Dialogues Clin Neurosci. 2013 Dec;15(4):431-43.
වියුක්ත
බොහෝ මනෝ සමාජීය සාධකවල වැදගත්කම තිබියදීත්, එහි හරය තුළ, මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලියක් සම්බන්ධ වේ: අනිසි ලෙස භාවිතා කරන drug ෂධයකට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමේ හැකියාව, අවදානම් සහිත මොළයක වෙනස්කම් ඇති කිරීම සඳහා බලහත්කාරයෙන් සෙවීම සහ taking ෂධ ගැනීම සහ පාලනය නැතිවීම. මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතයට වඩා, එය ඇබ්බැහි වීමේ තත්වයක් අර්ථ දක්වයි. ඇබ්බැහිවීම හා සම්බන්ධ චර්යාත්මක අසාමාන්‍යතා සඳහා මැදිහත් වීම සඳහා විශේෂිත මොළයේ කලාපවල සිදුවන අණුක හා සෛලීය අනුවර්තන වර්ග අපි මෙහිදී සමාලෝචනය කරමු. මේවාට එපජෙනෙටික් යාන්ත්‍රණයන් හරහා අර්ධ වශයෙන් අත්කර ගත් ජාන ප්‍රකාශනයේ වෙනස්වීම්, නියුරෝන හා උපාගමයන්ගේ ස්නායු භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරිත්වයේ ප්ලාස්ටික් බව සහ වෙනස් කරන ලද නියුරෝට්‍රොෆික් සාධක සං aling ා මගින් අර්ධ වශයෙන් මැදිහත් වූ ස්නායුක හා උපාගමික රූප විද්යාවේ ආශ්රිත ප්ලාස්ටික් බව ඇතුළත් වේ. මෙම සෑම වර්ගයකම drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද වෙනස් කිරීම් “සෛලීය හෝ අණුක මතකයේ” ආකාරයක් ලෙස දැකිය හැකිය. එපමණක් නොව, ඇබ්බැහිවීම හා සම්බන්ධ බොහෝ ප්ලාස්ටික් ආකාර “චර්යාත්මක මතකයේ” වඩාත් සම්භාව්‍ය ආකාර සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති ප්ලාස්ටික් වර්ගවලට බෙහෙවින් සමාන බව කැපී පෙනේ, සමහර විට පාරිසරිකයට මුහුණ දෙන විට නියුරෝන වලට ලබා ගත හැකි අනුවර්තන යාන්ත්‍රණවල සීමිත ප්‍රතිමූර්තිය පිළිබිඹු කරයි. අභියෝග. අවසාන වශයෙන්, ඇබ්බැහිවීම හා සම්බන්ධ අණුක හා සෛලීය අනුවර්තනයන්ට බොහෝ සම්භාව්‍ය මතක ආකෘතීන් සඳහා මැදිහත් වන එකම මොළයේ කලාප ඇතුළත් වන අතර අසාමාන්‍ය මතකයන් ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝම් වල වැදගත් ධාවක වේ යන මතයට අනුකූල වේ. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ අණුක හා සෛලීය පදනම පැහැදිලි කිරීම අරමුණු කරගත් මෙම අධ්‍යයනවල පරමාර්ථය වන්නේ අවසානයේදී ජීව විද්‍යාත්මකව පදනම් වූ රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණ මෙන්ම ඇබ්බැහි වීමේ ආබාධ සඳහා වඩාත් effective ලදායී ප්‍රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීමයි.
හැදින්වීම
බිහිසුණු ප්‍රතිවිපාක හෝ මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය පාලනය කර ගත නොහැකි වුවද මත්ද්‍රව්‍යවලට බලහත්කාරයෙන් සෙවීම සහ ගැනීම ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකි මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සිදුවන්නේ ඇතැම් මොළයේ කලාපවල සිදුවන දිගු කාලීන drug ෂධ මගින් ඇතිවන වෙනස්කම් හේතුවෙනි.1 කෙසේවෙතත්, නැවත නැවත මත්ද්‍රව්‍ය නිරාවරණය වීම හමුවේ සමහර පුද්ගලයින් පමණක් ඇබ්බැහි වීමට ගොදුරු වන අතර අනෙක් අය drug ෂධයක් අනියම් ලෙස භාවිතා කිරීමට සහ ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝම් වලින් ගැලවීමට හැකිය. ඇබ්බැහි වීමේ අවදානමේ මෙම පුද්ගල විචල්‍යතාවයෙන් දළ වශයෙන් 50% ක් සඳහා ජානමය සාධක හේතු වන අතර, උත්තේජක, ඔපියට්, ඇල්කොහොල්, නිකොටින් සහ කැනබිනොයිඩ් ඇතුළු සියලුම ප්රධාන ඇබ්බැහි drugs ෂධ සඳහා මෙම උරුමය පිළිබඳ උපාධිය සත්‍ය වේ..2 ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම (හෝ, වෙනත් පුද්ගලයින් තුළ, ප්‍රතිරෝධය) ලබා දීම සඳහා තනි පුද්ගලයකු තුළ සාරාංශගත කළ හැකි ජානමය වෙනස්කම් සිය ගණනක් සම්බන්ධ වීම නිසා මෙම ජානමය අවදානමට අයත් බොහෝ ජාන හඳුනා ගැනීමට තවමත් නොහැකි වී තිබේ.
ඇබ්බැහි වීමේ අවදානමෙන් 50% ක්ම සිදුවන්නේ ජීවිත කාලය පුරාම සිදුවන පාරිසරික සාධක රාශියක් නිසා පුද්ගලයෙකුගේ ජාන සංයුතිය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන අතර ඔහු හෝ ඇය ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම වැඩි හෝ අඩු මට්ටමකට ගෙන ඒමටය. මනෝ සමාජීය ආතතීන් ද ඇතුළුව ඇබ්බැහි වීම සඳහා පාරිසරික සාධක කිහිපයක් සම්බන්ධ වී ඇත, නමුත් වඩාත්ම ප්රබල සාධකය වන්නේ අපයෝජන drug ෂධයකට නිරාවරණය වීමයි. සමහර “ගේට්වේ” drugs ෂධ, විශේෂයෙන්, නිකොටින්, වෙනත් .ෂධයකට ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇත.3 එපමණක් නොව, ජනගහනය පුරා ඇබ්බැහි වීම සඳහා ජානමය අවදානම් පරාසයක් තිබියදීත්, දීර් drug කාලයක් තිස්සේ ප්‍රමාණවත් තරම් drug ෂධයක් නිරාවරණය වීමෙන් සාපේක්ෂව අඩු ජානමය බරක් ඇති අයෙකු ඇබ්බැහි වූ අයෙකු බවට පරිවර්තනය කළ හැකි බවට වැඩි සාක්ෂි තිබේ..4
ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝමය සඳහා මැදිහත් වීමේ දී වැදගත් වන මොළයේ විවික්ත කලාප මෙන්ම ප්රධාන අංශවලට යටින් මෙම කලාපවල drugs ෂධ මගින් ඇති කරන අණුක හා සෛලීය මට්ටම්වල වෙනස්වීම් හඳුනා ගැනීමෙහිලා පසුගිය දශක දෙක තුළ විශාල ප්‍රගතියක් ලබා ඇත. ඇබ්බැහි වීම.1,5 වැඩි අවධානයක් දිනාගත් පරිපථය හැඳින්වෙන්නේ මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් පද්ධතිය ලෙස වන අතර, එය න්යෂ්ටික සමුච්චයේ (එන්ඒඒසී, කශේරුකා ස්ට්‍රයිටේටම් හි කොටසක්) මධ්‍ය මධ්‍යයේ ස්පයිනි නියුරෝන සොයා ගන්නා මැද බ්‍රේන් හි කශේරුකා කලාපයේ (වීටීඒ) ඩොපමයින් නියුරෝන සම්බන්ධ වේ. මෙම VTA නියුරෝන මගින් හිපොකැම්පස්, ඇමිග්ඩලා සහ ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය (පීඑෆ්සී) ඇතුළු තවත් බොහෝ පෙරබිම් කලාප සොයා ගනී.
මතකයේ මෙම වෙළුමේ ඇති මත්ද්‍රව්‍ය මගින් ඇබ්බැහි වූ යාන්ත්රණ අතිච්ඡාදනය වන හේතු තුනක් නිසා සලකා බැලීම අර්ථවත් කරයි.6
- පළමුවෙන්ම, drug ෂධ මගින් ඇති කරන සියලුම අනුවර්තනයන් “අණුක හෝ සෛලීය මතකය” ලෙස දැකිය හැකිය: එවැනි වෙනස්කම් වලට භාජනය වන ස්නායු සෛලය drug ෂධ නිරාවරණයේ ප්රති different ලයක් ලෙස වෙනස් වන අතර එම නිසා එම drug ෂධයටම වෙනස් ලෙස ප්‍රතිචාර දක්වයි. වෙනත් drugs ෂධ වලට හෝ වෙනත් උත්තේජක රාශියකට.
- දෙවනුව, ඇබ්බැහි වීමේ තත්වයක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති වෙනස්කම් බොහෝමයක්, බොහෝ විට, බොහෝ විට සිත්ගන්නා කරුණකි (උදා: වෙනස් කරන ලද ජාන පිටපත් කිරීම, එපජෙනෙටික්ස්, උපාගම සහ සමස්ත සෛල ප්ලාස්ටික් බව, සහ ස්නායු රූප විද්යාව සහ නියුරෝට්‍රොෆික් යාන්ත්රණ) අවකාශීය මතකය, භීතිකාව පාලනය කිරීම සහ ක්‍රියාකාරී කන්ඩිෂනේෂන් වැනි සාම්ප්‍රදායික “චර්යාත්මක මතකයේ” ද ඇතුළත් වේ.
- තෙවනුව, අපයෝජන drugs ෂධ මගින් බලපෑමට ලක්වූ මොළයේ කලාප අතර, හිපොකැම්පස්, ඇමිග්ඩලා සහ පීඑෆ්සී ඇතුළු චර්යාත්මක මතකය සඳහා ප්රධාන ස්නායුක උපස්ථර වේ. ඇබ්බැහි වීමේ වඩාත් වැදගත් ලක්ෂණ සායනිකව (උදා: මත්ද්‍රව්‍ය තණ්හාව සහ නැවත ඇතිවීම) සාම්ප්‍රදායික මතක පරිපථවල අසාමාන්‍යතා පිළිබිඹු කරන අතර මත්ද්‍රව්‍ය අත්දැකීම් පිළිබඳ දිගු කාලීන මතකයන් ඇබ්බැහි ව්යාධි විද්යාවේ ප්රබල රියදුරන් ලෙස සේවය කරයි.4,7,8 අනෙක් අතට, මොළයේ ප්‍රතිලාභ කලාප (උදා: VTA සහ NAc) චර්යාත්මක මතකයට බලපෑම් කරයි.
මෙම ලිපිය සත්ව ඇබ්බැහි වීමේ ආකෘතිවල මොළයේ කලාප කිහිපයක සිදුවන ප්රධාන අණුක හා සෛලීය වෙනස්කම් පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණයක් සපයයි, දැනට බොහෝ තොරතුරු ලබා ගත හැකි න්යෂ්ටික සමුච්චය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. වැදගත් වන්නේ, පශ්චාත් මරණ පරීක්ෂණ මොළය පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් මත පදනම්ව මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන්ගේ මෙම වෙනස්කම් සමහරක් වලංගු කිරීමට වැඩි වැඩියෙන් හැකි වීමයි. අපයෝජන drugs ෂධ එකිනෙකට වෙනස් රසායනික ව්‍යුහයන් ඇති අතර එකිනෙකට වෙනස් ප්‍රෝටීන් ඉලක්ක මත ක්‍රියා කරයි යන කාරණය තිබියදීත්, ඇබ්බැහි වීම හා සම්බන්ධ බොහෝ ප්‍රමුඛතා බොහෝ දෙනෙකුට පොදු වන අතර සමහර අවස්ථාවල දී අපයෝජන drugs ෂධ සහ හවුල් ලක්ෂණ වලට දායක විය හැකිය. ඇබ්බැහි සින්ඩ්‍රෝමය.4,9 ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, වෙනත් බොහෝ drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද අනුවර්තනයන් ලබා දී ඇති drug ෂධයකට විශේෂිත වන අතර දී ඇති ඇබ්බැහි වීමක වඩාත් සුවිශේෂී අංගයන් සඳහා මැදිහත් විය හැකිය. අප මෙහිදී අවධානය යොමු කරන්නේ වෙනත් .ෂධ සමඟ සසඳන විට සත්ව ආකෘතිවල වඩාත් නාටකාකාර බලපෑම් ඇති කරන අපයෝජන උත්තේජක සහ අබිං drugs ෂධ සඳහා ය. අනාගත පර්යේෂණ සඳහා ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝම් පිළිබඳ අපගේ දැනුම තවදුරටත් ඉහළ නංවන අතර මෙම දියුණුව වැඩිදියුණු කළ රෝග විනිශ්චය පරීක්ෂණ සහ ප්‍රතිකාර සඳහා පරිවර්තනය කරනු ඇත.
පිටපත් කිරීමේ හා එපිටජන්ටික් යාන්ත්රණ
වසර ගණනාවක් වැළකී සිටියද ඇබ්බැහි වූවන් නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වීමේ අවදානමක සිටිය හැකි බව දැන ගැනීමෙන් අදහස් කරන්නේ ඇබ්බැහි වීම යනු මොළයේ drug ෂධ මගින් ඇතිවන වෙනස්කම් ඉතා ස්ථායී විය හැකි බවයි. ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලියේ වැදගත් අංගයක් ලෙස ජාන ප්‍රකාශනයේ වෙනස්කම් සලකා බැලීමට කණ්ඩායම් කිහිපයක් හේතු වී තිබේ (රූපය 1). ඒ අනුව, අපේක්ෂක ජාන පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් හෝ ඩීඑන්ඒ ක්ෂුද්‍ර කිරණ සම්බන්ධ ජානමය වශයෙන් පුළුල් පරීක්ෂණ සහ වඩාත් මෑතකදී ආර්එන්ඒ-සීක් (ප්‍රකාශිත ආර්එන්ඒ වල ඉහළ ප්රති put ල අනුක්‍රමණය) ලබා දී ඇති මොළයේ කලාපයක මීයන් සහ ප්‍රාථමික ආකෘතීන් සහ මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන් තුළ ප්‍රකාශනය වෙනස් කරන ජාන ගණනාවක් හඳුනාගෙන ඇත. (උදා: 10-17 යොමු කරයි). එවැනි ජානවල උදාහරණ මෙම සමාලෝචනයේ ඊළඟ කොටස්වල සාකච්ඡා කෙරේ.
අපයෝජන drugs ෂධ මගින් පිටපත් කිරීමේ හා එපිටජන්ටික් නියාමනයේ යාන්ත්රණ. යුකැරියෝටික් සෛල වලදී, ඩීඑන්ඒ සංවිධානය කරනු ලබන්නේ හිස්ටෝන් ඔක්ටෝමර් වටා ඔතා නියුක්ලියෝසෝම සෑදීම සඳහා වන අතර ඒවා තවදුරටත් සංවිධානය වී ensed නීභවනය වී වර්ණදේහ (වම් කොටස) සාදයි. සංයුක්ත ක්‍රෝමටින් තාවකාලිකව නිරාවරණය කිරීමෙන් පමණක් විශේෂිත ජානයක ඩීඑන්ඒ පිටපත් කිරීමේ යන්ත්‍රෝපකරණ වෙත ප්‍රවේශ කළ හැකිය. අපයෝජන ugs ෂධ අන්තර් සෛලීය සං sign ා කඳුරැල්ල (දකුණු කොටස) වෙනස් කිරීම සඳහා නැවත උපයෝගී කර ගැනීමේ යාන්ත්රණ, අයන නාලිකා සහ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක (එන්ටී) ප්රතිග්රාහක වැනි උපාගමික ඉලක්ක හරහා ක්‍රියා කරයි. මෙය පිටපත් කිරීමේ සාධක (TFs) සහ ක්‍රෝමැටින්-නියාමන ප්‍රෝටීන (thick න ඊතල මගින් පෙන්වා ඇත) ඇතුළු තවත් බොහෝ න්යෂ්ටික ඉලක්ක සක්‍රිය කිරීමට හෝ නිෂේධනය කිරීමට මග පාදයි; ක්‍රෝමැටින්-නියාමන ප්‍රෝටීන වල උපාගමික නියාමනයට සම්බන්ධ සවිස්තරාත්මක යාන්ත්‍රණයන් තවමත් තේරුම් ගෙන නොමැත. මෙම ක්‍රියාදාමයන් අවසානයේ ප්රති micro ලය වන්නේ මයික්‍රෝආර්එන්ඒ වැනි ආර්එන්ඒ කේතනය නොකිරීම වැනි විශේෂිත ජාන ප්‍රේරණය කිරීම හෝ මර්දනය කිරීමයි. මෙම සමහර ජානවල වෙනස් වූ ප්‍රකාශනය මගින් ජාන පිටපත් කිරීම තවදුරටත් නියාමනය කළ හැකිය. ක්‍රෝමටින් මට්ටමින් මෙම drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද සමහර වෙනස්කම් අතිශයින්ම ස්ථායී වන අතර එමඟින් ඇබ්බැහි වීම නිර්වචනය කරන දිගුකාලීන හැසිරීම් වලට යටත් වේ. CREB, චක්‍රීය AMP- ප්‍රතිචාර දක්වන මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්; ඩීඑන්එම්ටී, ඩීඑන්ඒ මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරස්; HATs, හිස්ටෝන් ඇසිටිල්ට්‍රාන්ස්පෙරස්; HDACs, හිස්ටෝන් ඩීසැටිලේස්; HDMs, හිස්ටෝන් ඩිමෙතිලේස්; එච්එම්ටී, හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆරස්; MEF2, මයෝසයිට් විශේෂිත වර්ධක සාධකය 2; NF-kB, න්යෂ්ටික සාධකය- KB; pol II, RNA පොලිමරේස් II. Ref 44 වෙතින් ප්‍රතිනිෂ්පාදනය: රොබිසන් ඒ.ජේ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. ඇබ්බැහි වීමේ පිටපත් හා එපිටජන්ටික් යාන්ත්රණ. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 623-637.
ඒ හා සමානව, ජානවල නියාමන කලාපවලට බන්ධනය වන ප්‍රෝටීන සහ එම ජාන සම්ප්‍රේෂණය වැඩි කිරීම හෝ අඩු කිරීම වැනි බොහෝ ආකාරයේ පිටපත් කිරීමේ සාධක මොළයේ ජාන ප්‍රකාශනයට අනිසි ලෙස භාවිතා කරන drug ෂධයේ දිගු කාලීන බලපෑම් සඳහා මැදිහත් වේ.. ප්‍රමුඛ උදාහරණ අතර CREB (cAMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්), osFosB (ෆොස් පවුලේ පිටපත් කිරීමේ සාධකය), NFkB (න්යෂ්ටික සාධකය kB), MEF2 (මයෝසයිට් වැඩි කරන සාධකය- 2) සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්රතිග්රාහක තවත් කිහිපයකි.5,10,18-22 අපයෝජන drugs ෂධ මගින් මොළයේ දී ලබා දී ඇති පිටපත් කිරීමේ සාධකය සක්‍රීය කරන සෛලීය සං sign ා මාර්ගයන් අවබෝධ කර ගැනීමටත්, එම සක්‍රිය කිරීම එම පිටපත් කිරීමේ සාධකයේ ඉලක්කගත ජාන හා ඇබ්බැහි වීමේ නිශ්චිත චර්යාත්මක අංශ සමඟ සම්බන්ධ කිරීමටත් වැඩි වැඩියෙන් හැකි වී තිබේ (බලන්න රූපය 1). මෙම ප්‍රගතිය විදහා දක්වන්නේ ඇබ්බැහි ආකෘතිවල වඩාත්ම අධ්‍යයනය කරන ලද පිටපත් කිරීමේ සාධක වන CREB සහ osFosB සලකා බැලීමෙනි.
cAMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්
අපයෝජනයේ උත්තේජක සහ අබිං drugs ෂධ සක්‍රීය වේ ක්රියාපටිපාටිය ඇබ්බැහි වීම සඳහා වැදගත් වන මොළයේ කලාප කිහිපයක, එන්ඒසී හි කැපී පෙනෙන ලෙස ඇතුළුව.23,24 CREB වෙනත් පද්ධති වල සක්‍රීය කර ඇත්තේ cAMP, Ca විසිනි2+, සහ වර්ධන සාධක මාර්ග,25 අපයෝජන drugs ෂධ මගින් NAc හි එය සක්‍රීය කිරීමට මැදිහත් වන්නේ කවුරුන් ද යන්න තවමත් නිශ්චිතව දක්වා නැත. NAc හි CREB සක්‍රීය කිරීම සම්භාව්‍ය negative ණාත්මක ප්‍රතිපෝෂණ යාන්ත්‍රණයක් නියෝජනය කරන බව පෙන්වා දී ඇත, මෙම drugs ෂධවල (ඉවසීම) ප්රති ing ලදායක ප්රති to ල කෙරෙහි සතෙකුගේ සංවේදීතාව අඩු කිරීමට සහ drug ෂධ ලබා ගැනීමේදී (යැපීම) negative ණාත්මක චිත්තවේගීය තත්වයකට මැදිහත් වීමට CREB සේවය කරයි..18,26,27 Negative ණාත්මක ශක්තිමත් කිරීමේ ක්‍රියාවලියක් හරහා drug ෂධ ස්වයං-පරිපාලනය සහ නැවත යථා තත්ත්වයට පත්වීම සඳහා මෙම බලපෑම් මෑතකදී පෙන්වා ඇත.28 CREB හි මෙම ක්‍රියාවන්ට NAc මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ප්රධාන උප වර්ග දෙකම සම්බන්ධ වන බව පෙනේ.1 එදිරිව ඩී2 ඩොපීනයින් ප්රතිග්රාහක.24 Iහිපොකැම්පස් සහ ඇමිග්ඩාලා වල ක්‍රියා කරන CREB චර්යාත්මක මතකයේ ප්රධාන අණුවක් බව විශාල සාහිත්‍ය සමූහයක් පෙන්වා දී ඇත..29-31 ඇබ්බැහි වීම සහ චර්යාත්මක මතකය පිළිබඳ මෙම පුළුල් භූමිකාව පිළිබිඹු කරන්නේ නිරන්තරයෙන් වෙනස් වන පරිසරයකට අනුවර්තනය වීමට නියුරෝන වල සීමිත අණුක යාන්ත්රණ සංඛ්‍යාවක් ඇති බවය.
මෙම චර්යාත්මක ෆීනෝටයිපයට මැදිහත් වන CREB සඳහා ඉලක්කගත ජාන හඳුනාගෙන ඇත්තේ ජානමය වශයෙන් පුළුල් ඇගයීම් සහ තෝරාගත් උත්සාහයන් මගිනි.10,18,32 එක් උදාහරණයක් වන්නේ ඔපියොයිඩ් පෙප්ටයිඩ් ඩයිනෝරෆින්: CREB හරහා මැදිහත් වූ NAc නියුරෝන වල ඩයිනෝරෆින් ප්‍රකාශනයේ උත්තේජක ප්‍රේරණය, VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල k ඔපියොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහකවල ඩයිනෝරෆින් සක්‍රීය කිරීම වැඩි කරන අතර එමඟින් NAc වෙත ඩොපමිනර්ජික් සම්ප්‍රේෂණය මර්දනය කරයි. සහ විපාක අඩපණ කරයි.18 පහත සඳහන් පරිදි drug ෂධ මගින් ඇතිවන උපාගමික ප්ලාස්ටික් සඳහා තවත් CREB ඉලක්ක කිහිපයක් වැදගත් බව පෙන්වා දී ඇත. CREB තවත් මොළයේ කලාප කිහිපයකම උත්තේජක සහ අබිං මගින් සක්‍රීය කර ඇති අතර,23,24 මෙම බලපෑමේ චර්යාත්මක ප්‍රතිවිපාක සහ ඒවා සිදුවන ඉලක්කගත ජාන ගැන අඩු දැනුමක් ඇත. ඒ හා සමානව, වෙනත් drugs ෂධවල ක්‍රියාකාරිත්වයට මැදිහත් වීමේ දී CREB හි කාර්යභාරය ගැන දන්නේ අල්ප වශයෙනි.19
ΔFosB
ඕනෑම drug ෂධයක් පාහේ උග්‍ර ලෙස නිරාවරණය වීමෙන් NAc සහ තවත් මොළයේ කලාප කිහිපයක සියලුම ෆොස් පවුලේ පිටපත් කිරීමේ සාධක ඇති කරයි. මෙම ප්‍රේරණය වේගවත් නමුත් ඉතා අස්ථිර ය, ෆොස් ප්‍රෝටීන් මට්ටම් 8 සිට 12 පැය තුළ සාමාන්‍ය තත්වයට පත්වේ. මෙම ෆොස් පවුලේ ප්‍රෝටීන අතර අද්විතීය වන්නේ ෆොස්බී ජානයේ කප්පාදු කරන ලද නිෂ්පාදනයක් වන ෆොස්බී ය. එහි අසාමාන්‍ය ස්ථායිතාව හේතුවෙන්, නැවත නැවතත් drug ෂධ නිරාවරණය වීමේ ක්‍රමයක් හරහා ක්‍රමයෙන් එකතු වේ සහ මෙම තත්වයන් යටතේ ප්‍රකාශිත ප්‍රධානතම ෆොස් ප්‍රෝටීන බවට පත්වේ.22,33 එපමණක් නොව, මෙම ස්ථායිතාව නිසා, osFosB මට්ටම drug ෂධ ඉවත් කිරීමෙන් පසු සති ගණනක් පවතී. ChronicFosB හි එවැනි නිදන්ගත ප්‍රේරණයක් සියලුම අපයෝජන drugs ෂධ සඳහා පාහේ පෙන්නුම් කර ඇත34 බොහෝ drugs ෂධ සඳහා ඩීඑල් වර්ගයේ එන්ඒසී නියුරෝන සඳහා තෝරා ගනු ලැබේ.34,35 එය ද ඇත මිනිස් ඇබ්බැහි වූවන් තුළ පෙන්නුම් කරයි.35 ඩී හි එවැනි osFosB ප්‍රේරණය විශාල සාහිත්‍ය සමූහයක් විසින් පෙන්නුම් කර ඇත1-NAc නියුරෝන වර්ගය සතෙකුගේ drug ෂධයට සංවේදීතාව මෙන්ම ස්වාභාවික විපාක වැඩි කරන අතර self ෂධ ස්වයං-පරිපාලනය ප්‍රවර්ධනය කරයි. (බලන්න 34 සිට 38 දක්වා). NAc හි osFosB drug ෂධ ප්‍රේරණය නව යොවුන් වියේ සතුන් තුළ වඩාත් නාටකාකාර වන අතර එය වැඩි ඇබ්බැහි වීමේ අවදානමක් ඇති කාලයකි.,39 නිකොටින් මගින් එය ප්‍රේරණය කිරීම මගින් නිකොටින් ගේට්ටුව වැනි කොකේන් විපාකය වැඩි දියුණු කිරීමට මැදිහත් වේ..40
CREB සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, අපේක්ෂක ජාන සහ ජානමය වශයෙන් පුළුල් ප්‍රවේශයන් භාවිතා කරමින් ocFosB සඳහා ඉලක්කගත ජාන ගණනාවක් NAc හි හඳුනාගෙන ඇත.10,32 CREB ඩයිනොර්ෆින් ප්‍රේරණය කරන අතර, osFosB එය යටපත් කරයි, එය osFosB හි විපාක ගැති බලපෑම් සඳහා දායක වේ.38 තවත් osFosB ඉලක්කයක් වන්නේ cFos ය: osFosB නැවත නැවත නිරාවරණය වීමත් සමඟ එය සී-ෆොස් මර්දනය කරන අතර අණුක ස්විචයට දායක වන අතර එමඟින් නිදන්ගත drug ෂධ ප්‍රතිකාර තත්වයේදී osFosB තෝරා බේරා ගනු ලැබේ..41 තවත් බොහෝ osFosB ඉලක්කයන් NAc හි උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව ඇති කිරීමට ඇතැම් අපයෝජන drugs ෂධවල හැකියාව සහ NAc මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රිටික් ආබරීකරණයේ වෙනස්වීම් වලට මැදිහත් වන බව පෙන්වා දී ඇත.
අනෙකුත් මොළයේ කලාපවල osFosB ප්‍රේරණයේ ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිවිපාක එතරම් හොඳින් වටහාගෙන නැතත්, කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ (OFC) එහි ප්‍රේරණය යම් විස්තරාත්මකව අධ්‍යයනය කර ඇත. මෙහිදී, නිදන්ගත නිරාවරණයක් අතරතුර කොකේන් වල සංජානන-කඩාකප්පල්කාරී බලපෑම් වලට ඇති වන ඉවසීම BFosB මැදිහත් වන අතර මෙම අනුවර්තනය වැඩි කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය සමඟ සම්බන්ධ වේ..42,43
මෙම බලපෑම් සඳහා මැදිහත් විය හැකි ඉලක්කගත ජාන කිහිපයක් ජානමය-පුළුල් පරීක්ෂණ මගින් යෝජනා කර ඇත.42 Os ෆොස්බී හි අද්විතීය තාවකාලික ගුණාංග සහ සාම්ප්‍රදායික මතක පරිපථ (උදා: හිපොකැම්පස්) තුළ එය ප්‍රේරණය වී ඇති බව දැන සිටියද, අනාගත පර්යේෂණ සඳහා සිත්ගන්නා මාතෘකාවක් වන චර්යාත්මක මතකයේ B ෆොස්බී හි භූමිකාව පිළිබඳව තවමත් ගවේෂණයක් කර නොමැත.
සංවේදී යාන්ත්රණ
වඩාත් මෑත වසරවලදී, පිටපත් කිරීම පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් එක් පියවරක් ඉදිරියට එපජෙනෙටික් වෙත තල්ලු කර ඇත44 (බලන්න රූපය 1), DNA අනුපිළිවෙලෙහි වෙනසක් නොමැති විට සිදුවන ජාන ප්‍රකාශනයේ වෙනසක් ලෙස පුළුල් ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකිය. එපජෙනෙටික් යාන්ත්‍රණයන් මගින් සෛල න්‍යෂ්ටියක් තුළ ඩීඑන්ඒ ඇසුරුම් කිරීම පාලනය කරන්නේ හිස්ටෝන හා තවත් බොහෝ න්යෂ්ටික ප්‍රෝටීන සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමෙනි. ජාන ප්‍රකාශනය පාලනය කරනු ලබන්නේ හිස්ටෝන, අනෙකුත් ප්‍රෝටීන සහ ඩීඑන්ඒ වල සහසංයුජ වෙනස් කිරීම හරහා මෙම ඇසුරුම්කරණයේ තත්වය මගිනි. සමහර උදාහරණ ලෙස, හිස්ටෝන වල ඇසිටිලේෂණය ජාන සක්‍රීය කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීමට නැඹුරු වන අතර, හිස්ටෝන මෙතිලේෂණය කිරීමෙන් මෙම වෙනස් කිරීමට භාජනය වන ලයිස් අපද්‍රව්‍ය මත පදනම්ව ජාන සක්‍රීය කිරීම හෝ මර්දනය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි අතර ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂණය සාමාන්‍යයෙන් ජාන මර්දනය සමඟ සම්බන්ධ වේ. උදා: 5-hydroxymethylation) ජාන සක්‍රීය කිරීම සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය.
එපජෙනෙටික්ස් යනු සිත්ගන්නාසුලු යාන්ත්‍රණයකි, මන්දයත්, වෙනත් පද්ධතිවල, උදාහරණයක් ලෙස, සංවර්ධන හා පිළිකා ජීව විද්යාව, ඇතැම් එපිටජන්ටික් වෙනස් කිරීම් ස්ථිර විය හැකි බැවිනි. මේ හේතුව සඳහා, ඉගෙනුම් හා මතක ආකෘති (උදා: 45-48) සහ ඇබ්බැහි වීම යන දෙකෙහිම එපජෙනෙටික්ස් අනුගමනය කර ඇත;44,49 මෙම පද්ධති දෙකෙහිම හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂන් සහ මෙතිලේෂන් සහ ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් වල ප්රබල වෙනස්කම් වාර්තා වී ඇත. එක් උදාහරණයක් ලෙස, G9a නම් හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆරස් මතකය දෙකටම සම්බන්ධ වේ50 සහ ඇබ්බැහි වීම.51,52 ඇබ්බැහි ආකෘති වල, G9a ප්‍රකාශනය අවතක්සේරු කර ඇත අපයෝජන උත්තේජක හෝ අබිං drugs ෂධ වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් NAc හි සහ ටීඔහු මෙම .ෂධවල ing ලදායී ප්රති effects ල වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇත.51,52 G9a හි කොකේන් මර්දනය ΔFosB මගින් මැදිහත් වේ. ජාන මර්දනයේ ප්රධාන මැදිහත්කරුවෙකු වන හිස්ටෝන් H9 (H9K3me3) හි Lys9 හි ද්විමානකරණය G2a උත්ප්‍රේරණය කරයි. උත්තේජක හෝ අබිං නිරාවරණයෙන් පසුව වෙනස් කරන ලද H3K9me2 ප්‍රදර්ශනය කරන NAc හි ජානවල ජානමය වශයෙන් පුළුල් සිතියම් ලබා ගැනීම සඳහා ChIP-chip හෝ ChIP-seq (පිළිවෙලින් ප්‍රවර්ධක චිප්ස් හෝ ඉහළ ප්රති put ල අනුක්‍රමයෙන් ක්‍රෝමටින් ප්‍රතිශක්තීකරණ ක්‍රියාවලිය) භාවිතා කර ඇත.32,52,53 මෙම ජාන ලැයිස්තු ජාන ප්රකාශන වෙනස්වීම් වල ජානමය-පුළුල් ලැයිස්තු සමඟ සහ තවත් බොහෝ වර්ගවල එපිටජන්ටික් වෙනස් කිරීම් වල ජානමය-පුළුල් සිතියම් සමඟ (උදා: osFosB බන්ධනය, CREB බන්ධනය, වෙනත් හිස්ටෝන් වෙනස් කිරීම් ආදිය),32,53 අපයෝජන drugs ෂධ මගින් නියාමනය කරනු ලබන වඩ වඩාත් සම්පූර්ණ ජාන සමූහයක් හඳුනා ගැනීමට සහ ඊට සම්බන්ධ යටින් පවතින එපිටජන්ටික් යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීමට හැකි විය යුතුය.
මතකය හා ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධ වන එපජෙනෙටික් නියාමනයේ තවත් ආකාරයක් වන්නේ ක්ෂුද්‍ර ආර්එන්ඒ උත්පාදනය කිරීමයි. මෙම කුඩා, කේතනය නොකරන ලද ආර්එන්ඒ එම්ආර්එන්ඒ වල අනුපූරක කලාප සමඟ බැඳී ඇති අතර එමඟින් ඒවායේ පරිවර්තනය මැඩපවත්වා හෝ ඒවායේ පරිහානියට හේතු වේ. මයිආර්එන්ඒ සැකසීම සඳහා ඉතා වැදගත් ප්‍රෝටීනයක් වන ආර්ගෝනාට් මකාදැමීම, කොකේන් සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර වෙනස් කරයි, ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් හා එදිරිව ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් වර්ගයේ මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන සඳහා පැහැදිලි බලපෑමක් ඇත.54 නිශ්චිත මයිආර්එන්ඒ කිහිපයක්ම drug ෂධ නිරාවරණයෙන් නියාමනය කර ඇති අතර අනෙක් අතට drugs ෂධ වලට චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර කෙරෙහි බලපෑම් ඇති කරයි (උදා: 55,56 යොමු කරයි). මෙම මයිආර්එන්ඒ වල එම්ආර්එන්ඒ ඉලක්ක හඳුනා ගැනීම සහ ඒවා ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලියට බලපාන ආකාරය සංලක්ෂිත කිරීම අනාගත අධ්‍යයනයන්හි දී සිත්ගන්නාසුළු වනු ඇත.
උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව
චර්යාත්මක මතකයේ හිපොකැම්පස් සහ ඇමිග්ඩාලා වල ඇඟවුම් කර ඇති ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමයන්හි ඇති එකම පොදු ආකාරයේ වෙනස් කිරීම් (මෙම කලාපයේ වෙනත් ලිපි බලන්න), ඒ හා සමානව මොළයේ විපාක කලාපවල ඇබ්බැහි ආකෘතිවල සිදුවන බවත්, මැදිහත් වීමේ දී වැදගත් බවත් පෙන්වා දී ඇත. ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලිය.57,58 එවැනි drug ෂධ මගින් ඇතිවන උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව මොළයේ කලාප කිහිපයක විස්තර කර ඇත, කෙසේ වෙතත්, අපි මෙහි අවධානය යොමු කරන්නේ බොහෝ පර්යේෂණ මේ දක්වා අවධානය යොමු කර ඇති NAc වෙත ය. (රූපය 2).
න්යෂ්ටික සමුච්චයේ (NAc) ඇබ්බැහිවීම හා සම්බන්ධ උපාගමික හා ව්යුහාත්මක ප්ලාස්ටික් වල ආකෘතිය. කොකේන් වලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් NAc මාධ්‍යයේ α- ඇමයිනෝ-එක්ස්එන්එම්එක්ස්-හයිඩ්‍රොක්සි-එක්ස්එන්එම්එක්ස්-මෙතිල්-එක්ස්එන්එම්එක්ස්-අයිසොක්සසොලෙප්‍රොපනික් අම්ලය (ඒඑම්පීඒ) සහ එන්-මෙතිල්-ඩී-ඇස්පාර්ටික් අම්ලය (එන්එම්ඩීඒ) ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක කාලය මත රඳා පවතී. ස්පයිනි නියුරෝන (එම්එස්එන්) උපාගමයන් මෙන්ම එන්ඒසී එම්එස්එන් හි කොඳු ඇට පෙළේ ව්යුහාත්මක වෙනස්කම් ද වෙනස් ආකාරවල උපාගමික ප්ලාස්ටික් සමඟ සම්බන්ධ වේ. නිදසුනක් ලෙස, නිදන්ගත කොකේන් එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහකවල මතුපිට ප්‍රකාශනය, නිහ silent උපාගම සෑදීම සහ දිගු කාලීන අවපාතය (එල්ටීඩී) මුල් ඉවත්වීමේ වේලාවන්හිදී ඇති කරයි. වැඩි කාලයක් ඉවත් කර ගැනීමේදී (wd), මෙම උපාගමික වෙනස්වීම් ආපසු හැරවීමේ ප්රති surface ලය වන්නේ පෘෂ් AM ීය AMPA ප්‍රතිග්‍රාහකවල ප්‍රකාශනය වැඩි වීම, උපාගම හතු හැඩැති කොඳු ඇට පෙළක් බවට ඒකාබද්ධ කිරීම සහ දිගුකාලීන විභවතාව (LTP) ය. කොකේන් අභියෝගාත්මක මාත්‍රාවකට නිරාවරණය වීමෙන් කොඳු ඇට පෙළ තුනී කොඳු ඇට පෙළට ප්‍රතිව්‍යුහගත කිරීමට සහ උපාගමික ශක්තියේ අවපාතයකට තුඩු දීමෙන් මෙම බලපෑම් වේගයෙන් නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වේ.
මූලික අත්හදා බැලීම්වලින් පෙන්නුම් කළේ උත්තේජක drugs ෂධ නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් NAc හි ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමයන්හි LTD (දිගු කාලීන අවපාතය) වැනි තත්වයක් ඇති කරන බවයි.59 කෙසේ වෙතත්, වඩාත් මෑත වැඩ වලදී එවැනි ප්ලාස්ටික් බව වැඩි කාලයක් මත රඳා පවතින බව පෙන්නුම් කර ඇති අතර, අවසාන කොකේන් නිරාවරණයෙන් පසුව එල්ටීඩී සිදුවන්නේ එල්ටීපී (දිගු කාලීන විභවතාවයකට සමාන) තත්වයකට වඩා දිගු කාලයක් ගතවීමෙන් පසුවය.60,61 මේ දක්වා සිදු කර ඇති මෙම කාර්යය මූලික වශයෙන් පරිපාලනය කරන ලද ස්වයං පාලිත drugs ෂධ භාවිතා කරමින් භාවිතා කර ඇති අතර, ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමයන්හි සිදුවන උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල ස්වරූපය නිරීක්ෂණය කරන ස්වයං පරිපාලන ආකෘතිවල වඩාත් ක්‍රමානුකූල පරීක්ෂණවල අවශ්‍යතාවය අර්ථ දක්වා ඇත. ස්වයං පරිපාලනය අත්පත් කර ගැනීමේ සිට එහි නඩත්තුව දක්වා, විවිධාකාරයෙන් ඉවත්වීම හා වඳ වී යාම සහ නැවත නැවත ඇතිවන උත්තේජකවලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් NAc සවිස්තර කාල පා course මාලාවක්. මේ දක්වා කරන ලද කාර්යයන් මගින් මෙම drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද උපාගමික ප්ලාස්ටික් වලට දායක වන සමහර අණුක යාන්ත්‍රණයන් නිර්වචනය කර ඇත, AMPA ප්රතිග්රාහක උපාගමයට ප්‍රවාහනය කිරීම ඇතුළුව සමහර විට CaMKII (Ca2+/ කැල්මොඩුලින් මත යැපෙන ප්‍රෝටීන් කයිනාස් II) ඇතැම් AMPA ප්රතිග්රාහක අනු ඒකකවල පොස්පරීකරණය මෙන්ම AMPA ප්රතිග්රාහක අනු ඒකකවල වෙනස් කළ ප්‍රකාශනය (උදා: 60,62-65, 2 සහ 3 යන රූප). CREB සහ osFosB සඳහා භූමිකාවක් මෙම සංසිද්ධිවල මෙන්ම ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමවල රූප විද්යාවේ ආශ්රිත වෙනස්කම් ද සම්බන්ධ කර ඇත (පහත බලන්න). උදාහරණයක් ලෙස, ග්ලූඒල් යනු NAc හි CREB සඳහා ඉලක්කයක් වන අතර, මෙම මොළයේ කලාපයේ ග්ලූඒඑක්ස්නූඑම්එක්ස් සහ කැම්කේඅයි යන දෙකම ΔFosB හි ඉලක්ක වේ. .35,36,66,67 ඉදිරියට යන විට, ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාකාරිත්වයේ සහ චර්යාත්මක ලක්ෂණ වල කාලානුරූපී වෙනස්වීම් සමඟ නිශ්චිත අනුවර්තනයන් සම්බන්ධ කිරීම වැදගත් වනු ඇත.
න්යෂ්ටික සමුච්චය (NAc) මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන මත ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ කොකේන් ප්රේරණයට යටින් පවතින අණුක යාන්ත්රණ. අ) G9a හෝ JunD හි වෛරස් අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මගින් අවහිර කළ හැකි ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ කොකේන් වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කරයි (AP1- මධ්‍යස්ථ පිටපත් කිරීමේ ප්‍රතිවිරෝධකය), හෝ FosB හි වෛරස් අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මගින් අනුකරණය කරනු ලැබේ. ආ) AMPA ප්රතිග්රාහක (AMPAR) ජාවාරම සහ ඇක්ටින් සයිටොස්කෙලටන් (වමේ) නියාමනය කිරීම මෙන්ම ග්ලූටමේට් ප්රතිග්රාහක සහ ඇක්ටින් නියාමන ප්‍රෝටීන සම්ප්‍රේෂණය නියාමනය කිරීම (උදා: osFosB හරහා මැදිහත් වූ පරිදි, දකුණේ) වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. කොකේන් NAc ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ නියාමනය සඳහා මැදිහත් වීමේ දී. UMK, LIM වසම් kinase; ආර්ඒසී, රාස් ආශ්රිත සී 3 බොටුලිනම් ටොක්සින් උපස්ථරය.
නව පර්යේෂණාත්මක මෙවලම් මඟින් පළමු වරට වැඩිවන නිරවද්‍යතාවයකින් නිර්වචනය කිරීමට හැකි වන්නේ මෙම පරිපථවල මෙම උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව පෙන්වන්නේ කුමන පරිපථවලද සහ ඔවුන් මැදිහත් වන චර්යාත්මක අසාමාන්‍යතා මොනවාද යන්නයි. උදාහරණයක් ලෙස ටීඔහු NAC හි ෂෙල් සහ මූලික උප අංශයන් එක් එක් උප කලාපය තුළ D1- හා D2 වර්ගයේ මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වලට සාපේක්ෂව drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල වෙනස්කම් පෙන්වයි.60,63,64,67 ඒ හා සමානව, ඔප්ටොජෙනික් අත්හදා බැලීම් මගින් NAc හි ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමයන්හි නිශ්චිත ජනගහනයක දී යම් ආකාරයක උපාගමික ප්ලාස්ටික් (උදා., LTD) වල දායකත්වය පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දී ඇත, නිදසුනක් ලෙස, මධ්‍ය PFC හා බාසෝටරල් අමිග්ඩලා එදිරිව ventral subiculum (ප්රධාන ප්‍රතිදානය) හිපොකැම්පස් හි).68-70 අවසාන වශයෙන්, මෙම එක් එක් නියුරෝන වල drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද අණුක අනුවර්තනයන් ඒවායේ පෝස්ට්නැප්ටික් ඩෙන්ඩ්‍රයිටවල සිදුවන උපාගම-විශේෂිත අනුවර්තනයන් සමඟ ආවරණය කිරීම අවශ්‍ය වේ. අපයෝජන drugs ෂධ මොළයේ පරිපථය වෙනස් කරන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ පූර්ණ අවබෝධයක් සම්පාදනය කිරීම. ඇබ්බැහි වූ රාජ්‍යය. මෙම ප්‍රයත්නය සඳහා මේ මොළයේ කලාප තුළම, නිෂේධනීය උපාගමයන්හි drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ වැඩි ඇගයීමක් අවශ්‍ය වනු ඇත.65
සම්පූර්ණ සෛල ප්ලාස්ටික් බව
ඉගෙනීමේ හා මතක සංසිද්ධිවල දී මෙන්, මත්ද්‍රව්‍ය අනිසි සංසිද්ධිවල නියුරෝන වල ස්නායු භෞතික විද්‍යාත්මක වෙනස්වීම් සම්බන්ධ පර්යේෂණ වලින් බහුතරයක් උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇති අතර, සමස්ත සෛල ප්ලාස්ටික් වල වැදගත්කම පිළිබඳ වැඩි සාක්ෂි තිබේ. සමස්ථ සෛල ප්ලාස්ටික් බව හෝමියොස්ටැටික් ප්ලාස්ටික් ලෙසද හැඳින්වේ,71 සමස්ථ ස්නායු සෛලයක උපාගම-විශේෂිත නොවන ආකාරයකින් අභ්‍යන්තර උද්දීපනය කිරීමේ වෙනස්වීම් ඇතුළත් වේ. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ ඇතැම් ලක්ෂණ drug ෂධයකට වැඩි දියුණු කරන ලද හෝ අඩු කරන ලද සංවේදීතාවයකින් සමන්විත වන හෙයින්, ඇතැම් ස්නායු සෛලවල විද්‍යුත් උද්දීපනය වැඩි කිරීම හෝ අඩු කිරීම මෙම චර්යාත්මක අනුවර්තනයන්ට දායක වන බව හැඟේ..5
එම අපයෝජන drug ෂධයක් සඳහා සමස්ත සෛලීය ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ හොඳම ස්ථාපිත උදාහරණය නම්, ලොකස් කොයුරුලියස් (එල්සී) හි නොරඩ්‍රනර්ජික් නියුරෝන වල අභ්‍යන්තර උද්දීපනය වැඩි කිරීමට නිදන්ගත ඔපියට් වලට ඇති හැකියාවයි.).72 මෙම වැඩිවන උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව CREB හරහා මැදිහත් වන අතර එය ඇඩෙනයිල් සයික්ලේස් වල ඇතැම් සමස්ථානික ප්‍රේරණය මගින් LC නියුරෝන වලට වෙඩි තැබීම වැඩි කරයි. සමහර විට Na + නාලිකා ප්‍රේරණය කිරීමෙනි.72-75 LC නියුරෝන වල මෙම හයිපර්රෙක්සිටාබිලිටි ඉවසීම සහ යැපීම පිළිබඳ සම්භාව්‍ය යාන්ත්‍රණයක් නිරූපණය කරන අතර අබිං ඉවත් වීමේ සලකුණු සහ රෝග ලක්ෂණ කිහිපයක් මෙහෙයවයි. CREB, NAc මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල සමස්ත සෛල ප්ලාස්ටික් වල සමාන ආකාරයකට මැදිහත් වන අතර, CREB හරහා අනිසි ලෙස භාවිතා කරන drugs ෂධවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් එය අධිප්‍රමාණය කළ හැකිය.76 NAc මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ග්ලූටමැටර්ජික් උපාගමයන්හි CREB- මැදිහත් වූ උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව අවබෝධ කර ගැනීම අනාගත පරීක්ෂණ වලදී තීරණාත්මක වනු ඇත.65,66 මෙම නියුරෝන වල CREB- මැදිහත් වූ අභ්‍යන්තර හයිපර්සෙක්සිටිබිලිටි සමඟ සාරාංශ කරයි76 ඇබ්බැහි වීමේ චර්යාත්මක ලක්ෂණ පාලනය කිරීමට.
ඇබ්බැහි වීමේ ආකෘතිවල සමස්ත සෛල ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ තවත් උදාහරණයක් නම්, අපයෝජන ඔපියට් drugs ෂධ වලට නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් පසුව සිදුවන VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල අධි-විචල්‍යතාවයයි.ඊ (රූපය 4).77,78 මෙම ස්නායු සෛලවල රූප විද්‍යාත්මක වෙනස්වීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති මෙම අනුවර්තනය (ඊළඟ කොටස බලන්න), CREB විසින් මැදිහත් නොවී, පහත විස්තර කර ඇති පරිදි, නියුරෝට්‍රොෆික් සං sign ා කඳුරැල්ල නියාමනය කිරීමෙන් එය සාක්ෂාත් කරගනු ලැබේ.
Ventral tegmental area (VTA) ඩොපමයින් නියුරෝන වල නිදන්ගත මෝෆින්-ප්‍රේරිත අනුවර්තනයන්ගේ ක්‍රියාකාරී ආකෘතිය. නිදන්ගත මෝෆීන් VTA ඩොපමයින් (ඩීඒ) සෝමා ප්‍රමාණය අඩු කරන නමුත් නියුරෝන උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව වැඩි කරන අතර ඩොපමයින් න්යෂ්ටිය සමුච්චයයට සම්ප්‍රේෂණය වීම අඩු වේ. මෝෆින්හි ශුද්ධ බලපෑම අඩු ප්‍රතිචාරාත්මක විපාක මාර්ගයකි, එනම් විපාක ඉවසීම. VTA හි IRS2-AKT සං sign ා අඩු කිරීම, සෝමා ප්‍රමාණය හා විද්‍යුත් උද්දීපනය කෙරෙහි නිදන්ගත මෝෆින් වල බලපෑම මැදිහත් කරයි; exc-aminobutyric අම්ලය (GABA) අඩුවීම මගින් උද්දීපනය වීමේ බලපෑම මැදිහත් වේ. K 'නාලිකා ප්‍රකාශනයේ ධාරාවක් සහ මර්දනය. VTA හි mTORC2 ක්‍රියාකාරකම් මෝර්ෆින් මගින් පහත හෙලීම මෙම මෝෆින් ප්‍රේරිත රූප විද්‍යාත්මක හා භෞතික විද්‍යාත්මක අනුවර්තනයන් සඳහා මෙන්ම විපාක ඉවසීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. MT0RC2 ට ප්‍රතිවිරුද්ධව, නිදන්ගත මෝෆින් mTORCI ක්‍රියාකාරකම් වැඩි කරයි, මෙම මෝෆින් ප්‍රේරිත අනුවර්තනයන්ට බලපෑම් නොකරයි. බීඩීඑන්එෆ්, මොළයෙන් උපුටා ගත් නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය; IRS, ඉන්සියුලින් ප්රතිග්රාහක ද්‍රව්‍යය; mTORC, mTOR සංකීර්ණය; AKT, ප්‍රෝටීන් kinase B ref 77 වෙතින් ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කරයි
රූප විද්‍යාත්මක ප්ලාස්ටික් හා නියුරෝට්‍රොෆික් යාන්ත්රණ
හයිපොකැම්පල් සහ මස්තිෂ්ක බාහිකයේ නියුරෝන පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්ගෙන් වැඩි සාක්ෂි, සයිනොප්ටික් ප්ලාස්ටික් වල වෙනස්වීම් උපාගමයන්හි රූප විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව පෙන්නුම් කරයි. නිදසුනක් ලෙස, එල්ටීඩී සහ නිහ silent උපාගම උත්පාදනය සිහින් හෝ මුරණ්ඩු ඩෙන්ඩ්රිටික් ක ines ්චුක සෑදීම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර එල්ටීපී විශාල හතු හැඩැති කොඳු ඇට පෙළ සමඟ සම්බන්ධ වේ.79,80 අවුරුදු 15 ක් තිස්සේ ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ drug ෂධ මගින් ඇතිවන වෙනස්කම් කෙරෙහි මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය පිළිබඳ ක්ෂේත්‍රය අවධානය යොමු කර තිබීම සිත්ගන්නා කරුණකි. නිදන්ගත නිරාවරණය අපයෝජනයේ උත්තේජක drugs ෂධ NAc හි මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළ වැඩි කරයි, මෙය ඩීඑල් වර්ගයේ නියුරෝන සඳහා ප්‍රමුඛ වේ..67,81,82 කොඳු ඇට පෙළේ ප්‍රේරණය බොහෝ දුරට මෙම drugs ෂධ සඳහා සංවේදී චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත, නමුත් සමහර සාක්ෂි මෙම මතයට පටහැනි වේ.
කෙසේ වෙතත්, උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්හි දී මෙන්, drug ෂධ ස්වයං-පරිපාලනය, ඉවත් වීම සහ නැවත ඇතිවීම යන පා during මාලා තුළ සිදුවන ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ වෙනස්කම් පද්ධතිමය ලෙස අර්ථ දැක්වීම සඳහා තවත් බොහෝ කාර්යයන් අවශ්‍ය වේ. Sවිමර්ශකයා සහ ස්වයං පාලිත drug ෂධ සම්බන්ධ අද දක්වා ඇති ටියුඩීස්, විවිධ මුදල් ආපසු ගැනීමේ වේලාවන්හිදී සහ NAc කවචයට එදිරිව මූලික උප කලාපවලට වඩා වෙනස් කොඳු ඇට පෙළේ වෙනස්කම් යෝජනා කරයි..83-86 කොකේන් හෝ වෙනත් උත්තේජකයක් මගින් මෙම කාලය මත රඳා පවතින සහ සෛල ආකාරයේ විශේෂිත බලපෑම් ඇති කරන නිශ්චිත අණුක යාන්ත්රණ නිර්වචනය කිරීම ද වැදගත් වනු ඇත. L ඩීඑල් වර්ගයේ එන්ඒසී නියුරෝන මත නොමේරූ කොඳු ඇට පෙළ ප්‍රේරණය කිරීම සඳහා ෆොස්බී අවශ්‍ය සහ ප්‍රමාණවත් බව පෙන්වා දී ඇත..35,51,67 එවැනි නියාමනය කොකේන් හා osFosB නියාමනය සමඟ සමපාත වන අතර ඇක්ටින් සයිටොස්කෙලිටන් ප්‍රතිසංවිධානය කිරීම පාලනය කරයි. එක් උදාහරණයක් ලෙස, ග්වානීන් නියුක්ලියෝටයිඩ හුවමාරු සාධක කිහිපයක පිටපත් කිරීමේ නියාමනය සහ ජීටීපීඑස් සක්‍රීය ප්‍රෝටීන එක් එක් කොකේන් නිරාවරණයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ක්‍රියාකාරීත්වයේ අස්ථිර අඩුවීමක් සඳහා කුඩා ජීටීපීඑස් එකක් වන රේක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් ඉදිරිපත් කරයි, සහ ඔප්ටොජෙනික් පාලන උපයෝගී කරගනිමින් රේස්එක්ස්එන්එම්එක්ස් ක්‍රියාකාරිත්වයේ එවැනි ස්පන්දනීය අඩුවීමක් පෙන්නුම් කර ඇත. නොමේරූ ක ines ්චුක ප්‍රේරණය සඳහා මැදිහත් වීම සඳහා Rac1 හි.87 රාක්ල්ගේ මෙම බලපෑම් බොහෝ විට සිදුවන්නේ කොෆිලින් සහ අනෙකුත් ඇක්ටින් නියාමන ප්‍රෝටීන පාලනය කිරීමෙනි, ඒවා කොඳු ඇට පෙළේ වර්ධනය පිළිබඳ කොකේන් නියාමනයට මැදිහත් වන බව පෙන්වා දී ඇත.87,88 කෙසේ වෙතත්, මෙය කොකේන් නොමේරූ කොඳු ඇට පෙළ නියාමනය කිරීමේ එක් මාර්ගයක් පමණක් බව අවධාරණය කිරීම වැදගත්ය, මන්ද සීඩීකේ 5 (සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස් -5), කැම්කේඅයි, එන්එෆ්කේබී ඇතුළු තවත් ප්‍රෝටීන කිහිපයක් අත්‍යවශ්‍ය කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. , MEF2, CREB, G9a, සහ DNMT3 (DNA methyltransf erase 3a), කිහිපයක් නම් කරන්න.20,21,35,51,67,89,90 CDK5, CaMKII, සහ NFkB ප්‍රේරණය සහ G9a මර්දනය කිරීම ඇතුළුව මෙම ජාන කිහිපයක කොකේන් නියාමනය ද ΔFosB හරහා මැදිහත් වේ.20,35,51,91
පුදුමයට කරුණක් නම්, අබිං drugs ෂධ ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑමක් ඇති කරන අතර NAc මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළ අඩු කරයි..81 මෙම අනුවර්තනයේ චර්යාත්මක ප්‍රතිවිපාක සහ ඊට සම්බන්ධ අණුක යාන්ත්‍රණයන් ගැන එතරම් දැනුමක් නැත. මෙම සංසිද්ධිය නම්, කෙසේ වෙතත්, පුදුමයට කරුණක් නම්, CREB සහ osFosB උත්තේජක සහ අබිං යන දෙකින්ම ප්‍රේරණය වී ඇති අතර ඒ දෙකම NAc ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළේ උත්තේජක-මැදිහත් ප්රේරණයට සම්බන්ධ වේ.. මෙම සාධක ප්‍රේරණය කර තිබියදීත් අබිං විසින් NAc කොඳු ඇට පෙළ dens නත්වය යටපත් කරන්නේ කෙසේද යන ප්‍රශ්නය මතු කරයි.
මත්ද්‍රව්‍ය නිවාරණ ආකෘතිවල දක්නට ලැබෙන අනෙක් ප්රධාන ස්වරූපය වන්නේ නිදන්ගත අබිං පරිපාලනය මගින් ඇති කරන ලද VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල සෛල සෝමා ප්‍රමාණය භෞතික වශයෙන් අඩු කිරීමයි..77,92,93 කැනබිනොයිඩ් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සමාන අනුවර්තනයක් සිදු වේ.94 VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල මෙම හැකිලීම, අබිං ස්වයං පරිපාලනය සමඟ සිදු වේ93 පශ්චාත් මරණ පරීක්ෂණයෙන් පසුව පරීක්ෂා කරන ලද මිනිස් හෙරොයින් වලට ඇබ්බැහි වූවන් තුළ ලේඛනගත කර ඇත.77 විපාක ඉවසීමට මැදිහත් වන බවක් පෙනෙන්නට ඇති අතර එය NAc හි අඩු ඩොපමයින් මුදා හැරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. සැලකිය යුතු සාක්ෂි වලින් පෙනී යන්නේ මෙම සෛල සෝමා ප්‍රමාණය අඩුවීම මෙම නියුරෝන තුළ මොළයෙන් උපුටා ගත් නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය (බීඩීඑන්එෆ්) ප්‍රකාශනය අබිං මර්දනය කිරීම මගින් මැදිහත් වන බවයි. VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල පහළ බීඩීඑන්එෆ් සං sign ා කැස්කැඩ් වල ක්රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම, අයිආර්එස්එක්ස්එන්එම්එක්ස් (ඉන්සියුලින් ප්රතිග්රාහක උපස්ථරය-එක්ස්එන්එම්එක්ස්), ඒකේටී (සෙරීන්-ත්‍රෙටොනීන්) kinase), සහ TORC2 (රැපාමයිසින්-2 හි ඉලක්කය, එය රැපාමයිසින් වලට සංවේදී නොවේ).77,93 බීඩීඑන්එෆ් සං sign ා පහත හෙලීම අපි කලින් සඳහන් කළ පරිදි මෙම නියුරෝන වල මෝෆීන් මගින් ඇති කරන උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව සමඟ කෙලින්ම සම්බන්ධ කර ඇත්තෙමු.77,78 ඇත්ත වශයෙන්ම, සෛල සෝමා ප්‍රමාණය අඩුවීම සහ උද්දීපනය වැඩි වීම තදින් බැඳී ඇත, මන්දයත් එක් ප්‍රේරණයක් අනෙකට මඟ පෙන්වන අතර අනෙක් අතට ය. සෛල උද්දීපනය කිරීමේ මෙම පාලනය K මර්දනය කිරීම ඇතුළත් වේ+ නාලිකා සහ GABA හිA මෙම නියුරෝන වල ධාරාව.
VTA මට්ටමින් මෝෆින් ප්‍රතිචාර පාලනය කිරීමේදී බීඩීඑන්එෆ් සඳහා වන මෙම කාර්යභාරය කොකේන් සහ අනෙකුත් උත්තේජකවල ක්‍රියාකාරිත්වයට වඩා වෙනස් මැදිහත් වීමක් සමඟ වෙනස් වේ. උත්තේජක මගින් බීඩීඑන්එෆ් සං sign ා එන්ඒඒසී වෙත යොමු කරයි, මෙය බීඩීඑන්එෆ් හි දේශීය සංස්ලේෂණය වැඩිවීම මෙන්ම අනුබද්ධ කලාප කිහිපයකින් මුදා හැරීම වැඩි වීම නිසා ඇති වූ බලපෑමකි.95 එපමණක් නොව, බීඩීඑන්එෆ් සං sign ා වැඩි කිරීම එන්ඒසී හි මිස වීටීඒ හි නොව, මෙම drugs ෂධවල ස්වයං-පරිපාලනය ඇතුළු චර්යාත්මක බලපෑම් ප්‍රවර්ධනය කරන බව පෙන්වා දී ඇත.95,96 VTA-NAc මාර්ගයේ ඔපියට්ස් හා උත්තේජක මගින් බීඩීඑන්එෆ් සං sign ාකරණයේ ප්‍රතිවිරුද්ධ නියාමනය එවැනි වෙනස්කම් මගින් NAc ෂධවල ප්‍රතිවිරුද්ධ නියාමනය වන එන්ඒසී ඩෙන්ඩ්රිටික් කොඳු ඇට පෙළට මැදිහත් වීමේ හැකියාව මතු කරයි.
අනාගත දිශාවන්
ඉහත විස්තරයෙන් අවධාරනය කෙරෙන්නේ අපයෝජන drug ෂධයකට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමට ප්‍රතිචාර වශයෙන් මොළයේ ප්‍රතිලාභ කලාපවල සිදුවන අණුක හා සෛලීය අනුවර්තනයන් අවබෝධ කර ගැනීමේදී සහ සත්ව ආකෘතිවල ඇබ්බැහි වීමේ සින්ඩ්‍රෝම් වල ඇතැම් චර්යාත්මක ලක්ෂණ සමඟ පුද්ගල අනුවර්තනයන් සම්බන්ධ කර ගැනීමේදී ලබා ඇති දැවැන්ත දියුණුවයි. . මෙම දියුණුව තිබියදීත්, ප්රධාන ප්‍රශ්න ඉතිරිව පවතී. අපගේ දැනට පවතින බොහෝ දැනුම VTA සහ NAc වෙත යොමු වී ඇති අතර, මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සඳහා ඉතා වැදගත් වන අනෙකුත් ප්රධාන ලිම්බික් මොළයේ කලාප පිළිබඳ තොරතුරු අඩු තොරතුරු ඇත. ඊට අමතරව, drug ෂධ ආශ්රිත හැසිරීමක අණුක-සෛලීය අනුවර්තනයක හේතුකාරක භූමිකාව පිළිබඳ සියළුම පර්යේෂණාත්මක නිරූපණයන් එක් වරකට තනි අනුවර්තනයන් හසුරුවා ඇත. එකවර බොහෝ අනුවර්තන හැසිරවීම පැහැදිලිවම වඩා දුෂ්කර ය, නමුත් එය ද අත්‍යවශ්‍ය ය, මන්ද drugs ෂධ තනි නියුරෝන තුළ පවා අසමාන ආකාරයේ වෙනස්කම් විශාල සංඛ්‍යාවක් නිපදවන බව අප දන්නා හෙයින් ඒවා හැසිරීමට බලපෑම් කිරීමට සංකීර්ණ ආකාරවලින් සාරාංශගත කළ හැකිය. ඇබ්බැහි වීමේ ජෛව විද්‍යාත්මක යටි අරමුණු බිඳ දැමීම සඳහා එවැනි පද්ධති ජීව විද්‍යාත්මක ප්‍රවේශයක් ඉතා වැදගත් වේ. අවසාන වශයෙන්, ඇබ්බැහිවීම හා සම්බන්ධ මතකයන්ගේ අණුක-සෛලීය යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීමේ උත්සාහයන්, චර්යාත්මක මතකයේ ජීව විද්‍යාත්මක පදනම අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා වන අනෙකුත් සියලු උත්සාහයන් දැන් අරගල කරයි: ජෛව විද්‍යාත්මක සංසිද්ධීන් සංකීර්ණ චර්යාත්මක මතකයට සම්බන්ධ කිරීමේ අපගේ හැකියාව අතිශයින් දුෂ්කර ය. මෙම බෙදීම ජය ගැනීම ස්නායු විද්යාවේ ඇති ලොකුම අභියෝගයයි.
තෝරාගත් කෙටි යෙදුම් සහ අක්ෂර
- එන්
- න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත
- ක්රියාපටිපාටිය
- cAMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්
- ΔFosB
- ෆොස් පවුලේ පිටපත් කිරීමේ සාධකය
- VTA
- ආවේගශීලී ප්රදේශයකි
- AMPA
- am-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
- ලිමිටඩ්
- දිගු කාලීන අවපාතය
- LTP
- දිගුකාලීන විරෝධතා
- BDNF
- මොළය-ව්යුත්පන්න ස්නායු සම්බන්ධක සාධකයකි
- එන්.කේ.කේ.බී.
- න්යෂ්ටික සාධකය kB
ආශ්රිත
;