අදහස්: න්යෂ්ටිය සමුච්චය සංවේදී කරන ආතතියෙන් පෙලෙන ඩෙල්ටාෆොස්බ් ප්‍රේරණය සහ ඩෙල්ටාෆොස්බ් ප්‍රේරණය අතර ඇති වෙනස්කම් පැහැදිලි කරයි.
බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2012 Jan 1; 71 (1): 44-50. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011. Epub 2011 Sep 29.
මුෂාම්ප් ජේ, නෙමේත් සීඑල්, රොබසන් ඒ, නෙස්ලේ ඊ, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්.ඒ.
මූලාශ්රය
මනෝචිකිත්සක දෙපාර්තමේන්තුව, හාවඩ් වෛද්ය විද්‍යාලය, මැක්ලීන් රෝහල, එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් මිල් වීදිය, බෙල්මොන්ට්, එම්ඒ එක්ස්එන්එම්එක්ස්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය.
වියුක්ත
පසුබිම
පිටපත් කිරීමේ සාධකයෙහි ඉහළ ප්රකාශනය osFosB නැවත නැවතත් අපයෝජන drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීමත් සමඟ, විශේෂයෙන් විපාක සහ අභිප්‍රේරණය සමඟ සම්බන්ධ මොළයේ ප්‍රදේශවල (උදා: න්යෂ්ටික සමුච්චය [NAc]). ඉලක්කගත ජාන කෙරෙහි osFosB හි නිරන්තර බලපෑම් ඇබ්බැහි වීමේ ලක්ෂණයක් වන චර්යාත්මක අනුවර්තනයන්ගේ වර්ධනය හා ප්රකාශනය සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම අධ්‍යයනයෙන් ΔFosB මගින් මොළයේ ප්‍රතිලාභ පද්ධතියේ ප්‍රතිලාභ සහ ප්රති .ලදායක .ෂධ කෙරෙහි දක්වන ප්‍රතිචාරයට බලපෑම් කරන්නේ කෙසේද යන්න විමසා බලයි.
ක්රම
පාරජම්බුල මීයන් තුළ කොකේන් වල බලපෑම තක්සේරු කිරීම සඳහා අපි ඉන්ට්‍රාක්‍රේනියල් ස්වයං-උත්තේජක (අයිසීඑස්එස්) ආදර්ශය භාවිතා කළෙමු. ස්ට්‍රැටිකල් කලාපවල (එන්ඒසී සහ ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් ද ඇතුළුව) os ෆොස්බී හි අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම. පාර්ශ්වීය හයිපොතලමියම් උත්තේජක ඉලෙක්ට්රෝඩ සමඟ සවි කර ඇති මීයන්, අයිසීඑස්එස් සඳහා 'අනුපාත-සංඛ්යාත' ක්රියා පටිපාටිය භාවිතා කරමින් පුහුණු කරන ලදී.
ප්රතිපල
කොකේන් ආචරණය පිළිබඳ මාත්‍රා-බලපෑම් විශ්ලේෂණයකින් හෙළි වූයේ osFosB අධික ලෙස ප්‍රකාශ කරන මීයන්, පැටවුන් පාලනයන්ට සාපේක්ෂව drug ෂධයේ ප්‍රතිලාභ (එළිපත්ත අඩු කිරීමේ) බලපෑම් කෙරෙහි වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්නුම් කරන බවයි. සිත්ගන්නාසුලු කරුණක් නම්, මීයන් අධික ලෙස ප්‍රකාශ කිරීම overFosB ද අවපාතයට හිතකර (එළිපත්ත ඉහළ නැංවීමේ) බලපෑම් කෙරෙහි අඩු සංවේදීතාවයක් දැක්වීමයි U50488, මීයන් තුළ ඩිස්ෆෝරියා සහ ආතතිය වැනි බලපෑම් ඇති කිරීමට දන්නා කප්පා-ඔපියොයිඩ් ඇගෝනිස්ට්.
නිගමන
මෙම දත්ත වලට අනුව, ස්ට්‍රොයිටල් කලාපවල osFosB ප්‍රේරණය වැදගත් චර්යාත්මක ප්‍රතිවිපාක දෙකක් ඇත - drug ෂධ ප්‍රතිලාභයට වැඩි සංවේදීතාව සහ පිළිකුලට ඇති සංවේදීතාව අඩු කිරීම - ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම මෙන්ම ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ සලකුණු පෙන්වන සංකීර්ණ ෆීනෝටයිපයක් නිපදවයි.
ප්රධාන වචන: පිටපත් කිරීමේ සාධකය, න්යෂ්ටික සමුච්චය, මොළයේ උත්තේජක විපාකය, ඇබ්බැහි වීම, ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව, ආතතිය, ආකෘතිය, මූසිකය
හැදින්වීම
අපයෝජන drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් ප්රකාශනය ඇති වේ ෆොස් න්යෂ්ටික සමුච්චයේ නියුරෝන වල පවුල් පිටපත් කිරීමේ සාධක (NAc; 1), drug ෂධ සෙවීම සහ වෙනත් අභිප්‍රේරිත හැසිරීම් වලට සම්බන්ධ ව්‍යුහයකි (2-5). බොහෝ ෆොස්-පවුලේ ප්‍රෝටීන drug ෂධ නිරාවරණයෙන් පසුව අස්ථිර ලෙස ප්‍රකාශ වන අතර මෙම බලපෑම නිදන්ගත මාත්‍රාව සමඟ අත්වැල් බැඳගනී, ΔFosB, එහි භේද ප්‍රභේදයකි fosB ජානය, පිරිහීමට ප්‍රතිරෝධී වන අතර නැවත නැවත නිරාවරණය වීමත් සමඟ එකතු වේ (6, 7). ඩයිනෝරෆින් / ද්‍රව්‍යය තුළ osFosB ප්‍රකාශනයේ අඛණ්ඩ උන්නතාංශය NAc හි පී-පොසිටිව් මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන යනු නියුරෝඩැප්ටේෂන් එකක් වන අතර එය අපයෝජන drugs ෂධ කෙරෙහි සංවේදීතාව වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර ඇබ්බැහි වීමේ ලක්ෂණයක් වන හැසිරීම් වර්ධනය කිරීමට ඇති අවදානම (8, 9). ඇත්ත වශයෙන්ම, පාලක මීයන්ට වඩා මෙම නියුරෝන වල osFosB හි ප්‍රේරණය කළ හැකි, සෛල විශේෂිත වූ අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම සමඟ කොකේන්, පාරම්පරික මීයන් තුළ අඩු මාත්‍රාවලින් කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මනාපයන් ස්ථාපිත කරයි (10). මීට අමතරව, osFosB-overexpressing මීයන් අඩු මාත්‍රාවලින් ඉන්ට්‍රාවෙනස් කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය ලබා ගන්නා අතර ශක්තිමත් කිරීමේ ප්‍රගතිශීලී අනුපාත උපලේඛනවල කොකේන් මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම සඳහා වැඩි උත්සාහයක් (එනම් ඉහළ 'කඩඉම් ලකුණු' පෙන්වයි).11). මෙම දත්ත සියල්ලම පෙන්නුම් කරන්නේ NAc හි osFosB ඉහළ නැංවීම කොකේන් වල ප්රති ing ලදායක බලපෑම් කෙරෙහි සංවේදීතාව වැඩි කරන බවයි.
පුනරාවර්තන ශාරීරික සංයෝජන ආතතිය හෝ සමාජ පරාජ ආතතිය ඇතුළුව නිදන්ගත ආතතියේ ආකාර කිහිපයක් ද NAc සහ තවත් මොළයේ කලාප කිහිපයක osFosB ඇති කරයි (12-14). එවැනි ප්‍රේරණය දළ වශයෙන් සමානව ඩයිනෝරෆින් / ද්රව්ය P- හා එන්කෙෆලින් ප්‍රකාශ කරන මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන වල දක්නට ලැබේ. NAc හි ΔFosB හි ඉහළ මට්ටම් ස්වාභාවික විපාක සඳහා සංවේදීතාව වැඩි කරන බැවිනි (15-17), මෙම දත්ත මගින් වන්දි ප්‍රතිචාරයක් පිළිබිඹු විය හැකි අතර එය නිදන්ගත ආතතියේ සමහර අහිතකර (අතීසාරය) බලපෑම් මඟහරවා ගත හැකිය.. නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියට ලක්වූ වල් ටයිප් මීයන් NAc හි osFosB මට්ටම් සහ මීයන් ආතතියට අහිතකර චර්යාත්මක ප්රතිචාර දක්වන මට්ටම අතර ප්‍රබල negative ණාත්මක සහසම්බන්ධයක් පෙන්වන අත්හදා බැලීම් මගින් මෙම හැකියාවට සහාය වේ. කොකේන් වලට ඉහළ ප්‍රතිචාරයක් දක්වන ΔFosB-overexpressing මීයන් එකම රේඛාව මගින් නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියට අඩු අවදානමක් පෙන්වන අත්හදා බැලීම් මගින් මෙම දත්ත සම්පුර්ණ වේ (14). එනිසා, NAc හි osFosB හි වැඩි දියුණු කරන ලද ප්රකාශනය ආතතියට ('ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව) "ප්‍රතිරෝධය වැඩි කරන බව පෙනේ.
මානසික ආතතියේ අභිප්‍රේරණ අංශයන්හි මොළයේ කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක (KOR) පද්ධති වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවට සාක්ෂි රාශියක් ඇත. KOR කෘෂි විද්‍යා ists යින්ගේ පරිපාලනය මිනිසුන් තුළ ඩිස්ෆෝරියා නිපදවයි (18, 19) සහ මීයන් තුළ විවිධාකාර මානසික අවපීඩන බලපෑම් (20-24). වැදගත් වන්නේ, KOR කෘෂි විද්‍යා ists යින්ට ආතතියේ ඇතැම් අංග අනුකරණය කළ හැකිය (25-28). මෙය සිදුවිය හැකි එක් යාන්ත්‍රණයක් වන්නේ ආතති පෙප්ටයිඩ කෝටිකොට්‍රොපින් මුදා හැරීමේ සාධකය (CRF) සහ KORs සඳහා අන්තරාසර්ග ලිගන්ඩ් වන ඩයිනෝරෆින් අතර අන්තර්ක්‍රියා හරහාය.29): සීආර්එෆ් ප්රතිග්රාහක-මැදිහත් වූ ඩයිනෝරෆින් මුදා හැරීම සහ පසුව KORs උත්තේජනය කිරීම නිසා ආතතියේ අහිතකර බලපෑම් පෙනේ (30, 31). මෙම යාන්ත්‍රණයට සහය දක්වමින්, KOR විරුද්ධවාදීන් ආතතියේ බලපෑම් අවහිර කරයි (20, 25, 32-35). සාමූහිකව ගත් කල, මෙම සොයාගැනීම්වලින් කියැවෙන්නේ KOR කෘෂි විද්‍යා ists යින්ගේ අධ්‍යයනයන් මගින් මීයන් තුළ ආතතියට ප්රතිචාර දැක්වීමේ මොළයේ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ සැලකිය යුතු අවබෝධයක් ලබා ගත හැකි බවයි.
වර්තමාන අධ්‍යයනයන් සැලසුම් කර ඇත්තේ ΔFosB හි ඉහළ ප්රකාශනය දෙකටම ඉතා සංවේදී වන තනි චර්යාත්මක තක්සේරුවක් භාවිතා කිරීමෙන් ප්‍රතිලාභ සහ ප්‍රතිවිරුද්ධ උත්තේජක කෙරෙහි සංවේදීතාවයට බලපාන්නේ කෙසේද යන්න වඩාත් ගැඹුරින් තක්සේරු කිරීම සඳහා ය: අභ්‍යන්තර ස්වයං උත්තේජනය (ICSS) ආදර්ශය. මෙම පරීක්ෂණයේදී, පාර්ශ්වීය හයිපොතලමස් තුළ තැන්පත් කර ඇති ඉලෙක්ට්රෝඩ හරහා මීයන් ස්වයං-පරිපාලනය කරයි. අපයෝජන Dr ෂධ මගින් ප්රතිචාර දැක්වීම (“එළිපත්ත”) පවත්වා ගෙන යන උත්තේජක ප්‍රමාණය අඩු වන අතර මිනිසුන් තුළ ඇනෙඩෝනියාව හෝ ඩිස්ෆෝරියා නිපදවන ප්‍රතිකාර (උදා: මත්ද්‍රව්‍ය ඉවත් කිරීම, ප්රති-සයිකෝටික් කාරක, ප්රති-මැණික් කාරක, කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක [KOR] කෘෂි විද්‍යා ists යින්, ආතතිය) ප්රතිකාරයේ ප්රති result ලයක් ලෙස කලින් ප්රතිචාර දැක්වූ උත්තේජක ප්රමාණ තවදුරටත් effective ලදායී නොවන බව පෙන්නුම් කරමින් ICSS සීමාවන් ඉහළ නංවන්න (සමාලෝචනය සඳහා, බලන්න 36). එනිසා, විපාකය වැඩි කරන, විපාකය අඩු කරන, හෝ පිළිකුල වැඩි කරන උපාමාරු වලට ICSS සංවේදී වේ. ප්‍රතිලාභ සහ ප්‍රතිවිරුද්ධ උත්තේජක සඳහා සංවේදීතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා තනි චර්යාත්මක තක්සේරුවක් භාවිතා කිරීම ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් තුළ විශේෂයෙන් වාසිදායක වන්නේ එය ප්‍රමිතිගත පරීක්ෂණ තත්වයන් සහ පරාමිතීන් සමූහයක් සක්‍රීය කිරීම නිසා, ප්රතිචාර අවශ්‍යතාවන්හි තක්සේරු විචල්‍යතාවයන් අඩු කිරීම සහ දත්ත අර්ථ නිරූපණය සංකීර්ණ කළ හැකි ප්‍රතිකාර ඉතිහාසය අතර ය. ඩයිනෝරෆින් / ද්‍රව්‍යයේ පී-ප්‍රකාශිත මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන සහ ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් හි මීයන් කොකේන්හි ප්රති ing ලදායක ප්රති to ල කෙරෙහි සංවේදීතාව ඉහළ නංවා ඇති අතර KOR කෘෂි විද්‍යා ist යාගේ ආතතිය වැනි (ප්‍රතිරෝධී) බලපෑම් කෙරෙහි සංවේදීතාව අඩු වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය. U50488, ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම වැඩි නමුත් ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරන ෆීනෝටයිපයක් නිෂ්පාදනය කරයි.
ද්රව්ය සහ ක්රම
සතුන්
XFosB (23A රේඛාව) ප්‍රකාශ කරන 11 ප්‍රේරණය කළ හැකි, බිට්‍රාන්ස්ජනික් පිරිමි මීයන් ටෙට්‍රාසයික්ලයින්-නියාමනය කරන ලද ජාන ප්‍රකාශන පද්ධතියක් භාවිතයෙන් ජනනය කරන ලදි (37). NSE-tTA සහ TetOP-osFosB ට්‍රාන්ස්ජීන් රැගෙන යන පිරිමි මීයන් ඩොක්සි සයික්ලයින් (DOX, 100 / g / ml; සිග්මා, ශාන්ත ලුවී එම්ඕ) අඩංගු ජලය මත ඇති කරන ලදී. අත්හදා බැලීම් ආරම්භ වූයේ ඩොක්ස් වෙතින් 13 මීයන් ඉවත් කිරීමෙන් පසුවය. ටෙටොප්-මැදිහත් වූ ΔFosB පාරදෘශ්‍ය ප්‍රකාශනයේ ස්ථායී 7 ගුණයකින් වැඩි කිරීමට ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඩයිනෝරෆින්-ධනාත්මක නියුරෝන තුළ (osFosB-ON; බලන්න; 10, 37, 38). අත්හදා බැලීම් කාලය සඳහා මීයන් එකොළොස් දෙනෙක් ඩොක්ස් හි රැඳී සිටි අතර පාලක කණ්ඩායමක් (පාලන) පිහිටුවා ගත්හ. මීයන් අවම වශයෙන් 57 පරම්පරාවන් සඳහා C6BL / 12 පසුබිමකට පසුගාමී වූ පැටව් ගසමින් සිටි අතර ඒවා තනි තනිව තබා ඇත ලිබිටුම් 12 h ආලෝකයේ (7: 00 AM සිට 7: 00 PM) චක්‍රයක් මත ආහාර සහ ජලය සඳහා ප්‍රවේශය. ඊට අමතරව, එන්එස්ඊ-ටීටීඒ සංක්‍රාන්තිය රැගෙන යන 9 මීයන් දෙවන පාලන කණ්ඩායමක් ලෙස පමණක් භාවිතා කරන ලදී; ඒවා DOX හි ඇති දැඩි කරන ලද අතර පසුව අත්හදා බැලීමට පෙර (OFF-DOX) ~ 8 සති සඳහා DOX වෙතින් ඉවත් කරන ලදි. 1996 ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතන (NIH) අනුව ක්රියා පටිපාටි පවත්වන ලදී රසායනාගාර සතුන්ව රැකබලා ගැනීම හා භාවිතය සඳහා මාර්ගෝපදේශය සහ මැක්ලීන් රෝහලේ ආයතනික සත්ව රැකවරණය හා භාවිතය පිළිබඳ කමිටුවේ අනුමැතිය ඇතිව.
හෘද රෝගය
FosB සඳහා ප්‍රතිශක්තීකරණ-රසායන විද්යාව මගින් පාරදෘශ්‍ය අධික ලෙස පීඩනය තහවුරු කරන ලදී (රූපය. 1). 0.1 M පොස්පේට්-බෆර්ඩ් සේලයින් සහ 4% පැරෆෝමැල්ඩිහයිඩ් සමඟ බිට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් පූජා කරන ලදී. කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි මොළය ඉවත් කර, පසු සැකසූ සහ ක්‍රයෝප්‍රොටෙක්ට් කරන ලදී (14, 38). කිරීටක තලය මත පටක 30 mm කොටස් වලට කපා ඇති අතර, FosB ප්‍රතිදේහයක් (SC-48, සැන්ටා ක ru ස් ජෛව තාක්ෂණය, සැන්ටා ක ru ස්, CA) භාවිතා කරමින් ප්රතිශක්තිකරණ කොටස් ලබා ගන්නා ලදී. FosB ධනාත්මක සෛල දෘශ්‍යමාන කිරීම සඳහා ඩයමිනොබෙන්සයිඩින් පැල්ලම් කිරීම භාවිතා කරන ලදී. සයිස් ඉමේජර් එක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිවිරුද්ධ අන්වීක්ෂයකින් රූප ලබා ගත් අතර ඇක්සියොවිසන් මෘදුකාංගය භාවිතයෙන් ඩිජිටල් ලෙස ග්‍රහණය කර ගන්නා ලදි (කාල් සයිස් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය, පීබොඩි, එම්ඒ).
ΔFosB හි අධික ලෙස පීඩනය පෙන්වන බිට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන්ගෙන් නියෝජිත මයික්‍රොග්‍රැෆ්. ඩොක්සි සයික්ලයින් (වමේ පුවරුව) මත නඩත්තු කරන පාලක මීයන් තුළ ෆොස්බී සඳහා න්යෂ්ටික ලේබල් කිරීම අඩුය. ac = පෙර කොමිස්; එන්.ඒ.සී. ...
ICSS
මීයන් (25-28 g) කැටමින්-සයිලසීන් මිශ්‍රණයකට (80-10 mg / kg; සිග්මා) එන්නත් කිරීම මගින් නිර්වින්දනය කරන ලද අතර ඒකාධිකාරීව මධ්‍ය පෙර නළ මිටියට (MFB) යොමු කරන ලද ඒකාධිකාරී උත්තේජක ඉලෙක්ට්රෝඩ සමඟ සවි කර ඇත. පැක්සිනෝස් සහ ෆ්‍රැන්ක්ලින්, 1.9 හි සිතියම් වලට අනුව, බ්‍රෙග්මා, AP: −0.8, ML: −4.8, DV: −2 දූරාට පහළින්.nd ed., 2001). සතියක සුවය ලැබීමෙන් පසු, දිනපතා පැයක සැසිවලදී මොළයේ උත්තේජනය සඳහා ප්රතිචාර දැක්වීමට මීයන් පුහුණු කරන ලදී (39). 60 අඛණ්ඩව දින සඳහා ස්ථාවර ප්රතිචාර දැක්වීමට (6 ± 3 ප්රතිචාර / මිනි) සහාය වන අවම අගයට උත්තේජක ධාරාව සකසා ඇත. මෙම අගය “අවම ධාරාව” ලෙස සලකනු ලැබූ අතර, උත්තේජනයේ ප්රති ing ලදායක බලපෑම් වලට බාසල් සංවේදීතාවයේ විකෘති-ප්‍රේරිත වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීමට මෙම ප්‍රවේශය මීට පෙර භාවිතා කර ඇත (40). එක් එක් මූසිකය සඳහා අවම ධාරාවක් මැනීමෙන් පසුව, එය නියතව පැවතුනි. 15 උත්තේජක සංඛ්‍යාතයන්ගෙන් එකකට බැසීමේ අනුපිළිවෙලට ප්රතිචාර දැක්වීමට මීයන්ට අවසර දෙන ලදි (0.05 ලොග්10 ඒකක පියවර) 50 තත්පර අත්හදා බැලීම් පහළොවක් තුළ. අත්හදා බැලීම් වලට පෙර 5 දෙවන ප්‍රයිම් එකකින් අවිනිශ්චිත නොවන උත්තේජනයක් ලබා දුන් අතර පසුව 5 තත්පර වේලාව ඉක්මවා යාමෙන් ප්රතිචාර දැක්වීම ශක්තිමත් නොවේ. එක් එක් 15 අත්හදා බැලීම් කට්ටලයක් (හෝ “සමත්”) ඉදිරිපත් කරන ලද අතර, එක් එක් 50 තත්පර අත්හදා බැලීම් වලදී ප්රතිචාර දැක්වීය. 3-4 සතියේ පුහුණු පා over මාලාව තුළ, භාවිතා කරන ලද සංඛ්යාත පරාසය සකස් කරන ලද අතර එමඟින් මීයන් ඉහළම 6-7 සංඛ්යාත හරහා 6 සමත් වලට වඩා ස්ථායීව ප්රතිචාර දැක්වීය (90 පුහුණුව මිනිත්තු). ප්රතිචාර දැක්වීමට සහාය වූ අඩුම සංඛ්‍යාතය (ICSS එළිපත්ත, හෝ 'තීටා-බිංදුව') ගණනය කරනු ලැබුවේ අවම වශයෙන් වර්ග යෝග්‍ය විශ්ලේෂණ රේඛාවක් භාවිතා කරමිනි.36, 41). සතුන්ට ස්ථාවර මධ්යන්ය ICSS සීමාවන් ඇති බව නිරීක්ෂණය කළ විට (10 අඛණ්ඩව දිනකට වඩා 5%), ICSS එළිපත්ත මත treatment ෂධ ප්රතිකාරවල බලපෑම මැනිය.
Test ෂධ පරීක්ෂා කිරීම
කොකේන් එච්.සී.එල් සහ (±) -පරිවර්තනය-U50488 මීතේනසල්ෆනොයිට් (සිග්මා) 0.9% සේලයින් තුළ විසුරුවා හරින ලද අතර 10 ml / kg පරිමාවකින් IP එන්නත් කරන ලදී. N ෂධ ප්‍රතිකාරයට පෙර මීයන් 3 පාස් හරහා ප්රතිචාර දැක්වූ අතර දෙවන හා තෙවන සාමාර්ථවල සීමාවන් මූලික (එළිපත්ත සහ උපරිම ප්රතිචාර අනුපාතය) පරාමිතීන් ලබා ගැනීම සඳහා සාමාන්‍යය විය. සෑම මූසිකයක්ම drug ෂධයක් හෝ වාහනයක් එන්නත් කරන ලද අතර එන්නත් කිරීමෙන් පසු වහාම 15 මිනිත්තුව සඳහා පරීක්ෂා කරන ලදී. බිට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන්ට කොකේන් (0.625-10 mg / kg) හෝ U50488 (0.03 - 5.5 mg / kg) නඟින අනුපිළිවෙලින්. OFF-DOX මීයන්ට ලැබුණේ කොකේන් පමණි. සෑම treatment ෂධීය ප්‍රතිකාරයක්ම පෙර දින වාහනය සමඟ කළ පරීක්ෂණයකින් පසුව මූසිකය පූර්ව ප්‍රතිකාර වලින් සුවය ලබා ඇති බව තහවුරු කර ගැනීමටත්, කොන්දේසි සහිත drug ෂධ බලපෑම් අවම කිරීමටත් සමත් විය. කොකේන් සහ. අතර සති දෙකක පරතරයක් ලබා දෙන ලදී U50488 අත්හදා බැලීම්. ඉහත පරිදි, ස්ථාවර පාදක ප්රතිචාර දැක්වීමට අපොහොසත් වූ සතුන් බැහැර කරන ලදි. භාවිතා කරමින් කණ්ඩායම් වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී t-test (අවම වත්මන් මිනුම), ANOVAs (එළිපත්ත සහ treatment ෂධ ප්රතිකාරවල බලපෑම සහ උපරිම අනුපාතය); සැලකිය යුතු බලපෑම් තවදුරටත් භාවිතා කරමින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී පශ්චාත් පරීක්ෂණ (ඩනට්ගේ පරීක්ෂණය). සෑම අවස්ථාවකම, සැසඳීම් සිදු කරනු ලැබුවේ ශුන්‍ය උපකල්පනය මත පදනම්වය, එයින් අදහස් වන්නේ drug ෂධ ප්‍රතිකාර කළ තත්වයන් තුළ වාහනයේ ප්‍රතිකාර කළ තත්වයේ මධ්‍යන්‍යයට වඩා වෙනස් නොවන බවයි. කොකේන් ICSS හි ප්‍රතිලාභ සීමාවන් අඩු කරන බව දන්නා නිසා (42), කොකේන් විපාක සීමාවන් අඩු කරයි යන උපකල්පනය මත පදනම්ව වාහනය සමඟ සැසඳීම් කරන ලදී. අනෙක් අතට, කප්පා කෘෂි විද්‍යා ists යින් ICSS හි ප්‍රතිලාභ සීමාවන් ඉහළ නංවන බව පෙන්වා දී ඇති හෙයින් (23), උපකල්පනය මත පදනම්ව වාහනය සමඟ සැසඳීම් කරන ලදී U50488 ඒ හා සමානව විපාක සීමාවන් ඉහළ නංවනු ඇත. ඉලෙක්ට්රෝඩ ස්ථානගත කිරීම් හිස්ටෝලියාව මගින් තහවුරු කරන ලදී (රූපය. 2).
නියෝජිත මයික්‍රොග්‍රැෆ් මගින් ICSS (ඊතලය) සඳහා ඉලෙක්ට්රෝඩ ස්ථානගත කිරීම උත්තේජනය කරයි. LHA = පාර්ශ්වීය හයිපොතලමියම් ප්‍රදේශය; fx = fornix. පරිමාණ තීරුව = 250 µm.
ප්රතිපල
OsFosB අධි පීඩනය සහ අවම වත්මන් පියවර
සියළුම මීයන් ICSS හැසිරීම වේගයෙන් අත්පත් කර ගත් අතර MFB උත්තේජනය සඳහා ඉහළ මිලකට ප්රතිචාර දැක්වීය. ස්ට්‍රයිටේටම් සහ එන්ඒසී (os ෆොස්බී-ඕඑන්) හි මීයන් අධික ලෙස මුද්රණය කිරීම සහ ඩොක්ස් (පාලනය) මත පවත්වා ගෙන යන මීයන් අතර අවම සීමාවේ කණ්ඩායම් වෙනස්කම් නොමැත. t(22)= 0.26, සැලකිය යුතු නොවේ [ns]) (රූපය. 3) මෙයින් ඇඟවෙන්නේ මූලික තත්වයන් යටතේ පාර්ශ්වීය හයිපොතලමියම් උත්තේජනයේ ප්රති ing ලදායක බලපෑමට සංවේදීතාවයට ජානමය හැසිරවීමම බලපෑමක් නොකරන බවයි.
අවිනිශ්චිත osFosB අධික ලෙස පීඩනය ICSS සඳහා සහය දැක්වීමට අවශ්‍ය අවම ධාරාව කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් ඇති නොකරයි. තනි මීයන් (පිරවූ කව) තුළ ශක්තිමත් ICSS හැසිරීමට (60 ± 6 ප්රතිචාර / මිනි) සහය දැක්වීමට අවශ්‍ය අවම ධාරාව (බාර්) ස්කැටර්ප්ලොට් පෙන්වයි. ...
Os ෆොස්බී අධික ලෙස පීඩනය හා කොකේන් බලපෑම්
කොකේන් සියළුම මීයන් කාණ්ඩවල මධ්යන්ය ICSS එළිපත්ත අඩු වීම නිසා ICSS අනුපාත සංඛ්යාත ක්රියාකාරිත්වයේ වම් මාරුවීම් ඇති කරයි (රූපය 4A, B.). OsFosB-ON මීයන් කොකේන්හි ප්රති ing ලදායක බලපෑම් වලට වඩා සංවේදී විය: 2 ක්‍රමයක් මඟින් නැවත නැවතත් මිනුම් කරන ලද ANOVA මධ්යන්ය ICSS එළිපත්ත මත කොකේන් මාත්‍රාවේ ප්රධාන බලපෑම් අනාවරණය විය (F(5,65)= 11.20, P<0.01), සහ DOX ප්‍රතිකාර (F(1,13)= 6.23, P<0.05), නමුත් මාත්‍රාවක් නොමැත × DOX අන්තර්ක්‍රියා (F(5,65)= 0.87, ns). සෑම කණ්ඩායමක් තුළම සේලයින් වාහන ප්‍රතිකාර සමඟ කලින් සැලසුම් කළ පරස්පරතා (ඩනෙට්ගේ පරීක්ෂණ) අනාවරණය කළේ osFosB-ON මීයන් (n= 8) ICSS එළිපත්තෙහි UM1.25 mg / kg මාත්‍රාවලින් සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළ අතර පාලක (ON-DOX) මීයන් තුළ සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කිරීම සඳහා 10 mg / kg මාත්‍රාවක් අවශ්‍ය විය.රූපය 4C). 2 ක්‍රමයක් මඟින් ANOVA හි උපරිම ප්රතිචාර අනුපාතයන් මත කොකේන් මාත්‍රාවේ සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් අනාවරණය විය (F(5,65)= 3.89, P<0.05). සෑම කණ්ඩායමක් තුළම සේලයින් වාහන ප්‍රතිකාරයට පෙර සැලසුම් කළ පරස්පරතාවන්ගෙන් හෙළි වූයේ කොකේන් ΔFosB-ON මීයන් තුළ මිලිග්‍රෑම් 5 mg / kg මාත්‍රාවලින් අනුපාතය වැඩි කරන බවයි.රූපය 4D). DOX ප්රතිකාරයේ ප්රධාන බලපෑමක් නොවීය (F(1,13)= 1.56, ns), හෝ මාත්‍රාවක් නොතිබුණි × DOX අන්තර්ක්‍රියා (F(5,65)= 0.43, ns). පාලක සහ ඕෆ්-ඩොක්ස් කණ්ඩායම් ප්‍රතිලාභ සීමාවන්හි කිසිදු වෙනසක් නොපෙන්වා ඇති හෙයින්, කොකේන් පරීක්ෂාවට ලක් කළ (10 mg / kg) මාත්‍රාවට ප්රතිචාර දැක්වීමට ඩොක්ස් ප්‍රතිකාරයෙන් පමණක් බලපෑමක් සිදු නොවීය (රූපය 4C, ඇතුළු කරන්න; t(14)= 0.27, ns), හෝ ප්රතිචාර දැක්වීමේ උපරිම අනුපාත (රූපය 4D, ඇතුළු කරන්න; t(14)= 0.34, ns).
අවිනිශ්චිත osFosB අධික ලෙස පීඩනය කොකේන්හි ප්රති ing ලදායක බලපෑම් කෙරෙහි සංවේදීතාව වැඩි කරයි. (ඒ, බී) එක් එක් කාණ්ඩයේ තනි නියෝජිත මීයන් සඳහා අනුපාත-සංඛ්යාත ශ්‍රිතයන් කණ්ඩායම් දෙකෙහිම වම් මාරුව පෙන්නුම් කරයි osFosB-ON ...
Os ෆොස්බී අධික ලෙස පීඩනය සහ U50488 බලපෑම්
KOR කෘෂි විද්‍යා ist යා U50488 පාලක මීයන් තුළ මධ්යන්ය ICSS සීමාවන් වැඩි කිරීම, මෙම කණ්ඩායමේ අනුපාත සංඛ්යාත ක්රියාකාරිත්වයේ දකුණට මාරුවීම් ඇති කරන අතර osFosB-ON මීයන් drug ෂධයට සංවේදී නොවේ (රූපය 5A, B.). 2 ක්‍රමයක් පුනරාවර්තී මිනුම් ANOVA මධ්යන්ය ICSS එළිපත්ත මත drug ෂධ මාත්‍රාවේ ප්රධාන බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි (F(6,60)= 3.45, P<0.01), ඩොක්ස් ප්‍රතිකාර (F(1,10)= 18.73, P<0.01), සහ සැලකිය යුතු මාත්‍රාවක් × DOX අන්තර්ක්‍රියා (F(6,60)= 2.95, P<0.05). Post hoc පරීක්ෂණ (ඩනෙට්ගේ පරීක්ෂණය) පෙන්නුම් කළේ සේලයින් වාහනයට සාපේක්ෂව U50488 (5.5 mg / kg) පාලක මීයන් තුළ ICSS සීමාවන් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ නැංවීය (n= 4) නමුත් osFosB-ON මීයන් තුළ කිසිදු බලපෑමක් ඇති නොවීය (රූපය 5C). මීට අමතරව, මෙම මාත්රාවෙහි කණ්ඩායම් අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් ඇති විය. උපරිම ප්රතිචාර අනුපාත මත ANVA හි 2 ක්‍රමයක් නැවත නැවත මිනුම් කිරීමෙන් මාත්‍රාවේ ප්රධාන බලපෑම් කිසිවක් අනාවරණය නොවීය (F(6,60)= 1.95, ns) හෝ DOX ප්‍රතිකාර (F(1,10)= 4.66, ns [P= 0.06]), හෝ මාත්‍රාවක් නොතිබුණි × DOX අන්තර්ක්‍රියා (F(6,60)= 1.31, ns) (රූපය 5D). මෙම දත්ත වලින් එය පෙන්නුම් කරයි U50488 පරීක්ෂා කරන ලද කොන්දේසි යටතේ ප්රතිචාර දැක්වීමට සැලකිය යුතු ලෙස බලපා නැත.
අවිනිශ්චිත osFosB අධි පීඩන මගින් ඇනෙඩොනික් බලපෑම් අවහිර කරයි U50488. (ඒ, බී) එක් එක් කාණ්ඩයේ තනි නියෝජිත මීයන් සඳහා අනුපාත සංඛ්යාත ශ්‍රිතයන් දකුණට පෙන්නුම් කරයි ...
සාකච්ඡා
NAc සහ අනෙකුත් ස්ට්‍රයිටල් කලාපවල osFosB හි ප්‍රේරණය කළ හැකි අධි පීඩනයක් සහිත මීයන් කොකේන්හි ප්රති ing ලදායක බලපෑම් වලට වඩා සංවේදී වන අතර KOR කෘෂි විද්‍යා ist යාගේ ප්‍රොපෙස්‍රෙසිව් බලපෑම් වලට අඩු සංවේදී බව අපි පෙන්වමු. U50488 සාමාන්‍ය මීයන්ට සාපේක්ෂව.
මෙම දත්ත drug ෂධ ප්‍රතිලාභ සහ ආතතිය සඳහා osFosB හි කාර්යභාරය පිළිබඳ පවත්නා සාහිත්‍යයට අනුකූල වන අතර එය වැදගත් ආකාර කිහිපයකින් ව්‍යාප්ත කරයි. භාවිතා කළ place ෂධ ප්‍රතිලාභ මත osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීමෙන් පෙර සිදු කළ වැඩ, ස්ථානගත කිරීම හෝ drug ෂධ ස්වයං පරිපාලන ආදර්ශයන් (10, 11). ICSS අත්හදා බැලීම්වල දත්ත මෙම කාර්යයට අනුපූරක වන්නේ මොළයේ විපාක පරිපථයේ සංවේදීතාවයට drugs ෂධවල බලපෑම පිළිබඳ 'තත්‍ය කාලීන' දර්ශකයක් සැපයීමයි. වල් ආකාරයේ මීයන් පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ c ෂධීය උපාමාරු වැඩි කළ හැකි බවයි (උදා: කොකේන්) හෝ අඩු විය හැකිය (උදා. U50488) MFB උත්තේජනයේ ප්රති ing ලදායක බලපෑම (24); සතෙකු drug ෂධ ප්‍රතිකාරයක බලපෑමට ලක්ව සිටින අතර හෙඩොනික් තත්වය ප්රමාණ කිරීම සඳහා ICSS ක්‍රමයක් සපයයි. මිනිසුන් තුළ ප්රති ing ලදායක හෝ පිළිකුල්සහගත ලෙස හඳුන්වන drugs ෂධ මීයන් ICSS හි ප්‍රතිවිරුද්ධ (එනම් පිළිවෙලින් පහළ සහ ඉහළ එළිපත්ත) නිපදවන හෙයින්, අඩු ස්වයං-පරිපාලන අනුපාත ඇති drug ෂධ ස්වයං පාලනයට වඩා මෙම රාජ්‍යයන් වඩාත් විශ්වාසදායක ලෙස වි oci ටනය කළ හැකිය. තෘප්තිය හෝ අහිතකර බලපෑම් මතුවීම දක්වන්න (36). මීට අමතරව, IC ෂධ ප්රති reward ල (එනම් ස්ථානීය කන්ඩිෂනේෂන්) අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා බොහෝ විට භාවිතා වන සම්භාව්‍ය කන්ඩිෂනේෂන් පරාමිතීන් තුළ උගත් ප්රතිචාර වර්ධනය කිරීම හා ප්‍රකාශ කිරීම මත drug ෂධ ප්‍රතිකාර මගින් ඇතිවිය හැකි ව්‍යාකූලතා ICSS මඟහරවා ගනී.
අපගේ ICSS එළිපත්ත දත්ත පැහැදිලිවම පෙන්නුම් කරන්නේ osFosB ප්‍රේරණය මගින් කොකේන් වල ප්රති ing ලදායක ප්රති effects ල වැඩි කරන බවයි. මන්දයත් drug ෂධය අධික ලෙස පීඩනය ඇති නොකළ පැටව් ගසන පාලකයන්ට වඩා අඩු මාත්‍රාවලින් ICSS සීමාවන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. ΔFosB-ON මීයන් කොකේන් ඉහළ මාත්‍රාවලින් ප්රතිචාර දැක්වීමේ උපරිම අනුපාතයන්හි වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කර ඇති හෙයින්, ICSS එළිපත්ත මත osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම ඉහළ මට්ටමේ දුම්රිය එන්ජින් ක්රියාකාරිත්වයේ හෝ ප්රතිචාර හැකියාවන්ගේ පුරාවස්තුවක් බවට පත්වීමේ හැකියාව මතු කරයි (43). මෙය හේතු කිහිපයක් නිසා විය නොහැක්කකි. පළමුවෙන්ම, තීටා-එක්ස්එන්එම්එක්ස් මැනීම සඳහා අපගේ විශ්ලේෂණ ක්‍රමය මඟින් උත්තේජනය ප්‍රතිලාභදායක වන සංඛ්‍යාතය තක්සේරු කිරීම සඳහා අවම වශයෙන් වර්ග සුදුසුම රේඛාවක් භාවිතා කරයි. ප්‍රතිගාමී ඇල්ගොරිතම ආන්තික අගයන් අඩු කරන හෙයින්, ප්රතිචාර හැකියාවන්හි ප්‍රතිකාර මගින් ඇතිවන වෙනස් කිරීම් වලට එය අවම වශයෙන් සංවේදී වේ; ඊට වෙනස්ව, ප්රතිචාර හැකියාවන්හි වෙනස්වීම් පමණක් M-0 භාවිතා කරන විට එළිපත්තෙහි කලාත්මක වෙනස්වීම් ඇති කළ හැකිය, මෙය මිනුම් pharma ෂධ විද්‍යාවේ ED-50 ට සමාන වේ (බලන්න) 36, 41, 44, 45). දෙවනුව, මූලික අගයන්ට වඩා උපරිම ප්රතිචාර අනුපාතවල වැඩි වීම පැහැදිලිව පෙනෙන්නේ ඉහළම කොකේන් මාත්‍රාවලින් පමණක් වන අතර, ICFS-ON සතුන්ගේ ICSS සීමාවන් පාලනයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩුය. අවසාන වශයෙන්, ICSS එළිපත්ත මත osFosB හි බලපෑම විකෘතියේ නිශ්චිත නොවන සක්‍රීය බලපෑම් නිසා සිදුවුවහොත්, මීයන් ද MFB උත්තේජනයේ ප්රති to ල කෙරෙහි වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කළ හැකිය. 60 ± 6 ප්රතිචාර / මිනි, හෝ වාහනය සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු උපරිම උපරිම ප්රතිචාර අනුපාතය වැඩි කිරීමෙන්. මෙම එක් බලපෑමක් පිළිබඳව අපට කිසිදු සාක්ෂියක් හමු නොවීය. මෙම සොයාගැනීම්වලින් කියැවෙන්නේ osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීමෙන් කොකේන් වල ප්‍රතිලාභ (අඩු සිට ඉහළ මාත්‍රාව දක්වා) සහ උත්තේජක (ඉහළ මාත්‍රාවලින් පමණක්) යන දෙකටම ඉහළ සංවේදීතාවයක් ඇති වන බවයි. උමතුව වැනි සං signs ා නිපදවන විකෘතියක් සහිත මීයන් තුළ මීට සමාන ප්රති pattern ල රටාවක් මීට පෙර වාර්තා වී ඇත (40).
සිත්ගන්නා කරුණ නම්, osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම මඟින් එළිපත්ත ඉහළ නැංවීමේ සහ අවපාතයට හිතකර බලපෑම් අහෝසි කරන ලදි U50488. මමKOR agonist ප්‍රතිකාරයෙන් ආතතියේ ඇතැම් බලපෑම් අනුකරණය කළ හැකිය (25-28), මෙම සොයාගැනීම ඔරොත්තු දීමේ සං sign ාවකි; ඇත්ත වශයෙන්ම, osFosB අධික ලෙස පීඩනය සුක්‍රෝස් මනාපයන් සහ සමාජ අන්තර්ක්‍රියා මත නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියේ මානසික අවපීඩනයට සමාන ප්රති effects ලවලට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත. (14, 46).
ආතතිය ඩයිනෝරෆින් ප්රකාශනය ඉහළ නංවයි (47, 48), සහ KOR ප්‍රතිවිරෝධක මගින් විෂාදනාශක වැනි සහ ආතති-විරෝධී බලපෑම් ඇති කරයි (20, 32, 47, 49). එපමණක් නොව, ආතතියට සමගාමීව ඇති හයිපොතලමියම්-පිටියුටරි-අධිවෘක්ක අක්ෂය සක්‍රීය කිරීමේ ප්‍රතිවිරුද්ධ සං component ටකය ඩයිනෝරෆින් විසින් මැදිහත් වේ. (30). මෙම අත්හදා බැලීම් සඳහා භාවිතා කරන මීයන්, ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඩයිනෝරෆින් නියුරෝන වල තෝරාගත් osFosB අධික ලෙස පීඩනය පෙන්වයි.. මෙය මෙම නියුරෝන වල ඩයිනෝරෆින් ප්රකාශනය අඩු කරයි (38), මොළයේ KOR පද්ධතිවල මූලික ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම සඳහා අපේක්ෂා කළ හැකි බලපෑමකි. මීට අමතරව, KOR සක්‍රිය කිරීම මගින් ඩොපමයින් (ඩීඒ) මුදා හැරීම සනිටුහන් කරයි. 22, 50), ICSS සඳහා සහය දැක්වීමේදී අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් ඉටු කරන සම්ප්‍රේෂකය (51-53), effectFosB අධික ලෙස මුද්රණය කරන මීයන් කොකේන් විපාක සඳහා වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්වීමට හේතුවද මෙම බලපෑමෙන් පැහැදිලි කළ හැකිය. මෙම මීයන් ඩයිනොර්ෆින් තානය හා බාහිර KOR කෘෂි විද්‍යා ists යින්ගේ ප්‍රත්‍යක්‍ෂක-වැනි බලපෑම් කෙරෙහි ඇති සංවේදීතාව සමඟ අත්වැල් බැඳගෙන ඇති හෙයින්, විකෘතිය මගින් මොළයේ ඇති 'විපාක-විරෝධී' පද්ධති මඟහරවා ගත හැකි වඩාත් පුළුල් ස්නායු ඇඩැප්ටැටෝන සමූහයක් නිපදවීමේ හැකියාව මතු කරයි. (54).
අපයෝජන drugs ෂධවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් හෝ ආතතියෙන් පෙලඹී තිබුණද, ΔFosB සහ ඩයිනෝරෆින් ප්‍රේරණය ස්නායු වෙනස්වීම් වලට ප්‍රතිවිරුද්ධ ලෙස සැලකිය හැකිය. Os ෆොස්බී විවිධ pharma ෂධීය හා ස්වාභාවික විපාක කෙරෙහි සංවේදීතාවයට ධනාත්මක ලෙස බලපෑම් කරන බව පෙනේ (10, 11, 15). කෙසේ වෙතත්, ඩයිනොර්ෆින්-කේඕආර් පද්ධතිය මිනිසුන් සහ රසායනාගාර සතුන් තුළ ඇනෙඩෝනියාව, ඩිස්ෆෝරියා සහ පිළිකුල වැනි මූලද්‍රව්‍යයන් ඇතුළත් වන ප්‍රොපෙප්‍රෙසිව් වැනි තත්වයන් ඇති කරන බව පෙනේ. (19, 21, 35, 55).
ව්‍යාධි විද්‍යාත්මක නොවන තත්වයන් යටතේ, මෙම අනුවර්තනයන් එකිනෙක සමනය කළ හැකි අතර, එහි ප්රති ing ලයක් වශයෙන් හෝමියොස්ටැටික් වැනි ප්‍රතිචාරයක් ඇති වන අතර එය හෙඩොනික් ස්වරයට බාහිර බලපෑම් සඳහා වන්දි ලබා දේ. NAc මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන වල ප්‍රබෝධය මනෝභාවයේ තත්වය සමඟ ප්‍රතිලෝමව වෙනස් වන බවට සාක්ෂි අනුව (14, 56, 57), ΔFosB විසින් ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් හි වැඩි දියුණු කළ ප්රකාශනය හරහා මෙම සෛලවල උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව අඩු කිරීමෙන් ඩිස්ෆෝරියා-ප්‍රේරක ආතතියට එරෙහිව ආරක්ෂිත බලපෑම් ඇති කළ හැකිය. (10), ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් අඩංගු, කැල්සියම්-අපරීක්ෂාකාරී AMPA ප්රතිග්රාහක සෑදීමට කැමැත්තක් දක්වයි (සමාලෝචනය කරන ලද්දේ 58).
ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ඩයිනොර්ෆින් හෝ කේ.ඕ.ආර්. කෘෂි විද්‍යා ists යින් අපයෝජන drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීමත් සමඟ ඩී.ඒ. (59). මිනිසුන් තුළ ඇබ්බැහි වීම සහ මානසික අවපීඩනය නිරන්තරයෙන් කොමෝර්බයිඩ් වන අතර ජීවිත ආතතිය නිසා වේගවත් වේ (60-62). ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, osFosB අධික ලෙස මුද්රණය කරන මීයන්ගේ සංසිද්ධිය drug ෂධ සෙවීම වැඩි කරන නමුත් ආතතියේ අවපාත බලපෑම් වලට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාවකි. මෙම වි ociation ටනයට පාදක වන යාන්ත්‍රණයන් අපැහැදිලි ය, නමුත් එය මෙම මීයන් විසින් පෙන්වන ΔFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම සීමා කළ රටාව නිසා විය හැකිය. උන්නතාංශික osFosB සහ පසුව ඩයිනෝරෆින් හි අඩුවීම drug ෂධ නිරාවරණය හා ආතතිය සමඟ ඇති වන ස්නායු වෙනස්වීම් වලින් දෙකක් පමණි (63, 64). එනිසා, ඇබ්බැහි වීම සහ මානසික අවපීඩනය වැනි රෝග ලක්ෂණ ඇති වන වෙනස්කම් සමූහය මුළුමනින්ම ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කිරීමට ඔවුන්ට හැකියාවක් නැත. මෙම අධ්‍යයනයන් ආමන්ත්‍රණය කරන්නේ osFosB හි බලපෑම පමණක් බවත්, සාමාන්‍ය තත්වයන් යටතේ අපයෝජන හා ආතතිය පිළිබඳ drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් පූර්ණ-කාලීන FosB ද ඇතුළුව මෙහි අධ්‍යයනය නොකළ අනෙකුත් ෆොස් පවුලේ ප්‍රෝටීන වල ප්‍රකාශනයේ වැඩි අස්ථිර වැඩි වීමක් ඇති බවත් අවධාරණය කිරීම වැදගත්ය.9).
සාරාංශයක් ලෙස, අපි ජානමය හැසිරවීම කොකේන්හි ප්රති ing ලදායක ප්රති effects ල වැඩි කරන බව පෙන්වීමට transFosB ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් අධික ලෙස මුද්රණය කිරීමේදී ICSS භාවිතා කළෙමු. මෙය KOR සක්‍රිය කිරීමේ පූර්වගාමී බලපෑම් වලට ප්‍රතිරෝධය දක්වන බව ද අපි සොයා ගත්තෙමු U50588. ඩයිනොර්ෆින්-කේඕආර් පද්ධතිය ආතතියේ අහිතකර ප්‍රතිවිපාකවල ප්රධාන මැදිහත්කරුවෙකු වන හෙයින්, මෙම දත්ත os ෆොස්බී ප්‍රතිලාභ සංවේදීතාව වැඩි කරන අතරම එකවරම ආතතියට ප්රතිචාර දැක්වීම අඩු කරයි යන උපකල්පනයට අනුකූල වේ. එනිසා osFosB ප්රකාශනය වැඩි දියුණු කිරීම සමහර තත්වයන් යටතේ ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ප්‍රවර්ධනය කරයි.
වගකීම්
මෙම අධ්‍යයනයට මත්ද්‍රව්‍ය නිවාරණය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය සහ ජාතික මානසික සෞඛ්‍ය ආයතනය (ඩැක්ස්නූක්ස් සිට ජේ.ඩබ්ලිව්.එම්., එම්.එච්.එස්.එන්.එම්.එම්.එස් සහ ඩැක්ස්නූම්ස් සිට ඊ.ජේ.එන්, සහ එම්.එච්.එස්.එන්.එම්.එස්.
පාද සටහන්
ප්‍රකාශකයාගේ වියාචනය: මෙය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අනු පිටපතේ ලියවිල්ලක් වන PDF ගොනුවකි. අපගේ ගනුදෙනුකරුවන්ට සේවාවක් වශයෙන් අපි මෙම අත්පිටපතේ මුල් පිටපත සපයයි. අත් පිටපත එහි අවසන් ආකෘතියෙන් ප්රකාශයට පත්කිරීමට පෙර පිටපත් කිරීම, මුද්රණය කිරීම සහ සමාලෝචනය සිදුකිරීමට නියමිතය. නිෂ්පාදන ක්රියාවලිය අතරතුර අන්තර්ගතයට බලපෑම් කළ හැකි දෝෂයන් සොයා ගත හැකි වන අතර, ජර්නලයට අදාල වන සියලුම නීතිමය කරුණු නොසලකා හැරීමක් සැලකිල්ලට ගන්න.
උනන්දුව හෙළිදරව් කිරීම / සම්බන්ධ කිරීම
පසුගිය 3 වසර තුළ, ආචාර්ය කාලෙල්සන්ට HUYA Biosciences සහ Myneurolab.com වෙතින් වන්දි ලැබී තිබේ. මෙම වාර්තාවේ විස්තර කර ඇති කාර්යයට සම්බන්ධ නොවන පේටන්ට් බලපත්‍ර සහ පේටන්ට් බලපත්‍ර අයදුම්පත් කිහිපයක් ඔහු සතුව ඇත. පොලී ගැටුමක් ලෙස වටහා ගත හැකි පුද්ගලික මූල්‍ය කොටස් නොමැත. ආචාර්ය නෙස්ලර් මනෝවිශ්ලේෂණ හා මර්ක් පර්යේෂණාගාරවල උපදේශකයෙකි. ආචාර්ය මුෂාම්ප්, ආචාර්ය රොබිසන් සහ නෙමේත් මහත්මිය ජෛව වෛද්ය විද්‍යාත්මක මූල්‍යමය මැදිහත්වීමක් හෝ උනන්දුවක් දක්වන ගැටුම් කිසිවක් වාර්තා නොකරයි.
ආශ්රිත
1. හෝප් බී, කොසොෆ්ස්කි බී, හිමාන් එස්ඊ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. නිදන්ගත කොකේන් මගින් මීයන්ගේ න්යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීමේදී ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764 - 5768. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
2. මොගන්සන් ජී.ජේ, ජෝන්ස් ඩී.එල්, යිම් සීවයි. අභිප්‍රේරණයේ සිට ක්‍රියාව දක්වා: ලිම්බික් පද්ධතිය සහ මෝටර් පද්ධතිය අතර ක්‍රියාකාරී අතුරුමුහුණත. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69 - 97. [PubMed]
3. කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්.ඒ, ජේ.ආර්, තෝමස් එම්.ජේ. විපාක සහ අපගමනය පිළිබඳ ජීව විද්‍යාත්මක උපස්ථර: න්‍යෂ්ටියක් ක්‍රියාකාරී උපකල්පිතය රැස් කරයි. ස්නායු භෞතවේදය. 2009; 56 Suppl 1: 122 - 132. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
4. පෙනාර්ට්ස් සීඑම්, ග්‍රෝන්වෙවන් එච්.ජේ, ලොප්ස් ඩා සිල්වා එෆ්.එච්. න්යෂ්ටිය සමුච්චය වන්නේ ක්‍රියාකාරී ලෙස වෙනස් වූ නියුරෝන කාණ්ඩවල සංකීර්ණයක් ලෙස ය: චර්යාත්මක, විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක හා ව්‍යුහ විද්‍යාත්මක දත්ත ඒකාබද්ධ කිරීම. ProgNeurobiol. 1994; 42: 719 - 761. [PubMed]
5. පියර්ස් ආර්.සී., වැන්ඩර්ස්චුරන් එල්.ජේ. පුරුද්දට පයින් ගැසීම: කොකේන් ඇබ්බැහි වීම තුළ මුල් බැසගත් හැසිරීම් වල ස්නායුක පදනම. නියුරෝසි බයෝබෙහව් පියතුමා 2010; 35: 212 - 219. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
6. හෝප් බීටී, නයි එච්ඊ, කෙල්ස් එම්බී, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, අයිඩරෝලා එම් ජේ, නැකබෙප්පු වයි, සහ වෙනත් අය. නිදන්ගත කොකේන් හා වෙනත් නිදන්ගත ප්‍රතිකාර මගින් මොළයේ වෙනස් කරන ලද ෆොස් වැනි ප්‍රෝටීන වලින් සමන්විත දිගුකාලීන AP-1 සංකීර්ණයක ප්‍රේරණය. නියුරෝන. 1994; 13: 1235 - 1244. [PubMed]
7. චෙන් ජේ, නයි එච්ඊ, කෙල්ස් එම්බී, හිරෝයි එන්, නකාබෙප්පු වයි, හෝප් බීටී, සහ වෙනත් අය. විද්‍යුත් විච්ඡේදනය සහ කොකේන් ප්‍රතිකාර මගින් ඩෙල්ටා ෆොස්බී සහ ෆොස්බී වැනි ප්‍රෝටීන නියාමනය කිරීම. මෝල් ෆාමකොල්. 1995; 48: 880 - 889. [PubMed]
8. මැක්ලන්ග් සීඒ, උලරි පීජී, පෙරෝටි එල් අයි, සැකරියෝ වී, බර්ටන් ඕ, නෙස්ලර් ඊජේ. OsFosB: මොළයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනය සඳහා අණුක ස්විචයක්. අණුක මොළ පර්යේෂණ. 2004; 132: 146 - 154. [PubMed]
9. නෙස්ලර් ඊ.ජේ. ඇබ්බැහි වීමේ පිටපත් කිරීමේ යාන්ත්‍රණ: osFosB හි කාර්යභාරය. රාජකීය සංගමයේ දාර්ශනික ගනුදෙනු B: ජීව විද්යාව. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
10. කෙල්ස් එම්බී, චෙන් ජේ, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්ඒ, ජේ. ආර්., විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බෙක්මන් ඒඑම්, සහ වෙනත් අය. මොළයේ ඇති ඩෙල්ටා ෆොස්බී නම් පිටපත් කිරීමේ සාධකය ප්‍රකාශ කිරීම කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. සොබාදහම. 1999; 401: 272 - 276. [PubMed]
11. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටෙෆන් සී, නෙස්ලර් ඊජේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්. ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි ස්ට්‍රයිටල් සෛල වර්ගයට විශේෂිත වූ අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම කොකේන් සඳහා දිරිගැන්වීම වැඩි කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2003; 23: 2488 - 2493. [PubMed]
12. පෙරෝටි එල් අයි, හදීෂි වයි, උලරි පීජී, බැරට් එම්, මොන්ටෙගියා එල්, ඩුමන් ආර්එස්, සහ වෙනත් අය. නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු විපාක ආශ්රිත මොළයේ ව්‍යුහයන් සඳහා ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රේරණය කිරීම. ජේ නියුරෝසි. 2004; 24: 10594 - 10602. [PubMed]
13. නිකොලිනා එම්, අර්ලිගාගා-රොමනි I, මික්සෙක් කේ., හමර් ආර්.පී., ජේ. මීයන්ගේ මී-ප්රොයොයිඩ් මාත්රණය සහ FosB / DeltaFosB ප්රතිශක්තිකරණ කාල පරිච්ඡේදයේ නැවත නැවතත් සමාජ පරතරය ආතතියෙන් පසුව මැෙකෝටොක්කිකොලයිමික් ව්යුහවල දිගුකාලීන වෙනස් වීම. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2008; 27: 2272-2284. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
14. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, et al. B මොළයේ විපාක පරිපථවල ඇති ෆොස්බී ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව සහ විෂාදනාශක ප්රතිචාර දැක්වීමට මැදිහත් වේ. නේචර් ස්නායු විද්යාව. 2010; 13: 745 - 752. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
15. වොලස් ඩීඑල්, වියාලූ වී, රියෝස් එල්, කාලේ-ෆ්ලෝරන්ස් ටීඑල්, චක්‍රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ, සහ වෙනත් අය. න්යෂ්ටියේ FosB හි බලපෑම ස්වාභාවික විපාක ආශ්රිත හැසිරීම් වලට සම්බන්ධ වේ. ස්නායු විද්‍යා සඟරාව. 2008; 28: 10272 - 10277. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
16. හෙජස් වීඑල්, චක්‍රවර්ති එස්, නෙස්ලර් ඊ.ජේ, මීසල් ආර්.එල්. න්යෂ්ටියේ සමුච්චයයන්හි ඩෙල්ටා ෆොස්බී අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම කාන්තා සිරියානු හැම්ස්ටර් වල ලිංගික විපාකය වැඩි කරයි. ජාන මොළය බෙහව්. 2009; 8: 442 - 449. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
17. තණතීරුව KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. න්‍යෂ්ටියෙහි ඇති ඩෙල්ටා ෆොස්බී ලිංගික විපාකවල බලපෑම ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. ජාන මොළය බෙහව්. 2010; 9: 831 - 840. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
18. ෆීෆර් ඒ, බ්‍රැන්ට්ල් වී, හර්ස් ඒ, එම්රිච් එච්එම්. කප්පා ඔපියට් ප්රතිග්රාහක මගින් මනෝචිකිත්සක මැදිහත්වීම. විද්යාව. 1986; 233: 774 - 776. [PubMed]
19. වඩෙන්බර්ග් එම්.එල්. ස්පිරාඩොලින් වල ගුණාංග සමාලෝචනය: ප්‍රබල හා තෝරාගත් කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක කෘෂි විද්‍යා ist යෙක්. සීඑන්එස් ug ෂධ ගරු. 2003; 9: 187 - 198. [PubMed]
20. මැග් එස්ඩී. මීයන් තුළ බලහත්කාරයෙන් පිහිනුම් පරීක්ෂණයේදී කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ප්‍රතිවිරෝධක ප්රති-නාශක-වැනි බලපෑම්. C ෂධවේදය හා පර්යේෂණාත්මක චිකිත්සාව පිළිබඳ ජර්නලය. 2003; 305: 323 - 330. [PubMed]
21. ටොඩෙන්කොෆ් එම්එස්, මාකස් ජේඑෆ්, පෝටෝගීස් පීඑස්, කාලල්සන් ඩබ්ලිව් .ඒ., කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ලිගන්ඩ් වල මීයන් තුළ අභ්‍යන්තර ස්වයං උත්තේජනය කෙරෙහි බලපෑම්. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 2004; 172: 463 - 470. [PubMed]
22. කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්.ඒ., ජේ.ආර්., බෙගුයින් සී, ඩිනියරි ජේ.ඒ, බෝමන් එම්.එච්, රිචර්ඩ්ස් එම්.ආර්., ටොඩෙන්කොෆ් එම්.එස්. මීයන් තුළ හැසිරීම සහ ස්නායු රසායන විද්යාව කෙරෙහි කප්පා-ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් සැල්විනෝරින් ඒ හි අවපාත-සමාන බලපෑම්. ජේ ෆාමකොල් එක්ස්පර්. 2006; 316: 440 - 447. [PubMed]
23. ටොමසිවිච් එච්, ටොඩෙන්කොෆ් එම්, චාටෝෆ් ඊ, කොහෙන් බී, කාලෙල්සොන්ජර් ඩබ්ලිව්. කප්පා-ඔපියොයිඩ් ඇගෝනිස්ට් යූඑක්ස්නූම්ස් බ්ලොක් කොකේන්-ප්‍රේරිත මොළයේ උත්තේජක විපාකය වැඩි දියුණු කිරීම. ජීව මනෝ චිකිත්සාව. 69,593; 2008: 64 - 982. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
24. ඩිනියරි ජේඒ, නෙමේත් සීඑල්, පර්සෙජියන් ඒ, කාලේ ටී, ගුරෙවිච් වීවී, ගුරෙවිච් ඊ, සහ වෙනත් අය. න්යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ CAMP ප්‍රතිචාරයේ මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රේරණය කළ නොහැකි ලෙස කඩාකප්පල් කිරීම සමඟ මීයන් තුළ ඇති ප්‍රතිලාභ සහ අහිතකර drugs ෂධ සඳහා සංවේදීතාව වෙනස් කිරීම. ජේ නියුරෝසි. 2009; 29: 1855 - 1859. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
25. මැක්ලොග්ලින් ජේ.පී., මාටන්-පොපොවිචි එම්, චව්කින් සී. කප්පා ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ප්‍රතිවිරෝධතාව සහ ප්‍රොඩිනෝෆින් ජාන කඩාකප්පල් කිරීම ආතතියෙන් ඇතිවන චර්යාත්මක ප්රතිචාර අවහිර කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2003; 23: 5674 - 5683. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
26. මැක්ලැග්ලින් ජේපී, ලෑන්ඩ් බීබී, ලී එස්, පින්ටාර් ජේ, චව්කින් සී. යූඑක්ස්නූම්ස් විසින් කප්පා ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක සක්‍රීය කිරීමට පෙර කොකේන් ස්ථාන මනාප කන්ඩිෂනේෂන් සඳහා විභව බලහත්කාරයෙන් පිහිනුම් ආතතිය අනුකරණය කරයි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්යාව. 50,488; 2006: 31 - 787. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
27. මැක්ලොග්ලින් ජේපී, ලී එස්, වැල්ඩෙස් ජේ, චව්කින් ටීඒ, චව්කින් සී. සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පෙලෙන චර්යාත්මක ප්රතිචාර මැදිහත් වන්නේ අන්තරාසර්ග කප්පා ඔපියොයිඩ් ක්‍රමය මගිනි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්යාව. 2006; 31: 1241 - 1248. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
28. කේරි ඒඑන්, ලියොන්ස් ඒඑම්, ෂේ සීඑෆ්, ඩන්ටන් ඕ, මැක්ලොග්ලින් ජේපී. අන්තරාසර්ග කප්පා ඔපියොයිඩ් සක්‍රීය කිරීම ඉගෙනීමේ හා මතකයේ ආතතියෙන් ඇතිවන its නතාවයන් සමථ කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2009; 29: 4293 - 4300. [PubMed]
29. චව්කින් සී, ජේම්ස් අයිඑෆ්, ගෝල්ඩ්ස්ටයින් ඒ. ඩයිනෝර්ෆින් යනු කප්පා ඔපියොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහකයේ නිශ්චිත අන්තරාසර්ග ලිගන්ඩ් ය. විද්යාව. 1982; 215: 413 - 415. [PubMed]
30. ලෑන්ඩ් බීබී, බ ru චස් එම්ආර්, ලෙමොස් ජේසී, ෂු එම්, මෙලීෆ් ඊජේ, චව්කින් සී. ඩයිනොර්ෆින් කප්පා-ඔපියොයිඩ් පද්ධතිය සක්‍රීය කිරීම මගින් ආතතියේ අපිරිසිදු සං component ටකය කේතනය කර ඇත. ජේ නියුරෝසි. 2008; 28: 407 - 414. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
31. බෘචස් එම්ආර්, ෂින්ඩ්ලර් ඒජී, ශංකර් එච්, මෙසින්ජර් ඩීඅයි, මියාටකේ එම්, ලෑන්ඩ් බීබී, සහ වෙනත් අය. සෙරොටොනර්ජි නියුරෝන වල තෝරාගත් p38α MAPK මකාදැමීම මානසික අවපීඩනය හා ඇබ්බැහි වීමේ ආකෘතිවල ආතතිය-ප්‍රතිරෝධය ඇති කරයි. නියුරෝන. (මුද්‍රණාලයෙහි) [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
32. ප්ලියාකාස් ඒඑම්, කාල්සන් ආර්ආර්, නෙව් ආර්එල්, කොන්රාඩි සී, නෙස්ලර් ඊජේ, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව් .ඒ., ජේ. ජේ. ජේ නියුරෝසි. 2001; 21: 7397 - 7403. [PubMed]
33. බියර්ඩ්ස්ලි පීඑම්, හොවාර්ඩ් ජේඑල්, ෂෙල්ටන් කේඑල්, කැරොල් එෆ්අයි. කප්පා ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ප්‍රතිවිරෝධක ජේඩීටික් නවකතාවේ ආන්තරික බලපෑම්, කොකේන් සෙවීම නැවත ස්ථාපිත කිරීම මත පාදක කම්පන ආතතියෙන් එදිරිව කොකේන් ප්‍රාථමිකයන් සහ මීයන් තුළ ඇති විෂ නාශක වැනි බලපෑම්. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 2005; 183: 118 - 126. [PubMed]
34. නොල් ඒටී, මෙලෝනි ඊජී, තෝමස් ජේබී, කැරොල් එෆ්අයි, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්. මීයන් තුළ ඉගෙන නොගත් හා උගත් භීතියේ මාදිලිවල κ- ඔපියොයිඩ් ප්රතිග්රාහක ප්‍රතිවිරෝධකයන්ගේ ඇන්ක්සියොලයිටික්-සමාන බලපෑම්. C ෂධවේදය හා පර්යේෂණාත්මක චිකිත්සාව පිළිබඳ ජර්නලය. 2007; 323: 838 - 845. [PubMed]
35. Knoll AT, Carlezon WA., Jr Dynorphin, ආතතිය සහ මානසික අවපීඩනය. මොළයේ රෙස්. 2010; 1314: 56 - 73. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
36. කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්.ඒ, චාටෝෆ් ඊ.එච්. අභිප්‍රේරණයේ ස්නායු ජීව විද්යාව හැදෑරීම සඳහා මීයන් තුළ අභ්‍යන්තර ස්වයං උත්තේජනය (ICSS). නේචර් ප්‍රොටෝකෝල. 2007; 2: 2987 - 2995. [PubMed]
37. චෙන් ජේ, කෙල්ස් එම්බී, සෙන්ග් ජී, සකායි එන්, ස්ටෙෆන් සී, ෂොකට් පීඊ සහ වෙනත් අය. මොළයේ ප්‍රේරණය කළ හැකි, ඉලක්කගත ජාන ප්‍රකාශනයක් සහිත පාරම්පරික සතුන්. මෝල් ෆාමකොල්. 1998; 54: 495 - 503. [PubMed]
38. සැකරියෝ වී, බොලනෝස් සීඒ, සෙලී ඩී, තියෝබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්‍රී, කෙල්ස් එම්බී සහ වෙනත් අය. න්යෂ්ටියේ osFosB සඳහා අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් මෝෆීන් ක්රියාකාරිත්වයේ සමුච්චය වේ. නේචර් ස්නායු විද්යාව. 2006; 9: 205 - 211. [PubMed]
39. ගිලිස් බීසීඑම්, පයිපර් ජේ, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්. කොකේන් සහ එස්කේඑෆ්-එක්ස්එන්එම්එක්ස් ස්විට්සර්ලන්ත-වෙබ්ස්ටර් මීයන් තුළ මොළයේ උත්තේජක විපාක ලබා ගත හැකිය. මනෝ භෞතවේදය. 82958; 2002: 163 - 238. [PubMed]
40. රොයිබාල් කේ, තියබෝල්ඩ් ඩී, ග්‍රැහැම් ඒ, ඩිනියරි ජේඒ, රුසෝ එස් ජේ, ක්‍රිෂ්ණන් වී, සහ වෙනත් අය. CLOCK කඩාකප්පල් කිරීම මගින් ඇති කරන ලද උමතුවට සමාන හැසිරීම. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 6406 - 6411. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
41. මිලීරෙසිස් ඊ, රොම්ප්‍රේ පීපී, ඩුරිවේජ් ඒ. චලනය කළ හැකි ඉලෙක්ට්‍රෝඩයක් භාවිතා කරමින් චර්යාත්මක උපස්ථර සිතියම් ගත කිරීම සඳහා මනෝ භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රමය. මොළයේ රෙස් බුල්. 1982; 8: 693 - 701. [PubMed]
42. නැණවත් ආර්.ඒ. ඇබ්බැහි වූ drugs ෂධ සහ මොළයේ උත්තේජක විපාකය. Annu Rev Neurosci. 1996; 19: 319 - 340. [PubMed]
43. ලිබ්මන් ජේ.එම්. විපාකය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය අතර වෙනස්කම් කිරීම: අභ්‍යන්තර ස්වයං උත්තේජක ක්‍රමවේදය පිළිබඳ විවේචනාත්මක සමාලෝචනයක්. නියුරෝසි බයෝබෙහව් පියතුමා 1983; 7: 45 - 72. [PubMed]
44. මිලීරෙසිස් ඊ, රොම්ප්‍රේ පීපී, ලැවියොලෙට් පී, පිලිප් එල්, කූලොම්බේ ඩී. ස්වයං-උත්තේජනයේ වක්‍ර-මාරුවීමේ ආදර්ශය. භෞතික බෙහාව්. 1986; 37: 85 - 91. [PubMed]
45. රොම්ප්‍රේ පීපී, නැණවත් ආර්.ඒ. මොළයේ ස්වයං උත්තේජනය තුළ ඔපියොයිඩ්-නියුරෝලෙප්ටික් අන්තර්ක්‍රියා. මොළයේ රෙස්. 1989; 477: 144 - 151. [PubMed]
46. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E, et al. සෙරම් ප්රතිචාර සාධකය ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රේරණය තුළින් නිදන්ගත සමාජ ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ප්‍රවර්ධනය කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2010; 30: 14585 - 14592. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
47. ශිරායාමා වයි, ඉෂීඩා එච්, ඉවාටා එම්, හසාමා ජීඅයි, කවහාරා ආර්, ඩුමන් ආර්එස්. මානසික ආතතිය ලිම්බික් මොළයේ කලාපවල ඩයිනෝරෆින් ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාව වැඩි කරන අතර ඩයිනොර්ෆින් ප්‍රතිවිරෝධතාව මගින් විෂාදනාශක වැනි බලපෑම් ඇති කරයි. ජේ නියුරෝචෙම්. 2004; 90: 1258 - 1268. [PubMed]
48. චාටෝෆ් ඊඑච්, පපඩොපොලූ එම්, මැක්ඩොනල්ඩ් එම්එල්, පර්සෙජියන් ඒ, පොටර් ඩී, කොන්රාඩි සී, සහ වෙනත් අය. ඩෙසිප්‍රමයින්, NAc පටක වල ආතතිය-සක්‍රීය ඩයිනෝරෆින් ප්රකාශනය සහ CREB පොස්පරීකරණය අඩු කරයි. මෝල් ෆාමකොල්. 2009; 75: 704 - 712. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
49. නිව්ටන් එස්එස්, තෝම් ජේ, වොලස් ටීඑල්, ශිරායාමා වයි, ෂෙල්සින්ගර් එල්, සකායි එන්, සහ වෙනත් අය. CAMP ප්‍රතිචාරය මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන් හෝ න්යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ ඇති ඩයිනෝරෆින් නිෂේධනය කිරීම මගින් විෂාදනාශක වැනි බලපෑමක් ඇති කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2002; 22: 10883 - 10890. [PubMed]
50. ස්පැනගල් ආර්, හර්ස් ඒ, ෂිපෙන්බර්ග් ටීඑස්. ටොනික් ක්‍රියාකාරී අන්තරාසර්ග ඔපියොයිඩ් පද්ධති වලට විරුද්ධ වීමෙන් මෙසොලිම්බික් ඩොපමිනර්ජික් මාර්ගය වෙනස් කරයි. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 2046 - 2050. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
51. හර්නාන්ඩස් ජී, ෂිස්ගල් පී. මීයන් තුළ ඇති කශේරුකා කලාපයේ ස්වයං උත්තේජනය අතරතුර ඩොපමයින් තානයෙහි ගතික වෙනස්වීම්. චර්යාත්මක මොළ පර්යේෂණ. 2009; 198: 91 - 97. [PubMed]
52. ඔබ ZB, චෙන් YQ, නැණවත් RA. පාර්ශ්වීය හයිපොතලමියම් ස්වයං-උත්තේජනයෙන් පසුව න්යෂ්ටියේ සමුච්චය හා මීයන්ගේ කශේරුකා කලාපයේ ඩොපමයින් හා ග්ලූටමේට් මුදා හැරීම. ස්නායු විද්යාව. 2001; 107: 629 - 639. [PubMed]
53. හර්නාන්ඩස් ජී, හේන්ස් ඊ, රාජාබි එච්, ස්ටුවර්ට් ජේ, අර්වානිටොජියානිස් ඒ, ෂිස්ගල් පී. පුරෝකථනය කළ හැකි සහ අනපේක්ෂිත විපාක ඩොපමයින් ස්වරයේ සමාන වෙනස්කම් ඇති කරයි. චර්යා ස්නායු විද්යාව. 2007; 121: 887 - 895. [PubMed]
54. කූබ් ජීඑෆ්, ලෙ මෝල් එම් ඇබ්බැහි වීම සහ මොළයේ ප්‍රතිවෛරස් පද්ධතිය. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 - 53. [PubMed]
55. වොල්ෂ් එස්එල්, ස්ට්‍රේන් ඊසී, අබ්රු එම්ඊ, බිගෙලෝ ජීඊ. එනාඩොලින්, තෝරාගත් කප්පා ඔපියොයිඩ් ඇගෝනිස්ට්: මිනිසුන් තුළ බියුටෝෆනෝල් සහ හයිඩ්‍රොමෝෆෝන් සමඟ සංසන්දනය කිරීම. මනෝ භෞතවේදය (බර්ල්) 2001; 157: 151 - 162. [PubMed]
56. ඩොං වයි, ග්‍රීන් ටී, සාල් ඩී, මාරි එච්, නෙව් ආර්, නෙස්ලර් ඊජේ සහ වෙනත් අය. CREB න්යෂ්ටික සමුච්චිත නියුරෝන වල උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව වෙනස් කරයි. Nat Neurosci. 2006; 9: 475 - 477. [PubMed]
57. රොයිට්මන් එම්එෆ්, වීලර් ආර්ඒ, ටයිසිංග පීඑච්, රොයිට්මන් ජේඩී, කැරෙලි ආර්එම්. ස්වාභාවික විපාකයක් සඳහා වන ස්නායුක ප්රතිචාර හෙඩොනික් සහ න්යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීම නියාමනය කරනු ලබන්නේ අහිතකර කන්ඩිෂනේෂන් මගිනි. මතකය ඉගෙන ගන්න. 2010; 17: 539 - 546. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
58. ඩර්කාච් වීඒ, ඕ එම්සී, ගයර් ඊඑස්, සොඩර්ලිං ටී.ආර්. උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල AMPA ප්‍රතිග්‍රාහකවල නියාමන යාන්ත්‍රණ. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 101 - 113. [PubMed]
59. ෂිපෙන්බර්ග් ටීඑස්, සපාටා ඒ, චෙෆර් VI. ඩයිනොර්ෆින් සහ මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ ව්‍යාධි විද්යාව. ෆාමකොල් තීර්. 2007; 116: 306 - 321. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
60. ජේකොබ්සන් එල්කේ, සවුත්වික් එස්එම්, කොස්ටන් ටී.ආර්. පශ්චාත් මානසික ආතති ආබාධ සහිත රෝගීන් තුළ ද්රව්ය භාවිතය පිළිබඳ ආබාධ: සාහිත්‍යය පිළිබඳ සමාලෝචනයක්. ඇම් ජේ මනෝ චිකිත්සාව. 2001; 158: 1184 - 1190. [PubMed]
61. ස්වෙන්ඩ්සන් ජේ, කොන්වේ කේපී, ඩෙගන්හාර්ඩ් එල්, ග්ලැන්ට්ස් එම්, ජින් ආර්, මෙරිකාංගස් කේආර්, සහ වෙනත් අය. ද්රව්ය භාවිතය, අපයෝජනය සහ යැපීම සඳහා අවදානම් සාධක ලෙස මානසික ආබාධ: ජාතික කොමෝර්බිඩිටි සමීක්ෂණයේ 10 වසර පසු විපරමේ ප්රති results ල. ඇබ්බැහි වීම. 2010; 105: 1117 - 1128. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
62. ලියු ආර්ටී, ඇලෝයි එල්.බී. මානසික අවපීඩනයේ ආතතිය උත්පාදනය: ආනුභවික සාහිත්‍යය ක්‍රමානුකූලව සමාලෝචනය කිරීම සහ අනාගත අධ්‍යයනය සඳහා නිර්දේශ. ක්ලින් මනෝකාල් පියතුමා 2010; 30: 582 - 593. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
63. හිමාන් එස්ඊ, මැලෙන්කා ආර්සී, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායුක යාන්ත්‍රණ: විපාක ආශ්රිත ඉගෙනුම් හා මතකයේ කාර්යභාරය. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 - 598. [PubMed]
64. මැක්වෙන් බීඑස්, ගයනාරොස් පී.ජේ. ආතතිය- සහ ඇලෝස්ටැසිස් මගින් ඇති කරන මොළයේ ප්ලාස්ටික් බව. Annu Rev Med. 2011; 62: 431 - 445. [PubMed]
;