ඇබ්බැහි වීම: ඉගෙනීමේ සහ මතකයේ රෝග (2005)

ඍණාත්මක ප්රතිවිපාක නොතකා අනිසි ඖෂධ භාවිතය ලෙස ඇබ්බැහි වීම අර්ථ දක්වයි. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයාගේ අරමුණු, ජීවිතයේ අසාර්ථකත්වය, වෛද්යමය රෝගාබාධ, සිරගත කිරීම් පිළිබඳ අවදානම සහ අනෙකුත් ගැටළු අසාර්ථක වීම, ඖෂධ ලබා ගැනීම, භාවිතා කිරීම සහ සුවය ලබාගැනීම සඳහා සීමිතය. ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ වැදගත් ලක්ෂණයක් වන්නේ එහි මුරණ්ඩු ලෙස නොනැසී පවතී (1, 2). ඇතැම් පුද්ගලයන්ට ජානමය සහ නන්ෙටෙනීටික සාධක මගින් අවදානමට ලක්වූ බොහෝ පුද්ගලයන් සඳහා දුම්කොළ, මත්පැන් හෝ මත්ද්රව්ය අනිසි භාවිතය නවතා දැමිය හැකි වුවද (3-5)ඇබ්බැහි වීම නිරායාසයෙන්ම, නිදන්ගත සහ නැවත නැවත ඇතිවීමේ තත්වයකි (2). ඇබ්බැහි වූවන් ප්රතිකාර කිරීමේදී ඇතිවන ප්රධාන ගැටළුව වන්නේ, දිගු කලක් මත්ද්රව්ය නිදහස් කාලපරිච්ඡේදයෙන් පසුව වුවද, අවසන් ඉවත් වීමේ රෝග ලක්ෂණ පසු වූ පසු, බොහෝ විට ඖෂධවලට සම්බන්ධිත ලක්ෂණ බොහෝ විට අවලම්බනය වන අවදානම අවදානම ඉතා ඉහළය. (6, 7). මෙම කාරණය නොවන්නේ නම්, ප්රතිකාර ක්රමයට හුදෙක් ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයින්ට ආරක්ෂිත පරිසරයක් තුළ සිටීමට ඉඩ ඇත. අනාගතයේ හැසිරීම් පිළිබඳ දැඩි අනතුරු ඇඟවීමක් නිකුත් කිරීම සහ ඒ සමඟ සිදු කළ යුතුව තිබුනේය.

මතක ආබාධ බොහෝ විට මතක මතක පාඩු සම්බන්ධව සලකා බලයි. නමුත් මොළය වැඩි වශයෙන් මතකයට නැංවීම හෝ බලවත් ලෙස රෝගාතුරව වාර්තා කරයිද? පසුගිය දශකය තුළ, ප්රතිපල-ආශ්රිත ඉගෙනුම් වල ඩොපැමයින් කාර්යභාරය අවබෝධ කර ගැනීමට සමත් විය (8) ඇබ්බැහි වූවන්ගේ හැසිරීම පිළිබඳ දීර්-කාලීන නිරීක්ෂණවලට අනුකූල වන “ව්‍යාධි ඉගෙනුම්” ඇබ්බැහි වීමේ ආකෘතියක් සඳහා බලවත් නඩුවක් ඉදිරිපත් කර ඇත. (6). මෙම කාර්යය, ඩොම්පැමීන ක්රියාකාරීත්වය පිලිබඳ මෑත කාලීන පරිගණකමය විශ්ලේෂණයන්ද සමඟ (9, 10)ඖෂධ සහ ආශ්රිත උත්තේජනයන් ඔවුන්ගේ අභිප්රේරනාත්මක බලය කරා ළඟා විය හැකි යාන්ත්රණ යෝජනා කර ඇත. ඒ සමගම සෛලීය හා අණුක පරීක්ෂණ මගින් ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ හා සාමාන්ය ඉගෙනුම් හා මතක ක්රම අතර සමානකම් හෙලිදරව් වී ඇත. (11-14), මතකය සංකේතාත්මක වන ආකාරය පිළිබඳ අපේ වර්තමාන දැනුම බව අඟවමින් (15) එය දිගටම පවතින්නේ කෙසේද (15, 16) ඕනෑම ක්ෂීරපායි මතක පද්ධතියක් සඳහා සම්පූර්ණයෙන්ම දුර්වල වේ. මෙන්න මම තර්ක කරමි: ඇබ්බැහි වීම, ඉගෙනීමේ සහ මතකයේ ස්නායුක යාන්ත්රණයන්හි ව්යාධිජනක උද්දීපනයක්, සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ සිදු වන ප්රතිලාභ සහ ඒවා අනාවැකි ලුහුබැඳීම්වලට සම්බන්ධ වන ආකාරයේ පැවැත්මේ හැසිරීම් හැසිරීම් හැඩගස්වා ගැනීම සඳහා සේවය කරයි. (11, 17-20).

ත්යාග පිරිනැමීම සඳහා ස්නායු පද්ධතීන් පැහැර ගැනීම

පුද්ගල හා විශේෂවල පැවැත්ම ඉල්ලා සිටින්නේ ජීවීන්ට අවශ්‍ය සම්පත් (උදා: ආහාර සහ නවාතැන්) සොයාගෙන පිරිවැය සහ අවදානම් තිබියදීත් සංසර්ගය සඳහා අවස්ථා ලබා ගත යුතු බවයි. එවැනි පැවැත්මට අදාළ ස්වාභාවික අරමුණු “විපාක” ලෙස ක්‍රියා කරයි, එනම්, ඔවුන්ගේ පරිභෝජනය (හෝ සම්පූර්‍ණය) අපේක්ෂිත ප්‍රති produce ල ලබා දෙනු ඇතැයි යන අපේක්ෂාවෙන් ඔවුන් ලුහුබඳිනු ලැබේ (එනම්, “දේවල් වඩා හොඳ වනු ඇත”). ප්‍රති ing ලදායක අරමුණු සහිත හැසිරීම්, නිගමනයකට තදින් නොනැසී කාලයත් සමඟ වැඩි වේ (එනම් ඒවා ධනාත්මක ලෙස ශක්තිමත් වේ) (21). කුසගින්න, පිපාසය සහ ලිංගික උද්දීපනය වැනි අභ්යන්තර අභිප්රේරණ තත්වයන් ඉලක්කය හා සම්බන්ධ අරමුණු සහ අරමුණු වස්තූන්ගේ දිරිගැන්වීමේ වටිනාකම ඉහළ නංවා, පරිභෝජනයෙහි ඇති ප්රසන්නතාවයද වැඩි කරයි (නිදසුනක් නම් කෑම බීම කෑමට වඩා හොඳ ආහාර රසයි) (22). විපාක (දිරිගැන්වීම් උත්තේජක), එනම් ආහාරයේ පෙනීම හෝ ගන්ධය හෝ එඩ්රස් ගැහැණියකගේ ගන්ධය වැනි විපාක වලට සම්බන්ධ බාහිර ඉඟි, අභිජනන ප්රාන්තවලට ආරම්භ කිරීමට හෝ ශක්තිමත් කිරීමට හැකිය, සංකීර්ණ හා බොහෝ විට දුෂ්කර චර්යාවන්ට අනුකුලතාවයන් වැඩි කිරීම, දඩයම් කිරිම හෝ බාධක හමුවේ වුවද, ආහාර නිපදවනු ඇත. අපේක්ෂිත ප්රතිලාභ ලබා ගැනීම සඳහා චර්යාත්මක අනුපිළිවෙලවල් (නිද., දඩයම් කිරීම හෝ කූඩාරම් කිරීම සම්බන්ධ) අනුගමනය කරනු ලැබේ. ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, සංකීර්ණ ක්රියාපටිපාටීන් කාර්යක්ෂමව සහ කාර්යක්ෂමව ඉටු කළ හැකි අතර, ක්රීඩකයෝ ස්වයංක්රියව සිටින නමුත් ඒවා තවමත් බොහෝ වෙනස්කම් වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා ප්රමාණවත්ය. එවැනි නිහීන, ස්වයංක්රීයව චර්යාත්මක ගතිලක්ෂණයන් හට විපාක්ෂිකතාවන්ගෙන් පුරෝකථනය කළ හැකිය (19, 23).

ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ ස්වාභාවික විපාකවලින් පෙළෙන අයගේ සිත් ඇදගන්නා රටා ආදර්ශයට ගනිමින්, ඖෂධවලට සම්බන්ධ වූ හැසිරීම් රටාවන් අනෙකුත් සියලු අරමුණු ඉවතට හරවා ගැනීමට ඔවුන්ගේ බලය මගින් කැපී පෙනේ. ස්වාභාවික විපාක මෙන්ම ඍණාත්මක යථාර්ථයන් අපේක්ෂා කිරීම සඳහා ඖෂධ අපේක්ෂා කළත් (අහිතකර යථාර්ථය කුමක් වුවද), නමුත් පුද්ගලයන්ට ඇබ්බැහි වීම කරා ගැඹුරින් වැටී සිටින ලෙස මත්ද්රව්ය ගැනීමේ උත්සාහයක යෙදී සිටී. , සහ මත්පැන් හෝ දුම්පානයට සම්බන්ධ ලෙඩ රෝග සහිතව මත්පැන් පානය කිරීම හා දුම් පානය කිරීම (24). ඖෂධ ගැනීමෙන් නැවත ඇතිවන ඖෂධ ගැනීම නිසා රඳා පවතින්නේ රඳා පැවතීමයි. ඇල්කොහොයි හා ඔපියෝඩිස් තත්වයන් තුළදී මත්ද්රව්ය අහෝසි වීමෙන් ඇතිවන අහිතකර බලපෑම් සම්බන්ධ සංසිද්ධිවලට මග පාදයි. විශේෂයෙන් බලපෑම්කාරී සංරචකයක් ඉවත් කිරීම, අභිප්රේරක තත්වයක් ලෙස සැලකිය හැකිය (25) ඒ නිසා කුසගින්න හෝ පිපාසය සංසන්දනය කළ හැකිය. ඉවත් වීමේ ලක්ෂණ වැළැක්වීම හෝ අත්හිටුවීම ඖෂධ ලබාගැනීම සඳහා දිරි දීමනා වැඩි කරයි (26), රඳා පැවැත්ම හා ඇබ්බැහි වීම ඇබ්බැහි වීම විස්තර නොකරයි (7, 19). සත්ව මාදිලි වලදී, මත්ද්රව්ය ස්වයං පාලනය කිරීම නැවත ආරම්භ කිරීම, මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් පසු නැවත ලබා ගැනීමෙන් වඩා ඖෂධයට නැවත නිරාවරණය වීමෙන් වඩා උද්යෝගී ය. (27). සමහර විට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස සැලකිය යුතු තරමකින් ඩෙඩොක්සිකරණයේ පසුබෑමේ අවධානම් ස්වභාවය නැවත නැවත ඇතිවීමේ අවදානම විස්තර කිරීම හා ඉවත් කිරීම සිදු කළ නොහැකිය (6, 7, 19).

ඩෙඩොක්සිසයික් වීමෙන් පසුව, රෝගීන්, ස්ථාන, සුවඳ විලවුන් හෝ කායික හැඟීම්, මත්ද්රව්ය භාවිතයට සම්බන්ධ වූ බොහෝ විට ඇඟිලි සලකුණු මගින් අවහිර කරනු ලැබේ. (6, 7) සහ ආතතියෙන් (28). කොර්ටිසෝල් වැනි ආතතිය හා ආතතිය හෝමෝන වලට විපාක මාර්ග මත භෞතික විද්යාත්මක බලපෑම් ඇති වුවද ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ සමග මානසික පීඩනය කොටස්වලට ඩොපැමයින් නිදහස් කිරීමට ඇති හැකියාව (28) සහ උදරීය තෙත් කලාපයේ ඩොපැමයින් න්යුරෝන වල උත්තේජක උපායන් ශක්තිය වැඩි කිරීම (29). ලෙයින් මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගනියි (11, 30)මත්ද්රව්ය ගැනීම (19, 31)සහ මත්ද්රව්ය පරිභෝජනය. ඖෂධවලට සම්බන්ධිත ලඳි මගින් සක්රිය කර ඇති මත්ද්රව්ය / සොයාගැනීමේ ආවරණ, සැබෑ ලෝකයෙහි සාර්ථකත්වය සඳහා ප්රමාණවත් නම්යශීලී විය යුතු අතර, ඒ සමග ම, ඔවුන් කාර්යක්ෂම කිරීමට නම්, ඒවාට සැලකිය යුතු ලෙස ගැළපෙන සහ ස්වයංක්රීය ගුණාංග තිබිය යුතුය (19, 23, 31). ඇත්ත වශයෙන්ම ස්වයංක්රීයව මත්ද්රව්ය සොයාගැනීමේ ප්රතික්රියාකාරී ක්රියාවලිය නැවත නැවත ඇතිවීමේ ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කිරීමට උපකල්පනය කර ඇත (18, 19, 23).

මත්ද්රව්ය ජාවාරම සවිඥානිකව නිරූපනය කිරීම; ඖෂධ පහසුවෙන් ලබා ගත හැකි නම් හෝ ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයා භාවිතය සීමා කිරීමට දරන ප්රයත්නයන් පමණක් නම්, ආත්මීය උවමනාවන්ට පමණි (19, 23, 31). බෙහෙවින් ස්වයංක්රීය ක්රියාදාමයන්ට එරෙහිව උත්තේජිත බැඳීම්වලට ලක්වූ ඖෂධීය ආශාව විවෘතව ප්රශ්නයක් වන අතර එය මත්ද්රව්ය ඉල්ලුම සහ මත්ද්රව්ය ගැනීමේ ප්රධාන හේතුවක් වේ. (32). ඇත්ත වශයෙන්ම, පුද්ගලයන් කිසි විටෙකත් එසේ කිරීමට කිසිදිනෙක නොදැනුවත්වම විසඳා සිටියදී පවා ඖෂධ සොයා ගැනීම හා ස්වයං-පරිපාලනය කළ හැකිය.

රසායනාගාර සැකසීම්, මත්ද්රව්ය පරිපාලනය (33, 34) සහ ඖෂධවලට සම්බන්ධිත ලඳි (35-37) සානුකම්ප්රතික ස්නායු පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය වැනි ඖෂධීය ආතතීන් හා භෞතික විද්යාත්මක ප්රතිචාර ඇති කිරීම පෙන්වනු ලැබ තිබේ. සම්පූර්ණ එකඟතාවයක් තවමත් සිදු වී නොමැති වුවද, ක්රියාකාරී ස්නායු සමීක්ෂණ අධ්යයන සාමාන්යයෙන් ඇම්ගුලාල්, බාහිර සින්ටියුලේටරය, කක්ෂීය පුරෝප්රාප්ට හා ඩර්සොලරේටඩ් ප්රෝෆරාපාලු බාහිකයේ සහ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ඖෂධීය සංඥා වලට ප්රතිචාර දැක්වීමේ ක්රියාවලීන් වාර්තා කර ඇත.

ඩොප්මයින් උපකල්පනය

ඖෂධීය ශාක, ට්රයිසීන්, අධෝරක්ත හා ක්ෂුද්ර විපර්යාස අධ්යයනයන් ඇතුළු කෘතිම කෘමීන්, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධවල විපාක ධාරාවන් මත පදනම්ව න්යෂ්ටික අක්තක්බාධවල මධ්යකර්මීය ටෙම්පේතාල් ප්රදේශය නියුරෝන මගින් සාදන ලද උපාගම තුළ ඩොපැමයින් වැඩි කිරීමේ හැකියාව රඳා පවතී. (38-40), විශේෂයෙන් න්යෂ්ටික ඇකිබැන්ස් ෂෙල් ප්රදේශය තුළ විශේෂිත වායුව තීව්රතා රැඳී පවතී (41). Ventral tegmental area ද පුරාම ප්රොෆෙෆරල් බාහිකයේ සහ ඇම්ග්දාලා වැනි අනෙකුත් පෙරම්බන් ප්රපාතවලට ප්රක්ෂේපණය කිරීම මත්ද්රව්ය හැසිරීම් හැඩගැන්වීම සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. (42).

ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ විවිධ රසායනික පවුල් නියෝජනය කරයි, මුල් මුලික අණුක ඉලක්ක ඉලක්ක කරගනිමින් විවිධ මුලික අණුක ලක්ෂණ ඇති කිරීම සහ අවහිරතා ඇති තාප්පීය ප්රදේශය / න්යෂ්ටිය අචුම්බන් පරිපථය පිට නොයෙකුත් ක්රියාකාරකම් ඇති නමුත් විවිධ යාන්ත්රනයන් හරහා (උදාහරණ බලන්න. 43, 44)ඔවුන් අවසානයේ දී න්යෂ්ටික ඇකිබන්සන් තුළ උපාගමීය dopamine වැඩි කරයි. එහි ප්රධාන කාර්යභාරය තිබියදීත්, ඩෙපයිමින් මුළු ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ සඳහා විශේෂයෙන්ම ඔපියෝඩීස් කතාව නො වේ. ඩොපීනින් මුදා හැරීමට අමතරව ඔපියෝඩයින් න්යෂ්ටික මූලද්රව්ය නිපදවීමට ඍජු අනුපිළිවෙලින් ක්රියා කළ හැකි අතර නෝපීනේප්රීන් ද ඔෙරෝඩයිඩ්වල ප්රති විපාකවල බලපෑමක් ඇති කර ගත හැකිය (45).

චර්යාත්මක, භෞතික විද්යාත්මක, පරිගණකමය හා අණුක මට්ටම්වල මෑත කාලීන වැඩ කටයුතු න්යෂ්ටිය අබුබන්ස්, පුරප්රෆල් බාහිකයේ සහ වෙනත් පෙර නොබැඳි ව්යුහවල ක්රියාකාරිත්වයේ dopamine ක්රියාකාරීත්වය මගින් ඇතිවන ඖෂධ ගැනීම පාලනය කිරීමේ ලක්ෂ්යයට ඖෂධ සඳහා දිරිගැන්වීම් ඉස්මතු කරනු ඇත අහිමි වේ. මෙම පර්යේෂණය සමාලෝචනය කිරීමේ දී වැදගත් කරුනු දෙකක් ඇත. සාමාන්ය රසායනාගාර සතුන්ගේ ඇබ්බැහිවීම වැනි සංකීර්ණ මානව තත්වයන් වෙත අප ඉගෙන ගන්නා දේ අපවාදයට ලක්කරන අතර, ඇබ්බැහි වීමෙන් කිසිදු සත්ව ආදර්ශයක් මානව සින්ඩ්රෝම් ලෙස ප්රජනනය කර නැත. ඒ අනුව පසුගිය වසර කිහිපය තුළ ඇබ්බැහි වූ බෝවන රෝගය ගැන සොයා බැලීම සඳහා වැදගත් ප්රගතියක් ලබා ඇත.

ඩොප්මිණ ක්රියාවන්: ත්යාගය පුරෝකථනය-දෝෂ උපකල්පනය

න්යෂ්ටික ඇම්බිබන් වලට ඩෙපැමයින් ප්රක්ෂේපණ මගින් මොළය විපාක පරිපථයේ ප්රධාන අංගයකි. මෙම පරිපථය මොළය මගින් විවිධ ත්යාගයන් තක්සේරු කිරීම සඳහා පොදු මුදලක් සපයයි (21, 46). උදරීය ටෙග්ටෙටල් ප්රදේශය / න්යෂ්ටිය අචුම්බස් පරිපථය තුළදී, ආහාර ගැනීම හා ඉඩ ප්රස්ථා වැනි ස්වභාවික උත්තේජක සඳහා dopamine අවශ්ය වේ, ප්රතිලාභ ලබා ගැනීම සඳහා; ඒ හා සමානව, ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ සඳහා ත්යාගයක් ලබා ගැනීම සඳහා dopamine අවශ්ය වේ (22, 39, 40, 47). ආහාර වැනි ස්වභාවික ඉලක්ක පරමාණුවල අතර වඩාත්ම කැපී පෙනෙන වෙනස හා ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ අතර එය ජීව විද්යාත්මක අවශ්යතාවක් ඉටු කිරීම සඳහා අද්විතීය හැකියාවක් නැත. කෙසේ වෙතත්, ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ සහ ස්වාභාවික විපාක න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ අනෙකුත් පෙරම්බිම් වලදී ඩෙපේමින් නිදහස් කරයි. ඇබ්බැහි වූ ඖෂධ ස්වාභාවික විපාකවලින් ඇති වන බලපෑම් ව්යාකූල කර හැසිරීම හැසිරවිය හැකිය. (9, 22, 23). ඇබ්බැහි වූ ඖෂධවලට බොහෝ ස්වාභාවික උත්තේජකවලට වඩා තරඟකාරී වාසියක් ඇති බව උපකල්පනය කර ඇත. එය ඩොපීනයින් වැඩි ප්රමාණයේ මට්ටම් නිපදවීමට හා දිගු කාලීන උත්තේජනයකි.

ඩෙපේයින් නිදහස් කිරීම මගින් සංකේතවත් කරන තොරතුරු මොනවාද? ඩොපැමයින් ක්රියාකාරීත්වයේ මුල් දෘෂ්ටිය වූයේ එය හඩෝනිමය සංඥාවක් ලෙස (සංඥා කිරීමේ සතුට) ලෙස ක්රියා කළ නමුත් ඖෂධීය අවහිරතා, (48)සහ ජාන අධ්යයන (49) ඩොපමයින් ක්ෂය වීම නොතකා සතුන් සුක්‍රෝස් වැනි විපාක වලට වැඩි කැමැත්තක් දැක්වීය. නිකොටින් අධික ලෙස ඇබ්බැහි වී ඇති අතර ඩොපමයින් මුදා හැරීමට හේතු වන නමුත් කිසියම් ප්‍රීති if ෝෂාවක් ඇති වුවහොත් නිකොටින් වල ක්‍රියාකාරිත්වය මෙම ගිණුමේ සෑම විටම අභිරහසක්ව පවතී.

හෙඩොනික් සංඥාවක් ලෙස ක්රියා කිරීම වෙනුවට ඩොපැමයින්, විපාකයට සම්බන්ධ ඉගෙන ගැනීම ප්රවර්ධනය කිරීම, අභිලාෂය හා ක්රියාවට ඉලක්ක කිරීමට හියුමෝන් ගුණාංග බන්ධනය කිරීම, එමගින් පසු විපාකය සම්බන්ධිත හැසිරීම හැඩගැන්වීම (48). සුපරීක්ෂාකාර වඳුරන්ගෙන් ශූල්ට්ස් සහ සගයන්ගෙන් සමන්විත පටිගත කිරීම්වලින් සමන්විත වැදගත් පර්යේෂණ මාලාවකි (8, 50-52) ඩ්බෙයින් ඩෙපේයින් න්යුරෝන විසින් ත්යාග ප්රදානය කරනු ලබන තත්වයන් පිළිබඳව විමර්ශනය කරන ලදී. මෙම අත්හදා බැලීම් මගින් ඩොපැමයින් ආදාන ගැන වැදගත් පොදු තොරතුරු සපයනු ලැබුවත් න්යෂ්ටියේ අම්ම්බ්ඩන්, පෘන්තියේ striatum, amygdala සහ prefrontal බාහිකයේ ඩොපැමයින් වැනි විවිධ ක්රියාකාරකම් ගැන නොසලකි. ෂුල්ට්ස් සහ අල්. ඩොක්ඇමයින් න්යුරෝන වල පටිගත කිරීම් වඳුරන්ගෙන් අපේක්ෂා කරන ලද හෝ මිහිරි යුෂ අනුභව කළ අතර එය ප්රශංසනීය උත්තේජකයකි. දෘශ්ය හෝ ශ්රවණාබාධයක් අනුගමනය කිරීමෙන් නිශ්චිත කාලයකට පසු යුෂ අපේක්ෂා කිරීමට වඳුරන් පුහුණු විය. මතුවූ ප්රවනතාවයන් වූයේ ඩොපැමයින් න්යුරෝන වෙඩි තැබීමේ වෙනස්වන රටාවක් වඳුරන් විසින් සොයා ගන්නා ලද තත්වයන් පිළිබඳව ඉගෙන ගත්තාය. අවදි වදුරන් වලදී dopamine neurons වෙඩි තැබීම සාපේක්ෂව ස්ථාවර බාසල් (ටෝනික) රටාවක් ප්රදර්ශනය කරයි; මෙම බාසල් ආකෘතියේ උඩින් ඇති කර ඇති අතර, එමගින් සත්ව ක්රියාකාරිත්වයෙහි කෙටි ආඝාත පිපිරීම් ඇති වේ. එම කාලය තීරණය වන්නේ සත්වයාගේ පූර්ව අත්දැකීම් අනුව ය. විශේෂයෙන්ම, අනපේක්ෂිත විපාකයක් (යුෂ ප්රවාහනය) හටගන්නා වෙඩි හුවමාරුවකින් හට ගන්නා අතර, නමුත් යම් සංඥාවක් (තානය හෝ ආලෝකය) එම විපාකය අනාවැකි කරන බව වඳුරාට ආරංචි වන හෙයින් මෙම ව්යුහාත්මක ක්රියාකාරිත්වයේ කාලය වෙනස් වේ. යුෂ ගෙදරට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් ඩොපැමයින් න්යුරෝන තවදුරටත් අවශෝෂණය නොකරන නමුත් පුරෝකථන උත්තේජක ප්රතිචාරයට ප්රතිචාර වශයෙන් ඔවුන් එසේ කරනු ඇත. ප්රවර්ධන වැඩසටහනක් සාමාන්යයෙන් ප්රදානය කරනු ලැබුවහොත්, විපාකය අත්හිටවනු ලැබුවහොත්, විපාකය බලාපොරොත්තුවෙන් සිටිය දී dopamine නියුපෝන ටෝනික වෙඩි තැබීමක දී විරාමයක් පවතී. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, බලාපොරොත්තු නොවූ වේලාවක දී හෝ බලාපොරොත්තුව ඉක්මවා ගියහොත්, වෙඩි තැබීමේදී ව්යසනයකට ලක්වීමක් දක්නට ලැබේ. මෙම ව්යාකාපපාත පිපිරීම් සහ විරාමයන් අනාවැකි-වැරදි සංඥාවක් සංකේත කරන බව උපකල්පනය කර ඇත. ටොනික් ක්රියාකාරිත්වය මඟින් අපේක්ෂා නොසලකා හැරීමක් නොපවතින නමුත් ෆැසිස් බිංදු යනු විපාක බෙදාහැරීමේ ඉතිහාසයේ සාරාංශගත ඉතිහාසයක් මත පදනම්ව ධන පදනමක් (වඩා අපේක්ෂා කරන) වඩා හොඳය. (9, 53). වෙනත් බොහෝ නිරීක්ෂණවලට අනුකූල වුවද, මෙම ඉල්ලීම් අත්හදා බැලීම්වල සොයාගැනීම් වෙනත් රසායනාගාරවල සම්පූර්ණයෙන්ම ප්‍රතිනිර්මාණය කර හෝ drug ෂධ ප්‍රතිලාභ සඳහා ඒවා සිදු කර නොමැත; මේ අනුව, ඇබ්බැහි වූ drugs ෂධ සඳහා ඔවුන්ගේ යෙදුම සුවදායක ය. මෙම කෘතිය මගින් ස්වාභාවික විපාකවලට වඩා drugs ෂධ සඳහා අමතර වාසියක් පුරෝකථනය කරනු ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය. ඔවුන්ගේ සෘජු c ෂධීය ක්‍රියා නිසා, පරිභෝජනය මත ඩොපමයින් මට්ටම ඉහළ නැංවීමේ හැකියාව කාලයත් සමඟ ක්ෂය නොවනු ඇත. මේ අනුව, drugs ෂධ “බලාපොරොත්තු වූවාට වඩා හොඳයි” යන සං signal ාව මොළයට නැවත නැවතත් ලැබෙනු ඇත.

බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන් (48) සුක්‍රෝස් වල ප්‍රසන්න (හෙඩොනික්) ගුණාංග සඳහා ඩොපමයින් අවශ්‍ය නොවන බව පෙන්වන ලද අතර, ඔවුන්ගේ පරීක්ෂණයේදී ඩොපමයින් ක්ෂය වූ මීයන් විසින් දිගටම “කැමති” විය. ඒ වෙනුවට ඔවුන් යෝජනා කර ඇත්තේ න්‍යෂ්ටික ඇකියුම්බන්ස් ඩොපමයින් සම්ප්‍රේෂණය ප්‍රතිලාභ සහ ප්‍රතිලාභ සම්බන්ධ සං ues ා සඳහා “දිරිගැන්වීමේ සලාතය” පැවරීම මැදිහත් වන බවයි, එමඟින් මෙම සං ues ා පසුව ඉලක්ක වස්තුවට “කැමති” තත්වයට වඩා වෙනස් ලෙස “අවශ්‍ය” තත්වයක් ඇති කළ හැකිය. ඔවුන්ගේ මතය අනුව, ඩොපමයින් සම්ප්‍රේෂණය නොමැති අවස්ථාවකදී සතෙකුට යමක් “කැමති” කළ හැකි නමුත් එය ලබා ගැනීමට අවශ්‍ය හැසිරීම් පෙළඹවීම සඳහා සත්වයාට මෙම තොරතුරු භාවිතා කළ නොහැක. සමස්තයක් ලෙස ගත් කල, ඩොපමයින් මුදා හැරීම යනු වස්තුවක හෙඩොනික් ගුණාංගවල අභ්‍යන්තර නිරූපණය නොවන බව නිගමනය කළ හැකිය; ෂුල්ට්ස් සහ වෙනත් අයගේ අත්හදා බැලීම්. ඒ වෙනුවට යෝජනා කරන්නේ ඩොපමයින් අනාවැකි-දෝෂ සං signal ාවක් ලෙස සේවය කරන අතර එය වඩාත් කාර්යක්ෂමව ප්‍රතිලාභ ලබා ගැනීම සඳහා හැසිරීම හැඩගස්වන බවයි.

ඩොම්පැමයින් ක්රියාකාරීත්වය පිළිබඳ මෙම අදහස ශක්තිමත් කිරීම ඉගෙනීමේ ක්රමවේදයන් සමඟ අනුකූල වේ (9, 53, 54). ශක්තිමත් කිරීමේ ඉගෙනුම් ආකෘති පදනම් වී ඇත්තේ ජීවියෙකුගේ පරමාර්ථය අනාගත විපාක උපරිම වන පරිදි ක්‍රියා කිරීමට ඉගෙන ගැනීම යන උපකල්පනය මත ය. කලින් විස්තර කර ඇති භෞතික විද්‍යාත්මක දත්ත වලට එවැනි ආකෘතීන් යොදන විට, ඩොපමයින් නියුරෝන වල විරාමයන් සහ පියවරෙන් පියවර වැඩිවීම විපාක පුරෝකථන දෝෂවල අභ්‍යන්තර නිරූපණය ලෙස සංකල්පනය කළ හැකිය. ශක්තිමත් කිරීමේ සං als ා (එනම්, වඩා හොඳ, නරක හෝ පුරෝකථනය කළ පරිදි ලැබෙන විපාක). ඩොපමයින් මුදා හැරීම මඟින් අනාවැකි වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා උත්තේජක-විපාක ඉගෙනීම හැඩගස්වා ගත හැකි අතර එය උත්තේජක-ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් හැඩගස්වයි, එනම් විපාක සම්බන්ධ උත්තේජක සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රතිචාරය (8, 9). ඇබ්බැහි කරන මත්ද්රව්ය ස්වාභාවික උත්තේජක ඉක්මවා යන වැඩිදියුණු කරන ලද ඩයිපයිමින් මට්ටම්වල විශ්වසනීයත්වය, ප්රමාණත්වය හා නොනැසී පවතින බව මෙම අනාවැකිවල පුරෝකථනය කරන ලද ප්රතිඵලය වනු ඇත්තේ ඖෂධ බෙදාහැරීමේ පුරෝකථනය කරන ලක්ෂණවල සංවේදී වැදගත්කමයි. ඒ අතරතුර, බොහෝ දුරට අපැහැදිලියි. නිදසුනක් වශයෙන්, ෂුල්ට්ස් සහ සගයන් විසින් අධ්යයනය කරන ලද වඳුරන්හි, ඩොපැමයින් න්යුරෝන දොට්ට දැමීමේ දී කෙටි පිපිරීම් සහ විරාමයන් අනාවැකි-වැරදි සංඥාවක් ලෙස සේවය කලේය. කෙසේ වෙතත්, amphetamine වැනි ඖෂධ පැය ගනනාවක් සඳහා ක්රියා කළ හැකි අතර, එය අතිශය අසාමාන්ය ඩොපැමයින් සංඥාවක් නිෂ්පාදනය කිරීම සඳහා ටොනික් සහ ෆැසික් යන ඩොපීනින් නිදහස් කරන සියලු සාමාන්ය රටා කඩා වැටේ. ඖෂධීය ආශ්රිත ඩෝපමයින් චාලක ප්රදානයන් සම්බන්ධිත හැසිරීම මත අධ්යයනය කිරීම ඇරඹීම පමනි (55).

පෙරෙතෝරු බාහිකයට කාර්යභාරයක්

සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ, ක්ෂුද්ර ජීවීන් ඉලක්ක ගණනාවක්ම අගය කරයි. ඒවා අතර තෝරා ගැනීම අවශ්ය වේ. ඇබ්බැහි වීම සැලකිය යුතු කාරණයක් නම් මත්ද්රව්ය සම්බන්ධ කාරකයන් සඳහා ඉලක්ක තෝරාගැනීමේ වේගය අඩු කිරීමයි. ඉලක්ක නිරූපණය කිරීම, ඒවාට වටිනාකමක් පැවරීම සහ ප්රතිපල තක්සේරු මත පදනම්ව ක්රියාවන් තෝරාගැනීම රඳා පවතී (56-59). හිරිහැරයට ආහාර හෝ හෙරොයින් සඳහා ආහාර ගැනීම සඳහා (හෝ නවීන දින, සාප්පු සවාරි) සාර්ථක ලෙස ඉලක්ක ගත හැසිරීම සාර්ථකව නිම කිරීම, බාධක හා බාධාවන් තිබියදී තිබිය යුතු සංකීර්ණ හා ව්යාප්ත අනුපිළිවෙලක් අවශ්ය වේ. ඉලක්කගත හැසිරීම් සාර්ථකව නිමා කර ගැනීම සඳහා වන සංජානන පාලක අවසරය පාලනය කරනුයේ ප්රෝෆාපේටල් බාහිකයේ ඉලක්ක නිරූපණ ක්රියාවලිය මත රඳා පවතී (56, 59). තවදුරටත්, නව ඉලක්ක තෝරාගැනීම සහ අත්යාවශ්ය වීම වැළැක්වීම සඳහා ප්රෝෆොඩ්රාල් බාහිකයේ තොරතුරු යාවත්කාලීන කිරීමේ හැකියාව යාවත්කාලීන කර ඇති බව ෆොසිසම් ඩොපෑම්යින් නිකුතුව මඟින් අනාවරණය කර තිබේ. (8, 60).

ෆාසික් ඩොපීනයින් මුදාහැරීම, ප්රෝෆොරාෆල් බාහිකයේ සංඝටක සංඥා සපයයි නම්, ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ, ප්රෝෆාපේටල් බාහිකයේ ඇති සාමාන්ය ඩොපෑම්යින් ආශ්රිත ඉගෙනීම, න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ පෘෂ්ඨවංශික තීව්රතාවයේ දී, (9, 19). ඊට අමතරව, ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයෙකුට නැවත නැවතත්, අධික ලෙස dopaminergic බෝම්බ දැමීම සඳහා ස්නායුගත අනුවර්තනය (61) ඩම්ප්මයින් මුදා හැරීම ඍජුවම හේතු වන ඖෂධවලට සාපේක්ෂව දුර්වල ඩොපැමයින් උත්තේජකයක් ඇති කරන ස්වාභාවික විපාක හෝ විපාකවලට අදාළ ප්රතිචාර වලට ප්රතිචාර දැක්විය හැක. එනම්, ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයෙකු තුළ පුරෝකථනය කරන ලද පුරෝෆරල් යාන්ත්රික යාන්ත්රණය විවෘත කිරීමට අසමත් වීම නිසා ස්වභාවික උත්තේජනයන් අසමත් වනු ඇත, එබැවින් ඉලක්ක තෝරාගැනීමට බලපෑම් කිරීමට අසමත් වේ. එවැනි සිදුවීමක් පිළිබඳ සොයාබැලීම, ලෝකයට පක්ෂග්රාහී ලෙස නිරූපනය කිරීම, මත්ද්රව්ය සම්බන්ධිත සංඥා වලට හා වෙනත් විකල්ප වලින් ඈත්ව සිටීම නිසා, මත්ද්රව්ය භාවිතයට ඇබ්බැහි වීම පාලනය කිරීම අහිමිවීමට දායක වේ. මුලින් ස්නායු සමීක්ෂන අධ්යනය වාර්තා කරන ලද්දේ ඇඹරුම් බාහිකයේ සහ කක්ෂගත පුරප්තාපල් බාහිකයේ ඇබ්බැහි වූ විෂයන් තුළ සක්රිය කිරීමේ චාලක ආකෘතියයි. (62-64).

ටොනික් හා ෆැසික් ඩොපෑම්යින් සංඥාවන්ගේ බලපෑම් තේරුම් ගැනීම සඳහා ස්නායු විද්යාත්මක පරීක්ෂනයක් අවශ්ය වුවද, ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ කඩාකප්පල් කරන ක්රම සහ එම කඩාකප්පල්වීමේ ක්රියාකාරී ප්රතිවිපාක, උත්තේජක-විපාක ඉගෙනීම සහ උත්තේජක දෙකම මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම සඳහා වැදගත් ක්රියාමාර්ග කිහිපයක් ඇත. ඖෂධ ලබා ගැනීම ඖෂධ ලබාගැනීම පුරෝකථනය කරනු ලබන අතර, න්යෂ්ටියේ අම්බිබන් සහ ප්රෝෆාප්රාල් බාහිකයේ ඩොපැමයින් ක්රියාකාරීත්වය තුලින්, සහ ඖෂධ අපේක්ෂා කරන චරිත නිරූපණයන් මගින් ඩම්පැමයින් ක්රියාකාරීත්වයේ ප්රෝෆාපේටල් බාහිකයේ හා පෘෂ්ඨවංශික තීව්රතා (9, 18, 19, 23, 65).

ඖෂධ ඇසුරුම් කරන ලද විශේෂ ලක්ෂණ විශේෂයෙන්

උත්තේජක-විපාකය සහ උත්තේජක-ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම විශේෂිත සන්දර්භයන් තුළ සිදු වන අතර, විපාකයක් “අවශ්‍ය” වීම, විපාකය ලබා ගැනීමට පියවර ගැනීම සහ විපාකය පරිභෝජනය කිරීම වැනි විශේෂිත බලපෑම් සමඟ සම්බන්ධ වේ. (සන්දර්භයෙහි වැදගත් අංගයක් නම්, ත්‍යාගය වැඩි වශයෙන් හෝ අඩු වශයෙන් ලබා දෙනු ලැබේ ද යන්නයි [66]; නිදසුනක් වශයෙන්, රසායනාගාරයක ඇති ඖෂධවලට අනුකූලව ගවේෂණයකට මුහුණ දීමට සිදු වී ඇත්තේ වීථිවල ඇති එකම ගුටි කණුවකට වඩා ක්රියා කිරීම සඳහා වෙන වෙනම ඇඟිල්ලක් ඇත.) කේබල්වල වැදගත්කම ඉගෙනීම හා සුදුසු ප්රතිචාරයක් සමඟ සම්බන්ධ කිරීම අවශ්ය වන විශේෂිත රටා පිළිබඳ තොරතුරු ගබඩා කිරීම අවශ්ය වේ මොළයේ. මෙම ගබඩා කර ඇති තොරතුරු, විපාකය ආශ්රිත උත්තේජක, අභ්යන්තර තක්සේරු කිරීම් සහ ක්රියාකාරී අනුපිළිවෙල මාලාවක් අභ්යන්තර ආවරණ ලබා දිය යුතුය. (19). අන්තරායට තර්ජනයක් වන ආවේණික සලකුණු සඳහාද එයම විය යුතුය.

ඩෙපේයින් ක්රියාකාරීත්වය පිළිබඳ පුරෝකථන-වැරෝපන උපකල්පනය නිවැරදි නම්, මොළයට පුරෝකථන වැදගත්කම යාවත්කාලීන කිරීමට ෆැසිස් dopamine අවශ්ය වේ නම්. පුරෝෆ්රාල් බාහිකයේ කාර්යය නිවැරදිව ඉටු කිරීම සඳහා dopamine-gating කල්පිතය නිවැරදි නම්, ඉලක්ක තෝරාගැනීම යාවත් කාලීන කිරීම සඳහා ෆැසලික් dopamine අවශ්ය වේ. කෙසේ වෙතත්, කෙසේ වෙතත්, ඩොම්පැමයින්, ජීවීන්ගේ අභිප්රායතා තත්ත්වය පිළිබඳව පොදු තොරතුරු සපයයි; ඩොපීනයින් න්යුරෝන විසින් විපාක, සම්බන්ධ සැලසුම්, ක්රියාකාරකම් පිළිබඳව සවිස්තරාත්මක තොරතුරු සඳහන් නොකරයි. ඩොපීනයින් ක්රමයේ ගෘහ නිර්මාණ ශිල්පය - මධ්යකාලීන ගැටුම් සහිතව සෛල ව්යුහය සාපේක්ෂව කුඩා සංඛ්යාවක් වන අතර එය දිගුකාලීන ඉලක්කයන්ට උචිත නොවන තනි ඒකලනයකින් යුක්ත වේ. (67). ඒ වෙනුවට, මෙම “ඉසින වැනි” ගෘහ නිර්මාණ ශිල්පය සංවේදී තොරතුරු හෝ ක්‍රියාකාරී අනුක්‍රමයන් නිරවද්‍ය ලෙස නිරූපණය කිරීමට සහාය වන බොහෝ මොළයේ පරිපථ හරහා උත්තේජක සඳහා ප්‍රතිචාර සම්බන්ධීකරණය කිරීම සඳහා වඩාත් සුදුසු වේ. උත්තේජනයක් පිළිබඳ නිවැරදි තොරතුරු සහ එය පුරෝකථනය කරන දේ (උදා: එක්තරා මංතීරුවක්, යම් චාරිත්‍රයක් හෝ යම් ගන්ධයක් - නමුත් සමීපව සම්බන්ධ වන ගන්ධයක් නොවේ - drug ෂධ ලබා දීම ගැන පුරෝකථනය කරයි) අත්දැකීම් පිළිබඳ තොරතුරු සටහන් කරන සංවේදක සහ මතක පද්ධති මත රඳා පවතී. ඉහළ විශ්වාසයකින් යුතුව. සං ues ා පිළිබඳ නිශ්චිත තොරතුරු, ඒවායේ වැදගත්කම තක්සේරු කිරීම සහ උගත් මෝටර් ප්‍රතිචාර රඳා පවතින්නේ නිශ්චිත ලක්ෂ්‍යයෙන් ස්නායු සම්ප්‍රේෂණයට සහාය වන පරිපථ මත වන අතර ග්ලූටමේට් වැනි උද්දීපනය කරන ස්නායු සම්ප්‍රේෂක භාවිතා කරයි. මේ අනුව, එය න්‍යෂ්ටික සමුච්චය, ප්‍රෙෆ්‍රොන්ටල් බාහිකය, ඇමිග්ඩලා සහ ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් වැනි ක්‍රියාකාරී විවිධ ව්‍යුහයන්හි ග්ලූටමේට් සහ ඩොපමයින් නියුරෝන අතර සහසම්බන්ධ අන්තර්ක්‍රියා වේ. (68, 69) ජීවියාගේ චිත්තවේගීය තත්ත්වය පිළිබඳ තොරතුරු සහ පරිසරයේ කේඩන් සඳහා වන දිරි ගැන්වීම් පිළිබඳ විශේෂඥ දැනුමක් සහිත විශේෂිත සංවේදී තොරතුරු හෝ විශේෂ ක්රියාකාරී අනුපිළිවෙලවල් එකතු කරයි. විපාක සම්බන්ධිත උත්තේජනයන් සහ ක්රියා පිළිතුර පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක තොරතුරු වාර්තා කිරීම සඳහා වූ ක්රියාකාරී අවශ්යතා බොහෝ විට සංයුක්ත දිගුකාලීන මතක ශක්තියේ පාදක වූ ඒවාට සමානයි. මෙය විවික්තය අනුව ඍජුව අනුගමනය කළහොත්, විපාකය යනු විපාකයක් බව විපාකයක් ලෙස සලකනු ලැබේ. (11, 19).

රොබින්සන් සහ බෙර්රිජ් (30, 70) විකල්ප ක්රමයක් යෝජනා කර ඇත - ඇබ්බැහි වීම සඳහා වූ දිරි ගැන්වීම් සංවේදී කල්පිතය. මෙම මතය අනුව දෛනික ඖෂධ පාලනය සමහර ඖෂධවලට ඔරොත්තු දීමේ ප්රවනතාවයක් හෝ ප්රගතිශීලී වැඩි දියුණු කිරීමක් හෝ සංවේදීභාවයක් ලබා දෙයි (71). නිදසුනක් වශයෙන්, මීයන්, කොකේන් හෝ ආම්පෙමේමින් නිපදවීම දිනපතා එන්නත් කිරීම ක්රියාකාරී ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රගතිශීලී වර්ධනයක් ඇති කරයි. සංවේදීකරණය යනු ඇබ්බැහි වීම සඳහා ආකර්ශනීය ආදර්ශයකි. සංවේදීතාව දිගුකාලීන ක්රියාවලියක් නිසා සහ සංවේදීභාවයන් සමහර ආකාරයකින් සංවේදීව යැපෙන ආකාරයට ප්රකාශ කළ හැකිය. (72). නිදසුනක් වශයෙන්, මීයන් තම නිවසේ කූඩුවලට වඩා පරීක්ෂණ කූඩුවක දිනපතා ඇම්ෆෙටමින් එන්නතක් ලබා ගන්නේ නම්, එම පරීක්ෂණ කූඩුව තුළ නැවත තැබූ විට සංවේදී සංවේදී දුම්රිය එන්ජින් හැසිරීම පෙන්නුම් කරයි. දිරිගැන්වීමේ සංවේදීකරණ න්‍යායට අනුව, ලොකොමෝටර් හැසිරීම සංවේදී කළ හැකි සේම, පුනරාවර්තන administration ෂධ පරිපාලනය විසින් ස්නායු පද්ධතියක් සංවේදී කරවන අතර එය drugs ෂධ සහ drug ෂධ ආශ්‍රිත සං .ා සඳහා දිරිගැන්වීමේ ලවණතාව (හෙඩොනික් වටිනාකමට හෝ “කැමැත්තට” පටහැනිව) ලබා දෙයි. මෙම දිරිගැන්වීමේ ලක්ෂණය මත්ද්‍රව්‍ය ආශ්‍රිත සං by ා මඟින් සක්‍රීය කළ හැකි drugs ෂධ දැඩි “අවශ්‍යතාවයට” හේතු වේ (30, 70). ප්රධාන වශයෙන්, දිරි ගැන්වීමේ සංවේදී දර්ශනය අනුගමනය කරනුයේ ඩෙපැමයින් ප්රතිලාභය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා වන වරදක් ලෙස දැක්විය හැකි මතය (9). ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයින් තුළ ඖෂධවලට අදාළ ලෙන්වල දිරිගැන්වීමේ ලෞකික භාවය වැඩි වැඩියෙන් නිරෝධායන බවක් පෙනෙනු ඇත. එපමනක් නොව, මත්පැන් පානය කිරීම හෝ මත්ද්රව්ය ලබාගැනීම සඳහා මෙම ලෙඩරවල ක්රියාකාරිත්වය සක්රීය කිරීමේ ඉගෙනුම් යාන්ත්රණ මත යැපෙන බව මතභේදයක් නැත. එකඟතාවේ කාරණය වන්නේ සෛල මාදිලිවල දැනට තේරුම්ගෙන ඇති සංවේදීකරණයේ ස්නායුක යාන්ත්රණය, මිනිස් ඇබ්බැහිවීම සඳහා අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් ඉටු කර තිබේද යන්නය. සත්ව මාදිලිවලදී, සංවේදී ආවේණික හැසිරීම ආරම්භක ප්රදේශය තුළ ආරම්භ කරනු ලබන අතර එය න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් (73, 74)ඩොපැමයින් ප්රතික්රියා වැඩි දියුණු කිරීම මගින් අනුමාන කළ හැකිය. න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් හෝ ප්රෝෆාප්රාල් බාහිකයට සාපේක්ෂව සමජාතීයතාවයට හේතු වන අතර එමඟින් බොහෝ නියුරෝන සමඟ අන්තර් ක්රියාකාරීත්වයට ඇති හැකියාව, එවැනි වැඩි දියුණු කළ (සංවේදී) ඩොපැමයින් ප්රතික්රියාශීලීත්වය නිශ්චිත ඖෂධ- ආශ්රිත මතක මතකයේ යාන්ත්රණයන් අමතන්නේ නැත. තවමත් ව්යාකූල පර්යේෂණාත්මක සාහිත්යයක් වුවද, ජාන-knockout මූසිකයන් පිළිබඳ අධ්යයනයක මෑත සාක්ෂිවල ක්රියාකාරී AMPA ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක නොමැති අධ්යයනයක ප්රතිඵලයක් ලෙස කොකේන්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණය (knockout මීයන් තුළ රඳවා තබා ගත්) සහ ආශ්රිත ඉගෙනීම අතර ඇති වූ විඝටනයකි; එනම්, කොකේන් සමග සම්බන්ධ වූ පසුබිමක් තුළදී මීයන් තවදුරටත් කොන්දේසි සහිතව දුරස්ථ ප්රතිචාරයක් ප්රදර්ශනය නොකලේය, හෝ කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාප (75). මෙම අත්හදා බැලීම් අවම වශයෙන් සංකේතාත්මක ඉගෙනුම් යාන්ත්රණවල තීරනාත්මක කාර්යභාරය අවධාරණය කරයි විශේෂිත ඖෂධීය සැරසිලි සහ මෙම රහස් සමඟ සම්බන්ධ කිරීම සඳහා විශේෂිත ප්රතිචාර දක්වයි (19, 23). මිනිසා තුළ සංවේදීකරණය (මිනිසුන් විසින් නිරූපණය නොකෙරුණු) පෙන්නුම් කළත්, ඩොපැමයින්-යැපෙන අධ්යයන යාන්ත්රනය වැඩිදියුණු කිරීමකින් තොරව නිශ්චිත සන්දර්භයන් තුළ ඩොපැමයින් මුදා ගැනීම වැඩි කිරීම මගින් එය ඉටු නොකෙරේ. නිශ්චිතවම නිශ්චිතවම බලසම්පන්න අධිප්රමාණ ලක්ෂණ සහ නිශ්චිත ඖෂධ සොයන හැසිරීම් සහ චිත්තවේගාත්මක ප්රතිචාර සමඟ සම්බන්ධ කිරීම සඳහා වගකිව යුතු එම ක්රමවේදය උච්චාරණය කිරීමේ වගකීම ඇති ඉගැන්වීම් යාන්ත්රණයන් වේ.

අන්තිමේදී ඇබ්බැහි වීම පිලිබඳ පැහැදිලි කිරීමක් එහි අඛණ්ඩ පැවැත්ම පිළිබඳ න්යායයක් අවශ්යය. දිගු කාලීන මතකයන් වසර ගණනාවක් හෝ ජීවිත කාලය පුරාම දිගු කාලීනව පවතින යාන්ත්රණ ගැන බොහෝ ප්රශ්න පවතී (15, 16, 76). මෙම දෘෂ්ටි කෝණයෙන්, මත්ද්රව්ය සහ මත්ද්රව්ය සඳහා සංවේදී කරන ලද ඩෝපමේයින් ප්රතිචාරයන් මත්ද්රව්ය සම්බන්ධිත ආශ්රිත මතකයන් වැඩිදියුණු කිරීමට හේතු විය හැකිය. එහෙත් ඇබ්බැහි වීම දිගටම පැවතිය හැකිය යන්න මත පදනම් වී ඇති උපකල්පන සහ පරිපථයන් නැවත සකස් කිරීම මත පදනම් වනු ඇත. දිගු කාලීන ආශ්රිත මතකය (15, 16).

ඇබ්බැහිවීම සහ දිගුකාලීන මතකය ෛසල සහ අණුක යාන්ත්රණය

ඉහත සාකච්ඡාවෙන් ඇඟවුණු පරිදි, චර්යාත්මක හා පද්ධති මට්ටම්වල ඇබ්බැහි වීමේ අපේක්ෂක අණුක හා සෛලීය යාන්ත්‍රණයන් අවසානයේ පැහැදිලි කළ යුතුය 1) ඩොපමයින් මුදා හැරීමේ කථාංග නැවත නැවතත් මත්ද්‍රව්‍ය ගැනීමේ හැසිරීම අනිවාර්ය භාවිතයට ඒකාබද්ධ කරන්නේ කෙසේද, 2) drug ෂධයකින් නැවත ඇතිවීමේ අවදානම- නිදහස් රාජ්‍යයට වසර ගණනාවක් පැවතිය හැකි අතර, 3) හැසිරීම පාලනය කිරීමට drug ෂධ ආශ්‍රිත සං ues ා පැමිණෙන්නේ කෙසේද. සයිනොප්ටික් ප්ලාස්ටික් නිපදවන අන්තර් සෛලීය සං sign ා යාන්ත්‍රණයන් ඇබ්බැහි වීම සඳහා ආකර්ශනීය අපේක්ෂක යාන්ත්‍රණයක් වන අතර ඒවාට ඩොපමයින් මුදා හැරීම වැනි drug ෂධ මගින් ඇතිවන සං als ා ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වයේ දිගු කාලීන වෙනස් කිරීම් හා අවසානයේ ස්නායුක පරිපථ ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීම බවට පරිවර්තනය කළ හැකිය. උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව සංකීර්ණ නමුත් එය පවත්නා සම්බන්ධතාවල ශක්තිය හෝ “බර” වෙනස් කරන යාන්ත්‍රණයන් ලෙස බෙදිය හැකි අතර ඩෙන්ඩ්‍රයිට් හෝ ඇක්සෝන වල ව්‍යුහය උපාගම සෑදීම හෝ තුරන් කිරීම සහ නැවත සකස් කිරීම සඳහා හේතු විය හැක. (15).

විස්තර කර ඇති පරිදි විශේෂිත හැසිරීම් අනුපිළිවෙලවල් වලට අදාල ඖෂධ සංඥා සහ ඒවායේ සම්බන්ධතාවය පෙන්නුම් කර ඇති පරිදි, ඇබ්බැහිවීම් යටින් පවතින සමහර යාන්ත්රනයන්, ආශ්රිත සහ උපයෝගීතාවයන් විශේෂිත විය යුතුය. සමෝධානික ශක්තිය වෙනස් කිරීම සඳහා උපරිම ඵලදායිතා උපකරණයක් සහ උපයෝගීතාවය විශේෂිත වන්නේ දිගුකාලීන ශක්තිය සහ දිගුකාලීන අවපාතයයි. විවිධාකාර ආකෘතීන් සහ මතකය ඇතුළු විවිධාකාර අත්දැකීම් මත පදනම් වූ ප්ලාස්ටික් භාවය තුළ තීරනාත්මක භූමිකාවන් රඟ දැක්වීමට මෙම යාන්ත්රණ උපකල්පනය කර ඇත. (77, 78). දිගුකාලීන ශක්තිය හෝ දිගුකාලීන අවපාතයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස වැඩි දියුණු කරන ලද හෝ අඩු සංඥාවක් ලබා ගන්නා න්යුරෝන වල ජාන හා ප්රෝටීනය ප්රකාශනය වෙනස් කිරීමෙන් ස්නායුක පරිපථ ප්රතිසංවිධානය වීමෙන් පසුව උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල එවැනි යාන්ත්රණ මගින් මෙහෙයවිය හැකිය. දිගුකාලීන ශක්තිය හා දිගුකාලීන මානසික අවපීඩනය නිසා ඇබ්බැහි වීමෙන් ඇතිවන ස්නායුගත චලන ක්රියාකාරිත්වයේ ඖෂධීය වෙනස් වූ වෙනස්කම් සඳහා වැදගත් අපේක්ෂක යාන්ත්රණයක් බවට පත් වී ඇත (11). න්යෂ්ටික අචුම්බන් හා මෙසොලිබික් ඩොපීනයින් න්යුරෝන වල වෙනත් සාධක ඖෂධ පරිපාලනයෙහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ඇති බවට සාධනීය සාධක තිබේ. වර්ධනය වන සාධක මගින් ඔවුන් ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය කිරීමේ වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකි බවට සාධක ඇත. මෙම සොයා ගැනීම් පිළිබඳව සවිස්තරාත්මක සාකච්ඡාවක් මෙම සමාලෝචනයේ විෂය පථය ඉක්මවා ඇත (සමාලෝචන සඳහා, විමර්ශන බලන්න 11, 79-81). දිගුකාලීන ශක්තිය සහ දිගුකාලීන මානසික අවපීඩනය යටතේ පවතින අණුක යාන්ත්රණයන් අතර ප්රධාන ප්රෝටීන වල ෆොස්ෆොරිලීකරණ තත්ත්වය නියාමනය කිරීමේදී ග්ලූටේටේට් ප්රතිග්රාහක වල වෙනස්කම් සහ ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම (78, 82).

මතකයන් තවමත් පවතින්නේ කෙසේද? (15, 16, 76) ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධයෙන් අතිශයින්ම අදාළ වන අතර තවමත් එය සතුටුදායක ලෙස ප්රතිචාර නොදැක්වුවද, උපයෝගීතාව අවසානයේ අදහස් වන්නේ උපාගමයන්ගේ සහ පරිපථවල භෞතිකව ප්රතිසංවිධානය කිරීමයි. ප්රකෝපකාරී මුල් ප්රතිඵල මගින් පෙන්නුම් කරන පරිදි ඇම්පෙටමින් සහ කොකේන් න්යෂ්ටිය ඇම්බිබන් සහ ප්රෝෆාපේටල් බාහිකයේ ඩෙන්ඩ්රි තුළ ඇති වෙනස්කම් ඇති කළ හැකිය. (83, 84).

ඩෙන්ඩ්රී, අක්ෂි සහ උපාශන භෞතික ලෙස ප්රතිනිර්මාණය කිරීම සඳහා වැදගත් අපේක්ෂක යාන්ත්රණයක් ජාන ප්රකාශනයෙහි හෝ ප්රෝටීන් පරිවර්තනය තුළ ඖෂධීය වෙනස් වීමක් සිදු වේ. දිගුකාලීන පාඨමාලාවේ දී ජාන නියාමනය කිරීමේ වර්ග දෙකකට දිගුකාලීන මතකයට දායක විය හැකි අතර, යටින් පවතින ඇබ්බැහිවීම, උපකල්පිත පාටීය මතක මතක ක්රියාවලීන්, 1) ජාන හෝ ප්රෝටීන ප්රකාශනයෙහි දිගුකාලීන උෂ්ණත්ව හෝ පහළට නියාමනය සහ 2 ) sinaptic ශක්තිය වෙනස් කිරීම, නව උපයෝගයන් උත්පාදනය හෝ පවත්නා උපාගමයන් කප්පාදු කිරීම සඳහා උපාගමවල භෞතිකව ප්රතිනිර්මාණය කිරීමට (එනම් ප්රෝටීනය පරිවර්තනය කිරීම) කෙටි ප්රතිඵලයක් (හෝ ප්රෝටීන් පරිවර්තනය) සහ ඒ අනුව ප්රති සංවිධානය කිරීම පරිපථයන්ය. ඩොපැමිණ උත්ප්රේරනයට ප්රතිචාර දැක්වීම සහ කොකේන් වැනි මත්ද්රව්ය වලට ඇබ්බැහි වීම සඳහා ජාන ප්රකාශණයන් දෙකම වෙනස් වේ. (85, 86).

න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් හා පෘෂ්ඨවංශික ඖෂධය තුළ ඇබ්බැහි කරන ඖෂධවලට ඇබ්බැහිවන ඖෂධවලට ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් ඇතිවන දීර්ඝතම ජීවී වෙනස් වීම යනු ස්ථීර, ස්ථිතික, පසු පරිවර්තනමය පරිවර්තන සාධක ΔFosB (85). අනෙක් අන්තයේ තාවකාලික වර්ණාවලියේ සංයුජතාව (ඩීසම් සිට පැය) ප්රෝටීන් ඩීඇමයිඩ ඩී සක්රිය කිරීම මත යැපෙන බොහෝ ජාන වල ප්රකාශනය වේ₁ ප්රතිග්රාහක සහ සංක්රාන්ති සාධකය CREB, චක්රීය AMP-ප්රතිචාර මූලාවයව බන්ධන ප්රෝටීන් (86). CREB සෛලීය AMP-මත පදනම් වූ ප්රෝටීන කිනසේට සහ Ca Ca වේ²⁺කැල්සියම් / ශුක්රොඩෘගන් යැපෙන ප්රෝටීන කිනසේ වර්ගයේ IV වැනි බන්ධනකාරක කිනාස් (87, 88). CREB හට චක්රීය AMP සහ Ca යන දෙඅංශයටම ප්රතිචාර දැක්විය හැක²⁺ දිගුකාලීන ශක්තිය සහ ඇසෝෂීහක මතකයේ සම්බන්ධ වීමේ අපේක්ෂකයෙකු ලෙස පෙනී සිටීම නිසා එහි ක්රියාකාරිත්වය දැකිය හැකිය. ඇත්ත වශයෙන්ම, අපෘෂ්ඨවංශීන් සහ මීයන් තුළ විශාල පර්යේෂණ කණ්ඩායමක් දිගුකාලීන මතකයේ දී CREB සඳහා වැදගත් භූමිකාවක් රඳා පවතී (සමාලෝචන සඳහා, විමර්ශන සඳහා බලන්න 87 සහ 88).

දිගුකාලීන මතකයේ විවිධ ආකාරයේ CREB සඳහා වැඩි වැඩියෙන් තහවුරු වී ඇති කාර්යභාරයක් දීර්ඝ කාලීන මතකයේ ව්යාධි විද්යාත්මක උපක්රමයක් ලෙස ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ න්යාය (87, 88), සහ කොකේන් සහ amphetamine හැකියාව CREB සක්රිය කර ඇත (88-90)විපාක හා සම්බන්ධිත මතකයන් ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා CREB හි හැකි කාර්යභාරය ගැන විශාල උනන්දුවක් තිබේ (11, 19). එවන් කාර්යභාරයක් සඳහා ඍජු සාක්ෂි තවමත් අඩු වී ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඩොක්ඩයින් ඩී ඩී කොකේයින් සහ ආර්පෙටaminින් උත්තේජනය කිරීම සාපේක්ෂව ශක්තිමත් සාක්ෂි තිබේ₁ පිළිමකාරි-CREB මාර්ගයේ ඉවසීම හා රඳා පැවැත්ම. වඩාත්ම අධ්යයනය කරන ලද CREB-නියාමනය කරන ලද ඉලක්ක ජානය, ඉවසීම හා රඳා පැවැත්මේ ඇති ප්රවීනorphin gene (91-93)කැඩ්පා ඔප්ටියෝඩ්රේටර ප්රතිග්රාහක ආඝාත කරන ඒකජාසනීය ඩයිනෝෆින් පෙප්ටයිඩ මගින් ආචාර කරන අයුරු. කොකේන් හෝ ඇම්පෙටේටීන් D මගින් ඩොපැමයින් උත්තේජනය කිරීමට හේතු වේ₁ නියුක්ලියෝන ඇබෝජන්ස් හා පෘෂ්ඨවංශික න්යුරෝන මත ඇති ප්රතිග්රාහක, ප්රවේණික මූල ප්රවේගකිරීම් සහ ප්රීනි (93). ප්රතිඵලයක් වශයෙන් ඩයිනෝෆින් පෙතිඩයිඩ පටල සහිත න්යුරෝන වල පුනරාවර්තන ඇපලෝ ඇපුන් වලට ප්රවාහනය කරනු ලැබේ. ඒවා මගින් dopapine න්යුරෝනවල පර්යන්ත වලින් ඩොපැමයින් මුදාහැරීම වළක්වයි. එමගින් ඩොපැමයින් පද්ධතියේ ප්රතිචාරාත්මක වීම අඩු වේ (91, 94). ඩී₁ ප්රතික්රියාකාරකයෙන් වැඩ කරන ලද ඩයිනෝර්ෆින් ප්රමාණය වැඩි වීම, එමනිසා න්යෂ්ටිය ඇම්බ්රිබන් සහ පෘෂ්ඨවංශිකයේ ඇති ඩෙපේමයින් උත්තේජක වැඩිපුර ඩොපැමයින් උත්තේජනය කිරීම සඳහා ඩොමර්ටින්ටින් අනුගත වීම ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකිය. (91). මෙම අදහස අනුකූලව, වෛරස් දෛශිකය මගින් මැදිහත් වී ඇති ප්රෝඩිනෝර්ෆින් ජාන ප්රකාශනය වැඩි දියුණු කිරීම සහ කොකේන්වල ඵලදායී ප්රතිඵල අඩු කරයි. (95). කොකේන් වල ඵලදායී ප්රතිලාභ මෙම කැම්පේහි කැපා ප්රෝටෝන ප්රතිවිරෝධකයෙකු විසින් පාලනය කළ හැක (95).

ඩයිපොෆින් ආසාධනය වැනි ඩොමෝර්ෆින් ආසාධනය, ඩොපැමයින් පද්ධති ප්රතිචාරාත්මක වීම අඩු කරන අතර, රඳා පැවතීම හා ඉවත් කිරීම තුල භූමිකාවක් ඉටු කරයි. (26, 96). ඇබ්බැහිවීමේ බෝවෙන රෝගය තුළ රඳා පැවැත්මේ සීමිත කාර්යය සැලකිල්ලට ගත්තා (6, 11, 19, 27, 40)වෙනත් අධ්යයනයන් මගින් මත්ද්රව්ය විභවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා දායක විය හැකි අණුක යාන්ත්රණයන් පිළිබඳව අවධානය යොමු කර ඇත (සමාලෝචන සඳහා, යොමු සටහන් බලන්න 12, 13). වර්තමානයේ හොඳම අධ්යයනයට ලක්වූ අපේක්ෂකයා වන්නේ ΔFosB වේ. ΔFosB දී ප්රේරකයේ ප්රෝටීනීය මූසික ආකෘතියේ දිගුකාලීන අධි පීඩන ප්රරෝහණය කොකේන්වල ඵලදායී බලපෑම් වැඩි කළ අතර CREB හි අධි සංවේදීතාවය සහ ΔFosB හි කෙටිකාලීන ප්රකාශනය ප්රතිවිරුද්ධ බලපෑමක් ඇති කරන ලදී. (97). මීට අමතරව, මූසික මොලයෙහි ජාන ප්රකාශනයෙහි වෙනසක් සහිත පැතිකඩක් ΔFosB හි දිගු ප්රකාශනයකින් නිපදවා ඇත, CREB හෝ කෙටි කාලීන ප්රකාශනය ΔFosB (97). මෙම සොයාගැනීම්වල ඇඟවුම් වන්නේ, අවම වශයෙන් සමහර ජාන ප්රකිරණ ජානය වැනි CREB, (93), ඉවසීම සහ රඳා පැවැත්මට සම්බන්ධ වී ඇති අතර ΔFosB හි පහළින් ප්රක්ශේපණය කරන ලද ජානවලට ත්යාගවලට ප්රතිචාර දැක්වීමට සහ ප්රතිලාභ විපාකවලට අදාළ කර ගැනීම සඳහා අපේක්ෂකයින් විය හැකිය. දැනට පවතින පර්යේෂණාත්මක තාක්ෂණයන් මගින් විශ්ලේෂණය සංකීර්ණ වී ඇති අතර, කෘත්රිම අවපීඩනය උඩු යටිකුරු කිරීම සඳහා සියලු යාන්ත්රණයන් සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ CREB ෆොස්ෆොරිලීකරණය හා ඩොම් පොස්පෝෂිතකරණය සාමාන්ය කාල සීමාව (මිනිත්තු) ප්රමාණවත් වේ. එබැවින්, විපාක හා සම්බන්ධ සමෝධානික මතකයන් ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා CREB සඳහා කාර්යභාරයක් පවත්නා සාක්ෂි මත පදනම් නොවිය යුතුය. ඇබ්බැහිවන සත්ව ආදර්ශයන් වර්ධනය කිරීමට නව ප්රයත්නයන් (98, 99) sinaptic ප්ලාස්ටික්, sinaptic remodeling සහ අදාළ හැසිරීම් වලට ඖෂධීය-ජානමය ජාන ප්රකාශනය සම්බන්ධ කිරීමට දරන උත්සාහයන් අතිශයින් ප්රයෝජනවත් වේ.

නිගමන

වියුක්ත  |  ත්යාග පිරිනැමීම සඳහා ස්නායු පද්ධතීන් පැහැර ගැනීම  |  ඖෂධ ඇසුරුම් කරන ලද විශේෂ ලක්ෂණ විශේෂයෙන්  |  ඇබ්බැහිවීම සහ දිගුකාලීන මතකය ෛසල සහ අණුක යාන්ත්රණය  |  නිගමන  |  ආශ්රිත

දශක දෙකකට පමණ පෙර ඩොලරයට වඩා අඩු මුදල් න්යෂ්ටික වැඩපිළිවෙළක් ඇති ඩොපීනයින් උපන්යාසය (38-40). එවකට ඩොපීනයින් බොහෝ දුරට හඩෝනිමය සංඥාවක් ලෙස සංකල්පනය කරන ලද අතර, ඇබ්බැහි වීම බොහෝ දුරට හීඩනීය අර්ථයන්ගෙන් වටහා ගත් අතර, අනිවාර්ය ඖෂධ ගැනීමේ ප්රධාන සාධකයන් ලෙස රඳා පැවතුනි. විවිධාකාර විශ්ලේෂණ මට්ටමේ විශ්ලේෂණයන්හි මෑත කාලීන ප්රයත්නයන් මගින් ඩොපැමයින් ක්රියාකාරීත්වය හා එය ඇබ්බැහිවීමක් ඇතිවන්නේ කෙසේ ද යන්න පිළිබඳව වඩාත් සවිස්තරාත්මක හා වඩා සංකීර්ණ චිත්රයක් සම්පාදනය කර ඇතත්, නව තොරතුරු සහ නව න්යායික සැකසුම් ඒවාට පිළිතුරු ලෙස බොහෝ ප්රශ්න මතු කර තිබේ. මෙම සමාලෝචනයේදී මම තර්ක කළ පරිදි, දිනට ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳව අප දන්නා දේ විපාක හා සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ යාන්ත්රණවල ව්යාධිජනක ලෙස උපකල්පනය කර ඇති බවය. කෙසේ වෙතත්, විවිධ පරිසමයන් තුළ ටොනික් සහ ෆැසික් ඩොපෑම්යින් සංඥා සැපයීම, විවිධාකාර ඖෂධ විවිධාකාර ඖෂධය කඩාකප්පල් කරන නිශ්චිත ආකාරයන් වැනි සමහර ප්රහේලිකාවන් ඇතුලු බොහෝ ප්රහේලිකාවේ අතුරුදහන්වීම් කිහිපයක් අතුරුදහන්ව ඇති බව පැහැදිලිය යුතුය. ඇබ්බැහි කරන ඖෂධ ඍජුකෝණාස්රාකාර සහ පරිපථ ප්රතිස්ථාපනය කරන සෛලීය හා අණුක යාන්ත්රණයන්. කෙසේ වෙතත්, මෙම අභියෝගයන්ට පෙරාතුව, මූලික හා සායනික ස්නායු විද්යාව විසින් මීට වසර කීපයකට පෙර අපට වඩා ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ වඩා නිවැරදි හා ශක්තිමත් පෙනුමක් ලබා ඇත.

ලැබුණු අගෝස්තු. 19, 2004; Nov. 15, 2004; 3, 2004 පිළිගන්නා ලදී. ස්නායු විද්යාව පිළිබඳ දෙපාර්තමේන්තුවේ හාවඩ් වෛද්ය විද්යාලය, බොස්ටන්; හා හාවර්ඩ් විශ්ව විද්යාලයේ පරිවාසයේ කාර්යාලය. ලිපින පිටපත් කිරීම හා නැවත පිටපත් ඉල්ලීම් ආචාර්ය හයිමන්, පෝස්ටෝස් කාර්යාලයේ, මැසචුසෙට්ස් ශාලාවේ, හාවර්ඩ් විශ්ව විද්යාලයේ, කේම්බ්රිජ්, MA 02138; [විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත] (විද්යුත් තැපෑල).

ආශ්රිත

වියුක්ත  |  ත්යාග පිරිනැමීම සඳහා ස්නායු පද්ධතීන් පැහැර ගැනීම  |  ඖෂධ ඇසුරුම් කරන ලද විශේෂ ලක්ෂණ විශේෂයෙන්  |  ඇබ්බැහිවීම සහ දිගුකාලීන මතකය ෛසල සහ අණුක යාන්ත්රණය  |  නිගමන  |  ආශ්රිත