අදහස්: ඩොපමයින් ඩෙල්ටා ෆොස්බ් මට්ටමට බලපාන බව පෙන්නුම් කරන මුල් අත්හදා බැලීම.
යුරේ ජේ නියුරෝසි. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
ඩොසෙට් ජේ.පී., නකාබෙප්පු වයි, බෙඩාර්ඩ් පී.ජේ, හෝප් බී.ටී., නෙස්ලර් ඊ.ජේ, ජස්මින් බී.ජේ, චෙන් ජේ.එස්., ඉඩරෝලා එම්.ජේ, ශාන්ත-ජීන් එම්, විග්ල් එන්, බ්ලැන්චෙට් පී, ග්‍රොන්ඩින් ආර්, රොබට්සන් ජී.එස්.
මූලාශ්රය
C ෂධ විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, ඔටාවා විශ්ව විද්‍යාලය, ඔටාවා, ඔන්ටාරියෝ, කැනඩාව K1H 8M5.
වියුක්ත
ක්ෂණික මුල් ජාන වල ෆොස් පවුලේ සියලුම දන්නා සාමාජිකයින්ගේ නිෂ්පාදන හඳුනා ගන්නා ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින්, මධ්‍යස්ථ පෙරබිම් මිටියේ 6-හයිඩ්‍රොක්සයිඩොපමයින් (6-ඕඑච්ඩීඒ) රිෂ් by මගින් නයිග්‍රොස්ට්‍රියල් මාර්ගය විනාශ කිරීම (> 3) මාස) ස්ට්‍රයැටම් හි ෆොස් වැනි ප්‍රතිශක්ති ac නතාව ඉහළ නැංවීම. ප්‍රතිගාමී පත්රිකා ලුහුබැඳීමේ ශිල්පීය ක්‍රම උපයෝගී කරගනිමින්, ෆොස් වැනි ප්‍රතිශක්ති ac නතාවයේ මෙම වැඩිවීම ප්‍රධාන වශයෙන් ග්ලෝබස් පැලිඩස් වෙත ප්‍රක්ෂේපණය කරන ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල පිහිටා ඇති බව අපි මීට පෙර පෙන්වා ඇත්තෙමු. වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී, මෙම වැඩිවීමට වගකිව යුතු ෆොස්-ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රෝටීන (ය) වල ස්වභාවය තීරණය කිරීම සඳහා 6-OHDA- තුවාල වූ මීයන්ගේ නොවෙනස්ව හා ආරක්ෂා කරන ලද ස්ට්‍රයැටම් වලින් න්‍යෂ්ටික නිස්සාරණයන් මත බටහිර බ්ලොට් සිදු කරන ලදී. 6-OHDA තුවාලයෙන් සති 6 කට පමණ පසු, 43 සහ 45 kDa හි අණුක ස්කන්ධයන් සහිත ෆොස් සම්බන්ධ ප්‍රතිදේහජනක දෙකක ප්‍රකාශනය අවලංගු කරන ලද ස්ට්‍රයැටියම් තුළ වැඩි දියුණු කරන ලදි. නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් පරිපාලනය විසින් මෙම ෆොස් ආශ්‍රිත ප්‍රතිදේහජනක වර්‍ගාත්මකව ඉහළ නංවන ලද ප්‍රකාශනය, ඩොපමිනර්ජික් ප්‍රතික්ෂේප කිරීමෙන් පසු ඒවායේ ප්‍රේරණය ඩී 2 වැනි ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම මගින් මැදිහත් වන බව යෝජනා කරයි.
ෆොස්බී හි එන්-පර්යන්තය හඳුනා ගන්නා ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරන බටහිර බ්ලොට් ප්‍රතිශක්තීකරණ මගින් පෙන්නුම් කළේ ඩොපමිනර්ජික් ප්‍රතික්ෂේප කිරීම සහ නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් පරිපාලනය මගින් ඇති කරන ලද 43 සහ 45 kDa ෆොස් ආශ්‍රිත ප්‍රතිදේහජනක ඩෙල්ටා ෆොස්බී ලෙස හැඳින්වෙන ෆොස්බී හි කප්පාදු කරන ලද ආකාරයකට සම්බන්ධ විය හැකි බවයි. මෙම යෝජනාවට අනුකූලව, ප්‍රතිගාමී ලුහුබැඳීමේ අත්හදා බැලීම් මගින් සනාථ කරන ලද්දේ ඩෙල්ටා ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac නතාවයෙන් ක්‍රියා විරහිත ස්ට්‍රයැටම් හි ප්‍රධාන වශයෙන් පිහිටා ඇත්තේ ස්ට්‍රයිටොපොලිඩල් නියුරෝන වල බවයි.
ජෙල් මාරුවීම් අත්හදා බැලීම් මගින් පෙන්නුම් කළේ අවලංගු කරන ලද ස්ට්‍රයිටා හි AP-1 බන්ධන ක්‍රියාකාරිත්වයේ FosB වැනි ප්‍රෝටීන (ය) අඩංගු වන අතර, යෝජනා කරන්නේ වැඩි දියුණු කරන ලද ඩෙල්ටා ෆොස්බී මට්ටම් මඟින් ස්ට්‍රයිටොපොලිඩල් නියුරෝන වල AP-1- නියාමනය කරන ලද ජාන මත දීර් d කාලීන ඩොපමයින් ක්ෂය වීමේ බලපෑම් වලට මැදිහත් විය හැකි බවයි. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, D1 වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක කෘෂි විද්‍යා ist CY 208243 සිට 6-OHDA- තුවාල වූ මීයන්ගේ නිදන්ගත පරිපාලනය, සාර්‍ථක නිග්‍රා වෙත ප්‍රක්ෂේපණය කරන ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල ඩෙල්ටා ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරිත්වය නාටකාකාර ලෙස වැඩි දියුණු කළේය. ඩෙල්ටා ෆොස්බී සහ අඩු තරමින් ෆොස්බී ඉහළ නංවා ඇත්තේ නිදන්ගත ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් වැනි ඇගෝනිස්ට් පරිපාලනය බව බටහිර බ්ලොට් ප්‍රතිශක්තීකරණ මගින් අනාවරණය විය. ප්‍රමාණාත්මක ප්‍රතිලෝම ට්‍රාන්ස්ක්‍රිප්ටේස්-පොලිමරේස් දාම ප්‍රතික්‍රියාව සහ රයිබොනියුක්ලීස් ආරක්ෂණ තක්සේරුව යන දෙකම පෙන්නුම් කළේ නිදන්ගත ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් වැනි ඇගෝනිස්ට් පරිපාලනය විසින් ඩෙල්ටාෆොස් බී එම්ආර්එන්ඒ මට්ටම් අවලංගු කරන ලද ස්ට්‍රයැටියම් තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කර ඇති බවයි.
අවසාන වශයෙන්, පාකින්සන් රෝගයේ 1-මෙතිල් -2-ෆීනයිල්-1-ටෙට්‍රාහයිඩ්‍රොපිරයිඩින් (එම්පීටීපී) ප්‍රාථමික ආකෘතියේ ස්ට්‍රයිටල් ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රකාශනය මත ඩී 4 හා ඩී 1,2,3,6 වැනි ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක කෘෂි විද්‍යා ists යින්ගේ නිදන්ගත පරිපාලනයේ බලපෑම අපි විමසා බැලුවෙමු. . එම්පීටීපී විසින් පාකින්සෝනියන් ලෙස පරිවර්තනය කරන ලද වඳුරන් තුළ, ඩෙල්ටා ෆොස්බී වැනි ප්‍රෝටීන (ය) හි සුළු වැඩිවීමක් දක්නට ලැබුණු අතර, නිදන්ගත ඩී 1 වැනි ඇගෝනිස්ට් පරිපාලනය විසින් නිපදවන ඩිස්කිනේෂියා සංවර්ධනය සමඟ ඩෙල්ටා ෆොස්බී වැනි ප්‍රෝටීන (ය) විශාල ලෙස වැඩි විය. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ඩිස්කිනේෂියා නිපදවීමකින් තොරව පාකින්සෝනියානු රෝග ලක්ෂණ සමනය කළ ඩී 2 වැනි ඇගෝනිස්ට් කැබර්ගොලීන් හි පරිපාලනය ඩෙල්ටා ෆොස්බී මට්ටම සාමාන්‍ය මට්ටමට අඩු කළේය. එකට ගත් කල, මෙම ප්‍රති results ල මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඩොපමිනර්ජික් ස්නායු සම්ප්‍රේෂණයේ නිදන්ගත වෙනස් කිරීම් මගින් මීයන් සහ ප්‍රයිමේට් ස්ට්‍රයැටම් යන දෙඅංශයේම ඩෙල්ටා ෆොස්බී වැනි ප්‍රෝටීන (ය) අඛණ්ඩව ඉහළ නංවන බවයි.
;