग्रे एस, फेल्प्स एल, फिलिप्स एजी, वाang्ग YT। न्यूक्लियस दीर्घकालीन अवसाद र व्यवहारिक संवेदीकरणको अभिव्यक्तिलाई स्वीकार गर्दछ। विज्ञान 2005; 310: 1340 – 1343। [पबमेड]
  7. Cacciapaglia F, Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM। विभेदी डोपामाइन रिलीज गतिशीलता न्यूक्लियस एक्युम्बन्स कोर र शेल ट्र्याक सुक्रोजको लागि लक्षित निर्देशित व्यवहारको भिन्न पक्ष। न्यूरोफार्माकोलोजी 2012 [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  8. Calabresi पी, माज आर, Pisani ए, मर्कुरी NB, Bernardi जी। दीर्घकालीन synaptic डिप्रेशन स्ट्रियाटममा: शारीरिक र औषधीय लक्षण। जे न्यूरोसी। 1992; 12: 4224 – 4233। [पबमेड]
  9. Carr KD, Chau LS, Cabeza de Vaca S, Gustafson K, Stouffer M, Tukey DS, Restituito S, Zif EB। AMPA रिसेप्टर subunit GluR1 डाउनस्ट्रीम D-1 डोपामाइन रिसेप्टर उत्तेजना न्यूक्लियस accmbens खोल मध्यस्थता मा खाद्य प्रतिबन्धित चूहों मा औषधि इनाम परिमाण वृद्धि भयो। न्यूरो साइंस। 2010; 165: 1074 – 1086। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  10. कोनराड KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME। Accumbens GluR2- अभाव AMPA रिसेप्टर्स को गठन कोकीन लालसा को ऊष्मायन मध्यस्थता। प्रकृति 2008; 454: 118 – 121। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  11. डे जे जे, कार्ली आरएम। न्यूक्लियस अवार्ड्स र पालोलोन ईनाम सिकाउने। Neuroscientist। 2007; 13: 148-159। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  12. डी अराउजो आईई, ओलिभियरा-मैया एजे, सोत्नीकोभा टीडी, गैनेटिनोभ आरआर, क्यारोन एमजी, निकोललिस एमए, साइमन एसए। स्वाद रिसेप्टर संकेतको अभावमा खाना पुरस्कार। न्युरोन। 2008; 57: 930 – 941। [पबमेड]
  13. Ehlers MD, Heine M, Groc L, Lee MC, Choquet D. GluR1 AMPA रिसेप्टर्सको इनपुट-विशिष्ट synaptic गतिविधि द्वारा फैलावट। न्युरोन। 2007; 54: 447 – 460। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  14. एस्टेबान जेए, शि एसएच, विल्सन सी, नूरिया एम, हुगनिर आरएल, मलिनो आर। पीकेए एएमपीए रिसेप्टर subunits को फास्फोरिलेसन synaptic यातायात अन्तर्निहित प्लास्टिककता नियन्त्रण। नेट न्यूरोसी। 2003; 6: 136 – 143। [पबमेड]
  15. Gphaen CR, Surmeier DJ। डोपामाइनले स्ट्राइटल प्रक्षेपण प्रणालीको मोडुलन। न्युरो साइन्सको वार्षिक समीक्षा। 2011; 34: 441 – 466। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  16. ग्रूटर बीए, ब्रास्न्जो जी, मालेन्का आरसी। पोष्टस्न्याप्टिक TRPV1 न्यूक्लियस एम्ब्याम्बन्समा सेल प्रकार-विशिष्ट दीर्घ-अवधि डिप्रेशन ट्रिगर गर्दछ। प्रकृति न्यूरोसाइन्स। 2010; 13: 1519 – 1525। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  17. ऊ K, गीत एल, कमिings्ग्स LW, गोल्डम्यान जे, हुगनिर आरएल, ली HK। GluR2-S1 फास्फोरिलेसन द्वारा पेरिसिन्याप्टिक साइटहरूमा Ca845 + - योग्य एएमपीए रिसेप्टर्सको स्थिरीकरण। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स: 2009 – 106। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  18. हू एफबी, मलिक VS. चिनी-मीठा पेय पदार्थहरू र मोटोपनाको जोखिम र टाइप २ मधुमेह: एपिडेमिओलोजिक प्रमाण। शरीर विज्ञान र व्यवहार। २०१०; १००: ––-–2 [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  19. इसहाक जेटी, एश्बी एमसी, म्याकबेन सीजे। AMPA रिसेप्टर प्रकार्य र synaptic प्लास्टिसिटी मा GluR2 subunit को भूमिका। न्युरोन। 2007; 54: 859 – 871। [पबमेड]
  20. जोर्डन बीए, फर्नहोलज बीडी, बोस्याक एम, जू सी, ग्रिगोरेन जी, जिफ ईबी, न्युबर्ट टीए। उपन्यास कृन्तक पोस्टसिन्सेप्टिक घनत्व प्रोटीनहरूको पहिचान र प्रमाणिकरण। मोल सेल प्रोटिओमिक्स। 2004; 3: 857 – 871। [पबमेड]
  21. कालिवास पीडब्ल्यू, पियर्स आर सी, कर्निश जे, सोर्ग बीए। कोकेनको लतमा लालसा र पुन: संवेदनशीलताको लागि एक भूमिका। J फार्माकोल। 1998; 12: 49 – 53। [पबमेड]
  22. किटागावा एम, कुसाकाबे वाई, मीउरा एच, निनोमिया वाई, हिनो ए। आणविक आनुवंशिक पहिचान मिठो स्वादको लागि उम्मेदवार रिसेप्टर जीनको। बायोकेमिकल र बायोफिजिकल अनुसन्धान संचार। 2001; 283: 236 – 242। [पबमेड]
  23. Krrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ। कोकेन अनुभव न्यूक्लियस accmbens मा द्विदिशात्मक synaptic प्लास्टिसिटी नियन्त्रण गर्दछ। जे न्यूरोसी। 2007; 27: 7921 – 7928। [पबमेड]
  24. क्राविट्ज एभी, फ्रिज बीएस, पार्कर पीआर, के के, थ्विन एमटी, डेजेरोथ के, क्रेट्जर एसी। बेसल ग्यांग्लिया सर्किटरीको अप्टोजेनेटिक नियन्त्रण द्वारा पार्किन्सोनियन मोटर व्यवहारको नियमन। प्रकृति 2010; 466: 622 – 626। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  25. लाप्लान्ट क्यू, भियालो भि, कभिंग्टन एचई, एक्सएनयूएमएसआरडी, डुमिट्रियु डी, फेen जे, वारेन बीएल, मेजे आई, डाइजेट डीएम, वाट्स ईएल, इनिगुएज एसडी, एट अल। Dnmt3a न्यूक्लियस accmbens मा भावनात्मक व्यवहार र रीढ़ प्लास्टिसिटी विनियमित। नेट न्यूरोसी। 3; 2010: 13 – 1137। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  26. लियू SJ, Zukin आरएस। Ca2 + Synaptic प्लास्टिसिटी र न्यूरोनल मृत्युमा सक्षम AMPA रिसेप्टर्स। न्युरोसेंसहरूमा प्रवृत्ति। 2007; 30: 126 – 134। [पबमेड]
  27. लु डब्ल्यू, इसोजाकी के, रोचे केडब्ल्यू, निकोल आरए। AMPA रिसेप्टर्सहरूको Synaptic लक्ष्यीकरण GluA1 को पहिलो इंट्रासेल्युलर लूपमा CaMKII साइट द्वारा नियमित छ। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स: 2010 – 107। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  28. Lu W, Roche KW। AMPA रिसेप्टर ट्रैफिकिंग र प्रकार्यको पोस्टट्रान्सलेसनल नियमन। न्यूरोबायोलजी 2011 मा वर्तमान रायपीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  29. लुशर सी, मालेन्का आरसी। ड्रग-एनोव्ड सिन्याप्टिक प्लास्टिसिटी लतमा: आणविक परिवर्तनबाट सर्किट पुन: निर्माणमा। न्युरोन। 2011; 69: 650 – 663। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  30. मकिनो एच, मालिनो आर। एएमपीए रिसेप्टर एलटीपीको क्रममा synapses मा समावेश: पार्श्व आन्दोलन र exocytosis को भूमिका। न्युरोन। 2009; 64: 381 – 390। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  31. मामेली एम, हालबउट बी, क्रेटन सी, एन्ग्ब्लम डी, पार्किटना जेआर, स्पानाजेल आर, लुशर सी नेट न्यूरोसी। 2009; 12: 1036 – 1041। [पबमेड]
  32. मसुदा के, कोइजुमी ए, नाकाजीमा के, टनाका टी, आबे के, मिसका टी, इशिगुरो एम। मानव मीठो स्वाद रिसीप्टर र कम अणु-वजन मिठाई यौगिकहरू बीच बाध्यकारी मोडहरूको विशेषता। PloS एक। 2012; 7: e35380। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  33. म्याथ्यू K, Wilkinson LS, रबिन्स TW। बारम्बार मातृ पृथक् पूर्ववेली ra मुसाले वयस्कतामा प्राथमिक र कन्डिशन्ड प्रोत्साहनलाई व्यवहार प्रतिक्रियाहरूलाई कम पार्छ। फिजियोल व्यवहार। 1996; 59: 99 – 107। [पबमेड]
  34. अधिकतम एम, शker्कर वाईजी, ह्वांग एल, र M्ग एम, लियु जेड, क्याम्पेन एफ, वेनस्टाइन एच, दमक एस, मार्गोल्स्की आरएफ। Tas1r3, नयाँ उम्मेद्वार स्वाद रिसेप्टर एन्कोडिंग, मिठो उत्तरदायित्व लोकस Sac को एलिलिक हो। प्रकृति आनुवंशिकी। 2001; 28: 58 – 63। [पबमेड]
  35. म्याकचचेन जेई, बीलर जेए, रोइटमैन एमएफ। सुक्रोज-प्रेडिक्टिभ संकेतले स्याचारिन-प्रेडिक्टिभ संकेत भन्दा फ्यासिक डोपामाइन रिलीज बढाउँदछ। Synapse। 2012; 66: 346 – 351। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  36. म्याक्चेन जेई, वाang्ग एक्स, तसेng केवाई, वुल्फ एमई, मारिनेल्ली एम। क्याल्शियम-पारगम्य एएमपीए रिसेप्टर्स कोकेन स्वयं-प्रशासनबाट लामो समयसम्म फिर्ता लिने पछि न्यूक्लियस एक्म्बम्बन्स synapses मा उपस्थित छन् तर प्रयोग-प्रशासित कोकेन होइन। न्यूरोसाइन्सको जर्नल: न्युरो साइन्सको लागि सोसाइटीको आधिकारिक पत्रिका। 2011a; 31: 5737 – 5743। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  37. म्याकचेन जेई, लोवेथ जेए, फोर्ड केए, मारीनेल्ली एम, वुल्फ एमई, तसेng KY। समूह I mGluR सक्रियता को एक प्रोटीन kinase सी निर्भर संयन्त्र मार्फत न्यूक्लियस accumbenssynapses मा क्याल्सियम-पारगम्य AMPA रिसेप्टर्स कोकेन प्रेरित संचय को उल्टो। जे न्यूरोसी। 2011b; 31: 14536 – 14541। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  38. नेडेलेस्कु एच, केल्सो सीएम, लाजारो-मुनोज जी, पुरपुरा एम, केन सीके, लेडौक्स जेई, अओकी सी। एन्डोजेनस ग्लूआरएक्सएनयूएमएक्स युक्त एएमपीए रिसेप्टर्स ट्रान्सलोकित पार्छ एमिमेट्रिक synapses पार्श्व amygdala प्रारम्भिक चरणमा डर स्मृति गठनको: एक इलेक्ट्रोनिक माइक्रोस्क अध्ययन तुलनात्मक न्यूरोलोजीको जर्नल। 1; 2010: 518 – 4723। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  39. नेल्सन जी, हू एमए, चन्द्रशेकर जे, झाhang वाई, र्याबा एनजे, जुकर सीएस। स्तनपायी मीठो स्वाद रिसेप्टर्स। सेल 2001; 106: 381 – 390। [पबमेड]
  40. ओ एम सी, Derkach VA, Guire ES, Soderling TR। एक्स्ट्र्रासिनाप्टिक झिल्ली ट्रैफिकिंग GluR1 सेरीन 845 फास्फोरिलेसन प्राइम एएमपीए रिसेप्टर्स द्वारा दीर्घकालीन क्षमताको लागि विनियमित। J Biol Chem। 2006; 281: 752 – 758। [पबमेड]
  41. पासकोली भि, टुरियोल्ट एम, लुशर सी। कोकेन-ईनवेटेड सिन्याप्टिक पोटेंसीएसनको उल्टो ड्रग-प्रेरित अनुकूलन व्यवहार व्यवहार गर्दछ। प्रकृति 2012; 481: 71 – 75। [पबमेड]
  42. प्लान्ट K, Pelkey ​​KA, Bortolotto ZA, Morita D, Terashima A, McBain CJ, Collingridge GL, Ibac JT। हिप्पोक्याम्पल दीर्घकालीन क्षमताको समयमा नेटिभ GluR2- अभाव AMPA रिसेप्टर्सको क्षणिक समावेशीकरण। नेट न्यूरोसी। 2006; 9: 602 – 604। [पबमेड]
  43. Rada P, Avena NM, Hoebel BG। चिनीमा दैनिक द्वि घातुमान बारम्बार खोल्ने शेलमा डोपामाइन जारी गर्दछ। न्यूरो साइंस। 2005; 134: 737 – 744। [पबमेड]
  44. रोचे KW, O'Brien आरजे, ममेन AL, Bernhardt J, Huganir RL। AMPA रिसेप्टर GluR1 सबुनिटमा बहु-फास्फोरिलेसन साइटहरूको लक्षण। न्युरोन। 1996; 16: 1179 – 1188। [पबमेड]
  45. Rumpel S, LeDoux J, Zador A, Malinow R. Postynaptic रिसेप्टर ट्रैफिकिंग एसोसिएटिभ शिक्षाको एक रूप हो। विज्ञान 2005; 308: 83 – 88। [पबमेड]
  46. सेन्ज ई, कोर्ली जेएन, बट्टे जेएफ, सुलिभन एसएल। पुट्याटिभ स्वाद रिसेप्टर्सको T1R परिवारको उपन्यास सदस्यको पहिचान। न्यूरो रसायन जर्नल। 2001; 77: 896 – 903। [पबमेड]
  47. सेरूल वाई, झाhang एस, निनान आई, पज्जो डी, म्याकार्थी एम, खत्री एल, अरन्सिओ ओ, जिफ ईबी। एक GluR1-cGKII अन्तर्क्रिया AMPA रिसेप्टर यातायात नियमन। न्युरोन। 2007; 56: 670 – 688। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  48. Sesack SR, ग्रेस एए। Cortico-Basal Ganglia पुरस्कार नेटवर्क: microcircuitry। न्यूरोसाइकोफार्माकोलजी: अमेरिकन कलेज अफ न्यूरोप्सीकोफार्माकोलोजीको आधिकारिक प्रकाशन। 2010; 35: 27 – 47। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  49. स्मिथ जीपी। अक्म्बन्स डोपामाइन सूक्रोज द्वारा ओरोसेन्सरी उत्तेजनाको पुरस्कृत प्रभाव मध्यस्थता गर्दछ। भोक 2004; 43: 11 – 13। [पबमेड]
  50. स्मिथ डब्ल्यूबी, स्टारक एसआर, रोबर्ट्स आरडब्ल्यू, शुमान ईएम। स्थानीय प्रोटीन संश्लेषणको डोपामिनर्जिक उत्तेजनाले ग्लुआरएक्सएनयूएमएक्सको सतह अभिव्यक्ति र हिप्पोकैम्पल न्यूरन्समा सिन्याप्टिक ट्रान्समिशन बढाउँदछ। न्युरोन। 1; 2005: 45 – 765। [पबमेड]
  51. सन एक्स, मिलोवानोभिक एम, झाओ वाई, वुल्फ एमई। तीव्र र क्रोनिक डोपामाइन रिसेप्टर उत्तेजना AMPA रिसेप्टर यातायात न्यूक्लियस accumbens न्यूरॉन्स prefrontal कॉर्टेक्स न्यूरॉन्स संग ccultured माउड्युलेटेड। न्यूरोसाइन्सको जर्नल: न्युरो साइन्सको लागि सोसाइटीको आधिकारिक पत्रिका। 2008; 28: 4216 – 4230। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  52. सन एक्स, झाओ वाई, वुल्फ एमई। डोपामाइन रिसेप्टर उत्तेजना AMPA रिसेप्टर synaptic सम्मिलन प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स न्यूरॉन्स मा परिमार्जित गर्दछ। जे न्यूरोसी। 2005; 25: 7342 – 7351। [पबमेड]
  53. थोमस एमजे, बियरियर सी, बोन्सी ए, मलेन्का आर.सी. न्यूक्लियस अवांशमा लामो-समय अवसाद: एक तंत्रिका कोकीन गर्नका लागि व्यवहार संवेदनशीलता सम्बन्धी सम्बन्ध। नेट न्यूरोस्सी। 2001; 4: 1217-1223। [पबमेड]
  54. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Vivo मा एकल कोकेन एक्सपोजरले डोपामाइन न्युरोन्समा दीर्घ-कालिक क्षमता जगाउँदछ। प्रकृति 2001; 411: 583 – 587। [पबमेड]
  55. ह्विटलक जेआर, हेनन एजे, शूलर एमजी, भालु एमएफ। अध्ययनले हिप्पोक्याम्पसमा दीर्घकालीन क्षमतालाई प्रेरित गर्दछ। विज्ञान 2006; 313: 1093 – 1097। [पबमेड]