ඖෂධ ඇබ්බැහි වීම (ස්නායු)

1. ¹දකුණු කැරොලිනාවේ වෛද්ය විශ්ව විද්යාලය, චාල්ස්ටන්, ඇමරිකාවේ SC, ස්නායු විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තු
2. ²මනෝ වෛද්ය පීඨය, ෆිලඩෙල්ෆියා වයි.ඒ. වෛද්ය මධ්යස්ථානය, පෙන්සිල්වේනියා විශ්ව විද්යාලය, ෆිලඩෙල්ෆියා, පීඒ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය

අනුප්රාණය: ආචාර්ය පී. කලිස්ස්, ස්නායු ක්ෂේත්රයේ දෙපාර්තමේන්තු, දකුණු කැරොලිනාවේ වෛද්ය විශ්ව විද්යාලය, 173 ඇෂ්ලි ඇවනියු, BSB 410, චාර්ලස්ටන්, එච්එස්එම්එන්එක්ස්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. දුරකථන: + 29425 1 843 792; ෆැක්ස්: + 4400 1 843 792; විද්යුත් තැපෑල: [විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත]

වියුක්ත

නෙප්ලප්ලකස්භාවයේ සහ ඇඩ්රස් කිරීමේ අදියරයන්

මෙම සමාලෝචනය සඳහා ස්නායු ග්ලූටේෂන් වර්ග දෙකකට සක්රීයව ක්රියාකරනු ලැබේ. පළමුවෙන්ම, න්යෂ්ටික ක්රියාකාරිත්වයේ සාපේක්ෂව සංක්රමනීය වෙනස්කම් සති ගණනාවක් දක්වාම නොකඩවා මත්ද්රව්ය වැළකී සිටීම හා දෙවනුව, සාපේක්ෂව ස්ථාවර වෙනස්කම් සාපේක්ෂව ස්ථීර වෙනස්කම් ලෙස සැලකේ. සංක්රමණික ස්නායුකැවභාවය යනු නව හැසිරීමක් වර්ධනය කිරීම සඳහා අවශ්ය වූ වෙනස්කම් වලට අනුරූප වන අතර, ස්ථායී ස්නායුකැවභාවය යනු ඉගෙනගත් හැසිරීම් ක්රියාත්මක කිරීමට මග පෙන්වන ස්ථාවර තොරතුරු වලට අනුරූප වේ. ඇබ්බැහි වීම සඳහා මෙම අවධි සාමාන්යයෙන් විස්තර කර ඇත්තේ ඇබ්බැහි වීම සඳහා ඉගෙනීම සහ මත්ද්රව්ය ගැනීම නතර කිරීමෙන් පසු යළි වැලඳීමේ සාපේක්ෂ ස්ථායී තත්වයකි. ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය වීම සාමාන්යයෙන් ඖෂධවල නැවත නැවතත් සමාජමය භාවිතය මගින් ලබා ගන්නා අතර මොළයේ රසායනික විද්යාව සහ භෞතික විද්යාව සාපේක්ෂව කෙටිකාලීන වෙනස්කම් ඇතුළත් වේ.නෙස්ලේ, 2005). තුළ රූපය 1aමෙම අදියර සමාජ භාවිතාව ලෙස හැඳින්වේ. දෙවන අදියර නැවත නැවතත් ඖෂධීය අපහාසයන් මගින් සිදු කරනු ලබන අතර වැදගත් පාරිසරික උත්තේජක වලට ප්රජානනීය සහ චිත්තවේගාත්මකව ප්රතිචාර දැක්වීම මොළයේ පරිපථවල උපකල්පිත කායික විද්යාවෙහි දිගු කාලීන වෙනස්කම් මත පදනම් වේ. මෙය විදහා දැක්වේ රූපය 1a පුනරාවර්තන වේදයන් දෙකක් ලෙස. පුනරාවර්තන පළමු අදියර නියාමනය වන ප්රතික්රියාව ලෙස අර්ථ දැක්වේ. පාලනය කරන ලද ප්රතික්රියාවක් සාපේක්ෂව ප්රකාශිත තීරන ගැනීමේ ක්රියාවලියක් වන අතර ඇබ්සිසරය දැනුවත් බව තීරණය කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, තම දරුවා ගෙදර වැඩ හෝ වයින් වීදුරුවක් පානය කිරීම අතර වෙනස තෝරා ගත හැකිය. මෙම අදියරේ දී ඇබ්සිසර්වරයා විසින් සමාජීය වශයෙන් සුදුසු තේරීමක් කරයි. බලහත්කාරයෙන් නැවත නැවත පැමිණෙන විට, ඇබ්සිසර්වරයා දැනුවත් තේරීමක් නොකරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, ගෙදර වැඩ සඳහා ඔවුන්ගේ දරුවාට උදව් කිරීම වුවද සවස් යාම සඳහා න්යාය පත්රයක් විය හැකි ය. පුද්ගලයා මත්ද්රව්ය භාවිතයට සම්බන්ධ කරන ලද විවිධ පාරිසරික සැරසිලි හෝ මානසික ආතතියට නිරාවරණය වීම සහ සවිඤ්ඤාණික තීරණය කිසිවක් නොලැබේ. ස්වයංක්රීයව යළි ස්රාවයවේ.

නිසැකවම, බලහත්කාරයෙන් නැවත නැවත පැමිණීම වඩාත් බරපතළ අවධියකි. අප දකින පරිදි, ඖෂධ විකිරණ මැදිහත්වීම් සඳහා විභව්ය ස්නායු රෝග විශේෂිත ඉලක්ක අඩංගු වේ. විදහා දැක්වෙන පරිදි රූපය 1මෙම සමාෙලෝචනය අවසන් කිරීම සඳහා ෙයොමු කිරීම අවසන් කිරීම සඳහා ෙයොමු කරනු ඇති අතර, ස්පන්දන පතිශක්තිය පිළිබඳ ස්නායු ෙරෝගි ස්වරූපයක් ස්ථායී ස්නායුකැපයිය හැකි ආකාරයක ස්වරූපය මත පදනම්ව, ඇබ්බැහි වූවන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා මනෝචිකිත්සක විද්යාවේ මූලික කාර්යභාරය වනුයේ බලහත්කාරය ප්රතිස්ථාපනය කිරීම පාලනය කරන ලද ඖෂධ වර්ධනය කිරීමයි. වෙනත් වචනවලින් කිවහොත්, වඩාත් වටිනා ඖෂධීය විකල්පයන් ක්රියාකාරී තීරණ ගැනීම සඳහා පහසුකම් සපයන අතර, ඇබ්බැහි වීම ඖෂධ ගැනීම නොකිරීමට ඉඩ සලසයි. මීට ප්රතිවිරුද්ධ වශයෙන්, නියාමනය වූ ප්රතික්රියාවෙන් සමාජ ප්රතිස්ථාපනය හෝ වැළකී සිටීම ප්රතිසංශෝධනය කිරීම වඩාත් සුදුසු වේ. ඖෂධවේදීන් සහ චර්යාත්මකව මැදිහත්වීම් නිවැරදි ලෙස තීන්දු කර (සහය වන)සෙන්ටන්සේ Et al, 2005). උදාහරණයක් ලෙස, චිත්තවේගීය මැදිහත්වීම් වඳවීයාම් පුහුණුව සහ සංජානන චර්යාත්මක ප්රතිකාරය වැනි සම්භාව්ය ප්රවේශයන්ගෙන් සමන්විත වන අතර, ස්ථාවර රැකියාවක් සොයා ගැනීම හෝ ආදරය කරන අය සමඟ නැවත විවාහ වීම.

ඇබ්බැහි වීමේ අදියර හා සාමාන්ය ඵලදායි තලයට ඉගෙනීමේ වේදිකා

රූපය 1b අපගේ වත්මන් අවබෝධය ජීව විද්යාත්මක ත්යාගය මතකය හා ඉගෙනුම් ක්රියාවලීන් ඇත්දත් කිරීමේ පරිචයන් මත සිතියම්ගත කිරීමට උත්සාහ කරයි (කෙලී, 2004; ලාලුමියර් සහ කලිසස්, 2006). මේ අනුව, මතකය අත්පත් කරගැනීම සහ වැදගත් උත්තේජකයන්ට අනුවර්තනය කරන හැසිරීම් ප්රතිචාර උත්පාදනය කිරීම අත්පත් කර ගැනීම හා සමාජ ඖෂධීය භාවිතයට අනුරූප වේ. නියාමනය කරන ලද පුනරාවර්තනයට ප්රතිවිරුද්ධය වන්නේ ප්රකාශිත මතකයන් ලබාගැනීමයි. එනම්, සංවේදී වූ මතකයන් සහ දැනුවත් තීරණ ගැනීමේදී භාවිතා කරනු ලැබේ. අන්තිමේදී, ආක්රමනකාරී ප්රතික්රියාවක් පුරුද්ද හෝ පරිපාටිමය මතකයන් සමාන බව සලකනු ලැබේ. ක්රියාපිළිවෙල මතක සටහන් ලබාගැනීම සරල නොවන අතර අනුවර්තනය කරන ලද එන්ජින් හැසිරීම් පිළිබඳ නොදැනුවත්වම මෙහෙයවනු ලැබේ. මෙම හැසිරීම හොඳින් ඉගෙනගෙන ඇති අතර, අඛණ්ඩ තීරණ ගැනීමකින් තොරව ඉතා කාර්යක්ෂමව ඉදිරියට යා හැකිය (උදා: සයිකල් පැදවීම හෝ කුසගින්නේ සිටියදී ශීතකරණයක් සහිත දොරක් විවෘත කිරීම).

පසුගිය දශකය පුරා සිදුවූ මොළයේ පරිපථ සහ නිව්ටෝනර් ප්රොසිටර්ස් විසින් අත්පත් කර ගන්නා ලද මතකයන් අත්පත් කරගත් ආකාරය හා ඉගෙනගත් හැසිරීම් ක්රියාත්මක කරන ආකාරය පිළිබඳ විශාල අවබෝධයක් ඇත. සාමාන්යයෙන් ඉගෙන ගන්නා සාමාන්ය විද්යාත්මක ක්රමවේදයක් ලෙස මත්ද්රව්ය ඇබ්බැහිවීම අධ්යයනය කිරීම හා සාමාන්යයෙන් පෙළඹවූ ඉගෙනුම් ක්රමවේදයන් ගැන අධ්යයනය කරන පර්යේෂකයන් අතර මෙම දැනුමෙන් වැඩි කොටසක් සොයා ගෙන තිබේ. රූපය 1b ප්රධාන මොලයේ පරිපථ සහ අනුරූප ස්නායුකාමකයන් විසින් ඇබ්බැහිවන අදියරන් වෙත සිතියම්ගත කරයි. සමාජීය ඖෂධ භාවිතයෙන් ඇබ්බැහි වීමට ඉගෙන ගැනීම විවේචනාත්මකව ඩෙපේයින් සෛල (VTA) මගින් ඩොපැමයින් ප්රෝෆොරාෆල් බාහිකය (PFC), ඇම්ගද්දල, න්යෂ්ටිය අචුම්බන් (NA) (බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998; කෙලී, 2004; ෂුල්ට්ස්, 2004; ප්රඥාවන්ත, 2004; ජෝන්ස් සහ බොන්සි, 2005). සත්ව මාදිලිවලින් අනුමත කරන එක් සාධාරණ අනුපිළිවෙලක් නම්, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීම හොඳින් ඉගෙන ගෙන ඇති පරිදි, PFC සිට පොලිතින් ඉක්මවා ඇති ග්ලූටැටටේජික් ප්රක්ෂේපණ මත හැසිරීම රඳා පවතී (පියස් සහ කලිසස්, 1997; කාදිනල් සහ එව්රිට්, 2004; වුල්ෆ් Et al, 2004). මේ අනුව, නියාමනය වන ප්රතික්රියාව දැඩි ලෙස රඳා පවතින්නේ ඖෂධයට සම්බන්ධිත මතකයන් ලබාගැනීම සහ PFC සිට NA දක්වා ග්ලූමැටැටරිජි ප්රක්ෂේපණවලින් මෙම ප්රකාශිත මතකයන් ඒකාබද්ධ කිරීමයි. ග්ලූටමේට් විසින් මෙම ආකෘතිය තුළ ආක්රමනකාරී ප්රතික්රියාවක් ලෙස අඛණ්ඩව ක්රියා කරන අතරතුර, ග්ලූටැටැටර්ජික් පරිපථය වඩාත් සංවාදාත්මක, විධායක ප්රොෆරාපාලික පරිපථ සිට සම්භාව්ය චිත්රිකා-ස්ට්රටෝටෝ-තලමිම් මෝටර්ර මෝටරයක් ​​උත්පාදනය කරන පුරුද්ද සහිත පරිපථ පරිපථ වලට සහ අනාරක්ෂිතව මැදිහත් වන පරිපාටිමය මතකයන් මෙහෙයවනු ලබයි. හොඳින් ඉගෙන ගත් හැසිරීම් (බාන්ස් Et al, 2005; එව්රිට් සහ රොබින්ස්, 2005).

මෙම සමාලෝචනයේ ඉතිරි කොටස, ඇබ්බැහිවන අවධිවල පාදක ස්නායුකැල්රතාවය ගැඹුරින් කපා හැරීම හා අස්ථායී හා නියාමනය කරන ලද පුනර්ජීවනයකින් ඇබ්බැහි වූවන් මාරු කිරීම සඳහා නව ඖෂධ සංවර්ධනය සඳහා අනාගතයේ ස්නායු ප්රතිකර්මය ඒකාබද්ධ කිරීම.

නැවත ලබා ගත් මත්ද්රව්ය පිටතට ගැනීමෙන් ලබා ගැනීම

ලෙස දැක්වෙන පරිදි රූපය 1නැවත නැවත ඖෂධ ගැනීම (සමාජ මත්ද්රව්ය භාවිතය), VTA හි සෛල වලින් ඩොපැමයින් නැවත නැවත මුදා හරිනු ඇත, PFC, striatal සංකීර්ණ (NA ඇතුළුව) සහ ආම්ඩුගල යන ඒවාය. මෙම පරිපථය නිරූපණය වේ රූපය 2a. ආකර්ෂණීය ලෙස අදාළ ජීව විද්යාත්මක උත්තේජනයන් සමග ආක්න්, සියලු ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ මෙම පරිපථය තුළ ඩොපැමයින් මුදා හැරීම වැඩි දියුණු කරන නමුත් විවිධ අණුක යාන්ත්රණ යාන්ත්රනයන් මගින් (ජේ, 2003; කෙලී, 2004; නෙස්ලේ, 2005). ඩෙපැමයින් සම්ෙපේෂණය හා ඉගෙනුම් හැසිරීම් වැඩි කර ගැනීම අතර මෙම සම්බන්ධය ඉගෙනීම පහසු කරවීම සඳහා ඩොපීනයින් මුදා ගැනීම වැදගත් අංගයකි. මේ අනුව, බොහෝ අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඩොපැමයින් සම්ප්රේෂණයට බාධා හා ඉගෙනීම අඩුවීම නිසා ඩෙපැමයින් ප්රබෝධය සාමාන්යයෙන් උගත් හැසිරීම් අත්පත් කර ගැනීම ප්රවර්ධනය කරයි. ඩොපීනයින් නිදහස් කිරීම සිදුවූයේ සංවේදීතාවයකින් යුත් සිදුවීමක් බවට පත් කිරීමයි. මෙය හැසිරීම් ප්රතිචාරයක් වර්ධනය කිරීමක් අවශ්ය වන සාපේක්ෂ වැදගත් සිද්ධියක් බව අභ්යන්තර හැඟීමක් ඇති කර තිබේ.බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998). ඇබ්බැහි කරන ඖෂධවලින් නිකුත් කරන ලද ඩෝපේමයින් අතර වැදගත් වෙනසක් පවතී vs උත්තේජක වශයෙන් අදාළ වන පාරිසරික උත්තේජනයන් වන අතර, මෙම වෙනස්කම් නියාමනය කරන ලද සහ අනිවාර්යයෙන් මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේ සංවර්ධනය සඳහා තීරණාත්මක වනු ඇත.

රූපය 2b ඩෙයාමීන් නිදහස් කිරීමෙන් ප්රධාන සාධක දෙකකි vs ඇබ්බැහි ඖෂධයකට නිරාවරණය වීම පළමුව, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ මගින් ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීම, භෞතික විද්යාත්මක යාන්ත්රනයන් හරහා ලබා ගත හැකි ප්රමාණයට වඩා වැඩි amplitude හා කාල පරිච්ඡේදයකි. සරලවම පවසන පරිදි, ඖෂධීය ඖෂධවේදය ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීම පාලනය කිරීම සඳහා සාමාන්ය ස්වදේශීය උපක්රම මග හරවා ගැනීමෙන් භෞතික විද්යාත්මක සීමාවන්ගෙන් ඩොපැමයින් නිදහස් කරයි. නිදසුනක් ලෙස, amphetamine-සමාන මනෝචිකිත්සක මගින් උපයෝගී කර ගැනීමෙන් ඩොපමයින් තුරන් කිරීම වැළැක්වීම සහ ඇතැම් අවස්ථාවලදී ප්රභානාපිතික් ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීම (සයිඩන් Et al, 1993), නමුත් ඩොක්ටයින් සෛල ක්රියාකාරිත්වය වැඩිවීම නිසා ඩොපැමයින් සෛලවල ප්රතිලෝම නියාමනය වෙනස් කිරීම සඳහා නිකටින් හෝ ඔපියෝඩ වැනි අනෙකුත් ඖෂධ ක්රියා කරයි. මේ අනුව, නිකෝටීන් VTA තුළ ප්රජනක ග්ලූටේටේට් සම්මිශ්රනය ප්රවර්ධනය කරයි. නමුත් ඔපෙයියයිඩ් dopamine න්යුරෝන වල ආබාධිත GABA නිදහස් කිරීම අඩු කරයි (නඩර් සහ වෑන් ඩි කොයෝ, 1997; ලවිලියට් සහ වෑන් ඩි කොයෝ, 2004; පියෑස් සහ කුමරාසන්, 2006). පෙන්නුම් කළ දෙවන ප්රධාන වෙනස රූපය 2b ඖෂධීය-නිපදවන ලද ඩොපීනයින් නිදහස් කිරීම හා ජීව විද්යාත්මක උත්තේජක මගින් නිපදවන අතර, ඖෂධීය උත්තේජක මගින් ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීම සඳහා වර්ධනය වන අතර, ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගන්නා සෑම අවස්ථාවකම ඩෙපයිමින් නිදහස් කරයි. නිදන්ගත පරිශීලකයන් තුළ, ඉවසීම හේතුවෙන් වැඩි වැඩියෙන් මාත්රණය කිරීම අවශ්ය වේ. නමුත් ප්රමාණවත් මාත්රාවක් සහිතව ඩෙපැමයින් වැඩි වීමක් විශ්වාසදායක ලෙස සිදු වේ. මේ සඳහා ව්යතිරේකයක් වනුයේ amphetamine-like psychostimulants සමඟ බංගලාවක් ඇති වන අතර, එය තවමත් හඳුනා නොගත් යාන්ත්රණ හරහා ඖෂධයේ ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කිරීම සඳහා අතිශයින්ම අසංවේදීතාව හෝ ඉවසීම වාර්තා කරන ලද dopamine සහ නිදන්ගත උත්තේජක භාවිතා කරන්නන්ට කෙටි කාලීනව ක්ෂය වීම ඇති විය හැක (මාටින්ස් Et al, 2007). මේ අනුව ජීව විද්යාත්මක ත්යාග සඳහා පුද්ගලයෙකුට විපාකයක් ලබා ගැනීම සඳහා වඩාත් කාර්යක්ෂම හැසිරීම ඉගෙන ගෙන ඇති අතර, වැඩිදුර ඉගෙනීම පහසු කිරීම සඳහා ඩොපීනයින් නිදහස් කිරීම අවශ්ය නොවේ. එය සිදු නොවේ (ඩූච් සහ රොත්, 1990; ෂුල්ට්ස්, 2004). කෙසේ වෙතත්, ඩොම්පැමයින්, කොන්දේසිගත උත්තේජක මගින් ලැබෙන විපාකය පැමිණීම සංඥාවක් ලෙස දිගටම සටහන් කර ගැනීම වැදගත් වේ (ෂුල්ට්ස්, 1998). නිදසුනක් ලෙස, පුහුණු කළ සත්වයකුට ඩොපැමයින් සම්ෙපේෂණයට අනුකූලව ආහාර ලබා දීමෙන් ආහාර ලබා දීමෙන් ලබා ගත නොහැකි අතර, ආහාර සැපයුම සමඟ කලින් තිබුණු මිටියක් පෙනුමෙන් ඩෙපේයින් සෛල දොට්ට දැමීම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා අනුකුලව සකස් කරන ලද ආහාරය ආරම්භ කිරීමට අනුමාන කළ හැකි සත්ව ප්රතිචාර දැක්වීම. මේ අනුව, භෞතික විද්යාත්මක පරාමිතීන් තුළ ඩොපීනයින් වැදගත් කාර්යය සාධක වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා අනුවර්තනය කරන ලද ක්රියාකාරිත්වයන් සඳහා (1) දෙකක් සහ 2 යන කාර්යයන් ඉටු කරයි. පාරිසරික තත්ත්වයන් අනාවැකි පළ කරන විට අනුවර්තනය කරන හැසිරීම් ප්රතිචාරය ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා අවශ්ය තොරතුරු ලබා ගැනීම එවැන්නකි. ඊට වෙනස්ව, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ වින්දනය සෑම පරිපාලනයක්ම නව ඉගෙනුම් ප්රවර්ධනය කිරීමට අපේක්ෂා කළ හැකි (එනම්, මත්ද්රව්ය හා පරිසරය අතර නව සම්බන්ධතා) හෝ පූර්ව ඉගෙනුම් ශක්තිමත් කිරීමට මෙන්ම, ඇබ්බැහි වූවන් ලුහුබඳිනු ඇත. ඖෂධ සොයන හැසිරීම් (එනම් පුනරාවර්තනය) සිදු කිරීම. සත්ව ආකෘතිවලදී, ආලේපන උත්තේජක සඳහා ප්රතිචාරය ද උත්තේජක ලබා දෙන මාත්රාවකට සංවේදී ප්රතිචාරයක් නිපදවනු ඇත. මේ ආකාරයෙන් ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ නැවත නැවත භාවිතා කිරීම ඖෂධ හා ජීවිතයේ සිදුවීම් අතර ඇතිවන සබඳතා ප්රවර්ධනය කිරීම, ජීව විද්යාත්මකව වැදගත් උත්තේජනයන් නො වේ. පුද්ගලයෙකු නැවත නැවත භාවිතා කිරීම නිසා මත්ද්රව්ය චාරිකා හැසිරීම් නිසා පුද්ගලයා වැඩිපුර රැඳී සිටීම නිසා දෛනික ජීවිතයේ සෑම අංගයකදීම අල්ලා ගැනීම සඳහා හේතු විය හැක.

ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, විවිධ මත්ද්රවය ඖෂධ විවිධ අණුක යාන්ත්රණ හරහා ඩොපැමයින් නිදහස් කරයි. එතනෝල්හි ක්රියාකාරිත්වය එක්තරා අන්තරායකාරී ඔප්ටියෝඩ්රේඩ් පද්ධතියක් සක්රීය කිරීම සඳහා ඇල්ෆ්රේටෝටෝනයක් වැනි ප්රතිවිරෝරීකාරකය මඟින් ඔපියට් ප්රතිග්රාහක අවහිර කර ඇත්නම්, මත්පැන් මගින් ඇතිවන ඩොපීනයින් වැඩි වීමක් හා විපාකය අවහිර කරනු ලැබේ (ගොන්සාල්ස් සහ වයිස්, 1998). එබැවින්, මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ ප්ලාස්ටික් හැසිරීම් ඖෂධවලට අනුව වෙනස් විය හැකිය. නිදසුනක් ලෙස හෙරොයින් ඇබ්බැහි වූවන්, නැවත නැවතත් ඖෂධ භාවිතය ඖෂධ ප්රතිවිරෝධී හෝ ආපසු ගැනීමේ ප්රතික්රියාවක් ඇති කරවන තත්ත්වයට පත් කරන ලද්දන් සමග සැලකිය යුතු ඉවසීමක් ඇති කරයි (ඕ බ්‍රයන්, 1975; ඕ බ්‍රයන් Et al, 1977). කොකේන්වලට ඇබ්බැහිවූවන් තුළ කොකේන් තෘෂ්ණ සහ කොකේන් සක්රිය කිරීම (මත්පී)චිල්රීස් Et al, 1999) ආශ්රිත කොන්දේසි සහිත ඩෝපමයින් නිදහස් කිරීම (වොල්කොව් Et al, 2006). සමස්තයක් වශයෙන්, මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන්, ඉවසීම යනු කොකේන් ඇබ්බැහිකරුවන් තුළ පවා නිරන්තරයෙන් දක්නට ලැබෙන ස්නායු ආබාධයකි.ඕ බ්‍රයන් Et al, 2006). මෙම ප්රතිඵලයක් ලෙස මුලින්ම ලබාගත් ඖෂධීය ඖෂධ ලබාගැනීම සඳහා ස්වයං-පරිපාලිත ඖෂධ එන්නත් වැඩි කිරීම.

ඩොපමයින්-නිපදවන ලද ස්නායුකැල්රතාවය

D1 සහ ඩෙල්ටා-FosB සංඥා කැස්ඩේඩ්

ඩෙපේමින් (Dapamine) මුදාහරිනු ලබන උත්තේජක හෝ ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ මගින් නිපදවන ප්රජනක හා ආබාධිත ස්නායුකර්මය මගින් න්යුරෝන ඒකාබද්ධ කරනු ලැබේ. ඩොම්පැමීන් ප්රතිසර්තික ක්රියාකාරිත්වයෙහි ඇති බලපෑම සංකීර්ණ වන අතර ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් වැනි ආකාරයේ ක්රියාකාරිත්වය අතර වෙනස පවතී vs D2-වැනි ප්රතිග්රාහකයන්ට දෙන ලද න්යෂ්ටියෙහි දේශීය පරිපථය තුළ පූර්ව හා උත්සහාංගිප්ත ස්ථානගතවීම මත පදනම්ව පවතී. ඩොක්ටයින් සංඥාකරණය පිළිබඳ පවතින තත්ත්වය පිළිබඳව ඇල්මක් දැක්වීම සහ අභිප්රේරණ ඉගෙනීම සම්බන්ධව විශිෂ්ට විශ්ලේෂණ ගණනාවක් තිබේ.බර්ක් සහ හයිමන්, 2000; Nicola Et al, 2000; එල්-ගාන්ඩි, 2007). අපගේ අරමුණු සඳහා, රූපය 3 D1 receptor activation මගින් සෘජු ලෙස බලපාන ප්රධාන සිදුවීම් සමහරක් ඍණාත්මකව අදාළ සිදුවීම් වලට අනුවර්තනය කරන හැසිරීම් ස්ථාපිත කිරීම හා අබලන් වූ මත්ද්රව්ය සොයන හැසිරීම් වලට අනුවර්තනය කරන හැසිරීම් ස්ථාපනය කිරීමෙහි යටි කාලීන වෙනස්කම් වර්ධනය කිරීම සඳහා වැදගත් පූර්ව නිශ්චිතයන් යැයි සිතිය හැකිය. වැදගත් වන්නේ මෙම සංඥා කිරීමේ කැස්සේඩය මගින් ජාන සංක්රමන හා chromatin ප්රතිනිෂ්පාදනයේ වෙනස්කම් පාලනය කරන ලද හා ව්යායාමයෙන් යළි යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා සමාජ පරිහරණයෙන් සංක්රමණයට පාදක වන බවය. මේ අනුව ස්ටීටම්ට් සහ බාහිකයේ ඩීඑන්එන්එම්එම්එක්ස් ග්රාහකවල පොළඹීම, cAMP, cAMP-මත පදනම් වූ ප්රෝටීන කිනස් (PKA) සහ cAMP ප්රතික්රියා මූලද්රව්ය-බන්ධන ප්රෝටීන් (CREB) වැඩි දියුණු කරන අතර cfos, deltaFosB, හෝමර් සහ නයිට්ඩිනෝර්ෆින් (හර්ඩ් සහ හර්කන්හැම්, 1993; නෙස්ලේ Et al, 2001; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේටර්, 2003; බෙනායිඩ්ස් සහ බිබ්, 2004). වැදගත්ම කාරණය වන්නේ, නියාමක බීආර්එම්හි නැඟීම සහ, අඩු වශයෙන් දුරට, VTA, ඖෂධ ආවරණ අඩු කිරීම සඳහා සම්බන්ධ වී ඇත (කාර්ලෙසන් Et al, 1998; නෙස්ලේ, 2005). සෑම ඇබ්බැහිවන ඖෂධ වර්ගයක්ම ඇබිබර්සන්හි CREB වැඩි වීමක් පෙනෙන්නට තිබුණද (Pandey Et al, 2004), අවුට්බන්හි CREB හි අධික අවයව ප්රෝටීන මානසික ආතතිය, මුග් ඔොටෝයිඩ් සහ ජීව විද්යාත්මක ත්යාගයන්ගෙන් ලැබෙන ප්රතිවිපාක මගින් වලක්වනු ලබයි.බාරොට් Et al, 2002; Lu Et al, 2003; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේටර්, 2003). ඖෂධ ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ සහ ෛජව බලගැන්වීම්වල විපාකදායක බලපෑම් සඳහා CREB අවශ්ය බව ඇතැම් අධ්යයනවලින් පෙනී යයි.ජින් Et al, 2005; වෝල්ටර්ස් Et al, 2005; චෝයි Et al, 2006), අභිප්රේරණය කරන ලද හැසිරීම් සඳහා අව්යාජ නියාමනය කිරීම සඳහා අවශ්ය වන බව පෙන්වා දෙමින්, CREB නැවත නැවත නඟා සිටුවීම මගින් උත්තේජකවල විචලනය කිරීමේ බලපෑම් වලට ඉවහල් වේ. සමහර CREB-නියාමනය කරන ලද ජාන, preprodynorphin, NAC-1 සහ හෝමර්, නිසැකව ම ඖෂධ විභවය අගය අඩු කිරීම සඳහා CREB වැඩිවීමේ ප්රතිශතය දායක වේ. උදාහරණයක් ලෙස ඩයිනෝෆින් වැඩි වීම ඩොපැමයින් සෛල හා ප්රතිකම්පිටaptic dopamine නිදහස් කිරීමේ ක්රියාකාරිත්වය (කාර්ලෙසන් Et al, 1998; චෙෆර් Et al, 2000; හයිමන් Et al, 2006), සහ නිරීක්ෂකයන්ගේ NAC-1 හෝ Homer1c වැනි වෛරස් අධිරුධිර පීඩනය පුනර්ජනනීය කොකේන් මගින් සංවේදී මෝටර් රථ හැසිරීම් වර්ධනය වීම වළක්වයි (මැක්ලර් Et al, 2000; ෂම්ලින්ස්කි Et al, 2006). වැදගත් වන්නේ, මෙම ප්රෝටීනයන් දෙදෙනා, preprodynorphin සහ NAC-1 යන දෙදෙනා විසින් බෙහෙවින් අධික ලෙස උග්රවී ඇති බවයි.හර්ඩ් සහ හර්කන්හැම්, 1993; චා Et al, 1997). අවාසනාවකට මෙන්, පහත දැක්වෙන පරිදි, ඖෂධීය විපාකය අවප්රමාණය වීම ද ජීව විද්යාත්මක ත්යාගවලට ද ව්යාප්ත විය හැකිය.

CREB-නියාමනය කරන ලද ජානවල, ටෙප්ටාෆොස්බී (Transcriptional Regulator) වැඩිවීම විශේෂයෙන් සිත්ගන්නාසුළුය. (නෙස්ලේ Et al, 2001). ට්රාන්ස්ෆෝමර් නියාමකයින් හා ක්ෂණික මුල් ජාන වල වැඩිහිටි ඖෂධ හෝ ජීව විද්යාත්මක චිත්තවේගීය උත්තේජනයන්, සීෆොස්, ආක්, හෝමර්එන්එම්එක්ස්එක්ස් සහ නර්ප් වැනි රෝගවල පුනර්ජනනීය ඖෂධවල පුනර්ජනනීය ඖෂධ මගින් වැඩි වීම. ඊට විපරීතව, බාහුව සහ තීව්රාවේ දී dopaine-terminal යන ක්ෂේත්රවල ඩෙල්ටා ෆොස්බී එකතුවීනෙස්ලේ Et al, 2001; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේටර්, 2003). මෙම සමුච්චය දක්වා අද දක්වාම පරික්ෂාවට ලක් වූ සියලු ඖෂධවල නිදන්ගත පරිපාලනය මෙන්ම නැවත නැවතත් ජීව විද්යාත්මකව උත්තේජක උත්තේජකවලට ප්රතිචාර වශයෙන් ප්රතිචාර දැක්විය හැක. මේ අනුව, ඩෙල්ටා ෆොස්බී සමුච්චයකරණය සාමාන්යයෙන් පොළඹවන හැසිරීම් ඉගෙනීම හා සංවර්ධනය කිරීම සඳහා තීරනාත්මක විය හැකිය. ඇබ්බැහි කරන ඖෂධවල දී, මෙම කැස්ඩේකයේ ඖෂධීය හෝ ජානමය බිඳවැටීම තුළ ඇබ්බැහි වූ ඇතැම් ආකාරයේ ඇබ්බැහි වීම-සංඝඨක හැසිරීම් වල ප්ලාස්තිභාවය සංවේදී මෝටර් රථ හැසිරීම් (නෙස්ලේ Et al, 2001; මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේටර්, 2003). CREB විසින් පාලනය කරන ලද ජාන වල ආක්න් ඩෙල්ටා බෝස් මගින් සෘජුව නියාමනය කරන ලද ජාන සමහරක් වන්දි ගෙවීමට හා මත්ද්රවය ශක්තිමත් කිරීම සීමා කිරීමට සහ සමහර විට මත්ද්රව්ය (නෙස්ලේ, 2005). මේ අනුව, Cdk5 එන්නත් කිරීම මගින් dopamine-regulated posphosphatase DARPP-32 phosphorylates phosphorylates, එමගින් PKA මගින් එහි පොස්පරයිලීකරණය සහ සක්රිය කිරීම වැළැක්වීමබෙනායිඩ්ස් සහ බිබ්, 2004). කෙසේ වෙතත්, ඩෙල්ටා ෆොස්බෙන් වෙනත් ජාන ලබා දීමෙන් ඖෂධ විපාකය ප්රවර්ධනය කරන අතර අධ්යයනවලින් වැඩි දෙනෙක් පෙන්නුම් කරන්නේ ඩෙල්ටා ෆෝස්බීහි අධික අවයව දැඩිවීම (කෙල්ස් Et al, 1999; කොල්බි Et al, 2003; සෙකාරු Et al, 2006). ඩෙල්ටා ෆොස්බන් ජාන නියාමනය සඳහා ඖෂධීය ප්රතිලාභයක් ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා නිදසුන් ගුජුඑන්එන්එන්එක්ස් (ඇක්බීබන්)Todtenkopf Et al, 2006) සහ ඩයිනෝෆින් ප්රකාශනය යටපත් කිරීම (සෙකාරු Et al, 2006). වඩා වැදගත් වන්නේ, ඩෙල්ටා බෝබ්බිය සහ එය පාලනය කරන ජාන නිෂ්පාදන හඳුන්වාදීම සාපේක්ෂව නොපවතින අතර එය වැළකී සිටීම වලක්වාලයි. එමනිසා, ඖෂධ සොයන හැසිරීම් අත්පත් කර ගැනීම සඳහා වැදගත් වුවද, ඩෙල්ටා ෆොස්බී යනු නියාමනය කරන ලද හෝ ව්යායාමකාරී ප්රතික්රියාවක් ක්රියාත්මක කිරීම සෘජුව ම මැදිහත් වී ස්ථායී ඖෂධ-නිෂේධිත ස්නායුකැපයීම පිළිබඳ උදාහරණයක් නොවේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, සමාජ භාවිතයෙන් යළි පරික්ශේපනය කිරීම සඳහා මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් සංක්රමණය කිරීම මැදිහත් වීම ප්රෝටීන සඳහා ප්රශස්ත අපේක්ෂකයෙකු වන ඩෙල්ටා ෆොස්බයින් ප්රකාශනයයිනෙස්ලේ Et al, 2001). ඒ අනුව ඩෙල්ටා ෆොස්බී ජාන ප්රකාශනය පාලනය නොකරන අතර, මෙම ජාන මඟින් පාලනය කරන ස්නායු ප්රතිකර්මය, වැළකී සිටීමේදී ඉතා ස්ථාවර විය හැක. නිදසුනක් වශයෙන්, නිදන්ගත මනෝරක්ත සමස්ථානික පරිපාලනයකින් දිගුකාලීනව වැළකී සිටීම නිසා ඩෙන්ඩ්රික් කන්යාඩියුලේටරයේ දිගුකාලීන වර්ධනයක් දක්නට ලැබේ.රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 2004), සහ මෙම වැඩිවීම Cdk5 (DeltaFosB උත්තේජනයක් මගින් කොටසක් මගින් මැදිහත් වේ) (නෝර්ර්හෝම්ම් Et al, 2003).

සාරාංශයක් ලෙස, D1, CREB සහ ඩෙල්ටා ෆොස්බග් සංඥා කරන කැස්ඩෝඩය ජීව විද්යාත්මක අභිපේ්රරූපී ඉගෙනුම් සහ මත්ද්රව්ය සොයන හැසිරීම් වර්ධනය කිරීම (ස්නායු)නෙස්ලේ, 2001; හයිමන් Et al, 2006). කෙසේ වෙතත්, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීම හෝ ප්රතිපාදු කිරීමට ඇති අවදානමට ලක්වීමේ දී මෙම ඖෂධයේ ඖෂධ-අනුයාත අනුගතවීම් කාර්යභාරය සංකීර්ණ වේ. නිදසුනක් ලෙස, CREB සක්රීය කිරීම මගින් ඇතිවන කෙටි කාලීන හා ස්ථිර්ණ ස්නායු ග්ලැඩියේෂාව බොහෝ විට දක්නට ලැබෙන අතර ඩොම්පැමයින් හෝ ග්ලූටමේට් සම්ප්රේෂණය අඩු කිරීම සඳහා වන්දි ගෙවීමක් සිදු කිරීම සඳහා බෙහෙවින් නිරූපනය වන අතර, ඩෙල්ටා බෝස්බී (G) බෙහෙවින් නිසි පරිදි නිපදවා ඇති පරිදි ජාන ප්රකාශණය නිශ්චය කරයි. (Cdk5 ) සහ ඖෂධ විපාක සඳහා අනුබල දීම (GluR2 වැඩි වීම, ඩයිනෝෆින් අඩු වීම). සාමාන්යයෙන් මෙම අනුගතවීම් මගින් අභිප්රේරණාත්මක ජීව විද්යාත්මක උත්තේජකවල සාපේක්ෂ අගය අඩු කරනු ඇති අතර, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේ අඛණ්ඩ පැවැත්මට අනාරක්ෂිතව දායක විය හැකිය. මේ අනුව, සියලු ප්රතිලාභ විස්ථාපනය කිරීම සඳහා වන්දි ගෙවීමේ ක්රමයක් මගින් D1-CREB සංඥාකරණ කැස්ඩැඩර්වල දිගුකාලීන අණුක ප්රතිවිපාක (නිද. ඩිනෝර්ෆින්, NAC1 සහ Homer1c වැඩිදියුණු කිරීම) මගින් ෛජව ත්යාග ලබා ගැනීම සඳහා ඖෂධ ගැනීම ප්රවර්ධනය කරයි.

ඇමිණුම් තුලින් Synaptic Plasticity (Brain-Derived Neonatephic Factor Regulation) සංස්කරණය

භෞතික විද්යාව මෙන්ම ඖෂධයෙන් නිපදවා ඇති ස්නායුකැපිකතාව තහවුරු කිරීම සඳහා විශේෂයෙන් වැදගත් වන ප්රෝටීන සංස්ලේෂණයෙහි ඇති ඩොපෑම්න්-රඳා පවතින වෙනස් වීම මොඩල් නිපදවන ස්නායු පද්ධතියක් (BDNF) නැගීමකි. BDNF යනු ආක්ටික්, සී-ෆොස් සහ ZIF / 268 (Psosomimulant-regulated immediate early genes) වර්ගයකි.ඩුනී සහ මැක්ගිට්ටි, 1994; මොරටල්ල Et al, 1996). කෙසේ වෙතත් BDNF සහ Arc යනුවෙන් සුවිශේෂී ඒවායේ mRNA දැඩිලෙස බලපා ඇති අතර සෛලීය ක්රියාකාරිත්වය මගින් ඩෙන්ඩ්රයිට් වලට ප්රවාහනය කරනු ලැබේ.ස්ටුවර්ඩ් සහ වර්ලි, 2001). විශේෂයෙන් සැලකිලිමත් වන අතර, ඩෙල්ටා ෆොස්බී විසින් නියාමනය කරන ලද ජාන මෙන්ම මනෝචිකිත්සකයින් විසින් නියාමනය කරන වෙනත් ක්රියාකාරිත්ව මත යැපෙන ජාන, BDNF හි අඛණ්ඩ වෙනස්කම් වැඩි වන අතර,ග්රිමම් Et al, 2003; Lu Et al, 2004a; Filip Et al, 2006). එසේම, ඇගමුල්ලා, ඩී. එන්. වී.හොර්ගර් Et al, 1999; Lu Et al, 2004b; ග්රැහැම් Et al, 2007; Pu Et al, 2006), බීඑෆ්එෆ්එෆ්එෆ්එෆ්එෆ්එෆ් හි ක්ෂුද්ර ජීවීකරණයට මත්ද්රව්ය සොයා යාම වළක්වයි (බර්ග්ලන්ඩ් Et al, 2007), ඩෙල්ටා ෆොස්බී ඩීවීඩී සක්රීය කිරීම සඳහා ඩොන්ටා ෆොස්බී ඩී. එම්. ඩී. එෆ්. එෆ්. ඩී. එෆ්. ෆ්ර.

BDNF යනු පූර්ව හා ප්රමාද අවධි දීර්ඝ කාලීන වර්ධන (LTP) වැනි උද්දාමකාරී උපායික ප්ලාස්ටික් ආකාරයන් ප්රවර්ධනය කරන අතර දඩ්රැටික් කොඳු ඇට සැකැස්ම ද ප්රවර්ධනය කරයි (බ්රේම්හම් සහ මසායෝඩි, 2005). පොදුවේ සම්ප්රේෂණය කිරීමේ දී වැඩි දියුණු කිරීමක් සිදු කරන යාන්ත්රණ විවිධාකාර වන අතර, වැඩෙන සයිනාපේටිස්ට් වෙස් සීල්ඩ් ඩොක්ලින්, ග්ලූටේටේට් නිකුත් කිරීම් වැඩි කිරීම සහ උත්සවාංගණික NMD සංඥා ප්රවර්ධනය කිරීම ඇතුළත් වේ. මෙම සෛලීය යාන්ත්රණයන් ලබා දුන් විට, ඩීඑන්එෆ්පී සාමාන්ය ඉගෙනුම් හා මතක ක්රියාවලියන්ගේ ස්නායු ගති විද්යාව තුල මැදිහත් වීම පුදුමයට කරුණක් නොවේ. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම සම්බන්ධයෙන් BDNF නැවත නැවතත් කොකේන් පරිපාලනය විසින් පොළඹවන ලද ඩොම්පේන් සෛලවල ප්රබෝධාත්මක විකිරණශීලතාවය සම්ප්රේෂණය කරයි (Pu Et al, 2006) සහ ඕරෙක්සීන් මුදාහැරීම (බෝර්ලන්ඩ් Et al, 2006), VTA ඩෙපේයින් සෛල තුළ ඇති ප්රභල LTP නිරීක්ෂණයන් පිළිබඳ උද්යෝගී පරීක්ෂණ මාලාවකට ඇබ්බැහි වූ ඖෂධයේ තනි පරිපාලනයකින් පසු (මෙම සොයා ගැනීම් සමාලෝචනය සඳහා සහ පුනරාවර්තනයට යටින් පවතින ස්නායුවල ප්රතිකර්ම ස්වරූපයන් සඳහා දායක වීමට දායක විය හැකි ආකාරය) ජෝන්ස් සහ බොන්සි, 2005). වැදගත් වන්නේ VTA හි ඇති BDNF මට්ටම මෙන්ම නයිජීරියර් ඇන්ඩ් ඇම්ගුලාල් (සීඑන්ඒ) මට්ටම් අතරතුරදී වැළකී සිටීමයි (ග්රිමම් Et al, 2003). මෙම ප්රගතිශීලී වැඩිවීම කොකේන් ඉවත් කිරීමේදී සිදු වන ඖෂධ සොයා ගැනීම ප්රගතිශීලී ලෙස වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා උපකල්පනය කර ඇත. මෙයට හේතුව වශයෙන්, ඩම්ප්මැම් D3 ප්රතිස්ක්ත ප්රකාශනය වැඩි කිරීමගයිලින් Et al, 2001; ලී ෆෝල් Et al, 2005). ධ්රැවීය මත්ද්රව්ය පාලන බලය ඩීඑන්එෆ්එෆ් ඉහළ මට්ටමක පවතින අතර දිගුකාලීනව වැළකී සිටීමෙන් ඇතැම් මොළ ප්රදේශ වල උෂ්ණත්වය ඉහළ ගොස් ඇති බව පෙනේ. මෙම ප්රෝටීන් සලකනුයේ ස්ථායී ස්නායුකැපයීමේ අපේක්ෂකයෙකු ලෙස මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීම අත්පත් කර ගැනීම හා දිගුකාලීනව ඖෂධ ලබා ගැනීම සඳහා දායක විය හැකි ය. ලිංගික සම්බන්ධකම් පැවැත්වීම.

ඖෂධ ක්රියාකාරිත්වයේ අණුක වෙබ් අඩවියට සම්බන්ධ සංක්රමික ස්නායුකැපිලිය

ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ මගින් ඇතිවන ස්නායුකැවතාවයේ වෙනත් සාපේක්ෂ සංක්රමණික ක්රම ද විස්තර කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, D1-CREB-deltaFosB සංඥා මාර්ගයට පටහැනිවේ, මෙම සංඥා සිදුවීම් තනි ඖෂධ සඳහා විශේෂිත වේ. උදාහරණයක් ලෙස ඩොපැමයින් ප්රවාහකයන්ගේ වෙනස්කම් amphetamine-සමාන මනෝචිකිත්සකයින් සමඟ සංෙයෝජිත ෙකෙර් (ඩෝව් Et al, 2002), GABA-A ප්රතිශක්තිකරණ වෙනස්කම් නිරතුරුව මත්පැන් පානය කිරීමෙන් පසුව සටහන් කර ඇත (චාලට් Et al, 1997) සහ නිකොටින් නිකටින් ග්රන්ථි ග්රාහකයින්ගේ සංවේදීතාව (මැන්සවල් සහ මැක්ජී, 2000). මෙම ඖෂධ-විශේෂිත වෙනස්කම් එක් එක් ඖෂධවලට ඇබ්බැහිවීම සඳහා වැදගත් බෙහෙවින් දායක වන අතර, විශේෂයෙන්, ඉවත් කිරීමේ සංධර්භය සෑම ඖෂධ පංතියකටම අද්විතීය ලක්ෂණ අඩංගු වේ. සාමාන්යයෙන් ත්යාග හා මත්ද්රව්ය ඉගෙනීම සඳහා විවේචනාත්මක පරිපථවලට අමතරව ඖෂධ විශේෂිත වෙනස්කම්වලටද බලපායි. සාමාන්යයෙන් ඖෂධ-විශේෂිත බලපෑම් වර්තමාන සමාලෝචනයේ විෂයපථය ඉක්මවා ගොස් ඇති අතර බහුලව හෝ සියළු ඖෂධවල ඖෂධ හා පොදු මූලධර්මයන් විසින් බෙදා ගන්නා ලද මොළ ප්ලාස්ටිති බව පෙනෙන දේ කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන අතර, ඒවා දිරිගන්වන ජීව විද්යාත්මක උත්තේජනයන් සමඟ බෙදා ගනී.

ඖෂධ භාවිතය අත්පත් කර ගැනීම හා නියාමනය හා අවපාතයෙන් යළි යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා සමාජ ඖෂධ භාවිතයෙන් සංක්රමණ

රූපය 4 ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ නැවත නැවත භාවිතා කිරීම හා පසුව වැළකී සිටීම ආශ්රිත විවිධාකාර ස්නායුකැවතාවන් වල වෙනස් වේ. නැවත නැවතත් මනෝචිකිත්සල් පරිපාලනය හා අඩු ප්රෝටෝඩික් සහිත පර්යේෂණ මගින් සිදු කරන ලද පර්යේෂණවලදී පෙන්නුම් කරන ලද ආදර්ශයන් බොහොමයක් සපයනු ලැබේ. රූපය 4a. සාමාන්ය කාණ්ඩ තුනක් යෝජනා කෙරේ. පළමු කාණ්ඩයට උග්ර පරිපාලනය විසින් ක්රියාකාරිත්වය මත යැපෙන ජාන ක්රියාකාරීත්වය අවුලුවාලීම, සහ නැවත නැවත පාලනය කිරීමෙන් පසු මෙම උත්තේජනය වර්ධනය කිරීම. මෙම කාණ්ඩයේ ඇති ප්රෝටීන් c-fos, Arc, Homer1a, narp සහ zif / 268 ඇතුළත් වේ. වැදගත්කමක් නොලැබෙන කාලපරිච්ඡේදයක් අනුගමනය කිරීමෙන් ඉවසීම අඩු වී ඇති අතර, මෙම ප්රෝටීන නැවත නැවතත් පළමු ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන් ඇතිවන වෙනස්කම්වලට වඩා වෙනස්ව, උග්ර මනෝචිකිත්සන්ත ප්රතිකාරය මගින් ඇති විය හැකිය. මෙම ප්රෝටීනයෝ නව හැසිරීම් ලබාගැනීම සඳහා අවශ්ය ස්නායුකැප්ලිකතාව ආරම්භ කිරීම සඳහා වැදගත් වන අතර, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීම ඇතුළු ඉගෙනගත් චර්යාවන් නැවත සංසන්දනය කිරීම වැදගත් වේ.

දෙවන වර්ගීකරණය මගින් ප්රෝටීන නිරූපණය වන අතර නිරන්තර ඖෂධ නිරාවරණය සමඟ ක්රමයෙන් වැඩි වීම හෝ අඩුවීම සහ විවිධ කාල සීමාවන් සඳහා රැඳී පවතී. උප කුලක දෙකකින් දැක්වේ රූපය 4b. පළමුවැන්න ප්‍රෝටීන් වෙනස්වීම් පැය ගණනක් දින ගණනක් වැළකී සිටීම හා සාමාන්‍යයෙන් drug ෂධයේ අණුක ක්‍රියාකාරී ස්ථානය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන වෙනස්කම් වලට අනුරූප වේ. අනෙක් උප කාණ්ඩය ඩෙල්ටා ෆොස්බී සමුච්චය කිරීම මගින් වර්ගීකරණය කර ඇති අතර එහිදී ඉහළ මට්ටම් දින හෝ සති ගණනක් පැවතිය හැකිය. මෙම දෙවන උප කාණ්ඩය අභිප්‍රේරිත ඉගෙනුම් ලබා ගැනීමට දායක වනු ඇතැයි සැලකේ, නමුත් වැදගත් වන්නේ, නැවත නැවතත් මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතයට ප්‍රතිචාර වශයෙන්, ඩෙල්ටා ෆොස්බී උපකල්පනය කර ඇත්තේ සමාජ drug ෂධ භාවිතය නැවත භාවිතයට මාරුවීමට මැදිහත් වීම සඳහා ය.නෙස්ලේ, 2005).

තෙවන වර්ගයේ දිගු කලක් ගතවීමෙන් පසුව ප්රෝටීන වැඩි වීම හෝ අඩු කරනු ලැබේ. උප කුලක දෙකකි රූපය 4c. පුනරාවර්තනය කරන ලද මනෝසමිතියක පරිපාලනයකින් පසු ඇතැම් මොළයේ කලාපවල ඇතිවන BDNF මගින් ප්රථමයෙන් ටයිප් කරනු ලැබේ. මෙම සමුච්ඡුනය වැඩිවීම වැළැක්වීමේ කාලය වැඩි දියුණු කරයි (ග්රිමම් Et al, 2003; Lu Et al, 2004a). දෙවන උප කාණ්ඩයේ විස්තර පහත පරිදි විස්තර කර ඇති අතර, මත්ද්රව්ය පරිපාලනය තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවන ප්රෝටීන අඩංගු නමුත් වැළකී සිටියදී හෝ අඩු කරනු ලැබේ. මෙම කාණ්ඩයේ ශ්වසන අවදානමට ලක්වීමේ තත්වයට වගකිව යුතු ස්නායුකැපගත සිදුවීම් අඩංගු බව උපකල්පනය කරයි. මෙම නොනැසී පවතින වෙනස්කම් බොහොමයක් ඇතිවන චිත්තවේගාත්මක ෛජව උත්තේජනයන් නැවත නැවත නිරාවරණය කිරීම සඳහා ප්රතිචාර දක්වනු නොලබන අතර ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ ස්නායු රෝග විශේෂඥ වෛද්යවරුන් සඳහා ද ජීව විද්යාඥයින් විය හැකිය.

දුර්වලතාවයක් ඇති කරවන දුර්වලතාවයක් ඇති කිරීම

ඉහත විස්තර කර ඇති ආකාරයට, ත්යාගයක් ලබා ගැනීමට හෝ වළක්වා ගැනීම සඳහා නිර්මාණය කරන ලද හැසිරීමක් දැනටමත් ඉගෙන ගෙන ඇති අතර, අනුවර්තනය කරන හැසිරීම් ප්රතිචාර කාර්යක්ෂමව සිදු කිරීම සඳහා උගත් තොරතුරු භාවිතා කිරීම සඳහා නව ඉගෙනුම් ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා ඩොපීනින් සඳහා භූමිකාව වෙනස් වේ.ෂුල්ට්ස්, 2004). ඊට වෙනස්ව, බාහිකයේ සහ බාහිකයේ සිට ගර්භයමාට් සම්ෙපේෂණය (උදාහරණ ලෙස, ඇම්ගද්දල සහ හයිපොකම්පස්) තීව්රතා එන්ජින් පරිපථය (එන්එස් ද ඇතුලුව) ඇතුළුව විද්යාත්මක හැසිරීම ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා තීරනාත්මක වේ.Kalivas සහ Volkow, 2005). තවද, හැසිරීම් නිරන්තරයෙන් ක්රියාත්මක වන පරිදි චිකිත්සක ග්ලූටමේට් (PFC) සහ අම්ග්දලා (N) බවට ප්රක්ෂේපණය කරන කාර්යභාරය, සංවේදී මෝටර් කෝටික ප්රදේශ සිට පෘථිවි striatum දක්වා (එනම් ග්ලූටේටේට් ප්රක්ශේපනය සඳහා) වඩා වැදගත් වේ.එව්රිට් සහ රොබින්ස්, 2005). මේ ආකාරයෙන් හැසිරීම පරිපුර්ණ ක්රියාවලියේදී ප්රෝෆොරාල් විධායක කාර්යයන් ඇතුළත් ප්රකාශිත ක්රියාවලියක සිට ක්රියාකාරී මතක පරිපථ භාවිතා කරමින් (බාන්ස් Et al, 2005). ශාරීරික වශයෙන්, මෙම ප්රකාශනය, ස්වයංක්රිය හැසිරීම් වලින් සංක්රමණය හොඳින් දැනුවත්ව හැසිරීම් සවිඥානිකව මැදිහත් වීමකින් තොරව කාර්යක්ෂමව ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා අනුගත විය හැකි අතර, අභිප්රේරනාත්මකව වැදගත් උත්තේජකය හෝ සන්දර්භය වෙනස්වන විට, විධායක ක්රියාවන් නව පුරුදු හැසිරීම් වර්ධනය කිරීමෙහි කොටසක් ලෙස පුරුද්දක් ලෙස කඩාකප්පල් කිරීමට ක්රියා කරයි. පාරිසරික වෙනස්කම්වලට සුදුසු ය. මත්ද්රව්ය සොයාගැනීමේදී, පුර්පෝෂිත පරිපථ සිට පුර්ව පාලක පරිපථයට මාරු වීම සහ අස්ථිර ප්රතිසමයක් ලෙස සලකනු ලැබේ. ඇබ්බැහි වීමේ ව්යාධිවේදය, ඖෂධ සොයන පුරුද්දට බාධා කිරීම, පුර්ව පරාක්රමය, ප්රකාශ කිරීමේ පරිපථය, ධාරිතාවය දුර්වල වන අතර, මත්ද්රව්ය ගැනීමේ කටයුතුවලට ඇඟිලි ගැසීමේ විධායක තීරනය කිරීම වඩාත් දුෂ්කර කරවයි.එව්රිට් සහ රොබින්ස්, 2005; Kalivas සහ Volkow, 2005). නියාමනය කරන ලද අනවශ්ය ඖෂධීය සොයාගැනීම් වලින් මර්දනය කරන ලද ස්නායු මානසික සංක්රාමණයට ප්රබල බලපෑමක් ඇති කරන අතර, මත්ද්රව්ය සොයාගැනීමේ ප්රති ප්රොෆෙඩරල් පාලනයට නැවත පණ ගැන්වීම පාලනය කිරීමේ අපහසුතාවයන් නැවත නැවතත් මත්ද්රව්ය භාවිතය නිසා ඇතිවන සෛලීය ස්නායු වෙනස්කම් සිදු කිරීම අවශ්ය වේ. විශේෂයෙන්ම මෙය ග්ලූටේටේට් සම්ප්රේෂණයෙහි වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සහ සවිඥානිකව මැදිහත් නොවී ඉදිරියට යාමේ ඖෂධ අපේක්ෂාවන්ට ඉඩ සලසන හයිපිරිප්පිරිතය මතුවීමයිජෙන්ට්ස් සහ ටේලර්, 1999; ගෝල්ඩ්ස්ටයින් සහ වොල්කොව්, 2002).

චිකිත්සක ග්ලූටමේට් පරිපථය: ස්නායු මානකරණය

රුධිර සංසරණ පරිපථවල ස්නායු ප්රතිකර්මය බොහොමයක් විවිධ ස්නායු ආකල්ය ප්රවේශයන් භාවිතයෙන් ඇබ්බැහි වූවන් නිරූපණය කර ඇත. මේ අනුව, සෛලීය පරිවෘත්තීය හා ප්ලාස්ටි්ර අතුරුචරකවල සෛලීය පරිවෘත්තීය හා පොදුවේ විවිධාකාර ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වූ රුධිර ප්රවාහය කොකේන් සිට ඔඔියෝඩයිඩ දක්වා මධ්යසාර (ගෝල්ඩ්ස්ටයින් සහ වොල්කොව්, 2002). මීට අමතරව ඉදිරිපස සින්ටියුලේටරය සහ උදරීය කාක්ෂික බාහිකය වැනි ප්රදේශද ඇතුළත් වේ. බාහිර සින්ටියුලේටරයේ ක්රියාකාරිත්වය හා ජීව විද්යාත්මකව උද්දාමයට පත් වූ හැසිරීම් සම්බන්ධ කිරීම සම්බන්ධයෙනි (රැල්ලින් Et al, 2002), හා උගුරේ කක්ෂීය බාහිකයේ ක්රියාකාරිත්වය අතර හොඳින් ඉගෙනගත් හැසිරීම නව අනුවර්තී හැසිරීමක් (කොල්බ් Et al, 2004), මෙම හයිපිරොප්ටලීයතාව මත්ද්රව්ය සොයා යාමේ නියාමනය අඩු කිරීමේ හැකියාව පිළිබඳ ප්රබල දර්ශකයක් ලෙස සලකනු ලැබේ. ඖෂධීය නොවන කොකේන්වලට ඇබ්බැහි වූවන් සඳහා පෙරමුනු කෝටික න්යුරෝන අඩු කිරීම ද වාර්තා වී ඇත (ෆ්රෑන්ක්ලින් Et al, 2002), නමුත් මෙම හයිපිරොප්ටලීයතාවයේ මෙම ක්රියාකාරී හා කායික රෝග පිළිබඳ ඇඟවීම් කොකේන් භාවිතය හෝ ආබාධිත උත්තේජක භාවිතය හේතුවෙන් ඇතිවන අන්තරායන් සාධක වේ. ඖෂධයට ඇබ්බැහි වී ඇති මත්ද්රව්ය භාවිතය හා සම්බන්ධ වූ රඟපෑමකට නිරාවරණය වීමෙන් පසු, බාහිර සින්ඩියුලේටරය හා උඩඟු කාක්ෂික තලය (ගෝල්ඩ්ස්ටයින් සහ වොල්කොව්, 2002; විල්සන් Et al, 2004; Kalivas සහ Volkow, 2005). බොහෝ අධ්යයනයන්හිදී, PFC වල වැඩි ක්රියාකාරිත්වය ඖෂධ සඳහා අවධානම සඳහා ඇති වූ උනන්දුව තීව්රතාවයට හා සමපාත වේ. එබැවින් ලිංගික සංවේදී දෘශ්ය උත්තේජනයන් වැනි ජෛව විභූතිය සමග සංෙයෝජිත ලක්ෂණ වලට ප්රතිචාර වශයෙන්, පාලක විෂයයෙහි සිදුවන්නේ කුමක් ද, මත්ද්රව්ය කේඩරයන් මගින් උත්තේජිත ප්රාථමික මට්ටම සහ මට්ටම් අතර ඇති ප්රාග්ධන ක්රියාකාරිත්වයේ අවකලනය වඩා විශාල වේ. ඊට අමතරව, ඇබ්බැහි වීම, ජීව විද්යාත්මක ත්යාගයන්ට වඩා අඩු ප්රතිචාරයක් දක්වන අතර, කොකේන්වලට ඇබ්බැහි වූවන් ලිංගික උත්තේජකයක් ඉදිරිපත් කරන විට, පුර්ව පාලිත ක්රියාකාරීත්වය සැලකිය යුතු ලෙස අඩුවී ඇත (ගරවන් Et al, 2000). කොකේන් ආවරණවලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් වැළකී සිටීමට දරන ප්රයත්නයන් පෙරමුනු රුදුරු ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කිරීමට වාර්තා වී ඇත (චිල්රීස් Et al, 2007), ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිරෝධය දැක්වීමට නොහැකිවීම හේතුවෙන් අවහිරතා ඇති ප්රතිමුඛ ක්රියාකාරීත්වයට සම්බන්ධ විය හැකිය.

ස්නායු අධ්යයන අධ්යයනයේ සිට තවත් කැපී පෙනෙන සොයා ගැනීම්: ඇබ්බැහි වූවන් සඳහා ජෛව වින්දනයට අඩු ප්රතිචාර දැක්වීමක් වන්නේ මනෝරෝසයිටැන්සීනවල අඩු මාත්රාව (උදාසීන)වොල්කොව් Et al, 2004, 2005). මේ අනුව, මීතයිල්ෆෙනීඩේට්-අනුපීඩනය කරන ලද ඩොපැමයින් මුදා හැරීම තුළට කොකේන් ඇබ්බැහි කරුවන්ට සාපේක්ෂව විෂය පාලනයට සාපේක්ෂව අඩුවී ඇත. එසේම, මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගන්නා ප්රධානතම ඖෂධ කුමක් වුවත්, ඇබ්කිකිට්ස්ට් පොටෑසියම් ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහකවල අඩු මට්ටම් පෙන්වයි (වොල්කොව් Et al, 2004). අඩු D2 ග්රාහකයන්ට ඩොපැමයින් සම්ප්රේෂණය කඩා වැටීමෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ, ඇබ්බැහි වූවන්, පාලක විෂයයට සාපේක්ෂව මෙතිල්ෆෙනයිඩේට ප්රතිචාරයක් ලෙස ඉහල හෝ සතුටින් අඩු වීමක් වාර්තා කිරීම පුදුමයක් නොවේ. ඊට වෙනස්ව, මීතයිල්ෆනිඩේට් ඇබ්බැහි වූවන් තුළ දැඩි ආශාවන් ඇති කරවන අතර, සංසන්දනාත්මක විෂයයන් තුළ තෘෂ්ණාවක් නොමැත. කෙසේවෙතත්, පාලක විෂයයන් භාවිතා නොකරන ඖෂධ ඔවුන්ගේ තීව්රතා D2 ග්රාහක ඝනත්වයට අනුව වෙනස් වේ. ඩීඑන්එන්එන්එක්ස් හි ඝනත්වය සහිත අයහට මිල්ෆෙෆිනයිඩේට්හි ධනාත්මක, සතුටුදායක බලපෑමක් ඇති අය, ඉහළ D2 ඝනත්වය සහිත ඒවා උත්තේජකවල බලපෑමට කැමති නැත (වොල්කොව් Et al, 2002). සාමාන්ය මිනිස් ව්යවහාරයන් තුල මෙම සොයා ගැනීම සමානුපාතික වේ.නඩර් සහ චෝති, 2005).

එකට ගත් විට, මෙම ස්නායු සමීක්ෂණ අධ්යනය මගින් මෙකෙකෝටිකොලයිමික් පරිපථවල වෙනස්වීම් කල් පවතින ලෙස පෙන්වයි. මේ අනුව, ප්රාථමික තත්වයේ දී, ඇබ්සයිටරය, ජෛවීය මනෝචිකරණ උත්තේජක සඳහා සාපේක්ෂව ඉහල උත්තේජකයක් වන අතර, ස්නායු ආබාධයන් දෙකක් (1) මගින් PFC වල ක්රියාකාරිත්වය අඩු කර ඇති අතර, (2) ඩොපැමයින් ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහක රේඩාර් මට්ටම් අඩු කර ඇත. ඇබ්බැහි වීමේ ව්යාධිවේදය වඩාත් විවේචනාත්මක විය හැකිය, PFC සක්රීය කිරීම සඳහා ජීව විද්යාත්මකව අදාළ උත්තේජක සඳහා ධාරිතාවය දුර්වල වේ. ඒ හා සමානව ඖෂධීයව නිපදවන ලද ඩොපැමයින් මුදා හැරීම හා ඉහළ හෝ සතුට සඳහා අනුරූප වූ ආත්මීය සංවේදීතාව අඩු වී ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඖෂධ ආශිත සංයෝජන සමග සම්බන්ධ වන මත්ද්රව්ය-ආශ්රිත උත්තේජක සැලකිය යුතු ලෙස මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූවන් PFC සක්රීය කරයි. එකට ගත් විට, මෙම ස්නායු දත්ත ලබා ගැනීම ඇබ්බැහි වීමෙහි ප්රධාන අංගයන් සඳහා ස්නායු චලන සැකසුම සපයයි; අතිරික්ත, මත්ද්රව්ය සඳහා ප්රතිචාර නොදැක්වීම සහ ජීව විද්යාත්මකව වැදගත් උත්තේජනයන් සඳහා දුර්වල හෝ නුසුදුසු ප්රතිචාර.

චිකිත්සක ග්ලූටමේට් පරිපථයේ දිගු ස්නායු භාජනය: සත්ව ආදර්ශ

Corticolimbic පරිපථවල මෙම වෙනස්කම් සිදු වන ආකාරය හා ඒවා වෙනස් කිරීම ප්රතිවිරෝධී කිරීම හෝ ප්රතිරෝධය දැක්වීම සඳහා සෛලීය පදනම තේරුම් ගැනීම සඳහා, වඩාත් යාන්ත්රික විශ්ලේෂණයන්ට ඉඩ සැලසෙන සත්ව මාදිලි භාවිතා කිරීම අවශ්ය වේ. වැදගත්ම සාධක වන්නේ සතුන් තුළ ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ සහ ස්වයංක්රීයව පාලනය වන ඖෂධීය ග්ලූටමේට් මත යැපීම ඖෂධ ලබාගැනීම සඳහා ඩොපැමයින්-රඳා පැවතීම ඖෂධ ලබාගැනීමයි. සතුන් අධ්යයනයෙහි දක්නට ලැබේ.

වඩාත්ම බහුලව භාවිතා වන ප්රතික්රියාවක් නම්, කුහුඹුවන්ට ස්වයං-පාලනය කිරීම සඳහා මී මැසි පාලනය කිරීම, සත්ව ඝාතණයකින් තොරව හෝ නැතිව සත්වයින් තබා ගැනීමෙන් පසුව, සතුන් ඖෂධ සන්දර්භය නැවත නැවත නිරාවරණය කිරීම, මත්ද්රව්ය සැපයීම, මානසික ආතතිය, මත්ද්රව්යය (එපස්ටයින් Et al, 2006). මෙම උත්තේජකවලට ප්රතිචාර වශයෙන් මත්ද්රව්ය පුහුණුව ලත් සත්ව මත්ද්රව්ය ලබාගැනීම නොමැති වුවද ඖෂධ ගැනීමේ උත්සාහයක යෙදෙනු ඇත.

ඔක්ටේට් මත යැපෙන මීයන්, නාලසෝන් හෝ ඇල්ටෙක්ස්කෝන් සමඟ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සතුන් ආශ්රිතව මුල් අවධි අධ්යයනයන් සිදු විය. ඔපෙයේට් විපාකය අවහිර වී ඇති අතර ආරම්භක ප්රමාණයේ ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් පසු වේගවත් පහත වැටීම් සිදු විය (ඩේවිස් සහ ස්මිත්, 1974). වඩාත් මෑතකදී, එන්.ඒ. තුළ ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීම සහ සත්වයා සොයමින් මත්පැන් (ඔක්සිජන්ඩ්) පද්ධතිය ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා මත්පැන් ස්වයං පාලනයක් සොයා ගන්නා ලදී.ගොන්සාල්ස් සහ වයිස්, 1998). මත්පැන් පානය කිරීම සඳහා පුහුණුවක් ලබා දුන් මීයන් සහ ඉන් පසුව ඇල්ටෙක්ස්කෝන් ලබා ගැනීම සඳහා ඩී. ඇල්ෆ්රොක්සෝන් සමඟ ප්රතිකාර කළ විට, මත්පැන් පානය කිරීම අඩු හෝ නොලැබීම වාර්තා කරන මානව සාරධර්මයන්ගෙන් මෙම සෘජු වත්මන් ආකෘතිය පිළිබිඹු වේවොල්පිකැලි Et al, 1995).

වඩාත් මෑතක දී, GABA agonists හෝ විවිධ ක්රියාකාරි විභවතාවන් තුරන් කිරීම සඳහා විවිධ මොළයේ න්යෂ්ටීන් අක්රිය කිරීම, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීම සඳහා අවශ්ය මොළේ න්යෂ්ටීන් සිතියම්ගත කර ඇත (මැක්ෆාර්ලන්ඩ් සහ කලවිස්, 2001; බලන්න, 2002; මැක්ෆාර්ලන්ඩ් Et al, 2004). පසුගිය දශකය පුරා සිදු කළ මෙම අධ්යයනයන්හි ප්රතිඵල ඉහත සඳහන් කළ මානව අධ්යයන අධ්යයනයන්ට සමානය. Dorsolateral striatum යනු මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේ ක්රමවේදය නොතිබීම, හෝ වඳවී යාමේ පුහුණුවක් නොමැතිවීම හෝ නොතිබීම මොළයේ කලාපයයි. මෙයින් පුරුද්දක් ලෙස මත්ද්රව්ය ගැනීම වැනි හොඳින් පුහුණු කළ හැසිරීම් වලදී වාහනයේ මෝටර් පරිපථ ඇතුළත් කිරීම හඳුනා ගනී. සතුන් ඉස්සන්ගේ පුහුණුවට ලක්වුවහොත්, මත්ද්රව්ය සොරකමේ දී සතුන් විසින් නැවත සාදා ගැනීමෙන් වෙනත් කිසිදු මොළ ව්යුහයක් වැළැක්වීම මගින් ඇබ්බැහි වූ නියුරුමය ආදි අධ්යයනයන්හි දී ආවේණික වූ ඉගෙනුම් හෝ උද්වේගකර වූ තෘෂ්ණත්වයට සම්බන්ධ වූ වෙනත් මොළ ව්යුහයක් වලක්වා නැත. PFC, amgdala හෝ NA) (ෆුක්ස් Et al, 2006). කෙසේ වෙතත්, සත්ව වඳ වී යාමේ තර්ජනයට ලක්වුවද, ඇබ්බැහි වූ මානව රූපයේ හඳුනාගත් පරිපථ අඩංගු වූ සංඥා, ආතතිය, හෝ මත්ද්රව්යය මගින් වඩාත් පොහොසත් පරිපථයකි. උදාහරණ වශයෙන්, පරීක්ෂක දේශීයව නිශ්පාදනය කරන ලද ඩම්පැමී ප්රක්ෂේපණය අඩංගු ඩ්රැයිලින් ප්රක්ෂේපණය අඩංගු ඕනෑම න්යෂ්ටියකින් ආක්රමණශීලී නම්, ආර්එස්එස්හි සිට ආර්පීඑල් සිට NA හෝ GABA / peptide ප්රක්ෂේපනය මගින් ග්ලූටමේට් ප්රක්ෂේපනය මගින් ඇල්බ්රැන්ඩර් පැල්ලිඩම් සිට (VP), නිවී ගිය සත්වයාගේ මත්ද්රව්ය සොයමින් සිටී. එමනිසා, මත්ද්රව්ය-චාරිකා හැසිරීම් වලදී වඩාත් ප්රකාශිත හා චිත්තවේගීය සැකසීමේ නිරතවන මොළ ප්රදේශ වලට වඳවී යාමේ පුහුණුවමැක්ෆාර්ලන්ඩ් සහ කලවිස්, 2001; බලන්න, 2002; මැක්ෆාර්ලන්ඩ් Et al, 2004), විධායක චර්යා පාදකකරණ මොඩියුලයක අවධාරනය කිරීම. අභිජනන පාලනය ගෙන යන වඳවීයාමේ පුහුණුවට අනුකූලව, අහංකාර සතුන් තුළ මත්ද්රව්ය සන්දර්භය නිසා ඇතිවන ඖෂධීය ගුණය (උදා.ෆුක්ස් Et al, 2006). පරිපථ, චර්යාවන් සහ හැසිරීම් දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ, උකහාගත් විෂයන් සඳහා මත්ද්රව්ය භාවිතය හා බැඳුනු වඩාත් පොහොසත් පරිපථය මත්ද්රව්ය භාවිතය පාලනය කිරීමයි. මෙම හැකියාවට අනුබල දීම, වඳ වී යාමේ පුහුණුවේ කොකේන් පුහුණුව ලැබූ මීයන් (GluR1 සහ GluR2 glutamate receptor subunites)සට්ටන් Et al, 2003). ඒ හා සමානව, බියෙන් සැකසූ සත්වයන් තුළ වඳවී යාමේ පුහුණුවට NA (නාගරික)සියෙරා මර්කැඩෝ Et al, 2006). මේ අනුව, මත්ද්රව්ය ගැනීමේ පුරුදු සඳහා විධායක පාලනය නැවත ස්ථාපිත කිරීමට මානව අද්විතීය මැදිහත්වීම් සිදු කරන ආකාරයටම, සත්වයින්ගේ වඳවීයාම් පුහුණුව වැඩිදියුණු කරන ලද පෝෆරොපරල් පරිපථයකි. ඒවාට සංඥා, මානසික ආතතිය හෝ මත්ද්රව්ය වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා ඖෂධීය අවශ්යතා සපුරාලයි.

ඖෂධ පුහුණුව ලත් සතුන් සහ මිනිසුන් ඇබ්බැහි වූවන් අතර ඇති ප්රෝෆරෙෆෝල් කෝපරේෂනයේ සමානකම් තවදුරටත් නිරාවරණය වන්නේ ග්ලූටමේට් සම්ප්රේෂණයෙන් නික්මෙන උරා ගැනීමෙන් මත්ද්රව්ය ගැනීමේ උත්සාහයක නිරත වීමෙනි. මේ අනුව, ස්වයං-පාලනය කරන කොකේන් හෝ හෙරොයින් සඳහා පුහුණුව ලැබූ මීයන්, ඖෂධ හෝ මානසික ආතතියට ලක්වන ඖෂධවලට සෙවීමේදී ප්රතිචාර දැක්වීමට නැෂනල් (NA) සිනැතික් ග්ලූටමේට් නිකුත් කිරීම්වල කැපී පෙනෙන ලෙස වැඩිවීමක් පෙන්නුම් කරයි.මැක්ෆාර්ලන්ඩ් Et al, 2003, 2004). තව ද, මෙම නැග්ම ආර්එස්එස්හි ආක්රමණ අක්රිය කිරීමෙන් හා එක්කෝ පවන ලද සේලයින් හෝ සිර වී ඇති කොකේන් හෝ හෙරොයින් පාලන කණ්ඩායම් තුළ සිදු නොවේ. වෙනත් වචනවලින් කිවහොත්, නැවත නැවත මත්ද්රව්ය පාලන ක්රමයක් නොතිබුණද, මත්ද්රව්ය ගැනීමේ ක්රියාවලියන්ට සතුන් නොපවතින්නේ නම්, synaptic glutamate නිදහස් කිරීම නොකළ යුතුය. ඒ අනුව, මත්ද්රව්ය කාර්යබහුල කාර්යයක් ඉගෙන ගන්නා සත්ත්වයින් විසින් මෙම මාර්ගයේ බඳවා ගැනීම සිදු කරනු ලබන්නේ අධික ලෙස මත්ද්රව්ය පාලනය පෝරාපෙ බාහු අම්බ්බෙන්ස් ග්ලූටමේට් මාර්ගය ක්රියාත්මක කිරීම පමණක් ප්රමාණවත් නොවේ. වැදගත්ම කාරණය නම්, ආහාර ස්වයංව පාලනය කිරීම සඳහා පුහුණු කරන ලද සතුන් සඳහා ග්ලූටමේට් වැඩි වීමක් නොලැබුණු බවය. මෙම ස්නායු ප්රලෙඵලය මගින් ජීව විද්යාත්මක ත්යාග ලබා ගැනීමට ඉගෙන ගැනීමෙන් නොලැබෙන බව පෙන්නුම් කරයි.මැක්ෆාර්ලන්ඩ් Et al, 2003). ග්ලූටේමේට්හි ග්ලූටේමේට් තුළ ඩයොග්ගල්ටේට් නිකුත් කිරීමේ වැදගත්කමට අනුබල දීම, ග්ලූටේටේට් ප්රතිවිරෝධකයන්ගේ අභ්යන්තර පරිපාලනය පාලනය කිරීම සඳහා මත්ද්රව්ය ගැනීමේ උත්සාහයක යෙදීම වැළැක්වීම, PFC අක්රිය කිරීම (කෝනිෂ් සහ කලිසස්, 2000; ඩී සියානා සහ එව්රිට්, 2001). මෑතදී, නාය යෑමේ ප්රෝෆරල් ග්ලුටේටේට් ප්රක්ෂේපණය අවලංගු කිරීම මැලියම් ස්නායු ප්රවේගයෙන් සමහරක් අධ්යයනය කර ඇත. මීට අමතරව, මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේදී ග්ලූටමේට් නැවත නැවත මුදාහැරීමේ සමහර කල් පවත්නා ප්රතිවිපාක පරීක්ෂා කර ඇත.

ලිහිල් ග්ලූටමේට් සම්ෙපේෂණය සඳහා ස්නායු ගතිගුණ

ග්ලූටේටේට් ප්රකාශයට පත් කරන ලද නිදහස් ප්රකාශනය කල් පවතින බැවින් අනුරූප වූ අණුක ප්ලාස්ටික් ද පවතී. මෙම අණුක අනුවර්තනයන් අතර ප්රධාන වන්නේ cystine-glutamate exchange (xc-)බේකර් Et al, 2003). xc- යනු සෛල සෛලයක් සෛල ලබා ගනී. ඉන්කයිසීයමය ප්රතිඔක්සිකාරක ග්ලූටතයෝන් සෑදීමේදී, සෛලයක් සෛල ලබා ගන්නා අතර එක් සෛලයක උෂ්ණත්වය හුවමාරු කිරීමෙන් විස්ථාපනය වන අවකාශීය අවකාශය තුළ එක් අණුක ග්ලූටමේට් එකක් නිකුත් කිරීම සඳහා හුවමාරු වේ.මැක්බීන්, 2002). සාමාන්යයෙන් මෙම අන්වර්ථaptic glutamate නිකුතුවේ ස්රාව්යාතිප්ත presynaptic metabotropic glutamate autoreceptors (mGluR) උත්තේජනය කිරීම සඳහා බාහිර සෛල ප්රමාණයේ මට්ටම්වල ප්රතිඵලයක් වන අතර එමඟින් sinaptic glutamate release (මොරන් Et al, 2005). කෙසේ වෙතත්, නිද්රාශීලී කොකායින් නයිට්රජන් හි xc- අඩු කිරීමෙන් මෙම ටෝනික නිෂේධනය ඉවත් කරයි, sinaptic ග්ලූටේමේට් නිකුත් වීමේ සම්භාවිතාව වැඩි කිරීම. ප්රේරනානාටීය mGluRs හරහා සංඥාව අඩු කර සංඥාවක් සමඟ සංකෝචනය වන මෙම සංකෝචනය ඉහළ යන අතර ප්රතිග්රාහක ෆොස්ෆොරයිලනය (ප්රතිපල)Xi Et al, 2002) සහ G-ප්රෝරීන සංඥා XnumX (AGS3) ප්රෝටීන් සංඥාකරණ උපකරණයක් හඳුන්වාදීම, Giα G ප්රෝටීනවල පන්තිය (බ්ලූම් සහ ලැනීර්, 2003; ප්ලේයර්ස් Et al, 2004; කන් යෝ Et al, 2005). මෙම සම්බන්ධතාවය නිරූපණය වේ රූපය 5.

නැවත නැවතත් ඖෂධ සොයන අවස්ථා වලදී sinopathic glutamate නැවත නැවත නිරීක්ණය කරන ලද නිකුතුවක් යනු, දිගු කාලීන ස්ථීර උත්සවාකාර වෙනස්කම් ගණනාවක් සඳහා දායක වේ. මේවා අතර ප්රාථමික වන්නේ ඇබ්බැහි ඖෂධ නැවත නැවතත් පරිපාලනය කිරීමෙන් පසු NA සහ ප්රෝෆාපේටල් කෝටික ප්රදේශවල දී දැකිය හැකි ඩෙන්ඩ්රැටික් මාංශ පේශි ඝනත්වයෙහි ඇති වෙනස්කම්රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 2004). ග්ලූටමේට් ග්රැෆේමේටේට් යෙදීම සංස්කෘතියේ වෙනස්කම් හෝ ස්නායු ඝනත්වය වෙනස් කිරීම හෝ වෙනස් කිරීම හෝ ග්ලූටේටේ ප්රතිග්රාහක සංවේදීතාව සහ සමහර විට උපතිපිත උත්තේජිත (ලිප්මන් හා ඩුනේවාස්කි, 2005; රිචර්ඩ්ස් Et al, 2005). මේ අනුව, කුනාටුවෙන් පාලනය වන්නේ කුමන ඖෂධයක් මත යැපෙනවාද යන්නයි, සමහර විට කොඳු ඇට පෙළේ (මනෝචිකිත්සක) හෝ අඩු (ප්රෝටෝඩික්)රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 1999, 2004; ජෙනයාක් Et al, 2007). ස්නායු morphology නියාමනය කිරීමේ ස්නායුකැප්ලිකතාවේ යටින් පවතින සෛලීය යාන්ත්රණ යනු අතිශය දැඩි පර්යේෂණාත්මක ක්රියාකාරිත්වයක් ඇති වෙමින් පවතී. කෙසේ වෙතත්, ඔක්ටයින් සයිටොස්ලෙටොන් නියාමනය හෝ ස්නායු morphology දෙකම ස්ථාවරව තබාගැනීමට හෝ වෙනස් කිරීමට හැකි වන අතර මෙය ස්වල්පයක ඝනත්වයෙහි සිදුවන වෙනස්කම් වලට යටින් පවතින ක්රියාවලියක් සඳහා අගමැති අපේක්ෂකයෙක් වේරාඕ සහ ක්රෙග්, 2000; ලිස්මන්, 2003; Blanpied සහ ඇලර්ස්, 2004; මටස්, 2005). ඒ අනුව, නිදන්ගත මනෝසපෝෂක පාලනයේ සිට ඉවත් වීමෙන් පසු Actin බයිසිකල්වල අඛණ්ඩ වැඩි වීමක් පවතී (සියල්ල Et al, 2006). ඇක්ටික් සිලින්ඩරයක වැඩිවීම, අඩු වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් ලිම්කිනාස් හි අඩු වීමෙන්, F-Actin depolymerization පාලනය කිරීම මෙන්ම හිස් කබල් (මංග් Et al, 2002; සොසස්රාජා Et al, 2005). ඔක්සයිනාපික් පටල වලට ප්රෝටීන් ප්රවාහනය කිරීමෙහිදී සිදුවන ප්රබල ක්රියාකාරීත්වයේ සම්භවයක් ඇතිවීමේ ප්රතිඵලය තවත් එක් හේතුවක් වන්නේ,කසායි Et al, 2003). ඇක්සින් වැඩිවීමේ ප්රතිඵලයක් නොලැබුනත්, පශ්චාත් සම්භාව්ය ග්රන්ථි ප්රවාහනයෙහි විභව්ය විවේචනාත්මක වෙනසක් වන්නේ AMPA ග්ලූටමේට් ග්රාහකයින්ගේ එම්.පී.පී.මංගුවාවච්චි සහ වුල්ෆ්, 2004; හිරු Et al, 2005; බෝඩ්රෝ සහ වුල්ෆ්, 2005). කෙසේවෙතත්, AMPA ප්රතිග්රාහකයන්ගේ වැඩි වීම දිගුකාලීන අවපීඩනය ඇතිවීම වැළැක්වීමට නොහැකිවීම (සාමාන්යයෙන් අඩු AMPA ප්රතිග්රාහකයන් සමග සම්බන්ධ වී ඇත) (මාටින් Et al, 2006). මෙම සොයා ගැනීම මෑතකදී කොකේන්වලින් ඉවත් වීමෙන් පසුව ඇම්බ්රා ධාරාවේ ඇකිපාස් සෛල තුළ කැපී පෙනෙන වර්ධනයක් දක්නට ලැබෙන බව පෙන්වන අධ්යයනයක්කර්රිච් Et al, 2007). සාමාන්යයෙන් ගුප්ත සෛල තුල ඇබ්සිසන් හි ඇල්ෆ්රයීෆොලික් සමමුහුරිය සාහිත්යයෙහි කිසියම් ව්යාකූලතාවයක් පවතී (කලිසස් සහ හූ, 2006).

උනන්දුවෙන් BDNF ප්රතිග්රාහක උත්තේජක ක්රියාකාරීත්වය සක්රීය කරවීම හා කට්ටිය ඝනත්වය මූර්ඡනය කරයි.බ්රේම්හම් සහ මසායෝඩි, 2005), ඉවත් කිරීම තුළ ඉහත සඳහන් ප්රගතිශීලී උන්නතාංශය ඉහළ අගයක් ගන්නා අතර, සංවේදී සම්ප්රේෂණයන් තුළ දිගු කාලීන අනුගතවීම්වලට කෙලින්ම දායක විය හැකිය. මෙම උපන්යාසයට දෘශ්යමාන පරස්පර විරෝධී දී, ගවේෂකයන් තුළ BDNF ප්රතිග්රාහක උත්තේජනය කිරීම කොකේන්-සොයන (ග්රැහැම් Et al, 2007), ආර්ජන්ටිනාවේ ඇක්ටික් සයික්ලින් ආම්ලික කිරීම මගින් ඇතිවන බලපෑමකි.සියල්ල Et al, 2006). කෙසේ වෙතත් මෑත අධ්යයනයකින් හෙළි වූයේ, ඩීඑෆ්එන්එෆ් ප්රබ්බන් (DNFC) ඩී.එෆ්.සී.සී. (PN) බවට පරිපාලනය කිරීමෙන් පසුව කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ඖෂධ ගැනීම සහ ග්ලූටේමේට් (co-බර්ග්ලන්ඩ් Et al, 2007). බීඑෆ්එෆ්පී (PNFC) පාලනය කරන ලද බවක් අනුමාන කරන ලදී. මෙම හැසිරීම් ක්රියාවලියේ ප්රතිඵලයක් ලෙස නෝර්වීජියානු ජාතික ආයතනයට බාහිරව ප්රවාහනය කරන ලදී.අල්තාරය Et al, 1997). මේ අනුව, නයිට්රජන් බීඩීඑෆ්එෆ් ප්රොෆෙෆ්රාල් ඇසිටේන් එන්ජීඑන්එෆ් ආසාදනය වීම, ක්ෂුද්ර කාක්ෂික ඖෂධීය ප්රමාණවලට වඩා වෙනස් ප්රතිඵලයක් ලබා ගත හැකිය.

අණුක ස්නායු ස්ථායීතාවයේ හා ස්නාටේට්ටයේ කල් පවතින ස්නායු ගති ගුණ ඇති වුවද ස්නායු ආබාධවලට ඇබ්බැහි වූවන් තුළ නිරීක්ෂනය කරන ලද අධෝතිපාදනය පිළිබිඹු කළ හැකි වුවද, ස්ථායී ස්නායුකැව බව ද PFC හි ඍජුව සිදුවෙමින් පවතී. ඇත්ත වශයෙන්ම, නැවත නැවතත් මනෝචිකිත්සල් කළමණාකරණය පේරෆරල්ඩ් පිරමිඩාකාර සෛල මත ඩෙන්ඩ්රැටික් ස්පිනි ඝනත්වය වැඩි කරයි (රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 2004). කශිකා ඝනත්වය අඩු අවයවීය පටල ආක්රමණශීලීත්වය සමඟ සම්බන්ධ වන ගැටිති සෛල වලට සාපේක්ෂව (ෂැං Et al, 1998), ප්රේරෆොලල් පිරමීඩයල් සෛල වඩාත් පහසුවෙන් උත්තේජනය කරන බව පෙනේ (ඩොං Et al, 2005). මෙය ඖෂධීය සොයාගැනීමේදී නිපදවන ලද නියුක්ලියෝටෝටේට් (Glythamate) සංඥාපනය වූ විශාල ග්ලැටුමේට් වල විශාල වැඩි වීම සමඟ සමපාත වන අතර, සමහර විට, AG-X3 මගින් (Gi-coupled receptors මගින් සංඥා කිරීම අඩු සංඥාවක් වැනි සෛලීය ස්නායු ආසාදනවලට සම්බන්ධ විය හැකිය)කලීස් Et al, 2005). ඒ අනුව D2 receptor-mediated promo වල ඇතිවන වෙනස්කම් නිදන්ගත කොකේන් වලින් ඉවත් කිරීමෙන් පසුව පුපුරා යාමෙන් පෙනී යයි. Gs-coupled D1 receptors වල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වීම (නෝගීර Et al, 2006). නිදන්ගත කොකේන් පසු පෝෆරෙෆෝල් න්යුරෝන වල වාර්තා වූ වැඩි දියවන බව හා වැඩි වීමෙන් ඇතිවන මෙවලම් බිබිළි වීම නිසා මෙය දායක විය හැක (ටාන්තරම් Et al, 2002), D1 ප්රතිග්රාහක උත්තේජක AMPA ප්රතිෙපෝෂක ඇතුල් කිරීම මගින් පටලය ඇතුල් කිරීම (හිරු Et al, 2005). ඖෂධය යළි පිහිටුවීම සඳහා ඩීඑන්එන්එන්එක්ස් ග්රාහක ද්රවශීලතා උත්සන්න කිරීම අවශ්ය වන්නේ මෙම හැකියාව සමග ය (කප්රයිල්ස් Et al, 2003; සන් සහ රබෙක්, 2005).

නියාමනය හා අනුයජනක ප්රතික්රියාව ක්රියාත්මක කිරීම යටින් ස්නායුකැල්රතාවය පිළිබඳ සාරාංශය

පෙන්වා ඇති පරිදි රූපය 4cඇබ්බැහි වීම තුළ විඳදරාගැනීමේ ස්නායු වල ස්වරූපය, ඇබ්බැහි වීම වැළැක්වීමේ කල් පවතින අවදානම පාදක වන ස්නායුකමය උපස්ථර මගින් සපයයි. අධ්යයනයන් විවිධාකාරයෙන් ප්ර්රෝෆොරාල් ග්ලුටේමේට් නිකුත් කිරීම සඳහා ඖෂධ අපේක්ෂා කරන විචාරක මැදිහත්කරුවකු ලෙස නඩත්තු කරන ලදී. එසේම, මාරාන්තික න්යුරෝන වල මාරාන්තික වෙනස්කම් ඇතුළුව, පශ්චාත් රුසියානු ග්ලූටේටේ සංඥා වල වෙනස්කම් ඇති විය හැකිය. මුලික මට්ටමේ පවතින හයිපිරොප්ටලීයතාවයන් සහ මූලිකවම න්යෂ්ටික ප්රතික්රියාවක් සඳහා වන ප්රබල ප්රතිචාරය සහ ඖෂධීය අවශ්යතාවයන් සඳහා වූ ප්රතිචාරයේ ප්රබල ප්රතිචාරය සෛල ප්ලාස්ටික් යනුවෙන් හඳුන්වනු ලබන අතර, පහත දැක්වෙන පරිදි, ඇබ්බැහිවීම.

අනාගත මඟපෙන්වීම් සහ ප්ලාස්ටික් ගැටළු

පුනරාවර්තනය වීමේ අවදානමක් නැවත නැවතත් ඖෂධය මගින් නිරාවරණය වන පරිපථ හා සෛලීය යාන්ත්රණ පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය වැඩි වන විට නව විභව ඖෂධ ඉලක්ක පැහැදිලිව හඳුනාගත හැකිය. නූතන ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීම සඳහා නිසි පිළිවෙලක් ඇති වූ හා අවුල් සහගත ප්රතික්රියාවක් අතර ඇතිවන මෙම අවධානම් තත්ත්වය මෙන්ම මනෝ චිකිත්සාව ආශ්රිත ප්රතිකාර ක්රම වැඩිදියුණු කරන ක්රම පිළිබඳව වැඩි අවබෝධයක් ලබා දෙයි.

නියාමනය වන පුනරාවර්තනය සඳහා නිරර්ථක බවට පරිවර්තනය කිරීම

අනෙකා ප්රකාශයට පත් කිරීම සඳහා ඇබ්බැහි වූ ධාරිතාව පහසු කිරීම සඳහා ඖෂධීය විකල්ප භාවිතා කිරීම, ප්රතික්රියාකාරිත්වයේ තීරණ ගැනීමේ ක්රියාවලිය අනිවාර්ය ප්රතික්රියාව අඩු කිරීමට තීරනාත්මක වේ. ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, සිහි නැති වීම, මාරාන්තික තත්ත්වයට මාරුවීම, නොදැනුවත්වම මතක මතක පරිපථය මත පදනම් වූ පුරුද්දක් බවට පත්වීම, පුර්ව පරාසීය නියාමනය අහෝසි කිරීමයි. අනිසි ඖෂධ සමඟ ඇතිවන මෙය, අවධානය, ආකර්ෂණීය භාවය සහ නව තොරතුරු මත පදනම් වූ හැසිරීම් වෙනස් කිරීම සඳහා ඇති හැකියාව පිළිබඳ සංජානනීය හිඟයන් මගින් විදහා දක්වයි. මෙම සොයාගැනීම් පදනම් කරගෙන, වෘද්ධීය පරිපථ පරිපථ නියාමනය කිරීම සඳහා PFC තුල නිපදවා ඇති ස්නායුකැපතාවයක් සාම්පලයක ඖෂධීයව සාමාන්යකරණය කිරීම හෝ පාලනය කිරීම ඉතා වටිනා ප්රවේශයක් වනු ඇත. ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, අණුක වෙනස්කම් මගින් ඩොපැමයින් සම්ෙපේෂණය අඩු කිරීම මගින් ජෛව විදහා පෑම පමාණය අඩු කිරීම සහ ඖෂධ ෙසොයා ගැනීම සඳහා අෙප්චන්ස් ග්ලූටේටේට් සම්ෙපේෂණය කිරීම සඳහා පුර්ව ප්ලාෙෆෝරල් සඳහා වැඩි දියුණු කරන ලදි. මේ අනුව, ඩොපැමයින් සම්ෙපේෂණය, ග්ලූටමට් සම්ෙපේෂණය ෙහෝ GABA සම්ෙපේෂණය ෙවනස් කරන ඖෂධ විභව්ය අෙප්ක්ෂකයින්. එපමනක් නොව, NA වලින් GABA ප්රක්ෂේපනය විවිධාකාර ස්නායුපෙප්ටිසයිඩ සමග සමපාත වේ (මැක්ගිට්ටි, 2007), සහ මෙම peptides, මෙන්ම corticolimibic දී අනෙක් අය මත්ද්රව්ය සංවර්ධනය සඳහා අපේක්ෂකයන් ද වේ.

ඩොප්ලයිනරජි

ඩොප්මිණ සම්ප්රේෂණය ප්රතිග්රාහක උපසංස්කරණය මත වෙනස්කම් වෙනස් වේ. මේ අනුව ඩීඑන්එන්එම්එම්එම්එස්එස් ග්රාහක සංඥා අඩු කිරීමේ (වොල්කොව් Et al, 2004), D1 සංඥාකරණයේ විභව වර්ධනයක් (කලීස් Et al, 2005) සහ BDNF හි දිගු වැඩිවීම් හේතුවෙන් ඩීඑන්එන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහකවල කැපී පෙනෙන උන්නතාංශය (නීවිවander Et al, 2004). මෙය ඩෙපේයින් සම්ෙපේෂණය සඳහා උපකාරී වන ආකාරය අනාවැකි කිරීමට අපහසුය. කෙසේ වෙතත්, ඩීඑන්එන්එන්එක්ස් අනුකම්පා විරහිතව මත්ද්රව්ය භාවිතය වැලැක්වීම සඳහා අතිරේක පූර්වනිකර දත්ත තිබේ. (Xi Et al, 2006).

ග්ලූටැටටර්රික්ස්

ඉහත සඳහන් කර ඇති ස්නායු ප්රතිකර්මය පදනම්ව, ඖෂධවලට සවිකරන synaptic glutamate නිදහස් කිරීම අවහිර කිරීම අවහිර කිරීමට ඇතිවන පෙළඹවීම අඩු කිරීම සඳහා විශිෂ්ට ප්රවේශයක් වනු ඇත. කෙසේ වෙතත්, අනිෂ්ට අතුරු ආබාධ නිසා අයනොට්රොපික් ග්ලූටේටේට් ප්රතිග්රාහකයන් පූර්ණ ප්රතිඝටක භාවිතා කිරීමට නොහැක. ඒ අනුව ග්ලූටේටේට් සම්ප්රේෂණය අවහිර කිරීම වෙනුවට මොඩියුලේටර වෙනස් කිරීම සඳහා ඖෂධීය යාන්ත්රණ විවිධාකාර වේ. මෙම සංයෝග සමහරක් දැනටමත් සායනික පරීක්ෂාවන් වලට ඇතුලත් කර ඇති අතර ඒවායේ නිසි ක්රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කර ඇත. නිදසුනක් ලෙස, ඇම්ප්රොසේට් සහ ටොමිරාටේට් AMPA ප්රතිෙපෝෂක පතිෙරෝධක ෙලස දුර්වල ක්රියාකාරිත්වයන් ඇත (මයිකක් සහ ඇන්ටන්, 2004; කුබර්ස්, 2006). කොකෝයින් ඇබ්බැහිවූවන් තුළ නැවතීම අඩු කිරීමට ටොමිරේටේ වාර්තා වී ඇත.කම්ප්මන් Et al, 2004). එසේම මෝඩෆිනිල් සහ N-සැටිලයිසයිස්ටීන් බාහිර සෛලීය ග්ලූටමේට් වැඩි කිරීමට ක්රියා කරන අතර එමඟින් sinaptic glutamate release mGluR-induced inhibitation stimulation කොකේන් ප්රතික්රියාව හෝ උද්දාම-ඩැකිස් Et al, 2005; ලෝරෝ Et al, 2007). ස්වාධීන විද්යාගාර තුනක් වාර්තා කර ඇත (ඩැකිස්, 2004; අති උතුම් මැල්කම් Et al, 2006; හර්ද Et al, 2007) මොඩැෆිනිල් ඉහත සඳහන් කර ඇති පරිදි පිටත සෛල ග්ලූටමේට් වැඩි කිරීමෙන් සහ සක්රීය සංඝටක MGluR වැඩි කිරීමෙන් කොකේන් අධි වේ. මීට අමතරව, විශේෂිත ආකෘති වල mGluR2 / 3 උද්ඝෝෂකයන් මත්ද්රව්ය භාවිතය වැලැක්වීම සඳහා පෙන්නුම් කර තිබේ (බැප්ටිස්ටා Et al, 2004; පීටර්ස් සහ කලිසස්, 2006).

GABAergics

කොකේන් හා හෙරොයින් පිළිබඳ පූර්ව සානුකම්පිත ආකෘති (NA) අනුබද්ධිතයින් විසින් GABA නිකුත් කිරීම අඩු කර ඇති බවට මත්ද්රව්ය සොයා ගැනීමේCaille සහ Parsons, 2004; තංග් Et al, 2005). මෙම අනුප්රාංගණයෙහි වැදගත්කමට සහයෝගය දීම, GABA සම්ප්රේෂණය ප්රවර්ධනය කරන ඖෂධ පූර්ව සායන සහ සායනික අධ්යයනයන්හි, විග්බටැට්රින් (GABA ප්රේරේසද්වල ආම්ලිකකය), ගැබැපෙන්ටින් (යාන්ත්රණය අපැහැදිලි) සහ බැක්ලොෆෙන් (GABAb agonist) යන දෙඅංශයේම පොරොන්දු වී ඇත. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම සම්බන්ධයෙන් GABAergics භාවිතය පිළිබඳ මෑත කාලීන සමාලෝචන පාඨකයාට යොමු කෙරේ.ඕ බ්‍රයන්, 2005; Vocci සහ Ling, 2005).

පෙප්ටයිඩර්ඉරික්ස්

නියුෙරටෙන්සින්, ෙරෝගය පී, ඩයිනෝෆින් සහ ෙකෝට් ඇතුලු NA වල නියැෙරෝප්ෙපයිඩ ගණනාවකින් GABA වලින් ෙපන්ෙතොට ඇත.මැක්ගිට්ටි, 2007). මෙම පෙප්ටයිඩ මගින් ප්ලයිඩියම් ප්රක්ෂේපණයට අනුකූලව මැදිහත් වන මත්ද්රව්ය භාවිතය පාලනය කිරීම සඳහා වන අපගේ දැනුම, සාපේක්ෂව දුර්වලයි. එහෙත්, වීඑච් හි එක්ෆලිං වල ප්රතිශක්තිකරණයන් වැළැක්වීම සත්ව මාදිලියේ කොකේන් සොයන බවට වලක්වයි (තංග් Et al, 2005), සමහර විට ethanol ඇබ්බැහිවීම තුළ ඇල්ට්රැක්සෝන් වල උපයෝගීතාවයට දායක වීමේ බලපෑමක් (Vocci සහ Ling, 2005).

නිගමන

ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය වීම හා නැවත නැවත ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇතිවීම පිළිබඳ ස්නායුකැව බව පිළිබඳ අපගේ අවබෝධයේ වැදගත් සිදුවීම් තිබුණද, ඇබ්බැහි වූවන් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා මෙම නව දැනුම භාවිතා කිරීමට හැකි වීම ඉතාම අළුත් තත්වයක්. පරිපූරකයේ නියුෙරෝන අතර ස්නායු ආබාධ නියාමනය කිරීම සඳහා ඇතැම් ඖෂධ විද ාඥයන් ෙචෝදනා කරන අතර, ඇබ්බැහිවීම සඳහා එතරම් තීරනාත්මක වන අභ්යන්තර ස්නායු සංඥා වල නිපදවන ස්නායු ෙරෝගි බව පාලනය කිරීම අපහසු ෙව්. මෙම නව තොරතුරු භාවිතා කරමින් සංඥා මාර්ගයේ ඉලක්කගත ප්රෝටීන සඳහා සංයෝග වර්ධනය වන අතර, වඩාත් වැදගත් වන්නේ, සංයෝග ලබාදීම ය. කෙසේ වෙතත්, වර්තමානයේ හඳුනාගෙන ඇති ස්නායු ප්රතිකර්ම ස්වරූපයේ ක්රමවේදය බවට පත්වෙමින් පවතින අනාගත ප්රතිකාර ක්රම බවට පත්වේ.

සටහන්

අනාවැකිය

ආචාර්ය ඕ බ්‍රයන් පසුගිය වසර තුන තුළ ඇල්කර්මීස්, සීෆලෝන්, වනාන්තර සහ මැක්නෙල් රසායනාගාරවල උපදේශකයෙකු ලෙස සේවය කර ඇත. ආචාර්ය කාලිවස්ට හෙළිදරව් කිරීමට කිසිවක් නැත.

ආශ්රිත

1. අල්ටාරා සීඒ, කායි න, බ්ලීවන් ටී, ජුහාස් එච්, කොනර් ජේඑම්, ඇචේසන් ඒඑල් Et al (1997). මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය හා මොළයේ එහි භූමිකාව ප්‍රතිවෛරස් ප්‍රවාහනය. ස්වභාවය 389: 856–860. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
2. APA (1987). මානසික ආබාධ පිළිබඳ ඩෙස්ක්ටිනික හා සංඛ්යානමය අත්පොත. තුන්වන සංස්කරණය, සංශෝධිත (DSM III-R). ඇමෙරිකානු මනෝචිකිත්සක සංගමය: වොෂිංටන් ඩී.සී.
3. බේකර් ඩී.ඒ., මැක් ෆාර්ලන්ඩ් K, ලේක් රීඩ්, ෂෙන් එච්, ටැංග් XC, ටෝඩා එස් Et al (2003). සිස්ටීන්-ග්ලූටමේට් හුවමාරුවේ ස්නායු වෙනස්වීම් කොකේන් නැවත ඇතිවීමට යටත් වේ. Nat Neurosci 6: 743–749. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
4. බැප්ටිස්තා MA, මාටින්-ෆාර්ඩන් ආර්, වයිස් එෆ් (2004). වායුමය නැවත ස්ථාපිත කිරීම මත මෙටොපොට්රොපික් ග්ලුටේමේට් 2 / 3 ප්රතිග්රාහක එච්.ඒ. vs ප්‍රාථමික ශක්තිමත් කිරීම: කොකේන් හා ප්‍රබල සාම්ප්‍රදායික ප්‍රතිරෝධකයක් අතර සංසන්දනය. ජේ නියුරෝසි 24: 4723–4727. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
5. බාන්ස් ටීඩී, කුබොටා වයි, හූ ඩී, ජින් ඩීඑස්, ග්‍රේබියෙල් ඒඑම් (2005). ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල ක්‍රියාකාරිත්වය මඟින් ගතික කේතීකරණය සහ ක්‍රියා පටිපාටික මතකයන් නැවත කේතනය කිරීම පිළිබිඹු වේ. ස්වභාවය 437: 1158–1161. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
6. බාරොට් එම්, ඔලිවියර් ජේඩී, පෙරෝති එල්, ඩීලෝන් RJ, බර්ටන් ඕ, අයිෂ් AJ Et al (2002). න්යෂ්ටියේ CREB ක්රියාකාරිත්වය චිත්තවේගීය උත්තේජක වලට චර්යාත්මක ප්රතිචාර දැක්වීම පාලනය කරයි. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435–11440. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
7. බෙනාවිඩ්ස් ඩී.ආර්, බිබ් ජේඒ (2004). මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය හා ප්ලාස්ටික් බව සම්බන්ධයෙන් සීඩීකේ 5 හි කාර්යභාරය. N න් එන්වයි ඇකාඩ් ස්කී 1025: 335-344. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
8. බර්ග්ලන්ඩ් ඩබ්ලිව්, ග්රේඩ් රයිස්, ෆුක්ස් රී, බ්රාන්හැම් ආර්, විට්ලිෆීල් ටී, මිලර් එස් Et al (2007). ද්විතියික පුරෝප්රොප්රා බාහිකයට BDNF කාන්දු වීම කොකේන් සොයන හැසිරීම් මැඩපවති. ඊර්එන් ජේ නුර්සොසි 26: 757-766. ඩීඑන්එෆ්පීඑන්පී ප්රභානාaptic නිකුත්වීම ඖෂධ-ගවේෂණය වැඩිදියුණු කළ හැකිය. | ලිපිය | PubMed |
9. බර්ක් ජේඩී, හිමාන් එස්ඊ (2000). ඇබ්බැහි වීම, ඩොපමයින් සහ මතකයේ අණුක යාන්ත්‍රණ. නියුරෝන් 25: 515-532. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
10. බෙරිජ් කේ, රොබින්සන් ටී (1998). විපාකයේදී ඩොපමයින්හි කාර්යභාරය කුමක්ද: හෙඩොනික් බලපෑම, ප්‍රතිලාභ ඉගෙනීම හෝ දිරිගැන්වීමේ සලාතය? මොළයේ රෙස් එළි 28: 309-369. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
11. බ්ලැන්පීඩ් ටීඒ, ඊලර්ස් එම්ඩී (2004). ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ ක්ෂුද්‍ර ව්‍යුහ විද්‍යාව: මනෝචිකිත්සක හා ස්නායු රෝග වල උපාගමික ව්‍යාධි විද්‍යාවේ නැගී එන මූලධර්ම. Biol Psychiatry 55: 1121–1127. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
12. බ්ලූමර් ජේ, ලැනියර් එස්එම් (2003). ජී ප්‍රෝටීන-සං aling ා පද්ධති සඳහා උපාංග ප්‍රෝටීන: ජී ප්‍රෝටීන සං sign ා සක්‍රීය කිරීම සහ ජී ප්‍රෝටීන වල ක්‍රියාකාරී තත්වයට බලපෑම් කරන වෙනත් ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රෝටීන. ප්‍රතිග්‍රාහක නාලිකා 9: 195-204. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
13. බොර්ග්ලන්ඩ් එස්එල්, ටහා එස්ඒ, සර්ති එෆ්, ෆීල්ඩ්ස් එච්එල්, බොන්සි ඒ (2006). VTA හි ඇති ඔරෙක්සින් ඒ, කොකේන් වලට උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා චර්යාත්මක සංවේදීතාව ඇති කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. නියුරෝන් 49: 589-601. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
14. බෝඩ්රෝ ඒසී, වුල්ෆ් එම්ඊ (2005). කොකේන් සඳහා චර්යාත්මක සංවේදීතාව න්‍යෂ්ටිය සමුච්චයේ AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක මතුපිට ප්‍රකාශනය සමඟ සම්බන්ධ වේ. ජේ නියුරෝසි 25: 9144–9151. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
15. බර්වර්ස් MS, මැක් ෆාර්ලන්ඩ් K, ලේක් රිවර්, පීටර්සන් යූකේ, ලපීස් සීසී, ග්රෙගරි එල්එල් Et al (2004). ජී-ප්‍රෝටීන් සං sign ා 3 සක්‍රිය කරන්නා: කොකේන් සංවේදීකරණය සහ drug ෂධ සෙවීමේ දොරටු පාලකයෙකි. නියුරෝන් 42: 269–281. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
16. බ්‍රැහැම් සීආර්, මෙසෝඩි ඊ (2005). වැඩිහිටි උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල BDNF ක්‍රියාකාරිත්වය: උපාගමික ඒකාබද්ධතා කල්පිතය. Prog Neurobiol 76: 99-125. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004). හෘද හෙරොයින් ස්වයං-පරිපාලනය හෘද ප්ලයිඩියම් හි GABA ඉවතට අඩු වේ: a ඉතින් මීයන් තුළ ක්ෂුද්‍ර ඩයලයිසිස් අධ්‍යයනය. යුරේ ජේ නියුරෝසි 20: 593–596. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
18. කැප්රිල්ස් එන්, රොඩරෝස් ඩී, සෝර්ජ් ආර්ඊ, ස්ටුවර්ට් ජේ (2003). ආතතියේ පූර්ව පෙර බාහිකයේ භූමිකාව සහ මීයන් තුළ කොකේන් සෙවීම කොකේන් මගින් ඇති කරන ලද ප්‍රතිස්ථාපනය. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 168: 66–74. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
19. කාදිනල් ආර්එන්, එවරිට් බීජේ (2004). ආහාර රුචිය ඉගෙනීමට යටින් පවතින ස්නායුක හා මානසික යාන්ත්‍රණ: මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම. කර්ර් ඕපින් නියුරෝබියොල් 14: 156-162. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
20. කාර්ලෙසන් ඩබ් ඒ, තෝමී ජේ, ඔල්සන් VG, ලේන්-ලඩ්ඩ් එස්.බී., බෝඩින් ඊඑස්, හිරෝයි එන් Et al (1998). CREB විසින් කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. විද්‍යාව 282: 2272–2274. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
21. සෙන්ටොන්ස් ඩී, සිරකූසානෝ ඒ, කැලබ්‍රෙසි පී, බර්නාඩි ජී (2005). ව්යාධිජනක මතකයන් ඉවත් කිරීම: මනෝචිකිත්සාවේ ස්නායු ජීව විද්යාව. මෝල් නියුරෝබියොල් 32: 123-132. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
22. චා එක්ස්වයි, පියර්ස් ආර්සී, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, මැක්ලර් එස්ඒ (1997). නිදන්ගත කොකේන් ස්වයං පරිපාලනයකින් සති තුනකට පසු NAC-1, මීයන්ගේ මොළයේ mRNA න්‍යෂ්ටිය තුළ වැඩි වේ. ජේ නියුරෝසි 17: 6864-6871. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
23. චාල්ටන් ඊඑම්, ස්විට්න්මන් පීඑම්, ෆිට්ස්ජිඩ්ල් ඩබ්ලිව්ඩබ්ලිව්, ටර්විල්ලිගර් ආර්එස්, නෙස්ලේ ඊ.ජේ, ඩුමන් ආර්එස් (1997). නිදන්ගත එතෙනෝල් පරිපාලනය GABA හි ප්රකාශනය පාලනය කරයි_A ග්රාහකයා ₁ සහ ₅ කශේරුකා පෙදෙසෙහි සහ හිපොකැම්පස්හි අනු කොටස්. ජේ නියුරෝචම් 68: 121–127. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
24. චෙෆර් VI, මොරොන් ජේඒ, හෝප් බී, රියා ඩබ්, ෂිපෙන්බර්ග් ටීඑස් (2000). කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීම කොකේන් වැළකී සිටියදී සිදුවන මෙසොකෝටිකල් ඩොපමයින් ස්නායු සම්ප්‍රේෂණය වෙනස් කරයි. ස්නායු විද්යාව 101: 619-627. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
25. චිල්ඩ්‍රස් ඒආර්, මොස්ලි පීඩී, මැක්ල්ජින් ඩබ්ලිව්, ෆිට්ස්ජරල් ජේ, රිවිච් එම්, ඕ බ්‍රයන් සීපී (1999). ලිම්බික් සක්‍රීය කිරීම, කියු-ප්‍රේරිත කොකේන් තෘෂ්ණාව. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 156: 11–18. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
26. චිල්රෙස් ආර්, වෑන් Z, ලී Z, අර්මන් ආර්, හොල් ඒ, මැක්ඩොබෝල් එම් Et al (2007). මැෂින් වර්ගීකරණ ඉගෙනුම් මගින් හෙළිදරව් කරන ලද ගුප්ත-කොකේන් තෘෂ්ණ (GO!) සහ මොළය (STOP) සඳහා මොළ උපස්ථරයන්. ඖෂධ අනුකූලතාවන්ගේ වාර්ෂික රැස්වීම් පිළිබඳ ගැටලු පිළිබඳ විද්යාලය, ක්විබෙක් නගරය (වියුක්ත).
27. චෝයි කේඑච්, විස්ලර් කේ, ග්‍රැහැම් ඩීඑල්, ​​සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව් (2006). න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීම මගින් විෂබීජ නාශක අඩු කිරීම චක්‍රීය AMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන් කොකේන් ශක්තිමත් කිරීමකට උපකාරී වේ. ස්නායු විද්යාව 137: 373-383. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
28. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටෙෆන් සී, නෙස්ලර් ඊජේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව් (2003). ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි ස්ට්‍රයිටල් සෛල වර්ගයට අධික ලෙස අධික ලෙස පීඩනය යෙදීමෙන් කොකේන් සඳහා දිරි ගැන්වීම් වැඩි කරයි. ජේ ස්නායු විද්‍යාව 23: 2488-2493. | අයිඑස්අයි | ChemPort |
29. කෝනිෂ් ජේ, කාලිවාස් පී (2000). න්‍යෂ්ටියෙහි ග්ලූටමේට් සම්ප්‍රේෂණය කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වීම නැවත ඇතිවීමට මැදිහත් වේ. ජේ නියුරෝසි 20 (ආර්සී 89): 81–85. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
30. කියුබල්ස් ජේඑෆ් (2006). කොකේන් යැපීම සඳහා ටොපිරාමේට්. කර්ර් මනෝ චිකිත්සාව Rep 8: 130-131. | ලිපිය | PubMed |
31. ඩැකිස් සීඒ (2004). කොකේන් යැපීමේ c ෂධ චිකිත්සාවේ මෑත කාලීන දියුණුව. කර්ර් මනෝ චිකිත්සාව Rep 6: 323-331. | ලිපිය | PubMed |
32. ඩැකිස් සීඒ, කැම්ප්මන් කේඑම්, ලින්ච් කේජී, පෙට්ටිනාටි එච්එම්, ඕ බ්‍රයන් සීපී (2005). කොකේන් යැපීම සඳහා මොඩෆිනිල් පිළිබඳ ද්වි-අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කළ අත්හදා බැලීමකි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව 30: 205–211. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
33. ඩේවිස් ඩබ්ලිව්.එම්., ස්මිත් එස්.ජී. (1974). අබිං සෙවීමේ හැසිරීම තුරන් කිරීම සඳහා නාලොක්සෝන් භාවිතය: කොන්දේසි සහිත ශක්තිමත් කිරීම් වඳ වී යාමේ අවශ්‍යතාවය. Biol Psychiatry 9: 181-189. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
34. ඩෝව් එච්සී, කැල්හාන් පීඩී, මොරොන් ජේ, කහීල්ග් කේඑම්, ශිපෙන්බර්ග් ටී එස්, ජවිච් ජේ Et al (2002). කොකේන් ඩොපමයින් ප්‍රවාහකයන්ගේ ඩොපමයින් ඉහළ යාම සහ සෛල මතුපිට ප්‍රකාශනය වැඩි කරයි. Biochem Biophys Res Comm 290: 1545-1550. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
35. ඩච් ඒවයි, රොත් ආර්එච් (1990). ප්‍රෙෆ්‍රොන්ටල් කෝටිකල් ඩොපමයින් පද්ධතියේ ආතතියෙන් පෙලෙන සක්‍රියතාවයේ නිර්ණායක. Prog Brain Res 85: 357–393. | PubMed |
36. ඩී සියානෝ පී, එවරිට් බීජේ (2001). න්යෂ්ටියේ ඇති එන්එම්ඩීඒ සහ ඒඑම්පීඒ / කේඒ ප්රතිග්රාහකවල ප්රතිවිරෝධතාවයේ වි oc ටන බලපෑම් කොකේන් සෙවීමේ හැසිරීම මත හරය සහ කවචය රැස් කරයි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව 25: 341–360. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
37. ඩොං ය, නාසිෆ් එෆ් ජේ, ටුයි ජේ, ජු WY, කූපර් ඩී.සී. Et al (2005). ප්‍රෙෆ්‍රොන්ටල් බාහිකයේ පිරමිඩල් නියුරෝන වල අභ්‍යන්තර පටල ගුණාංගවල කොකේන් ප්‍රේරිත ප්ලාස්ටික් බව: පොටෑසියම් ධාරා වල අනුවර්තනයන්. ජේ නියුරෝසි 25: 936-940. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
38. ඩුනයිස් ජේබී, මැක්ගින්ටි ජේඑෆ් (1994). උග්‍ර හා නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය ස්ට්‍රයිටල් ඔපියොයිඩ් හා න්‍යෂ්ටික සම්ප්‍රේෂණ සාධකය mRNA වෙනස් ලෙස වෙනස් කරයි. උපාගම 18: 35-45. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
39. එල්-ගුන්ඩි එම්, ඔ'ඩොව් බීඑෆ්, ජෝර්ජ් එස්ආර් (2007). ඉගෙනීමේ සහ මතකයේ ඩොපමයින්හි භූමිකාව පිළිබඳ තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය. ගරු නියුරෝසි (මුද්‍රණාලයෙහි).
40. එප්ස්ටයින් ඩීඑච්, ප්‍රෙස්ටන් කේඑල්, ස්ටුවර්ට් ජේ, ෂහාම් වයි (2006). Drug ෂධ නැවත ඇතිවීමේ ආකෘතියක් දෙසට: නැවත සේවයේ පිහිටුවීමේ ක්‍රියා පටිපාටියේ වලංගුභාවය තක්සේරු කිරීම. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 189: 1–16. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
41. එව්රිට් BJ, රොබින්ස් TW (2005). මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම සඳහා වූ ශක්තිමත් ස්නායු පද්ධතිය: ක්රියාවලින් සිට පුරුද්ද දක්වා සිටීම. නට් නියුරෝසි 8: 1481-1489. පුර්ව ප්රෝටැලටල් ග්ලූටමේට් සිට මාරාන්තික සිට නැවත නැවතත් මාරාන්තික දක්වා නැවතත් මාරාන්තික ලෙස මාරු වීමක් ලෙස කොත්ටෝස්-ස්ට්රෝටෝටල් ග්ලූටමේට් සිට පළමු පැහැදිලි ප්රකාශනය. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
42. පිලිප් එම්, ෆැරන්-ගෝරෙක්කා ඒ, කුස්මිඩර් එම්, ගෝල්ඩා ඒ, ෆ්‍රැන්කොව්ස්කා එම්, ඩීසෙඩ්සිකා-වාසිලෙව්ස්කා එම් (2006). උග්‍ර හෝ සංවේදී කොකේන් ප්‍රතිකාර හා ඉවත් වීමෙන් පසුව BDNF සහ trkB mRNA වල වෙනස් කිරීම්. මොළයේ රෙස් 1071: 218-225. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
43. ෆ්රෑන්ක්ලින් ටී, ඇක්ටොන් පීඑල්, ​​මාලිජියන් ජේ ඒ, ග්රේ ජේ ඩී, ක්රොෆ්ට් ජේ ආර්, ඩක්සීස් සීඒ Et al (2002). කොකේන් රෝගීන්ගේ පරිවාරක, කක්ෂීය ඉදිරිපස, සින්ගුලේට් සහ තාවකාලික කෝටික වල අළු පදාර්ථ සාන්ද්‍රණය අඩු වීම. බයෝල් මනෝ චිකිත්සාව 51: 134-142. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
44. ෆුෂ් ආර්. ආර්., බ්රෙන්හැම් ආර්., බලන්න. RE (2006). විවිධාකාර ස්නායුක උපස්ථරන වැළකී සිටීම සඳහා කොකේන් මැදිහත් වීම මැදිහත් වේ vs වඳවීයාම් පුහුණුව: ඩොස්කොලැටික කාර්රේටේට්-පුටමන් සඳහා තීරනාත්මක කාර්යභාරයක්. J Neurosci 26: 3584-3588. වඳවීයාමේ පුහුණුවක් ඖෂධ-සෙවීමට ඖෂධයක් නැවත ඇති කර ගැනීම සඳහා වඩාත් පොහොසත් පරිපථයක් ඇති බව විවේචනාත්මක ආදර්ශනයකි. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
45. ගරාන්වන් එච්, පන්කිවික් ජේ, බ්ලූම් ඒ, චෝ ජේ කේ, ස්ප්රීර් එල්, රොස් ටී Et al (2000). කියු-ප්‍රේරිත කොකේන් තෘෂ්ණාව: drug ෂධ භාවිතා කරන්නන් සඳහා ස්නායු කායික නිශ්චිතතාව සහ drug ෂධ උත්තේජක. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 157: 1789–1798. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
46. ගෝල්ඩ්ස්ටයින් ආර්ඒ, වොල්කොව් එන්ඩී (2002). මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සහ එහි යටින් පවතින ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක පදනම: ඉදිරිපස බාහිකයට සම්බන්ධ බවට ස්නායුගත කිරීමේ සාක්ෂි. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 159: 1642-1652. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
47. ගොන්සාලස් ආර්ඒ, වයිස් එෆ් (1998). න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ඩයලයිසෙට් ඩොපමයින් මට්ටම්වල එතනෝල් මගින් ඇති කරන ලද වැඩිවීම සැලකිල්ලට ගනිමින් නල්ට්රෙක්සෝන් විසින් එතනෝල් ශක්තිමත් කරන ලද හැසිරීම මර්දනය කිරීම. ජේ ස්නායු විද්‍යාව 18: 10663-10671. | අයිඑස්අයි | ChemPort |
48. ග්‍රැහැම් ඩීඅයි, එඩ්වර්ඩ්ස් එස්, බැච්ටෙල් ආර්කේ, ඩිලෝන් ආර්ජේ, රියෝස් එම්, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව් (2007). කොකේන් භාවිතය සමඟ න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චයයන්හි ගතික බීඩීඑන්එෆ් ක්‍රියාකාරිත්වය ස්වයං පරිපාලනය හා නැවත ඇතිවීම වැඩි කරයි. Nat Neuroscience 10: 1029-1037. | ලිපිය | ChemPort |
49. ග්‍රිම් ජේ.ඩබ්ලිව්, ලූ එල්, හයාෂි ටී, හෝප් බීටී, සු ටීපී, ෂහාම් වයි (2003). කොකේන් වලින් ඉවත් වූ පසු මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් පද්ධතිය තුළ මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය ප්‍රෝටීන් මට්ටම්වල කාලය මත රඳා පවතී: කොකේන් තෘෂ්ණාව පුර්ව ලියාපදිංචි කිරීම සඳහා ඇඟවුම්. ජේ නියුරෝසි 23: 742-747. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
50. ගිලින් ඕ, ඩයස් ජේ, කැරොල් පී, ග්‍රිෆන් එන්, ෂ්වාට්ස් ජේසී, සොකොලොෆ් පී (2001). බීඩීඑන්එෆ් ඩොපමයින් ඩී 3 ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශනය පාලනය කරන අතර චර්යාත්මක සංවේදීතාව අවුලුවයි. ස්වභාවය 411: 86–89. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
51. හාර්ට් සීඑල්, ​​හෙනයි එම්, වොස්බර්ග් එස්.කේ., රුබින් ඊ, ෆොල්ටින් ආර්.ඩබ්. (2007). ඩොක්ටිනිල් විසින් දියරාගත් කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය අඩු කරයි. Neuropsychopharmacology (අත්තිකාරම් මාර්ගගත ප්රකාශනය, 13 ජූනි 2007).
52. හෝර්ගර් බීඒ, අයියසෙර සීඒ, බර්හෝ එම්ටී, මෙසර් සීජේ, නෙස්ලර් ඊජේ, ටේලර් ජේආර් (1999). ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය මගින් කොකේන් සඳහා කොන්දේසි සහිත ත්‍යාගය. ජේ නියුරෝසි 19: 4110-4122. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
53. හර්ඩ් වයිඑල්, හර්කන්හැම් එම් (1993). මිනිස් කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ නියෝස්ට්‍රියාටම් හි අණුක වෙනස් කිරීම්. උපාගම 13: 357–369. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
54. හිමාන් එස්ඊ, මැලෙන්කා ආර්සී, නෙස්ලර් ඊජේ (2006). ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායුක යාන්ත්‍රණ: විපාක ආශ්‍රිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ කාර්යභාරය. Annu Rev Neurosci 29: 565-598. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
55. ජේ ටීඑම් (2003). ඩොපමයින්: උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා මතක යාන්ත්‍රණ සඳහා විභව උපස්ථරයක්. Prog Neurobiol 69: 375-390. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
56. ජෙඩිනැක් ජේපී, උස්ලානර් ජේඑම්, එස්ටෙබන් ජේඒ, රොබින්සන් ටීඊ (2007). ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් හි මෙතම්ෆෙටමින් ප්‍රේරිත ව්‍යුහාත්මක ප්ලාස්ටික් බව. යුරේ ජේ නියුරෝසි 25: 847–853. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
57. ජෙන්ට්ස් කේ, ටේලර් ජේ (1999). මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතයේ ඉදිරිපස අක්‍රියතාවයේ ප්‍රති ing ලයක් ලෙස ඇති වන ආවේගශීලීත්වය: විපාක ආශ්‍රිත උත්තේජක මගින් හැසිරීම පාලනය කිරීම සඳහා ඇඟවුම්. මනෝෆර්මකොල් 146: 373–390. | ලිපිය | අයිඑස්අයි |
58. ජින් එස්එච්, බ්ලෙන්ඩි ජේඒ, තෝමස් එස්ඒ (2005). සාමාන්‍ය මාතෘ පෝෂණ හැසිරීම සඳහා චක්‍රීය AMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන් අවශ්‍ය වේ. ස්නායු විද්යාව 133: 647-655. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
59. ජෝන්ස් එස්, බොන්සි A (2005). Synaptic ප්ලාස්ටික් හා මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම. Curr Opin Pharmacol 5: 20-25. මෙම සමාලෝචනය හොඳින් කෙටි හා දිගුකාලීන ස්නායුකැව බවට පරිවර්තනය වීම තුළ VTA හි කාර්යභාරය කෙටියෙන් සාරාංශ කරයි. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
60. කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, හූ එක්ස්ටී (2006). මනෝචිකිත්සක ඇබ්බැහි වීම තුළ සිත් ඇදගන්නා සුළු නිෂේධනයක්. ප්‍රවණතා නියුරෝසි 29: 610–616. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
61. කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, වොල්කොව් එන්, සීමන්ස් ජේ (2005). ඇබ්බැහි වීම පාලනය කළ නොහැකි අභිප්‍රේරණය: ග්ලූටමේට් සම්ප්‍රේෂණයේ පූර්ව පෙර-ඇකියුම්බන්ස් වල ව්‍යාධි විද්‍යාව. නියුරෝන් 45: 647–650. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
62. කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, වොල්කොව් එන්ඩී (2005). ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායුක පදනම: අභිප්‍රේරණය සහ තේරීම පිළිබඳ ව්‍යාධි විද්‍යාව. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 162: 1403–1413. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
63. කම්පන් එම්, පැටිනානි එච්, ලින්ච් එච්, ඩෙක්ස් සී, ස්පාක්මන් ටී, වීග්ලි සී Et al (2004). කොකේන් යැපීම සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ටොපිරාමේට් නියමු පරීක්ෂණයක්. මත්පැන් මත යැපීම 75: 233-240. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
64. කසායි එච්, මට්සුසාකි එම්, නොගුචි ජේ, යසුමාට්සු එන්, නකහාරා එච් (2003). ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ ව්‍යුහය-ස්ථායිතාව-ක්‍රියාකාරී සම්බන්ධතා. ප්‍රවණතා නියුරෝසි 26: 360–368. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
65. කැලි AE (2004). මතකය සහ ඇබ්බැහි වීම: හවුල් ස්නායුක පරිපථ සහ අණුක යාන්ත්රණ. නියෝන් 44: 161-179. සාමාන්යයෙන් පෙළඹවූ ඉගෙනුම් හා ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය කිරීම අතර අතිච්ඡාදනය කිරීම ඉතා පැහැදිලි ප්රකාශයකි. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
66. කේල්ස් එම්, චෙන් ජේ, කාර්ලසෝන් ජේ. ඩබ්. ඩබ්. ඩබ්ලිව්, විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බෙකන් AM Et al (1999). මොළයේ ඇති ඩෙල්ටා ෆොස්බී නම් පිටපත් කිරීමේ සාධකය ප්‍රකාශ කිරීම කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය 401: 272–276. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
67. කොල්බ් බී, පෙලිස් එස්, රොබින්සන් ටීඊ (2004). කක්ෂීය ඉදිරිපස බාහිකයේ ප්ලාස්ටික් හා කාර්යයන්. මොළයේ කොග්න් 55: 104–115. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
68. කුරිච් එස්, රොත්වෙල් පීඊ, ක්ලග් ජේආර්, තෝමස් එම් ජේ (2007). කොකේන් අත්දැකීම න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ද්විපාර්ශ්වික උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව පාලනය කරයි. ජේ නියුරෝසි 27: 7921–7928. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
69. ලාලුමියර් ආර්, කලිසස් පී (2006). අනිසි ඖෂධ සහ මත්ද්රව්ය භාවිතය. : කේස්නර් ආර්, මාර්ටිනස් ජේ (එඩ්ස්). මතක හා ඉගෙනුම් ස්නායු විද්යාව, 2nd edn. අධ්යන පේපර්: නිව්යෝක්. 459-483.
70. ලොරේ එස්, මීරික් එච්, හෙඩේන් එස්, ස්ට්රෝඩ් Z, මාඩිකියන් පී, සලාඩින් එම් Et al (2007). කොකේන් ආශාව අඩු කරයි N-ඇසිටිල්සයිස්ටීන්. ඇම් ජේ මනෝචිකිත්සාව 164: 1115–1117. | ලිපිය | PubMed |
71. ලැවියොලෙට් එස්ආර්, වැන් ඩර් කූයි ඩී (2004). නිකොටින් ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායු ජීව විද්‍යාව: අණු සිට හැසිරීම දක්වා පරතරය අඩු කිරීම. Nat Rev Neurosci 5: 55-65. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). තනි කොකේන් නිරාවරණයක් මඟින් බීඩීඑන්එෆ් සහ ඩී 3 ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශනය වැඩි කරයි: drug ෂධ-කන්ඩිෂනේෂන් සඳහා ඇඟවුම්. ස්නායු වාර්තා 16: 175–178. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
73. ලිප්මන් ජේ, ඩුනෙව්ස්කි ඒ (2005). ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ මෝෆොජෙනිස් සහ ප්ලාස්ටික් බව. ජේ නියුරෝබියොල් 64: 47–57. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
74. ලිස්මන් ජේ (2003). LTP- ප්‍රේරිත උපාගම වර්ධනයේ ඇක්ටින්ගේ ක්‍රියා. නියුරෝන් 38: 361-362. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
75. ලු එල්, ඩෙම්ප්සි ජේ, ලියු එස්වයි, බොසර්ට් ජේඑම්, ෂහම් වයි (2004 බී). මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය තනි පිටකිරීමේ ප්‍රදේශයට ඇතුල් කිරීමෙන් කොකේන් ඉවත් කර ගැනීමෙන් පසු දිගු කාලීනව විභවතාවයක් ඇති කරයි. ජේ නියුරෝසි 24: 1604-1611. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
76. ලූ එල්, ග්රීම් ජේවීඩ්, හෝප් බීටී, ෂහම් ය (2004a). ඉවත් වීමෙන් පසුව කොකේන් ගවේෂණය පිළිබඳ සැකයක්: පූර්ව සාහිත්ය දත්ත සමාලෝචනය කිරීම. ස්නායු ආබාධ විද්යාව 47 (Suppl 1): 214-226. උසිගැන්වීම් වලදී ප්රගතිශීලී ප්ලාස්ටික් වල හැසිරීමේ ප්රතිවිපාක අතර ප්රගතිශීලී ස්නායු ගතිගුණ වල වැදගත්කම පිළිබඳ ලස්සනයි.. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
77. ලු එල්, ග්‍රිම් ජේ.ඩබ්ලිව්, ෂහාම් වයි, හෝප් බීටී (2003). මීයන් තුළ කොකේන් ස්වයං පරිපාලනයෙන් බලහත්කාරයෙන් වැළකී සිටීමේ පළමු දින 90 තුළ සමුච්චිත හා පිටකිරීමේ කලාපයේ අණුක ස්නායු වෙනස්වීම්. ජේ නියුරෝචෙම් 85: 1604-1613. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
78. මැක්ලර් එස්ඒ, කෝරුටල් එල්, චා XY, කොබෙබ් එම් ජේ, ෆර්නියර් කේඑම්, බුවර්ස් එම් Et al (2000). NAC-1 යනු මොළයේ POZ / BTB ප්‍රෝටීනයකි, එය මීයාගේ කොකේන් මගින් ඇතිවන සංවේදීතාව වළක්වා ගත හැකිය. ජේ නියුරෝසි 20: 6210–6217. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
79. මැල්කම් R, ස්වේන්ජිම් කේ, ඩොනවන් ජේඑල්, ඩිවන් සීඑල්, ​​එල්කාෂෙෆ් ඒ, චැංග් එන් Et al (2006). මොඩෆිනිල් සහ කොකේන් අන්තර්ක්‍රියා. ඇම් ජේ මත්ද්‍රව්‍ය අනිසි භාවිතය 32: 577–587. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
80. මැන්ගියාවාචි එස්, වුල්ෆ් එම්ඊ (2004). ඩී 1 ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජනය මඟින් ප්‍රෝටීන් කයිනස් ඒ මත රඳා පවතින මාර්ගයක් හරහා සංස්කෘතික න්‍යෂ්ටිය සමුච්චිත නියුරෝන මතුපිටට AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක ඇතුළත් කිරීමේ වේගය වැඩි කරයි. ජේ. නියුරෝචෙම් 88: 1261–1271. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
81. මෑන්ස්වෙල්ඩර් එච්ඩී, මැක්ගී ඩීඑස් (2000). නිකොටින් මගින් මොළයේ ප්‍රතිලාභ ලබා දෙන ප්‍රදේශවලට දිගු කාලීනව උද්දීපනය කළ හැකි යෙදවුම් ලබා දීම. නියුරෝන් 27: 349-357. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
82. මාටින් එම්, චෙන් බීටී, හොප් එෆ්ඩබ්ලිව්, බෝවර්ස් එම්එස්, බොන්සි ඒ (2006). කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චයේ හරය තුළ එල්ටීඩී තෝරා බේරා ගනී. Nat Neurosci 9: 868–869. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
83. මාර්ටින්ස් ඩී, නරේන්ද්රන් ආර්, ෆොන්ටින් ආර්.ඩබ්, ස්ලිෆ්ස්ටයින් එම්, හවාන් ඩී.ආර්., බ්රෝඩ් ඒ Et al (2007). ඇම්ෆෙටමින්-ප්‍රේරිත ඩොපමයින් මුදා හැරීම කොකේන් යැපීමෙහි කැපී පෙනෙන ලෙස බොඳ වී ඇති අතර කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය සඳහා තෝරා ගැනීම පිළිබඳ පුරෝකථනය කරයි. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 164: 622–629. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
84. මතස් ඒ (2005). ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ වර්ධනය: අඛණ්ඩ කතාවකි. කර්ර් ඕපින් නියුරෝබියොල් 15: 67–72. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
85. මැක්බීන් ජී.ජේ (2002). මස්තිෂ්ක සිස්ටීන් ඉහළ යාම: ප්‍රවාහකයන් දෙදෙනෙකුගේ කතාවකි. ප්‍රවණතා Pharma ෂධවේදය 23: 299-302. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
86. මැක්ලන්ග් සීඒ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ (2003). CREB සහ DeltaFosB විසින් ජාන ප්‍රකාශනය සහ කොකේන් ප්‍රතිලාභ නියාමනය කිරීම. Nat Neurosci 6: 1208–1215. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
87. මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, ඩේවිඩ්ජ් එස්බී, ලැපිෂ් සීසී, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව් (2004). ලිම්බික් සහ මෝටර් පරිපථ යටින් ඇති පාදයේ කම්පනය මගින් කොකේන් සෙවීමේ හැසිරීම නැවත ස්ථාපනය කිරීම. ජේ නියුරෝසි 24: 1551-1560. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
88. මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව් (2001). පරිපථ මැදිහත්වීම කොකේන් මගින් ඇති කරන drug ෂධ සෙවීමේ හැසිරීම නැවත ස්ථාපනය කිරීම. ජේ නියුරෝසි 21: 8655–8663. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
89. මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, ලැපිෂ් සීසී, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව් (2003). න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චයේ හරයට ප්‍රෙෆ්‍රොන්ටල් ග්ලූටමේට් මුදා හැරීම කොකේන් මගින් ඇති කරන drug ෂධ සෙවීමේ හැසිරීම නැවත ස්ථාපනය කිරීමට මැදිහත් වේ. ජේ නියුරෝසි 23: 3531-3537. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
90. මැක්ගින්ටි ජේඑෆ් (2007). බාසල් ගැන්ග්ලියා හි අනෙකුත් ස්නායු ක්‍රියාකාරී ද්‍රව්‍ය සමඟ GABA සම-ප්‍රාදේශීයකරණය. Prog Brain Res 160: 273–284. | PubMed | ChemPort |
91. Meng Y, ෂැං ය, ට්රෙගූබව් V, ජේනස් සී, ක්රුස් එල්, ජැක්සන් එම් Et al (2002). අසාමාන්‍ය කොඳු ඇට පෙළේ රූප විද්‍යාව සහ LIMK-1 පිළිමළුන් පිටුදැකීමේ මීයන් තුළ LTP වැඩි දියුණු කරන ලදි. නියුරෝන් 35: 121-133. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
92. මොරන් එම් එම්, මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, මෙලෙන්ඩෙස් ආර් අයි, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, සීමන්ස් ජේකේ (2005). සිස්ටීන් / ග්ලූටමේට් හුවමාරුව මගින් පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රෙස්නැප්ටික් මගින් උද්දීපනය වන සම්ප්‍රේෂණය සහ කොකේන් සෙවීමේ අවදානම නියාමනය කරයි. ජේ නියුරෝසි 25: 6389–6393. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
93. මොරටල්ලා ආර්, එලිබෝල් බී, වැලෙජෝ එම්, ග්‍රේබියෙල් ඒඑම් (1996). නිදන්ගත කොකේන් ප්‍රතිකාර හා ඉවත් කර ගැනීමේදී ස්ට්‍රයිටේටම් හි ප්‍රේරක ෆොස්-ජුන් ප්‍රෝටීන ප්‍රකාශනයේ ජාල මට්ටමේ වෙනස්කම්. නියුරෝන් 17: 147-156. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
94. මයරික් එච්, ඇන්ටන් ආර් (2004). මත්පැන් පිළිබඳ c ෂධ චිකිත්සාවේ මෑත කාලීන දියුණුව. කර්ර් මනෝ චිකිත්සාව Rep 6: 332-338. | ලිපිය | PubMed |
95. නාඩර් කේ, වැන් ඩර් කූයි ඩී (1997). අහිමි වීමේ තත්වය ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක උපස්ථරයන් මාරු කරයි. ජේ නියුරෝසි 17: 383-390. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
96. නඩර් එම්.ඒ., චොටි පැබ් (2005). කොකේන් හිංසනයන්ගේ අධිමානුෂික ආකෘති වල ඩෙපේමින් ඩීඑන්එන්එම්එම්එස් ග්රාහක PET කිරීම: ජානමය නැඹුරුතාවයක් vs පාරිසරික මොඩියුලේෂන්. ඇම් ජේ මනෝචිකිත්සාව 162: 1473–1482. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
97. නයිස්වාන්ඩර් ජේඑල්, ෆුච්ස් ආර්ඒ, ට්‍රාන්-න්ගුයින් එල්ටී, වෙබර් එස්එම්, කෝෆි ජීපී, ජොයිස් ජේඑන් (2004). කොකේන් ස්වයං පරිපාලනයෙන් පසු විවිධ වේලාවන්හිදී කොකේන් අභියෝගයක් ලබා ගන්නා මීයන් තුළ ඩොපමයින් ඩී 3 ප්‍රතිග්‍රාහක බන්ධනය වැඩි වීම: කොකේන් සෙවීමේ හැසිරීම සඳහා ඇඟවුම්. ස්නායු මනෝචිකිත්සාව 29: 1479–1487. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
98. නෙස්ලර් ඊ (2001). ඇබ්බැහි වීමට යටින් පවතින දිගු කාලීන ප්ලාස්ටික් වල අණුක පදනම. සොබාදහම එළි 2: 119-128. | ලිපිය | අයිඑස්අයි | ChemPort |
99. නෙස්ලේ ඊ. ජේ. (2005). ඇබ්බැහිවීම සඳහා පොදු අණුක මාර්ගය තිබේද? නට් නියුරෝසි 8: 1445-1449. ඖෂධ අතර සාමාන්යකරණය වන ප්ලාස්ටිභාවය හඳුනාගැනීම මත ඇබ්බැහි වූ ඖෂධවලින් නිපදවෙන අණුක ප්ලාස්ටිභාවය පිළිබඳ විශ්ලේෂණයක්. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
100. නෙස්ලර් ඊ.ජේ, බැරට් එම්, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව් (2001). ඩෙල්ටා ෆොස්බී: ඇබ්බැහි වීම සඳහා තිරසාර අණුක ස්විචයක්. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
101. නිකොලා එස්එම්, සුර්මියර් ජේ, මැලෙන්කා ආර්සී (2000). ස්ට්‍රයැටම් සහ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ නියුරෝන උද්දීපනය කිරීමේ ඩොපමිනර්ජික් මොඩියුලේෂන්. Annu Rev Neurosci 23: 185–215. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
102. නොගුයිරා එල්, කාලිවස් පීඩබ්ලිව්, ලවින් ඒ (2006). නැවත නැවතත් කොකේන් ප්‍රතිකාරයෙන් ඉවත් වීමෙන් නිපදවන දිගු කාලීන ස්නායු වෙනස්වීම්: බාහිකයේ උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව වෙනස් කිරීමේදී ඩොපමිනර්ජික් ප්‍රතිග්‍රාහකවල කාර්යභාරය. ජේ නියුරෝසි 26: 12308–12313. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
103. නොර්හෝම් එස්ඩී, බිබ් ජේඒ, නෙස්ලර් ඊජේ, ඔයිමෙට් සීසී, ටේලර් ජේආර්, ග්‍රීන්ගාර්ඩ් පී (2003). න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ ඩෙන්ට්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ කොකේන් ප්‍රේරණය සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස් -5 හි ක්‍රියාකාරිත්වය මත රඳා පවතී. ස්නායු විද්යාව 116: 19-22. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
104. ඕ බ්‍රයන් සීපී (1975). මානව මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ කොන්දේසි සාධක පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක විශ්ලේෂණය. ෆාමකොල් එළි 27: 533-543. | PubMed | ChemPort |
105. ඕ බ්‍රයන් සීපී (2003). ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ අවබෝධය සහ ප්‍රතිකාරයේ පර්යේෂණ දියුණුව. ඇම් ජේ ඇබ්බැහි 12 (සැපයුම 2): එස් 36 - එස් 47. | PubMed | අයිඑස්අයි |
106. ඕ බ්‍රයන් සීපී (2005). නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා ant ෂධ ලබා ගැනීම: මනෝ ක්‍රියාකාරී ations ෂධවල නව පන්තියක්. ඇම් ජේ මනෝචිකිත්සාව 162: 1423–1431. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
107. ඕ බ්‍රයන් සීපී, බ්‍රැඩි ජේපී, වෙල්ස් බී (1977). ජුමාන්වරුන් තුළ මත්ද්‍රව්‍ය ඉවත් කර ගැනීම. විද්‍යාව 195: 1000–1002. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
108. ඕ බ්‍රයන් සීපී, වොල්කොව් එන්, ලී ටීකේ (2006). වචනයෙන් කුමක් ද? ඇබ්බැහි වීම vs DSM-V හි යැපීම. ඇම් ජේ මනෝචිකිත්සාව 163: 764–765. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
109. පාණ්ඩේ එස්.සී., රෝයි ඒ, ෂැං එච්, ෂු ටී (2004). CAMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන් ජානය අර්ධ වශයෙන් මකා දැමීම මත්පැන් පානය කරන හැසිරීම් ප්‍රවර්ධනය කරයි. ජේ නියුරෝසි 24: 5022–5030. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
110. පීටර්ස් ජේ, කාලිවස් පීඩබ්ලිව් (2006). II කාණ්ඩයේ පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට්, LY379268, මීයන් තුළ කොකේන් හා ආහාර සෙවීමේ හැසිරීම වළක්වයි. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 186: 143–149. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
111. පියර්ස් ආර්.සී., කාලිවස් පීඩබ්ලිව් (1997). ඇම්ෆෙටමින් වැනි මනෝ-උත්තේජක වලට චර්යාත්මක සංවේදීතාව ප්‍රකාශ කිරීමේ පරිපථ ආකෘතිය. මොළයේ රෙස්රෙව් 25: 192–216. | ලිපිය | ChemPort |
112. පියර්ස් ආර්.සී., කුමාරසන් වී (2006). මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් පද්ධතිය: අපයෝජන drugs ෂධවල බලපෑම ශක්තිමත් කිරීමේ අවසාන පොදු මාර්ගය කුමක්ද? නියුරෝසි බයෝබෙහව් එළි 30: 215–238. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
113. පු එල්, ලියු කියුඑස්, පූ එම්එම් (2006). කොකේන් ඉවත් කිරීමෙන් පසු මිඩ්බ්‍රේන් ඩොපමයින් නියුරෝන වල BDNF- රඳා පවතින උපාගමික සංවේදීකරණය. Nat Neurosci 9: 605-607. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
114. රාවෝ ඒ, ක්‍රේග් ඒඑම් (2000). ඇක්ටින් සයිටොස්කෙලිටන් සහ ඩෙන්ඩ්‍රයිටික් කොඳු ඇට පෙළේ පශ්චාත් nap නත්වය අතර සං aling ා කිරීම. හිපොකැම්පස් 10: 527-541. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
115. රිචර්ඩ්ස් ඩීඒ, Mateos JM, හියුගල් එස්, ඩී Paola V, කාර්නි පී, ගහවීලර් බීඑච් Et al (2005). ග්ලූටමේට් හිපොකැම්පල් පෙති සංස්කෘතීන් තුළ කොඳු ඇට පෙළේ නෙරා යාම වේගයෙන් ඇති කරයි. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6166–6171. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
116. රිලිං ජේ, ගට්මන් ඩී, සෙහ් ටී, පග්නෝනි ජී, බර්න්ස් ජී, කිල්ට්ස් සී (2002). සමාජ සහයෝගීතාව සඳහා ස්නායුක පදනමක්. නියුරෝන් 35: 395-405. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
117. රොබින්සන් ටීඊ, කොල්බ් බී (1999). මෝර්ෆින් න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චය හා මීයන්ගේ නියෝකාටෙක්ස් වල නියුරෝන වල ව්‍යුහය වෙනස් කරයි. උපාගම 33: 160-162. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
118. රොබින්සන් ටී, කොල්බ් බී (2004). මත්ද්රව්යවලට නිරාවරණය වීම සම්බන්ධව ව්යුහාත්මක ප්ලාස්ටිභාවය. ස්නායු ආබාධ විද්යාව 47 (Suppl 1): 33-46. ඔක්සිජන් ඖෂධීය නිදන්ගත රෝගාබාධ සමඟ සම්බන්ධ වූ ඔක්සිජන් ඝණත්වයෙහි සිදුවන වෙනස්කම් පිළිබඳව කැපීපෙනෙන දසුනක්. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
119. ෂුල්ට්ස් ඩබ්ලිව් (1998). ඩොපමයින් නියුරෝන වල පුරෝකථන විපාක සං signal ාව. ඇම් ජේ භෞතික 80: 1–27. | ChemPort |
120. ෂුල්ට්ස් ඩබ්ලිව් (2004). සත්ව ඉගෙනුම් න්‍යාය, ක්‍රීඩා න්‍යාය, ක්ෂුද්‍ර ආර්ථික විද්‍යාව සහ චර්යාත්මක පරිසර විද්‍යාවේ මූලික ප්‍රතිලාභ කොන්දේසි ස්නායු කේතනය කිරීම. කර්ර් ඕපින් නියුරෝබියොල් 14: 139–147. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
121. RE (2002) බලන්න. Drug ෂධ සෙවීමේ හැසිරීමට කොන්දේසි සහිත-උපුටා ගත් ස්නායු උපස්ථර. ෆාමකොල් ජෛව රසායනය බෙහව් 71: 517–529. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
122. සයිඩන් එල්එස්, සබෝල් කේඊ, රිකාර්ට් ජීඒ (1993). ඇම්ෆෙටමින්: කැටෙකොලමයින් පද්ධති සහ හැසිරීම් වලට බලපෑම්. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639-677. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
123. සියෙරා-මර්කාඩෝ ජේ. ඩී, කෝර්කෝරන් කේඒ, ලෙබ්‍රොන්-මිලාඩ් කේ, ක්වික් ජීජේ (2006). Ventromedial prefrontal බාහිකය අක්‍රිය කිරීමෙන් කොන්දේසි සහිත භීතිය ප්‍රකාශ කිරීම අඩු වන අතර පසුව වඳ වී යාම නැවත මතක් වේ. යුරේ ජේ නියුරෝසි 24: 1751-1758. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
124. සූසිරාජා ජේ, මයිටි එස්, විග්ගන් ඕ, සර්මීර් පී, මූසි N, සර්චෙචික් බී Et al (2005). නවකතාවක LIM kinase-slingshot phosphatase සංකීර්ණයේ සංරචක අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වය කොෆිලින් නියාමනය කරයි. එම්බෝ ජේ 24: 473-486. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
125. ස්ටීවර්ඩ් ඕ, වර්ලි පීඑෆ් (2001). අළුත් සංස්ලේෂණය කරන ලද mRNAs ඩෙන්ඩ්‍රයිටවල උපාගමික අඩවි වෙත ඉලක්ක කිරීම සඳහා සෛලීය යාන්ත්‍රණයක්. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062–7068. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
126. සන් ඩබ්ලිව්, රෙබෙක් ජීවී (2005). මීයන් තුළ කොකේන් සෙවීමේ හැසිරීම් වල ප්‍රෙෆ්‍රොන්ටල් බාහිකයේ ඩී 1 හා ඩී 2 වැනි ප්‍රතිග්‍රාහකවල කාර්යභාරය. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 177: 315-323. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
127. සන් එක්ස්, ෂාඕ වයි, වුල්ෆ් එම්ඊ (2005). ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජනය මඟින් පෙර-පෙර බාහිකයේ නියුරෝන වල AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක උපාගම ඇතුළත් කිරීම මොඩියුලේට් කරයි. ජේ නියුරෝසි 25: 7342–7351. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
128. සූට්න් එම් එම්, ෂිමිඩ් එෆ් එෆ්, චෝයි කේහ්, ෂැඩ් CA, විස්ලර් කේ, සිමන්ස් ඩී Et al (2003). AMPA ප්රතිග්රාහක දී ආක්රමණික-උත්තේජිත නියාමනය කිරීම කොකේන් සොයන හැසිරීම් අඩු කරයි. නේචර් 421: 70-75. වඳවීමේ ග්ලූමැමැටික් සම්ෙපේෂණය කිරීමට පෙරෝරොප්ලාල් හි වෙනස්කම් සිදු කරන ක්රියාකාරී අධ්යයන ක්රියාවලියක් වන බ්රවුස් අධ්යයනය. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
129. ෂුම්ලින්ස්කි කේ.කේ., අබර්නිතී කේ.ඊ., ඔලේසන් ඊබී, ක්ලග්මන් එම්, ලෝටිනැක් කේ.ඩී., ඩී ඩී Et al (2006). හෝමර් සමස්ථානික මගින් කොකේන් ප්‍රේරිත ස්නායු ආචරණය වෙනස් ලෙස නියාමනය කරයි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව 31: 768-777. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
130. ටැන්ග් එක්ස් සී, මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, කැගල් එස්, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව් (2005). කොකේන් මගින් නැවත ස්ථාපනය කිරීම සඳහා කශේරුකා පැලිඩම් හි මු-ඔපියොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහකවල ආවේනික උත්තේජනය අවශ්‍ය වේ. ජේ නියුරෝසි 25: 4512-4520. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
131. ටෝඩා එස්, ෂෙන් එච් ඩබ්, පීටර්ස් ජේ, සීගල් එස්, කාලිවස් පීඑච් (2006). කොකේන් ඇක්ටින් සයිකල් කිරීම වැඩි කරයි: මත්ද්රව්ය ගැනීමේ නැවත පිහිටුවීමේ ආදර්ශ ආකෘතිය. J Neurosci 26: 1579-1587. ඇබ්බැහිවීම තුළ සංවේදී සම්ප්රේෂණය නියාමනය කිරීමේ වැඩි Actin සයනය කිරීමේ භූමිකාව විස්තර කරයි. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
132. ටොඩෙන්කොෆ් එම්එස්, පර්සෙජියන් ඒ, නයිඩෙනොව් ඒ, නෙව් ආර්එල්, කොන්රාඩි සී, කාලෙල්සන් ජේආර් ඩබ්ලිව්ඒ (2006). න්යෂ්ටික සමුච්චය කවචයේ AMPA ප්රතිග්රාහක අනු ඒකක මගින් නියාමනය කරනු ලබන මොළයේ විපාකය. ජේ නියුරෝසි 26: 11665–11669. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
133. ට්‍රැන්තම් එච්, සුම්ලින්ස්කි කේ, මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, කාලිවාස් පී, ලවින් ඒ (2002). නැවත නැවතත් කොකේන් පරිපාලනය මගින් පෙර-පෙර-බාහිකයේ නියුරෝන වල විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක ගුණාංග වෙනස් කරයි. ස්නායු විද්යාව 113: 749. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
134. Vocci F, ලිං W (2005). සංවර්ධනය: සාර්ථකත්වයන් සහ අභියෝග. ඖෂධ වර්ගයක් 108: 94-108. ඇබ්බැහිවීම සඳහා බොහෝ විභවීය ප්රතිකාර ක්රමවල වර්තමාන තත්ත්වය පිලිබඳ විශිෂ්ටතම දර්ශනය. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
135. වොල්කොව් එන් ඩී, ෆව්ලර් ජේ එස්, වෑන් GJ, ස්වන්ස්සන් ජේම් (2004). මත්ද්රව්ය භාවිතය හා ඇබ්බැහි වීම සඳහා ඩොපෑම්යින්: රූප අධ්යයනය හා ප්රතිකාර ඇඟවීම් වලින් ප්රතිඵල ලැබේ. මෝල මනෝචිකිත්සනය 9: 557-569. මෙම ලිපියේ විස්තර කරන විවිධාකාර ඖෂධ වර්ගවලට ඇබ්බැහි වීම සිදු කරන ලද ඩොපැමයින් සම්ෙපේෂණය සැලකිය යුතු අඩුවීමක් විස්තර කරයි.. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
136. වොල්කොව් එන් ඩී, වෑන් GJ, ෆව්ලර් ජේ එස්, තැනෝස් පීපී, ලොගන් ජේ, ගට්ලි එස්.ජේ. Et al (2002). මොළයේ ඩීඒ ඩී 2 ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් මිනිසුන් තුළ උත්තේජකවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් පුරෝකථනය කරයි: අනුරූකරණ අධ්‍යයනය. උපාගම 46: 79–82. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
137. වොල්කොව් එන් ඩී, වෑන් ජී. ජේ., මා Y, ෆව්ලර් ජේඑස්, වොං සී, ඩිං ය Et al (2005). කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන්හි මෙතිල්පෙනයිඩේට් විසින් කක්ෂීය හා මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය සක්‍රීය කිරීම නමුත් පාලනයෙන් නොවේ: ඇබ්බැහි වීමට අදාළත්වය. ජේ නියුරෝසි 25: 3932-3939. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
138. වොල්කොව් එන් ඩී, වෑන් GJ, ටෙලන්ග් එෆ්, ෆව්ලර් ජේ. එස්., ලෝගන් ජේ, චිල්රෙස් ආර් Et al (2006). කොකේන් සං ues ා සහ ඩොපමයින් ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම්: කොකේන් ඇබ්බැහි වීමේ තණ්හාවේ යාන්ත්‍රණය. ජේ ස්නායු විද්‍යාව 26: 6583-6588. | ලිපිය | අයිඑස්අයි | ChemPort |
139. වොල්පිසෙලි ජේආර්, වොට්සන් එන්ටී, කිං ඒසී, ෂර්මන් සීඊ, ඕ බ්‍රයන් සීපී (1995). ඇල්කොහොල් වල 'ඉහළ' ඇල්කොහොල් මත නල්ට්‍රෙක්සෝන් වල බලපෑම. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව 152: 613–615. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
140. වෝල්ටර්ස් සීඑල්, ​​ක්ලෙක් ජේඑන්, කුඕ වයිසී, බ්ලෙන්ඩි ජේඒ (2005). නිකොටින් විපාකය සඳහා Mu-opioid receptor සහ CREB සක්‍රීය කිරීම අවශ්‍ය වේ. නියුරෝන් 46: 933-943. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
141. විල්සන් එස්.ජේ, සයෙට් එම්ඒ, ෆීස් ජේඒ (2004). Drug ෂධ සං ues ා සඳහා පූර්ව ප්‍රතිචාර: ස්නායු ogn ාන විශ්ලේෂණය. Nat Neurosci 7: 211–214. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි |
142. නැණවත් ආර්ඒ (2004). ඩොපමයින්, ඉගෙනීම සහ පෙළඹවීම. Nat Neuro Rev 5: 483-494. | ලිපිය | ChemPort |
143. වුල්ෆ් එම්ඊ, සන් එක්ස්, මැන්ගියාවච්චි එස්, චාවෝ එස්එස් (2004). මනෝචිකිත්සක උත්තේජක සහ නියුරෝන ප්ලාස්ටික් බව. ස්නායු භෞතවේදය 47 (සැපයුම 1): 61–79. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
144. Xi ZX, නිව්මන් AH, ගිල්බට් JG, පැක් AC, Peng XQ, ඈෂ්බි ජේ Et al (2006). ඩොපමයින් ඩී 3 ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධක එන්ජීබී 2904 නවකතාවෙන් කොකේන් වල ප්‍රති ing ලදායක බලපෑම් සහ මීයන් තුළ මත්ද්‍රව්‍ය සෙවීමේ හැසිරීම කොකේන් මගින් නැවත ඇති කිරීම වළක්වයි. ස්නායු මනෝචිකිත්සාව 31: 1393-1405. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
145. ෂී ඉසෙඩ්එක්ස්, රාමමූර්ති එස්, බේකර් ඩීඒ, ෂෙන් එච්, සැමුවෙල් ඩීජේ, කාලිවාස් පීඩබ්ලිව් (2002). නිදන්ගත කොකේන් මගින් II කාණ්ඩයේ පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක සං sign ා මොඩියුලනය කිරීම. ජේ ෆාමකොල් එක්ස්පර් 303: 608–615. | ලිපිය | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |
146. යාඕ එල්, මැක්ෆාර්ලන්ඩ් කේ, ෆෑන් පී, ජියැං ඉසෙඩ්, ඉනෝ වයි, ඩයමන්ඩ් අයි (2005). ජී ප්‍රෝටීන් සං sign ාකරණ 3 හි සක්‍රියකාරකය ප්‍රෝටීන් කයිනස් අබිං සක්‍රීය කිරීම නියාමනය කරයි. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746–8751. | ලිපිය | PubMed | ChemPort |
147. සචාරුවා V, බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී, කේල්ස් එම් Et al (2006). න්‍යෂ්ටිය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බී සඳහා අත්‍යවශ්‍ය කාර්යභාරයක් මෝෆින් ක්‍රියාකාරිත්වයේ දී එකතු වේ. නැට් ස්නායු විද්‍යාව 9: 205–211. | ලිපිය | අයිඑස්අයි | ChemPort |
148. ෂැං එක්ස්එෆ්, හූ එක්ස්ටී, වයිට් එෆ්ජේ (1998). කොකේන් ඉවත් කර ගැනීමේදී සම්පූර්ණ සෛල ප්ලාස්ටික් බව: න්යෂ්ටියේ ඇති සෝඩියම් ධාරා අඩු කිරීම නියුරෝන සමුච්චය කරයි. ජේ නියුරෝසි 18: 488-498. | PubMed | අයිඑස්අයි | ChemPort |