අදහස්: එරික් නෙස්ලර් ඩෙල්ටා ෆොස්බී සහ ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ බොහෝ තොරතුරු සපයයි. (එතැන් සිට තවත් බොහෝ දේ සොයාගෙන ඇත.) සරලව කිවහොත්, ඩෙල්ටා ෆොස්බී විපාක පරිපථයේ ඉහළ යන්නේ අපයෝජන drugs ෂධ නිදන්ගත පරිභෝජනයට සහ ඇතැම් ස්වාභාවික විපාක වලට ප්රතිචාර වශයෙනි. එහි පරිණාමීය පරමාර්ථය නම්, එය ලබා ගැනීම යහපත් වන අතර (ආහාර සහ ලිංගිකත්වය) - එනම්, ප්රතිලාභ මධ්‍යස්ථානය සංවේදී කිරීමයි. කෙසේ වෙතත්, ස්වාභාවික විපාකවල සුපිරි සාමාන්ය අනුවාදයන් ඩෙල්ටා ෆොස්බී අධික ලෙස පරිභෝජනය හා සමුච්චය වීමට හේතු විය හැක… සහ මොළයේ වෙනස්වීම් වැඩි තෘෂ්ණාවක් හා වැඩි වේගයක් ඇති කරයි. යෞවනයන් වැඩිහිටියන්ට වඩා ඩෙල්ටා ෆොස්බී නිපදවන අතර එය ඇබ්බැහි වීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති වීමට එක් හේතුවකි.
10.1098 / rstb.2008.0067 ෆිල්. ට්‍රාන්ස්. ආර්. B 12 ඔක්තෝබර් 2008 වෙළුම. 363 අංක. 1507 3245-3255
+ කර්තෘ සබැඳි ස්නායු විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, මවුන්ට් සීනයි වෛද්‍ය විද්‍යාලය
නිව් යෝර්ක්, NY 10029, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය
වියුක්ත
ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමේ පිළිගත හැකි යාන්ත්රණයක් ලෙස සලකනු ලැබේ. ඇබ්බැහි වීමේ ක්රියාවලියට බලපෑම් කරන බොහෝ පිටපත් කිරීමේ සාධක අතර, හොඳම ලක්ෂණයක් වන්නේ ΔFosB ය, එය මොළයේ ප්රතිලාභ කලාපයන්හි සියලු අපයෝජන drugs ෂධවලට නිදන්ගත නිරාවරණය වීමෙන් ප්රේරණය වන අතර drug ෂධ නිරාවරණයට සංවේදී ප්රතිචාර මැදිහත් වේ. ΔFosB යනු ඉතා ස්ථායී ප්රෝටීනයක් වන බැවින්, ඖෂධ භාවිතය අවසන් වීමෙන් පසුව ඖෂධ ප්රකාශනය තුළ දීර්ඝ කාලීන වෙනස්කම් ඇති කරන යාන්ත්රණයක් වේ. ΔFosB ඉලක්කගත ජාන නියාමනය කරන අතර එහි චර්යාත්මක බලපෑම් ඇති කරන සවිස්තරාත්මක අණුක යාන්ත්රණ ගවේෂණය කිරීම සඳහා අධ්යයන සිදු කෙරෙමින් පවතී. අපි මෙම ප්‍රශ්නයට එළඹෙන්නේ ඩීඑන්ඒ ප්රකාශන අරා භාවිතා කරමින් ක්රෝමටින් ප්‍රතිනිර්මාණය විශ්ලේෂණය කිරීම drug ෂධ නියාමනය කරන ලද ජාන ප්‍රවර්ධකයන්ගේ හිස්ටෝනවල පශ්චාත් පරිවර්තන වෙනස් කිරීම් - os ෆොස්බී ප්රේරණය මගින් අපයෝජන drugs ෂධ මගින් නියාමනය කරනු ලබන ජාන හඳුනා ගැනීම සහ තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය ලබා ගැනීම සඳහා ය. සවිස්තරාත්මක අණුක යාන්ත්රණයන් තුලට. අපගේ සොයාගැනීම් chromatin remodeling, ඖෂධයෙන් ඇතිවන හැසිරීම් වල ප්ලාස්තිභාවය යටින් වැදගත් නියාමන යාන්ත්රණයක් ලෙස ස්ථාපිත කරයි. ΔFosB මොළයේ විපාක මාර්ග තුළ නිශ්චිත ඉලක්ක කරන ජාන නිශ්චය කිරීම මගින් ඇබ්බැහි වීමට දායක වන අන්දම පිළිබඳව නව අවබෝධයක් හෙළිදරව් කිරීමට පොරොන්දුවි.
1. හැදින්වීම
ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ සංක්ෂිප්ත යාන්ත්රණ අධ්යයනය පදනම් වන්නේ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම යනු අනිසි ඖෂධයක් සඳහා නිදන්ගත නිරාවරණයක් ඇතිවන මොළයේ දිගුකාලීන වෙනස්කම් ඇතිවන අතර එය ඇබ්බැහි තත්වයක් නිර්වචනය කරන චර්යාත්මක අසාමාන්යතාවයන් පාදක කර ගෙන ඇති එක් උපක්රමයකි. (නෙස්ලේටර් 2001). මෙම කල්පිතයේ ප්රතිඵලය වන්නේ ඩොපීනර්ජික් හා ග්ලූටැටේටජික් සම්ෙපේෂණ වලදී සහ සමහරක් නියුක්ලියෝටීය ප්රාන්තයක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති මොළයේ සමහර නියුරෝනමය සෛල වර්ගවල ජානමය සාධක මගින් ජාන ප්රකාශනයන්ගේ වෙනස්වීම් මගින් මැදිහත් වේ.
ඉලක්කගත ජානවල ප්‍රවර්ධන කලාපවල නිශ්චිත ප්රතිචාර මූලද්‍රව්‍යයන්ට බන්ධනය වන ප්රෝටීන සහ එම ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කරන ප්රෝටීන වැනි සංක්රාන්ති සාධක කිහිපයක් මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමේ දී ජාන ප්රකාශනයේ කාර්යභාරය සඳහා පසුගිය වසර 15 ක කාලය තුළ වැඩි වැඩියෙන් සාක්ෂි ලබා දී ඇත. drug ෂධ ක්‍රියාව. උදාහරණ ලෙස osFosB (ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීනයක්), cAMP- ප්රතිචාර මූලද්රව්ය බන්ධන ප්රෝටීන් (CREB), ප්රේරණය කළ හැකි CAMP මුල් මර්දනකාරකය (ICER), සක්රීය කිරීමේ පිටපත් කිරීමේ සාධක (ATF), මුල් වර්ධන ප්රතිචාර ප්රෝටීන (EGRs), න්යෂ්ටිය සමුච්චය 1 (NAC1) ), න්යෂ්ටික සාධකය κB (NFκB) සහ ග්ලුකොකොටිකෝයිඩ්රේඩ් ග්රාහක (ඔ'ඩොනොවන් සහ වෙනත් අය. 1999; මැක්ලර් සහ වෙනත් අය. 2000; ඇන් සහ ඇල්. 2001; ඩෙරොච්-ගැමොනෙට් සහ වෙනත් අය. 2003; කාර්ලෙසන් සහ අල් 2005; හරිත හා අල් 2006, 2008). මෙම සමාලෝචනය ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලිය තුළ අද්විතීය කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙනෙන ΔFosB වෙත අවධානය යොමු කරයි, ඇබ්බැහි වීමේ පිටපත් කිරීමේ යාන්ත්රණයන් විමර්ශනය කිරීම සඳහා භාවිතා කර ඇති පර්යේෂණාත්මක ප්‍රවේශයන් විදහා දැක්වීමේ ක්‍රමයක් ලෙස.
2. ඖෂධ හි ඖෂධ හි න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්හි ΔFosB ආශ්වාස කිරීම
ΔFosB ෆොස්බීන් ජානය මගින් සංකේත කරනු ලැබේ (1) සහ වෙනත් ෆොස් පවුල් පිටපත්කිරීමේ සාධක සමග සමබරතාව බෙදා ගනී. c-Fos, FosB, Fra1 සහ Fra2 (මෝගන් සහ කුරන් 1995). මෙම ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන් ඇන්-එන්-එන්එන්එක්ස් වෙබ් අඩවි (සම්මුති අනුපිළිවෙල: TGAC / GTCA) සමඟ බැඳී ඇති ක්රියාකාරී ක්රියාකාරී ප්රෝටීන්-1 (AP-1) ප්රෝටීනයක සාධක සෑදීමට Jun family proteins (c-Jun, JunB හෝ JunD) සමහර ජාන වල පිටපත් කරන්නන් නියාමනය කිරීම සඳහා ප්රවර්ධනය කරන්නන්. මෙම ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන බොහෝ අපයෝජන drugs ෂධවල උග්ර පරිපාලනයෙන් පසුව විශේෂිත මොළයේ කලාපවල වේගයෙන් හා අස්ථිරව ප්රේරණය වේ (2; ග්‍රේබියෙල් සහ වෙනත් අය. 1990; යන්ග් සහ ඇල්. 1991; හෝප් සහ අල් 1992). Respons ෂධවල ප්රතිලාභ සහ ලොකොමෝටර් ක්‍රියාවන්හි වැදගත් මැදිහත්කරුවන් වන න්යෂ්ටික සමුච්චය සහ ඩෝසල් ස්ට්රයැටම් තුළ මෙම ප්රතිචාර වඩාත් කැපී පෙනේ. කෙසේවෙතත්, මෙම Fos පවුලේ ප්රෝටීන සියල්ලම බෙහෙවින් අස්ථායී වන අතර මත්ද්රව්ය පරිපාලනයෙන් පැය කිහිපයක් ඇතුළත බාසල් මට්ටම් කරා පැමිණේ.
රූපය 1
OsFosB හි අද්විතීය ස්ථායිතාවයේ ජෛව රසායනික පදනම: (අ) FosB (338 aa, M.r දළ වශයෙන්. 38 kD) සහ (b) osFosB (237 aa, M.r දළ වශයෙන්. 26 kD) ෆොස්බී ජානය මගින් කේතනය කර ඇත. Os ෆොස්බී ජනනය කරනු ලබන්නේ විකල්ප විභේදනයකින් වන අතර සී-ටර්මිනල් 101 ඇමයිනෝ අම්ල FosB හි නොමැත. OsFosB හි ස්ථායිතාවයට හේතු වන යාන්ත්රණ දෙකක් දන්නා කරුණකි. පළමුව, osFosB හි පූර්ණ-දිග FosB හි සී-පර්යන්තයේ ඇති ඩෙග්‍රොන් වසම් දෙකක් නොමැත (සහ අනෙකුත් සියලුම ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන වලද දක්නට ලැබේ). මෙම ඩිග්‍රොන් වසම් වලින් එකක් ප්‍රෝටිසෝමයේ සර්වප්‍රකාරණය හා පිරිහීම සඳහා ෆොස්බී ඉලක්ක කරයි. අනෙක් ඩෙග්‍රොන් වසම FosB හායනය ubiquitin- හා ප්‍රෝටිසෝම්-ස්වාධීන යාන්ත්රණයක් මගින් ඉලක්ක කරයි. දෙවනුව, osFosB පොස්පරීකරණය කර ඇත්තේ කේසීන් කයිනාස් 2 (සීකේ 2) සහ බොහෝ විට එහි එන්-ටර්මිනස් හි ඇති අනෙකුත් ප්රෝටීන් කයිනස් (?) මගින් වන අතර එය ප්රෝටීන් තවදුරටත් ස්ථාවර කරයි.
රූපය 2
අපයෝජන drugs ෂධ වලට ප්රතිචාර වශයෙන් අනෙකුත් ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන වේගවත් හා අස්ථිර ප්‍රේරණයට එරෙහිව ΔFosB ක්‍රමයෙන් සමුච්චය වීම පෙන්වන යෝජනා ක්‍රමය. (අ) කෞතුකාගාරය මඟින් නිරූපණය කරන ලද ඖෂධීය ප්රෝටීනවල ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන් නිසි ප්රතිකි්රයාව (1-2 පැය තනි කොකේන් නිරාවරණයෙන් පසු) සිට නිදන්ගත දිරාපත්කරනයකට (නැවත නැවතත් කොකේන් නිරාවරණයෙන් දිනකට පසු). (ආ) (i) ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන තරංග කිහිපයක් (සී-ෆොස්, ෆොස්බී, os ෆොස්බී (එක්ස්එන්එම්එක්ස් කේඩී අයිසෝෆෝම්) සහ සමහර විට (?) ෆ්‍රැක්ස්නූම්ස්, ෆ්‍රැක්ස්නූම්ස්) න්යෂ්ටික සමුච්චය හා ඩෝසල් ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල ප්රේරණය වේ. මත්ද්රව්ය භාවිතය ΔFosB (1-33 kD) හි ජෛව රසායනිකව වෙනස් කරන ලද සමස්ථානික ද ප්රේරණය වේ; උග්ර drug ෂධ පරිපාලනය මගින් ඒවා අඩු මට්ටම්වලට පොළඹවනු ලැබේ, නමුත් ඒවායේ ස්ථායිතාව හේතුවෙන් මොළයේ දීර් long කාලයක් පවතී. (ii) පුනරාවර්තන (උදා: දිනකට දෙවරක්) administration ෂධ පරිපාලනය සමඟ, සෑම උග්ර උත්තේජකයක්ම ස්ථාවර osFosB සමස්ථානිකවල අඩු මට්ටමක් ඇති කරයි. එක් එක් උග්ර උත්තේජක මගින් ΔFosB ප්රේරණය වන බව පෙන්වන පහළ අතිච්ඡාදනය වන රේඛා සමූහය මගින් මෙය දක්වනු ලැබේ. මෙහි ප්රති result ලය වන්නේ නිදන්ගත ප්රතිකාර ක්‍රමයක් තුළ නැවත නැවත උත්තේජනයන් සහිත ΔFosB හි සමස්ත මට්ටම් ක්‍රමයෙන් වැඩි වීමයි. ප්‍රස්ථාරයේ වැඩිවන පියවර රේඛාව මගින් මෙය පෙන්නුම් කෙරේ.
මත්ද්රව්ය භාවිතය ක්රමානුකූලව පාලනය කිරීමෙන් පසු ඉතා වෙනස් ප්රතිචාර දක්නට ලැබේ (2). ΔFosB හි ෛජව රසායනික විෙශේෂිත ආෙරෝපණ (Mr 35-37 kD) නැවත නැවතත් drug ෂධ නිරාවරණයෙන් පසු එකම මොළයේ කලාප තුළ රැස් වන අතර අනෙක් සියලුම ෆොස් පවුලේ සාමාජිකයන් ඉවසීම පෙන්වයි (එනම් ආරම්භක drug ෂධ නිරාවරණ සමඟ සසඳන විට ප්රේරණය අඩු වීම); චෙන් සහ වෙනත් අය. 1995, 1997; හිරෝයි සහ වෙනත් අය. 1997). ΔFB හි එවැනි සමුච්චය පාහේ ඖෂධවල ඖෂධ සියල්ලම නිරීක්ෂණය කර ඇත (වගුව 1; හෝප් සහ අල් 1994; නයි සහ වෙනත් අය. 1995; මොරටල්ලා සහ වෙනත් අය. 1996; නයි සහ නෙස්ලර් 1996; පිච් සහ වෙනත් අය. 1997; මුලර් සහ උන්ටර්වෝල්ඩ් 2005; මැක්ඩේඩ් සහ අල් 2006b).පෙරෝටි සහ වෙනත් අය. 2008). අවම වශයෙන් සමහර අපයෝජන drugs ෂධ සඳහා, brainFosB ප්රේරණය මෙම මොළයේ කලාපවල පිහිටා ඇති මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩයිනෝරෆින් අඩංගු උප කුලකයක් සඳහා තෝරා බේරා ඇති බව පෙනේ (නයි සහ වෙනත් අය. 1995; මොරටල්ලා සහ වෙනත් අය. 1996; මුලර් සහ උන්ටර්වෝල්ඩ් 2005; ලී සහ අල් 2006), මෙය ස්ථිර ලෙස ස්ථාපිත කිරීම සඳහා වැඩි වැඩ කොටසක් අවශ්‍ය වුවද. මොළයේ කලාප තුළ ක්රියාකාරී හා දිගු කල් පවතින AP-35 සංකීර්ණයක් සෑදීමට ΔFosB හි 37-1 kD සමස්ථානික ප්රධාන වශයෙන් JunD සමඟ වෙනස් වේ.චෙන් සහ වෙනත් අය. 1997; හිරෝයි සහ වෙනත් අය. 1998; පෙරෙස්-ඔටාවෝ සහ වෙනත් අය. 1998). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ΔFosB හි ඖෂධය ලබා දීම ඖෂධවල ඖෂධීය ගුණාංග වලට ප්රතිචාරයක් ලෙස හා හෘද උරාගනෑමට අදාල නොවේ. කොකේන් මගින් ස්වයංවාරණය කරන හෝ ලබා ගන්නා ලද ඖෂධ එන්නත් ලබා ගන්නා සතුන් මෙම පිටපත් කරන සාධකය සමාන ලෙස පෙන්වයි. මෙම මොළයේ කලාපයේ (පෙරෝටි සහ වෙනත් අය. 2008).
වගුව 1
නිදන්ගත පරිපාලනයෙන් පසු න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ osFosB ඇති කිරීමට දන්නා අපයෝජන Dr ෂධ.
| ඔපියවරයිa |
| කොකේන්a |
| amphetamine |
| මෙතම්ෆේටයින් |
| නිකොටින්a |
| එතනෝල්a |
| ෆෙන්සි ක්ලයිඩින් |
| cannabinoids |
· ↵පරීක්ෂක විසින් පරිපාලනය කරන ලද .ෂධයට අමතරව ස්වයං-පරිපාලිත drug ෂධයක් සඳහා වූ ප්රේරණයක්. ΔFosB හි ඖෂධයක් induction මීයන් සහ මීයන් දෙකම පෙන්නුම් කර ඇත: මූසිකය පමණක්, කැනන්ඩිනයි; මීයන් පමණක්, methamphetamine, phencyclidine.
Tඔහු 35-37 kD osFosB සමස්ථානික ඔවුන්ගේ අසාමාන්‍ය දිගු ආයු කාලය හේතුවෙන් නිදන්ගත drug ෂධ නිරාවරණය සමඟ එකතු වේ. (චෙන් සහ වෙනත් අය. 1997; අලිබායි සහ අල්. 2007). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔFosB හෝ එහි mRNA වල ස්ථායීතාව මත්ද්රව්ය පරිපාලනය විසින් නියාමනය කරන බවට කිසිදු සාධකයක් නැත. එබැවින් එහි ස්ථායිතාවයේ ප්රති result ලයක් ලෙස drug ෂධ නිරාවරණය නතර කිරීමෙන් පසු අවම වශයෙන් සති කිහිපයක්වත් ΔFosB ප්රෝටීන නියුරෝන වල පවතී. මෙම ස්ථායීතාවය පහත සඳහන් සාධක දෙකක් නිසා අපි දැන් දනිමු. (1): (i) පූර්ණ-දිගු FosB හා අනෙකුත් Fos පවුලේ ප්රෝටීනවල C-අවසානයේ ΔFosB හි ද්රරෝන් වසම් දෙකක් නොමැතිව සීඝ්ර ලෙස පිරිහීම සඳහා එම ප්රෝටීන ඉලක්ක කර ගැනීම සහ (ii) ΔFosB හි එහි පොස්පරයිලනය කේසීන් කයිනාස් 2 සහ සමහර විට වෙනත් ප්රෝටීන් කයිනස් මගින් එන්-ටර්මිනස් (උලරි සහ අල් 2006; කාලේ සහ වෙනත් අය. 2007). Tඔහු osFosB සමස්ථානිකවල ස්ථායිතාව නව අණුක යාන්ත්රණයක් සපයන අතර එමඟින් drug ෂධ මගින් ජාන ප්රකාශනයේ වෙනස්වීම් සාපේක්ෂව දීර් drug කාලයක් තිස්සේ මත්ද්රව්ය ඉවත් කර ගත හැකිය. එබැවින් අපි යෝජනා කර ඇත්තේ osFosB ඇබ්බැහි වූ රාජ්යයක් ආරම්භ කිරීමට සහ පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වන තිරසාර 'අණුක ස්විචයක්' ලෙස ක්රියා කරන බවයි (නෙස්ලේ සහ ඊ. 2001; මැක්ලුන්ග් සහ ඇල්. 2004).
3. ඖෂධ හිංසනයට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා න්යෂ්ටික ප්රෝටීන වල ΔFosB හි කාර්යභාරය
ΔFosB ඖෂධ ඇබ්බැහි වීමේ දී ΔFosB හි ක්රියාකාරීත්වය පිළිබඳ සොයාබැලීම බොහෝ දුරට ත්රිමාණික මීයන් අධ්යයනය කිරීමෙන් වැඩිහිටි සතුන් (න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ පෘෂ්ඨවංශික තීරයේ)කෙල්ස් සහ අල් 1999). වැදගත්, මෙම මූසිකයන් ඩයිනෝෆ්නින්-අඩංගු මධ්යම ස්පයින් නියුරෝන තුලින් ΔFosB තෝරා ගැනීමෙන් අධික ලෙස ප්රෝටෝනය ප්රෝටෝනයක් ඇති බවට විශ්වාස කෙරේ. නිදන්ගත ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන් පසුව සත්ව ඩීසබී-අධි සංවේදී මයිටාවන්ගේ චර්යාත්මක සංසිද්ධිය සාරාංශගත කර ඇත. වගුව 2. උග්ර හා නිදන්ගත පරිපාලනයෙන් පසු කොකේන් සඳහා වැඩි දියුණු කළ ලොකොමෝටර් ප්රතිචාර මීයන් පෙන්වයි (කෙල්ස් සහ අල් 1999). කොකේන් සහ මෝපීනයන්ගේ ඵලදායිතා පරීක්ෂණයන් සඳහා ඵලදායිතාවට වඩා වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්වයි. (කෙල්ස් සහ අල් 1999; සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006) සහ ස්වයංක්රියව ප්රසූතියට ලක් නොවී කොකේන් අඩු මාත්රා ΔFosB (කොල්බි සහ අල් 2003). න්යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ ඇති osFosB අධික ලෙස පීඩනය අබිං භෞතික යැපීම වර්ධනය කිරීම අතිශයෝක්තියට නංවන අතර අබිං විශ්ලේෂක ඉවසීම ප්රවර්ධනය කරයි (සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006). ඊට වෙනස්ව, මොරිස් ජල ප්‍රහේලිකාවෙහි තක්සේරු කර ඇති පරිදි අවකාශීය ඉගෙනීම ඇතුළුව වෙනත් චර්යාත්මක වසම් කිහිපයක osFosB- ප්‍රකාශිත මීයන් සාමාන්ය වේ.කෙල්ස් සහ අල් 1999).
ඇබ්බැහි වීමේ සම්ප්රදායික යාන්ත්රණ: ΔFosB හි භූමිකාව
වගුව 2
න්යෂ්ටික සමුච්චයේ නියුරෝන සහ ඩෝසල් ස්ට්රයැටම් හි ඩයිනෝරෆින් + නියුරෝන වල osFosB ප්රේරණය මත චර්යාත්මක ෆීනෝටයිප්a.
| ස්ටිමුලස් | ෆීනෝටයිප් |
| කොකේන් | උග්ර පරිපාලනයට ලොකොමෝටර් ප්රතිචාර වැඩි කිරීම |
| නැවත නැවතත් පරිපාලනය කිරීම සඳහා ලොකොමෝටර් සංවේදීතාව වැඩි කිරීම | |
| අඩු මාත්‍රාවලින් කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාපය වැඩි කිරීම | |
| අඩු මාත්රා වලින් කොකේන් ස්වයං පාලනය වැඩි කර ගැනීම | |
| ප්රගතිශීලී අනුපාත ක්රියාපටිපාටිය තුළ දිරි දීමනා වැඩි කිරීම | |
| මෝෆීන් | අඩු ඖෂධ මාත්රා තුළ වැඩි කළ කොන්දේසි සහිත ස්ථානයක් |
| භෞතික යැපීම සහ ඉවත් වීම වැඩි කිරීම | |
| ආරම්භක වේදනා නාශක ප්රතිචාර අඩුවීම, ඉවසීම වැඩි දියුණු කිරීම | |
| මත්පැන් | ඇන්සියොලයිටික් ප්රතිචාර වැඩි කිරීම |
| රෝද ධාවනය | රෝදය වැඩිවේ |
| සුක්රෝස් වේ | ප්රගතිශීලී අනුපාත ක්‍රියාපටිපාටියේ සුක්රෝස් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි කිරීම |
| අධික මේදය | අධික මේද ආහාර පිටතට ගැනීමෙන් පසු කාංසාවට සමාන ප්රතිචාර වැඩි කර ඇත |
| ලිංගික | ලිංගික හැසිරීම් වැඩි වීම |
· ↵a මෙම වගුවේ විස්තර කර ඇති ෆීනෝටයිපයන් බිට්රාන්ස්ජනික් මීයන් තුළ osFosB හි අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මත ස්ථාපිත කර ඇති අතර එහිදී ΔFosB ප්රකාශනය ඉලක්ක කර ඇත්තේ ඩයිනොර්ෆින් + න්යෂ්ටියේ ඇකියුම්බන්ස් සහ නියුරෝන ස්ට්රයැටම් වල නියුරෝන වලට ය; ΔFosB කිහිප ගුණයක පහළ මට්ටමේ හයිපොකැපස් හා ඉදිරිපස බාහිකයේ දක්නට ලැබේ. බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී, ෆීනෝටයිප් වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව මගින් න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ΔFosB ප්රකාශනයට කෙලින්ම සම්බන්ධ කර ඇත.
ΔFosB අධිවෘද්ධිය සඳහා න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන්ට විශේෂිත ඉලක්ක කිරීම, වෛරල්-මැදිහත්කාර ජාන හුවමාරුව භාවිතා කිරීමෙන් සමාන දත්ත (සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006), මෙම විශේෂිත මොළයේ කලාපය බිට්ස්ජන්ජියන් මීයන් තුළ නිරීක්ෂණය වී ඇති පෙනෙපයිටේය. ΔFosB දර්පණ තීව්ර ස්වරූපයෙන් ප්රකාශ වන අතර සමහර මොළයේ සමහර කලාප වලද අඩුය. තව, මෙම චර්යාත්මක සංසිද්ධි බොහොමයක් පෙන්වීමට අපොහොසත් වන න්යෂ්ටික සමුච්චය හා ඩර්සල් ස්ට්රයැටම් හි විවිධ රේඛා වල එන්කෙෆලින් අඩංගු මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන ඉලක්ක කර ගනිමින් මෙම සංසිද්ධිවල ඩයිනෝරෆින් + න්යෂ්ටිය අම්බෙම්බන්ස් නියුරෝන නිරූපණය කරයි.
ΔFosB හි අධික ලෙස පීඩනයට වඩා වෙනස්ව, විකෘති Jun ප්රෝටීනයක (ΔcJun හෝ unJunD) අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම AP AP-1- මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීමේ ප්රබල negative ණාත්මක ප්‍රතිවිරෝධකයෙකු ලෙස ක්රියා කරයි bit බිට්රාන්ස්ජනික් මීයන් හෝ වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව මගින් ප්‍රතිවිරුද්ධය නිපදවයි චර්යාත්මක බලපෑම් (Peakman et al. 2003; සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006). Tඔහුගේ දත්ත වලට අනුව, න්යෂ්ටිය සමුච්චයේ ඩයිනෝරෆින් අඩංගු මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල osFosB ප්රේරණය කිරීම කොකේන් හා වෙනත් අපයෝජන drugs ෂධ කෙරෙහි සතෙකුගේ සංවේදීතාව වැඩි කරන අතර .ෂධවලට සාපේක්ෂව දීර් sens සංවේදීතාවයක් ඇති කිරීමේ යාන්ත්රණයක් නියෝජනය කරයි.
ΔFosB හි ප්රති effects ල ඇබ්බැහි වීමේ ක්රියාවලියට සම්බන්ධ වඩාත් සංකීර්ණ හැසිරීම් වලට drug ෂධ සංවේදීතාව නියාමනය කිරීමෙන් ඔබ්බට විහිදේ.. මීයන් අධික ලෙස මුද්‍රණය කිරීම osFosB ප්රගතිශීලී අනුපාත ස්වයං-පරිපාලන පරීක්ෂණ වලදී කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය කිරීමට වඩා වෙහෙස මහන්සි වී වැඩ කරයි, suggestingFosB විසින් කොකේන්හි දිරිගැන්වීමේ අභිප්රේරණ ගුණාංග කෙරෙහි සතුන් සංවේදී කළ හැකි අතර එමඟින් මත්ද්රව්ය ඉවත් කිරීමෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වීමේ ප්‍රවණතාවයක් ඇති වේ. (කොල්බි සහ අල් 2003). Os ෆොස්බී-අධික ලෙස මුද්‍රණය කරන මීයන් ද ඇල්කොහොල් වල වැඩි දියුණු කරන ලද ඇන්සියොලයිටික් බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි (පිකැට්ටි සහ අල් 2001), මිනිසා තුළ වැඩි මත්පැන් පානයක් සමඟ සංෙයෝජිත වී ඇති ෙෆරනොටිප් වර්ගයකි. මෙම මුල් සොයා ගැනීම් එකතුවෙන් ΔFosB, ඖෂධ හිංසනය වැඩි කරන සංවේදීතාවට අමතරව, ඖෂධ සොයන හැසිරීම් ප්රවර්ධනය කරන හැසිරීම්වල ගුණාත්මක වෙනස්කම් ඇති කරයි, සහ ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක් ලෙස ΔFosB ක්රියා කරයි. රජයේ. වත්මන් පරීක්ෂණය යටතේ වැදගත් ප්රශ්නයක් වන්නේ ΔFosB මට්ටම් සාමාන්යකරණය වූ පසුව ඖෂධ නිරාවරණය තුළදී ΔFosB සමුච්චය දිගු කාල සීමාවකට පසුව දිගු කාල සීමාව පසුකාලීනවය.
4. ස්වාභාවික විපාකවලින් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ΔFosB ආශ්වාස කිරීම
ආහාර, බීම, ලිංගිකත්වය සහ සමාජ අන්තර්ක්‍රියා වැනි ස්වාභාවික විපාක සඳහා ප්රතිචාර නියාමනය කිරීමෙන් න්යෂ්ටිය සමුච්චය සාමාන්යයෙන් ක්රියාත්මක වන බව විශ්වාස කෙරේ. ප්රතිඵලයක් වශයෙන් ඊනියා ස්වාභාවික ඇබ්බැහිවීම් (මොළය, මාරාන්තික වීම, සූදුවේ නියැලීම, ව්යායාම ආදී) මෙම මොළයේ කලාපයේ ඇතිවිය හැකි කාර්යභාරයක් ගැන සැලකිය යුතු උනන්දුවක් පවතී. එවැනි තත්ත්වයන් සත්ව ආදර්ශයන් සීමාසහිත වේ. කෙසේ වෙතත්, අප හා අනෙකුත් අය සොයාගෙන ඇත්තේ ස්වාභාවික විපාකයන් කිහිපයක පරිභෝජනය ඉහළ මට්ටමක ඇති බවය. න්යෂ්ටික අචන්බන්ස් ΔFosB හි ස්ථායී 35-37 kD සමාවර්තනයට හේතු වන බව සොයාගෙන ඇත. ඉහළ මට්ටම් ධාවනය වීමෙන් පසු මෙය දැක තිබේ (Werme et al. 2002) මෙන්ම සුක්රෝස්, අධික මේද ආහාර හෝ ලිංගික අවශ්යතා සපුරා ගැනීමෙන් පසු (ටීගාර්ඩන් සහ බේල් 2007; වොලස් සහ ඇල්. 2007; ටිගර්ඩ් සහ ඇල්. මාධ්යය). සමහර අවස්ථාවලදී, මෙම ප්රේරණය මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩයිනෝරෆින් + උප කුලකය සඳහා තෝරා ගනු ලැබේ (Werme et al. 2002). ප්රේරණය කළ හැකි, බිට්රාන්ස්ජනික් මීයන් සහ වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව පිළිබඳ අධ්යයනයන් මගින් න්යෂ්ටික සමුච්චයවල osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීමෙන් මෙම ස්වාභාවික විපාක සඳහා තල්ලුව හා පරිභෝජනය වැඩි වන අතර ප්රබල negative ණාත්මක ජුනි ප්රෝටීන අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑමක් ඇති කරයි.t (වගුව 2; Werme et al. 2002; ඕලිසන් සහ අල් 2006; වොලස් සහ ඇල්. 2007). මෙම සොයා ගැනීම් මගින් මෙම මොළයේ කලාපයේ ΔFosB ඖෂධ සඳහා පමණක් නොව, ස්වභාවික විපාක සඳහා පමණක් නොව, ස්වාභාවික ඇබ්බැහිවීම්වලට හේතුකාරක දායක විය හැකිය.
5. නිදන්ගත ආතතියකින් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ΔFosB induction induction
Drug ෂධ හා ස්වාභාවික විපාක වලට නිදන්ගත නිරාවරණය වීමෙන් osFosB න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ ඇති බවට සැලකිය යුතු සාක්ෂි සලකා බැලීමේදී, මොළයේ කලාපය තුළ osFosB ද අධික ලෙස ප්රේරණය වී ඇති බව නිරීක්ෂණය කිරීම සිත්ගන්නා කරුණකි, සංයමය ආතතිය, නිදන්ගත අනපේක්ෂිත ආතතිය සහ සමාජ පරාජය (පෙරෝටි සහ වෙනත් අය. 2004; Vialou et al. 2007). කෙසේවෙතත් ඖෂධ හා ස්වභාවික විපාක මෙන් නොව, මෙම ප්රේරකණය මෙම මොළයේ කලාපයෙහි පුළුල් ලෙස දක්නට ලැබේ. එය මධ්යම හා නිසරන නියුරෝන වල ඩයිනෝෆින් + සහ එන්කෙෆලීන් + යන දෙකම කැපී පෙනේ.. මුල් සාක්ෂි වලට අනුව මෙම ΔFosB ප්රේරණය ධනාත්මක, සාර්ථක ප්රතිචාරයක් නිරූපණය කළ හැකි අතර එය පුද්ගලයෙකුට ආතතියට අනුවර්තනය වීමට උපකාරී වේ. මෙම උපකල්පනයට සහය දක්වන්නේ න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම, ප්රේරණය කළ හැකි, බිට්රාන්ස්ජනික් මීයන් හෝ වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව මගින්, චර්යාත්මක පරීක්ෂණ කිහිපයකදී (උදා: සමාජ පරාජය, බලහත්කාරයෙන් පිහිනුම් පරීක්ෂණය) විෂබීජ නාශක වැනි ප්රතිචාර දක්වයි. ΔcJun ප්රකාශනය හිතැති මානසික ආතතියට බලපෑම් ඇති කරයි (Vialou et al. 2007). එපමණක්ද නොව, සම්මත ප්රතිජීවක ඖෂධවල ක්රමානුකූලව පාලනය කිරීම මානසික ආතතියට සමාන බලපෑමක් ඇති කරයි. මෙම සොයාගැනීම් වලංගු කිරීම සඳහා තවදුරටත් කටයුතු කළ යුතු වුවද, එවැනි කාර්යභාරයක් නිරීක්ෂණවලට අනුකූල වේ Os ෆොස්බී මොළයේ විපාක පරිපථයේ සංවේදීතාව වැඩි කරන අතර එමඟින් මානසික ආතතිය යටතේ සතුන් සමඟ කටයුතු කිරීමට උපකාරී වේ. ΔFosB හි න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් සඳහා මෙම උපකල්පනය කරන ලද කාර්යභාරය මෑත කාලීනව අස්ථි පීඩනය මගින් ප්රේරක සාධකය ද ඇති වූ අක්ෂි අළු වර්ණ සඳහා දර්ශනය වී ඇත.බර්ටන් සහ අල් 2007).
6. න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ΔFosB සඳහා ජාන සඳහා ඉලක්ක කර ඇත
ΔFosB යනු භික්ෂන සාධකයක් වන බැවින් එය අනිකුත් ජාන ප්රකාශනය වැඩි කිරීම හෝ ප්රතිරෝධය කිරීමෙන් න්යෂ්ටික ඇම්බිබන් තුළ මෙම රසවත් හැසිරීම් පිළිබද ප්රේරිතය නිෂ්පාදනය කරයි.. පෙන්වා ඇති පරිදි 1ΔFosB යනු පූර්ණ-දිග FosB හි පවතින C-terminal transactivation වසමේ බොහෝ දුර්වල නොවන fosB ජානයේ ප්රතිස්ථාපනය කර ඇති නමුත් ඩිමර්කරණය සහ DNA-බන්ධන වසම් රඳවා තබා ගනියි. Os ෆොස්බී ජුනි පවුලේ සාමාජිකයන් සමඟ බැඳී ඇති අතර එහි ප්රති dim ලයක් ලෙස ඩිමර් ඩීඑන්ඒ හි AP-1 අඩවි බන්ධනය කරයි. ඇතැම් in vitro අධ්යයනයන් මගින් ΔFosB එහි සංක්රමණික වසමේ වැඩි කොටසක් නොමැති බැවින් AP-1 ක්රියාකාරිත්වයේ ඍන නියාමකයෙකු ලෙස ක්රියා කරයි. තවත් ඵ්සොස් බීඑෆ්එෆ්බීඑෆ්-1 අඩවි වල (TRANSXYNX) අඩවි වල විකාශනය කළ හැකියDobrazanski et al. 1991; නකාබෙප්පු සහ නේතන්ස් 1991; යෙන් සහ අල් 1991; චෙන් සහ වෙනත් අය. 1997).
ΔFosB හෝ එහි ආධිපත්යය ΔcJun අධික්රියාපටීයව ඇති අපගේ බි්රෙඩ්ජන්ජියන් මීයන් යොදා ගැනීමෙන් Affymetrix චිප්ස් පිළිබඳ ජාන ප්රකාශනය විශ්ලේෂණය කිරීම මගින් අපි පෙන්වූයේ, න්යෂ්ටියේ නිරවද්යතාව තුළ, Os ෆොස්බී මූලික වශයෙන් පිටපත් කිරීමේ සක්‍රියකාරකයක් ලෙස ක්රියා කරන අතර එය කුඩා ජාන කාණ්ඩයක් සඳහා මර්ධකයක් ලෙස සේවය කරයි (මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003). මමΔFosB හි මෙම අවකල ක්රියාකාරකම ΔFosB ප්රකාශනයේ දිගුකාලීන හා ක්රමාංකයේ ක්රියාකාරීත්වයකි. කෙටි කාලීන, අඩු ජාන මර්දනය සහ දිගු කාලීන, වැඩි මට්ටම් වැඩි ජාන ක්රියාකාරීත්වයක් ඇති කිරීමට හේතු වේ. කෙටිකාලීන හා දිගු කාලීන osFosB ප්රකාශන හැසිරීමට ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑම් වලට තුඩු දෙන බව සොයා ගැනීමට මෙය අනුරූප වේ: කෙටිකාලීන osFosB ප්රකාශනය, ΔcJun ප්රකාශනය මෙන් කොකේන් මනාපය අඩු කරන අතර දිගු කාලීන ΔFosB ප්රකාශනය කොකේන් මනාපය වැඩි කරයි (මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003). මෙම මාරුව සඳහා වගකිව යුතු යාන්ත්‍රණය දැනට විමර්ශනය කරමින් පවතී; සමපේක්ෂනය වන එක් නවමු හැකියාවක් වන්නේ, ΔFosB, ඉහළ මට්ටම්වලදී, AP-1 බහාලුම් (APN XXML) ප්රකෘති කිරීම ක්රියාත්මක කරන සමස්ථානිකයන් සෑදිය හැකජෝරසන් සහ ඇල්. 2007).
අපේක්ෂක ජාන ප්‍රවේශයක් භාවිතා කරමින් osFosB හි ඉලක්කගත ජාන කිහිපයක් ස්ථාපනය කර ඇත (වගුව 3). එක් අපේක්ෂක ජානයක් වන්නේ ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් ය, ඇල්ෆා-ඇමයිනෝ-3-හයිඩ්රොක්-5-මෙතිල්-4-අයිසොසැසෝල් ප්රෝපිරොනික් අම්ලය (AMPA) ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක අනු ඒකකය (කෙල්ස් සහ අල් 1999). Uc ප්රේරණය කළ හැකි බිට්රාන්ස්ජනික් මීයන් තුළ අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම න්යෂ්ටිය අචුම්බන් වල GluR2 ප්රකාශණය තෝරාගැනීම වැඩි කරයි, වෙනත් AMPA ග්ලූටේටේට් ග්රාහක ග්රාහකයන්ට විශ්ලේෂණය නොකිරීම, ΔcJun ප්රකාශනය මගින් ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් නියාමනය කිරීමට කොකේන් සතු හැකියාව අවහිර කරයි (Peakman et al. 2003). GluR1 ප්රවර්ධකයේ AP-1 වෙබ් අඩවියේ සම අනුක්රමය AP-2 සංඝටක AP-XNUMX සංකීර්ණවලින් සමන්විත වන අතර (බොහෝ විට JunD) සම්බන්ධ වේ. එපමණක් නොව, GluR2 අධිවෘද්ධිය මගින් වෛරල්-මැදිහත්කාර ජාන හුවමාරුව හරහා කොකේන්වල ඵලදායී ප්රතිඵල වැඩි වේ. දිගු ΔFosB අධි පීඩන (කෙල්ස් සහ අල් 1999). මෙම අනු ඒකකය අඩංගු නොවන AMPA නාලිකා හා සසඳන විට GluR2 අඩංගු AMPA නාලිකාවලට වඩා අඩු සමස්ත සන්නායකතාවක් ඇති හෙයින්, න්යෂ්ටික සමුච්චයයන්හි GluR2 හි කොකේන් හා osFosB මැදිහත්වීම නියාමනය කිරීම අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් ග්ලූටමැටර්ජික් ප්රතිචාර සඳහා හේතු වේ. නිදන්ගත ඖෂධයට පසුව මෙම න්යුරෝන (කාවර් සහ මැලෙන්කා 2007; වගුව 3).
න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ΔFosB සඳහා වලංගු ඉලක්ක සඳහා උදාහරණa.
| ඉලක්කය | මොළයේ කලාපය |
| ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් | ග්ලූටමේට් වලට සංවේදීතාව අඩු වීම |
| Yn ඩයිනෝරෆින්b | κ- ඔපියොයිඩ් ප්‍රතිපෝෂණ ලූපය පහත හෙලීම |
| D Cdk5 | ඩෙන්ඩ්රිටික් ක්‍රියාවලි පුළුල් කිරීම |
| NFκB | ඩෙන්ඩ්රිටික් ක්‍රියාවලි පුළුල් කිරීම; සෛලවල පැවැත්මේ මාර්ග නියාමනය කිරීම |
| ↓ c-Fos | කෙටිකාලීන ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන වලින් අණුක මාරුව ΔFosB වෙත කාලානුරූපව ප්රේරණය වේ |
· ↵a ෆොස්බී මොළයේ බොහෝ ජාන ප්රකාශ කිරීම නියාමනය කළද (උදා: මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003), වගුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත්තේ අවම වශයෙන් පහත දැක්වෙන නිර්ණායක තුනෙන් එකක්වත් සපුරාලන ජාන පමණි: (i) osFosB මත ප්රකාශනය වැඩි කිරීම (↑) හෝ අඩු කිරීම (↓) overexpression, (ii) AP-1- මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීමේ ප්රබල නිෂේධනයක් වන ΔcJun විසින් පරස්පර හෝ සමාන නියාමනයක්, (iii) osFosB අඩංගු AP-1 සංකීර්ණ ජානයේ ප්‍රවර්ධක කලාපයේ AP-1 අඩවි වලට බැඳී ඇත, සහ ( iv) osFosB මගින් වීවෝ හි දක්නට ලැබෙන පරිදි ජානවල ප්‍රවර්ධක ක්‍රියාකාරිත්වයට සමාන බලපෑමක් ඇති කරයි.
· ↵b ෆොස්බී මත්ද්රව්ය නිවාරණ ආකෘතිවල ඩයිනොර්ෆින් ජානය මර්දනය කරන බවට සාක්ෂි තිබියදීත් (සැකරියෝ සහ වෙනත් 2006), විවිධ තත්වයන් යටතේ ජානය සක්රීය කිරීමට එය ක්රියා කළ හැකි බවට වෙනත් සාක්ෂි තිබේ (සෙන්සි 2002 බලන්න).
වගුව 3
න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ΔFosB සඳහා වලංගු ඉලක්ක සඳහා උදාහරණ.
න්යෂ්ටික සමුච්චයේ inFosB හි තවත් අපේක්ෂක ඉලක්කගත ජානයකි ඔපියොයිඩ් පෙප්ටයිඩ්, ඩයිනෝරෆින්. මෙම මොළයේ කලාපයේ ඩයිනෝරෆින් නිපදවන සෛල තුළ අපයෝජන drugs ෂධ මගින් osFosB ප්රේරණය වන බව මතක තබා ගන්න. අපයෝජන Dr ෂධ ඩයිනොර්ෆින් ප්රකාශනයට සංකීර්ණ බලපෑම් ඇති කරයි, භාවිතා කරන ප්රතිකාර තත්වයන් අනුව වැඩි වීමක් හෝ අඩුවීමක් දක්නට ලැබේ. ඩයිනෝරෆින් ජානය AP-1 වැනි අඩවි අඩංගු වන අතර එමඟින් ΔFosB අඩංගු AP-1 සංකීර්ණ බන්ධනය කළ හැකිය. එපමනක් නොව, ΔFosB ප්රේරණය න්යෂ්ටික සමුච්චයයන්හි ඩයිනෝරෆින් ජාන ප්රකාශනය මර්දනය කරන බව අපි පෙන්වා දී ඇත්තෙමු.සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006). ඩයිනොර්ෆින් වීටීඒ ඩොපමයින් නියුරෝන වල κ- ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සක්රීය කර ඩොපමිනර්ජික් සම්ප්‍රේෂණය වළක්වන අතර එමඟින් ප්රතිලාභ යාන්ත්රණයන් අවතක්සේරු කරයි. (ෂිපෙන්බර්ග් සහ රියා 1997). Hence, ඩයිනෝරෆින් ප්රකාශනය ෆොස්බී මර්දනය මෙම පිටපත් කිරීමේ සාධකය මගින් මැදිහත් වූ විපාක යාන්ත්රණ වැඩි දියුණු කිරීමට දායක විය හැකිය. Os ෆොස්බී හි චර්යාත්මක ෆීනෝටයිපයේ ඩයිනෝරෆින් ජාන මර්දනයට සම්බන්ධ බවට සෘජු සාක්ෂි දැන් තිබේ (සැකරියෝ සහ වෙනත් අය. 2006).
මෑත සාක්ෂි මගින් පෙන්නුම් කෙරුනේ ΔFosB ද්රාවිත ඖෂධයට පසුව ΔFosB හි ප්රාග් ඓක්යයට ප්රබල සමුච්චනයකට ඖෂධීයව නිරාවරණය වීමෙන් පසුව කෙටි කාලීන Fos පවුල් ප්රෝටීන් නිපදවීමේ සිට අණුක ස්විචයක් ඇති කිරීමට උපකාර වන c-fos ජාන නැවත මර්දනය කරන බවයි.මුලින් (Renthal et al. මාධ්යය). සී-ෆොස් ප්රකාශනය ΔFosB මර්දනය සඳහා වගකිව යුතු යාන්ත්‍රණය සංකීර්ණ වන අතර එය පහත ආවරණය කෙරේ.
ΔFosB හි ඉලක්කගත ජාන හඳුනා ගැනීම සඳහා භාවිතා කරන තවත් ප්‍රවේශයක් නම්, කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි, ඩීඑන්ඒ ප්රකාශන අරා භාවිතා කරමින් න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ΔFosB (හෝ JcJun) ප්රේරණය කළ නොහැකි ලෙස අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මත සිදුවන ජාන ප්රකාශන වෙනස්වීම් මැනීමයි. මෙම ප්‍රවේශය මගින් මෙම මොළයේ කලාපයේ osFosB ප්රකාශනය මගින් ඉහළ හෝ අඩු කරන ලද බොහෝ ජාන හඳුනා ගැනීමට හේතු වී ඇත (චෙන් සහ අල්. 2000, 2003; ඇන් සහ ඇල්. 2001; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003). ටීපිටපත් කිරීමේ සක්රියකයක් ලෙස osFosB හි ක්රියාවන් මගින් ප්රේරණය වන බව පෙනෙන wo ජාන වන්නේ සයික්ලින් මත යැපෙන kinase-5 (Cdk5) සහ එහි කොෆැක්ටර් P35 (බිබ් සහ අල් 2001; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003). Cdk5 ද න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල නිද්රාශීලී කොකේන් ද ඇතිවේ. ΔcJun ප්රකාශනය මත අවහිර කර ඇති අතර ΔFosB එහි ප්රෝටෝරයේ AP-5 අඩවිය හරහා Cdk1 ජානය සක්රීය කරයි.චෙන් සහ වෙනත් අය. 2000; Peakman et al. 2003). Cdk5 යනු ΔFosB හි වැදගත් ඉලක්කයක් වන අතර එහි ප්රකාශනය ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක අනු ඒකක ඇතුළු බොහෝ උපාගමික ප්රෝටීන වල පොස්පරීකරණය කිරීමේ තත්වයට සෘජුවම සම්බන්ධ වී ඇත. (බිබ් සහ අල් 2001), ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වය වැඩි වීම (නොර්හෝම් සහ වෙනත් අය. 2003; ලී සහ අල් 2006), නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය හා සම්බන්ධ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ (රොබින්සන් සහ කොල්බ් 2004). මෑතකදී, න්යෂ්ටික සමුච්චයේ Cdk5 ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම කොකේන් වල චර්යාත්මක බලපෑම් වල වෙනස්වීම් සමඟ කෙලින්ම සම්බන්ධ වී ඇත (ටේලර් සහ වෙනත් අය. 2007).
ක්ෂුද්‍ර කිරණ භාවිතයෙන් හඳුනාගත් තවත් ΔFosB ඉලක්කයක් වන්නේ NFκB ය. TransfosB අධික ලෙස පීඩනය හා නිදන්ගත කොකේන් මගින් න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ මෙම පිටපත් කිරීමේ සාධකය ප්රේරණය වේ.ඇන් සහ ඇල්. 2001; Peakman et al. 2003). න්යෂ්ටියේ ඇකියුම්බන්ස් නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රිටික් ක ines ්චුක ඇති කිරීමට කොකේන් සතු හැකියාවට NFκB ප්රේරණය දායක විය හැකි බවට මෑත කාලීන සාක්ෂි යෝජනා කරයි (රුසෝ සහ ඇල්. 2007). ඊට අමතරව, වර්ධනීය කලාපවල මෙතම්ෆෙටමින් හි සමහර නියුරොටොක්සික් බලපෑම් වලට NFκB සම්බන්ධ කර ඇත (අසනුමා සහ කැඩෙට් 1998). NFκB ΔFosB සඳහා ඉලක්කගත ජානයක් බව නිරීක්ෂණය කිරීමෙන් අවධාරණය කරනුයේ ocFosB ජාන ප්රකාශනයට කොකේන් වල බලපෑම මැදිහත් කරන යාන්ත්‍රණවල සංකීර්ණතාවයි. මේ අනුව, ΔFosB විසින් ඍණ-1 අඩවි මගින් ප්රවර්ධනය කරන ලද ජාන වලට ඍණ ආබාධිතව පාලනය කරන ලද ජානවලට අමතරව ΔFosB බොහෝ වෙනස් ජාන මගින් NFκB වෙනස් කරන ලද අතර වෙනත් පරිවර්ථක නියාමන ප්රෝටීන්s.
ඩීඑන්ඒ ප්රකාශන අරා ΔFosB විසින් සෘජුව හෝ වක්‍රව ඉලක්ක කළ හැකි තවත් බොහෝ ජානවල පොහොසත් ලැයිස්තුවක් සපයයි. මෙම ජාන අතර අතිරේක ස්නායුකාමක ග්රාහකයන් වන ප්රෝටීන් සහ පූර්ව සහ උත්සහාංගිප්ත ක්රියාකාරීත්වයට සම්බන්ධ වන ප්රෝටීන, අයන නාළිකා සහ ඉන්ට්රේකියුලර් සංඥා කරන ප්රෝටීන වර්ග මෙන්ම ප්රෝටීන් නියුරෝනල් සයිටොස්ලෙටොන් සහ සෛල වර්ධනය පාලනය කරන ප්රෝටීන (මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලර් 2003). ΔFosB හරහා ක්රියාත්මක වන කොකේන් වල ඉලක්කගත ඉලක්කයන් ලෙස මෙම එක් එක් ප්රෝටීන ගණන සනාථ කිරීම සඳහා සහ කොකේන් ක්රියාකාරිත්වයේ සංකීර්ණ ස්නායුක හා චර්යාත්මක අංශයන් මැදිහත් කිරීමේදී එක් එක් ප්රෝටීන ඉටු කරන නිශ්චිත භූමිකාව තහවුරු කිරීම සඳහා තවදුරටත් වැඩ කිරීම අවශ්‍ය වේ. අවසාන වශයෙන්, ඇත්ත වශයෙන්ම, එක් එක් ඉලක්කගත ජාන විශ්ලේෂණයෙන් ඔබ්බට ගොස් ඇබ්බැහි වූ රාජ්‍යයට මැදිහත් වීම සඳහා සම්බන්ධීකරණ නියාමනය අවශ්‍ය වන ජාන කණ්ඩායම් නියාමනය කිරීම සඳහා තීරණාත්මක වනු ඇත.
7. අනෙකුත් මොළයේ කලාපවල osFosB ප්රේරණය
මේ දක්වා වූ සාකච්ඡාව තනිකරම න්යෂ්ටික සමුච්චය කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත. මෙය ප්රධාන මොළයේ විපාක කලාපයක් වන අතර කොකේන් සහ වෙනත් අපයෝජන වලට ඇබ්බැහි වීමේ ක්රියාවන්ට වැදගත් වන අතර, ඇබ්බැහි වීමේ තත්වයක් වර්ධනය කිරීම හා නඩත්තු කිරීමේදී තවත් බොහෝ මොළ කලාප ද තීරණාත්මක ය. වැදගත් ප්රශ්නයක් නම්, ΔFosB න්යෂ්ටික සමුච්චයෙන් ඔබ්බට වෙනත් මොළයේ ක්රියා කිරීම මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමට බලපෑම් කළ හැකිද යන්නයි. මමඅපයෝජනයේ උත්තේජක සහ අබිං drugs ෂධ ඇබ්බැහි වීමේ විවිධ පැතිකඩයන්ට සම්බන්ධ මොළයේ කලාප කිහිපයක osFosB ඇති කරන බවට දැන් වැඩි වැඩියෙන් සාක්ෂි තිබේ.n (නයි සහ වෙනත් අය. 1995; පර්රුටි සහ අල් 2005, 2008; මැක්ඩේඩ් සහ අල් 2006a,b; ලියු සහ අල් 2007).
මෑත අධ්යයනයක් ක්රමානුකූලව සංසන්දනය කර ඇත්තේ විවිධ අපයෝජන drugs ෂධ හතරක් හරහා මෙම විවිධ මොළයේ කලාපවල FosB ප්රේරණය: කොකේන්; මෝෆින්; ගංජා සහ එතනෝල් (වගුව 4; පෙරෝටි සහ වෙනත් අය. 2008). මෙම drugs ෂධ හතරම සම්ප්රේෂණ සාධකය න්යෂ්ටික සමුච්චය හා ඩෝසල් ස්ට්රයැටම් මෙන්ම ප්රෙෆ්රොන්ටල් බාහිකය, ඇමිග්ඩලා, හිපොකැම්පස්, ස්ට්රියා ටර්මිනලිස්හි ඇඳ න්යෂ්ටිය සහ ඉදිරිපස කොමිස් වල පශ්චාත් අවයවයේ අන්තර් අන්යෝන්ය න්යෂ්ටිය යන අංශ වලට වෙනස් කරයි.. කොකේන් සහ එතනෝල් පමණක් පාර්ශ්වීය සෙප්ටම් හි ෆොස්බී, කැනබිනොයිඩ් හැර අනෙකුත් සියලුම drugs ෂධ පෙරියැක්ඩෙක්ටල් අළු වල ෆොස්බී ඇති කරයි, සහ කොකේන් අද්විතීය වන්නේ ගැමා-ඇමයිනොබියුට්රික් අම්ලයේ (ගබා) එර්ජික් සෛල පසුපසිනි. උගුර ප්රදේශය (Perrotti et al. 2005, 2008). ඊට අමතරව, මෝෆීන් vent ”FosB ventral pallidum තුළ ඇති කරන බව පෙන්වා දී ඇත (මැක්ඩේඩ් සහ අල් 2006a). මෙම සෑම කලාපයකම, FosB හි 35 - 37 - KD සමස්ථානික යනු නිදන්ගත drug ෂධ නිරාවරණයෙන් සමුච්චය වන අතර ආපසු ගැනීමේදී සාපේක්ෂව දිගු කාලයක් පවතිනු ඇත.
වගුව 4
සංඝටිත ඖෂධවල ඖෂධීය ඖෂධවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් පසු FOSB ආශ්වාසය පෙන්නුම් කරන මොළයේ සංසන්දනයa.
| කොකේන් | මෝෆීන් | එතනෝල් | cannabinoids | |
| න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත | ||||
| මූලික | + | + | + | + |
| ෂෙල් | + | + | + | + |
| dorsal striatum | + | + | + | + |
| උගුර පාෂාඩයb | එන්ඩී | + | එන්ඩී | එන්ඩී |
| පුරප්රෆල් බාහිකයේc | + | + | + | + |
| පාර්ශ්වීය සෙප්ටම් | + | - | + | - |
| මධ්යන්ය සෙප්ටම් | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| හිපොකම්පස් | ||||
| දන්ත ගයිරස් | + | + | - | + |
| කැක්ස්හිම්ස් | + | + | + | + |
| කැක්ස්හිම්ස් | + | + | + | + |
| අමිම්දලා | ||||
| බාසෝටරල් | + | + | + | + |
| මධ්යම | + | + | + | + |
| රෝග හදාගෙන | + | + | + | + |
| පර්අයූඩූටල් අළු | + | + | + | - |
| ආවේගශීලී ප්රදේශයකි | + | - | - | - |
| නිසියාකාරව නිග්රා | - | - | - | - |
· ↵මෙම වගුව විවිධ ඖෂධ මගින් FOSB හඳුන්වාදීම සාපේක්ෂ මට්ටම් පෙන්වන්නේ නැත. පෙරොට්ටි සහ වෙනත් අය බලන්න. (2008) මෙම තොරතුරු සඳහා.
· ↵b ”කොකේන්, එතනෝල් සහ කැනබිනොයිඩ් වල බලපෑම vent” වන්ට්රල් පැලිඩම් හි ෆොස්බී ප්රේරණය තවමත් අධ්යයනය කර නැත, නමුත් මෙතම්ෆෙටමින් (මැක්ඩේඩ් සහ වෙනත් 2006b) වලට ප්රතිචාර වශයෙන් එවැනි ප්රේරණයක් නිරීක්ෂණය කර ඇත.
· ↵c Î ”FosB ප්රේරණය ප්රෙෆ්රොන්ටල් බාහිකයේ උප කලාප කිහිපයක දක්නට ලැබේ, ඉන්ෆ්රලිම්බික් (මධ්ය ප්රෙෆ්රන්ටල්) සහ කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකය.
අනාගත පර්යේෂණ සඳහා ප්රධාන ඉලක්කයක් වන්නේ න්යෂ්ටික සමුච්චය සඳහා ඉහත විස්තර කර ඇති ඒවාට සමාන අධ්යයනයන් සිදු කිරීම, මෙම එක් එක් මොළයේ ප්රදේශ සඳහා ෆොස්බී විසින් මැදිහත් වූ ස්නායුක හා චර්යාත්මක සංසිද්ධි නිරූපණය කිරීමයි. මෙය අතිවිශාල කාර්යයක් නියෝජනය කරන නමුත් ඇබ්බැහි වීමේ ක්රියාවලියට FosB හි ගෝලීය බලපෑම අවබෝධ කර ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ.
වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුවක් භාවිතා කරමින් අපි මෑතකදී මේ සම්බන්ධයෙන් සැලකිය යුතු පියවරක් ගෙන ඇත්තෙමු. ෆොස්බී හි පෙර-පෙර-බාහිකයේ උප කලාපයක් වන ඕර්බිටොෆ්රන්ටල් බාහිකයේ. මෙම කලාපය ඇබ්බැහි වීම කෙරෙහි දැඩි ලෙස ඇඟවුම් කර ඇත, විශේෂයෙන්, ඇබ්බැහි වූ රාජ්යයක ලක්ෂණයක් වන ආවේගශීලීභාවය සහ අනිවාර්යතාවයට දායක වීම (කාලිවාස් සහ වොල්කොව් 2005). ස්වයං පාලිත හා වියගහ කොකේන් න්යෂ්ටිය සමුච්චය මෙන් නොව, කලින් සඳහන් කළ පරිදි FosB හි සංසන්දනාත්මක මට්ටම් ඇති කරයි. කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ ෆොස්බී හි කිහිප ගුණයකින් වැඩි ප්රේරණයක් ඇති කරන බව අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු, මෙම ප්රතිචාරය drug ෂධ පරිපාලනයේ අත්යවශ්ය අංග සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි බව යෝජනා කරමු. (වින්ස්ටැන්ලි සහ වෙනත් අය. 2007). Ort ”කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ ඇති FosB සංජානනයේ drug ෂධ මගින් ඇති කරන වෙනස් කිරීම් වලට දායක වේද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා අපි අවධානය සහ තීරණ ගැනීමේ මීයන් පරීක්ෂණ (උදා: තේරීම් පහක අනුක්රමික ප්රතික්රියා කාලය සහ ප්රමාද-වට්ටම් පරීක්ෂණ) භාවිතා කළෙමු. නිදන්ගත කොකේන් ප්රතිකාර මගින් උග්ර කොකේන් නිසා ඇතිවන සංජානන දුර්වලතා ඉවසන බව අපට පෙනී ගියේය. මෙම කලාපය තුළ ඇති ෆොස්බී හි වෛරස්-මැදිහත් අධික ලෙස පීඩනය නිදන්ගත කොකේන් වල ප්රති im ල අනුකරණය කරන අතර ප්රමුඛ negative ණාත්මක ප්රතිවාදියා වන ජුන්ඩ්ගේ අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මෙම චර්යාත්මක අනුවර්තනය වළක්වයි. ඩීඑන්ඒ ප්රකාශන මයික්රෝආරේ විශ්ලේෂණයන් විසින් මෙම චර්යාත්මක වෙනසට පාදක විය හැකි විභව අණුක යාන්ත්රණ කිහිපයක් හඳුනාගෙන ඇති අතර ඒවා අතර කොකේන් හා ෆොස්බී මැදිහත් වී පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක mGluR5 සහ GABA පිටපත් කිරීමේ වැඩි වීමA ප්රතිග්රාහකයා මෙන්ම පදාර්ථ P (වින්ස්ටැන්ලි සහ වෙනත් අය. 2007). මේවා හා වෙනත් බොහෝ උපකල්පිත ඵෙඩෝස් ෙරෝග ඉලක්කවලට වැඩිදුර විමර්ශනයක් සිදු කළ යුතුය.
මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ කොකේන් වල සංජානන-බාධාකාරී බලපෑම් වලට ඉවසීමට මැදිහත් වීමට FosB උපකාර වන බවයි. කොකේන් වල අහිතකර බලපෑම් වලට ඉවසීම අත්විඳින පරිශීලකයින් කොකේන් මත යැපීමට වැඩි ඉඩක් ඇති අතර, රැකියාවේදී හෝ පාසැලේදී drug ෂධය වඩාත් කඩාකප්පල්කාරී ලෙස සලකන අය ඇබ්බැහි වීමට ඇති ඉඩකඩ අඩුය. (ෂැෆර් සහ ඊබර් 2002). කොකේන් පළපුරුදු පුද්ගලයින් තුළ උග්ර කොකේන් නිසා ඇතිවන සංජානන බාධාවට ඉවසීම ඇබ්බැහි වීම නඩත්තු කිරීමට පහසුකම් සපයයි. මේ ආකාරයට, or ”කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ FosB ප්රේරණය ඇබ්බැහි වූ රාජ්යයක් ප්රවර්ධනය කළ හැකිය, එය න්යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීමේ ක්රියාවන්ට සමාන වේ.” FosB ඇබ්බැහිවීම ප්රවර්ධනය කරන්නේ .ෂධයේ ප්රතිලාභ සහ දිරිගැන්වීමේ අභිප්රේරණ බලපෑම් වැඩි කිරීමෙනි.
8. Fos ”FosB ක්රියාවෙහි එපිටජන්ටික් යාන්ත්රණ
මෑතක් වන තුරුම, මොළයේ පිටපත් කිරීමේ නියාමනය පිළිබඳ සියළුම අධ්යයනයන් ස්ථාවර රාජ්‍ය mRNA මට්ටම් මැනීම මත රඳා පවතී. නිදසුනක් ලෙස, osFosB ඉලක්කගත ජාන සෙවීම සඳහා කලින් සඳහන් කළ පරිදි mRNA ඉහළ හෝ අඩු කරන ලද ΔFosB හෝ JCJun overexpression මත හඳුනා ගැනීම සම්බන්ධ වේ. AnalysisFosB සඳහා ඉලක්කගත ඉලක්ක හඳුනා ගැනීමට මෙම මට්ටමේ විශ්ලේෂණය ඉතා ප්‍රයෝජනවත් වී ඇත; කෙසේ වෙතත්, එයට යටින් පවතින යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දීමේදී එය සහජයෙන්ම සීමා වේ. ඒ වෙනුවට, යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ සියළුම අධ්යයනයන් රඳා පවතින්නේ gFosB ජෙල් මාරුවීම්වල ජානවල ප්‍රවර්ධක අනුපිළිවෙලට බැඳීම හෝ සෛල සංස්කෘතියේ ජාන ප්‍රවර්ධක ක්රියාකාරකම් නියාමනය කිරීම වැනි ය. මෙය සෑහීමකට පත්නොවන හෙයින්, පිටපත් කිරීමේ නියාමනයේ යාන්ත්රණයන් සෛල වර්ගයේ සිට සෛල වර්ගයට නාටකාකාර ලෙස වෙනස්කම් පෙන්වන අතර, අපයෝජන drug ෂධයක් හෝ osFosB මොළයේ ඇති විශේෂිත ජාන සජීවීව නියාමනය කරන්නේ කෙසේද යන්න මුලුමනින්ම පාහේ නොදැනේ.
එපජෙනෙටික් යාන්ත්රණයන් අධ්යයනය කිරීමෙන් පළමු වරට ලියුම් කවරය තවත් පියවරක් ඉදිරියට තල්ලු කිරීමටත්, හැසිරෙන සතුන්ගේ මොළයේ පිටපත් කිරීමේ නියාමනය කෙලින්ම පරීක්ෂා කිරීමටත් හැකි වේ (සන්කෝවා සහ වෙනත් අය. 2007). Ically තිහාසිකව, එපජෙනෙටික්ස් යන පදය මගින් ඩීඑන්ඒ අනුක්රමයේ වෙනසක් නොමැතිව සෛලීය ගති ලක්ෂණ උරුම කර ගත හැකි යාන්ත්රණ විස්තර කෙරේ. වෙනස් කරන ලද ක්රියාකාරකම් තත්වයන් ලියාපදිංචි කිරීම, සං signal ා කිරීම හෝ ස්ථීර කිරීම සඳහා වර්ණදේහ කලාපවල ව්යුහාත්මක අනුවර්තනය ඇතුළත් කිරීම සඳහා අපි මෙම පදය වඩාත් පුළුල් ලෙස භාවිතා කරමු.කුරුළු 2007). මේ අනුව, ජානවල ක්රියාකාරිත්වය පාලනය කරනු ලබන්නේ ජාන අවට ඇති හිස්ටෝනවල සහසංයුජ වෙනස් කිරීම (උදා: ඇසිටිලේෂන්, මෙතිලේෂන්) සහ විවිධ වර්ගයේ සංගුණක හෝ පිටපත් කිරීමේ මූලික මුද්‍රණ යන්ත්‍ර බඳවා ගැනීමෙනි. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) අධ්යයනයන් මගින් ක්රෝමැටින් ජීව විද්යාව පිළිබඳ මෙම වර්ධනය වන දැනුමෙන් ප්‍රයෝජන ගැනීමට හැකි වන්නේ අපයෝජන drug ෂධයක් සමඟ ප්රතිකාර කරන සතෙකුගේ විශේෂිත මොළයේ කලාපයක ජානයක සක්රීය තත්වය තීරණය කිරීම සඳහා ය.
කොකේන් සහ F ”FosB වල ක්රියාකාරිත්වයේ සවිස්තරාත්මක අණුක යාන්ත්රණයන් අවබෝධ කර ගැනීමට ක්රෝමටින් නියාමනය පිළිබඳ අධ්යයනයන් අපට උපකාරී වන ආකාරය පිළිබඳ උදාහරණ පහත දැක්වේ. 3. ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, ඉලක්කගත ජානය මත පදනම්ව, ෆොස්බීට පිටපත් කිරීමේ සක්රියකයක් හෝ මර්දකයක් ලෙස ක්රියා කළ හැකිය. මෙම ක්රියාවන් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා ගැනීම සඳහා, අපි Î ”FosB, cdk5 සඳහා නියෝජිත ජාන ඉලක්ක දෙකක ක්රෝමටින් තත්ත්වය විශ්ලේෂණය කළෙමු. එය න්යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ මර්දනය කරන FosB සහ c-fos මගින් ප්රේරණය වේ. පහත දැක්වෙන කඳුරැල්ල හරහා කොකේන් මෙම මොළයේ කලාපයේ සීඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ජානය සක්රීය කරන බව ක්රෝමැටින් ප්රතිශක්තීකරණ අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කෙරිණි: F ”ෆොස්බී සීඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ජානයට බන්ධනය වන අතර පසුව හිස්ටෝන් ඇසිටිල්ට්රාන්ස්ෆරස් (එච්ඒටී; අසල ඇති ඇසිටිලේට්) සහ එස්ඩබ්ලිව්අයි එස්එන්එෆ් සාධක; ක්රියා දෙකම ජාන ප්රවාහනය ප්රවර්ධනය කරයි (කුමාර් සහ වෙනත් අය. 2005; ලෙවින් සහ අල් 2005). නිදන්ගත කොකේන්, පොස්පරීකරණය හා හිස්ටෝන් ඩීසැටිලේස් නිෂේධනය කිරීම මගින් හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂණය තවදුරටත් වර්ධනය කරයි (HDAC; සාමාන්යයෙන් ජාන අක්රීය හා මර්දනය කරන; Renthal et al. 2007). ඊට වෙනස්ව, කොකේන් සී-ෆොස් ජානය මර්දනය කරයි: F ”ෆොස්බී මෙම ජානයට බන්ධනය වන විට එය HDAC බඳවා ගන්නා අතර සමහර විට හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්රාන්ස්ෆරස් (HMT; අසල ඇති හිස්ටෝන මෙතිලයිට් කරයි) සහ එමඟින් සී-ෆොස් පිටපත් කිරීම වළක්වයි (3; Renthal et al. මාධ්යය). කේන්ද්රීය ප්රශ්නයක් නම්: ජානයක් එම ජානයේ ප්‍රවර්ධකයා සමඟ බන්ධනය වන විට osFosB සක්රිය හෝ මර්දනය කරන්නේද යන්න තීරණය කරන්නේ කුමක් ද?
රූපය 3
ΔFosB ක්රියා වල එපගනිතිමය යාන්ත්රණයන්. රූපයෙන් දැක්වෙන්නේ osFosB සක්රිය කරන ජානයකට බන්ධනය වන විට (උදා: cdk5) මර්දනයන්ට එරෙහිව (උදා: c-fos). (අ) cdk5 ප්‍රවර්ධකයෙහි, osFosB විසින් ජාන සක්රීය කිරීම ප්රවර්ධනය කරන HAT සහ SWI-SNF සාධක බඳවා ගනී. HDACs බැහැර කිරීම සඳහා සාක්ෂි ද ඇත (පෙළ බලන්න). (ආ) ඊට වෙනස්ව, සී-ෆොස් ප්‍රවර්ධකයෙහි, osFosB විසින් HDAC1 මෙන්ම ජාන ප්රකාශනය මර්දනය කරන HMT ද බඳවා ගනී. A, P සහ M පිළිවෙලින් හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂන්, ෆොස්ෆරයිලේෂන් සහ මෙතිලේෂන් නිරූපණය කරයි.
මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ එපීගෘතිමය යාන්ත්රණ පිළිබඳ මුල් අධ්යනයන් ඉතා ආකර්ෂණීයයි. ඒවා මගින් ඖෂධවල ඖෂධ පාලනය කිරීමේදී න්යෂ්ටික අක්ෂාංශවල සහ අනෙකුත් මොළ ප්රදේශ වල ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කරන අණුක යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ මූලිකවම නව තොරතුරු හෙළි කිරීමට පොරොන්දු වෙනවා. චිප විශ්ලේෂණයන් මත ඊනියා චිප් (Chip Assays) මගින් DNA ප්රකාශ ප්රකාශන අරා සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම (chromatin ව්යුහය හෝ සංක්රාන්ති සාධක බන්ධන වෙනස් කිරීම ජෙනෝමය විශ්ලේෂණය කළ හැක) ඖෂධ සහ ΔFosB ඉලක්ක ජාන හඳුනා ගැනීම හා සම්පූර්ණත්වය වැඩි මට්ටම් හඳුනා ගැනීම සඳහා හේතු වනු ඇත. මීට අමතරව ඇබ්බැහි තත්ත්වයට කේන්ද්රීය දිගුකාලීන සංසිද්ධි මැදිහත්වීම සඳහා චිකිත්සක යාන්ත්රනයන් විශේෂයෙන් ආකර්ෂණීය අපේක්ෂකයන් වේ. මෙලෙස ඖෂධීය හා ΔFosB-induced changes histonom වෙනස් කිරීම් හා ඒ ආශ්රිත වසංගත වෙනස් කිරීම් මගින් ඖෂධය නිරාවරණය වීම අවසන් වීමෙන් පසුව හා සමහරවිට ΔFB බ්ලූබල් සාමාන්ය මට්ටමට හැරී යාමෙන් පසු සංක්රමණික වෙනස්කම් දිගුකාලීනව පැවතිය හැකිය.
9. නිගමනය
ස්වාභාවික විපාක, ආතතිය හෝ අපයෝජන drugs ෂධ වලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ osFosB ප්රේරණය කිරීමේ රටාව මෙම මොළයේ කලාපයේ ප්රෝටීන වල සාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වය පිළිබඳ සිත්ගන්නාසුලු උපකල්පනයක් මතු කරයි. හි දක්වා ඇති පරිදි 2, සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ΔFosB අගය සැලකිය යුතු මට්ටමක පවතී. StFosB මොළයේ වෙනත් තැනක මුලික වශයෙන් හඳුනාගත නොහැකි බැවින් මෙය වර්ධන කලාපවලට සුවිශේෂී වේ. අපි උපකල්පනය කරන්නේ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ඇති osFosB මට්ටම් මගින් පුද්ගලයාගේ චිත්තවේගීය උත්තේජකවලට නිරාවරණය වීම ධනාත්මක හා negative ණාත්මක වන අතර එය ප්රෝටීන වල තාවකාලික ගුණාංග අනුව සාපේක්ෂව දීර් period කාලයක් තිස්සේ ඒකාබද්ධ වී ඇති බවයි. ප්‍රතිවිරුද්ධ උත්තේජකවලට එදිරිව ප්රතිලාභ ලබා දීමෙන් osFosB ප්‍රේරණයේ සෛලීය නිශ්චිතතාවයේ අර්ධ වෙනස්කම් දුර්වල ලෙස වටහාගෙන නොමැති අතර, මෙම වෙනසෙහි ක්රියාකාරී ප්‍රතිවිපාක පැහැදිලි කිරීම සඳහා වැඩිදුර කටයුතු අවශ්‍ය වේ. අපි තවදුරටත් උපකල්පනය කරන්නේ ඉහළ මට්ටමේ චිත්තවේගීය උත්තේජනයක් න්යෂ්ටියේ සමුච්චිත නියුරෝන වල වැඩි ΔFosB ඇති කරන බැවින් නියුරෝන වල ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් වන අතර එමඟින් ප්රතිලාභදායක උත්තේජක වලට වඩා සංවේදී වන බවයි. මේ ආකාරයට, osFosB ප්රේරණය න්යෂ්ටික සමුච්චයේ අනුබද්ධ ව්‍යාපෘති හරහා විපාක සම්බන්ධ (එනම් චිත්තවේගීය) මතකය ප්රවර්ධනය කරනු ඇත. සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ, පාරිසරික අභියෝගයන්ට සතෙකුගේ ගැලපීම් වැඩි කිරීමෙන් ප්රතිලාභදායක හෝ ප්‍රතිවිරුද්ධ උත්තේජක මගින් මධ්‍යස්ථ මට්ටම් ΔFosB ප්රේරණය කිරීම අනුවර්තනය වනු ඇත. කෙසේ වෙතත්, ව්යාධිජනක තත්වයන් යටතේ දක්නට ලැබෙන osFosB හි අධික ලෙස ප්රේරණය (උදා: අපයෝජන drug ෂධයකට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීම) න්යෂ්ටිය සමුච්චිත පරිපථයේ අධික සංවේදීතාවයට හේතු වන අතර අවසානයේ දී මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම හා සම්බන්ධ ව්යාධිජනක හැසිරීම් වලට (උදා: අනිවාර්ය drug ෂධ සෙවීම සහ ගැනීම) දායක වේ. Brain කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ osFosB ක්‍රියාව පිළිබඳ මෑත සොයාගැනීම්වලින් යෝජනා වී ඇති පරිදි, වෙනත් මොළයේ කලාපවල ෆොස්බී ප්රේරණය ඇබ්බැහි වූ රාජ්යයක සුවිශේෂී අංශවලට දායක වනු ඇත.
මෙම උපකල්පනය නිවැරදි නම්, පුද්ගලයෙකුගේ විපාක පරිපථය සක්රිය කිරීමේ තත්වය මෙන්ම පුද්ගලයකුගේ මට්ටම තක්සේරු කිරීම සඳහා න්යෂ්ටික සමුච්චයේ හෝ සමහර විට වෙනත් මොළයේ කලාපවල osFosB මට්ටම් ජෛව සලකුණු යන්ත්‍රයක් ලෙස භාවිතා කිරීමේ සිත්ගන්නාසුලු හැකියාව මතු කරයි. 'ඇබ්බැහි වීම', ඇබ්බැහි වීමක් වර්ධනය වන විට සහ දීර් withdraw කර ගැනීම හෝ ප්රතිකාර කිරීමේදී එය ක්‍රමයෙන් අඩුවීම. ඇබ්බැහි වීමේ සලකුනක් ලෙස ΔFosB භාවිතය සත්ව ආකෘතිවලින් පෙන්නුම් කර ඇත. වැඩිහිටි සතුන්ට ඇබ්බැහි වීම සඳහා වැඩි අවදානමක් සහිතව වැඩිහිටි සතුන් සමග සංසන්දනය කිරීම ΔFosB වඩා වැඩි උත්තේජනයකි (එර්ලික සහ ඇල්. 2002). ඊට අමතරව, GABA සමඟ නිකොටින්හි ප්රති ing ලදායක බලපෑම් පිළිබඳ අවධානය යොමු කිරීමB ප්රතිග්රාහක ධනාත්මක ඇලස්ටෙස්ටික මොඩියුලේටරය න්යෂ්ටික අක්තුබන් තුළ ΔFosB නිකොටින් ව්යාකෘතයේ අවහිරතාව සමග බැඳී ඇත (මෝම්බෙරෝ සහ අල්. 2007). අතිශය සමපේක්ෂනවාදී වුවද ΔFosB සඳහා ඉහළ අනුරූපණයක් සහිත කුඩා පෙති ලෝටේන්ද්රයක් ඇබ්බැහි වූ ආබාධ සොයා යාම මෙන්ම ප්රතිකාරය තුළ ප්රගතිය අධීක්ෂණය කිරීම සඳහා යොදා ගත හැකිය.
අවසාන වශයෙන්, os ෆොස්බී හෝ එය නියාමනය කරන ඕනෑම ජාන - ඩීඑන්ඒ ප්රකාශන අරා හෝ චිප පරීක්‍ෂණයන්හි චිප මගින් හඳුනාගෙන ඇත - මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම සඳහා මූලික වශයෙන් නව ප්රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීමේ විභව ඉලක්ක නියෝජනය කරයි. ඇබ්බැහි වීම සඳහා විභව ප්රතිකාර නියෝජිතයන් සඳහා සාම්ප්‍රදායික drug ෂධ ඉලක්ක වලින් (උදා: ස්නායු සම්ප්‍රේෂක ප්රතිග්රාහක සහ ප්‍රවාහකයන්) ඔබ්බට බැලීම අත්යවශ්ය බව අපි විශ්වාස කරමු. වර්තමාන උසස් තාක්‍ෂණයන්ට හැකියාව ඇති ජානමය වශයෙන් පුළුල් පිටපත් කිරීමේ සිතියම්, ඇබ්බැහි වීමේ ආබාධවලට වඩා හොඳින් ප්රතිකාර කිරීමට හා අවසානයේදී සුව කිරීමට අප දරන උත්සාහයේ දී එවැනි නව ඉලක්ක සඳහා හොඳ ප්‍රභවයක් සපයයි.
අනුමත කර
අනාවරණය කිරීම. මෙම සමාලෝචන පිළියෙල කිරීම සඳහා කතුවරුන්ගේ ගැටළු සම්බන්ධයෙන් වාර්තා කර ඇති ලේඛකයා වාර්තා කරයි.
පාද සටහන්
Meetion රැස්වීම් නිකුතුවකට 17 දෙනෙකුගේ එක් දායකත්වයක් 'ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායු ජීව විද්යාව: නව දර්ශන'.
2008 © XNUMX රාජකීය සංගමය
ආශ්රිත
1. ↵
1. අලිබායි අයිඑන්,
2. හරිත ටීඒ,
3. පොටෑෂ්කින් ජේ.ඒ,
4. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2007 fosB සහ ΔfosB mRNA ප්රකාශනය සංස්කරණය: in vivo සහ in vitro අධ්යයන. Brain Res. 1143, 22 - 33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. ඇන්ග් ඊ,
2. චෙන් ජේ,
3. සාගුරාස් පී,
4. මැග්නා එච්,
5. ඕලන්ද ජේ,
6. ෂේෆර් ඊ,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2001 නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය මගින් න්යෂ්ටික සමුච්චයේ NFκB ප්රේරණය. ජේ. නියුරොචම්. 79, 221 - 224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. අසනුමා එම්,
2. ශිෂ්‍යභට ජේ.එල්
1998 මෙතම්ෆෙටමින් මගින් ප්‍රේරිත එන්එෆ්එබී ඩීඑන්ඒ බන්ධන ක්රියාකාරිත්වයේ වැඩි වීම සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් තුළ දක්නට ලැබේ. මෝල්. මොළයේ රෙස්. 60, 305 - 309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. බර්ටන් ඕ,
2. et al.
2007 ආතතියෙන් periaqueductal අළු පැහැයෙන් osFosB ප්රේරණය සක්‍රීයව ප්රතිචාර දැක්වීමේ ප්රතිචාර දක්වයි. නියුරෝන. 55, 289 - 300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. බිබ් ජේ,
2. et al.
2001 කොකේන් වලට නිදන්ගත නිරාවරණයන් වල බලපෑම සංස්කරණය නියුරෝනෝල් ප්රෝටීන් Cdk5 විසින් පාලනය කරනු ලැබේ. සොබාදහම. 410, 376 - 380. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. කුරුළු ඒ
2007 චිකිත්සක පිළිබඳ සංකල්ප. සොබාදහම. 447, 396 - 398. doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. කාල් ටීඑල්,
2. ඔනිෂි වයි.එන්.
3. ඔනිෂි වයි.එච්.
4. අලිබායි අයිඑන්,
5. විල්කින්සන් එම්බී,
6. කුමාර් ඒ,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2007 සංරක්‍ෂිත සී-ටර්මිනල් ඩෙග්‍රොන් වසම නොපැවතීම osFosB හි අද්විතීය ස්ථාවරත්වයට දායක වේ. EUR. ජේ. නියුරෝසි. 25, 3009-3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්.ඒ., ජේ.
2. ඩුමන් ආර්එස්,
3. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2005 CREB හි බොහෝ මුහුණු. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 28, 436 - 445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. සෙන්සි එම්.ඒ.
පාකින්සන් රෝගයේ මීයන්ගේ ආකෘතියක් තුළ එල්-ඩෝපා-ප්‍රේරිත ඩිස්කිනේෂියා ව්යාධිජනක ක්රියාවලියට සම්බන්ධ පිටපත් කිරීමේ සාධක. ඇමයිනෝ අම්ල. 2002, 23-105.
10. ↵
1. චෙන් ජේඑස්,
2. නයි එච්,
3. කෙල්ස් එම්බී,
4. හිරෝයි එන්,
5. නකාබෙප්පු වයි,
6. හෝප් බීටී,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1995 ඉලෙක්ට්‍රොකොන්වල්සිව් අල්ලා ගැනීම (ඊසීඑස්) සහ කොකේන් ප්රතිකාර මගින් osFosB සහ FosB වැනි ප්රෝටීන නියාමනය කිරීම. මෝල්. ෆාමකොල්. 48, 880 - 889.
11. ↵
1. චෙන් ජේ,
2. කෙල්ස් එම්බී,
3. හෝප් බීටී,
4. නකාබෙප්පු වයි,
5. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1997 නිදන්ගත FRAs: නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ප්රේරණය වන osFosB හි ස්ථාවර ප්‍රභේද. ජේ. නියුරෝසි. 17, 4933 - 4941.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
12. ↵
1. චෙන් ජේඑස්,
2. ෂැං වයි.ජේ,
3. කෙල්ස් එම්බී,
4. ස්ටෙෆන් සී,
5. ඇන්ග් ඊඑස්,
6. සෙන් එල්,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2000 හිපොකැම්පස් හි සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස් 5 නිදන්ගත විද්‍යුත් විච්ඡේදක කම්පන මගින් ප්රේරණය කිරීම: osFosB හි භූමිකාව. ජේ. නියුරෝසි. 20, 8965 - 8971.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
13. ↵
1. චෙන් ජේ,
2. නිව්ටන් එස්එස්,
3. සෙන් එල්,
4. ඇඩම්ස් ඩීඑච්,
5. ඩව් ඒඑල්,
6. මැඩ්සන් ටීඑම්,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
8. ඩුමන් ආර්.එස්
2003 ΔFosB ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් සහ විද්‍යුත් විච්ඡේදක අල්ලා ගැනීම් මගින් CCAAT- වර්ධක බන්ධන ප්රෝටීන් බීටා අඩු කිරීම. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්යාව. 29, 23 - 31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. කොල්බි සීආර්,
2. විස්ලර් කේ,
3. ස්ටෙෆන් සී,
4. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
5. ස්වයං ඩී.ඩබ්ලිව්
2003 osFosB කොකේන් සඳහා දිරිගැන්වීම වැඩි කරයි. ජේ. නියුරෝසි. 23, 2488 - 2493.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
15. ↵
1. ඩෙරොච්-ගැමොනෙට් වී,
2. et al.
2003 කොකේන් අපයෝජනය අවම කිරීමේ විභව ඉලක්කයක් ලෙස ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහකය. ජේ. නියුරෝසි. 23, 4785 - 4790.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
16. ↵
1. ඩොබ්රාසාන්ස්කි පී,
2. නොගුචි ටී,
3. කෝවරි කේ,
4. රිස්සෝ සීඒ,
5. ලාසෝ පීඑස්,
6. බ්‍රාවෝ ආර්
1991 ෆොස්බී ජානයේ නිෂ්පාදන දෙකම, ෆොස්බී සහ එහි කෙටි ස්වරූපය වන ෆොස්බී / එස්එෆ්, ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වල පිටපත් කිරීමේ සක්‍රියකාරක වේ. මෝල්. සෛල බයෝල්. 11, 5470 - 5478.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
17. ↵
1. එර්ලිච් එම්ඊ,
2. සොමර් ජේ,
3. කැනස් ඊ,
4. අන්ටර්වෝල්ඩ් ඊ.එම්
2002 Periadolescent මීයන් කොකේන් සහ ඇම්ෆෙටමින් වලට ප්රතිචාර වශයෙන් වැඩි දියුණු කළ osFosB නියාමනය පෙන්වයි. ජේ. නියුරෝසි. 22, 9155 - 9159.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
18. ↵
1. ග්‍රේබියෙල් ඒඑම්,
2. මොරටල්ලා ආර්,
3. රොබට්සන් එච්.ඒ.
1990 ඇම්ෆෙටමින් සහ කොකේන්, ස්ට්‍රයිසෝම්-මැට්‍රික්ස් මැදිරි සහ ස්ට්‍රයිටේටම් හි ලිම්බික් උප කොට් isions ාශවල සී-ෆොස් ජානය සක්රීය කිරීමට පොළඹවයි. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 87, 6912 - 6916. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
19. ↵
1. හරිත ටීඒ,
2. අලිබායි අයිඑන්,
3. හෝමෙල් ජේ.ඩී.,
4. ඩිලියොන් ආර්.ජේ,
5. කුමාර් ඒ,
6. තියෝබෝල්ඩ් ඩී.
7. නෙව් ආර්එල්,
8. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2006 න්යෂ්ටියේ ඇකිබේසන් තුළ ආතති හෝ ඇම්පෙටේමින් මගින් ICER ප්රකාශණය ප්රකාශනය චිත්තවේගීය උත්තේජක වලට චර්යාත්මක ප්රතිචාරයන් වැඩි කරයි. J. Neurosci. 26, 8235 - 8242.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
20. ↵
1. හරිත ටීඒ,
2. අලිබායි අයිඑන්,
3. උන්ටර්බර්ග් එස්,
4. නෙව් ආර්එල්,
5. ගොස් එස්,
6. ටම්මින්ගා සීඒ,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2008 න්යෂ්ටික ගුප්ත කේන්ද්රය තුළ ATF2, ATF3 සහ ATF4 සක්රිය කිරීමේ සාධක ක්රියාත්මක කිරීම හා චිත්තවේගාත්මක හැසිරීම නියාමනය කිරීම. J. Neurosci. 28, 2025 - 2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
21. ↵
1. හිරෝයි එන්,
2. දුඹුරු ජේ,
3. හේල් සී,
4. යෙ එච්,
5. ග්‍රීන්බර්ග් එම්ඊ,
6. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1997 FosB විකෘති මීයන්: ෆොස් ආශ්රිත ප්රෝටීන වල නිදන්ගත කොකේන් ප්රේරණය නැතිවීම සහ කොකේන්හි මනෝමානෝටරයට වැඩි සංවේදීතාවයක් සහ ප්රතිලාභදායක ප්රති .ල. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 94, 10 397-10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. හිරෝයි එන්,
2. දුඹුරු ජේ,
3. යෙ එච්,
4. සෞදූ එෆ්,
5. වෛද්‍ය වී.ඒ,
6. ඩුමන් ආර්එස්,
7. ග්‍රීන්බර්ග් එම්ඊ,
8. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1998 අණුක, සෛලීය සහ හැසිරීම් ක්රියාකාරීත්වයේ fosB ජානවල අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. J. Neurosci. 18, 6952 - 6962.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
23. ↵
1. හෝප් බී,
2. කොසොෆ්ස්කි බී,
3. හිමාන් එස්ඊ,
4. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1992 IEG ප්රකාශනය හා අස්ථි කොකේන් මගින් බන්ධනය වන න්යෂ්ටියේ ඇක්චින්සන් තුළ AP-1 බන්ධනය කිරීම. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 89, 5764 - 5768. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
24. ↵
1. හෝප් බීටී,
2. නයි එච්,
3. කෙල්ස් එම්බී,
4. ස්වයං ඩීඩබ්ලිව්,
5. අයඩරෝලා එම්.ජේ,
6. නකාබෙප්පු වයි,
7. ඩුමන් ආර්එස්,
8. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1994 නිදන්ගත කොකේන් සහ අනෙකුත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විත දිගුකාලීන AP-1 සංයුතියකි. නියුරෝන. 13, 1235 - 1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. ජොරිසන් එච්,
2. උලරි පී,
3. හෙන්රි එල්,
4. ගෝර්නනි එස්,
5. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
6. රුඩෙන්කෝ ජී
2007 පිටපත් කිරීමේ සාධකය osFosB හි ද්විමානකරණය සහ DNA බන්ධන ගුණාංග. ජෛව රසායනය. 46, 8360 - 8372. doi: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. කාලිවස් පීඩබ්ලිව්,
2. වොල්කොව් එන්.ඩී.
2005 ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායුක පදනම: අභිප්රේරණය සහ තේරීම පිළිබඳ ව්‍යාධි විද්යාව. අම්. ජේ. මනෝ චිකිත්සාව. 162, 1403 - 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
27. ↵
1. කාවර් ජේ.ඒ,
2. මාලෙන්කා ආර්.සී.
2007 උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහි වීම. නැට්. ගරු නියුරෝසි. 8, 844 - 858. doi: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. කෙල්ස් එම්බී,
2. et al.
1999 පිටපත් කිරීමේ සාධකය ප්රකාශ කිරීම ΔFosB මොළයේ ඇති කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. සොබාදහම. 401, 272 - 276. doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. කුමාර් ඒ,
2. et al.
2005 Chromatin ප්රති සංස්ලේෂණය තීව්රතාවයේ කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් යටින් පවතින ප්රධාන යාන්ත්රණයක් වේ. නියුරෝන. 48, 303 - 314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. ලී කේ.ඩබ්ලිව්.
2. කිම් වයි,
3. කිම් ඒඑම්,
4. හෙල්මින් කේ,
5. නයිරන් ඒසී,
6. ග්‍රීන්ගාර්ඩ් පී
2006 කොකේන්-ඉන්ඩිපෙන්ඩන්ට් ඩෙන්ඩ්රැටික් කොඳු නිපදවීම D1 සහ ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ඩොම්පැමින් ග්රාහකයා අඩංගු න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල අඩංගු මධ්යක නිහඬ නියුරෝන අඩංගු වේ. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 2, 103 - 3399. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
31. ↵
1. ලෙවින් ඒ,
2. ගුවාන් ඉසෙඩ්,
3. බාර්කෝ ඒ,
4. ෂු එස්,
5. කන්ඩෙල් ඊ,
6. ෂ්වාට්ස් ජේ
2005 CREB-බන්ධන ප්රෝටීන් මූසිකය striatum යටතේ fosB ප්රෝටෝරයේ ඇසිටිල්කරණය මගින් කොකේන් වලට ප්රතිචාර දැක්වීමකි. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 102, 19 186 - 19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. ලියු එච්එෆ්,
2. ෂෝ ඩබ්ලිව්.
3. ෂු එච්කියු,
4. ලයි එම්.ජේ,
5. චෙන් ඩබ්ලිව්
VN තුලට 2007 මයික්‍රොඉන්ජෙක්ෂන් එම් (5) මස්කාරිනික් ප්රතිග්රාහක විෂබීජ නාශක ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ් එන්ඒසී හි ෆොස්බී ප්රකාශනය සහ හෙරොයින් සංවේදී මීයන්ගේ හිපොකැම්පස් වලක්වයි. නියුරෝසි. ගොනා. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. මැක්ලර් එස්ඒ,
2. කොරුට්ලා එල්,
3. චා XY,
4. කොබේ එම්.ජේ,
5. ෆෝර්නියර් කේ.එම්.
6. බෝවර්ස් එම්.එස්.
7. කාලිවස් පී.ඩබ්ලිව්
2000 NAC-1 යනු මොළයේ POZ / BTB ප්රෝටීනයක් වන අතර එය මීයා තුළ කොකේන් මගින් ඇතිවන සංවේදීතාව වළක්වා ගත හැකිය. ජේ. නියුරෝසි. 20, 6210-6217.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
34. ↵
1. මැක්ලන්ග් සීඒ,
2. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2003 CREB සහ osFosB විසින් ජාන ප්රකාශනය සහ කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. නැට්. නියුරෝසි. 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. මැක්ලන්ග් සීඒ,
2. උලරි පී.ජී.,
3. පෙරෝටි එල් අයි,
4. සැකරියෝ වී,
5. බර්ටන් ඕ,
6. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2004 osFosB: මොළයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනය සඳහා අණුක ස්විචයක්. මෝල්. මොළයේ රෙස්. 132, 146-154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. මැක්ඩේඩ් ජේ,
2. ඩලිමෝර් ජේ,
3. මැකී ඒආර්,
4. නේපියර් ටී.සී.
මෝෆීන්-සංවේදී මීයන් තුළ සමුච්චිත හා පැලිඩල් pCREB සහ osFosB හි වෙනස්වීම්: ප්රතිග්රාහක-විමෝචිත විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක මිනුම් සමඟ සහසම්බන්ධය. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්යාව. 31, 2006a 1212 - 1226.
37. ↵
1. මැක්ඩේඩ් ජේ,
2. ග්‍රැහැම් මන්ත්‍රී,
3. නේපියර් ටී.සී.
ක්ෂීරපායී මොළයේ ලිම්බික් පරිපථය පුරා මෙතම්ෆෙටමින් ප්‍රේරිත සංවේදීකරණය pCREB සහ osFosB වෙනස් කරයි. මෝල්. ෆාමකොල්. 70, 2006b 2064 - 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
38. ↵
1. මොම්බෙරෝ සී,
2. ලුහිලියර් එල්,
3. කෞප්මන් කේ,
4. ක්‍රයන් ජේ.එෆ්
2007 GABAB ප්රතිග්රාහක-ධනාත්මක මොඩියුලේෂන්-ප්‍රේරිත නිකොටින් වල ගුණාංග අවහිර කිරීම න්යෂ්ටික සමුච්චය reductionFosB සමුච්චය වීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. ජේ. ෆාමකොල්. එක්ස්ප්රස්. චිකිත්සාව. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. මොරටල්ලා ආර්,
2. එලිබෝල් ආර්,
3. වැලෙජෝ එම්,
4. ග්‍රේබියෙල් ඒ.එම්
1996 නිදන්ගත කොකේන් ප්රතිකාරය හා ඉවත් වීම තුළ ස්තරේට් තුළ ඇති ප්රෝටෝඩියඩ් ෆොස්-ජුන් ප්රෝටීන් ප්රකාශනයෙහි ජාල ප්රකාශයේ වෙනස්කම්. නියුරෝන. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. මෝගන් ජේ,
2. කුරන් ටී
1995 ක්ෂණික-මුල් ජාන: අවුරුදු දහයක්. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. මුලර් ඩීඑල්,
2. අන්ටර්වෝල්ඩ් ඊ.එම්
2005 D1 ඩොපමයින් ප්රතිග්රාහක අතරමැදි මෝෆින් පරිපාලනයෙන් පසුව මීයන් ස්ට්‍රයිටේටම් හි osFosB ප්රේරණය මොඩියුලේට් කරයි. ජේ. ෆාමකොල්. එක්ස්ප්රස්. චිකිත්සාව. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. නකාබෙප්පු වයි,
2. නේතන්ස් ඩී
1991 Fos / Jun ශාරීරික ක්රියාකාරිත්වය වළක්වන FosB ස්වභාවිකව සිදුවන අක්රමික ආකෘතියකි. කොටුව. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2001 ඇබ්බැහි වීමට යටින් පවතින දිගු කාලීන ප්ලාස්ටික් වල අණුක පදනම. නැට්. පූජක නියුරෝසි 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
2. බැරට් එම්,
3. ස්වයං ඩී.ඩබ්ලිව්
2001 osFosB: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 98, 11 042 - 11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. නොර්හෝම් එස්ඩී,
2. බිබ් ජේ,
3. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
4. ඔයිමෙට් සීසී,
5. ටේලර් ජේ.ආර්.
6. ග්‍රීන්ගාර්ඩ් පී
2003 කොකේන් මගින් න්යෂ්ටික සමුච්චයයන්හි ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ ප්‍රගුණනය රඳා පවතින්නේ සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස්- 5 හි ක්රියාකාරිත්වය මත ය. ස්නායු විද්යාව. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. නයි එච්,
2. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1996 නිදන්ගත මෝෆින් පරිපාලනය මගින් මීයන්ගේ මොළයේ නිදන්ගත ෆ්‍රාස් (ෆොස් ආශ්රිත ප්‍රතිදේහජනක) ප්රේරණය කිරීම. මෝල්. ෆාමකොල්. 49, 636-645.
47. ↵
1. නයි එච්,
2. හෝප් බීටී,
3. කෙල්ස් එම්,
4. අයඩරෝලා එම්,
5. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
1995 ස්ට්‍රයිටේටම් සහ න්යෂ්ටික සමුච්චය වල නිදන්ගත ෆ්රා (ෆොස් ආශ්රිත ප්‍රතිදේහජනක) ප්රේරණය කොකේන් මගින් නියාමනය පිළිබඳ c ෂධීය අධ්යයන. ජේ. ෆාමකොල්. එක්ස්ප්රස්. චිකිත්සාව. 275, 1671-1680.
48. ↵
1. ඔ'ඩොනොවන් කේ.ජේ,
2. ටුවර්ටෙලොට් ඩබ්ලිව්.ජී.,
3. මිල්බ්‍රෑන්ඩ් ජේ,
4. බරබන් ජේ.එම්
1999 EGR පවුල පිටපත් කිරීමේ-නියාමන සාධක: අණුක හා පද්ධති ස්නායු විද්යාවේ අතුරු මුහුණතේ ප්රගතිය. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. ඔලූසන් පී,
2. ජෙන්ට්ස් ජේඩී,
3. ට්‍රොන්සන් එන්,
4. නෙව් ආර්,
5. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
6. ටේලර් ජේ.ආර්
2006 osFosB න්යෂ්ටියේ සමුච්චය ආහාර ශක්තිමත් කරන උපකරණ හැසිරීම සහ අභිප්රේරණය නියාමනය කරයි. ජේ. නියුරෝසි. 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
50. ↵
1. පීක්මන් එම්-සී,
2. et al.
2003 පාරදෘශ්‍ය මීයන් තුළ සී-ජුන් හි ප්රබල negative ණාත්මක විකෘතියක අනිත්‍ය, මොළයේ කලාපීය විශේෂිත ප්රකාශනය කොකේන් වලට සංවේදීතාව අඩු කරයි. මොළයේ රෙස්. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. පෙරෙස්-ඔටානෝ අයි,
2. මැන්ඩෙල්සිස් ඒ,
3. මෝගන් ජේ
1998 MPTP-Parkinsonism සමඟ ඩොපමිනර්ජික් මාර්ගවල Δ-FosB වැනි ප්රෝටීනයක් නිරන්තරයෙන් ප්රකාශ වේ. මෝල්. මොළයේ රෙස්. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. පෙරෝටි එල් අයි,
2. හදීෂි වයි,
3. උලරි පී,
4. බැරට් එම්,
5. මොන්ටෙගියා එල්,
6. ඩුමන් ආර්එස්,
7. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2004 නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු විපාක ආශ්රිත මොළයේ කලාපවල osFosB ප්රේරණය. ජේ. නියුරෝසි. 24, 10 594 - 10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. පෙරෝටි එල් අයි,
2. et al.
2005 osFosB මනෝචිකිත්සක ප්‍රතිකාරයෙන් පසු කශේරුකා කලාපයේ පශ්චාත් වලිගයේ GABAergic සෛල ජනගහනයක රැස් වේ. EUR. ජේ. නියුරෝසි. 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. පෙරෝටි එල් අයි,
2. et al.
2008 අපයෝජන drugs ෂධ මගින් මොළයේ osFosB ප්‍රේරණයෙහි වෙනස් රටාවන්. සයිනපාස්. 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
පිකෙට්ටි, ආර්., ටොලමොන්ඩ්, එෆ්., නෙස්ලර්, ඊ.ජේ, රොබට්ස්, ඒ.ජේ සහ කූබ්, ජීඑෆ් 2001 Δ ෆොස්බී ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් තුළ එතනෝල් බලපෑම්. සොක්. නියුරෝසි. අබ්. 745.16.
56. ↵
1. පිච් ඊඑම්,
2. පග්ලියුසි එස්ආර්,
3. ටෙසාරි එම්,
4. තලබොට්-අයර් ඩී,
5. හූෆ්ට් වෑන් හුයිජ්ස්ඩුයිජන් ආර්,
6. චියාමුලෙරා සී
1997 නිකොටින් සහ කොකේන් වල ඇබ්බැහි ගුණාංග සඳහා පොදු ස්නායුක උපස්ථර. විද්යාව. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
57. ↵
1. රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්,
2. et al.
2007 හිස්ටෝන් ඩීසැටිලේස් 5 නිදන්ගත චිත්තවේගීය උත්තේජක සඳහා චර්යාත්මක අනුවර්තනයන් පාලනය කරයි. නියුරෝන. 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
රෙන්ටාල්, ඩබ්ලිව්., කාල්, ටීඑල්, මේස්, අයි., කොවිංටන් III, එච්ඊ, ට ru ං, එච්.ටී., අලිබායි, අයි., කුමාර්, ඒ., ඕල්සන්, ඊඑන් සහ නෙස්ලර්, ඊ.ජේ. නිදන්ගත ඇම්ෆෙටැමයින් පසු සී-ෆොස් ජානය එපජෙනෙටික් ඩිසෙන්සයිටේෂන් කිරීම සඳහා ෆොස්බී මැදිහත් වේ. ජේ. නියුරෝසි.
59. ↵
1. රොබින්සන් ටීඊ,
2. කොල්බ් බී
2004 අපයෝජන drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීම හා සම්බන්ධ ව්යුහාත්මක ප්ලාස්ටික් බව. ස්නායු භෞතවේදය. 47, S33 - S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
රුසෝ, එස්.ජේ සහ වෙනත් අය. 2007 NFκB සං sign ා මඟින් කොකේන් ප්‍රේරිත චර්යාත්මක හා සෛලීය ප්ලාස්ටික් බව නියාමනය කරයි. සොක්. නියුරෝසි. Abs., 611.5.
61. ↵
1. ෂැෆර් එච්.ජේ,
2. ඊබර් ජීබී
2002 එක්සත් ජනපද ජාතික කොමෝර්බිඩිටි සමීක්ෂණයේ කොකේන් යැපීමේ රෝග ලක්ෂණ වල තාවකාලික ප්රගතිය. ඇබ්බැහි වීම. 97, 543 - 554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. ෂිපෙන්බර්ග් ටීඑස්,
2. රියා ඩබ්ලිව්
1997 කොකේන් වල චර්යාත්මක බලපෑම් වලට සංවේදී කිරීම: ඩයිනෝරෆින් සහ කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක කෘෂි විද්‍යා ists යින් විසින් මොඩියුලනය කිරීම. ෆාමකොල්. ජෛව රසායනය. බෙහව්. 57, 449 - 455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. ටේලර් ජේ.ආර්.
2. ලින්ච් ඩබ්ලිව්.ජේ.
3. සැන්චෙස් එච්,
4. ඔලූසන් පී,
5. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
6. බිබ් ජේ
2007 න්යෂ්ටික සමුච්චයේ Cdk5 නිෂේධනය කිරීම කොකේන් වල ලොකොමෝටරය සක්රිය කිරීම සහ දිරිගැන්වීමේ අභිප්රේරණ බලපෑම් වැඩි කරයි. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 104, 4147 - 4152. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
64. ↵
1. ටීගාර්ඩන් එස්එල්,
2. Bale TL
2007 ආහාර මනාපයේ අඩුවීම වැඩිවන චිත්තවේගීය බව සහ ආහාර නැවත ඇතිවීමේ අවදානම ඇති කරයි. Biol. මනෝ චිකිත්සාව. 61, 1021 - 1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
ටීගාර්ඩන්, එස්එල්, නෙස්ලර්, ඊජේ සහ බේල්, ටීඑල් මුද්‍රණාලය. ඩොපමයින් සං sign ාකරණයේ ෆොස්බී-මැදිහත් වෙනස් කිරීම් රසවත් වන්නේ අධික මේද ආහාරයකි. Biol. මනෝ චිකිත්සාව.
66. ↵
1. සන්කෝවා එන්,
2. රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්,
3. කුමාර් ඒ,
4. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2007 මානසික ආබාධවල එපිටජන්ටික් නියාමනය. නැට්. ගරු නියුරෝසි. 8, 355 - 367. doi: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. උලරි පී.ජී.,
2. රුඩෙන්කෝ ජී,
3. නෙස්ලර් ඊ.ජේ.
2006 පොස්පරීකරණය මගින් osFosB ස්ථායිතාව නියාමනය කිරීම. ජේ. නියුරෝසි. 26, 5131 - 5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
68. ↵
Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 න්යෂ්ටියේ osFosB හි කාර්යභාරය නිදන්ගත සමාජ පරාජයට පත්වේ. සොක්. නියුරෝසි. අබ්., 98.3.
69. ↵
වොලස්, ඩී., රියෝස්, එල්., කාල්-ෆ්ලෝරන්ස්, ටීඑල්, චක්‍රවර්ති, එස්., කුමාර්, ඒ. ස්වාභාවික විපාක හැසිරීම මත. සොක්. නියුරෝසි. අබ්., 2007.
70. ↵
1. වර්ම් එම්,
2. මැසර් සී,
3. ඕල්සන් එල්,
4. ගිල්ඩන් එල්,
5. තෝරන් පී,
6. නෙස්ලර් ඊ.ජේ,
7. බ්‍රෙනේ එස්
2002 osFosB රෝද ධාවනය නියාමනය කරයි. ජේ. නියුරෝසි. 22, 8133 - 8138.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
71. ↵
1. වින්ස්ටැන්ලි සීඒ,
2. et al.
2007 or කක්ෂීය ඉදිරිපස බාහිකයේ ඇති ෆොස්බී ප්රේරණය කොකේන් ප්‍රේරිත සංජානන දුර්වලතාවයට ඉවසීම මැදිහත් කරයි. ජේ. නියුරෝසි. 27, 10 497 - 10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. යෙන් ජේ,
2. ප්‍ර is ාව ආර්.එම්.,
3. ට්‍රැට්නර් අයි,
4. වර්මා අයි.එම්
1991 FosB හි විකල්ප විභේදන ආකාරයක් වන්නේ ෆොස් ප්රෝටීන මගින් පිටපත් කිරීමේ සක්රිය කිරීම හා පරිවර්තනය කිරීම පිළිබඳ negative ණ නියාමකයෙකි. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 88, 5077 - 5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
73. ↵
1. තරුණ එස්.ටී.,
2. පෝරිනෝ එල්.ජේ,
3. අයඩරෝලා එම්.ජේ.
1991 කොකේන් ඩොපමිනර්ජික් D1 ප්රතිග්රාහක හරහා ස්ට්‍රයිටල් සී-ෆොස්-ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්රෝටීන නිපදවයි. Proc. Natl Acad. Sci. ඇඑජ. 88, 1291 - 1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
සංක්ෂිප්ත / නොමිලේ සම්පූර්ණ පෙළ
74. ↵
1. සැකරියෝ වී,
2. et al.
2006 න්යෂ්ටියේ osFosB සඳහා අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් මෝෆීන් ක්රියාකාරිත්වයේ දී. නැට්. නියුරෝසි. 9, 205 - 211. doi: 10.1038 / nn1636.
· පොස්ට්
· කොනෝටියා
· ඩිග්
· ෆේස්බුක්
· ට්විටර්
මෙම ලිපිය උපුටා දක්වයි
ඊඩබ්ලිව් ක්ලී,
JO එබට්,
එච්. ෂ්නයිඩර්,
ආර්.ඩී රිදවීම,
o සහ SC Ekker
නිකොටින් නිකොටින් ටොබ් රෙස්හි ජීව විද්‍යාත්මක බලපෑම් අධ්යයනය කිරීම සඳහා සීබ්‍රාෆිෂ් මැයි 1, 2011 13: 301-312
o වියුක්ත
එල්ඒ බ්‍රයන්ඩ්,
එෆ් එම් වැසෝලර්,
ආර්සී පියර්ස්,
ආර්.ජේ. වැලන්ටිනෝ,
o සහ ජේ. ඒ. බ්ලෙන්ඩි
ආතති-ප්රතිදාන ප්රතිස්ථාපනය තුළ වායූන්ද්රීය ටාගන්ට් ඇන්ටේන්ට්: cAMP ප්රතික්රියා මූලද්රව්ය-බන්ධන ප්රෝටීන් වල කාර්යභාරය. නියුරෝසි. දෙසැම්බර් 1, 2010 30: 16149-16159
o වියුක්ත
වී. විලූ,
අයි. මේස්,
ඩබ්. රෙන්ටාල්,
QC ලා ප්ලාන්ට්,
ඊ එල් වොට්ස්,
ඊ. මවුසන්,
එස්. ගොස්,
සීඒ ටම්මින්ගා,
o සහ ඊ.ජේ. නෙස්ලර්
සෙරුම ප්රතික්රියාකාරක සාධකය {{Delta} FosBJ හි හඳුන්වාදීම තුළින් නිදන්ගත සමාජ ආතතියට ඔරොත්තු දීම. නියුරෝසි. ඔක්තෝබර් 27, 2010 30: 14585-14592
o වියුක්ත
එෆ්. කසැනෙට්ස්,
වී. ඩෙරොච්-ගැමොනෙට්,
එන්. බර්සන්,
ඊ. බාලඩෝ,
එම්. ලාෆූර්කේඩ්,
ඕ. මන්සෝනි,
o සහ පීවී පියසා
ඇබ්බැහි වීම කරා සංක්රමණය සමනාපිත ප්ලාස්ටිති විද්යාවේ අඛණ්ඩ අපහසුතාවයන් සමඟ බැඳී පවතී June 25, 2010 328: 1709-1712
o වියුක්ත
වයි. ලියු,
ඕ බීජේ අරගෝනා,
කේඒ යං,
ඩීඑම් ඩීට්ස්,
එම්. කබ්බාජ්,
එම්. මැසේ-රොබිසන්,
ඊ. ජේ. නෙස්ලර්,
o සහ ඉසෙඩ් වැන්ග්
න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන්ස් ඩොපෑම්යින් සාගර විශේෂයක් තුළ ඇති ඇල්ෆෙටැමිම්-නිෂේධිත ආබාධයක් මැදිහත් වෙයි. නට්ල්. ඇකාඩ්. Sci. USA ජනවාරි 19, 2010 107: 1217-1222
o වියුක්ත
අයි. මේස්,
එච්. කොවිංටන්,
ඩීඑම් ඩීට්ස්,
ප්‍රශ්නය - ලා ප්ලාන්ට්,
ඩබ්. රෙන්ටාල්,
එස්.ජේ. රුසෝ,
එම්. කාර්මික,
ඊ. මවුසන්,
ආර්.එල්. නෙව්,
එස්.ජේ.හගර්ටි,
වයි. රෙන්,
එස්.සී. සම්පත්,
වයි එල් හර්ඩ්,
පී. ග්‍රීන්ගාඩ්,
ඒ. තාරකොව්ස්කි,
ඒ. ෂාෆර්,
o සහ ඊ.ජේ. නෙස්ලර්
කොයිසියන්-හදුනාගත් ප්ලාස්ටික් විද්යාවේදී හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්රසෆාස් හි හයිඩන් මෙතිල් ටාන්ස්ෆේස්හි වැදගත් කාර්යය January 9, 8 2010: 327-213
o වියුක්ත
එස්.ජේ. රුසෝ,
MB විල්කින්සන්,
එම්. එම්. මැසි-රොබිසන්,
ඩීඑම් ඩීට්ස්,
අයි. මේස්,
වී. ක්‍රිෂ්ණන්,
ඩබ්. රෙන්ටාල්,
ඒ. ග්‍රැහැම්,
එස්.ජී. බර්න්බෝම්,
ටීඒ ග්‍රීන්,
බී. රොබිසන්,
ඒ. ලෙස්ලියොන්ග්,
එල් අයි පෙරෝටි,
සීඒ බොලනොස්,
ඒ. කුමාර්,
එම්.එස්. ක්ලාක්,
ජේ. එෆ්. නියුමයර්,
ආර්.එල්. නෙව්,
ඒ.එල්. බකාර්,
පීඒ බාර්කර්,
o සහ ඊ.ජේ. නෙස්ලර්
න්යෂ්ටික සාධකය {kappa} B සං aling ා කිරීම ස්නායු රූප විද්යාව සහ කොකේන් රිවෝර්ඩ් ජේ නියාමනය කරයි. ස්නායු මාර්තු 18, 2009 29: 3529-3537
o වියුක්ත
වයි කිම්,
එම්ඒ ටේලන්,
එම්. බාරොන්,
ඒ. සෑන්ඩ්ස්,
ඒසී නයිරන්,
පී සහ ග්‍රීන්ගාඩ්
මෙතිල්ෆීනයිඩේට්-ප්‍රේරිත ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළ සෑදීම සහ න්යෂ්ටියේ ඇකම්බෙන්ස්ප්‍රොක් හි {ඩෙල්ටා} ෆොස්බී ප්රකාශනය. නට්ල්. ඇකාඩ්. Sci. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ පෙබරවාරි 24, 2009 106: 2915-2920
o වියුක්ත
ආර්. කේ. චැන්ඩ්ලර්,
බීඩබ්ලිව් ෆ්ලෙචර්,
o සහ එන් ඩී වොල්කොව්
අපරාධ යුක්ති විනිශ්චය පද්ධතිය තුළ මත්ද්රව්ය සහ ඇබ්බැහිවීම් වලට ප්රතිකාර කිරීම: මහජන සෞඛ්‍ය සහ ආරක්ෂාව වැඩි දියුණු කිරීම ජමා ජනවාරි 14, 2009 301: 183-190
o වියුක්ත
ඩී. එල්. වොලස්,
වී. විලූ,
එල්. රියෝස්,
ටීඑල් කාල්-ෆ්ලෝරන්ස්,
එස්. චක්‍රවර්ති,
ඒ. කුමාර්,
ඩී. එල්. ග්‍රැහැම්,
ටීඒ ග්‍රීන්,
ඒ. කිර්ක්,
එස්ඩී ඉනිගුවෙස්,
එල් අයි පෙරෝටි,
එම්. බැරට්,
ආර්. ජේ. ඩිලෝන්,
ඊ. ජේ. නෙස්ලර්,
සීඒ බොලනෝස්-ගුස්මාන්
න්යෂ්ටියේ {ඩෙල්ටා} ෆොස්බී හි බලපෑම ස්වාභාවික විපාක ආශ්රිත චර්යා මත පදනම් වේ. ස්නායු ඔක්තෝබර් 8, 2008 28: 10272-10277
o වියුක්ත
;
