අදහස්: අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ විපාක පරිපථයේ ස්නායු හා චර්යාත්මක වෙනස්කම් ලිංගික ක්‍රියාකාරකම් වලින් ඇතිවිය හැකි බවයි. මේවාට නියුරෝන ශාඛා වර්ධනය හා .ෂධ වලට වඩා ශක්තිමත් ප්‍රතික්‍රියා ඇතුළත් වේ. සුපුරුදු පරිදි, ස්වාභාවික ප්‍රතිරෝධක සහ drugs ෂධ මොළයට සමාන බලපෑම් ඇති කරයි.
තණතීරුව කේ.කේ., බැල්ෆෝර් එම්.ඊ, ලෙමන් එම්.එන්, රිච්ටෑන්ඩ් එන්.එම්, යූ එල්, කූලන් එල්.එම්.
Biol මනෝ චිකිත්සාව. 2010 මැයි 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
කායව්යවච්ඡේද සහ සෛල ජීව විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුව, ඖෂධ හා දන්ත වෛද්ය විද්යාලය, බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්වවිද්යාලයේ, ඔන්ටාරියෝ, ලන්ඩන්හි කැනඩාව.
වදන්
පසුබිම: ස්වාභාවික විපාක සහ අපයෝජන drugs ෂධ මෙසොලිම්බික් පද්ධතිය මත අභිසාරී වේ, එහිදී අපයෝජන drugs ෂධ නියුරෝන වෙනස් කිරීම් ඇති කරයි. මෙන්න, ස්වාභාවික විපාකයෙන් පසුව සහ drug ෂධ ප්‍රතිචාර වලට පසුව ඇති වූ බලපෑමෙන් පසුව අපි මෙම ක්රමයේ ප්ලාස්ටික් බව පරීක්ෂා කළෙමු.
ක්රම: පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම චර්යාත්මක සංවේදීතාව සහ ඩී-ඇම්ෆෙටමින් (AMPH) හා ගොල්ගී-කාවැද්දූ ඩෙන්ඩ්රයිට් හා නියුක්ලියස් ඇකියුම්බන්ස් (NAc) සෛලවල කොඳු ඇට පෙළ හා සම්බන්ධිත ස්ථානීය මනාපයන් මත තීරණය විය. එපමණක් නොව, පළපුරුදු පිරිමින්ගේ ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීමේ බලපෑම මෙම පරාමිතීන් මත පරීක්ෂා කරන ලදී.
ප්රතිපල: පළමුව, නැවත නැවත ලිංගික හැසිරීම සංවේදී ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් ඇති කළේය අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් දින 1, 7 සහ 28 නිරීක්ෂණය කළ ලිංගික බොළඳ පාලන විෂයයන් හා සසඳන විට AMPH වෙත. දෙවනුව, ලිංගික අද්දැකීම් ලත් සතුන් ලිංගික අහිංසක පිරිමින්ට වඩා AMPH අඩු මාත්‍රාවලට කොන්දේසි සහිත ස්ථානයක් මනාපයක් ලබා දුන් අතර එය AMPH හි වැඩි ප්‍රතිලාභ අගය පෙන්නුම් කරයි. අවසාන වශයෙන්, ගොල්ගී-කොක්ස් විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ලිංගික අත්දැකීම් සහිත NAc හරයේ සහ කවචයේ ඩෙන්ඩ්රයිට් සහ කොඳු ඇට පෙළ වැඩි වී ඇති බවයි. අවසාන වෙනස් කිරීම් දෙක රඳා පවතින්නේ 7-10 දින වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් මත ය.
නිගමන: ලිංගික අත්දැකීම් මගින් මනෝ උත්තේජකවලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීම හා සමානව මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ ක්රියාකාරී හා රූප විද්යාත්මක වෙනස්වීම් ඇති කරයි. එපමණක් නොව, නැවත නැවත සංසර්ගයෙන් පසු ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීම NAc නියුරෝන වල drugs ෂධ සහ ඩෙන්ඩ්රිටික් ආබර් සඳහා වැඩි විපාකයක් සඳහා අත්‍යවශ්‍ය වූ අතර, ලිංගික විපාක අහිමි වීම ද මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ ස්නායු ආචර්‍යතාවයට හේතු විය හැකි බව යෝජනා කරයි. මෙම ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක සඳහා මෙසොලිම්බික් ක්රමයේ සමහර වෙනස් කිරීම් පොදු වන අතර සාමාන්‍ය ශක්තිමත් කිරීම සඳහා භූමිකාවක් ඉටු කළ හැකි බවයි.
ප්‍රකාශන හිමිකම 2010 ජීව මනෝචිකිත්සක සංගමය. ප්රකාශයට පත් කරන ලද්දේ එල්සිවියර් ඉන්ක්. සියලුම හිමිකම් ඇවිරිණි.
හැදින්වීම
න්යෂ්ටික සමුච්චය (එන්ඒසී) සහ මධ්යම ප්රෙෆ්‍රොන්ටල් බාහිකයට (එම්පීඑෆ්සී) ප්‍රක්ෂේපණ සහිත වන්ට්‍රල් ටෙග්මන්ටල් ප්‍රදේශයේ (වීටීඒ) ඩොපමිනර්ජික් නියුරෝන වලින් සමන්විත මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් (ඩීඒ) පද්ධතිය, හැසිරීමේ අභිප්‍රේරණය සහ ප්‍රතිලාභ ලබා දෙන අංශ ඇතුළුව තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි ආක්‍රමණශීලීත්වය (1), පෝෂණය (2-7), පානීය (8), සංසර්ගය (9-11) සහ සමාජ බන්ධන (12-13). අපයෝජන Dr ෂධ මෙසොලිම්බික් ඩීඒ පද්ධතිය මත අභිසාරී වේ (14-15). එපමණක් නොව, නැවත නැවතත් drug ෂධ පරිපාලනය මගින් මෙම මාර්ගවල ස්නායු වෙනස් කිරීම් ඇති කළ හැකි අතර, එමඟින් මත්ද්‍රව්‍ය නැවත ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි කිරීමට හෝ මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතයෙන් මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමට මාරුවීමේ දී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.16-18). ආර් හි චර්යාත්මක බලපෑම්epe ෂධීය පරිපාලනයට මනෝ උත්තේජක සහ අබිං සඳහා සංවේදී ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් ඇතුළත් වේ (19-21), වැඩිදියුණු කළ කොන්දේසි සහිත drug ෂධ විපාකයක් (22-24), ඒපූර්ව drug ෂධ ගැනීම හා සම්බන්ධ සං ues ා සඳහා ක්රියාකාරී ප්‍රතිචාර වැඩි කිරීම (25). තවද, පුනරාවර්තන drug ෂධ පරිපාලනය මගින් ඩෙන්ට්‍රිටික් රූප විද්‍යාවේ හා කොඳු ඇට පෙළේ ity නත්වයේ දීර්-කාලීන වෙනස්කම් ඇති කරයි.ටී (16, 26-31), සහ ජාන ප්‍රකාශන වෙනස්කම් ඇති කරයි (32-35). අවසාන වශයෙන්, නැවත නැවතත් drug ෂධ පරිපාලනය මිඩ්බ්‍රේන් ඩොපමයින් නියුරෝන වල උද්දීපනය සහ නිශේධනීය උපාගමයන්හි උපාගමික ශක්තිය වෙනස් කරයි. (36-41), සහ NAc හි නියුරෝන (42-44). ස්වාභාවික විපාක වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමත් සමඟ මෙසොලිම්බික් ක්රමයේ සමාන වෙනස් කිරීම් සිදුවන්නේද යන්න දැනට පැහැදිලි නැත. එවැනි වෙනස් කිරීම් අනිසි ලෙස භාවිතා කරන drugs ෂධ සමඟ අතිච්ඡාදනය වී ඇත්ද යන්න තීරණය කිරීම, සාමාන්‍ය විපාක ශක්තිමත් කිරීම හා විශේෂිත ත්‍යාගයක් ලබා ගැනීමට බල කිරීම අතර වෙනස යටින් පවතින සෛලීය යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයක් ලබා ගත හැකිය.
Drugs ෂධ හැර වෙනත් උත්තේජක මගින් මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ ස්නායු වෙනස්වීම් සිදුවිය හැකි බවට උපකල්පනය කිරීම, ආතති සහගත උත්තේජක මගින් ඩොපමයින් පද්ධති සක්‍රීය කරන සොයාගැනීම් වේ (45-47), සහ මනෝචිකිත්සක උත්තේජක සංවේදීතාවයට හේතු වේ (21, 48-50) සහ ස්වයං පරිපාලන ආකෘතිවල නැවත ඇතිවීම (51-54). කෙසේ වෙතත්, අධ්‍යයන කිහිපයකින් ස්වාභාවික විපාක චර්යාවන්ට ද ඩීඒ පද්ධතියේ ක්රියාකාරී වෙනස්කම් ඇති කළ හැකිද යන්න විමර්ශනය කර ඇත (6, 55-56). එමනිසා, පිරිමි ලිංගික අත්දැකීම් මගින් මෙසොලිම්බික් ඩීඒ පද්ධතිය තුළ ස්නායු වෙනස්වීම් ඇති කරන බවට උපකල්පනය පරීක්ෂා කරන ලද්දේ ලොකොමෝටර් සංවේදීතාව, කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාපයන් සහ එන්ඒසී නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රයිට් රූප විද්යාව මත ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑම විශ්ලේෂණය කිරීමෙනි.. තවද, මෙම වෙනස්වීම්වල ආරම්භය සඳහා ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීම (ලිංගික විපාකය) ඉතා වැදගත් යැයි අපි උපකල්පනය කළෙමු. මෑතදී කරන ලද නිරීක්ෂණ මත පදනම්ව, නැවත නැවත drug ෂධ නිරාවරණයට සම්බන්ධ ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වර්ධනය සඳහා drugs ෂධවලින් වැළකී සිටීම ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.40, 57-59).
ක්රම
සතුන්
වැඩිහිටි පිරිමි ස්ප්‍රැග් ඩව්ලි මීයන් (210-250 ග්‍රෑම්) හාර්ලන් රසායනාගාර (ඉන්දියානාපොලිස්, අයිඑන්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) හෝ චාල්ස් ගංගා රසායනාගාර (සෙනෙවිල්, QC, කැනඩාව) වෙතින් ලබා ගත් අතර උමං නල සහිත ප්ලෙක්සිග්ලාස් කූඩුවල තබා ඇත. එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් අත්හදා බැලීම් හැරුණු විට අත්හදා බැලීම් පුරාවටම පිරිමින් එකම ලිංගික යුගල වශයෙන් රඳවාගෙන ඇත (2-5 අත්හදා බැලීම්). උෂ්ණත්වය නියාමනය කරන ලද යටත් විජිත කාමරය ආහාර සහ ජලය සහිත 1 / 12 පැය සැහැල්ලු අඳුරු චක්‍රයේ නඩත්තු කරන ලදී ලිබිටුම් චර්යාත්මක පරීක්ෂණ අතරතුර හැර. සංසර්ගයේ හැසිරීම් සැසි සඳහා උත්තේජක කාන්තාවන් (210-220 ග්‍රෑම්) ද්විපාර්ශ්විකව ඩිම්බකෝෂීකරණය කරන ලද අතර 5% එස්ටැඩිෙයෝල් බෙන්සොයිට් සහ 95% කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු චර්මාභ්යන්තර බද්ධ කිරීමක් ලැබුණි. 500 ml තල තෙල්වල 0.1μg ප්‍රොජෙස්ටරෝන් පරිපාලනය කිරීම මගින් ලිංගික ප්‍රතිග්‍රාහකත්වය ඇති කරනු ලැබුවේ පරීක්ෂාවට පැය කිහිපයකට පෙර 4 ය. සියලුම ක්‍රියා පටිපාටි සින්සිනාටි විශ්ව විද්‍යාලයේ සහ බටහිර ඔන්ටාරියෝ විශ්ව විද්‍යාලයේ සත්ව රැකවරණය හා භාවිතය පිළිබඳ කමිටු විසින් අනුමත කරන ලද අතර, පර්යේෂණය සඳහා පෘෂ් b වංශී සතුන් සම්බන්ධ වන NIH සහ CCAC මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුකූල විය.
Treatment ෂධ ප්රතිකාර
ඩී-ඇම්ෆෙටමින් (AMPH) සල්ෆේට් (සිග්මා, ශාන්ත ලුවී, MO) විෂබීජහරණය කළ 0.9% සේලයින් (SAL) තුළ ද්‍රාවණය විය. 0.5mL / kg ශරීර බර පරිමාවකින් නිදහස් පාදම මත පදනම්ව ගණනය කරන ලද 5.0-1 mg / kg ශරීර බර දක්වා සතුන්ට AMPH මාත්‍රාව ලැබුණි. පාලක සතුන්ට SAL ලැබුණි. චර්යාත්මක උපකරණ තුළට ස්ථානගත කිරීමට පෙර, ආලෝකයේ පළමු භාගයේදී (විදුලි පහන් දැල්වීමෙන් පසු 2-6) සියලුම එන්නත් චර්මාභ්යන්තරව ලබා දෙන ලදී.
ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් පරීක්ෂා කිරීම
ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය මනිනු ලැබුවේ සෙගල් සහ කුක්සෙන්ස්කි විසින් නිර්මාණය කරන ලද කුටිවල ආකෘතියට අනුව සකස් කරන ලද ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් කුටි (එල්ඒසී) භාවිතා කරමිනි.60). ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය මනිනු ලැබුවේ 16 × 16 ෆොටෝබීම් අරා (සැන් ඩියාගෝ උපකරණ, සැන් ඩියාගෝ, සීඒ) භාවිතා කර විනාඩියකට හරස්කඩ ලෙස ප්‍රකාශ කරමිනි. සත්වයා කුටියේ ඕනෑම “ක්රියාකාරී කලාපයකට” ඇතුළු වූ සෑම අවස්ථාවකම හරස්කඩක් පටිගත කරන ලදී. රූපය 1A (61).
ලිංගික හැසිරීම් පරීක්ෂා කිරීම
සියළුම අත්හදා බැලීම් වලදී, ලිංගික අහිංසක පිරිමි මීයන් අහඹු ලෙස ලිංගික අත්දැකීම් ලබා ගත් හෝ අ ාන ලෙස කණ්ඩායම් වශයෙන් බෙදා ඇත. අත්දැකීම් සඳහා, අඳුරු රතු එළිය යටතේ අඳුරු අවධියේ පළමු භාගයේදී (විදුලි පහන් නිවා දැමීමෙන් පසු 3-8 පැය) සියලුම සංසර්ග පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. ලිංගික අතවරයට ලක්වූ සතුන් හැසිරවූයේ ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින්ගේ කාමරවලම වන අතර එම නිසා පළපුරුදු සතුන් මෙන් සමාන මට්ටමේ කැළඹීම්, පරිසරය නව්‍යතාවය සහ female ත ගැහැණු ගන්ධයන්ට නිරාවරණය වේ. සියළුම අත්හදා බැලීම් සඳහා, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමින්ගේ කණ්ඩායම් ලිංගික අත්දැකීම් සඳහා ගැලපේ (ශුක්‍රාණු ගණන මත පදනම්ව, සහ අවසාන සංසර්ග සැසියේදී ශුක්‍රාණු පිටවීම හා ඇතුළුවීම සඳහා වූ ප්‍රමාදයන්).
අත්හදා බැලීම 1
1 සහ 2 අත්හදා බැලීම් අතරමැදි සංසර්ගයේ හා පරිසරයේ බලපෑම් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා විවිධ උපමා භාවිතා කරන ලදී. 1 අත්හදා බැලීමේදී, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම්වල සතුන්ට 5 අතරමැදි සංසර්ග සැසි 3-4 අතර පරතරයක් ලැබුණි, එම කාලය තුළ ඔවුන් තම නිවසේ කූඩුවල 3 පිටපත් කිරීමේ ශ්‍රේණි සඳහා (ශුක්‍රාණු පිටවීම ඇතුළුව) හෝ 60 මිනිත්තු සඳහා පිළිගැනීමේ කාන්තාවන් සමඟ සංසර්ගයේ යෙදුණි. සමුච්චිත කොපුලේටරි ශ්‍රේණි පහකට වඩා සම්පූර්ණ කළ සතුන් ලිංගික අත්දැකීම් සහිත අය ලෙස සැලකේ. ලිංගිකව අහිංසක සතුන්ට ගැහැණු සහකරුවන් ලැබුණේ නැත. අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් සතියකට පසු, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සහ අහිංසක සතුන් කාණ්ඩ හතරක් සඳහා AMPH (0.5 mg / kg) හෝ SAL ලබා ගන්නා කණ්ඩායම් වලට බෙදා ඇත (Naïve Amphetamine: NA; පළපුරුදු ඇම්ෆෙටමින්: EA; නවී සේලයින්: NS; සහ. පළපුරුදු සේලයින්: ES; n = 6 එක් එක්).
අත්හදා බැලීම 2
මෙම අත්හදා බැලීම 1 අත්හදා බැලීමට වඩා ආකාර තුනකින් වෙනස් විය: 1. අඛණ්ඩ දිනවල එක් ශුක්‍රාණු පිටවීමකට සතුන් සම්බන්ධ වේ; 2. සතුන් AMPH (LACs) ලබාගත් කූඩුව තුළම සංසර්ගයේ යෙදී ඇත; 3. ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව AMPH හි ඇති ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් විවිධ අවස්ථා තුනකදී විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ලිංගික අත්දැකීම් ඇති සතුන්ට LAC වල අඛණ්ඩව දිනපතා සංසර්ග සැසි ලැබුනු අතර LACs ස්ථානගත කිරීම සහ ගැහැණු හඳුන්වාදීම අතර 7 මිනිත්තු තුළ ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් වාර්තා විය. ලිංගිකව අහිංසක සතුන් සංසර්ගයකින් තොරව අඛණ්ඩව සැසි හතක් LAC තුළ තැන්පත් කරන ලදී. අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයට පසු දින (අත්හදා බැලීමේ 15 දින), AMPH (8 mg / kg) හෝ SAL (Na followingve Amphetamine: NA; පළපුරුදු ඇම්ෆෙටමින්: EA; නවී සේලයින්: NS; සහ පළපුරුදු සේලයින්: ES; n = 0.5-8 එක් එක්) සහ ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය සටහන් විය. අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් (දින 9) සතියකට පසුව සතුන් නැවත LAC වල පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලදී. 14 දිනයේ AMPH ලබාගත් සතුන්ට 8 දිනයේ SAL ලැබුනු අතර 14 දිනයේ SAL ලබාගත් සතුන්ට 8 දින AMPH ලැබුණි. අහිංසක හා පළපුරුදු සතුන්ගෙන් අඩක් දිනකට පසුව ආර්එන්ඒ නිස්සාරණය සඳහා පූජා කරන ලදි (මෙම වාර්තාවේ දත්ත ඇතුළත් නොවේ). අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් මාසයකට පසු (14 දිනය), ඉතිරි සතුන්ගෙන් අඩක් (Naïve, n = 35; පළපුරුදු, n = 8) AMPH ලබා ගත් අතර ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් වාර්තා විය.
දත්ත විශ්ලේෂණය
ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය
AMPH හෝ SAL එන්නත් කිරීමෙන් පසුව 3 මිනිත්තු සඳහා 90 මිනිත්තු බඳුන්වල දත්ත එක්රැස් කරන ලදී. ප්‍රති group ල එක් එක් කණ්ඩායම සඳහා මධ්යන්ය ± SEM ලෙස පෙන්වන අතර ද්වි-මාර්ග ANOVA (අත්හදා බැලීම 1, අත්හදා බැලීම 2 දින 8-14: සාධක: ලිංගික අත්දැකීම්, drug ෂධ ප්රතිකාර), හෝ එක්-මාර්ගයක් ANOVA (අත්හදා බැලීම 2 දින 35 සහ ක්රියාකාරිත්වය) සංසර්ග සැසි වලට පෙර; සාධකය: ලිංගික අත්දැකීම්). පශ්චාත් කාලීන p-value <0.05 හි වැදගත්කම සහිත ෆිෂර් එල්එස්ඩී පරීක්ෂණ භාවිතා කරමින් සැසඳීම් කරන ලදී.
කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාප (CPP) පරීක්ෂා කිරීම
උපකරණ
සීපීපී සිදු කරනු ලැබුවේ මැද හා මැදිරි තුනක (මෙඩ් ඇසෝසියේට්ස් ඉන්කෝපරේෂන්, ශාන්ත ඇල්බන්ස්, වීටී, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) වන අතර එය විශාල හා පිටත කුටි දෙකකින් සමන්විත විය (28 × 22 × 21cm) දෘශ්‍ය හා උපායශීලී සං ues ා මගින් වෙන් කොට හඳුනාගත හැකි අතර කුඩා මධ්‍යමයකින් වෙන් කරනු ලැබේ. මැදිරිය (13 × 12 × 21cm). දුම්රිය එන්ජින් ක්රියාකාරිත්වය මැනීම සහ මැනීම ස්වයංක්‍රීයව විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා උපකරණ කදම්බ වලින් සමන්විත විය.
කොන්දේසි සහ පරීක්ෂණ
ආලෝක කාලපරිච්ඡේදයේ පළමු භාගය තුළ සීපීපී කන්ඩිෂනේෂන් සහ පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. එක් එක් සත්වයාගේ මූලික මනාපය තීරණය කිරීම සඳහා පෙර නිමිත්තක් පවත්වන ලදී. එක් කුටියක ගත කළ කාලය අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් අනාවරණය නොවීය. ඊළඟ දවසේ පිරිමි මීයන් එක්කෝ AMPH යුගල කුටියට හෝ 30 මිනිත්තු සඳහා SAL යුගල කුටියට සීමා විය. පසු දින මීයන්ට ප්‍රතිවිරුද්ධ ප්රතිකාර ලබා දුන්නේ ප්‍රති සමතුලිත ආකාරයකටය. අවසාන දිනයේදී ක්‍රියාපටිපාටියට සමාන වූ පශ්චාත් පරීක්‍ෂණයක් පවත්වන ලදී.
අත්හදා බැලීම 3
ලිංගික පළපුරුදු කණ්ඩායම්වල සතුන්ට පරීක්ෂණ කූඩුවල අඛණ්ඩව 5 දිනපතා සංසර්ග සැසි ලැබුණි. පළමු සංසර්ග දිනය සඳහා 1 දිනය පවරන ලදි. පාලක පිරිමින් ලිංගිකව අහිංසකව සිටියද, 1 අඛණ්ඩව දින ගණනක් 5 පැය සඳහා පිරිසිදු පරීක්ෂණ කූඩුවක තබා ඇත. සතුන් AMPH (mg / kg; sc) විවිධ මාත්‍රාවන් ලබා ගන්නා කණ්ඩායම් වලට බෙදා ඇත (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 හෝ N5.0, n = 7 - 8 එක් එක්; අත්දැකීම්: E0, E0.5, E1.0, E2.5, n = 5.0, n = 6 –9 එක් එක්). ප්‍රීටෙස්ට් සිදුවී ඇත්තේ 14 වන දින, 15 සහ 16 දිනවල කන්ඩිෂනේෂන් අත්හදා බැලීම් සහ 17 දින පෝස්ට් ටෙස්ට් ය. මෙම කාලසටහනට 10 දිනට ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීමට ඉඩ දී ඇත.
අත්හදා බැලීම 4
5 අත්හදා බැලීම් වලට සමාන 3 අඛණ්ඩව දින සංසර්ගය තුළින් ලිංගික අත්දැකීම් ඇති පිරිමින් ලිංගික අත්දැකීම් ලබා ගත්හ. 4 අත්හදා බැලීමේ ප්රධාන වෙනස වූයේ සතුන් ලිංගික අත්දැකීම් ලබා ගනිමින් සිටියදී සීපීපී පරීක්ෂාව සිදු වූ නිසා ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීමට කාල පරිච්ඡේදයක් නොතිබීමයි. ඒ වෙනුවට, පළමු 3 සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසුව කන්ඩිෂනේෂන් අත්හදා බැලීම් ආරම්භ විය. සතුන් AMPH (mg / kg; sc) විවිධ මාත්‍රාවන් ලබා ගන්නා කණ්ඩායම් වලට බෙදා ඇත (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 හෝ N5.0, n = 6 - 8 එක් එක්; අත්දැකීම්: E0, E0.5, E1.0, E2.5, n = 5.0, n = 7 –11 එක් එක්).
දත්ත විශ්ලේෂණය
සීපීපී ලකුණු ගණනය කරනු ලැබුවේ එක් එක් ඉමාල්වරයකු සඳහා ය. කණ්ඩායම් මාධ්‍යයන් ගණනය කරන ලද අතර, යුගල නොකළ ටී-පරීක්ෂණ භාවිතා කරමින් SAL- ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායමට (E0) සංසන්දනය කරන ලදී. සියළුම අත්හදා බැලීම් සඳහා වැදගත්කම p- අගය <0.05 ලෙස සකසා ඇත.
ගොල්ගී අත්හදා බැලීම
අත්හදා බැලීම 5
ලිංගික අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම්වල පිරිමින් පිළිගැනීමේ ගැහැනු සතෙකු සමඟ පරීක්ෂණ කූඩුවක තබා ඇති අතර එක් ශුක්‍රාණු පිටවීමක් හෝ 60 මිනිත්තු වන තෙක් සංසර්ගයේ යෙදීමට අවසර දෙන ලදි. පාලක පිරිමින් ලිංගිකව හැසිරුණු නමුත් ඔවුන්ගේ නිවසේ කූඩුවෙන් රැගෙන ගොස් දිනකට අඛණ්ඩව දින හතක් 7 මිනිත්තු සඳහා පිරිසිදු පරීක්ෂණ කූඩුව තුළට දමා ඇත. පළපුරුදු හෝ අහිංසක සතුන්ගේ කණ්ඩායම් එක් දිනක් (N30; n = 1; E5; n = 1) හෝ 7 දින (N7, E7; n = 7 එක් එක්) අවසන් සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසුව හෝ පරීක්ෂණ කූඩුවට නිරාවරණය වීමෙන් පසුව පූජා කරන ලදී. ලිංගික අත්දැකීම් සහිත කණ්ඩායම් අත්දැකීම් වලින් වෙනස් නොවීය.
පටක සැකසීම
අන්තිම සංසර්ග සැසිවාරයෙන් හෝ පරීක්ෂණ කූඩුවට නිරාවරණය වීමෙන් දිනකට හෝ සතියකට පසුව, සතුන්ට සෝඩියම් පෙන්ටෝබාර්බිටල් (අයිපී) අධික මාත්‍රාවක් ලබා දුන් අතර සේලයින් 500 මිලිලීටරයෙන් පරිපූර්ණ කරන ලදී. ගොල්ගී-කොක්ස් පැල්ලම් කිරීම සඳහා මොළය සකසන ලද්දේ පුග් සහ රෝසි ()62). වැඩි විස්තර සඳහා බලන්න අතිරේක 1.
දත්ත විශ්ලේෂණය
කැමරාව ලුසිඩා චිත්‍ර ඇඳ ඇත්තේ එක් එක් සත්වයාගේ කෞඩල් එන්ඒසී හරයේ සහ ෂෙල් උප කලාපවල 5-7 නියුරෝන වලිනි. සෛල තෝරාගෙන ඇති අතර ඒ සඳහා ඩෙන්ඩ්රිටික් අතු වල සම්පූර්ණ හෝ බහුතරයක් දෘශ්‍යමාන වන අතර අසල්වැසි සෛල වලින් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට පහසුය. කේන්ද්‍රාපසාරී අනුපිළිවෙල අනුව ඩෙන්ඩ්රිටික් ශාඛා ප්‍රමාණනය කරන ලදි (63) සහ එක් සතෙකුගේ සාමාන්‍යය ගණනය කරන ලදී. ඩෙන්ට්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ 40 lengthm දිගකින් තත්පරයට දෙවන ඇණවුමක ඩෙන්ඩ්රයිට් දෙකක (එක් සතෙකුට 4-7 සෛල) ගණනය කරන ලදි. කණ්ඩායම් මාධ්‍යයන් සංසන්දනය කරන ලද්දේ ද්වි-මාර්ග ANOVA (සාධක: ලිංගික අත්දැකීම් සහ වැළකී සිටීමේ කාලය) සහ ෆිෂර් එල්එස්ඩී පරීක්ෂණ සඳහා ය. පශ්චාත් විශ්ලේෂණය.
ප්රතිපල
අත්හදා බැලීම 1
1 අත්හදා බැලීමේ පරමාර්ථය වූයේ පිරිමි මීයන් තුළ AMPH සඳහා වන ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයට ලිංගික අත්දැකීම් බලපාන්නේද යන්න තීරණය කිරීමයි. 90 මිනිත්තුවක් තුළ ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය මනිනු ලැබුවේ 0.5 mg / kg AMPH හෝ SAL සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව ලිංගික අත්දැකීම් සහිත හා අහිංසක මීයන් විසිනි. 1 අත්හදා බැලීමේ ප්‍රති Results ල පහත දැක්වේ රූපය 1. ලිංගික අත්දැකීම් දෙකම (එෆ්1,22= 15.88; p = 0.0006) සහ treatment ෂධ ප්රතිකාර (F.1,22= 45.00; p <0.0001) දුම්රිය එන්ජින් ක්‍රියාකාරිත්වයට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කළ අතර ලිංගික අත්දැකීම් සහ treatment ෂධ ප්රතිකාර අතර ද්වි-මාර්ග අන්තර්ක්‍රියා නිරීක්ෂණය කරන ලදී (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). විශේෂයෙන්, අ ාන සහ පළපුරුදු සතුන් සුදුසු SAL පාලනයට සාපේක්ෂව AMPH සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් දැක්වීය. එපමණක් නොව, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත මීයන් බොළඳ සතුන් හා සසඳන විට AMPH සඳහා වැඩි ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරයි. ලිංගික පළපුරුදු සහ අහිංසක මීයන් SAL වෙත දක්වන ප්‍රතිචාරවල වෙනස් නොවීය.
30 මිනිත්තු සහ 3 මිනිත්තු වල කුඩා කාල පරාසයන් තුළ AMPH සඳහා ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාර විශ්ලේෂණය කර ඇත රූපය 1, පැනල් සීඑෆ්. 90 මිනිත්තු පරීක්ෂණ කාලය පුරාවටම අහිංසක මීයන් හා සසඳන විට ලිංගික පළපුරුදු පිරිමින් AMPH සඳහා වැඩි ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරයි. තවද, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත මීයන් 90 මිනිත්තු පරීක්ෂණ කාලය පුරාවටම ඔවුන්ගේ SAL පාලනයන් හා සසඳන විට AMPH සඳහා වැඩි ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කළ අතර, අහිංසක සතුන් පෙන්නුම් කළේ අවසාන 30- විනාඩි කාල පරතරය තුළ සැලකිය යුතු ඉහළ දුම්රිය එන්ජින් ප්‍රතිචාරයක් පමණි ().රූපය 1; p- අගයන් රූප පුරාවෘත්තයේ ලැයිස්තුගත කර ඇත).
අත්හදා බැලීම 2
2 අත්හදා බැලීමේ පරමාර්ථය වූයේ ලිංගික අත්දැකීම් අඛණ්ඩව දින ගණනක් සංසර්ගයේ යෙදෙන සතුන් තුළ සහ ඒවා AMPH වලට නිරාවරණය වන පරිසරය තුළම ලොකොමෝටර් සංවේදීතාවයට හේතු වේද යන්න පරීක්ෂා කිරීමයි. ලිංගික-යුගලිත පරිසරයට නිරාවරණය වීමෙන් එක් එක් සංසර්ග සැසිවාරයට පෙර 15 මිනිත්තු තුළ ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි විය (1 පරිපූරකයේ රූපය S1), ලිංගික හැසිරීම් සහ පරිසරය අතර උගත් සම්බන්ධතාවය විදහා දක්වයි. මීට අමතරව, 2 අත්හදා බැලීම ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමි මීයන් තුළ AMPH වෙත ලොකොමෝටර් සංවේදීතාවයේ තාවකාලික රටාව විමර්ශනය කළේය. අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසුව AMPH හෝ SAL සඳහා ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරය මනිනු ලැබුවේ එක් දිනක් (දින 8), සතියක් (දින 14) සහ මාසයක් (දින 35) ය. 1 අත්හදා බැලීමේදී මෙන්, ලිංගික අත්දැකීම් සහිත මීයන් බොළඳ සතුන් හා සසඳන විට AMPH සඳහා වැඩි ලොකොමෝටර ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරයි. එපමණක් නොව, පරීක්ෂණ දින තුනේම මෙම බලපෑම පැහැදිලි විය. රූපය 2 වඩාත්ම ශක්තිමත් වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කළ පරීක්ෂණවල අවසාන 60 මිනිත්තු තුළ ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය නිරූපණය කරන අතර පළමු 30 මිනිත්තු සඳහා දත්ත මෙහි දැක්වේ රූපය S2 (අතිරේක 1). නවී සහ පළපුරුදු සතුන් කිසිදු පරීක්ෂණ දිනකදී SAL වෙත දැක්වූ ප්‍රතිචාරයට වඩා වෙනස් නොවූ අතර AMPH ලබාගත් මීයන් ඔවුන්ගේ SAL පාලනයන් හා සසඳන විට වැඩි දුම්රිය එන්ජින් ක්‍රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කරයි (රූපය 2; p- අගයන් රූප පුරාවෘත්තයේ ලැයිස්තුගත කර ඇත).
අත්හදා බැලීම 3
3 අත්හදා බැලීම මඟින් කොන්දේසි සහිත AMPH විපාකයට ලිංගික අත්දැකීම් බලපාන ආකාරය විමර්ශනය කරන ලදී. AMPH CPP අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසු ලිංගික අහිංසක සහ පළපුරුදු පිරිමි 10 දිනවලදී පරීක්ෂා කරන ලදී. ලිංගික පළපුරුදු සතුන් වැඩි දියුණු කළ AMPH විපාකයක් පෙන්වයි. 0.5 සහ 1.0 mg / kg අඩු මාත්‍රාවන් සහිත AMPH- යුගල කුටීරයට ලිංගික පළපුරුදු පිරිමින් ප්‍රබල මනාපයක් ලබා දුන් නමුත් 2.5 හෝ 5.0 mg / kg වැඩි මාත්‍රාවක් සමඟ නොවේ. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ලිංගික අහිංසක පිරිමින් AMPH යුගලනය කරන ලද කුටීරය සඳහා වැඩි මාත්‍රාවක් සහිත 2.5 සහ 5.0 mg / kg මිස අඩු මාත්‍රාවක් පමණක් ඇති අතර අඩු මාත්‍රාවන් නොවේ (රූපය 3A; p- අගයන් රූප පුරාවෘත්තයේ ලැයිස්තුගත කර ඇත).
අත්හදා බැලීම 4
3 අත්හදා බැලීමෙන් පෙන්නුම් කළේ ලිංගික අත්දැකීම් සහ වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් හේතුවෙන් වැඩිදියුණු කළ කොන්දේසි සහිත AMPH ත්‍යාගයක් ලැබෙන බවයි. 4 අත්හදා බැලීම මඟින් කොන්දේසි සහිත AMPH විපාකයට ලිංගික අත්දැකීම් වල බලපෑම මෙම වැලකී සිටීමේ කාලය මත රඳා පවතීද යන්න සොයා බැලීය. ප්‍රති Results ල වලට අනුව ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සතුන් AMPH හි කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිලාභ අගයක් පෙන්නුම් කර නැත. 2.5 සහ 5.0 mg / kg වැඩි මාත්‍රාවක් සහිත AMPH- යුගල කුටිය සඳහා ලිංගික පළපුරුදු සහ බොළඳ සතුන් ප්‍රබල මනාපයක් පෙන්නුම් කළහ. කෙසේ වෙතත්, 0.5 සහ 1.0 mg / kg මාත්‍රාව සමඟ අඩු මාත්‍රාවක් සමඟ ලිංගික අත්දැකීම් සහිත හෝ අහිංසක පිරිමින් වැඩි සීපීපී ලකුණු පෙන්නුම් කර නැත. 0.5 mg / kg හි අවම මාත්‍රාව පවා පිළිකුල් සහගත ප්‍රතිචාරයක් ඇති කිරීමට හේතු විය, නමුත් මෙය වැදගත්කම කරා ළඟා වූයේ AMPH- යුගල කුටිය සඳහා ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සතුන් තුළ පමණි (රූපය 3B; p- අගයන් රූප පුරාවෘත්තයේ ලැයිස්තුගත කර ඇත).
අත්හදා බැලීම 5
5 අත්හදා බැලීමේ පරමාර්ථය වූයේ ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ, විශේෂයෙන් NAc හි රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් පරීක්ෂා කිරීමයි. රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් සතියකින් පැහැදිලි විය (රූපය 4H, J සහ L.; p- අගයන් සංඛ්‍යා පුරාවෘත්තයේ ලැයිස්තුගත කර ඇත), නමුත් එක් දිනක් නොවේ (රූපය 4G, I සහ K.), අවසන් සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසුව. විශේෂයෙන්, ඩෙන්ඩ්රයිට් සංඛ්‍යාවේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් (ඩෙන්ඩ්රිටික් අතු වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කරයි) NAc හරය සහ කවචය තුළ අනාවරණය විය (රූපය 4H සහ J.). මීට අමතරව, ෂෙල් සහ මධ්‍ය කලාප දෙකෙහිම ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය, ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසු සතියක්, නමුත් එක් දිනක් නොවේ (රූපය 4L).
සාකච්ඡා
මෙම අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ ලිංගික අත්දැකීම් සහ පශ්චාත් අත්දැකීම් ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීම පිරිමි මීයන්ගේ මෙසොලිම්බික් ක්රමයේ ක්රියාකාරී හා රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් ඇති කරන බවයි. ක්රියාකාරී අත්දැකීම් සංවේදී ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් සහ ලිංගික අත්දැකීම් වලින් පසුව AMPH සමඟ වැඩි දියුණු කළ කොන්දේසි සහිත ත්‍යාගයක් ලෙස පෙනෙන්නට තිබුණි.
සංවේදී කළ ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරය 1 දිනය තරම් early ත කාලයකදී නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර අවසන් සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසු 28 දින දක්වා පවත්වා ගෙන යනු ලැබේ. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, වැඩිදියුණු කළ කොන්දේසි සහිත AMPH විපාකය පැහැදිලි වූයේ ලිංගික හැසිරීම් වලින් වැළකී සිටීමෙන් පසුව පමණි. ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සතුන්ගේ අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් පසුව NAc හි හරය හා ෂෙල් උප කලාප දෙකෙහිම රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් 7 දින නිරීක්ෂණය කරන ලද නමුත් 1 දිනය නොවේ. මෙම දත්ත සියල්ලම පෙන්නුම් කරන්නේ ලිංගික අත්දැකීම් මගින් මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ ප්ලාස්ටික් බව ඇති කරන බවත්, සංසර්ගයෙන් වැළකී සිටීමේ කාලය සමහරුන්ගේ වර්ධනය සඳහා ඉතා වැදගත් බවත්, නමුත් සියලු මෙසොලිම්බික් පද්ධති වෙනස් නොවන බවත්ය.
ස්වාභාවික විපාක චර්යාවන් සහ අපයෝජන drugs ෂධ එකම ස්නායු මාර්ගයන් තුළ ක්රියාත්මක වන බව හොඳින් හඳුනාගෙන තිබේ (64). ඇත්ත වශයෙන්ම, අපයෝජන drugs ෂධ විපාකදායක හැසිරීම් ප්‍රකාශනයට බලපාන බව පෙන්නුම් කර ඇත (65-67), පිරිමි මීයන්ගේ ලිංගික හැසිරීම ඇතුළුව (67-70). නැවත නැවතත් drug ෂධ පරිපාලනය හේතුවෙන් සිදුවන ලිංගික හැසිරීම් සහ අභිප්‍රේරණයන්හි වෙනස්වීම් රඳා පවතින්නේ drug ෂධයෙන් ඉවත් වීම හෝ වැළකී සිටීම මෙන්ම drug ෂධය ඉදිරිපත් කළ පරිසරය මත ය. වර්තමාන අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ ලිංගික හැසිරීම් වලට නිරාවරණය වීමෙන් අපයෝජන drugs ෂධ වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීම වෙනස් වන බවයි. ලිංගික අත්දැකීම් සහිත පිරිමි මීයන් AMPH හි ලොකොමෝටර් බලපෑම් වලට සංවේදී වන බවත්, මෙම සංසිද්ධිය දිගු කල් පවතින බවත්, සංසර්ගයෙන් වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයෙන් ස්වාධීන බවත් තීරණය විය. එපමණක් නොව, සංවේදී ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරය සංසර්ගයේ කාලසටහනෙන් හෝ සංසර්ගයේ පරිසරයෙන් ස්වාධීන වූ අතර drug ෂධ නිරාවරණයට සමාන හෝ වෙනස් පරිසරයක සිදු වූ අඛණ්ඩ හෝ වරින් වර සංසර්ග සැසිවාරවලින් පසුව නිරීක්ෂණය විය. එස්ගැහැණු හැම්ස්ටර් වල සිදු කරන ලද ටියුඩීස් වලින් පෙන්නුම් කළේ ලිංගික පළපුරුදු ගැහැණු මිටිවලින් AMPH ප්‍රේරිත ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයේ වේගවත් ආරම්භයක් පෙන්නුම් කරන බවයි. ලිංගික විකාර පාලනයන්ට සාපේක්ෂව (71). කෙසේ වෙතත්, මීයන් විසින් මනෝ උත්තේජක සඳහා ලිංගික ද්විමාන ප්‍රතිචාර දක්වයි (72-73). මේ අනුව, වර්තමාන අධ්‍යයනයන් ගැහැණු හැම්ස්ටර් වල සොයාගැනීම් පුළුල් කරන අතර පිරිමි මීයන්, වේගවත් ආරම්භය සහ ලිංගික හැසිරීම් වලින් පසුව මනෝ උත්තේජක සඳහා වැඩි දියුණු කරන ලද ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාර වල දීර් d කාලසීමාව පෙන්නුම් කරයි.
AMPH ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයට සහ සමාජ අන්තර්ක්‍රියා ප්‍රමාණවත් නම් ලිංගික හැසිරීම් වල අංග මොනවාද යන්න වර්තමාන අධ්‍යයනවලින් පැහැදිලි නැත. 2 අත්හදා බැලීමේ සතුන් ලිංගික අත්දැකීම් සඳහා වන නිර්ණායක වෙත ළඟා වීමට අපොහොසත් වූ අතර (සවි කිරීම් සහ ඇඟිලි ගැසීම් ප්‍රදර්ශනය කර ඇත, නමුත් සංසර්ග සැසි වලදී 5 ශුක්‍රාණු වලට අනුගත නොවීය) සංවේදී ප්‍රතිචාරයක් නොපෙන්වයි (3 පරිපූරකයේ රූපය S1). එමනිසා, අතිරේක අත්හදා බැලීමක් සිදු කරන ලද අතර, පුරුෂයින් පිළිගැනීමේ ගැහැනියකට ශාරීරික මැදිහත්වීමකින් තොරව නිරාවරණය වීම, හෝ සවි කිරීම් සහ ඇඟිලි ගැසීම් ප්‍රදර්ශනය කිරීම, ඒ දෙකෙහිම ප්‍රති AM ලයක් ලෙස AMPH සඳහා සංවේදී දුම්රිය එන්ජින් ප්‍රතිචාර දැක්වීමක් සිදු නොවීය.4 පරිපූරකයේ රූපය S1). මේ අනුව, සමාජ අන්තර්ක්‍රියා AMPH සංවේදීකරණයට ලිංගික අත්දැකීම්වල බලපෑමට දායක වන බවක් නොපෙනේ, නමුත් ශුක්‍රාණු ඇතුළු ගණනය කිරීම් මෙම ආකාරයේ ප්ලාස්ටික් බව සඳහා අත්‍යවශ්‍ය බව පෙනේ.
සංවේදී චර්යාත්මක ප්‍රතිචාරයකට අමතරව, ලිංගික අත්දැකීම් AMPH හි කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිලාභ වටිනාකම වැඩි කරයි, නමුත් ලිංගික විපාකයෙන් වැළකී සිටීම පමණි. සීපීපී භාවිතා කළ පෙර වැඩවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ මනෝ උත්තේජක හෝ අබිං වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයට අනුකූලව drug ෂධ මගින් ඇති කරන ප්‍රතිලාභ ප්‍රති effects ල වැඩි කරන බවයි (22-24). 5 දින සඳහා කොකේන් (10 mg / kg), d- ඇම්ෆෙටමින් (0.5 mg / kg) හෝ මෝෆින් (5 mg / kg) නැවත නැවත පරිපාලනය කිරීම 3 දින පරීක්ෂා කිරීමේදී කොකේන් වල ප්‍රති ing ලදායක ප්‍රති sens ල සංවේදී කරයි. . සංවේදීකරණ ආචරණය ප්‍රදර්ශනය කරනු ලැබුවේ අඩු කොන්දේසි සහිත අත්හදා බැලීම් (3 සිට 2 දක්වා) සහ SAL පූර්ව ප්රතිකාර කළ පාලන සතුන් හා සසඳන විට අඩු drug ෂධ මාත්‍රාවක් සහිතව කොන්දේසි සහිත මනාපයක් නිරීක්ෂණය කිරීමෙනි. නැවත නැවතත් කොකේන් නිසා ඇති වූ සංවේදී කොන්දේසි සහිත විපාකය කොකේන් අවසන් පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් පසු 7 දින, නමුත් 14 දින නොවේ.23). 5 දින මෝෆීන් (5.0 mg / kg) භාවිතා කරන ඒ හා සමාන අධ්‍යයනයක් මඟින් condition ෂධ පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් දින 3, 10, හෝ 21 ආරම්භ වූ විට මෝෆින් සඳහා වැඩි දියුණු කරන ලද විපාක ප්‍රතිචාරයක් පෙන්වයි. මෝෆින් පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් පසු 1 දිනට මෙම වැඩි කළ ප්‍රතිචාරය නොතිබුණි (24). එස්මනෝචිකිත්සක සහ අබිං යන දෙකටම සංවේදී හෝ හරස් සංවේදී කොන්දේසි සහිත විපාකයක් සඳහා අවම වශයෙන් 3 දිනක් drug ෂධ ලබා ගැනීමේ කාලයක් අවශ්‍ය බව බොහෝ සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යයි.s. එස්විපාකය ඉවත් කිරීමෙන් පසු මෙම සංවේදී drug ෂධ ප්‍රතිචාර දැක්වීමට වගකිව යුතු මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ නැවත නැවත drug ෂධ පරිපාලනය වැනි බාහිර අත්දැකීම් ඇති විය හැකිය. විපාක වැළකී සිටීම ආතතිය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර එය නිරීක්ෂණය කරන ලද වෙනස් කිරීම් වලට දායක වන මානසික ආතතියක් ලෙස ක්‍රියා කරයිද යන්න දැනට පැහැදිලි නැත.
ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාකවල බලපෑම් අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරීත්වයක් ඇති බව පැහැදිලිය. විපාක හරස් සංවේදීතාවයෙන් ඇඟවෙන්නේ ලිංගික හැසිරීම් සහ drugs ෂධ යන දෙඅංශයේම දිගු කාලීන බලපෑම් පොදු සෛලීය හෝ අණුක යාන්ත්රණ මගින් මැදිහත් වන බවයි.. එමනිසා, ලිංගික හැසිරීම් මගින් ඇති කරන වෙනස් කිරීම් මගින් ලිංගික හැසිරීම් වල ශක්තිමත් කිරීමේ සංරචක නියාමනය කරනු ඇතැයි උපකල්පනය කර ඇති අතර එමඟින් පොදුවේ ප්‍රතිලාභදායක හැසිරීම් ධනාත්මකව ශක්තිමත් කිරීම සඳහා තීරණාත්මක විය හැකිය. එච්කෙසේ වෙතත්, පසුකාලීනව ලිංගික ත්‍යාගයෙන් වැළකී සිටීම, වැඩි විපාකයක් සෙවීමේ තත්වයක් හෝ ඇබ්බැහි වූ ද්‍රව්‍යවල බලපෑමට ගොදුරු විය හැකි අතර, වැළකී සිටීමේ ප්‍රති to ලවලට සමාන 'මත්ද්‍රව්‍ය තණ්හාවක් ඇතිවීම' (25, 33, 74). පොදුවේ ගත් කල, පිරිමි මීයන් තුළ ලිංගික හැසිරීම ලිංගිකත්වය සඳහා බලහත්කාරයෙන් සෙවීමක් ඇති නොකරයි, එය ගණනය කිරීම්-ව්‍යාකූල සහායක කන්ඩිෂනේෂන් අත්හදා බැලීම් භාවිතා කර පෙන්වයි (75), වැළකී සිටීමේ බලපෑම පරීක්ෂා කර නැතත්.
ඉගෙනීමේ හා මතක ක්ෂේත්‍රවල ඩෙන්ඩ්රිටික් රූප විද්යාව ගැඹුරින් පරීක්ෂා කර ඇත (76-77) සහ ඇබ්බැහි වීම (59, 78-79), සහ පාරිසරික බලපෑම් ඇති බව දන්නා කරුණකි (80) සහ හෝමෝන සාධක (81-82). උපාගමික යෙදවුම් ප්රධාන වශයෙන් ඩෙන්ඩ්රයිට් හෝ ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළ මත ඇති හෙයින්, ඒවා බොහෝ විට අත්දැකීම් ඇති කරන ස්නායු ප්ලාස්ටික් වල ඉලක්කය වේ (26, 83). ස්වාභාවික උච්චාවචනයන් හෝ ගොනඩල් හෝමෝන පරිපාලනය පැය කිහිපයක් ඇතුළත ඩෙන්ඩ්රිටික් වෙනස්කම් ඇති කරන බව සොයාගෙන ඇත (84-87). ඒlso, පද්ධතියට සිදුවන බාධා, එවැනි ආතතිය (88) හෝ නිදන්ගත කොකේන් (79), 24 පැය තුළ හඳුනාගත හැකි ඩෙන්ඩ්රිටික් වෙනස් කිරීම් ඇති කරන්න.
මෙහිදී, NAc හරය සහ කවචය යන දෙකෙහිම මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රිටික් රූප විද්‍යාවේ වෙනස්කම් 24 පැය තුළ නිරීක්ෂණය නොවූ අතර ඒ වෙනුවට ලිංගික අත්දැකීම් වලින් වැළකී සිටීම අවශ්‍ය විය. ලිංගික අත්දැකීම් සහ පසුව වැළකී සිටීමෙන් ඇතිවන ව්යුහාත්මක වෙනස්වීම් මනෝ උත්තේජකවලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් පසුව දක්නට ලැබේ. (16-17, 26, 30). ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, NAc හි ඩීඒ ක්ෂය වීමෙන් ඩෙන්ඩ්රයිට් සංඛ්‍යාව අඩුවීම සහ කවචයේ සංකීර්ණත්වය (18, 89). එබැවින් ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ඇතිවන වෙනස්කම් NAc හි අන්තරාසර්ග ඩීඒ ක්‍රියාව මත රඳා පවතී. කෙසේ වෙතත්, සංසර්ගයෙන් ඇති කරන ලද රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් පැහැදිලි වූයේ අවසාන සංසර්ග සැසිවාරයෙන් දින 7 දිනක් පමණක් වන අතර ලිංගික අත්දැකීම් සහිත සතුන් සඳහා වැඩි දියුණු කරන ලද කොන්දේසි සහිත AMPH ත්‍යාගය සමග සමපාත වේ. AMPH, y වෙත කෙටිකාලීන ලොකොමෝටර් සංවේදීතාව ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා ඩෙන්ඩ්රිටික් ආබර්කරණය සහ කොඳු ඇට පෙළේ වැඩි වීම අවශ්‍ය නොවන බව මෙම දත්ත යෝජනා කරයි.සංවේදීතාවයේ නඩත්තුව සහ දිගුකාලීන ප්රකාශනය සඳහා et භූමිකාවක් ඉටු කරයි. පුනරාවර්තන drug ෂධ පරිපාලනය පිළිබඳ පූර්ව අධ්‍යයනයන්හි දී NAc හි දීර්-කාලීන සංවේදීකරණය සහ රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් අතර විසන්ධි වීමක් සටහන් වී ඇත (89-94). රූප විද්යාත්මක වෙනස් කිරීම් වල ක්රියාකාරී අදාළත්වය කුමක්ද යන්න තවමත් පැහැදිලි නැත, නමුත් ක්රියාකාරීත්වයේ සහ ජාන ප්‍රකාශනයේ දීර් term කාලීන වෙනස්කම් සඳහා එය භූමිකාවක් ඉටු කරයි.
සාරාංශයක් ලෙස, මෙහි ඉදිරිපත් කර ඇති දත්ත වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ලිංගික හැසිරීම් - ස්වාභාවික විපාක උත්තේජකයක් - මෙසොලිම්බික් පද්ධතියේ දීර්-කාලීන ස්නායු වෙනස්වීම් ඇති කළ හැකි බවයි. අපගේ සොයාගැනීම් වලට අනුව චර්යාත්මක ප්ලාස්ටික් බව, විශේෂයෙන් සංවේදී ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාරයක් යනු ලිංගික අත්දැකීම්වල ක්ෂණික හා දිගු කාලීන ප්‍රති come ලයකි. එපමණක් නොව, වැළකී සිටීමේ කාල පරිච්ඡේදයක් තුළ NAc හි නිරීක්ෂණය කරන ලද රූප විද්යාත්මක වෙනස්වීම් සහ පසුව වැඩි දියුණු කරන ලද කොන්දේසි සහිත drug ෂධ විපාක සඳහා තීරණාත්මක ස්නායු වෙනස්වීම් සඳහා ඉඩ ලබා දේ. මෙම චර්යාත්මක හා ස්නායුක ප්ලාස්ටික් බව drug ෂධ සංවේදී සතුන් තුළ දක්නට ලැබෙන සමාන, නමුත් සමාන නොවන පැතිකඩක් අනුගමනය කරයි. ස්වාභාවික විපාකවලින් වැළකී සිටීම අවදානමට ලක්විය හැකි රාජ්‍යයක් drug ෂධ පරිපාලනයට පොළඹවන බව අප පෙන්වන බැවින් මෙම දත්ත විශේෂ උනන්දුවක් දක්වයි. ස්වාභාවික හැසිරීම් සහ අපයෝජන drugs ෂධ යන දෙකම ස්නායු පද්ධතියට හේතු වන මෙම පද්ධති සක්‍රීය කරන්නේ කෙසේද යන්න අවබෝධ කර ගැනීමෙන් පොදුවේ ශක්තිමත් කිරීම සහ ප්‍රතිලාභ පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයක් ලබා ගත හැකි අතර මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමේ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ වැඩිදුර අවබෝධයක් ලබා ගත හැකිය.
අනුමත කර
වෛද්ය රිච්ටැන්ඩ් හට NIH සහ ප්‍රවීණ කටයුතු වෛද්ය පර්යේෂණ සේවා දෙපාර්තමේන්තුවෙන් ප්‍රදාන අරමුදල් ලැබී තිබේ. ආචාර්ය රිච්ටෑන්ඩ් වනාන්තර Pharma ෂධ, බ්‍රිස්ටල්-මේයර්ස් ස්කිබ්බ් සහ ගර්සන් ලෙහර්මන් සමූහයේ උපදේශකයෙකු ලෙස සේවය කර ඇති බව වාර්තා කරයි; බ්‍රිස්ටල් මේයර්ස් ස්කිබ්බ් සහ ෂෙරින්-ප්ලොව් කෝපරේෂන් හි කථික කාර්යාංශය මත; ග්‍රෑන්ඩ් රවුන්ඩ්ස් ඉදිරිපත් කිරීම්: දකුණු ඩැකෝටා විශ්ව විද්‍යාලයේ සැන්ෆර්ඩ් වෛද්ය විද්යාලය සහ ස්කියස්, එල්එල්සී; ජැන්සන් ce ෂධ පර්යේෂණ පදනම සහ ඇස්ට්‍රා සෙනෙකා ce ෂධ (අධ්‍යයන drug ෂධ පමණක්) වෙතින් ආධාර ලබාගෙන ඇත. මෙම පර්යේෂණයට සහාය වීම සඳහා පහත දැක්වෙන ප්‍රදානයන් හැර සෙසු සියලුම කතුවරුන් ජෛව වෛද්ය මූල්‍ය අවශ්‍යතා හෝ විභව ගැටුම් වාර්තා නොකරයි: ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතන (R01 DA014591), කැනේඩියානු සෞඛ්‍ය පර්යේෂණ ආයතන (RN 014705) සහ ජාතික විද්යා හා ඉංජිනේරු පර්යේෂණ සභාව කැනඩාවේ (NSERC) ඩිස්කවරි ග්‍රාන්ට් (341710) ආචාර්ය ලික් කූලන් වෙතද, PGS-M ශිෂ්‍යත්වය NSERC (360696) සිට කයිල් පිට්චර්ස් දක්වාද. ගොල්ගී සැකසුම් සඳහා සහය දැක්වීම ගැන මොරීන් එක්ස්එන්එම්එක්ස් ෆිට්ස්ජෙරල්ඩ් මහත්මියට සහ වෛද්ය ක්‍රිස්ටීන් ටෙන්ක්ට ස්තූතිවන්ත වෙමු අතිරේක අත්හදා බැලීම 1.
පාද සටහන්
ප්‍රකාශකයාගේ වියාචනය: මෙය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අනු පිටපතේ ලියවිල්ලක් වන PDF ගොනුවකි. අපගේ ගනුදෙනුකරුවන්ට සේවාවක් වශයෙන් අපි මෙම අත්පිටපතේ මුල් පිටපත සපයයි. අත් පිටපත එහි අවසන් ආකෘතියෙන් ප්රකාශයට පත්කිරීමට පෙර පිටපත් කිරීම, මුද්රණය කිරීම සහ සමාලෝචනය සිදුකිරීමට නියමිතය. නිෂ්පාදන ක්රියාවලිය අතරතුර අන්තර්ගතයට බලපෑම් කළ හැකි දෝෂයන් සොයා ගත හැකි වන අතර, ජර්නලයට අදාල වන සියලුම නීතිමය කරුණු නොසලකා හැරීමක් සැලකිල්ලට ගන්න.
ආශ්රිත
;