ඇබ්බැහි වීම: ප්‍රතිලාභ සංවේදීතාව අඩුවීම සහ අපේක්ෂාව වැඩි කිරීම මොළයේ පාලන පරිපථය (2010) ඉක්මවා යාමට කුමන්ත්‍රණය කරයි.

මොළයේ විපාක පරිපථය තුළ පෝස් ඇබ්බැහි වීම හේතු වේ

අදහස්: මත්ද්‍රව්‍ය නිවාරණය පිළිබඳ ජාතික ආයතනයේ ප්‍රධානී නෝරා වොල්කොව් සහ ඇගේ කණ්ඩායම විසින් කරන ලද සමාලෝචනයක්. මෙම සමාලෝචනයෙන් සියලුම ඇබ්බැහිවීම් වලට සම්බන්ධ ප්‍රධාන ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියා 3 ක් ලැයිස්තුගත කර ඇත. සරලව කිවහොත් ඒවා නම්: අ) නිර්බාධිතකරණය: ඩොපැමිනි සංඥා අඩු වීම නිසා ඇති වූ සතුටකි. ආ) සංවේදීකරණය: ඇබ්බැහි කිරීෙමන්, උපකරණයන් ෙහෝ ආතතිය; සහ c) හයිපොපොන්ත්රාමය: ඉදිරිපස බාහිකයේ පරිමාව හා ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවීම හේතුවෙන් ස්වයං පාලක පරිපථ දුර්වල වීම. මෙම මොළයේ වෙනස්කම් ඇමරිකානු ඇබ්බැහි වෛද්‍ය විද්‍යාව (ASAM) විසින් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ නව නිර්වචනයක් අගෝස්තු මාසයේදී නිකුත් කරන ලද 2011.


වොල්කොව් එන් ඩී, වෑන් ජී.ජේ., ෆව්ලර් ජේ. එස්., ටෝමසි ඩී, ටෙලන්ග් එෆ්, බේල් ආර්. 2010 සැප්තැම්බර්; 32 (9): 748-55.

මත්ද්රව්ය අපයෝජනය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය, NIH, Bethesda, MD 20892, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය.

[විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත]

සම්පූර්ණ අධ්‍යයනය - ඇබ්බැහි වීම: ප්‍රතිලාභ සංවේදීතාව අඩුවීම සහ අපේක්ෂාව වැඩි කිරීම සංවේදීතාව මොළයේ පාලන පරිපථය ඉක්මවා යාමට කුමන්ත්‍රණය කරයි

වියුක්ත

මොළයේ අනුරූප සොයාගැනීම් මත පදනම්ව, විවිධාකාර මොළයේ පරිපථ හා කාර්යයන් අතර තොරතුරු සැකසීම හා ඒකාබද්ධ කිරීම අසමතුලිතතාවයක් ලෙස ඇබ්බැහිවීමක් ලෙස දැක්වෙන ආදර්ශයක් අපි ඉදිරිපත් කරමු.

මෙම විෂමතාවන් පිලිබිඹු කරන්නේ:

(අ) ප්රතිලාභ පරිපථවල සංවේදීතාව අඩු,

(ආ) ඖෂධ සහ ඖෂධමය සංඥා, තත්ව පීඩන ප්රතික්රියාශීලීත්වය සහ ඍණාත්මක මනෝභාවයන්, කොන්දේසි සහිත අපේක්ෂාවන්ට මතක පරිපථවල වැඩි දියුණු කළ සංවේදීතාවය,

(ඇ) සහ දුර්වල වූ පාලන පරිපථයකි.

මත්ද්රව්ය භාවිතයේ ඖෂධයක් සමඟ මුලික අත්හදා බැලීම බොහෝ විට ස්වේච්ඡාවෙන් හැසිරීම වුවද අඛණ්ඩ ඖෂධ භාවිතය අවසානයේ නිදහස් මොළයේ ඇති මොළයේ නියුෙරෝන සංසරණයන්ට බාධාවක් විය හැකි අතර, මත්ද්රව්ය භාවිතය ස්වයංක්රියව අනිවාර්ය චර්යාවක් බවට හැරවීම. නියුරෝන (උදා: ඩොපේන්, ග්ලූටමේට් සහ GABA ඇතුලුව) ස්නායුකම්ප්රකයක සංඥාවලට සමමුහුර්ත කිරීමේ ඖෂධවලට ඇබ්බැහි කරන ලද ඖෂධ හැකියාව වෙනස් ස්නායු පද්ධතියක ක්රියාකාරීත්වය වෙනස් කරයි. ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන්, ඖෂධීය සැරසිලි හෝ ආතතිය නිසා මෙය ඇබ්බැහි වීමේ ලක්ෂණයක් වන අනවශ්ය මත්ද්රව්ය භාවිතය හේතුවෙන් ඇතිවන පෙළඹවීමේ / ධාවන පරිපථයේ අසීමිත අධි ක්රියාකාරීත්වයයි.

ප්රධාන වචන: ඇබ්බැහි වීම, මොළේ රෝගය, dopamin, විපාක පරිපථය

හැදින්වීම

අවසාන 25 ස්නායු විද්යා පර්යේෂණයන් මගින් ඇබ්බැහි වීම ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයකුට සමාන පොදු රෝගාබාධවලට පොදු රෝගාබාධවලට සමාන වන පරිදි ඇබ්බැහි වීම මොළයේ රෝගයක් බවට සාක්ෂි සපයයි. දියවැඩියාවයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ පර්යේෂණ ආරම්භ වී ඇති අතර, ඇබ්බැහි වූ ද්රව්යයක අඛණ්ඩ අපහරනය වීමෙන් සිදුවිය හැකි සිදුවීම් මාලාවක් හා දිගුකාලීන බලපෑම් ඇති විය හැකිය. මෙම අධ්යයනයන් මගින් ප්රධාන අණු සහ මොළය පරිපථ ඉලක්ක කරගත් ඖෂධ භාවිතා කළ හැකි අතර අවසානයේදී හැඟීම්, දැනීම් සහ චර්යාවන්ට යටින් ඇති ඉහළ පිළිවෙළ ක්රියාවලීන් කඩාකප්පල් වේ. ඇබ්බැහි වීම මොළයේ ඇතිවන අක්රිය වීමේ චක්රය මගින් හඳුනා ගෙන ඇති බව අපි දැනගත්තා. මෙම අඩුපාඩුව සාමාන්යයෙන් ආරම්භ වන්නේ, විපාක ක්රියාවලියට දායක වන මොළයේ වඩාත්ම ප්රාථමික ප්රදේශයෙනි. පසුව වඩාත් සංකීර්ණ සංජානනමය කාර්යයන් සඳහා වගකිව යුතු අනෙකුත් ප්රදේශ වලට ගමන් කරයි. මෙලෙස, විපාකයට අමතරව, ඇබ්බැහි වූවන් ඉගෙනීමෙහිදී (මතක, කන්ඩිෂන් කිරීම, පුරුදු කිරීම), විධායක ක්රියාකාරිත්වය (ආනුභවනය කිරීම, තීරණ ගැනීම, ප්රමාද වූ ආශ්වාසය), සංජානනය පිළිබඳ දැනුවත් භාවය (සංකෝචනය) සහ චිත්තවේගීය (මානසික හා පීඩන ප්රතික්රියාශීලීත්වය) කාර්යයන්.

පොසිට්රෝන විමෝචන ඡේද්රීකරණ (PET) භාවිතා කරන ලද මොළයේ අනුරූප අධ්යයනයන්ගෙන් බොහෝදුරට Drawing, මත්ද්රව්ය නිදන්ගත ඖෂධ අපහරණයට ලක්වන ප්රධාන මොළක පරිපථ හඳුන්වා දීම සහ පසුව සංගත ආකෘතියක් ඉදිරිපත් කරනු ලබන අතර, ඇබ්බැහි වීම, මෙම පරිපථ තුල සහ අසමතුලිත තොරතුරු සැකසීම. මෙම ක්රමික අනුවර්තී (ස්නායුකැපික) මොළයේ ක්රියාකාරිත්වය සහ ඔවුන්ගේ හැකියාව කෙරෙහි බලපාන ජීව විද්යාත්මක හා පාරිසරික අවදානම් සාධක පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක්, ඇබ්බැහිවීම මර්දනය සඳහා වඩාත් ඵලදායී නිවාරණ සහ ප්රතිකාර ප්රවේශයන් වර්ධනය කිරීම සඳහා තීරනාත්මක වේ.

අධික, නමුත් කෙටි, ඩෙපයිමින් පිපිරීම් ඇබ්බැහි වීම සඳහා අවශ්ය වේ

ඇබ්බැහි වීම යනු පළමු හා ප්‍රධාන වශයෙන් මොළයේ විපාක පද්ධතියේ රෝගයකි. මෙම පද්ධතිය තොරතුරු සම්ප්‍රේෂණය කිරීම සඳහා එහි ප්‍රධාන මුදල් ලෙස ස්නායු සම්ප්‍රේෂක ඩොපමයින් (ඩීඒ) භාවිතා කරයි. ලවණතාව පිළිබඳ තොරතුරු සැකසීමේදී මොළයේ ඩීඒ ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි [1, 2], එය පාලනය කිරීමට හෝ බලපෑම් කිරීමට ඇති හැකියාව පිළිබඳ හදවතෙහි ඇති [3, 4], ප්රතිලාභ අපේක්ෂා [5], අභිප්‍රේරණය, හැඟීම් සහ සතුට පිළිබඳ හැඟීම්. ත්‍යාගයේ සංවේදනය ජනනය කරන සංකීර්ණ ක්‍රියාදාමයන්හි සිදුවීම ප්‍රමාණවත් නොවුවද, මොළයේ කශේරුකා ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඩීඒ තාවකාලිකව මුදා හැරීම අත්‍යවශ්‍ය වේ: ඩීඒ හි වැඩිවීම විෂයයන් අත්විඳින “ඉහළ” තීව්‍රතාවයට ධනාත්මකව සම්බන්ධ වන බව පෙනේ. කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිචාර දැක්විය හැක්කේ DA ෂධ හෝ drug ෂධ ආශ්‍රිත සං to ා වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ඩීඒ නැවත නැවතත් මෙම තියුණු, අස්ථිර, ඉහළ යන ලෙස මුදා හරින විට පමණි.

ඍජු හෝ වක්ර වශයෙන් ඍජුව හෝ වක්රව සෑම ඇබ්බැහිවන ඖෂධ විපාක (සීමා සහිත) පද්ධතියේ ප්රධාන කලාපයක් තුළ අතිරිකාලීන ඩී.6, 7], විශේෂයෙන්ම ඍණමය පටලයක පිහිටා ඇති න්යෂ්ටියේ අම්ම්බන්ස් (Nac). එවන් ඩී.එෆ්.අයි.ස.ට සමානකම් දක්වයි. සමහර අවස්ථාවලදී ඉතා ඉහළ අගයක් ගනී. ස්වභාවිකව සතුටුදායක උත්තේජනයන් මගින් අවුලුවන ලද භෞතික විද්යාත්මක වර්ධනයන් (සාමාන්යයෙන් ස්වභාවික ආර්තිතතා හෝ ප්රතිලාභ ලෙස හැඳින්වේ). පසිතෝන් විමෝචන සර්වසම (PET) භාවිතා කරන මිනිස් මොළ රූප අධ්යයනයන් අපට පැහැදිලිව පෙන්නුම් කර ඇති පරිදි ඩීඑස්පීයේ විවිධ වර්ගයේ ඖෂධ මගින් ඇතිවන බලපෑම වැඩිවී ඇත (උදා. උත්තේජක (රූපය 1A), [8, 9], නිකටින් [10] සහ මත්පැන් [11]) උගුලේට් පටලයට ඇතුලත්වීම, මත්පැන්හිදී අධිෂ්ඨාන ශක්තිය (හෝ ඉහළ)12, 13, 14]. එච්.අයි.වී. මධ්ය පරිමාණයේ සාම්ප්රදායික ඖෂධ පිළිබද වාර්තා හා සාපේක්ෂ වෙනස්කම් අතර ඇති සම්බන්ධය සැකසීමට හැකි වන පරිදි එච්.අයි.වී. අධ්යයනයන් කළ හැකි ය. බොහෝ අධ්යයනවලින් වාර්තා වී ඇති පරිදි විශාලතම ඩීඑස් පෙන්නුම් කරන ඖෂධ ඖෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් [amphetamine, nicotine, alcohol, methylphenidate (MPH)] වඩාත් ප්රබලතම ඉහල හෝ ඉයුෆොරියා වාර්තා (රූපය 1B).

රූපය 1

ස්ටයිඩටේට් මත යැපෙන ඩීඒ වැඩිවීම, "ඉහළ" යන හැඟීම සමග බැඳී ඇත. A: බෙදාහැරීමේ පරිමාව (DV)11C] රොලොප්ල්රිඩ් පදනම් කරගත් රෝගීන් සඳහා 0.025 හා 0.1 mg / kg IV ...

සත්ව හා මානව අධ්යයන මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ මත්ද්රව්ය ඇතුළු වන වේගය, මොළය පිටවීම සහ මොළය ඉවතලන වේගයඑනම් එහි සාම්ප්රදායික ආචරනය තීරණය කිරීමේදී මූලික කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, සෑම මොලයක්ම ඖෂධවේදී පෙති (කොකේන්, MPH, methamphetamine සහ nikotine) මගින් මනිනු ලබන අනිසි ඖෂධයකි. පරිපාලනය intravenously, එනම්මිනිස් මොළයේ උපරිම මට්ටම 10 min වේ (රූපය 2A) සහ මෙම වේගයෙන් අවශෝෂණය "ඉහළ" සමග සම්බන්ධ වේ (රූපය 2B). මෙම ඇසුරුම මත පදනම්ව, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධයක් හැකි තරම් සෙමින් මෙන් මොළයට ඇතුල් වන බවට තහවුරු කර ගැනීම, එහි ශක්තිමත් කිරීමේ විභවය අවම කර ගැනීම සඳහා එහි උපයෝගීතා වගකීම අවම කරගත යුතුය. උත්තේජක ඖෂධ MPH මගින් මෙම උපකල්පනය නිවැරදිව පරික්ෂා කර බැලීම සඳහා අපි පරීක්ෂණයක් සැලසුම් කර ඇත්තෙමු. කොකේන් සමාන ලෙස ඩීඑන්ඒ විසින් එහි ප්රවාහනය මන්දගාමී ස්වභාවික නියුරෝන (එනම් ඩීඒ ප්රොජෙක්ටර් අවහිර කිරීමෙන්), එමගින් ඩීඑම් සංඥා විශාලනය කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, අපි සොයා ගත් පරිදි, MPH එන්නත් කළ පටලය බොහෝ විට euphorigenic, වාචිකව පාලනය MPH, ද DA තීරුවේ දී වැඩි කරයි [15], නමුත් 6-12-ගුණයක අඩුපාඩු ඖෂධ නියුක්තිකයන් සමඟ සාමාන්යයෙන් ප්රත්යක්ෂ කර නැත [16, 17]. මේ අනුව, මුඛීය MPH - හෝ ඇම්පෙටමින් [18එම කාරණය සඳහා - ඉහළ උත්තේජනයක් ඇති වීමට ඉඩ ඇති හෙයින් මොළයට ඔවුන්ගේ මන්දගාමී උච්චාවචනය පිලිබිඹුවකි [19]. එබැවින් අපයෝජන ඖෂධයක් මොළයට එළඹෙන අනුපාතය අතර සමීප සම්බන්ධතාවයක් පවතින බව යෝජනා කිරීම සාධාරණීකරණය කිරීම, එමඟින් ඩී. එම්. ඩී.20, 21, 22]. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, ඖෂධ සඳහා ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ඖෂධයක් සඳහා එය අනිවාර්යයෙන්ම ඩී.ඒ. මෙය එසේ විය යුත්තේ ඇයි?

රූපය 2

A: අක්ෂීය මොළයේ රූප [11C] methamphetamine පරිපාලනය කිරීමෙන් පසු විවිධ අවස්ථාවලදී (මිනිත්තු). B: සාන්ද්රණය සඳහා කාල සක්රීය වක්රය [11C] methamphetamine හි "ඉහළ" සඳහා " ...

න්යෂ්ටික විදිනවල විශාලත්වය හා කාලසීමාව අනුව DA සංඥා කිරීම මූලික ආකාර දෙකකින් එකක් ගත හැකිය: ෆාසික් හෝ ටොනික්. ෆාසික් සංඥාකරණයේ දී විශාල විස්තාරණය සහ කෙටි කඩා වැටීම් මගින් සංලක්ෂිත වේ. ටොනික් සංඥා සාමාන්යයෙන් අඩු ආක්රමණ සහ දිගු කාලීන හෝ දිගු කාලීන පාඨමාලාවකි. මත්ද්රව්ය ඇතුළු උත්තේජක උත්තේජාවලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු නිරාවරණය වන ප්රායෝගික ස්නායු ආවේගයන්ගෙන් එකක් වන, "කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාර" ඇති කිරීම සඳහා අපයෝජන ඖෂධ සඳහා ඖෂධීය ඖෂධ සංඥා කිරීම අවශ්ය වේ. වායු සමීකරණ සමග ෆැසික් සංඥා සම්බන්ධ වන කැපී පෙනෙන අංගයක් වන්නේ D2R සහ ග්ලූටමේට් n-метил-d-aspartic අම්ලය (NMDA) ප්රතිග්රාහක [23]. අනෙක් අතට, ටොනික් ඩීඒ සංඥා වැඩකරන මතකය සහ අනෙකුත් විධායක ක්රියාවලීන් මොඩියුලේට් කිරීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ෆැසිස් වර්ගයෙන් සංඥා කිරීම මෙම සංවේදක මාදිලිය වෙන්කර හඳුනා ගන්නා සමහර අංගයන් වන්නේ එය අඩු අනුප්රමාණ ඩේසි ප්රතිග්රාහක (DA D1 receptors) හරහාය. කෙසේ වෙතත්, සම්බන්ධ වූ වෙනස් යාන්ත්රනයන් නොතකා, දිග්ගැස්සුනු ඖෂධ නිරාවරණය (සහ මෙම ප්රතිග්රාහකයන් හරහා ටොනික් ඩී.ඒ. සංඥා කිරීමෙහි වෙනස්කම්) ද අවසානයේ සෞරග්රහ මණ්ඩලයේ වායුගෝලීය වෙනස්කම්වලට හේතු වී ඇත [25] NMDA සහ ඇල්ෆා-ඇමයිනෝ-3-හයිඩ්රොක්සයිල්-5-මෙතිල්-4-අයිසොසාසෝන්-ප්රොප්රනොට් (AMPA) ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක මගින් වෙනස් කිරීමෙනි.24].

සාම්ප්රදායික ඖෂධීය ඩීසල් සෛලයක් ද ඩී.එම්. ඇබ්බැහි වූ ද්රව්යයක නිද්රාශීලිව භාවිතයට ඇබ්බැහි වීම, මත්ද්රව්යය, එහි අපේක්ෂාව සහ දහස් ගණනක සැරසිලි (මිනිසුන්, දේවල් සහ ස්ථාන) වැනි එවැනි බලසම්පන්න කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාරයන් හේතු කොට ගෙන හේතු දැක්වීමට මෙය හේතු වේ. කෙසේ වෙතත්, එවන් වේගයකින් ඩීඒ වැඩිවීම මත රඳා පවතින මත්ද්රව්යවල උග්ර ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය කිරීම සඳහා "අවශ්ය" බව පැහැදිලිවම ඒවා "ප්රමාණවත් නොවේ." නැවත නැවත ඖෂධය නිරාවරණය වීම සඳහා කාලය ගතවන ඩීඑස් මොළයේ ක්රියාකාරීත්වය හේතු වේ අනෙකුත් ස්නායු දත්ත පද්ධති වල ද්විතියික ස්නායු ආසාධනය හේතුවෙන් ප්රතිඵලයක් වශයෙන් ඒවා වර්ධනය වීම (උදා ග්ලූටමේට් [26] සහ සමහර විට γ-ආමිනෝබුටියුරික් අම්ලය (GABA) ද, අවසානයේදී, DA මගින් ප්රශස්ත ලෙස මොළය චලනය වන බලපෑමකි. මෙම පරිපථයන් ඊළඟ කොටසෙහි අවධානය යොමු කරයි.

නිදන්ගත ඖෂධීය අපහරණ ඩොපැමයින් ග්රාහකයන් සහ ඩොපීනයින් නිපදවීම නියාමනය කරයි: "ඉහල" කඩා වැටී ඇත

ඖෂධ භාවිතය ඇබ්බැහි වීම පෙරාතුව, මත්ද්රව්ය භාවිතයට පත්විය යුතු බවය. මෙම රෝගය අවධානම් සහිත පුද්ගලයන්ට, විපාක පද්ධතියේ නැවත නැවත ඇතිවන ව්යාකූලත්වයන් මත පදනම් වී ඇති බව පැහැදිලි ඇඟවුමක් වේ. මෙම අවපාතයන් අවසානයේ දී වෙනත් පරිපථ වල ස්නායු ආසාධනයන්ට තුඩු දිය හැකිය (දිරි ගැන්වීම / ධාවනය, ආක්රමණික පාලනය / විධායක ශ්රිතය, මතක / සමීකරණය) ද ඩේ [27]. ඇබ්බැහි වූ විෂයන් තුළ නිරන්තරව වාර්තා වී ඇති ස්නායු අනුගතවීම් අතර ඩීඑන්එන්එන්එම්එක්ස්එස් (උසස් අනුප්රාප්තික) ප්රතිග්රාහකවල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් හා ඩීසී සෛල මඟින් නිකුත් කරන ලද DA ප්රමාණයක [28] (රූපය. 3). වැදගත්ම කාර්යසාධනය සඳහා තීරනාත්මක වන පෙරපාස්රාකාර බාහිකයේ (PFC) ප්රදේශ වල අඩු පාෙද්ශීය ෙලෝහමය ක්රියාකාරිත්වය සම්බන්ධෙයන් ෙමම අඩුපාඩු සම්බන්ධ වී ඇත (එනම් ඉදිරිපිට සින්ටියුලර් ගයිරස් (CG) සහ ඕබිටොෆෝටල් බාහික (OFC)) (රූපය 4A). මෙම නිරීක්ෂනය මගින් අපව අනුප්රාප්තික ඖෂධ පරිපාලනය හා ඩබ්ලිව් ලක්ෂණයන් පාලනය කරන මත්ද්රව්ය භාවිතය පාලනය නොකිරීම සම්බන්ධව ඩීඒ සංඥාකරණයේදී ඖෂධයෙන් ඇතිවන බාධාවන්ට සම්බන්ධ වන යාන්ත්රණයක් අතරින් එකක් විය හැකියැයි අනුමාන කරන ලදි29]. එසේම, එහි ප්‍රති ing ලයක් ලෙස ඇති වන හයිපෝඩොපමිනර්ජික් තත්ත්වය මඟින් ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයෙකුගේ ස්වාභාවික විපාක කෙරෙහි (උදා: ආහාර, ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය ආදිය) සංවේදීතාව අඩුවීම සහ මෙම හිඟයට තාවකාලිකව වන්දි ගෙවීමේ මාධ්‍යයක් ලෙස මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය දිගටම පැවතීම [30]. මෙම දැනුමෙහි වැදගත් කථාව වන්නේ මෙම හිඩැස්වලට විසඳුම් (ස්ට්රෝටේටල් D2R මට්ටම් ඉහළ දැමීම හා තීව්ර හා ප්රොටොපිරල් කලාපවල ඩීඑස් නිදහස් කිරීම වැඩි කිරීම මගින්) ඇබ්බැහි වීමේ බලපෑම වැලැක්වීම සඳහා සාහිත්යමය උපාය මාර්ගයක් ලබා දිය හැකිය [31]. හයිඩොඩිනොමැන්රජික් රාජ්යය ආපසු හරවා යැවීම, මත්ද්රව්ය භාවිතය-ආශ්රිත හැසිරීම් කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇතිවිය හැකි බවට කිසියම් සාධක තිබේද? පිළිතුර ඔව්. අපගේ අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඩොක්එන්එම්එක්ස්එස් හි ප්රති නිෂ්පාදනයක් බල කිරීම මගින් කොකේන්වල හෝ මධ්යසාර අත්දැකීම් ලබා ඇති ත්යාග ක්රමවේදයන් තුළ ගැඹුරින් කිවහොත් කොකේන් ස්වයං පාලනයට සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බව [31] හෝ මධ්යසාර [32] පිළිවෙළින්. එපමණක් නොව, මීයන් සහ මනුෂ්ය මෙතම්ම්පේටයින් හි අපයෝජකයින් [33], D2R අඩු තීව්රතර මට්ටම් ද නිශ්ශබ්දතාවයකින් හා ඇසිටික් අස්ථිවල ඇති අතර, එය ඖෂධ ස්වයං පාලනයට අනුබල දෙන රටාවන් (පහත බලන්න).

රූපය 3

ඩී. ඩී. ඩී.එන්.එම්.යූ.එම්.සී. (D2R) ඩී. ඩී. පින්තූර [11C] ආර්පොප්ප්රයිඩ්. වොල්කොව් වෙතින් අවසරය ඇත Et al. [30].

රූපය 4

Aෆ්ලෝරෝඩෝඩොක්සිලක්සෝස් (FDG) මගින් පාලනය වන මොළයේ පරිවෘත්තිය සහ කොකේන් අපයෝජකයෙකුගේ ප්රතිරෝධය මැන බැලීම පාලනය සමඟ සැසඳීමේ දී කොකේන් අපයෝජකයා තුළ ඔක්ටයිෆෝටල්හි බාහිකයේ (OrbitOverOrange Cortex) හි අඩු කාර්යක්ෂමතාව සැලකිල්ලට ගන්න. Bඅතර සම්බන්ධතා ...

දූරකථන අධ්යයනය මගින් පෙන්වා දී ඇති පරිදි, ඇබ්බැහි වීම ඇබ්බැහි වීම ඩීඑම්ඒ නිකුත් කිරීම අවහිරතා තීව්රතා සහ ස්තීටම් වල අනෙකුත් ප්රදේශ වල අඩු වීමක් හා ක්රියාකාරී හා විෂබීජ නාශක ඖෂධ භාවිතා කරන්නන්ගේ (ඖෂධයට) ප්රියමනාප ප්රතිචාරයන් තුලට කාවැදී ඇත.රූපය. 5) [34]. ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වීම (සහ එනිසා ඩොපීනර්ජික්) ප්රතික්රියාවලට වැඩි අවධානයක් යොමු කළ බව උපකල්පනය කරන ලදී. ඖෂධ හිංසනයන්ගේ දී ඩේ ඩීඑස් හි අඩු වීමෙන් වින්දිත ස්නායු මනෝචිකිත්සාව විපාක පරිපථය තුලින් පිළිබිඹු විය හැකිය (එනම් (ඩෙප් නියුරෝන නිකුත් කරන ඩීඒ නියුරෝන වල ස්තර ප්රකාශය නිකුත් කිරීම) හෝ විකල්ප ප්රෝෆොප්රල් (විධායක පාලනය) හෝ ඇම්ගල් ඩලාර් (චිත්තවේගීය) මාර්ග (ප්රෝෆොරාෆල්-ස්ට්රෝටල්, ඇම්ගල් ඩැඩ්රැඩියටල් ග්ලූටැටැටරිජි) යන මාර්ගවල විපාක චක්රය බිඳ වැටීමකි. නිදන්ගත ඖෂධ හිංසනයෙකුගේ නිර්මල dopaminergic disformation නිසා, ඇබ්බැහි හැසිරීම් ලක්ෂණ ලෙස ගලායාමේ හැසිරීම් ගුනාංගීකරනය ලක්ෂණ සැලකිල්ලට ගැනීම අසමත් වීම, ඖෂධීය ආවරණ මඟින් වික්රියාශීලීත්වය, ආශාවන් හා නැවත නැවත ඇති වීම වැනි රෝගාබාධ, මෙන්ම ඇම්ග්දලා වැනි) ද මෙයට ඇතුළත් වේ. ඔවුන්ගේ කඩාකප්පල් කිරීම මගින් මෙම හැසිරීම් ගතිලක්ෂණ අවම කර හෝ අවම වශයෙන් බලපාන බැවිනි.

රූපය 5

පාලක සහ විෂබීජ නාශක මත්පැන් පානය කරන්නන් තුළ එම්පීඑච් ප්‍රේරිත වැඩිවීම් (එය රාක්ලොප්‍රයිඩ් හි නිශ්චිත බන්ධනය හෝ බීමැක්ස් / කේඩී නිෂේධනය කිරීමෙන් තක්සේරු කෙරේ). මත්පැන් පානයෙන් ඩීඒ මුදා හැරීම අඩුවී ඇත. වොල්කොව්ගේ අවසරය ඇතිව වෙනස් කරන ලදි Et al. [34].

පහත වැටෙන ඩොපීනයින් ප්රතිශෝධක (DR2) මට්ටම්, ප්රෝෆාපේටල් බාහිකයේ ප්රකෝපකාරී පාලනය

ඇබ්බැහි වීම්වලට අනුබල දෙන ඖෂධීය චර්යාවන් පිළිබඳව ඇති වූ දුර්වල පාලනය, මොළයේ පෙරමුනු කලාපවල ඇති විශේෂිත දුර්වලතා නිසා විය හැකියැයි උපකල්පනය කර ඇත [35]. D2R හා චර්යාත්මක පාලනය අතර සම්බන්දතාව සොයාගන්නා සත්ව අධ්යයනවලින් පටන් ගත් මෙම සංකල්පයට සහාය වන සාක්ෂි සැලකිය යුතු ප්රමාණයක් පවතී. මීයන් සමඟ පරීක්ෂණ වලදී අඩු ඩීඑන්එන්එම්එක්ස්එක් සහ අධිස්ථාපනය අතර සම්බන්ධතාව පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරයි [36], සහ ආකර්ෂණීය හා ඖෂධ ස්වයං පාලනයක් අතර [37]. නමුත් සම්බන්ධතාවය කුමක්ද? කලින් සඳහන් කළ පරිදි, ඖෂධ හිංසාකාරිත්වයේ දී අඩු ස්ඵටික ධාරක D2R සැලකිය යුතු ලෙස සමානුපාතික වන අතර එය OFC වැනි (ප්රධාන සාධකවලට අනුගතවීම හා අක්රමිකතා හැසිරීම් වලට අනුකූලව ක්රියා කරන) හා CG (සංවේදී පාලනය සමඟ සම්බන්ධ) හා දෝෂ නිරීක්ෂකත්වය සහ බාධා කිරීම් හේතුවෙන් නිශ්ශබ්දතාවය) (රූපය 4B) [38, 39]. එපමණක් නොව, පෞද්ගලිකව මත්පැන් පානය කිරීමේ පවුල් ඉතිහාසයක් (පුද්ගලයා SD = වයස, 24 ± 3 වසර) තුළ අධ්යයන කටයුතුවලදී, නමුත් මත්පැන් නොමැතිව සිටි අයද, අප මුහුණත සහිත ඩොක්නූඑක්ස්එස් සහ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය අතර වැදගත් සන්ධිස්ථානයක් (CG , OFC සහ ඩොස්කොලැටර් පීඑෆ්සී) මෙන්ම බාහිර දෘඩ ස්වභාවයක් (අන්තර් නිරෝධනය, ස්වයං දැනුවත්භාවය හා මත්ද්රව්ය භාවිතය)40] (රූපය. 6). සිත් ඇදගන්නා සුළු වුවත්, මෙම පුද්ගලයින්ට මත්ද්රව්ය ඉතිහාසයේ කිසිදු ඉතිහාසයක් නොමැතිව ඉහළ තීව්රතර D2R තිබුනා වුවද, ඔවුන් පෙරමුනු පරිවෘත්තීය වෙනස් නොවේ. එසේම, පාලන රේඩියකට, තීන්ත ද්රව ඩීඑන්එම්එක්ස්එස් (Frontal Metabolism) සමමුහුර්ත නොවේ. මේ නිසා අප විසින් මත්පැන්වලට ඉහළ ජානමය අවදානම සහිත සාමාන්ය රෝගී D2R වඩා ඉහළ මට්ටමක පවතින බව කෝපාවිෂ්ට කලාපවල ක්රියාකාරිත්වය ශක්තිමත් කර ගැනීමෙන් ආරක්ෂා කරනු ලැබේ. සංයුක්ත කළ විට, මෙම දත්තවලින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ දිශාව තුළ D2R හි ඉහළ මට්ටම්වලදී මත්ද්රව්ය අපචාර හා ඇබ්බැහි වීම වැළැක්වීමට හැකි වන අතර, එනම්, චර්යාත්මක ප්රතිචාරයන් පාලනය කිරීම සහ චිත්තවේග පාලනය කිරීම සම්බන්ධ පරිපථ නියාමනය කිරීමෙන්.

රූපය 6

මද්යසාර පිළිබඳ පවුලේ ඉතිහාසයක් ඇති විෂයන් වලදී ඩී ඩීඑන්එන්එම්ක්ස් මාත්රා (D2R) මොළයේ සංසේචනය සැලකිය යුතු ලෙස සමීපව සම්බන්ධ කර ඇත. වොල්කොව් වෙතින් අවසරය ඇත Et al. [40].

ඒ හා සමානව, පුර්පරපායල් කලාපය ද්රාවිද්යා ඩීඒ නිදහස් කිරීම් (සහ ශක්තිමත් කිරීම) අඩු කිරීම සඳහා මැදිහත්කාරයන් විසින් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, ඩීඒ සෛල දර්පණ සහ දන්ත ධාතුව මුදා හැරීමේදී ඩීඑස් සෛල පාලනය කරන බැවිනි. මෙම කල්පිතය පරීක්ෂා කිරීමට අපි PFC හි මූලික මට්ටමේ පරිවෘත්තීය අතර සම්බන්ධතාවය සහ MPH හී හෘදයාබාධ පාලන ක්රමයේදී සහ ඩිටොක්සිනයි කරන ලද මත්පැන් අතර සම්බන්ධතාවයක් ඇති කරන ලද තීව්රතා ඩී. මධ්යස්ථ මාත්රා පරිවෘත්තීය පරිවෘත්තීය හා ඩීඒ නිකුතුව අතර සාමාන්ය සම්බන්ධතා හඳුනා ගැනීමට අපොහොසත් වූ අතර, මත්පැන් හි මත්පැන් වල දැකිය හැකි ඩී එස් එල් ඩී ඩී නිකුත් කිරීම පිළිබිඹු කරයි.34].

එබැවින් PFC වල අඩු මට්ටමේ ක්රියාකාරිත්වයේ ක්රියාකාරිත්වය සහ මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන් තුළදී ඩීඑන්එන්එම්එම්එම්එක්ස්ස්රයිඩ් (D2R) අඩු කිරීම සහ ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයින් තුළ පවතින නොවන පාලනයේ ක්රියාකාරිත්වය තුළ ඩී.එස්. මෙම සංසදයන් ඩීඑස් ප්රතිලාභ හා අභිප්රේරණය තුළ ඇති PFC මාර්ගයේ හා ස්පන්ධන දුර්වලතා වල ස්නායු ආභාෂයන් අතර ප්රබල සම්බන්ධතා පෙන්නුම් කරයි. කෙසේ වෙතත්, මේවාට අමතර හැසිරීම් සංසිද්ධි වාර්තා කිරීමට අපොහොසත්වන අතර, ගවේෂණයට තුඩුදීමේදී ඖෂධ-සංසන්දනය කරන ලද ආවරණ වල බලපෑම, අනුමාන ලෙස මතක හා ඉගෙනුම් පරිපථයන් අඟවනු ඇත.

සමීකරණය කරන ලද මතකයන් සහ ඒකාකාර හැසිරීම් රියදුරා ලෙස "ඉහළ" යන්න විස්ථාපනය කරයි

ඩේටා සෛල තුළ අධික ලෙස උත්තේජනය වීමෙන් ඇතිවන කැක්කුමය තුළ අවසාන මොළය තුළ මොළය තුළ නව ක්රියාකාරී සම්බන්ධතා ස්ථාපිත කිරීම සහ එය වටා ඇති තත්වය (උදා: පරිසරය, ඖෂධ පිළියෙල කිරීම, ආදිය), නව , හැසිරීම් අවුලුවාලන බලගතු උගත් සංසදයන්. අන්තිමේ දී, මත්පැන න්යෂ්ටියේ මතකය හෝ අපේක්ෂාව නිසා ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයින්ට ලක්ෂණ පෙන්වන චිත්තවේගීය හැසිරීම් අවුලුවනු ලබයි. නැවතත් ඖෂධීය භාවිතය හේතුවෙන්, ස්තරය තුළ ඩීසී සෛල දොට්ට දැමීම ආරම්භක ආශ්රිත ඉගෙනුම්කරණයට ස්නායු ශල්ය විද්යාව වෙනස් කිරීම ආරම්භ වේ. මෙම ඖෂධයට සම්බන්ධ අසමබර මතක මතකයන් තහවුරු කිරීම සඳහා මෙම පහසුකම පහසු කරනු ලබයි. මෙම සියලු උත්තේජකවලට නිරාවරණය වන විට ඖෂධවලට අනුකූල උත්තේජනයන් (ඖෂධවලට සම්බන්ධිත උත්තේජනයන්)41] ක්ෂනිකව ඩීසල් සෛල විදිනවා. දයාව සඳහා ඩී.එන්.ඒ. කාර්යභාරය නිසා මෙම ඩී.ඒ. වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා අවශ්ය ධෛර්යය ධාවනය අවුලුවනු ලබයි [42]. ඇත්ත වශයෙන්ම, මීයන් (කොන්දේසි සහිතව) සමඟ සබදතා කරන ලද මධ්යස්ථ උත්තේජකයක් මීයන් නිරන්තරයෙන් නිරාවරණය වන විට එය ඩී.එන්.ඒ. ඉහල දැමීමට සහ ඖෂධ ස්වයං පාලනයට නැවත යොමු කළ හැකිය [43]. එවැනි කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාර පිළිවෙලින් මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගැනීමෙන් පසු ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතිරෝධය නිසා ඇතිවන සම්භාවිතාවය නිසා ද්රව්යමය භාවිතය ආබාධවලට සානුකම්පිකව අදාළ වේ. දැන්, මොළයේ ඡායාරූප ශිල්පීය ක්රම මඟින් මිනිසුන්ට ඖෂධවලට සම්බන්ධිත හිසකෙස් වලට නිරාවරණය වීමෙන් රසායනික සතුන්ගේ ඖෂධීය උවමනාව උසිගන්වනු ඇත.

නැවතත් ඖෂධීය භාවිතය හේතුවෙන්, ස්තරය තුළ ඩීසී සෛල දොට්ට දැමීම ආරම්භක ආශ්රිත ඉගෙනුම්කරණයට ස්නායු ශල්ය විද්යාව වෙනස් කිරීම ආරම්භ වේ. මෙම ඖෂධයට සම්බන්ධ අසමබර මතක මතකයන් තහවුරු කිරීම සඳහා මෙම පහසුකම පහසු කරනු ලබයි. මෙම සියලු උත්තේජකවලට නිරාවරණය වන විට ඖෂධවලට අනුකූල උත්තේජනයන් (ඖෂධවලට සම්බන්ධිත උත්තේජනයන්)41] ක්ෂනිකව ඩීසල් සෛල විදිනවා. දයාව සඳහා ඩී.එන්.ඒ. කාර්යභාරය නිසා මෙම ඩී.ඒ. වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා අවශ්ය ධෛර්යය ධාවනය අවුලුවනු ලබයි [42]. ඇත්ත වශයෙන්ම, මීයන් (කොන්දේසි සහිතව) සමඟ සබදතා කරන ලද මධ්යස්ථ උත්තේජකයක් මීයන් නිරන්තරයෙන් නිරාවරණය වන විට එය ඩී.එන්.ඒ. ඉහල දැමීමට සහ ඖෂධ ස්වයං පාලනයට නැවත යොමු කළ හැකිය [43]. එවැනි කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාර පිළිවෙලින් මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගැනීමෙන් පසු ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතිරෝධය නිසා ඇතිවන සම්භාවිතාවය නිසා ද්රව්යමය භාවිතය ආබාධවලට සානුකම්පිකව අදාළ වේ. දැන්, මොළයේ ඡායාරූප ශිල්පීය ක්රම මඟින් මිනිසුන්ට ඖෂධවලට සම්බන්ධිත හිසකෙස් වලට නිරාවරණය වීමෙන් රසායනික සතුන්ගේ ඖෂධීය උවමනාව උසිගන්වනු ඇත.

සක්රිය කොකේන් අපයෝජකයින් තුළ මෙම ප්රශ්නය විමසා තිබේ. PET සහ [11C] රොලොප්ට්රිඩ් විසින් ස්වාධීන අධ්යයනයන් දෙකක් පෙන්නුම් කළ අතර, කොකේන්-වීඩියෝ දර්ශන (විෂයයන් දුම්පානය කිරීම කොකේන්) වීඩියෝවක් (නමුත් ස්වභාවික දර්ශනවල දර්ශනීය නොවන වීඩියෝවක් නොතිබූ) කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයන්ට ඩී.රූපය. 7) සහ ඩී. අයි. ඩී.44, 45]. ඩී.ඒ. ඉහළ කොකේන්-කේඩ් වීඩියෝ වලට නිරාවරණය වීමෙන් ඇතිවන බලපෑම වැඩි වන අතර මත්ද්රව්ය තෘෂ්ණාව වඩාත් තීව්ර වේ. එපමණක් නොව ඩී. එම්. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඩී. ඇම්.

රූපය 7

A: සාමාන්ය DV දර්ශන [11C] ක්රියාකාරී කොකේන් අපයෝජකයින් පිරිසක් (C] රොලොප්ට්රිඩ් (n = 17) නිරීක්ෂණය කරන විට (B) උදාසීන වීඩියෝ (ස්වභාවික දර්ශන), සහ (C) කොකේන් ආවරණ සහිත වීඩියෝ පටයක් (කොකේන් ලබා ගැනීම සහ පරිපාලනය කිරීමේ විෂයයන්). සමඟ නවීකරණය කර ඇත ...

කෙසේවෙතත්, මෙම අසමසම ආශ්රිතයන්ගේ අනුමාන ශක්තිය නොතකා, කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ අරමුණු තණ්හාව තදින් අල්ලා ගැනීමට යම් හැකියාවක් ඇති බව අඟවන නව සාක්ෂි අපි මෑතදී එකතු කර තිබේ. එබැවින්, ලිංගිකව ම් සරේෂණය වන නියාමනය ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ක්රමෝපායන්,46].

එකට ඒ සියල්ල දමා

මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමෙන් ඇතිවන අතිශයින්ම පාහේ විචක්ෂණශීලී ලක්ෂණ වන්නේ වසර ගණනාවක් ගතවීමටත් පසු නැවතත් ඇති කළ හැකි ඖෂධ ලබා ගැනීමයි. එමෙන්ම මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම නිසා මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම වැළැක්වීම සඳහා මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයින්ට දැඩි ලෙස පහර එල්ල කළ හැකිය.

අප ඇබ්බැහි වූ ආකෘතියක් යෝජනා කර ඇත [47] මෙම රෝගයේ බහුශ්රිත ස්වභාවය පැහැදිලි කරන අතර එකිනෙකට සම්බන්ධ වූ පරිපථ හතරක ජාලයක් යෝජනා කර ඇති අතර, ඒකාබද්ධව dys-ක්රියාකාරී ප්රතිදානය ඇබ්බැහි වීමේ ඒකාකෘති හැසිරීම් ලක්ෂණ බොහොමයක් පැහැදිලි කළ හැකිය: (a) බාසල් ව්යුහය තුළ විශේෂ ධාරාවන් ලිංගික තීව්රතාවයක් වන අතර එච්.අයි.ඒ. ආතතිශිලිතීය ප්රදේශයෙන් ආදානය ලබා ගන්නා අතර එම තොරතුරු වෙන්රල් පල්ලිඩම් (VP) වෙත යැවීම; (ආ) OFC, සබ්මැස්සෝස් බාහිකෙය්, පෘෂ්ඨවංශික තීරුව සහ ෙමෝටර් බාහිකෙය් ඇති අභිෙපේරණය / ධාවක; (ඇ) ඇගග්ලා සහ හිපොකම්පස් හි පිහිටි මතක සහ ඉගෙනුම්; (d) ඩොසොලෝල්ටීය පුරෝප්රාප්ාල බාහිකයේ, බාහිර CG සහ බාල ආන්තික බාහිකයේ පිහිටා ඇති සැලසුම්කරණය සහ පාලනය කිරීම. මෙම පරිපථ හතර සඳහා ඩේඒ නියුරෝන වලින් සෘජු උපද්රවයන් සෘජු හෝ වක්ර ප්රක්ෂේපණයකින් (බොහෝ විට ග්ලූටැටැටර්ජික්) මගින් එකිනෙකා සමඟ සම්බන්ධ වේ.

මෙම ආකෘතියේ චල හතර හතර එක්ව ක්රියා කරන අතර ඔවුන්ගේ මෙහෙයුම් අත්දැකීම් සමඟ වෙනස් වේ. එකිනෙකට සම්බන්ධ වැදගත් පිළිවෙතක් සම්බන්ධව: වැදගත්කම (විපාකය), අභ්යන්තර රාජ්යය (අභිප්රේරණය / ධාවනය), උගත් සංසද (මතකය, සමීකරණය) සහ ගැටුම් නිරාකරණය (පාලනය). මීට අමතරව, මෙම පරිපථවල මානසිකත්වයට සම්බන්ධ පරිපථ සමග සම්බන්ධ වී ඇත (ආතතිය ප්රතික්රියාශීලීතාව ඇතුළුව) [48] සහ මැදිහත් වීමෙන් (මත්ද්රව්ය තණ්හා සහ මනෝගතිය පිළිබඳ අවබෝධය ඇතිව)49]. මෙහිදී ඉදිරිපත් කරන ලද හතර වටා ජාලයේ ක්රියාකාරිත්වයේ රටාව සාමාන්ය පුද්ගලයෙකු තරඟකාරී විකල්පයන් තෝරා ගන්නා ආකාරය බලපායි. මෙම තේරීම් ක්රමානුකූලව විපාක, මතකය / සවිඤ්ඤාණය, අභිපේ්රරණය සහ පාලන පරිපථයන් මගින් බලපෑමට ලක්ව ඇති අතර ඒවා මනෝභ්ාවය සහ දැනුවත්භාවය යටතට ගෙන එනු ලැබේ.රූපය 8A).

රූපය 8

බලපෑම් මත පදනම් වූ පරිපථ හතරක ජාලයක් යෝජනා කරන ආකෘතියක්: විපාකය (රතු: ventral astriatum සහ VP වල න්යෂ්ටික අචල්යයන් තුළ පිහිටා ඇත); අභිප්රේරණය (හරිත: OFC, subcallosal cortex, පෘෂ්ඨ තීරුව සහ මෝටර් බාහිකයේ පිහිටි); මතකය (රත්රන්: පිහිටා ඇත ...

උත්තේජකයක් සඳහා ප්රතිචාරය එහි ක්ෂණික ලෞකිකත්වය, එනම් එහි අපේක්ෂිත විපාකය වේ. අනෙක් අතට, අපේක්ෂාවන්ට විපාකයක් ලබා දෙන්නේ ඩී.ඒ. නියුරෝන විසින් බැක්ටීරියා පටලැවිල්ලට ප්රක්ෂේපණය වන අතර, සෘජුකෝණාස්රාකාරයෙන් ග්ලූටේටේටජික ප්රක්ෂේපණවලින් බලපෑමට ලක්වූ (සන්දර්භය තුළ ශ්රිතයක් ලෙස ලෙන්ඩන්සි වටිනාකමක් ලබා දෙයි) සහ amygdala / hippocampus (මැදිහත්වී කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාර සහ මතක මතකයන්) මැදිහත් වේ. උත්තේජකයේ අගය, වෙනත් විකල්ප උත්තේජකවල බරට සාපේක්ෂව, නමුත් මනෝභාවයන් මගින් (මානසික ආතතිය ප්රතික්රියාශීලීතාවයෙන්) හා අන්තර් ක්රියාවන් පිළිබඳ දැනුවත් කිරීම් ඇති පුද්ගලයෙකුගේ අභ්යන්තර අවශ්යතාවන්ගේ ශ්රිතයක් ලෙස වෙනස් වේ. විශේෂයෙන්, පීඩන අවදානම ඖෂධවල වටිනාකම් ඉහළ නංවයි, ඒ සමගම එය අග්නිදාසයේ පුරෝෆරල් නියාමනය අඩු කරයි [50]. ඊට අමතරව, නිදන්ගත ඖෂධය නිරාවරණය වීම නිසා මානසික ආතතියට ලක්වීමේ ප්රවණතාවන්ට සම්බන්ධ වී ඇති නිසා, මානසික ආතතියට නිතරම ඖෂධය ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීමට හේතු වේ. පූර්ව මතකයේ ඇති අත්දැකීම්වලින් කොටසක් හැඩ ගැන්වූ උත්තේජකවල වැදගත්කම, ප්රබල චක්රය සක්රිය කිරීම සහ එය මිලදී ගැනීම සඳහා ප්රබල ශක්තියක් ඇත. උත්තේජකයක් ලබා ගැනීම සඳහා (හෝ නොදැනුවත්වම) ක්රියා කිරීම සඳහා වන ප්රත්යක්ෂය තීරණය කරනු ලබන්නේ, PFC සහ CG විසින් කොටසකගේ ක්රියාකාරිත්වය, ප්රමාද වූ නිෂේධනීය ප්රතිඵලය හා ප්රමාණවත් ශුන්ය ප්රතිඵලය අතර නොසැසඳුණු වායුව (Broadmann Area 44) ක්රියා කිරීම සඳහා නිසි ප්රතිචාරය තුරන් කිරීම සඳහා ක්රියා කරයි [51].

මෙම ආකෘතිය අනුව, ඇබ්බැහි වූ විෂයට (රූපය 8B), අනිසි ඖෂධවල අනිසි ඖෂධ සහ එහි සංෙයෝජිත ෙක්ෂේතයන්හි අනන්යතාවය ෙවනස්වනු ලබන ෙවනත් (ස්වාභාවික) විපාකවල වියදම මගින් වැඩි වී ඇත. මෙම ඖෂධය ලබාගැනීමට වැඩි උනන්දුවක් දක්වන්න මෙය හේතු වනු ඇත. කෙසේ වෙතත්, උග්ර ඖෂධය නිරාවරණය විපාක ප්රවේගයන් ප්රතිස්ථාපනය කරයි, ප්රති විපාක පරිපථයේ ධූමකකයන්ගේ සංවේදීතාව අඩු කිරීම නිසා [52], ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයා තුළ ඖෂධ නොවන ආර්කකයන් අඩු කිරීමේ වටිනාකම පැහැදිලි කිරීම සඳහා ද උපකාර කරයි. ඖෂධවල වැඩි දියුණුවක් සඳහා තවත් හේතුවක් වන්නේ ස්වාභාවික විපාක සඳහා පවත්නා සාමාන්ය පුරුදු සමග සැසඳීමේදී ඖෂධවල ඖෂධ (ඖෂධ) ඖෂධවලට ඔරොත්තු දීමේ සම්භාවිතාව නොමැතිකම සහ සාරවත් බව හේතුකොටගෙනය [53].

එපමණක් නොව, කොන්දේසි සහිත උත්තේජකයන්ට නිරාවරණය ප්රමාණවත් වීමට ඉඩ නොදෙනු ඇත [54]; මෙලෙස, අපට උපකල්පනය කරන පුද්ගලයෙකු තුළ, කොන්දේසි සහිත ලඳි සහිත පරිසරයක් නිරාවරණය කිරීම මගින් ස්වභාවික විපාකවලට අඩු අවධානම වැඩි කරනු ඇත. අනිකුත් ගැහැනුන්ගේ තරගකාරීත්වය නොමැතිව, සමීකරණය කරන ලද ඉගෙනුම්, පුද්ගලයා සඳහා ඖෂධය ලබා ගැනීම සඳහා ප්රධාන අභිප්රේරක මට්ටම දක්වා ඉහළ නංවයි. මත්ද්රව්ය ආවරණ (හෝ ආතතිය) නිසා උපකල්පිත ඩී.එන්.ඒ. ඉහළ අක්ෂි ඉහළට ඉහළින් ඇති අතර, ඖෂධය ලබා ගැනීම සඳහා අභිප්රේරණයට ඇතිවන ධේර්ගම තීව්රතාවයේ සහ පෘෂ්ඨවංශික තීරයේ ඇති අතර අක්රමිකතා PFC මගින් නිසි ලෙස විරුද්ධ නොවිය හැකිය. මේ අනුව, ඖෂධ පරිභෝජනය හා විෂ වීම මත ඩීඑස් සංඥා වැඩිදියුණු කිරීම මඟින් PFC (පෙරප්රාප්ති ආක්රමනකාරීව බලගතු ඇම්ග්දාලා ඇක්සිසැකියාවක් සහිතව) ඇතිවන අභිප්රේරක / ධාවක සහ මතක පරිපථවලට අනුරූප අධික්රියාවක් ඇති කරයි [50], අභිප්රේරණය / ධාවක පරිපථය පාලනය කිරීම සඳහා PFC වල බලය අවහිර කිරීම. මෙම ආක්රමණික පාලනයකින් තොරව, අනවශ්ය ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වීමෙන් ධනාත්මක-ප්රතික්රියා වැලක් ස්ථාපනය වේ. පරිපථ අතර ඇති අන්තර්ක්රියා දෙකම දිශාභියෝගය නිසා, විෂ වීම තුළ ජාලය සක්රිය කිරීම නිසා ඖෂධයේ වටිනාකම් අගය සහ ඖෂධීය සැරසිලි සඳහා වායුව තවදුරටත් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා උපකාරී වේ.

නිගමන

කෙටියෙන් කිවහොත්, ඇබ්බැහි වීම සඳහා වන ආකෘතියක් පහත පරිදි ඉදිරිපත් කරයි: ඇබ්බැහි වීම තුළ මතක පරිපථයේ ඖෂධ ආලේපන වැඩි දියුණු කරන ලද ධාරිතාවය අපේක්ෂා කරන අතර, දැනටමත් අක්රියකාරි PFC මඟින් සිදු කරනු ලබන බාධාකාරී පාලනය මඟහරවා ගැනීම සඳහා ඖෂධ පරිභෝජනය වැඩි කිරීමේ අභිප්රාය වැඩි කරයි. ඖෂධවලට අනුබල දෙන ඩී.එන්.ඒ වැඩි වීම ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන් සැලකිය යුතු මට්ටමකින් අඩු කර ඇතත් ඖෂධයේ ඖෂධීය ඖෂධීය ගුණාංගයන් තුළ ඒවායේ කොන්දේසි සහිත ප්රතිචාරයන් බවට පත් වුවද, ඖෂධය ලබා ගැනීම සඳහා අභිප්රේරණය සහ ධනාත්මක-ප්රතිපෝෂණ වටකුරු සාධකයට අනුබල දීම, පුරප්රෆල් පාලක පරිපථය. ඒ සමග ම ඇබ්බැහි වීම, මනෝභ්ාවය සහ දැනුවත් දැනුවත් භාවය (අළු අඳුරු වර්ණ වලින් නිරූපණය කරන පරිපථ) යලි යලිත් උපකාරී වේ (රූපය 8B) පරීක්ෂණාත්මක සාධකයක් නම්, සංවේදී පාලනයෙන් හා තණ්හා හා අනවශ්ය ඖෂධ ගැනීමෙන් ශේෂය තව දුරටත් තල්ලු කරයි.

මෙය සරල මාදිලියක් බව අපි පිළිගන්නෙමු. එක් එක් කලාපය විවිධ පරිපථ වලට දායක විය හැකි අතර, අනෙකුත් පරිපථ ද ඇබ්බැහිවීම් වලට සම්බන්ධ විය හැකි බව ද අපි දනිමු. මීට අමතරව ඩීඑස් මත මෙම ආකෘතිය අවධානය යොමු කර තිබුණද, පූර්ව සාහිත්ය අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ ග්ලූටැටටේජික් ප්රක්ෂේපණවල වෙනස්කම් ඇබ්බැහිවීම තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද බොහෝ අනුගතවීම් සහ මැදිහත්වීම පිළිබඳව අප සාකච්ඡා කළෙමු. කැනැනිනොයිඩ සහ ඔපියෝඩයිඩ් ඇතුලු ඖෂධවල සවිගැන්වීමේ ප්රතික්රියාවලට සම්බන්ධ වෙනත් ස්නායුකාමකයන් විසින් සාම්ප්රදායික අධ්යයනයන්ගෙන් ද පැහැදිලි වේ. අවාසනාවකට, මෑතක් වන තුරු, පෙටී ඡායාරූපකරණය සඳහා රේඩියෝ ටැම් කරන්නන් වෙත ඇති සීමිත ප්රවේශය, ඖෂධ වින්දනය හා ඇබ්බැහිවීම සම්බන්ධයෙන් වෙනත් ස්නායුව ප්රවේධකයන්ව සම්බන්ධ වීම විමර්ශනය කිරීමේ හැකියාව සීමා කර ඇත.

කෙටි යෙදුම්

AMPA
α-ඇමයිනෝ-3-හයිඩ්රොක්සයිල්-5-මෙතිල්-4-අයිසොසාසෝල්-ප්රොසිනේට්
CG
සැඟවුණු ගයිරස්
CTX
බාහිකය
D2R
ඩොපැමයින් වර්ගයේ 2 / 3 ප්රතිග්රාහකය
DA
ඩොපීනයින්
FDG
ෆ්ලෝරෝඩෝඩොක්සිග්රයිසෝස් වේ
GABA
γ-ඇමිනෝබුටියුරික් අම්ලය
එච්.ඒ.ඒ.
හයිපෝතාලම් මල්පොත්වීම අන්යෝන්ය
MPH
මීතයිල්ෆිනිඩේට්
එන්
න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත
NMDA
n-метил-d-aspartic අම්ලය
ඔෆ් සී
orbitofrontal බාහිකය
PET
පොසිට්රෝන විමෝචන ස්කෑන් ක්රමය
PFC
පුරප්රෆල් බාහිකයේ
VP
උගුර පාෂාඩය

ආශ්රිත

1. සින්ක් සීඑෆ්, පග්නෝනි ජී, මාටින් එම්ඊ සහ වෙනත් අය. ප්‍රත්‍යාවර්ත නොවන උත්තේජක සඳහා මානව ප්‍රබල ප්‍රතිචාරය. ජේ නුරෝෂි. 2003;23: 8092-7. [PubMed]
2. හෝර්විට්ස් ජේ.සී. විපාක නොලබන සිදුවීම් සඳහා මෙසොලිම්බොකෝටිකල් සහ නයිග්‍රොස්ට්‍රියල් ඩොපමයින් ප්‍රතිචාර දක්වයි. ස්නායු විද්යාව. 2000;96: 651-6. [PubMed]
3. ටොබ්ලර් පීඑන්, ඔ'ඩොහර්ටි ජේපී, ඩෝලන් ආර්ජේ සහ වෙනත් අය. ත්‍යාග අගය කේතනය කිරීම මානව විපාක පද්ධතිවල අවදානම් ආකල්ප හා සම්බන්ධ අවිනිශ්චිත කේතීකරණයට වඩා වෙනස් වේ. ජේ නුරොෆිෂියොල්. 2007;97: 1621-32. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
4. ෂුල්ට්ස් ඩබ්ලිව්, ට්‍රම්බ්ලේ එල්, හොලර්මන් ජේ.ආර්. ප්‍රයිමේට් ඕර්බිටොෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ සහ බාසල් ගැන්ග්ලියා වල ප්‍රතිලාභ සැකසීම. සෙරිබ් ෙකෝටෙක්ස්. 2000;10: 272-84. [PubMed]
5. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, මා වයි, සහ වෙනත් අය. අපේක්ෂාව කලාපීය මොළයේ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරන අතර කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ උත්තේජකවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් වැඩි කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003;23: 11461-8. [PubMed]
6. කූබ් ජීඑෆ්, බ්ලූම් එෆ්ඊ. Drug ෂධ යැපීමේ සෛලීය හා අණුක යාන්ත්‍රණ. විද්යාව. 1988;242: 715-23. [PubMed]
7. ඩී චියාරා ජී, ඉම්පෙරෙටෝ ඒ. මිනිසුන් විසින් අපයෝජනයට ලක් කරන ugs ෂධ නිදහසේ චලනය වන මීයන්ගේ මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ උපාගමික ඩොපමයින් සාන්ද්‍රණය වැඩි කරයි. නික් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇඑජි. 1988;85: 5274-8. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
8. විලේමාග්න් වීඑල්, ​​වොන්ග් ඩීඑෆ්, යොකොයි එෆ්, සහ වෙනත්. [(12909) සී] රාක්ලොප්‍රයිඩ් අඛණ්ඩ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් PET ස්කෑන් මගින් මනිනු ලබන පරිදි GBR11 ඇම්ෆෙටමින්-ප්‍රේරිත ස්ට්‍රයිටල් ඩොපමයින් මුදා හැරීම නිරීක්ෂණය කරයි. සයිනපාස්. 1999;33: 268-73. [PubMed]
9. හෙම්බි එස්.ඊ. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සහ එයට ප්‍රතිකාර කිරීම: ස්නායු විද්‍යාවේ හා හැසිරීමේ සම්බන්ධතාවය. තුළ: ජොන්සන් බීඒ, ඩොවර්කින් එස්අයි, කතුවරුන්. මත්ද්රව්ය ජිවිතය පිළිබඳ ස්නායු විද්යාත්මක පදනම. ලිපින්කොට්-රව්න්; ෆිලඩෙල්ෆියා: 1997.
10. බ්‍රොඩි ඒඑල්, මැන්ඩෙල්කර්න් එම්ඒ, ඔල්ම්ස්ටෙඩ් ආර්ඊ සහ වෙනත් අය. නිතිපතා එදිරිව ඩෙනිකොටිනීකරණය කරන ලද සිගරැට්ටුවක් පානය කිරීමට ප්‍රතිචාර වශයෙන් Ventral striatal dopamine මුදා හැරීම. ස්නායු 2009;34: 282-9. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
11. බොයිලූ අයි, අසාඩ් ජේඑම්, පිහාල් ආර්ඕ, සහ වෙනත් අය. ඇල්කොහොල් මිනිස් න්යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ ඩොපමයින් මුදා හැරීම ප්රවර්ධනය කරයි. සයිනපාස්. 2003;49: 226-31. [PubMed]
12. ඩ්‍රෙවට්ස් ඩබ්ලිව්සී, ගෝටියර් සී, ප්‍රයිස් ජේසී සහ වෙනත් අය. මිනිස් වාචික ස්ට්‍රයැටම් හි ඇම්ෆෙටමින්-ප්‍රේරිත ඩොපමයින් මුදා හැරීම ප්‍රීති ප්‍රමෝදය සමඟ සම්බන්ධ වේ. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2001;49: 81-96. [PubMed]
13. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆෝලර් ජේ.එස්, සහ වෙනත් අය. මනෝ උත්තේජක මගින් ඇති කරන ලද “ඉහළ” සහ ඩොපමයින් ප්‍රවාහක පදිංචිය අතර සම්බන්ධතාවය. නික් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇඑජි. 1996;93: 10388-92. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
14. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆෝලර් ජේ.එස්, සහ වෙනත් අය. මිනිසුන් තුළ මනෝ උත්තේජකවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් මොළයේ ඩොපමයින් වැඩිවීම හා ඩී (2) ප්‍රතිග්‍රාහකවල රැඳී සිටීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. පී. 1999;291: 409-15. [PubMed]
15. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆෝලර් ජේ.එස්, සහ වෙනත් අය. මුඛ මෙතිල්පෙනයිඩේට් චිකිත්සක මාත්‍රාවලින් මිනිස් මොළයේ ඩොපමයින් ප්‍රවාහක වාඩිලා ගැනීම. ජේ. මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 1998;155: 1325-31. [PubMed]
16. චයිට් එල්.ඩී. මිනිසුන් තුළ මෙතිල්පෙනයිඩේට් ශක්තිමත් කිරීම සහ ආත්මීය බලපෑම්. බෙහාක් ෆාමසියෝල්. 1994;5: 281-8. [PubMed]
17. වොල්කොව් එන් ඩී, වැන්ග් ජී, ෆෝලර් ජේඑස්, සහ වෙනත් අය. මුඛ මෙතිල්පෙනයිඩේට් වල චිකිත්සක මාත්‍රාව මිනිස් මොළයේ බාහිර සෛලීය ඩොපමයින් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2001;21: RC121. [PubMed]
18. ස්ටූප්ස් ඩබ්ලිව්.ඩබ්ලිව්, වැන්සිකල් ඒආර්, ලයිල් ජේඒ සහ වෙනත් අය. උග්ර ඩී-ඇම්ෆෙටමින් පූර්ව ප්රතිකාරය මිනිසුන් තුළ උත්තේජක ස්වයං පරිපාලනය වෙනස් නොකරයි. ඖෂධය Biochem Behav. 2007;87: 20-9. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
19. පරස්රම්පූරියා ඩීඒ, ෂොඩෙල් කේඒ, ෂුලර් ආර්, සහ වෙනත් අය. මිනිසුන් තුළ අද්විතීය මුඛ ඔස්මොටික් පාලනය කරන ලද විස්තාරිත මුදාහැරීමේ මෙතිල්පෙනයිඩේට් සූත්‍රගත කිරීමේ අපයෝජන විභවතාවයට අදාළ pharma ෂධවේදය හා c ෂධීය බලපෑම් තක්සේරු කිරීම. J Clin Clinicol. 2007;47: 1476-88. [PubMed]
20. බෝල්ස්ටර් ආර්එල්, ෂස්ටර් සීආර්. කොකේන් ශක්තිමත් කිරීමේ ස්ථාවර කාල පරතරය: මාත්‍රාවේ බලපෑම සහ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කාලය. ජේ. 1973;20: 119-29. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
21. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆිෂ්මන් එම්.ඩබ්ලිව්, සහ වෙනත්. මිනිස් මොළයේ කොකේන් මගින් ඇති කරන ලද ඩොපමයින් ප්‍රවාහක අවහිරතාවයට පරිපාලන මාර්ගයේ බලපෑම්. ලයිෆ් සක්සස්. 2000;67: 1507-15. [PubMed]
22. වොල්කොව් එන් ඩී, ඩිං වයිඑස්, ෆෝලර් ජේඑස්, සහ වෙනත් අය. මෙතිල්පෙනයිඩේට් කොකේන් වගේද? ඔවුන්ගේ c ෂධවේදය හා මිනිස් මොළයේ ව්‍යාප්තිය පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්. පුරාවිද්යා මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 1995;52: 456-63. [PubMed]
23. ස්වීෆෙල් එල්එස්, පාකර් ජේජී, ලොබ් සීජේ සහ වෙනත් අය. ඩොපමයින් නියුරෝන මගින් එන්එම්ඩීආර් මත යැපෙන පිපිරුම් වෙඩි තැබීම කඩාකප්පල් කිරීම මඟින් අදියර ඩොපමයින් මත යැපෙන හැසිරීම පිළිබඳ වරණීය තක්සේරුවක් සපයයි. නික් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇඑජි. 2009;106: 7281-8. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
24. ලේන් ඩීඒ, ලෙස්සාඩ් ඒඒ, චාන් ජේ, සහ වෙනත්. උග්‍ර හෝ නිදන්ගත මෝෆින් පරිපාලනයෙන් පසු මීයන් කශේරුකා කලාපයේ AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක ග්ලූආර් 1 අනු ඒකකයේ උප අංශු ව්‍යාප්තියේ කලාපීය විශේෂිත වෙනස්කම්. ජේ නුරෝෂි. 2008;28: 9670-81. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
25. ඩොං වයි, සාල් ඩී, තෝමස් එම්, සහ වෙනත් අය. ඩොපමයින් නියුරෝන වල සයිනොප්ටික් ශක්තියේ කොකේන් ප්‍රේරිත විභවතාව: ග්ලූරා (- / -) මීයන් තුළ චර්යාත්මක සහසම්බන්ධතා. නික් ඇට්ල් ඇකඩ් එස්සී ඇඑජි. 2004;101: 14282-7. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
26. කාවර් ජේ.ඒ, මාලෙන්කා ආර්.සී. උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහි වීම. නේට් රේ නීර්සොසි. 2007;8: 844-58. [PubMed]
27. ඩී චියාරා ජී, බසරියෝ වී, ෆෙනු එස්, සහ වෙනත් අය. ඩොපමයින් සහ මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම: න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය ෂෙල් සම්බන්ධතාවය. ස්නායු විශේෂය. 2004;47: 227-41. [PubMed]
28. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆෝලර් ජේ.එස්, සහ වෙනත් අය. ඩෙටොක්සිෆයිඩ් කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ මොළයේ කොකේන් වැඩිවීම අඩු වේ. ස්නායු 1996;14: 159-68. [PubMed]
29. වොල්කොව් එන් ඩී, ෆෝලර් ජේඑස්, වැන්ග් ජී ජේ, සහ වෙනත් අය. ඩොපමයින් ඩී 2 ප්‍රතිග්‍රාහක ලබා ගැනීමේ හැකියාව අඩු වීම කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ ඉදිරිපස පරිවෘත්තීය අඩුවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. සයිනපාස්. 1993;14: 169-77. [PubMed]
30. වොල්කොව් එන් ඩී, ෆෝලර් ජේඑස්, වැන්ග් ජී ජේ, සහ වෙනත් අය. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේදී ඩොපමයින්, ඉදිරිපස බාහිකය සහ මතක පරිපථ වල භූමිකාව: රූප අධ්‍යයනවලින් තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය. Neurobiol ඉගෙන ගන්න Mem. 2002;78: 610-24. [PubMed]
31. තැනෝස් පීකේ, මයිකල්ඩීස් එම්, උමේගාකි එච්, සහ වෙනත් අය. ඩී 2 ආර් ඩීඑන්ඒ න්‍යෂ්ටිය තුළට මාරු කිරීම මීයන් තුළ කොකේන් ස්වයං පාලනයක් ඇති කරයි. සයිනපාස්. 2008;62: 481-6. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
32. තැනෝස් පීකේ, ටේන්ටර් එන්බී, රිවේරා එස්එන්, සහ වෙනත් අය. න්‍යෂ්ටිය තුළට ඩීආර්ඩී 2 ජාන මාරු කිරීම ඇල්කොහොල් වල හරය වැඩි කැමැත්තක් දක්වන අතර මනාප ලබා නොදෙන මීයන් මත්පැන් පානයට ඇලුම් කරයි. මත්ද්රව්ය සායනය 2004;28: 720-8. [PubMed]
33. ලී බී, ලන්ඩන් ඊඩී, පොල්ඩ්‍රැක් ආර්ඒ, සහ වෙනත්. ස්ට්‍රයිටල් ඩොපමයින් ඩී 2 / ඩී 3 ප්‍රතිග්‍රාහක ලබා ගැනීමේ හැකියාව මෙතම්ෆෙටමින් පරායත්තතාවයෙන් අඩු වන අතර එය ආවේගශීලීත්වයට සම්බන්ධ වේ. ජේ නුරෝෂි. 2009;29: 14734-40. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
34. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ටෙලැන්ග් එෆ්, සහ වෙනත්. ඩෙටොක්සිෆයිඩ් මධ්‍යසාරවල ස්ට්‍රයැටම් හි ඩොපමයින් මුදා හැරීමේ ප්‍රබල අඩුවීමක්: හැකි කක්ෂීය-ඉදිරිපස මැදිහත්වීම. ජේ නුරෝෂි. 2007;27: 12700-6. [PubMed]
35. කාලිවස් පී.ඩබ්ලිව්. කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වීමේ ග්ලූටමේට් පද්ධති. Curr Opin Pharmakol. 2004;4: 23-9. [PubMed]
36. ඩාලි ජේ.ඩබ්ලිව්, ෆ්‍රයර් ටී ඩී, බ්‍රිචාර්ඩ් එල්, සහ වෙනත් අය. න්යෂ්ටික සමුච්චය D2 / 3 ප්රතිග්රාහක මගින් ගති ලක්ෂණ ආවේගශීලීත්වය සහ කොකේන් ශක්තිමත් කිරීම පුරෝකථනය කරයි. විද්යාව. 2007;315: 1267-70. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
37. බෙලින් ඩී, මාර් ඒසී, ඩාලි ජේඩබ්ලිව්, සහ වෙනත් අය. බලහත්කාරයෙන් කොකේන් ගැනීම සඳහා මාරුවීම ඉහළ ආවේගශීලීත්වය පුරෝකථනය කරයි. විද්යාව. 2008;320: 1352-5. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
38. වොල්කොව් එන් ඩී, චැං එල්, වැන්ග් ජී ජේ, සහ වෙනත් අය. මෙතම්ෆෙටමින් අපයෝජකයින්ගේ මනෝචිකිත්සක දුර්වලතාව සමඟ ඩොපමයින් ප්‍රවාහක අඩු කිරීමේ සංගමය. ජේ. මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2001;158: 377-82. [PubMed]
39. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ෆෝලර් ජේ.එස්, සහ වෙනත් අය. කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ දකුණු ස්ට්‍රයැටෝ-ඕබිටෝෆ්‍රන්ටල් පරිවෘත්තීය වෙනස්වීම් සමඟ මෙතිල්පෙනයිඩේට්-ප්‍රේරිත තණ්හාව ඇසුරු කිරීම: ඇබ්බැහි වීමේ ඇඟවුම්. ජේ. මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 1999;156: 19-26. [PubMed]
40. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, බෙග්ලයිටර් එච්, සහ වෙනත්. මත්පැන් රහිත පවුල්වල බලපෑමට ලක් නොවූ සාමාජිකයින්ගේ ඉහළ ඩොපමයින් ඩී 2 ප්‍රතිග්‍රාහක: හැකි ආරක්ෂක සාධක. පුරාවිද්යා මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
41. වේල්ටි පී, ඩිකින්සන් ඒ, ෂුල්ට්ස් ඩබ්ලිව්. ඩොපමයින් ප්‍රතිචාර විධිමත් ඉගෙනුම් න්‍යායේ මූලික උපකල්පනවලට අනුකූල වේ. ස්වභාවය. 2001;412: 43-8. [PubMed]
42. මැක්ලුර් එස්එම්, ඩෝ එන් ඩී, මොන්ටෙග් පීආර්. දිරිගැන්වීමේ ලවණතාව සඳහා පරිගණකමය උපස්ථරයක්. නුවර්ස්කි නැඹුරු. 2003;26: 423-8. [PubMed]
43. ෆිලිප්ස් පීඊ, ස්ටූබර් ජීඩී, හීන් එම්එල්, සහ වෙනත් අය. උප තත්පර ඩොපමයින් නිකුතුව කොකේන් සෙවීම ප්‍රවර්ධනය කරයි. ස්වභාවය. 2003;422: 614-8. [PubMed]
44. වොල්කොව් එන්.ඩී., වැන්ග් ජී.ජේ, ටෙලැන්ග් එෆ්, සහ වෙනත්. කොකේන් සං ues ා සහ ඩොපමයින් ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම්: කොකේන් ඇබ්බැහි වීමේ තණ්හාවේ යාන්ත්‍රණය. ජේ නුරෝෂි. 2006;26: 6583-8. [PubMed]
45. වොන් ඩීඑෆ්, කුවේබරා එච්, ෂ්‍රෙට්ලන් ඩීජේ සහ වෙනත් අය. සං uc ා කරන ලද කොකේන් තෘෂ්ණාව තුළ මානව ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහකවල වැඩි වීම. ස්නායු 2006;31: 2716-27. [PubMed]
46. ​​වොල්කොව් එන්.ඩී., ෆෝලර් ජේ.එස්, වැන්ග් ජී.ජේ, සහ වෙනත් අය. මත්ද්‍රව්‍ය තණ්හාව පිළිබඳ සංජානන පාලනය කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ මොළයේ ප්‍රතිලාභ කලාප වලක්වයි. Neuroimage. 2010;49: 2536-43. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
47. වොල්කොව් එන්.ඩී., ෆෝලර් ජේ.එස්, වැන්ග් ජී.ජේ. ඇබ්බැහි වූ මිනිස් මොළය: නිරූපණ අධ්‍යයනයන්ගෙන් තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය. J Clin Clin Invest. 2003;111: 1444-51. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
48. කූබ් ජීඑෆ්. ඇබ්බැහි වීමේ අඳුරු පැත්තේ CRF සහ CRF ආශ්‍රිත පෙප්ටයිඩ වල කාර්යභාරය. Brain Res. 2010;1314: 3-14. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
49. ගෝල්ඩ්ස්ටයින් ආර්එස්, ක්‍රේග් ඒඩී, බෙචාරා ඒ, සහ වෙනත්. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ දුර්වල අවබෝධයේ ස්නායු චක්‍රය. ප්රවණතා Cogn Sci. 2009;13: 372-80. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
50. ග්‍රේස් ඒ.ඒ. කොමෝර්බිටි සඳහා උපස්ථරයක් ලෙස බාහික-ලිම්බික් අන්තර්ක්‍රියා කඩාකප්පල් කිරීම. Neurotox Res. 2006;10: 93-101. [PubMed]
51. ​​වොල්කොව් එන්.ඩී., ෆෝලර් ජේ.එස්, වැන්ග් ජී.ජේ, සහ වෙනත් අය. මත්ද්‍රව්‍ය තණ්හාව පිළිබඳ සංජානන පාලනය කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ මොළයේ ප්‍රතිලාභ කලාප වලක්වයි. Neuroimage. 2010;49: 2536-43. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
52. බාර් ඒඑම්, මාකූ ඒ. මානසික අවපීඩනයේ සත්ව ආකෘති වල ප්‍රකෝපකාරී තත්වයක් ලෙස මනෝවිශ්ලේෂණය ඉවත් කිරීම. ස්නායුස්චි බයෝබෙහේව් පියතුමා 2005;29: 675-706. [PubMed]
53. ආහාර හා drug ෂධ අභිප්‍රේරිත හැසිරීම් වල බාධා කිරීම් වලදී ඩී චියාරා ජී. ඩොපමයින්: සමජාතීය සිද්ධියක්? ෆිසියෝල් බෙහාව්. 2005;86: 9-10. [PubMed]
54. කෙනී පී.ජේ, මාකූ ඒ. කොන්දේසි සහිත නිකොටින් ඉවත් කිරීම මොළයේ ප්‍රතිලාභ පද්ධතිවල ක්‍රියාකාරිත්වය බෙහෙවින් අඩු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2005;25: 6208-12. [PubMed]

55. ෆෝලර් ජේඑස්, වොල්කොව් එන්ඩී, ලෝගන් ජේ, සහ වෙනත් අය. මිනිස් මොළයේ මෙතම්ෆෙටමින් වේගයෙන් ඉහළට ගැනීම සහ දිගු කාලීනව බන්ධනය කිරීම: කොකේන් සමඟ සංසන්දනය කිරීම. Neuroimage. 2008;43: 756-63. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed