सीआरएफ रिसेप्टरहरू न्यूक्लियस अक्युबेसनहरूमा प्रशीरी भोल्युमेन्टहरूमा पार्टनर प्राथमिकता परिमार्जन गर्नुहोस् (2007)

हार्म बिभाव। लेखक पाण्डुलिपि; PMC डिसेम्बर 10, 2007 मा उपलब्ध छ।

अन्तिम सम्पादन फारममा प्रकाशित:

हार्म बिभाव। अप्रिल 2007; 51 (4): 508 – 515।

अनलाइन प्रकाशित जेएनएनएनमक्स, एक्सएनमक्स। doi:  10.1016 / j.hhbeh.2007.01.006

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

यस लेखको प्रकाशकको ​​अन्तिम सम्पादन संस्करण उपलब्ध छ हार्म बहाव

PMC मा अन्य लेखहरू हेर्नुहोस् उद्धृत प्रकाशित लेख।

जाऊ त्यहाँ:

सार

भर्खरका प्रमाणहरूले प्रेटरी भोलहरूमा जोडी सम्बन्धको नियमनमा कोर्टीकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक (सीआरएफ) को लागि भूमिका सुझाव दिन्छ। हामीले पहिले देख्यौं कि मोनोग्यामस र गैर-मोनोगैमस भोल प्रजातिहरूमा सीआरएफ रिसेप्टर प्रकार एक्सएनयूएमएक्स (सीआरएफ) को नाटकीय रूपमा विभिन्न वितरणहरू छन्।1) र CRF रिसेप्टर प्रकार 2 (CRF2) मस्तिष्कमा, र त्यो CRF1 र सीआरएफ2 न्यूक्लियस एम्ब्याम्बन्स (एनएसीसी) मा रिसेप्टर घनत्वहरू सामाजिक संगठनसँग सम्बन्धित छ। मोनोग्यामस प्रेरी र पाइन भोलहरूसँग सीआरएफ रिसेप्टर प्रकार एक्सएनयूएमएक्स (सीआरएफ) का स्तर कम छ1), र 2 प्रकारको उच्च स्तरहरू (CRF)2) बाध्यकारी, एनएसीसीमा गैर-मोनोग्यामस घाँस र मोन्टेन भोलहरू भन्दा। यहाँ हामी रिपोर्ट गर्दछौं कि सीआरएफको माइक्रोइन्जेक्सनले सिधा NAcc मा पार्टनर प्रेफर भोलमा पार्टनर प्राथमिकता गठनको गति बढाउँदछ। एनएसीसीमा सीएसएफको इन्जेक्सनहरू नियन्त्रण गर्नुहोस्, र सीआरएफलाई काउडेट-पुटमेनमा, पार्टनर प्राथमिकतालाई सहयोग गरेन। त्यस्तै सीआरएफ ईन्जेसनले एनएसीसीमा गैर-मोनोग्यामस घाँसका घाँसहरू पनि ल्याउँदैन। प्रेरी भोलहरूमा, यो CRF- सुविधा प्रभाव या त CRF को सह-इंजेक्शन द्वारा ब्लक गरिएको थियो1 वा CRF2 रिसेप्टर विरोधीहरू NAcc मा। CRF र urocortin-1 (Ucn-1) को लागि इम्यूनोसाइटोकेमिकल स्टेनि, CRF को लागी दुई अन्तर्जात लिग्यान्ड1 वा CRF2 मस्तिष्कमा रिसेप्टर्स, CRF प्रकट, तर Ucn-1, प्रतिरोधात्मक फाइबर एनएसीसी मा उपस्थित थिए। यसले एनसीसीमा स्थानीय सीआरएफको रिलीजले सीआरएफलाई सक्रिय गर्न सक्छ भन्ने परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ1 वा CRF2 क्षेत्रमा रिसेप्टर्स। सँगै लिएको छ, हाम्रो परिणाम सामाजिक व्यवहार मा accmbal CRF प्रणाली को लागी एक उपन्यास भूमिका प्रकट गर्दछ।

कीवर्ड: न्यूक्लियस एग्म्बेंस, एट्याचमेन्ट, CRF1, CRF2, कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक, कोर्टिकोट्रोफिन-रिलीजिंग हार्मोन, भोल, न्यूरोपेप्टाइड रिसेप्टर्स, जोडी बन्धन, सामाजिक व्यवहार, मोनोग्यामी, प्रजाति भिन्नताहरू

कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक (सीआरएफ) प्रणाली न्यूरोबायोलजी अन्तर्निहित तनाव र चिन्तामा संलग्न छ, तर सामाजिक व्यवहारमा यसको भूमिकाको बारेमा धेरै कम थाहा छ। माइक्रोटाइन कृन्तकहरूले बिभिन्न सामाजिक संगठनहरू प्रदर्शन गर्छन् र त्यसैले सामाजिक व्यवहारको न्यूरोबायोलजीको अध्ययनमा उत्कृष्ट तुलनात्मक दृष्टिकोण प्रस्तुत गर्छन् (जवान र वांग, 2004)। प्रेरी (Microtus ochrogaster) र पाइन भोलहरू (माइक्रोटस पिनिटोरम) मोनोग्यामस हो; वयस्क जोडीले क्षेत्र र प्रयोगशालामा दीर्घ-स्थायी छनौट जोडी बन्धनको गठन गर्दछ।गेट्ज, कार्टर, र गेभिस, एक्सएनयूएमएक्स; सालो, शापिरो, र Dewsbury, 1993)। यसको विपरित, नजिकबाट सम्बन्धित घासको मैदान (माइक्रोट्रोट पेनेल्टिभिकस) र मोन्टेन भोलहरू (माइक्रोटस मोन्टानस) प्रोमिसुभ र एक्लो हुन् (Gruder-Adams र Getz, 1985; शापेरो र ड्यूस्बर्ट, एक्सएनएमएक्स)। विगतको अनुसन्धानले पत्ता लगायो कि अक्सीटोसिन र भासोप्रेशिनका लागि न्यूरोपेप्टाइड रिसेप्टर्सको मस्तिष्क वितरण सामाजिक संगठनमा प्रजातिहरूको भिन्नताका लागि जिम्मेवार देखिन्छ (इन्सेल र शापेरो, एक्सएनएमएक्स; Insel, Wang, र Ferris, 1994; लिम, वाang्ग, Olazabal, रेन, Terwilliger, र युवा, 2004b)। यद्यपि हालसालैका अन्य प्रमाणहरूले सुझाव दिन्छ कि अर्को न्यूरोपेप्टाइड प्रणाली, सीआरएफले पनि प्रेरी भोलमा जोडी बन्डि modलाई परिमार्जन गरेको देखिन्छ (डेभ्रिज, गुप्ता, कार्डिलो, चो, र कार्टर, एक्सएनयूएमएक्स).

त्यहाँ सामाजिक व्यवहारमा तनाव हार्मोनको भूमिका परीक्षण गर्ने अपेक्षाकृत कम अध्ययनहरू छन्। एउटा अध्ययनले पत्ता लगायो कि पुरुष प्रेरी भोलहरूलाई एक्जोजेनस कोर्टिकोस्टेरोनको प्रशासनले एक उपन्यास महिलाको साथ जोडी बन्धन बनाउन सहयोग पुर्‍यायो (DeVries, DeVries, Taymans, र Carter, 1996)। त्यसपछिको एउटा अध्ययनले पत्ता लगायो कि CRF ले पुरुष प्रेरी भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकतालाई सहज रुपमा प्रशासित गर्‍यो, अत्यधिक कम खुराकमा पनि लोकोमटर गतिविधि वा चिन्ता जस्ता व्यवहारलाई असर गर्दैन जस्तो देखिन्थ्यो (DeVries एट अल।, 2002)। यसबाहेक, साझेदार प्राथमिकता अल्फा-हेलिकल सीआरएफको आईसीवी प्रशासन द्वारा अवरुद्ध गरिएको थियो जसले गैर-छनौटमा मस्तिष्कमा सीआरएफ रिसेप्टर्सहरूलाई रोक्दछ (DeVries एट अल।, 2002)। यी डाटाले सुझाव दिन्छ कि CRF ले केन्द्रीय अभिनय मस्तिष्क रिसेप्टर्सको संलग्नता मार्फत चिन्ता-स्वतन्त्र संयन्त्र मार्फत जोडी बन्धन गठनमा भूमिका निभाउन सक्छ। यद्यपि आईसीभी-इन्फ्युज गरिएको सीआरएफले पार्टनर प्राथमिकतालाई सहज पार्न कुनै पनि मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा कार्य गरिरहेको हुन सक्छ, र यो हाल अज्ञात छ कि कुन मस्तिष्क क्षेत्रहरू विशेष रूपमा संलग्न छन्।

सीआरएफ प्रणाली जोडी बांड गठनको नियमनमा समाहित भएको हुनाले, हामीले पूर्वानुमान गरेका थियौं कि यस प्रणालीको लागि न्यूरल सर्किटहरू मोनोग्यामस र गैर-मोनोग्यामस प्रजातिहरू बीच फरक हुनेछन्। हामीले पहिले नै हेरेका छौं कि CRF mRNA र पेप्टाइडको वितरण भोल प्रजातिहरूको बीचमा अत्यधिक संरक्षित देखिन्छ, CRF रिसेप्टर प्रकार 1 र 2 (CRF) को वितरण1 र सीआरएफ2) मस्तिष्क भर चार नाका प्रजातिहरूमा नाटकीय रूपमा फरक फरक सामाजिक संगठनहरू प्रदर्शन (लिम, नायर, र युवा, 2005; लिम, Tsivkovskaia, बाई, यंग, ​​र र्याबिन, 2006)। रिसेप्टर बाइन्डि several धेरै मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा एकल सामाजिक संरचना संग सम्बन्धित देखिन्छ; यद्यपि, केवल न्यूक्लियस एक्म्बम्न्स (एनएसीसी) दुबै मोनोग्यामस वोल प्रजाति र दुबै गैर-मोनोगैमस भोल प्रजातिहरू सँगै विभाजित गरिएको छ। मोनोग्यामस प्रेरी र पाइन भोलहरूसँग सीआरएफ रिसेप्टर प्रकार एक्सएनयूएमएक्स (सीआरएफ) का स्तर कम छ 1), र 2 प्रकारको उच्च स्तरहरू (CRF)2) बाध्यकारी, एनएसीसीमा गैर-मोनोग्यामस घाँस र मोन्टेन भोलहरू भन्दा (लि एट अल।, 2005).

सीआरएफमा प्रजातिहरूको भिन्नता प्रदर्शन गर्दै हाम्रो न्यूरोआनेटोमिकल अध्ययनहरूको आधारमा1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा घनत्वहरू, हामीले अनुमान गर्‍यौं कि एनएसीसी भित्र सीआरएफको कार्य विशेष गरी, प्रेरी भोलहरूमा मोनोग्यामस सामाजिक व्यवहारको लागि महत्वपूर्ण थियो। पहिले, हामीले यो निर्धारित गर्‍यौं कि सीआरएफले सीधा एनएसीसीमा ईन्जेक्शन गरेको छ भने पार्टनरसँग एक संक्षिप्त सहवास समय पछि पार्टनर प्राथमिकता गठन गर्न सहयोग पुर्‍याउँछ। अर्को, हामीले गैर-मोनोग्यामस घाँसका खोरहरूमा समान प्रयोग गरेका छौं। त्यसो भए, हामीले सीआरएफमा हेरफेर गर्‍यौं1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा सीआरएफ-सहज साझेदार प्राथमिकता गठनमा उनीहरूको सापेक्ष योगदानहरू निर्धारण गर्न फार्माकोलजिकल विरोधीहरूको प्रयोग गरेर। अन्तमा, हामी CRF को लागी दुई endogenous ligands को प्रतिरोधक दाग को लागी प्रमाण देखाउन1 र सीआरएफ2 मस्तिष्कमा रिसेप्टर्स, CRF- र urocortin-1 (Ucn-1), प्र्यारी भोलहरूमा NAcc मा। यी अध्ययनहरूको नतिजाले पहिलो पटक प्रदर्शन गर्दछ कि सीएआरएफ, एनएसीएमा अभिनय गरी सामाजिक संलग्नता बढाउन सक्छ, र साथै, दुबै सीआरएफ1 र सीआरएफ2 रिसेप्टर्सहरू यस प्रक्रियामा संलग्न छन्।

METHODS

विषयहरू

फ्लोरिडा स्टेट युनिभर्सिटीको प्रयोगशाला प्रजनन उपनिवेशबाट जनावरहरू वयस्क, यौन-भोका, पुरुष र महिला प्रेरी (70 – 100 दिनहरू) हुन् जो मूलतः अमेरिकाको इलिनोइसमा फिल्ड-क्याप्चर भोलबाट लिइएको हो। वयस्क लिually्गी-ना .्गो घाँसका मैदानहरू इमोरी विश्वविद्यालयको प्रयोगशाला प्रजनन उपनिवेशबाट आएका थिए। 21 दिन उमेर को दुध छोडे पछि, विषयहरु समलि sex्गी भाई / बहिनी जोडी वा trios र पानी मा राखिएको थियो र Purina खरगोश चाउ विज्ञापन लिबिटम प्रदान। सबै पिँढीहरु एक 14 मा राखिएको थियो: 10 प्रकाश: 20 temperature C मा तापमान संग कालो चक्र 87 पुरुष प्रेरी voles बाट डेटा CRF फार्माकोलॉजी प्रयोगहरुमा समावेश गरिएको थियो, जोड जोडी सम्बन्धको लागि उत्तेजक महिला prairie voles बराबर संख्या। एक्सएनयूएमएक्स पुरुष मेडो भोल्टबाट डाटा प्रयोग गरिएको थियो, उत्तेजक महिला मैदानका भोलहरूको समान संख्याको साथ। आठ प्रैरी भोलहरू सीआरएफ इम्युनोकोटोकेमिस्ट्री अध्ययनमा प्रयोग गरिएको थियो (n = 10 प्रत्येक सेक्सको लागि)।

साझेदार प्राथमिकताको CRF सुविधा

वयस्क पुरुष प्रेरी भोलहरू (n = 31) द्विपक्षीय रूपमा पहिले वर्णन गरिए अनुसार स्टिरियोटाक्सिक विधिहरूको प्रयोग गरेर NAcc मा क्यान्टुलेटेड थिए।एरागोना, लियू, कर्टिस, स्टीफन, र वाang्ग, एक्सएनयूएमएक्सए; लियू र वांग, 2003)। विषयहरू सोडियम पेंटोबार्बिटल (2.5 मिलीग्राम प्रति 40 ग्राम शरीरको वजन) संग anaesthetised, र 26 गेज द्विपक्षीय गाइड क्यान्युलस (प्लास्टिक एक, Roanoke, VA) एनएसीसीको उद्देश्य (पूर्ववर्ती 1.7 मिमी, द्विपक्षीय N 1 मिमी, भेन्ट) लगाइएको थियो। मिमी to bregma)। नियन्त्रण इंजेक्शनहरू (n = 4.0) काउडटेट-पुटमेन (एन्टेरियर एक्सएनयूएमएक्स मिमी, द्विपक्षीय ± 6 मिमी, भेन्ट्रल-एक्सएनयूएमएक्सदेखि ब्रेग्मा मा) को उद्देश्य थियो। 1.7 – 1 दिन पुन: प्राप्ति पछि, विषयहरू माइक्रोइन्जेक्सन (2.5 एनएल प्रति प्रति) कि त कृत्रिम CSF वा औषधि CSF मा भंग भयो। इंजेक्सनहरू 3 गेज सुईको साथ बने जुन लक्ष्य क्षेत्रमा गाइड क्यान्युला मुनि 5 मिलिमिटर फैलियो। सुईलाई ह्यामिल्टन सिरिंज (ह्यामिल्टन, रेनो, NV) बाट पोलीथिलीन-एक्सएनयूएमएक्स ट्यूबिंग मार्फत जडान गरिएको थियो, जस मार्फत समाधान बिस्तारै पम्प (मास्टरफ्लेक्स एल / एस मानक ड्राइभ, मोडेल 200-33) द्वारा 1 nl को गतिमा संचार गरिएको थियो। / मिनेट, प्रति साइड। मानव / मुसा CRF सिग्मा (सेन्ट लुइस, MO) बाट प्राप्त गरिएको थियो।

जनावरहरुलाई चार समूहहरु मध्ये एकमा विभाजित गरिएको थियो: CSF नियन्त्रण (n = 7), 0.01 pg CRF लाई NAcc (n = 9), 0.1 pg CRF लाई NAcc (n = 15), र 0.1 pg CRF लाई caudate-putamen (n = 6)। क्युडेट - पुटमेन (सीपी) मस्तिष्कको क्षेत्र हो जुन एनएसीको पृष्ठीय हुन्छ र यसले सीआरएफ पनि समावेश गर्दछ2 रिसेप्टर्स, यसैले CRF प्रभाव को लागी एक anatomical नियन्त्रण क्षेत्र को रूप मा सेवा। प्रत्येक जनावरले एक उपन्यास महिलासँग संक्षिप्त 200 घण्टा सहवास पहिले 6 nl मात्रा को द्विपक्षीय इंजेक्शन प्राप्त गरे। 0.01 nL मा 200 pg CRF को एकाग्रता 10 nM हो, जबकि 0.1 nL मा 200 pg CRF को एकाग्रता 100 nM हो। गणना Ki CRF को लागी1 11 nM हो, जबकि CRF को लागि गणना गरिएको Ki2 25 nM सम्बन्धित छ 125I-sauvagine (प्रिमस, यविच, बालटाजार, र ग्यालगर, एक्सएनयूएमएक्स)। 6 घण्टाको लागि सहवास बिना सहवास लगातार साथीको प्राथमिकता प्रेरित गर्दैन, अघिल्लो अध्ययन मा प्रदर्शित रूपमा (एरगोना एट अल।, 2003a; एरागोना, लियू, यू, कर्टिस, डेटवेलर, ईन्सेल, र वाang्ग, एक्सएनयूएमएक्स)। लगत्तै सहवासलाई अनुसरण गर्दै, पार्टनर प्राथमिकताको लागि विषयहरू परीक्षण गरियो।

पार्टनर प्राथमिकता परीक्षणमा पुरुषलाई 3-chambered औजारमा राखिएको थियो जसमा महिला पार्टनरलाई एउटा केजमा टेदर गरिएको थियो, र उहि उमेरको एक उपन्यास महिला ("अपरिचित") र सामाजिक-अनुभव एक दोस्रो पिंजरामा टेथर गरिएको थियो। वर्णन गरिएको (कार्टर, DeVries, र getz, 1995)। प्रत्येक उत्तेजक महिला दुई अलग पार्टनर प्राथमिकता परीक्षणमा प्रयोग गरिएको थियो, एक पटक पार्टनरको रूपमा र अर्को विषयको अजनबीको रूपमा, र यसैले प्रत्येक महिलाले 20 घण्टा सहवासको बराबरीमा सामाजिक र यौन सम्पर्क राख्दछन्। विषयहरूलाई उपकरणमा स्वतन्त्र रूपमा घुम्न अनुमति दिइयो, र पार्टनर र अपरिचितसँग सम्पर्कमा बिताएको समय 3 घण्टा परीक्षणको क्रममा मापन गरियो।

लोकोमोटर गतिविधि पार्टनर प्रेफरन्स टेस्टको अवधिमा मापन गरिएको थियो यो निर्धारण गर्न कि सीआरएफ उपचारको छनोट गरिएको खुराकले सामान्य लोकोमोटर गतिविधि वा चिन्ता-जस्तो व्यवहारलाई असर गर्‍यो, जसमा पहिले वर्णन गरिएको छ (होट्टा, शिबासाकी, अरई, र डेमुरा, एक्सएनयूएमएक्स)। पार्टनर प्राथमिकता उपकरणको दुवै टनेलहरू मार्फत केज क्रसिंगहरूको संख्या इन्फ्रारेड डिटेक्टरहरू प्रयोग गरेर मूल्यांकन गरिएको थियो। पार्टनर प्राथमिकता उपकरणको तीनवटा पिंजराहरूमा चार इन्फ्रारेड बीमहरू छन्, दुईवटा बीमहरू प्रत्येक सुरुnel दुईवटा केजलाई जोड्ने flanking साथ। फोटो बीम ब्रेकको कुल संख्या प्रत्येक जनावरको लागि तीन घण्टाको अवधिमा कुल थियो। ब्यवहारिक परीक्षण पछि, विषयहरूको बलिदान गरियो र इंजेक्शन साइटहरू हिस्टोलजिकल रूपमा प्रमाणित गरियो।

वयस्क पुरुष घाँसका भुँडी (n = 10) पनि पार्टनर प्राथमिकता को CRF- सुविधा को लागी परीक्षण गरीएको थियो। जनावरहरू द्विपक्षीय रूपमा एनएसीसीमा क्यान्टुलेटेड थिए जसरी माथि वर्णन गरिएको छ र अनियमित रूपमा दुई समूहहरू मध्ये एकमा तोकिएको: CSF नियन्त्रण (n = 4), वा CRF 0.1 pg (n = 6)। कोहाबिटेशन र पार्टनर प्राथमिकता परीक्षणहरू प्रिरी भोलहरूको लागि माथि वर्णन गरे झैं प्रदर्शन गरियो। हाम्रो कालोनीबाट वयस्क पुरुष घासका घाँसहरू सामान्यतया जब एक महिला (लिम एट अल।, 2004b).

CRF1- र CRF2-वैज्ञानिक फार्माकोलजी र पार्टनर प्राथमिकता

वयस्क प्रेरी भोलहरू द्विपक्षीय रूपमा एनएसीसीमा क्यान्टुलेटेड थिए जसलाई माथि वर्णन गरिएको छ र तीन समूहहरू मध्ये एकमा विभाजित गरिएको छ: 0.1 pg CRF (n = 10), 0.1 pg CRF प्लस 10 pg CRF1 प्रतिपक्षी (CP-154,526) (n = 25), र 0.1 pg CRF प्लस 10 pg CRF2 प्रतिपक्षी (anti-sauvagine-30) (n = 15)। Anti-sauvagine-30 सिग्मा (सेन्ट लुइस, MO) बाट प्राप्त भयो, र CP-154,526 माइकल ओवेन्स, पीएचडी बाट प्राप्त भयो। (Emory विश्वविद्यालय, अटलान्टा, GA) 10 pg CRF को एकाग्रता1 154,526 nL समाधानमा प्रतिपक्षी (CP-200) 100 nM हो, जबकि 10 pg CRF को एकाग्रता2 30 nL समाधानमा प्रतिपक्षी (एन्टि-सउवागाइन-एक्सएनयूएमएक्स) 200 एनएम हो। प्रत्येक जनावरले सीएनएनएक्समा सीएनएनएमएक्स एनएल भोल्युमको द्विपक्षीय इन्जेक्सनहरू सीएनएसीसीमा प्राप्त गर्थे पहिले एक उपन्यास महिलासँग संक्षिप्त 10 घण्टा सहवास। सहवासको लगत्तैपछि, माथि वर्णन गरिए अनुसार पार्टनर प्राथमिकताका लागि विषयहरू परीक्षण गरिएका थिए। ब्यवहारिक परीक्षण पछि, विषयहरूको बलिदान गरियो र इंजेक्शन साइटहरू हिस्टोलजिकल रूपमा प्रमाणित गरियो। जनावरहरू जसको क्यानुलेसन साइटहरू एनएसीसी बाहिर राखिएको थियो डाटा विश्लेषणबाट हटाइएको थियो र प्रयोग गरिएको जनावरहरूको कुल संख्यामा प्रतिबिम्बित हुँदैन।

डाटा विश्लेषण

प्रत्येक प्रयोगको लागि पार्टनर प्राथमिकता परीक्षणबाट डेटा 2 तरीका ANOVA प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो जुन उत्तेजक (पार्टनर वा अपरिचित) र उपचार कारक थिए। थप रूपमा, विद्यार्थीको टी-टेस्टहरू प्रत्येक उपचार समूह भित्र पार्टनर र अपरिचितसँगको सम्पर्कमा समय तुलना गर्न प्रयोग गरियो। महत्त्वको स्तरका लागि बोनफेरोनी सुधार प्रत्येक प्रयोगको लागि टाइप गरिएको- I त्रुटि जोखिमलाई कम गर्नका लागि बहुविध तुलनाहरूको कारण गरिएको थियो। पुरुषहरूले पार्टनर प्राथमिकता विकास गरेको रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो यदि तिनीहरूले अपरिचित भन्दा साथीको सम्पर्कमा दुई गुणा बढी समय बिताए।

लोकोमोटर गतिविधिका लागि संकलित डाटा प्रत्येक जनावरको लागि अवरक्त बिम ब्रेकको संख्याको रूपमा कुल थियो, र प्रत्येक उपचार समूहमा औसत। परिणामहरू एकतर्फी ANOVA प्रयोग गरेर स्वतन्त्र कारकको रूपमा विश्लेषण गरिएको थियो।

CRF र urocortin-1 इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री

वयस्क प्रेरी भोलहरू 10: 00 र 14: 00 isoflurane सहितको 2% paraformaldehyde 10 mM (pH 7.4) फॉस्फेट-बफेर्ड सालिन (पीबीएस) को बीचमा गहिराइ anaesthetised थिए। विच्छेदित दिमागहरू रातभर 2% प्याराफर्मल्डिहाइड / पीबीएस समाधानमा पोस्टफिक्स गरियो र 30% सुक्रोज / पीबीएसमा क्रियोप्रोटेक्ट गरियो। तीस μm मोटा फ्रि-फ्लोटिंग कोरोनल सेक्सनहरू क्रिस्ट्याटमा काटियो र इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीको लागि मानक प्रोटोकल अनुसार प्रक्रिया गरियो (रायाबिन, क्रियाडो, हेनरिकसेन, ब्लूम, र विल्सन, एक्सएनयूएमएक्स; Weitemier, Tsivkovskaia, र र्याबिन, 2005) भोल टिशूको समायोजनको साथ अघिल्लो प्रयोगहरूमा बनाइएको (लि एट अल।, 2006)। संक्षिप्तमा, एन्डोजेनस पेरोक्सीडेस गतिविधि 15% हाइड्रोजन पेरोक्साइडको साथ 0.3- मिनेट ईन्क्युबेशन द्वारा बुझियो। युरोकार्टिन-एक्सएनयूएमएक्स-विशिष्ट एन्टिबडीको लागि, ब्लकिंग 1% बोवाइन सीरम एल्बमिन, 2% हेपरिन, 0.1% Triton X-0.01 पीबीएसमा पाँच घण्टा इनक्युबेशनद्वारा प्रदर्शन गरिएको थियो। सीआरएफ-विशिष्ट एन्टिबडीको लागि, ब्लकिंगले PBS मा 100% बकरी सीरम, 4.5% Triton X-0.3 को साथ पाँच घण्टा ईन्क्युबेशनद्वारा प्रदर्शन गरिएको थियो। प्राथमिक खरानी एन्टीबॉडीहरू पहिचान गर्ने उरोकोर्टिन-एक्सएनयूएमएक्स (सिग्मा-एल्ड्रिक, सेन्ट लुइस, MO) लाई कमजोर पार्न 100: 1 मा प्रयोग गरिएको थियो। प्राइमरी एन्टिबडीहरू पहिचान गर्ने सीआरएफ (प्रायद्वीप प्रयोगशालाहरू, सैन कार्लोस, सीए) लाई कमजोर पार्न 1: 5,000 मा प्रयोग गरिएको थियो। बायोटाइनेलेटेड एन्टी-खरगोश माध्यमिक एन्टिबडीहरू (भेक्टर प्रयोगशाला इंक, बर्लिंगेम, CA) प्राथमिक एन्टिबडीहरू पत्ता लगाउन प्रयोग गरियो। भेन्ट्यास्टेन एबीसी किट (भेक्टर) को प्रयोग गरेर माध्यमिक एन्टिबडीहरूको पत्ता लगाइएको थियो, र इन्जाइमेटिक विकास मेटल एन्हांस्ड ड्याब किट (पियर्स, रकफोर्ड, आईएल, संयुक्त राज्य अमेरिका) को साथ गरिएको थियो। इम्युनोस्टेनिंगको विशेषता सीआरएफ वा युरोकार्टिन-एक्सएनयूएमएक्स व्यक्त गर्न नजान्ने क्षेत्रहरूमा प्रतिरक्षा क्षमताको पूर्ण अभावले मूल्या was्कन गरिएको थियो। फ्यूटरमोर, यी एन्टिबडीहरूको लागि नियन्त्रण पूर्वावलोकन प्रयोगहरू पहिले गरिएको थियो (बाच्तेल, वेटिमियर, गाल्भान-रोजास, चिज्कोभस्काइया, रिजिंगर, फिलिप्स, ग्राहम, र र्याबिन, एक्सएनयूएमएक्स).

गुणात्मक छवि विश्लेषण ओलिम्पस BX40 माइक्रोस्कोप र उच्च रिजोलुसन डिजिटल वीडियोकैमेरा (ओलम्पस Qcolor3) ओएस-एक्स चलिरहेको म्याकोन्टोश व्यक्तिगत कम्प्युटरमा इन्टरफेस भएको प्रणाली प्रयोग गरेर गरिएको थियो। प्रत्येक मस्तिष्क क्षेत्रका लागि सबै जनावरहरू माझ राम्रोसँग मेल खाने एकल सेक्सनका छविहरू उही प्रकाश तीव्रतामा डिजिटल संकलन गरियो। किनभने एनएसीसीमा कोष निकायहरूमा कुनै प्रतिरक्षा स्टेनन देखिएको थिएन, इम्युनोरिएक्टिभ न्यूरन्सको संख्या परिमाणात्मक रूपमा गणना गरिएको थिएन।

परिणामहरू

एनएसीसीमा सीआरएफ रिसेप्टर्सको फार्माकोलजिकल हेरफेर

यो पहिले देखाइएको थियो कि CRF आईसीभीको जलसेकुले प्रेरी भोलमा पार्टनर प्राथमिकतालाई सहयोग पुर्‍याउँछ (DeVries एट अल।, 2002)। सीआरएफमा प्रजातिहरूको भिन्नता प्रदर्शन गर्ने हाम्रो न्यूरोनेटोमिकल डेटामा आधारित1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा, हामीले अनुमान लगायौं कि एनएसीसी पार्टनर प्राथमिकताको सीआरएफ-सुविधाका लागि कार्य गर्ने ठाउँ थियो। अघिल्लो अध्ययनले देखायो कि CRF को खुराक-आश्रित आईसीवी प्रशासनले एक महिलासँग संक्षिप्त सहवास पछि पुरुष प्रेरी भोलमा पार्टनर प्राथमिकताहरू सहज पार्न सक्दछ (DeVries एट अल।, 2002)। यस अध्ययनको आधारमा, हामीले एनएसीसीमा साइट-विशिष्ट ईन्जेक्सनहरूको लागि सीआरएफ खुराकहरू डिजाइन गर्‍यौं। 0.1 pg र 0.01 pg CRF 200 NL isotonic समाधान (वा क्रमश: 100 nM र 10 nM) मा विघटित हुने DOS 0.1 ng र 1 ng CRF को विलयन 1 orL (वा 210 ng CRF को न्यूनतम प्रभावी आईसीभी खुराक भन्दा कम) 2.1 nM र XNUMX μM, क्रमशः) (DeVries एट अल।, 2002)। जे होस् CRF लाई प्राथमिकता सीआरएफ बाँध्न देखाईएको छ1, यो पनि CRF लाई बाँध्न2 पर्याप्त आत्मीयता संग (केi क्रमश: 11 र 25 बराबर) (प्रिमस एट अल।, 1997).

२-मार्ग ANOVA को प्रयोग गरेर समग्र डाटा सेटको विश्लेषणले उत्तेजक जनावरको महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव (एफ (१.2) = 1,66, p <००6.77) पत्ता लगायो, तर अन्य कुनै मुख्य प्रभाव वा अन्तर्क्रिया पत्ता लागेन। कुन समूहले प्राथमिकतामा अपरिचित साथीहरूसँगको सम्पर्कमा समय बिताउँदछ भनेर निर्धारण गर्न, विद्यार्थीको t- परीक्षणहरू p-value को Bonferroni सुधारहरूसहित गरिएको थियो। एनएसी सेप्टल पोलमा कृत्रिम सीएसएफको द्विपक्षीय इन्जेक्सनको साथ प्रेरी भोलहरू नियन्त्रण गर्नुहोस्, वा ०.० पीजी सीआरएफको काउडेट-पुटमेनमा, अपरिचित उत्तेजक जनावर (p> ०.०, विद्यार्थीको टी-टेस्ट भन्दा पार्टनरसँगको सम्पर्कमा बढी समय खर्च गरेन। , Bonferroni स्तर p <0.05) मा सेट गरियो (चित्रा 1A)। प्रेयरि भोलहरू कम सीआरएफ डोज, ०.०१ पृ। सँग ईन्जेसन गरिएको, पार्टनरसँगको सम्पर्कमा अधिक समय व्यतीत गर्नेतर्फ प्रवृत्त भयो (p> ००0.01, विद्यार्थीको टि-टेस्ट, बोनफेरोनी स्तर पी ० ०.०१)। यसको विपरित, १०-पट उच्च सीआरएफ खुराकको द्विपक्षीय इन्जेक्सनहरू प्राप्त गर्ने प्रेरी भोलहरू, एनएसी सेप्टल पोलमा ०.० पृ। p <००१) मा (चित्रा 1A)। यसबाहेक, 6 नियन्त्रण जनावरहरूको मात्र 13 एक पार्टनर प्राथमिकता प्रदर्शित, अपरिचितको तुलनामा पार्टनरसँग सम्पर्कमा दुई गुणा बढी समय खर्च रूपमा परिभाषित, CRN को 12 pg प्राप्त 15 जनावरहरूको 0.1 एक पार्टनर प्राथमिकता प्रदर्शित (चित्रा 1B)। 3 जनावरहरू जो एक पार्टनर प्राथमिकता प्रदर्शन गर्दैनन् कडा अपरिचित प्राथमिकताहरू थिए, जसले सम्भावित उपचारको मुख्य प्रभावको अभाव वा 2- मार्ग एनोवामा अन्तर्क्रियात्मक प्रभावमा योगदान पुर्‍यायो। यस प्रकार, जबकि एनएसीसीमा सीआरएफको घुसपैठले अपरिचितसँग सम्बन्धित पार्टनरसँगको सम्पर्कमा समयको बृद्धि गर्‍यो, यसले पार्टनरसँगको सम्पर्कको समयमा समग्र बृद्धि हुन सकेन।

चित्रा 1 

एनएसीसीमा सीआरएफको द्विपक्षीय माइक्रो-इन्जेक्सनले पुरुष प्रेरी भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकतालाई सहयोग पुर्‍याउँछ। (ए) नियन्त्रण जनावरहरू जसले एनएसीसीमा कृत्रिम CSF, वा 0.1 pg CRF लाई पुच्छे-पुट्टेन (सीपी) मा प्राप्त गरे, पार्टनरलाई बढी प्राथमिकता दिएनन्। ...

सीआरएफमा नाटकीय प्रजातिहरूको भिन्नताका कारण1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा घनत्वहरू, हामीले अनुमान गर्‍यौं कि एनएसीसी भित्र सीआरएफको कार्यले केवल प्रेयरि भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकता गठनको सुविधा प्रदान गर्दछ, गैर-मोनोग्यामस घाँस भाँडामा। वास्तवमा, CSF, वा उच्च खुराक ०.० pg CRF का साथ इंजेक्शन घासको घाँस, अपरिचित भन्दा साथीको सम्पर्कमा अधिक समय खर्च गरेन (p> ०.०, विद्यार्थीको t-test) (चित्रा 2).

चित्रा 2 

एनएसीसीमा सीआरएफको द्विपक्षीय माइक्रो-इन्जेक्सनहरू गैर-मोनोग्यामस पुरुष घाँस भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकतामा सहयोग गर्न असफल हुन्छन्। कृत्रिम CSF, वा CRF को 0.1 pg का साथ वयस्क meadow voles इंजेक्शन NAcc मा, पार्टनर संग सम्पर्कमा अधिक समय खर्च गरेन ...

सीआरएफमा प्रजातिहरूको भिन्नतामा आधारित1 र सीआरएफ2 NAcc मा वितरण, हामी परिकल्पना गरेका छौं कि दुबै CRF1 र सीआरएफ2 पार्टनर प्राथमिकता व्यवहार बदल्न सक्छ, सायद विपरीत दिशामा। २-मार्ग ANOVA को प्रयोग गरेर समग्र डाटा सेटको विश्लेषणले उत्तेजक जनावरको महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव (एफ (१, 2)) = .1,94..7.52२, p <००0.05) पत्ता लगायो, तर अन्य कुनै मुख्य प्रभाव वा अन्तर्क्रिया पत्ता लागेन। प्रेरी भोलहरूले ०.० पीजी सीआरएफको ककटेल, थप १० पीजी चयनित सीआरएफको साथ इंजेक्शन लगायो2 विरोधी anti-sauvagine-30, साथी वा अपरिचित संग महत्वपूर्ण अधिक समय खर्च गरेन (p> ०.०, विद्यार्थीको t- परीक्षण, p <००१0.3 मा Bon Bonroni स्तर सेट) (चित्रा 3A)। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, प्रेरी भोलहरूले CRN को 0.1 pg को ककटेलको साथ इंजेक्शन लगाईयो, 10 pg seलेक्टिव CRF1 प्रतिपक्षी सीपी १ 154,526२1-१, ले पार्टनर प्राथमिकताको नाकाबन्दी पनि देखायो (p> ०.०, विद्यार्थीको t-test, p <००१0.5) मा Bonferroni स्तर सेट ()चित्रा 3A)। ०.१ पीजी सीआरएफको साथमा एनएसीसीमा ईन्जेसन गरिएको कन्ट्री प्रेरी भोलहरू एकै साथ परीक्षण गरियो, र साझेदार प्राथमिकताको सुविधाको मूल परिणामहरूको नक्कल गर्न फेला पर्‍यो (p <००१, विद्यार्थीको t-test, p <००१0.1 मा Bonferroni स्तर सेट) (चित्रा 3A)। थप रूपमा, जब 8 बाहिर CRN- उपचार प्रेरी भोलहरू 10 एक पार्टनर प्राथमिकता प्रदर्शित, 11 जनावरहरूको मात्र 25 CRF प्राप्त1 प्रतिपक्षी, र 6 जनावरहरूबाट 15 सीआरएफ प्राप्त गर्दै2 विरोधी, एक पार्टनर प्राथमिकता प्रदर्शित (चित्रा 3B)। हाम्रो नतीजाहरूले सुझाव दिन्छ कि दुवै CRF को सक्रियता1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा रिसेप्टर्सहरू प्रेफरी भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकताको सीआरएफ-प्रेरित सुविधाको लागि आवश्यक छन्।

चित्रा 3 

दुबै सीआरएफ1 र सीआरएफ2 एनएसीसीमा रिसेप्टर्सहरू प्रेफरी भोलहरूमा सीआरएफ-सहज साझेदार प्राथमिकता गठनको लागि आवश्यक छन्। (ए) ०.१ पीजी सीआरएफको साथ ईन्जेक्सन गरिएको जनावरहरूले एनएसीसीमा साथीसँग सम्पर्कमा बढी समय बिताउँथे (पी ० ०.०१, विद्यार्थीको ...

लोकोमोटर गतिविधि उपचार समूह (एफ (१1,80०) = १.1.37, p> ०.०0.05, एकतर्फी एनोवा) को बीचमा खास फरक थिएन, यद्यपि लोकोमोटर क्रियाकलाप एनएसीसीमा सीआरएफ प्राप्त गर्ने जनावरहरूमा कम देखिन्थ्यो। परिणामहरू देखाईएको छ तालिका 1। प्रतिनिधि हिस्टोलजी सेक्शन NANA का लागि क्यानुलेसन साइट देखाउँदै छ चित्रा 4.

चित्रा 4 

क्यान्युला प्लेसमेन्टको हिस्टोलजिकल प्रमाणिकरण। (a) रिसेप्टर अटोराडियोग्राम बायाँ आधामा CRF को स्थान चित्रण गर्दछ2 प्रेरी भोल एनएसीसीमा। (ख) निस्ल-दाग मस्तिष्क सेक्सनको प्रतिनिधि फोटोमिक्रोग्राफ भित्र क्यान्युला प्लेसमेन्ट समाप्त हुने चित्रण गर्दछ ...
तालिका 1 

लोकोमोटर गतिविधि इन्फ्रारेड बीम ब्रेक वा पिंजरा क्रसिंगको कुल संख्याले प्रतिनिधित्व गर्दछ, प्रत्येक उपचार समूह भित्र औसत। उपचार समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू छैनन् (F = १.1.37, p> ००0.05, एक तर्फी ANOVA)।

CRF- र Ucn-1 प्रतिरोधात्मक क्षमता NAcc मा

एन्डोजेनस सीआरएफ रिसेप्टर लिगान्डहरू एनएसीसीमा अवस्थित रहेको फोटोमिक्रोग्राफहरू देखाउन, हामीले वयस्क प्रेरी भोलहरूमा सीआरएफ- र युरोकार्टिन-एक्सएनयूएमएक्स (यूसीएन-एक्सएनयूएमएक्स) इम्युनोरएक्टिभिटी प्रदर्शन गर्‍यौं। CRF इम्यूनोसाइटोमिस्ट्रीको लागि प्रशोधन गरिएको प्रतिनिधि मस्तिष्क सेक्सनहरू देखाइएका छन् चित्रा 5। सीआरएफ-इम्युनोरिएक्टिभ फाइबरहरू एनएसीसीमा दुबै लिes्गमा देखिए जुन फाइबरको वितरण वा घनत्वमा कुनै स्पष्ट भिन्नता थिएन।चित्रा 5b)। Ucn-1 फाइबर NAcc मा पत्ता लगाएन कि त कि त पुरुष वा महिला प्रेरी भोलहरूमा (चित्रा 5c)। तसर्थ, यो सम्भव छ कि सीआरएफ एक अन्तर्जात लिगान्ड हो जुन शारीरिक रूपमा सीआरएफलाई बाँध्न सक्दछ।1 र सीआरएफ2 पार्टनर प्राथमिकता को सुविधा को लागी भोली NAcc मा रिसेप्टर्स। ध्यान दिनुहोस्, CRF दुबै CRF लाई बाँध्न देखाईएको छ1 र सीआरएफ2, लगभग दुई देखि दस गुणा अधिक CRF को लागी उच्च आत्मीयता संग1 (प्रिमस एट अल।, 1997)। यद्यपि हामी यो सम्भावनालाई अस्वीकार गर्न सक्दैनौं कि युरोकार्टिन-एक्सएनयूएमएक्स वा उरोकार्टिन-एक्सएनयूएमएक्स जस्ता अन्य अन्तर्जात लिगान्डहरूले पनि जोडीको बाँध गठनको न्युरल नियन्त्रणमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ।

चित्रा 5 

सीआरएफ र Ucn-1 इम्यूनोरेक्टिविटी प्रेरी भोलहरूमा। (a) रैट एटलस योजनाबद्धले एनएसीसीको एक्सएनयूएमएक्सएक्स विस्तारको क्षेत्र देखाउँदै (आयत हेर्नुहोस्) (Paxinos र वाटसन, 1998)। (बी) प्रेरी भोल खण्डले एनएसीसीमा सीआरएफ-इम्युनोरिएक्टिभ फाइबर देखाउँदै (एर्रो हेर्नुहोस्)। (c) प्रेरी ...

डिसेम्बर

अघिल्लो अध्ययनमा, हामीले accmbal CRF मा प्रजाति फरकहरु पत्ता लगायौं1- र CRF2 अभिव्यक्ति जुन चार vola प्रजातिहरूमा सामाजिक संगठनको साथ सम्बन्ध। मोनोग्यामस प्रेरी र पाइन भोलहरूसँग सीआरएफको उच्च स्तर थियो2 NAcc, र CRF को तल्लो तहमा1 एनएसीसीमा, गैर-मोनोग्यामस घाँस र मोन्टेन भोल प्रजातिको तुलनामा (लि एट अल।, 2005)। यो डाटाको आधारमा, हामीले अनुमान लगायौं कि एनएसीसी भित्र सीआरएफको कार्य प्रेरि भोलहरूमा एकल सामाजिक व्यवहारको लागि महत्वपूर्ण थियो। हालको अध्ययनमा, हामी पहिलो पटक देखाउँछौं कि सीआरएफको माइक्रो-ईजेक्सनहरू सीएएनएसीमा सीधा गर्दछन् वास्तवमा पुरुष प्रेरी भोलहरूमा पार्टनर प्राथमिकतालाई सहयोग गर्दछ। दुई तर्फी ANOVA विश्लेषणले उत्तेजक जनावरको मुख्य प्रभाव पत्ता लगायो, अर्थात् समग्रमा अधिक समय साथीसँग सम्पर्कमा अजनबी भन्दा बढी खर्च गरिएको थियो, तर उपचार वा अन्तर्क्रियाको कुनै मुख्य प्रभाव पत्ता लागेन। 3 pg CRF NAcc समूहको 0.1 जनावरहरूमा कडा अपरिचित प्राथमिकताहरू भिन्नता फुलाउँदछ, अन्तर्क्रिया प्रभावको पहिचान रोक्न। यद्यपि पार्टनर पदहरू अपरिचितसँग खर्च गरिएको समयको अलग तुलनाले 0.1 pg CRF NAcc समूहमा पार्टनरको लागि महत्त्वपूर्ण प्राथमिकताहरू प्रकट गर्‍यो। यो प्रभाव विपरित अध्ययन मा दोहोरिएको थियो, प्रभाव को दृढता को प्रमाणित। पार्टनर प्राथमिकतामा यो बदलाव पार्टनरसँग बिताएको समयको सांख्यिकीय महत्त्वको वृद्धि वा अपरिचितसँग समय बिताएको कमीसँग सम्बन्धित थिएन, बरु अपरिचितसँग साझीदारको समग्रमा बढेको प्राथमिकताको परिणाम थियो। यसको विपरित, CRF ले गैर-मोनोग्यामस घास मैदानमा पार्टनर प्राथमिकतामा कुनै प्रभाव पार्दैन। थप रूपमा, हामी देखाउँछौं कि यो सुविधा प्रभाव सीआरएफ दुबै सीआरएफको कार्यद्वारा परिमार्जित गरिएको छ1 र सीआरएफ2 रिसेप्टर्स। अन्तीममा, हामी फोटोमिक्रोग्राफ प्रमाणहरू देखाउँछौं कि CRF- इम्युनोरिएक्टिभ फाइबर प्रेरि भोल एनएसीसी भित्र छन्, जसले CRF मा काम गर्ने अन्तर्जात लिगाण्डमध्ये एक हुन सक्छ भनेर संकेत गर्छ।1 र सीआरएफ2 पार्टनर प्राथमिकता गठनको क्रममा NAcc मा रिसेप्टर्सहरू। सँगै लिइएको, यी डाटाले सामाजिक व्यवहारमा NAcc भित्र कार्य गर्ने CRF प्रणालीहरूको लागि एक नयाँ भूमिका प्रदर्शन गर्दछ।

हाम्रो डाटाले एनएसीसीमा सीआरएफले पार्टनर प्राथमिकतालाई सहयोग पुर्‍याउने हाम्रो प्रारम्भिक परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ कि एरिम्बाल सीआरएफ प्रणाली प्रेरी भोलहरूमा जोडी बांड गठनमा संलग्न छ। हामीले अगाडि त्यो CRF को परिकल्पना गरेका थियौं2 रिसेप्टर्स, विशेष गरी, CRF को प्रशस्तता दिएर आलोचनात्मक थिए2 दुई मोनोग्यामस भोल प्रजातिमा रिसेप्टर्सहरू तर दुई गैर-मोनोग्यामस भोल प्रजातिहरू होईन (लि एट अल।, 2005)। घाँस भाँडा प्रयोगबाट प्राप्त नतिजाले यो परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ, किनकि CRF इन्फ्यूजनले प्रजातिको पार्टनर प्राथमिकतामा कुनै प्रभाव पार्दैन जुन प्रभावकारी रूपमा CRF अभावमा छ।2 NAcc मा रिसेप्टर्स। थप रूपमा, हामीले एक CRF को-प्रशासन पत्ता लगायौं2-नियोजित विरोधीले प्रेरी भोलमा पार्टनर प्राथमिकतालाई रोक्दछ। यी डाटाले CRF को लागी सम्भावित महत्वपूर्ण भूमिका प्रकट गर्दछ2 जोडी बन्धन गठन मा रिसेप्टर्स।

यद्यपि हामीले एक CRF को सह-प्रशासन पनि फेला पारेका छौं1-नवियोजित विरोधीले प्रेरी भोलमा पार्टनर प्राथमिकतालाई अवरुद्ध गर्यो। यो नतिजा अधिक आश्चर्यजनक थियो, जुन CRF लाई दिइयो1 रिसेप्टर्सहरू दुबै गैर-मोनोग्यामस र मोनोगैमस प्रजातिहरूमा एनएसीसीमा व्यक्त हुन्छन्। सँगै लिएर, यी डाटा को महत्त्व अधोरेखित दुबै पार्टनर प्राथमिकता अभिव्यक्ति को लागी रिसेप्टर उपप्रकार, र सम्भावना औंल्याउँछ कि रिसेप्टर विशिष्टता एक जटिल मुद्दा हो जुन अगाडि अन्वेषणबाट फाइदा लिन सक्छ। यो सम्भव छ कि एनएसीसीमा जोडी बन्धन व्यवहारको बीच दुई रिसेप्टर उपप्रकारहरू बीच गतिशील इन्टरप्ले हुन सक्छ, र यो सीआरएफको सेलुलर फिनोटाइपहरू अझै अन्वेषण गर्न रोचक हुन सक्छ।1- र CRF2एक्सप्रेस प्रेस न्यूरन्स, वा हेर्न सीआरएफ यदि1 र सीआरएफ2 रिसेप्टर्सले उहि न्युनन्सलाई पनि सामूहिक रूपमा लिन सक्छ। यो पनि सम्भव छ कि अन्य एजेन्टहरू जस्तै CRF बाध्यकारी प्रोटीन, जसले अन्तर्जात सीआरएफको लागि भण्डारको रूपमा काम गर्न सक्छ, संलग्न हुन सक्दछ (जाह्न, एककार्ट, ब्राउन, तेजावल र जासूस, एक्सएनयूएमएक्स).

एनएसीसीमा साइट विशिष्ट ईन्जेक्सनको लागि प्रभावकारी सीआरएफ खुराकले पार्टनर प्राथमिकतालाई सजिलो बनाउँदछ परिणामस्वरूप लोकोमोटर गतिविधिमा औषधि उपचारको कुनै खास प्रभाव भएन, जसलाई सामान्यतया चिन्ता-जस्तो व्यवहारको रूपमा व्याख्या गरिन्छ। DeVries र कार्टर (2002) 0.1 र 1.0 ng (क्रमशः 210 nM र 2.1 μM,) मा पार्टनर प्राथमिकताका लागि प्रभावी CRF आईसीभी खुराकहरू भेट्टाए, र उपचार समूहहरू (बीचको लोकोमोटर गतिविधिमा भिन्नता फेला पार्न सकेन।DeVries एट अल।, 2002)। तिनीहरूको खुराकहरू 1000 बाट 10,000 गुना ठूलो र कम्तिमा दुई पटक बीस गुणा बढी मात्रामा हुने खुराकहरू भन्दा जुन हामीले साइट विशेष रूपमा प्रयोग गर्‍यौं NAcc (10 nM र 100 nM)। हाम्रो अध्ययनमा यद्यपि हामीले उपचार समूहहरूमा लोकोमोटर क्रियाकलापमा उल्लेखनीय भिन्नताहरू फेला पारेनौं, तथापि, त्यहाँ सीएआरएफ एक्लैले एनएसीसीमा लिने जनावरहरूमा केज क्रसिंगतिर थोरै प्रवृत्ति रहेको थियो। जबकि यो सम्भव छ कि सीआरएफले चिन्ता जस्ता व्यवहारमा सूक्ष्म प्रभावहरू पुर्‍याउन सक्छ र त्यसैले लोममोसनले पार्टनर प्राथमिकता गठनलाई असर गर्न सक्दछ, हामी विश्वास गर्छौं अधिक विवादास्पद विवरण यो हो कि सीआरएफ एक्लो समूहमा केज क्रसिंग घटेको वृद्धिको प्रतिफल हो। पार्टनर प्राथमिकता, अर्थात, पार्टनरको केज भित्र मात्र समय। यसले यस परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ कि सीआरएफको उपन्यास हुन सक्छ, सामाजिक व्यवहार विनियमित गर्न अलग भूमिका, सम्भवतः चिन्तामा एचपीए अक्ष प्रभावहरूबाट स्वतन्त्र।

हामी पनि CRF-immunoreactivity को फोटोमोट्रोग्राफ प्रमाण देखाउँदछ CRC को रूपमा उही क्षेत्रमा NAcc मा2 मोनोग्यामस प्रेरी भोलहरूमा रिसेप्टर्सहरू। यसले CRF मा काम गर्ने endogenous ligands को एक CRF हुन सक्छ भनेर सुझाव दिन्छ1 र सीआरएफ2 NAcc मा रिसेप्टर्स। जे होस् CRF लाई प्राथमिकता सीआरएफ बाँध्न देखाईएको छ1, यो पनि CRF लाई बाँध्न2 पर्याप्त आत्मीयताको साथ (प्रिमस एट अल।, 1997)। Ucn-1- इम्युनोरिएक्टिभ फाइबरहरू एनएसीसीमा देखिएनन्, तर मस्तिष्कको अन्य क्षेत्रहरू जस्तै एडिन्जर-वेस्टफल न्यूक्लियसमा अवलोकन गरियो।लि एट अल।, 2006)। हामी विशिष्ट इम्युनोस्टेनिंगको अभावका कारण भोल मस्तिष्कमा Urocortin-2 वा Urocortin-3 फाइबरहरू नक्शा बनाउन असमर्थ छौं; यद्यपि यो निर्धारण गर्न चाखलाग्दो हुनेछ कि यी सम्भावित लिगाण्डहरू, जसले सीआरएफलाई पनि बाँध्छ2 उच्च आत्मीयताका साथ रिसेप्टर्सहरू, सीआरएफको साथसाथ एनएसीसीमा पनि छन्2 रिसेप्टरहरू।

भेन्ट्रल फोरब्रेन, र विशेष गरी एनएसीसीलाई बारम्बार प्रेरी भोलहरूमा जोडीको बन्धनको गठनको लागि महत्वपूर्ण ब्रेन क्षेत्रको रूपमा पहिचान गरिएको छ। मेसोलीम्बिक डोपामाइन इनाम मार्गमा एनएसीको भूमिका दिएपछि यो परिकल्पना गरिएको छ कि प्राकृतिक इनाम र सुदृढीकरण संयन्त्र जोडी बन्धन गठन गर्दछ, जुन पार्टनर छनौट रूपमा इनामसँग सम्बन्धित छ (एरगोना एट अल।, 2003a; लिम, मर्फी, र युवा, 2004a)। हामीले पहिले फार्माकोलॉजिकल र आनुवंशिक हेरफेरको माध्यमबाट देखाइदिएका छौं कि भेन्ट्रल फोरब्रेन भासोप्रेसिन V1a रिसेप्टर्स पुरुष जोडी बन्धन गठनको लागि आवश्यक छ, गैर मोनोग्यामस भोल प्रजातिमा अत्यधिक अभिव्यक्त भए पनि (लिम एट अल।, 2004b; लि र यंग, ​​एक्सएनमक्स)। एनएसीसीमा अक्सीटोसिन रिसेप्टर्सहरू महिला प्रेरी भोलमा पार्टनर प्राथमिकताका लागि आवश्यक छन् (युवा, लिम, Gingrich, र Insel, 2001)। अकुम्बल डोपामाइन D1 र D2 रिसेप्टर्स दुबै पुरुष र महिलाहरु मा पार्टनर प्राथमिकता गठन र रखरखाव को परिमार्जन गर्न पनि देखाइएको छ, र वास्तवमा डोपामाइन यो व्यवहार प्रक्रियाको दौरान अक्सीटोसिनसँग अन्तर्क्रिया गर्दछन् (एरगोना एट अल।, 2003a; अरेगाना एट अल।, 2006; एरागोना, लियू, यू, ड्यामरोन, पर्लम्यान र वाang्ग, एक्सएनयूएमएक्सबी; लियू र वांग, 2003)। यसैले, CRF रिसेप्टर सक्रियता सम्भवतः ठूलो सर्किटमा योगदान गर्दछ जुन NAcc मा परिवर्तित हुन्छ जुन यो जटिल सामाजिक व्यवहारको उत्पादन गर्नका लागि हो। यस परिकल्पनासँग मिल्दो, त्यहाँ प्रमाण छ कि एनएसीसीमा सीआरएफ रिसेप्टर्सले डोपामाइन रिलीजलाई स्ट्र्याटममा बदल्न सक्छन् (Lu, Liu, Huang, र Zhang, 2003), र भर्खरको प्रारम्भिक प्रमाणले सुझाव दिन्छ कि NAcc CRF रिसेप्टर सक्रियणले प्राकृतिक सुदृढीकरणका लागि बार प्रेसिंगलाई उत्तेजित गर्न सक्छ (बेरिज, पेकिन, र शुल्किन, एक्सएनयूएमएक्स)। अर्को अध्ययनले देखायो कि CRF2 भेन्ट्रल टेमेन्टल क्षेत्रमा रिसेप्टर्स, जसले डोपामिनर्जिक अनुमानहरू एनएसीएमा पठाउँदछ, लामो अवधिको क्षमता, व्यवहार सिक्ने र इनाम सम्बन्धको फिजियोलोजिक सहसंबद्ध गराउन सक्छ (Ungless, सिंह, Crowder, Yaka, Ron, र Bonci, 2003)। किनभने पार्टनर प्राथमिकता प्राकृतिक इनाम सिक्ने प्रकारको रूपमा पोष्ट गरिएको छ, एनएसीसीमा सीआरएफ रिसेप्टर्सहरूले प्रेरी भोलहरूमा जोडी बन्धन गठनको क्रममा अन्तर्निहित synaptic क्षमतामा समान भूमिका खेल्न सक्छ।

प्रकृतिमा जोडा बाँध गठन एक जटिल संज्ञानात्मक प्रक्रिया हो जसलाई धेरै बाह्य उत्तेजनाहरू र आन्तरिक राज्यहरूको एकीकरण आवश्यक पर्दछ। पेयर बॉन्ड गठन सामाजिक व्यवहार, दृष्टिकोण र सामाजिक प्रेरणा सहित धेरै व्यवहार प्रक्रियाहरूको संश्लेषणबाट परिणाम, र शिक्षा र स्मृति शामिल छ। अक्सीटोसिन र भासोप्रेसिन सामाजिक उत्तेजनाको न्यूरल प्रोसेसिंग र सामाजिक सम्झनाको गठनमा अभिन्न रूपमा संलग्न छन्।बाइल्स्की, हू, सेग्दा, वेस्टफाल, र युवा, एक्सएनयूएमएक्स; फर्ग्युसन, युवा, सुन्न, Matzuk, Insel, र Winslow, 2000)। डोपामाइन एकको पार्टनरको साथ सामाजिक कुराकानी को बढा मोटो प्रेरणा राज्य मा सामेल हुन सक्छ, र एक पार्टनर प्राथमिकता स्थापना गर्न आवश्यक सुदृढीकरण। सीआरएफ एक म्याकेनिजी प्रदान गर्न सक्दछ जुन द्वारा आन्तरिक तनाव राज्य पार्टनर प्राथमिकता मोडुल गर्दछ। सीआरएफ सिग्नलिंगले जोडी बन्धन गठनको क्रममा न्यूरल प्लास्टीसिटीमा दीर्घकालीन परिवर्तनहरू पनि सक्षम गर्न सक्दछ। प्रत्येक न्युरोट्रान्समिटर प्रणालीले जोडी बन्धनको जटिल व्यवहारमा फरक तर महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, र कुनै एक प्रणालीको नाकाबन्दीले पेयर बॉन्डको गठनलाई अवरूद्ध गर्दछ।

सामाजिक व्यवहारको नियमनमा सीआरएफको भूमिका सीमित अध्ययन गरिएको छ, सीआरएफको तनाव र चिन्ता व्यवहारसँग सम्बन्धित धेरै अध्ययनहरूको बाबजुद। त्यहाँ बलियो प्रमाण छ कि CRF2 रिसेप्टर सक्रियण कार्य चूहोंमा चिन्ता र उदासिन जस्तो व्यवहार कम गर्न (बेल, कोन्टारिनो, स्मिथ, चान, गोल्ड, सावचेन्को, कूब, भेल र ली, एक्सएनयूएमएक्स; बेले र भले, 2003)। सामाजिक व्यवहार, तनाव र चिन्ता भारी आपसमा सम्बन्धित छ, विशेष गरी सामाजिक समर्थन समावेश गर्ने व्यवहार वा सामाजिक अलगावको सामना गर्ने व्यवहारमा। प्रेयर भोलहरू जो जोडी बन्डहरू गठन गर्दछ साथीबाट सामाजिक बिभिन्न समयमा एलिभेटेड प्लाज्मा कोर्टिकोस्टेरोन स्तर देखाउँदछ, र पार्टनरसँग पुनर्मिलनले यी स्तरहरूलाई आधारभूतमा फिर्ता गर्दछ (कार्टर, डेभ्रीज, टिमन्स, रोबर्ट्स, विलियम्स, र गेजेज, एक्सएनयूएमएक्स)। जबरजस्ती पौडी खेल्ने पुरुष प्रेरी भोलहरू, एक मनोवैज्ञानिक तनाव, पार्टनरसँग संक्षिप्त सहवास पछि जोडी बन्धन गठनको एक सुविधा देखाउँदछ (DeVries एट अल।, 1996)। अन्तमा, जोडी-बन्धनमा परेका पुरुषहरू जुन उनीहरूका साझेदारहरू भन्दा अलग छन् उनीहरूले उनीहरूको भाई-बहिनीहरूले छुट्टिएका समकक्षहरूको तुलनामा जबरजस्ती पौडी खेल्ने परीक्षणमा अधिक निष्क्रिय मुद्दाहरूको रणनीति देखाउँछन्, र त्यस्ता ब्यवहारिक परिवर्तनहरू एनएसीएसीमा सीआरएफ एमआरएनएको बृद्धिसँगै छन् (बॉश, नायर, न्युमेन, र युवा, 2005).

यी डाटाले सुझाव दिन्छ कि सामाजिक र तनाव व्यवहार एक पारस्परिक सम्बन्ध छ, र यसका साथै, तनाव र चिन्ता मा संलग्न वही अणुहरु पनि सामाजिक व्यवहार मा एक महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। वास्तवमा, त्यहाँ प्रमाण छ कि "सामाजिक" न्युरोपेप्टाइड्स भासोप्रेसिन र अक्सीटोसिनले तनाव र चिन्ता व्यवहार बदल्न सक्छन् (बायल्सकी एट अल।, 2004; ल्यान्डग्राफ, गेर्स्टबर्गर, मोन्टकोव्स्की, प्रोबस्ट, वोटजाक, होल्स्बोयर, र एन्जलम्यान, एक्सएनयूएमएक्स; Liebsch, Wotjak, Landgraf, र Engelmann, 1996; मन्टेल्ला, भोलमर, ली, र एमिको, एक्सएनयूएमएक्स; रिing, मालबर्ग, पोस्टिस्टो, पिंग, बोइकेस, लुओ, श्याचेटर, रिजो, रहमान, र रोजेन्जवेइग-लिपसन, एक्सएनयूएमएक्स; विन्डल, श्याक्स, लाइटम्यान र ईram्ग्राम, एक्सएनयूएमएक्स)। यसैले, त्यस्तै अणुहरूले आन्तरिक तनाव अवस्थालाई परिमार्जन गर्ने जोडी बन्धन गठन जस्ता सामाजिक व्यवहारको नियमनमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ, र एक व्यवहारको उद्देश्यका लागि विकसित अणु र सर्किट वास्तवमा अन्यलाई गतिशील रूपमा नियन्त्रण गर्न सक्छ।

Acknowledgments

एमोरी विश्वविद्यालयमा, हामी डा। माइकल जे ओवेन्सलाई कृपापूर्वक CP-154,526 कम्पाउन्ड प्रदान गर्नका लागि धन्यवाद दिन चाहन्छौं। हामी लोरा मिलर र मीरा मोदीलाई घाँस भाँडा प्रयोगको लागि सहयोगका लागि धन्यवाद दिन चाहन्छौं। अन्तमा, हामी Drs लाई धन्यवाद दिन चाहन्छौं। ए। ओहियो स्टेट युनिभर्सिटीका कोर्टनी डेभ्रीहरू र शिकागो इलिनोइस, शिकागो विश्वविद्यालयमा प्रा कारीरमा सीआरएफमा अग्रगामी काम गरेकोमा र डा। डिभ्रिजको फार्माकोलजिकल प्रयोगहरूमा पत्राचारको लागि।

अनुदान सहयोग: यो अनुसन्धान NIH ले MH65050 लाई MML लाई, AA13738 लाई AER लाई, MH58616 लाई ZXW, MH64692 लाई LJY, र NSF STC IBN-9876754 र Yerkes Center अनुदान RR00165 द्वारा समर्थन गरिएको थियो।

फुटनोटहरू

प्रकाशकको ​​अस्वीकरण: यो एक अपरिचित पांडुलिपिको PDF फाइल हो जुन प्रकाशनको लागि स्वीकार गरिएको छ। हाम्रो ग्राहकहरूको सेवाको रूपमा हामी पाण्डुलिपिको यो प्रारम्भिक संस्करण प्रदान गर्दैछौँ। पाण्डुलिपि यसको अन्तिम उपयुक्त फारममा प्रकाशित गर्नु अघि परिणामकारी प्रमाणको प्रतिलिपि प्रतिलिपि, टाइपिंग, र समीक्षा भइरहेको छ। कृपया ध्यान दिनुहोस् कि उत्पादन प्रक्रिया त्रुटिहरू पत्ता लगाउन सक्छ जुन सामग्रीलाई असर गर्न सक्छ, र जर्नलमा लागू हुने सबै कानूनी अस्वीकरणहरू।

सन्दर्भ

  1. एरागोना बीजे, लियू वाई, कर्टिस जेटी, स्टीफन एफके, वा Z्ग जेड। पुरुष प्रेरी भोलहरूमा पार्टनर-प्रेफरमेसन गठनमा न्यूक्लियस एकरुप डोपामाइनको लागि महत्वपूर्ण भूमिका। जे न्यूरोसी। 2003a; 23 (8): 3483 – 90। [पबमेड]
  2. एरागोना बीजे, लियू वाई, यू वाईजे, कर्टिस जेटी, डेटवाइलर जेएम, ईन्सेल टीआर, वा Z्ग जेड। न्यूक्लियस डोपामाइनले भिन्नताका साथ मोनोग्यामस जोडी बन्धनको गठन र मर्मतको मध्यस्थता गर्दछ। नेट न्यूरोसी। 2006; 9 (1): 133 – 9। [पबमेड]
  3. एरागोना बीज, लियू वाई, यू वाईजे, डमरोन ए, पर्लम्यान जी, वा W्ग जेडएक्स। D1- र D2- प्रकार डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण द्वारा न्यूक्लियस अक्म्बन्स शेलमा सामाजिक संलग्नकको विपरित मोडुलन। हार्म बिभाव। 2003b; 44: 37।
  4. बचेल आरके, वेटिमियर एजेड, गाल्भान-रोजास ए, त्सिभकोस्काइया छैन, रिजिंगर एफओ, फिलिप्स टीजे, ग्रॅहमे एनजे, रियाबिन एई। एडिंगर-वेस्टफल - पार्श्व सेप्टम urocortin मार्ग र मदिरा सेवनको सम्बन्धमा। जे न्यूरोसी। 2003; 23 (6): 2477 – 87। [पबमेड]
  5. बेल TL, Contarino A, स्मिथ GW, चान आर, गोल्ड LH, सावचेन्को पीई, Koob GF, Vale WW, ली KF। कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर-एक्सएनयूएमएक्सको लागि चूहोंको कमीले चिन्ता-जस्तो व्यवहार प्रदर्शन गर्दछ र तनावको लागि अतिसंवेदनशील हुन्छ। नेट जेनेट। 2; 2000 (24): 4 – 410। [पबमेड]
  6. बेल TL, Vale WW। कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक रिसेप्टर-एक्सएनयूएमएक्स-कमी चूहोंमा डिप्रेसन-जस्तो ब्यवहार: यौन डिकोटोमस प्रतिक्रियाहरू। जे न्यूरोसी। 2; 2003 (23): 12 – 5295। [पबमेड]
  7. बेरिज केके, पेकिन एस, शुल्किन जे। सीआरएफको भूकम्प प्रभाव सुक्रोज इनामको लागि सर्तमा दृष्टिकोणमा शेलमा। न्यूरोसाइन्स एब्स्ट्र्याक्ट दर्शक / यात्रा योजनाकारका लागि समाज। 2004: 437.12।
  8. बायल्स्की IF, हू SB, Szegda KL, Westphal H, युवा LJ। सामाजिक मान्यतामा गम्भीर कमजोरी र भासोप्रेसिन V1a रिसेप्टर नकआउट चूहोंमा चिन्ता-जस्तो व्यवहारमा कमी। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 2004; 29 (3): 483 – 93। [पबमेड]
  9. बॉश ओजे, नायर एचपी, न्युमेन आईडी, युवा एलजे। महिला साथीबाट अलग्गै पछि डिप्रेशन-जस्तो व्यवहार, पुरुष प्रेरी भोलमा परिवर्तन गरिएको मस्तिष्क CRF mRNA र HPA अक्ष गतिविधिसँग सम्बन्धित छ। न्यूरोसाइन्स एब्स्ट्र्याक्ट दर्शक / यात्रा योजनाकारका लागि समाज; 2005। (कार्यक्रम नम्बर 420.4)
  10. कार्टर सीएस, डेभ्रीस एसी, गेट्ज एलएल। स्तनपायी मोनोग्यामीको शारीरिक सबस्ट्रेट्स: प्रेरी भोल मोडल। न्यूरोसी बायोभाभ रेभ। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स): 1995 – 19। [पबमेड]
  11. कार्टर सीएस, डेभ्रीस एसी, टिमन्स एसई, रॉबर्ट्स आरएल, विलियम्स जेआर, गेट्ज एलएल। पेप्टाइड्स, स्टेरोइड्स, र जोडी बन्धन। एन एनवाई एकेड साइ। 1997; 807: 260 – 72। [पबमेड]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS। सामाजिक प्राथमिकतामा तनावका प्रभावहरू प्रीरी भोलहरूमा यौनिक रूपले डिमोरफिक हुन्। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (1996): 93 X 21। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  13. डेभ्रिस एसी, गुप्ता टी, कार्डिलो एस, चो एम, कार्टर सीएस। कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारकले पुरुष प्रेरी भोलमा सामाजिक प्राथमिकताहरू प्रेरित गर्दछ। साइकोनेरोएन्ड्रोक्रिनोलजी। 2002; 27 (6): 705 – 14। [पबमेड]
  14. फर्ग्युसन जेएन, युवा LJ, सुन्न EF, Matzuk MM, Insel TR, Winslow JT। अक्सिटोसिन जीनको अभावमा चूहोंमा सामाजिक अम्नेशिया। नेट जेनेट। 2000; 25 (3): 284 – 8। [पबमेड]
  15. गेट्ज एलएल, कार्टर सीएस, गेभिस एल। प्रेरी भोलको मिलन प्रणाली माइक्रोटस ओच्रागास्टर: जोडी बन्धनको लागि क्षेत्र र प्रयोगशाला प्रमाण। व्यवहार पारिस्थितिकी र समाजशास्त्र। 1981; 8: 189 – 194।
  16. ग्रुडर-एडम्स एस, गेट्ज एलएल। संभोग प्रणालीको तुलना र माइक्रोटस ओच्रागास्टर र एम। पेन्सिलभेनीकसमा पैतृक व्यवहार। मम्मालोजीको पत्रिका। 1985; 66 (1): 165 – 167।
  17. होट्टा एम, शिबासाकी टी, अराइ के, डेमुरा एच। कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक रिसेप्टर प्रकार एक्सएनयूएमएक्स मध्यस्थता गर्दछ भावात्मक तनाव-प्रेरित रोकाइ खानाको सेवन र चूहोंमा व्यवहार परिवर्तनहरू। मस्तिष्क Res 1; 1999 (823 – 1): 2 – 221। [पबमेड]
  18. Insel TR, शापिरो LE। ऑक्सीटोसिन रिसेप्टर वितरणले मोनोग्यामस र बहुविवाहित भोलहरूमा सामाजिक संगठन प्रतिबिम्बित गर्दछ। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (1992): 89 X 13। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  19. Insel TR, Wang ZX, Ferris CF. माइक्रोटिन कृन्तकहरुमा सामाजिक संगठन संग सम्बन्धित मस्तिष्क vasopressin रिसेप्टर वितरण को ढाँचा। जे न्यूरोसी। 1994; 14 (9): 5381 – 92। [पबमेड]
  20. जाह्न ओ, एकार्ट के, ब्रान्स ओ, तेजवल एच, स्पाइज जे। कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारकको बाध्यकारी प्रोटीन: लिगान्ड-बाइन्डि site साइट र सबुनिट संरचना। प्रोक नेटल एकेड साइ युएस ए। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (2002): 99 X 19। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  21. ल्यान्डग्राफ आर, गेर्स्टबर्गर आर, मोन्टकोव्स्की ए, प्रोब्स्ट जेसी, वोटजाक सीटी, होल्जोबर एफ, एन्जलम्यान एम। वीएक्सएनयूएमएक्स भासोप्रेसिन रिसेप्टर एन्टिसेन्स ओलिगोडेक्सिन्युक्लिओटाइड सेप्टममा भासोप्रेसिन बाध्यकारी, सामाजिक विभेद क्षमता र चिन्ता-सम्बन्धित ब्यवहार कम गर्दछ। जे न्यूरोसी। 1; 1995 (15): 6 – 4250। [पबमेड]
  22. Liebsch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. Septal vasopressin ले चूहोंमा चिन्ता-सम्बन्धित व्यवहारलाई परिमार्जन गर्दछ। न्यूरोसी लेट। 1996; 217 (2 – 3): 101 – 4। [पबमेड]
  23. लिम MM, मर्फी AZ, युवा LJ। भेन्ट्रल स्ट्राइटोपल्लीडल ऑक्सीटोसिन र भासोप्रेसिन V1a रिसेप्टर्स मोनोग्यामस प्रेरी भोल (माइक्रोटस ओक्रोगास्टर) जे कम्प्यूटर न्यूरोलमा। 2004a; 468 (4): 555 – 70। [पबमेड]
  24. लिम एमएम, नायर एचपी, युवा एलजे। प्रजाति र कोर्ट भेदभाव कोर्टेकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक रिसेप्टर उपप्रकारहरू 1 र 2 मोनोग्यामस र प्रोमसिभ्युस भोल प्रजातिहरूमा। J Comp Neurol। 2005; 487 (1): 75 – 92। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  25. लिम MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, युवा LJ, Ryabinin AE। कर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग फ्याक्टर र भोल ब्रेनमा युरोकार्टिन एक्सएनयूएमएक्सको वितरण। मस्तिष्क व्यवहार ईभोल। 1; 2006 (68): 4 – 229। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  26. लिम एमएम, वाang्ग जेड, ओलाजाबल डीई, रेन एक्स, टर्विलिगर ईएफ, युवा एलजे। एकल जीनको अभिव्यक्ति हेरफेर गरेर एक प्रोमसिभस प्रजातिमा साझेदार प्राथमिकता बढाइयो। प्रकृति 2004b; 429 (6993): 754 – 7। [पबमेड]
  27. लिम एमएम, युवा एलजे। भोजोप्रेसिन-निर्भर न्यूरो सर्किट अन्तर्निहित जोडी बांड गठन मोनोग्यामस प्रेरी भोलमा। न्यूरो साइंस। 2004; 125 (1): 35 – 45। [पबमेड]
  28. लियू वाई, वाang्ग जेडएक्स। न्यूक्लियस अक्म्बेंस ऑक्सीटोसिन र डोपामाइनले महिला प्रेरी भोलमा जोडी बन्धन गठन विनियमित गर्न कुराकानी गर्दछ। न्यूरो साइंस। 2003; 121 (3): 537 – 44। [पबमेड]
  29. लु एल, लिउ जेड, ह्वांग एम, झाhang जेड डोपामाइन-निर्भर प्रतिक्रिया कोकेनको लागि कोर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक रिसेप्टर उपप्रकारहरूमा निर्भर गर्दछ। जे न्यूरोचेम। 2003; 84 (6): 1378 – 86। [पबमेड]
  30. मन्टेला आरसी, भोलमर आरआर, ली एक्स, एमिको जेए। महिला ऑक्सीटोसिन-अभाव माउस प्रदर्शन चिन्ता-सम्बन्धित व्यवहार बृद्धि। एन्डोक्रिनोलजी। 2003; 144 (6): 2291 – 6। [पबमेड]
  31. प्याक्सिनोस जी, वाटसन सी। स्टिरियोटाक्सिक निर्देशांकमा मुसा दिमाग। 4। शैक्षिक प्रेस; 1998।
  32. प्रिमस आरजे, येविच ई, बालताजार सी, ग्यालगर DW। वयस्क मुसा मस्तिष्कमा CRF1 र CRF2 बाइन्डिंग साइटहरूको अटोराडिग्राफिक स्थानीयकरण। न्यूरोसाइकोफार्माकोलोजी। 1997; 17 (5): 308 – 16। [पबमेड]
  33. रिing आरएच, माल्बर्ग जेई, पोटेस्टियो एल, पिंग जे, बोइकेस एस, लुओ बी, शेचेटर एलई, रिजो एस, रहमान जे, रोजेन्जवेइग-लिपसन एस। एन्क्सियोल्टिक-जस्तो गतिविधि पुरुष चूहोंमा अक्सीटोसिनको गतिविधि: आचरण र स्वायत्त प्रमाण, चिकित्सीय प्रभाव। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 2006: 1 – 8। [पबमेड]
  34. रायाबिन एई, क्राआडो जेआर, हेनरिकसेन एसजे, ब्लूम एफई, विल्सन एमसी। हिप्पोक्याम्पस र अन्य मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा मदिराको मध्यम र कम डोजमा सी-फोस अभिव्यक्तिको भिन्न संवेदनशीलता। मोल साइकियट्री। 1997; 2 (1): 32 – 43। [पबमेड]
  35. सालो AL, शापिरो LE, Dewsbury DA। विभिन्न प्रकारका भोलहरू (माइक्रोटस) साइकोल रिप। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स): 1993 – 72 मा सम्बद्ध व्यवहार। [पबमेड]
  36. शापिरो एलई, डेसबरी डीए। सम्बद्ध व्यवहार, जोडी सम्बन्ध, र योनीको साइटोलोजी दुई भिन्न प्रजाति भोल (माइक्रोटस ओक्रोगास्टर र एम। मोन्टानस) जे कम्प्यूटर साइकोलमा भिन्नता। 1990; 104 (3): 268 – 74। [पबमेड]
  37. Ungless MA, सिंह V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Corticotropin-releasing factor को CRF बाध्यकारी प्रोटीन DPamine न्यूरॉन्समा CRF रिसेप्टर 2 को माध्यमबाट NMDA रिसेप्टर्सको लागि आवश्यक छ। न्युरोन। 2003; 39 (3): 401 – 7। [पबमेड]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE। माउस दिमागमा युरोकोर्टिन 1 वितरण तनाव-निर्भर छ। न्यूरो साइंस। 2005; 132 (3): 729 – 40। [पबमेड]
  39. विंडल आरजे, शान्क्स एन, लाइटम्यान एसएल, ईन्ग्राम सीडी। केन्द्रीय अक्सीटोसिन प्रशासनले तनाव-प्रेरित कर्टिकोस्टेरोन रिलीज र मुसामा चिन्ता व्यवहार कम गर्दछ। एन्डोक्रिनोलजी। 1997; 138 (7): 2829 – 34। [पबमेड]
  40. युवा LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR। सामाजिक अनुलग्नकको सेलुलर संयन्त्र। हार्म बिभाव। 2001; 40 (2): 133 – 8। [पबमेड]
  41. युवा एलजे, वाang्ग जेड। जोडी बन्धनको न्यूरोबायोलजी। नेट न्यूरोसी। 2004; 7 (10): 1048 – 54। [पबमेड]