මෙත්හෙම්පේටයින් ක්රියා කරන්නේ න්යුරෝන වල උප කාණ්ඩ වල ක්රියාකාරීත්වයයි. පිරිමි මීයන් හි ලිංගික හැසිරීම් පාලනය කිරීම (2010)

ස්නායු විද්යාව. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. එප්බ් 2010 Jan 4.

ෆ්රොමඩර් KS, විස්කර්කේ ජේ, නැණවත් RA, ලෙහ්මන් එම්එන්, Coolen LM.

මූලාශ්රය

කායව්යවච්ඡේද හා සෛල ජීව විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුව, වෛද්ය විද්යාව සහ දන්ත වෛද්ය විද්යාලය, බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්වවිද්යාලය, ලන්ඩන්, ඔන්, කැනඩාව, N6A 5C1.

වියුක්ත

Methamphetamine (Meth) යනු අතිශයින්ම ඇබ්බැහි කරන උත්තේජකයකි. ලිංගික අවදානම් හැසිරීම් වල යෙදීම හා ලිංගික අවදානම හැසිරවීමේදී බහුලව සිදු වන අතර මානව ප්රතිශක්ති ඌනතා වයිරස් සහ මෙතේන් භාවිතා කරන්නන්ට ලිංගික ආශාවන්, උත්තේජනය සහ ලිංගික ආශිර්වාදය වැඩිදියුණු කර ඇත. මෙම මත්ද්රව්ය-ලිංගික සබැඳියාව සඳහා ජීව විද්යාත්මක පදනම නොදන්නාය. වර්තමාන අධ්යයනය පෙන්නුම් කරන්නේ ලිංගික හැසිරීම් නියාමනය කිරීමේ යෙදී සිටින මැසොලිබික් පද්ධතියේ මොළ ප්රදේශ වල නියුට්රෝන වල සෛල පාලනය කරන පිරිමි මීයන් තුළ මෙට් පාලනය කිරීමයි. නිශ්චිතවම, න්යෂ්ටිය තුළ සම-සෛලීය සෛල සමත්වී ඇති හෙවත් සෛල හා ෂෙල්, බැසෝල්ටරේක ඇම්ග්දාලා සහ ඉදිරිපස සින්ඩියුලේට් බාහිකයේ සමත්වීමයි. මෙම සොයාගැනීම් මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ වර්තමානයේ පවතින ඖෂධීය ඖෂධවලට සාපේක්ෂව අනිසි ඖෂධ ස්වභාවික ආර්තකයා ලෙස, සෛල හැසිරීම වැනි සෛල සක්රිය කළ හැකි අතර එම ස්වාභාවික විපාකය කෙරෙහි අනිවාර්යයෙන් බලපානු ඇත.

ප්රධාන වචන: න්යෂ්ටිය අචුම්බන්, බැසෝටරේටර් ඇම්ග්දාලා, පුරෝපෝෆොරල් බාහික, මත්ද්රව්ය භාවිතය, ප්රති නිෂ්පාදනයක්, ඇබ්බැහි වීම

මොළය හා විපාකය මෙසොලිබික් පද්ධතිය මගින් පාලනය කරනු ලබයි. මොළය ආශ්රිත ප්රදේශය (VTA) න්යෂ්ටිය අම්ම්බන් (NAc), බැසෝලර්ටලයිල් ඇම්ග්දාලා සහ medial prefrontal cortex (mPFC)කෙලී, 2004, Kalivas සහ Volkow, 2005). විෂබීජ නාශක ද්රව්යයන් දෙකට ප්රතිචාර වශයෙන් මෙසොලිබික් පද්ධතිය සක්රිය කර ඇති බවට ප්රමාණවත් සාක්ෂි තිබේ.ඩි චියාරා සහ ඉම්පෙරටෝ, 1988, චෑන් සහ ඇල්., 1997, රණාලි සහ අල්., 1999) සහ ලිංගික හැසිරීම වැනි ස්වාභාවිකවම යහපැවැත්ම හැසිරීම් වලට (ෆියෝරිනෝ සහ අල්., 1997, Balfour et al., 2004). පිරිමි ලිංගික හැසිරීම්, විශේෂයෙන්ම ශුක්ර තරලය, සතුන්ගේ මාදිලියේ දී බොහෝ සෙයින් විපාක හා ශක්තිමත් වේ (Pfaus et al., 2001). පිරිමි මී මැස්සන් සංකෝචනය කිරීමට කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය (CPP) සංවර්ධනය කරයි (Agmo සහ Berenfeld, 1990, Martinez සහ Paredes, 2001, ටන්ක්, 2008), ලිංගික ග්රාහක ගැහැනියකට ප්රවේශ වීම සඳහා ඔපරන් කාර්යයන් ඉටු කරනු ඇත (එවර්ට් සහ අල්., 1987, එව්රිට් සහ ස්ටීසි, 1987). අපහරණයට ලක්වන මත්ද්රව්ය ද විපාක හා ශක්තිමත් වන අතර, ඔසුහල, නිකටීන්, මත්පැන් සහ මනෝභවිකරණ (එනම් ඔපියවර,ප්රඥාවන්ත, 1996, පියෑස් සහ කුමරාසන්, 2006, ෆෙල්ටීන්ස්ටීන් සහ බලන්න, 2008). ලිංගික හැසිරීම් ඖෂධ හා ලිංගික හැසිරීම් යන දෙකම මාස්ලිබික්කාර මොළයේ ක්රියාකාරිත්වය යන දෙකම දන්නා බව දැන සිටියද, අපයෝජන ඖෂධ ලිංගික හැසිරීම මැදිහත්වන එකම න්යුරෝන වලට බලපෑම් කරන්නේදැයි යන්න තවමත් නොපැහදිලි ය.

විද්යුත් චුම්භක අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ ආහාර හා කොකේන් NAc තුළ ඇති න්යුරෝන සක්රිය කර ඇති බවයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම සෛද්ධාන්තිකයන් NAc තුළ එකම සෛල සක්රිය නොවේ (Carelli et al., 2000, කැරලි සහ වර්න්ඩොව්ව්ස්කි, 2003). එපමනක් නොව, ආහාර සහ සුක්රෝස් ස්වයං-පාලනය නිසා කොකේන් මගින් ඇතිවන පරිදි විද්යුත් ශාරීරික ගුණාංගවල දිගුකාලීන වෙනස්කම් සිදු නොකරයිචෙන් සහ අල්., 2008). මීට වෙනස්ව, සාක්ෂි එකතු කිරීමක් මගින් පිරිමි ලිංගික හැසිරීම් හා ඖෂධවල ඖෂධ සැබවින්ම ක්රියාත්මක වන එකම මෙසොලිබික් න්යුරෝන මත ක්රියා කරයි. පිරිමි පක්ෂියාගේ ලිංගික හැසිරීම් ප්රකාශ කිරීමේදී මනෝචිකිත්සකයින් සහ ඔපියෝඩීස් වෙනස් කරයි (මිචෙල් සහ ස්ටුවර්ට්, 1990, ෆියෝරිනෝ සහ පිලිප්ස්, 1999a, ෆියෝරිනෝ සහ පිලිප්ස්, 1999b). අපගේ පරීක්ෂණාගාරයේ මෑත දත්තවලින් පෙන්නුම් කළේ ලිංගික අත්දැකීම් මනෝචිකිත්සකයන්ට ප්රතිචාර දැක්වීම මගින් සංවේදීව ඇති දුරේක්ෂ ප්රතිචාරයන් සහ ලිංගිකව අත්දැකීම් සහිත සතුන් තුළ d-amphhetamine වලට සංවේදී වූ විපාකය (Pitchers et al., 2009). මීට සමාන ප්රතිචාරයක් මීට පෙර නිරන්තරව නිරාවරණය වූ ආර්පේටේන් හෝ වෙනත් ඖෂධ වලට මත්ද්රව්ය නිරාවරණය කර ඇත (ලෙට්, 1989, ශිපෙන්බර්ග් සහ හයිඩ්බ්රේඩර්, 1995, ෂිපෙන්බර්ග් සහ අල්., 1996, වන්දර්ෂුරෙන් සහ කලිසස්, 2000). මෙම සොයා ගැනීම් එකතුවෙන් අදහස් කරන්නේ, ලිංගික හැසිරීම් සහ මත්ද්රව්ය වලට ප්රතිචාර දැක්වීම මැසෝලිමික් ක්රමයේ එකම නියුරෝන මගින් මැදිහත් වී ඇති බවයි. එබැවින්, මෙම අධ්යයනයේ මුලික අරමුණ වන්නේ එකම සත්වයාගේ ලිංගික හැසිරීම් සහ මත්ද්රව්ය පරිපාලනය මගින් මැසොලිමික් ක්රමයේ ස්නායුවේ ක්රියාකාරිත්වය විමර්ශනය කිරීමයි. විශේෂයෙන් අපි, මනෝචිකිත්සන්තය, මෙතම්ෆේටයින් (මෙට්), ලිංගික හැසිරීම මැදිහත් වන න්යුරෝන මත කෙලින්ම ක්රියා කරයි යන උපකල්පනය අපි පරීක්ෂා කළා.

මෙට් ලෝකය තුළ වඩාත් අපයෝජිත මත්ද්රව්යවලින් එකක් (NIDA, 2006, ඇල්කාෂෙෆ් සහ අල්., 2008) aඑය නිතරම ලිංගික හැසිරීම් වලට සම්බන්ධ වී ඇත. සිත්ගන්නාසුලු කරුණක් වන්නේ මෙතේ පරිශීලකයින් ලිංගික ආශාවන් හා උත්තේජනයන් ඉහල යන අතර ලිංගික ආශාවන් වැඩි කිරීමයි (Semple et al., 2002, ෂිලර් සහ අල්., 2005). තව, ලිංගික අපයෝජිත හැසිරීම සමඟ පොදුවේ සම්බන්ධ කර ගැනීම අපහසුතාවයට ලක්ව ඇත (රෝල්සන් සහ අල්., 2002). පරිශීලකයින් බොහෝ විට ලිංගික හකරුවන ගණනක් සිටින අතර අනෙක් ඖෂධවලට වඩා අනිසි ලෙස භාවිතා කිරීමට ඉඩ තිබේ (සෝමලයි සහ අල්., 2003, ස්ප්රින්නර් සහ අල්., 2007). අවාසනාවකට මෙන්, ලිංගික අවදානම හැසිරවීමේ පුරෝකථකයක් ලෙස මෙට් විසින් පෙන්නුම් කරන අධ්යයනයන්, තහවුරු නොවන ස්වයං-වාර්තා මත රඳා පවතී.එලිෆ්සන් සහ අල්., 2006). එමනිසා, මෙම සංකීර්ණ මත්ද්රව්ය ලිංගික හැසිරීම් හඳුනා ගැනීම සඳහා සත්ව මාදිලියේ ලිංගික හැසිරීම් වලදී මෙත්-අනුයාත වෙනස්වීම් වල සෛලීය පදනම පිළිබඳ පරීක්ෂණයක් අවශ්ය වේ.

ලිංගික හැසිරීම් වල මැදිහත් වීමට මැදිහත් වන න්යුරෝන වලට බලපෑම් කරන මත්ද්රව්ය හා විශේෂයෙන්ම මෙට් විසින් බලපෑම් කළ හැකි ඉහත දැක්වෙන සාක්ෂි වලට අනුව, වර්තමාන අධ්යයනයේ අරමුණ වූයේ ලිංගික හැසිරීම් හා මනෝරේෂන් මෝටර්රථ පරිපාලනය පිළිබඳ ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය විමර්ශනය කිරීමයි.. මෙම අධ්යයනය මගින් ස්නායුකාමී කායික ක්රමවේදයක් ක්රියාවට නංවා ඇති අතර, ක්ෂුද්රජීවික ක්රියාකාරිත්වය හා මෙට් ආදී ක්රියාකාරිත්වයන් සමග එකට සම්බන්ධ වන ස්නායුකාලීන සක්රීය වීම හඳුනා ගැනීම සඳහා ෆොස් සහ ෆොස්ෆොරයිලයිට් සිතියම් කිනාසා (pERK) වල ප්රතිශක්ති විද්යාත්මක නිරූපණය උපයෝගී කර ගනී. ෆොස් යනු න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටිය තුළ පමණක් ප්රකාශ වන අතර, නියුරෝන සක්රීය කිරීමෙන් පසුව 30-90 උපරිම මිනිත්තු ප්රකාශනයකින් යුක්ත වේ. ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය මොළයේ ෆොස් ප්රකාශණයට හේතු වන බවට ප්රමාණවත් සාක්ෂි තිබේ.Pfaus සහ Heeb, 1997, සූයින්න් සහ කූලින්, 1998), මෙසොක්ටොචිකොලිබිම් පද්ධතිය (රොබට්සන් සහ අල්., 1991, Balfour et al., 2004). අනිසි භාවිතය ඖෂධීය ක්රියාවලීන් මගින් pERK ප්රකාශනය මගින් මස්ෙකෝටිකොලොලිමික් පද්ධතිය තුළ ඇති බවට සාක්ෂි ඇත (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Fos ප්රකාශනයේ ප්රතිවිරෝධී ලෙස ERK වල පොස්පරයිලකරණය අතිශයින්ම ගතික ක්රියාවලියක් වන අතර නියුරෝනල් සක්රීය වීමෙන් පසුව 5-20 පමණ වේ. ෆොස් සහ පීආර්ක් වල සුවිශේෂී තාවකාලික පැතිකඩයන් මඟින් විවිධ උත්තේජන දෙකක් මගින් පසුකාලීන න්යුරෝන ක්රියාකාරිත්වය සඳහා සලකුණු කළ හැකි මාර්කර් එකකි.

පරික්ෂාකාරී ක්රම

විෂයයන්

චාර්ල්ස් නදියේ රසායනාගාරවලින් (මොන්ට්රියල්, කැනඩාව, කැනඩාව) වැඩිහිටි පිරිමි ස්ප්රේග් ඩෝලි මීයන් (210-225 g) සම්මත ප්රවේණික කූඩු (නිවෙස් කූඩු) තුළ කූඩුවලට තබා ඇත. මෙම සත්ව කුටිය 12 / 12 h ප්රතික්රියා කරන ලද ආලෝක චක්රයේ පවත්වා ගෙන යන ලදී (10.00 h හි දී විදුලි පහන්). ආහාර සහ ජලය ලබා ගත හැකි විය ලිබිටුම් සියලු පරීක්ෂාවන් සිදු කරන ලද්දේ අඳුරු අවධියෙහි පළමු භාගයේ දී දිදුලන රතු ආලෝකයේ දී ය. ලිංගික හැසිරීම් සඳහා භාවිතා කරන ලද ස්තිමූලික ගැහැණු ගැඹුරු නිර්වින්දනයක ද්විත්ව ශල්යකර්මයක් (13 mg / kg කැටමින් සහ 87 mg / kg ක්ලයිලයිසීන්) සහ 5% එස්ටැඩිෙයෝල් බෙන්සොයිට් (EB) සහ 95% කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු අනුකර්ශක තැන්පත් කිරීමක් ලබා ගන්නා ලදී. ලිංගික ග්රහණයට ලක්වූ 500 μg ප්රෝග්රෙස්ටෝන් 0.1 මිලි ග්රෑම් තල්ගල් 4 h පරීක්ෂාවට පෙර උපකමය (ස්කී) පරිපාලනය මගින් නිපදවන ලදී. බස්නාහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්යාලයේ සත්ව සංරක්ෂණ කමිටුව විසින් සියළුම ක්රියා පටිපාටි අනුමත කරන ලදී. සත්ව සංරක්ෂණ පිළිබඳ කැනේඩියානු කවුන්සිලය විසින් සඳහන් කරන ලද මාර්ගෝපදේශ වලට අනුකූල වේ.

පර්යේෂණාත්මක සැලසුම්

අත්හදා බැලීම් 1 සහ 2: පිරිමි මීයන් (n = 37) සඳහා ප්ලාස්ටික් ගැහැණු එකට එක් ශුක්රාණුවක් (E) හෝ 30 min සඳහා සම්බන්ධ වීමට අවසර ලැබුණි (එනම් 60 × 45 × 50 cm) ලිංගික අත්දැකීම් ලබා ගැනීම සඳහා නැවුම් සැසිවාර සැදැහැවතුන්ට පෙර නොසන්සුන් වන්න. අවසාන සැසිවාරයන් අතරතුර දී, සියලු ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය සඳහා සියලු සම්මත පරාමිතීන් වාර්තා කරන ලදී: ඇතුලත ලවුන්ඩන්සිටි (ML; පළමු රැඳවුම් තෙක් හමු වූ කාලය), ඉන්ට්රෝසයිසින් ලැනරය (IL; ශුක්රාණු පිටවීම), ශුක්රාණු පිටවීම (EL, පළමු ඉනෝසිලිය දක්වා කාලය), පශ්චාත් ශුක්රාණු පිටවන කාලය (PEI, පළමු ශ්වාසනාලය සිට පළමු ඉන්ඩිපූෂන් සිට කාලය), රැඳවුම් සංඛ්යාව (M) සහ හුස්ම හිරවීම් (IM) (Agmo, 1997). සියළුම පිරිමින් සඳහා 1% ක් NaN (saline; sc) 0.9 දිනකට සිරුරේ පරීක්ෂාව සඳහා දිනකට දින 3 ml / kg ක් ලබා ගන්නා ලදී. පරීක්ෂණයට දිනකට පෙර සියලු පිරිමි පිරිමින් තනි තනිව සිටිති. පළපුරුදු පිරිමි වලදී Fos හට පූර්ව ලිංගික අත්දැකීම් සමග සම්බන්ධිත කොන්දේසිගත සංවේදී අවයව මගින් ඇති විය හැකිය (Balfour et al, 2004). එබැවින් අවසන් පරීක්ෂණයන්හිදී සිදු වූ කූඩු හා පාලක උපක්රම සියල්ලම නොපැමිනෙන පාලක පුරුෂයන් තුල කොන්දේසි සහිතව ක්රියාත්මක වන ක්රියාකාරිත්වය වළක්වා ගැනීම සඳහා නිවසේ කූඩුව (පුරෝකථන කොන්දේසි සහිත ලක්ෂණ වැලැක්වීම) සිදු කරන ලදී. පසුගිය මාස දෙකක කාලය තුළ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයේ කිසිදු ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයක් නොලැබුණු පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් අටක පිරිමි (පිරිමි දත්ත ලබා නොදීම). අවසාන පරීක්ෂණයකදී පිරිමි ලිංගික ශුක්රාණුව (ලිංගික) පෙන්වන තුරු හෝ තම ලිංගික හැසිරීම (ලිංගික සම්බන්ධතා නොමැතිව) නොලැබෙන තුරු තම නිවසේ කූඩුව තුළ එකිනෙකාට සම්බන්ධ වීමට අවසර ලැබුණි. සමකාලීන පිරිමි වල ප්රතිශක්තිකරණයේ Fos-ප්රකාශනය විශ්ලේෂණය කිරීමට ඉඩ දීම සඳහා ආරම්භ කිරීම ආරම්භවීමෙන් පසු 60 විනාඩි ක්ෂය විය. 4 mg / kg Meth හෝ 1 ml / kg සේලයින් (sc) (n = එක් එක් 4) 10 එන්නත් ලබා ගන්නා ලදී. 1 (අත්හදා බැලීමේ 15) හෝ 2 (අත්හදා බැලීම් XNUMX) විනාඩි 1 ට පෙර, ඖෂධයෙන් ඇතිවන ෆොස්ෆොරයිලීකරණය MAP චිනසේස. පෙර විමසීම් පෙර කාලය හා පෙර කාලය පදනම් වූ වාර්තා (චෝව් සහ අල්., 2002, චෝ සහ වෑන්ග්, 2002, චෙන් සහ චෙන්, 2004, මිශෝගුචි සහ අල්., 2004, ඉෂිකවා සහ අල්., 2006). පාලක කන්ඩායම් නොගැලපුණු පිරිමි සත්වයින් ඇතුළත් නොවුණත්, පූජා කිරීමට පෙර මෙත් 10 (n = 7) හෝ 15 (n = 5) විනාඩි හෝ සෙලීන් එන්නත් 10 (n = 5) හෝ 15 (n = 4) . පහත දැක්වෙන පරිත්යාගය මොළයේ ප්රතිශක්තිකරණ රසායන විද්යාව සඳහා සකස් කරන ලදී.

අත්හදා බැලීම් 3: 1 සහ 2 යන අත්හදා බැලීම්වල දී ඉහළ මාත්රාවක් භාවිතා කරන ලද අතර, ලිංගික හැසිරීම සහ මීතේගේ අඩු මාත්රාව, ස්තරය ස්නායුවේ ක්රියාකාරිත්වය ආසාධනය කරන ආසාත්මිකතාවන් ඇතිවන බවට විමර්ශනය කිරීම සඳහා අමතර ස්නායු පරමාණුක අත්හදා බැලීමක් සිදු කරන ලදී. මෙම අධ්යයනය 1 හා 2 පර්යේෂණ ලෙස සමාන්ය ආකාරයෙන් සිදු කරන ලදී. කෙසේ වෙතත් අවසාන පරීක්ෂණයේදී පරිණත හා නොවිසඳුනු කන්ඩායම් (n = 6 එක්) පරිත්යාග කිරීමට පෙර 1 mg / kg Meth (sc) 15 මිනිත්තුවට ලැබුණි.

අත්හදා බැලීම 4: ලිංගිකත්වය හා ස්නායු මගින් සිදුවන ස්නායු සක්රිය කිරීම Meth සඳහා නිශ්චිත නම් පරීක්ෂණය කිරීම සඳහා, මෙම පරීක්ෂාව, මනෝචිකිත්සම් d-amphethamine (Amph) සමඟ අඬු රහීමාකාර ක්රියාකාරීත්වය සමානයි ද යන්න සමාන ය. මෙම අත්හදා බැලීම් 1 සහ 2 යන අත්හදා බැලීම් ලෙස එක සමාන ආකාරයකින් සිදු කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, අවසාන පරීක්ෂණයකදී පිරිමි පරිත්යාග කිරීමට පෙර ඇම්ෆ (5 mg / kg) හෝ සේලයින් (1 mg / kg) (sc) 15 විනාඩි (n = 5 බැගින්) ලබා දෙන ලදී. පුරුෂයින්ට පාලනය කිරීම සඳහා පුරුෂයින් පාලනය කිරීම සඳහා සෙලීන් හෝ ඇම්ෆ් 15 මිනිත්තුවලට පෙර ලැබුණි. 1-4 අත්හදා බැලීම්වලදී අත්හදා බැලූ පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් පිළිබඳ සමාලෝචනයක් සපයනු ලැබේ වගුව 1.

වගුව 1      

1-4 අත්හදා බැලීම්වලදී අත්හදා බැලූ පරීක්ෂණ කණ්ඩායම්වල දළ විශ්ලේෂණය.

පටක සකස් කිරීම

සතුන් pentobarbital (270 mg / kg; ip) සමඟ නිර්වින්දනය කරන ලද අතර 5 මිලි ග්රන්ථිවල සෙලීන් 500 එම් ෆොස්ෆේට් බෆරය (PB) 4 ml xNUMX% paraformaldehyde මගින් අනුගමනය කරන ලදී. මොළය ඉවත් කරන ලද අතර 0.1% S සුක්රෝස් සහ 1% සෝඩියම් අසිඩින් 20 M PB හි කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී ස්ථාවර විය. කෝරෝපල් ආරක්ෂණ (0.01% සුක්රෝස් සහ 0.1% එතිලීන් ග්ලිසෝල් හි 4 M PB හි) සමාන්තර ශ්රේණි හතරකින් එකතු කරන ලද කොරොනල් අංශු (35 μm) කප්පාදුවට ලක්වූ ක්ෂුද්ර විල (H400R, Micron, ජර්මනිය) කපා ඇත. සැකසීම.

හෘද රෝගය

මෘදුකමින් යුත් උෂ්ණත්වය සහිත කාමර උෂ්ණත්වයේ දී සෑම ඉසිබාකුවක්ම සිදු කරන ලදී. නොමිලේ පාවෙන කොටස් එක්ස්කෑස් අතර 0.1 M පොස්පේට්-බෆ්රියඩ් ​​සේලයින් (PBS) සමග විශාල වශයෙන් සෝදා ගසා ඇත. 1% H හි කොටස් වෙන් කර ඇත2O2 (10% Bovine serum albumin සහ 0.1% Triton X-0.4) සඳහා 100 h සඳහා PUSB සඳහා වූ ද්රාවණය තුළ අවහිර කර ඇත.

pERK / Fos

P42 සහ p44 සිතියම් කිනාස් වලට එරෙහිව හාවා පොලික්ෙලොලාල් ප්රතිශතයක් සමඟ රෑ ටැකියම රැඳී සිටි අතර ERK1 සහ ERK2 (pERK; 1: 400 අත්හදා බැලීම් 1 ලොක් 19; 1: 4.000 අත්හදා බැලීම් 2 සහ 3 ලොක් 21; සෙල් සිග්නලිං කැට් # 9101;), පසුව 1 හි බයෝටිනයිටිස්ට් බූරුවෙකුගේ කෘමි නාශක IgG (1: 500, ජැක්සන් ඉම්නූනෙට්රොසෙස්ටර් ඩිවෙලොස්වර්ස්, වෙස්ට් ග්රෝව්, පීඑස්) සහ ඕඩිඩීන්-හර්සර් peroxidase සංකීර්ණය (ABC Elite, 1: 1000, රසායනික විද්යාගාර, බර්ලිංගම්, CA). ඊළඟට, පටක රෝපණය කරන ලද බීඑන්එම්එම්එක්ස් මිනි සඳහා බීටිනයිනයනය කරන ලද ටයිමරයිඩ් (BT; 10: 1 PBS + 250% H2O2; ටයිම්රිඩ් සංඥා විස්තාරන කට්ටලය, එන්.ඊ. ලයිෆ් සයන්ස්, බොස්ටන්, එම්.ඒ.) සහ ඇලෙක්සා 30 ස්ප්රෙපෙඩිනින් සමඟ 488 විනාඩි සඳහා (1: 100, ජැක්සන් ඉම්නියුට්රියෙස්වෙයාර් පර්යේෂණාගාර, වෙස්ට් ග්රෝව්, පීඒ). ඊළඟට පටක රෝපනය කරන ලද්දේ c-Fos (1: 500, SC-52, සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය, සැන්ටා කෲස්, සීඒ) යන සුනඛය සමඟිනි. පසුව එළු හෙක්ටයාර් 30 (එච්එන්එම්එක්ස්) 555, ජැක්සන් Immunoresearch Laboratories, වෙස්ට් ග්රෝව්, පීඒ). වර්ණයෙන් පසුව, 1 M PB හි කොටස් හොඳින් සෝදා පෙති, වීදුරු ස්ලයිඩ මත 200% ජෙලටින් සමඟ ddH20 සහ ජලයට ඔරොත්තු දෙන එන්ජින් ඔක්ටේන් (ඩබ්කෝ, 1,4 mg / ml, සිග්මා-ඇල්ඩ්රික්, ශාන්ත ලුවී, මොරොක්කෝව) ආලේපන ප්රතික්රියාකාරකයක් වන 2,2-diazabicyclo (Gelvatol) සමඟ ආවරණය කරයි. ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික පාලක (primary immunohistochemistry) පාලනය කිරීම සඳහා ප්රාථමික ප්රතිදේහ දෙකම හෝ අත් හැරීම ඇතුළත් වේ.

දත්ත විශ්ලේෂණය

ලිංගික හැසිරීම

පරීක්ෂණ හතර සඳහා, ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය සඳහා සම්මත පරාමිතීන් ඉහත සඳහන් පරිදි සටහන් කර ඇති අතර විචලතාව විශ්ලේෂණය (ANOVA) විශ්ලේෂණය කර ඇත. අවසාන පරීක්ෂන දිනය තුළ ලිංගික හැසිරීම් පිළිබඳ දත්ත විශ්ලේෂණය ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයේ පරාමිතීන්හි කිසියම් සාධකයක් අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොමැත.

pERK / ෆොස් සෛල ගණනය කිරීම

Fos සහ pERK සඳහා තනි සහ ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද සෛල NAc මධ්ය හා ෂෙල් සාගරවල පෞරාණික මට්ටම්වලදී, බැසෝල්ටරේක ඇම්ග්දාලා (බීඑල්ඒ), පශ්චාත් ෙභෞතික ආම්ඩුකාර (MEApd), මධ්ය ඇම්ග්දලා (සීඒ), මධ්යස්ථ නියැදිය (MPN), පශ්චාත් වෛද්ය සහ (BNSTpm සහ BNSTpl) පශ්චාත් ද්විපාර්ශවික ඇඳ න්යෂ්ටිය සහ mPFC හි ඉදිරිපස සින්තටික් ප්රදේශය (ACA), prelimbic (PL) සහ infralimbic (IL) උපසංස්කරණ. රූප ලයිටි අන්වීක්ෂය (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, ජර්මනිය) හා සිසිලන ලද CCD කැමරා (Microfire, Optronics) සහ සියලු ම විෂයයන් සඳහා ස්ථාවර කැමරා සැකසුම් (10x අරමුණු භාවිතා කිරීම) ස්නායුකිලිකාඩා මෘදුකාංගය නූරුලූසිසඩා මෘදුකාංගය භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණ අංශ නිර්ණායක (ස්වසන්, 1998) එක් එක් මොළයේ කලාපයට සුවිශේෂී වේ (බලන්න රූපය 1). NAc core සහ shell හැරුණු විට සියළු විශ්ලේෂණයන්හි සම්මත විශ්ලේෂණ අංශ භාවිතා කරන ලදී. අග භාගයේ දී, pERK සහ Fos ප්රකාශනය සමජාතීය නොවන අතර ඒවාට සමානයි. එමනිසා, සමස්ත හරය හා තල්මසාව සලකුණු කරන ලද්දේ දේශාන්තර (ආම්ලික ශල්යකර්මයක්, පිටිසර පැසිෆික් සහ කැල්ලේජා දූපත්) පදනම් කරගෙනය. විශ්ලේෂක කණ්ඩායම් අතර විශ්ලේෂණ අංශයන් 1.3 මිමි විය2 NAc හරය හා ෂෙල් වෙඩි. ඉතිරි ප්රදේශ සඳහා විශ්ලේෂණය සඳහා ප්රමිතීන්: 1.6 mm2 බීඑල්ඒ, 2.5 සහ 2.25 මිම්2 MEApd සහ සීඒඒ අනුව පිළිවෙලින් 1.0 mm2 MPN, 1.25 mm2 BNST සහ mPFC කලාපවල සහ 3.15 මිමි2 VTA හි. අංශ දෙකකට ද්විත්ව ලේබල් සෛලයක් සඳහා එක් මොළයක් සඳහා සිලෙක්ට් එකකට ගණනය කරන ලදී. PERK සහ Fos සඳහා මෙන්ම ලේෆ් ෆොස් ප්රකාශනය කරන ලද pERK සෛල ප්රතිශතය ගණනය කරන ලදී. 1, 2 සහ 4 යන අත්හදා බැලීම් සඳහා කාණ්ඩ සාමාන්යයන් දෙකකින් ANOVA (සාධක: ස්රාවීකරණ සහ ඖෂධ) සහ ෆිෂර්ගේ එල්එස්ඩී පශ්චාත් 0.05 හි වැදගත්කමේ මට්ටමක සැසඳීම්. 3 අත්හදා බැලීම් සඳහා කාණ්ඩ සාමාන්යය 0.05 හි වැදගත්කමකින් යුක්ත නොවූ ටී-පරීක්ෂණයකින් සංසන්දනය කර ඇත.

රූපය 1      

විශ්ලේෂණය කිරීමේ මොලයේ ආකෘති චිත්ර සටහන් සහ රූප එක් එක් මොළයේ කලාපය සඳහා අද්විතීය සලකුණු පදනම් වූ විශ්ලේෂණය කරන ලද ප්රදේශ පරීක්ෂණාත්මක කණ්ඩායම් අතර වෙනස් නොවන අතර 1.25 mm2 mPFC කලාප (අ), 1.3 මිමි2 තුළ ...

රූප

ඩිජිටල් රූප සඳහා රූපය 3 ලයිකා අන්වීක්ෂයට (DM340B) සම්බන්ධ කර ඇති CCD කැමරා (DFC 500FX, ලයිකා) භාවිතා කර ඇඩෝබි පද්ධති, සැන් ජෝස්, CA ඇඩ්රෝ ෆීඩින්ස් 9.0 මෘදුකාංගයට ආනයනය කරන ලදි. දීප්තියේ ගැලපීම් හැර සෙසු ආකාරයෙන් රූප වෙනස් කර නැත.

රූපය 3      

සෑම අත්හදා බැලුම් කණඩායමක සත්වයාගේ සතුන්ගේ Fos (රතු; a, d, g, j) සහ pERK (කොළ, b, e, h, k) සඳහා ප්රතිශක්තිකරණවල නිරූපණය කරන ලද නිරූපණ රූප: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Meth (g, h, i) සහ Sex + Meth (j, k, l). දකුණු පුවරු ...

ප්රතිපල

ලිංගික හැසිරීම් සහ මෙත් පරිපාලනය විසින් ලිම්බික පද්ධතියේ ස්නායු ක්රියාකාරීත්වය

Experiment 1: MPN, BNSTpm, NAc core සහ shell, BLA, VTA, BTA, A, B, N, N, N, N, සහ mPFC හි සියලුම උපසංස්වස්ථාවන්, මෙම ප්රදේශ වල ඉදිමුම්-හෙවත් ෆොස් ප්රකාශනය පෙන්නුම් කරන පූර්ව අධ්යයනයන්ට අනුකූල වේ (බාම් සහ එව්රිට්, 1992, Pfaus සහ Heeb, 1997, සූයින්න් සහ කූලින්, 1998, හුල් සහ අල්., 1999). අනෙකුත් මනෝරෝචිකිත්සකයින් විසින් ඇති කරන ලද සකිය හැසිරීම් රටාවන්ට අනුකූලව NAc මධ්ය හා ෂෙල්, බීඑල්ඒ, මීපඩ්, සීඒ, බීඑන්එස්පීබ්, සහ mPFC කලාප වල ප්රේරිත ආර්එස්එච්එන් හි ප්රේරිත (10) විනාඩි පහකට පෙරාතුව වේ.Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

තව ද, ලිංගික හැසිරීම් සහ මෙට් විසින් ස්නායුකාලීන ක්රියාකාරිත්වය සම-ප්රකාශනය කිරීමේ ක්රම තුනක් නිරීක්ෂණය කරන ලදී: පළමුව, මොළය හා ඖෂධ නොගැලපෙන ස්නායුක ජනගහනය (උදාහරණ ලෙස)වගුව 2). විශේෂයෙන්, සීඒඒ, එම්ඊඒපීඩී, බීඑන්එස්ටීපීඑල් සහ එම්පීඑෆ්සී හි drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද පර්ක් (එෆ් (1,16) = 7.39–48.8; පි = 0.015- <0.001) සහ ලිංගික ප්‍රේරිත ෆොස් (එෆ් (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; පි <1,16) නිරීක්ෂණය කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, මෙම කලාපවල සංසර්ගයේ මෙත් ප්‍රතිකාර කළ පිරිමින්ගේ ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද නියුරෝන වල සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් දක්නට නොලැබුණි. එකම ව්‍යතිරේකය වූයේ ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද සෛල ගණනකට සංසර්ගයේ බලපෑමක් සොයා ගත් MEApd (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). කෙසේ වෙතත්, treatment ෂධ ප්‍රතිකාරයේ සමස්ත බලපෑමක් නොතිබූ අතර මෙත් ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායම්වල ද්විත්ව ලේබල් කිරීම සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායම් වලට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි නොවූ අතර එමඟින් drug ෂධය ඇති නොවීය (වගුව 2). දෙවනුව, ස්නායු සක්රිය කිරීම පේශි මගින් ඇතිවේ.වගුව 3). විශේෂයෙන් ම MPN, BNSTpm සහ VTA සක්රීය කිරීමෙන් පමණක් පැටලීම මගින් පමණක් සහ පැසවීම-induced Fos (F (1,16) = 14.99-248.99, p ≤ 0.001) සැලකිය යුතු වැඩි ප්රමාණයක් අඩංගු විය, නමුත් කිසිදු Meth-induced pERK.

වගුව 2      

ලිංගික හා ඖෂධීය නොවන ස්නායු සහිත ජනගහනය සක්රීය කරවන මොළයේ ඇති ප්රදේශවල මොළයට පාදක වූ ෆොස් සහ මෙට්-ප්රේරිත pERK ප්රකාශනය පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය.
වගුව 3      

ස්නායු සක්රිය කිරීම මගින් පේශි මගින් පමණක් ස්නායු සක්රියය ඇතිවන මොළයේ ප්රදාහයට පාදක වූ ෆොස් සහ මෙට්-ප්රේරිත pERK ප්රකාශනය පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය.

අන්තිමේ දී, ස්නායු පද්ධතියේ සෘජු ලෙස පැතිරීම වැළැක්වීම සඳහා ලිංගික හා ඖෂධ සක්රිය වූ මොළයේ ප්රදේශ (රූපය 2 සහ සහ 3) .3). NAc හරය සහ කවචය, BLA සහ ACA වල සංසර්ගයේ (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) සහ treatment ෂධ ප්‍රතිකාර (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001) මෙන්ම මෙම සාධක දෙක අතර අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයක් (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; ACA හි සැලකිය යුතු අන්තර්ක්‍රියා නොමැත) දෙකම ප්‍රකාශ කරන සෛල ගණන මත සංසර්ගය-ප්‍රේරිත ෆොස් සහ මෙත්-ප්‍රේරිත පර්ක්. පශ්චාත් කාලීන විශ්ලේෂණයෙන් හෙළි වූයේ නොගැලපෙන මෙත්-ප්‍රතිකාර කළ (p = 0.027- <0.001), හෝ සංසර්ගයේ සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ (p = 0.001- <0.001) පිරිමි (p = XNUMX- <XNUMX) හා සසඳන විට ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද නියුරෝන සංඛ්‍යාව සංසර්ගයේ මෙත් එන්නත් කරන ලද පිරිමින් අතර සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි බවයි.රූපය 2 සහ සහ 3) .3). දත්ත ප්රකාශිත ඖෂධ-ක්රියාකාරී නියුරෝන ප්රතිශතයක් ලෙස, NAc කේන්ද්රයේ 39.2 ± 5.3%, NAc ශෛලියේ 39.2 ± 5.8%, බීඑන්ඒ හි 40.9 ± 6.3% සහ ACA න්යුරෝන වල 50.0 ± 5.3% සක්රීය කරන ලදී පැටවුන් සහ මෙට් ය.

රූපය 2      

XnUMX mg / kg ප්රෝටීන් අනුකූලව ලිංගික-අනුයාත ෆොස් සහ මෙට්-ප්රේරිත පීරික් ප්රකාශය NAc, BLA, සහ ACA නියුරෝන 10 මිනි. NAc core (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) සහ dual (c, f, i, l) ...

අනපේක්ෂිත නිරීක්ෂණයක් වූයේ ලිංගික හැසිරීම Meth-induced pERK වලට බලපෑ බවයි. මීතේ විසින් Pritt මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස ප්රතිශක්තිකරණය කරන ලද සහ නොදියුණු කරන ලද Meth-injected කාණ්ඩවලදී NAc, BLA සහ ACA හි PERK ලේබලයෙහි ඇති වූ පෙති වර්ගීන්වලට වඩා අඩු වූ Meth-injected පිරිමි (රූපය 2b, ඊ, h, k; p = 0.017- <0.001). ලිංගික හා ඖෂධ එකම න්යුරෝන මත ක්රියාත්මක වන බවට මෙම සොයා ගැනීම තවදුරටත් උපකාරී වනු ඇත. එනමුත් එය මට්ටම් වෙනස් කළ ස්නායු උත්පේරකවලට හේතුවන වෙනස්කම් ඇති කිරීම හෝ පරිවෘත්තීය වෙනස් වීමෙන් ඇතිවන අතුරු ආබාධ ඇතිවන බවට ඇඟවීමකි. ලිංගික හැසිරීම් ඖෂධීය-අනුකම්පා විරහිත ක්රියාකාරිත්වයේ වෙනස් වර්තන රටාවක් ඇතිවන බවට විමර්ශනය කිරීම සඳහා, ඖෂධ පරිපාලනය (පසුව 15) පසු පසු කාලයකදී (2 min) පූජා කරන ලද පිරිමින් සඳහා NAc, BLA සහ ACA කොටස් පැල්ලම් කරනු ලැබීය.

අත්හදා බැලීම් 2: තනි හා ද්විත්ව ලේබල් සෛල විශ්ලේෂණය මගින් ඉහත සඳහන් කළ සොයා ගැනීම්, ලිංගික හැසිරීම් හා පරිත්යාගයට පෙර Meth 15 මිනිත්තු වලට නිරාවරණය වීමට පසු නිරාවරණය වීමට හේතු වූ අතර, NAc core සහ shell, BLA සහ ACA හි Fos සහ pERK ප්රතිශක්තිකරණ ලෙස සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් සිදුවිය. මීට අමතරව, මෙම ප්රදේශ තුළ නැවත පැටලිලි සහිත ෆොස් සහ මෙට් ආර්පීක්රීඩීසී පීආර්කේවල සැලකිය යුතු සම-ප්රකාශනය නැවත වරක් දක්නට ලැබුණි (රූපය 4; සංසර්ගයේ බලපෑම: එෆ් (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; effect ෂධ බලපෑම: එෆ් (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). මෙත්-එන්නත් කරන ලද පිරිමි වල ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද නියුරෝන ගණන, නොගැලපෙන මෙත්-ප්‍රතිකාර කළ (p <0.001) හෝ සංසර්ගයේ සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ (p <0.001) පිරිමින්ට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය. Drug ෂධ සක්‍රීය නියුරෝන වල ප්‍රතිශතයක් ලෙස දත්ත ප්‍රකාශ කළ විට, 47.2 ± 5.4% (NAc core), 42.7 ± 7.6% (NAc shell), 36.7 ± 3.7% (BLA) සහ 59.5 ± 5.1% (ACA) නියුරෝන සක්‍රීය වේ සංසර්ගය මගින් මෙත් විසින් සක්‍රීය කරන ලදී. එපමණක් නොව, drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද පර්ක්, සංසර්ගයේ හා නොබැඳි සතුන් අතර වෙනස් නොවීය (රූපය 4b, ඊ, h, k), ACA හැර අනෙකුත් සියලුම ප්‍රදේශවල (p <0.001). මෙම දත්ත වලින් පෙනී යන්නේ ලිංගික හැසිරීම ඇත්ත වශයෙන්ම මෙත් විසින් PERK ප්‍රේරණය කිරීමේ තාවකාලික රටාව වෙනස් කිරීමට හේතු වන බවයි.

රූපය 4      

XnUMX mg / kg ප්රෝටීන් අනුකූලව ලිංගික-අනුයාත ෆොස් සහ මෙට්-ප්රේරිත පීරික් ප්රකාශය NAc, BLA, සහ ACA නියුරෝන 15 මිනි. NAc core (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) සහ dual (c, f, i, l) ...

ස්නායු ක්රියාකාරිත්වය ලිංගික හැසිරීම් අනුගමනය කිරීමෙන් හා 1 mg / kg මෙට්

ලිංගික හැසිරීම් සහ 4 mg / kg Meth මගින් NAc core සහ shell, BLA, සහ ACA වල නියුෙරෝන වල අතිච්ඡාදනය වන ජනගහනය සක්රීය කරන ලදී. ටීසක්රිය කිරීමේදී මෙම අතිසතෘතය මත ඖෂධ-මාත්රාවෙහි බලපෑම විමර්ශනය කිරීම, ස්නායුකාමලය ක්රියාත්මක කිරීමේ ක්රමවේදයන්ද මෙට් විසින් අඩු මාත්රාවකින් භාවිතා කරන ලදී. ලිංගාශ්රිත හා මෙත් විසින් ක්රියාත්මක කරන ලද සක්රීය ක්රියාකාරීත්වය සඳහා NAc core සහ shell, BLA සහ ACA විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ඇත්ත වශයෙන්ම, ලිංගික හැසිරීම හා පසුව Meth වෙත නිරාවරණය වීම හේතු කොට ගෙන NAc core සහ shell subbions තුල බීඑස්ඒ සහ ෆ්රොස් සහ pERK ප්රතිශක්තිකරණ ලෙස සලකනු ලැබුවේ mPFC හි (ACA) කලාපයේ න්යුරෝන (රූපය 5). සිත්ගන්නාසුලු කරුණක් නම් මෙට් හි අඩු මාත්රාව නිසා ප්රතික්රියා කරන ලද මොළයේ කලාප හතරේ 4 mg / kg Meth මගින් ඇති කරන ලද pERK ලේබල්ගත කරන ලද නියුරෝන සමාන සංඛ්යාවක් විය. වඩාත් වැදගත් ලෙස NAc core සහ shell, BLA සහ ACA ද්විත්ව ලේබල් සෛල සංඛ්යාවෙහි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් පෙන්වයි (රූපය 5c, f, i, l) නොගැලපෙන මෙත් එන්නත් කළ පිරිමින් හා සසඳන විට (p = 0.003- <0.001). Drug ෂධ සක්‍රීය නියුරෝන වල ප්‍රතිශතයක් ලෙස දත්ත ප්‍රකාශ කළ විට පිළිවෙලින් NAc හරය හා කවචයේ 21.1 ± 0.9% සහ 20.4 ± 1.8%, බීඑල්ඒ හි 41.9 ± 3.9% සහ ඒසීඒ නියුරෝන වලින් 49.8 ± 0.8% ලිංගිකත්වය මගින් සක්‍රීය විය සහ මෙත්.

රූපය 5      

XnUMX mg / kg ප්රෝටීන් අනුකූලව ලිංගික-අනුයාත ෆොස් සහ මෙට්-ප්රේරිත පීරික් ප්රකාශය NAc, BLA, සහ ACA නියුරෝන 15 මිනි. NAc core (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) සහ dual (c, f, i, l) ...

ලිංගික හැසිරීම් සහ ඩම්ප්ම්පේටයින් ආම්ලිකකරණයෙන් පසු ස්නායු සක්රීය වීම

ඉහත ප්රතිඵල ප්රතිඵල Meth සඳහා විශේෂිතදැයි පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, පැසවීම හා ඇම්ෆ-නිපදවන ස්නායුක ක්රියාකාරිත්වය අධ්යයනය කිරීම සඳහා අතිරේක පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. PERK සහ Fos සඳහා තනි හා ද්විත්ව ලේබල් සෛල විශ්ලේෂණය කිරීම පෙන්නුම් කළේ, අම්ෆ්ට ලිංගික හැසිරීම හා පසුව නිරාවරණය වීම හේතුවෙන් NAc හි මූලික හා ශෙලය සහ බීඑස්සී (Fos සහ pERK)රූපය 6; සංසර්ගයේ බලපෑම: එෆ් (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; effect ෂධ බලපෑම: එෆ් (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). එපමණක් නොව, ද්විත්ව ලේබල් කරන ලද නියුරෝන සංඛ්‍යාව සංසන්දනය නොකළ ඇම්ෆ් ප්‍රතිකාරයට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (p = 0.009- <0.001), හෝ සංසර්ගයේ සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ (p = 0.015- <0.001) පිරිමින් (p = XNUMX- <XNUMX).රූපය 6c, f, i). දත්ත ප්රකාශයට පත් කරන ලද ඖෂධ-ක්රියාකාරී නියුරෝන ප්රතිශතයක් වශයෙන්, 25.7 ± 2.8% සහ 18.0 ± 3.2% පිළිවෙලින් පිළිවෙලින් NAc මූලික හා ෂෙල් වෙඩි සහ බීඑන්ඒ න්යුරෝන වලින් 31.4 ± 2.0% ක් සක්රීය වීම සහ ඇම්ෆී යන දෙකම මගින් සක්රිය කර ඇත. MPFC හි ACA කලාපයේ සැලකිය යුතු මට්ටම් වල කල්පවතින Fos (රූපය 6j; එෆ් (1,15) = 168.51; p <0.001). කෙසේ වෙතත්, මෙත් මෙන් නොව, ඇම්ෆ් විසින් ACA හි drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද PERK මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කිරීමට හේතු නොවීය (රූපය 6k) හෝ ACA හි ද්විත්ව ලේබල් නියුරෝන සංඛ්යාවක් (රූපය 6l) ලිංගික හා සන්තර්පණය කළ සෙලීන්-ඉන්ටෙක්ෂන් පිරිමි හා සසඳන්න.

රූපය 6      

XnUMX mg / kg එම්එම්එෆ් හි අනුප්රාප්තිකයන් අනුගමනය කිරීමෙන් පසු ලිංගික-අනුයාත Fos සහ අම්ෆ්-induced pERK ප්රකාශනය NAc, BLA, සහ ACA න්යුරෝන 15 මිනි. NAc core (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) සහ dual (c, f, i, l) ...

සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනය මගින් ස්වාභාවික ආර්තක ලිංගික හැසිරීම් හා මනෝචිකිත්සක මෙට්ටය මගින් ස්නායුකාමැලි ක්රියාකාරිත්වය අතර අන්තර් සම්බන්ධතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. එමනිසා, මෙම දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ ස්වභාවික විපාක නියාමනය කරන එකම මොළය මත පමණක් ඖෂධ පමණක් ක්රියාත්මක වන නමුත් ඇත්ත වශයෙන්ම, ඖෂධ ස්වාභාවික විපාක නියාමනය කිරීමේදී එම ඖෂධ සක්රිය කර ඇත. විශේෂයෙන්ම, ලිංගික හැසිරීම් සහ මෙට් විසින් එච්එස්එස්එල්හි NAc හි කේන්ද්රය සහ ෂෙල්, බීඑල්ඒ සහ ඒඑස්ඒ ප්රදේශය තුළ නියුරෝන වල ජනගහනය සම-ක්රියාකාරිත්වය සනාථ කර ඇත.

NAc, BLA, සහ ACA හි නියුක්ලියෝන වල අනසකින්නාවූ ගහනයන්ගේ ක්රියාකාරිත්වය, මෙට් ලිංගික හැසිරීම් සහ පරිපාලනය පාලනය කිරීම වර්තමාන සොයා ගැනීම නාගරික නියුක්ලියන වල විවිධ ජනගහනය මත්ද්රව්ය හා ස්වභාවික විපාකය සංකේත කරන බව පෙන්වයි.

නිශ්චිතවම, ස්වාභාවික විපාක (ආහාර හා ජලය) ස්වයංව පාලනය කිරීම (ආහාර සහ ජලය) හා එන්නත් කරන කොකේන් ස්වභාවිකවම පාලනය කරන ලද විද්යුත් චිකිත්සක අධ්යනය සමඟ සසඳන විට කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය මගින් අවකලනය නොකෙරෙන නොරෝන නොවන ජනගහනයක් ජලයෙන් ප්රතිචාර දැක්වීම සහ ආහාර ශක්තිමත් කිරීම (92%). සමකාලීන න්යුරෝන වල 8% පමණ පමණක් කොකේන් සහ ස්වභාවික විපාකය මඟින් සක්රිය කර ඇත (Carelli et al., 2000).

ඊට වෙනස්ව, NAc හි සෛල බහුතරය (65%) මගින් විවිධාකාර ස්වභාවික විපාක (ආහාර සහ ජලය) මගින් සක්රිය කිරීම (activation) වඩා රසවත් (සුක්රෝස්) (Roop et al., 2002).

වර්තමාන ප්රතිඵල සමග විෂමතාවයට හේතු සාධක කිහිපයක් හේතු විය හැකිය. පළමුව, ස්නායුක ක්රියාකාරිත්වය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා විවිධ තාක්ෂණික ප්රවේශයන් භාවිතා කරන ලදී. වර්තමාන අධ්යයනය මගින් ෆොස් සහ පීආර්කේ සඳහා ද්විත්ව ෆ්ලෝරෝසෙන්සෙන්ට් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියා දෙකක් යොදා ගනිමින් එකිනෙකා සමගාමී ස්නායුකාමැලි සක්රීය කිරීම හඳුනා ගැනීම සඳහා ස්නායුකාමීකමය ක්රමයක් භාවිතා කරන අතර, මොළයේ විශාල පරාසයන් මත තනි සෛල සක්රිය විමෝචනය කිරීම සඳහා ඉඩ සැලසෙයි. ඊට වෙනස්ව, Carelli සහ co-workers විසින් කරන ලද අධ්යයන විසින් ස්වාභාවික විපාක භාවිතා කරන එකම ස්නායුක පරිපථ ක්රියාකාරීත්වයේ ඖෂධ ස්වයං පරිපාලනය ක්රියාත්මක කරන්නේද යන කාරණය සඳහා සතුන් හැසිරීමට NAc යන සංකේතවලට විද්යුත් චුම්බක සටහන් තබා ඇත.

දෙවනුව, වත්මන් අධ්යයනය මගින් අධ්යයනයන්ට අනුකූලව විවිධ ස්වාභාවික විපාකයක් එනම් ලිංගික හැසිරීම් වලට අනුකූලව අධ්යයනය කරන ලදී (Carelli, 2000). ආහාර සහ ජලය පැටවුන්ට වඩා අඩු වටිනාකමක් ඇති වටිනාකමක් ඇත. ලිංගික හැසිරීම ඉතාම උචිත වන අතර මී පැටව් කෝප්ලිකේෂන් සඳහා CPP සාදයි (Agmo සහ Berenfeld, 1990, Martinez සහ Paredes, 2001, ටන්ක්, 2008). ආහාර සඳහා සීමිත මීයන් වතුර සඳහා CPP සාදයි (Agmo et al., 1993, පර්ක්ස් සහ ක්ලිෆ්ටන්, 1997) සහ ආහාර (පර්ක්ස් සහ ක්ලිෆ්ටන්, 1997), dඅනාරක්ෂිත මීයන් වඩාත් ප්රියජනක ආහාර සඳහා CPP සැකසීමට අවශ්ය වේ (ජාරසස් සහ අල්., 2006, ජාරසස් සහ අල්., 2007).

තෙවනුව, අපේ අධ්යයනයන් කලින් අධ්යයනයන්ට සාපේක්ෂව ඖෂධ විවිධ ඖෂධවලට ඇතුළත් වූ අතර, කොකේන් වෙනුවට මෙතම්ෆේටයින් සහ අම්පෙටමින්. වර්තමාන ප්රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ විශේෂයෙන් Meth සහ අඩු amphethamine බවට ප්රතික්රියාවල ප්රතිඵලයක් ලෙස න්යුරෝන වල ක්රියාකාරිත්වය ලිංගික හැසිරීම් මගින් සක්රිය කර ඇති බවය. ඖෂධ අත්දැකීම් අපගේ සොයා ගැනීම්වල සාධකයක් විය හැකිය. වර්තමාන අධ්යයනය ලිංගිකව අත්දැකීම් ලබා ඇති සතුන්, නමුත් ඖෂධ නාමක් භාවිතා කර ඇත. ඊට වෙනස්ව, Carelli සහ co-workers හි විද්යුත් විද්යාව පිළිබඳ අධ්යයනයන් කොකේන් වෙත නැවත නැවත නිරාවරණය ලැබුණු "හොඳින් පුහුණු වූ" සතුන් භාවිතා කළහ.

එමනිසා, ලිංගික හැසිරීම් මගින් සක්රිය කළ නියුරෝන මගින් ඇතිවන මෙතේ-ක්රියාකාරී ක්රියාකාරිත්වයේ වෙනස් ඖෂධ අත්දැකීම් ඇති මීයන් තුළ වෙනස් විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, අපගේ පරීක්ෂණාගාරයේ මූලික අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ, වර්තමාන අධ්යයනය තුල වාර්තා කර ඇති ඖෂධ-ක්රියාකාරී නියුරෝනවල මෙට් සම්බන්ධීකරණ ප්රතිශතයට සමාන රෝගීන් සමග ලිංගික හැසිරීම සහ මෙට් ප්රතිකාරය ලෙස ඖෂධ අත්දැකීම ප්රධාන සාධකයක් නොවන බවය. (NAN core හි 20.3 ± 2.5% සහ NAc ෂෙල් හි 27.8 ± 1.3%, Frohmader සහ Coolen, නොකළ නිරීක්ෂණ).

අන්තිමේ දී, වර්තමාන අධ්යයනය පැසිපික් පරිපාලනය උපයෝගි කර ගනිමින් ඖෂධවල ඍජු ක්රියාවන් විමර්ශනය කරන ලදී. එමනිසා, වත්මන් විශ්ලේෂණය මගින් ඖෂධීය ඖෂධවලට ඇබ්බැහි වීම හා බැඳුනු ස්නායු පරිපථ පිළිබඳ තොරතුරු හෙළි නොකරන නමුත් ඖෂධයේ ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වය නිසා ඇති වන ස්නායු ක්රියාකාරකම් හෙළිදරව් කරයි.. පෙර විද්යුත් චුම්භක විද්යාවෙහි දී NAc යේකාලීන ක්රියාකාරිත්වයේ අනුක්රමික ප්රතික්රියාවල දී තත්පර කිහිපයක් තුල සිදුවන නොකැඩූ ක්රියාකාරිත්වය කොකේන් ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රතිඵලය නොවේ. එහෙත් ස්වයං පරිපාලන සමතුලිතතාවයේ සමෝධානික සාධක මත රඳා පවතී (Carelli, 2000, Carelli, 2002). නිශ්චිතවම, NAc ස්නායු ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑමක් සිදු කරනු ලබයි. මෙම චර්යාධක ක්රියාපිළිවෙතට අන්තරාදායක කොකේන් බෙදාහැරීම හා ඉන්ජිනේරුමය අක්රමිකතා (උදා.Carelli, 2000, Carelli සහ Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli සහ Wightman, 2004). සාරාංශයක් ලෙස, ස්වභාවික හා ඖෂධ වින්දනය මගින් සම-ක්රියාකාරීත්වය පිළිබඳ අපගේ සොයාගැනීම් ලිංගික හැසිරීම් සහ වැසි ලෙස පරිපාලනය කරන ලද මෙට් සහ ඇම්ෆීගේ ක්රියාකාරිත්වය සඳහා විශේෂිත විය හැකිය.

මෙට් සහ ලිංගාශ්රිතව NAc මධ්ය හා ෂෙල් න්යුරෝන වල අතිච්ඡාදනය වන ජනගහනය වැඩිවීම මත යැපේ. NAc හි සම-ක්රියාකාරී නියුරෝන මගින් ලිංගික හැසිරීම් වල ඇතිවන ලිංගික හැසිරීම්වල ඇතිවන චර්යාත්මක හා විපාක්ෂික ගුණාංග මත මෙට් විසින් ඇති විය හැකි බලපෑම් මැඩපැවැත්වීමට මැදිහත් විය හැකිය (Liu et al., 1998, කිපිං සහ අල්., 2004). මීට අමතරව, මෙම න්යුරෝන වලට සාපේක්ෂව කුඩා මාත්ර මාත්රාව (1 mg / kg) මගින් ඩේටා-මත රඳා පවතින ඖෂධ ආචරණය සඳහා විචලනය වීමට ඉඩ ඇති බැවිනි. 50% මගින් ඩෙට් ලේබල් සෛල සංඛ්යාව (Meth) ඉහළ මාත්රාවක් (4 mg / kg). මෙම අධ්යයනය මගින් සම-ක්රියාකාරී නියුරෝනවල රසායනික සංසිද්ධිය හඳුනා නොගත්තද, පූර්ව අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කෙරුනේ NAc හි ඇති ඖෂධය මගින් ඇති කරන ලද pERK සහ ෆොස් ප්රකාශණය ඩොපැමයින් (ඩීඒ) සහ ග්ලූටේමේට් ප්රතිග්රාහක මත (Valjent et al., 2000, ෆර්ගියුසන් සහ අල්., 2003, Valjent et al., 2005, සන් සහ ඇල්., 2008). මෙම සංඝටකයන් මත ඇතිවීම සම්බන්ධ වීමෙන් ඇතිවන ස්නායුක සක්රීය වීමක් නොපෙනෙන බව පැහැදිලි නැතත් මෙය විශේෂයෙන් ම ප්රාතිහාර්යයේ ප්රොපටීස් (විශේෂයෙන්) අනෙකුත් මොළ ප්රදේශ වල මෙය පෙන්නුම් කර ඇතලුමලි සහ හුල්, 1999, ඩොමිනියෙස් සහ අල්., 2007). Tනිවසේදී ඩෙටමින් සහ ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහකවල ක්රියාකාරිත්වය තුළින් ලිංගික හැසිරීම් වලදී ක්රියාකාරිත්වය සඳහා න්යුරෝන මත ක්රියා කරයි. ලිංගික හැසිරීම් වල NAc ග්ලූටමේට් කාර්යභාරය වර්තමානයේ අපැහැදිලි වේ. එහෙත් ලිංගික හැසිරීම් සඳහා ඩී. (හුල් සහ අල්., 2002, හුල් සහ අල්., 2004, Pfaus, 2009). මයික්රොසිසයිසිස් සමීක්ෂණ මගින් එච්.අයි.සී. ඩීඑෆ්එල්සීස් වැඩි වීමෙන් පුරුෂ ලිංගික හැසිරීම් වල පරිභෝජනය හා පරිභෝජන අවධිෆියෝරිනෝ සහ පිලිප්ස්, 1999a, ලොරේන් සහ ඇල්., 1999) සහ මෙසොලිබික් ඩේ ඒඑෆ්එෆ්එෆ්ලක්ස් සම ලිංගික හැසිරීම් ආරම්භ කිරීම හා නඩත්තු කිරීම සඳහා පහසුකම් සැපයීමට සමබන්ධ කර ඇත (Pfaus සහ එව්රිට්, 1995). එපමණක් නොව, ඩී. ඒ. එන්.ඒ. හැසිරීම් අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ, NAc හි ලිංගික හැසිරීම් වලදී ඩී.r (එවර්ට් සහ අල්., 1989, Pfaus සහ පිලිප්ස්, 1989). මේ අනුව, ඩෙත් ග්රාහකයින්ගේ ක්රියාකාරිත්වය හරහා ලිංගික හැසිරීම් සඳහා පෙළඹවීම කෙරෙහි මෙටට බලපෑම් එල්ල විය හැකිය.

NAc වලට ප්රතිවිරුද්ධව, BLA සහ ACA හි ද්විත්ව ලේබල් කළ සෛල සංඛ්යාව Meth මාත්රාව නොතකා සාපේක්ෂව නොවෙනස්ව පැවතිණි. සංයුක්ත ඇසුරුම් ඉගෙනීම සඳහා BLA තීරනාත්මක වන අතර ආයතනික ප්රතිචාර දැක්වීමේ දී කොන්දේසි සහිත ශක්තිමත් කිරීම හා තක්සේරු ඇගයීම සඳහා දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වී සිටී (එවර්ට් සහ අල්., 1999, කාදිනල් සහ අල්., 2002, බලන්න, 2002). බීඑල්ඒ විෂබීජියේ මීයන් සංවේදී ස්වරූපයක් ආහාරයට ගැනීමෙන් අඩු කරන ලීවරයක් (එවර්ට් සහ අල්., 1989) හෝ ලිංගික ප්රබලතාවය (එවර්ට් සහ අල්., 1989, එව්රිට්, 1990). මීට පටහැනිව, මෙම හැසිරීම පෝෂණය හා ලිංගික හැසිරීම්වල පරිභෝජන අවධිය කෙරෙහි බලපාන්නේ නැත (කාදිනල් සහ අල්., 2002). ඖෂධීය උත්තේජකයන් සමග සංයෝජිතව උත්තේජක උත්තේජකයන් මතකය තුළ BLA ද ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (ග්රේස් සහ රොසෙන්ක්රාන්ස්, 2002, ලෙවිලට් සහ ග්රේස්, 2006). බීඑල්ඒ හි රෝග ලක්ෂණ හෝ ඖෂධීය අක්රිය කිරීම අත්පත් කර ගැනීම (Whitelaw et al., 1996) සහ ප්රකාශනය (ග්රීම් සහ බලන්න, 2000) ඖෂධ පරිපාලන ක්රියාවලියට බල නොපායි. තවද, බීඑම්ඒ තුලට සෘජු ඖෂධය නැවත ස්ථාපිත කිරීම සඳහා ඇම්ෆී සෘජුව යෙදෙනු ඇත (See et al., 2003). එමනිසා, බීඑම්ඒහි මනෝචිකිත්සල්-වැඩි දියුණු කරන ලද ඩීඒ සම්ෙපේෂණය ප්රබල හැඟීමක් ඇති කරවන අතර, (ලේඩ්ෆර්ඩ් සහ අල්., 2003) ලිංගික තෘප්තිමත් වීම, එමගින් ලිංගික අපයෝජකයන් විසින් වාර්තා කරන ලද ලිංගික හැසිරීම් හා ආශිර්වාද ලබා ගැනීම සඳහා දායක වී ඇත (Semple et al., 2002, කොළ සහ හල්කයිටිස්, 2006).

ACA වලදී ලිංගිකව ක්රියා කරන ලද න්යුරෝනවල ස්නායුක සක්රිය කිරීම, එම්එම්එෆ් සමඟ නිරීක්ෂණය නොකළ පරිදි මීතේ සඳහා ස්වාධීන සහ විශේෂිත වේ. මෙට් සහ ඇම්ෆ් වැනි සමාන ව්යුහාත්මක හා ඖෂධීය ගුණාංග තිබුණද, මෙට් යනු දිගු කල් පවතින බලපෑම් සහිත ආම්ෆ්ට වඩා ප්රබල මනෝභායී මනෝචිකාවක් (NIDA, 2006) වේ. ගුඩ්වින් සහ ඇල්. මෙට් විසින් ඩීඑෆ්එෆ්එෆ්එෆ්එෆ්එෆ්ට වඩා විශාල ලෙස උත්පාදනය කරන ලද අතර ඩී.එම්. මෙම ලක්ෂණ ඇම්ෆී (එම්එෆ්) සමඟ සංසන්දනය කිරීමේදී Methගුඩ්වින් සහ අල්., 2009) සහ ඇතැම් ඖෂධ අතර ස්නායුකාලීන ක්රියාකාරීත්වයේ වෙනස්කම් සමහර විට. කෙසේ වෙතත්, ප්රතිඵලය විවිධාකාරයේ රටාවන් භාවිතා කරන ලද ඖෂධ හෝ අවශෝෂණ ගැටළු අතර ඵලදායී වෙනස්කම් නිසා ද යන්න තවදුරටත් පැහැදිලි නැත.

MPFC (IL සහ PL) හි අනෙකුත් උප කලාප වල මෙට් සහ ලිංගිකත්වය සම-ක්රියාකාරිත්වය නිරීක්ෂණය නොකළේය. මීයන් තුළ, ඒඑස්ඒ උත්තේජක අනුබල දෙන සංගම්වල භූමිකාව සඳහා උද්යෝගී කාර්යයන් භාවිතා කරමින් විශාල වශයෙන් අධ්යයනය කර ඇත (එවර්ට් සහ අල්., 1999, බලන්න, 2002, කාදිනල් සහ අල්., 2003). MPFC මත්ද්රව්ය ජාවාරමට සම්බන්ධ වන අතර, මිනිසුන් හා මීයන් දෙකම මත්ද්රව්ය ගැනීමේ හා ඖෂධ ගැනීමේ හැසිරීම් වලට සාපේක්ෂව ඇති බවට සාක්ෂි (ග්රාන්ට් සහ අල්., 1996, චිල්රීස් et al., 1999, කැප්රිලි සහ ඊ .එල්., 2003, මැක්ලෙෆ්ලින් සහ බලන්න, 2003, ෂහම් සහ අල්., 2003, Kalivas සහ Volkow, 2005). මමමෙයට සමගාමීව, අක්රමිකතා ඖෂධ නැවත නැවත නිරාවරණය වීම නිසා ඇතිවන ආම්ලික පාලනය සහ අඩු ඖෂධ-හැසිරීමේ හැසිරීම් වැඩි කිරීම සඳහා ඇබ්බැහි වූවන් බොහෝ දුරට නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. (ජෙන්ට්ස් සහ ටේලර්, 1999). අපගේ රසායනාගාරයේ මෑත දත්තවලින් පෙන්නුම් කළේ, mPFC ලෙෂයන් මෙය අක්රමික උත්තේජකයක් සමග සම්බන්ධ වූ විට ලිංගික හැසිරීම් දිගටම පවත්වාගෙන යාමේ ප්රතිඵලයකි (ඩේවිස් සහ අල්., 2003). මෙම අධ්යයනය ACA විමර්ශනය නොකෙරුණත්, mPFC (සහ ACA විශේෂයෙන්ම) mth හි අපයෝජකයින් විසින් වාර්තා කරන ලද ලිංගික හැසිරීම් මත ඇතිවන ආක්රමණික පාලනය අහිමිවීම මත මෙට්ගේ බලපෑම මැදිහත් වී ඇති බවට උපකල්පනය කරයි.Salo et al., 2007).

අවසාන වශයෙන්, මෙම අධ්යනයන් එක්ව සාමාන්යයෙන් ස්වභාවික විපාකවලට මැදිහත් වන ස්නායු මාර්ග මත අනිසි ඖෂධ ක්රියා කරන ආකාරය පිළිබඳව වඩා හොඳ අවබෝධයක් ලබා ගැනීම සඳහා තීරණාත්මක පළමු පියවරක් වේ. එපමණක් නොව, මෙම සොයාගැනීම් මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ, ඖෂධවල ඖෂධ අනිසි ඖෂධවලට මැසොලිබික් පද්ධතියේ ස්වාභාවික විපාකයක් ලෙස, මෙට් සහ අඩු ආම්ෆ් වලට සමාන සෛල ක්රියාකාරිත්වය ලෙස සෛල ක්රියාකාරිත්වය සක්රිය කර ඇති බවට වර්තමාන විශ්වාසයට පටහැනිවේ. අනෙක් අතට මෙම සම්බන්ධීකරණ ස්නායු ජන විකාසය ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන් ස්වාභාවික විපාක සොයා ගැනීමට බලපෑම් කළ හැකිය. අවසාන වශයෙන්, මෙම අධ්යයනයේ ප්රතිඵල සාමාන්යයෙන් ඇබ්බැහිවීමේ පදනම මත අපගේ අවබෝධය සැලකිය යුතු ලෙස දායක විය හැකිය. ලිංගික හැසිරීම් හා මත්ද්රව්ය භාවිතයට එරෙහිව සිදුවන ලිංගික හැසිරීම් වලදී ස්නායු කි්රයාකාරිත්වයෙහි වෙනස්කම් හා වෙනස්කම් මෙන්ම සැසඳීම් හා සැසඳීම් සංසන්දනය කිරීම, මත්ද්රව්ය අපචාර හා ස්වාභාවික විපාකවල ආශ්රිත වෙනස්කම් පිළිබඳව වඩා හොඳ අවබෝධයක් ලබා ගත හැකිය.

අනුමත කර

ජාතික පර්යේෂණ ආයතනවල R01 DA014591 සහ කැනේඩියානු සෞඛ්ය පර්යේෂණ ආයතනයේ RN 014705 ආයතනය විසින් LMC වෙත ලබා දුන් ප්රතිපාදන මෙම පර්යේෂණයට සහාය විය.

අක්ෂර පරිවර්තනය

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase සංකීර්ණය
  • ඒසීඒ
  • ඉදිරිපිට සින්ටුලේ ප්රදේශය
  • ඇම්ෆී
  • d-amphetamine
  • බීඑල්ඒ
  • බේගෝලීය අම්ලඩලා
  • BNSTpl
  • පෝටරිස්ට් පෝස්ටරයේ පශ්චාත් දෙවන පශ්චාත් න්යෂ්ටිය
  • BNSTpm
  • පශ්චාත් රුධිර න්යෂ්ටිය
  • BT
  • බයෝටිනයිටේට් ටයිරයිඩ්
  • සීඒ
  • සෙන්ටිමී ඇම්ග්ඩාලා
  • සීපීපීය
  • කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය
  • E
  • ශුක්ර තරලය
  • EL
  • ශුක්ර තරලය
  • IF
  • ප්රාවදේශීය ප්රදේශයකි
  • IL
  • කාලානුරූපී වේගය
  • IM
  • ඇඩෝනයකි
  • M
  • සවිකිරීම
  • MAP කිනාය
  • mitogen-සක්රීය ප්රෝටීන කිනසේස්
  • MEApd
  • පශ්චාත් ෙභෞතික ආම්ඩුකාරි
  • මෙට්
  • මෙතම්ෆේටයින්
  • ML
  • ප්රවනතාවය
  • mPFC
  • ප්රත්යාවර්ත පෝෆроටාල් බාහිකය
  • MPN
  • භෞතික ප්රත්යාවර්ති න්යෂ්ටිය
  • NAc
  • න්යෂ්ටිය ඇකුම්බන්ස්
  • PB
  • පොස්පේට් බෆරයක්
  • පැබ්ලෝ
  • පොස්පේට් බෆරල් සේලයින්
  • PEI
  • පශ්චාත් ශූර ත්වරණය
  • pERK
  • ෆොස්ෆොරයිල්ඩ් MAP කිනසේස්
  • PL
  • පූර්ව දේශ සීමාව
  • VTA
  • ආවේගශීලී ප්රදේශයකි

පාද සටහන්

ප්‍රකාශකයාගේ වියාචනය: මෙය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අනු පිටපතේ ලියවිල්ලක් වන PDF ගොනුවකි. අපගේ ගනුදෙනුකරුවන්ට සේවාවක් වශයෙන් අපි මෙම අත්පිටපතේ මුල් පිටපත සපයයි. අත් පිටපත එහි අවසන් ආකෘතියෙන් ප්රකාශයට පත්කිරීමට පෙර පිටපත් කිරීම, මුද්රණය කිරීම සහ සමාලෝචනය සිදුකිරීමට නියමිතය. නිෂ්පාදන ක්රියාවලිය අතරතුර අන්තර්ගතයට බලපෑම් කළ හැකි දෝෂයන් සොයා ගත හැකි වන අතර, ජර්නලයට අදාල වන සියලුම නීතිමය කරුණු නොසලකා හැරීමක් සැලකිල්ලට ගන්න.

ආශ්රිත

  1. ලිංගික හැසිරීම. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. ඇග්මෝ ඒ, බෙරෙන්ෆෙල්ඩ් ආර්. පුරුෂ මාංශයේ ශුක්ර තරලයේ රුධිර පීඩනය: ප්රතිරෝධක සහ ඩොපෑම්න් වල භූමිකාව. බීහාව් ස්නායුස්සි. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. පානීය ජලය මගින් නිපදවන ලද සහ ශක්තිමත් කිරීම: ඔපියෝඩයිඩ් සහ ඩොපීනයින් රිසෝර්ට් උපසංස්කරණයන්හි කාර්යභාරය. ඖෂධය Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. ලිංගික හැසිරීම් සහ ලිංගික ආශි්රත පරිසර හිතකාමී ක්රියාවන් පිරිමි මීයන්ගේ මීලෝලිබික් පද්ධතිය ක්රියාත්මක කරයි. ස්නායු 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. බාම් එම් ජේ, එව්රිට් බී. පුරුෂ මායිම් වල ඇතිවීමෙන් පසු c-fos හි c-fos හි වැඩි ප්රකාශනය: මැදික ඇම්ග්දලා සහ මධ්ය කලාපීය මධ්ය තාපන ක්ෂේත්රයේ ආශ්රිත යෙදවුම් වල උපත. ස්නායු විද්යාව. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. කැප්රිල්ස් එන්, රොඩ්රෝස් ඩී, සෝරර් පීඑන්, ස්ටුවර්ට් ජේ. ආතතිය සහ කොකේන් ආසාධිත කොකේන් නැවත නැවතත් ස්ථාපිත කිරීම. Psychopharmacology (බර්ල්) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. කාදිනල් ආර්.එන්., පාකින්සන් ජේ.ඒ, හෝල් ජේ, එවරිට් බී.ජේ. චිත්තවේගයන් සහ අභිප්‍රේරණය: ඇමිග්ඩලා, වන්ට්‍රල් ස්ට්‍රයැටම් සහ ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ භූමිකාව. ස්නායු විද්‍යාව සහ ජෛව චර්යා සමාලෝචන. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. කාර්දිනල් ආර්. එන්., පාර්කින්සන් JA, මර්බි HD, ටෝනර් ඒ ජේ, බුසී ටී, රොබින්ස් ටීවී, එවර්ට් බී. මී පැටව්වල පව්ලෝලියන් තත්වයේ ඇති උත්තේජනයන් පාලනය කිරීමේදී බාහිර සින්තුලේට් බාහිකයේ භූමිකාව. චර්යාත්මක නොවන ස්නායු විද්යාව. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. ස්වයං පාලනයේ දී කොකේන් බෙදා හැරීම සමග සම්බන්ධ වන උත්තේජක මගින් අග්නිභූත සෛල ඉවත්වීම ක්රියාත්මක කිරීම. සයිනපාස්. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. කැරෙලි ආර්.එම්. කොකේන් එදිරිව 'ස්වාභාවික' ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ඉලක්කගත හැසිරීම් වලදී න්‍යෂ්ටිය සෛල වෙඩි තැබීම සිදු කරයි. කායික විද්‍යාව සහ හැසිරීම. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. කොකේන් සම්බන්ධිත උත්තේජක මගින් නිරෝගී ක්රියාකාරිත්වය ජල / කොකේන් බහු කාලසටහනක් තුළදී සිදු කෙරේ. මොළයේ පර්යේෂණ. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, ක්රිමලින් AJ. න්යෂ්ටික අම්බන්බන්හි ස්නායුක පරිපථ වෙන් වෙන්ව කොකේන්වලට "ස්වභාවික" (ජල හා ආහාර) විපාකය සංකේත කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, වයිට්මන් ආර්එම්. ඖෂධවලට ඇබ්බැහිවීමේ මූලාරම්භක ක්ෂුද්ර පරිපථය: හැසිරීම් වලදී තත්කාලීන සංඥා කිරීම. ස්නායු විද්යාව පිළිබඳ වර්තමාන මතය. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. න්යෂ්ටිය නිරෝගී න්යුරෝන මගින් කොකේන්වල ස්වාභාවික විපාක හා කොකේන් වල කේතනය කිරීම නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයකට සම්බන්ධ නොවේ. ජේ නුරෝෂි. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. චෑන්ග් ජේ, ෂැං ලී, ජානක් පී.ආර්., වුඩ්වඩ් ඩී. නිදන්ගත චක්රය තුළ හෙරොයින් ස්වයං පාලනයේ දී ප්රෝෆාපනල් බාහිකයේ හා න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල නියුරෝනාලි ප්රතිචාර. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. චෙන් බීටී, බුවර්ස් එම්එස්, මාටින් එම්, හොප් ෆුඩ්, ගිලෝරි ඒඑම්, කාරිලි ආර්එම්, චූ ජේ.කේ., බොන්සි ඒ. කොකේන්, නමුත් ස්වාභාවික තෘප්තිමත් ස්වයං-පරිපාලනය හෝ උදාසීන කොකේන් ඉන්ෆියුෂන් VTA හි නොනිමි LTP නිෂ්පාදනය කරයි. නියුරෝන. 2008; 59: 288-297. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  17. චෙන් පීඑන්සී, චෙන් ජේ. වැඩි දියුණු කරන ලද Cdk5 ක්රියාකාරිත්වය සහ උග්ර හා නිදන්ගත මෙතම්ප්ම්පේටැමින්-ප්රතිකාර කළ මීයන්ගේ Ventral Striatum වල p35 ප්රෝටෝචනය කිරීම. ස්නායු 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. චිල්රෙස් ආර්, මොස්ලි පීඑඩී, මැක්ඊල්ජින් ඩබ්, ෆිට්ස්ජදල් ජේ, රිවීච් එම්, ඕබ්රියන් කොප. කේක්-කොකේන් ගර්භය තුළදී ලිම්බික් සක්රීය වීම. ආර්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 1999; 156: 11-18. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  19. චූ එස්, චන්ග් කේ ටී, මාඕ එල්, වෑන්ග් ජේ. Amphetamine I කාණ්ඩයේ මෙට්රොබ්රැපික් ග්ලූටමේට් ග්රාහක ග්රාහක (receptor) කාණ්ඩ 1 මගින් රක්ත තීර ස්තරයේ පිටතවල සංඥා-පාලනය කළ කිනසේසා සහ ප්රේරක සාධකවල ෆොස්ෆොරිලීකරණය වැඩි කරයි. ස්නායු 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. චූ එස්.ඊ., වෑන්ග් ජේ. CaMKII මගින් පටකුරේ නියුපෝන වල ආම්ටේටේන්-ආසාදිත ERK1 / 2 පොස්පරයිලකරණය පාලනය කරයි. ස්නායු 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. ඩේවිස් ජේඑෆ්, ලොඕස් එම්, කූලින් LM. චර්යාත්මක නොවන ස්නායු Vol. 44. සින්සිනාටි, ඔහායෝ: හෝර්මෝන සහ චර්යාව; 2003. ප්ලාස්ටික් බාහිකයේ රෝග ලක්ෂණ පිරිමි පුරුෂ මාතාවන්හි ලිංගික හැසිරීම වලක්වනු නැත. p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. මිනිසුන් විසින් අනිසි ලෙස භාවිතා කරන ඖෂධ වර්ග මාරාන්තික මීයන් අතර මෙසොලිබික් ක්රමයේ sinapathic dopamine සාන්ද්රණය වැඩි කිරීමට ප්රධාන වශයෙන් හේතු වේ. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  23. ඩොමින්ගස් JM, බෙල්ෆර් එම් එච්, ලී HS, බ්රවුන් එච් ජේ, ඩේවිස් බීඒ, කූලින් LM. සමලිංගිකයින්ගේ මීයන්ගේ මී මැසි ප්රමුක පෙදෙස තුළ NMB ප්රතිජනකයන් සක්රීය කරයි. චර්යාත්මක නොවන ස්නායු විද්යාව. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. එලිෆ්සන් KW, ක්ලීන් එච්, ස්ට්රැක් සීඊ. නව ඖෂධ පරිශීලකයින් අතර ලිංගික අවදානමට ලක්වීමේ පුරෝකථන. ලිංගික පර්යේෂණ ජර්නලය. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. ඇල්කාෂෙෆ් A, වර්ක්සි එෆ්, හැසන් G, වයිට් ජේ, වික්ස් W, ටයිහොන්න් ජේ. මත් ද්රවය. 2008; 29: 31-49. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  26. එව්රිට් බී. ලිංගික අභිප්රේරණය: පුරුෂ තාරාවන්ගේ ආහාරය හා යටින් ඇති ප්රතික්රියාශීලතා වල ස්නායු හා හැසිරීම් විශ්ලේෂණය. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. එව්රිට් BJ, කොඩෝර් එම්, රොබින්ස් TW. උත්තේජක-විපාක සංගමයේ ඇම්ග්දලා හා බැන්ල්ඩ් ස්ටීටම්ට් අතර අන්තර් සබඳතා: ලිංගික ශක්තිය වැඩි කිරීම සඳහා දෙවන පර්යායේ උපලේඛන භාවිතා කිරීම. ස්නායු විද්යාව. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. එවර්ට් BJ, Fray P, Kostarczyk E, ටේලර් එස්, ස්ටීසි පී. පිරිමි මීයන්ගේ මීයන්ගේ මීයන් (ලිංගේන්ද්රියේ) ලිංගික සවි ගැන්වීම පිළිබඳ අත්හදා බැලීම් පිළිබඳ අධ්යයනය: I. ගැළපෙන ගැහැණු ළමයෙකු සමඟ සබාලා සමඟ කෙටි දෘශ්ය උත්තේජක පාලනය කිරීම. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. එවර්ත් බීඑච්, පාකින්සන් JA, ඕල්ම්ස්ටාඩ් එම්සී, ආෙරෝයෝ එම්, රොබෙඩෝ පී, රොබින්ස් TW. ඇබ්බැහිවීම හා ප්රතිලාභ ආශ්රිත ක්රියාවලි ඇම්ග්දලා-වාට්රලල් ලිංගාශ්රිත උප පද්ධති පද්ධති වල කාර්යභාරය. නිව් යෝර්ක් ඇකඩමි ඔෆ් ඇෂනිස් ඇලිස් 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. එව්රිට් බී.ජේ., ස්ටේසි පී. පිරිමි මීයන්ගේ මීයන් (ලිංගේන්ද්රියන්ගේ ලිංගික සවිගැන්වීම් සමග) ආයුධ හැසිරීම් පිළිබඳ අධ්යයනය: II. ප්රත්යාවික ප්රදේශ ආබාධ, කැස්ට්රැට්රියාව සහ ටෙස්ටොස්ටෝරන් වල බලපෑම්. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. ෆෙට්ටෙන්ස්ටීන් MW, බලන්න. ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ ස්නායු චලනය: දළ විශ්ලේෂණයක්. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  32. ෆර්ගසන් එස්එම්, නෝර්ටන් සීඑස්, වොට්සන් එස්.ජේ., අකිල එච්, රොබින්සන් ටී. Amphethamine-caudate-putamen හි ඇති c-fos mRNA ප්රකාශනය: ඩීඑච්ඒ සහ NMDA ප්රතිෙපෝෂණ පතිවාරීන්ෙග් බලපෑම් න්යුරෝන දර්ශණෙය් සහ පාරිසරික සන්දර්භය තුළ කියාත්මක වන පරිදි වෙනස් ෙව්. ස්නායු රසායන විද්යාව. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. ෆියිරිනෝ ඩී පී, කුරේ ඒ, ෆිලිප්ස් ඒජී. න්යෂ්ටියේ ඩයිනමික් වෙනස්කම් ඩොම්පැමයින් ඉවතලන ප්රෝටීන ගැහැණු සෛල තුළ කූලීජ්ගේ ආචරණය තුලදී බලපෑම් කරයි. ජේ නුරෝෂි. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. ෆියිරිනෝ ඩී පී, ෆිලිප්ස් ඒජී. D-Amphetamine-induced චර්යාත්මක සංවේදිතාවයෙන් පසු පිරිමි සෛලවල න්යෂ්ටික නිරපේක්ෂක ලිංගික හැසිරීම් සහ වැඩි දියුණු කළ ඩෝපමයින් effoutx පහසුකම සඳහා පහසුකම් සැපයීම. ජේ නුරෝෂි. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. ෆියිරිනෝ ඩී පී, ෆිලිප්ස් ඒජී. D-amphetamine-induced චර්යාත්මක සංවේදිතාවයෙන් පසු පිරිමි මීයන්ගේ ලිංගික හැසිරීම් වල පහසුකම් සැලසීම. මනෝවිද්යාව. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. ගුඩ්වින් ජේඑස්, ලාර්සන් ජීඑන්, ස්වන්ට් ජේ, සෙන් එන්., ජේවිච් ජේ.ඒ., සානාසර් එර්.ආර්, ඩී ෆෙලීස් එල්.ජේ., කොෂ්බූයි එච්. ඇම්පේටයින් සහ මෙතම්ෆෙටැමිම් ඩී. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  37. ග්‍රේස් ඒඒ, රොසෙන්ක්‍රාන්ස් ජේ. බාසෝටරල් අමිග්ඩලා නියුරෝන වල කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිචාර නියාමනය කිරීම. කායික විද්‍යාව සහ හැසිරීම. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. ග්රාන්ට් එස්, ලන්ඩන් ඩී.ඊ., නිව්ලින් ඩී.බී., විලිමැන් එන්එල්, ලියු X, ස්ට්රෝඡේජි සී, ෆිලිප්ස් එච් එල්, කයිස් ඒඑස්, මාර්ගොලීන් ඒ. කොකේන් තෘෂ්ණ සමයේදී මතක පරිපථ සක්රිය කිරීම. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  39. හරිත AI, හල්කයිටිස් පීඑන්. නාගරික සමලිංගික උප සංස්කෘතියක ක්‍රිස්ටල් මෙතම්ෆෙටමින් සහ ලිංගික සමාජීයභාවය: තෝරා බේරා ගැනීමේ සම්බන්ධතාවයක්. සංස්කෘතිය, සෞඛ්‍යය සහ ලිංගිකත්වය. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, බලන්න. ප්රාථමික හා ද්විතියික විපාකවලට අදාළ වන අර්ධ න්යෂ්ටීන් ප්රතිශතයක් තුළ ඇති සෛලීය ආකෘතියක් තුළ විසුරුම. ස්නායු 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. ලිල් ඊඑම්, ලොරේන් ඩීඑස්, ඩියු ජේ, මැටස්සිවයිච් එල්, ලුම්ලි එල්එල්, පට්නම් එස්.කේ., මෝසෙස් ජේ හෝමෝනි-ස්නායු ප්රේරක වල ලිංගික හැසිරීම් පාලනය කිරීම. චර්යාත්මක මොළයේ පර්යේෂණ. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. හුල් එම්, මෙයිසල් ආර්එල්, සාක්ස් බීඩී. පිරිමි ලිංගික හැසිරීම. : Pfaff DW, et al., සංස්කාරකවරුන්. හෝර්මෝන මොළය හා හැසිරීම. සැන් ඩියේගෝ, CA: එල්සෙවියර් සයන්ස් (ඇඑජ); 2002. 1-138 එච්.
  43. හල් ඊඑම්, මුෂාම්ප් ජේඩබ්ලිව්, සැටෝ එස්. ඩොපමයින් සහ සෙරොටොනින්: පිරිමි ලිංගික හැසිරීම් කෙරෙහි බලපෑම්. කායික විද්‍යාව සහ හැසිරීම. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. ඉසිකාවා කේ, නිටා ඒ, මිශෝගුචි එච්, මොරි අ, මූරායි ආර්, මියාමෝටෝ ය, නෝඩා Y, කයිචිචි කේ, යමාඩා කේ, නෙබෙෂිමා ටී. මොළයේ මොළයේ ස්නායුකූලික C පරම්පරාවේ තනි සහ නැවත නැවත පාලනය කිරීම. ස්නායු පයිෙෆෝකාහෙව්දය පිළිබඳ ජාත්යන්තර සඟරාව. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. ජෙරොස් පීඑම්, කෙස්ලර් ජේ ටී, සේෙකොන් පී, කොස්චිනා ඩී.වී. ආහාර අනුකම්පා සහිත තරබාරුකමට ප්රතිරෝධීව: ඇල්ටෙස්ටොක්සෝන් අවහිරතා වලට ප්රතිරෝධය. ජානමය වශයෙන් විචලනය වන තත්ත්වයන් සහිත තත්ත්වයෙන් පවතින ස්ථානයේ මනාපයන් (CPPs). ඖෂධවේදය ෛජව රසායනය සහ හැසිරීම. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. ජෙරොස් පීඑම්, සෙකොන් පී, කොස්චින ඩී. සනීපාරක්ෂක ආහාර සඳහා කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ මනාපයන් මත ඔත්සාහි ප්රතිවිරෝධතාවේ බලපෑම. ඖෂධවේදය ෛජව රසායනය සහ හැසිරීම. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, ටේලර් ජේ. ඖෂධ හිංසනයන්ට ලක්වීමෙන් ඇතිවන බාධාකාරීත්වය: විපාක සම්බන්ධිත උත්තේජක මගින් හැසිරීම පාලනය කිරීම සඳහා බලපෑම්. Psychopharmacology (බර්ල්) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. ඇබ්බැහි වීම පිලිබඳ ස්නායු පදනම: අභිප්රේරණය සහ තේරීම පිළිබඳ ව්යාධිය. ආර්. මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. කැලී ඒඊ. මතකය සහ ඇබ්බැහි වීම: හවුල් ස්නායුක පරිපථ සහ අණුක යාන්ත්රණ. නියුරෝන. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. කිිපින් ටී.ඊ., සෝටෝපූලුස් V, බදහ් ජේ, පිෆුස් ජේ. පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික හැසිරීම් පාලනය කිරීමේ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ ඉදිරිපස පැත්තේ හයිපොතලමිම් ප්රදේශ වලට විරුද්ධවීම. යුරෝපීය ජර්නලාවේ ස්නායු විද්යාව. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. ලෙවිලට් එස්.ආර්., ග්රේස් ඒඒ. කැනඩාසෝයිඩ් ද්වීතියික ඉගෙනුම් ප්ලාස්ටික් භාවය තුලින් බාහිරෝල්ටීය ඇම්බ්ඩල් ආදාන හරහා භාවාත්මක පෙරොත්තල් බාහිකය තුළ ප්රබල වේ. ජේ නුරෝෂි. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. ලේඩ්ෆර් සීසී, ෆුෂ් ආර්., බලන්න. කොකේන් අධි අවදානම් චලනයන් නැවත ආරම්භ කිරීම. බැසොලාරාකාර අම්ජාඩලයට D-amphethamine ඉන්ෆියුෂන් පහත දැක්වේ. ස්නායු 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. බට්. නැවත නැවත නිරාවරණය ඇම්පෙටමින්, මෝපින්, සහ කොකේන් වල ඵලදායි ප්රතිඵල අඩු කිරීමට වඩා උග්ර කරයි. Psychopharmacology (බර්ල්) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. ලියු යක්, සාක් බීඩී, සාලමෝන් ජේ. න්යෂ්ටික ඇකිබන්ස් වල විකිරණශීලීතාව හෝ ඩොම්පැමීන්-අතු ගතිය ඇති වීමෙන් පිරිමි සතා වල ලිංගික හැසිරීම. ඖෂධය Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. ලොරේන් ඩීඑස්, රයිලෝ ජේ., මැතිව්ස්විච් එල්, හුල් එම්. පාර්ශ්වික හයිපොතලමික් සෙරෝටෙනින් න්යෂ්ටිය Accumbens ඩොපැමයින්: ලිංගික සෞභාග්යය සඳහා බලපෑම්. ජේ නුරෝෂි. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. ලුම්ලි එල්ඒ, හුල් ඊ. D1 ප්රතිඝටකයෙහි ප්රතික්රියාකාරකයක් හා සමකාමී ප්රෝටෝනික න්යෂ්ටිය තුල කොප්ලුලියා-ෆීස්-සමාන ප්රතිශක්තිකරණයේ ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම. මොළයේ පර්යේෂණ. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. මාටින්ස් I, පොරේඩ්ස් ජී. ස්වයං-එසැවීමෙන් පමණක් පුරුෂ දෙපක්ෂයේ මීයන් සඳහා ප්රතිලාභ ලබා දෙයි. හෝම් බෙහාව්. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. මැක්ලෙෆ්ලින් ජේ., බලන්න. Dorsomedial prefrontal බාහිකයේ තෝරා බේරා ගැනීම සහ බැසෝල්ටීය අම්ග්දාලා මී මැස්සන්ගෙන් සමාවන ලද කොකේන්-සොයන හැසිරීම් වලදී නැවත නිසි පරිදි ප්රතිස්ථාපනය කරනු ලැබේ. Psychopharmacology (බර්ල්) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, ස්ටුවර්ට් ජේ. මීට පෙර පිරිමි පක්ෂියාගේ ලිංගික හැසිරීම් වලදී මොරිෆීන් ක්රමමය එන්නත් සමඟ සබාසහාේට ඇති උත්තේජකවල දී ලිංගික හැසිරීම් වල පහසුකම් සැපයීම. ඖෂධවේදය ෛජව රසායනය සහ හැසිරීම. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. මිශුගුචි එච්, යමඩා කේ, මිසූනෝ එම්, මිසූනෝ ටී, නිටා ඒ, නෝඩා Y, නබේසිම ටී. අන්තරික සෛල සංඥා-නියාමනය කරන ලද කිනසේස් මගින් මෙට්රහෙම්පේටයින් ඖෂධ නිපැයුම් 1 / 2 / ඩේටා-සමාන ජාන-1 දෝපෑම්යින් NIDA සක්රිය කිරීම හරහා සංඥා මාර්ගය පර්යේෂණ වාර්තා මාලාව: මෙතම්ම්පේටයින් අපයෝජනය හා එකතු කිරීම 2006 NIH ප්රකාශන අංකය 06-4210 [PubMed]
  61. වරප්‍රසාද එස්එම්, ක්ලිෆ්ටන් පී.ජී. ප්‍රතිසංවිධානය නැවත ඇගයීම සහ කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාපය. කායික විද්‍යාව සහ හැසිරීම. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. ලිංගික ආශාවන් පෑදීම. ලිංගික වෛද්ය විද්යාව. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, එවර්ට් BJ. ලිංගික හැසිරීම පිළිබඳ මනෝචිකිත්සක විද්යාව. : බ්ලූම් ෆී, කූපර් ඩී ඩී, සංස්කාරක. සිව්වන පරම්පරාවේ ප්රගතිය. නිව් යෝර්ක්: Raven; 1995. 743-758 එච්.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. මොළයේ ක්ෂණික පූර්ව ජාන ඉන්ජිනේරුමයේ බලපෑම් හා ගැහැණු පුරුෂයින්ගේ ලිංගික උත්ෙපේරණය අනුගමනය කිරීම. මොළය පර්යේෂණ සංග්රහය. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. සූචනය සහ ලිංගික හැසිරීම්: සමාලෝචනය. හෝම් බෙහාව්. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, ෆිලිප්ස් ඒජී. පිරිමි මීයන් ගේ ලිංගික හැසිරීම් මත ඩොපීනයින් ප්රතිෙපේධක එදිරිවාදීන්ෙග් ආන්තරික බලපෑම්. මනෝවිද්යාව. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. පියර්ස් ආර්.සී., කුමාරසන් වී. මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් පද්ධතිය: අපයෝජන drugs ෂධවල බලපෑම ශක්තිමත් කිරීමේ අවසාන පොදු මාර්ගය කුමක්ද? ස්නායු විද්‍යාව සහ ජෛව චර්යා සමාලෝචන. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. ලිංගික අත්දැකීම් මෙසොලිබික් පද්ධතියේ ක්රියාකාරී හා ව්යුහාත්මක ප්ලාස්ටික් ඇති කරයි. ජෛව මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2009 මාධ්යයෙන්.
  69. රණාලි ආර්, ෙපොක්ක් ඩී, ෙසරික් ආර්, බුද්ධි ආර්. D-amphetamine ස්වයං පරිපාලනය මගින් නඩත්තු කිරීම, වඳ වී යාම සහ නැවත ස්ථාපනය කිරීම තුල න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්වල ඩොප්මිණ උච්ඡාවචන. ජේ නුරෝෂි. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. රවුසන් ආර්., වොෂ්ටන් ඒ, ඩොමියර් සී.පී., රෙබර් C. ඖෂධ සහ ලිංගික බලපෑම්: ඖෂධ වර්ග සහ ලිංගයේ කාර්යභාරය. මත්ද්රව්ය නිවාරණ ප්රතිකාර. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. රොබට්සන් ජීඑස්, පෆුස් ජේ. ඇට්කින්සන් LJ, මාසුමුර එච්, ෆිලිප්ස් ඒජී, ෆිබිගර් එච්සී. ලිංගික හැසිරීම් පිරිමි සත්වයාගේ පෙරමුනේ දී c-fos ප්රකාශනය වැඩි කරයි. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. මීයන් සහ ජල සුක්රෝස් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා බහු කාලසටහනක් තුල Accumbens ක්රියාකාරිත්වය. සයිනපාස්. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, නාදලි ටීඊ, නටාකාකි Y, ලයමන් MH, ගෝල්ලෝව් ජීපී, වෝටර්ස් සී, මූර් සීඩී, බූනොකොර් එම්එච්. මෙතම්ෆේටැමින් අපයෝජකයින්ගේ අවධානයට ලක් කිරීම සහ මොළය ජෛව මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. ෂිලර් AJ, ලම්පීඑන් ටීඑම්, මිලර් ML, හොග් එස්එස්එස්. ක්රිස්ටල් මෙතම්ම්පේටයින් සහ ඉස්තාසි යෞවනයන් අතර අනාරක්ෂිත ලිංගික හැසිරීම් සම්බන්ධයෙන් වෙනස් වේ. මහජන සෞඛ්ය පිළිබඳ කැනේඩියානු සඟරාව. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. බලන්න. ඖෂධ-සෙවුම් හැසිරීම් වලට සනීපාරක්ෂක ප්රතික්රියා වල ස්නායු උපස්ථරාවන්. ඖෂධවේදය ෛජව රසායනය සහ හැසිරීම. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. RE, ෆුච්ස් ආර්, ලෙඩර්ඩ් සීසී, මැක්ලෙෆ්ලින් ජේ. ඇබ්බැහි, රිලාපේස් සහ ඇම්ගද්දල. නිව් යෝර්ක් ඇකඩමි ඔෆ් ඇෂනිස් ඇලිස් 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. මාංශ පුරුෂයින් සමඟ ලිංගිකව සමිප්රේෂණය වන එච්.අයි.වී. මත්ද්රව්ය නිවාරණ ප්රතිකාර. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. ෂහම් Y, ෂලේව් යූ, ලූ එල්, ඩි විට් එච්, ස්ටුවර්ට් ජේ. ඖෂධ ප්රතික්රියාවේ නැවත පිහිටුවීමේ ආදර්ශය: ඉතිහාසය, ක්රමවේදය සහ ප්රධාන සොයා ගැනීම්. Psychopharmacology (බර්ල්) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. ෂිපැන්බර්ග් ටීඑස්, හයිඩ්බ්රඩර් සී. කොකේන්වල සමබර පුණ්ය ඖෂධවලට සාපේක්ෂව සංවේදී වීම: ඖෂධීය සහ තාවකාලික ලක්ෂණ. පී. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. ෂිපෙන්බර්ග් ටීඑස්, හයිඩ්බ්රේඩර් සී, ලෙෆ්වෝර් A. මෝපීෆීගේ සමෝධානික ප්රතිඵලවලට සංවේදී වීම: ඖෂධවේදය සහ තාවකාලික ලක්ෂණ. ඊර් ජේ ෆාමසෝල්. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. සෝමලයි ඒඑම්, කැලි ජේ, මැක්අයිලිෆී ටීඑල්, ​​කොසිබෙක් කේ, හැක්ල් කේඑල්. HIV හා පිරිමි ලිංගික අවදානමට ලක්වන පුරෝකථනයන්, එන්නත් කිරීමේ ඖෂධ නියැදි ප්රජනක ඖෂධයේ නියැලී සිටින පිරිමින් සහ ගැහැනුන් භාවිතා කිරීම. ඒඩ්ස් හා හැසිරීම. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. ස්පර්ස්ටර් A, පීටර්ස් රී, ෂෙගෝග් ආර්, වයිට් ඩී, කැල්ඩර් එස්. මෙට්ම්ප්ම්පේටයින් මත්ද්රව්ය භාවිතය සහ ලිංගික අවදානම පිළිබඳ එක්සත් ජනපද උසස් පෙළ සිසුන්: ජාතික අවදානම් චර්යාත්මක සමීක්ෂණයෙන් සොයාගැනීම්. වැලැක්වීම විද්යාව. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. සන් WL, ෂෝ, එල්, හසීම් ආර්, කයිනෝන්ස්-ජෙනාබ් වී, ජෙනාබ් එස්. ෆීචර් මීයන්ගේ striatum හි කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ෆෝස් ප්රකාශණය මත ඩොපැමයින් හා NMDA ප්රතිග්රාහක බලපෑම්. මොළයේ පර්යේෂණ. 2008; 1243: 1-9. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  84. ස් Swanson LW, සංස්කාරක. මොළය සිතියම්: මීයන් මොළයේ ව්යුහය. ඇම්ස්ටර්ඩෑම්: එල්සෙවියර් සයන්ස්; 1998.
  85. ටන්ක් සීඑම්, විල්සන් එච්, ෂැං කිව්, පිච්කර්ස් කේ.කේ., කූලින් LM. පිරිමි මීයන් හි ලිංගික ප්රතිලාභ: ලිංගික අත්දැකීම් වල ලිංගික අත්දැකීම්, ශුක්රාණු හා ශ්වසන නිෂේධනය සමග සම්බන්ධිත. හෝම් බෙහාව්. 2008 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, C C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. කොකේන්-විපාක දේපල සඳහා බාහිර සෛල සංඥා-නියාමනය කරන ලද කිීනේස් කැස්සේඩ් සහභාගී වීම. ජේ නුරෝෂි. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, C, C, Herve D, Girault JA, Caboche J. ඇබ්බැහි කරන සහ ඇබ්බැහි වූ ඖෂධය මූසික මොළයේ ERK සක්රීය කිරීමේ විශේෂිත සහ විශේෂිත රටාවන් ඇති කරයි. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. වල්ජන් එච්, පැස්කෝලි V, ස්венනින්සන් පී, පෝල් එස්, එන්සෙන් එච්, කොව්ලව් ජේ, ස්ටීපනොවිච් ඒ, කැබෝකෝ ජේ, ලොම්බ්රෝසෝ පී.ජේ., නයින්න් ඒසී, ග්රේරෑං පී, හර්ව් ඩී, ගිරාට් ජේ. ප්රෝටීන් ෆොස්ෆේටසා කැස්ඩේට් නියාමනය මගින් සංයෝජිත dopamine සහ glutamate සංඥා ස්තරැටුම් තුළ ERK සක්රීය කිරීමට ඉඩ සලසයි. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  89. වන්ඩර්චුරේන් එල් ජේ, කලාවස් පී.ඩබ්. හැසිරීම් සංවේදීකරණයක් ඇතිවීම හා ප්රකාශනයෙහි dopaminergic සහ glutamatergic සම්ප්රේෂණයන් හි වෙනස් කිරීම්: පූර්ව සාහිත්ය අධ්යයන පිළිබඳ විවේචනාත්මක සමාලෝචනයකි. Psychopharmacology (බර්ල්) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. ජේ.ජී. පිරිමි සහ කාන්තා මීයන් තුළ ලිංගික හැසිරීම් වලදී ස්නායු සක්රීය වීම. චර්යාත්මක මොළයේ පර්යේෂණ. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, මාර්කෝ A, රොබින්ස් ටීවී, එවර්ට් BJ. බාර්සාලභෝගි ඇම්ග්දාලා වල සමස්ථානික විෂම බෙහෙත් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා දෙවන කොන්ත්රාත්තුව යටතේ කොකේන් සොයා ගැනීමේ හැසිරීම් වලක්වනු ලබයි. මනෝවිද්යාව. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. නැණවත් RA. ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ ස්නායු විද්යාව. ස්නායු විද්යාව පිළිබඳ වර්තමාන මතය. 1996; 6: 243-251. [PubMed]